JPH0614972A - 溶液から成分を除去する器具 - Google Patents

溶液から成分を除去する器具

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JPH0614972A
JPH0614972A JP5099198A JP9919893A JPH0614972A JP H0614972 A JPH0614972 A JP H0614972A JP 5099198 A JP5099198 A JP 5099198A JP 9919893 A JP9919893 A JP 9919893A JP H0614972 A JPH0614972 A JP H0614972A
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Barbara L Heyl
エル ヘイル バーバラ
Lynn C Winterton
シー ウィンタートン リン
Kai C Su
シー スー カイ
Jack C White
シー ホワイト ジャック
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Ciba Geigy AG
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 溶液から成分を除去する器具、特に、眼科用
溶液を分注する装置であって、（ａ）第一のpHを有する
溶液を保持するための溶液保持室をその中に画定し、溶
液を保持室から分注するための出口を有する容器の本
体；及び（ｂ）溶液が出口を経由して保持室から分注さ
れる際に、溶液のpHを変化させる手段；を含むことを特
徴とする装置。 【効果】 上記装置を用いることにより、投与に最適で
はないpH値では安定であるが投与に許容されるpH値では
不安定である薬理物質を、安定であるpH値で溶液又は分
散液として貯蔵し、その溶液又は分散液のpHを投与に許
容され得る値にまで変化させて投与することにより、容
易かつ安全にその薬理物質を用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、溶液から成分を除去す
る器具、特に、溶液分注器に関し、より詳しくは、溶液
が分注される際に、防腐剤その他の成分が溶液から除去
され得る分注器に関する。本発明は溶液が分注される際
に防腐剤その他の成分を溶液から除去する方法も提供す
る。一つの実施態様において、本発明は溶液又は分散液
が分注器を通過する際にそのpHを変化させるための分注
器及び方法を提供する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】コンタ
クトレンズをより快適、安全そして装着を容易にするた
めに、多くの溶液が利用できる。例えば、湿潤液はレン
ズの湿潤化を容易にし、浸漬液は抗菌性貯蔵媒体として
役立ち、かつレンズの脱水及び変形を防ぎ、浄化液は蓄
積された目の分泌物及びその他の汚染物質をレンズから
除去する。他にも数多くの溶液がコンタクトレンズを要
する患者によって用いられている。これらの眼科用溶液
は、典型的には、圧搾し得るプラスチック製容器又はノ
ズルを有しそれを経由して溶液が分注されるエーロゾル
缶に納めて市販されている。
【０００３】これらの溶液は、目に直接又は間接的に接
触するので、細菌の増殖を免れていることが非常に重要
である。この目的のためには、防腐剤をこれらの溶液中
に備えることが通常の慣行となっている。眼科用溶液に
用いられる防腐剤は、硫酸ポリミキシンＢ、第四級アン
モニウム化合物類、クロロブタノール、有機水銀製剤
類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類並びにある種の
フェニル類及び置換アルコール類がある。
【０００４】しかしながら、眼科用溶液に用いられる防
腐剤は、高濃度で用いた場合に目の炎症を引き起こすこ
とがあるという問題が存在する。例えば、塩化ベンザル
コニウム（ＢＡＫ）は、眼科用溶液中の防腐剤として用
いられ、他の成分、例えばエチレンジアミン四酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）二ナトリウムと併用したときに、広範囲の抗菌
活性及び抗真菌活性を有する。しかし、ＢＡＫの反復的
使用は、角膜蛋白質を変性させ、目の不可逆的損傷を引
き起こすことがあると報告されている。また、化学的感
受性に加え、多数のコンタクトレンズ装着者は、眼科用
溶液に用いられた防腐剤に対して、比較的低濃度であっ
てもアレルギー性反応を有する。
【０００５】眼科用溶液中の防腐剤に対する化学的感受
性及びアレルギー性反応を克服するための典型的な治療
方法は、患者が防腐されていない溶液に切り替えること
である。しかし、防腐されていない溶液は、市販におい
てはもとより家庭内での貯蔵においても、ひとたび溶液
を収納する容器が開栓されたならば、溶液は速やかに汚
染され、その後の使用が不適当になるという問題が生ず
る。また、それらは製造が非常に高価となる傾向があ
る。
【０００６】したがって、溶液が患者に分注される際に
その溶液から防腐剤及び他の成分を除去する器具が必要
となる。
【０００７】更に、容易に製造され、かつ使用に際し経
済的であるそのような器具に対する必要性も存在する。
【０００８】更に、溶液の標準的な容器に取り付けるこ
とのできる器具に対する必要性も存在する。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】したがって、溶液が患
者に分注される際に、その溶液から防腐剤及び他の成分
を除去する器具を提供することが、本発明の目的であ
る。
【００１０】容易に製造され、かつ使用に際し経済的で
あるそのような器具を提供することも、本発明のもう一
つの目的である。
【００１１】標準的な溶液容器に適合させることのでき
るそのような器具を提供することも、本発明のもう一つ
の目的である。
【００１２】含有される薬理的物質が安定ではあるが、
投与に最適ではない与えられたpH値で溶液又は分散液を
貯蔵し、次いで、その溶液又は分散液のpHを投与に許容
され得る値にまで変化させる保持室を経由させて、その
物質を投与するための器具及び方法を提供することも、
本発明の更に別の目的である。
【００１３】これらの目的並びにその他の目的及び利点
は、下記の本発明の詳細な説明から更に明らかになるで
あろう。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明は、溶液から成分
を除去するための器具に関し、特に、溶液が容器から分
注される際に、眼科用溶液及びその他の溶液が容器から
