JPH0615470B2 - ほぼ等張のエタノール非含有ニトログリセリン水溶液よりなる注入剤およびその製法 - Google Patents
ほぼ等張のエタノール非含有ニトログリセリン水溶液よりなる注入剤およびその製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ほぼ等張のエタノール非含有ニトログリセリ
ン水溶液よりなる注入剤およびその製法に関する。
ン水溶液よりなる注入剤およびその製法に関する。
本発明の注入剤によれば、ニトログリセリン１mg／溶液
１mlの濃度により、使用者は注入量の計算及び希釈のた
めに簡単な基準が与えられる。その他の利益は、患者が
受ける注入量が比較的少量であること、及び、集中処置
の際に、注射のピストンポンプをほとんど交換する必要
がないことである。
１mlの濃度により、使用者は注入量の計算及び希釈のた
めに簡単な基準が与えられる。その他の利益は、患者が
受ける注入量が比較的少量であること、及び、集中処置
の際に、注射のピストンポンプをほとんど交換する必要
がないことである。
表１からわかるように、ニトログリセリン溶液は既に知
られている。しかし、これら公知のニトログリセリン溶
液はニトログリセリン濃度が１mg／mlより低いか、（必
要に応じてニトログリセリン濃度を１mg／mlに希釈後
に）毒物学的に望ましくない高含量の有機溶媒を含有
し、また高張値をもっている。これに関してはKuhnとLo
ogenの「アルコール性心筋症を含む、心臓へのアルコー
ルの作用」(“Die Wirkung von Alkohol auf Herz eins
chliesslich der Alkoholcardiomyopathie")Internist
19(1978)97-106に述べられている。ニトログリセリンの
濃度が少くとも10mg／mlの溶液を希釈すると、ニトログ
リセリンの沈殿を招く危険性がある。Martindaleの「特
別薬局方」(“The Extra Pharmacopoeia")27版、p.164
7,Londonを参照。ニトログリセリン小滴の形成の危険性
については、KutkiewiczとKowalski,Chem.Abs.,74(197
1)170,reference 128 368wも参照。
られている。しかし、これら公知のニトログリセリン溶
液はニトログリセリン濃度が１mg／mlより低いか、（必
要に応じてニトログリセリン濃度を１mg／mlに希釈後
に）毒物学的に望ましくない高含量の有機溶媒を含有
し、また高張値をもっている。これに関してはKuhnとLo
ogenの「アルコール性心筋症を含む、心臓へのアルコー
ルの作用」(“Die Wirkung von Alkohol auf Herz eins
chliesslich der Alkoholcardiomyopathie")Internist
19(1978)97-106に述べられている。ニトログリセリンの
濃度が少くとも10mg／mlの溶液を希釈すると、ニトログ
リセリンの沈殿を招く危険性がある。Martindaleの「特
別薬局方」(“The Extra Pharmacopoeia")27版、p.164
7,Londonを参照。ニトログリセリン小滴の形成の危険性
については、KutkiewiczとKowalski,Chem.Abs.,74(197
1)170,reference 128 368wも参照。
表２に示したように、ニトログリセリン溶液は錠剤を溶
解しても製造されてきた。しかし、得られるニトログリ
セリン溶液もニトログリセリンの濃度が１mg／mlより低
いか、（混合剤：ニトログリセリンの比が高い結果）高
張値をもっている。ラクトース上に10％のニトログリセ
リンをもった公知の吸着質は、混合剤：ニトログリセリ
ン比が比較的好適である（表３）。しかし、その場合に
は次の点に注目すべきである。即ち、１mg／mlのニトロ
グリセリン濃度を得ることができる溶液を製造するため
に吸着質をエタノールで抽出することをFungとRhodesお
よびさらにWardが提案しているのは偶然のことではな
い。確かに、ニトログリセリンは、水、非経口投与用に
通常使用される可溶化剤およびこの可溶化剤（現在のと
ころエタノールが最良であることがわかっている）を含
有する水溶液の中では飽和濃度が低い（表４参照）。
解しても製造されてきた。しかし、得られるニトログリ
セリン溶液もニトログリセリンの濃度が１mg／mlより低
いか、（混合剤：ニトログリセリンの比が高い結果）高
張値をもっている。ラクトース上に10％のニトログリセ
リンをもった公知の吸着質は、混合剤：ニトログリセリ
ン比が比較的好適である（表３）。しかし、その場合に
は次の点に注目すべきである。即ち、１mg／mlのニトロ
グリセリン濃度を得ることができる溶液を製造するため
