JPH06128281A - ヒドラゾアデノシン類 - Google Patents
ヒドラゾアデノシン類Info
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- JPH06128281A JPH06128281A JP5116663A JP11666393A JPH06128281A JP H06128281 A JPH06128281 A JP H06128281A JP 5116663 A JP5116663 A JP 5116663A JP 11666393 A JP11666393 A JP 11666393A JP H06128281 A JPH06128281 A JP H06128281A
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- JP
- Japan
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- amino
- hydrogen
- group
- ribofuranosyl
- diazanyl
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式：
【化１】
式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、
Ｒ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって化学的
結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクトース、
リボース、２−デオキシリボース、マンノース、ガラク
トース、キシロースおよびアラビノースから本質的に成
る群より選択される単糖基である、の化合物。 【効果】 哺乳動物における治療的に有効なアデノシン
レセプタの作動薬であり、選択的なアデノシンＡ2レセ
プタ刺激（特にアデノシン−２）に応答する症状の処置
に有用である。
Ｒ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって化学的
結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクトース、
リボース、２−デオキシリボース、マンノース、ガラク
トース、キシロースおよびアラビノースから本質的に成
る群より選択される単糖基である、の化合物。 【効果】 哺乳動物における治療的に有効なアデノシン
レセプタの作動薬であり、選択的なアデノシンＡ2レセ
プタ刺激（特にアデノシン−２）に応答する症状の処置
に有用である。
Description
【０００１】本発明は、２−置換アデノシンの合成およ
び利用に関係する。より詳しくは、本発明は２−ヒドラ
ゼノアデノシン類の製造およびＡ2アデノシンレセプタ
作動薬としてのそれらの使用に関係する。
び利用に関係する。より詳しくは、本発明は２−ヒドラ
ゼノアデノシン類の製造およびＡ2アデノシンレセプタ
作動薬としてのそれらの使用に関係する。
【０００２】アデノシン（９−β−Ｄ−リボフラノシル
−９Ｈ−プリン−６−アミン）は、１９２０年代の後期
に血圧降下および除脈活性を有するとして特徴づけられ
た。それ以来、アデノシンの分子の修飾におけるかなり
の研究は、心臓血管活性が完全なプリンおよびβ−リボ
フラノシルの環を有する類似体に限定されるという一般
的結論に導いた。
−９Ｈ−プリン−６−アミン）は、１９２０年代の後期
に血圧降下および除脈活性を有するとして特徴づけられ
た。それ以来、アデノシンの分子の修飾におけるかなり
の研究は、心臓血管活性が完全なプリンおよびβ−リボ
フラノシルの環を有する類似体に限定されるという一般
的結論に導いた。
【０００３】それ以上の研究は、これらのアデノシン類
似体の活性が末梢細胞膜の中のプリン作動性レセプタ、
とくにＡ1およびＡ2レセプタに影響を与えた。
似体の活性が末梢細胞膜の中のプリン作動性レセプタ、
とくにＡ1およびＡ2レセプタに影響を与えた。
【０００４】ラットの膜の中のＡ2レセプタにおける高
い選択的性ならびに有意な親和性は、アリール、ヘテロ
アリールまたは非環式部分が結合した２個の炭素の鎖を
有するある種のアデノシンアミンについて観察された。
２−（２−フェネチルアミノ）アデノシン、すなわち、
１４倍のＡ2選択性の化合物は、ベンゼン環および側鎖
の中に種々の置換基を導入することによって修飾され
た。これらの変化のいくつかはＡ2の親和性の改良およ
び選択性の増加に導いた。フェニル部分のシクロヘキセ
ニル基により置換は２１０倍の選択的作動性を生成した
が、シクロヘキサニルの類似体はＡ2部位において５３
０倍選択的であった。これらの化合物は、ラットのモデ
ルにおいて選択性が低い作動物質を使用して観察された
除脈なしに、ある範囲の投与量にわたって血圧降下活性
を示した。参照、フランシス（Ｆｒａｎｃｉｓ）ら、ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３４：２５７０−２５７９（１９
９１）。
い選択的性ならびに有意な親和性は、アリール、ヘテロ
アリールまたは非環式部分が結合した２個の炭素の鎖を
有するある種のアデノシンアミンについて観察された。
２−（２−フェネチルアミノ）アデノシン、すなわち、
１４倍のＡ2選択性の化合物は、ベンゼン環および側鎖
の中に種々の置換基を導入することによって修飾され
た。これらの変化のいくつかはＡ2の親和性の改良およ
び選択性の増加に導いた。フェニル部分のシクロヘキセ
ニル基により置換は２１０倍の選択的作動性を生成した
が、シクロヘキサニルの類似体はＡ2部位において５３
０倍選択的であった。これらの化合物は、ラットのモデ
ルにおいて選択性が低い作動物質を使用して観察された
除脈なしに、ある範囲の投与量にわたって血圧降下活性
を示した。参照、フランシス（Ｆｒａｎｃｉｓ）ら、ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３４：２５７０−２５７９（１９
９１）。
【０００５】１系列の２−アルコキシアデノシンを調製
し、そして房室結節および冠状動脈のＡ1およびＡ2アデ
ノシンレセプタにおける作動活性（血管拡張）について
試験した。Ａ1レセプタ部位における活性は低く、そし
てＣ−置換基の大きさまたは疎水性に対する明確な関係
を示さなかった。すべての類似体はＡ2レセプタにおい
てより効力があり、活性はアルキル基の大きさおよび疎
水性とともに直接変化した。この系列において最も効力
のある類似体の２−（２−シクロヘキシルエトキシ）ア
デノシンは冠状血管拡張について１ｎＭのＥＤ50を有
し、そしてＡ2レセプタについて８７００倍選択性であ
った。参照、ウエダ（Ｕｅｅｄａ）ら、ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．）、３４）４）１３３４−１３３９（１９９１）。
し、そして房室結節および冠状動脈のＡ1およびＡ2アデ
ノシンレセプタにおける作動活性（血管拡張）について
試験した。Ａ1レセプタ部位における活性は低く、そし
てＣ−置換基の大きさまたは疎水性に対する明確な関係
を示さなかった。すべての類似体はＡ2レセプタにおい
てより効力があり、活性はアルキル基の大きさおよび疎
水性とともに直接変化した。この系列において最も効力
のある類似体の２−（２−シクロヘキシルエトキシ）ア
デノシンは冠状血管拡張について１ｎＭのＥＤ50を有
し、そしてＡ2レセプタについて８７００倍選択性であ
った。参照、ウエダ（Ｕｅｅｄａ）ら、ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．）、３４）４）１３３４−１３３９（１９９１）。
【０００６】今回、２−ヒドラゾノ−アデノシンは冠状
血管拡張およびＡ1ＡＲ作動薬としてよりすぐれること
が発見された。
血管拡張およびＡ1ＡＲ作動薬としてよりすぐれること
が発見された。
【０００７】本発明の化合物は、次の式を有する：
【０００８】
【化４】
【０００９】式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である。
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である。
【００１０】本発明の化合物において、Ｒ1が基−Ｃ(Ｒ
3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、そしてＲ2がＲ5と一緒になって化
学的結合であることが好ましい、すなわち、本発明の好
ましい化合物は次の式を有するものである：
3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、そしてＲ2がＲ5と一緒になって化
学的結合であることが好ましい、すなわち、本発明の好
ましい化合物は次の式を有するものである：
【００１１】
【化５】
【００１２】式中、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4は上に定義した
通りである。
通りである。
【００１３】式ＩＩの化合物において、、Ｒ4が水素ま
たはメチルであることが好ましい。Ｒ3＝Ｒ4＝エチルそ
してＲ3がエチル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル（例えば、
シクロヘキシル）、非置換のＣ6およびＣ10アリール
（フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル）または
少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル（４−メチルまたは３−メチル）、ハロゲン
（クロロ、フルオロ、ブロモ）、Ｃ１−Ｃ６直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ（４−メトキシまたは３−メ
トキシ）、ニトロ（４−ニトロまたは３−ニトロ）、ア
ミノ（４−アミノまたは３−アミノ）で置換されたＣ6
およびＣ10アリールまたはＣ4−Ｃ8ヘテロアリール（こ
こで異種原子は窒素または硫黄である）（２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チオフェニル）
である。
たはメチルであることが好ましい。Ｒ3＝Ｒ4＝エチルそ
してＲ3がエチル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル（例えば、
シクロヘキシル）、非置換のＣ6およびＣ10アリール
（フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル）または
少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル（４−メチルまたは３−メチル）、ハロゲン
（クロロ、フルオロ、ブロモ）、Ｃ１−Ｃ６直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ（４−メトキシまたは３−メ
トキシ）、ニトロ（４−ニトロまたは３−ニトロ）、ア
ミノ（４−アミノまたは３−アミノ）で置換されたＣ6
およびＣ10アリールまたはＣ4−Ｃ8ヘテロアリール（こ
こで異種原子は窒素または硫黄である）（２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チオフェニル）
である。
【００１４】本発明の化合物の例は次の通りである：６
