JPH0348680A - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
- Publication number
- JPH0348680A JPH0348680A JP18633189A JP18633189A JPH0348680A JP H0348680 A JPH0348680 A JP H0348680A JP 18633189 A JP18633189 A JP 18633189A JP 18633189 A JP18633189 A JP 18633189A JP H0348680 A JPH0348680 A JP H0348680A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- formula
- aralkyl
- pyridyl
- Prior art date
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗菌剤、とりわけキャンピロバクター属細菌に
対してより優れた抗菌作用を有する抗菌剤に関する。
対してより優れた抗菌作用を有する抗菌剤に関する。
（従来の技術〕
特開平１−６２７０号、同１−７９１７７号および国際
公開ＷＯ３９１００５６６号の各明細書には胃酸分泌抑
制作用を有し、抗潰瘍剤として有用な化合物が開示され
ている。
公開ＷＯ３９１００５６６号の各明細書には胃酸分泌抑
制作用を有し、抗潰瘍剤として有用な化合物が開示され
ている。
ダラム陰性の微好気性細菌であるキャンピロバクター（
Ｃａｍｐｙ Ｉｏｂａｃ ｔｅｒ）属細菌は家畜に下痢
や流産などを起こす菌として発見された。ヒトにおいて
は細菌性腸炎を起こすものとしてＣａｍｐｔｌｏｂａｃ
ｔｅｒｊｅｊｕｎｉ、 Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ
ｃｏｌｉなどが知られている。
Ｃａｍｐｙ Ｉｏｂａｃ ｔｅｒ）属細菌は家畜に下痢
や流産などを起こす菌として発見された。ヒトにおいて
は細菌性腸炎を起こすものとしてＣａｍｐｔｌｏｂａｃ
ｔｅｒｊｅｊｕｎｉ、 Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ
ｃｏｌｉなどが知られている。
一方、１９８３年、ＷａｒｒｅｎとＭａｒｓｈａｌｌに
より、胃炎とＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒ
ｉ （キャンピロバクター・ピロリ−）感染との関連が
弗告されて以来、多くの研究、報告がなされてきている
。事実、慢性胃炎、および胃・−二措腸潰瘍に合併する
前庭部胃炎組織からキャンピロバクター・ピロリ−が高
頻度に検出されている。
より、胃炎とＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒ
ｉ （キャンピロバクター・ピロリ−）感染との関連が
弗告されて以来、多くの研究、報告がなされてきている
。事実、慢性胃炎、および胃・−二措腸潰瘍に合併する
前庭部胃炎組織からキャンピロバクター・ピロリ−が高
頻度に検出されている。
現在のところ、上記病変とキャンピロバクター・ピロリ
−による感染との関連が明らかにされてはいないが、本
田の排除を目的に塩酸バカンピシリン、オフロキサシン
などの抗生物質を患者に投与することが試みられている
。しかしながら、塩酸バカンビシリン投与での除菌効果
は５０％であり、また本田はオフロキサシンに対する耐
性を獲得しやすいといわれているように、未だ十分な効
果を上げるに至っていない。このような実情から、キャ
ンピロバクター・ピロリ−などによる細菌感染の治療に
用いうる有用な抗菌剤の開発が望まれている。
−による感染との関連が明らかにされてはいないが、本
田の排除を目的に塩酸バカンピシリン、オフロキサシン
などの抗生物質を患者に投与することが試みられている
。しかしながら、塩酸バカンビシリン投与での除菌効果
は５０％であり、また本田はオフロキサシンに対する耐
性を獲得しやすいといわれているように、未だ十分な効
果を上げるに至っていない。このような実情から、キャ
ンピロバクター・ピロリ−などによる細菌感染の治療に
用いうる有用な抗菌剤の開発が望まれている。
（Ｊ題を解決するための手段〕
上記課題を解決するために、本発明者らは種々研究を重
ねてきたところ、従来その胃酸分泌抑制作用に基づいて
抗潰瘍剤として知られている前記公報に記載の化合物群
が意外にもキャンピロノぐフタ−属細菌に対して優れた
抗菌作用を有することを見出して本発明を完成するに至
った。
ねてきたところ、従来その胃酸分泌抑制作用に基づいて
抗潰瘍剤として知られている前記公報に記載の化合物群
が意外にもキャンピロノぐフタ−属細菌に対して優れた
抗菌作用を有することを見出して本発明を完成するに至
った。
すなわち、本発明は一般式
で表わされる基（ここで、Ｒ４，Ｒ５は同一または異な
ってそれぞれ水素、アルキル、フェニル、置換フェニル
、アラルキル、置換アラルキル、アシルを示すか、また
はＲ４とＲ５とが隣接する窒素原子とともに結合して、
縮合していてもよい複素環を形成する基を示す。）、式
： （１） 〔式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、アルコキシカルボニルまたは）飄ロアルキルを、 ＸはＳ ＳＯまたはＳＯｚを、 Ｒ２，Ｒ３は同一または異なって水素、／’ｔロゲンま
たはアルキルを、 ｎはＯまたは１〜８の整数を示し、 しは式； で表わされる基（ここで、Ｒ６は水素、アルキルまたは
アシルを、Ｚはメチレン、酸素または硫黄を、１．ｍは
同一または異なってＯおよび１〜３の整数を示す。）、
または式： で表わされる基（ここで、Ｒ″は水素、アルキル、了り
−ル、置換アリール、アラルキル、置換アラルキシ、ア
ルコキシアルキルを示す。）を示す。〕により表わされ
る化合物またはその製薬上許容しうる塩を含有すること
を特徴とする抗菌剤に関する。
ってそれぞれ水素、アルキル、フェニル、置換フェニル
、アラルキル、置換アラルキル、アシルを示すか、また
はＲ４とＲ５とが隣接する窒素原子とともに結合して、
縮合していてもよい複素環を形成する基を示す。）、式
： （１） 〔式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、アルコキシカルボニルまたは）飄ロアルキルを、 ＸはＳ ＳＯまたはＳＯｚを、 Ｒ２，Ｒ３は同一または異なって水素、／’ｔロゲンま
たはアルキルを、 ｎはＯまたは１〜８の整数を示し、 しは式； で表わされる基（ここで、Ｒ６は水素、アルキルまたは
アシルを、Ｚはメチレン、酸素または硫黄を、１．ｍは
同一または異なってＯおよび１〜３の整数を示す。）、
または式： で表わされる基（ここで、Ｒ″は水素、アルキル、了り
−ル、置換アリール、アラルキル、置換アラルキシ、ア
ルコキシアルキルを示す。）を示す。〕により表わされ
る化合物またはその製薬上許容しうる塩を含有すること
を特徴とする抗菌剤に関する。
本発明の抗菌剤は特にダラム陰性菌、とりわけ微好気性
細菌、就中キャンピロバクター・ピロリ−に代表される
キャンピロバクター属の菌に対して有効である。従って
、本発明はヒトを含む哺乳動物の感染症の予防および治
療法を提供し、その方法は有効量の一般式（［）により
表わされる化合物、またはその製薬上許容しうる塩を投
与することを特徴とする。
細菌、就中キャンピロバクター・ピロリ−に代表される
キャンピロバクター属の菌に対して有効である。従って
、本発明はヒトを含む哺乳動物の感染症の予防および治
療法を提供し、その方法は有効量の一般式（［）により
表わされる化合物、またはその製薬上許容しうる塩を投
与することを特徴とする。
本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素
を、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、
ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、オクタデシル
、エイコシルなどの炭素数１〜２０個のアルキルを、ア
ルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デ
シルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシ、エ
イコシルオキシなどの炭素数１〜２０個のアルコキシを
、アルコキシカルボニルとはメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチルオキシ
カルボニル、デシルオキシカルボニル、ドデシルオキシ
カルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、エイコシ
ルオキシカルボニルなどの炭素数１〜２０個のアルコキ
シ−カルボニルを、ハロアルキルとはトリフルオロメチ
ル、２，２．２〜トリフルオロエチル、２，３．３−１
リフルオロプロピル、１．１．２．２−テトラフルオロ
エチル、２．２，３．３−テトラフルオロプロピルなど
の炭素数１〜４個のハロアルキルを、アラルキルとはベ
ンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３
−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、６−フェニ
ルヘキシル、８−フェニルオクチルなどのフェニル置換
炭素数１〜８個のアルキルを、アシルとはアセチル、プ
ロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、ピバロイル
、バレリルなどの炭素数１〜５個のアルカノイルまたは
ベンゾイルを、アリールとはフェニル、ナフチルなどを
、置換フェニル、置換子り−ルまたは置換アラルキルの
置換基としては１〜３個のハロゲン、アルキル、アルコ
キシ、ハロアルキル、水酸基、ニトロ、アミノから選ば
れる基を、隣接する窒素原子とともに形成される縮合し
ていてもよい複素環とは、■−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、１−ピペラジニル、４−アルキル−１−ピペラジニ
ル、４−アラルキル−１−ピペラジニル、４−置換アラ
ルキル−１−ピペラジニル、４−アルキル−１ホモピペ
ラジニル、４−アシル−１−ホモピペラジニル、モルホ
リノ、チオモルホリノ、２−オキソ−１−ピロリジニル
、２．４−ジオキソ−１ピロリジニル、２−オキソ−１
−ピペリジニル、イソインドリン−２−イル、１．２．
３．４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１．２．３
．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル（これらイ
ソインドリン環および１．２．３． ４−テトラヒドロ
（イソ）キノリン環上はハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、ハロアルキル、水酸基、ニトロ、アミノ、オキソか
ら選ばれる１〜３個の任意の組合せの置換基によって置
換されていてもよい。）などを、アルコキシアルキルと
は、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポ牛ジメチル、フ′トキシメチル、イソ７
′トキシメチル、第３級ブトキシメチル、ペンチルオキ
シメチル、ヘキシルオキシメチル、オクチルオキシメチ
ル、デシルオキシメチル、ドデシルオキシメチル、オク
タデシルオキシメチル、エイコシルオキシメチル、２−
メトキシエチル、３−メトキシプロピル、３−プロポキ
シプロビル、４−メトキシブチル、４−イソプロポキシ
ブチルなどを、それぞれ意味する。
を、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、
ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、オクタデシル
、エイコシルなどの炭素数１〜２０個のアルキルを、ア
ルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デ
シルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシ、エ
イコシルオキシなどの炭素数１〜２０個のアルコキシを
、アルコキシカルボニルとはメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチルオキシ
カルボニル、デシルオキシカルボニル、ドデシルオキシ
カルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、エイコシ
ルオキシカルボニルなどの炭素数１〜２０個のアルコキ
シ−カルボニルを、ハロアルキルとはトリフルオロメチ
ル、２，２．２〜トリフルオロエチル、２，３．３−１
リフルオロプロピル、１．１．２．２−テトラフルオロ
エチル、２．２，３．３−テトラフルオロプロピルなど
の炭素数１〜４個のハロアルキルを、アラルキルとはベ
ンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３
−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、６−フェニ
ルヘキシル、８−フェニルオクチルなどのフェニル置換
炭素数１〜８個のアルキルを、アシルとはアセチル、プ
ロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、ピバロイル
、バレリルなどの炭素数１〜５個のアルカノイルまたは
ベンゾイルを、アリールとはフェニル、ナフチルなどを
、置換フェニル、置換子り−ルまたは置換アラルキルの
置換基としては１〜３個のハロゲン、アルキル、アルコ
キシ、ハロアルキル、水酸基、ニトロ、アミノから選ば
れる基を、隣接する窒素原子とともに形成される縮合し
ていてもよい複素環とは、■−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、１−ピペラジニル、４−アルキル−１−ピペラジニ
ル、４−アラルキル−１−ピペラジニル、４−置換アラ
ルキル−１−ピペラジニル、４−アルキル−１ホモピペ
ラジニル、４−アシル−１−ホモピペラジニル、モルホ
リノ、チオモルホリノ、２−オキソ−１−ピロリジニル
、２．４−ジオキソ−１ピロリジニル、２−オキソ−１
−ピペリジニル、イソインドリン−２−イル、１．２．
３．４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１．２．３
．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル（これらイ
ソインドリン環および１．２．３． ４−テトラヒドロ
（イソ）キノリン環上はハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、ハロアルキル、水酸基、ニトロ、アミノ、オキソか
ら選ばれる１〜３個の任意の組合せの置換基によって置
換されていてもよい。）などを、アルコキシアルキルと
は、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポ牛ジメチル、フ′トキシメチル、イソ７
′トキシメチル、第３級ブトキシメチル、ペンチルオキ
シメチル、ヘキシルオキシメチル、オクチルオキシメチ
ル、デシルオキシメチル、ドデシルオキシメチル、オク
タデシルオキシメチル、エイコシルオキシメチル、２−
メトキシエチル、３−メトキシプロピル、３−プロポキ
シプロビル、４−メトキシブチル、４−イソプロポキシ
ブチルなどを、それぞれ意味する。
一以下余白一
本発明の一般式（１）の化合物には種々の異性体が存在
しうる。本発明はこれら異性体の１種またはそれら異性
体の混合物を含む。
しうる。本発明はこれら異性体の１種またはそれら異性
体の混合物を含む。
−数式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩としては、
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、マロン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、コハ
ク酸塩、メタンスルホン酸塩などの酸付加塩および、−
ＩＣ式 （） 〔式中、ｍは１．２または４であり、Ａ”はＬｉ’Ｎａ
” 、Ｋ’ 、Ｍｇ”、Ｃａｔ′″、Ｔｉ’°、Ｎ’（
Ｒ）４（ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキルである
）またはＣ” （Ｎ Ｈｚ）＋を示し、他の各記号は前
記と同義である。〕 により表わされる塩があげられる。
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、マロン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、コハ
ク酸塩、メタンスルホン酸塩などの酸付加塩および、−
ＩＣ式 （） 〔式中、ｍは１．２または４であり、Ａ”はＬｉ’Ｎａ
” 、Ｋ’ 、Ｍｇ”、Ｃａｔ′″、Ｔｉ’°、Ｎ’（
Ｒ）４（ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキルである
）またはＣ” （Ｎ Ｈｚ）＋を示し、他の各記号は前
記と同義である。〕 により表わされる塩があげられる。
−ｉ式（１）の化合物は公知の方法、たとえば特開平１
−６２７０号公報、国際公開ＷＯ３９１００５６６号公
報に記載の方法によって製造することができる。
−６２７０号公報、国際公開ＷＯ３９１００５６６号公
報に記載の方法によって製造することができる。
本発明の化合物としては以下の化合物が例示されるが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明はこれらに限定されるものではない。
（１） ２−（３−メチル−４−（１−メチル−２
−ピペリジル）メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ−
ＩＨ−ベンズイミダゾール （２） ２−（３−メチル−４−（３−モルホリノ
プロポキシ）−２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ヘン
ズイミダゾール （３） ２−（３−メチル−４−（２−ピペリジノ
エトキシ）−２−ピリジルコメチルチオ−Ｉ Ｈ−ベン
ズイミダゾール （４） ２−（３−メチル−４−（２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−ピリジル〕メ
チルチオーＩＨ−ベンズイミダゾール（５） ２−
（３−メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）−２−
ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ペンズイミダゾール （６） ２−（３−メチル−４−（３−ピペリジノ
プロポキシ）−２−ピリジルコメチルチオ−１ｌ＋−ベ
ンズイミダゾール （７） ５−メトキシ−２−〔３−メチル−４＝（２
−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル〕メチルチオー
ＩＨ−ベンズイミダゾール （８） ５−メトキシ−２−〔３−メチル−４−（２
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−２
−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミダゾール （９） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ）エトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオ−ＩＨ−ペンズイミダゾール （１０） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）エトキシ
−２−ピリジル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル （１１） ２− （３−メチル−４−（２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ）−２−ビリシ
ル〕メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール （１２） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−プロピルアミノ）エトキシ）−２ピリジル
〕メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール （１３） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎメチ
ル−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ）エトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオ−Ｉ Ｈ−ベンズイミダゾー
ル （１４） ２−１３−メチル−４−（２−（Ｎ（４
−クロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミダゾール （１５） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−（
４−ブロモベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）
−２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミダゾー
ル （１６） ２−（３−メチル−４−（２−（１゜２
．３．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エト
キシ）−２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミ
ダゾール （１７） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−２−ピリジル
〕メチルスルフイニル−ＩＨ−ベンズイミダゾール・２
マグネシウム塩 （１８） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ）エトキシ）
−２−ピリジルコメチルスルフィニル−ＩＨ−ベンズイ
ミダゾール・Ａマグネシウム塩（１９） ２−（３
−メチル−４−（２−（Ｎ−（４−ブロモベンジル）−
Ｎ−メチルアミノエトキシ）−２−ピリジル〕メチルス
ルフィニルーＩＨ＝ベンズイミダゾール・各マグネシウ
ム塩（２０） ２−（３−メチル−４−（２−（１
゜２．３．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）
エトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル−ＩＨ
−ベンズイミダゾール・２マグネシウム塩 （２１） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−２−ピリジル
〕メチルスルホニル− ダゾール （２２） ２−（３−メチル−４〜（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ− （４−メチルヘンシル）アミノ）エトキシ
）−２−ピリジルコメチルスルホニル＝Ｉ１１−ベンズ
イミダゾール 〔作用および効果〕 本発明の抗菌剤は、特にダラム陰性菌、とりわけ微好気
性細菌、就中キャンピロバククー・ピロリ−に代表され
るキャンピロバクター属の菌に対して有効である。従っ
て、本発明はヒトを含む補乳動物の感染症の予防および
治療に使用される。
−ピペリジル）メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ−
ＩＨ−ベンズイミダゾール （２） ２−（３−メチル−４−（３−モルホリノ
プロポキシ）−２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ヘン
ズイミダゾール （３） ２−（３−メチル−４−（２−ピペリジノ
エトキシ）−２−ピリジルコメチルチオ−Ｉ Ｈ−ベン
ズイミダゾール （４） ２−（３−メチル−４−（２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−ピリジル〕メ
チルチオーＩＨ−ベンズイミダゾール（５） ２−
（３−メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）−２−
ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ペンズイミダゾール （６） ２−（３−メチル−４−（３−ピペリジノ