分注される際に、防腐剤を含むがそれに限定されない成
分を溶液から除去するための装置に関する。ここに用い
られているように、「溶液」という用語は、容器から分
注されるべき液体中の１種類以上の活性成分の分散体を
も含む広い意味で用いられている。好ましくは、この装
置は溶液保持室を画定し、かつ圧搾し得る側壁を有する
容器を含むが、エーロゾル缶その他の容器であってよ
い。好ましくは、この容器は頸部と、それを経由して溶
液が分注される容器出口をその一端に有する分注ヘッド
とを含む。溶液出口を経由して保持室から溶液が分注さ
れる際に、その溶液から成分を除去する手段も備えられ
ている。
【００１５】第一の実施態様において、溶液から成分を
除去する手段は、溶液が分注される際の溶液の経路内に
備えられた捕獲性材料を含む。この実施態様では、装置
は除去すべき成分を有する溶液を収納する標準的な溶液
容器であり、捕獲性材料は分注ヘッド内に保持されてい
る。捕獲性材料は負に帯電した成分を捕獲するために正
電荷を有していても、正に帯電した成分を捕獲するため
に負電荷を有していても、又はサイズ排除作用機序によ
って成分を選択的に捕獲する材料であってもよく、ある
いは溶液から成分を除去するための他のいかなる手段を
含んでいてもよい。
【００１６】これに代わる実施態様において、標準的な
溶液容器に取り外せるように係合させることのできる付
属部品を用いることができる。この付属部品は容器から
付属部品出口へと溶液の通過を許す通過手段をその本体
内に包有する。この実施態様では、成分を除去する手段
は溶液が容器出口から付属部品出口へと分注される際の
溶液の経路内に存在するように、付属部品内に備えられ
た捕獲性材料を含んでいてよい。この付属部品は標準的
な溶液容器に適合させることができるという利点を有す
る。
【００１７】また、容器外への溶液の流れを制御する手
段を備えていてよい。例えば、使用後の溶液の容器内へ
の逆流を防止するために、最終的な分注出口内に逆止弁
を備えてもよい。更に、容器内への空気の流入を調節す
る手段、すなわち第二の逆止弁を、圧搾し得る容器の頸
部内に取り付けて、圧縮された容器内へ空気の流入を許
し、それによって容器をその原形へと復旧させてもよ
い。この実施態様は、最後の分注出口直近の分注ヘッド
の領域に細菌が増殖する機会を最少にする。
【００１８】本発明の他の実施態様は、眼科用溶液を第
一のpHに保ち、その溶液を異なるpHで分注することが可
能である分注装置を提供する。ここで用いられているよ
うに、「眼科用溶液」という用語は、医薬、洗眼液、コ
ンタクトレンズ液などのような目の中又は目の周辺に用
いられるいかなる溶液をも意味することが意図されてい
る。装置は所定の第一のpHを有する溶液を保持するため
の溶液保持室をその中に画定する容器本体及び溶液を保
持室から分注するための出口並びに溶液が容器出口を経
由して保持室から分注される際にその溶液のpHを変化さ
せる手段を包含する。好ましくは、pHを変化させる手段
は、溶液が保持室から容器出口へと移動する際の溶液の
経路内に備えられたイオン交換材料の形態である。例え
ば、pHを変化させる手段は、溶液が容器出口を経由して
保持室から分注される際に、溶液から正に帯電したイオ
ンを除去して溶液のpHを上昇させるアニオン交換材料又
は溶液から負に帯電したイオンを除去して溶液のpHを降
下させるカチオン交換材料であってよい。本発明の他の
実施態様と同様に、pHを変化させる手段は容器の構成部
分の一部であってよく、又は標準的な既製容器に取り付
けることが可能である付属部品であってもよい。
【００１９】本発明のpHを変化させるという面に関し
て、非常に多くの薬理的活性物質が、極度に酸性又はア
ルカリ性の領域のpH値でのみ安定であることが注目され
る。これらの物質はそのような極端なpH値では、受容者
に苦痛及び／又は傷害を引き起こすことなしには投与さ
れ得ない。このことは投与が受容者の目に対してである
とその身体の他の部分に対してであるとを問わず真実で
ある。しかしながら、その化学的性質のために、これら
の物質は貯蔵安定性のためにはこのような極端なpH値で
保たれなければならない。多くの新薬候補がたとえ薬理
的活性が良好であっても、この問題ゆえに商業的に存立
できないとして「棚上げ」されている。
【００２０】本発明は、それを投与する時点まで安定で
ある酸性又はアルカリ性の範囲の極端なpH値で溶液又は
分散液としてこの物質が貯蔵されることを可能にするの
で、この問題に対する解決策を提供している。投与に際
しては、活性物質を含有する溶液又は分散液は、患者に
許容される値にまでpHを変化させるために必要なイオン
交換材料を収容する保持室を経由して分注され、苦痛及
び／又は傷害を引き起こすことはない。
【００２１】したがって、本発明は酸性又はアルカリ性
の領域内の極端なpH値でのみ安定であり、そのpH値では
患者に不快感及び／又は傷害を引き起こすことなしには
投与できない薬理的活性物質を投与する方法であって、
投与の時点までその物質が安定であるpHの溶液又は分散
液としてこの物質を保存すること；ならびにこの物質を
含有する溶液又は分散液を、患者に不快感及び／又は傷
害を引き起さない値にまでこの溶液又は分散液のpHを変
化させるイオン交換材料を収容する保持室を通過させる
ことによって、この物質を患者に投与すること；を含む
方法を提供する。
【００２２】図面を参照すると、眼科用溶液のような溶
液から防腐剤のような成分を除去する装置（１０）が示
されている。装置（１０）は、好ましくは成形されたプ
ラスチックで構成された弾力的な側壁（１４）を有する
容器（１２）を含み、この側壁は溶液保持室を画定し、
好ましくは、内向きの圧力によって変形して、その内容
物を使用かつ分注するための圧力を容器（１２）内に生
じさせてよい。容器（１２）はその周辺におねじ（１
８）を有する直立した頸部（１６）を備えている。頸部
（１６）の先端には分注ヘッド（２０）が、図１〜４に
示すようにねじによるかみ合わせによって、又は図５及
び６に示すように締め金で嵌め込むかみ合わせによっ
て、いずれも構成部分の一部として取り付けられてい
る。分注ヘッド（２０）と容器の頸部（１６）の間には
フランジ部分（２２）が備えられている。分注ヘッド
（２０）は、その長手方向を貫通する導路又は他の通路
のような通過手段を有し、それが保持室と連絡する第一
末端及びもう一方の末端に容器出口（２４）を有する。
【００２３】図１及び２に示す本発明の第一の実施態様
において、防腐剤又は他の成分を除去する手段は、分注
ヘッド（２０）内に直接配置されている。その好適な形
態において、防腐剤除去手段は、溶液が容器（１２）か
ら分注される際の溶液の経路内に存在するように、保持
室と容器出口（２４）の中間に備えられた捕獲性材料
