JPH06128295A - 毛髪成長調節用組成物 - Google Patents
毛髪成長調節用組成物Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】ｐＩ ５．１／４５kD，ｐＩ ５．２／４３k
D，ｐＩ ５．２／４０kD，ｐＩ ７．３／２５kD，ｐ
Ｉ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等電
ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来ポリペ
プチドの構造を有するポリペプチド又はこれらポリペプ
チドの活性断片もしくはそれらの混合物の安全有効量と
薬学上許容されるキャリアとを含む毛髪成長調節用組成
物が開示されている。 【効果】これらのポリペプチドは哺乳動物皮膚又は毛髪
への局所適用に適した毛髪成長調節用組成物として使用
出来る。
D，ｐＩ ５．２／４０kD，ｐＩ ７．３／２５kD，ｐ
Ｉ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等電
ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来ポリペ
プチドの構造を有するポリペプチド又はこれらポリペプ
チドの活性断片もしくはそれらの混合物の安全有効量と
薬学上許容されるキャリアとを含む毛髪成長調節用組成
物が開示されている。 【効果】これらのポリペプチドは哺乳動物皮膚又は毛髪
への局所適用に適した毛髪成長調節用組成物として使用
出来る。
Description
【０００１】技術分野 本発明は毛髪成長を調節する新規組成物に関する。
【０００２】発明の背景 社会は一般に徴候を脱毛に及ぼし続けている。毛髪の健
康的完全頭に関する望みは禿頭症の“治癒”に対する様
々なアプローチを生んだ。文献で報告された多数の毛髪
成長研究の中で、数人の研究者は彼等の研究を毛球に向
けた。毛球は密集的な細長い構造で、真皮に位置し、３
種の主細胞群から構成される。第一は毛細管系を含んだ
真皮乳頭として知られる繊維芽細胞の密集群である。第
二群は毛球の発育上皮細胞であって、これは増殖又は分
化して成熟毛幹になる。第三群の繊維芽細胞は結合組織
鞘の球外周囲に存在する。
康的完全頭に関する望みは禿頭症の“治癒”に対する様
々なアプローチを生んだ。文献で報告された多数の毛髪
成長研究の中で、数人の研究者は彼等の研究を毛球に向
けた。毛球は密集的な細長い構造で、真皮に位置し、３
種の主細胞群から構成される。第一は毛細管系を含んだ
真皮乳頭として知られる繊維芽細胞の密集群である。第
二群は毛球の発育上皮細胞であって、これは増殖又は分
化して成熟毛幹になる。第三群の繊維芽細胞は結合組織
鞘の球外周囲に存在する。
【０００３】真皮乳頭は、胚における毛包の発育中に間
葉細胞の集団として存在する。毛髪成長における真皮乳
頭及び成人における毛包誘導の重要性は、ラット鼻毛包
に関する一連の研究で証明された〔Oliver,R.F."Whiske
r Growth After Removal ofthe Dermal Papilla and Le
ngths of the Follicle in the Hooded Rat"(フーデッ
ドラットにおける真皮乳頭除去後のヒゲ成長及び毛包の
長さ),15,Journal ofEmbryology and Experimental Mor
phology,331(1966a);Oliver,R.F."Histological Studie
s of Whisker Regeneration in the Hooded Rat"（フー
デッドラットにおけるヒゲ再生の組織学的研究),16,Jou
rnal of Embryology andExperimental Morphology,231
(1966b) 参照〕。鼻毛包真皮乳頭の外科的除去で毛成
長の停止に至ることが示された〔Oliver 1966a;Oliver
1966b;Oliver,R.F．"The Experimental Induction of W
hisker Growth in the Hooded Rat byImplantation of
Dermal Papillae"（真皮乳頭の移植によるフーデッドラ
ットにおけるヒゲ成長の実験的誘導),18,Journal of Em
bryology and ExperimentalMorphology,43(1967) 参
照〕。このような毛包における毛成長の再開は、新しい
真皮乳頭が再生されるか又は新しい真皮乳頭が除去毛包
中に移植された場合に生じる。デノボ系毛包誘導に関す
る真皮乳頭の役割は、ラット鼻毛真皮乳頭が無毛耳又は
無毛包陰嚢表皮のいずれかと組合された場合に各表皮シ
ートで鼻毛型包を形成した一連の組換え実験から確立さ
れた〔Oliver,R.F."The Induction ofFollicle Formati
on in the Adult Hooded Rat by Vibrissa Dermal Papi
llae"（鼻毛真皮乳頭による成熟フーデッドラットにお
ける毛包形成の誘導),23,Journal of Embryology and E
xperimental Morphology,219(1970) 参照〕。様々な種
の毛包からの真皮乳頭はインビトロで説明でき、特徴的
な挙動的及び形態的性質を有する特殊な細胞群を生じる
〔Jahoda,C.A.B. 及びR.F.Oliver,"TheGrowth of Vibri
ssa Dermal Papilla Cells In Vitro"(インビトロにお
ける鼻毛真皮乳頭細胞の増殖),105,British Journal of
Dermatology,623(1981);Jahoda,C.A.B.及びR.F.Olive
r,"Vibrissa Dermal Papilla Cell Aggregative Behavi
ourIn Vivo and In Vitro"（インビボ及びインビトロに
おける鼻毛真皮乳頭細胞凝集挙動),83,Journal of Embr
yology and Experimental Morphology,81(1984);Messen
ger,A.G.,"The Culture of Dermal Papilla Cells From
Human HairFollicles"（ヒト毛包からの真皮乳頭細胞
の培養),110,British Journal ofDermatology,685(198
4);Withers,A.P.,C.A.B.Jahoda,M.L.Ryder 及びR.F.Oli
ver,"Culture of Wool Follicle Dermal Papilla Cells
From TwoBreeds of Sheep"（２品種のヒツジからの毛
包真皮乳頭細胞の培養),279,Arch.Dermatol.Res.,140(1
984) 参照〕。成熟ラット鼻毛包の真皮乳頭から培養さ
れた細胞の顕著な性質は、毛包の下半分の切除で形成さ
れる包腔中に導入された場合に毛成長を誘導しうる能力
の保持である〔Jahoda,C.A.B.,K.A.Horne 及びR.F.Oliv
er,"Induction of Hair Growth by Implantation of Cu
ltured DermalPapilla Cells"（培養真皮乳頭細胞の移
植による毛成長の誘導),311,NatureLondon,560(1984);
Horne,K.A.,C.A.B.Johoda 及びR.F.Oliver,"Whisker Gr
owthInduced by Implantation of Cultured Vibrissa D
ermal Papilla Cells in theAdult Rat"（成熟ラットに
おける培養鼻毛真皮乳頭細胞の移植により誘導されるヒ
ゲ成長),97,Journal of Embryology and Experimental
Morphology,111(1986)参照〕。培養乳頭細胞は、不活性
化された毛包に導入された場合に毛の成長を再刺激でき
るのみならず、全く新しい毛包の形態形成しかる後毛繊
維の産生を誘導できることも証明された〔Horne,K.A.,
C.A.B.Johoda,R.F.Oliver及びA.J.Reynolds,"Hair-Grow
th-Promoting Properties of Dermal Papilla Cellsin
the Rat" （ラットにおける真皮乳頭細胞の毛成長促進
性質),380,Journal ofPhysiology(London),48P(1986)
〕。
葉細胞の集団として存在する。毛髪成長における真皮乳
頭及び成人における毛包誘導の重要性は、ラット鼻毛包
に関する一連の研究で証明された〔Oliver,R.F."Whiske
r Growth After Removal ofthe Dermal Papilla and Le
ngths of the Follicle in the Hooded Rat"(フーデッ
ドラットにおける真皮乳頭除去後のヒゲ成長及び毛包の
長さ),15,Journal ofEmbryology and Experimental Mor
phology,331(1966a);Oliver,R.F."Histological Studie
s of Whisker Regeneration in the Hooded Rat"（フー
デッドラットにおけるヒゲ再生の組織学的研究),16,Jou
rnal of Embryology andExperimental Morphology,231
(1966b) 参照〕。鼻毛包真皮乳頭の外科的除去で毛成
長の停止に至ることが示された〔Oliver 1966a;Oliver
1966b;Oliver,R.F．"The Experimental Induction of W
hisker Growth in the Hooded Rat byImplantation of
Dermal Papillae"（真皮乳頭の移植によるフーデッドラ
ットにおけるヒゲ成長の実験的誘導),18,Journal of Em
bryology and ExperimentalMorphology,43(1967) 参
照〕。このような毛包における毛成長の再開は、新しい
真皮乳頭が再生されるか又は新しい真皮乳頭が除去毛包
中に移植された場合に生じる。デノボ系毛包誘導に関す
る真皮乳頭の役割は、ラット鼻毛真皮乳頭が無毛耳又は
無毛包陰嚢表皮のいずれかと組合された場合に各表皮シ
ートで鼻毛型包を形成した一連の組換え実験から確立さ
れた〔Oliver,R.F."The Induction ofFollicle Formati
on in the Adult Hooded Rat by Vibrissa Dermal Papi
llae"（鼻毛真皮乳頭による成熟フーデッドラットにお
ける毛包形成の誘導),23,Journal of Embryology and E
xperimental Morphology,219(1970) 参照〕。様々な種
の毛包からの真皮乳頭はインビトロで説明でき、特徴的
な挙動的及び形態的性質を有する特殊な細胞群を生じる
〔Jahoda,C.A.B. 及びR.F.Oliver,"TheGrowth of Vibri
ssa Dermal Papilla Cells In Vitro"(インビトロにお
ける鼻毛真皮乳頭細胞の増殖),105,British Journal of
Dermatology,623(1981);Jahoda,C.A.B.及びR.F.Olive
r,"Vibrissa Dermal Papilla Cell Aggregative Behavi
ourIn Vivo and In Vitro"（インビボ及びインビトロに
おける鼻毛真皮乳頭細胞凝集挙動),83,Journal of Embr
yology and Experimental Morphology,81(1984);Messen
ger,A.G.,"The Culture of Dermal Papilla Cells From
Human HairFollicles"（ヒト毛包からの真皮乳頭細胞
の培養),110,British Journal ofDermatology,685(198
4);Withers,A.P.,C.A.B.Jahoda,M.L.Ryder 及びR.F.Oli
ver,"Culture of Wool Follicle Dermal Papilla Cells
From TwoBreeds of Sheep"（２品種のヒツジからの毛
包真皮乳頭細胞の培養),279,Arch.Dermatol.Res.,140(1
984) 参照〕。成熟ラット鼻毛包の真皮乳頭から培養さ
れた細胞の顕著な性質は、毛包の下半分の切除で形成さ
れる包腔中に導入された場合に毛成長を誘導しうる能力
の保持である〔Jahoda,C.A.B.,K.A.Horne 及びR.F.Oliv
er,"Induction of Hair Growth by Implantation of Cu
ltured DermalPapilla Cells"（培養真皮乳頭細胞の移
植による毛成長の誘導),311,NatureLondon,560(1984);
