JPH06100449A - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
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- JPH06100449A JPH06100449A JP27505692A JP27505692A JPH06100449A JP H06100449 A JPH06100449 A JP H06100449A JP 27505692 A JP27505692 A JP 27505692A JP 27505692 A JP27505692 A JP 27505692A JP H06100449 A JPH06100449 A JP H06100449A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】
（式中、各記号は明細書に定義した通りである。）によ
り表される化合物またはその医薬上許容しうる塩を含有
することを特徴とする抗菌剤。 【効果】 本発明の抗菌剤は、ヘリコバクター属菌に対
して優れた選択的除菌作用を示し、潰瘍の再燃・再発防
止剤、嘔吐抑制剤、ノン−アルサー ジスペプシア（No
n-ulcer dyspepsia)予防・治療剤、腫瘍の予防・治療剤
として有用である。
り表される化合物またはその医薬上許容しうる塩を含有
することを特徴とする抗菌剤。 【効果】 本発明の抗菌剤は、ヘリコバクター属菌に対
して優れた選択的除菌作用を示し、潰瘍の再燃・再発防
止剤、嘔吐抑制剤、ノン−アルサー ジスペプシア（No
n-ulcer dyspepsia)予防・治療剤、腫瘍の予防・治療剤
として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤、とりわけヘリコ
バクター・ピロリに対してより優れた抗菌作用を有する
抗菌剤に関する。
バクター・ピロリに対してより優れた抗菌作用を有する
抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ガストロエンテロロジー（Gastroentero
logy）第９６巻、第６１５頁（１９８９年）には、グラ
ム陰性の微好気性細菌であるヘリコバクター・ピロリが
胃炎患者および消化性潰瘍患者から高率に検出されてい
ることから、胃炎、消化性潰瘍とヘリコバクター・ピロ
リとの関与が推測され、また、ザ・ランセット（The La
ncet）第３３６巻、第７５５頁（１９９０年）、同誌第
３３７巻、第１６１４頁（１９９１年）には、ヘリコバ
クター・ピロリを除菌することによって潰瘍の再燃再発
が低くなると報告されている。
logy）第９６巻、第６１５頁（１９８９年）には、グラ
ム陰性の微好気性細菌であるヘリコバクター・ピロリが
胃炎患者および消化性潰瘍患者から高率に検出されてい
ることから、胃炎、消化性潰瘍とヘリコバクター・ピロ
リとの関与が推測され、また、ザ・ランセット（The La
ncet）第３３６巻、第７５５頁（１９９０年）、同誌第
３３７巻、第１６１４頁（１９９１年）には、ヘリコバ
クター・ピロリを除菌することによって潰瘍の再燃再発
が低くなると報告されている。
【０００３】一方、特開昭６０−１３９６８９号公報、
同６１−７８７８４号公報、特公表３−５０５４５０号
公報には、胃酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍剤として有
用なベンズイミダゾール化合物が開示されている。
同６１−７８７８４号公報、特公表３−５０５４５０号
公報には、胃酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍剤として有
用なベンズイミダゾール化合物が開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】現在のところ、胃炎、
消化性潰瘍などの消化器系疾患とヘリコバクター・ピロ
リによる感染との関連は明らかにされていないが、本菌
の排除を目的に、アンピシリンなどの抗生物質やビスマ
ス製剤を患者に投与する試みが行われている。しかしな
がら、抗生物質は他の細菌にも影響を与え、長期間の使
用は好ましくなく、またビスマス製剤は力価が低く、嘔
吐、下痢あるいは中枢性の副作用が発現するなど、未だ
十分な効果を上げるには至っていない。したがって、ヘ
リコバクター・ピロリによる細菌感染の治療に対して、
選択的で抗菌力の高い抗菌剤の開発が望まれている。
消化性潰瘍などの消化器系疾患とヘリコバクター・ピロ
リによる感染との関連は明らかにされていないが、本菌
の排除を目的に、アンピシリンなどの抗生物質やビスマ
ス製剤を患者に投与する試みが行われている。しかしな
がら、抗生物質は他の細菌にも影響を与え、長期間の使
用は好ましくなく、またビスマス製剤は力価が低く、嘔
吐、下痢あるいは中枢性の副作用が発現するなど、未だ
十分な効果を上げるには至っていない。したがって、ヘ
リコバクター・ピロリによる細菌感染の治療に対して、
選択的で抗菌力の高い抗菌剤の開発が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、従来その胃酸分泌
抑制作用に基づいて抗潰瘍剤として知られている前記公
報記載のベンズイミダゾール化合物がヘリコバクター・
ピロリに対して選択的で優れた抗菌作用を有することを
見出し、本発明を完成するに至った。
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、従来その胃酸分泌
抑制作用に基づいて抗潰瘍剤として知られている前記公
報記載のベンズイミダゾール化合物がヘリコバクター・
ピロリに対して選択的で優れた抗菌作用を有することを
見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は一般式
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1 は水素、アルキル、アルコキ
シ、トリフルオロメチル、アシルまたはアルコキシカル
ボニルを、ｎは０または１を、Ｒ2 、Ｒ3 は同一または
異なって水素またはアルキルを、Ｒ4 はアルキル、アル
