JPH059177A - 新規な窒素複素環式化合物 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式IV
【化１】
｛式中Ｒ5ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂはそれらの隣接
する対が−ＣＯＣＨ3および−ＯＭ（ここでＭは水素も
しくはアルカリ金属を表わす）の対を形成しそしてＲ5
ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂの残余は同じでもまたは
異なっていてもよく各々は水素、ヒドロキシ、アルキ
ル、ハロゲン、アルケニル、アルコキシまたは−ＮＲ1
Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は同一または異なっていてもよ
く各々は水素またはアルキルである）を表わしそしてＲ
gは水素、アルキル、アルケニルまたはフェニルアルキ
ルを表わすが、ただしＲgが水素であり、Ｒ6ｂがアセチ
ルである場合、Ｒ7ｂは−ＯＨ以外のものである｝で表
わされる化合物。 【効果】 本発明の化合物はアレルギー治療に有用なピ
ラノキノロン類を製造するのに使用される。
する対が−ＣＯＣＨ3および−ＯＭ（ここでＭは水素も
しくはアルカリ金属を表わす）の対を形成しそしてＲ5
ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂの残余は同じでもまたは
異なっていてもよく各々は水素、ヒドロキシ、アルキ
ル、ハロゲン、アルケニル、アルコキシまたは−ＮＲ1
Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は同一または異なっていてもよ
く各々は水素またはアルキルである）を表わしそしてＲ
gは水素、アルキル、アルケニルまたはフェニルアルキ
ルを表わすが、ただしＲgが水素であり、Ｒ6ｂがアセチ
ルである場合、Ｒ7ｂは−ＯＨ以外のものである｝で表
わされる化合物。 【効果】 本発明の化合物はアレルギー治療に有用なピ
ラノキノロン類を製造するのに使用される。
Description
【０００１】本発明は新規な窒素複素環式化合物、すな
わち、式IV
わち、式IV
【化２】
｛式中Ｒ5ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂはそれらの隣接
する対が−ＣＯＣＨ3および−ＯＭ（ここでＭは水素も
しくはアルカリ金属を表わす）の対を形成しそしてＲ5
ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂの残余は同じでもまたは
異なっていてもよく各々は水素、ヒドロキシ、アルキ
ル、ハロゲン、アルケニル、アルコキシまたは−ＮＲ1
Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は同一または異なっていてもよ
く各々は水素またはアルキルである）を表わしそしてＲ
gは水素、アルキル、アルケニルまたはフェニルアルキ
ルを表わすが、ただしＲgが水素であり、Ｒ6ｂがアセチ
ルである場合、Ｒ7ｂは−ＯＨ以外のものである｝で表
わされる化合物に関する。
する対が−ＣＯＣＨ3および−ＯＭ（ここでＭは水素も
しくはアルカリ金属を表わす）の対を形成しそしてＲ5
ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂの残余は同じでもまたは
異なっていてもよく各々は水素、ヒドロキシ、アルキ
ル、ハロゲン、アルケニル、アルコキシまたは−ＮＲ1
Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は同一または異なっていてもよ
く各々は水素またはアルキルである）を表わしそしてＲ
gは水素、アルキル、アルケニルまたはフェニルアルキ
ルを表わすが、ただしＲgが水素であり、Ｒ6ｂがアセチ
ルである場合、Ｒ7ｂは−ＯＨ以外のものである｝で表
わされる化合物に関する。
【０００２】１,４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン
−２−カルボン酸の製造のために最も一般に使用されて
いる方法ではアニリンを高価で危険な試薬であるジメチ
ルアセチレンジカルボキシレートと反応させついで（不
快な）ジエチルエーテル中で高温環化（約２５０°）す
るかまたは大規模使用には非常に具合の悪いポリりん酸
中でより低い温度で環化する方法が用いられる。この方
法の両工程では収量は非常に変わりやすくしかもあてに
ならないものであり、そしてこれらの環化はベンゼン環
上のオルト位置のいずれかと縮合鎖を形成して異性体生
成物の処理不能混合物を生じうる。
−２−カルボン酸の製造のために最も一般に使用されて
いる方法ではアニリンを高価で危険な試薬であるジメチ
ルアセチレンジカルボキシレートと反応させついで（不
快な）ジエチルエーテル中で高温環化（約２５０°）す
るかまたは大規模使用には非常に具合の悪いポリりん酸
中でより低い温度で環化する方法が用いられる。この方
法の両工程では収量は非常に変わりやすくしかもあてに
ならないものであり、そしてこれらの環化はベンゼン環
上のオルト位置のいずれかと縮合鎖を形成して異性体生
成物の処理不能混合物を生じうる。
【０００３】今や、本発明者等は安価で入手容易な試薬
を使用ししかもプラントにおいて容易に操作される１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−カルボン酸
の製法を見出した。この新規な方法は特に薬学的に有用
なジカルボキシピラノキノロン類の合成に使用すること
ができそしてそれは両複素環が同時に明白な方法で生成
される方法であって、かかる化合物の合成のための従来
の多段階法に比して時間、労力およびコストの面でかな
り有利である。さらに詳しく云えばピラノキノリン類の
合成において工程数を減少させることによりそしてたと
えば高圧液体クロマトグラフィーのような費用のかかる
操作を避けることにより、全収率が高められ（ある場合
には３倍以上）そして必要とされるプラントの投資コス
トが減少されうる。
を使用ししかもプラントにおいて容易に操作される１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−カルボン酸
の製法を見出した。この新規な方法は特に薬学的に有用
なジカルボキシピラノキノロン類の合成に使用すること
ができそしてそれは両複素環が同時に明白な方法で生成
される方法であって、かかる化合物の合成のための従来
の多段階法に比して時間、労力およびコストの面でかな
り有利である。さらに詳しく云えばピラノキノリン類の
合成において工程数を減少させることによりそしてたと
えば高圧液体クロマトグラフィーのような費用のかかる
操作を避けることにより、全収率が高められ（ある場合
には３倍以上）そして必要とされるプラントの投資コス
トが減少されうる。
【０００４】本発明によれば、対応する２−アミノ−ベ
ンゾイルピルビン酸またはそれのエステルを環化しつい
で所望によりまたは必要により生成する生成物を適当な
塩、エステルまたはアミドにあるいは逆にこれらから酸
