JPH06125788A - 光学活性１，２−ジオール誘導体の製造方法 - Google Patents

光学活性１，２−ジオール誘導体の製造方法

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JPH06125788A
JPH06125788A JP4161809A JP16180992A JPH06125788A JP H06125788 A JPH06125788 A JP H06125788A JP 4161809 A JP4161809 A JP 4161809A JP 16180992 A JP16180992 A JP 16180992A JP H06125788 A JPH06125788 A JP H06125788A
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隆 木村
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栄作 高橋
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 シス型の式（I ）の光学活性１，２−ジオー
ル誘導体の製造方法を提供する。 【構成】 リパーゼの存在下、シス型の式（I ）の１，
２−ジオール誘導体と、式（II）のカルボン酸誘導体と
を反応させることにより、シス型の式（VII ）の光学活
性アゾール誘導体の中間体として利用可能な、シス型の
式（I ）の光学活性１，２−ジオール誘導体を製造する
ことができる。式中、 R1 と R2 はそれぞれ独立に水素
原子、または、アルキル基を示し、 Xは、ハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル
基、または、フェニル基を示し、n は、0 〜5 の整数を
示す。R3 は、 C1 〜 C10アルキル基または、アリール
基を示し、R4 は、水素原子、 C1 〜 C5 のアルキル
基、 C2 〜 C4 のアルケニル基または、 COR3 基を示
す。シス型は、シクロペンタン環と水酸基の結合と、シ
クロペンタン環とベンジル基の結合が、紙面から同方向
にあることを示す。 【化１】 【化２】 【化３】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、殺菌剤の有効成分であ
る、光学活性アゾール誘導体の中間体の製造方法に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】シス型の式（I ）の１，２−ジオール誘
導体が、シス型の式（VII ）のアゾール誘導体の中間体
であることが知られている。
【化３】
【化４】
【０００３】
【発明が解決しようとする問題点】同じ平面式で描かれ
る式（VII ）のアゾール誘導体であっても、シクロペン
タン環と水酸基の結合と、シクロペンタン環とベンジル
基の結合が、紙面から同方向にある化合物（これをシス
型と記載する）の方が、紙面から逆方向（これをトラン
ス型と記載する）より、高活性であることが知られてい
る。さらに、その後の研究により、殺菌活性や植物調節
活性で、シス型の式（VII）のアゾール誘導体のなかで
も、水酸基の結合したシクロペンタン環上の炭素に由来
する一方の光学異性体の方が、他方より高活性であるこ
とが明らかになった。そこで、本発明の目的は、シス型
の式（VII ）のアゾール誘導体の内、高活性である立体
異性体の選択的製造方法に関するものである。なお、本
明細書では、化合物の構造式の立体構造を、明細書の紙
面からの結合方向で区別せず、各結合を実線のみで記載
した。シス型とトランス型を区別する必要がある時に
は、「シス型の」あるいは「トランス型の」と記載して
示す。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、上記の
目的を達成するために、鋭意研究を続けた結果、リパー
ゼの存在下、シス型の式（I ）の１，２−ジオール誘導
体と、式（II）のカルボン酸誘導体とを反応させると、
シス型の式（I ）の光学活性１，２−ジオール誘導体が
得られることを見いだした。さらに、化５の反応式のシ
ス型の式（I ）の光学活性１，２−ジオール誘導体を、
式（IV）のスルホニルハライド誘導体で、シス型の式
（V ）の光学活性スルホン酸エステル誘導体に誘導し、
ついで、式（VI）のアゾール化合物で、アゾール化すれ
ば、シス型の式（VII ）の光学活性アゾール誘導体を選
択的に製造できることを見いだし、本発明を完成するに
いたった。式中、 R1 〜 R5 、 X、 n、 Y1 、 A、及
び、 Mは以下の詳細な説明においてその定義内容を記載
した。
【化５】
【０００５】
【発明の構成】以下に本発明を詳細に説明する。本発明
で使用するシス型の式（I ）の１，２−ジオール誘導体