−アミノ−２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕ジ
アザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−
プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（３−メチルフェニ
ル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−
〔（２−ピリジル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β
−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−
２−｛２−〔（４−クロロフェニル）メチレン〕ジアザ
ニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリ
ン；６−アミノ−２−｛２−〔（１−ナフチル）メチレ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−ジアザニル−９−（β
−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−
２−｛２−〔（４−フルオロフェニル）メチレン〕ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
リン；６−アミノ−２−｛２−〔（２−チエニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−メチ
ルフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−
リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−
｛２−〔（４−フルオロフェニル）エチリデン〕ジアザ
ニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリ
ン；６−アミノ−２−〔２−（フェニルメチレン）ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
リン；６−アミノ−２−｛２−〔（シクロヘキシル）メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−
ニトロフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−
Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２
−｛２−〔（３−アミノフェニル）メチレン〕ジアザニ
ル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリ
ン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−ピリジル）メチレ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（３−ピリジ
ル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−
〔（４−アミノフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９
−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−ア
ミノ−２−｛２−〔１−（フェニル）エチリデン〕ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
リン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−メトキシフェニ
ル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−
〔（３−ニトロフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９
−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−ア
ミノ−２−｛２−〔（６−メトキシ−２−ナフチル）メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（２，
３−ジメチルフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９−
（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミ
ノ−２−｛２−〔（２−イミダゾリル）メチレン〕ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
リン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−ブロモフェニ
ル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−
〔（６−メトキシ−１−ナフチル）メチレン〕ジアザニ
ル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリ
ン；６−アミノ−２−｛２−〔（３−チエニル）メチレ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−エチル
フェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２
−〔１−（４−ｓ−ブチルフェニル）エチリデン〕ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
リン；６−アミノ−２−｛２−〔（シクロペンチル）メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−
エトキシ）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２
−〔（３−Ｎ−メチル−アミノフェニル）メチレン〕ジ
アザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−
プリン；６−アミノ−２−｛２−〔１−（４−メチルフ
ェニル）エチリデン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２
−〔（３−フリル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β
−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−
２−｛２−〔（３−インドリジニル）メチレン〕ジアザ
ニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリ
ン。
−アミノ−２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕ジ
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プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（３−メチルフェニ
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ノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−
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−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−
２−｛２−〔（４−クロロフェニル）メチレン〕ジアザ
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ン；６−アミノ−２−｛２−〔（１−ナフチル）メチレ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−ジアザニル−９−（β
−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−
２−｛２−〔（４−フルオロフェニル）メチレン〕ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
リン；６−アミノ−２−｛２−〔（２−チエニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−メチ
ルフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−
リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−
｛２−〔（４−フルオロフェニル）エチリデン〕ジアザ
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ン；６−アミノ−２−〔２−（フェニルメチレン）ジア
ザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プ
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チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２−〔（４−
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〔（４−アミノフェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９
−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−ア
ミノ−２−｛２−〔１−（フェニル）エチリデン〕ジア
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ン；６−アミノ−２−｛２−〔（３−チエニル）メチレ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
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フェニル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２
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ボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２
−〔（３−Ｎ−メチル−アミノフェニル）メチレン〕ジ
アザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−
プリン；６−アミノ−２−｛２−〔１−（４−メチルフ
ェニル）エチリデン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−２−｛２
−〔（３−フリル）メチレン〕ジアザニル｝−９−（β
−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン；６−アミノ−
２−｛２−〔（３−インドリジニル）メチレン〕ジアザ
ニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリ
ン。
【００１５】本発明の化合物は、次の反応の概要に例示
する手順により調製される：
する手順により調製される：
【００１６】
【化６】
【００１７】ヒドラジンは２−クロロアデノシンを容易
にかつ高い収率で置換する。こうして、アルデヒド（こ
こでＲ3は水素であり、そしてＲ4は水素でない前述の基
の１つである）、ケトン（ここでＲ3およびＲ4は同一で
あるか、あるいは異なり、そして水素でない前述の基で
ある）は２−ヒドラジノアデノシン２と、比較的温和な
条件下に、例えば、室温においてまたは適当に加熱して
反応させて、ヒドラゾンを生成する。フェニルヒドラゾ
ンは還元に対して抵抗性である：例えば、Ｎａ2Ｓ
2Ｏ4、ＮａＢＨ4、またはＰｄ／Ｃの存在下の低圧の
Ｈ2）。純粋な化合物の分離は商業的方法（例えば、濾
過、結晶化）により容易に達成される。
にかつ高い収率で置換する。こうして、アルデヒド（こ
こでＲ3は水素であり、そしてＲ4は水素でない前述の基
の１つである）、ケトン（ここでＲ3およびＲ4は同一で
あるか、あるいは異なり、そして水素でない前述の基で
ある）は２−ヒドラジノアデノシン２と、比較的温和な
条件下に、例えば、室温においてまたは適当に加熱して
反応させて、ヒドラゾンを生成する。フェニルヒドラゾ
ンは還元に対して抵抗性である：例えば、Ｎａ2Ｓ
2Ｏ4、ＮａＢＨ4、またはＰｄ／Ｃの存在下の低圧の
Ｈ2）。純粋な化合物の分離は商業的方法（例えば、濾
過、結晶化）により容易に達成される。
【００１８】前述のルートにより調製される化合物は哺
乳動物における治療的に有効なアデノシンレセプタの作
動薬である。こうして、それらは選択的なアデノシンＡ
2レセプタ（とくにアデノシン−２）に対して応答する
状態の処置に有効である。したがって、本発明の化合物
は高血圧症、血栓症およびアテローム性動脈硬化症の処
置におよび冠状血管拡張を引き起こすために有用であ
る。
乳動物における治療的に有効なアデノシンレセプタの作
動薬である。こうして、それらは選択的なアデノシンＡ
2レセプタ（とくにアデノシン−２）に対して応答する
状態の処置に有効である。したがって、本発明の化合物
は高血圧症、血栓症およびアテローム性動脈硬化症の処
置におよび冠状血管拡張を引き起こすために有用であ
る。
【００１９】バイオアッセイの方法〔参照、ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．）、１９９１、３４、１３４９〕 左房を経て２６０拍／分で拍動するランゲンドルフ（Ｌ
ａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ）のモルモットの心臓の調製物
を、Ａ1アデノシンレセプタおよびＡ2アデノシンレセプ
タの作動活性のアッセイに使用した。灌流緩衝液は１２
０ｍＭのＮａＣｌ、２７ｍＭのＮａＨＣＯ3、３．７ｍ
ＭのＫＣｌ、１．３ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、０．６４ｍＭの
ＭｇＳＯ４、１．３ｍＭのＣａＣｌ2、２ｍＭのピルベ
ートおよび５ｍＭのグルコースから成っていた。緩衝液
を９５％のＯ２／５％のＣＯ2で飽和させ、３７℃にお
いて熱交換器の中で平衡化し、そして５５ｍｍＨｇに等
しい圧力で供給した。カテーテルにより左心室の連続的
ドレナージを僧帽弁を横切って挿入して、この心臓の室
が外部の仕事をしないようにした。右心室の中の電極は
心電図をモニターした。化合物の投与に対する流れの応
答の定常状態の相の間のメスシリンダーの中の心臓の流
出物の時限した収集は合計の冠状の流れを測定し、この
合計の冠状の流れをまた大動脈の灌流のカニューレの中
のインラインの電磁フローメーターによりモニターし
た。化合物の灌流（モル／分）／冠状流速（ｌ／分）の
比の商は灌流液中の作動薬の濃度に等しい。第２度の心
臓のブロック〔ウェンクバッハ（Ｗｅｎｃｋｂａｃｈ）
点〕の出現まで、作動薬の灌流の比を３〜４分の間隔で
段階的に増加した。刺激−ＱＲＳの間隔の延長のＥＣ50
（ＥＣ50−ＳＱＰＲ）、最大の応答の５０％だけ間隔を
延長するために要求される化合物の濃度は、Ａ1アデノ
シンレセプタにおける活性を反映する。冠状流のデータ
のロジット・トランスフォーメイション（ｌｏｇｉｔ
ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）およびロジット（冠状
流）／ロジット＝０のｌｏｇ（化合物）の回帰の解は、
冠状血管拡張のＥＣ50の推定値（ＥＣ50−ＣＦ）、すな
わち、Ａ2アデノシンレセプタの活性の指数を生成し
た。刺激−ＱＲＳの延長のＥＣ50／冠状血管拡張のＥＣ
50の商は選択性の指数を与えた。＞１の指数の値はＡ2
アデノシンレセプタについての選択性を示す。
・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．）、１９９１、３４、１３４９〕 左房を経て２６０拍／分で拍動するランゲンドルフ（Ｌ
ａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ）のモルモットの心臓の調製物
を、Ａ1アデノシンレセプタおよびＡ2アデノシンレセプ
タの作動活性のアッセイに使用した。灌流緩衝液は１２
０ｍＭのＮａＣｌ、２７ｍＭのＮａＨＣＯ3、３．７ｍ
ＭのＫＣｌ、１．３ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、０．６４ｍＭの
ＭｇＳＯ４、１．３ｍＭのＣａＣｌ2、２ｍＭのピルベ
ートおよび５ｍＭのグルコースから成っていた。緩衝液
を９５％のＯ２／５％のＣＯ2で飽和させ、３７℃にお
いて熱交換器の中で平衡化し、そして５５ｍｍＨｇに等
しい圧力で供給した。カテーテルにより左心室の連続的
ドレナージを僧帽弁を横切って挿入して、この心臓の室
が外部の仕事をしないようにした。右心室の中の電極は
心電図をモニターした。化合物の投与に対する流れの応
答の定常状態の相の間のメスシリンダーの中の心臓の流
出物の時限した収集は合計の冠状の流れを測定し、この
合計の冠状の流れをまた大動脈の灌流のカニューレの中
のインラインの電磁フローメーターによりモニターし
た。化合物の灌流（モル／分）／冠状流速（ｌ／分）の
比の商は灌流液中の作動薬の濃度に等しい。第２度の心
臓のブロック〔ウェンクバッハ（Ｗｅｎｃｋｂａｃｈ）
点〕の出現まで、作動薬の灌流の比を３〜４分の間隔で
段階的に増加した。刺激−ＱＲＳの間隔の延長のＥＣ50
（ＥＣ50−ＳＱＰＲ）、最大の応答の５０％だけ間隔を
延長するために要求される化合物の濃度は、Ａ1アデノ
シンレセプタにおける活性を反映する。冠状流のデータ
のロジット・トランスフォーメイション（ｌｏｇｉｔ
ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）およびロジット（冠状
流）／ロジット＝０のｌｏｇ（化合物）の回帰の解は、
冠状血管拡張のＥＣ50の推定値（ＥＣ50−ＣＦ）、すな
わち、Ａ2アデノシンレセプタの活性の指数を生成し
た。刺激−ＱＲＳの延長のＥＣ50／冠状血管拡張のＥＣ
50の商は選択性の指数を与えた。＞１の指数の値はＡ2
アデノシンレセプタについての選択性を示す。
【００２０】
【実施例】以下の実施例は例示のみであり、そして本発
明をいかなる方法おいても限定的に解釈すべきである。
明をいかなる方法おいても限定的に解釈すべきである。
【００２１】２−（Ａｒ）アルキルヒドラジノアデノシ
ンの調製についての一般の方法：５ｍｌのメタノール中
の１．５ｇ（５．０５ミリモル）の２−ヒドラジノアデ
ノシンおよび６．１ミリモル脂肪族アルデヒドを還流加
熱すると、ＨＰＬＣによりモニターして、２〜２４時間
で出発物質は消失した。溶媒を蒸発させそして残留物を
ヘキサンで粉砕すると生成物が得られ、これを中圧逆相
クロマトグラフィー〔逆相（Ｃ−１８）ＨＰＬＣをまた
他の方法として使用した〕により精製した。６５℃より
低い沸点を有しアルデヒドの反応は室温において進行
し、２４〜４８時間で完結する。芳香族アルデヒドの反
応は上のように進行した；しかしながら、反応混合物を
冷却し、粗生成物は溶液から結晶化した。次いで生成物
メタノール／水から結晶化すると、純粋な生成物が得ら
れた。
ンの調製についての一般の方法：５ｍｌのメタノール中
の１．５ｇ（５．０５ミリモル）の２−ヒドラジノアデ
ノシンおよび６．１ミリモル脂肪族アルデヒドを還流加
熱すると、ＨＰＬＣによりモニターして、２〜２４時間
で出発物質は消失した。溶媒を蒸発させそして残留物を
ヘキサンで粉砕すると生成物が得られ、これを中圧逆相
クロマトグラフィー〔逆相（Ｃ−１８）ＨＰＬＣをまた
他の方法として使用した〕により精製した。６５℃より
低い沸点を有しアルデヒドの反応は室温において進行
し、２４〜４８時間で完結する。芳香族アルデヒドの反
応は上のように進行した；しかしながら、反応混合物を
冷却し、粗生成物は溶液から結晶化した。次いで生成物
メタノール／水から結晶化すると、純粋な生成物が得ら
れた。
【００２２】実施例 １ ２−〔２−（４−クロロベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−クロロフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４６．６３／４６．９２ Ｎ
２２．３９／２２．９１ Ｈ４．６０／４．３９ Ｃｌ８．１０／８．２０ 収率８５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．６４‐５．４３（ｍ，
８Ｈ，リボール）、５．８６（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．５０（ｍ，４Ｈ，ＮＨ2及びフェニル Ｈ‐２及び
Ｈ‐６）、７．８６（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐３及び
Ｈ‐５）、８．２０（ｓ，２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈＣＨ＝
ＮＮＨ）、１１．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣＨ＝Ｎ
ＮＨ）。
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−クロロフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４６．６３／４６．９２ Ｎ
２２．３９／２２．９１ Ｈ４．６０／４．３９ Ｃｌ８．１０／８．２０ 収率８５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．６４‐５．４３（ｍ，
８Ｈ，リボール）、５．８６（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．５０（ｍ，４Ｈ，ＮＨ2及びフェニル Ｈ‐２及び
Ｈ‐６）、７．８６（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐３及び
Ｈ‐５）、８．２０（ｓ，２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈＣＨ＝
ＮＮＨ）、１１．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣＨ＝Ｎ
ＮＨ）。
