JPS6354351A - 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 - Google Patents
光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法Info
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- JPS6354351A JPS6354351A JP19876786A JP19876786A JPS6354351A JP S6354351 A JPS6354351 A JP S6354351A JP 19876786 A JP19876786 A JP 19876786A JP 19876786 A JP19876786 A JP 19876786A JP S6354351 A JPS6354351 A JP S6354351A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規光学活性】−メチル−３−フェニルプロ
ピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製
造法に関する。更に詳しくは、−般式 （式中、Ｒ，はメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチル
フェニルあるいはベンジル基、米は不ｋＲ素を表わす）
で表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物を、アジ
化水素のアルカリ金属塩と反応させ、新規光学活性１−
メチル−３−フェニルプロピルアジドを得、さらにこの
生成物を還元反応に付することを特徴とする光学活性１
−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法に関す
る。
ピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製
造法に関する。更に詳しくは、−般式 （式中、Ｒ，はメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチル
フェニルあるいはベンジル基、米は不ｋＲ素を表わす）
で表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物を、アジ
化水素のアルカリ金属塩と反応させ、新規光学活性１−
メチル−３−フェニルプロピルアジドを得、さらにこの
生成物を還元反応に付することを特徴とする光学活性１
−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法に関す
る。
本発明の方法で得られる光学活性１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミンは、医薬、 ｐ 薬等（７）合成原
料として有用な物質である。
ニルプロピルアミンは、医薬、 ｐ 薬等（７）合成原
料として有用な物質である。
従来、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンは、そのラセミ体を光学分割する方法（ジャーナル・
オブ・メディシナル・ケミストリー、２５巻、１３６３
頁（１９８２年）、特開昭５９−１０８７４９など）、
あるいはベンジルアセトンを光学活性α−メチルベンジ
ルアミント反応させ、生ずるイミン化合物を還元するこ
とにより合成する方法（ジャーナル・オブ・メデイシナ
ル・ケミストリー、２５巻、６７０頁（１９８２年）、
特開昭５８−１９４８４７）が知られている。前者のラ
セミ体の光学分割法は操作が煩雑で不用な対掌体を副生
じ、低収率である。後者の合成法は中間体として不用な
ジアステレオマーの除去が困難で収率も低い。
ンは、そのラセミ体を光学分割する方法（ジャーナル・
オブ・メディシナル・ケミストリー、２５巻、１３６３
頁（１９８２年）、特開昭５９−１０８７４９など）、
あるいはベンジルアセトンを光学活性α−メチルベンジ
ルアミント反応させ、生ずるイミン化合物を還元するこ
とにより合成する方法（ジャーナル・オブ・メデイシナ
ル・ケミストリー、２５巻、６７０頁（１９８２年）、
特開昭５８−１９４８４７）が知られている。前者のラ
セミ体の光学分割法は操作が煩雑で不用な対掌体を副生
じ、低収率である。後者の合成法は中間体として不用な
ジアステレオマーの除去が困難で収率も低い。
光学活性スルホニルオキシ化合物を原料とし、光学活性
