JPH06128261A - ３環性トリアゾロ誘導体の製造方法 - Google Patents
３環性トリアゾロ誘導体の製造方法Info
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- JPH06128261A JPH06128261A JP28166092A JP28166092A JPH06128261A JP H06128261 A JPH06128261 A JP H06128261A JP 28166092 A JP28166092 A JP 28166092A JP 28166092 A JP28166092 A JP 28166092A JP H06128261 A JPH06128261 A JP H06128261A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）と下記一般式（ＩＩ）を反
応させることにより、下記一般式（ＩＩＩ）の３環性ト
リアゾロ誘導体を製造する。 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ3 は水素、低
級アルキル、炭素数３〜５のシクロアルキル、または置
換もしくは非置換アリ−ルを表す） 【効果】 硫黄化合物を使用することなく、簡便にかつ
効率良く３環性トリアゾロ誘導体（ＩＩＩ）を製造する
ことができる。
応させることにより、下記一般式（ＩＩＩ）の３環性ト
リアゾロ誘導体を製造する。 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ3 は水素、低
級アルキル、炭素数３〜５のシクロアルキル、または置
換もしくは非置換アリ−ルを表す） 【効果】 硫黄化合物を使用することなく、簡便にかつ
効率良く３環性トリアゾロ誘導体（ＩＩＩ）を製造する
ことができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の製造中
間体として有用な３環性トリアゾロ誘導体の製造方法に
関する。
間体として有用な３環性トリアゾロ誘導体の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、抗ヒスタミン作用と抗Ｐ
ＡＦ作用を合せ持った薬剤の探索を行ってきた結果、そ
の一例としてＰＣＴ／ＪＰ９２／００５２３において、
下記一般式（ＩＶ）
ＡＦ作用を合せ持った薬剤の探索を行ってきた結果、そ
の一例としてＰＣＴ／ＪＰ９２／００５２３において、
下記一般式（ＩＶ）
【化４】 ［式中、Ｒ4 は水素、低級アルキル、または炭素数３〜
５のシクロアルキルを表し、Ｒ5 、Ｒ6 はそれぞれ水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
し、ＷはＣ＝Ｏ、ＣＲ7 Ｒ8 （Ｒ7 、Ｒ8 はそれぞれ水
素、低級アルキルを表す）を表し、Ａは、炭素数１〜５
の飽和もしくは不飽和アルキレンを表し、ヘテロ原子を
含んでも良い。ｌは０〜２を表し、ｎは１〜３を表し、
…は単結合もしくは二重結合を表し、ＹはＮまたはＣを
表し、ＺはＣ（Ｂ）Ａｒ1 Ａｒ2 （Ｂは水素、ヒドロキ
シ、もしくはメトキシを、Ａｒ1 、Ａｒ2 はそれぞれ、
水素、置換もしくは非置換のアリールを表す）、ＣＡｒ
1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、Ｏ−ＣＨＡ
ｒ1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、または縮
合芳香環を表す］で表される4,5-ジヒドロトリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体が両作用を合せ持つ化合物
であることを報告しており、その合成中間体である下記
一般式（ＩＩＩ）
５のシクロアルキルを表し、Ｒ5 、Ｒ6 はそれぞれ水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
し、ＷはＣ＝Ｏ、ＣＲ7 Ｒ8 （Ｒ7 、Ｒ8 はそれぞれ水
素、低級アルキルを表す）を表し、Ａは、炭素数１〜５
の飽和もしくは不飽和アルキレンを表し、ヘテロ原子を
含んでも良い。ｌは０〜２を表し、ｎは１〜３を表し、
…は単結合もしくは二重結合を表し、ＹはＮまたはＣを
表し、ＺはＣ（Ｂ）Ａｒ1 Ａｒ2 （Ｂは水素、ヒドロキ
シ、もしくはメトキシを、Ａｒ1 、Ａｒ2 はそれぞれ、
水素、置換もしくは非置換のアリールを表す）、ＣＡｒ
1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、Ｏ−ＣＨＡ
ｒ1 Ａｒ2 （Ａｒ1 、Ａｒ2 は上記に同じ）、または縮
合芳香環を表す］で表される4,5-ジヒドロトリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体が両作用を合せ持つ化合物
であることを報告しており、その合成中間体である下記
一般式（ＩＩＩ）
【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ3 は水素、低
級アルキル、炭素数３〜５のシクロアルキル、または置
換もしくは非置換アリ−ルを表す）で表される３環性ト
リアゾロ誘導体の製造方法も例示されている。
級アルコキシ、またはハロゲンを表し、Ｒ3 は水素、低
級アルキル、炭素数３〜５のシクロアルキル、または置
換もしくは非置換アリ−ルを表す）で表される３環性ト
リアゾロ誘導体の製造方法も例示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＰＣＴ
／ＪＰ９２／００５２３に報告されている一般式（ＩＩ
Ｉ）の３環性トリアゾロ誘導体の製造方法は、毒性およ
び悪臭の強い硫黄化合物を使用しており特別の反応装置
が必要とされる等の理由から満足できるものではない。
／ＪＰ９２／００５２３に報告されている一般式（ＩＩ