ケニル、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を
有していてもよいベンジルまたは置換基を有していても
よいシクロアルキルを、Ｒ5 は水素、アルコキシカルボ
ニル、ハロアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカ
ルボニル、置換基を有していてもよいシクロアルキルオ
キシカルボニル、置換基を有していてもよいシクロアル
キルメチルオキシカルボニル、置換基を有していてもよ
いフェノキシカルボニル、置換基を有していてもよいベ
ンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシアルキル、アシルオキシアルキル、置換基を有して
いてもよいベンゾイルオキシアルキルまたは置換基を有
していてもよいフェニルアセチルオキシアルキルを示
す。）により表される化合物またはその医薬上許容しう
る塩を含有することを特徴とする抗菌剤に関する。
シ、トリフルオロメチル、アシルまたはアルコキシカル
ボニルを、ｎは０または１を、Ｒ2 、Ｒ3 は同一または
異なって水素またはアルキルを、Ｒ4 はアルキル、アル
ケニル、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を
有していてもよいベンジルまたは置換基を有していても
よいシクロアルキルを、Ｒ5 は水素、アルコキシカルボ
ニル、ハロアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカ
ルボニル、置換基を有していてもよいシクロアルキルオ
キシカルボニル、置換基を有していてもよいシクロアル
キルメチルオキシカルボニル、置換基を有していてもよ
いフェノキシカルボニル、置換基を有していてもよいベ
ンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシアルキル、アシルオキシアルキル、置換基を有して
いてもよいベンゾイルオキシアルキルまたは置換基を有
していてもよいフェニルアセチルオキシアルキルを示
す。）により表される化合物またはその医薬上許容しう
る塩を含有することを特徴とする抗菌剤に関する。
【０００８】本発明の抗菌剤はグラム陰性菌、とりわけ
ヘリコバクター・ピロリに対して有効である。したがっ
て、本発明はヒトを含む哺乳動物の感染症の予防および
治療法を提供し、その方法は有効量の一般式（Ｉ）によ
り表される化合物、またはその医薬上許容しうる塩を投
与することを特徴とする。
ヘリコバクター・ピロリに対して有効である。したがっ
て、本発明はヒトを含む哺乳動物の感染症の予防および
治療法を提供し、その方法は有効量の一般式（Ｉ）によ
り表される化合物、またはその医薬上許容しうる塩を投
与することを特徴とする。
【０００９】本明細書中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 に関
してアルキルとは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状
のアルキルであって、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などを示す。
してアルキルとは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状
のアルキルであって、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などを示す。
【００１０】Ｒ1 に関してアルコキシとは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシであって、たとえ
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシなどを示す。
個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシであって、たとえ
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシなどを示す。
【００１１】Ｒ1 に関してアシルとは炭素数１〜５個の
直鎖または分枝鎖状のアシルであって、たとえばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルなどを示す。
直鎖または分枝鎖状のアシルであって、たとえばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルなどを示す。
【００１２】Ｒ1 に関してアルコキシカルボニルにおけ
るアルコキシとは、炭素数１〜４個のアルコキシであっ
て、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、第３級ブトキシカルボニルなどがあげられ
る。
るアルコキシとは、炭素数１〜４個のアルコキシであっ
て、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、第３級ブトキシカルボニルなどがあげられ
る。
【００１３】Ｒ4 に関してアルケニルとは炭素数２〜４
個のアルケニルであって、たとえばビニル、アリル、１
−プロペニル、ブテニルなどを示し、適宜、炭素数１〜
４個のアルキル（前記と同義）の分枝鎖を有していても
よい。
個のアルケニルであって、たとえばビニル、アリル、１
−プロペニル、ブテニルなどを示し、適宜、炭素数１〜
４個のアルキル（前記と同義）の分枝鎖を有していても
よい。
【００１４】Ｒ4 に関してシクロアルキルとは炭素数３
〜１０個のシクロアルキルであって、たとえばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロデシルなどを示し、さらに
置換基として炭素数１〜６個のアルキルを１個以上有し
ていてもよく、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジ
メチルシクロプロピル、３−プロピルシクロブチルなど
があげられる。ここで炭素数１〜６個のアルキルとは、
