JPH06116145A - 塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤 - Google Patents
塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤Info
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- JPH06116145A JPH06116145A JP27182992A JP27182992A JPH06116145A JP H06116145 A JPH06116145 A JP H06116145A JP 27182992 A JP27182992 A JP 27182992A JP 27182992 A JP27182992 A JP 27182992A JP H06116145 A JPH06116145 A JP H06116145A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 塩酸クロニジンの高い皮膚透過性を有する、
十分な治療効果を発揮できる塩酸クロニジンの経皮吸収
型製剤を提供する。 【構成】 塩酸クロニジンならびに、炭素原子数１０〜
２０の脂肪族アルコールおよび／または平均分子量１０
００〜８０００のポリエチレングリコールを含有するこ
とを特徴とする、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤。
十分な治療効果を発揮できる塩酸クロニジンの経皮吸収
型製剤を提供する。 【構成】 塩酸クロニジンならびに、炭素原子数１０〜
２０の脂肪族アルコールおよび／または平均分子量１０
００〜８０００のポリエチレングリコールを含有するこ
とを特徴とする、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、塩酸クロニジンの経皮
吸収型製剤に関する。
吸収型製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】塩酸クロニジンは、高血圧症治療薬とし
て、世界各国で主として経口剤の形で使用されている。
しかし、経口剤として塩酸クロニジンを投与すること
は、消化管障害を引き起こす等の経口剤特有の問題をも
たらし、また、１日３回の服用を必要とするこの経口剤
は患者に煩わしさを与えるなどの欠点がある。従って、
消化管障害を引き起こすことなく、比較的少ない適用で
薬効を長時間持続させることができる、皮膚を投与経路
とする経皮吸収型製剤として、既に海外では、遊離のク
ロニジンを含有する経皮吸収型製剤が開発されている。
て、世界各国で主として経口剤の形で使用されている。
しかし、経口剤として塩酸クロニジンを投与すること
は、消化管障害を引き起こす等の経口剤特有の問題をも
たらし、また、１日３回の服用を必要とするこの経口剤
は患者に煩わしさを与えるなどの欠点がある。従って、
消化管障害を引き起こすことなく、比較的少ない適用で
薬効を長時間持続させることができる、皮膚を投与経路
とする経皮吸収型製剤として、既に海外では、遊離のク
ロニジンを含有する経皮吸収型製剤が開発されている。
【０００３】しかし、遊離のクロニジンを主薬とするこ
の製剤は１週間張り続けるように設計されているので、
湿度が高くて汗をかき易いために毎日風呂に入らなけれ
ばならないわが国の風土習慣には適してなく、従ってこ
の製剤をそのままわが国に導入して使用するのは不都合
であり、また、わが国では従来遊離のクロニジンではな
く、その塩酸塩が専ら使用されてきた。
の製剤は１週間張り続けるように設計されているので、
湿度が高くて汗をかき易いために毎日風呂に入らなけれ
ばならないわが国の風土習慣には適してなく、従ってこ
の製剤をそのままわが国に導入して使用するのは不都合
であり、また、わが国では従来遊離のクロニジンではな
く、その塩酸塩が専ら使用されてきた。
【０００４】従って、高血圧症治療薬の主薬として塩酸
クロニジンを含有し、その十分な血中濃度を長時間維持
できる、例えば１回の適用で１日間維持できる経皮吸収
型製剤を開発する必要がある。
クロニジンを含有し、その十分な血中濃度を長時間維持
できる、例えば１回の適用で１日間維持できる経皮吸収
型製剤を開発する必要がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、このクロニジ
ンは、遊離塩基の形のものよりも塩酸塩の形にあるもの