■−メチルー３−フェニルプロピルアジドを経由する光
学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造
法は全く知られていない。
■−メチルー３−フェニルプロピルアジドを経由する光
学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造
法は全く知られていない。
この合成法が開発でき、更に出発光学活性体の不斉を保
持あるいは反転させ、ラセミ化を起すことなく光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンに変換するこ
とができれば、従来問題でちつた不用な光学活性副生物
を生ずることなく、目的の光学活性体のみを簡便かつ収
率良く得ることが可能となる。
持あるいは反転させ、ラセミ化を起すことなく光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンに変換するこ
とができれば、従来問題でちつた不用な光学活性副生物
を生ずることなく、目的の光学活性体のみを簡便かつ収
率良く得ることが可能となる。
本発明の出発物質である光学活性スルホニルオキシ化合
物の原料となる光学活性１−メチル−３−フェニルプロ
パツールはベンジルアセトンの微生物的不斉還元により
容易にうろことができる。
物の原料となる光学活性１−メチル−３−フェニルプロ
パツールはベンジルアセトンの微生物的不斉還元により
容易にうろことができる。
通常の微生物の培養培地に、例えばキャンディダ・ギエ
ルモンデイＩＦＯ０６７９、あるいはビキャ・ファリノ
ーサＩＪ”００９９１を植菌し、好気的に培養する。培
養終了後、菌体を遠心分離により集め、１．５１！の水
に懸濁し、ベンジルアセトンを添加し、ｐＨをＮａＯＨ
で６．０に保ちながら３０℃で反応させ、反応終了後、
等量のへ１：酸エチルで２回抽出する。酢酸エチル層を
無水芒硝で脱水したのち減圧上脱溶剤し、これを蒸留す
れば無色オイル状の（ｓ）−ｉ−メチル−３−フェニル
プロパノールアルいハ（Ｉυ−１−メチル−３−フェニ
ルプロパツールを得ることができる。
ルモンデイＩＦＯ０６７９、あるいはビキャ・ファリノ
ーサＩＪ”００９９１を植菌し、好気的に培養する。培
養終了後、菌体を遠心分離により集め、１．５１！の水
に懸濁し、ベンジルアセトンを添加し、ｐＨをＮａＯＨ
で６．０に保ちながら３０℃で反応させ、反応終了後、
等量のへ１：酸エチルで２回抽出する。酢酸エチル層を
無水芒硝で脱水したのち減圧上脱溶剤し、これを蒸留す
れば無色オイル状の（ｓ）−ｉ−メチル−３−フェニル
プロパノールアルいハ（Ｉυ−１−メチル−３−フェニ
ルプロパツールを得ることができる。
次に、この光学活性１−メチル−３−フェニルプロパツ
ールと、塩化スルホニル誘導体、たとえばメシルクロラ
イド、エタンスルホニルクロライド、フェニルスルホニ
ルクロライドあるいはトシルクロライド等の塩化スルホ
ニル誘導体とを、塩基（たとえばトリエチルアミン）の
存在下、反応させることにより光学活性有機スルホニル
オキシ化合物を得ることができる。
ールと、塩化スルホニル誘導体、たとえばメシルクロラ
イド、エタンスルホニルクロライド、フェニルスルホニ
ルクロライドあるいはトシルクロライド等の塩化スルホ
ニル誘導体とを、塩基（たとえばトリエチルアミン）の
存在下、反応させることにより光学活性有機スルホニル
オキシ化合物を得ることができる。
本発明者らは、光学活性スルホニルオキシ化合物のアジ
ド化法及び光学活性１−メ°チルー３−フェニルプロピ
ルアジドの還元法を鋭意検討しｆ、＝結果、ラセミ化す
ることなく、収率良く光学活性ＩＪチルー３−フェニル
プロピルアミンを合成スる方法を見い出し本発明を完成
した。
ド化法及び光学活性１−メ°チルー３−フェニルプロピ
ルアジドの還元法を鋭意検討しｆ、＝結果、ラセミ化す
ることなく、収率良く光学活性ＩＪチルー３−フェニル
プロピルアミンを合成スる方法を見い出し本発明を完成
した。
新規光学活性体である１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアジドは、一般式 （式中、Ｒはメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチルフ
ェニルあるいはベンジル基、米は不斉炭素を表わす）で
表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物を、アジ化