たとえば上記の炭素数１〜４個のアルキルに加え、ペン
チル、ヘキシルなどを示す。
〜１０個のシクロアルキルであって、たとえばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロデシルなどを示し、さらに
置換基として炭素数１〜６個のアルキルを１個以上有し
ていてもよく、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジ
メチルシクロプロピル、３−プロピルシクロブチルなど
があげられる。ここで炭素数１〜６個のアルキルとは、
たとえば上記の炭素数１〜４個のアルキルに加え、ペン
チル、ヘキシルなどを示す。
【００１５】Ｒ4 に関してフェニルおよびベンジルの芳
香環上の置換基としては、１〜３個のハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個
のアルコキシ（前記と同義）、水酸基、ニトロから選ば
れる基をそれぞれ意味する。
香環上の置換基としては、１〜３個のハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個
のアルコキシ（前記と同義）、水酸基、ニトロから選ば
れる基をそれぞれ意味する。
【００１６】Ｒ5 に関してアルコキシカルボニルにおけ
るアルコキシとは、炭素数１〜１２個のアルコキシであ
って、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ドデシルオ
キシカルボニルなどがあげられる。
るアルコキシとは、炭素数１〜１２個のアルコキシであ
って、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ドデシルオ
キシカルボニルなどがあげられる。
【００１７】Ｒ5 に関してハロアルコキシカルボニルに
おけるハロアルコキシとは、ハロゲン（フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素）を１個以上有している炭素数１〜６個の
アルコキシ（上記炭素数１〜４個のアルコキシに加え、
たとえばペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを示
す。）であって、たとえば２−クロロエトキシカルボニ
ル、６−ブロモヘキシルオキシカルボニルなどを示す。
おけるハロアルコキシとは、ハロゲン（フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素）を１個以上有している炭素数１〜６個の
アルコキシ（上記炭素数１〜４個のアルコキシに加え、
たとえばペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを示
す。）であって、たとえば２−クロロエトキシカルボニ
ル、６−ブロモヘキシルオキシカルボニルなどを示す。
【００１８】Ｒ5 に関してアルケニルオキシカルボニル
におけるアルケニルとは炭素数２〜１２個のアルケニル
であって、たとえばビニルオキシカルボニル、プロペニ
ルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペン
テニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニ
ル、ヘプテニルオキシカルボニル、オクテニルオキシカ
ルボニル、デセニルオキシカルボニル、ウンデセニルオ
キシカルボニル、ドデセニルオキシカルボニルなどを示
し、適宜、炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）の
分枝鎖を有していてもよい。
におけるアルケニルとは炭素数２〜１２個のアルケニル
であって、たとえばビニルオキシカルボニル、プロペニ
ルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペン
テニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニ
ル、ヘプテニルオキシカルボニル、オクテニルオキシカ
ルボニル、デセニルオキシカルボニル、ウンデセニルオ
キシカルボニル、ドデセニルオキシカルボニルなどを示
し、適宜、炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）の
分枝鎖を有していてもよい。
【００１９】Ｒ5 に関してシクロアルキルオキシカルボ
ニルにおけるシクロアルキルとは炭素数３〜１０個のシ
クロアルキルであって、たとえばシクロプロピルオキシ
カルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペ
ンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボ
ニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロデシル
オキシカルボニルなどを示し、さらに置換基として炭素
数１〜６個のアルキル（前記と同義）を１個以上有して
いてもよく、２−メチルシクロプロピルオキシカルボニ
ル、２，２−ジメチルシクロプロピルオキシカルボニ
ル、３−メチルシクロペンチルオキシカルボニルなどが
あげられる。
ニルにおけるシクロアルキルとは炭素数３〜１０個のシ
クロアルキルであって、たとえばシクロプロピルオキシ
カルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペ
ンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボ
ニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロデシル
オキシカルボニルなどを示し、さらに置換基として炭素
数１〜６個のアルキル（前記と同義）を１個以上有して
いてもよく、２−メチルシクロプロピルオキシカルボニ
ル、２，２−ジメチルシクロプロピルオキシカルボニ
ル、３−メチルシクロペンチルオキシカルボニルなどが
あげられる。
【００２０】Ｒ5 に関してシクロアルキルメチルオキシ
カルボニルにおけるシクロアルキルとは炭素数３〜１０
