JPS6310716A - β−刺激薬外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ＜Ｉ集土の利用分野〉 本発明は、気管喘息、慢性気管支炎、肺気朧等の気道閉
塞性障害に基づく呼吸困雌なと諸症状の緩解に有効な外
用剤に関する。更に詳しくは、クレンブテロール（式１
） サルゲタモール（式Ｉ） ブロカテロール（式１） ッロプテロール（式ｄ） などのβ−刺ｆＲ桑な有効成分としてせ仔する外用剤に
関する。

く従来の線内〉 クレンブテロール、サルブタモール、ブロカテロール、
ツログテｐ−ル等のβ−刺激薬は、選択的に気管支拡張
作用を示すことから気管支喘息、慢性気管支炎、肺気；
隨等の気道閉塞性障害に基づく呼吸困温などの諸症状の
緩解に治療剤として使用されている。

クレンブテロールの製剤としては、錠剤が知られている
。サルブタモールの製剤としては、錠剤、シロップ剤が
知られている。

ブロカテロールの製剤としては、錠剤、顆粒剤、シロッ
プ剤が知られている。ツロブテロールの製剤としては、
羨 もれている。これは何れも り、他の投与方法はまだ行な これらの薬物は、ヒトではり の吸収はいずれも良好であり、血 もクレンブテロールでは約３５時間と比較的長い。した
がって吸収性反び薬効の持続性からみるとこれらの果物
は良好な性質を示しているといえよう。しかし、これら
の果物は、心＋％ｙｃ進、心拍数増加等の循環器系の副
作用、振戦、甫痛、興奮、目まい等の精神神経系の副作
用、あるいは、喝’Ａ、ｓ＊欲不振尋の胃腸系副作用等
が現われることが問題となっており、その原因が経口投
与後の一時的な血中濃度の上昇と考えられている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者らは、これらの化合物のかかる欠点を解決した
製剤を提供せんと鋭檻研究した結果、上記化合物が経皮
的に吸収されること並びに外用で投与すると血中ｖ１度
が一時が・に上昇するようなことはみられず一定範囲内
に長時間血中嫌度が維持されることな見出し、本発明を
完成した。

く問題点を解決するだめの手段〉 すなわち、本発明は、β−刺激薬を有効成分として含有
する外用剤を提供するものである。

本発明者らは、一般的に状膏剤の線法として行なわれて
いる白色ワセリン号の遁剤中に粉末状のクレンブテロー
ル、ナルゲタモール、ブロカテロール、ツロブテロール
を練り込む方法ＩＣより副線した外用剤からのこれらの
薬物の経皮吸収は低いが、製剤が皮膚に所定期ｌ１Ｉｌ
＋＋！実に臂着していること、基剤と果物との間に適度
な相溶性な有することなどの栄件が満たされれば、クレ
ンブテロール、サルブタモール、ブロカテロール、ツル
ブチロールは皮膚から吸収され、薬効が持（λし、かつ
血中濃度が長時間持続し、一時的に上昇しないことを見
い出した。

本発明の外用剤の活性成分としては、β−刺激薬が使用
され、例えば、クレンブテロール、サルブタモール、ブ
ロカテロール、ツロブテロールなどが挙げられる◇ 本発明の外用剤は、外用基剤にβ−刺ａ＃！を溶解助剤
を用いて含有せしめ、公知の方法によって各種の剤型と
することによって製造される。

また、β−刺４Ｌ栗、ｆＩ解助剤、基剤のはかに必要に
応じて吸収促進剤を加えることもできる。

本発明Ｑ外用剤は、軟膏剤、デル軟膏剤、クリーム剤、
貼付剤等の形態に製造できる。

本発明に用いられる基剤としては、一般に外用剤に使用
されている軟膏基剤、グル軟膏基剤、液剤基剤及び貼付
剤基剤、例えば、白色ワセリン、パラフィン、ラノリン
、ワックス、マクロゴール、カルホキジビニルポリマー
、天然ゴム系粘着剤、アクリル酸エステル−アクリル酸
基ゑ合体からなる粘着剤等を使用でとる。

本発明に用いられる溶解助剤としては、主薬ｔｔｆＩ解
し、経皮吸収を促進するものが使用され、例えば、エタ
ノール、イソプロパツール、ベンジル′アルコール等の
アルコール類；プロピレングリフール、エチレンクリコ
ール等のグリフール類；炭酸プロピレン；乳酸エチル、
２ジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、ぐリ
スチン改イソプロピル、トリアセチン等の脂肪酸エステ
ル類；ユーカリ油等の値物油類；Ｎ−メチルピロリドン
等があげられる。これらの化合物は単独で又は２種以上
の混合物として用いることがでざる。

本発明に用いられる吸収促進剤としては、ピルグルタミ
ン酸ドデシルエステル等のピログルタミン酸エステル類
等があげられる。

クレンブテロール、サルブタモール、ブロカテロール、
ソロゾテロール等のβ−刺激薬の外用基剤中の含有量は
広い範囲ＶＣおいて選択できるが、通常、経口投与での
一日必要鰍の１．０〜ｉｕｏ、ａ倍は、特に１．θ〜２
０．０　　倍社になるようにするのが望ましい。