Horne,K.A.,C.A.B.Johoda 及びR.F.Oliver,"Whisker Gr
owthInduced by Implantation of Cultured Vibrissa D
ermal Papilla Cells in theAdult Rat"（成熟ラットに
おける培養鼻毛真皮乳頭細胞の移植により誘導されるヒ
ゲ成長),97,Journal of Embryology and Experimental
Morphology,111(1986)参照〕。培養乳頭細胞は、不活性
化された毛包に導入された場合に毛の成長を再刺激でき
るのみならず、全く新しい毛包の形態形成しかる後毛繊
維の産生を誘導できることも証明された〔Horne,K.A.,
C.A.B.Johoda,R.F.Oliver及びA.J.Reynolds,"Hair-Grow
th-Promoting Properties of Dermal Papilla Cellsin
the Rat" （ラットにおける真皮乳頭細胞の毛成長促進
性質),380,Journal ofPhysiology(London),48P(1986)
〕。
【０００４】ユニリバー(Unilever)に譲渡されたグリー
ン(Green) の１９８９年５月２３日付発行米国特許第
４，８３２，９４６号明細書では哺乳動物毛又は皮膚へ
の局所適用向け組成物について開示しているが、これは
コントロール組成物の場合よりも少なくとも１０％以上
ラットで毛成長を増加させる量の真皮乳頭繊維芽細胞培
養物の無細胞上澄を含んでいる。
ン(Green) の１９８９年５月２３日付発行米国特許第
４，８３２，９４６号明細書では哺乳動物毛又は皮膚へ
の局所適用向け組成物について開示しているが、これは
コントロール組成物の場合よりも少なくとも１０％以上
ラットで毛成長を増加させる量の真皮乳頭繊維芽細胞培
養物の無細胞上澄を含んでいる。
【０００５】１９８６年３月６日付で公開されたバーゼ
ル(Birzer)の西独特許第３ ４３１２６６号明細書で
は、毛球細胞と殺された動物の乳頭との外部的又は内部
的投与が毛の成長及び生成を促進しかつ脱毛及び白毛化
を妨げることを開示している。細胞は動物の皮から得ら
れ、注射、錠剤又はドロップとして内部的に及びシャン
プー、クリーム又は石鹸として外部的に適用することが
できる。
ル(Birzer)の西独特許第３ ４３１２６６号明細書で
は、毛球細胞と殺された動物の乳頭との外部的又は内部
的投与が毛の成長及び生成を促進しかつ脱毛及び白毛化
を妨げることを開示している。細胞は動物の皮から得ら
れ、注射、錠剤又はドロップとして内部的に及びシャン
プー、クリーム又は石鹸として外部的に適用することが
できる。
【０００６】１９８５年１０月２４日付で公開されたバ
ッザーノ(Bazzano) のＰＣＴ特許出願第ＷＯ８５／０４
５７７号明細書では、哺乳動物皮膚で毛成長速度を増加
させ、毛成長サイクルの成長相を長くしかつ様々なタイ
プの脱毛症を治療するピリミジンカルバメートを含有し
た組成物について開示している。
ッザーノ(Bazzano) のＰＣＴ特許出願第ＷＯ８５／０４
５７７号明細書では、哺乳動物皮膚で毛成長速度を増加
させ、毛成長サイクルの成長相を長くしかつ様々なタイ
プの脱毛症を治療するピリミジンカルバメートを含有し
た組成物について開示している。
【０００７】アップジョン社(Upjohn Company)に譲渡さ
れたチドセイ(Chidsey) の１９７９年２月１３日付発行
米国特許第４，１３９，６１９号明細書では、軟毛から
硬毛への変換を促進しかつ硬毛の成長速度を増加させる
ミノキシジル及び関連イミノピリミジン類を含有した局
所組成物について開示している。
れたチドセイ(Chidsey) の１９７９年２月１３日付発行
米国特許第４，１３９，６１９号明細書では、軟毛から
硬毛への変換を促進しかつ硬毛の成長速度を増加させる
ミノキシジル及び関連イミノピリミジン類を含有した局
所組成物について開示している。
【０００８】発明の目的 本発明の目的は、精製毛髪成長調節ポリペプチドを提供
することである。本発明のもう１つの目的は、毛髪成長
調節用組成物を提供することである。更に本発明の目的
は、哺乳動物皮膚又は毛髪への局所適用に適した毛髪成
長調節用組成物を提供することである。更に本発明の目
的は、皮膚注射による適用に向いた毛髪成長調節用組成
物を提供することである。更に本発明の目的は、哺乳動
物皮膚又は毛髪に局所用組成物を適用することからなる
毛髪成長調節方法を提供することである。更に本発明の
目的は、組成物の皮膚注射からなる毛髪成長調節方法を
提供することである。
することである。本発明のもう１つの目的は、毛髪成長
調節用組成物を提供することである。更に本発明の目的
は、哺乳動物皮膚又は毛髪への局所適用に適した毛髪成
長調節用組成物を提供することである。更に本発明の目
的は、皮膚注射による適用に向いた毛髪成長調節用組成
物を提供することである。更に本発明の目的は、哺乳動
物皮膚又は毛髪に局所用組成物を適用することからなる
毛髪成長調節方法を提供することである。更に本発明の
目的は、組成物の皮膚注射からなる毛髪成長調節方法を
提供することである。
【０００９】発明の要旨 本発明はｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２／４３k
D、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５kD、ｐ
Ｉ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等電
ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来のポリ
ペプチドの構造を有するポリペプチド又はこれらポリペ
プチドの活性断片もしくはそれらの混合物の安全有効量
と薬学上許容されるキャリアとを含む毛髪成長調節用組
成物に関する。
D、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５kD、ｐ
Ｉ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等電
ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来のポリ
ペプチドの構造を有するポリペプチド又はこれらポリペ
プチドの活性断片もしくはそれらの混合物の安全有効量
と薬学上許容されるキャリアとを含む毛髪成長調節用組
成物に関する。
【００１０】発明の具体的な説明 ここで用いられる“見掛等電ｐＨ”とは、O'Farrell,P.
H.,"High ResolutionTwo-dimensional Electrophoresis
of Proteins"（タンパク質の高分解二次元電気泳動),2
50,Journal of Biological Chemistry,4007(1975)及びO
'Farrell,P.H.,"High Resolution Two-dimensional Ele
ctrophoresis of Basic as Well asAcidic Proteins"
（塩基性及び酸性タンパク質の高分解二次元電気泳動),
12,Cell,1133(1977) で開示されている二次元ポリアク
リルアミドゲル電気泳動法により決定される等電ｐＨを
意味する。具体的な操作は下記例で開示されている。こ
こで用いられる“局所適用”とは、外部皮膚又は毛髪に
直接おくか又は散布することを意味する。ここで用いら
れる“皮膚注射”とは、皮下針による皮膚下又は内への
物質の導入を意味する。ここで用いられる“安全有効
量”とは、妥当な利益／危険比で望ましい毛髪成長調節
効果を示す上で十分な量の組成物を意味する。ここで用
いられる“薬学上許容される”とは、その用語が表す薬
物、薬剤又は不活性成分が妥当な利益／危険比で釣り合
って過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒト及
びより下等の動物の組織との接触使用向けに適している
ことを意味する。ここで用いられる“精製ポリペプチ
ド”とは、同ポリペプチドを含有した細胞内抽出物又は
細胞外上澄よりも均一な組成を有しかつ混和物、不純物
又は汚染物を含まないポリペプチドサンプルを意味す
る。サンプルを精製するために様々な機械的、化学的及
び生物学的方法が当業界で利用可能である。このような
例としては格別限定されず、ゲル電気泳動、濾過、勾配
遠心、結晶化、沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、
凍結乾燥及び透析がある。ここで用いられる“毛髪成長
調節”とは、更に多数の毛髪房形成を誘導し及び／又は
毛髪房の径を太くし及び／又は毛髪房を長くし及び／又
は脱毛プロセスを予防、遅滞もしくは抑制することを意
味する。ここで用いられるように、すべてのパーセンテ
ージは他に指摘されないかぎり重量による。
H.,"High ResolutionTwo-dimensional Electrophoresis
of Proteins"（タンパク質の高分解二次元電気泳動),2
50,Journal of Biological Chemistry,4007(1975)及びO
'Farrell,P.H.,"High Resolution Two-dimensional Ele
ctrophoresis of Basic as Well asAcidic Proteins"
（塩基性及び酸性タンパク質の高分解二次元電気泳動),
12,Cell,1133(1977) で開示されている二次元ポリアク
リルアミドゲル電気泳動法により決定される等電ｐＨを
意味する。具体的な操作は下記例で開示されている。こ
こで用いられる“局所適用”とは、外部皮膚又は毛髪に
直接おくか又は散布することを意味する。ここで用いら
れる“皮膚注射”とは、皮下針による皮膚下又は内への
物質の導入を意味する。ここで用いられる“安全有効
量”とは、妥当な利益／危険比で望ましい毛髪成長調節
効果を示す上で十分な量の組成物を意味する。ここで用
いられる“薬学上許容される”とは、その用語が表す薬
物、薬剤又は不活性成分が妥当な利益／危険比で釣り合
って過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒト及
びより下等の動物の組織との接触使用向けに適している
ことを意味する。ここで用いられる“精製ポリペプチ
ド”とは、同ポリペプチドを含有した細胞内抽出物又は
細胞外上澄よりも均一な組成を有しかつ混和物、不純物
又は汚染物を含まないポリペプチドサンプルを意味す
る。サンプルを精製するために様々な機械的、化学的及
び生物学的方法が当業界で利用可能である。このような
例としては格別限定されず、ゲル電気泳動、濾過、勾配
遠心、結晶化、沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、
凍結乾燥及び透析がある。ここで用いられる“毛髪成長
調節”とは、更に多数の毛髪房形成を誘導し及び／又は
毛髪房の径を太くし及び／又は毛髪房を長くし及び／又
は脱毛プロセスを予防、遅滞もしくは抑制することを意
味する。ここで用いられるように、すべてのパーセンテ
ージは他に指摘されないかぎり重量による。
【００１１】毛髪成長調節ポリペプチド 本発明はｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２／４３k
D、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５kD、ｐ
Ｉ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等電
ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来ポリペ
プチドの構造を有する精製毛髪成長調節ポリペプチド
（以下、ＨＧＲＰ）又はこれらポリペプチドの活性断片
もしくはそれらの混合物に関する。本発明は更に下記組
成物にも関する：ｐＩ ５．１の等電ｐＨ及び分子量４
５kDの真皮乳頭細胞由来ポリペプチドの構造を有するポ
リペプチドの安全有効量及び薬学上許容されるキャリア
を含んだ毛髪成長調節用組成物；ｐＩ ５．２の等電ｐ
Ｈ及び分子量４３kDの真皮乳頭細胞由来ポリペプチドの
構造を有するポリペプチドの安全有効量及び薬学上許容
されるキャリアを含んだ毛髪成長調節用組成物；ｐＩ
５．２の等電ｐＨ及び分子量４０kDの真皮乳頭細胞由来
ポリペプチドの構造を有するポリペプチドの安全有効量
及び薬学上許容されるキャリアを含んだ毛髪成長調節用
組成物；ｐＩ ７．３の等電ｐＨ及び分子量２５kDの真
皮乳頭細胞由来ポリペプチドの構造を有するポリペプチ
ドの安全有効量及び薬学上許容されるキャリアを含んだ
毛髪成長調節用組成物；ｐＩ ７．４の等電ｐＨ及び分
子量２５kDの真皮乳頭細胞由来ポリペプチドの構造を有
するポリペプチドの安全有効量及び薬学上許容されるキ
ャリアを含んだ毛髪成長調節用組成物。本発明の精製Ｈ
ＧＲＰは好ましくは８０％以上、更に好ましくは９５％
以上、一層好ましくは９９％以上、最も好ましくは９
９．９％以上の純度を有する。本発明の精製ＨＧＲＰ
は、栄養培地で真皮乳頭細胞を培養し、しかる後細胞を