【００２３】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ４．５ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰＲ
１４，１２５ｎＭ ウェンクバッハ ３０，３７４ｎＭ 選択性 ５，４８
０（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ２ ２−〔２−（４−フルオロベンジリデン）ヒドラジノ〕
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−フルオロフェニル）メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４７．４４／４７．７３ Ｎ
２２．７８／２３．０９ Ｈ４．９２／４．７５ Ｃｌ４．４１／４．４０ 収率６６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．６２‐５．６２（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．９０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．２７（ｍ，４Ｈ，ＮＨ2及びフェニル Ｈ‐２及び
Ｈ‐６）、７．８６（ｍ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐３及び
Ｈ‐５）、８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈＣＨ＝
ＮＮＨ）、１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣＨ＝Ｎ
ＮＨ）。
１４，１２５ｎＭ ウェンクバッハ ３０，３７４ｎＭ 選択性 ５，４８
０（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ２ ２−〔２−（４−フルオロベンジリデン）ヒドラジノ〕
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−フルオロフェニル）メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４７．４４／４７．７３ Ｎ
２２．７８／２３．０９ Ｈ４．９２／４．７５ Ｃｌ４．４１／４．４０ 収率６６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．６２‐５．６２（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．９０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．２７（ｍ，４Ｈ，ＮＨ2及びフェニル Ｈ‐２及び
Ｈ‐６）、７．８６（ｍ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐３及び
Ｈ‐５）、８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈＣＨ＝
ＮＮＨ）、１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣＨ＝Ｎ
ＮＨ）。
【００２４】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ２．５ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰＲ
１２，５８９ｎＭ ウェンクバッハ ３０，９０３ｎＭ 選択性 ８，５０
０（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ３ ２−｛２−〔（シクロヘキシル）メチレン〕ヒドラジ
ノ｝アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 収率６６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：１．００‐１．０９（ｍ，
１０Ｈ，シクロヘキシル）、２．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ
―ＣＨ＝ＮＮＨ）、３．５５‐５．５２（ｍ，８Ｈ，リ
ボース）、５．８０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、６．９０
（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ―ＣＨ＝ＮＮＨ）、８．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、
１０．７５（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨ―ＣＨ＝ＮＮＨ）。
１２，５８９ｎＭ ウェンクバッハ ３０，９０３ｎＭ 選択性 ８，５０
０（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ３ ２−｛２−〔（シクロヘキシル）メチレン〕ヒドラジ
ノ｝アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 収率６６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：１．００‐１．０９（ｍ，
１０Ｈ，シクロヘキシル）、２．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ
―ＣＨ＝ＮＮＨ）、３．５５‐５．５２（ｍ，８Ｈ，リ
ボース）、５．８０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、６．９０
（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ―ＣＨ＝ＮＮＨ）、８．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、
１０．７５（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨ―ＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００２５】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ０．３ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰＲ
３，５４８ｎＭ ウェンクバッハ ５，９２２ｎＭ 選択性 １６，４
７２（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ４ ２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５６．３７／５６．６２ Ｎ
２１．９１／２１．９４ Ｈ５．０３／５．０７ 収率９１％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５５‐５．５４（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．９０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、８．４０‐８．
３９（ｍ，７Ｈ，ナフチル）、８．０９（ｓ，２Ｈ，Ｈ
‐８及びｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．００（ｂｅ ｓ，
１Ｈ，ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
３，５４８ｎＭ ウェンクバッハ ５，９２２ｎＭ 選択性 １６，４
７２（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ４ ２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−ナフチル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５６．３７／５６．６２ Ｎ
２１．９１／２１．９４ Ｈ５．０３／５．０７ 収率９１％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５５‐５．５４（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．９０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、８．４０‐８．
３９（ｍ，７Ｈ，ナフチル）、８．０９（ｓ，２Ｈ，Ｈ
‐８及びｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．００（ｂｅ ｓ，
１Ｈ，ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００２６】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ４．２ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰＲ
２，６１５ｎＭ ウェンクバッハ １０，０５８ｎＭ 選択性 ７６７
（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ５ ２−｛２−〔（３−ピリジル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−ピリジル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン ＵＶ Ｎｏ，λ（ε）＝２５２ｎｍ（１９，７００）、
２９１ｎｍ（１５，５００）、３２９ｎｍ（２４，３０
０） 収率８２％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．６０‐５．６０（ｍ，
８Ｈ，リボース）、４．８８（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．５５（ｍ，
１Ｈ，ピリジル Ｈ‐５）、８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐
８及びｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）、８．３０‐８．９２
（ｍ，３Ｈ，ピリジル Ｈ‐２，Ｈ‐４及びＨ‐６）、
１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）。
２，６１５ｎＭ ウェンクバッハ １０，０５８ｎＭ 選択性 ７６７
（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ５ ２−｛２−〔（３−ピリジル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−ピリジル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン ＵＶ Ｎｏ，λ（ε）＝２５２ｎｍ（１９，７００）、
２９１ｎｍ（１５，５００）、３２９ｎｍ（２４，３０
０） 収率８２％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．６０‐５．６０（ｍ，
８Ｈ，リボース）、４．８８（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．５５（ｍ，