Ｉ）の３環性トリアゾロ誘導体の製造方法は、毒性およ
び悪臭の強い硫黄化合物を使用しており特別の反応装置
が必要とされる等の理由から満足できるものではない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】これらの欠点を克服する
ため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ
ＩＩ）の３環性トリアゾロ誘導体の新規合成法を見出し
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、塩基の存在
下、一般式（Ｉ）
ため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ
ＩＩ）の３環性トリアゾロ誘導体の新規合成法を見出し
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、塩基の存在
下、一般式（Ｉ）
【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表す）で表されるオル
トフェニレンジアミン誘導体と、一般式（ＩＩ）
級アルコキシ、またはハロゲンを表す）で表されるオル
トフェニレンジアミン誘導体と、一般式（ＩＩ）
【化７】 （式中、Ｒ3 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
す）で表される2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ
−ル誘導体とを反応させることにより下記一般式（ＩＩ
Ｉ）
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
す）で表される2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ
−ル誘導体とを反応させることにより下記一般式（ＩＩ
Ｉ）
【化８】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記と同義である）で表さ
れる３環性トリアゾロ誘導体を製造する方法を提供する
ものである。
れる３環性トリアゾロ誘導体を製造する方法を提供する
ものである。
【０００５】本発明で使用するオルトフェニレンジアミ
ン誘導体（Ｉ）としては、例えば、オルトフェニレンジ
アミン、4,5-ジメチルオルトフェニレンジアミン、4、5-
ジメトキシオルトフェニレンジアミン、4、5-ジクロロオ
ルトフェニレンジアミンなどが挙げられる。
ン誘導体（Ｉ）としては、例えば、オルトフェニレンジ
アミン、4,5-ジメチルオルトフェニレンジアミン、4、5-
ジメトキシオルトフェニレンジアミン、4、5-ジクロロオ
ルトフェニレンジアミンなどが挙げられる。
【０００６】本発明で使用する2-( クロロメチル)-1,3,
4-オキサジアゾ−ル誘導体（ＩＩ）としては例えば、2-
( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル、
2-(クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル、2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキサジア
ゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4- オ
キサジアゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-ブチル-1,3,4-
オキサジアゾ−ル、2-(クロロメチル)-5-フェニル-1,3,
4- オキサジアゾ−ルなどが挙げられる。
4-オキサジアゾ−ル誘導体（ＩＩ）としては例えば、2-
( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル、
2-(クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル、2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキサジア
ゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4- オ
キサジアゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-ブチル-1,3,4-
オキサジアゾ−ル、2-(クロロメチル)-5-フェニル-1,3,
4- オキサジアゾ−ルなどが挙げられる。
【０００７】本発明の目的物である３環性トリアゾロ誘
導体（ＩＩＩ）としては、4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1,6,7-トリ
メチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリン、1-メチル-6,7- ジクロロ-4,5- ジヒドロ[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-6,7-
ジメトキシ-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン、1-エチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-プロピル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-イソプロ
ピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン、1-フェニル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン、1-(2- フリル）-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-(2- チエ
