JPH0592980A - ピラゾロ［１，５−ａピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製造法およびその用途 - Google Patents
ピラゾロ［１，５−ａピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製造法およびその用途Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（I）
【化１】
（式中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子または低級アルキル
基を、Ｒ3は第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示し、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す）で表される
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体またはその塩、その製造法ならびにそれらを有効成分
とするセロトニン３受容体拮抗剤。 【効果】 本発明化合物（I）は優れたセロトニン３受
容体拮抗活性を有するので、制吐剤、特に制ガン剤の副
作用による吐き気、嘔吐を抑制するための制吐剤として
有利に使用することができる。また、消化管機能調節剤
や抗不安剤等の向精神薬剤としても有利に使用すること
ができる。
基を、Ｒ3は第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示し、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す）で表される
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体またはその塩、その製造法ならびにそれらを有効成分
とするセロトニン３受容体拮抗剤。 【効果】 本発明化合物（I）は優れたセロトニン３受
容体拮抗活性を有するので、制吐剤、特に制ガン剤の副
作用による吐き気、嘔吐を抑制するための制吐剤として
有利に使用することができる。また、消化管機能調節剤
や抗不安剤等の向精神薬剤としても有利に使用すること
ができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体に関し、更に詳
細には、制吐剤、抗不安剤等の医薬品として有用な、ピ
ラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体、その製造法ならびにその用途に関する。
−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体に関し、更に詳
細には、制吐剤、抗不安剤等の医薬品として有用な、ピ
ラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体、その製造法ならびにその用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】セロトニン受容体拮抗活性を有する化合
物が向神経剤、制吐剤等として有用なことは知られてお
り、これら化合物について既に多くの報告がなされてい
る（ＥＰ １５８,２６５（特開昭６０−２３１６７７
号）、ＵＳＰ ４,８８６,８０８（特開昭６１−２７５
２７６号）、ＵＳＰ ４,８８２.３２７（特開昭６３−
２８００６１号）等）。
物が向神経剤、制吐剤等として有用なことは知られてお
り、これら化合物について既に多くの報告がなされてい
る（ＥＰ １５８,２６５（特開昭６０−２３１６７７
号）、ＵＳＰ ４,８８６,８０８（特開昭６１−２７５
２７６号）、ＵＳＰ ４,８８２.３２７（特開昭６３−
２８００６１号）等）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、より優れた上
記の薬理作用を有する化合物を広く検索、見出し、これ
を提供することが望まれていた。
記の薬理作用を有する化合物を広く検索、見出し、これ
を提供することが望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の化
合物を合成し、それらの薬理作用について検討していた
ところ、下記式（I）で表されるピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジン−３−カルボン酸誘導体は文献未記載であり、
優れたセロトニン３（ 5 -Hydroxytryptamin 3; ５−Ｈ
Ｔ3）受容体拮抗活性を有することを見出し本発明を完
成した。
合物を合成し、それらの薬理作用について検討していた
ところ、下記式（I）で表されるピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジン−３−カルボン酸誘導体は文献未記載であり、
優れたセロトニン３（ 5 -Hydroxytryptamin 3; ５−Ｈ
Ｔ3）受容体拮抗活性を有することを見出し本発明を完
成した。
【０００５】したがって本発明の第１の目的は、次の一
般式（I）
般式（I）
【化１４】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子または低級アルキル
基を、Ｒ3は第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示し、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す）で表される
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体を提供することである。また、本発明の他の目的は、
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体（I）の製造法を提供することである。更に、本発明
の他の目的は、ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸誘導体（I）を有効成分として含有するセロ
トニン受容体拮抗剤を提供することである。
基を、Ｒ3は第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示し、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す）で表される
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体を提供することである。また、本発明の他の目的は、
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体（I）の製造法を提供することである。更に、本発明
の他の目的は、ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸誘導体（I）を有効成分として含有するセロ
トニン受容体拮抗剤を提供することである。
【０００６】本発明のピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボン酸誘導体（I）の基Ｒ1およびＲ2におけ
る低級アルキル基としては、炭素数１〜５の直鎖または
分枝のアルキル基が挙げられる。 低級アルキル基とし
ては、特に、メチル基、エチル基、プロピル基等が好ま
しい例として挙げられる。またその置換位置としては、
特に、７位置換体が好ましいが、基Ｒ1および基Ｒ2がと
もに水素原子である無置換体や、基Ｒ1および基Ｒ2がと
もに低級アルキル基であるジ置換体も好ましい。 ま
た、Ｒ3は、第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示すが、キヌクリジル基、８−メチル−８−アザビシ
クロ［３.２.１］オクチル基、９−メチル−９−アザビ
シクロ ［３.３.１］ノニル基等が好ましく、特にキヌ
クリジル基が好ましい。 キヌクリジル基を有するピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体
（I）としては、ラセミ体あるいは光学活性体であって
も良いが、とりわけ、そのＳ体が好ましい。 ８−メチ
ル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクチル基又は９−
メチル−９−アザビシクロ［３.３.１］ノニル基を有す
るピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘
導体（I）としては、そのエンド体が好ましい。Ｙは−
Ｏ−または−ＮＨ−を示すが、一般的に−Ｏ−である化
合物のほうが、セロトニン３受容体との親和性に優れて
いる。 また、体内においては−ＮＨ−である化合物の
ほうが加水分解されにくく有利である。
−３−カルボン酸誘導体（I）の基Ｒ1およびＲ2におけ
る低級アルキル基としては、炭素数１〜５の直鎖または
分枝のアルキル基が挙げられる。 低級アルキル基とし
ては、特に、メチル基、エチル基、プロピル基等が好ま
しい例として挙げられる。またその置換位置としては、
特に、７位置換体が好ましいが、基Ｒ1および基Ｒ2がと
もに水素原子である無置換体や、基Ｒ1および基Ｒ2がと
もに低級アルキル基であるジ置換体も好ましい。 ま
た、Ｒ3は、第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示すが、キヌクリジル基、８−メチル−８−アザビシ
クロ［３.２.１］オクチル基、９−メチル−９−アザビ
シクロ ［３.３.１］ノニル基等が好ましく、特にキヌ
クリジル基が好ましい。 キヌクリジル基を有するピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体
（I）としては、ラセミ体あるいは光学活性体であって
も良いが、とりわけ、そのＳ体が好ましい。 ８−メチ
ル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクチル基又は９−
メチル−９−アザビシクロ［３.３.１］ノニル基を有す
るピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘
導体（I）としては、そのエンド体が好ましい。Ｙは−
Ｏ−または−ＮＨ−を示すが、一般的に−Ｏ−である化
合物のほうが、セロトニン３受容体との親和性に優れて
いる。 また、体内においては−ＮＨ−である化合物の
ほうが加水分解されにくく有利である。
【０００７】本発明のピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボン酸誘導体（I）は、例えば次式に従い、
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸化合
物（II）またはその反応性誘導体にアザビシクロ化合物
（III）を反応させることにより得られる。
−３−カルボン酸誘導体（I）は、例えば次式に従い、
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸化合
物（II）またはその反応性誘導体にアザビシクロ化合物
（III）を反応させることにより得られる。
【０００８】
【化１５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＹは前記した意味を有す
る）
る）
【０００９】ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボン酸化合物（II）またはその反応性誘導体とアザビ
シクロ化合物（III）の反応は、公知のエステル化又は
アミド化反応に準じて実施することができる。
ルボン酸化合物（II）またはその反応性誘導体とアザビ
シクロ化合物（III）の反応は、公知のエステル化又は
アミド化反応に準じて実施することができる。
【００１０】ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボン酸化合物（II）の反応性誘導体としては、その酸
ハライド、酸無水物、酸アジド、活性エステル、活性ア
ミドなどが挙げられ、その好ましい例としては、酸クロ
ライド、酸ブロマイド、酢酸、ピバリン酸、イソ吉草
酸、トリクロロ酢酸、炭酸モノアルキルエステルなどと
の混合酸無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル、２,４
−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、１−ヒドロキシ
−１Ｈ−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエス
テル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステルなどの活性
エステル、ピラゾール、イミダゾール、ジメチルピラゾ
ール、ベンゾトリアゾールなどの活性アミドが挙げられ
る。
ルボン酸化合物（II）の反応性誘導体としては、その酸
ハライド、酸無水物、酸アジド、活性エステル、活性ア
ミドなどが挙げられ、その好ましい例としては、酸クロ
ライド、酸ブロマイド、酢酸、ピバリン酸、イソ吉草
酸、トリクロロ酢酸、炭酸モノアルキルエステルなどと
の混合酸無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル、２,４
−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、１−ヒドロキシ
−１Ｈ−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエス
テル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステルなどの活性
エステル、ピラゾール、イミダゾール、ジメチルピラゾ
ール、ベンゾトリアゾールなどの活性アミドが挙げられ
る。
【００１１】また、この反応においてピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（II）を遊離酸の形で
使用する場合には、結合剤の存在下で反応を行うのが好
ましく、その結合剤の例としては、Ｎ,Ｎ−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ'−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ'−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミドなどのカルボジイミド化合物、ジフ
ェニルホスホリルアジド、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒ
ドロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサ
フルオロリン化物塩、カルボニルジイミダゾールなどの
試薬、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどのアミド化合物を塩化チオニル、オキシ塩
化リン、ホスゲンなどのハロゲン化物との反応によって
生成する試薬（いわゆるビルスマイヤー試薬）などが挙
げられる。その他の公知の縮合剤も使用できる。
−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（II）を遊離酸の形で
使用する場合には、結合剤の存在下で反応を行うのが好
ましく、その結合剤の例としては、Ｎ,Ｎ−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ'−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ'−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミドなどのカルボジイミド化合物、ジフ
ェニルホスホリルアジド、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒ
ドロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサ
フルオロリン化物塩、カルボニルジイミダゾールなどの
試薬、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどのアミド化合物を塩化チオニル、オキシ塩
化リン、ホスゲンなどのハロゲン化物との反応によって
生成する試薬（いわゆるビルスマイヤー試薬）などが挙
げられる。その他の公知の縮合剤も使用できる。
【００１２】本反応における反応性誘導体の中で、酸ハ
ロゲン化物および酸無水物を用いる反応は脱酸剤の存在
下で行ってもよい。 脱酸剤としては、例えばトリエチ
ルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルア
ミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピリジンなどの有機塩基や無機塩基が使用される。
ロゲン化物および酸無水物を用いる反応は脱酸剤の存在
下で行ってもよい。 脱酸剤としては、例えばトリエチ
ルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルア
ミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピリジンなどの有機塩基や無機塩基が使用される。
【００１３】ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボン酸化合物（II）またはその反応性誘導体とアザビ
シクロ化合物（III）との量的割合は理論的には等モル
でよいが、通常はアザビシクロ化合物（III）が過剰に
用いられる。 その量は多くてもせいぜい５倍モル程度
までである。
ルボン酸化合物（II）またはその反応性誘導体とアザビ
シクロ化合物（III）との量的割合は理論的には等モル
でよいが、通常はアザビシクロ化合物（III）が過剰に
用いられる。 その量は多くてもせいぜい５倍モル程度
までである。
【００１４】本反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中で行われ、溶媒としてはクロロホルム、塩化メチ
レン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトンまたはこれ
らの混合溶媒が使用される。
溶媒中で行われ、溶媒としてはクロロホルム、塩化メチ
レン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトンまたはこれ
らの混合溶媒が使用される。
【００１５】反応温度は特に限定されないが、通常は室
温で充分に進行する。 反応時間は反応温度、ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸化合物（II）
またはその反応性誘導体の種類により左右され、一般に
は特定出来ないが、勢々２４時間程度までである。
温で充分に進行する。 反応時間は反応温度、ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸化合物（II）
またはその反応性誘導体の種類により左右され、一般に
は特定出来ないが、勢々２４時間程度までである。
【００１６】出発原料のうち、ピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジン−３−カルボン酸化合物（II）は既に公知の化
合物であるか、公知化合物から容易に製造しうる化合物
である。 例えば、４および６位低級アルキル置換体
は、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ; パーキン・
トランス・アクションズ・パート１（J.C.S. PerkinI）第
４０６〜４０９頁（１９７５）に開示の方法にしたがっ
て、５位低級アルキル置換体は（ J.C.S. PerkinI, 第2
580-2583頁 (1973)）に開示の方法にしたがって、無置
換および７位低級アルキル置換体はジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー （ The Journal of Organic
Chemistry）、第３３巻、第５号、第２０６２〜２０６
４頁（１９６８）に開示の方法にしたがって、また
２,７位低級アルキル置換体は、薬学雑誌 第９１巻、第
１１号、第１１５４〜１１５７頁（１９７１）に開示の
方法に従って、それぞれ製造することができる。
ピリジン−３−カルボン酸化合物（II）は既に公知の化
合物であるか、公知化合物から容易に製造しうる化合物
である。 例えば、４および６位低級アルキル置換体
は、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ; パーキン・
トランス・アクションズ・パート１（J.C.S. PerkinI）第
４０６〜４０９頁（１９７５）に開示の方法にしたがっ
て、５位低級アルキル置換体は（ J.C.S. PerkinI, 第2
580-2583頁 (1973)）に開示の方法にしたがって、無置
換および７位低級アルキル置換体はジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー （ The Journal of Organic
Chemistry）、第３３巻、第５号、第２０６２〜２０６
４頁（１９６８）に開示の方法にしたがって、また
２,７位低級アルキル置換体は、薬学雑誌 第９１巻、第
１１号、第１１５４〜１１５７頁（１９７１）に開示の
方法に従って、それぞれ製造することができる。
【００１７】一方、反応に用いるアザビシクロ化合物
（III）としては、例えば、次の式（IV）
（III）としては、例えば、次の式（IV）
【化１６】 （式中、Ｙは前記した意味を有する）で表される化合物
や式（V）
や式（V）
【化１７】 （式中、Ｙ、Ｚおよびｎは前記した意味を有する）で表
される化合物が挙げられ、化合物（V）の例としては、
８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン−
３−オール、８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.