水素のアルカリ金属塩と反応させることにより取得でき
る。
ルアジドは、一般式 （式中、Ｒはメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチルフ
ェニルあるいはベンジル基、米は不斉炭素を表わす）で
表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物を、アジ化
水素のアルカリ金属塩と反応させることにより取得でき
る。
アルカリ金属としてはリチウム、ナトリウム。
カリウムを用いることができるが、ナトリウムが望まし
い。反応は、極性非プロトン性溶剤中で容易に進行し、
ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドあるいはアセトニトリ
ル等が使用できる。アジ化水素のアルカリ金属塩は、光
学活性スルホニルオキシ化合物に対して１．０倍モル以
上使用すれば良いが、通常１．１〜２，０倍モルが用い
られる。反応は室温下でも進行するが、３０〜７０℃に
加熱することにより速かに進行させることができる。
い。反応は、極性非プロトン性溶剤中で容易に進行し、
ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドあるいはアセトニトリ
ル等が使用できる。アジ化水素のアルカリ金属塩は、光
学活性スルホニルオキシ化合物に対して１．０倍モル以
上使用すれば良いが、通常１．１〜２，０倍モルが用い
られる。反応は室温下でも進行するが、３０〜７０℃に
加熱することにより速かに進行させることができる。
■−メチルー３−フェニルプロピルアジドのρ元反応は
、メタノール、エタノール、ジオキサン。
、メタノール、エタノール、ジオキサン。
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、水、あるいはこれら
の混合物を溶剤として、常圧〜散気圧の水素雰囲気下で
白金、パラジウム、ニッケル等の金属触媒を用いる方法
が利用される。反応温度は０〜６０℃の範囲が望ましい
。またエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
キシエタン、ジグリム等を溶剤として、水素化リチウム
アルミニウム、水素化ナトリウムアルミニウム等の水素
化アルミニウムのアルカリ金属塩を用いて還元すること
もできる。これらの還元反応は、０℃から用いる溶剤の
沸点までの温度範囲で実施される。
の混合物を溶剤として、常圧〜散気圧の水素雰囲気下で
白金、パラジウム、ニッケル等の金属触媒を用いる方法
が利用される。反応温度は０〜６０℃の範囲が望ましい
。またエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
キシエタン、ジグリム等を溶剤として、水素化リチウム
アルミニウム、水素化ナトリウムアルミニウム等の水素
化アルミニウムのアルカリ金属塩を用いて還元すること
もできる。これらの還元反応は、０℃から用いる溶剤の
沸点までの温度範囲で実施される。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。
実施例１
（Ｒ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアジドの
製造 （Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプロピル−ｐ−トル
エンスルホネート ８．０４ ｇ（１０ｍｍｏｌ）〔〔
α〕 ±３．６２°（ｃ＝１．０５．ベンゼン）、９１
％ｅ、ｅ、 ］ をジメチルスルホキシド２０ｍＪに
溶解し、４０℃で撹拌しなからＮａＮ３ １．３０Ｂ（
２ｏｍｍｏｌ）を−度に加え２時間反応させた。
製造 （Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプロピル−ｐ−トル
エンスルホネート ８．０４ ｇ（１０ｍｍｏｌ）〔〔
α〕 ±３．６２°（ｃ＝１．０５．ベンゼン）、９１
％ｅ、ｅ、 ］ をジメチルスルホキシド２０ｍＪに
溶解し、４０℃で撹拌しなからＮａＮ３ １．３０Ｂ（
２ｏｍｍｏｌ）を−度に加え２時間反応させた。
ついで反応液に水１００ｍＪを加え、生成物を酢酸エチ
ルｓｏｍｇで２回抽出し、有機層を飽和食塩水５０ｍｆ
、水５０ｍ１で洗浄、無水硫酸ナトリウムて乾燥後、有
機溶剤を減圧留去すると、オイル状（７） （Ｒ） −
１−メチル−３−フェニルプロピルアジド １．７０ｇ
（９，７ｍｍｏｌ）、収率９７％、〔ａ〕２５−６６．
