JPH0532656A - デカリン系化合物 - Google Patents
デカリン系化合物Info
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- JPH0532656A JPH0532656A JP3188595A JP18859591A JPH0532656A JP H0532656 A JPH0532656 A JP H0532656A JP 3188595 A JP3188595 A JP 3188595A JP 18859591 A JP18859591 A JP 18859591A JP H0532656 A JPH0532656 A JP H0532656A
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- JP
- Japan
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- medium
- measured
- compound
- methanol
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 神経成長因子（ＮＧＦ）の産生促進効果を有
する化合物を提供する。 【構成】 式 （式中、Ｒは式 で表される基または式
する化合物を提供する。 【構成】 式 （式中、Ｒは式 で表される基または式
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は神経成長因子（以下、Ｎ
ＧＦと称する。）の産生促進効果を有するデカリン系化
合物に関する。
ＧＦと称する。）の産生促進効果を有するデカリン系化
合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の化合物に構造類似で、かつ同様
の作用を有する化合物は知られていない。
の作用を有する化合物は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＮＧ
Ｆの産生促進効果を有する新規な化合物を提供すること
にある。
Ｆの産生促進効果を有する新規な化合物を提供すること
にある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
の達成のために多数の菌株を土壌より分離し、その菌株
の代謝産物について種々検討した結果、ある種の菌株
が、ＮＧＦ産生促進効果を有する新規な生理活性物質を
生産することを見いだし本発明を完成するに至った。す
なわち、本発明は、式
の達成のために多数の菌株を土壌より分離し、その菌株
の代謝産物について種々検討した結果、ある種の菌株
が、ＮＧＦ産生促進効果を有する新規な生理活性物質を
生産することを見いだし本発明を完成するに至った。す
なわち、本発明は、式
【０００５】
【化４】
【０００６】（化４中、Ｒは式
【０００７】
【化５】
【０００８】で表される基または式
【０００９】
【化６】
【００１０】で表される基を示す。）で表される化合物
［以下、Ｒが化５で表される基の化合物をＮＧ−１１１
と、Ｒが化６で表される基の化合物をＮＧ−１１２と称
する。］である。ＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２を生産
する微生物は、本発明者らが沖縄県金武町郊外にて採取
したパイナップル落葉から新たに分離した菌株であり、
微生物の名称「Aspergillus versicolor F-5015」及び
微生物寄託番号「微工研菌寄第１２３６１号（FERM P-1
2361）」として、工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託されている。
［以下、Ｒが化５で表される基の化合物をＮＧ−１１１
と、Ｒが化６で表される基の化合物をＮＧ−１１２と称
する。］である。ＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２を生産
する微生物は、本発明者らが沖縄県金武町郊外にて採取
したパイナップル落葉から新たに分離した菌株であり、
微生物の名称「Aspergillus versicolor F-5015」及び
微生物寄託番号「微工研菌寄第１２３６１号（FERM P-1
2361）」として、工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託されている。
【００１１】この菌株の菌学的性状を以下に示す。 ［形態］本菌株は、バレイショ・ブドウ糖寒天培地、オ
−トミ−ル寒天培地で良好に生育し、胞子の形成はバレ
イショ・ブドウ糖寒天培地で良好、オートミール寒天培