（２６）を含む。この材料（２６）は分注ヘッド（２
０）の上部の空の空間を最少にするために出口（２４）
のできるだけ近くに位置しなければならない。材料（２
６）は、好ましくは分注ヘッド（２０）内に挿入される
よう成形された、多孔性の塊体へと圧縮されていてよ
い。しかしながら、材料を溶液の経路内に保持させる他
のいかなる手段を用いてもよい。これに代えて、図２に
示すように、材料（２６）を微粒子の形態にして、多孔
性の支持部材（２８及び３０）を用いて適当な位置に保
持してもよい。部材（２８及び３０）は、多孔性ポリエ
チレンのような多孔性プラスチックから製作してもよ
い。いずれにせよ、溶液は容器（１２）を出る際に捕獲
性材料（２６）を通過する結果、成分が捕獲性材料（２
６）との接触により直ちに除去されることが重要であ
る。
【００２４】図３及び４に示した本発明の第二の実施態
様は、例えば上記のような、しかしその分注ヘッド（２
０）内に捕獲性材料（２６）を含まない標準的寸法の容
器（１２）に取り付けることのできる本体（３４）を有
する付属部品（３２）を含む。付属部品（３２）の下部
（３６）は、めねじ（３８）を備えていて、これが頸部
（１６）の外表面のねじ山（１８）と相補的に対合する
結果、付属部品（３２）は容器（１２）と取り外せるよ
う対合できる。図４に見られるように、付属部品（３
２）が容器の頸部（１６）とねじの関係にあるときは、
付属部品（３２）の内側フランジ（４０）が頸部（１
６）の先端に載って、付属部品（３２）と容器（１２）
の間に密封機構が与えられる。付属部品（３２）は先細
の上部区画（４４）の先端に付属部品出口（４２）並び
にその長手方向を貫通する通路又は導路も有する。通路
は、好ましくは容器出口（２４）に一端で隣接し、かつ
流れが連ながり、その他端で付属部品出口（４２）に開
口する。この代替的実施態様では、捕獲性材料（２６）
は付属部品（３２）内に備えられ、溶液が容器出口（２
４）から付属部品出口（４２）へと通過する際に、溶液
から防腐剤のような成分を除去する。第一の実施態様に
おけるように、捕獲性材料（２６）は固体の塊体もしく
は粉末又は他の形態をなしていてもよい。
【００２５】図６は、容器外への溶液の一方向への流れ
を与えるための、逆止弁（５０）のような手段を包有す
る本発明の装置（１０）を示す。好ましくは、この弁
（５０）は、変形可能なポリマー性の弁であり、一端で
分注ヘッド（２０）の内側部分と、第二の末端で大気と
流れが連絡するように容器出口（２４）内に置かれてい
る。その正常な又は閉鎖された位置では、弁（５０）は
空気又は溶液が容器（１２）に流入又は流出することを
許さない。しかし、使用の際に容器（１２）に働く圧力
の結果、弁は開位置へと移行して、溶液が大気中へと通
過することを許す。容器（１２）に対する圧力が停止し
たときは、弁（５０）は閉じ、弁（５０）の先端に残留
するいかなる溶液も、容器（１２）の内部へと引き戻さ
れることができず、それによって、使用後の容器（１
２）に再進入する生物を最少にする。
【００２６】また、圧搾し得る容器（１２）を用いたと
きは、容器（１２）をその原形へと復帰させるために、
空気を容器（１２）内へと引き入れる手段が備えられて
いてよい。好ましくは、第二の一方通行の逆止弁（５
４）が頸部（１６）内で捕獲性材料（２６）の下方に備
えられている。使用者が容器（１２）を手放すと直ち
に、弁（５４）によって空気が容器（１２）内に引き入
れられ、それによって、容器（１２）をその原形へと復
帰させる。また、弁（５４）は一方通行性であるから、
容器（１２）内からの溶液は、弁（５４）を経由して大
気中へと漏出できない。その上、第二の弁（５４）は捕
獲性材料（２６）の下方にあるので、空気中から容器内
へとたまたま引き入れられる生物は、いずれも防腐され
た溶液内に堆積され、殺菌される。
【００２７】第一の実施態様の分注ヘッド（２０）及び
第二の実施態様の付属部品（３２）は、双方とも閉鎖キ
ャップ（４６）を備えていてよい。閉鎖キャップ（４
６）は、図１に示されるように頸部（１６）のねじ山
（１８）又は図３に示されるように付属部品（３２）の
おねじ（５０）のいずれかと対合するように係合し、か
つフランジ（２２）に載ることのできるめねじ（４８）
を有してよい。
【００２８】言うまでもなく、圧搾し得るプラスチック
形式以外の容器を用いてもよい。捕獲性材料は、エーロ
ゾル形式の分注器、固体のびん又は他の何らかの容器内
に置かれていてよい。
【００２９】実質的には、溶液から防腐剤又は他の成分
を除去するためのいかなる形式の捕獲性材料（２６）を
用いてよい。例えば、塩化ベンザルコニウム又は他の第
四級アンモニウム化合物の除去は、イオン交換作用機序
又は化学的親和性、例えば燻蒸シリカを用いて実施する
ことができる。捕獲性材料（２６）は、好ましくは負電
荷を有する不活性材料であり、正に帯電した第四級アン
モニウム化合物は、実施態様に応じて付属部品（３２）
又は分注ヘッド（２０）を流通する際に、この材料（２
６）に付着する。ＢＡＫのような正に帯電した防腐剤を
除去できる製品の例は、いずれもバイオラッド・ラボラ
トリーズ社（米国カリフォルニア州リッチモンド）から
入手できるＡＧ−５０Ｘ−８、ＡＧ−５０Ｘ−１６、Ｂ
ＩＯ−ＢＳ−ＳＭ２及びＢＩＯＲＥＸ７０ならびにGelm
an Sciences 社（米国ミシガン州アナーバー）から入手
できるAcropor ５Ａ−６４０４である。同様に、酸のよ
うな負に帯電した成分は、正に帯電した捕獲性材料（２
６）を用いて除去してよい。そのような捕獲性材料の例
は、バイオラッド・ラボラトリーズ社からのＡＧ−１、
ＡＧ−２Ｘ８及びＡＧ−１０のアルミナである。例え
ば、バイオラッドからのChelex 100を含む捕獲性材料
（２６）は、溶液からチメロサールを除去することが見
出されている。これに代えて、捕獲性材料はスルホン化
されて正に帯電した水素の形態又は負に帯電したナトリ
ウムの形態のいずれかを生成する架橋結合されたスチレ
ン／ジビニルベンゼンに埋められた多孔性プラスチッ
ク、例えば多孔性ポリエチレンであってよい。本発明に
有用な他の捕獲性材料は、免疫検定法、活性部位結合法
及びアフィニティークロマトグラフィーのような化学的
親和性の手法に関連する手法である。
【００３０】特別な例として、ともにバイオラッドの製
品である「Bio Rex ５」と「ＡＧ−４」との７５：２５
の比率での混合物を含む捕獲性材料は、０．１％のソル
ビン酸を溶液からほぼ完全に除去し、溶液のpHを４．０
から７．０へと上昇させることが見出されている。この
ことは、ソルビン酸はコンタクトレンズ液に一般的に用
いられる防腐剤であるので重要である。その上、ソルビ
ン酸は通常pH＝７．０で貯蔵されるが、この場合、それ