これらの薬物は、通常塩酸塩あるいは硫酸塩として提供
されるが、本発明の外用剤中ではこれらの無機Ｉ！Ｉ塩
のままでもよいし、あるいは遊ｄ塩基としてもよい。

ｆｆ１Ｍ助剤の外用基剤中の含有量も広−・＠囲におい
て選択できるが、通常、外用基剤の１、θ〜８０．０　
　重機チ、特に１．０〜２５．０　　重量％になるよう
にするのが望ましい。

吸収促進剤の外用基剤中の含−ｆｆ　Ｉｔは通常外用基
剤中のＵ、１〜２０．０　　チ、特１’Ｃ０，１〜１０
．（Ｊチになるようにするのが望゛ましい。

〈発明の効果〉 本発明の外用剤によれ＆壬、クレンブテロール、サルブ
タモール、ブロカテロール、ツロブテロール等のβ−刺
激薬を経皮吸収させることにより、副作用の少い気管支
Ｖ、張剤の新たな剤形を提供するものであり、七のｔａ
は大きい。

〈実施例〉 以下に本発明を実施例により更に詳細に説明する。

実施例１ 塩酸クレンブテロールＵ、１　ｍｌをとり、　アジピン
酸シイツブｐビル５０　ｍｌ中に溶解し、　該溶液を白
色ワセリン９５０　ｍＩｌに均一に混合して軟膏剤を得
た。

実施ｆｐＨ２ 加＠ホ解したマイク−クリスタリンワックス１θ０ｒｎ
９１ｔ−びパラフィン２　Ｕ　Ｏｍｌに白色ワセリン９
０ｍ９を加えた練合吻に硫酸ナルブタモール１０　ａｌ
ｌのシリスチン酸イソプロピル６００　＊１溶液を添加
し、らい潰して軟膏剤をえた。

実施例３ 塩酸ブロカテロール５　ｍｌをエタノール４０２及びプ
ロピレングリフール１０．９にｅ；解した。

それに、カルボキシビニルポリマー（ハイビスワコ−１
０４）を精製水２０１１に膨潤させた液を加え撹拌した
。次にジインプロパツールアミン１．１１を精製水１（
）９に溶Ｈせしめたものを更に加え全景１００ｇになる
まで精製水を加えてグル軟膏を製した。

実施例４ ッロプテロール０．３ＪＩ、セバシン酸ジエチル１０．
０　Ｊ　ｙｔｔ　’）ビニルフルフール５．ｕ＃ヲ工ｆ
ｋへキシルアクリレート−メタアクリルはメチル共重合
物（固型分６０％）１４０ｇと混合し、これを綿布上に
展延し乾譲造膜させ貼付剤とした。

実施例５ ９１１ａｉ例３の方法に従い、塩酸ブロカテロールのか
わりに１４０−クレンブテロール（ｊ、ｉ酸塩）（次記
式参照）を含有するグル軟ｔを調製した。

クレンブテロール濃度は４０μＩＩ／１υ０扉９　とな
るようにした。

ラット（体重的２００１９）の底部な１ｔ′−Ａバリカ
ンでかり直径４ａａの円内に上記の軟Ｉ＃ｔｏ。

凱９　を塗った。一定時間曳にラット尾部だけ採血し、
血中のクレンブテロールの一度をシンチレーションカウ
ンターにて測定した。

同時に対＋ｉ（１として１４０−クレンブテロール（塩
１１ｆｆｌ墳）を、生理食塩水で希釈したｇｔクラット
強制経【コ投与して、一定時＋！ｌ仮に尾部から採血し
、血中のクレンブテロールの一度をシンチレーションカ
ウンターに−１：　ＩＩ定した。なお、この時の投与慄
は４０μ９／匹となるように設定した。

得られたＭｉ束を表に示す。本発明の外用剤からの枚数
が対照と比較して持続的であり、かつ突出したピークを
示さないことがわかる。

第　　　Ｉ　　　Ｊａ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　β−刺激薬を有効成分として含有する外用剤。 ２　β−刺激薬がクレンブテロール、サルブタモール、
   ブロカテロールまたはツロブテロールである特許請求の
   範囲第１項記載の外用剤。 ３　外用基剤にβ−刺激薬を溶解助剤を用いて含有せし
   めた外用剤である特許請求の範囲第１項又は第２項記載
   の外用剤。 ４　溶解助剤が、アルコール類、グリコール類、脂肪酸
   エステル類、植物油類、炭酸プロピレン、またはＮ−メ
   チルピロリドンである特許請求の範囲第３項記載の外用
   剤。 ５　軟膏剤又はクリーム剤の形態にある特許請求の範囲
   第１項〜第４項のいずれか１項記載の外用剤。