に変換することからなる１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−キノリン−２−カルボン酸またはそれらの塩、エステ
ルまたはアミドの製法が提供される。
ンゾイルピルビン酸またはそれのエステルを環化しつい
で所望によりまたは必要により生成する生成物を適当な
塩、エステルまたはアミドにあるいは逆にこれらから酸
に変換することからなる１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−キノリン−２−カルボン酸またはそれらの塩、エステ
ルまたはアミドの製法が提供される。
【０００５】この環化は加熱によりあるいは塩基性また
は中性の条件下で実施されうる。しかしながら、環化は
たとえば低級アルカノール（たとえばエタノール）のよ
うな反応条件下で不活性な溶媒中たとえば塩酸のような
酸の存在下において実施するのが好ましい。塩酸は気体
形態または水性形態（たとえば希薄水性形態または濃厚
水性形態）のいずれかで使用されうる。特にアミノベン
ゾイルピルビン酸１モル当たり少くとも１モルのＨＣｌ
を使用するのが好ましい。反応は約０°〜１５０℃好ま
しくは３０°〜８０℃、たとえば反応混合物の還流温度
で実施されうる。反応は１〜１８０分、好ましくは５〜
９０分で実施するのが都合よい。エステル基は炭素原子
を１〜６個有するアルコキシエステル基、たとえばエチ
ルエステル基であるのが好ましい。
は中性の条件下で実施されうる。しかしながら、環化は
たとえば低級アルカノール（たとえばエタノール）のよ
うな反応条件下で不活性な溶媒中たとえば塩酸のような
酸の存在下において実施するのが好ましい。塩酸は気体
形態または水性形態（たとえば希薄水性形態または濃厚
水性形態）のいずれかで使用されうる。特にアミノベン
ゾイルピルビン酸１モル当たり少くとも１モルのＨＣｌ
を使用するのが好ましい。反応は約０°〜１５０℃好ま
しくは３０°〜８０℃、たとえば反応混合物の還流温度
で実施されうる。反応は１〜１８０分、好ましくは５〜
９０分で実施するのが都合よい。エステル基は炭素原子
を１〜６個有するアルコキシエステル基、たとえばエチ
ルエステル基であるのが好ましい。
【０００６】２−アミノベンゾイルピルビン酸出発物質
は対応する１−（２′−アミノフェニル）−エタノンを
式Ｉ Ｒ′ＣＺ−ＣＯＯＨ Ｉ 〔式中Ｒ′は１−（２′−アミノフェニル）エタノンの
−ＣＯＣＨ3基のカルボアニオンと反応する適当な離脱
性基たとえばアルコキシ基、ハロ基、アミノ基、アルキ
ルアミノ基、置換アミノ基（たとえばアリールスルホニ
ルアミノ基）または置換アルキルアミノ基でありそして
Ｚはカルボニル酸素原子であるかまたは２個のハロゲン
原子を表わすことができる〕の化合物と反応させついで
必要により生成する化合物を加水分解して所望の出発物
質を製造することにより得ることができる。
は対応する１−（２′−アミノフェニル）−エタノンを
式Ｉ Ｒ′ＣＺ−ＣＯＯＨ Ｉ 〔式中Ｒ′は１−（２′−アミノフェニル）エタノンの
−ＣＯＣＨ3基のカルボアニオンと反応する適当な離脱
性基たとえばアルコキシ基、ハロ基、アミノ基、アルキ
ルアミノ基、置換アミノ基（たとえばアリールスルホニ
ルアミノ基）または置換アルキルアミノ基でありそして
Ｚはカルボニル酸素原子であるかまたは２個のハロゲン
原子を表わすことができる〕の化合物と反応させついで
必要により生成する化合物を加水分解して所望の出発物
質を製造することにより得ることができる。
【０００７】式Ｉの好ましい化合物は１〜６個の炭素原
子を有するジアルキルオキザレートたとえばジエチルオ
キザレートである。
子を有するジアルキルオキザレートたとえばジエチルオ
キザレートである。
【０００８】本発明方法は特にピラノキノロン類たとえ
ば式II
ば式II
【化３】
〔式中Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の隣接する対は−ＣＯＣ
Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−Ｏ−鎖を形成しそしてＲ5、Ｒ6、
Ｒ7およびＲ8の残りは同一または異なっていてもよく各
々は水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、アルケニ
ル、アルコキシまたは−ＮＲ1Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は
同一または異なっていてもよく各々は水素またはアルキ
ルである）を表わし、そしてＲgは水素、アルキル、ア
ルケニルまたはフェニルアルキルである〕の化合物およ
びそれらの薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミ
ドの製造に適用される。
Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−Ｏ−鎖を形成しそしてＲ5、Ｒ6、
Ｒ7およびＲ8の残りは同一または異なっていてもよく各
々は水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、アルケニ
ル、アルコキシまたは−ＮＲ1Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は
同一または異なっていてもよく各々は水素またはアルキ
ルである）を表わし、そしてＲgは水素、アルキル、ア
ルケニルまたはフェニルアルキルである〕の化合物およ
びそれらの薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミ
ドの製造に適用される。
【０００９】すなわち本発明の好適な特徴によれば、式
III
III
【化４】
〔式中Ｒ5ａ、Ｒ6ａ、Ｒ7ａおよびＲ8ａの隣接する１対
は一緒になって−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−Ｏ−鎖ま
たはそのエステルのいずれかを表わすかまたは−ＣＯＣ
Ｈ2ＣＯＣＯＲ″（式中Ｒ″は−ＯＭまたはこれに加水
分解されうる基を表わしここでＭは水素またはアルカリ
金属を表わす）と−ＯＭまたはハロゲン原子との対を表
わしうることを除いてはこれらは前記のＲ5、Ｒ6、Ｒ7
およびＲ8と同じ意味を有し、そしてＲgは前述の定義を
有する〕の化合物を環化しついで所望によりまたは必要
により生成する化合物をそれらの薬学的に許容しうる
塩、エステルまたはアミドに変換するかあるいは逆にこ
れらから酸に変換することからなる式IIの化合物または
それらの薬学的に許容しうる塩、エステルまたはアミド
の製法が提供される。
は一緒になって−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−Ｏ−鎖ま
たはそのエステルのいずれかを表わすかまたは−ＣＯＣ
Ｈ2ＣＯＣＯＲ″（式中Ｒ″は−ＯＭまたはこれに加水
分解されうる基を表わしここでＭは水素またはアルカリ
金属を表わす）と−ＯＭまたはハロゲン原子との対を表
わしうることを除いてはこれらは前記のＲ5、Ｒ6、Ｒ7
およびＲ8と同じ意味を有し、そしてＲgは前述の定義を