１］オクタン−３−アミン、９−メチル−９−アザビシ
クロ［３.３.１］ノナン−３−アミン等が挙げられる。
これらのうち、エンド型構造をもつものが好ましい。
また、アザビシクロ化合物（III）は、本製造に好適な
反応性誘導体としても良い。
される化合物が挙げられ、化合物（V）の例としては、
８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン−
３−オール、８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.
１］オクタン−３−アミン、９−メチル−９−アザビシ
クロ［３.３.１］ノナン−３−アミン等が挙げられる。
これらのうち、エンド型構造をもつものが好ましい。
また、アザビシクロ化合物（III）は、本製造に好適な
反応性誘導体としても良い。
【００１８】これらのうち、例えば、３−アミノキヌク
リジン、３−キヌクリジノールやエンド−８−メチル−
８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン−３−オール
（tropine）は試薬メーカーのカタログに掲載されてい
る化合物であって容易に入手可能である。 又、エンド
−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン
−３−アミン及びエンド−９−メチル−９−アザビシク
ロ［３.２.１］ノナン−３−アミンも公知化合物であ
り、それぞれジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティー（J. Am.Chem.soc）、第７９巻 ４１９４頁
（１９５７年）およびヨーロッパ特許（Eur.Pat. Appl.
EP13.138,）（１９７９年）の方法により製造できる。
また、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンと（Ｒ）−３−
アミノキヌクリジンは、特開昭６３−１９６５８３号
（ＥＰ ２８０,６０３）の方法により、（Ｓ）−３−キ
ヌクリジノールと（Ｒ）−３−キヌクリジノールは、ユ
ーロピアン・ジャーナル・オブ・メデシナル・ケミストリー
（ Eur.J. Med. Chem.）、第１４巻,第１１１〜１１４
頁（１９７９）に記載の方法により製造できる。
リジン、３−キヌクリジノールやエンド−８−メチル−
８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン−３−オール
（tropine）は試薬メーカーのカタログに掲載されてい
る化合物であって容易に入手可能である。 又、エンド
−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン
−３−アミン及びエンド−９−メチル−９−アザビシク
ロ［３.２.１］ノナン−３−アミンも公知化合物であ
り、それぞれジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティー（J. Am.Chem.soc）、第７９巻 ４１９４頁
（１９５７年）およびヨーロッパ特許（Eur.Pat. Appl.
EP13.138,）（１９７９年）の方法により製造できる。
また、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンと（Ｒ）−３−
アミノキヌクリジンは、特開昭６３−１９６５８３号
（ＥＰ ２８０,６０３）の方法により、（Ｓ）−３−キ
ヌクリジノールと（Ｒ）−３−キヌクリジノールは、ユ
ーロピアン・ジャーナル・オブ・メデシナル・ケミストリー
（ Eur.J. Med. Chem.）、第１４巻,第１１１〜１１４
頁（１９７９）に記載の方法により製造できる。
【００１９】上記の方法によって製造された本発明化合
物（I）は、更に、例えば、カラムクロマトグラフィ
ー、再結晶などの公知の精製法により更に精製すること
ができる。
物（I）は、更に、例えば、カラムクロマトグラフィ
ー、再結晶などの公知の精製法により更に精製すること
ができる。
【００２０】また、得られた本発明化合物（I）は、必
要に応じてその医薬上許容される非毒性塩とすることも
可能である。このような塩の例としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸の塩、酢酸、プロピオン酸、酒石
酸、クエン酸、グリコール酸、グルコン酸、コハク酸、
リンゴ酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、メタンスル
ホン酸などの有機酸の塩等が挙げられる。
要に応じてその医薬上許容される非毒性塩とすることも
可能である。このような塩の例としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸の塩、酢酸、プロピオン酸、酒石
酸、クエン酸、グリコール酸、グルコン酸、コハク酸、
リンゴ酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、メタンスル
ホン酸などの有機酸の塩等が挙げられる。
【００２１】本発明化合物（I）のいずれの化合物もラ
ット（３匹）に３０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与しても死亡例
は認められなかったことから明らかなように、医薬とし
て使用しても安全な化合物ということができる。
ット（３匹）に３０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与しても死亡例
は認められなかったことから明らかなように、医薬とし
て使用しても安全な化合物ということができる。
【００２２】本発明化合物を医薬として使用するには、
これを製剤化し、通常経口投与もしくは点滴を含む注射
等の非経口投与すれば良く、その投与量は、投与経路、
被投与者の年齢、体重、症状等によって異なるが、一般
には、成人１日当たり０.１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ程
度である。
これを製剤化し、通常経口投与もしくは点滴を含む注射
等の非経口投与すれば良く、その投与量は、投与経路、
被投与者の年齢、体重、症状等によって異なるが、一般
には、成人１日当たり０.１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ程
度である。
【００２３】上記製剤化のための剤型としては、錠剤、
丸薬、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤、等が挙げら
れるが、その製造のためには、これら製剤に応じた各種
担体、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口剤
は、澱粉、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチル
セルロース、コーンスターチ、無機塩類などの賦形剤、
澱粉、デキストリン、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、マクロゴールなどの結合剤、澱粉、ヒド
ロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの崩壊剤、ラウリル硫酸ナト
リウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソ
ルベート８０などの界面活性剤、タルク、ロウ、水素添
加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウムなどの滑沢剤、流動性
促進剤、矯味剤、着色剤、香料などを使用することがで
きる。
丸薬、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤、等が挙げら
れるが、その製造のためには、これら製剤に応じた各種
担体、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口剤
は、澱粉、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチル
セルロース、コーンスターチ、無機塩類などの賦形剤、
澱粉、デキストリン、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、マクロゴールなどの結合剤、澱粉、ヒド
ロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの崩壊剤、ラウリル硫酸ナト
リウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソ
ルベート８０などの界面活性剤、タルク、ロウ、水素添
加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウムなどの滑沢剤、流動性
促進剤、矯味剤、着色剤、香料などを使用することがで
きる。
【００２４】また、本発明化合物（I）またはその塩
は、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル
剤としても使用することができる。
は、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル
剤としても使用することができる。
【００２５】非経口剤は希釈剤として一般に注射用蒸留
水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコールなどを用い
ることができる。さらに必要に応じ、殺菌剤、防腐剤、
安定剤、等張化剤、無痛化剤などを加えてもよい。
水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコールなどを用い
ることができる。さらに必要に応じ、殺菌剤、防腐剤、
安定剤、等張化剤、無痛化剤などを加えてもよい。
【００２６】
【作用および発明の効果】後記試験例から明らかなよう
に、本発明化合物（I）は優れたセロトニン３受容体拮
抗活性を有するので、制吐剤、特に制ガン剤の副作用に
よる吐き気、嘔吐を抑制するための制吐剤として有利に
使用することができる。また、消化管機能調節剤や抗不
安剤等の向精神薬剤としても有利に使用することができ
る。
に、本発明化合物（I）は優れたセロトニン３受容体拮
抗活性を有するので、制吐剤、特に制ガン剤の副作用に
よる吐き気、嘔吐を抑制するための制吐剤として有利に
使用することができる。また、消化管機能調節剤や抗不
安剤等の向精神薬剤としても有利に使用することができ
る。
【００２７】
【実施例】次に実施例および試験例を挙げ、本発明を更
に詳しく説明する。
に詳しく説明する。
【００２８】実 施 例 １ Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＜Ｎ−（３−キヌクリジニル）−３−ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジンカルボキサミド＞の合成：３−
アミノキヌクリジン・２塩酸塩（ヤンセン社製）１ｇを
５Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、クロロホルムを留去した。一
方、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（ The Journal ofOrganic Chemistry）、第３３巻、
第５号、第２０６２〜２０６４頁（１９６８）に従って
調製した ３−ピラゾロ［１.５−ａ］ピリジンカルボン
酸（０.２７ｇ、１.７ｍｍｏｌ）にＳＯＣｌ2 ３ｍｌを
加え、３０分間加熱還流した。 過剰の ＳＯＣｌ2を留
去した後、この残渣にクロロホルム５ｍｌに溶解した前
述の３−アミノキヌクリジンを氷冷下加え、室温にて１
２時間撹拌した。 反応液に２Ｎ ＨＣｌを加え、塩酸層
をＮａ2ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去後、クロロ
ホルム抽出した。 Ｎａ2ＳＯ4乾燥後、溶媒を留去し残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（２０：１）溶出部より標題化合
物 ０.４ｇ（収率 ８８％）を得た。
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＜Ｎ−（３−キヌクリジニル）−３−ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジンカルボキサミド＞の合成：３−
アミノキヌクリジン・２塩酸塩（ヤンセン社製）１ｇを
５Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、クロロホルムを留去した。一
方、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（ The Journal ofOrganic Chemistry）、第３３巻、
第５号、第２０６２〜２０６４頁（１９６８）に従って
調製した ３−ピラゾロ［１.５−ａ］ピリジンカルボン
酸（０.２７ｇ、１.７ｍｍｏｌ）にＳＯＣｌ2 ３ｍｌを
加え、３０分間加熱還流した。 過剰の ＳＯＣｌ2を留
去した後、この残渣にクロロホルム５ｍｌに溶解した前
述の３−アミノキヌクリジンを氷冷下加え、室温にて１
２時間撹拌した。 反応液に２Ｎ ＨＣｌを加え、塩酸層
をＮａ2ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去後、クロロ
ホルム抽出した。 Ｎａ2ＳＯ4乾燥後、溶媒を留去し残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（２０：１）溶出部より標題化合
物 ０.４ｇ（収率 ８８％）を得た。
【００２９】上で得た化合物を無水ベンゼンに溶解し、
ＨＣｌガスを氷冷下導入し、放出する結晶を吸引濾取し
ベンゼン−メタノールより再結晶してＮ−（３−キヌク
リジニル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカル
ボキサミドの塩酸塩を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７０
ＨＣｌガスを氷冷下導入し、放出する結晶を吸引濾取し
ベンゼン−メタノールより再結晶してＮ−（３−キヌク
リジニル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカル
ボキサミドの塩酸塩を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７０
【００３０】参 考 例 １ ５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボン酸の合成：J.C.S Perkin I, 第2580-2583頁(1973)
に記載の方法により調製されたエチル５−メチルピラゾ
ロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート １.
００ｇ（４.９ｍｍｏｌ）に５Ｎ ＮａＯＨ水溶液１０ｍ
ｌおよびメタノール３ｍｌを加え、室温で２４時間撹拌
した。 反応後、溶媒を留去し、残留物を水に溶かし、
ベンゼンで洗浄した。 水層を濃塩酸で酸性として析出
する結晶を濾取し、水洗した。 収量 ０.６０ｇ（３.４
ｍｍｏｌ）（収率 ７０％）
ボン酸の合成：J.C.S Perkin I, 第2580-2583頁(1973)
に記載の方法により調製されたエチル５−メチルピラゾ
ロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート １.
００ｇ（４.９ｍｍｏｌ）に５Ｎ ＮａＯＨ水溶液１０ｍ
ｌおよびメタノール３ｍｌを加え、室温で２４時間撹拌
した。 反応後、溶媒を留去し、残留物を水に溶かし、
ベンゼンで洗浄した。 水層を濃塩酸で酸性として析出
する結晶を濾取し、水洗した。 収量 ０.６０ｇ（３.４
ｍｍｏｌ）（収率 ７０％）
【００３１】融 点：２３２〜２３４℃ 元素分析値（Ｃ9Ｈ8Ｎ2０2として）： 計算値 ； Ｃ ６１.３６；Ｈ ４.５８；Ｎ １５.９０ 実測値 ； Ｃ ６１.１１；Ｈ ４.５７；Ｎ １５.７８ ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）：１６５４（Ｃ＝０）
【００３２】実 施 例 ２ ５−メチル−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オク
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜５−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩１ｇ
を５Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、クロロホルムを留去した。一
方、参考例１で得た５−メチル−３−ピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジンカルボン酸（０.２ｇ）を塩化チオニル
（３ｍｌ）に溶かし３０分間還流した。塩化チオニル留
去後得られた酸クロリドに前述の３−アミノキヌクリジ
ンを加えクロロホルム５ｍｌ中で一昼夜撹拌した。 反
応混合物を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で抽出し、塩酸層をＮａ2
ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去した。 残留物をク
ロロホルムで抽出し、抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ク
ロロホルムを留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２０：１）溶出部よ
り表題化合物 ０.１５ｇ（収率 ４７.１％）を得た。 融 点 ： １００−１０２℃
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜５−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩１ｇ
を５Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、クロロホルムを留去した。一
方、参考例１で得た５−メチル−３−ピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジンカルボン酸（０.２ｇ）を塩化チオニル
（３ｍｌ）に溶かし３０分間還流した。塩化チオニル留
去後得られた酸クロリドに前述の３−アミノキヌクリジ
ンを加えクロロホルム５ｍｌ中で一昼夜撹拌した。 反
応混合物を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で抽出し、塩酸層をＮａ2
ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去した。 残留物をク
ロロホルムで抽出し、抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ク
ロロホルムを留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２０：１）溶出部よ
り表題化合物 ０.１５ｇ（収率 ４７.１％）を得た。 融 点 ： １００−１０２℃
【００３３】実 施 例 ３ ６−メチル−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オク
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜６−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩 ０.
９ｇをＮａＯＨ溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、
乾燥後、クロロホルムを留去した。一方、J. C. S., Pe
rkin I, 406-409頁(1975)に従って調製した ６−メチル
−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.
１８ｇを塩化チオニル２.７ｍｌに溶かし、３０分間還
流した。 塩化チオニル留去後得られた酸クロリドに前
述の３−アミノキヌクリジンを加えクロロホルム５ｍｌ
中で一昼夜撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで抽出
し、塩酸層をＮａ2ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去
した。 残留物をクロロホルムで抽出し、抽出液を Ｎａ
2ＳＯ4で乾燥し、クロロホルムを留去した。 残留物を
シリカゲルカラムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２
０：１）溶出部より表題化合物 ０.１５ｇ（ 収率 ５
４.４％）を得た。 融 点 ：１４２−１４４℃
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜６−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩 ０.
９ｇをＮａＯＨ溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、
乾燥後、クロロホルムを留去した。一方、J. C. S., Pe
rkin I, 406-409頁(1975)に従って調製した ６−メチル
−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.