０°（Ｃｍ１．０４．クロロホルム）が得られた。
ルｓｏｍｇで２回抽出し、有機層を飽和食塩水５０ｍｆ
、水５０ｍ１で洗浄、無水硫酸ナトリウムて乾燥後、有
機溶剤を減圧留去すると、オイル状（７） （Ｒ） −
１−メチル−３−フェニルプロピルアジド １．７０ｇ
（９，７ｍｍｏｌ）、収率９７％、〔ａ〕２５−６６．
０°（Ｃｍ１．０４．クロロホルム）が得られた。
元素分析値（Ｃ１０Ｆ１１３ Ｎ３として）計算値（％
） Ｃ：６８．５４ Ｈニア、４８ Ｎ：２３．
９８測定値（％） Ｃ：６８．２４ Ｈニア、５４
Ｎ：２３．９０’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ５）δｐｐｍ１．１０ （３Ｈ，ｄ、 ＣＨａ ）、
１．７７ （２Ｈ，ｑ、 ＣＨ２）、２．７０ （２）
ｆ、 ｔ、 ＣＨ２）、３．４０ （ＩＨ，ｍ、 ＣＨ
）、７．２３ （５Ｈ，３％Ｃ６Ｈ５） ｎｅａｔ −１ νｍａｘ Ｃｍ ２９１８．２１０４．１６０５．
１４９８．１４５５．１２５４． １１２５．１０３５．７４５、 実施例２ （Ｓ：１−１−、’ｌチル・−３−フェニルフロヒルア
ジドの製造 （Ｒ１）−１−メチル−３−フェニルプロピル−ｐ−ト
ルエ：ｚ７．ルホネ−ドア、６０ ｇ （２５ｍｍｏｌ
）〔〔α’：］ −１，８８°（ｅ＝６．０８、ベン
ゼン）、６８％ｅ、ｅ、 〕を〕Ｎ、Ｎ−ジメ千ルホル
ムアミド３０ｍに溶解し、ＮａＮ３ ２．２８ｊ；ｌ（
３５ｍｍｏｌ）を加え、室温下１５時間反応させた。つ
いて実施例１と同様の後処理を行なってオイル状の（Ｓ
）−１−１チル−３−フェニルプロピルアジド４．２０
、Ｓｌ＋（２４ｎ１ｍ０１）、収率９６％、Ｃａ１ｌＤ
＋５２．８゜（ｃ ＝ １．０３ 、 ＣＨＣＩｇ）を
得た。
） Ｃ：６８．５４ Ｈニア、４８ Ｎ：２３．
９８測定値（％） Ｃ：６８．２４ Ｈニア、５４
Ｎ：２３．９０’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ５）δｐｐｍ１．１０ （３Ｈ，ｄ、 ＣＨａ ）、
１．７７ （２Ｈ，ｑ、 ＣＨ２）、２．７０ （２）
ｆ、 ｔ、 ＣＨ２）、３．４０ （ＩＨ，ｍ、 ＣＨ
）、７．２３ （５Ｈ，３％Ｃ６Ｈ５） ｎｅａｔ −１ νｍａｘ Ｃｍ ２９１８．２１０４．１６０５．
１４９８．１４５５．１２５４． １１２５．１０３５．７４５、 実施例２ （Ｓ：１−１−、’ｌチル・−３−フェニルフロヒルア
ジドの製造 （Ｒ１）−１−メチル−３−フェニルプロピル−ｐ−ト
ルエ：ｚ７．ルホネ−ドア、６０ ｇ （２５ｍｍｏｌ
）〔〔α’：］ −１，８８°（ｅ＝６．０８、ベン
ゼン）、６８％ｅ、ｅ、 〕を〕Ｎ、Ｎ−ジメ千ルホル
ムアミド３０ｍに溶解し、ＮａＮ３ ２．２８ｊ；ｌ（
３５ｍｍｏｌ）を加え、室温下１５時間反応させた。つ
いて実施例１と同様の後処理を行なってオイル状の（Ｓ
）−１−１チル−３−フェニルプロピルアジド４．２０
、Ｓｌ＋（２４ｎ１ｍ０１）、収率９６％、Ｃａ１ｌＤ
＋５２．８゜（ｃ ＝ １．０３ 、 ＣＨＣＩｇ）を
得た。
元素分析値（ＣＩＯＩ１３ Ｎ３ としで）計算値（
％） Ｃ：６８．５４ Ｈニア、４８ Ｎ：２３゜９
８測定値（％） Ｃ：６８．１２ Ｈニア、８４ Ｎ
：２１８８１１Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ０１３
）δｐｐｍ１．１０（３ＩＩ、ｄ、ＣＮ（ａ）、１．７
７ （２ＩＮ、 ｑ、 ＣＨ２）、２．７０（２■（、
ｔ、ｅ■（２）、３．４０ （Ｌ Ｈ，ｍ、 ＣＨ）、
７−２３ （５ＩＩ ＝＝ ｓ ｓ Ｇ ６ ＩＮ
５ ）ｎｅａｊ −１２ｇ１ｇ、２１０４．１６０
５、ｖ ｍａｘ ｃｒｎ １４９８．１４５５．１２５４． １１２５．１０３５．７４５、 実施例３ （Ｒ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 実施例１で得られた（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
フロヒルアジド１−５８／ （９，０ｍ ｍｏｌ）のメ
タノール溶液（２０ｍｌ）に５％Ｐｄ−０５００ｍ、９
を加え、水素ガス（常圧）雰囲気下、４０℃で８時間反
応させた。反応混合物を渥過し、Ｐｄ−Ｃをメタノ・−
ルで洗浄後、ｐ液と洗浄液を減圧濃縮するとオイルが得
られた。これを減圧下（１４ｍｍｌ−１，；ｒ） １
０１〜１０２℃で蒸留することにより（几）−１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミン １．３１！９（７，