有する〕の化合物を環化しついで所望によりまたは必要
により生成する化合物をそれらの薬学的に許容しうる
塩、エステルまたはアミドに変換するかあるいは逆にこ
れらから酸に変換することからなる式IIの化合物または
それらの薬学的に許容しうる塩、エステルまたはアミド
の製法が提供される。
【００１０】特に窒素および酸素の複素環を同時に生成
させるのが好ましい。すなわち本発明の好適な態様は式
IIIにおいてＲ5ａ、Ｒ6ａ、Ｒ7ａおよびＲ8ａのうちの
隣接する対が−ＣＯＣＨ2ＣＯＣＯＲ″と−ＯＭの対を
表わす化合物の環化からなる。
させるのが好ましい。すなわち本発明の好適な態様は式
IIIにおいてＲ5ａ、Ｒ6ａ、Ｒ7ａおよびＲ8ａのうちの
隣接する対が−ＣＯＣＨ2ＣＯＣＯＲ″と−ＯＭの対を
表わす化合物の環化からなる。
【００１１】本発明のより好適な態様は式IV
【化５】
（式中Ｒ5ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂの隣接する対が
−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−Ｏ−鎖を生成する代りに
基−ＣＯＣＨ3および−ＯＭの対を生成する以外はＲ
5ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂは前記のＲ5、Ｒ6、Ｒ7
およびＲ8と同じ意味を有しそしてＲgおよびＭは前述の
定義を有する）の化合物を式Ｉの化合物、好ましくはジ
アルキルオキザレート（たとえばジエチルオキザレート
のような１〜６個の炭素原子を有するジアルキルオキザ
レート）と反応させついで生成する式IIIの化合物を環
化することからなる。
−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−Ｏ−鎖を生成する代りに
基−ＣＯＣＨ3および−ＯＭの対を生成する以外はＲ
5ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂは前記のＲ5、Ｒ6、Ｒ7
およびＲ8と同じ意味を有しそしてＲgおよびＭは前述の
定義を有する）の化合物を式Ｉの化合物、好ましくはジ
アルキルオキザレート（たとえばジエチルオキザレート
のような１〜６個の炭素原子を有するジアルキルオキザ
レート）と反応させついで生成する式IIIの化合物を環
化することからなる。
【００１２】式IVにおいてＲgが水素であり、Ｒ6ｂがア
セチルでありそしてＲ7ｂが−ＯＨである以外の他の化
合物は新規な化合物でありそしてまた本発明はこれらの
化合物それ自体をも提供するものである。
セチルでありそしてＲ7ｂが−ＯＨである以外の他の化
合物は新規な化合物でありそしてまた本発明はこれらの
化合物それ自体をも提供するものである。
【００１３】式IVの化合物は適当なアミノフェノール
（これは所望によりたとえばアミノ基が（たとえばホル
ミル基、アセチル基またはピバロイル基で）アシル化さ
れそして水酸基がアルキル化された保護形態で存在しう
る）をフリーゲルクラフツ反応でアセチル化することに
より製造されその後残存する保護基は除去されうる。所
望により式IVの化合物は別の化合物に変換されることが
でき、たとえばＯ−アルケニル化ついでクライゼン転位
させて環アルケニル化誘導体を製造し、このものをつい
で所望ならば還元して対応する環アルキル化合物にする
ことができる。
（これは所望によりたとえばアミノ基が（たとえばホル
ミル基、アセチル基またはピバロイル基で）アシル化さ
れそして水酸基がアルキル化された保護形態で存在しう
る）をフリーゲルクラフツ反応でアセチル化することに
より製造されその後残存する保護基は除去されうる。所
望により式IVの化合物は別の化合物に変換されることが
でき、たとえばＯ−アルケニル化ついでクライゼン転位
させて環アルケニル化誘導体を製造し、このものをつい
で所望ならば還元して対応する環アルキル化合物にする
ことができる。
【００１４】式Ｉの化合物は既知化合物である。
【００１５】本発明の方法により製造されるキノロン−
２−カルボン酸にはたとえば化学中間体としておよび医
薬としてのような種々の用途がある。式IIの化合物は特
にアレルギー状態の治療のために当てられる。実施例４
（ｃ）および実施例６の化合物はたとえばそれらの遊離
酸または塩の形態において新規化合物であり、そして特
に活性であるかまたは類似構造の他の化合物に比べて副
作用がない。
２−カルボン酸にはたとえば化学中間体としておよび医
薬としてのような種々の用途がある。式IIの化合物は特
にアレルギー状態の治療のために当てられる。実施例４
（ｃ）および実施例６の化合物はたとえばそれらの遊離
酸または塩の形態において新規化合物であり、そして特
に活性であるかまたは類似構造の他の化合物に比べて副
作用がない。
【００１６】式IIの化合物においてＲg、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の各々はそれらが炭素原子を含
有する場合には８個まで、好ましくは４個までの炭素原
子を含有しているのが好ましい。具体的にはＲ5、Ｒ6、
Ｒ7およびＲ8は水素、メトキシ、プロピル、アリル（ａ
ｌｌｙｌ）、メチル、エチル、塩素、臭素およびヒドロ
キシから選択されるのが好ましい。またＲgは水素また
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル（たとえばエチ
ル）であるのが好ましい。−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）
−Ｏ−鎖は隣接する位置Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか
においていずれかの意味でベンゼン環に結合されうる。
しかしながら、この鎖はその−Ｏ−部分が位置Ｒ7にあ
って位置Ｒ6およびＲ7において結合されているのが好ま
しい。さらにまたＲ8はアルキルたとえばプロピルであ
るのが好ましい。
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の各々はそれらが炭素原子を含
有する場合には８個まで、好ましくは４個までの炭素原
子を含有しているのが好ましい。具体的にはＲ5、Ｒ6、
Ｒ7およびＲ8は水素、メトキシ、プロピル、アリル（ａ
ｌｌｙｌ）、メチル、エチル、塩素、臭素およびヒドロ
キシから選択されるのが好ましい。またＲgは水素また
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル（たとえばエチ
ル）であるのが好ましい。−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）
−Ｏ−鎖は隣接する位置Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8のいずれか
においていずれかの意味でベンゼン環に結合されうる。
しかしながら、この鎖はその−Ｏ−部分が位置Ｒ7にあ
って位置Ｒ6およびＲ7において結合されているのが好ま
しい。さらにまたＲ8はアルキルたとえばプロピルであ
るのが好ましい。
【００１７】式IIの化合物の薬学的に許容しうる塩の例