は安定ではない。pH＝４．０では非常に安定であるが、
これを点眼することはできない。したがって、本発明は
溶液を低いpHで貯蔵し、溶液が投与される際には目に許
容され得る水準にまでpHを上昇させることを許す。
【００３１】直接的に帯電していない他の防腐剤、クロ
ルヘキサジンのような防腐剤は、本発明によって除去で
きる。例えば、ある種の形式の防腐剤化合物を除去する
ためにサイズ排除作用機序を利用してもよい。全般的に
は、ここで用いられている「捕獲性材料」の用語は、容
器から出る溶液中の防腐剤又は他の成分を除去又は変性
させるすべての材料を指す。
【００３２】本発明の防腐剤の除去又はpHの変化の側面
に関連して用いることのできるイオン交換材料の例は、
米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって規定された条件下
での食品の処理に安全に使用できるものが挙げられる。
それらは、適切な物理的形態として調製され、下記のう
ちの１種類以上からなる。
【００３３】（１） スチレン−ジビニルベンゼンと共
重合体のスルホン化共重合体。 （２） ＡＳＴＭ−Ｄ３８８−３８、第１類第２群の要
件に合致するスルホン化無煙炭。 （３） 亜硫酸で改質されてスルホン酸基を側鎖に有す
る架橋結合フェノール／ホルムアルデヒド。 （４） メタクリル酸／ジビニルベンゼン共重合体。 （５） 初めにクロロメチル化し、次いでトリメチルア
ミン、ジメチルアミン、ジエチレントリアミン又はジメ
チルエタノールアミンでアミノ化した架橋結合ポリスチ
レン。 （６） エピクロロヒドリンで架橋結合したジエチレン
トリアミン、トリエチレンテトラミン又はテトラエチレ
ンペンタミン。 （７） トリエチレンテトラミン及びテトラエチレンペ
ンタミンのいずれか又は双方で活性化した架橋結合され
たフェノール／ホルムアルデヒド。 （８） ホルムアルデヒド、アセトン及びテトラエチレ
ンペンタミンの反応樹脂。 （９） アクリル酸メチルとジビニルベンゼン共重合体
の完全に加水分解された共重合体。 （１０） アクリル酸メチル、ジビニルベンゼン及びア
クリロニトリルターポリマーの完全加水分解ターポリマ
ー。 （１１） スチレン、ジビニルベンゼン及びアクリロニ
トリル又はアクリル酸メチルターポリマーのスルホン化
ターポリマー。 （１２） ２重量％以上のジビニルベンゼンを含有し、
ジメチルアミノプロピルアミンでアミノリシスしたアク
リル酸メチル／ジビニルベンゼン共重合体。 （１３） ３．５重量％以上のジビニルベンゼンを含有
し、ジメチルアミノプロピルアミンでアミノリシスした
アクリル酸メチル／ジビニルベンゼン共重合体。 （１４） アンモニアで架橋結合したエピクロロヒドリ
ン。 （１５） 合計して２重量％以下のアクリロニトリル及
びアクリル酸メチルを含有する単量体混合物から誘導さ
れた、スチレン、ジビニルベンゼン、アクリロニトリル
及びアクリル酸メチルテトラポリマーのスルホン化テト
ラポリマー。 （１６） ３．５重量％以上のジビニルベンゼン及び
０．６重量％以下のジエチレングリコールジビニルエー
テルを含有し、ジメチルアミノプロピルアミンでアミノ
リシスしたアクリル酸メチル／ジビニルベンゼン／ジエ
チレングリコールジビニルエーテルターポリマー。 （１７） 初めにクロロメチル化し、次いでジメチルア
ミンでアミノ化し、更に過酸化水素で酸化し、それによ
って樹脂は１５重量％以下のビニルＮ，Ｎ−ジメチルベ
ンジルアミン−Ｎ−オキシド及び６．５重量％以下の窒
素を含有する、スチレン／ジビニルベンゼンの架橋結合
共重合体。
【００３４】言うまでもなく、これらは例示的なもので
あって、用い得るイオン交換樹脂を網羅するものではな
い。最適の結果を得るには、用いるべき特定のイオン交
換樹脂は、通過させようとする特定の配合物により変化
することも明白である。
【００３５】本発明に用いるためのイオン交換樹脂を更
に例示するために、具体例としての下記の情報を記述す
る。下記に列挙した樹脂は、ローム・アンド・ハース社
から得られた。
【００３６】カルボキシル樹脂 アンバーライト（登録商標）ＩＲＣ−７６：Ｈ+ 形態の
改質されたアクリル系重合体。 アンバーライトＩＲＣ−５０：Ｈ+ 形態のジビニルベン
ゼン／メタクリル酸共重合体。 Dualite （登録商標）Ｃ−４３３。
【００３７】スルホン性樹脂 Ambersep（登録商標）２５２ Ｈ樹脂：Ｈ+ 形態のスル
ホン化されたジビニルベンゼン／スチレン共重合体。 アンバーライトＩＲ−１２０（Ｈ） −２０＋４０樹
脂：Ｈ+ 形態のスルホン化されたジビニルベンゼン／ス
チレン共重合体。
【００３８】樹脂はそれぞれ、Ｈ+ 形態で入手し、下記
の要領でそれぞれＮａ+ 形態へと転換した。樹脂３０ｇ
をカラムに入れ、４％ＮａＯＨ１．５リットルをカラム
に通した。次いで、一定のｐＫb に達するまで、超純水
をカラムに通した。
【００３９】 樹脂 ｐＫb カルボキシル アンバーライトＩＲＣ−７６ 〜９．８ アンバーライトＩＲＣ−５０ 〜９．９ スルホン化Dualite Ｃ−４３３ 〜９．７ Ambersep ２５２ 〜９．５ アンバーライトＩＲ−１２０ 〜９．６
【００４０】これらの樹脂はそれぞれ、図７〜１０に示
したように、眼科用溶液を第一のpHに保ち、その溶液を
異なるpHで分注することのできる装置に組み込むために
特に適していることが証明された。
【００４１】本発明に従って、医薬品、診断薬、眼用潤
滑剤などの薬剤を投与することができる。実例として、
下記のものを挙げることができる。
【００４２】β−ラクタム抗生物質などの抗菌性物質、
例えばセフォキシチン、シプロフロキサシン、ｎ−ホル
ムアミドイルチエナマイシン及びその他のチエナマイシ
ン誘導体、テトラサイクリン類、クロラムフェニコー
ル、ネオマイシン、カルベニシリン、コリスチン、ペニ
シリンＧ、ポリミキシンＢ、バンコマイシン、セファゾ
リン、セファロリジン、チブロリファマイシン、グラミ
シジン、バシトラシン並びにスルホンアミド類；
【００４３】アミノグリコシド抗生物質、例えばゲンタ
マイシン、カナマイシン、アミカシン、シソマイシン及
びトブラマイシン；
【００４４】ナリジキシン酸及びその類似体、例えばノ
ルフロキサシン、ならびにフルオロアラニン／ペンチジ
ドン、ニトロフラゾン類及びそれらの類似体の抗菌性の
併用；
【００４５】抗ヒスタミン剤及び鬱血除去剤、例えばピ
リラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリン、
アンタゾリン及びそれらの類似体。
【００４６】抗炎症剤、例えばジクロフェナク、ケトロ
ラク、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコル
チゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサ
メタゾンナトリウム、プレドニソン、メチルプレドニゾ
ロン、メドリソン、フルオロメトロン、プレドニゾロ
ン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロ
ン、インドメタシン、スリンダク、その塩及び対応する
その硫化物、ならびにそれらの類似体；
【００４７】縮瞳剤及び抗コリン作動薬、例えばエコチ
オファート、ピロカルピン、サリチル酸フィゾスチグミ
ン、ジイソプロピルフルオロホスファート、エピネフリ
ン、ジピバロイルエピネフリン、ネオスチグミン、ヨウ
化エコチオファート、臭化デメカリウム、塩化カルバモ
イルコリン、メタコリン、ベタネコール及びそれらの類
似体；
【００４８】ほとんどの細胞安定剤、例えばクロモリン
ナトリウム；
【００４９】散瞳剤、例えばアトロピン、ホマトロピ
ン、スコポラミン、ヒドロキシアンフェタミン、エフェ
ドリン、コカイン、トロピカミド、フェニレフリン、シ
クロペントレート、オキシフェノニウム、ユーカトロピ
ン及びそれらの類似体。
【００５０】目の状態及び病変の治療に用いられる他の
医薬品を下記に例示する：
【００５１】緑内障治療薬、例えばチモロールならびに
特にそのマレイン酸塩やＲ−チモロール、及びチモロー
ル又はＲ−チモロールとピロカルピンの併用、更には他
の多くのアドレナリン作動性作用薬及び／又は拮抗薬；
エピネフリン及びエピネフリン錯体、又は二酒石酸塩、
ホウ酸塩、塩酸塩及びジピベフリン誘導体などのプロド
ラッグ、ならびに浸透圧上昇剤、例えばグリセリン、マ
ンニトール及び尿素：炭酸脱水酵素抑制剤、例えばアセ
タゾラミド、ジクロルフェナミド、２−（ｐ−ヒドロキ
シフェニル）チオ−５−チオフェンスルホンアミド、６
−ヒドロキシ−２−ベンゾチアゾールスルホンアミド；
及び６−ピバロイルオキシ−２−ベンゾチアゾールスル
ホンアミド；
【００５２】駆虫剤化合物及び／又は抗原虫性化合物、
例えばイベルメクチン、ピリメタミン、トリスルファピ
リミジン、クリンダマイシン及びコルチコステロイド製
剤；
【００５３】抗ウイルス活性を有する化合物、例えばア
シクロビル、５−ヨード−２´−デオキシウリジン（Ｉ
ＤＵ）、アデノシンアラビノシド（Ａｒａ−Ａ）、トリ
フルオロチミジン、ならびにインターフェロン及びイン
ターフェロン誘導剤、例えばポリＩ：Ｃ；
【００５４】抗真菌剤、例えばアムホテリシンＢ、ナイ
スタチン、フルシトシン、ナタマイシン及びミコナゾー
ル；
【００５５】麻酔剤、例えばエチドカインコカイン、塩
酸ベノキシネートジブカイン、塩酸ジクロニン、ナエパ
イン、塩酸フェナカイン、ピペロカイン、塩酸プロパラ
カイン、塩酸テトラカイン、ヘキシルカイン、ブピバカ
イン、、リドカイン、メピバカイン及びプリロカイン；
【００５６】眼科診断薬、例えば： （ａ） 網膜の検査に用いられるもの、例えばフルオレ
セインナトリウム； （ｂ） 結膜、角膜及び涙器官の検査に用いられるも
の、例えばフルオレセイン及びローズベンガル；ならび
に （ｃ） 異常な瞳孔応答の検査に用いられるもの、例え
ばメタコリン、コカイン、アドレナリン、アトロピン、
ヒドロキシアンフェタミン及びピロカルピン。
【００５７】外科手術の際に補助薬として用いられる眼
科用薬剤、例えばα−キモトリプシン及びヒアルロニダ
ーゼ；
【００５８】キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢
酸（ＥＤＴＡ）及びデフェロキサミン；
【００５９】免疫抑制剤及び代謝拮抗剤、例えばメトト
レキサート、シクロホスファミド、６−メルカプトプリ
ン及びアザチオプリン；ならびに上記化合物の併用、例
えば、硫酸ネオマイシンとリン酸デキサメタゾンナトリ
ウムの併用などの抗生物質／抗炎症剤という併用及び付
随的に緑内障を治療するための併用、例えばマレイン酸
チモロールとアセクリジンの併用。
【００６０】上記の薬剤は、防腐剤を含有する溶液が
「捕獲性材料」を収容した保持室を通過する際に、溶液
から防腐剤が除去される本発明の実施態様に主として用
いられる。しかしながら、これらの薬剤を安定化するた
めに（酸性又はアルカリ性のいずれかの）極端なpHで貯
蔵しなければならない場合、本発明のpHを変化させると
いう一面に従って、それらを投与してもよい。
【００６１】本発明のpHを変化させるという一面による
投与に適した医薬品の特定の例は、抗菌剤であるトスフ
ロキサシン（pH１１で安定）、コリン作動薬である塩酸
ピロカルピン（pH４．５で安定）、抗菌剤であるトブラ
マイシン（pH８で安定）及び塩酸ジベプリン（pH２〜３
で安定）である。
【００６２】図７〜１０を参照すると、眼科用溶液を第
一のpHで保ち、異なるpHでその溶液を分注することので
きる分注装置（１１０）が提供される。この装置（１１
０）は、好ましくは成形されたプラスチックで構成さ
れ、弾力的な壁（１１４）を有する容器（１１２）を備
えているが、この壁は溶液保持室を画定し、好ましく
は、内向きの圧力によって変形して、その内容物を使用
かつ分注するための圧力を容器（１１２）内に生じさせ
ることができる。言うまでもなく、圧搾し得るプラスチ
ック形式以外の容器、例えばエーロゾル形式の分注器又
は固体のびんを用いてもよい。容器（１１２）は、その
周辺におねじ（１１８）を有する直立した頸部（１１
６）を備えている。頸部（１１６）の先端には分注ヘッ
ド（１２０）が、ねじによるかみ合わせによって、又は
締め金で嵌め合わせることによって、いずれも構成部分
として取り付けられている。分注ヘッド（１２０）は、
その長手方向を貫通して延伸する通過手段を有し、この
通過手段は保持室と連絡する第一末端及び分注出口（１
２６）である第二末端を有する。容器（１１２）を閉鎖
するために、おねじ（１１８）とかみ合えるねじ（１２
４）を有するキャップ（１２２）が備えられていてもよ
い。
【００６３】溶液が出口（１２６）を経由して保持室か
ら分注される際に溶液のpHを変化させるための手段が備
えられている。好ましくは、pHを変化させる手段は、溶
液が保持室から出口（１２６）へと移動する際の溶液の
経路内に備えられたイオン交換材料（１２８）を含む。
例えば、図８に見られるように、イオン交換材料を分注
ヘッド（１２０）の通過手段内に位置させてもよい。ま
た、イオン交換材料（１２８）を通過手段内の位置に保
持するための手段が備えられていてもよい。そのような
位置保持手段は、通過手段の第一末端を覆って位置する
第一支持部材（１３０）及び通過手段の第二末端を覆っ
て位置する第二支持部材（１３２）であってもよい。イ
オン交換材料（１２８）は第一支持部材（１３０）と第
二支持部材（１３２）の間の位置にそれぞれ保持され