５ｍｍｏｌ）収率８３％、〔ａ：ｌＤ −１０，２°（
ｎｅａｔ） カ得らレタ。
％） Ｃ：６８．５４ Ｈニア、４８ Ｎ：２３゜９
８測定値（％） Ｃ：６８．１２ Ｈニア、８４ Ｎ
：２１８８１１Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ０１３
）δｐｐｍ１．１０（３ＩＩ、ｄ、ＣＮ（ａ）、１．７
７ （２ＩＮ、 ｑ、 ＣＨ２）、２．７０（２■（、
ｔ、ｅ■（２）、３．４０ （Ｌ Ｈ，ｍ、 ＣＨ）、
７−２３ （５ＩＩ ＝＝ ｓ ｓ Ｇ ６ ＩＮ
５ ）ｎｅａｊ −１２ｇ１ｇ、２１０４．１６０
５、ｖ ｍａｘ ｃｒｎ １４９８．１４５５．１２５４． １１２５．１０３５．７４５、 実施例３ （Ｒ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 実施例１で得られた（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
フロヒルアジド１−５８／ （９，０ｍ ｍｏｌ）のメ
タノール溶液（２０ｍｌ）に５％Ｐｄ−０５００ｍ、９
を加え、水素ガス（常圧）雰囲気下、４０℃で８時間反
応させた。反応混合物を渥過し、Ｐｄ−Ｃをメタノ・−
ルで洗浄後、ｐ液と洗浄液を減圧濃縮するとオイルが得
られた。これを減圧下（１４ｍｍｌ−１，；ｒ） １
０１〜１０２℃で蒸留することにより（几）−１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミン １．３１！９（７，
５ｍｍｏｌ）収率８３％、〔ａ：ｌＤ −１０，２°（
ｎｅａｔ） カ得らレタ。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、ＣＤ０１３）δｐｐｍ１
．０８（３）ｉ、ｄ％ＣＩ（８）、１．５０（２Ｈ１Ｓ
、Ｎｌｌ２）、１．６７ （２Ｈ，Ｑ、 ＣｌＩ２ ）
、２．６５ （２Ｌ ｔ、 ＣＨ２）、２．９０（Ｌ
Ｈｌｍ、Ｃｕ）、７．２０ （５Ｈ，Ｓ、Ｃ６Ｈ３）（
ＩｉＬ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
をモツシャー試薬により（→Ｍ、 Ｔ Ｐ Ａアミド化
〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、２
４巻、２５４３頁（１９６９年）〕シた後、日本分光製
Ｆｉｎｅｐａｋ ＳＩＬ （４８カラム（展開溶剤ニメ
タノール／水＝ｉ、、’ｉｃ容積比））により、ジアス
テレオマーの分析を行なったところ９２％ｅ、ｅ、と判
明した。
．０８（３）ｉ、ｄ％ＣＩ（８）、１．５０（２Ｈ１Ｓ
、Ｎｌｌ２）、１．６７ （２Ｈ，Ｑ、 ＣｌＩ２ ）
、２．６５ （２Ｌ ｔ、 ＣＨ２）、２．９０（Ｌ
Ｈｌｍ、Ｃｕ）、７．２０ （５Ｈ，Ｓ、Ｃ６Ｈ３）（
ＩｉＬ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
をモツシャー試薬により（→Ｍ、 Ｔ Ｐ Ａアミド化
〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、２
４巻、２５４３頁（１９６９年）〕シた後、日本分光製
Ｆｉｎｅｐａｋ ＳＩＬ （４８カラム（展開溶剤ニメ
タノール／水＝ｉ、、’ｉｃ容積比））により、ジアス
テレオマーの分析を行なったところ９２％ｅ、ｅ、と判
明した。
実施例４
（Ｓ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 実施例２て得られた（Ｓ） −１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアジド４．００ ｇ （２３ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液（３０ｍｌ ）に５％ＰｄＰｄ−Ｃ５０Ｏ
を加え、オートクレーブ中、水素ガス（３に９／ｗ２）
雰囲気下５０℃で５時間反応させた。ついで実施例３と
同様の後処理を行ない、蒸留精製することにより （Ｓ
） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミン ２．
９８，９ （２０ｍ ｎｏｌ）、収率８７％、Ｃα〕”
＋ ６．９２°（ｎｅａ ｔ ） ヲ’ｇｇ ７’、
：。 これを（＋）ＭＴＰＡアミド化し、液クロ分析を
行なった結果、６９％ｅ、 ｅ、であった。