ニル）-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリンなどが挙げられる。
導体（ＩＩＩ）としては、4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1,6,7-トリ
メチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリン、1-メチル-6,7- ジクロロ-4,5- ジヒドロ[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-6,7-
ジメトキシ-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン、1-エチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-プロピル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-イソプロ
ピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン、1-フェニル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン、1-(2- フリル）-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-(2- チエ
ニル）-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリンなどが挙げられる。
【０００８】本発明で使用する塩基としては、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどが挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどが挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。
【０００９】本発明で使用する反応溶媒としては、例え
ば、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、ブタノ−
ル、ペンタノ−ル、ヘキサノ−ル、2-エトキシエタノ−
ル、などの低級アルコ−ル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられ
る。
ば、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、ブタノ−
ル、ペンタノ−ル、ヘキサノ−ル、2-エトキシエタノ−
ル、などの低級アルコ−ル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられ
る。
【００１０】本発明において、オルトフェニレンジアミ
ン誘導体は2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ−ル
誘導体に対し、１〜４倍モル使用するのが好ましく、
１．５〜３倍モル使用するのが望ましい。また、使用す
る塩基の量は特に制限はないが2-( クロロメチル)-1,3,
4-オキサジアゾ−ル誘導体に対し１．１ないし２倍モル
使用するのが好ましい。
ン誘導体は2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ−ル
誘導体に対し、１〜４倍モル使用するのが好ましく、
１．５〜３倍モル使用するのが望ましい。また、使用す
る塩基の量は特に制限はないが2-( クロロメチル)-1,3,
4-オキサジアゾ−ル誘導体に対し１．１ないし２倍モル
使用するのが好ましい。
【００１１】反応温度は０℃から溶媒の沸点、好ましく
は50℃から100 ℃の範囲で行われ、反応時間は用いる溶
媒、反応温度によって異なるが、１〜60時間の範囲で行
われる。
は50℃から100 ℃の範囲で行われ、反応時間は用いる溶
媒、反応温度によって異なるが、１〜60時間の範囲で行
われる。
【００１２】本発明で得られる３環性トリアゾロ誘導体
（ＩＩＩ）を用いることにより、ＰＣＴ／ＪＰ９２／０
０５２３に記載された方法に従い、抗ヒスタミン、抗Ｐ
ＡＦ作用を併せ持つ4,5-ジヒドロトリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン誘導体（ＩＶ）を容易に製造することができ
る。
（ＩＩＩ）を用いることにより、ＰＣＴ／ＪＰ９２／０
０５２３に記載された方法に従い、抗ヒスタミン、抗Ｐ
ＡＦ作用を併せ持つ4,5-ジヒドロトリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン誘導体（ＩＶ）を容易に製造することができ
る。
【００１３】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこの実施例によって限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はこの実施例によって限定される
ものではない。
【００１４】参考例１ 1-アセチル-2- クロロアセチルヒドラジン
【化９】 アセトヒドラジド99.97g(1.35mol) 、炭酸ナトリウム8
4.65g(0.799mol)を水に溶解し、０℃に冷却した。クロ
ロアセチルクロリド161.72g(1.43mol)を２時間かけて滴
下した後、室温で１時間攪拌した。析出結晶を瀘別、エ
タノ−ル- 水(2:1)500mlより再結晶し題記化合物を129.
25g 得た。
4.65g(0.799mol)を水に溶解し、０℃に冷却した。クロ
ロアセチルクロリド161.72g(1.43mol)を２時間かけて滴
下した後、室温で１時間攪拌した。析出結晶を瀘別、エ
タノ−ル- 水(2:1)500mlより再結晶し題記化合物を129.