の方が皮膚透過性が低いので、これを経皮吸収型製剤と
した場合には、塩酸クロニジンの皮膚透過性を高める必
要があった。
ンは、遊離塩基の形のものよりも塩酸塩の形にあるもの
の方が皮膚透過性が低いので、これを経皮吸収型製剤と
した場合には、塩酸クロニジンの皮膚透過性を高める必
要があった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上述の状況
に鑑みて種々研究を重ねた結果、塩酸クロニジンを経皮
吸収型製剤とする場合、その皮膚透過性は、それに炭素
原子数１０〜２０の脂肪族アルコールおよび／または平
均分子量１０００〜８０００のポリエチレングリコール
を併用すると、高められることを見出した。
に鑑みて種々研究を重ねた結果、塩酸クロニジンを経皮
吸収型製剤とする場合、その皮膚透過性は、それに炭素
原子数１０〜２０の脂肪族アルコールおよび／または平
均分子量１０００〜８０００のポリエチレングリコール
を併用すると、高められることを見出した。
【０００７】本発明は、上記知見に基づいて発明された
もので、塩酸クロニジンを経皮吸収型製剤とした場合
に、塩酸クロニジンの高い皮膚透過性を得ることを目的
とし、塩酸クロニジンならびに、炭素原子数１０〜２０
の脂肪族アルコールおよび／または平均分子量１０００
〜８０００のポリエチレングリコールを含有することを
特徴とする、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤に係わる
ものである。
もので、塩酸クロニジンを経皮吸収型製剤とした場合
に、塩酸クロニジンの高い皮膚透過性を得ることを目的
とし、塩酸クロニジンならびに、炭素原子数１０〜２０
の脂肪族アルコールおよび／または平均分子量１０００
〜８０００のポリエチレングリコールを含有することを
特徴とする、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤に係わる
ものである。
【０００８】本明細書において経皮吸収型製剤と称する
ものは、皮膚に適用するのに適当な全ての剤形を含み、
例えば、液剤、クリーム剤、軟膏剤またはテープ剤が挙
げらるが、好ましくはテープ剤である。
ものは、皮膚に適用するのに適当な全ての剤形を含み、
例えば、液剤、クリーム剤、軟膏剤またはテープ剤が挙
げらるが、好ましくはテープ剤である。
【０００９】本発明で用いられる炭素原子数１０〜２０
の脂肪族アルコールとしては、医薬品添加物として使用
可能な全ての炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール
が挙げられるが、好ましくは、ラウリルアルコール、ミ
リスチルアルコールおよびセチルアルコール、特に好ま
しくは、ラウリルアルコールが使用される。その配合量
は、製剤（但し、テープ剤の場合は、フィルム部分を除
く膏体、以下同様）１ｇあたり１〜３００ｍｇ、好まし
くは５〜２００ｍｇ、特に好ましくは１０〜１００ｍｇ
である。
の脂肪族アルコールとしては、医薬品添加物として使用
可能な全ての炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール
が挙げられるが、好ましくは、ラウリルアルコール、ミ
リスチルアルコールおよびセチルアルコール、特に好ま
しくは、ラウリルアルコールが使用される。その配合量
は、製剤（但し、テープ剤の場合は、フィルム部分を除
く膏体、以下同様）１ｇあたり１〜３００ｍｇ、好まし
くは５〜２００ｍｇ、特に好ましくは１０〜１００ｍｇ
である。
【００１０】本発明で用いられる平均分子量１０００〜
８０００のポリエチレングリコールとしては、マクロゴ
ール１０００，２０００，４０００，６０００等が挙げ
られるが、好ましくはマクロゴール４０００が用いられ
る。その配合量は、製剤１ｇあたり、１〜３００ｍｇ、
好ましくは５〜２００ｍｇ、特に好ましくは１０〜１０
０ｍｇである。
８０００のポリエチレングリコールとしては、マクロゴ
ール１０００，２０００，４０００，６０００等が挙げ
られるが、好ましくはマクロゴール４０００が用いられ
る。その配合量は、製剤１ｇあたり、１〜３００ｍｇ、
好ましくは５〜２００ｍｇ、特に好ましくは１０〜１０
０ｍｇである。
【００１１】炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール
および平均分子量１０００〜８０００のポリエチレング
リコールはいずれも単独でまたは２種以上の混合物とし