１Ｈ，ピリジル Ｈ‐５）、８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐
８及びｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）、８．３０‐８．９２
（ｍ，３Ｈ，ピリジル Ｈ‐２，Ｈ‐４及びＨ‐６）、
１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００２７】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ １５．０ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ３２，３５９ｎＭ ウェンクバッハ ６３，４６０ｎＭ 選択性 ２，６
５７（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ６ ２−｛２−〔（４−ピリジル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−ピリジル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン ＵＶλ（ε）＝２４８ｎｍ（１７，４００）、２８６ｎ
Ｍ（１２，９００）、３３５ｎｍ（２５，５００） 収率７２％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５３‐５．６０（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８７（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．７２（ｄ，
２Ｈ，ピリジル Ｈ‐３及びＨ‐５）、８．１３（ｄ，
２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）、８．６２
（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ‐２及びＨ‐６）、１１．０６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ３２，３５９ｎＭ ウェンクバッハ ６３，４６０ｎＭ 選択性 ２，６
５７（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ６ ２−｛２−〔（４−ピリジル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−ピリジル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン ＵＶλ（ε）＝２４８ｎｍ（１７，４００）、２８６ｎ
Ｍ（１２，９００）、３３５ｎｍ（２５，５００） 収率７２％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５３‐５．６０（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８７（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．７２（ｄ，
２Ｈ，ピリジル Ｈ‐３及びＨ‐５）、８．１３（ｄ，
２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）、８．６２
（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ‐２及びＨ‐６）、１１．０６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００２８】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ １１．０ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ２６，６０７ｎＭ ウェンクバッハ ６７，９９９ｎＭ 選択性 ２，８
１７（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ７ ２−〔（ベンジリデン）ヒドラジノ〕アデノシン ６−アミノ−２−〔２−（フェニルメチレン）ジアザニ
ル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５２．２７／５３．０５ Ｎ
２４．１０／２３．８７ Ｈ５．８１／５．６３ 収率７０％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．１３‐５．６２（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８２（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．２８‐７．
８５（ｍ，５Ｈ，フェニル）、８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｈ
‐８及びｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．７０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ，ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ２６，６０７ｎＭ ウェンクバッハ ６７，９９９ｎＭ 選択性 ２，８
１７（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ７ ２−〔（ベンジリデン）ヒドラジノ〕アデノシン ６−アミノ−２−〔２−（フェニルメチレン）ジアザニ
ル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５２．２７／５３．０５ Ｎ
２４．１０／２３．８７ Ｈ５．８１／５．６３ 収率７０％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．１３‐５．６２（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８２（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．２８‐７．
８５（ｍ，５Ｈ，フェニル）、８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｈ
‐８及びｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．７０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ，ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００２９】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ２．３ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ８４，１４０ｎＭ ウェンクバッハ２１６，２７２ｎＭ 選択性４３，３
４７（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ８（比較） ２−ヒドラジノアデノシン ６−アミノ−２−ジアザニル−９−（β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−９Ｈ−プリン ＵＶ Ｎｏ，λ（ε）＝２５８ｎｍ（１０，０００）、
２７８ｎｍ（９，０００） 収率８６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ８０．４ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ １４，５６９ｎＭ ウェンクバッハ １８，１９７ｎＭ 選択性 ３０１
（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ９ ２−〔２−（４−メチルベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−メチルフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５４．１３／５４．１２ Ｎ
２４．５５／２４．４０ Ｈ５．３０／５．３６ 収率７５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５５‐５．５８（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８６（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．０５（ｂｒｓ，
２Ｈ，ＮＨ2）、７．２１（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
３及びＨ‐５）、７．６８（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
２及びＨ‐６）、８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈ
ＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣ
Ｈ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ８４，１４０ｎＭ ウェンクバッハ２１６，２７２ｎＭ 選択性４３，３
４７（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ８（比較） ２−ヒドラジノアデノシン ６−アミノ−２−ジアザニル−９−（β−Ｄ−リボフラ
ノシル）−９Ｈ−プリン ＵＶ Ｎｏ，λ（ε）＝２５８ｎｍ（１０，０００）、
２７８ｎｍ（９，０００） 収率８６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ８０．４ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ １４，５６９ｎＭ ウェンクバッハ １８，１９７ｎＭ 選択性 ３０１
（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 ９ ２−〔２−（４−メチルベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−メチルフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５４．１３／５４．１２ Ｎ
２４．５５／２４．４０ Ｈ５．３０／５．３６ 収率７５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５５‐５．５８（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８６（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．０５（ｂｒｓ，
２Ｈ，ＮＨ2）、７．２１（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
３及びＨ‐５）、７．６８（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