１８ｇを塩化チオニル２.７ｍｌに溶かし、３０分間還
流した。 塩化チオニル留去後得られた酸クロリドに前
述の３−アミノキヌクリジンを加えクロロホルム５ｍｌ
中で一昼夜撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで抽出
し、塩酸層をＮａ2ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去
した。 残留物をクロロホルムで抽出し、抽出液を Ｎａ
2ＳＯ4で乾燥し、クロロホルムを留去した。 残留物を
シリカゲルカラムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２
０：１）溶出部より表題化合物 ０.１５ｇ（ 収率 ５
４.４％）を得た。 融 点 ：１４２−１４４℃
【００３４】実 施 例 ４ ７−メチル−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オク
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜７−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩 １ｇ
をＮａＯＨ溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、乾燥
後、クロロホルムを留去した。一方、J. Org, Chem., 3
3巻5号第2062-2064頁(1968)に従って調製した７−メチ
ル−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸
０.２ｇを塩化チオニル３ｍｌに溶かし、３０分間還流
した。 塩化チオニル留去後、得られた酸クロリドに前
述の３−アミノキヌクリジンを加え、クロロホルム５ｍ
ｌ中で一昼夜撹拌した。 反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで抽
出し、塩酸層をＮａ2ＣＯ3にてアルカリ性とし水を留去
した。 残渣をクロロホルムで抽出した。 抽出液をＮａ
2ＳＯ4で乾燥し、クロロホルム留去後、得られる残留物
をシリカゲルカラムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２
０：１）溶出部より表題化合物 ０.２６ｇ（収率 ８２
％）を得た。
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜７−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩 １ｇ
をＮａＯＨ溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、乾燥
後、クロロホルムを留去した。一方、J. Org, Chem., 3
3巻5号第2062-2064頁(1968)に従って調製した７−メチ
ル−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸
０.２ｇを塩化チオニル３ｍｌに溶かし、３０分間還流
した。 塩化チオニル留去後、得られた酸クロリドに前
述の３−アミノキヌクリジンを加え、クロロホルム５ｍ
ｌ中で一昼夜撹拌した。 反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで抽
出し、塩酸層をＮａ2ＣＯ3にてアルカリ性とし水を留去
した。 残渣をクロロホルムで抽出した。 抽出液をＮａ
2ＳＯ4で乾燥し、クロロホルム留去後、得られる残留物
をシリカゲルカラムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２
０：１）溶出部より表題化合物 ０.２６ｇ（収率 ８２
％）を得た。
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ＣＤ3ＯＤ）
δ；８.２９（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝８.４Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ） ７.３１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ5
−Ｈ） ６.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,４.１４−
４.２８（１Ｈ,ｍ,キヌクリジン ３−Ｈ）,１.４６−
３.４８（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン Ｈ）２.７８（３Ｈ,
ｓ,Ｃ7−ＣＨ3） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1： １６３７（Ｃ＝Ｏ） 融 点 ：１９８−２００℃
δ；８.２９（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝８.４Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ） ７.３１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ5
−Ｈ） ６.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,４.１４−
４.２８（１Ｈ,ｍ,キヌクリジン ３−Ｈ）,１.４６−
３.４８（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン Ｈ）２.７８（３Ｈ,
ｓ,Ｃ7−ＣＨ3） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1： １６３７（Ｃ＝Ｏ） 融 点 ：１９８−２００℃
【００３６】参 考 例 ２（１） エチル ２−メチル−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン カルボキシレートの合成：Org. Syn., 1巻43頁(1963)に
従って調製した１−アミノピリジニウム アイオダイド
（２.０ｇ、９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ｍ
ｌ）にＫ2ＣＯ3（３.０ｇ、２１.４ｍｍｏｌ）を加え、
室温で３０分撹拌後、エチルアセトアセテート（１.８
ｇ、１３.８ｍｍｏｌ）を加えて、さらに２４時間撹拌
した。 Ｋ2ＣＯ3を濾別後、エタノールを留去し、得ら
れる残渣に水を加えた後、ベンゼンにて抽出した。ベン
ゼン留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムに付し、
石油ベンジン−ベンゼン（２：１）溶出部より得られる
結晶を石油ベンジンより再結晶し、表題化合物 ０.７４
ｇ（収率 ４２％）を得た。 融 点 ： ９３−９４℃
ン カルボキシレートの合成：Org. Syn., 1巻43頁(1963)に
従って調製した１−アミノピリジニウム アイオダイド
（２.０ｇ、９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ｍ
ｌ）にＫ2ＣＯ3（３.０ｇ、２１.４ｍｍｏｌ）を加え、
室温で３０分撹拌後、エチルアセトアセテート（１.８
ｇ、１３.８ｍｍｏｌ）を加えて、さらに２４時間撹拌
した。 Ｋ2ＣＯ3を濾別後、エタノールを留去し、得ら
れる残渣に水を加えた後、ベンゼンにて抽出した。ベン
ゼン留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムに付し、
石油ベンジン−ベンゼン（２：１）溶出部より得られる
結晶を石油ベンジンより再結晶し、表題化合物 ０.７４
ｇ（収率 ４２％）を得た。 融 点 ： ９３−９４℃
【００３７】参 考 例 ２（２） ２−メチル−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカル
ボン酸の合成：エチル ２−メチル−３−ピラゾロ［１,
５−ａ］ピリジンカルボキシレート（０.３５６ｇ）の
５Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍｌ）水溶液にメチルアルコール
を少量加え、室温で２４時間撹拌した。 反応液をベン
ゼンにて洗浄後、濃塩酸にて酸性とし、析出する結晶を
吸引濾取した。 得られた結晶を乾燥後、ベンゼンより
再結晶して表題化合物 ０.１６ｇ（５２.４％）を得
た。 融 点 ： ２３５−２３７℃（分解）
ボン酸の合成：エチル ２−メチル−３−ピラゾロ［１,
５−ａ］ピリジンカルボキシレート（０.３５６ｇ）の
５Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍｌ）水溶液にメチルアルコール
を少量加え、室温で２４時間撹拌した。 反応液をベン
ゼンにて洗浄後、濃塩酸にて酸性とし、析出する結晶を
吸引濾取した。 得られた結晶を乾燥後、ベンゼンより
再結晶して表題化合物 ０.１６ｇ（５２.４％）を得
た。 融 点 ： ２３５−２３７℃（分解）
【００３８】実 施 例 ５ ２−メチル−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オク
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩 ０.
７ｇをＮａＯＨ溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、
乾燥後、クロロホルムを留去した。一方、参考例２
（２）で得た ２−メチル−３−ピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジンカルボン酸 ０.１４ｇを塩化チオニル ２.
１ｍｌに溶かし、３０分間還流した。 塩化チオニル留
去後、得られた酸クロリドに前述の３−アミノキヌクリ
ジンを加え、クロロホルム５ｍｌ中で一昼夜撹拌した。
反応混合物を ２Ｎ ＨＣｌで抽出し、塩酸層を Ｎａ2
ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去した。 残留物をク
ロロホルムで抽出し、抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ク
ロロホルムを留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２０：１）溶出部よ
り表題化合物 ０.１５ｇ（６６.８％）を得た。
ト−３−イル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
カルボキサミド＜２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボキサ
ミド＞の合成：３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩 ０.
７ｇをＮａＯＨ溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、
乾燥後、クロロホルムを留去した。一方、参考例２
（２）で得た ２−メチル−３−ピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジンカルボン酸 ０.１４ｇを塩化チオニル ２.
１ｍｌに溶かし、３０分間還流した。 塩化チオニル留
去後、得られた酸クロリドに前述の３−アミノキヌクリ
ジンを加え、クロロホルム５ｍｌ中で一昼夜撹拌した。
反応混合物を ２Ｎ ＨＣｌで抽出し、塩酸層を Ｎａ2
ＣＯ3にてアルカリ性とし、水を留去した。 残留物をク
ロロホルムで抽出し、抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ク
ロロホルムを留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムに付し、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（２０：１）溶出部よ
り表題化合物 ０.１５ｇ（６６.８％）を得た。
【００３９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＣＤ3ＯＤ）δ；
８.４０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.０１
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３５（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８９
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.０Ｈｚ,Ｊ＝６.８,Ｃ6−Ｈ）,４.
１６−４.２８（１Ｈ,ｍ,キヌクリジン ３−Ｈ）,１.５
５−３.４８（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン Ｈ）２.６８
（３Ｈ,ｓ,Ｃ2−ＣＨ3） ＭＳ（ｍ／ｅ）： ２８４（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1： １６１４（Ｃ＝Ｏ） 融 点 ： １２４−１２５℃
８.４０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.０１
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３５（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝９.２Ｈｚ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８９
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.０Ｈｚ,Ｊ＝６.８,Ｃ6−Ｈ）,４.
１６−４.２８（１Ｈ,ｍ,キヌクリジン ３−Ｈ）,１.５
５−３.４８（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン Ｈ）２.６８
（３Ｈ,ｓ,Ｃ2−ＣＨ3） ＭＳ（ｍ／ｅ）： ２８４（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1： １６１４（Ｃ＝Ｏ） 融 点 ： １２４−１２５℃
【００４０】実 施 例 ６ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボキシレートの合成：ジャーナル・オブ・オーガニ
ック・ケミストリー 第３３巻、第５号、第２０６２−２
０６４（１９６８）の記載に準じて調製した３−ピラゾ
ロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.２ｇを塩化チ
オニル ２ｍｌに溶かし、１時間還流した。塩化チオニ
ルを留去後、エンド−８−メチル−８−アザビシクロ
［３.２.１］オクタン−３−オール（トロピン；アルド
リッチ社製）０.２ｇを加え、クロロホルム ３.５ｍｌ
中で一夜還流した。 撹拌しながら水を加えＮａ2ＣＯ3
を入れてアルカリ性にし、クロロホルム層を留去して得
た残留物をシリカゲルカラムにかけクロロホルム−メタ
ノール混液（クロロホルム：メタノール＝４０：１）溶
出部より結晶として標題化合物 ０.０９ｇ（収率２５.
５％）を得た。
クト−３−イル ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボキシレートの合成：ジャーナル・オブ・オーガニ
ック・ケミストリー 第３３巻、第５号、第２０６２−２
０６４（１９６８）の記載に準じて調製した３−ピラゾ
ロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.２ｇを塩化チ
オニル ２ｍｌに溶かし、１時間還流した。塩化チオニ
ルを留去後、エンド−８−メチル−８−アザビシクロ
［３.２.１］オクタン−３−オール（トロピン；アルド
リッチ社製）０.２ｇを加え、クロロホルム ３.５ｍｌ
中で一夜還流した。 撹拌しながら水を加えＮａ2ＣＯ3
を入れてアルカリ性にし、クロロホルム層を留去して得
た残留物をシリカゲルカラムにかけクロロホルム−メタ
ノール混液（クロロホルム：メタノール＝４０：１）溶
出部より結晶として標題化合物 ０.０９ｇ（収率２５.
５％）を得た。
【００４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.５０
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ）,８.２５（１Ｈ,ｓ）,８.１５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,７.４２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１
０Ｈｚ,Ｊ＝８Ｈｚ）,６.９６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,
Ｊ＝８Ｈｚ）,５.１５−５.３５（１Ｈ,ｍ）,３.１０−
３.４０（２Ｈ,ｍ）,２.３５（３Ｈ,ｓ）,１.５０−２.
３０（８Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２８５（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６９２（Ｃ＝Ｏ）
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７Ｈｚ）,８.２５（１Ｈ,ｓ）,８.１５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,７.４２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１
０Ｈｚ,Ｊ＝８Ｈｚ）,６.９６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７Ｈｚ,
Ｊ＝８Ｈｚ）,５.１５−５.３５（１Ｈ,ｍ）,３.１０−
３.４０（２Ｈ,ｍ）,２.３５（３Ｈ,ｓ）,１.５０−２.
３０（８Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２８５（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６９２（Ｃ＝Ｏ）
【００４２】実 施 例 ７ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリ
ジン−３−カルボキシレートの合成：ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（ The Journal of Orga
nicChemistry）第３巻、第５号、第２０６２−２０６４
頁（１９６８）の記載に準じて調製した７−メチル−３
−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.４ｇ
を塩化チオニル ４ｍｌに溶かし３０分間還流した。 塩
化チオニルを留去し、エンド−８−メチル−８−アザビ
シクロ［３.２.１］オクタン−３−オール（アルドリッ
チ社製）を０.３２ｇ加え、クロロホルム ５ｍｌ中で２
４時間還流した。 水と５ＮＮａＯＨ水溶液を少量加え
てアルカリ性とし、クロロホルム層を留去して得た油状
物質をシリカゲルカラムにかけ、クロロホルム−メタノ
ール混液（クロロホルム：メタノール＝５０：１）溶出
部より粉末として標題化合物０.１９ｇ（収率２８％）
を得た。
クト−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリ
ジン−３−カルボキシレートの合成：ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（ The Journal of Orga
nicChemistry）第３巻、第５号、第２０６２−２０６４
頁（１９６８）の記載に準じて調製した７−メチル−３
−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.４ｇ
を塩化チオニル ４ｍｌに溶かし３０分間還流した。 塩
化チオニルを留去し、エンド−８−メチル−８−アザビ
シクロ［３.２.１］オクタン−３−オール（アルドリッ
チ社製）を０.３２ｇ加え、クロロホルム ５ｍｌ中で２
４時間還流した。 水と５ＮＮａＯＨ水溶液を少量加え
てアルカリ性とし、クロロホルム層を留去して得た油状
物質をシリカゲルカラムにかけ、クロロホルム−メタノ
ール混液（クロロホルム：メタノール＝５０：１）溶出
部より粉末として標題化合物０.１９ｇ（収率２８％）
を得た。
【００４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.２７
（１Ｈ,ｓ）,８.００（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ）,７.２
６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）, ６.７
４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,４.９５−５.４３（１
Ｈ,ｍ）,２.９７−３.５０（２Ｈ,ｍ）,２.７６（３Ｈ,
ｓ）,２.３８（３Ｈ,ｓ）,１.５５−２.６５（８Ｈ,
ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２９９（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６９４（Ｃ＝Ｏ）
（１Ｈ,ｓ）,８.００（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ）,７.２
６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）, ６.７
４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,４.９５−５.４３（１
Ｈ,ｍ）,２.９７−３.５０（２Ｈ,ｍ）,２.７６（３Ｈ,
ｓ）,２.３８（３Ｈ,ｓ）,１.５５−２.６５（８Ｈ,
ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２９９（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６９４（Ｃ＝Ｏ）
【００４４】実 施 例 ８ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ７−メチル−ピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル−３−
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.４ｇを
塩化チオニル４ｍｌに溶かし、３０分間還流した。 塩
化チオニルを留去後、エンド−８−メチル−８−アザビ
シクロ［３.２.１］オクタン−３−アミン（ J. Am.Che
m. soc. 79, 4194,(1957)） ０.５６ｇとトリエチルア
ミン ０.４ｇ加え、クロロホルム７ｍｌ中で２４時間還
流した。 水とＮａ2ＣＯ3を加えてクロロホルム層をと
り、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥を行ない、溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール混液（クロロホルム：メタノール＝３０：
１）溶出部より粉末として標題化合物 ０.５２ｇ（収率
７６.７％）を得た。
クト−３−イル ７−メチル−ピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル−３−
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.４ｇを
塩化チオニル４ｍｌに溶かし、３０分間還流した。 塩
化チオニルを留去後、エンド−８−メチル−８−アザビ
シクロ［３.２.１］オクタン−３−アミン（ J. Am.Che
m. soc. 79, 4194,(1957)） ０.５６ｇとトリエチルア
ミン ０.４ｇ加え、クロロホルム７ｍｌ中で２４時間還
流した。 水とＮａ2ＣＯ3を加えてクロロホルム層をと
り、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥を行ない、溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール混液（クロロホルム：メタノール＝３０：
１）溶出部より粉末として標題化合物 ０.５２ｇ（収率
７６.７％）を得た。
【００４５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.１８
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ）,８.１３（１Ｈ,ｓ）,７.２
６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,６.７
７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,４.２１−４.７０（１
Ｈ,ｍ）,２.９５−３.４０（２Ｈ,ｍ）,２.７６（３Ｈ,
ｓ）,２.３６（３Ｈ,ｓ）,１.５３−２.４１（８Ｈ,
ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２９８（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６３７（Ｃ＝０）
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ）,８.１３（１Ｈ,ｓ）,７.２
６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,６.７
７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,４.２１−４.７０（１
Ｈ,ｍ）,２.９５−３.４０（２Ｈ,ｍ）,２.７６（３Ｈ,
ｓ）,２.３６（３Ｈ,ｓ）,１.５３−２.４１（８Ｈ,
ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２９８（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６３７（Ｃ＝０）
【００４６】実 施 例 ９ エンド−９−メチル−９−アザビシクロ［３.３.１］ノ
ン−３−イル ７−メチル−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリ
ジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル−３−ピ
ラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.４ｇを塩
化チオニル ４ｍｌに溶かし、３０分間還流した。 塩化
チオニルを留去後、エンド−９−メチル−９−アザビシ
クロ［３.３.１］ノナン−３−アミン（ Eur. Pat.App
l. EP 13.138,(1979)）０.６２ｇとトリエチルアミン
０.４ｇを加え、クロロホルム ７ｍｌ中で２４時間還流
した。 水とＮａ2ＣＯ3を加えてクロロホルム層をと
り、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥を行ない、溶媒を留去後、残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノール混液（クロロホルム：メタノール＝３０：
１）溶出部より標題化合物を０.４７ｇ（ 収率６６％）
を得た。
ン−３−イル ７−メチル−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリ
ジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル−３−ピ
ラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ０.４ｇを塩
化チオニル ４ｍｌに溶かし、３０分間還流した。 塩化
チオニルを留去後、エンド−９−メチル−９−アザビシ
クロ［３.３.１］ノナン−３−アミン（ Eur. Pat.App
l. EP 13.138,(1979)）０.６２ｇとトリエチルアミン
０.４ｇを加え、クロロホルム ７ｍｌ中で２４時間還流
した。 水とＮａ2ＣＯ3を加えてクロロホルム層をと
り、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥を行ない、溶媒を留去後、残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノール混液（クロロホルム：メタノール＝３０：
１）溶出部より標題化合物を０.４７ｇ（ 収率６６％）
を得た。
【００４７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.２３
（１Ｈ,ｄ）,８.１６（１Ｈ,ｓ）,７.２６（１Ｈ,ｄｄ,
Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,６.７５（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝７.７Ｈｚ）,４.５−４.７（１Ｈ,ｍ）,３.１０（２
Ｈ,ｄ）,２.７８（３Ｈ,ｓ）,２.５１（３Ｈ,ｓ）,１.
０−２.６（１０Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２１２（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６３６（Ｃ＝Ｏ）
（１Ｈ,ｄ）,８.１６（１Ｈ,ｓ）,７.２６（１Ｈ,ｄｄ,
Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ）,６.７５（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝７.７Ｈｚ）,４.５−４.７（１Ｈ,ｍ）,３.１０（２
Ｈ,ｄ）,２.７８（３Ｈ,ｓ）,２.５１（３Ｈ,ｓ）,１.
０−２.６（１０Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２１２（Ｍ+） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６３６（Ｃ＝Ｏ）
【００４８】実 施 例 １０ （Ｓ）−（−）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］
オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル
−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ８８
０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル １０ｍｌ溶液を
３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを減圧下に留去
し、得られた残渣を塩化メチレン ３０ｍｌに溶解し
た。 それを氷冷下、特開昭６３−１９６５８３号明細
書に記載の方法により調製した（Ｓ）−（−）−１−ア
ザビシクロ［２.２.２］オクタン−３−アミン ６４４
ｍｇ（５.１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン ３０ｍｌ溶液に
滴下し、氷冷下３０分間、更に室温で４０分間撹拌し
た。 反応混合物に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、１０
分間撹拌後、有機層を分取した。 さらに水層より塩化
メチレン抽出を行ないそれを無水炭酸カリウムで乾燥し
た。 減圧下に塩化メチレンを留去し得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝１０：１,５：１）で精製し、得られた油状
物を酢酸エチルに溶解した。 溶媒を減圧下に留去し、
得られた結晶をエーテルで洗浄して標題化合物 １.２ｇ
（４.２ｍｍｏｌ,８４.５％）を白色結晶として得た。
オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル
−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 ８８
０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル １０ｍｌ溶液を
３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを減圧下に留去
し、得られた残渣を塩化メチレン ３０ｍｌに溶解し
た。 それを氷冷下、特開昭６３−１９６５８３号明細
書に記載の方法により調製した（Ｓ）−（−）−１−ア
ザビシクロ［２.２.２］オクタン−３−アミン ６４４
ｍｇ（５.１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン ３０ｍｌ溶液に
滴下し、氷冷下３０分間、更に室温で４０分間撹拌し
た。 反応混合物に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、１０
分間撹拌後、有機層を分取した。 さらに水層より塩化
メチレン抽出を行ないそれを無水炭酸カリウムで乾燥し
た。 減圧下に塩化メチレンを留去し得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝１０：１,５：１）で精製し、得られた油状
物を酢酸エチルに溶解した。 溶媒を減圧下に留去し、
得られた結晶をエーテルで洗浄して標題化合物 １.２ｇ
（４.２ｍｍｏｌ,８４.５％）を白色結晶として得た。
【００４９】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.２５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.２０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.１２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.１−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
６（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.７８（３Ｈ,ｓ,
Ｃ7−ＣＨ3）. ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８５（ＭＨ+）. ［α］20 D＝−１２.７（ｃ＝１.０, １ＮＨＣｌ）.
８.２５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.２０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.１２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.１−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
６（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.７８（３Ｈ,ｓ,
Ｃ7−ＣＨ3）. ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８５（ＭＨ+）. ［α］20 D＝−１２.７（ｃ＝１.０, １ＮＨＣｌ）.
【００５０】実 施 例 １１ （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］
オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル
−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 １６
６ｍｇ（０.９４５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル ３ｍｌ溶
液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを減圧下に
留去し得られた残渣を塩化メチレン５ｍｌに溶解した。
それを氷冷下、特開昭６３−１９６５８３号明細書に記
載の方法により調製した（Ｒ）−（＋）−１−アザビシ
クロ［２.２.２］オクタン−３−アミン ２００ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン ５ｍｌ溶液に滴下し、
氷冷下３０分間室温にて４０分間撹拌した。 反応混合
物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、１０分間撹拌
後、有機層を分取した。 さらに水層より塩化メチレン
抽出を行ない、それを無水炭酸カリウムで乾燥した。
減圧下に塩化メチレンを留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１、５：１）で精製し、得られた油状物
を酢酸エチルに溶解した。 溶媒を減圧下に留去し、得
られた結晶をエーテルで洗浄して標題化合物 ２０７ｍ
ｇ（０.７３ｍｍｏｌ,７７.０％）を白色結晶として得
た。
オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの合成：７−メチル
−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカルボン酸 １６
６ｍｇ（０.９４５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル ３ｍｌ溶
液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを減圧下に
留去し得られた残渣を塩化メチレン５ｍｌに溶解した。
それを氷冷下、特開昭６３−１９６５８３号明細書に記
載の方法により調製した（Ｒ）−（＋）−１−アザビシ
クロ［２.２.２］オクタン−３−アミン ２００ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン ５ｍｌ溶液に滴下し、
氷冷下３０分間室温にて４０分間撹拌した。 反応混合
物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、１０分間撹拌
後、有機層を分取した。 さらに水層より塩化メチレン
抽出を行ない、それを無水炭酸カリウムで乾燥した。
減圧下に塩化メチレンを留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１、５：１）で精製し、得られた油状物
を酢酸エチルに溶解した。 溶媒を減圧下に留去し、得
られた結晶をエーテルで洗浄して標題化合物 ２０７ｍ
ｇ（０.７３ｍｍｏｌ,７７.０％）を白色結晶として得
た。
【００５１】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.２６（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.２０（１Ｈ,ｄｓ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.１４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.３Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.１−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
６（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.７８（３Ｈ,ｓ,
Ｃ7−ＣＨ）. ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８５（ＭＨ+）. ［α］20 D＝＋１３.２（ｃ＝１.０, １ＮＨＣｌ）.
８.２６（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.２０（１Ｈ,ｄｓ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.１４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.３Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.１−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
６（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.７８（３Ｈ,ｓ,
Ｃ7−ＣＨ）. ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８５（ＭＨ+）. ［α］20 D＝＋１３.２（ｃ＝１.０, １ＮＨＣｌ）.
【００５２】実 施 例 １２ １−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−
メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキ
シレートの合成：３−キヌクリジノール ３７０ｍｇ
（アルドリッチ社製；２.９ｍｍｏｌ）のベンゼン ３０
ｍｌ懸濁液を１.５時間ディーン−スターク装置を用い
て還流後、金属ナトリウム０.１ｇを加え、さらに２.５
時間撹拌下還流した。 未反応のナトリウムを取り除
き、エチル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキシレート ２００ｍｇ（０.９８ｍｍｏ
ｌ）を加え、２４時間加熱還流した。 反応混合物の溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製して標題化合物２４０ｍｇ（０.８４ｍｍｏ
ｌ,８６％）を白色結晶として得た。
メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキ
シレートの合成：３−キヌクリジノール ３７０ｍｇ
（アルドリッチ社製；２.９ｍｍｏｌ）のベンゼン ３０
ｍｌ懸濁液を１.５時間ディーン−スターク装置を用い
て還流後、金属ナトリウム０.１ｇを加え、さらに２.５
時間撹拌下還流した。 未反応のナトリウムを取り除
き、エチル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキシレート ２００ｍｇ（０.９８ｍｍｏ
ｌ）を加え、２４時間加熱還流した。 反応混合物の溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製して標題化合物２４０ｍｇ（０.８４ｍｍｏ
ｌ,８６％）を白色結晶として得た。
【００５３】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.４５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.８０（３
Ｈ,ｓ,ＣＨ3） ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８６（ＭＨ+）.
８.４５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.８０（３
Ｈ,ｓ,ＣＨ3） ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８６（ＭＨ+）.
【００５４】実 施 例 １３ （Ｓ）−（−）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト
−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレートの合成：Eur. J, Med, Che
m., 14巻, 111-114頁(1979)の方法により調製した
（Ｓ）−（＋）−３−キヌクリジノール ７６０ｍｇ
（０.７６ｍｍｏｌ）のベンゼン６０ｍｌ懸濁液を１.５
時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナト
リウム ０.２ｇを加え、さらに２.５時間撹拌下還流し
た。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート ４４０ｍｇ（２.２ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加
熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合
物 ５００ｍｇ（１.８ｍｍｏｌ,８１％）を白色結晶と
して得た。
−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレートの合成：Eur. J, Med, Che
m., 14巻, 111-114頁(1979)の方法により調製した
（Ｓ）−（＋）−３−キヌクリジノール ７６０ｍｇ
（０.７６ｍｍｏｌ）のベンゼン６０ｍｌ懸濁液を１.５
時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナト
リウム ０.２ｇを加え、さらに２.５時間撹拌下還流し
た。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート ４４０ｍｇ（２.２ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加
熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合
物 ５００ｍｇ（１.８ｍｍｏｌ,８１％）を白色結晶と
して得た。
【００５５】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.４５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.８１（３
Ｈ,ｓ,ＣＨ3） ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８６（ＭＨ+）. ［α］20 D＝−２１.５（ｃ＝１.０,クロロホルム）.
８.４５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.８１（３
Ｈ,ｓ,ＣＨ3） ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８６（ＭＨ+）. ［α］20 D＝−２１.５（ｃ＝１.０,クロロホルム）.
【００５６】実 施 例 １４ （Ｒ）−（＋）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト
−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレートの合成：Eur. J, Med, Che
m., 14巻, 111-114頁(1979)の方法により調製した
（Ｒ）−（−）−３−キヌクリジノール ９０ｍｇ（０.
７１ｍｍｏｌ）のベンゼン１５ｍｌ懸濁液を１.５時間
ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナトリウ
ム ０.０５ｇを加え、さらに２.５時間撹拌下還流し
た。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート １００ｍｇ（０.４９ｍｍｏｌ）を加え、２４時間
加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合
物 １５ｍｇ（０.０５ｍｍｏｌ,１２％）を白色結晶と
して得た。
−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレートの合成：Eur. J, Med, Che
m., 14巻, 111-114頁(1979)の方法により調製した
（Ｒ）−（−）−３−キヌクリジノール ９０ｍｇ（０.
７１ｍｍｏｌ）のベンゼン１５ｍｌ懸濁液を１.５時間
ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナトリウ
ム ０.０５ｇを加え、さらに２.５時間撹拌下還流し
た。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート １００ｍｇ（０.４９ｍｍｏｌ）を加え、２４時間
加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合
物 １５ｍｇ（０.０５ｍｍｏｌ,１２％）を白色結晶と
して得た。
【００５７】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.４５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.８１（３
Ｈ,ｓ,ＣＨ3）. ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８６（ＭＨ+）. ［α］20 D＝＋２０.８（ｃ＝１.０,クロロホルム）.
８.４５（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,２.８１（３
Ｈ,ｓ,ＣＨ3）. ＭＳ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.）２８６（ＭＨ+）. ［α］20 D＝＋２０.８（ｃ＝１.０,クロロホルム）.
【００５８】実 施 例 １５ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ２−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：２−メチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 ０.５ｇ
（３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル５ｍｌに溶かし、３０分
間還流した。 溶媒を留去後、蒸留クロロホルム６ｍｌ
を加え、さらにトロピン ０.４ｇ（３ｍｍｏｌ）を加え
て２４時間撹拌した。 ５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２
ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した後、水を加えて分
液した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後留去し、残った油状物質をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、クロロホルム：メタノール＝５
０：１溶出部より結晶を得た。それをベンゼン−メタノ
ールで再結晶し、標題化合物 ０.２７ｇ（０.９０ｍｍ
ｏｌ,３０％）を結晶として得た。
クト−３−イル ２−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：２−メチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 ０.５ｇ
（３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル５ｍｌに溶かし、３０分
間還流した。 溶媒を留去後、蒸留クロロホルム６ｍｌ
を加え、さらにトロピン ０.４ｇ（３ｍｍｏｌ）を加え
て２４時間撹拌した。 ５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２
ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した後、水を加えて分
液した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後留去し、残った油状物質をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、クロロホルム：メタノール＝５
０：１溶出部より結晶を得た。それをベンゼン−メタノ
ールで再結晶し、標題化合物 ０.２７ｇ（０.９０ｍｍ
ｏｌ,３０％）を結晶として得た。
【００５９】融 点 ： ２５３〜２５７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.３７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.２Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.０７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈ
ｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｊ＝
８.４Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０〜５.５（１Ｈ,ｍ,
トロピン ３−Ｈ）,２.９〜３.６（２Ｈ,ｍ,トロピン
１,５−Ｈ）,２.７１（３Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ3）,２.４０
（３Ｈ,ｓ,トロピンＮ−ＣＨ3）,１.５〜２.６（８Ｈ,
ｍ,トロピン Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｅ）： ２９９（Ｍ） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６８５（Ｃ＝０）
７.２Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.０７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈ
ｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｊ＝
８.４Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０〜５.５（１Ｈ,ｍ,
トロピン ３−Ｈ）,２.９〜３.６（２Ｈ,ｍ,トロピン
１,５−Ｈ）,２.７１（３Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ3）,２.４０
（３Ｈ,ｓ,トロピンＮ−ＣＨ3）,１.５〜２.６（８Ｈ,
ｍ,トロピン Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｅ）： ２９９（Ｍ） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １６８５（Ｃ＝０）
【００６０】実 施 例 １６ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ４−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサエティ, パーキン・トランス・アクショ
ンズ・パート １（Ｊ・Ｃ・Ｓ Ｐａｒｋｉｎ Ｉ）４０６〜
４０９頁（１９７５）の記載に従って調製した４−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸０.
５ｇ（３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル ５ｍｌに溶かし、
３０分間還流した。溶媒を留去後、蒸留クロロホルム
６ｍｌを加え、さらにトロピン ０.４ｇ（３ｍｍｏｌ）
を加えて２４時間撹拌した。 ５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液 ２ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した後、水を
加えて分液した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後留去し、残った油状物質をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノー
ル＝５０：１溶出部より結晶を得た。 それをベンゼン
−メタノールで再結晶し、標題化合物 ０.２７ｇ（ ０.
９０ｍｍｏｌ,３０％）を結晶として得た。
クト−３−イル ４−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサエティ, パーキン・トランス・アクショ
ンズ・パート １（Ｊ・Ｃ・Ｓ Ｐａｒｋｉｎ Ｉ）４０６〜
４０９頁（１９７５）の記載に従って調製した４−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸０.
５ｇ（３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル ５ｍｌに溶かし、
３０分間還流した。溶媒を留去後、蒸留クロロホルム
６ｍｌを加え、さらにトロピン ０.４ｇ（３ｍｍｏｌ）
を加えて２４時間撹拌した。 ５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液 ２ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した後、水を
加えて分液した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後留去し、残った油状物質をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノー
ル＝５０：１溶出部より結晶を得た。 それをベンゼン
−メタノールで再結晶し、標題化合物 ０.２７ｇ（ ０.
９０ｍｍｏｌ,３０％）を結晶として得た。
【００６１】融 点 ： １４４〜１４６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.３９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.０Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.２７（１Ｈ,ｓ,Ｊ＝Ｃ2−
Ｈ）,７.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.
８８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.０Ｈｚ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ6−
Ｈ）,５.１〜５.５（１Ｈ,ｍ,トロピン３−Ｈ）,３.５
〜４.１（２Ｈ,ｍ,トロピン １,５−Ｈ）,２.８７（３
Ｈ,ｓ,Ｃ4−ＣＨ3）,２.７８（３Ｈ,ｓ,トロピン Ｎ−
ＣＨ3）,２.１〜２.８（８Ｈ,ｍ,トロピン Ｈ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １７０５（Ｃ＝０）
６.０Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.２７（１Ｈ,ｓ,Ｊ＝Ｃ2−
Ｈ）,７.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.
８８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.０Ｈｚ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ6−
Ｈ）,５.１〜５.５（１Ｈ,ｍ,トロピン３−Ｈ）,３.５
〜４.１（２Ｈ,ｍ,トロピン １,５−Ｈ）,２.８７（３
Ｈ,ｓ,Ｃ4−ＣＨ3）,２.７８（３Ｈ,ｓ,トロピン Ｎ−
ＣＨ3）,２.１〜２.８（８Ｈ,ｍ,トロピン Ｈ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ） ＩＲνmax ｃｍ-1（KBr）： １７０５（Ｃ＝０）
【００６２】実 施 例 １７ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：５−メチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 ０.５ｇ
（３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル５ｍｌに溶かし、３０分
間還流した。 塩化チオニルを留去後、トロピン ０.４
ｇ（３ｍｍｏｌ）を加え、クロロホルム ６.３ｍｌ中で
２４時間還流した。 水と５Ｎ ＮａＯＨ水溶液少量を加
えてアルカリ性にし、クロロホルム層を留去して得た油
状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（クロロホルム：メタノール＝２０：１）、標題化合物
を０.１１ｇ（０.３７ｍｍｏｌ １２.３％）得た。
クト−３−イル ５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：５−メチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 ０.５ｇ
（３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル５ｍｌに溶かし、３０分
間還流した。 塩化チオニルを留去後、トロピン ０.４
ｇ（３ｍｍｏｌ）を加え、クロロホルム ６.３ｍｌ中で
２４時間還流した。 水と５Ｎ ＮａＯＨ水溶液少量を加
えてアルカリ性にし、クロロホルム層を留去して得た油
状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（クロロホルム：メタノール＝２０：１）、標題化合物
を０.１１ｇ（０.３７ｍｍｏｌ １２.３％）得た。
【００６３】Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）： ２９９（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８.３９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.０Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.２７（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,７.
１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８８（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.０Ｈｚ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.
１〜５.５（１Ｈ,ｍ,トロピン３−Ｈ）,３.５〜４.１
（２Ｈ,ｍ,トロピン １,５−Ｈ）,２.８７（３Ｈ,ｓ,Ｃ
5−ＣＨ3）,２.７８（３Ｈ,ｓ,トロピン Ｎ−ＣＨ3）,
２.１〜２.８（８Ｈ,ｍ,トロピン Ｈ）
６.０Ｈｚ,Ｃ7−Ｈ）,８.２７（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,７.
１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８８（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.０Ｈｚ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.
１〜５.５（１Ｈ,ｍ,トロピン３−Ｈ）,３.５〜４.１
（２Ｈ,ｍ,トロピン １,５−Ｈ）,２.８７（３Ｈ,ｓ,Ｃ
5−ＣＨ3）,２.７８（３Ｈ,ｓ,トロピン Ｎ−ＣＨ3）,
２.１〜２.８（８Ｈ,ｍ,トロピン Ｈ）
【００６４】実 施 例 １８ エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オ
クト−３−イル ６−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：６−メチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 ０.６ｇ
（０.００３ｍｏｌ）を塩化チオニル６ｍｌに溶かし、
３０分間還流した。 溶媒を留去後、蒸留クロロホルム
７ｍｌを加え、さらにトロピン ０.４ｇ（０.００３ｍ
ｏｌ）を加えて２４時間撹拌した。５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した後、水
を加えて分液した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後留去し、残った油状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１溶出部より標題化合物 ０.１３ｇ（１３
％）を結晶として得た。それをベンゼン−メタノールで
再結晶した。
クト−３−イル ６−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボキシレートの合成：６−メチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 ０.６ｇ
（０.００３ｍｏｌ）を塩化チオニル６ｍｌに溶かし、
３０分間還流した。 溶媒を留去後、蒸留クロロホルム
７ｍｌを加え、さらにトロピン ０.４ｇ（０.００３ｍ
ｏｌ）を加えて２４時間撹拌した。５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した後、水
を加えて分液した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後留去し、残った油状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１溶出部より標題化合物 ０.１３ｇ（１３
％）を結晶として得た。それをベンゼン−メタノールで
再結晶した。
【００６５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ８.３３（１Ｈ,ｓ,Ｃ7−Ｈ）,８.２６（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−
Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.
２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）５.０８〜５.
５０（１Ｈ,ｍ,トロピン ３−Ｈ）,３.１０〜３.６４
（２Ｈ,ｍ,トロピン １,５−Ｈ）,２.４８（３Ｈ,ｓ,Ｃ
6−ＣＨ3）,２.３６（３Ｈ,ｓ,トロピン Ｎ−ＣＨ3）,
１.６８〜２.４３（８Ｈ,ｍ,トロピンＨ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ）
Ｈ）,８.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.
２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）５.０８〜５.
５０（１Ｈ,ｍ,トロピン ３−Ｈ）,３.１０〜３.６４
（２Ｈ,ｍ,トロピン １,５−Ｈ）,２.４８（３Ｈ,ｓ,Ｃ
6−ＣＨ3）,２.３６（３Ｈ,ｓ,トロピン Ｎ−ＣＨ3）,
１.６８〜２.４３（８Ｈ,ｍ,トロピンＨ） Ｍ Ｓ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ）
【００６６】参 考 例 ３ ２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸の合成：薬学雑誌９１（１１）、1154−1157
頁（1971）の記載に従い調製したエチル２,７−ジメチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート １.００ｇ（４.６ｍｍｏｌ）に３Ｎ ＮａＯＨ水溶
液 ５ｍｌおよびエタノール２ｍｌを加え、１００℃で
８時間撹拌した。 反応後、溶媒を留去し、残留物を水
に溶かし、ベンゼンで洗浄した。 水層を濃塩酸で酸性
として析出する結晶を濾取し、水洗した。 収量 ０.８
５ｇ（４.５ｍｍｏｌ）（収率９７％）
カルボン酸の合成：薬学雑誌９１（１１）、1154−1157
頁（1971）の記載に従い調製したエチル２,７−ジメチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート １.００ｇ（４.６ｍｍｏｌ）に３Ｎ ＮａＯＨ水溶
液 ５ｍｌおよびエタノール２ｍｌを加え、１００℃で
８時間撹拌した。 反応後、溶媒を留去し、残留物を水
に溶かし、ベンゼンで洗浄した。 水層を濃塩酸で酸性
として析出する結晶を濾取し、水洗した。 収量 ０.８
５ｇ（４.５ｍｍｏｌ）（収率９７％）
【００６７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７６（ｓ,
３Ｈ）,２.７８（ｓ,３Ｈ）, ６.７８（ｄ,１Ｈ,Ｊ=６.
９Ｈｚ）, ７.３５（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ=８.９Ｈｚ,Ｊ=６.９
Ｈｚ）, ８.０９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ）
３Ｈ）,２.７８（ｓ,３Ｈ）, ６.７８（ｄ,１Ｈ,Ｊ=６.
９Ｈｚ）, ７.３５（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ=８.９Ｈｚ,Ｊ=６.９
Ｈｚ）, ８.０９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ）
【００６８】実 施 例 １９ Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］−オクト−３−イ
ル）−２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキサミドの合成：参考例３で得られた２,
７−ジメチル−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカ
ルボン酸 ２００ｍｇ（１.１ｍｍｏｌ）の塩化チオニル
５ｍｌ溶液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを
減圧下に留去し、得られた残渣を塩化メチレン ５ｍｌ
に溶解した。 それを氷冷下、１−アザビシクロ−［２.
２.２］−オクト−３−イルアミン １４０ｍｌ（１.１
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に滴下し、氷冷下
３０分間室温にて４０分間攪拌した。 反応混合物に２
Ｎ水酸化ナトリウムを加え１０分間攪拌後、有機層を分
取した。 さらに水層より塩化メチレン抽出を行い、そ
れを無水炭酸カリウムで乾燥した。 減圧下に塩化メチ
レンを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し、得られた油状物を酢酸エチルに溶解した。溶
媒を減圧下に留去し得られた結晶をエーテルで洗浄し、
標題化合物 １７０ｍｇ（０.５７ｍｍｏｌ,５４％）を
白色結晶として得た。
ル）−２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキサミドの合成：参考例３で得られた２,
７−ジメチル−３−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンカ
ルボン酸 ２００ｍｇ（１.１ｍｍｏｌ）の塩化チオニル
５ｍｌ溶液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを
減圧下に留去し、得られた残渣を塩化メチレン ５ｍｌ
に溶解した。 それを氷冷下、１−アザビシクロ−［２.