個のシクロアルキルであって、たとえばシクロプロピル
メチルオキシカルボニル、シクロブチルオキシメチルカ
ルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シ
クロヘキシルメチルオキシカルボニル、シクロヘプチル
メチルオキシカルボニル、シクロデシルメチルオキシカ
ルボニルなどを示し、さらに置換基として炭素数１〜６
個のアルキル（前記と同義）を１個以上有していてもよ
く、２−メチルシクロプロピルメチルオキシカルボニ
ル、２，２−ジメチルシクロプロピルメチルオキシカル
ボニル、３−メチルシクロペンチルメチルオキシカルボ
ニルなどがあげられる。
カルボニルにおけるシクロアルキルとは炭素数３〜１０
個のシクロアルキルであって、たとえばシクロプロピル
メチルオキシカルボニル、シクロブチルオキシメチルカ
ルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シ
クロヘキシルメチルオキシカルボニル、シクロヘプチル
メチルオキシカルボニル、シクロデシルメチルオキシカ
ルボニルなどを示し、さらに置換基として炭素数１〜６
個のアルキル（前記と同義）を１個以上有していてもよ
く、２−メチルシクロプロピルメチルオキシカルボニ
ル、２，２−ジメチルシクロプロピルメチルオキシカル
ボニル、３−メチルシクロペンチルメチルオキシカルボ
ニルなどがあげられる。
【００２１】Ｒ5 に関してフェノキシカルボニルおよび
ベンジルオキシカルボニルの芳香環上の置換基としては
１〜３個のハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）、トリフルオ
ロメチル、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同
義）、水酸基、ニトロから選ばれる基をそれぞれ意味す
る。
ベンジルオキシカルボニルの芳香環上の置換基としては
１〜３個のハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）、トリフルオ
ロメチル、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同
義）、水酸基、ニトロから選ばれる基をそれぞれ意味す
る。
【００２２】Ｒ5 に関してヒドロキシアルキルとは、ア
ルキルの１位に水酸基を有する炭素数１〜５個のアルキ
ルであって、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチ
ル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、
１−ヒドロキシペンチルなどを示す。
ルキルの１位に水酸基を有する炭素数１〜５個のアルキ
ルであって、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチ
ル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、
１−ヒドロキシペンチルなどを示す。
【００２３】Ｒ5 に関してアルコキシアルキルとは、ア
ルキルの１位に炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同
義）を有する炭素数１〜５個のアルキルであって、メト
キシメチル、エトキシメチル、ブトキシメチル、１−メ
トキシエチル、１−メトキシブチル、１−エトキシブチ
ル、１−ブトキシペンチルなどを示す。
ルキルの１位に炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同
義）を有する炭素数１〜５個のアルキルであって、メト
キシメチル、エトキシメチル、ブトキシメチル、１−メ
トキシエチル、１−メトキシブチル、１−エトキシブチ
ル、１−ブトキシペンチルなどを示す。
【００２４】Ｒ5 に関してアシルオキシアルキルとは、
アルキルの１位に炭素数１〜４個のアシルオキシ（アシ
ルオキシに関してアシルとは前記と同義である。）を有
する炭素数１〜５個のアルキルであって、アセチルメチ
ル、１−アセチルエチル、１−プロピオニルプロピル、
１−プロピオニルブチル、１−ブチリルペンチルなどを
示す。
アルキルの１位に炭素数１〜４個のアシルオキシ（アシ
ルオキシに関してアシルとは前記と同義である。）を有
する炭素数１〜５個のアルキルであって、アセチルメチ
ル、１−アセチルエチル、１−プロピオニルプロピル、
１−プロピオニルブチル、１−ブチリルペンチルなどを
示す。
【００２５】Ｒ5 に関してベンゾイルオキシアルキルお
よびフェニルアセチルオキシアルキルとはアルキルの１
位にベンゾイルオキシまたはフェニルアセチルオキシを
有する炭素数１〜５個のアルキルであって、ベンゾイル
オキシメチル、１−ベンゾイルオキシエチル、１−ベン
ゾイルオキシペンチルおよびフェニルアセチルオキシメ
チル、１−フェニルアセチルオキシエチル、１−フェニ
ルアセチルオキシペンチルなどを示す。ベンゾイルオキ
シアルキルおよびフェニルアセチルオキシアルキルの芳
香環上の置換基としては、１〜３個のハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個
のアルコキシ（前記と同義）、水酸基、ニトロから選ば
れる基をそれぞれ意味する。
よびフェニルアセチルオキシアルキルとはアルキルの１
位にベンゾイルオキシまたはフェニルアセチルオキシを
有する炭素数１〜５個のアルキルであって、ベンゾイル
オキシメチル、１−ベンゾイルオキシエチル、１−ベン
ゾイルオキシペンチルおよびフェニルアセチルオキシメ
チル、１−フェニルアセチルオキシエチル、１−フェニ
ルアセチルオキシペンチルなどを示す。ベンゾイルオキ
シアルキルおよびフェニルアセチルオキシアルキルの芳
香環上の置換基としては、１〜３個のハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個
のアルコキシ（前記と同義）、水酸基、ニトロから選ば
れる基をそれぞれ意味する。
【００２６】本発明の一般式（Ｉ）の化合物には種々の
異性体が存在し得るが、本発明はこれら異性体の１種ま