25g 得た。
【００１５】無色結晶 mp:154-157℃ IR(KBr)cm -1:3202,3058,3032,1640-1570,1504,1375,12
76,1241,1141,1004,930,785,723,632,565,4721 HNMR(CD3OD) δ:4.12(2H,s),2.00(3H,s)
76,1241,1141,1004,930,785,723,632,565,4721 HNMR(CD3OD) δ:4.12(2H,s),2.00(3H,s)
【００１６】参考例２ 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
【化１０】 オキシ塩化リン58g(0.38mol)に1-アセチル-2- クロロア
セチルヒドラジン17.75g(0.118mol)を加え110 ℃で30分
攪拌した。微減圧下、過剰のオキシ塩化リンを留去した
後、1mmHg で減圧蒸留を行った。留分をエ−テルに溶解
し10% 炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥した。エ−テルを留去後、減圧蒸留
を行い、題記化合物を6.93g 得た。
セチルヒドラジン17.75g(0.118mol)を加え110 ℃で30分
攪拌した。微減圧下、過剰のオキシ塩化リンを留去した
後、1mmHg で減圧蒸留を行った。留分をエ−テルに溶解
し10% 炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥した。エ−テルを留去後、減圧蒸留
を行い、題記化合物を6.93g 得た。
【００１７】無色液体 bp:63-64℃/0.3mmHg IR(Neat)cm-1:3028,1591,1572,1435,1396,1357,1272,12
28,1054,1000,980,959 768,752,677,6251 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.57(3H,s)
28,1054,1000,980,959 768,752,677,6251 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.57(3H,s)
【００１８】参考例３ 2-( クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
【化１１】 アセトヒドラジドの代わりにプロピオニルヒドラジンを
用いる以外は、参考例１と同様の反応を、次いで１−ア
セチル２−クロロアセトヒドラジンの代わりに１−プロ
ピオニル−２−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例２と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
用いる以外は、参考例１と同様の反応を、次いで１−ア
セチル２−クロロアセトヒドラジンの代わりに１−プロ
ピオニル−２−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例２と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
【００１９】無色液体 bp:58-59℃/0.02mmHg IR(neat)cm-1:2988,1589,1568,1460,1433,1388,1216,11
93,1027,1006,988,760,6631 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.91(2H,q,J=7.5Hz),1.40
(3H,t,J=7.5Hz)
93,1027,1006,988,760,6631 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.91(2H,q,J=7.5Hz),1.40
(3H,t,J=7.5Hz)
【００２０】参考例４ 2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル
ル
【化１２】 アセトヒドラジドの代わりにブチリルヒドラジンを用い
る以外は、参考例１と同様の反応を、次いで１−アセチ
ル２−クロロアセトヒドラジンの代わりに１−ブチリル
−２−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外は参考例
２と同様の反応を行なうことにより題記化合物を得た。
る以外は、参考例１と同様の反応を、次いで１−アセチ
ル２−クロロアセトヒドラジンの代わりに１−ブチリル
−２−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外は参考例
２と同様の反応を行なうことにより題記化合物を得た。
【００２１】無色液体 bp:70-72℃/0.4mmHg IR(neat)cm-1:2972,2940,2880,1586,1568,1464,1433,13
81,1241,1189,1027,984,7541 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.1-
1.6(1H,m),1.04(3H,t,J=7.5Hz)
81,1241,1189,1027,984,7541 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.1-
1.6(1H,m),1.04(3H,t,J=7.5Hz)
【００２２】参考例５ 2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4- オキサジア
ゾ−ル
ゾ−ル
【化１３】 アセトヒドラジドの代わりにイソブチリルヒドラジンを
用いる以外は、参考例１と同様の反応を、次いで１−ア
セチル２−クロロアセトヒドラジンの代わりに１−イソ
ブチリル−２−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例２と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
用いる以外は、参考例１と同様の反応を、次いで１−ア
セチル２−クロロアセトヒドラジンの代わりに１−イソ
ブチリル−２−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例２と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
【００２３】無色液体 bp:53-54℃/0.2mmHg IR(neat)cm-1:2980,1586,1564,1369,1152,1025,752,6591 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),3.21(1H,quint,J=7Hz),1.