の、 R1 、 R2、X 及び nは下記の定義内容を示す。R1
と R2 はそれぞれ独立に、水素原子、または、アルキル
基［好ましくは、C1 〜 C4 アルキル基］を示し、Xは、
ハロゲン原子［好ましくは、フッ素原子、塩素原子、及
び／または、臭素原子］、ニトロ基、シアノ基、アルキ
ル基［好ましくは、 C1 〜 C4 アルキル基］、ハロアル
キル基［好ましくは、 C1 〜 C4 ハロアルキル基］、ま
たは、フェニル基を示し、n は、0 〜5 の整数［好まし
くは、0 〜2 の整数］を示す。nが2 以上の時、 Xは異
なった置換基であってもよい。
【化６】
【０００６】本発明で使用するカルボン酸誘導体は、式
（II）で示すことができる。式中、 R3 は、 C1 〜 C10
アルキル基、好ましくは、 C1 〜 C5 アルキル基また
は、アリール基、好ましくは、ハロゲン原子、 C1 〜 C
3 アルキル基、及び、C1 〜 C3 アルコキシ基よりなる
群の１ヶ以上で置換されていてもよいフェニル基、を示
す。R4 は、水素原子、 C1 〜 C5 のアルキル基、 C2
〜 C4 のアルケニル基、好ましくは、 C2 〜 C3 のアル
ケニル基、COR3 基を示す。式（II）のカルボン酸誘導
体の使用量は、シス型の式（I ）の１，２−ジオール誘
導体に対して、モル比で、好ましくは、1:0.5 〜1:30で
あり、より好ましくは、1:0.9 〜1:15である。
【化７】
【０００７】本発明で使用するリパーゼは、微生物が生
産するものでも、動植物由来のものでもよい。なお、本
発明で用いるリパーゼの用語は、エステラーゼを含む広
義のリパーゼを意味する。本発明では、リパーゼの使用
形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物
培養液、培養物、菌体、培養ろ液、及びそれらを処理し
たものなど種々の形態で必要に応じて用いることができ
る。また、酵素と微生物を組み合わせて用いることもで
きる。リパーゼを生産する微生物の具体例としては、例
えばエンテロバクター属、アースロバクター属、ブレビ
バクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス
属、ミクロコッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、
ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス
属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アス
ペルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオバシ
ディウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ス
トレプトミセス属、ハンセヌラ属、アクロモバクター属
に属する微生物を例示できる。
【０００８】上記微生物の培養は、通常、常法によって
行われ、例えば液体培養を行うことによって酵素を得る
ことができる。例えば、滅菌した液体培地、かび類、酵
母類には麦芽エキス、酵母エキス培地（水１リットル
に、ペプトン５ｇ、グルコース１０ｇ、麦芽エキス８
ｇ、を溶解し、ｐＨ６．５とする）、細菌用には、加糖
ブイヨン培地（水１リットルにグルコース１０ｇ、ペプ
トン５ｇ、肉エキス５ｇ、及びＮａＣｌ８ｇを溶解し、
ｐＨ７．２とする）に微生物を接種し、通常２０〜４０
℃で、１〜８日間往復振とう培養することにより行われ
る。また、必要により固体培養を行ってもよい。
【０００９】また、これらの微生物起源のリパーゼの中
には、市販されているものもあり、容易に入手すること
ができる。市販リパーゼの例としては、例えば以下のも
のをあげることができる。シュドモナス属のリパーゼ
［リパーゼＰ（天野製薬製）］、アウペルギルス属のリ
パーゼ［リパーゼＡ（天野製薬製）］、ムコール属のリ
パーゼ［リパーゼＭ（天野製薬製）］、キャンデイダ属
のリパーゼ［リパーゼＡＹ（天野製薬製）、リパーゼＭ
Ｙ（明糖産業製）］、アルカリゲネス属のリパーゼ［リ
パーゼＰＬ（明糖産業製）］、アクロモバクター属のリ
パーゼ［新日本化学製）］、クロモバクテリウム属のリ
パーゼ［東洋醸造製）］、リゾプス・デルマー属のリパ
ーゼ［タリパーゼ（田辺製薬製）］、シュードモナス属
のエステラーゼ［コレステロール・エステラーゼ（東洋
醸造製）］等がある。また、動植物由来のリパーゼとし
ては、ステアプシン、パンクレアチン、豚肝臓エステラ
ーゼ、小麦胚芽エステラーゼ等をあげることができる。
これらの中で、キャンディダ属由来のリパーゼ（リパー
ゼＡＹ、天野製薬製）、シュウドモナス属由来のリパー
ゼ（シグマ社製）等が、反応性などの点で好ましい。
【００１０】これらのリパーゼは、精製品でも、粗製品
でも良く、それぞれ単独でも、あるいは、必要に応じて
混合して用いることもできる。また、また樹脂等に固定
化した固定化酵素、固定化菌体として用いることもでき
る。その形態としては、粉末状または顆粒状のいずれも
使用することができる。固定化担体として、例えばポリ
スチレン、ポリプロピレン、デンプン、グルテン等の高
分子や、活性炭、多孔性ガラス、セライト、ゼオライ
ト、カオリナイト、ベントナイト、アルミナ、シリカゲ
ル、ヒドロキシアタパイト、リン酸カルシウム、金属酸
化物等の無機材料等に、上記リパーゼを物理的吸着法に
より担持固定化した固定化リパーゼ等を乾燥して利用す
ることもできる。また、反応終了後、反応液よりろ取回
収されたリパーゼは、十分な活性及び反応の立体選択性
を保持しているため、繰り返し再使用することが可能で
ある。更に、連続反応用としての使用も可能である。
【００１１】本発明では、反応溶媒として、好ましく
は、非プロトン性有機溶媒を使用する。ｎ−ヘキサン、
イソペンタン等の C4 〜 C7 アルカン類、シクロヘキサ
ン、メチルシクロヘキサン等の C6 〜 C8 シクロアルカ
ン類、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の C1
〜C2 のハロアルカン類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、等の C6 〜 C9 芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル等の C2 〜 C4 アルキルエ
ーテル類、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等
の脂環式エーテル、等をあげることができる。また、本
発明において、これらの非プロトン性有機溶媒を用いず
に、反応に使用する式（II）のカルボン酸誘導体を反応
溶媒として用いることもできる。
【００１２】反応温度は、好ましくは、15℃〜溶媒の沸
点、より好ましくは、20〜45℃を用いる。反応時間は使
用する式（II）のカルボン酸誘導体の種類と、シス型の
式（I ）の１，２−ジオール誘導体に対する使用量や、
使用するリパーゼの種類と、シス型の式（I ）の１，２
−ジオール誘導体に対する使用量、使用する溶媒の有無
と、その種類、反応温度等、種々の要因で変化する。
【００１３】リパーゼの使用量は、酵素標品の酵素活性
に応じて決めることができる。例えば基質のシス型の式
（I ）の１，２−ジオール誘導体に対して、0.01〜10倍
量（重量比）が好ましく、より好ましくは、0.05〜2 倍
量用いる。 反応は、攪拌下、振とう下、静置下、いず
れの方法でも行うことができるが、好ましくは攪拌下で
行う。
【００１４】本発明の反応操作を以下に具体的に説明す
る。反応容器に、所定量の、シス型の式（I ）の１，２
−ジオール誘導体のラセミ体、式（II）のカルボン酸エ
ステル、リパーゼを秤取り、好ましくは、トルエン、ベ
ンゼン、クロロホルム等の非プロトン性有機溶媒を所定
量加える。所定の反応温度で、好ましくは、攪拌、また
は、振とうして、反応を行う。反応の進行状況を、ＴＬ
Ｃ、または、ＨＰＬＣで、シス型の式（I ）の１，２−
ジオール誘導体の反応量をモニターし、所定量反応した
ら、攪拌、または、振とうを止め、反応混合物を静置し
て、ろ過、または、遠心沈降で、リパーゼを除く。ろ液
を減圧濃縮して、シス型の式（I ）の光学活性１，２−
ジオール誘導体を含む反応混合物を得ることができる。
【００１５】ついで、シス型の式（I ）の光学活性１，
２−ジオール誘導体を、スルホン酸エステル化反応とア
ゾール化反応の工程を経て、シス型の式（VII ）の光学
活性アゾール誘導体に誘導する。この時、シス型の式
（I ）の光学活性１，２−ジオール誘導体を、次工程以
下の反応に用いる時に、単離してから用いても、反応混
合物のまま用いてもよい。
【００１６】（スルホン酸エステル化反応）シス型の式
（V ）の光学活性スルホン酸エステル誘導体は、化８の
反応式のシス型の式（I ）の光学活性１，２−ジオール
誘導体を、有機溶媒中、ベンゼンスルホニルクロリド、
置換ベンゼンスルホニルクロリドやアルカンスルホニル
クロリドと塩酸捕捉剤を用いて、反応温度 0〜40℃、反
応時間 0.5〜5 時間で、スルホン酸エステル化すること
によって得ることができる。置換ベンゼンスルホニルク
ロリドの好ましい例としては、Ｐ−メチルベンゼンスル
ホニルクロリドであり、アルカンスルホニルクロリドの
場合は、メタンスルホニルクロリドである。また、塩酸
捕捉剤は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン等が使用されるが、これに限られるものではない。
有機溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン及びキシレン
等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン及びイソオク
タン等の脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素及びジクロロエタン等のハロゲン化アル
キル、ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジグリ
ム等のエーテル類である。式中、 R1 〜 R4 、 X、 nは
先の定義に同じ。 R5 はフェニル基、置換基フェニル基
またはアルキル基を示し、 Y1 はハロゲン原子を示す。
【化８】
【００１７】（アゾール化反応）シス型の式（VII ）の
光学活性アゾール誘導体は、化９の反応式のシス型の式
（V ）の光学活性スルホン酸エステル誘導体を、有機溶
媒中、１，２，４−トリアゾールやイミダゾールと塩基
を用いて、反応温度 0〜 180℃、反応温度 1〜8時間で
アゾール化することにより得ることができる。この反応
で使用する塩基の量は、好ましくは、シス型の式（V ）
の光学活性スルホン酸エステル誘導体に対して、２〜１
００倍モルである。本反応において用いる塩基は無機塩
基、有機塩基のいずれでもよいが、好ましいものとして
は、炭酸カリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウムをあげることができる。本反応工程に
おいて用いる有機溶媒の好ましい例として、例えば、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキ
サン、ヘプタンやイソオクタン等の脂肪族炭化水素、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素やジクロロエ
タン等のハロゲン化アルキル、ジオキサン、ＴＨＦ、ジ
エチルエーテル、ジグリム等のエーテル類、アセトニト
リル、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メ
チルピロリドン、メチルイソブチルケトン等のアプロテ
ィック極性溶媒があげられる。式中、 R1 〜 R5 、 X、
nは先の定義に同じ。 AはCH基または窒素原子を示し、
Mは水素原子、アリカリ金属原子を示す。
【化９】
【００１８】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、発
明の要旨を越えない限り、これらの実施例に限定される
ものではない。 参考実施例１ 固定化酵素の調製法 共栓付き３０ｍｌバイアルビンに０．３ｇのアマノＡＹ
（アマノ製薬製）を取り、５ｍＭ燐酸カリウム緩衝液
（ｐＨ７．０）１０ｍｌ、セライト粉末［ハイフロース
パーセル（関東化学製）］３．０ｇを加え、４℃で１５
分間振とうした。得られたセライト吸着固定化酵素を直
径９０ｍｍのシャーレに広げ、塩化カルシウム存在下、
減圧デシケーター中で１晩乾燥し、さらに２日間、五酸
化二燐存在下、減圧デシケーター中で乾燥した。
【００１９】参考実施例２ （−）−シス−５−［（４−クロロフェニル）メチル］
−２，２−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イルメチル）シクロペンタノールの調製 イ）シス−５−［（４−クロロフェニル）メチル］−
２，２−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）シクロペンタノールの合成 無水ジメチルホルムアミド３０ｍｌに、シス−７−
［（４−クロロフェニル）メチル］−４，４−ジメチル
−１−オキサスピロ［２．４］ヘプタン５ｇを溶かし、
攪拌下１Ｈ−１，２，４−トリアゾール ナトリウム塩
２．２ｇを少量ずつ加えた。添加後、得られた混合物を
７０℃で２時間攪拌した。ついで、反応混合物を放冷
し、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を得
た。この有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、ついで減圧下に溶媒を留去した。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、さらに
ヘキサン−酢酸エチルで再結晶化して標題化合物３．１
ｇを得た。 収率：49.2％ 融点：113 〜114 ℃1 H-NMR （CDCI3 、δppm ） 0.60(s,3H) 1.00(s,3H) 1.07〜1.90(m,5H) 2.33(bs,
2H) 3.53(s,1H) 4.13(s,2H) 6.80〜7.23(m,4H) 7.83(s,1H) 8.02(s,1
H)
【００２０】ロ）光学活性（−）体の分離 イ）で得られたアゾール誘導体をメタノールに溶解し、
光学異性体分離用カラムを取り付けた高速液体クラマト
グラフィーを用いて、下記条件で分取後、酢酸エチルと
ヘキサンの混合溶媒で再結晶して、（−）−シス−５−
［（４−クロロフェニル）メチル］−２，２−ジメチル
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）シクロペンタノールを分離した。以下に分取条件
を記載する。 使用機種：日立製 HITACHI 638-30 使用カラム：ダイセル化学社製 CHIRALCELL OD φ 10m
m × ｌ 500mm 溶出溶媒：ヘキサン−イソプロパノールを９：１の比で
混合した溶媒 流量：10ml/min 検出波長：UV 268nm 試料注入量：15 mg/150 μｌ（メタノール） 目的物保持時間：70分 参考実施例２で得られた光学活性（−）体の生物試験結
果を参考実施例３と４に示した。また、実施例２の標準
品として使用した。
【００２１】参考実施例３ コムギ赤さび病防除試験 参考実施例２で得られた、ラセミ体と光学活性体をそれ
ぞれ有効成分とする、下記重量比の各成分を粉砕混合し
て水和剤とし、水で希釈して使用した。 重量部 有効成分 ５０ リグニンスルホン酸塩 ５ アルキルスルホン酸塩 ３ 珪藻土 ４２ 径１０ｃｍの素焼鉢を用いて栽培した第２葉期の幼苗コ
ムギ（品種：農林６４号、１６本／鉢）に、有効成分濃
度を３ｐｐｍに希釈した水和剤を所定薬量となるように
散布した。散布葉を風乾した後、罹病葉より採取したコ
ムギ赤さび病菌夏胞子の懸濁液を噴霧接種し、２０〜２
３℃の高湿度条件下に２４時間保った。その後、ガラス
温室内で管理し、接種から７〜１０日後にコムギ赤さび
病の病斑面積率を調査して、下記式により防除価（％）
を求めた。 防除価＝｛１−（散布区の病斑面積率／無散布区の病斑
面積率）｝×１００
【００２２】参考実施例４ 植物生長調節活性試験 参考実施例２で得られた、ラセミ体と光学活性体をそれ
ぞれ有効成分とする、下記重量比の各成分を均一に混合
溶解して乳剤とし、水で希釈して使用した。 重量部 有効成分 ２０ ポリオキシエチレンアルキルアリールエ−テル １０ ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレ−ト ３ キシレン ６７ 育苗箱（３０×６０×３ｃｍ）で発芽させたイネ（ササ
ニシキ）の緑化始期に５０ｐｐｍに希釈した乳剤を、１
箱当り５００ｍｌ均一に灌注した。温室内で１４日間栽
培した後、草丈を測定し、下記式より草丈抑制率（％）
を求めた。 草丈抑制率＝｛１−（処理区の草丈／無処理区の草
丈）｝×１００
【００２３】実施例１ （＋）−シス−５−［（４−クロロフェニル）メチル］
−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロペンタンメ
タノールの分割 共栓付き１０ｍｌナス型フラスコに参考実施例１で調製
したリパーゼＡＹ（天野製薬製）のセライト吸着固定化
酵素１００ｍｇを取り、シス−５−［（４−クロロフェ
ニル）メチル］−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシ
クロペンタンメタノール（以下、実施例１において、ヒ
ドロキシシクロペンタンメタノールと記載する）５０ｍ
ｇ、酢酸ビニル１６８ｍｇ、トルエン２ｍｌを加え、３
７℃で１５時間振とうした。反応終了後、高速液体クロ
マトグラフィー［カラム条件：ナカライテスク製５Ｃ１
８−ＡＲ（φ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）７０％アセトニ
トリル水溶液、１．０ｍｌ／分、検出波長２６８ｎｍ］
で、残存するヒドロキシシクロペンタンメタノールと、
生成した酢酸ビニルエステルの面積比が４：６になった
ところで、以下の処理をした。反応液全量を取り、吸引
ろ過により固定化酵素を除き、溶媒などを減圧除去し
た。残査中に含まれるヒドロキシシクロペンタンメタノ
ールとシス−５−［（４−クロロフェニル）メチル］−
１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロペンタンメタ
ノール α−酢酸エステル（以下、実施例１において、
α−酢酸エステルと記載する）をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（カラム条件：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
４：１）により分離した。α−酢酸エステルの各種機器
分析の結果を示した。 ＩＲ（KBr 、cm-1）：3545, 2960, 1740 ＭＳ（ＥＩ法）：［ M+ ］=3101 H-NMR （CDCI3 、δppm ） 0.94(3H,s) 1.08(3H,s) 1.40(2H,m) 1.70(2H,m) 2.
11(3H,s) 2.12(1H,s) 2.22(1H,bs ) 2.56(1H,q,J=10.4, 13.5) 2.86(1H,q,J=3.7, 13.5)
4.17(2H,s) 7.10(2H,d,J=8.5) 7.23(2H,d,J=8.5) 得られたヒドロキシシクロペンタンメタノールを常法に
したがい、光学分割カラムを取り付けた高速液体クロマ
トグラフィー［カラム：ダイセル化学工業製キラルセル
ＯＤ（φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶媒：ｎ−ヘキサ
ン／２−プロパノール＝９：１］により光学純度を求め
た。 光学純度（＋）体 ９５．０％ｅｅ
【００２４】実施例２ （−）−シス−５−［（４−クロロフェニル）メチル］
−２，２−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イルメチル］シクロペンタノールの製造 （＋）−シス−５−［（４−クロロフェニル）メチ
ル］−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロペンタ
ンメタノールの分割 共栓付き５０ｍｌナス型フラスコにリパーゼＡＹ（天野
製薬製）のセライト吸着固定化酵素２．００ｇを取り、
シス−５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチルシクロペンタンメタノール
（以下、実施例２において、ヒドロキシシクロペンタン
メタノールと記載する）３．００ｇ、酪酸ビニル６．３
９ｇ、トルエン２９ｍｌ、ジグリム１．５ｍｌを加え、
３７℃で１５時間振とうした。反応終了後、高速液体ク
ロマトグラフィー［カラム条件：ナカライテスク製５Ｃ
１８−ＡＲ（φ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）７０％アセト
ニトリル水溶液、１．０ｍｌ／分、検出波長２６８ｎ
ｍ］で、残存するヒドロキシシクロペンタンメタノール
と、生成した酪酸ビニルエステルの面積比が４：６にな
ったところで、以下の処理をした。反応液全量を取り、
吸引ろ過により固定化酵素を除き、溶媒などを減圧除去
した。残査は黄色オイルで、得量は３．４２ｇであっ
た。 光学純度（＋）体 ９８．６％ｅｅ
【００２５】（＋）−シス−５−［（４−クロロフェ
ニル）メチル］−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシ
クロペンタンメタノールのα−メタンスルホン酸エステ
ル化 共栓付き１０ｍｌナス型フラスコにで得られた黄色オ
イル１．００ｇを取り、メタンスルホニルクロリド１８
５ｍｇ、トリエチルアミン４３６ｍｇ、トルエン５ｍ
ｌ、ジグリム０．２ｍｌを加え、４０℃で３時間振とう
した。反応終了後、トルエンと水をそれぞれ、１０ｍｌ
加えて、分液操作によりトルエン層を分離した。水層を
さらに、トルエン１５ｍｌで抽出した。得られたトルエ
ン層をあわせて、水１０ｍｌで洗浄後、の反応に使用
した。
【００２６】（−）−シス−５−［（４−クロロフェ
ニル）メチル］−２，２−ジメチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル］シクロペンタ
ノールの製造 イ）共栓付き１００ｍｌ三角フラスコに、で得られた
トルエン溶液全量を取り、２５％（Ｗ／Ｖ）ＮａＯＨ溶
液１５ｍｌを加え、室温で２時間振とうした。ついで、
トルエン層を分離し、水５ｍｌで３回洗浄後、トルエン
層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、黄色
オイル０．９３ｇを得ることができた。 ロ）共栓付き三ッ口フラスコに、トリアゾール１３３ｍ
ｇと、炭酸カリウム２６７ｍｇを取り、ＤＭＦ２５ｍｌ
を加え、攪拌下、１１０℃に加熱した。そこへ、イ）の
黄色オイル０．９３ｇを２ｍｌのＤＭＦに溶かしたもの
を、フラスコに少量ずつ、３分間で加えた。添加後、１
１０℃で、さらに２時間攪拌した。反応終了後、室温ま
で冷やし、氷水７０ｍｌに反応混合物を注ぎ、トルエン
７０ｍｌで３回抽出した。得られたトルエン層をあわせ
て、硫酸ナトリウムで乾燥後、トルエンを減圧留去し、
黄色オイル０．９５ｇが得られた。得られた黄色オイル
からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）でシス−５−［（４−クロロフェ
ニル）メチル］−２，２−ジメチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル］シクロペンタ
ノールを分離した。 得量０．２９ｇ ヒドロキシシクロペンタンメタノール ラセミ体からの
収率 ３４．７％ 光学純度（−）体 ９９％ｅｅ
【００２７】
【発明の効果】リパーゼの存在下、シス型の式（I ）の
１，２−ジオール誘導体と、式（II）のカルボン酸誘導
体とを反応させることにより、シス型の式（VII ）の光
学活性アゾール誘導体の中間体として利用可能な、シス
型の式（I ）の光学活性１，２−ジオール誘導体を製造
することができる。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 リパーゼの存在下、シス型の式（I ）の
    １，２−ジオール誘導体と、式（II）のカルボン酸誘導
    体とを反応させる、シス型の式（I ）の光学活性１，２
    −ジオール誘導体の製造方法。式中、 R1 と R2 はそれ
    ぞれ独立に水素原子、または、アルキル基を示し、 X
    は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル基、
    ハロアルキル基、または、フェニル基を示し、n は、0
    〜5 の整数を示す。R3 は、 C1 〜 C10アルキル基また
    は、アリール基を示し、R4 は、水素原子、 C1 〜 C5
    のアルキル基、 C2 〜 C4 のアルケニル基、または COR
    3 基を示す。シス型は、シクロペンタン環と水酸基の結
    合と、シクロペンタン環とベンジル基の結合が、紙面か
    ら同方向にあることを示す。 【化１】 【化２】
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7761857B1 (en) 1999-10-13 2010-07-20 Robert Bedichek Method for switching between interpretation and dynamic translation in a processor system based upon code sequence execution counts
US6594821B1 (en) * 2000-03-30 2003-07-15 Transmeta Corporation Translation consistency checking for modified target instructions by comparing to original copy
US6615300B1 (en) 2000-06-19 2003-09-02 Transmeta Corporation Fast look-up of indirect branch destination in a dynamic translation system
US7310723B1 (en) 2003-04-02 2007-12-18 Transmeta Corporation Methods and systems employing a flag for deferring exception handling to a commit or rollback point
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Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1528382A (en) * 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
JPS5847495A (ja) * 1981-09-16 1983-03-19 Sumitomo Chem Co Ltd シクロペンテノロン誘導体の生化学的光学分割法
WO1984003714A1 (fr) * 1983-03-18 1984-09-27 Sumitomo Chemical Co Procede de resolution optique biochimique d'un derive de cyclopentenolone
DE3740165A1 (de) * 1986-11-27 1988-06-09 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur herstellung von hydroxycyclopentenonen
IT1198266B (it) * 1986-12-30 1988-12-21 Montedison Spa Processo per la separazione enzimatica degli isomeri ottici di derivati ossazolidinonici racemi
DE3724721A1 (de) * 1987-07-25 1989-04-13 Hoechst Ag Verfahren zur enzymatischen racematspaltung von 1-acyloxy-2-cyclopenten-4-on(2,2- dimethylpropandiol)-ketal
JPH0699251B2 (ja) * 1988-05-10 1994-12-07 呉羽化学工業株式会社 工業用殺菌剤
GB2225006B (en) * 1988-08-31 1992-02-12 Shell Int Research Process for the preparation of cyclopentane derivatives
JP2726114B2 (ja) * 1989-07-21 1998-03-11 ダイセル化学工業株式会社 光学活性３―クロロ―１，２―プロパンジオールおよびそのエステルの製造法
IT1246264B (it) * 1990-09-07 1994-11-17 Mini Ricerca Scient Tecnolog Processo enzimatico per la separazione degli isomeri ottici di 1,2-dioli racemi
US5225430A (en) * 1990-11-30 1993-07-06 Kureha Kagahu Kogyo K.K. Azolylmethyloxabicyclohexane derivatives and fungicidal compositions thereof

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