たはそれら異性体の混合物を包含する。一般式（Ｉ）の
化合物の医薬上許容しうる塩としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩などの酸付加塩およ
び、一般式
異性体が存在し得るが、本発明はこれら異性体の１種ま
たはそれら異性体の混合物を包含する。一般式（Ｉ）の
化合物の医薬上許容しうる塩としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩などの酸付加塩およ
び、一般式
【００２７】
【化３】 （式中、ｔは１，２または４であり、Ａt+はＬｉ+ 、Ｎ
ａ+ 、Ｋ+ 、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｔｉ4+、Ｎ+ （Ｒ）
4 （ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキル（前記と同
義）である。）を示し、他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される塩があげられる。一般式（Ｉ’）
の化合物において、特にナトリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩が好ましい。また、本発明の化合物は水
和物（半水和物、１水和物、セスキ水和物など）や溶媒
和物としても存在し、これらも本発明に包含される。
ａ+ 、Ｋ+ 、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｔｉ4+、Ｎ+ （Ｒ）
4 （ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキル（前記と同
義）である。）を示し、他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される塩があげられる。一般式（Ｉ’）
の化合物において、特にナトリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩が好ましい。また、本発明の化合物は水
和物（半水和物、１水和物、セスキ水和物など）や溶媒
和物としても存在し、これらも本発明に包含される。
【００２８】本発明の一般式（Ｉ）の化合物またはその
医薬上許容し得る塩は、公知の方法、たとえば特開昭６
０−１３９６８９号公報、特開昭６１−７８７８４号公
報記載の方法によって製造することができる。
医薬上許容し得る塩は、公知の方法、たとえば特開昭６
０−１３９６８９号公報、特開昭６１−７８７８４号公
報記載の方法によって製造することができる。
【００２９】本発明の化合物としては以下の化合物が例
示されるが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 （１） ２−（（４−ブチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （２） ２−（（４−ビニルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （３） ２−（（４−アリルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （４） ２−（（３−メチル−４−フェニルチオ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （５） ２−（（３−メチル−４−（４−クロロフェニ
ルチオ）−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール （６） ２−（（３−メチル−４−ベンジルチオ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （７） ２−（（４−シクロヘキシルチオ−３−メチル
−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール （８） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール （９） １−アセトキシメチル−２−（（４−エチルチ
オ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール （10） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−カルボン酸エチル
示されるが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 （１） ２−（（４−ブチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （２） ２−（（４−ビニルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （３） ２−（（４−アリルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （４） ２−（（３−メチル−４−フェニルチオ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （５） ２−（（３−メチル−４−（４−クロロフェニ
ルチオ）−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール （６） ２−（（３−メチル−４−ベンジルチオ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール （７） ２−（（４−シクロヘキシルチオ−３−メチル
−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール （８） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール （９） １−アセトキシメチル−２−（（４−エチルチ
オ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール （10） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−カルボン酸エチル