て使用することができる。
および平均分子量１０００〜８０００のポリエチレング
リコールはいずれも単独でまたは２種以上の混合物とし
て使用することができる。
【００１２】本発明製剤は、炭素原子数１０〜２０の脂
肪族アルコールおよび平均分子量１０００〜８０００の
ポリエチレングリコールのいずれか一方または両方を含
むが、好ましくは両方を含む。
肪族アルコールおよび平均分子量１０００〜８０００の
ポリエチレングリコールのいずれか一方または両方を含
むが、好ましくは両方を含む。
【００１３】塩酸クロニジンの、製剤１ｇあたりの配合
量は、１〜５００ｍｇ、好ましくは５〜４００ｍｇ、特
に好ましくは５０〜２００ｍｇである。塩酸クロニジン
の１日あたりの経口投与量は、疾病の程度、患者の体重
および年齢、医者の好みなどによって決まるが、一般
に、０．２〜１ｍｇである。本発明による経皮吸収型製
剤によって、経口剤と同じ薬物血中濃度を得るために
は、塩酸クロニジンは、１日あたり、一般に０．１〜１
０ｍｇ適用される。従って、本発明製剤は、１日あた
り、一般に０．００１〜０．１ｇ皮膚に適用される。
量は、１〜５００ｍｇ、好ましくは５〜４００ｍｇ、特
に好ましくは５０〜２００ｍｇである。塩酸クロニジン
の１日あたりの経口投与量は、疾病の程度、患者の体重
および年齢、医者の好みなどによって決まるが、一般
に、０．２〜１ｍｇである。本発明による経皮吸収型製
剤によって、経口剤と同じ薬物血中濃度を得るために
は、塩酸クロニジンは、１日あたり、一般に０．１〜１
０ｍｇ適用される。従って、本発明製剤は、１日あた
り、一般に０．００１〜０．１ｇ皮膚に適用される。
【００１４】本発明の経皮吸収型製剤は、塩酸クロニジ
ン、炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコールおよび平
均分子量１０００〜８０００のポリエチレングリコール
を、製造する剤形に必要な基礎剤、補助剤および／また
は添加剤と組み合せて従来の製造法によって製造するこ
とができる。テープ剤としての本発明の経皮吸収型製剤
の製造方法を具体的に説明すると、例えば、高分子感圧
接着剤、好ましくはゴム系感圧接着剤５〜９ｇ、好まし
くは７．５ｇに塩酸クロニジン０．５〜２．０ｇ、好ま
しくは１ｇ、炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール
０．１〜１．５ｇ、好ましくは１ｇおよび平均分子量１
０００〜８０００のポリエチレングリコール０．１〜１
ｇ、好ましくは０．５ｇを加えて混合し、得られる混合
物（膏体）をクロロホルム８〜２０ｇ、好ましくは１０
ｇに溶解し、その結果得られる溶液をアプリケーターを
用いて高分子フィルム上に厚さが３０〜２００μｍにな
るように塗工し、そして乾燥する。
ン、炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコールおよび平
均分子量１０００〜８０００のポリエチレングリコール
を、製造する剤形に必要な基礎剤、補助剤および／また
は添加剤と組み合せて従来の製造法によって製造するこ
とができる。テープ剤としての本発明の経皮吸収型製剤
の製造方法を具体的に説明すると、例えば、高分子感圧
接着剤、好ましくはゴム系感圧接着剤５〜９ｇ、好まし
くは７．５ｇに塩酸クロニジン０．５〜２．０ｇ、好ま
しくは１ｇ、炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール
０．１〜１．５ｇ、好ましくは１ｇおよび平均分子量１
０００〜８０００のポリエチレングリコール０．１〜１
ｇ、好ましくは０．５ｇを加えて混合し、得られる混合
物（膏体）をクロロホルム８〜２０ｇ、好ましくは１０
ｇに溶解し、その結果得られる溶液をアプリケーターを
用いて高分子フィルム上に厚さが３０〜２００μｍにな
るように塗工し、そして乾燥する。
【００１５】本発明による経皮吸収型製剤の代表的な組
成を示すと以下の通りになる。 塩酸クロニジン ５０〜２００ｍｇ／ｇ 炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール １０〜１００ｍｇ／ｇ 平均分子量１０００〜８０００のポリエチレングリコール １０〜１００ｍｇ／ｇ 必要な基礎剤、補助剤および／または添加剤 適量
成を示すと以下の通りになる。 塩酸クロニジン ５０〜２００ｍｇ／ｇ 炭素原子数１０〜２０の脂肪族アルコール １０〜１００ｍｇ／ｇ 平均分子量１０００〜８０００のポリエチレングリコール １０〜１００ｍｇ／ｇ 必要な基礎剤、補助剤および／または添加剤 適量