としてはたとえばアンモニウム塩、アルカリ金属（たと
えばナトリウム、カリウムおよびリチウム）塩およびア
ルカリ土類金属（たとえばカルシウムまたはマグネシウ
ム）塩および適当な有機塩基との塩たとえばヒドロキシ
ルアミン、低級アルキルアミン（たとえばメチルアミン
またはエチルアミン）、置換低級アルキルアミン〔たと
えばトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンのような
ヒドロキシ置換アルキルアミン〕または簡単な単環状窒
素複素環式化合物（たとえばピペリジンまたはモルホリ
ン）との塩をあげることができる。適当なエステルの例
としてはたとえばエチルエステルのような簡単な低級ア
ルキルエステル、２−（ジエチルアミノ）エチルエステ
ルのような塩基性基含有アルコール（たとえばジ低級ア
ルキルアミノ置換アルカノール）から誘導されるエステ
ル、低級アシルオキシ低級アルキルエステル（たとえば
ピバロイルオキシメチルエステル）のようなアシルオキ
シアルキルエステルまたはビス−２−オキサプロパン−
１,３−ジイルエステルのようなジヒドロキシ化合物
〔たとえばジ（ヒドロキシ−低級アルキル）エーテル〕
から誘導されるビス−エステルをあげることができる。
また、塩基性エステルおよびさらにまた式中Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7およびＲ8のうちの１個が−ＮＲ1Ｒ2基である化合物
の薬学的に許容しうる酸付加塩たとえば塩酸塩、臭化水
素酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩またはフマール酸塩も使
用されうる。アミドはたとえば未置換アミドまたは炭素
原子が１〜６個であるモノまたはジアルキルアミドであ
るのがよく、これらはたとえば対応する酸のエステルを
アンモニアまたは適当なアミンと反応させるような慣用
技術により製造されうる。
としてはたとえばアンモニウム塩、アルカリ金属（たと
えばナトリウム、カリウムおよびリチウム）塩およびア
ルカリ土類金属（たとえばカルシウムまたはマグネシウ
ム）塩および適当な有機塩基との塩たとえばヒドロキシ
ルアミン、低級アルキルアミン（たとえばメチルアミン
またはエチルアミン）、置換低級アルキルアミン〔たと
えばトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンのような
ヒドロキシ置換アルキルアミン〕または簡単な単環状窒
素複素環式化合物（たとえばピペリジンまたはモルホリ
ン）との塩をあげることができる。適当なエステルの例
としてはたとえばエチルエステルのような簡単な低級ア
ルキルエステル、２−（ジエチルアミノ）エチルエステ
ルのような塩基性基含有アルコール（たとえばジ低級ア
ルキルアミノ置換アルカノール）から誘導されるエステ
ル、低級アシルオキシ低級アルキルエステル（たとえば
ピバロイルオキシメチルエステル）のようなアシルオキ
シアルキルエステルまたはビス−２−オキサプロパン−
１,３−ジイルエステルのようなジヒドロキシ化合物
〔たとえばジ（ヒドロキシ−低級アルキル）エーテル〕
から誘導されるビス−エステルをあげることができる。
また、塩基性エステルおよびさらにまた式中Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7およびＲ8のうちの１個が−ＮＲ1Ｒ2基である化合物
の薬学的に許容しうる酸付加塩たとえば塩酸塩、臭化水
素酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩またはフマール酸塩も使
用されうる。アミドはたとえば未置換アミドまたは炭素
原子が１〜６個であるモノまたはジアルキルアミドであ
るのがよく、これらはたとえば対応する酸のエステルを
アンモニアまたは適当なアミンと反応させるような慣用
技術により製造されうる。
【００１８】以下に本発明を実施例により説明するが、
しずれも本発明はこれらに限定されるものではない。実
施例中、温度は℃である。
しずれも本発明はこれらに限定されるものではない。実
施例中、温度は℃である。
【００１９】実施例１
エチル１,４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−
カルボキシレート１.３５ｇ（１０ミリモル）の１−
（２′−アミノフェニル）エタノンを２1/2時間７０ml
のエタノール中において４０ミリモルのナトリウムエト
キシドおよび４０ミリモルのジエチルオキザレートと共
に還流下で加熱した。エチル（２−アミノベンゾイル）
ピルビン酸のナトリウム塩を含有する反応混合物を氷／
塩酸中に注ぎついでクロロホルムで抽出させた。濃縮乾
固させついでジエチルエーテルと共に煮沸させて融点が
２１０〜２１２℃である１.２５ｇ（５８％）の表題生
成物を得た。
カルボキシレート１.３５ｇ（１０ミリモル）の１−
（２′−アミノフェニル）エタノンを２1/2時間７０ml
のエタノール中において４０ミリモルのナトリウムエト
キシドおよび４０ミリモルのジエチルオキザレートと共
に還流下で加熱した。エチル（２−アミノベンゾイル）
ピルビン酸のナトリウム塩を含有する反応混合物を氷／
塩酸中に注ぎついでクロロホルムで抽出させた。濃縮乾
固させついでジエチルエーテルと共に煮沸させて融点が
２１０〜２１２℃である１.２５ｇ（５８％）の表題生
成物を得た。
【００２０】実施例２
エチル１,４−ジヒドロ−１−メチル−４−オキソ−キ
ノリン−２−カルボキシレート １４９mg（１ミリモル）の１−（２′−メチルアミノフ
ェニル）エタノンを１1/2時間７mlのエタノール中にお
いて４ミリモルのナトリウムエトキシドおよび４ミリモ
ルのジエチルオキザレートと共に還流下で加熱した。エ
チル（２−Ｎ−メチルアミノベンゾイル）ピルビン酸の
ナトリウム塩を含有する反応混合物を稀塩酸中に注ぎつ
いでクロロホルムで抽出させた。蒸発乾固させそして残
留物をジエチルエーテル中で煮沸させ、その後０〜５°
に保存後、融点が１１４〜５°である１６０mg（７０
％）の表題生成物を得た。
ノリン−２−カルボキシレート １４９mg（１ミリモル）の１−（２′−メチルアミノフ
ェニル）エタノンを１1/2時間７mlのエタノール中にお
いて４ミリモルのナトリウムエトキシドおよび４ミリモ
ルのジエチルオキザレートと共に還流下で加熱した。エ
チル（２−Ｎ−メチルアミノベンゾイル）ピルビン酸の
ナトリウム塩を含有する反応混合物を稀塩酸中に注ぎつ
いでクロロホルムで抽出させた。蒸発乾固させそして残
留物をジエチルエーテル中で煮沸させ、その後０〜５°
に保存後、融点が１１４〜５°である１６０mg（７０
％）の表題生成物を得た。
【００２１】実施例３
ジエチル６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−４Ｈ−ピ
ラノ〔３,２−ｇ〕キノリン２,８−ジカルボキシレート ジエチル６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プ
ロピル−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,８