２及びＨ‐６）、８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈ
ＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣ
Ｈ＝ＮＮＨ）。
【００３０】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ３．３ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ３９，８１１ｎＭ ウェンクバッハ１０３，５１４ｎＭ 選択性１４，１
４４（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 １０ ２−｛２−〔１−（４−フルオロフェニルエチリデン）
ヒドラジノ｝アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔１−（４−フルオロフェニ
ル））エチリデン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボ
フラノシル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５１．８０／５１．８５ Ｎ
２３．４９／２４．４３ Ｈ４．８３／４．８８ Ｆ４．５５／４．６４ 収率７３％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５３‐５．６０（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８２（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．００（ｂｒｓ，
２Ｈ，ＮＨ2）、７．２１（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
２及びＨ‐６）、７．９０（ｍ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
３及びＨ‐５）、８．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、９．
２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣ（ＣＨ3）―ＮＮＨ）。
Ｒ ３９，８１１ｎＭ ウェンクバッハ１０３，５１４ｎＭ 選択性１４，１
４４（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 １０ ２−｛２−〔１−（４−フルオロフェニルエチリデン）
ヒドラジノ｝アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔１−（４−フルオロフェニ
ル））エチリデン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボ
フラノシル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５１．８０／５１．８５ Ｎ
２３．４９／２４．４３ Ｈ４．８３／４．８８ Ｆ４．５５／４．６４ 収率７３％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５３‐５．６０（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８２（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．００（ｂｒｓ，
２Ｈ，ＮＨ2）、７．２１（ｄ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
２及びＨ‐６）、７．９０（ｍ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
３及びＨ‐５）、８．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、９．
２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣ（ＣＨ3）―ＮＮＨ）。
【００３１】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ３．２ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ４，２０１ｎＭ ウェンクバッハ ７，３００ｎＭ 選択性 １，８
２２（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 １１ ２−〔２−（４−メトキシベンジリデン）ヒドラジノ〕
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−メトキシフェニル））
エチリデン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノ
シル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５１．４９／５１．８０ Ｎ
２３．３５／２３．３４ Ｈ５．１６／５．５４ 収率７５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５４‐５．３９（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８２（ｄ，１Ｈ，芳香族）、
６．８３‐７．２０（ｍ，４Ｈ，ＮＨ2及びフェニル
Ｈ‐３及びＨ‐５）、７．７３（ｍ，２Ｈ，フェニル
Ｈ‐２及びＨ‐６）、８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐８及び
ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐ
ｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ４，２０１ｎＭ ウェンクバッハ ７，３００ｎＭ 選択性 １，８
２２（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 １１ ２−〔２−（４−メトキシベンジリデン）ヒドラジノ〕
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−メトキシフェニル））
エチリデン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノ
シル）−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ５１．４９／５１．８０ Ｎ
２３．３５／２３．３４ Ｈ５．１６／５．５４ 収率７５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５４‐５．３９（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８２（ｄ，１Ｈ，芳香族）、
６．８３‐７．２０（ｍ，４Ｈ，ＮＨ2及びフェニル
Ｈ‐３及びＨ‐５）、７．７３（ｍ，２Ｈ，フェニル
Ｈ‐２及びＨ‐６）、８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｈ‐８及び
ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐ
ｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００３２】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ １．７ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ４，２０１ｎＭ ウェンクバッハ５０，０００ｎＭ 選択性１４，０
００（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 １２ ２−｛２−〔（１−フェニル）エチリデン〕ヒドラジ
ノ｝アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔１−（フェニル）エチリデ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
９Ｈ−プリン ＵＶλ（ε）＝２４７ｎｍ（１７，０００）、２８８ｓ
ｈ（１８，９００）、３０９ｎｍ（２３，１００） 収率８９％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５１‐５．６０（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８８（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．０４（ｂｒｓ，
２Ｈ，ＮＨ2）、７．４５（ｍ，３Ｈ，フェニル Ｈ‐
３及びＨ‐５）、７．９０（ｍ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
２及びＨ‐６）、８．１４（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、９．
２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣ（ＣＨ3）＝ＮＮＨ）。
Ｒ ４，２０１ｎＭ ウェンクバッハ５０，０００ｎＭ 選択性１４，０
００（ＳＱＰＲ／ＣＦ） 実施例 １２ ２−｛２−〔（１−フェニル）エチリデン〕ヒドラジ
ノ｝アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔１−（フェニル）エチリデ
ン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−
９Ｈ−プリン ＵＶλ（ε）＝２４７ｎｍ（１７，０００）、２８８ｓ
ｈ（１８，９００）、３０９ｎｍ（２３，１００） 収率８９％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５１‐５．６０（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８８（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．０４（ｂｒｓ，
２Ｈ，ＮＨ2）、７．４５（ｍ，３Ｈ，フェニル Ｈ‐
３及びＨ‐５）、７．９０（ｍ，２Ｈ，フェニル Ｈ‐
２及びＨ‐６）、８．１４（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、９．
２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｈＣ（ＣＨ3）＝ＮＮＨ）。
【００３３】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ １３ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ３，０００ｎＭ ウェンクバッハ １１，０００ｎＭ 選択性 ３８０ 実施例 １３ ２−｛２−〔（２−ピリジル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−ピリジル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン ＵＶλ（ε）＝２５３ｎｍ（１６．３００）、２８５ｎ