る。支持部材（１３０及び１３２）は、多孔性である不
織ポリエチレンもしくはポリプロピレンのような多孔性
プラスチック又は溶液にとっては透過性であるが、イオ
ン交換材料（１２８）にとっては不透性である他の材料
から製作してもよい。
【００６４】用いられるイオン交換材料（１２８）の形
式は、分注しようとする溶液の特性及び所望のpHの変化
に依存する。例えば、溶液が出口（１２６）を経由して
保持室から分注される際に、溶液のpHを上昇させること
が望まれるときは、イオン交換材料（１２８）は、好ま
しくは溶液から正に帯電したイオンを除去できるアニオ
ン交換材料である。これに代えて、溶液が出口（１２
６）を経由して保持室から分注される際に、溶液のpHを
降下させることが望まれるときは、イオン交換材料（１
２８）は、溶液から負に帯電したイオンを除去するカチ
オン交換材料であってもよい。イオン交換材料（１２
８）は、容器（１１２）から分注される際に溶液が通過
できる限り、粉末、削りくず、ビーズ又は他の形態であ
ってもよい。用いられるイオン交換材料（１２８）の量
は、通過手段の長さ及び直径、溶液の水素イオン濃度な
らびにイオン交換材料（１２８）と接触する溶液の滞留
時間を含む多数の要因に依存する。全般的に、通過手段
の長さ及び直径は、溶液の水素イオン濃度を所望の最終
的pHにまで変化させるための充分な滞留時間を与えるの
に充分でなければならない。
【００６５】本発明の装置（１１０）のもう一つの実施
態様は図９及び１０に示され、上記のような標準サイズ
の既製の容器（１１２）、その分注ヘッド（１２０）内
にイオン交換材料（１２８）を含まない容器に取り付け
ることのできる付属部品（１３４）を含む。付属部品
（１３４）の下部はめねじ（１３６）を備えていて、こ
れが頸部（１１６）の外表面のねじ山（１１８）と相補
的に対合する結果、付属部品（１３４）は容器（１１
２）と取り外せるよう対合できる。図１０に示されてい
るように、付属部品（１３４）が容器の頸部（１１６）
に対してねじがかみ合わされた関係にあるときは、付属
部品（１３４）と容器（１１２）の間に密封機構が備え
られる。付属部品（１３４）は、先細の上部区画（１４
０）の先端に分注出口（１３８）並びにその長手方向を
貫通する通路又は導路も有する。通路は、好ましくは標
準的容器の出口（１２６）に一端で隣接し、かつ流れが
連ながり、その他端で分注出口（１３８）に開口する。
上記のとおり、かつ好ましくは、位置保持手段（１３０
及び１３２）によって適当な位置に置かれるイオン交換
材料（１２８）は、付属部品（１３４）内に備えられ、
溶液が容器出口（１２６）から分注出口（１３８）へと
通過する際に、溶液のpHを変化させる。
【００６６】
【実施例】下記の実施例は、上記の説明に従って製作で
きる特定の形式の装置の例示であるが、本発明のいかな
る面をも限定することを意図するものではない。
【００６７】塩酸ピロカルピン、化学名（３Ｓ−ｃｉ
ｓ）−３−エチルジヒドロ−４−〔（１−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）メチル〕−２（３Ｈ）−フ
ラノン一塩酸塩；は、瞳孔の収縮及び眼内圧の降下を引
き起す周知の直接作用性コリン作動薬（副交感神経薬作
動薬）である。一般に、ホウ酸、塩化カリウム、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、炭酸ナトリウム、ＥＤ
ＴＡ、純水からなってもよい眼科用緩衝液として分注さ
れ、塩化ベンザルコニウムを用いて防腐される。しか
し、塩酸ピロカルピン溶液が溶液中で安定であり続ける
ためには、約４．５のpHで配合され、そのようなpHは目
に不快であるか、または適合できないかであるという点
に問題が存在する。図７及び８の装置（１１０）を用い
て、容器（１１２）の保持室内に存在する間は約４．５
という安定化させるpHに維持され、しかも、出口（１２
６）から出るときには目に許容され得る約６．５〜７．
０というpHになることを溶液に許すことによって、この
問題を解決できる。
【００６８】塩酸ピロカルピン溶液のpHを、約４．５と
いう相対的に低いpHから目に許容され得る約６．８とい
うpHに上昇させることが望まれることから、イオン交換
材料（１２８）は、好ましくは正に帯電したイオンを溶
液から除去できるアニオン交換材料である。一つのその
ようなアニオン交換材料は、アンバーライトＩＲＡ−６
８（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア、19105 、
ローム・アンド・ハース社より入手可能）であって、ゲ
ル形式であり、架橋結合されたアクリルマトリックス中
に第三級アミンの官能性を有する弱塩基性アニオン交換
樹脂である。別のそのような材料は、ともにバイオラッ
ド・ラボラトリーズ社からのＢＩＯ−ＲＡＤ ＡＧ４及
びＢＩＯ−ＲＡＤ ＡＧ３である。アンバーライトＩＲ
Ａ−６８という材料は、分注ヘッド（１２０）の通過手
段内に容易に置かれ、多孔性支持部材（１３０及び１３
２）によって適当な位置に保持されることができる均一
な球形の粒子として入手できる。アンバーライトＩＲＡ
−６８材料は酸を誘引するので、アンバーライトＩＲＡ
−６８を分注ヘッド（１２０）内に取り付ける前に、こ
の樹脂材料から遊離塩基を抽出することが必要となると
いうことに注意すべきである。それを怠ると、溶液のpH
の無用の上昇を招くことがある。これは、樹脂をイソプ
ロピルアルコール又はメタノール中（すなわち、アンバ
ーライトＩＲＡ−６８各１００ｇに対してイソプロピル
アルコール１リットル）で洗浄し、次いで、充分な純水
で洗浄していかなる残留アルコールをも除去することに
よって実施される。また、アンバーライトＩＲＡ−６８
材料は、濡れると膨潤し、続いて乾燥させる際に収縮し
得ることにも注意すべきである。したがって、分注ヘッ
ド（１２０）に充填するときは、材料の大きさの変化を
斟酌しなければならない。溶液を分注する際のイオン交
換材料（１２８）の大きさの変化を補償する手段を備え
ていてよい。例えば、第一支持部材（１３０）を、アン
バーライトＩＲＡ−６８材料が膨張する際に形成される
空間をふさぐことのできる変形可能である海綿状の材料
で構成してもよい。
【００６９】その上、図９及び１０に示すように、付属
部品（１３４）を用いて塩酸ピロカルピンのpHを変化さ
せてもよいことは明らかである。そのような場合は、ア
ンバーライトＩＲＡ−６８材料を有する付属部品（１３
４）を、安定化させたpH４．５の塩酸ピロカルピン溶液
の標準的な既製の容器の先端に取り付ける。分注の際
は、溶液は出口（１２６）から出て、付属部品（１３
４）の通過手段内を移動し、そこでアンバーライトＩＲ