溶解させて得ることができる。次いで非平衡ｐＨ勾配電
気泳動（ＮＥＰＨＧＥ）及びドデシル硫酸ナトリウムポ
リアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ‐ＰＡＧＥ）技
術が、望ましいポリペプチドを単離するため細胞溶解後
に行われる。次いで単離されたポリペプチドは精製ＨＧ
ＲＰを得るためゲルから溶出される。
D、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５kD、ｐ
Ｉ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等電
ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来ポリペ
プチドの構造を有する精製毛髪成長調節ポリペプチド
（以下、ＨＧＲＰ）又はこれらポリペプチドの活性断片
もしくはそれらの混合物に関する。本発明は更に下記組
成物にも関する：ｐＩ ５．１の等電ｐＨ及び分子量４
５kDの真皮乳頭細胞由来ポリペプチドの構造を有するポ
リペプチドの安全有効量及び薬学上許容されるキャリア
を含んだ毛髪成長調節用組成物；ｐＩ ５．２の等電ｐ
Ｈ及び分子量４３kDの真皮乳頭細胞由来ポリペプチドの
構造を有するポリペプチドの安全有効量及び薬学上許容
されるキャリアを含んだ毛髪成長調節用組成物；ｐＩ
５．２の等電ｐＨ及び分子量４０kDの真皮乳頭細胞由来
ポリペプチドの構造を有するポリペプチドの安全有効量
及び薬学上許容されるキャリアを含んだ毛髪成長調節用
組成物；ｐＩ ７．３の等電ｐＨ及び分子量２５kDの真
皮乳頭細胞由来ポリペプチドの構造を有するポリペプチ
ドの安全有効量及び薬学上許容されるキャリアを含んだ
毛髪成長調節用組成物；ｐＩ ７．４の等電ｐＨ及び分
子量２５kDの真皮乳頭細胞由来ポリペプチドの構造を有
するポリペプチドの安全有効量及び薬学上許容されるキ
ャリアを含んだ毛髪成長調節用組成物。本発明の精製Ｈ
ＧＲＰは好ましくは８０％以上、更に好ましくは９５％
以上、一層好ましくは９９％以上、最も好ましくは９
９．９％以上の純度を有する。本発明の精製ＨＧＲＰ
は、栄養培地で真皮乳頭細胞を培養し、しかる後細胞を
溶解させて得ることができる。次いで非平衡ｐＨ勾配電
気泳動（ＮＥＰＨＧＥ）及びドデシル硫酸ナトリウムポ
リアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ‐ＰＡＧＥ）技
術が、望ましいポリペプチドを単離するため細胞溶解後
に行われる。次いで単離されたポリペプチドは精製ＨＧ
ＲＰを得るためゲルから溶出される。
【００１２】例 下記例は特定サンプルに適用される精製プロセスを説明
するためである。それは本発明を制限するものではな
い。細胞培養 哺乳動物真皮乳頭細胞を Jahoda,C.A.B.及びR.F.Olive
r,"The Growth ofVibrissa Dermal Papilla Cells In V
itro"(インビトロにおける鼻毛真皮乳頭細胞の増殖),10
5,British Journal of Dermatology,623(1981);Jahoda,
C.A.B.及びR.F.Oliver,"Vibrissa Dermal Papilla Cell
Aggregative Behaviour In Vivoand In Vitro" （イン
ビボ及びインビトロにおける鼻毛真皮乳頭細胞凝集挙
動),83,Journal of Embryology and Experimental Morp
hology,81(1984) で記載されているように鼻毛包の球領
域から取出して培養皿に外植する。細胞は４mMグルタミ
ン、５０単位/ml ペニシリン、５０μg/mlストレプトマ
イシン及び２０％牛胎児血清〔スコットランド，ペーズ
リーのギブコ社(Gibco Ltd.)〕で補充されたイーグル最
少必須培地〔ＥＭＥＭ；スコットランド，ペーズリーの
ギブコ社〕で維持する。
するためである。それは本発明を制限するものではな
い。細胞培養 哺乳動物真皮乳頭細胞を Jahoda,C.A.B.及びR.F.Olive
r,"The Growth ofVibrissa Dermal Papilla Cells In V
itro"(インビトロにおける鼻毛真皮乳頭細胞の増殖),10
5,British Journal of Dermatology,623(1981);Jahoda,
C.A.B.及びR.F.Oliver,"Vibrissa Dermal Papilla Cell
Aggregative Behaviour In Vivoand In Vitro" （イン
ビボ及びインビトロにおける鼻毛真皮乳頭細胞凝集挙
動),83,Journal of Embryology and Experimental Morp
hology,81(1984) で記載されているように鼻毛包の球領
域から取出して培養皿に外植する。細胞は４mMグルタミ
ン、５０単位/ml ペニシリン、５０μg/mlストレプトマ
イシン及び２０％牛胎児血清〔スコットランド，ペーズ
リーのギブコ社(Gibco Ltd.)〕で補充されたイーグル最
少必須培地〔ＥＭＥＭ；スコットランド，ペーズリーの
ギブコ社〕で維持する。
【００１３】分子量及びｐＨ勾配の確定 哺乳動物真皮乳頭細胞を前記のように増殖培地に２〜４
×１０４細胞／３５mmプラスチックペトリ皿〔ナンク(N
unc)又はステリリン(Sterilin)〕で移し、５％ＣＯ２／
空気の水飽和雰囲気下３７℃で維持する。培養物を集密
化するまで増殖させる。培養物を増殖培地の変更なしに
集密状態で４８時間維持し、しかる後正常メチオニン濃
度の１／１０を含有しかつ１％透析牛胎児血清、グルタ
ミン及びペニシリン／ストレプトマイシンで補充された
ＥＭＥＭ中Ｌ‐〔35Ｓ〕‐メチオニン〔イングランド，
アマーシャムの公立有限会社アマーシャム・インターナ
ショナル(Amersham International)〕１５０μCi/ml で
１８〜２０時間かけて標識する。二次元ポリアクリルア
ミドゲル電気泳動操作は O'Farrell(1975)及びO'Farrel
l(1977) で開示された操作に基づいている。標識細胞溶
解物は各３５mm培養皿への溶解用緩衝液〔９．５Ｍ尿
素、２％非イオン系界面活性剤ノニデット(Nonidet) Ｐ
４０及び２％アンホリン(Ampholine) ，ｐＨ３．５〜１
０〕１５０μＬの添加によって得る。各サンプルに取り
込まれた放射能は、５μＬ部分のトリクロロ酢酸（ＴＣ
Ａ）沈澱しかる後液体シンチレーションカウントにより
調べる。１０６崩壊/min含有サンプルをマイクロ遠心機
で２分間回転させ、ｐＨ３．５〜１０のアンホリン〔イ
ングランド，ミルトンキーンズのファルマシアＬＫＢバ
イオテクノロジー社(Pharmacia LKB Biotechnology In
c.)〕を含有した円柱ポリアクリルアミドゲル（３×９
５mm）上にのせる。非平衡ｐＨ勾配電気泳動（ＮＥＰＨ
ＧＥ）を室温で１６５０ボルト時間行う。電気泳動後、
円柱ゲルをドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド
ゲル電気泳動（ＳＤＳ‐ＰＡＧＥ）による１０％又は１
２％スラブゲル（１４０×１４５×０．８mm）上第二次
元での分析前にＳＤＳ‐サンプル緩衝液中で平衡化させ
る。第二次元での電気泳動終了後、スラブゲルを固定
し、フルオログラフィー増感剤（イングランド，アマー
シャムの公立有限会社アマーシャム・インターナショナ
ル）で処理し、真空下で乾燥させ、−７０℃でコダック
(Kodak) ＸＡＲフィルムに５日間露出させる。第一次元
円柱ゲルで形成されるｐＨ勾配は、コントロールゲルを
１０mm部分に分割し、脱イオン水２mlにより各部分を室
温で１６時間かけて抽出し、各抽出物のｐＨを調べるこ
とにより決定する。第二次元で分解されたポリペプチド
の見掛分子量は低分子マーカータンパク質〔イングラン
ド，ウォトフォードのバイオ・ラッド社(Bio-Rad Lt
d.)〕の使用により形成された較正曲線から得る。
×１０４細胞／３５mmプラスチックペトリ皿〔ナンク(N
unc)又はステリリン(Sterilin)〕で移し、５％ＣＯ２／
空気の水飽和雰囲気下３７℃で維持する。培養物を集密
化するまで増殖させる。培養物を増殖培地の変更なしに
集密状態で４８時間維持し、しかる後正常メチオニン濃
度の１／１０を含有しかつ１％透析牛胎児血清、グルタ
ミン及びペニシリン／ストレプトマイシンで補充された
ＥＭＥＭ中Ｌ‐〔35Ｓ〕‐メチオニン〔イングランド，
アマーシャムの公立有限会社アマーシャム・インターナ
ショナル(Amersham International)〕１５０μCi/ml で
１８〜２０時間かけて標識する。二次元ポリアクリルア
ミドゲル電気泳動操作は O'Farrell(1975)及びO'Farrel
l(1977) で開示された操作に基づいている。標識細胞溶
解物は各３５mm培養皿への溶解用緩衝液〔９．５Ｍ尿
素、２％非イオン系界面活性剤ノニデット(Nonidet) Ｐ
４０及び２％アンホリン(Ampholine) ，ｐＨ３．５〜１
０〕１５０μＬの添加によって得る。各サンプルに取り
込まれた放射能は、５μＬ部分のトリクロロ酢酸（ＴＣ
Ａ）沈澱しかる後液体シンチレーションカウントにより
調べる。１０６崩壊/min含有サンプルをマイクロ遠心機
で２分間回転させ、ｐＨ３．５〜１０のアンホリン〔イ
ングランド，ミルトンキーンズのファルマシアＬＫＢバ
イオテクノロジー社(Pharmacia LKB Biotechnology In
c.)〕を含有した円柱ポリアクリルアミドゲル（３×９
５mm）上にのせる。非平衡ｐＨ勾配電気泳動（ＮＥＰＨ
ＧＥ）を室温で１６５０ボルト時間行う。電気泳動後、
円柱ゲルをドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド
ゲル電気泳動（ＳＤＳ‐ＰＡＧＥ）による１０％又は１
２％スラブゲル（１４０×１４５×０．８mm）上第二次
元での分析前にＳＤＳ‐サンプル緩衝液中で平衡化させ
る。第二次元での電気泳動終了後、スラブゲルを固定
し、フルオログラフィー増感剤（イングランド，アマー
シャムの公立有限会社アマーシャム・インターナショナ
ル）で処理し、真空下で乾燥させ、−７０℃でコダック
(Kodak) ＸＡＲフィルムに５日間露出させる。第一次元
円柱ゲルで形成されるｐＨ勾配は、コントロールゲルを
１０mm部分に分割し、脱イオン水２mlにより各部分を室
温で１６時間かけて抽出し、各抽出物のｐＨを調べるこ
とにより決定する。第二次元で分解されたポリペプチド
の見掛分子量は低分子マーカータンパク質〔イングラン
ド，ウォトフォードのバイオ・ラッド社(Bio-Rad Lt
d.)〕の使用により形成された較正曲線から得る。
【００１４】ポリペプチドの溶出 溶出されてから後で本発明の組成物中に配合されるポリ
ペプチドは非放射性溶解物から単離する。２種の溶解物
分離も同時にランさせる。放射性同位元素標識細胞溶解
物からのサンプルは一つのゲルでランし、非放射性同位
元素標識細胞溶解物からのサンプルは第二ゲルでランす
る。すべての他の条件、即ちサンプルサイズ、ゲルサイ
ズ、ゲル率、緩衝液、ボルト時間、温度等は同一であ
る。二次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動による非放
射能細胞溶解物からのポリペプチド分離後、見掛等電ｐ
Ｈ／分子量ｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２／４３
kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５kD及び
ｐＩ ７．４／２５kDに相当する第二ゲル上のバンドを
第一ゲル上の放射性同位元素標識バンドにより同定す
る。これらの領域はかみそりを用いてゲルから切出す。
各切出しバンドを適切な緩衝液（水５００ml中トリス
１．５ｇ、グリシン７．２ｇ、硫酸ラウリル０．５ｇ）
を更に含有した１本の透析チューブにいれる。ポリペプ
チド及び緩衝液含有透析チューブを透析チューブでみら
れるのと同じ緩衝液を含有した電気泳動室にいれる。ポ
リペプチドを透析チューブの緩衝液内に電気溶出させ
る。ポリペプチドをもはや含有しない切出しゲルをチュ
ーブから除去する。チューブの緩衝液中に溶出されたポ
リペプチドは濃縮しても及び／又は適切なキャリアと一
緒の使用で凍結乾燥に付してもよい。
ペプチドは非放射性溶解物から単離する。２種の溶解物
分離も同時にランさせる。放射性同位元素標識細胞溶解
物からのサンプルは一つのゲルでランし、非放射性同位
元素標識細胞溶解物からのサンプルは第二ゲルでランす
る。すべての他の条件、即ちサンプルサイズ、ゲルサイ
ズ、ゲル率、緩衝液、ボルト時間、温度等は同一であ
る。二次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動による非放
射能細胞溶解物からのポリペプチド分離後、見掛等電ｐ
Ｈ／分子量ｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２／４３
kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５kD及び
ｐＩ ７．４／２５kDに相当する第二ゲル上のバンドを
第一ゲル上の放射性同位元素標識バンドにより同定す
る。これらの領域はかみそりを用いてゲルから切出す。
各切出しバンドを適切な緩衝液（水５００ml中トリス
１．５ｇ、グリシン７．２ｇ、硫酸ラウリル０．５ｇ）
を更に含有した１本の透析チューブにいれる。ポリペプ
チド及び緩衝液含有透析チューブを透析チューブでみら
れるのと同じ緩衝液を含有した電気泳動室にいれる。ポ
リペプチドを透析チューブの緩衝液内に電気溶出させ
る。ポリペプチドをもはや含有しない切出しゲルをチュ
ーブから除去する。チューブの緩衝液中に溶出されたポ
リペプチドは濃縮しても及び／又は適切なキャリアと一
緒の使用で凍結乾燥に付してもよい。
【００１５】ポリペプチド断片 単離されたポリペプチドの断片は、天然ポリペプチドを
プロテアーゼで開裂することにより得られる。格別限定
されないが臭化シアン、トリプシン、キモトリプシン及
びペプシンを含めた様々な酵素がこのような操作で使用
可能である。単離されたポリペプチドの断片は、標準的
技術による天然ポリペプチドの特定領域のインビトロ合
成から得てもよい。
プロテアーゼで開裂することにより得られる。格別限定
されないが臭化シアン、トリプシン、キモトリプシン及
びペプシンを含めた様々な酵素がこのような操作で使用
可能である。単離されたポリペプチドの断片は、標準的
技術による天然ポリペプチドの特定領域のインビトロ合
成から得てもよい。
【００１６】毛髪成長調節用組成物 本発明のもう１つの面は、ｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ
５．２／４３kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．
３／２５kD、ｐＩ ７．４／２５kDからなる群より選択
される見掛等電ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭
細胞由来ポリペプチドの構造を有するポリペプチド又は
これらポリペプチドの活性断片もしくはそれらの混合物
の安全有効量と薬学上許容されるキャリアとを含む毛髪
成長調節用組成物に関する。毛髪成長調節用組成物中に
適切なキャリアと共に配合されるＨＧＲＰの量は広範囲
に変えうる。このような組成物における精製ポリペプチ
ドの好ましい量は重量で約０．０１〜約２０％であり、
更に好ましくは約０．１〜約５％である。
５．２／４３kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．
３／２５kD、ｐＩ ７．４／２５kDからなる群より選択
される見掛等電ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭
細胞由来ポリペプチドの構造を有するポリペプチド又は
これらポリペプチドの活性断片もしくはそれらの混合物
の安全有効量と薬学上許容されるキャリアとを含む毛髪
成長調節用組成物に関する。毛髪成長調節用組成物中に
適切なキャリアと共に配合されるＨＧＲＰの量は広範囲
に変えうる。このような組成物における精製ポリペプチ
ドの好ましい量は重量で約０．０１〜約２０％であり、
更に好ましくは約０．１〜約５％である。
【００１７】キャリア 本発明の組成物は、ＨＧＲＰを適切な濃度で望ましい標
的に運搬させうる固体、半固体又は液体の化粧品学上及
び／又は生理学上許容されるキャリアを含む。キャリア
はそれ自体不活性であっても又はそれはそれ自体の生理
学的もしくは薬学的効果を有していてもよい。キャリア
の性質は組成物の投与に関して選択される方法で指定さ
れる。ＨＧＲＰ組成物の投与方法は、注射のような内部
的方法から外部的局所方法までにわたる。ＨＧＲＰの好
ましい投与方法は皮膚注射による。このような投与の簡
便化用キャリアは水又は塩水溶液を含むことが好まし
い。ＨＧＲＰの更に好ましい投与方法は局所適用によ
る。局所適用はスプレー、トニック、クリーム、ローシ
ョン、シャンプー等の形の組成物で行われることが好ま
しい。本発明の局所用組成物は液体として、例えばロー
ション、クリーム、シャンプー、コンディショナー又は
ミルクとして処方することができる。このような液体組
成物はロール‐ボール(roll-ball) アプリケーターのよ
うなアプリケーター、噴射剤を含有してもよいエアゾー
ルのようなスプレー装置又は液体製品を投与するポンプ
を装備した容器と共に使用できるよう処方してもよい。
一方、本発明の組成物は固体又は半固体、例えばスティ
ック、クリーム又はゲルであってもよい。このような固
体又は半固体組成物は、適切なアプリケーター又は単純
にチューブもしくはボトルと共にあるいはティッシュワ
イプ(tissuewipe) のような液体含浸布として使用でき
るよう処方してもよい。この目的に関するキャリアの選
択は、組成物にとって必要な製品形に依存して広範囲な
可能性を有する。適切なビヒクルは後記のように分類で
きる。“局所用キャリア”という用語はＨＧＲＰ用の希
釈剤、分散剤又は溶媒として作用しうる物質に関し、し
たがってそれは適切な濃度で選択標的に均一に適用かつ
分布されうることを保証する。キャリアは、皮膚内への
ＨＧＲＰの浸透を助けて毛包の近隣環境まで到達させう
るものであることが好ましい。本発明の組成物で有用な
局所用キャリアは、ビヒクルとして水及び／又は水以外
の少なくとも１種の化粧品学上許容されるビヒクルを含
むことができる。本発明の局所用組成物で有用なキャリ
アとしてはＨＧＲＰのリポソーム、ラテックス、ミクロ
ファージ及び様々な形のマイクロカプセル化体がある。
通常、キャリアは性質上有機であるか又は水性エマルジ
ョンのいずれかであって、ＨＧＲＰを分散又は溶解しう
る。キャリアは薬学上許容される皮膚軟化剤、皮膚浸透
増強剤、着色剤、芳香剤、乳化剤、増粘剤及び溶媒を含
有してもよい。
的に運搬させうる固体、半固体又は液体の化粧品学上及
び／又は生理学上許容されるキャリアを含む。キャリア
はそれ自体不活性であっても又はそれはそれ自体の生理
学的もしくは薬学的効果を有していてもよい。キャリア
の性質は組成物の投与に関して選択される方法で指定さ
れる。ＨＧＲＰ組成物の投与方法は、注射のような内部
的方法から外部的局所方法までにわたる。ＨＧＲＰの好
ましい投与方法は皮膚注射による。このような投与の簡
便化用キャリアは水又は塩水溶液を含むことが好まし
い。ＨＧＲＰの更に好ましい投与方法は局所適用によ
る。局所適用はスプレー、トニック、クリーム、ローシ
ョン、シャンプー等の形の組成物で行われることが好ま
しい。本発明の局所用組成物は液体として、例えばロー
ション、クリーム、シャンプー、コンディショナー又は
ミルクとして処方することができる。このような液体組
成物はロール‐ボール(roll-ball) アプリケーターのよ
うなアプリケーター、噴射剤を含有してもよいエアゾー
ルのようなスプレー装置又は液体製品を投与するポンプ
を装備した容器と共に使用できるよう処方してもよい。
一方、本発明の組成物は固体又は半固体、例えばスティ
ック、クリーム又はゲルであってもよい。このような固
体又は半固体組成物は、適切なアプリケーター又は単純
にチューブもしくはボトルと共にあるいはティッシュワ
イプ(tissuewipe) のような液体含浸布として使用でき
るよう処方してもよい。この目的に関するキャリアの選
択は、組成物にとって必要な製品形に依存して広範囲な
可能性を有する。適切なビヒクルは後記のように分類で
きる。“局所用キャリア”という用語はＨＧＲＰ用の希
釈剤、分散剤又は溶媒として作用しうる物質に関し、し
たがってそれは適切な濃度で選択標的に均一に適用かつ
分布されうることを保証する。キャリアは、皮膚内への
ＨＧＲＰの浸透を助けて毛包の近隣環境まで到達させう
るものであることが好ましい。本発明の組成物で有用な
局所用キャリアは、ビヒクルとして水及び／又は水以外
の少なくとも１種の化粧品学上許容されるビヒクルを含
むことができる。本発明の局所用組成物で有用なキャリ
アとしてはＨＧＲＰのリポソーム、ラテックス、ミクロ
ファージ及び様々な形のマイクロカプセル化体がある。
通常、キャリアは性質上有機であるか又は水性エマルジ
ョンのいずれかであって、ＨＧＲＰを分散又は溶解しう
る。キャリアは薬学上許容される皮膚軟化剤、皮膚浸透
増強剤、着色剤、芳香剤、乳化剤、増粘剤及び溶媒を含
有してもよい。
【００１８】好ましい局所用組成物の更に詳しい説明は
以下の通りである： １．ローション ローションは有効量（好ましくは約０．０１〜約１０
％、更に好ましくは約０．１〜約１％）のＨＧＲＰ；１
〜５０％、好ましくは３〜１５％の皮膚軟化剤を含むこ
とができ、残部は水、Ｃ２もしくはＣ３アルコール又は
水及びアルコールの混合液である。数種の皮膚軟化剤が
知られている。このような皮膚軟化剤の例は下記のとお
りである： ａ．炭化水素油及びロウ。例は鉱油、ワセリン、パラフ
ィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ロウ、ポリエチ
レン及びペルヒドロスクアレンである。 ｂ．ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン、水溶性及びアルコール可溶性シリコーングリコ
ールコポリマー並びにシクロメチカン等の揮発性シリコ
ーン液体のようなシリコーン油。 ｃ．植物、動物及び海洋源から得られるようなトリグリ
セリド油脂。例としてはヒマシ油、サフラワー油、綿実
油、コーン油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、
アボカド油、ヤシ油、ゴマ油及び大豆油がある。 ｄ．アセチル化モノグリセリドのようなアセトグリセリ
ドエステル。 ｅ．エトキシル化グリセリルモノステアレートのような
エトキシル化グリセリド。 ｆ．炭素原子１０〜２０を有する脂肪酸のアルキルエス
テル。脂肪酸のメチル、イソプロピル及びブチルエステ
ルがここでは有用である。例としてはラウリン酸ヘキシ
ル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシ
ル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロ
ピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステ
アリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステ
アリン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ア
ジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ジヘキシルデシ
ル、セバシン酸ジイソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミ
リスチル及び乳酸セチルがある。 ｇ．炭素原子１０〜２０を有する脂肪酸のアルケニルエ
ステル。その例としてはミリスチン酸オレイル、ステア
リン酸オレイル及びオレイン酸オレイルがある。 ｈ．炭素原子８〜２２を有する脂肪酸。適切な例として
はペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシス
テアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、
アラキドン酸、ベヘン酸及びエルカ酸がある。 ｉ．炭素原子８〜２２を有する脂肪アルコール。ラウリ
ル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、
イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リ
シノレイル、ベヘニル、エルシル及び２‐オクチルドデ
シルアルコールが満足できる脂肪アルコールの例であ
る。 ｊ．脂肪アルコールエーテル。炭素原子８〜２０のエト
キシル化脂肪アルコールとしては１〜５０のエチレンオ
キシド基、１〜５０のプロピレンオキシド基又はそれら
の混合物を結合したラウリル、セチル、ステアリル、イ
ソステアリル、オレイル及びコレステロールアルコール
がある。 ｋ．エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのよ
うなエーテル‐エステル。 ｌ．ラノリン及び誘導体。ラノリン、ラノリン油、ラノ
リンロウ、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、ラノ
リン酸イソプロピル、エトキシル化ラノリン、エトキシ
ル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロー
ル、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラ
ノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアル
コールリノレエート、ラノリンアルコールリシノレエー
ト、ラノリンアルコールリシノレエートのアセテート、
エトキシル化アルコールエステルのアセテート、ラノリ
ンの水素添加分解産物、エトキシル化水素添加分解ラノ
リン、エトキシル化ソルビトールラノリン並びに液体及
び半固体ラノリン吸着基質がラノリンから誘導される皮
膚軟化剤の例である。 ｍ．多価アルコール及びポリエーテル誘導体。プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール（ＭＷ２０００〜４０００）、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシ
プロピレンポリオキシエチレングリコール、グリセロー
ル、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセ
ロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒ
ドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコー
ル（ＭＷ２００〜６０００）、メトキシポリエチレング
リコール３５０、５５０、７５０、２０００、５００
０、ポリ〔エチレンオキシド〕ホモポリマー（ＭＷ１０
０，０００〜５，０００，０００）、ポリアルキレング
リコール及び誘導体、ヘキシレングリコール（２‐メチ
ル‐２，４‐ペンタンジオール）、１，３‐ブチレング
リコール、１，２，６‐ヘキサントリオール、エトヘキ
サジオールＵＳＰ（２‐エチル‐１，３‐ヘキサンジオ
ール）Ｃ15‐Ｃ18vic-グリコール並びにトリメチロール
プロパンのポリオキシプロピレン誘導体がその例であ
る。 ｎ．多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ
及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ及び
ジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（ＭＷ２０
０〜６０００）モノ及びジ脂肪酸エステル、プロピレン
グリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリプロピレン
グリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレング
リコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロ
ピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ及
びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エス
テル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，
３‐ブチレングリコールモノステアレート、１，３‐ブ
チレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレン
ポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル
並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが
満足できる多価アルコールエステルである。 ｏ．蜜ロウ、鯨ロウ、ミリスチン酸ミリスチル、ステア
リン酸ステアリルのようなロウエステル。 ｐ．蜜ロウ誘導体、例えばポリオキシエチレンソルビト
ール蜜ロウ。これらは様々なエチレンオキシド含有率の
エトキシル化ソルビトールと蜜ロウとの反応生成物であ
って、エーテル‐エステルの混合物を形成する。 ｑ．カルナウバ及びカンデリラロウを含めた植物ロウ。 ｒ．レシチン及び誘導体のようなリン脂質。 ｓ．ステロール。コレステロール、コレステロール脂肪
酸エステルがその例である。 ｔ．脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、固体脂
肪酸アルカノールアミドのようなアミド。 更にローションは好ましくは１〜１０％、更に好ましく
は２〜５％の乳化剤を含む。乳化剤はノニオン系、アニ
オン系でも又はカチオン系であってもよい。満足できる
ノニオン系乳化剤の例としては、炭素原子１０〜２０を
有する脂肪アルコール、エチレンオキシド又はプロピレ
ンオキシド２〜２０モルと縮合された炭素原子１０〜２
０を有する脂肪アルコール、エチレンオキシド２〜２０
モルと縮合されたアルキル鎖において炭素原子６〜１２
のアルキルフェノール、エチレンオキシドのモノ及びジ
脂肪酸エステル、エチレングリコールのモノ及びジ脂肪
酸エステル（脂肪酸部分は炭素原子１０〜２０を有す
る）、ジエチレングリコール、分子量２００〜６０００
のポリエチレングリコール、分子量２００〜３０００の
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、
ソルビタン、ポリオキシエチレンソルビトール、ポリオ
キシエチレンソルビタン並びに親水性ロウエステルがあ
る。適切なアニオン系乳化剤としては例えばナトリウ
ム、カリウム及びトリエタノールアミン石鹸のような脂
肪酸石鹸があり、その場合に脂肪酸部分は炭素原子１０
〜２０を有する。他の適切なアニオン系乳化剤として
は、アルキル部分に炭素原子１０〜３０を有するアルカ
リ金属、アンモニウムもしくは置換アンモニウムアルキ
ルサルフェート、アルキルアリールスルホネート、アル
キルエトキシエーテルスルホネートがある。アルキルエ
トキシエーテルスルホネートは１〜５０のエチレンオキ
シド単位を有する。満足できるカチオン系乳化剤は四級
アンモニウム、モルホリニウム及びピリジニウム化合物
である。前段落で記載されたある皮膚軟化剤は乳化性質
も有している。ローションがこのような皮膚軟化剤を含
有して処方された場合には、たとえ組成物中に含有させ
うるとしても、更に乳化剤は必要でない。ローションの
残部は水、Ｃ２もしくはＣ３アルコール又は水及びアル
コールの混合液である。ローションは単純に全成分を一
緒に混ぜることで処方される。好ましくは、本発明の化
合物は混合物中に溶解される。慣用的な任意成分も含有
させてよい。１種のこのような添加剤は組成物中１〜１
０％のレベルの増粘剤である。適切な増粘剤の例として
は架橋カルボキシポリメチレンポリマー、エチルセルロ
ース、ポリエチレングリコール、トラガカントゴム、カ
ラヤゴム、キサンタンゴム、ベントナイト、ヒドロキシ
エチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースが
ある。
以下の通りである： １．ローション ローションは有効量（好ましくは約０．０１〜約１０
％、更に好ましくは約０．１〜約１％）のＨＧＲＰ；１
〜５０％、好ましくは３〜１５％の皮膚軟化剤を含むこ
とができ、残部は水、Ｃ２もしくはＣ３アルコール又は
水及びアルコールの混合液である。数種の皮膚軟化剤が
知られている。このような皮膚軟化剤の例は下記のとお
りである： ａ．炭化水素油及びロウ。例は鉱油、ワセリン、パラフ
ィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ロウ、ポリエチ
レン及びペルヒドロスクアレンである。 ｂ．ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン、水溶性及びアルコール可溶性シリコーングリコ
ールコポリマー並びにシクロメチカン等の揮発性シリコ
ーン液体のようなシリコーン油。 ｃ．植物、動物及び海洋源から得られるようなトリグリ
セリド油脂。例としてはヒマシ油、サフラワー油、綿実
油、コーン油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、
アボカド油、ヤシ油、ゴマ油及び大豆油がある。 ｄ．アセチル化モノグリセリドのようなアセトグリセリ
ドエステル。 ｅ．エトキシル化グリセリルモノステアレートのような
エトキシル化グリセリド。 ｆ．炭素原子１０〜２０を有する脂肪酸のアルキルエス
テル。脂肪酸のメチル、イソプロピル及びブチルエステ
ルがここでは有用である。例としてはラウリン酸ヘキシ
ル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシ
ル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロ
ピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステ
アリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステ
アリン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ア
ジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ジヘキシルデシ
ル、セバシン酸ジイソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミ
リスチル及び乳酸セチルがある。 ｇ．炭素原子１０〜２０を有する脂肪酸のアルケニルエ
ステル。その例としてはミリスチン酸オレイル、ステア
リン酸オレイル及びオレイン酸オレイルがある。 ｈ．炭素原子８〜２２を有する脂肪酸。適切な例として
はペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシス
テアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、
アラキドン酸、ベヘン酸及びエルカ酸がある。 ｉ．炭素原子８〜２２を有する脂肪アルコール。ラウリ
ル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、
イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リ
シノレイル、ベヘニル、エルシル及び２‐オクチルドデ
シルアルコールが満足できる脂肪アルコールの例であ
る。 ｊ．脂肪アルコールエーテル。炭素原子８〜２０のエト
キシル化脂肪アルコールとしては１〜５０のエチレンオ
キシド基、１〜５０のプロピレンオキシド基又はそれら
の混合物を結合したラウリル、セチル、ステアリル、イ
ソステアリル、オレイル及びコレステロールアルコール
がある。 ｋ．エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのよ
うなエーテル‐エステル。 ｌ．ラノリン及び誘導体。ラノリン、ラノリン油、ラノ
リンロウ、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、ラノ
リン酸イソプロピル、エトキシル化ラノリン、エトキシ
ル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロー
ル、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラ
ノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアル
コールリノレエート、ラノリンアルコールリシノレエー
ト、ラノリンアルコールリシノレエートのアセテート、
エトキシル化アルコールエステルのアセテート、ラノリ
ンの水素添加分解産物、エトキシル化水素添加分解ラノ
リン、エトキシル化ソルビトールラノリン並びに液体及
び半固体ラノリン吸着基質がラノリンから誘導される皮
膚軟化剤の例である。 ｍ．多価アルコール及びポリエーテル誘導体。プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール（ＭＷ２０００〜４０００）、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシ
プロピレンポリオキシエチレングリコール、グリセロー
ル、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセ
ロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒ
ドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコー
ル（ＭＷ２００〜６０００）、メトキシポリエチレング
リコール３５０、５５０、７５０、２０００、５００
０、ポリ〔エチレンオキシド〕ホモポリマー（ＭＷ１０
０，０００〜５，０００，０００）、ポリアルキレング
リコール及び誘導体、ヘキシレングリコール（２‐メチ
ル‐２，４‐ペンタンジオール）、１，３‐ブチレング
リコール、１，２，６‐ヘキサントリオール、エトヘキ
サジオールＵＳＰ（２‐エチル‐１，３‐ヘキサンジオ
ール）Ｃ15‐Ｃ18vic-グリコール並びにトリメチロール
プロパンのポリオキシプロピレン誘導体がその例であ
る。 ｎ．多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ
及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ及び
ジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（ＭＷ２０
０〜６０００）モノ及びジ脂肪酸エステル、プロピレン
グリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリプロピレン
グリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレング
リコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロ
ピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ及
びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エス
テル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，
３‐ブチレングリコールモノステアレート、１，３‐ブ
チレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレン
ポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル
並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが
満足できる多価アルコールエステルである。 ｏ．蜜ロウ、鯨ロウ、ミリスチン酸ミリスチル、ステア
リン酸ステアリルのようなロウエステル。 ｐ．蜜ロウ誘導体、例えばポリオキシエチレンソルビト
ール蜜ロウ。これらは様々なエチレンオキシド含有率の
エトキシル化ソルビトールと蜜ロウとの反応生成物であ
って、エーテル‐エステルの混合物を形成する。 ｑ．カルナウバ及びカンデリラロウを含めた植物ロウ。 ｒ．レシチン及び誘導体のようなリン脂質。 ｓ．ステロール。コレステロール、コレステロール脂肪
酸エステルがその例である。 ｔ．脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、固体脂
肪酸アルカノールアミドのようなアミド。 更にローションは好ましくは１〜１０％、更に好ましく
は２〜５％の乳化剤を含む。乳化剤はノニオン系、アニ
オン系でも又はカチオン系であってもよい。満足できる
ノニオン系乳化剤の例としては、炭素原子１０〜２０を
有する脂肪アルコール、エチレンオキシド又はプロピレ
ンオキシド２〜２０モルと縮合された炭素原子１０〜２
０を有する脂肪アルコール、エチレンオキシド２〜２０
モルと縮合されたアルキル鎖において炭素原子６〜１２
のアルキルフェノール、エチレンオキシドのモノ及びジ
脂肪酸エステル、エチレングリコールのモノ及びジ脂肪
酸エステル（脂肪酸部分は炭素原子１０〜２０を有す
る）、ジエチレングリコール、分子量２００〜６０００
のポリエチレングリコール、分子量２００〜３０００の
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、
ソルビタン、ポリオキシエチレンソルビトール、ポリオ
キシエチレンソルビタン並びに親水性ロウエステルがあ
る。適切なアニオン系乳化剤としては例えばナトリウ
ム、カリウム及びトリエタノールアミン石鹸のような脂
肪酸石鹸があり、その場合に脂肪酸部分は炭素原子１０
〜２０を有する。他の適切なアニオン系乳化剤として
は、アルキル部分に炭素原子１０〜３０を有するアルカ
リ金属、アンモニウムもしくは置換アンモニウムアルキ
ルサルフェート、アルキルアリールスルホネート、アル
キルエトキシエーテルスルホネートがある。アルキルエ
トキシエーテルスルホネートは１〜５０のエチレンオキ
シド単位を有する。満足できるカチオン系乳化剤は四級
アンモニウム、モルホリニウム及びピリジニウム化合物
である。前段落で記載されたある皮膚軟化剤は乳化性質
も有している。ローションがこのような皮膚軟化剤を含
有して処方された場合には、たとえ組成物中に含有させ
うるとしても、更に乳化剤は必要でない。ローションの
残部は水、Ｃ２もしくはＣ３アルコール又は水及びアル
コールの混合液である。ローションは単純に全成分を一
緒に混ぜることで処方される。好ましくは、本発明の化
合物は混合物中に溶解される。慣用的な任意成分も含有
させてよい。１種のこのような添加剤は組成物中１〜１
０％のレベルの増粘剤である。適切な増粘剤の例として
は架橋カルボキシポリメチレンポリマー、エチルセルロ
ース、ポリエチレングリコール、トラガカントゴム、カ
ラヤゴム、キサンタンゴム、ベントナイト、ヒドロキシ
エチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースが
ある。
【００１９】２．クリーム クリームは有効量（好ましくは約０．０１〜約１０％、
更に好ましくは約１〜約５％）のＨＧＲＰ；５〜５０
％、好ましくは１０〜２５％の皮膚軟化剤を含み、残部
は水である。前記皮膚軟化剤はクリーム組成物でも使用
可能である。場合により、クリーム形は前記のように適
切な乳化剤を含有する。乳化剤が含有される場合、それ
は３〜５０％、好ましくは５〜２０％のレベルで組成物
中に存在する。
更に好ましくは約１〜約５％）のＨＧＲＰ；５〜５０
％、好ましくは１０〜２５％の皮膚軟化剤を含み、残部
は水である。前記皮膚軟化剤はクリーム組成物でも使用
可能である。場合により、クリーム形は前記のように適
切な乳化剤を含有する。乳化剤が含有される場合、それ
は３〜５０％、好ましくは５〜２０％のレベルで組成物
中に存在する。
【００２０】３．溶液 溶液形は有効量（好ましくは約０．０１〜約１０％、更
に好ましくは約０．１〜約１％）のＨＧＲＰを含み、残
部は水及び／又は適切な有機溶媒である。溶媒又は溶媒
系の一部として有用な適切な有機物質は下記のとおりで
ある：プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
（ＭＷ２００〜６００）、ポリプロピレングリコール
（ＭＷ４２５〜２０２５）、グリセリン、ソルビトール
エステル、１，２，６‐ヘキサントリオール、エタノー
ル、イソプロパノール、酒石酸ジエチル、ブタンジオー
ル及びそれらの混合物。このような溶媒系は水も含むこ
とができる。これらの組成物は溶液形でそのまま皮膚に
適用しても、又はそうでなくエアゾールに処方してスプ
レーオン(spray-on)として皮膚に適用してもよい。エア
ゾール組成物は更に２５〜８０％、好ましくは３０〜５
０％の適切な噴射剤を含む。このような噴射剤の例は塩
素化、フッ素化及びクロロフッ素化低分子量炭化水素で
ある。亜酸化窒素、二酸化炭素、ブタン及びプロパンも
噴射ガスとして用いられる。これらの噴射剤は容器内容
物を放出しうるに十分なレベルで用いられる。
に好ましくは約０．１〜約１％）のＨＧＲＰを含み、残
部は水及び／又は適切な有機溶媒である。溶媒又は溶媒
系の一部として有用な適切な有機物質は下記のとおりで
ある：プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
（ＭＷ２００〜６００）、ポリプロピレングリコール
（ＭＷ４２５〜２０２５）、グリセリン、ソルビトール
エステル、１，２，６‐ヘキサントリオール、エタノー
ル、イソプロパノール、酒石酸ジエチル、ブタンジオー
ル及びそれらの混合物。このような溶媒系は水も含むこ
とができる。これらの組成物は溶液形でそのまま皮膚に
適用しても、又はそうでなくエアゾールに処方してスプ
レーオン(spray-on)として皮膚に適用してもよい。エア
ゾール組成物は更に２５〜８０％、好ましくは３０〜５
０％の適切な噴射剤を含む。このような噴射剤の例は塩
素化、フッ素化及びクロロフッ素化低分子量炭化水素で
ある。亜酸化窒素、二酸化炭素、ブタン及びプロパンも
噴射ガスとして用いられる。これらの噴射剤は容器内容
物を放出しうるに十分なレベルで用いられる。
【００２１】４．ゲル ゲル組成物は適切な増粘剤を前記溶液組成物に単純に混
ぜることで処方できる。適切な増粘剤の例はローション
に関して前記された。ゲル組成物は有効量（好ましくは
約０．０１〜約１０％、更に好ましくは約１〜約５％）
のＨＧＲＰ；５〜７５％、好ましくは１０〜５０％の前
記有機溶媒；０．５〜２０％、好ましくは１〜１０％の
増粘剤を含み、残部は水である。
ぜることで処方できる。適切な増粘剤の例はローション
に関して前記された。ゲル組成物は有効量（好ましくは
約０．０１〜約１０％、更に好ましくは約１〜約５％）
のＨＧＲＰ；５〜７５％、好ましくは１０〜５０％の前
記有機溶媒；０．５〜２０％、好ましくは１〜１０％の
増粘剤を含み、残部は水である。
【００２２】５．固体 固体形の組成物は頭皮又は体の他部分への適用向けに考
えられるスティックタイプ組成物として用途を有する。
このような組成物は有効量（好ましくは約０．０１〜約
１０％、更に好ましくは約１〜約５％）のＨＧＲＰ；５
０〜９８％、好ましくは６０〜９０％の前記皮膚軟化剤
を含む。この組成物は更に１〜２０％、好ましくは５〜
１５％の適切な増粘剤と場合により乳化剤及び水を含む
ことができる。ローションに関して前記された増粘剤が
ここでは適している。
えられるスティックタイプ組成物として用途を有する。
このような組成物は有効量（好ましくは約０．０１〜約
１０％、更に好ましくは約１〜約５％）のＨＧＲＰ；５
０〜９８％、好ましくは６０〜９０％の前記皮膚軟化剤
を含む。この組成物は更に１〜２０％、好ましくは５〜
１５％の適切な増粘剤と場合により乳化剤及び水を含む
ことができる。ローションに関して前記された増粘剤が
ここでは適している。
【００２３】浸透増強剤 浸透増強剤の存在は、真皮乳頭近くの毛包の近隣環境に
おける作用部位への角質層を介した運搬を改善すること
でＨＧＲＰの効果を増強しうる。したがって浸透増強剤
は様々に機能することができる。例えばそれは皮膚表面
における毛髪成長促進因子の分布を改善できる。一方、
それは局所適用された場合に組成物から皮膚へのその移
行を増加でき、こうしてその作用部位へのその通過を助
ける。ＨＧＲＰの効果を高める他のメカニズムも関与し
ているかもしれない。浸透増強剤の例としては格別限定
されず、あるＣ３‐Ｃ４ジオール又は１‐置換アザシク
ロアルキル‐２‐オンと組合された１‐ドデシルアザシ
クロヘプタン‐２‐オン〔１９８５年１２月１０日付で
発行されたクーパー(Cooper)の米国特許第４，５５７，
９３４号明細書参照〕；Ｃ３‐Ｃ４ジオール及び“細胞
エンベロープ障害化合物”の二元組合せ〔１９８５年１
１月１２日付で発行されたクーパー、ルーマンス(Looma
ns) 及びファウジ(Fawzi) の米国特許第４，５５２，８
７２号明細書参照〕；Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）ピ
ロリドン及び“細胞エンベロープ障害化合物”の二元組
合せ〔１９８５年８月２７日付で発行されたクーパーの
米国特許第４，５３７，７７６号明細書参照〕；ラウリ
ルアルコール、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸
ジブチル、アジピン酸ジオクチル、プロピレングリコー
ルジペラルゴネート、ラウリン酸ブチル、ミリスチン酸
エチル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピ
ル、オレイルアルコール、セバシン酸ジエチル、セバシ
ン酸ジオクチル、アゼライン酸ジオクチル、ラウリン酸
ヘキシル、カプリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、イ
ソステアリン酸イソプロピル、ペラルゴン酸２‐エチル
ヘキシル、安息香酸ブチル、安息香酸ベンジル、サリチ
ル酸ベンジル、フタル酸ジブチル及び／又はラウリン酸
エチル〔１９８１年１１月１０日付で発行されたリュダ
ース(Luedders)の米国特許第４，２９９，８２６号明細
書参照〕；スルホキシド又はホスフィンオキシドと組合
された糖エステル〔１９７９年４月１７日付で発行され
たスミス(Smith) の米国特許第４，１５０，１１４号；
１９７９年４月１０日付で発行されたスミスの米国特許
第４，１４８，９１７号；１９７９年４月１０日付で発
行されたスミスの米国特許第４，１４８，８８７号；１
９７９年４月１０日付で発行されたスミスの米国特許第
４，１４８，８７４号；１９７９年４月１０日付で発行
されたスミスの米国特許第４，１４８，８９３号；１９
７８年１２月１９日付で発行されたスミスの米国特許第
４，１３０，６６７号；１９７８年１２月１９日付で発
行されたスミスの米国特許第４，１３０，６４３号；１
９７７年９月６日付で発行されたスミスの米国特許第
４，０４６，８８６号；１９７６年４月２０日付で発行
されたスミスの米国特許第３，９５２，０９９号；１９
７５年７月２２日付で発行されたスミスの米国特許第
３，８９６，２３８号の各明細書参照〕；脂肪族スルホ
キシドを含むキャリア〔１９７６年４月２７日付で発行
されたマクミラン(MacMillan) 及びライネス(Lyness)の
米国特許第３，９５３，５９９号；１９７５年９月２日
付で発行されたマクミラン及びライネスの米国特許第
３，９０３，２５６号；１９７４年１０月１日付で発行
されたマクミラン及びライネスの米国特許第３，８３
９，５６６号；１９７２年７月１８日付で発行されたマ
クミラン及びライネスの米国特許第３，６７８，１５６
号の各明細書参照〕；Ｃ３‐Ｃ４ジオール又はＣ３‐Ｃ
６トリオールと特定Ｃ16又はＣ18アルコール極性脂質化
合物を含むキャリア〔１９８７年１２月１６日付で公開
されたカスティング(Kasting) 、スミス、マッサロ(Mas
saro) 及びスナイダー(Snyder)の欧州特許出願第２４９
３９７号明細書参照〕；Ｃ３‐Ｃ４ジオール、ジオー
ルエステル又はジオールエーテルと細胞エンベロープ障
害化合物を含むキャリア〔１９８３年１２月７日付で公
開されたクーパーの欧州特許出願第０９５ ８１３号；
１９８２年１月１３日付で公開されたウィケット(Wicke
tt) 、クーパー及びルーマンスの欧州特許出願第０４３
７３８号の各明細書参照〕；Ｃ６‐Ｃ14一級アルカノ
ールとプロパン又はブタンジオールを含むキャリア〔１
９８０年７月２３日付で公開されたウィケット、クーパ
ー及びルーマンスの欧州特許出願第０１３ ４５９号明
細書参照〕がある。
おける作用部位への角質層を介した運搬を改善すること
でＨＧＲＰの効果を増強しうる。したがって浸透増強剤
は様々に機能することができる。例えばそれは皮膚表面
における毛髪成長促進因子の分布を改善できる。一方、
それは局所適用された場合に組成物から皮膚へのその移
行を増加でき、こうしてその作用部位へのその通過を助
ける。ＨＧＲＰの効果を高める他のメカニズムも関与し
ているかもしれない。浸透増強剤の例としては格別限定
されず、あるＣ３‐Ｃ４ジオール又は１‐置換アザシク
ロアルキル‐２‐オンと組合された１‐ドデシルアザシ
クロヘプタン‐２‐オン〔１９８５年１２月１０日付で
発行されたクーパー(Cooper)の米国特許第４，５５７，
９３４号明細書参照〕；Ｃ３‐Ｃ４ジオール及び“細胞
エンベロープ障害化合物”の二元組合せ〔１９８５年１
１月１２日付で発行されたクーパー、ルーマンス(Looma
ns) 及びファウジ(Fawzi) の米国特許第４，５５２，８
７２号明細書参照〕；Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）ピ
ロリドン及び“細胞エンベロープ障害化合物”の二元組
合せ〔１９８５年８月２７日付で発行されたクーパーの
米国特許第４，５３７，７７６号明細書参照〕；ラウリ
ルアルコール、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸
ジブチル、アジピン酸ジオクチル、プロピレングリコー
ルジペラルゴネート、ラウリン酸ブチル、ミリスチン酸
エチル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピ
ル、オレイルアルコール、セバシン酸ジエチル、セバシ
ン酸ジオクチル、アゼライン酸ジオクチル、ラウリン酸
ヘキシル、カプリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、イ
ソステアリン酸イソプロピル、ペラルゴン酸２‐エチル
ヘキシル、安息香酸ブチル、安息香酸ベンジル、サリチ
ル酸ベンジル、フタル酸ジブチル及び／又はラウリン酸
エチル〔１９８１年１１月１０日付で発行されたリュダ
ース(Luedders)の米国特許第４，２９９，８２６号明細
書参照〕；スルホキシド又はホスフィンオキシドと組合
された糖エステル〔１９７９年４月１７日付で発行され
たスミス(Smith) の米国特許第４，１５０，１１４号；
１９７９年４月１０日付で発行されたスミスの米国特許
第４，１４８，９１７号；１９７９年４月１０日付で発
行されたスミスの米国特許第４，１４８，８８７号；１
９７９年４月１０日付で発行されたスミスの米国特許第
４，１４８，８７４号；１９７９年４月１０日付で発行
されたスミスの米国特許第４，１４８，８９３号；１９
７８年１２月１９日付で発行されたスミスの米国特許第
４，１３０，６６７号；１９７８年１２月１９日付で発
行されたスミスの米国特許第４，１３０，６４３号；１
９７７年９月６日付で発行されたスミスの米国特許第
４，０４６，８８６号；１９７６年４月２０日付で発行
されたスミスの米国特許第３，９５２，０９９号；１９
７５年７月２２日付で発行されたスミスの米国特許第
３，８９６，２３８号の各明細書参照〕；脂肪族スルホ
キシドを含むキャリア〔１９７６年４月２７日付で発行
されたマクミラン(MacMillan) 及びライネス(Lyness)の
米国特許第３，９５３，５９９号；１９７５年９月２日
付で発行されたマクミラン及びライネスの米国特許第
３，９０３，２５６号；１９７４年１０月１日付で発行
されたマクミラン及びライネスの米国特許第３，８３
９，５６６号；１９７２年７月１８日付で発行されたマ
クミラン及びライネスの米国特許第３，６７８，１５６
号の各明細書参照〕；Ｃ３‐Ｃ４ジオール又はＣ３‐Ｃ
６トリオールと特定Ｃ16又はＣ18アルコール極性脂質化
合物を含むキャリア〔１９８７年１２月１６日付で公開
されたカスティング(Kasting) 、スミス、マッサロ(Mas
saro) 及びスナイダー(Snyder)の欧州特許出願第２４９
３９７号明細書参照〕；Ｃ３‐Ｃ４ジオール、ジオー
ルエステル又はジオールエーテルと細胞エンベロープ障
害化合物を含むキャリア〔１９８３年１２月７日付で公
開されたクーパーの欧州特許出願第０９５ ８１３号；
１９８２年１月１３日付で公開されたウィケット(Wicke
tt) 、クーパー及びルーマンスの欧州特許出願第０４３
７３８号の各明細書参照〕；Ｃ６‐Ｃ14一級アルカノ
ールとプロパン又はブタンジオールを含むキャリア〔１
９８０年７月２３日付で公開されたウィケット、クーパ
ー及びルーマンスの欧州特許出願第０１３ ４５９号明
細書参照〕がある。
【００２４】他の毛髪成長刺激剤 本発明の組成物は、ＨＧＲＰの効果を高めるため異なる
様式で機能しうる他の毛髪成長刺激剤も場合により含む
ことができる。毛髪成長を調節する能力を自ら有する他
の物質の例としては格別限定されず、ミノキシジル、レ
チノイン酸、ジアゾキシド、イアミン及びその銅誘導
体、抗炎症剤、カルシウムチャンネル遮断剤、抗菌剤、
ノニオン系界面活性剤、ムコ多糖類並びに抗アンドロゲ
ンがある。
様式で機能しうる他の毛髪成長刺激剤も場合により含む
ことができる。毛髪成長を調節する能力を自ら有する他
の物質の例としては格別限定されず、ミノキシジル、レ
チノイン酸、ジアゾキシド、イアミン及びその銅誘導
体、抗炎症剤、カルシウムチャンネル遮断剤、抗菌剤、
ノニオン系界面活性剤、ムコ多糖類並びに抗アンドロゲ
ンがある。
【００２５】他の成分 本発明の組成物は、意図した製品の形に応じて既に前記
したもの以外のある成分を含有することができる。それ
は例えば殺菌剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤、着色
剤、石鹸及び界面活性剤を含有することができる。本発
明の組成物は、様々な化粧品学上又は薬学上活性な成
分、特に毛髪成長促進以外で皮膚に適用された場合にあ
る有益な効果を有する成分のためのビヒクルとして用い
てもよい。本発明の組成物は、組成物を消費者に受け入
れさせかつ使用上快くさせるために十分な量で芳香剤も
場合により含有してよい。通常、芳香剤は組成物中０．
０１〜０．１重量％である。
したもの以外のある成分を含有することができる。それ
は例えば殺菌剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤、着色
剤、石鹸及び界面活性剤を含有することができる。本発
明の組成物は、様々な化粧品学上又は薬学上活性な成
分、特に毛髪成長促進以外で皮膚に適用された場合にあ
る有益な効果を有する成分のためのビヒクルとして用い
てもよい。本発明の組成物は、組成物を消費者に受け入
れさせかつ使用上快くさせるために十分な量で芳香剤も
場合により含有してよい。通常、芳香剤は組成物中０．
０１〜０．１重量％である。
【００２６】毛髪成長を誘導、維持又は増加させるため
の組成物の使用 本発明は禿頭症の治療における培養真皮乳頭細胞から単
離されたＨＧＲＰの用途についても提供する。下記使用
方法は禿頭症の開始を逆転、抑制又は防止するために用
いられる。本発明の組成物は皮膚注射用として考えられ
ることが好ましい。組成物の量及び皮膚注射頻度は個人
的ニーズに応じて広範囲に変わる。皮膚注射適用の例と
して、ＨＧＲＰ含有皮膚注射に適した組成物は好ましく
は１回／日〜１回／６ケ月、更に好ましくは３回／週〜
１回／月、最も好ましくは１回／週〜２回／月で皮膚注
射されることが示唆される。皮膚注射用組成物は、好ま
しくは約０．００１〜約１０％、更に好ましくは約０．
０１〜約１０％、最も好ましくは約０．１〜約１％のＨ
ＧＲＰを含有する。注射期間は、好ましくは約１ケ月〜
約１０年、更に好ましくは約３ケ月〜約２年、更に一層
好ましくは約６ケ月〜約１年の期間にわたり、それによ
り毛髪成長が調節される。本発明の組成物を適用する更
に好ましい方法では、特に頭が既に禿げているか又は禿
げかけている場合に毛髪成長を調節するためヒト被験者
の頭皮に局所適用する。毛髪及び／又は頭皮への組成物
の量及び適用頻度は個人的ニーズに応じて広範囲に変わ
るが、但し局所適用は好ましくは８〜１０回／日、更に
好ましくは４〜６回／日、一層好ましくは２〜３回／
日、最も好ましくは１回／日であることが例示される。
局所適用組成物は、好ましくは約０．００１〜約１０
％、更に好ましくは約０．０１〜約１０％、最も好まし
くは約０．１〜約１％のＨＧＲＰを含有する。局所適用
期間は、好ましくは約１ケ月〜約１０年、更に好ましく
は約３ケ月〜約２年、更に一層好ましくは約６ケ月〜約
１年の期間にわたり、それにより毛髪成長が調節され
る。本発明の具体的態様が記載されてきたが、本発明の
様々な変更及び修正が本発明の精神及び範囲から逸脱せ
ずになしうることは当業者にとって明らかであろう。特
許請求の範囲は本発明の範囲内に属するすべてのこのよ
うな修正をカバーしていると思われる。
の組成物の使用 本発明は禿頭症の治療における培養真皮乳頭細胞から単
離されたＨＧＲＰの用途についても提供する。下記使用
方法は禿頭症の開始を逆転、抑制又は防止するために用
いられる。本発明の組成物は皮膚注射用として考えられ
ることが好ましい。組成物の量及び皮膚注射頻度は個人
的ニーズに応じて広範囲に変わる。皮膚注射適用の例と
して、ＨＧＲＰ含有皮膚注射に適した組成物は好ましく
は１回／日〜１回／６ケ月、更に好ましくは３回／週〜
１回／月、最も好ましくは１回／週〜２回／月で皮膚注
射されることが示唆される。皮膚注射用組成物は、好ま
しくは約０．００１〜約１０％、更に好ましくは約０．
０１〜約１０％、最も好ましくは約０．１〜約１％のＨ
ＧＲＰを含有する。注射期間は、好ましくは約１ケ月〜
約１０年、更に好ましくは約３ケ月〜約２年、更に一層
好ましくは約６ケ月〜約１年の期間にわたり、それによ
り毛髪成長が調節される。本発明の組成物を適用する更
に好ましい方法では、特に頭が既に禿げているか又は禿
げかけている場合に毛髪成長を調節するためヒト被験者
の頭皮に局所適用する。毛髪及び／又は頭皮への組成物
の量及び適用頻度は個人的ニーズに応じて広範囲に変わ
るが、但し局所適用は好ましくは８〜１０回／日、更に
好ましくは４〜６回／日、一層好ましくは２〜３回／
日、最も好ましくは１回／日であることが例示される。
局所適用組成物は、好ましくは約０．００１〜約１０
％、更に好ましくは約０．０１〜約１０％、最も好まし
くは約０．１〜約１％のＨＧＲＰを含有する。局所適用
期間は、好ましくは約１ケ月〜約１０年、更に好ましく
は約３ケ月〜約２年、更に一層好ましくは約６ケ月〜約
１年の期間にわたり、それにより毛髪成長が調節され
る。本発明の具体的態様が記載されてきたが、本発明の
様々な変更及び修正が本発明の精神及び範囲から逸脱せ
ずになしうることは当業者にとって明らかであろう。特
許請求の範囲は本発明の範囲内に属するすべてのこのよ
うな修正をカバーしていると思われる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 コリン、エー、ビー、ジャホダ イギリス国ファイフ、テーポート、アルバ ート、ストリート、43 (72)発明者 ロイ、フレデリック、オリバー イギリス国スコットランド、ウォーミッ ト、ファイフ、キルメニー、ロード、33
Claims (11)
- 【請求項１】ｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２／４
３kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ７．３／２５kD及び
ｐＩ ７．４／２５kDからなる群より選択される見掛等
電ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来精製
ポリペプチド。 - 【請求項２】ａ）ｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２
／４３kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５
kD、ｐＩ ７．４／２５kDからなる群より選択される見
掛等電ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来
ポリペプチドの構造を有するポリペプチド又はその断片
もしくはその混合物の安全有効量；及び ｂ）薬学上許容されるキャリア；を含む毛髪成長調節用
組成物。 - 【請求項３】ａ）ｐＩ ５．１／４５kD、ｐＩ ５．２
／４３kD、ｐＩ ５．２／４０kD、ｐＩ ７．３／２５
kD、ｐＩ ７．４／２５kDからなる群より選択される見
掛等電ｐＨ／分子量で特徴付けられる真皮乳頭細胞由来
ポリペプチドの構造を有するポリペプチド又はその混合
物の安全有効量；及び ｂ）薬学上許容されるキャリア；を含む、請求項２に記
載の組成物。 - 【請求項４】ポリペプチドがｐＩ ５．１の見掛等電ｐ
Ｈ及び４５kDの分子量を有する、請求項２に記載の組成
物。 - 【請求項５】ポリペプチドがｐＩ ５．２の見掛等電ｐ
Ｈ及び４３kDの分子量を有する、請求項２に記載の組成
物。 - 【請求項６】ポリペプチドがｐＩ ５．２の見掛等電ｐ
Ｈ及び４０kDの分子量を有する、請求項２に記載の組成
物。 - 【請求項７】ポリペプチドがｐＩ ７．３の見掛等電ｐ
Ｈ及び２５kDの分子量を有する、請求項２に記載の組成
物。 - 【請求項８】ポリペプチドがｐＩ ７．４の見掛等電ｐ
Ｈ及び２５kDの分子量を有する、請求項２に記載の組成
物。 - 【請求項９】組成物が約０．０１〜約１０％のポリペプ
チドを含み、哺乳動物皮膚又は毛髪への局所適用に適し
ている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。 - 【請求項１０】哺乳動物皮膚又は毛髪に請求項１〜８の
いずれか一項に記載の組成物を局所適用することからな
る毛髪成長調節方法。 - 【請求項１１】請求項１〜８のいずれか一項に記載の組
成物の皮膚注射からなる毛髪成長調節方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/508,339 US5068315A (en) | 1990-04-12 | 1990-04-12 | Composition for the regulation of hair growth |
| US508339 | 1990-04-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06128295A true JPH06128295A (ja) | 1994-05-10 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3108462A Pending JPH06128295A (ja) | 1990-04-12 | 1991-04-12 | 毛髪成長調節用組成物 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP0451903A3 (ja) |
| JP (1) | JPH06128295A (ja) |
| AU (1) | AU652558B2 (ja) |
| CA (1) | CA2040130A1 (ja) |
| EG (1) | EG19646A (ja) |
| FI (1) | FI911749A7 (ja) |
| IE (1) | IE911225A1 (ja) |
| MA (1) | MA22121A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ237807A (ja) |
| PT (1) | PT97349A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007530016A (ja) * | 2004-02-27 | 2007-11-01 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 発毛のための方法および組成物 |
| JP2007302705A (ja) * | 1997-12-19 | 2007-11-22 | Regenerx Biopharmaceuticals Inc | 脱毛症の処置のための組成物および方法 |
| US8143218B2 (en) | 1998-07-30 | 2012-03-27 | Regenerx Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of skin, and wound repair, with thymosin beta 4 |
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| US5458871A (en) * | 1994-08-23 | 1995-10-17 | Isp Investments Inc. | 0% VOC, single phase hair spray composition |
| US5965551A (en) | 1996-02-21 | 1999-10-12 | North Carolina State University | Method of treating alopecia |
| US6407056B1 (en) * | 1996-07-12 | 2002-06-18 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Methods for altering hair growth and hair pigmentation by apoptosis in the follicular papillae and compositions therefor |
| TWI278622B (en) | 1999-10-29 | 2007-04-11 | Shiseido Co Ltd | Quantitative hair folliculi absorption method and skin absorption measurement method |
| FR2811550B1 (fr) * | 2000-07-11 | 2003-02-14 | Oreal | Composition a base de vitamines et de sels mineraux, pour diminuer la chute des cheveux et/ou favoriser la repousse des cheveux |
| US8394371B2 (en) | 2002-02-11 | 2013-03-12 | Neocutis Sa | Compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same |
| US20040247555A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-12-09 | Eli Sprecher | Methods of and compositions for modulating hair growth via P-cadherin modulators |
| US20060058238A1 (en) * | 2004-09-15 | 2006-03-16 | Lee Laurent-Applegate | Fetal skin cell protein compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same |
| FI20065257A0 (fi) * | 2006-04-21 | 2006-04-21 | Magnasense Oy | Magneettisten partikkelien mittausjärjestelmä ja menetelmä |
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Family Cites Families (15)
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|---|---|---|---|---|
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| US4139619A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-13 | The Upjohn Company | 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth |
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| DE3176175D1 (en) * | 1980-12-02 | 1987-06-19 | Dorothy Gleave | A composition for and a method of treating hair and/or scalps |
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| JPS617209A (ja) * | 1984-06-20 | 1986-01-13 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 育毛剤組成物 |
| DE3431266A1 (de) * | 1984-08-25 | 1986-03-06 | Michael 8780 Gemünden Birzer | Haarwuchsmittel, enthaltend haarzwiebel mit haarpapille von tierhaaren |
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| JPS62135407A (ja) * | 1985-12-10 | 1987-06-18 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 育毛剤 |
| GB8604360D0 (en) * | 1986-02-21 | 1986-03-26 | Univ Dundee | Stimulation of hair growth |
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| GB8806893D0 (en) * | 1988-03-23 | 1988-04-27 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| GB8814476D0 (en) * | 1988-06-17 | 1988-07-20 | Unilever Plc | Production of cosmetic/pharmaceutical composition |
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-
1990
- 1990-04-12 US US07/508,339 patent/US5068315A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-04-03 EP EP19910200768 patent/EP0451903A3/en not_active Withdrawn
- 1991-04-10 EG EG21691A patent/EG19646A/xx active
- 1991-04-10 CA CA002040130A patent/CA2040130A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-10 AU AU74270/91A patent/AU652558B2/en not_active Ceased
- 1991-04-10 MA MA22390A patent/MA22121A1/fr unknown
- 1991-04-11 FI FI911749A patent/FI911749A7/fi unknown
- 1991-04-11 IE IE122591A patent/IE911225A1/en unknown
- 1991-04-12 PT PT97349A patent/PT97349A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-04-12 NZ NZ237807A patent/NZ237807A/en unknown
- 1991-04-12 JP JP3108462A patent/JPH06128295A/ja active Pending
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| AU652558B2 (en) | 1994-09-01 |
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| PT97349A (pt) | 1992-01-31 |
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| FI911749A7 (fi) | 1991-10-13 |
| MA22121A1 (fr) | 1991-12-31 |
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