ｍ（１２，９００）、３３１ｎｍ（２５，８００） 収率８５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５６‐５．５９（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８７（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１５‐７．４０（ｍ，３Ｈ，ＮＨ2及びフェニル
Ｈ‐５）、７．７０‐８．２０（ｍ，４Ｈ，ピリジル
Ｈ‐３，Ｈ‐４，フェニル Ｈ‐８及びｐｙｄＣＨ＝Ｎ
ＮＨ）、８．６７（ｍ，１Ｈ，ピリジルＨ‐６）、１
０．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ３，０００ｎＭ ウェンクバッハ １１，０００ｎＭ 選択性 ３８０ 実施例 １３ ２−｛２−〔（２−ピリジル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−ピリジル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン ＵＶλ（ε）＝２５３ｎｍ（１６．３００）、２８５ｎ
ｍ（１２，９００）、３３１ｎｍ（２５，８００） 収率８５％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．５６‐５．５９（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８７（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１５‐７．４０（ｍ，３Ｈ，ＮＨ2及びフェニル
Ｈ‐５）、７．７０‐８．２０（ｍ，４Ｈ，ピリジル
Ｈ‐３，Ｈ‐４，フェニル Ｈ‐８及びｐｙｄＣＨ＝Ｎ
ＮＨ）、８．６７（ｍ，１Ｈ，ピリジルＨ‐６）、１
０．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｐｙｄＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００３４】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ５．７ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ウェンクバッハ １１０，０００ 選択性 ４２，
０００ 実施例 １４ ２−｛２−〔（１−ナフチル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（１−ナフチル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 収率８９％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．４１‐５．６１（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．９０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１８（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．４７‐８．２０
（ｍ，８Ｈ，ナフチル，プリニル，Ｈ‐８及びｎａｐＣ
Ｈ＝ＮＮＨ）、８．８８（ｓ，１Ｈ，ナフチル Ｈ‐
８）、１０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｎａｐＣＨ＝ＮＮ
Ｈ）。
Ｒ ウェンクバッハ １１０，０００ 選択性 ４２，
０００ 実施例 １４ ２−｛２−〔（１−ナフチル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（１−ナフチル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 収率８９％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．４１‐５．６１（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．９０（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．１８（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ2）、７．４７‐８．２０
（ｍ，８Ｈ，ナフチル，プリニル，Ｈ‐８及びｎａｐＣ
Ｈ＝ＮＮＨ）、８．８８（ｓ，１Ｈ，ナフチル Ｈ‐
８）、１０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ｎａｐＣＨ＝ＮＮ
Ｈ）。
【００３５】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ９．５ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ８３０ ウェンクバッハ ２，０００ 選択性 １１０ 実施例 １５ ２−｛２−〔（２−チエニル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−チエニル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 収率７６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．４７‐５．５２（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８５（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．００‐７．６０（ｍ，５Ｈ，ＮＨ2及びチエニ
ル）、８．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、８．３０（ｓ，
１Ｈ，チエニル ＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．６０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ チエニル ＣＨ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ８３０ ウェンクバッハ ２，０００ 選択性 １１０ 実施例 １５ ２−｛２−〔（２−チエニル）メチレン〕ヒドラジノ｝
アデノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（２−チエニル）メチレン〕
ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９Ｈ
−プリン 収率７６％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：３．４７‐５．５２（ｍ，
８Ｈ，リボース）、５．８５（ｄ，１Ｈ，アノマー）、
７．００‐７．６０（ｍ，５Ｈ，ＮＨ2及びチエニ
ル）、８．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ‐８）、８．３０（ｓ，
１Ｈ，チエニル ＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．６０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ チエニル ＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００３６】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ １４ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ ４２，０００ｎＭ ウェンクバッハ９３，０００ｎＭ 選択性 ４４０
０ 実施例 １６ ２−〔２−（３−チルベンジリデン）ヒドラジノ〕アデ
ノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−メチルフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 収率７９％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５４‐５．５４（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８２（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．００‐７．７３
（ｍ，６Ｈ，ＮＨ2及びフェニル）、８．０８（ｓ，２
Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．６５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
Ｒ ４２，０００ｎＭ ウェンクバッハ９３，０００ｎＭ 選択性 ４４０
０ 実施例 １６ ２−〔２−（３−チルベンジリデン）ヒドラジノ〕アデ
ノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−メチルフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 収率７９％、精製：ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏから再結晶化 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ 6）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）、３．５４‐５．５４（ｍ，８Ｈ，リボース）、
５．８２（ｄ，１Ｈ，アノマー）、７．００‐７．７３
（ｍ，６Ｈ，ＮＨ2及びフェニル）、８．０８（ｓ，２
Ｈ，Ｈ‐８及びｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）、１０．６５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ｐｈＣＨ＝ＮＮＨ）。
【００３７】生物学的データ： ＥＣ50−ＣＦ ４．４ｎＭ ＥＣ50−ＳＱＰ
Ｒ １７，０００ｎＭ ウェンクバッハ４７，０００ｎＭ 選択性 ４７０
０ 同様な方法において、次の化合物が調製される： 実施例１７ ２−〔２−（４−ニトロベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−ニトロフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４７．５５／４７．３３ Ｎ
２６．１０／２５．８９Ｈ３．９９／４．１３ 収率７９％、精製：ＭｅＯＨから再結晶化 実施例 １８ ２−〔２−（３−ニトロベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−ニトロフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４７．５５／４７．３６ Ｎ