地、麦芽エキス寒天培地、ＹｐＳｓ寒天培地では中程度
である。本菌株がツァペック・酵母エキス寒天培地上、
２５℃、７日間の培養で形成したコロニ−を光学顕微鏡
で観察すると、菌糸は隔壁を有し高度に分枝しており、
基底菌糸から長く伸長した分生子柄の先端が球状に膨ら
み、Aspergillus属に特徴的な復列、放射状の分生子頭
が観察される。また同時に気生菌糸から直接あるいは短
い分生子柄を介して先端に、１〜７個のフィアライドを
輪生したペニシリ様の形態も多数認められる。分生子頭
を形成する場合の分生子柄は無色で壁が厚く、表面は滑
面、大きさは１５３〜３８８μｍ×３．０〜６．５μｍ
である。頂のうは球形からやや亜球形で大きさはφ６．
５μｍ〜１５．０μｍである。メトレの大きさは４．０
〜７．０μｍ×３．０〜３．５μｍである。フィアライ
ドの大きさは４．５〜８．０μｍ×２．０〜３．０μｍ
である。分生子は球形で隔壁はなく、形成直後は白色、
やがて灰緑色となり、表面はとげ状、大きさはφ２．８
〜４．０μｍである。一方、ペニシリ様の形態を形成す
る場合の分生子柄は０〜１５．０μｍ×１．０〜２．０
μｍで、先端部分が頂のう様にわずかに膨潤しているも
のが多く認められる。フィアライド及び分生子の形態は
分生子頭形成時に一致している。なお、培養を３週間に
延長したが、子のう果の形成は認められなかった。 ［培地上での諸性状］各種培地上で、２６℃，１４日間
培養したときの肉眼による観察結果を表１に示した。な
お、色の表示は日本規格協会、「ＪＩＳ色名帳」（１９
８５年）の系統色名を引用した。
−トミ−ル寒天培地で良好に生育し、胞子の形成はバレ
イショ・ブドウ糖寒天培地で良好、オートミール寒天培
地、麦芽エキス寒天培地、ＹｐＳｓ寒天培地では中程度
である。本菌株がツァペック・酵母エキス寒天培地上、
２５℃、７日間の培養で形成したコロニ−を光学顕微鏡
で観察すると、菌糸は隔壁を有し高度に分枝しており、
基底菌糸から長く伸長した分生子柄の先端が球状に膨ら
み、Aspergillus属に特徴的な復列、放射状の分生子頭
が観察される。また同時に気生菌糸から直接あるいは短
い分生子柄を介して先端に、１〜７個のフィアライドを
輪生したペニシリ様の形態も多数認められる。分生子頭
を形成する場合の分生子柄は無色で壁が厚く、表面は滑
面、大きさは１５３〜３８８μｍ×３．０〜６．５μｍ
である。頂のうは球形からやや亜球形で大きさはφ６．
５μｍ〜１５．０μｍである。メトレの大きさは４．０
〜７．０μｍ×３．０〜３．５μｍである。フィアライ
ドの大きさは４．５〜８．０μｍ×２．０〜３．０μｍ
である。分生子は球形で隔壁はなく、形成直後は白色、
やがて灰緑色となり、表面はとげ状、大きさはφ２．８
〜４．０μｍである。一方、ペニシリ様の形態を形成す
る場合の分生子柄は０〜１５．０μｍ×１．０〜２．０
μｍで、先端部分が頂のう様にわずかに膨潤しているも
のが多く認められる。フィアライド及び分生子の形態は
分生子頭形成時に一致している。なお、培養を３週間に
延長したが、子のう果の形成は認められなかった。 ［培地上での諸性状］各種培地上で、２６℃，１４日間
培養したときの肉眼による観察結果を表１に示した。な
お、色の表示は日本規格協会、「ＪＩＳ色名帳」（１９
８５年）の系統色名を引用した。
【００１２】
【表１】
【００１３】［生理的性質］ １）生育ｐＨ範囲及び最適ｐＨ 本菌株はＹｐＳｓ液体培地において、ｐＨ３〜１０の範
囲で生育し、最適ｐＨは５〜６である。 ２）生育温度範囲及び最適温度 本菌株はサブロ−液体培地において、１３〜３３℃の範
囲で生育し、最適温度は２４〜２７℃である。 ３）好気性，嫌気性の区別；好気性 以上の形態的特徴及び培養上の性状から、本菌株が不完
全菌亜門、Aspergillus属の１菌種であることが明かで
あり、宇田川 俊一，椿啓介編「菌類図鑑」（１９７８
年）、Ｋ．Ｂ．Raper，Ｄ．Ｉ．Fennell著「THE GENUS
Aspergillus 」（１９６５年）及びＭ．Ａ．Klich，
Ｊ．Ｉ．Pitt著「ALABORATORY GUIDETO COMMON Asperg
illus SPECIES AND THEIR TELEOMORPHS」（１９８８
年）に報告されている多くの既知菌株と比較検討した。
その結果、本菌株はAspergillus versicolor（Vuill.）
Tiraboschi に最も近い性状を示すことが明かとなり、
本菌株を「Aspergillus versicolor F-5015」と命名し
た。
囲で生育し、最適ｐＨは５〜６である。 ２）生育温度範囲及び最適温度 本菌株はサブロ−液体培地において、１３〜３３℃の範
囲で生育し、最適温度は２４〜２７℃である。 ３）好気性，嫌気性の区別；好気性 以上の形態的特徴及び培養上の性状から、本菌株が不完