41(6H,d,J=7.0Hz)
41(6H,d,J=7.0Hz)
【００２４】参考例６ 2-( クロロメチル)-5-フェニル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル
ル
【化１４】 ベンゾイルヒドラジン8.87g(65.2mmol) 、エチルイミノ
クロロアセテ−ト塩酸塩11.34g(71.8mmol)をエタノ−ル
100ml 中に加え、４時間還流した。冷却後、水を加え、
析出結晶を瀘別し、題記化合物を9.96g 得た。
クロロアセテ−ト塩酸塩11.34g(71.8mmol)をエタノ−ル
100ml 中に加え、４時間還流した。冷却後、水を加え、
析出結晶を瀘別し、題記化合物を9.96g 得た。
【００２５】無色結晶 mp:118-120℃ IR(KBr)cm -1:3030,2974,1576,1553,1487,1452,1247,11
66,1071,781,760,745 7081 HNMR(CDCl3) δ:8.2-8.0(2H,m),7.6-7.4(3H,m),4.78(2
H,s)
66,1071,781,760,745 7081 HNMR(CDCl3) δ:8.2-8.0(2H,m),7.6-7.4(3H,m),4.78(2
H,s)
【００２６】実施例１ 1-メチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン (１)
ノキサリン (１)
【化１５】 O-フェニレンジアミン2.23g(20.6mmol) 、炭酸カリウム
2.43g(17.6mmol) をn-ブタノ−ル30mlに懸濁させた中
に、2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ
−ル1.55g(11.7mmol) を滴下した。46時間還流した後、
冷却、無機塩を瀘別した。溶媒を留去、アセトンより再
結晶を行い、題記化合物を0.94g 得た。
2.43g(17.6mmol) をn-ブタノ−ル30mlに懸濁させた中
に、2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ
−ル1.55g(11.7mmol) を滴下した。46時間還流した後、
冷却、無機塩を瀘別した。溶媒を留去、アセトンより再
結晶を行い、題記化合物を0.94g 得た。
【００２７】淡黄色結晶 mp:181-183℃ IR(KBr)cm -1:3230,1562,1510,1499,14311 HNMR(CDCl3) δ:7.50-6.82(4H,m),4.58(2H,d,J=1.8),
4.18(1H,brs),2.78(3H,s) MS(EI):186(M+,base peak),144,118
4.18(1H,brs),2.78(3H,s) MS(EI):186(M+,base peak),144,118
【００２８】実施例２ 1-エチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン (２)
ノキサリン (２)
【化１６】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサ
ジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応を行な
うことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサ
ジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応を行な
うことにより題記化合物を得た。
【００２９】淡黄色結晶 mp:147-151℃ IR(KBr)cm -1:3264,1562,1522,1499,1437,1315,745,420
cm-1 1 HNMR(CDCl3) δ:7.43(1H,m),7.3-6.8(3H,m),4.57(2H,
d,J=1.8),4.16(1H,brs),3.12(2H,q,J=7.5),1.51(3H,t,J
=7.3) MS(EI):200(M+,base peak),144,118
cm-1 1 HNMR(CDCl3) δ:7.43(1H,m),7.3-6.8(3H,m),4.57(2H,
d,J=1.8),4.16(1H,brs),3.12(2H,q,J=7.5),1.51(3H,t,J
=7.3) MS(EI):200(M+,base peak),144,118
【００３０】実施例３ 1-プロピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (３)
キノキサリン (３)
【化１７】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
【００３１】淡黄色結晶 mp:116-120℃ IR(KBr)cm -1:3242,2970,1615,1562,1524,1502,1460,14
31,1299,750,4201 HNMR(CDCl3) δ:7.42(1H,d,J=7.9),7.3-6.8(3H,m),4.5
7(2H,d,J=1.8),4.16(1H,brs),1.91(2H,t,J=7.4),2.2-1.
7(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
31,1299,750,4201 HNMR(CDCl3) δ:7.42(1H,d,J=7.9),7.3-6.8(3H,m),4.5
7(2H,d,J=1.8),4.16(1H,brs),1.91(2H,t,J=7.4),2.2-1.