プロポキシ）−２−ピリジルコメチルチオ−１ｌ＋−ベ
ンズイミダゾール （７） ５−メトキシ−２−〔３−メチル−４＝（２
−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル〕メチルチオー
ＩＨ−ベンズイミダゾール （８） ５−メトキシ−２−〔３−メチル−４−（２
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−２
−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミダゾール （９） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ）エトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオ−ＩＨ−ペンズイミダゾール （１０） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）エトキシ
−２−ピリジル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル （１１） ２− （３−メチル−４−（２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ）−２−ビリシ
ル〕メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール （１２） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−プロピルアミノ）エトキシ）−２ピリジル
〕メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール （１３） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎメチ
ル−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ）エトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオ−Ｉ Ｈ−ベンズイミダゾー
ル （１４） ２−１３−メチル−４−（２−（Ｎ（４
−クロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミダゾール （１５） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−（
４−ブロモベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）
−２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミダゾー
ル （１６） ２−（３−メチル−４−（２−（１゜２
．３．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エト
キシ）−２−ピリジル〕メチルチオーＩＨ−ベンズイミ
ダゾール （１７） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−２−ピリジル
〕メチルスルフイニル−ＩＨ−ベンズイミダゾール・２
マグネシウム塩 （１８） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ）エトキシ）
−２−ピリジルコメチルスルフィニル−ＩＨ−ベンズイ
ミダゾール・Ａマグネシウム塩（１９） ２−（３
−メチル−４−（２−（Ｎ−（４−ブロモベンジル）−
Ｎ−メチルアミノエトキシ）−２−ピリジル〕メチルス
ルフィニルーＩＨ＝ベンズイミダゾール・各マグネシウ
ム塩（２０） ２−（３−メチル−４−（２−（１
゜２．３．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）
エトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル−ＩＨ
−ベンズイミダゾール・２マグネシウム塩 （２１） ２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）−２−ピリジル
〕メチルスルホニル− ダゾール （２２） ２−（３−メチル−４〜（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ− （４−メチルヘンシル）アミノ）エトキシ
）−２−ピリジルコメチルスルホニル＝Ｉ１１−ベンズ
イミダゾール 〔作用および効果〕 本発明の抗菌剤は、特にダラム陰性菌、とりわけ微好気
性細菌、就中キャンピロバククー・ピロリ−に代表され
るキャンピロバクター属の菌に対して有効である。従っ
て、本発明はヒトを含む補乳動物の感染症の予防および
治療に使用される。
本発明の抗菌剤を、たとえば細菌感染症治療・予防剤と
して使用する場合には、通常薬学的に許容されうる担体
とともに化合物（Ｎ 自体（すなわち、遊離塩基）、ま
たはその塩を活性成分として含有する薬学的製剤の形態
で、賦形剤、担体、希釈剤、溶解補助剤などの添加剤と
混合してカプセル剤、錠剤（糖衣錠、フィルムコート錠
も含む）、顆粒剤、注射剤、点滴用剤などの剤型として
投与することができる。投与量は経口投与の場合、成人
１日当たり約０．０１ 〜３０ｎｒ／ｋｒ、好ましくは
０、１〜４曙／ｋｇであるが、患者の症状、年齢、耐薬
性などによって変わりうるもであることは言うまでもな
い。
して使用する場合には、通常薬学的に許容されうる担体
とともに化合物（Ｎ 自体（すなわち、遊離塩基）、ま
たはその塩を活性成分として含有する薬学的製剤の形態
で、賦形剤、担体、希釈剤、溶解補助剤などの添加剤と
混合してカプセル剤、錠剤（糖衣錠、フィルムコート錠
も含む）、顆粒剤、注射剤、点滴用剤などの剤型として
投与することができる。投与量は経口投与の場合、成人
１日当たり約０．０１ 〜３０ｎｒ／ｋｒ、好ましくは
０、１〜４曙／ｋｇであるが、患者の症状、年齢、耐薬
性などによって変わりうるもであることは言うまでもな
い。
実験例１
本発明の有効成分のキャンピロバクター・ピロリ−に対
する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって
求めた。
する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって
求めた。
５％馬血清を用い、３７℃徽好気性条件下で７２時間培
養した試験菌をプルセラ・プロスで希釈し、菌数約１０
ｂ個／ｍｌの菌液を作製した。２倍希釈濃度系列の被検
化合物を含有した寒天平板上に、ミクロプランタ−を使
用して希釈菌液をスポット接種し、１０％二酸二酸化炭
素下℃で２日間培養した後、最小発育阻止濃度（Ｍ Ｉ
Ｃ）を測定した。
養した試験菌をプルセラ・プロスで希釈し、菌数約１０
ｂ個／ｍｌの菌液を作製した。２倍希釈濃度系列の被検
化合物を含有した寒天平板上に、ミクロプランタ−を使
用して希釈菌液をスポット接種し、１０％二酸二酸化炭
素下℃で２日間培養した後、最小発育阻止濃度（Ｍ Ｉ
Ｃ）を測定した。
その結果を第１表に示す。
一以下余白一
試験化合物
第
表
ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）
以上の薬理データから、本発明化合物は優れた抗菌作用
を有し、抗菌剤などの医薬として有用である。
を有し、抗菌剤などの医薬として有用である。
以下、本発明を製造例、製剤処方例により具体的に説明
するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない
。
するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない
。
化合物（２２）の製造例
２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−メチルベンジル）アミノ）エトキシ）−２−ピリジル
〕メチルチオーＩＨ−ペンズイミダソ゛−ル９．２２
ｇをエタノール１３０ｎ＋１に？容解し、水酸化ナトリ
ウム４．２ｇ、水６５ｍ１の溶液を加え、５分間攪拌し
た後、氷冷しながら５℃以下で８０％メタクロロ過安息
香酸９．２ｇを加え、同温度で４時間攪拌する。反応終
了後、炭酸カリウム水溶液で水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮する。残金をカラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム−メタノール（４９：１）で
溶出すると、融点１３７〜１３９℃（分解）の２−（３
−メチル−４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル
ベンジル）アミノ）エトキシ）−２−ピリジルコメチル
スルホニル−ＩＨ−ヘンズイミダゾールが得られる。
−メチルベンジル）アミノ）エトキシ）−２−ピリジル
〕メチルチオーＩＨ−ペンズイミダソ゛−ル９．２２
ｇをエタノール１３０ｎ＋１に？容解し、水酸化ナトリ
ウム４．２ｇ、水６５ｍ１の溶液を加え、５分間攪拌し
た後、氷冷しながら５℃以下で８０％メタクロロ過安息
香酸９．２ｇを加え、同温度で４時間攪拌する。反応終
了後、炭酸カリウム水溶液で水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮する。残金をカラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム−メタノール（４９：１）で
溶出すると、融点１３７〜１３９℃（分解）の２−（３
−メチル−４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル
ベンジル）アミノ）エトキシ）−２−ピリジルコメチル
スルホニル−ＩＨ−ヘンズイミダゾールが得られる。
製剤処方例
■ 有効成分５■含有錠剤は以下のＳ且成により調製
される。
される。
化合物（１） ５■コーン
スターチ １５ｎｖ乳１１！
５７ｍｇ微結晶セル
ロース ４０■ステアリン酸マグネ
シウム ３■１２０■ 左工立土剋 有効成分３■含有カプセル剤は以下の
組成により調製される。
スターチ １５ｎｖ乳１１！
５７ｍｇ微結晶セル
ロース ４０■ステアリン酸マグネ
シウム ３■１２０■ 左工立土剋 有効成分３■含有カプセル剤は以下の
組成により調製される。
化合物（１） ３■コーン
スターチ ３０■乳糖
６１ｍｇヒドロキシプロピル
セルロース ６■１００ｍ＋ｒ
スターチ ３０■乳糖
６１ｍｇヒドロキシプロピル
セルロース ６■１００ｍ＋ｒ
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルを、 ＸはＳ、ＳＯまたはＳＯ＿２を、 Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または異なって水素、ハロゲンま
たはアルキルを、 ｎは０または１〜８個の整数を示し、 Ｌは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基（ここで、Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一または
異なってそれぞれ水素、アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、アラルキル、置換アラルキル、アシルを示すか、
またはＲ＾４とＲ＾５とが隣接する窒素原子とともに結
合して、縮合していてもよい複素環を形成する基を示す
。）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基（ここで、Ｒ＾６は水素、アルキルまた
はアシルを、Ｚはメチレン、酸素または硫黄を、ｌ、ｍ
は同一または異なって０および１〜３の整数を示す。）
、または式： −ＯＲ＾７ で表わされる基（ここで、Ｒ＾７は水素、アルキル、ア
リール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、
アルコキシアルキルを示す。）を示す。〕により表わさ
れる化合物またはその製薬上許容しうる塩を含有するこ