【００１６】
【実施例】以下、本発明を実施例を参照してさらに詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されな
い。
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されな
い。
【００１７】実施例 スチレン−イソプレン−スチレン共重合体に、塩酸クロ
ニジン、ロジンエステル、ラウリルアルコールおよびマ
クロゴール４０００を混合することによって、表１に示
される組成の本発明の膏体１〜３および比較膏体１をそ
れぞれ調製し、ついで各膏体１ｇをクロロホルム１ｇに
溶解し、その結果得られた溶液をアプリケーターを用い
て、乾燥時の膏体厚さが１１０μｍになるように、ポリ
エチレンテレフタレートフィルム上に塗工し、そして乾
燥して本発明製剤１〜３および比較製剤１を製造した
（製剤１ｃｍ2 あたり塩酸クロニジン０．８ｍｇを含
有）。これらの製剤と、海外で従来使用されているクロ
ニジンの経皮吸収型製剤（比較製剤２）（ベーリンガー
・インゲルハイム製，膏体単位面積（ｃｍ2 ）あたり遊
離のクロニジン０．７１ｍｇ（塩酸クロニジンに換算す
ると０．８２ｍｇ）を含有する）とを用いて以下の実験
を遂行した。
ニジン、ロジンエステル、ラウリルアルコールおよびマ
クロゴール４０００を混合することによって、表１に示
される組成の本発明の膏体１〜３および比較膏体１をそ
れぞれ調製し、ついで各膏体１ｇをクロロホルム１ｇに
溶解し、その結果得られた溶液をアプリケーターを用い
て、乾燥時の膏体厚さが１１０μｍになるように、ポリ
エチレンテレフタレートフィルム上に塗工し、そして乾
燥して本発明製剤１〜３および比較製剤１を製造した
（製剤１ｃｍ2 あたり塩酸クロニジン０．８ｍｇを含
有）。これらの製剤と、海外で従来使用されているクロ
ニジンの経皮吸収型製剤（比較製剤２）（ベーリンガー
・インゲルハイム製，膏体単位面積（ｃｍ2 ）あたり遊
離のクロニジン０．７１ｍｇ（塩酸クロニジンに換算す
ると０．８２ｍｇ）を含有する）とを用いて以下の実験
を遂行した。
【００１８】 表１ 本発明膏体 本発明膏体 本発明膏体 比較膏体 １ ２ ３ １ 成分 塩酸クロニジン １０ １０ １０ １０ スチレン−イソプレン ４９ ５３ ４６ ５６ −スチレン共重合体 ロジンエステル ３１ ３２ ２９ ３４ ラウリルアルコール １０ ０ １０ ０ マクロゴール４０００ ０ ５ ５ ０ （単位：重量％） ヘアレスラット腹部摘出皮膚を縦型攪拌セル（有効透過
面積１ｃｍ2 ）に挟み、真皮側セルに水４．５ｍｌを入
れ、３７℃で攪拌した。角質層に本発明製剤１〜３、な
らびに比較製剤１および２をそれぞれ適用し、経時的に
真皮側に移行した薬物量を測定した。結果を表２に示
す。
面積１ｃｍ2 ）に挟み、真皮側セルに水４．５ｍｌを入
れ、３７℃で攪拌した。角質層に本発明製剤１〜３、な
らびに比較製剤１および２をそれぞれ適用し、経時的に
真皮側に移行した薬物量を測定した。結果を表２に示
す。
【００１９】 表２ 累積透過量（μｇ／ｃｍ2 ，塩酸クロニジン対応量） 本発明製剤 本発明製剤 本発明製剤 比較製剤 比較製剤 １ ２ ３ １ ２ 時間 ２ ０ ０ １３ ０ ８ ４ ３ １０ ２９ ０ ２０ ６ １３ １９ ４５ ０ ３５ ８ ３８ ２３ ７２ ２ ５２ １０ ６１ ３２ ９９ ６ ７２ ２４ １７４ ６６ ２１３ ５１ １４５ 表２の結果から、比較製剤１において塩酸クロニジンは
皮膚を透過し難いが、ラウリルアルコールまたはマクロ
ゴール４０００のいずれかを含む本発明製剤１および２
において塩酸クロニジンの皮膚透過性は高められ、ラウ
リルアルコールおよびマクログール４０００を共に含む
本発明製剤３においてはその皮膚透過性は一層高めれ
て、海外で臨床的に使用さているクロニジンの経皮吸収
製剤における皮膚透過性と同等またはそれ以上の、塩酸
クロニジンの皮膚透過性が得られることがわかる。従っ
て、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤においてラウリル
アルコールまたはマクロゴール４０００を共存させる
と、塩酸クロニジンの皮膚透過性が向上して、製剤の適
用初期から塩酸クロニジンの比較的高い皮膚透過速度が
得られ、したがって、その高い血中濃度が得られること
がわかる。