Ａ−６８材料と接触する。アンバーライトＩＲＡ−６８
材料は、充分な数の水素イオンを溶液から除去し、その
結果、溶液は、分注ヘッド（１３８）から出る際に約
６．８というpHを有する。
【００７０】また、同じ容器又は付属部品中で、前述し
たような、溶液が容器出口を経由して保持室から分注さ
れる際に溶液から成分を除去するための手段を、直前に
述べたような、溶液が容器出口を経由して保持室から分
注される際に溶液のpHを変化させる手段と同じ容器又は
付属部品において併用してもよい。図１１に示したその
ような装置においては、捕獲性材料（２６）及びイオン
交換材料（１２８）の双方を通過手段内に取り付けても
よい。例えば、上記の代表的な塩酸ピロカルピン溶液の
場合、捕獲性材料（２６）は溶液から塩化ベンザルコニ
ウムを除去し、イオン交換材料（１２８）はpHを約４．
５から約６．８へと上昇させるであろう。したがって、
得られる溶液は防腐剤を含まず、かつ目に適合できる。
【００７１】本発明の前述の説明から、本発明は防腐さ
れている溶液を収納する容器から防腐剤を含まぬ溶液を
分注する能力を提供する。本発明はその特定の実施態様
に関して説明されたが、当技術に習熟した者には種々の
変化及び変更が示唆されるであろうこと、及び本発明は
請求範囲の範囲に含まれるそのような変化及び変更を包
含するとして意図されていることが理解されなければな
らない。
【図面の簡単な説明】
【図１】捕獲性材料が容器内に備えられている本発明の
第一の実施態様の分解組立図である。
【図２】捕獲性材料が容器内に備えられている本発明の
第一の実施態様の部分断面図である。
【図３】捕獲性材料が付属部品内に備えられている本発
明の第二の実施態様の分解組立図である。
【図４】捕獲性材料が付属部品内に備えられている本発
明の第二の実施態様の部分断面図である。
【図５】分注ヘッドが容器に締め金で嵌め合わされる本
発明の実施態様の部分断面図である。
【図６】容器からの溶液の一方向の流れを与える手段を
有する本発明の実施態様の部分断面図である。
【図７】イオン交換材料が容器内に備えられている本発
明の分解組立図である。
【図８】イオン交換材料が容器内に備えられている本発
明の部分断面図である。
【図９】イオン交換材料が付属部品内に備えられている
本発明の分解組立図である。
【図１０】イオン交換材料が付属部品内に備えられてい
る本発明の部分断面図である。
【図１１】捕獲性材料及びイオン交換材料が容器内に備
えられている本発明の部分断面図である。
【符号の説明】
１０、１１０ 本発明の装置 １２、１１
２ 容器 １４、１１４ 側壁 １６、１１
６ 容器の頸部 １８、１１８ 容器のおねじ ２０、１２
０ 分注ヘッド ２２ フランジ部分 ２４、１２
６ 容器出口 ２６ 捕獲性材料 ２８、１３
０ 第一支持部材 ３０、１３２ 第二支持部材 ３２、１３
４ 付属部品 ３４ 付属部品のボディー ３６ 付属
部品下部 ３８ 付属部品のめねじ ４０ 付属
部品の内側フランジ ４２、１３８ 付属部品出口 ４４、１４
０ 付属部品上部 ４６、１２２ キャップ ４８、１２
４ キャップのめねじ ５０ 逆止弁 １２８ イ
オン交換材料 ５４ 第二の逆止弁 １３６ め
ねじ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 リン シー ウィンタートン アメリカ合衆国 ジョージア 30076 ロ スウェル パークモント ドライブ 1445 (72)発明者 カイ シー スー アメリカ合衆国 ジョージア 30201 ア ルファレッタ ホープウェル ロード 13090 (72)発明者 ジャック シー ホワイト アメリカ合衆国 ジョージア 30087 ス トーン マウンテン ナリー ドライブ 321

Claims (42)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 溶液から成分を除去する器具、特に、眼
    科用溶液を分注する装置であって、（ａ）第一のpHを有
    する溶液を保持するための溶液保持室をその中に画定
    し、溶液を保持室から分注するための出口を有する容器
    の本体；及び（ｂ）溶液が出口を経由して保持室から分
    注される際に、溶液のpHを変化させる手段；を含むこと
    を特徴とする装置。
  2. 【請求項２】 pHを変化させる手段が、溶液が保持室か
    ら出口へと移動する際の溶液の経路内に備えられたイオ
    ン交換材料を含む請求項１記載の装置。
  3. 【請求項３】 それを貫通する通過手段を有する分注ヘ
    ッドを容器上に更に含み、該通過手段は保持室と連絡す
    る第一末端及び出口である第二末端を有し、pHを変化さ
    せる手段が第一末端と出口の中間に位置する請求項１記
    載の装置。
  4. 【請求項４】 分注ヘッドが容器本体上に一体に形成さ
    れている請求項３記載の装置。
  5. 【請求項５】 イオン交換材料が、溶液が出口を経由し
    て保持室から分注される際に溶液のpHを上昇させるため
    のアニオン交換材料である請求項２記載の装置。
  6. 【請求項６】 イオン交換材料が、溶液が出口を経由し
    て保持室から分注される際に溶液のpHを降下させるため
    のカチオン交換材料である請求項２記載の装置。
  7. 【請求項７】 溶液が保持室内に存在する間は低いpHで
    安定化され、出口からは目に快適なpHで分注される医薬
    である請求項２記載の装置。
  8. 【請求項８】 溶液が塩酸ピロカルピン溶液であり、そ
    してイオン交換材料がアニオン交換材料である請求項２
    記載の装置。
  9. 【請求項９】 アニオン交換材料が、アンバーライト
    （登録商標）ＩＲＡ−６８である請求項８記載の装置。
  10. 【請求項１０】 イオン交換材料を通過手段内の位置に
    保持するための手段を更に含む請求項３記載の装置。
  11. 【請求項１１】 イオン交換材料を通過手段内の位置に
    保持する手段が、通過手段の第一末端を覆って位置する
    第一支持部材及び通過手段の第二末端を覆って位置する
    第二支持部材を含み、イオン交換材料が第一及び第二支
    持部材の間に保持される請求項１０記載の装置。
  12. 【請求項１２】 溶液を分注する際のイオン交換材料の
    体積の変化を補償する手段を更に含む請求項３記載の装
    置。
  13. 【請求項１３】 体積の変化を補償する手段が、通過手
    段内に置かれた海綿状材料を含む請求項１２記載の装
    置。
  14. 【請求項１４】 第一支持部材が溶液を分注する際のイ
    オン交換材料の体積の変化を補償する手段として作用す