２.２］−オクト−３−イルアミン １４０ｍｌ（１.１
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に滴下し、氷冷下
３０分間室温にて４０分間攪拌した。 反応混合物に２
Ｎ水酸化ナトリウムを加え１０分間攪拌後、有機層を分
取した。 さらに水層より塩化メチレン抽出を行い、そ
れを無水炭酸カリウムで乾燥した。 減圧下に塩化メチ
レンを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し、得られた油状物を酢酸エチルに溶解した。溶
媒を減圧下に留去し得られた結晶をエーテルで洗浄し、
標題化合物 １７０ｍｇ（０.５７ｍｍｏｌ,５４％）を
白色結晶として得た。
【００６９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
７.９８（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.２６
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,
６.７１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.０３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,ＮＨ）,４.２−４.３（１Ｈ,
ｍ,ＣＨ）,１.５−３.６（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−
Ｈ）,２.７４（３Ｈ,ｓ,ＣＨ3）,２.７３（３Ｈ,ｓ,Ｃ
Ｈ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ２９９（ＭＨ+）
７.９８（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.２６
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,
６.７１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.０３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,ＮＨ）,４.２−４.３（１Ｈ,
ｍ,ＣＨ）,１.５−３.６（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−
Ｈ）,２.７４（３Ｈ,ｓ,ＣＨ3）,２.７３（３Ｈ,ｓ,Ｃ
Ｈ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ２９９（ＭＨ+）
【００７０】実 施 例 ２０ １−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル２,７
−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボキシレートの合成：３−キヌクリジノール ３５０ｍ
ｇ（２.７６ｍｍｏｌ）のベンゼン ３０ｍｌ懸濁液を
１.０時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金
属ナトリウム０.１ｇを加え、さらに３時間撹拌下還流
した。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ２,７
−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボキシレート２００ｍｇ（０.９２ｍｍｏｌ）を加え２
４時間加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して
標題化合物 ６０ｍｇ（０.２０ｍｍｏｌ,２２％）を白
色結晶として得た。
−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボキシレートの合成：３−キヌクリジノール ３５０ｍ
ｇ（２.７６ｍｍｏｌ）のベンゼン ３０ｍｌ懸濁液を
１.０時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金
属ナトリウム０.１ｇを加え、さらに３時間撹拌下還流
した。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ２,７
−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボキシレート２００ｍｇ（０.９２ｍｍｏｌ）を加え２
４時間加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して
標題化合物 ６０ｍｇ（０.２０ｍｍｏｌ,２２％）を白
色結晶として得た。
【００７１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.０１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３３
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.
７６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１
（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリ
ジン−Ｈ）,２.７７（３Ｈ,ｓ,ＣＨ3）,２.７３（３Ｈ,
ｓ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ３００（ＭＨ+）
８.０１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）,７.３３
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.
７６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１
（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリ
ジン−Ｈ）,２.７７（３Ｈ,ｓ,ＣＨ3）,２.７３（３Ｈ,
ｓ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ３００（ＭＨ+）
【００７２】参 考 例 ４（１） エチル ７−エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボキシレートの合成：ヒドロキシルアミン−Ｏ−
スルホン酸 ５.０ｇ（３７.６ｍｍｏｌ）の水７０ｍｌ
溶液に、２−エチルピリジン １２.０ｇ（１１２.１ｍ
ｍｏｌ）を加え、攪拌下１２時間加熱還流した。 Ｎａ2
ＣＯ3 ４.７０ｇで中和した後、水及び２−エチルピリ
ジンを留去した。 残留物をエタノールに溶かし、不溶
物は濾去した。濾液を２０ｍｌに濃縮後、５７％ヨウ化
水素酸 ６.０ｍｌ（４２.９ｍｍｏｌ）を加え、冷凍庫
に放置した。 析出してくる１−アミノ−２−エチルピ
リジニウムアイオダイドの粗結晶を濾取し、エタノール
で洗浄した。 収量 ４.５ｇ（１８.０ｍｍｏｌ）（４８
％）.
−カルボキシレートの合成：ヒドロキシルアミン−Ｏ−
スルホン酸 ５.０ｇ（３７.６ｍｍｏｌ）の水７０ｍｌ
溶液に、２−エチルピリジン １２.０ｇ（１１２.１ｍ
ｍｏｌ）を加え、攪拌下１２時間加熱還流した。 Ｎａ2
ＣＯ3 ４.７０ｇで中和した後、水及び２−エチルピリ
ジンを留去した。 残留物をエタノールに溶かし、不溶
物は濾去した。濾液を２０ｍｌに濃縮後、５７％ヨウ化
水素酸 ６.０ｍｌ（４２.９ｍｍｏｌ）を加え、冷凍庫
に放置した。 析出してくる１−アミノ−２−エチルピ
リジニウムアイオダイドの粗結晶を濾取し、エタノール
で洗浄した。 収量 ４.５ｇ（１８.０ｍｍｏｌ）（４８
％）.
【００７３】次に、１−アミノ−２−エチルピリジニウ
ムアイオダイド ４.５ｇ（１８.０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
２０ｍｌ溶液にＮａ2ＣＯ3 ２.２ｇ（２０.８ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。 それにプロピオ
ール酸 エチル ３.６ｇ（３６.７ｍｍｏｌ）加え、室温
でさらに２０時間攪拌した。 反応混合物の溶媒を留去
し、残留物に水を加え、塩化メチレンで抽出した。 塩
化メチレン層をＮａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクラフトグラフィー（ＣＨ2Ｃ
ｌ2：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物 ０.９
３ｇ（４.３ｍｍｏｌ）（２４％）を結晶として得た。
（２−ｓｔｅｐで１２％）
ムアイオダイド ４.５ｇ（１８.０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
２０ｍｌ溶液にＮａ2ＣＯ3 ２.２ｇ（２０.８ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。 それにプロピオ
ール酸 エチル ３.６ｇ（３６.７ｍｍｏｌ）加え、室温
でさらに２０時間攪拌した。 反応混合物の溶媒を留去
し、残留物に水を加え、塩化メチレンで抽出した。 塩
化メチレン層をＮａ2ＳＯ4で乾燥後、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクラフトグラフィー（ＣＨ2Ｃ
ｌ2：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物 ０.９
３ｇ（４.３ｍｍｏｌ）（２４％）を結晶として得た。
（２−ｓｔｅｐで１２％）
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４２（ｔ,
３Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）,１.４４（ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈ
ｚ）,３.２３（ｑ,２Ｈ,Ｊ=７.６Ｈｚ）, ４.３９（ｑ,
２Ｈ,Ｊ=７.３Ｈｚ）,６.８１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈ
ｚ）,７.３９（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝７.３Ｈ
ｚ）,８.０８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ）,８.４３（ｓ,
１Ｈ)
３Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）,１.４４（ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈ
ｚ）,３.２３（ｑ,２Ｈ,Ｊ=７.６Ｈｚ）, ４.３９（ｑ,
２Ｈ,Ｊ=７.３Ｈｚ）,６.８１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈ
ｚ）,７.３９（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝７.３Ｈ
ｚ）,８.０８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ）,８.４３（ｓ,
１Ｈ)
【００７５】参 考 例 ４（２） ７−エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボン酸の合成：エチル ７−エチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキシレート０.４０ｇ（１.８
３ｍｍｏｌ）に２.５Ｎ ＮａＯＨ水溶液８ｍｌ及びエ
タノール８ｍｌを加え、１００℃で８時間攪拌した。
反応後、５−メチル、２,７−ジメチル体を合成した際
と同様の後処理を行い、結晶を得た。 収量０.３４ｇ
（１.７９ｍｍｏｌ）（９８％）
ボン酸の合成：エチル ７−エチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキシレート０.４０ｇ（１.８
３ｍｍｏｌ）に２.５Ｎ ＮａＯＨ水溶液８ｍｌ及びエ
タノール８ｍｌを加え、１００℃で８時間攪拌した。
反応後、５−メチル、２,７−ジメチル体を合成した際
と同様の後処理を行い、結晶を得た。 収量０.３４ｇ
（１.７９ｍｍｏｌ）（９８％）
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４５（ｔ,
３Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）,３.２５（ｑ,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈ
ｚ）,６.８７（ｄ,１Ｈ,Ｊ=６.６Ｈｚ）, ７.４９（ｄ
ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝６.６Ｈｚ）,８.１３（ｄ,
１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ）,８.５２（ｓ,１Ｈ）
３Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）,３.２５（ｑ,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈ
ｚ）,６.８７（ｄ,１Ｈ,Ｊ=６.６Ｈｚ）, ７.４９（ｄ
ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝６.６Ｈｚ）,８.１３（ｄ,
１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ）,８.５２（ｓ,１Ｈ）
【００７７】実 施 例 ２１ Ｎ−（１−アザビシクロ−［２.２.２］−オクト−３−
イル）−７−エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキサミドの合成：参考例４（２で得られた）
７−エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボン酸 １５０ｍｇ（ ０.７９ｍｍｏｌ）の塩化チオニ
ル４ｍｌ溶液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニル
を減圧下に留去し、得られた残渣を塩化メチレン５ｍｌ
に溶解した。 それを氷冷下、１−アザビシクロ−［２.
２.２］−オクト−３−イルアミン １００ｍｌ（０.７
９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に滴下し、氷冷
下３０分間室温にて４０分間攪拌した。 反応混合物に
２Ｎ水酸化ナトリウムを加え１０分間攪拌後、有機層を
分取した。 さらに水層より塩化メチレン抽出を行いそ
れを無水炭酸カリウムで乾燥した。 減圧下に塩化メチ
レンを留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で
精製し、得られた油状物を酢酸エチルに溶解した。 溶
媒を減圧下に留去し得られた結晶をエーテルで洗浄し、
標題化合物 ２００ｍｇ（０.６７ｍｍｏｌ,８５％）を
白色結晶として得た。
イル）−７−エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキサミドの合成：参考例４（２で得られた）
７−エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボン酸 １５０ｍｇ（ ０.７９ｍｍｏｌ）の塩化チオニ
ル４ｍｌ溶液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニル
を減圧下に留去し、得られた残渣を塩化メチレン５ｍｌ
に溶解した。 それを氷冷下、１−アザビシクロ−［２.
２.２］−オクト−３−イルアミン １００ｍｌ（０.７
９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に滴下し、氷冷
下３０分間室温にて４０分間攪拌した。 反応混合物に
２Ｎ水酸化ナトリウムを加え１０分間攪拌後、有機層を
分取した。 さらに水層より塩化メチレン抽出を行いそ
れを無水炭酸カリウムで乾燥した。 減圧下に塩化メチ
レンを留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で
精製し、得られた油状物を酢酸エチルに溶解した。 溶
媒を減圧下に留去し得られた結晶をエーテルで洗浄し、
標題化合物 ２００ｍｇ（０.６７ｍｍｏｌ,８５％）を
白色結晶として得た。
【００７８】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.３８（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.２５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.６Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.２−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,３.２０（２Ｈ,ｑ,
Ｊ＝７.６Ｈｚ,ＣＨ2）,１.４２（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈ
ｚ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ２９９（ＭＨ+）
８.３８（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.９Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.２５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.６Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.２−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,３.２０（２Ｈ,ｑ,
Ｊ＝７.６Ｈｚ,ＣＨ2）,１.４２（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈ
ｚ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ２９９（ＭＨ+）
【００７９】参 考 例 ５（１） エチル ７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキシレートの合成：ヒドロキシルアミン−Ｏ
−スルホン酸 ９.０ｇ（６７.７ｍｍｏｌ）の水１００
ｍｌ溶液に２−ｎ−プロピルピリジン ２５.０ｇ（２０
６.６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下１７時間加熱還流し
た。 反応混合物をＮａ2ＣＯ3 ８.４６ｇ（７９.８ｍｍ
ｏｌ）で中和した後、水及び２−ｎ−プロピルピリジン
を留去した。 残留物をエタノールに溶かし、不溶物は
濾去した。 濾液に５７％ヨウ化水素酸１１.５ｍｌ（８
２.１ｍｍｏｌ）を加え、溶媒を留去した。 残留物にエ
ーテルを加え、冷凍庫に放置して析出してくる１−アミ
ノ−２−プロピルピリジニウムアイオダイドの粗結晶
５.０ｇ（１８.９ｍｍｏｌ）（２８％）を得た。
３−カルボキシレートの合成：ヒドロキシルアミン−Ｏ
−スルホン酸 ９.０ｇ（６７.７ｍｍｏｌ）の水１００
ｍｌ溶液に２−ｎ−プロピルピリジン ２５.０ｇ（２０
６.６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下１７時間加熱還流し
た。 反応混合物をＮａ2ＣＯ3 ８.４６ｇ（７９.８ｍｍ
ｏｌ）で中和した後、水及び２−ｎ−プロピルピリジン
を留去した。 残留物をエタノールに溶かし、不溶物は
濾去した。 濾液に５７％ヨウ化水素酸１１.５ｍｌ（８
２.１ｍｍｏｌ）を加え、溶媒を留去した。 残留物にエ
ーテルを加え、冷凍庫に放置して析出してくる１−アミ
ノ−２−プロピルピリジニウムアイオダイドの粗結晶
５.０ｇ（１８.９ｍｍｏｌ）（２８％）を得た。
【００８０】次に、１−アミノ−２−プロピルピリジニ
ウムアイオダイド ５.０ｇ（１８.９ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ２０ｍｌ溶液にＮａ2ＣＯ3 ２.４１ｇ（２２.７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。 それにプロピ
オール酸エチル３.７１ｇ（３７.９ｍｍｏｌ）を加え、
室温でさらに２０時間攪拌した。 反応後、７−エチル
体と同様の後処理を行い、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン＝１：
１溶出部より表題化合物を結晶として １.４５ｇ（６.