製造 実施例２て得られた（Ｓ） −１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアジド４．００ ｇ （２３ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶液（３０ｍｌ ）に５％ＰｄＰｄ−Ｃ５０Ｏ
を加え、オートクレーブ中、水素ガス（３に９／ｗ２）
雰囲気下５０℃で５時間反応させた。ついで実施例３と
同様の後処理を行ない、蒸留精製することにより （Ｓ
） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミン ２．
９８，９ （２０ｍ ｎｏｌ）、収率８７％、Ｃα〕”
＋ ６．９２°（ｎｅａ ｔ ） ヲ’ｇｇ ７’、
：。 これを（＋）ＭＴＰＡアミド化し、液クロ分析を
行なった結果、６９％ｅ、 ｅ、であった。
実施例５
（Ｒ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 （Ｓ） −１−メチル−３−フェニルプロピル−メタン
スルホネート ２．２８．９ （１０ｍ ｍｏｌ）〔〔
α］２５ ＋６．４４°（ｃ＝２．０５、ベンゼン）、
９１％ｅ、ｅ、］を実施例１と同様にアジド化させたと
こ口ＯＬ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアジ
ド１．６２１ （９，３ｍｍｏり、収率９３％、〔α］
２５−６５．８°（Ｃ＝１．ＯＯ、クロロホルム）が得
られた。ついで実施例３と同様な方法で（Ｒ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアジド１．５０ 、ｊｉ！
（８，６ｍ ｍｏｌ）の迎元を行ナイ、（Ｒ）−■−
メチノＬ／−３−フェニルプロピルアミン １．０４１
！；ｉ’（７，□ｍｍｏｌ）、収率８１％、［α：］
−１１，０゜（ｎｅａｔ）、９】％ｅ、ｅ、が得られ
た。
製造 （Ｓ） −１−メチル−３−フェニルプロピル−メタン
スルホネート ２．２８．９ （１０ｍ ｍｏｌ）〔〔
α］２５ ＋６．４４°（ｃ＝２．０５、ベンゼン）、
９１％ｅ、ｅ、］を実施例１と同様にアジド化させたと
こ口ＯＬ） −１−メチル−３−フェニルプロピルアジ
ド１．６２１ （９，３ｍｍｏり、収率９３％、〔α］
２５−６５．８°（Ｃ＝１．ＯＯ、クロロホルム）が得
られた。ついで実施例３と同様な方法で（Ｒ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアジド１．５０ 、ｊｉ！
（８，６ｍ ｍｏｌ）の迎元を行ナイ、（Ｒ）−■−
メチノＬ／−３−フェニルプロピルアミン １．０４１
！；ｉ’（７，□ｍｍｏｌ）、収率８１％、［α：］
−１１，０゜（ｎｅａｔ）、９】％ｅ、ｅ、が得られ
た。
実施例６
（ｓ） −ｉ−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 （Ｒ，） −１−メチル−３−フェニルプロピル−メタ
ンスルホネート ６８４ｍｇ（３ｍｍｏり［［α：ｌ”
−３，７５°（Ｃ＝１．０７、Ｃ１，ＩＣ１ｇ ）、６
８％ｅ、ｅ、 ）を実施例２と同様にアジド化し、（Ｓ
） −１−メチル−３−フェニルプロピルアジド ４５
５ｍ、９（２，６ｍｍｏｌ）、収率８７％、Ｃα〕２６
−１−４０．０８（Ｃ＝１．０９、ＣｌＩＣ１ａ）が得
られた。ついで実施例３と同様な方法で（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアジド ３５０ｍ、！９
（２，０ｍｍｏｌ）の血元を行ない（Ｓ） −１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミ” ２８８ｍ、９（１
，９ｍｍｏｉ）、収率９５％、６７％ｅ、 ｅ、を得た
つ 実施例７ （Ｓ） −ｔ−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 実施例２で得られた（Ｓ） −１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアジド ５００ ｍｌ！ （２，９ｍ ｍｏ
ｌ）を５ｍＪのエーテルに溶解し、室温下、水素化アル
ミニウム’）＋’）ム５７ｍ、９（１，５ｍｍ０１）の
エーテル溶液を３０分にわたり滴−Ｆｔ〜た。さらに１
時間撹拌後、水１０ｍ１を加えて反応を停止［７，２０
ｍｆｃＤｉト酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩
水ＩＱｍＪ、 水１０ｍＪで洗浄、無水硫酸すｌ−Ｉ