２６．１０／２６．１６Ｈ３．９９／３．７４ 収率７５％、精製：ＭｅＯＨから再結晶化 実施例 １９ ２−〔２−（４−アミノベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−アミノフェニル））メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン 実施例 ２０ ２−〔２−（３−アミノベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−アミノフェニル））メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン
Ｒ １７，０００ｎＭ ウェンクバッハ４７，０００ｎＭ 選択性 ４７０
０ 同様な方法において、次の化合物が調製される： 実施例１７ ２−〔２−（４−ニトロベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−ニトロフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４７．５５／４７．３３ Ｎ
２６．１０／２５．８９Ｈ３．９９／４．１３ 収率７９％、精製：ＭｅＯＨから再結晶化 実施例 １８ ２−〔２−（３−ニトロベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−ニトロフェニル）メチ
レン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）
−９Ｈ−プリン 分析：計算値／実測値 Ｃ４７．５５／４７．３６ Ｎ
２６．１０／２６．１６Ｈ３．９９／３．７４ 収率７５％、精製：ＭｅＯＨから再結晶化 実施例 １９ ２−〔２−（４−アミノベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（４−アミノフェニル））メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン 実施例 ２０ ２−〔２−（３−アミノベンジリデン）ヒドラジノ〕ア
デノシン ６−アミノ−２−｛２−〔（３−アミノフェニル））メ
チレン〕ジアザニル｝−９−（β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９Ｈ−プリン
【００３８】
【表１】
【００３９】
【表２】
【００４０】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
である。
【００４１】１、式：
【００４２】
【化７】
【００４３】式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である、の化合物。
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である、の化合物。
【００４４】２、Ｒ1が基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、
そしてＲ2がＲ5と一緒になって化学的結合である上記第
１項記載の化合物。
そしてＲ2がＲ5と一緒になって化学的結合である上記第
１項記載の化合物。
【００４５】３、Ｒ4が水素またはメチルである上記第
２項記載の化合物。
２項記載の化合物。
【００４６】４、Ｒ3がＣ3−Ｃ7シクロアルキルである
上記第３項記載の化合物。
上記第３項記載の化合物。
【００４７】５、Ｒ3が非置換のＣ6−Ｃ10アリールであ
る上記第３項記載の化合物。
る上記第３項記載の化合物。
【００４８】６、Ｒ3が少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されたＣ6
−Ｃ10アリールである上記第３項記載の化合物。
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されたＣ6
−Ｃ10アリールである上記第３項記載の化合物。
【００４９】７、Ｒ3がハロゲン、Ｃ１−Ｃ６直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロおよびアミノから
選択される少なくとも１つの置換基で置換されたＣ6−
Ｃ10アリールである上記第３項記載の化合物。
しくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロおよびアミノから
選択される少なくとも１つの置換基で置換されたＣ6−
Ｃ10アリールである上記第３項記載の化合物。
【００５０】８、Ｒ3がＣ4−Ｃ8ヘテロアリール（ここ
で該ヘテロアリールにおける異種原子は窒素または硫黄
である）である上記第３項記載の化合物。
で該ヘテロアリールにおける異種原子は窒素または硫黄
である）である上記第３項記載の化合物。
【００５１】９、被検体に式：
【００５２】
【化８】
【００５３】式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である、の化合物の有
効量を投与することからなるＡ2アデノシンレセプタを
選択的に刺激する方法。
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である、の化合物の有
効量を投与することからなるＡ2アデノシンレセプタを
選択的に刺激する方法。
【００５４】１０、哺乳動物に式：
【００５５】
【化９】
【００５６】式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である、の化合物の有
効量を投与することからなる冠状血管拡張を必要とする
哺乳動物においてこのような血管拡張を引き起こす方
法。
−Ｒ4であり、ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異
なり、そして水素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール（該アリールは置換されていないか、あるいはＣ１
−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミ
ノ、少なくとも１つのＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルにより置換されたアミノに
より置換されている）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ
8ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールにおける異
種原子は窒素、リン、硫黄または酸素である）であり、
そしてＲ2は水素であるか、あるいはＲ5と一緒になって
化学的結合を形成し、そしてＲはグルコース、フルクト
ース、リボース、２−デオキシリボース、マンノース、
ガラクトース、キシロースおよびアラビノースから本質
的に成る群より選択される単糖基である、の化合物の有
効量を投与することからなる冠状血管拡張を必要とする
哺乳動物においてこのような血管拡張を引き起こす方
法。
Claims (3)
- 【請求項１】 式： 【化１】 式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、
ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異なり、そして水
素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ3
−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール（該アリール
は置換されていないか、あるいはＣ１−Ｃ６直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミノ、少なくとも１つ
のＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは
フェニルにより置換されたアミノにより置換されてい
る）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ8ヘテロアリール
（ここで該ヘテロアリールにおける異種原子は窒素リ
ン、硫黄または酸素である）であり、そしてＲ2は水素
であるか、あるいはＲ5と一緒になって化学的結合を形
成し、そしてＲはグルコース、フルクトース、リボー
ス、２−デオキシリボース、マンノース、ガラクトー
ス、キシロースおよびアラビノースから本質的に成る群
より選択される単糖基である、の化合物。 - 【請求項２】 被検体に式： 【化２】 式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、
ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異なり、そして水
素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ3
−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール（該アリール
は置換されていないか、あるいはＣ１−Ｃ６直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミノ、少なくとも１つ
のＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは
フェニルにより置換されたアミノにより置換されてい
る）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、Ｃ4−Ｃ8ヘテロアリール
（ここで該ヘテロアリールにおける異種原子は窒素、リ
ン、硫黄または酸素である）であり、そしてＲ2は水素
であるか、あるいはＲ5と一緒になって化学的結合を形
成し、そしてＲはグルコース、フルクトース、リボー
ス、２−デオキシリボース、マンノース、ガラクトー
ス、キシロースおよびアラビノースから本質的に成る群
より選択される単糖基である、の化合物の有効量を投与
することを特徴とするＡ2アデノシンレセプタを選択的
に刺激する方法。 - 【請求項３】 哺乳動物に式： 【化３】 式中、Ｒ1は水素または基−Ｃ(Ｒ3)(Ｒ5)−Ｒ4であり、
ここでＲ3およびＲ4は同一もしくは相異なり、そして水
素、Ｃ1−Ｃ12直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ3
−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール（該アリール
は置換されていないか、あるいはＣ１−Ｃ６直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、ニトロ、アミノ、少なくとも１つ
のＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは
フェニルにより置換されたアミノにより置換されてい
る）、Ｃ2−Ｃ10アラルキル、 Ｃ4−Ｃ8ヘテロアリール
（ここで該ヘテロアリールにおける異種原子は窒素、リ
ン、硫黄または酸素である）であり、そしてＲ2は水素
であるか、あるいはＲ5と一緒になって化学的結合を形
成し、そしてＲはグルコース、フルクトース、リボー
ス、２−デオキシリボース、マンノース、ガラクトー
ス、キシロースおよびアラビノースから本質的に成る群
より選択される単糖基である、の化合物の有効量を投与
することを特徴とする冠状血管拡張を必要とする哺乳動
物においてこのような血管拡張を引き起こす方法。
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