7(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
【００３２】実施例４ 1-イソプルピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン (４)
-a] キノキサリン (４)
【化１８】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4-
オキサジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応
を行なうことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4-
オキサジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応
を行なうことにより題記化合物を得た。
【００３３】淡黄色結晶 mp:126-129℃ IR(KBr)cm -1:3254,2974,1562,1524,1508,1460,1431,13
25,1301,1278,7451 HNMR(CDCl3) δ:7.47(1H,d,J=7.5),7.3-6.8(3H,m),4.5
5(2H,d,J=1.8),4.32(1H,brs),3.7-3.2(1H,m),1.51(6H,
s) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
25,1301,1278,7451 HNMR(CDCl3) δ:7.47(1H,d,J=7.5),7.3-6.8(3H,m),4.5
5(2H,d,J=1.8),4.32(1H,brs),3.7-3.2(1H,m),1.51(6H,
s) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
【００３４】実施例５ 1-フェニル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (５)
キノキサリン (５)
【化１９】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-フェニル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-フェニル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例１と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
【００３５】無色結晶 mp:136-141℃ IR(KBr)cm -1:1510,1468,1423,756,7021 HNMR(CDCl3) δ:7.7-7.4(5H,m),7.2-6.5(4H,m),4.64(2
H,s) MS:248(M+,base peak),144,118
H,s) MS:248(M+,base peak),144,118
【００３６】
【発明の効果】本発明によれば、医薬、農薬等の製造中
間体として有用な３環性トリアゾロ誘導体（ＩＩＩ）
を、毒性および悪臭の強い硫黄化合物を使用することな
く、簡便にかつ効率良く製造することができる。
間体として有用な３環性トリアゾロ誘導体（ＩＩＩ）
を、毒性および悪臭の強い硫黄化合物を使用することな
く、簡便にかつ効率良く製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 塩基の存在下、下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表す）で表されるオル
トフェニレンジアミン誘導体と、一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ3 は水素、低級アルキル、炭素数３〜５のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
す）で表される2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ
−ル誘導体とを反応させることを特徴とする下記一般式
（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記と同義である）で表さ
れる３環性トリアゾロ誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28166092A JP3252483B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | ３環性トリアゾロ誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28166092A JP3252483B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | ３環性トリアゾロ誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06128261A true JPH06128261A (ja) | 1994-05-10 |
| JP3252483B2 JP3252483B2 (ja) | 2002-02-04 |
Family
ID=17642206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28166092A Expired - Fee Related JP3252483B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | ３環性トリアゾロ誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3252483B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5723463A (en) * | 1995-03-24 | 1998-03-03 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Pyrido 3,2-E!pyrazinones with anti-asthmatic action and processes for their manufacture |
| WO2004080958A3 (en) * | 2003-03-07 | 2004-12-23 | Merck & Co Inc | Process to tetrahydrotriazolopyrazines and intermediates |
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| US8871761B2 (en) | 2010-04-02 | 2014-10-28 | Euroscreen S.A. | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
| US10065960B2 (en) | 2010-04-02 | 2018-09-04 | Ogeda Sa | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
| US10787458B2 (en) | 2014-09-25 | 2020-09-29 | Ogeda Sa | Chiral synthesis of N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazines |
-
1992
- 1992-10-20 JP JP28166092A patent/JP3252483B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5723463A (en) * | 1995-03-24 | 1998-03-03 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Pyrido 3,2-E!pyrazinones with anti-asthmatic action and processes for their manufacture |
| WO2004080958A3 (en) * | 2003-03-07 | 2004-12-23 | Merck & Co Inc | Process to tetrahydrotriazolopyrazines and intermediates |
| US9926325B2 (en) | 2010-04-02 | 2018-03-27 | Ogeda Sa | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
| US8871761B2 (en) | 2010-04-02 | 2014-10-28 | Euroscreen S.A. | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
| US10065960B2 (en) | 2010-04-02 | 2018-09-04 | Ogeda Sa | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
| US10544150B2 (en) | 2010-04-02 | 2020-01-28 | Ogeda Sa | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
| EP3029042A1 (en) | 2011-10-03 | 2016-06-08 | Euroscreen S.A. | Novel chiral n-acyl-5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in nk-3 receptor mediated disorders and chiral synthesis thereof |
| US9475814B2 (en) | 2011-10-03 | 2016-10-25 | Euroscreen S.A. | Chiral N-acyl-5,6,7(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor mediated disorders and chiral synthesis thereof |
| WO2013050424A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Euroscreen S.A. | NOVEL CHIRAL N-ACYL-5,6,7,(8-SUBSTITUTED)-TETRAHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR MEDIATED DISORDERS AND CHIRAL SYNTHESIS THEREOF |
| US10065961B2 (en) | 2011-10-03 | 2018-09-04 | Ogeda Sa. | Chiral N-acyl-5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor mediated disorders and chiral synthesis thereof |
| US10683295B2 (en) | 2011-10-03 | 2020-06-16 | Ogeda Sa | Chiral N-acyl-5,6,7(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor mediated disorders and chiral synthesis thereof |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |