JPH06145121A - カルバモイルホルムアミド化合物及びホルムアミド類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 より長期間安定に保存できるホルミル化剤、
及びこれを用いてアミン類を選択的にホルミル化してア
ミド類を製造する方法を提供すること。 【構成】 アミン類と式Ｒ¹Ｒ²ＮＣＯＮ（ＣＨＯ）−Ｏ
Ｒ³（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なってアルキル
基、アリル基またはスチリル基を示し、Ｒ³はアルキル
基を示す。）で表されるカルバモイルホルムアミド化合
物と反応させることを特徴とするホルムアミド類の製造
法。本発明により、取扱が容易で長期間安定に保存でき
安価に用いることができる新規なホルミル化剤が得られ
た。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、カルバモイルホルムア
ミド化合物及びそれを用いたアミン類の選択的ホルミル
化方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ホルミル化は有機合成反応中最も基本的
な反応の一つであり、種々のホルミル化剤が知られてい
る。一般にホルミル化剤によってアミン類及びアルコー
ル類の水素原子を容易にホルミル基に変換することがで
きる。それ故、たとえば水酸基とアミノ基とが共存する
化合物のアミノ基のみをホルミル化しようとする場合、
Ｏ−ホルミル体が混在してしまうのが一般的である。こ
れを解決するため、本発明者は取り扱いが容易で安定に
保存できかつ安価なホルミル化剤によってアミン類を選
択的にホルミル化してアミド類を製造する方法を提供し
た（特開昭４−１１６９号）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、より長期間
安定に保存できるホルミル化剤及びこれを用いてアミン
類を選択的にホルミル化してアミド類を製造する方法を
提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記を目的
に鋭意検討した結果、新規なホルミル化剤であるカルバ
モイルホルムアミド化合物を得、これが従来のホルミル
化剤より長期間安定に保存できることを見い出した。さ
らに、その近縁化合物を含めたカルバモイルホルムアミ
ド化合物のホルミル化能について広く検討した結果、そ
れらが一定のアミノ基のみを選択的にホルミル化するこ
とを見い出した。

【０００５】本発明は、式［１］ Ｒ¹Ｒ²ＮＣＯＮ（ＣＨＯ）−ＯＲ³ ［１］ （式中、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なってアルキル基、
アリル基またはスチリル基を示し、Ｒ³はアルキル基を
示す。）で表されるカルバモイルホルムアミド化合物で
ある。

【０００６】また、他の本発明は、アミン類をホルミル
化してホルムアミド類を製造するにあたり、アミン類と
式［１］で表されるカルバモイルホルムアミド化合物と
反応させることを特徴とするホルムアミド類の製造法で
ある。

【０００７】本発明において、式［１］の化合物は部分
構造 ＮＣＯＮ（ＣＨＯ）−Ｏ を有する化合物であれ
ばよく、置換基Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³の種類によって本発明
のホルミル化は影響されない。すなわち、Ｒ¹，Ｒ²及び
Ｒ³は好適にはアルキル基であるが、Ｒ¹及びＲ²はアリ
ル基及びスチリル基であってもよい。Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³
で示されるアルキル基とはそれぞれ直鎖状であってもま
たは分枝鎖状であってもよい。それらは、たとえばメチ
ル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ヘキシル基などである。アリル基とはフェニル
基、ピリジル基などである。

【０００８】本発明において好ましい式［１］の化合物
は、Ｒ¹及びＲ²がそれぞれメチルまたはエチル基で、Ｒ
³がメチル基である化合物であり、アシルホルムアミド
化合物（特開昭４−１１６９号記載の化合物）と比較し
てさらに安定になっており、年期間での保存が可能であ
る。

【０００９】アミン類とはアミノ基を有する化合物（３
級アミンを除く）であればいずれでもよく、他の置換基
を有していても良い。当該置換基は、ホルミル化反応に
影響を及ぼさない限り、いずれであってもよい。それら
はたとえば、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基などである。アミン類中に１級アミ
ンと２級アミンが共存する場合は、１級アミンが優先的
にホルミル化される。アミン類中に水酸基（フェノール
性水酸基を含む）が共存していても本反応に支障がな
い。その場合、選択的にアミノ基のみがホルミル化され
る。