    る海綿状材料を含む請求項１２記載の装置。
  15. 【請求項１５】 容器本体に取り外せるように係合させ
    ることができ、それを貫通する通路を有する付属部品を
    更に含み、該通路の一端が容器出口と、液が流れるよう
    に連ながり、通路の容器からそれを経由して溶液を分注
    することができる付属部品出口が通路の他端にあり、イ
    オン交換材料が該付属部品の通路内に備えられる請求項
    １記載の装置。
  16. 【請求項１６】 容器本体がそれを貫通する導路を有す
    る分注ヘッドを有し、該導路が保持室に流れで連ながる
    一端を有し、容器出口がその他端にあり、そして装置が
    付属部品の取り外しができるように分注ヘッドに対合さ
    せる手段を更に含む請求項１５記載の装置。
  17. 【請求項１７】 溶液が出口を経由して保持室から分注
    される際に溶液から成分を除去する手段を更に含む請求
    項１記載の装置。
  18. 【請求項１８】 溶液が容器の出口から分注される際に
    溶液のpHを変化させるための付属部品であって、（ａ）
    容器出口と流れが連絡できるその一端、その他端にお
    ける付属部品の出口及び両端を相互に連絡する導路を有
    する本体部分；（ｂ） 付属部品を容器と係合させる手
    段；ならびに（ｃ） 溶液が容器出口から付属部品出口
    へと通過する際に溶液のpHを変化させるための通路内の
    手段；を含むことを特徴とする付属部品。
  19. 【請求項１９】 pHを変化させる手段が、溶液が保持室
    から付属部品出口へと通路を経由して移動する際の該溶
    液の経路内に備えられたイオン交換材料を含む請求項１
    ８記載の付属部品。
  20. 【請求項２０】 イオン交換材料が、溶液が付属部品出
    口を経由して保持室から分注される際に該溶液のpHを上
    昇させるためのアニオン交換材料である請求項１９記載
    の付属部品。
  21. 【請求項２１】 イオン交換材料が、溶液が付属部品出
    口を経由して保持室から分注される際に該溶液のpHを降
    下させるためのカチオン交換材料である請求項１９記載
    の付属部品。
  22. 【請求項２２】 イオン交換材料を溶液の経路内の位置
    に保持するための手段を更に含む請求項１９記載の付属
    部品。
  23. 【請求項２３】 イオン交換材料を溶液の経路内の位置
    に保持する手段が、該経路の第一末端を覆って位置する
    第一支持部材及び該経路の第二末端を覆って位置する第
    二支持部材を含み、イオン交換材料が第一及び第二支持
    部材の間に保持される請求項２２記載の付属部品。
  24. 【請求項２４】 溶液を分注する際にイオン交換材料の
    体積の変化を補償する手段を更に含む請求項２２記載の
    付属部品。
  25. 【請求項２５】 体積の変化を補償する手段が、導路内
    に置かれた海綿状材料を含む請求項２４記載の付属部
    品。
  26. 【請求項２６】 第一支持部材が、溶液を分注する際の
    イオン交換材料の体積の変化を補償する手段として作用
    するための海綿状材料を含む請求項２３記載の付属部
    品。
  27. 【請求項２７】 溶液が出口を経由して保持室から分注
    される際に溶液から成分を除去する手段を更に含む請求
    項１８記載の付属部品。
  28. 【請求項２８】 眼科用溶液のpHを変化させる方法であ
    って、第一のpHを有する眼科用溶液を、該溶液から酸又
    は塩基を除去するイオン交換材料に接触させて、第一の
    pHと異なる第二のpHを有する溶液を得ることを特徴とす
    る方法。
  29. 【請求項２９】 イオン交換材料が、溶液が分注用出口
    を経由して容器の保持室から分注される際に溶液から正
    に帯電したイオンを除去して溶液のpHを上昇させるため
    のアニオン交換材料である請求項２８記載の方法。
  30. 【請求項３０】 イオン交換材料が、溶液が分注用出口
    を経由して容器の保持室から分注される際に溶液から負
    に帯電したイオンを除去して溶液のpHを降下させるため
    のカチオン交換材料である請求項２８記載の方法。
  31. 【請求項３１】 眼科用溶液が医薬である請求項２８記
    載の方法。
  32. 【請求項３２】 眼科用溶液が、容器内に貯蔵される間
    は第一のpHで安定化され、イオン交換材料に接触した後
    に第二のpHで分注される医薬品である請求項２８記載の
    方法。
  33. 【請求項３３】 眼科用溶液が塩酸ピロカルピン溶液で
    ある請求項２８記載の方法。
  34. 【請求項３４】 眼科用溶液が塩酸ピロカルピン溶液で
    あり、そしてイオン交換材料がアンバーライト（登録商
    標）ＩＲＡ−６８である請求項２８記載の方法。
  35. 【請求項３５】 請求項２８記載の方法により得られる
    pHを有する眼科用溶液。
  36. 【請求項３６】 眼科用溶液が塩酸ピロカルピン溶液で
    ある請求項３５記載の眼科用溶液。
  37. 【請求項３７】 眼科用溶液が、約６．８〜７．０の第
    二のpHを有する塩酸ピロカルピン溶液である請求項３５
    記載の眼科用溶液。
  38. 【請求項３８】 安定化させるための第一のpHで貯蔵さ
    れていて、眼科的に適合し得る第二のpHで分注される塩
    酸ピロカルピン溶液。
  39. 【請求項３９】 きわめて酸性又はアルカリ性の領域内
    にあるpH値でのみ安定であり、該pH値では患者に不快感
    及び／又は傷害を引き起すことなしには投与できない薬
    理的活性物質を患者に投与する方法であって、投与の時
    点まで該物質が安定であるpHの溶液又は分散液として物
    質を維持すること；ならびに該物質を含有する溶液又は
    分散液を、患者に不快感及び／又は傷害を引き起さない
    値にまで溶液又は分散液のpHを変化させるイオン交換材
    料を包有する保持室を通過させることによって物質を患
    者に投与すること；を含むことを特徴とする方法。
  40. 【請求項４０】 薬理的活性物質が塩酸ピロカルピンで
    ある請求項３９記載の方法。
  41. 【請求項４１】 該物質が溶液の形態で存在する請求項
    ３９記載の方法。
  42. 【請求項４２】 該物質が請求項１記載の装置内に維持
    され、そして該装置から投与される請求項３９記載の方
    法。
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