全菌亜門、Aspergillus属の１菌種であることが明かで
あり、宇田川 俊一，椿啓介編「菌類図鑑」（１９７８
年）、Ｋ．Ｂ．Raper，Ｄ．Ｉ．Fennell著「THE GENUS
Aspergillus 」（１９６５年）及びＭ．Ａ．Klich，
Ｊ．Ｉ．Pitt著「ALABORATORY GUIDETO COMMON Asperg
illus SPECIES AND THEIR TELEOMORPHS」（１９８８
年）に報告されている多くの既知菌株と比較検討した。
その結果、本菌株はAspergillus versicolor（Vuill.）
Tiraboschi に最も近い性状を示すことが明かとなり、
本菌株を「Aspergillus versicolor F-5015」と命名し
た。
【００１４】ＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２の生産は、
大略一般の発酵生成物を生産する場合に準じ、各種の栄
養物質を含む培地で Aspergillus versicolor F-5015を
好気的条件下で培養することにより行う。培地は主とし
て液体培地を用い、炭素源、窒素源、無機塩よりなり、
必要に応じてビタミン類、先駆物質、消泡剤を加えるこ
とができ、ｐＨは６前後に調整する。炭素源としては、
例えばグルコース、マルトース、デキストリン、グリセ
リン、澱粉などを単独かまたは混合して用いる。窒素源
としては、例えば酵母エキス、ペプトン、肉エキス、大
豆粉、コーン・スティー・リカー、尿素、アンモニウム
塩などを単独かまたは混合して用いる。無機塩として
は、例えば燐酸一カリウム、硫酸マグネシウム、塩化ナ
トリウム、炭酸カルシウムなどを単独かまたは混合して
用いる。消泡剤としてはアデカノール、シリコン化合物
などを用いることができる。
大略一般の発酵生成物を生産する場合に準じ、各種の栄
養物質を含む培地で Aspergillus versicolor F-5015を
好気的条件下で培養することにより行う。培地は主とし
て液体培地を用い、炭素源、窒素源、無機塩よりなり、
必要に応じてビタミン類、先駆物質、消泡剤を加えるこ
とができ、ｐＨは６前後に調整する。炭素源としては、
例えばグルコース、マルトース、デキストリン、グリセ
リン、澱粉などを単独かまたは混合して用いる。窒素源
としては、例えば酵母エキス、ペプトン、肉エキス、大
豆粉、コーン・スティー・リカー、尿素、アンモニウム
塩などを単独かまたは混合して用いる。無機塩として
は、例えば燐酸一カリウム、硫酸マグネシウム、塩化ナ
トリウム、炭酸カルシウムなどを単独かまたは混合して
用いる。消泡剤としてはアデカノール、シリコン化合物
などを用いることができる。
【００１５】培養方法としては振盪培養、通気撹拌培養
などの好気的培養が適しており、ｐＨ３〜１０、２５〜
２８℃で２〜３日間、望ましくはｐＨ４〜６、２６〜２
７℃で３日間培養する。この培養により生産されたＮＧ
−１１１及びＮＧ−１１２を単離するには、発酵生産物
を採取する一般的な方法に準じて行えばよい。すなわ
ち、培養終了後、遠心分離または濾過により培養濾液と
菌体に分離した後、濾液を酢酸エチルエステルなどの非
水溶性有機溶媒で抽出し、これを減圧濃縮してシロップ
状とする。このシロップを再度酢酸エチルエステル、ベ
ンゼン、クロロホルム、アセトン、メタノールなどの有
機溶媒に溶解し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィー、ゲル濾過カラムクロマトグラフィー及び薄層
クロマトグラフィーに付することによりＮＧ−１１１及
びＮＧ−１１２を精製、単離することができる。
などの好気的培養が適しており、ｐＨ３〜１０、２５〜
２８℃で２〜３日間、望ましくはｐＨ４〜６、２６〜２
７℃で３日間培養する。この培養により生産されたＮＧ
−１１１及びＮＧ−１１２を単離するには、発酵生産物
を採取する一般的な方法に準じて行えばよい。すなわ
ち、培養終了後、遠心分離または濾過により培養濾液と
菌体に分離した後、濾液を酢酸エチルエステルなどの非
水溶性有機溶媒で抽出し、これを減圧濃縮してシロップ
状とする。このシロップを再度酢酸エチルエステル、ベ
ンゼン、クロロホルム、アセトン、メタノールなどの有
機溶媒に溶解し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィー、ゲル濾過カラムクロマトグラフィー及び薄層
クロマトグラフィーに付することによりＮＧ−１１１及
びＮＧ−１１２を精製、単離することができる。
【００１６】以上の方法によって得られた本発明の目的