【００１０】式［１］のカルバモイルアミド化合物は、
式Ｒ¹Ｒ²ＮＣＯＮＨ−ＯＲ³（式中、Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は
前記と同意義である。）で表されるアルコキシウレアを
ホルミックアセチックアンハイドライド（ＨＣＯＯＣＯ
ＣＨ₃）と反応させることにより容易に得ることができ
る。本反応は、通常有機溶媒中、塩基の存在下で行われ
る。有機溶媒とはメチレンクロリド、クロロホルムなど
であり、塩基とは、ピリジン、パラジメチルアミノピリ
ジンなどである。

【００１１】本発明のホルミル化は、中性条件下アミン
類と式［１］の化合物を混合攪拌するだけで容易に進行
する。具体的には、アミン類と式［１］の化合物を無溶
媒または不活性溶媒（水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドなど）中で、室温下または氷冷下、
１５分間から２０時間攪拌することにより目的物を得る
ことができる。アミン類がα−アミノ酸の場合は、酢酸
ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基を加えると好
結果を与える。本反応ではアミン類に対し、約１．３〜
１．５倍モルの式［１］の化合物を使用するのが一般的
である。

【００１２】

【発明の効果】本発明により、取扱が容易で極めて長期
間安定に保存でき、安価に用いることができる新規なホ
ルミル化剤が提供された。また、アミン類を選択的にホ
ルミル化する方法が提供された。すなわち、（１）アミ
ン類中に水酸基（フェノール性水酸基を含む）が共存し
ている化合物の場合、水酸基と全く反応することなく選
択的にアミノ基のみをホルミル化することができる。
（２）１級アミンと２級アミンが共存するアミン類の場
合は、１級アミンが優先的にホルミル化される。（３）
アミン類がアミノ酸の場合、α位のアミノ基よりもα位
以外のアミノ基が優先的にホルミル化される。しかも、
本反応は中性条件下で進行するため副反応を懸念する必
要がなく、後処理上の操作が非常に容易である。

【００１３】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。 実施例 （１）Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）−Ｎ−メ
トキシホルムアミドの合成。１，１−ジエチル−３−メ
トキシウレア（３．０６ｇ，２０．９３ｍｍｏｌ）４−
ジメチルアミノピリジン（５．０１ｇ，４１．８６ｍｍ
ｏｌ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（４５ｍｌ）の溶液中に、氷冷下ア
セチルクロリド（４．８３ｇ，６２．７３ｍｍｏｌ）と
ギ酸ナトリウム（５．０２ｇ，７５．３５ｍｍｏｌ）か
ら合成されたホルミックアセチックアンハイドライドの
エーテル溶液を２０分間で加えた。さらに２時間反応さ
せた後、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え酢酸エチル層
を５％ＨＣｌ（６０ｍｌ），５％ＮａＨＣＯ₃（６０ｍ
ｌ），飽和食塩水（６０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残渣を蒸留し目的物２．５６ｇを得た
（収率７０．３％）。 沸点 ９４〜９６℃／３Ｔｏｒｒ． 元素分析（Ｃ₇Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃として）； 計算値（％）：Ｃ，４８．２７；Ｈ，８．１０；Ｎ，１
６．０３ 測定値（％）：Ｃ，４８．０５；Ｈ，７．９１；Ｎ，１
６．２６

【００１４】（２）フェネチルアミン（１５０．８ｍ
ｇ，１．２４４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶
液中に、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）−Ｎ−
メトキシホルムアミド（２８１．７ｍｇ，１．６１７ｍ
ｍｏｌ）を攪拌下室温にて加え、そのまま１時間反応さ
せた。塩化メチレンを減圧し、残差をエーテル（４０ｍ
ｌ）に溶かし、１０％炭酸ナトリウム（２×２０ｍ
ｌ）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）にて洗い芒硝乾燥
した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２Ｏｇ，展開溶媒；酢酸エチル−ベンゼ
ン＝１：２、次いで２：１）にて精製し、Ｎ−ホルミル
フェネチルアミン１７７．１ｍｇを得た（収率９５．５
％）。 沸点 １４８℃／６Ｔｏｒｒ． 他のアミンも同様の操作により反応させて、Ｎ−ホルミ
ル体を得た。結果を表１に示した。

【００１５】

【表１】

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｒ¹Ｒ²ＮＣＯＮ（ＣＨＯ）−ＯＲ
   ³（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一または異なってアルキル
   基、アリル基またはスチリル基を示し、Ｒ³はアルキル
   基を示す。）で表されるカルバモイルホルムアミド化合
   物。
2. 【請求項２】 アミン類をホルミル化してホルムアミド
   類を製造するにあたり、アミン類と請求項１式記載のカ
   ルバモイルホルムアミド化合物とを反応させることを特
   徴とするホルムアミド類の製造法。