【００３０】（11） ２−（（４−エチルチオ−３−メ
チル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−カルボン酸イソブチル （12） ２−（（４−ブチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−カルボン酸フェニル （13） ２−（（４−アリルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸ベンジル （14） ２−（（３−メチル−４−フェニルチオ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
１−カルボン酸イソプロピル （15） ２−（（３−メチル−４−ベンジルチオ−２−
ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−カルボン酸ベンジル （16） ２−（（４−シクロヘキシルチオ−３−メチル
−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−１−カルボン酸エチル （17） １−（１−エトキシエチル）−２−（（３−メ
チル−４−ベンジルチオ−２−ピリジル）メチルチオ）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール （18） ５−メチル−２−（（４−エチルチオ−３−メ
チル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール （19） ５−エトキシ−２−（（４−エチルチオ−３−
メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール （20） ５−トリフルオロメチル−２−（（４−エチル
チオ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール
チル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−カルボン酸イソブチル （12） ２−（（４−ブチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−カルボン酸フェニル （13） ２−（（４−アリルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸ベンジル （14） ２−（（３−メチル−４−フェニルチオ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
１−カルボン酸イソプロピル （15） ２−（（３−メチル−４−ベンジルチオ−２−
ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−カルボン酸ベンジル （16） ２−（（４−シクロヘキシルチオ−３−メチル
−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−１−カルボン酸エチル （17） １−（１−エトキシエチル）−２−（（３−メ
チル−４−ベンジルチオ−２−ピリジル）メチルチオ）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール （18） ５−メチル−２−（（４−エチルチオ−３−メ
チル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール （19） ５−エトキシ−２−（（４−エチルチオ−３−
メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール （20） ５−トリフルオロメチル−２−（（４−エチル
チオ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール
【００３１】（21） ５−アセチル−２−（（４−エチ
ルチオ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１
Ｈ−ベンズイミダゾール （22） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５
−カルボン酸エチル （23） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸クロロエチルエステル （24） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸アリル （25） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸シクロプロピル （26） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸シクロプロピルメチル （27） １−ヒドロキシメチル−２−（（４−エチルチ
オ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール （28） １−ベンゾイルオキシメチル−２−（（４−エ
チルチオ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール （29） １−（１−フェニルアセチルオキシエチル）−
２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ルチオ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１
Ｈ−ベンズイミダゾール （22） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５
−カルボン酸エチル （23） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸クロロエチルエステル （24） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸アリル （25） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸シクロプロピル （26） ２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−カルボン酸シクロプロピルメチル （27） １−ヒドロキシメチル−２−（（４−エチルチ