に吸着質をエタノールで抽出することをFungとRhodesお
よびさらにWardが提案しているのは偶然のことではな
い。確かに、ニトログリセリンは、水、非経口投与用に
通常使用される可溶化剤およびこの可溶化剤（現在のと
ころエタノールが最良であることがわかっている）を含
有する水溶液の中では飽和濃度が低い（表４参照）。
水溶性担体上でニトログリセリンを水中に導入すると、
水溶性担体は溶解し、ニトログリセリンは濃度が局部的
にその飽和濃度以上に高くなる。ニトログリセリンは集
まって小滴又は液滴となり、その結果、ニトログリセリ
ンの液滴が上澄み溶液中で徐々に溶解する間に爆発が起
る危険性がある（比較例１）。したがって、この操作を
用いてニトログリセリン溶液を工業的規模で製造するこ
とはできない。
水溶性担体は溶解し、ニトログリセリンは濃度が局部的
にその飽和濃度以上に高くなる。ニトログリセリンは集
まって小滴又は液滴となり、その結果、ニトログリセリ
ンの液滴が上澄み溶液中で徐々に溶解する間に爆発が起
る危険性がある（比較例１）。したがって、この操作を
用いてニトログリセリン溶液を工業的規模で製造するこ
とはできない。
非経口投与用に通常使用される可溶化剤及びこの可溶化
剤を含有する水溶液に対するニトログリセリンの溶解度
が低いにも拘らず、意外なことに、本発明に従えば、固
体のニトログリセリン担体と共に、非経口投与用に通常
使用される可溶化剤を用いることによって、ほぼ等張で
ニトログリセリン小滴の分離を伴わないニトログリセリ
ン水溶液よりなる注入剤を提供できることが判明した。
剤を含有する水溶液に対するニトログリセリンの溶解度
が低いにも拘らず、意外なことに、本発明に従えば、固
体のニトログリセリン担体と共に、非経口投与用に通常
使用される可溶化剤を用いることによって、ほぼ等張で
ニトログリセリン小滴の分離を伴わないニトログリセリ
ン水溶液よりなる注入剤を提供できることが判明した。
したがって、本発明に従えば、ほぼ等張のエタノール非
含有ニトログリセリン水溶液よりなる注入剤であって、 (a) ニトログリセリンの約１mg／溶液1ml、 (b) 非経口投与用に通常使用される可溶化剤、及び (c) 等張基礎溶液に通常使用されてその溶液を等張性
にする固体のニトログリセリン担体、 からなり、 ニトログリセリン：可溶化剤の重量比が0.1：１〜10：
１であり、担体の量が、ニトログリセリン約0.1ｇを含
有する溶液中に存在するすべての物質の合計量が塩化ナ
トリウム約0.90ｇに相当する等張当量となるような量の
注入剤が提供される。
含有ニトログリセリン水溶液よりなる注入剤であって、 (a) ニトログリセリンの約１mg／溶液1ml、 (b) 非経口投与用に通常使用される可溶化剤、及び (c) 等張基礎溶液に通常使用されてその溶液を等張性
にする固体のニトログリセリン担体、 からなり、 ニトログリセリン：可溶化剤の重量比が0.1：１〜10：
１であり、担体の量が、ニトログリセリン約0.1ｇを含
有する溶液中に存在するすべての物質の合計量が塩化ナ
トリウム約0.90ｇに相当する等張当量となるような量の
注入剤が提供される。
したがって、担体の量は、ニトログリセリン0.1gを含有
する製剤中に存在するすべての物質の合計量が塩化ナト
リウム約0.90gに相当する等張量になるまで補充され
る。
する製剤中に存在するすべての物質の合計量が塩化ナト
リウム約0.90gに相当する等張量になるまで補充され
る。
この等張当量とは、ニトログリセリンを約0.1g含有する
製剤量を溶解させて、ニトログリセリン約１mg／溶液１
mlの水溶液を生成する場合、ほぼ等張のニトログリセリ
ン溶液を確実にするものである。等張溶液を製造する場
合、薬剤の個々の成分の量を塩化ナトリウム当量で表わ
すことは、薬剤の分野では慣用のことである。例えば、
Gstirnerの「調剤の原料と方法」(“Grundstoffe und V
erfahren der Arzneibereitung"),Stuttgart 1960、p.20
4、Table 24参照。
製剤量を溶解させて、ニトログリセリン約１mg／溶液１
mlの水溶液を生成する場合、ほぼ等張のニトログリセリ
ン溶液を確実にするものである。等張溶液を製造する場
合、薬剤の個々の成分の量を塩化ナトリウム当量で表わ
すことは、薬剤の分野では慣用のことである。例えば、
Gstirnerの「調剤の原料と方法」(“Grundstoffe und V
erfahren der Arzneibereitung"),Stuttgart 1960、p.20
4、Table 24参照。
ニトログリセリンの0.1gの値に関しては、本発明に従え
ば、この値からの過不足は、本発明に従えば10％まで許
容され、好ましくは５％まで、特に２％までである。0.