２５ｍｍｏｌ）（３３％）得た。（２ｓｔｅｐで９％）
ウムアイオダイド ５.０ｇ（１８.９ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ２０ｍｌ溶液にＮａ2ＣＯ3 ２.４１ｇ（２２.７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。 それにプロピ
オール酸エチル３.７１ｇ（３７.９ｍｍｏｌ）を加え、
室温でさらに２０時間攪拌した。 反応後、７−エチル
体と同様の後処理を行い、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン＝１：
１溶出部より表題化合物を結晶として １.４５ｇ（６.
２５ｍｍｏｌ）（３３％）得た。（２ｓｔｅｐで９％）
【００８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.０６（ｔ,
３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,１.４２（ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ）,１.８２−1.９６（ｍ,２Ｈ）,３.１７（ｔ,２Ｈ,
Ｊ＝７.６Ｈｚ）,４.３９（ｑ,２Ｈ,Ｊ=７.２Ｈｚ）,
６.７９（ｄ,１Ｈ,Ｊ=６.９Ｈｚ）,７.３７（ｄｄ,１
Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ）,８.０７（ｄ,１Ｈ,
Ｊ＝８.９Ｈｚ）,８.４２（ｓ,１Ｈ）.
３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,１.４２（ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ）,１.８２−1.９６（ｍ,２Ｈ）,３.１７（ｔ,２Ｈ,
Ｊ＝７.６Ｈｚ）,４.３９（ｑ,２Ｈ,Ｊ=７.２Ｈｚ）,
６.７９（ｄ,１Ｈ,Ｊ=６.９Ｈｚ）,７.３７（ｄｄ,１
Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ）,８.０７（ｄ,１Ｈ,
Ｊ＝８.９Ｈｚ）,８.４２（ｓ,１Ｈ）.
【００８２】参 考 例 ５（２） ７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボン酸の合成：エチル ７−プロピルピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート０.４６ｇ（１.
９８ｍｍｏｌ）に２.５Ｎ ＮａＯＨ水溶液 ８ｍｌ及び
エタノール５ｍｌを加え、１００℃で３時間攪拌した。
反応後、５−メチル、２,７−ジメチル体を合成した際
と同様の後処理を行い、表題化合物を結晶として ０.３
７ｇ（１.８１ｍｍｍｏｌ）（９１％）得た。
ルボン酸の合成：エチル ７−プロピルピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート０.４６ｇ（１.
９８ｍｍｏｌ）に２.５Ｎ ＮａＯＨ水溶液 ８ｍｌ及び
エタノール５ｍｌを加え、１００℃で３時間攪拌した。
反応後、５−メチル、２,７−ジメチル体を合成した際
と同様の後処理を行い、表題化合物を結晶として ０.３
７ｇ（１.８１ｍｍｍｏｌ）（９１％）得た。
【００８３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.０７（ｔ,
３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,１.８３−１.９７（ｍ,２Ｈ）,
３.１９（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）, ６.８４（ｄ,１
Ｈ,Ｊ=６.９Ｈｚ）, ７.４２（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ）,８.１２（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ）,８.５１（ｓ,１Ｈ）.
３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,１.８３−１.９７（ｍ,２Ｈ）,
３.１９（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）, ６.８４（ｄ,１
Ｈ,Ｊ=６.９Ｈｚ）, ７.４２（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.９Ｈｚ）,８.１２（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ）,８.５１（ｓ,１Ｈ）.
【００８４】実 施 例 ２２ Ｎ−（１−アザビシクロ−［２.２.２］−オクト−３−
イル）−７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキサミドの合成：参考例５（２）で得た７
−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボン酸 １５０ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）の塩化チオニル
４ｍｌ溶液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを
減圧下に留去し得られた残渣を塩化メチレン５ｍｌに溶
解した。 それを氷冷下、１−アザビシクロ−［２.２.
２］−オクト−３−イルアミン １１０ｍｌ（０.８７ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に滴下し、氷冷下３
０分間室温にて４０分間攪拌した。 反応混合物に２Ｎ
水酸化ナトリウムを加え、１０分間攪拌後、有機層を分
取した。 さらに水層より塩化メチレン抽出を行い、そ
れを無水炭酸カリウムで乾燥した。 減圧下に塩化メチ
レンを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し、得られた油状物を酢酸エチルに溶解した。
溶媒を減圧下に留去し、得られた結晶をエーテルで洗浄
し、 標題化合物 ２００ｍｇ（０.６４ｍｍｏｌ,８７
％）を白色結晶として得た。
イル）−７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキサミドの合成：参考例５（２）で得た７
−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カル
ボン酸 １５０ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）の塩化チオニル
４ｍｌ溶液を３０分間加熱還流した。 塩化チオニルを
減圧下に留去し得られた残渣を塩化メチレン５ｍｌに溶
解した。 それを氷冷下、１−アザビシクロ−［２.２.
２］−オクト−３−イルアミン １１０ｍｌ（０.８７ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に滴下し、氷冷下３
０分間室温にて４０分間攪拌した。 反応混合物に２Ｎ
水酸化ナトリウムを加え、１０分間攪拌後、有機層を分
取した。 さらに水層より塩化メチレン抽出を行い、そ
れを無水炭酸カリウムで乾燥した。 減圧下に塩化メチ
レンを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し、得られた油状物を酢酸エチルに溶解した。
溶媒を減圧下に留去し、得られた結晶をエーテルで洗浄
し、 標題化合物 ２００ｍｇ（０.６４ｍｍｏｌ,８７
％）を白色結晶として得た。
【００８５】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.３７（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.３Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.３Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.６Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.４９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.２−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,３.１５（２Ｈ,ｔ,
Ｊ＝７.７Ｈｚ,ＣＨ2）,１.８１−１.９６（２Ｈ,ｍ,Ｃ
Ｈ2）,１.０５（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈｚ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ２９９（ＭＨ+）
８.３７（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.３Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.３Ｈ
ｚ,Ｊ＝６.６Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.７７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.６Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,６.４９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９Ｈ
ｚ,ＮＨ）,４.２−４.３（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.５−３.
５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン−Ｈ）,３.１５（２Ｈ,ｔ,
Ｊ＝７.７Ｈｚ,ＣＨ2）,１.８１−１.９６（２Ｈ,ｍ,Ｃ
Ｈ2）,１.０５（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈｚ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ２９９（ＭＨ+）
【００８６】実 施 例 ２３ １−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−
エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキ
シレートの合成：３−キヌクリジノール １４０ｍｇ
（１.１０ｍｍｏｌ）のベンゼン ２０ｍｌ懸濁液を０.
５時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナ
トリウム０.０５ｇを加え、さらに１.５時間撹拌下還流
した。未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−エ
チルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシ
レート ８０ｍｇ（０.３７ｍｍｏｌ）を加え、１２時間
加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して標題化
合物 １００ｍｇ（０.３３ｍｍｏｌ,９１％）を油状物
として得た。
エチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキ
シレートの合成：３−キヌクリジノール １４０ｍｇ
（１.１０ｍｍｏｌ）のベンゼン ２０ｍｌ懸濁液を０.
５時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナ
トリウム０.０５ｇを加え、さらに１.５時間撹拌下還流
した。未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−エ
チルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシ
レート ８０ｍｇ（０.３７ｍｍｏｌ）を加え、１２時間
加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して標題化
合物 １００ｍｇ（０.３３ｍｍｏｌ,９１％）を油状物
として得た。
【００８７】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.４４（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.４０（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,７.３Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.３
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン −Ｈ）,３.２３（２
Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,ＣＨ2）,１.４４（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.６Ｈｚ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ３００（ＭＨ+）
８.４４（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.９Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.４０（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.９Ｈ
ｚ,７.３Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.３
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン −Ｈ）,３.２３（２
Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,ＣＨ2）,１.４４（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.６Ｈｚ,ＣＨ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ３００（ＭＨ+）
【００８８】実 施 例 ２４ １−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−
プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボ
キシレートの合成：３−キヌクリジノール ３３０ｍｇ
（２.６０ｍｍｏｌ）のベンゼン ３０ｍｌ懸濁液を０.
５時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナ
トリウム０.１ｇを加え、さらに２時間撹拌下還流し
た。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−プロ
ピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシ
レート２００ｍｇ（０.８６ｍｍｏｌ）を加え、２０時
間加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して標
題化合物 ２３０ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌ,８５％）を油
状物として得た。
プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボ
キシレートの合成：３−キヌクリジノール ３３０ｍｇ
（２.６０ｍｍｏｌ）のベンゼン ３０ｍｌ懸濁液を０.
５時間ディーン−スターク装置を用いて還流後、金属ナ
トリウム０.１ｇを加え、さらに２時間撹拌下還流し
た。 未反応のナトリウムを取り除き、エチル ７−プロ
ピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシ
レート２００ｍｇ（０.８６ｍｍｏｌ）を加え、２０時
間加熱還流した。 反応混合物の溶媒を減圧下留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して標
題化合物 ２３０ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌ,８５％）を油
状物として得た。
【００８９】1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
８.４３（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.６Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.６Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン −Ｈ）,３.１７（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,ＣＨ2）,１.８２−１.９６（２
Ｈ,ｍ,ＣＨ2）,１.０６（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.３Ｈｚ,Ｃ
Ｈ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ３１４（ＭＨ+）
８.４３（１Ｈ,ｓ,Ｃ2−Ｈ）,８.０５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.６Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）７.３９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.６Ｈ
ｚ,６.９Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）,６.８１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.９
Ｈｚ,Ｃ6−Ｈ）,５.０−５.１（１Ｈ,ｍ,ＣＨ）,１.４
−３.５（１１Ｈ,ｍ,キヌクリジン −Ｈ）,３.１７（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,ＣＨ2）,１.８２−１.９６（２
Ｈ,ｍ,ＣＨ2）,１.０６（３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.３Ｈｚ,Ｃ
Ｈ3）. Ｍ Ｓ：ＦＡＢ（Ｐｏｓ.） ３１４（ＭＨ+）
【００９０】試 験 例 １ ５−ＨＴ3受容体結合実験 （Ａ）ラット大脳皮質膜画分の調製：ＳＤ系雄性ラット
（２００−３００ｇ）を断頭後、すばやく脳を取り出
し、これを氷冷下０.３２Ｍ ショ糖溶液に浸しながら大
脳皮質を摘出した。 これに５０ｍＭ Ｎ−２−ヒドロキ
シエチルピペラジン−Ｎ'−２−エタンスルホン酸緩衝
液（ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４）を加えホモジネートし
た。 このホモジネートを遠心分離（１,０００×ｇ、１
０ｍｉｎ）し、その上清をさらに遠心（４８,０００×
ｇ、１５ｍｉｎ）して沈渣を得た。 この沈渣を０.０３
％トリトン Ｘ−１００で再浮遊させた後、遠心（４８,
０００×ｇ、１５ｍｉｎ）により得た沈渣を大脳皮質膜
画分とした。
（２００−３００ｇ）を断頭後、すばやく脳を取り出
し、これを氷冷下０.３２Ｍ ショ糖溶液に浸しながら大
脳皮質を摘出した。 これに５０ｍＭ Ｎ−２−ヒドロキ
シエチルピペラジン−Ｎ'−２−エタンスルホン酸緩衝
液（ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４）を加えホモジネートし
た。 このホモジネートを遠心分離（１,０００×ｇ、１
０ｍｉｎ）し、その上清をさらに遠心（４８,０００×
ｇ、１５ｍｉｎ）して沈渣を得た。 この沈渣を０.０３
％トリトン Ｘ−１００で再浮遊させた後、遠心（４８,
０００×ｇ、１５ｍｉｎ）により得た沈渣を大脳皮質膜
画分とした。
【００９１】（Ｂ）3Ｈ−クイパジン結合能の測定 方法：上記で調製したラット大脳皮質膜画分（約２００
μｇ蛋白質）と3Ｈ−クイパジン（ニューイングランド
ニュークレア社：ＮＥＮ）（最終濃度１ｎＭ）で反応さ
せたものを総結合量（ＴＢ）とし、これに５−ＨＴ3受
容体の拮抗剤であるＩＣＳ ２０５−９３０（リサーチ
バイオケミカルズ インコーポレーテッド）（最終濃度
１００ｎＭ）を加えて反応させたものを非特異的結合量
（ＮＢ）とした。 検体の結合能を調べるのには、膜画
分、3Ｈ−クイパジンに検体を加えて反応させた（ＤＴ
Ｂ）。 反応は、計１ｍｌを用い、２５℃で４５分間行
なった。反応液をワットマンＧＦ／Ｃフィルターで吸引
濾過することにより反応を停止させた。 フィルターに
吸着した放射活性を液体シンチレーションカウンターで
測定した。 検体の結合能は以下の計算式で算出し、3Ｈ
−クイパジンの５−ＨＴ3受容体への結合阻害率として
求め、その結果を表１に示す。
μｇ蛋白質）と3Ｈ−クイパジン（ニューイングランド
ニュークレア社：ＮＥＮ）（最終濃度１ｎＭ）で反応さ
せたものを総結合量（ＴＢ）とし、これに５−ＨＴ3受
容体の拮抗剤であるＩＣＳ ２０５−９３０（リサーチ
バイオケミカルズ インコーポレーテッド）（最終濃度
１００ｎＭ）を加えて反応させたものを非特異的結合量
（ＮＢ）とした。 検体の結合能を調べるのには、膜画
分、3Ｈ−クイパジンに検体を加えて反応させた（ＤＴ
Ｂ）。 反応は、計１ｍｌを用い、２５℃で４５分間行
なった。反応液をワットマンＧＦ／Ｃフィルターで吸引
濾過することにより反応を停止させた。 フィルターに
吸着した放射活性を液体シンチレーションカウンターで
測定した。 検体の結合能は以下の計算式で算出し、3Ｈ
−クイパジンの５−ＨＴ3受容体への結合阻害率として
求め、その結果を表１に示す。
【００９２】（ 計 算 式 ）
【００９３】（ 結 果 ）
【００９４】また、各化合物ごとに適宜の濃度における
結合阻害率を求め、横軸に濃度の対数値、縦軸に結合阻
害率を表示した濃度−結合阻害曲線を作成し、その曲線
より各化合物のＩＣ50値（５０％結合阻害する濃度）を
求めた。 この結果は表２の通りである。
結合阻害率を求め、横軸に濃度の対数値、縦軸に結合阻
害率を表示した濃度−結合阻害曲線を作成し、その曲線
より各化合物のＩＣ50値（５０％結合阻害する濃度）を
求めた。 この結果は表２の通りである。
【００９５】
【００９６】比較化合物* １： ピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジン−３−カルボン酸 比較化合物* ２： ２−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸； 参考例２で得たもの 比較化合物* ３： ４−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸 比較化合物* ４： ５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸； 参考例１で得たもの 比較化合物* ５： ６−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸 比較化合物* ６： ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸 比較化合物* ７： ２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボン酸； 参考例３で得たもの
ピリジン−３−カルボン酸 比較化合物* ２： ２−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸； 参考例２で得たもの 比較化合物* ３： ４−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸 比較化合物* ４： ５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸； 参考例１で得たもの 比較化合物* ５： ６−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸 比較化合物* ６： ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピ
リジン−３−カルボン酸 比較化合物* ７： ２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボン酸； 参考例３で得たもの
【００９７】試 験 例 ２ 制 吐 作 用 ：体重７.５〜９.６Kｇ、９〜１３ケ月齢の
雌ビーグル犬（東洋実験動物センター製）４頭を用い、
本発明化合物の制吐作用を調べた。被験化合物として
は、実施例８および実施例９で得た化合物をそれぞれ秤
量し、０.０１Ｎ 塩酸により溶解した後、０.０１Ｎ 水
酸化ナトリウムでｐＨ約７に中和した投与用水溶液を用
いた。 一方、催吐薬としてはシスプラチン (ブリプラ
チン注、ブリストル・マイヤーズ製)を用いた。
雌ビーグル犬（東洋実験動物センター製）４頭を用い、
本発明化合物の制吐作用を調べた。被験化合物として