−ジカルボキシレート (ａ) ３−アセトアミド−４,６−ジアセチルフェノー
ル (１) ワン・ポット法による ０〜５℃においてジクロロメタン中における塩化アルミ
ニウム（２モル）およびアセチルクロライド（２モル）
の撹拌溶液に３−アセトアミドアニソール（２モル）
（メチレンクロライド溶液中）を加えた。ついで混合物
を（６９時間）加熱して還流させ、２５℃に冷却しつい
で氷／水に加えた。濾過後水性相をメチレンクロライド
で抽出しそして有機相を水洗し、乾燥させついで濃縮さ
せた。残留物をエタノールから晶出させて融点が２０１
〜２０２℃である表題化合物を３４％収率で得た。
ラノ〔３,２−ｇ〕キノリン２,８−ジカルボキシレート ジエチル６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ−１０−プ
ロピル−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,８
−ジカルボキシレート (ａ) ３−アセトアミド−４,６−ジアセチルフェノー
ル (１) ワン・ポット法による ０〜５℃においてジクロロメタン中における塩化アルミ
ニウム（２モル）およびアセチルクロライド（２モル）
の撹拌溶液に３−アセトアミドアニソール（２モル）
（メチレンクロライド溶液中）を加えた。ついで混合物
を（６９時間）加熱して還流させ、２５℃に冷却しつい
で氷／水に加えた。濾過後水性相をメチレンクロライド
で抽出しそして有機相を水洗し、乾燥させついで濃縮さ
せた。残留物をエタノールから晶出させて融点が２０１
〜２０２℃である表題化合物を３４％収率で得た。
【００２２】(２) 連続アセチル化による
(ｉ) １−（４′−アセトアミド−２′−ヒドロキシ）
エタノン １０℃以下の温度において乾燥ジクロロメタン中におけ
る塩化アルミニウム（０.０３モル）およびアセチルク
ロライド（０.０３モル）の溶液に乾燥ジクロロメタン
中における３−アセトアミドアニソール（０.０１モ
ル）を加えた。５℃で１時間撹拌後温度を還流温度に上
昇させ、これを反応が完了するまで保持した。混合物を
水中に注ぎついで濾過により生成物を単離させて８３％
の収率を得た。
エタノン １０℃以下の温度において乾燥ジクロロメタン中におけ
る塩化アルミニウム（０.０３モル）およびアセチルク
ロライド（０.０３モル）の溶液に乾燥ジクロロメタン
中における３−アセトアミドアニソール（０.０１モ
ル）を加えた。５℃で１時間撹拌後温度を還流温度に上
昇させ、これを反応が完了するまで保持した。混合物を
水中に注ぎついで濾過により生成物を単離させて８３％
の収率を得た。
【００２３】(ii) ３−アセトアミド−４,６−ジアセ
チルフェノール ジクロロメタン（７ｌ）中における塩化アルミニウム
（１０当量）およびアセチルクロライド（１０当量）の
溶液を冷却（１０〜１５℃）し、これに１−（４′−ア
セトアミド−２′−ヒドロキシ）エタノン（５００ｇ）
を加えた。混合物を還流させるために加熱して４８時間
還流を維持した。混合物を２０℃に冷却しこれを徐々に
水に加えた。濾過により固体を単離させついでエタノー
ルから再結晶させて融点が２０１〜２０２℃である表題
化合物を５６％収率で得た。
チルフェノール ジクロロメタン（７ｌ）中における塩化アルミニウム
（１０当量）およびアセチルクロライド（１０当量）の
溶液を冷却（１０〜１５℃）し、これに１−（４′−ア
セトアミド−２′−ヒドロキシ）エタノン（５００ｇ）
を加えた。混合物を還流させるために加熱して４８時間
還流を維持した。混合物を２０℃に冷却しこれを徐々に
水に加えた。濾過により固体を単離させついでエタノー
ルから再結晶させて融点が２０１〜２０２℃である表題
化合物を５６％収率で得た。
【００２４】(ｂ) ４,６−ジアセチル−３−アミノフ
ェノール ３−アセトアミド−４,６−ジアセチルフェノール（２
５０ｇ）を濃塩酸（２００ml）を含有するエタノール
（２ｌ）中に懸濁させ、５時間蒸気浴上で加熱した。混
合物を放置して冷却させしめそして濾過により結晶性生
成物を単離させた。収率９１％、融点２２７〜２３０
℃。
ェノール ３−アセトアミド−４,６−ジアセチルフェノール（２
５０ｇ）を濃塩酸（２００ml）を含有するエタノール
（２ｌ）中に懸濁させ、５時間蒸気浴上で加熱した。混
合物を放置して冷却させしめそして濾過により結晶性生
成物を単離させた。収率９１％、融点２２７〜２３０
℃。
【００２５】(ｃ) ジエチル６,９−ジヒドロ−４,６−
ジオキソ−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,
８−ジカルボキシレート 工程（ｂ）の生成物（５ミリモル）およびジエチルオキ
ザレートを３時間エタノール（２０ml）中におけるナト
リウムエトキシド（５０ミリモル）の溶液中で還流加熱
した。ジエチル４,４′−（２−アミノ−４−ヒドロキ
シフェニレン−１,３−ジイル〕ビス（２,４−ジオキソ
ブタノエート）のナトリウム塩を含有する混合物を気体
ＨＣｌで酸性にしついでさらに１時間還流した。これを
水中に注ぎついでジクロロメタンで抽出し、濃縮させて
黄色固体を７９％の収率で得た。ジメチルスルホキシド
から晶出させて融点が２８２〜２８４°である表題生成
物を得た。
ジオキソ−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,
８−ジカルボキシレート 工程（ｂ）の生成物（５ミリモル）およびジエチルオキ
ザレートを３時間エタノール（２０ml）中におけるナト
リウムエトキシド（５０ミリモル）の溶液中で還流加熱
した。ジエチル４,４′−（２−アミノ−４−ヒドロキ
シフェニレン−１,３−ジイル〕ビス（２,４−ジオキソ
ブタノエート）のナトリウム塩を含有する混合物を気体
ＨＣｌで酸性にしついでさらに１時間還流した。これを
水中に注ぎついでジクロロメタンで抽出し、濃縮させて
黄色固体を７９％の収率で得た。ジメチルスルホキシド
から晶出させて融点が２８２〜２８４°である表題生成
物を得た。
【００２６】(ｄ) ３−アリルオキシ−４,６−ジアセ
チルアニリン 工程（ｂ）の生成物（１.５ｇ）を７０℃で２1/2時間ジ
メチルホルムアミド（２０ml）中におけるＫ2ＣＯ3（１
当量）およびアリルブロマイド（２当量）で処理し、続
いて７０℃の水で希釈して融点が１３１〜１３４°であ
る表題生成物を淡黄色固体（８３％）として得た。
チルアニリン 工程（ｂ）の生成物（１.５ｇ）を７０℃で２1/2時間ジ
メチルホルムアミド（２０ml）中におけるＫ2ＣＯ3（１
当量）およびアリルブロマイド（２当量）で処理し、続
いて７０℃の水で希釈して融点が１３１〜１３４°であ
る表題生成物を淡黄色固体（８３％）として得た。
【００２７】(ｅ) ４,６−ジアセチル−３−アミノ−
２−プロピルフェノール 工程（ｄ）の生成物（３.８ミリモル）の窒素下に２０
０℃で３時間Ｎ−メチルピロリドン（４ml）中で加熱し
て転位を起させて２−アリル化合物にした。反応混合物
を室温に冷却し、エタノール（５０ml）で希釈しついで
大気圧下にＰｄ／Ｃ（５％）上で水素化した。触媒を濾
過により除去した後、濃縮してＮ−メチルピロリドン含
有残留物を得た。混合物を水で希釈しそして濾過により