90gの塩化ナトリウムに相当する等張当量に関しては、
本発明に従って許容される変動は、ニトログリセリンを
約0.1g含有するニトログリセリン約１mg／溶液１mlの濃
度をもったほぼ等張のニトログリセリン水溶液を生成し
たとき、塩化ナトリウムが0.60〜1.50gの範囲内であ
り、または、氷点降下が0.51〜0.63℃の範囲内となるも
のである。ニトログリセリン１mg／溶液１mlの濃度に関
しては、この濃度からの過不足は本発明に従えば10％ま
で許容され、好ましくは５％まで、特に２％までであ
る。
ば、この値からの過不足は、本発明に従えば10％まで許
容され、好ましくは５％まで、特に２％までである。0.
90gの塩化ナトリウムに相当する等張当量に関しては、
本発明に従って許容される変動は、ニトログリセリンを
約0.1g含有するニトログリセリン約１mg／溶液１mlの濃
度をもったほぼ等張のニトログリセリン水溶液を生成し
たとき、塩化ナトリウムが0.60〜1.50gの範囲内であ
り、または、氷点降下が0.51〜0.63℃の範囲内となるも
のである。ニトログリセリン１mg／溶液１mlの濃度に関
しては、この濃度からの過不足は本発明に従えば10％ま
で許容され、好ましくは５％まで、特に２％までであ
る。
特定の実施態様においては、ニトログリセリン：可溶化
剤の重量比は0.2：１〜５：１、好ましくは0.3：１〜
３：１、特に0.5：１〜２：１とすることができる。
剤の重量比は0.2：１〜５：１、好ましくは0.3：１〜
３：１、特に0.5：１〜２：１とすることができる。
可溶化に関しては、次の文献が一般に参照され、これら
の文献の開示は本明細書に組み入れられる：Rohdewald
の「可溶化の基礎」(“Grundlagen der Lsungsvermit
tlung"),Pharm.Z.,No.19(1971)673〜680；Anschelの
「溶媒と可溶化剤」(“Lsungsmittel und Lsungsve
rmittler"),Pharm.Ind.,27(1965)781−787；Fiedlerの
「助剤辞典−薬剤、化粧品および関連分野」(“Lexikon
der Hilfsstoffe fｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓ
ｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂ
ｉｅｔｅ”），ｐａｇｅ 341と342等、Aulendorf 197
1；Suckerらの「薬剤技術」(“Pharmazeutische Techno
logie"),pages 283等，551等，556等，Stuttgart 1978;
Gstirnerの「調剤技術入門」(“Einfhrung in die Ve
rfahrenstechnik der Arzneiformung"),p.271等、Stutt
gart 1973;およびBhmeらの「ヨーロッパ薬局方」(“E
uropisches Arzneibuch"),vol.3,Kommentar,pages 65
7等、Stuttgart 1979。
の文献の開示は本明細書に組み入れられる：Rohdewald
の「可溶化の基礎」(“Grundlagen der Lsungsvermit
tlung"),Pharm.Z.,No.19(1971)673〜680；Anschelの
「溶媒と可溶化剤」(“Lsungsmittel und Lsungsve
rmittler"),Pharm.Ind.,27(1965)781−787；Fiedlerの
「助剤辞典−薬剤、化粧品および関連分野」(“Lexikon
der Hilfsstoffe fｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓ
ｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂ
ｉｅｔｅ”），ｐａｇｅ 341と342等、Aulendorf 197
1；Suckerらの「薬剤技術」(“Pharmazeutische Techno
logie"),pages 283等，551等，556等，Stuttgart 1978;
Gstirnerの「調剤技術入門」(“Einfhrung in die Ve
rfahrenstechnik der Arzneiformung"),p.271等、Stutt
gart 1973;およびBhmeらの「ヨーロッパ薬局方」(“E
uropisches Arzneibuch"),vol.3,Kommentar,pages 65
7等、Stuttgart 1979。
液体の可溶化剤を使用しても本発明の微細な粒子状製剤
を凝集させてその流動性を失なわせるようなことがない
のは驚くべきことである。分子分散型の可溶化剤は次の
群から選ぶことができる。
を凝集させてその流動性を失なわせるようなことがない
のは驚くべきことである。分子分散型の可溶化剤は次の