オ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール （28） １−ベンゾイルオキシメチル−２−（（４−エ
チルチオ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール （29） １−（１−フェニルアセチルオキシエチル）−
２−（（４−エチルチオ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【００３２】
【作用および発明の効果】一般式（Ｉ）の化合物は、ヘ
リコバクター・ピロリ（ヘリコバクター属）に対して選
択的に抗菌活性を示し、したがってヘリコバクター属菌
に起因する各種疾患の予防および治療に有効である。す
なわち、本発明の抗菌剤はヒトを含む哺乳動物のヘリコ
バクター属菌に起因する各種疾患の予防および治療、潰
瘍の再燃再発防止、嘔吐の抑制またはノン−アルサー
ジスペプシア（Non-ulcer dyspepsia)の予防および治
療、腫瘍の予防および治療に使用される。
リコバクター・ピロリ（ヘリコバクター属）に対して選
択的に抗菌活性を示し、したがってヘリコバクター属菌
に起因する各種疾患の予防および治療に有効である。す
なわち、本発明の抗菌剤はヒトを含む哺乳動物のヘリコ
バクター属菌に起因する各種疾患の予防および治療、潰
瘍の再燃再発防止、嘔吐の抑制またはノン−アルサー
ジスペプシア（Non-ulcer dyspepsia)の予防および治
療、腫瘍の予防および治療に使用される。
【００３３】本発明の抗菌剤を医薬として用いる場合、
治療上有効量の化合物（Ｉ）またはその医薬上許容しう
る塩を医薬として許容される賦形剤、担体、希釈剤、溶
解補助剤などの添加剤と混合してカプセル剤、錠剤（糖
衣錠、フィルムコート錠も含む）、顆粒剤、注射剤、点
滴用剤などの剤型として投与することができる。投与量
は経口投与の場合、成人１日当たり約０．０１〜３０ｍ
ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜３ｍｇ／ｋｇであるが、
患者の症状、年齢、耐薬性などによって変わりうるもの
であることは言うまでもない。
治療上有効量の化合物（Ｉ）またはその医薬上許容しう
る塩を医薬として許容される賦形剤、担体、希釈剤、溶
解補助剤などの添加剤と混合してカプセル剤、錠剤（糖
衣錠、フィルムコート錠も含む）、顆粒剤、注射剤、点
滴用剤などの剤型として投与することができる。投与量
は経口投与の場合、成人１日当たり約０．０１〜３０ｍ
ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜３ｍｇ／ｋｇであるが、
患者の症状、年齢、耐薬性などによって変わりうるもの
であることは言うまでもない。
【００３４】実験例１ 本発明の有効成分のヘリコバクター・ピロリに対する試
験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。５％馬脱繊維血含有ブルセラ寒天を用い、３７℃微
好気性条件下で７２時間培養した試験菌をブルセラ・プ
ロスで希釈し、菌数約１０6 個／ｍｌの菌液を作製し
た。２倍希釈濃度系列の被検化合物を含有した寒天平板
上に、ミクロプランターを使用して希釈菌液をスポット
接種し、８％二酸化炭素下、３７℃で３〜４日間培養し
た後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ50）を測定した。その
結果を表１に示す。
験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。５％馬脱繊維血含有ブルセラ寒天を用い、３７℃微
好気性条件下で７２時間培養した試験菌をブルセラ・プ
ロスで希釈し、菌数約１０6 個／ｍｌの菌液を作製し
た。２倍希釈濃度系列の被検化合物を含有した寒天平板
上に、ミクロプランターを使用して希釈菌液をスポット
接種し、８％二酸化炭素下、３７℃で３〜４日間培養し
た後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ50）を測定した。その
結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】 表 １ ─────────────────────────────────── 試験化合物 ＭＩＣ50（μｇ／ｍｌ） ─────────────────────────────────── 化合物１ ０．０５ 化合物２ ０．１０ 化合物３ ０．１０ 化合物６ ０．０５ 化合物７ ０．１０ ───────────────────────────────────
【００３６】以上の薬理データから、本発明化合物は優
れた抗菌作用を有し、抗菌剤などの医薬として有用であ
る。
れた抗菌作用を有し、抗菌剤などの医薬として有用であ
る。
【００３７】
【実施例】以下、製剤処方例を示すが、本発明はこれら
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
【００３８】 錠剤：有効成分２０ｍｇ含有錠剤は以下の組成により調製される。 化合物（Ｉ） ２０ｍｇ コーンスターチ １５ｍｇ 乳糖 ４２ｍｇ 微結晶セルロース ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ─────────────────────────────────── 計 １２０ｍｇ
【００３９】 カプセル剤：有効成分２０ｍｇ含有カプセル剤は以下の組成により調製される。 化合物（Ｉ） ２０ｍｇ コーンスターチ ３０ｍｇ 乳糖 ６４ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ６ｍｇ ─────────────────────────────────── 計 １２０ｍｇ