物質であるＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２は、その元素
分析値、分子量、紫外線吸収スペクトル、1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル、13Ｃ−ＮＭＲスペクトル等の解析結果より
化４のように構造式が決定された。ＮＧ−１１１及びＮ
Ｇ−１１２の理化学的性質は以下の通りである。
物質であるＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２は、その元素
分析値、分子量、紫外線吸収スペクトル、1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル、13Ｃ−ＮＭＲスペクトル等の解析結果より
化４のように構造式が決定された。ＮＧ−１１１及びＮ
Ｇ−１１２の理化学的性質は以下の通りである。
【００１７】ＮＧ−１１１ （ａ）元素分析値： 実測値（％） Ｃ ６８．０７，Ｈ ７．５１ 理論値（％） Ｃ ６８．８７，Ｈ ７．４６ （Ｃ31Ｈ40Ｏ8として計算） （ｂ）ＦＡＢマススペクトル： ＦＡＢ（＋） ｍ／ｚ ５６３（Ｍ＋Ｎａ）+ ＦＡＢ（−） ｍ／ｚ ５３９（Ｍ−Ｈ）- （ｃ）分子量：５４０ （ｄ）融点：１３５〜１３８℃ （ｅ）比旋光度： ［α］D 25＝７５．０°（ｃ＝１．０，メタノール） （ｆ）紫外線吸収スペクトル： λmax １９６ｎｍ（ε＝１１０００） ２４０ｎｍ（ε＝２０６００） ３２８ｎｍ（ε＝１５６００） （メタノール溶液中で測定） （ｇ）赤外線吸収スペクトル：臭化カリウム錠中で測定
した結果を図１に示す。 （ｈ）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、４００ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。 （ｉ）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、１００ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。 （ｊ）溶剤に対する溶解性： 易溶；メタノール、エタノール、ジメチルスルフォキシ
ド 難溶；アセトン、クロロホルム、酢酸エチルエステル 不溶；水，ｎ−ヘキサン （ｋ）呈色反応； 陽性：ヨウ素、硫酸、２，４−ジニトロフェニルヒドラ
ジン 陰性：ニンヒドリン （ｌ）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （ｍ）物質の色：黄色粉末
した結果を図１に示す。 （ｈ）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、４００ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。 （ｉ）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、１００ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。 （ｊ）溶剤に対する溶解性： 易溶；メタノール、エタノール、ジメチルスルフォキシ
ド 難溶；アセトン、クロロホルム、酢酸エチルエステル 不溶；水，ｎ−ヘキサン （ｋ）呈色反応； 陽性：ヨウ素、硫酸、２，４−ジニトロフェニルヒドラ
ジン 陰性：ニンヒドリン （ｌ）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （ｍ）物質の色：黄色粉末
【００１８】ＮＧ−１１２ （ａ）元素分析値： 実測値（％） Ｃ ６８．４３，Ｈ ７．９２ 理論値（％） Ｃ ６８．６１，Ｈ ７．８０ （Ｃ31Ｈ42Ｏ8として計算） （ｂ）ＦＡＢマススペクトル： ＦＡＢ（＋） ｍ／ｚ ５６５（Ｍ＋Ｎａ）+ ＦＡＢ（−） ｍ／ｚ ５４１（Ｍ−Ｈ）- （ｃ）分子量：５４２ （ｄ）融点：１３６〜１４０℃ （ｅ）比旋光度： ［α］D 25＝６０．２°（ｃ＝０．４７，メタノール） （ｆ）紫外線吸収スペクトル： λmax ２０５ｎｍ（ε＝ ７５９０） ２３１ｎｍ（ε＝１０８００） ３３９ｎｍ（ε＝７９７００） （メタノール溶液中で測定） （ｇ）赤外線吸収スペクトル：臭化カリウム錠中で測定
した結果を図４に示す。 （ｈ）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、４００ＭＨｚで測定した結果を図５に示す。 （ｉ）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、１００ＭＨｚで測定した結果を図６に示す。 （ｊ）溶剤に対する溶解性： 易溶；メタノール、エタノール、ジメチルスルフォキシ