群から選ぶことができる。
(a) １価又は多価の低級又は高級アルコール類、例え
ば 1,2-プロパンジオール、 1,3-ブタンジオール、及び グリセリン、 (b) 低級又は高級エーテルアルコール類、例えば1,2-
プロピレングリコール−１−ｎ−プロピルエーテル（ソ
ルホールCE 5149）、 1,2-ブチレングリコール−１−メチルエーテル（ソルホ
ールCE 5151）、 テトラエチレングリコール（テトラグリコール又はグル
コフロール）、及び ポリエチレングリコール（平均分子量が例えば200〜60
0）、 (c) 低級又は高級エーテル類、例えば イソプロピルプロピレングリコールエーテル、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル、及びテトラヒドロフル
フリルメチルエーテル、 (d) １価又は多価有機酸のエステル類、例えば乳酸エ
チル、 グリコールモノアセテート、 グリコールジアセテート、 グリコールモノプロピオネート、 グリコールジプロピオネート、及び プロピレングリコールプロピオネート、 (e) １価又は多価有機酸類、例えば 乳酸、 (f) 有機酸のアミド類、例えば ジメチルホルムアミド、 ジメチルアセトアミド、 Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）ラクタミド、及び Ｎ，Ｎ−ジメチルメトキシアセトアミド、 (g) アセタール類及びケタール類、例えば イソプロピリデングリセロール（グリセロールジメチル
ケタール）、及び グリセリンホルマール、 (h) 尿素及びその誘導体、例えば ウレタン、例えばエチルウレタン、及び、 テトラエチル尿素、及び (i) スルホン類、例えば テトラヒドロチオフェン−１−ジオキシド（スルホラ
ン）。
ば 1,2-プロパンジオール、 1,3-ブタンジオール、及び グリセリン、 (b) 低級又は高級エーテルアルコール類、例えば1,2-
プロピレングリコール−１−ｎ−プロピルエーテル（ソ
ルホールCE 5149）、 1,2-ブチレングリコール−１−メチルエーテル（ソルホ
ールCE 5151）、 テトラエチレングリコール（テトラグリコール又はグル
コフロール）、及び ポリエチレングリコール（平均分子量が例えば200〜60
0）、 (c) 低級又は高級エーテル類、例えば イソプロピルプロピレングリコールエーテル、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル、及びテトラヒドロフル
フリルメチルエーテル、 (d) １価又は多価有機酸のエステル類、例えば乳酸エ
チル、 グリコールモノアセテート、 グリコールジアセテート、 グリコールモノプロピオネート、 グリコールジプロピオネート、及び プロピレングリコールプロピオネート、 (e) １価又は多価有機酸類、例えば 乳酸、 (f) 有機酸のアミド類、例えば ジメチルホルムアミド、 ジメチルアセトアミド、 Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）ラクタミド、及び Ｎ，Ｎ−ジメチルメトキシアセトアミド、 (g) アセタール類及びケタール類、例えば イソプロピリデングリセロール（グリセロールジメチル
ケタール）、及び グリセリンホルマール、 (h) 尿素及びその誘導体、例えば ウレタン、例えばエチルウレタン、及び、 テトラエチル尿素、及び (i) スルホン類、例えば テトラヒドロチオフェン−１−ジオキシド（スルホラ
ン）。
その他、次の群から選ばれたコロイド分散型の可溶化剤
を使用することができる。
を使用することができる。
セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース
（セルロースグリコレート）、 プルロニック、 テトロニック、及び ひまし油／エチレンオキシド縮合物（クレモホール）。
（セルロースグリコレート）、 プルロニック、 テトロニック、及び ひまし油／エチレンオキシド縮合物（クレモホール）。
ニトログリセリン担体としては、基礎注入溶液または等
張基礎溶液の製造のために通常使用される固体物質が挙
げられる。この種の溶液の例には、0.9％濃度の塩化ナ
トリウム溶液、0.5％濃度のグルコース溶液、リンゲル
溶液、リンゲルラクテート溶液及び完全電解質の溶液及
びこれらの混合物がある。ニトログリセリン担体の例に
は、特に塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトー
ル、グルコース、ラクトース及びレビュロース及びこれ
らの混合物がある(AhnefelqとSchmitzの「注入溶液及び
注入治療の基礎の体系化」(“Systqmatisierungen von
Infusionslsungen und Grundlagen der Infusionsthe
rapie"),Karger-Verlag 1980参照）。