は、実施例８および実施例９で得た化合物をそれぞれ秤
量し、０.０１Ｎ 塩酸により溶解した後、０.０１Ｎ 水
酸化ナトリウムでｐＨ約７に中和した投与用水溶液を用
いた。 一方、催吐薬としてはシスプラチン (ブリプラ
チン注、ブリストル・マイヤーズ製)を用いた。
【００９８】まず、各動物におけるシスプラチンの催吐
作用について検討するため、シスプラチン投与後の嘔吐
について観察した（対照群）。 次に７週間後、各２例
に対して シスプラチンの投与７５分後に実施例８の化
合物または実施例９の化合物０.１ｍｇ／ｋｇ（０.２ｍ
ｌ／ｋｇ）を静脈内投与し、嘔吐について観察した（実
施例８の化合物、実施例９の化合物の投与群）。 シス
プラチンは、投与量 ３ｍｇ／ｋｇ、容量 ６ｍｌ／ｋ
ｇ、投与速度 １０ｍｌ／ｍｉｎとして静脈内投与し
た。
作用について検討するため、シスプラチン投与後の嘔吐
について観察した（対照群）。 次に７週間後、各２例
に対して シスプラチンの投与７５分後に実施例８の化
合物または実施例９の化合物０.１ｍｇ／ｋｇ（０.２ｍ
ｌ／ｋｇ）を静脈内投与し、嘔吐について観察した（実
施例８の化合物、実施例９の化合物の投与群）。 シス
プラチンは、投与量 ３ｍｇ／ｋｇ、容量 ６ｍｌ／ｋ
ｇ、投与速度 １０ｍｌ／ｍｉｎとして静脈内投与し
た。
【００９９】実験動物は、シスプラチン投与前約２４時
間絶食を行ない、シスプラチン投与１時間後に給餌し
た。 また、嘔吐は嘔吐物が口より排泄されるかどうか
により判定し、観察は嘔吐回数およびその潜伏時間につ
いてシスプラチン投与４時間後まで行った。
間絶食を行ない、シスプラチン投与１時間後に給餌し
た。 また、嘔吐は嘔吐物が口より排泄されるかどうか
により判定し、観察は嘔吐回数およびその潜伏時間につ
いてシスプラチン投与４時間後まで行った。
【０１００】この結果、各実験動物のシスプラチン投与
後の初回嘔吐の潜伏時間および嘔吐回数を表３−Ａおよ
び表３−Ｂに示した。
後の初回嘔吐の潜伏時間および嘔吐回数を表３−Ａおよ
び表３−Ｂに示した。
【０１０１】
【０１０２】
【０１０３】実施例８の化合物の投与試験を示す表３−
Ａでは、被験化合物を投与しないコントロールで初回嘔
吐の潜伏時間が１２６および１１４分であり、嘔吐回数
は、それぞれ、１３および２２回であったが、実施例８
の化合物を ０.１ｍｇ／ｋｇ投与することにより、嘔吐
は２例とも観察されず、制吐作用が認められた。
Ａでは、被験化合物を投与しないコントロールで初回嘔
吐の潜伏時間が１２６および１１４分であり、嘔吐回数
は、それぞれ、１３および２２回であったが、実施例８
の化合物を ０.１ｍｇ／ｋｇ投与することにより、嘔吐
は２例とも観察されず、制吐作用が認められた。
【０１０４】また、実施例９の化合物投与試験の結果を
示す表３−Ｂでも、コントロールで初回嘔吐の潜伏時間
が１０６および９８分であり、嘔吐回数は、それぞれ、
１２および２７回であったのに対し、実施例９の化合物
を ０.１ｍｇ／ｋｇ投与した場合は、初回嘔吐の潜伏時
間が１３２および１７３分に延長し、嘔吐回数も、それ
ぞれ、１２および１０回と１例で減少した。
示す表３−Ｂでも、コントロールで初回嘔吐の潜伏時間
が１０６および９８分であり、嘔吐回数は、それぞれ、
１２および２７回であったのに対し、実施例９の化合物
を ０.１ｍｇ／ｋｇ投与した場合は、初回嘔吐の潜伏時
間が１３２および１７３分に延長し、嘔吐回数も、それ
ぞれ、１２および１０回と１例で減少した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/46 ＡＣＪ 7252−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 519/00 451:00 471:00） (Ｃ０７Ｄ 519/00 453:00 471:00）
Claims (18)
- 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子または低級アルキル
基を、Ｒ3は第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基
を示し、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す）で表される
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導
体またはその塩。 - 【請求項２】 第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式
基Ｒ3が、下記の式 【化２】 で表される基である請求項１記載のピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体またはその塩。 - 【請求項３】 第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式
基Ｒ3が、下記の式 【化３】 （式中、Ｚは低級アルキル基を示し、ｎは２または３の
数を示す）で表される基である請求項１記載のピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体または
その塩。 - 【請求項４】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸誘導体が、下記の一般式（I'） 【化４】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基を示し、ＹおよびＲ3は前
記した意味を有する）で表される化合物である請求項１
記載のピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン
酸誘導体またはその塩。 - 【請求項５】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸誘導体が、光学活性体またはラセミ体のＮ−
（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−
イル）−５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.
２］オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザ
ビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−２−メチル
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−
イル）−２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザビシクロ
［２.２.２］オクト−３−イル）−７−エチルピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−
（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−
７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキサミド、１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−
３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキシレート、１−アザビシクロ［２.２.
２］オクト−３−イル ２,７−ジメチルピラゾロ［１,
５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、１−アザビ
シクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−エチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、
１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−
プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボ
キシレートからなる群より選ばれた化合物のいずれか１
つである請求項２記載のピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボン酸誘導体またはその塩。 - 【請求項６】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸誘導体が、エンド−８−アザビシクロ［３.
２.１］オクト−３−イルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレート、エンド−８−メチル−８−
アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル ７−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート、エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.
１］オクト−３−イル ２−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、エンド−８−メ
チル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル
４−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキシレート、エンド−８−メチル−８−アザビシク
ロ［３.２.１］オクト−３−イル ５−メチルピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、エン
ド−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］
オクト−３−イル −７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジン−３−カルボキシサミド、エンド−Ｎ−（９−
メチル−９−アザビシクロ［３.２.１］ノン−３−イ
ル）−７−メチル−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキサミドからなる群より選ばれた化合物のい
ずれか１つである請求項３記載のピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体またはその塩。 - 【請求項７】 一般式（II） 【化５】 （式中、Ｒ1はおよびＲ2は水素原子または低級アルキル
基を示す）で表されるピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボン酸化合物またはその反応性誘導体と式
（III） Ｈ−Ｙ−Ｒ3 （III） （式中、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ｒ3は第３
級窒素原子を含むアザビシクロ環式基を示す）で表され
るアザビシクロ化合物とを反応させることを特徴とする
一般式（I） 【化６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、ＹおよびＲ3は前記と同様の基を示
す）で表されるピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−
カルボン酸誘導体またはその塩の製造法。 - 【請求項８】 第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式
基Ｒ3が、下記の式 【化７】 で表される基である請求項７記載の製造法。 - 【請求項９】 第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式
基Ｒ3が、下記の式 【化８】 （式中、Ｚは低級アルキル基を示し、ｎは２または３の
数を示す）で表される基である請求項７記載の製造法。 - 【請求項１０】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボン酸誘導体が、下記の一般式（I'） 【化９】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基であり、ＹおよびＲ3は前
記と同様の基を示す）で表される化合物である請求項７
記載の製造法。 - 【請求項１１】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボン酸誘導体が、光学活性体またはラセミ体のＮ
−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）
−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−
イル）−５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.
２］オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザ
ビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−２−メチル
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−
イル）−２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザビシクロ
［２.２.２］オクト−３−イル）−７−エチルピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−
（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−
７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキサミド、１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−
３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキシレート、１−アザビシクロ［２.２.
２］オクト−３−イル ２,７−ジメチルピラゾロ［１,
５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、１−アザビ
シクロ［２.２.２−］オクト−３−イル ７−エチルピ
ラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレー
ト、１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル
７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキシレートからなる群より選ばれた化合物のいずれ
か１つである請求項８記載の製造法。 - 【請求項１２】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボン酸誘導体が、エンド−８−メチル−８−アザ
ビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、エン
ド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクト
−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレート、エンド−８−メチル−８−
アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル ２−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート、エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.
１］オクト−３−イル ４−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、エンド−８−メ
チル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル
５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキシレート、エンド−Ｎ−（８−メチル−８−アザ
ビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル）−７−メチル
−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、エンド−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ
［３.２.１］ノン−３−イル）−７−メチル−ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドからなる
群より選ばれた化合物のいずれか１つである請求項９記
載の製造法。 - 【請求項１３】 一般式（I） 【化１０】 （式中、Ｒ1およびＲ2は水素原子または低級アルキル基
を、Ｒ3は第３級窒素原子を含むアザビシクロ環式基を
示し、Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す）で表されるピ
ラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸化合物
またはその塩を有効成分として含有することを特徴とす
るセロトニン３受容体拮抗剤。 - 【請求項１４】 第３級窒素原子を含むアザビシクロ環
式基が、下記の式 【化１１】 で表される基である請求項１３記載のセロトニン３受容
体拮抗剤。 - 【請求項１５】 第３級窒素原子を含むアザビシクロ環
式基Ｒ3が、下記の式 【化１２】 （式中、Ｚは低級アルキル基を示し、ｎは２または３の
数を示す）で表される基である請求項１３記載のセロト
ニン３受容体拮抗剤。 - 【請求項１６】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボン酸誘導体が、下記の一般式（I'） 【化１３】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基であり、ＹおよびＲ3は前
記した意味を有する）で表される化合物である請求項１
３記載のセロトニン３受容体拮抗剤。 - 【請求項１７】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボン酸誘導体が、光学活性体またはラセミ体のＮ
−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）
−ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−
イル）−５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−
３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.
２］オクト−３−イル）−７−メチルピラゾロ［１,５
−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザ
ビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−２−メチル
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−
イル）−２,７−ジメチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−アザビシクロ
［２.２.２］オクト−３−イル）−７−エチルピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−
（１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル）−
７−プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキサミド、１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−
３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン
−３−カルボキシレート、１−アザビシクロ［２.２.
２］オクト−３−イル ２,７−ジメチルピラゾロ［１,
５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、１−アザビ
シクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−エチルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、
１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イル ７−
プロピルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボ
キシレートからなる群より選ばれた化合物のいずれか１
つである請求項１４記載のセロトニン３受容体拮抗剤。 - 【請求項１８】 ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３
−カルボン酸誘導体が、エンド−８−メチル−８−アザ
ビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル ピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、エン
ド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクト
−３−イル ７−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジ
ン−３−カルボキシレート、エンド−８−メチル−８−
アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル ２−メチ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレ
ート、エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.
１］オクト−３−イル ４−メチルピラゾロ［１,５−
ａ］ピリジン−３−カルボキシレート、エンド−８−メ
チル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル
５−メチルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カ
ルボキシレート、エンド−Ｎ−（８−メチル−８−アザ
ビシクロ［３.２.１］オクト−３−イル）−７−メチル
ピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミ
ド、エンド−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ
［３.２.１］ノン−３−イル）−７−メチルピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドからなる
群より選ばれた化合物のいずれか１つである請求項１５
記載のセロトニン３受容体拮抗剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28421191A JPH0592980A (ja) | 1990-11-01 | 1991-10-04 | ピラゾロ［１，５−ａピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製造法およびその用途 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29781890 | 1990-11-01 | ||
| JP2-323807 | 1990-11-27 | ||
| JP2-297818 | 1990-11-27 | ||
| JP32380790 | 1990-11-27 | ||
| JP28421191A JPH0592980A (ja) | 1990-11-01 | 1991-10-04 | ピラゾロ［１，５−ａピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製造法およびその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0592980A true JPH0592980A (ja) | 1993-04-16 |
Family
ID=27337066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28421191A Withdrawn JPH0592980A (ja) | 1990-11-01 | 1991-10-04 | ピラゾロ［１，５−ａピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製造法およびその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0592980A (ja) |
-
1991
- 1991-10-04 JP JP28421191A patent/JPH0592980A/ja not_active Withdrawn
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