ド 難溶；アセトン、クロロホルム、酢酸エチルエステル 不溶；水，ｎ−ヘキサン （ｋ）呈色反応； 陽性：ヨウ素、硫酸、２，４−ジニトロフェニルヒドラ
ジン 陰性：ニンヒドリン （ｌ）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （ｍ）物質の色：黄色粉末
した結果を図４に示す。 （ｈ）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、４００ＭＨｚで測定した結果を図５に示す。 （ｉ）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：重ジメチルスルフォキ
シド中、１００ＭＨｚで測定した結果を図６に示す。 （ｊ）溶剤に対する溶解性： 易溶；メタノール、エタノール、ジメチルスルフォキシ
ド 難溶；アセトン、クロロホルム、酢酸エチルエステル 不溶；水，ｎ−ヘキサン （ｋ）呈色反応； 陽性：ヨウ素、硫酸、２，４−ジニトロフェニルヒドラ
ジン 陰性：ニンヒドリン （ｌ）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （ｍ）物質の色：黄色粉末
【００１９】
【発明の効果】近年増えつつあるアルツハイマー型痴呆
症は、前脳基底野のコリン作動性神経細胞が選択的に脱
落するために起こるといわれている。ＮＧＦは、この神
経細胞の脱落を抑制する作用があることから、その産生
促進効果を有する本発明の化合物は、抗痴呆薬として有
用である。
症は、前脳基底野のコリン作動性神経細胞が選択的に脱
落するために起こるといわれている。ＮＧＦは、この神
経細胞の脱落を抑制する作用があることから、その産生
促進効果を有する本発明の化合物は、抗痴呆薬として有
用である。
【００２０】
【実施例】以下、実施例及び試験例を示し、本発明を更
に詳細に説明する。 実施例 １００ｍｌ当りグルコース２ｇ、ポリペプトン０．５
ｇ、酵母エキス０．３ｇ、リン酸一カリウム０．１ｇ、
硫酸マグネシウム０．０５ｇからなるｐＨ６の無菌液体
培地にAspergillus versicolor F-5015株を接種し、２
６℃、７２時間振盪培養した。次に５Ｌ容培養ミニジャ
ーを用いて、種培養と同じ組成の無菌培地３Ｌに前記種
培養液１００ｍｌを接種し２６℃、７２時間撹拌通気培
養した。培養終了後遠心分離機で上澄液と菌体に分け
た。得られた上澄液を等量の酢酸エチルエステルで２回
抽出し、酢酸エチルエステル抽出区分を合わせ無水硫酸
ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し黄色シロップ４５
ｇを得た。
に詳細に説明する。 実施例 １００ｍｌ当りグルコース２ｇ、ポリペプトン０．５
ｇ、酵母エキス０．３ｇ、リン酸一カリウム０．１ｇ、
硫酸マグネシウム０．０５ｇからなるｐＨ６の無菌液体
培地にAspergillus versicolor F-5015株を接種し、２
６℃、７２時間振盪培養した。次に５Ｌ容培養ミニジャ
ーを用いて、種培養と同じ組成の無菌培地３Ｌに前記種
培養液１００ｍｌを接種し２６℃、７２時間撹拌通気培
養した。培養終了後遠心分離機で上澄液と菌体に分け
た。得られた上澄液を等量の酢酸エチルエステルで２回
抽出し、酢酸エチルエステル抽出区分を合わせ無水硫酸
ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し黄色シロップ４５
ｇを得た。
【００２１】この黄色シロップをクロロホルム２０ｍｌ
に溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲル［キーゼ
ルゲル（商品名；メルク社製）］の２５０ｍｌカラムに
吸着させた。クロロホルム５００ｍｌで洗浄後、クロロ
ホルム−メタノール（９０：１０），クロロホルム−メ
タノール（９５：１５），クロロホルム−メタノール
（８０：２０）の混合溶媒各５００ｍｌで活性画分を溶
出した。この活性画分を集め減圧濃縮乾固し、ＮＧ−１
１１及び１１２の粗粉末１０ｇを得た。シリカゲルカラ
ム精製で得られたＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２の粗粉
末をメタノール８ｍｌに溶解した。この溶液をメタノー
ルで調製した、セファデックスＬＨ−２０（商品名；フ
ァルマシア社製）に付し、ゲル濾過し、活性区分を集め
て濃縮し、粗粉末４．５ｇを得た。
に溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲル［キーゼ
ルゲル（商品名；メルク社製）］の２５０ｍｌカラムに
吸着させた。クロロホルム５００ｍｌで洗浄後、クロロ