Ｊウムて乾燥後、有機溶剤を減圧留去した。
製造 （Ｒ，） −１−メチル−３−フェニルプロピル−メタ
ンスルホネート ６８４ｍｇ（３ｍｍｏり［［α：ｌ”
−３，７５°（Ｃ＝１．０７、Ｃ１，ＩＣ１ｇ ）、６
８％ｅ、ｅ、 ）を実施例２と同様にアジド化し、（Ｓ
） −１−メチル−３−フェニルプロピルアジド ４５
５ｍ、９（２，６ｍｍｏｌ）、収率８７％、Ｃα〕２６
−１−４０．０８（Ｃ＝１．０９、ＣｌＩＣ１ａ）が得
られた。ついで実施例３と同様な方法で（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアジド ３５０ｍ、！９
（２，０ｍｍｏｌ）の血元を行ない（Ｓ） −１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミ” ２８８ｍ、９（１
，９ｍｍｏｉ）、収率９５％、６７％ｅ、 ｅ、を得た
つ 実施例７ （Ｓ） −ｔ−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
製造 実施例２で得られた（Ｓ） −１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアジド ５００ ｍｌ！ （２，９ｍ ｍｏ
ｌ）を５ｍＪのエーテルに溶解し、室温下、水素化アル
ミニウム’）＋’）ム５７ｍ、９（１，５ｍｍ０１）の
エーテル溶液を３０分にわたり滴−Ｆｔ〜た。さらに１
時間撹拌後、水１０ｍ１を加えて反応を停止［７，２０
ｍｆｃＤｉト酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩
水ＩＱｍＪ、 水１０ｍＪで洗浄、無水硫酸すｌ−Ｉ
Ｊウムて乾燥後、有機溶剤を減圧留去した。
さらに減圧下（１４ｍｍＨ７） １００°〜１１７℃
で蒸留することによ、？（８）−１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミン ３５８ ｍ、９ （２，４ｍｍｏ
ｌ）、８３％収率、７０％ｅ、 ｅ、が得られた、。
で蒸留することによ、？（８）−１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミン ３５８ ｍ、９ （２，４ｍｍｏ
ｌ）、８３％収率、７０％ｅ、 ｅ、が得られた、。
実施例８
（几）−１−メチル−３−フェニルプロピルアジドの製
造 （Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプロピルエタンスル
ホネート １．９６９ （８，１ｍｍｏｌ） ［α］”
”＋４．１２°（Ｃ＝２．０９、ベンゼン）〕を実施例
２と同様にＮａＮａ １．０５．！ｉ’ （１６ｒｎ
ｍｏｌ） と反応、後処理を行ない、（Ｒ，） −１
−メチル−３−フェニルプロピルアジド １．８７ ｊ
９ （７，８ｍｍｏｌ）、収率９６９６、〔α〕 −６
０，９°（ｃ＝１．０２、クロロホルム）を得た。
造 （Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプロピルエタンスル
ホネート １．９６９ （８，１ｍｍｏｌ） ［α］”
”＋４．１２°（Ｃ＝２．０９、ベンゼン）〕を実施例
２と同様にＮａＮａ １．０５．！ｉ’ （１６ｒｎ
ｍｏｌ） と反応、後処理を行ない、（Ｒ，） −１
−メチル−３−フェニルプロピルアジド １．８７ ｊ
９ （７，８ｍｍｏｌ）、収率９６９６、〔α〕 −６
０，９°（ｃ＝１．０２、クロロホルム）を得た。
Claims (5)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、＊は下斉炭素を表わす）で表わされる光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアジド。 - （２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、＊は下斉炭素、Ｒはメチル、エチル、フェニル
、ｐ−メチルフェニルあるいはベンジル基を表わす）で
表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物と、アジ化
水素のアルカリ金属塩と反応させることを特徴とする、
式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、＊は上記と同じ）で表わされる光学活性１−メ
チル−３−フェニルプロピルアジドの製造法。 - （３）Ｒがメチル、エチル、あるいはｐ−メチルフェニ