皮膚を透過し難いが、ラウリルアルコールまたはマクロ
ゴール４０００のいずれかを含む本発明製剤１および２
において塩酸クロニジンの皮膚透過性は高められ、ラウ
リルアルコールおよびマクログール４０００を共に含む
本発明製剤３においてはその皮膚透過性は一層高めれ
て、海外で臨床的に使用さているクロニジンの経皮吸収
製剤における皮膚透過性と同等またはそれ以上の、塩酸
クロニジンの皮膚透過性が得られることがわかる。従っ
て、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤においてラウリル
アルコールまたはマクロゴール４０００を共存させる
と、塩酸クロニジンの皮膚透過性が向上して、製剤の適
用初期から塩酸クロニジンの比較的高い皮膚透過速度が
得られ、したがって、その高い血中濃度が得られること
がわかる。
【００２０】
【発明の効果】以上述べた説明から明らかなように、本
発明によれば、塩酸クロニジンの高い皮膚透過速度を示
して、十分な治療効果を発揮できる、塩酸クロニジンの
経皮吸収型製剤が提供される。
発明によれば、塩酸クロニジンの高い皮膚透過速度を示
して、十分な治療効果を発揮できる、塩酸クロニジンの
経皮吸収型製剤が提供される。
Claims (2)
- 【請求項１】 塩酸クロニジンならびに、炭素原子数１
０〜２０の脂肪族アルコールおよび／または平均分子量
１０００〜８０００のポリエチレングリコールを含有す
ることを特徴とする、塩酸クロニジンの経皮吸収型製
剤。 - 【請求項２】 塩酸クロニジン、炭素原子数１０〜２０
の脂肪族アルコールおよび平均分子量１０００〜８００
０のポリエチレングリコールを含有することを特徴とす
る、塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27182992A JPH06116145A (ja) | 1992-10-09 | 1992-10-09 | 塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27182992A JPH06116145A (ja) | 1992-10-09 | 1992-10-09 | 塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116145A true JPH06116145A (ja) | 1994-04-26 |
Family
ID=17505445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27182992A Withdrawn JPH06116145A (ja) | 1992-10-09 | 1992-10-09 | 塩酸クロニジンの経皮吸収型製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06116145A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0887075A3 (en) * | 1997-06-26 | 2002-11-06 | Bertek, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
-
1992
- 1992-10-09 JP JP27182992A patent/JPH06116145A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0887075A3 (en) * | 1997-06-26 | 2002-11-06 | Bertek, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
| US7070808B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-07-04 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
| US7150881B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
| US7638140B2 (en) | 1997-06-26 | 2009-12-29 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
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