粗生成物を単離させた。エタノールから再結晶させて融
点が１３８〜１３９°である表題化合物（８２％）を得
た。
２−プロピルフェノール 工程（ｄ）の生成物（３.８ミリモル）の窒素下に２０
０℃で３時間Ｎ−メチルピロリドン（４ml）中で加熱し
て転位を起させて２−アリル化合物にした。反応混合物
を室温に冷却し、エタノール（５０ml）で希釈しついで
大気圧下にＰｄ／Ｃ（５％）上で水素化した。触媒を濾
過により除去した後、濃縮してＮ−メチルピロリドン含
有残留物を得た。混合物を水で希釈しそして濾過により
粗生成物を単離させた。エタノールから再結晶させて融
点が１３８〜１３９°である表題化合物（８２％）を得
た。
【００２８】(ｆ) ジエチル６.９−ジヒドロ−４,６−
ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ−〔３,２−
ｇ〕−キノリン−２,８−ジカルボキシレート 工程（ｅ）の生成物（１ミリモル）を３時間還流下にお
いてジエチルオキザレート（１０ミリモル）を含有する
エタノール（１０ml）中におけるナトリウムエトキシド
（１０ミリモル）で処理し、ついでジエチル４,４′−
（２−アミノ−４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニレ
ン−１,３−ジイル）ビス（２,４−ジオキソ−ブタノエ
ート）のナトリウム塩を含有する混合物を気体ＨＣｌで
酸性にしそして１時間還流下で加熱して表題化合物を
得、これを水で希釈することにより単離させ、クロロホ
ルムで抽出し、濃縮しついでカラムクロマトグラフィー
により精製して融点が２１１〜２１２°である目的物を
６５％の収率で得た。
ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ−〔３,２−
ｇ〕−キノリン−２,８−ジカルボキシレート 工程（ｅ）の生成物（１ミリモル）を３時間還流下にお
いてジエチルオキザレート（１０ミリモル）を含有する
エタノール（１０ml）中におけるナトリウムエトキシド
（１０ミリモル）で処理し、ついでジエチル４,４′−
（２−アミノ−４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニレ
ン−１,３−ジイル）ビス（２,４−ジオキソ−ブタノエ
ート）のナトリウム塩を含有する混合物を気体ＨＣｌで
酸性にしそして１時間還流下で加熱して表題化合物を
得、これを水で希釈することにより単離させ、クロロホ
ルムで抽出し、濃縮しついでカラムクロマトグラフィー
により精製して融点が２１１〜２１２°である目的物を
６５％の収率で得た。
【００２９】(ｇ) ６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキソ
−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノ
リン−２,８−ジカルボン酸 工程（ｆ）からのビスエステルを１.５時間エタノール
（１００ml）および水（５０ml）中において炭酸水素ナ
トリウム（１.６４ｇ）と共に還流させた。全体を水中
に注ぎついで酸性にしてゼラチン状固体を沈殿させた。
これを濾過により集め、エタノールと共に還流しそして
生成物（１.４ｇ）を遠心分離により分離した。融点３
０３〜３０４℃（分解）。この生成物の構造は質量スペ
クトルおよびＮＭＲスペクトルにより確認された。
−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノ
リン−２,８−ジカルボン酸 工程（ｆ）からのビスエステルを１.５時間エタノール
（１００ml）および水（５０ml）中において炭酸水素ナ
トリウム（１.６４ｇ）と共に還流させた。全体を水中
に注ぎついで酸性にしてゼラチン状固体を沈殿させた。
これを濾過により集め、エタノールと共に還流しそして
生成物（１.４ｇ）を遠心分離により分離した。融点３
０３〜３０４℃（分解）。この生成物の構造は質量スペ
クトルおよびＮＭＲスペクトルにより確認された。
【００３０】(ｈ) ジナトリウム６,９−ジヒドロ−４,
６−ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ−〔３,
２−ｇ〕−キノリン−２,８−ジカルボキシレート 水（１５０ml）中における工程（ｇ）からのビス酸
（１.３５ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０.６６１
ｇ）を加温しそして澄明溶液が得られるまで撹拌した。
この溶液を濾過しついでその濾液を凍結乾燥させて目的
物たるジナトリウム塩１.４３ｇを得た。Ｃ17Ｈ11ＮＯ7
Ｎａ2 １２.５％Ｈ2Ｏとしての元素分析値は次のとおり
であった。
６−ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ−〔３,
２−ｇ〕−キノリン−２,８−ジカルボキシレート 水（１５０ml）中における工程（ｇ）からのビス酸
（１.３５ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０.６６１
ｇ）を加温しそして澄明溶液が得られるまで撹拌した。
この溶液を濾過しついでその濾液を凍結乾燥させて目的
物たるジナトリウム塩１.４３ｇを得た。Ｃ17Ｈ11ＮＯ7
Ｎａ2 １２.５％Ｈ2Ｏとしての元素分析値は次のとおり
であった。
【００３１】
理論値： Ｃ％ ４６.１ Ｈ％ ３.８ Ｎ％
３.１５ 実測値： Ｃ％ ４６.１ Ｈ％ ４.０ Ｎ％
２.９
３.１５ 実測値： Ｃ％ ４６.１ Ｈ％ ４.０ Ｎ％
２.９
【００３２】実施例４
ジエチル９−エチル−６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキ
ソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ−〔３,２−ｇ〕−
キノリン−２,８−ジカルボキシレート (ａ) ４,６−ジアセチル−３−エチルアミノフェノー
ル Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）(２０ml）中における
３−アセトアミド−４,６−ジアセチルフェノール（０.
０１モル）をＮＭＰ（５ml）中における水素化ナトリウ
ム（０.０２２モル）の冷却（＜５℃）撹拌された懸濁
液に加えた。１５分後、混合物を沃化エチル（０.０１
９モル）で処理した。＜５℃で２時間経た後、混合物を
エタノール／濃ＨＣｌ(１：１、２０ml）で酸性にしつ
いで２1/2時間加熱還流させた。混合物を冷却しついで
濾過により結晶性の表題化合物を単離した。収率６３
％、融点１０３〜１０４℃。
ソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ−〔３,２−ｇ〕−
キノリン−２,８−ジカルボキシレート (ａ) ４,６−ジアセチル−３−エチルアミノフェノー
ル Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）(２０ml）中における
３−アセトアミド−４,６−ジアセチルフェノール（０.