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１１月８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２７】
【化３】 （式中、ｔは１，２または４であり、Ａt+はＬｉ+ 、Ｎ
ａ+ 、Ｋ+ 、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｔｉ4+、Ｎ+ （Ｒ）
4 （ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキル（前記と同
義）である。）を示し、他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される塩があげられる。一般式（Ｉ’）
の化合物において、特にナトリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩が好ましい。また、本発明の化合物は水
和物（半水和物、１水和物、セスキ水和物など）や溶媒
和物としても存在し、これらも本発明に包含される。
ａ+ 、Ｋ+ 、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ｔｉ4+、Ｎ+ （Ｒ）
4 （ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキル（前記と同
義）である。）を示し、他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される塩があげられる。一般式（Ｉ’）
の化合物において、特にナトリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩が好ましい。また、本発明の化合物は水
和物（半水和物、１水和物、セスキ水和物など）や溶媒
和物としても存在し、これらも本発明に包含される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森本 美恵 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、アルキル、アルコキシ、トリフル
オロメチル、アシルまたはアルコキシカルボニルを、ｎ
は０または１を、Ｒ2 、Ｒ3 は同一または異なって水素
またはアルキルを、Ｒ4 はアルキル、アルケニル、置換
基を有していてもよいフェニル、置換基を有していても
よいベンジルまたは置換基を有していてもよいシクロア
ルキルを、Ｒ5 は水素、アルコキシカルボニル、ハロア
ルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、置
換基を有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニ
ル、置換基を有していてもよいシクロアルキルメチルオ
キシカルボニル、置換基を有していてもよいフェノキシ
カルボニル、置換基を有していてもよいベンジルオキシ
カルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキ
ル、アシルオキシアルキル、置換基を有していてもよい
ベンゾイルオキシアルキルまたは置換基を有していても
よいフェニルアセチルオキシアルキルを示す。）により
表される化合物またはその医薬上許容しうる塩を含有す
ることを特徴とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27505692A JPH06100449A (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27505692A JPH06100449A (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | 抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100449A true JPH06100449A (ja) | 1994-04-12 |
Family
ID=17550235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27505692A Pending JPH06100449A (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | 抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06100449A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995034553A1 (de) * | 1994-06-10 | 1995-12-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Thiopyridine zur bekämpfung von helicobacter-bakterien |
| USRE45198E1 (en) | 1996-01-04 | 2014-10-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
-
1992
- 1992-09-18 JP JP27505692A patent/JPH06100449A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995034553A1 (de) * | 1994-06-10 | 1995-12-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Thiopyridine zur bekämpfung von helicobacter-bakterien |
| USRE45198E1 (en) | 1996-01-04 | 2014-10-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
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