ホルム−メタノール（９０：１０），クロロホルム−メ
タノール（９５：１５），クロロホルム−メタノール
（８０：２０）の混合溶媒各５００ｍｌで活性画分を溶
出した。この活性画分を集め減圧濃縮乾固し、ＮＧ−１
１１及び１１２の粗粉末１０ｇを得た。シリカゲルカラ
ム精製で得られたＮＧ−１１１及びＮＧ−１１２の粗粉
末をメタノール８ｍｌに溶解した。この溶液をメタノー
ルで調製した、セファデックスＬＨ−２０（商品名；フ
ァルマシア社製）に付し、ゲル濾過し、活性区分を集め
て濃縮し、粗粉末４．５ｇを得た。
【００２２】このゲル濾過カラム精製で得られた粗粉末
４．５ｇをシリカゲルプレート［キーゼルゲル６０Ｆ
２０ｃｍ×２０ｃｍ×０．５ｍｍ（商品名；メルク社
製）］を用い、クロロホルム−メタノール−水−トリエ
チルアミン（７０：３０：５：０．１）の溶媒系で展開
した。Ｒｆ値０．６６と０．６１の活性画分をかきと
り、それぞれに１００ｍｌの水と１００ｍｌの酢酸エチ
ルエステルを加えて抽出した。酢酸エチルエステル層を
無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固し、ＮＧ−１１
１（Ｒｆ値０．６６）を４００ｍｇ，ＮＧ−１１２（Ｒ
ｆ値０．６１）を７１ｍｇ得た。
４．５ｇをシリカゲルプレート［キーゼルゲル６０Ｆ
２０ｃｍ×２０ｃｍ×０．５ｍｍ（商品名；メルク社
製）］を用い、クロロホルム−メタノール−水−トリエ
チルアミン（７０：３０：５：０．１）の溶媒系で展開
した。Ｒｆ値０．６６と０．６１の活性画分をかきと
り、それぞれに１００ｍｌの水と１００ｍｌの酢酸エチ
ルエステルを加えて抽出した。酢酸エチルエステル層を
無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固し、ＮＧ−１１
１（Ｒｆ値０．６６）を４００ｍｇ，ＮＧ−１１２（Ｒ
ｆ値０．６１）を７１ｍｇ得た。
【００２３】試験例 ［ＮＧＦ産生促進効果試験］ （検体）実施例で得られたＮＧ−１１１及びＮＧ−１１
２をそれぞれジメチルスルフォキシドに溶解し、これを
後記培地中に混ぜて２００倍に希釈し、ＮＧ−１１１ま
たはＮＧ−１１２を０．００３μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ
／ｍｌの濃度となるように検体を含有する培地を調製し
た。 （試験細胞） Ｌ−Ｍ細胞（マウス線維芽細胞） （使用した培地）０．５％バクトペプトン、５０ユニッ
ト／ｍｌペニシリン、５０μｇ／ｍｌストレプトマイシ
ンを含有する１９９培地（ギブコ社製） （試験方法）Ｌ−Ｍ細胞を前記培地にて前培養し、２４
孔プレート（コーニング社製，培養孔あたりの面積２ｃ
ｍ2）に約７×１０4個／培養孔の細胞を播き、３７℃，
５％ＣＯ2で３日間培養し、コンフレントとした。次い
で、培地を各種濃度の検体を含有する培地と交換した。
２４時間培養後、培地中のＮＧＦ濃度を酵素免疫測定法
［Ｓ．Furukawaら，Ｊ．Neurochem，第４０巻，第７３
４〜７４４ページ（１９８４年）］によって測定した。
活性はコントロールを１００％として示した。
２をそれぞれジメチルスルフォキシドに溶解し、これを
後記培地中に混ぜて２００倍に希釈し、ＮＧ−１１１ま
たはＮＧ−１１２を０．００３μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ
／ｍｌの濃度となるように検体を含有する培地を調製し
た。 （試験細胞） Ｌ−Ｍ細胞（マウス線維芽細胞） （使用した培地）０．５％バクトペプトン、５０ユニッ
ト／ｍｌペニシリン、５０μｇ／ｍｌストレプトマイシ
ンを含有する１９９培地（ギブコ社製） （試験方法）Ｌ−Ｍ細胞を前記培地にて前培養し、２４
孔プレート（コーニング社製，培養孔あたりの面積２ｃ
ｍ2）に約７×１０4個／培養孔の細胞を播き、３７℃，
５％ＣＯ2で３日間培養し、コンフレントとした。次い
で、培地を各種濃度の検体を含有する培地と交換した。
２４時間培養後、培地中のＮＧＦ濃度を酵素免疫測定法
［Ｓ．Furukawaら，Ｊ．Neurochem，第４０巻，第７３
４〜７４４ページ（１９８４年）］によって測定した。
活性はコントロールを１００％として示した。
【００２４】
【数１】
【００２５】（結果）結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
【図１】臭化カリウム錠中で測定したＮＧ−１１１の赤
外線吸収スペクトルを示す。
外線吸収スペクトルを示す。
【図２】重ジメチルスルフォキシド中、４００ＭＨｚで
測定したＮＧ−１１１の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