０１モル）をＮＭＰ（５ml）中における水素化ナトリウ
ム（０.０２２モル）の冷却（＜５℃）撹拌された懸濁
液に加えた。１５分後、混合物を沃化エチル（０.０１
９モル）で処理した。＜５℃で２時間経た後、混合物を
エタノール／濃ＨＣｌ(１：１、２０ml）で酸性にしつ
いで２1/2時間加熱還流させた。混合物を冷却しついで
濾過により結晶性の表題化合物を単離した。収率６３
％、融点１０３〜１０４℃。
【００３３】(ｂ) ３−アリルオキシ−４,６−ジアセ
チル−Ｎ−エチルアニリン 炭酸カリウム（２ｇ）を含有するジメチルホルムアミド
（３０ml）中における４,６−ジアセチル−３−エチル
アミノフェノール（０.０１６Ｍ）の撹拌溶液にアリル
ブロマイド（２ｇ）を加えた。混合物を６０〜７０℃で
２時間加熱しついで水（１００ml）中に注ぎ、撹拌しそ
して沈殿した生成物を濾過により単離させた。収率９３
％、融点８２〜８３℃。
チル−Ｎ−エチルアニリン 炭酸カリウム（２ｇ）を含有するジメチルホルムアミド
（３０ml）中における４,６−ジアセチル−３−エチル
アミノフェノール（０.０１６Ｍ）の撹拌溶液にアリル
ブロマイド（２ｇ）を加えた。混合物を６０〜７０℃で
２時間加熱しついで水（１００ml）中に注ぎ、撹拌しそ
して沈殿した生成物を濾過により単離させた。収率９３
％、融点８２〜８３℃。
【００３４】(ｃ) ４,６−ジアセチル−３−エチルア
ミノ−２−プロピルフェノール 窒素下で１時間工程（ｂ）の生成物（０.０１３モル）
をＮＭＰ（２５ml）中において還流加熱した。室温に冷
却後、混合物をエタノール（２５ml）で希釈しついで２
1/2時間１５〜２０ｐｓｉにおいて５％Ｐｄ／Ｃ上で水
素化した。濾過後混合物を水中に注ぎ、濾過により灰色
固体を単離しついでエタノールから再結晶させて表題化
合物を得た。収率６３％、融点１１４〜１１５℃。
ミノ−２−プロピルフェノール 窒素下で１時間工程（ｂ）の生成物（０.０１３モル）
をＮＭＰ（２５ml）中において還流加熱した。室温に冷
却後、混合物をエタノール（２５ml）で希釈しついで２
1/2時間１５〜２０ｐｓｉにおいて５％Ｐｄ／Ｃ上で水
素化した。濾過後混合物を水中に注ぎ、濾過により灰色
固体を単離しついでエタノールから再結晶させて表題化
合物を得た。収率６３％、融点１１４〜１１５℃。
【００３５】(ｄ) ジエチル９−エチル−６,９−ジヒ
ドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラ
ノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,８−ジカルボキシレー
ト 窒素下においてエタノール（基質１ｇ当たり５０ml）中
における４,６−ジアセチル−３−Ｎ−エチルアミノ−
２−プロピルフェノール（３.８ミリモル）、ナトリウ
ムエトキシド（３０.４ミリモル）およびジエチルオキ
ザレート（２６.５ミリモル）の撹拌混合物を３時間還
流下で加熱した。ジエチル４,４′−（２−エチルアミ
ノ−４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニレン−１,３
−ジイル）ビス（２,４−ジオキソ−ブタノエート）の
ナトリウム塩を含有する反応混合物を冷却し、エタノー
ル／濃塩酸（５０：５０）混合物で徐々に処理しついで
０.５時間還流加熱した。
ドロ−４,６−ジオキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラ
ノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,８−ジカルボキシレー
ト 窒素下においてエタノール（基質１ｇ当たり５０ml）中
における４,６−ジアセチル−３−Ｎ−エチルアミノ−
２−プロピルフェノール（３.８ミリモル）、ナトリウ
ムエトキシド（３０.４ミリモル）およびジエチルオキ
ザレート（２６.５ミリモル）の撹拌混合物を３時間還
流下で加熱した。ジエチル４,４′−（２−エチルアミ
ノ−４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニレン−１,３
−ジイル）ビス（２,４−ジオキソ−ブタノエート）の
ナトリウム塩を含有する反応混合物を冷却し、エタノー
ル／濃塩酸（５０：５０）混合物で徐々に処理しついで
０.５時間還流加熱した。
【００３６】混合物を冷却し、氷中に注ぎそして沈殿し
た固体を濾過しついでエタノールから再結晶させて融点
が１３２〜１３４°である表題化合物を８２％の収率で
得た。
た固体を濾過しついでエタノールから再結晶させて融点
が１３２〜１３４°である表題化合物を８２％の収率で
得た。
【００３７】実施例５
ジエチル９−エチル−６,９−ジヒドロ−４,６−ジオキ
ソ−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,８−ジ
カルボキシレート 窒素雰囲気中においてエタノール（基質１ｇ当たり５０
ml）中における４,６−ジアセチル−３−Ｎ−エチルア
ミノフェノール（４.５ミリモル）、ナトリウムエトキ
シド（３６ミリモル）およびジエチルオキザレート（３
６ミリモル）の混合物を還流下で撹拌しながら２時間加
熱した。次いでジエチル４,４′−（２−エチルアミノ
−４−ヒドロキシフェニレン−１,３−ジイル）ビス
（２,４−ジオキソ−ブタノエート）のナトリウム塩を
含有する混合物をエタノール／濃塩酸（５０：５０）の
混合物で処理しそしてさらに２０分間還流加熱した。
ソ−４Ｈ−ピラノ〔３,２−ｇ〕−キノリン−２,８−ジ
カルボキシレート 窒素雰囲気中においてエタノール（基質１ｇ当たり５０
ml）中における４,６−ジアセチル−３−Ｎ−エチルア
ミノフェノール（４.５ミリモル）、ナトリウムエトキ
シド（３６ミリモル）およびジエチルオキザレート（３
６ミリモル）の混合物を還流下で撹拌しながら２時間加
熱した。次いでジエチル４,４′−（２−エチルアミノ
−４−ヒドロキシフェニレン−１,３−ジイル）ビス
（２,４−ジオキソ−ブタノエート）のナトリウム塩を
含有する混合物をエタノール／濃塩酸（５０：５０）の
混合物で処理しそしてさらに２０分間還流加熱した。
【００３８】反応混合物を水中に注ぎ、黄色沈殿を濾別
しついでクロマトグラフィーにより精製して融点が１９
３〜１９４℃である表題化合物を４４.８％の収率で得
た。この表題化合物は常法によりその遊離酸およびジナ
トリウム塩に変換されうる。
しついでクロマトグラフィーにより精製して融点が１９
３〜１９４℃である表題化合物を４４.８％の収率で得
た。この表題化合物は常法によりその遊離酸およびジナ
トリウム塩に変換されうる。
【００３９】実施例６
また下記の化合物も本発明方法により製造されうる。
エチル１,４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−キ
ノリン−２−カルボキシレート、エチル６−ｎ−ブチル
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−カル
ボキシレート、エチル１,４−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−オキソ−キノリン−２−カルボキシレート、エチ
ル１,４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−プ
ロピル−キノリン−２−カルボキシレートエチル１,４
−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−キノリン−２−
カルボキシレート、エチル４−エチル−１,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−キノリン−２−カルボキシレート、エ
チル６−クロロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−２−カルボキシレート、エチル８−クロロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−カルボキシ
レート。
ノリン−２−カルボキシレート、エチル６−ｎ−ブチル
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−カル
ボキシレート、エチル１,４−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−オキソ−キノリン−２−カルボキシレート、エチ
ル１,４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−プ
ロピル−キノリン−２−カルボキシレートエチル１,４
−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−キノリン−２−
カルボキシレート、エチル４−エチル−１,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−キノリン−２−カルボキシレート、エ
チル６−クロロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−２−カルボキシレート、エチル８−クロロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−２−カルボキシ
レート。
フロントページの続き
(72)発明者 ステイーブン・クリストフアー・エイリー
イギリス国レスターシヤー州ロフボロー．
シエプシード．コンウエイドライブ105番
(72)発明者 ステイーブン・チヤールズ・ウオルター・
コルトマン
イギリス国レスターシヤー州ロフボロー．
デイツシユレイ．マードツクライズ14番
Claims (3)
- 【請求項１】 式IV 【化１】 ｛式中Ｒ5ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂはそれらの隣接