とを特徴とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18633189A JPH0348680A (ja) | 1989-07-18 | 1989-07-18 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18633189A JPH0348680A (ja) | 1989-07-18 | 1989-07-18 | 抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0348680A true JPH0348680A (ja) | 1991-03-01 |
Family
ID=16186478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18633189A Pending JPH0348680A (ja) | 1989-07-18 | 1989-07-18 | 抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0348680A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03173817A (ja) * | 1989-02-10 | 1991-07-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 抗菌剤 |
| WO1995001351A1 (de) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Substituierte arylthioalkylthiopyridine |
| JPH0769888A (ja) * | 1992-08-21 | 1995-03-14 | Eisai Co Ltd | 抗菌剤 |
| US5916904A (en) * | 1992-08-21 | 1999-06-29 | Eisai Co., Ltd. | Antimicrobial agent |
| WO2007105551A1 (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Arigen Pharmaceuticals, Inc. | 抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する新規ピリジン誘導体 |
| WO2008075462A1 (ja) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Arigen Pharmaceuticals, Inc. | 胃酸分泌抑制作用を併せ持つヘリコバクター・ピロリ除菌剤 |
| WO2010116740A1 (ja) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | アリジェン製薬株式会社 | ピリジンチオ誘導体及びそれを含有する抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する医薬組成物 |
| US8172035B2 (en) | 2008-03-27 | 2012-05-08 | Bose Corporation | Waterproofing loudspeaker cones |
| USRE45198E1 (en) | 1996-01-04 | 2014-10-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
-
1989
- 1989-07-18 JP JP18633189A patent/JPH0348680A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03173817A (ja) * | 1989-02-10 | 1991-07-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 抗菌剤 |
| JPH0769888A (ja) * | 1992-08-21 | 1995-03-14 | Eisai Co Ltd | 抗菌剤 |
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| WO1995001351A1 (de) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Substituierte arylthioalkylthiopyridine |
| CN1045774C (zh) * | 1993-06-29 | 1999-10-20 | 比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司 | 取代的芳硫基烷硫基吡啶、其制法和药用 |
| USRE45198E1 (en) | 1996-01-04 | 2014-10-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2007105551A1 (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Arigen Pharmaceuticals, Inc. | 抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する新規ピリジン誘導体 |
| WO2008075462A1 (ja) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Arigen Pharmaceuticals, Inc. | 胃酸分泌抑制作用を併せ持つヘリコバクター・ピロリ除菌剤 |
| US8172035B2 (en) | 2008-03-27 | 2012-05-08 | Bose Corporation | Waterproofing loudspeaker cones |
| WO2010116740A1 (ja) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | アリジェン製薬株式会社 | ピリジンチオ誘導体及びそれを含有する抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する医薬組成物 |
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