測定したＮＧ−１１１の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
【図３】重ジメチルスルフォキシド中、１００ＭＨｚで
測定したＮＧ−１１１の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
測定したＮＧ−１１１の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
【図４】臭化カリウム錠中で測定したＮＧ−１１２の赤
外線吸収スペクトルを示す。
外線吸収スペクトルを示す。
【図５】重ジメチルスルフォキシド中、４００ＭＨｚで
測定したＮＧ−１１２の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
測定したＮＧ−１１２の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
【図６】重ジメチルスルフォキシド中、１００ＭＨｚで
測定したＮＧ−１１２の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
測定したＮＧ−１１２の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示
す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:66） 7804−4Ｂ (72)発明者 伊藤 まゆみ 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 花田 和紀 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 【化１】 （化１中、Ｒは 【化２】 で表される基または 【化３】 で表される基を示す。）で表される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3188595A JPH0532656A (ja) | 1991-07-29 | 1991-07-29 | デカリン系化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3188595A JPH0532656A (ja) | 1991-07-29 | 1991-07-29 | デカリン系化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0532656A true JPH0532656A (ja) | 1993-02-09 |
Family
ID=16226411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3188595A Pending JPH0532656A (ja) | 1991-07-29 | 1991-07-29 | デカリン系化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0532656A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3336173A1 (en) * | 2016-12-19 | 2018-06-20 | Infinitec Activos S.L. | A strain of aspergillus versicolor and applications thereof |
| EP3335764A1 (en) * | 2016-12-19 | 2018-06-20 | Infinitec Activos S.L. | A strain of aspergillus versicolor and applications thereof |
-
1991
- 1991-07-29 JP JP3188595A patent/JPH0532656A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3336173A1 (en) * | 2016-12-19 | 2018-06-20 | Infinitec Activos S.L. | A strain of aspergillus versicolor and applications thereof |
| EP3335764A1 (en) * | 2016-12-19 | 2018-06-20 | Infinitec Activos S.L. | A strain of aspergillus versicolor and applications thereof |
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