する対が−ＣＯＣＨ3および−ＯＭ（ここでＭは水素も
しくはアルカリ金属を表わす）の対を形成しそしてＲ5
ｂ、Ｒ6ｂ、Ｒ7ｂおよびＲ8ｂの残余は同じでもまたは
異なっていてもよく各々は水素、ヒドロキシ、アルキ
ル、ハロゲン、アルケニル、アルコキシまたは−ＮＲ1
Ｒ2（式中Ｒ1およびＲ2は同一または異なっていてもよ
く各々は水素またはアルキルである）を表わしそしてＲ
gは水素、アルキル、アルケニルまたはフェニルアルキ
ルを表わすが、ただしＲgが水素であり、Ｒ6ｂがアセチ
ルである場合、Ｒ7ｂは−ＯＨ以外のものである｝で表
わされる化合物。 - 【請求項２】 Ｒ8ｂがプロピルであり、そしてＲ6ｂお
よびＲ7ｂが一緒になって−ＣＯＣＨ3および−ＯＭの対
を形成するものである請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 ４,６−ジアセチル−３−アミノ−２−
プロピルフェノールまたは４,６−ジアセチル−３−エ
チルアミノ−２−プロピルフェノールである請求項２記
載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB79/42248 | 1979-12-07 | ||
| GB7942248 | 1979-12-07 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17253680A Division JPS5692289A (en) | 1979-12-07 | 1980-12-05 | Manufacture of nitrogen heterocyclic compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059177A true JPH059177A (ja) | 1993-01-19 |
Family
ID=10509689
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17253680A Granted JPS5692289A (en) | 1979-12-07 | 1980-12-05 | Manufacture of nitrogen heterocyclic compound |
| JP3124443A Pending JPH059177A (ja) | 1979-12-07 | 1991-04-30 | 新規な窒素複素環式化合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17253680A Granted JPS5692289A (en) | 1979-12-07 | 1980-12-05 | Manufacture of nitrogen heterocyclic compound |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4328341A (ja) |
| EP (1) | EP0030423B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5692289A (ja) |
| AT (1) | ATE11774T1 (ja) |
| DE (1) | DE3070179D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6362553B1 (en) | 1989-11-08 | 2002-03-26 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Rotary motor and production method thereof, and laminated core production method thereof |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4471119A (en) * | 1981-10-10 | 1984-09-11 | Fisons Plc | Certain hydrolysis or reductive cleavage reaction involving 4h-pyrano(3,2-g) quinoline-2,8-dicarboxylic acid derivatives |
| DE3787274T2 (de) * | 1986-12-23 | 1994-01-27 | Fisons Plc | Pharmazeutische Präparate, die eine wässerige Lösung eines Pyranoquinolins enthalten. |
| USRE38628E1 (en) * | 1986-12-23 | 2004-10-19 | Fisons Plc | Pharmaceutical compositions |
| JP2831000B2 (ja) * | 1988-03-03 | 1998-12-02 | 大日本製薬株式会社 | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
| ATE244225T1 (de) | 1997-04-18 | 2003-07-15 | Kirin Brewery | Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten |
| CN101809064B (zh) * | 2008-06-09 | 2012-06-13 | 旭化成电子材料株式会社 | 聚酰胺树脂、感光性树脂组合物、固化浮雕图案的形成方法及半导体装置 |
| CN102516252A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-06-27 | 四川滇虹医药开发有限公司 | 一种奈多罗米钠的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4156726A (en) * | 1974-12-07 | 1979-05-29 | Fisons Limited | 4-Oxo-2-carboxyl quinoline derivatives used as antiallergic compounds |
| GB1504709A (en) * | 1974-12-07 | 1978-03-22 | Fisons Ltd | N-substituted quinolinone-2-carboxyl. acid der |
| JPS5283711A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-12 | Tsukasa Eguchi | Molecular compound of hydroquinoneeketones |
| IL54614A (en) * | 1977-05-04 | 1983-07-31 | Fisons Ltd | Dihydrodioxo-pyranoquinoline dicarboxylic acid derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
-
1980
- 1980-11-17 EP EP80304113A patent/EP0030423B1/en not_active Expired
- 1980-11-17 AT AT80304113T patent/ATE11774T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-17 DE DE8080304113T patent/DE3070179D1/de not_active Expired
- 1980-12-02 US US06/212,331 patent/US4328341A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-05 JP JP17253680A patent/JPS5692289A/ja active Granted
-
1982
- 1982-01-20 US US06/340,974 patent/US4414416A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-04-30 JP JP3124443A patent/JPH059177A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6362553B1 (en) | 1989-11-08 | 2002-03-26 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Rotary motor and production method thereof, and laminated core production method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0524158B2 (ja) | 1993-04-06 |
| DE3070179D1 (en) | 1985-03-28 |
| US4328341A (en) | 1982-05-04 |
| EP0030423A1 (en) | 1981-06-17 |
| US4414416A (en) | 1983-11-08 |
| JPS5692289A (en) | 1981-07-25 |
| ATE11774T1 (de) | 1985-02-15 |
| EP0030423B1 (en) | 1985-02-13 |
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