ルである特許請求の範囲第２項記載の製造法。 - （４）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒはメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチルフ
ェニルあるいはベンジル基、＊は不斉炭素を表わす）で
表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物を、アジ化
水素のアルカリ金属塩と反応させ、光学活性１−メチル
−３−フェニルプロピルアジドを得、次いでこの生成物
を還元反応に付することを特徴とする光学活性１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミンの製造法。 - （５）Ｒがメチル、エチルあるいはｐ−メチルフェニル
である特許請求の範囲第４項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19876786A JPS6354351A (ja) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19876786A JPS6354351A (ja) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6354351A true JPS6354351A (ja) | 1988-03-08 |
Family
ID=16396593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19876786A Pending JPS6354351A (ja) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6354351A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04234832A (ja) * | 1990-03-08 | 1992-08-24 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新規置換アミン化合物およびその製造方法 |
| JP2002179628A (ja) * | 2000-12-08 | 2002-06-26 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 光学活性ジアミン誘導体の製造法 |
| JP2009023933A (ja) * | 2007-07-19 | 2009-02-05 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 含窒素有機珪素化合物 |
| US8603567B2 (en) | 2002-10-30 | 2013-12-10 | Suntory Holdings Limited | Method of manufacturing plant finished product |
-
1986
- 1986-08-25 JP JP19876786A patent/JPS6354351A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04234832A (ja) * | 1990-03-08 | 1992-08-24 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新規置換アミン化合物およびその製造方法 |
| JP2002179628A (ja) * | 2000-12-08 | 2002-06-26 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 光学活性ジアミン誘導体の製造法 |
| US8603567B2 (en) | 2002-10-30 | 2013-12-10 | Suntory Holdings Limited | Method of manufacturing plant finished product |
| JP2009023933A (ja) * | 2007-07-19 | 2009-02-05 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 含窒素有機珪素化合物 |
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