張基礎溶液の製造のために通常使用される固体物質が挙
げられる。この種の溶液の例には、0.9％濃度の塩化ナ
トリウム溶液、0.5％濃度のグルコース溶液、リンゲル
溶液、リンゲルラクテート溶液及び完全電解質の溶液及
びこれらの混合物がある。ニトログリセリン担体の例に
は、特に塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトー
ル、グルコース、ラクトース及びレビュロース及びこれ
らの混合物がある(AhnefelqとSchmitzの「注入溶液及び
注入治療の基礎の体系化」(“Systqmatisierungen von
Infusionslsungen und Grundlagen der Infusionsthe
rapie"),Karger-Verlag 1980参照）。
本発明によるほぼ等張のエタノール非含有ニトログリセ
リン水溶液からなる注入剤は、可溶化剤を含有しニトロ
グリセリンを吸収した担体を、エタノールを含有してい
ない水中に、70〜100℃の高い温度で溶解する（ここで
グリセリン対可溶化剤の重量比が0.1：１〜10:１であ
り、該担体の量はニトログリセリン水溶液の等張性を保
証するものである）ことを特徴とする方法によって製造
することができる。
リン水溶液からなる注入剤は、可溶化剤を含有しニトロ
グリセリンを吸収した担体を、エタノールを含有してい
ない水中に、70〜100℃の高い温度で溶解する（ここで
グリセリン対可溶化剤の重量比が0.1：１〜10:１であ
り、該担体の量はニトログリセリン水溶液の等張性を保
証するものである）ことを特徴とする方法によって製造
することができる。
本発明の注入剤はそのままで使用することができ、さら
に希釈する必要はない。こうして、希釈操作の間に生じ
る汚染の危険性や、活性物質と注入剤溶液との間の非相
溶性の可能性も避けられる(AhnefeldとSchmitzの前出文
献、p.67と73参照）。本発明の注入剤にエタノールが全
く含まれていないことは、毒物学的観点から特に有利で
ある。
に希釈する必要はない。こうして、希釈操作の間に生じ
る汚染の危険性や、活性物質と注入剤溶液との間の非相
溶性の可能性も避けられる(AhnefeldとSchmitzの前出文
献、p.67と73参照）。本発明の注入剤にエタノールが全
く含まれていないことは、毒物学的観点から特に有利で
ある。
本発明を実施例と比較例によって以下に詳細に説明す
る。
る。
実施例１〜４及び比較例１ いずれの場合も、ニトログリセリン0.5g、可溶化剤は必
要に応じて0.5g、及び無水グルコース25gの混合物を調
製した。いずれの場合も各混合物2.5gを水50ml中に撹伴
混合した。可溶化剤が存在する場合、約60℃より高い温
度ではニトログリセリンはもはや沈殿しなかった。詳細
は次表５に示した。
要に応じて0.5g、及び無水グルコース25gの混合物を調
製した。いずれの場合も各混合物2.5gを水50ml中に撹伴
混合した。可溶化剤が存在する場合、約60℃より高い温
度ではニトログリセリンはもはや沈殿しなかった。詳細
は次表５に示した。
実施例５ (a) 爆発物工業の安全規制に基づいて、ニトログリセ
リン1.6kgをエーテル８ないし10に溶解し、これに1,2
-プロピレングリコール1.6kgを混合した。次にこの溶液
を混合器中で空気を導入しながらグルコース76.8kgと均
一に混合を続けてエーテルを蒸発させた。
リン1.6kgをエーテル８ないし10に溶解し、これに1,2
-プロピレングリコール1.6kgを混合した。次にこの溶液
を混合器中で空気を導入しながらグルコース76.8kgと均
一に混合を続けてエーテルを蒸発させた。
(b) ボイラー中で70℃に予び加熱した水に撹拌しなが
ら(a)の製剤1．550kgを分割して加えて溶解した。溶液
が冷却してから全量が220となるように残りの水を加
えた。次にこの溶液を貫孔性キャップの付いた10mlアン
プルは50ml瓶に充てんすることができた。
ら(a)の製剤1．550kgを分割して加えて溶解した。溶液
が冷却してから全量が220となるように残りの水を加
えた。次にこの溶液を貫孔性キャップの付いた10mlアン
プルは50ml瓶に充てんすることができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ギ−セルマン・エヴアルト ドイツ連邦共和国デ−−4019モンハイム・ アム・ハ−フエルブツケル14 (56)参考文献 特開 昭55−72108（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−6661（ＪＰ，Ａ)
Claims (5)
- 【請求項１】ほぼ等張のエタノール非含有ニトログリセ
リン水溶液よりなる注入剤であって、 (a)ニトログリセリンの約１mg／ml溶液 (b)非経口投与用に通常使用される可溶化剤及び (c)等張基礎溶液に通常使用されてその溶液を等張性に
する固体のニトログリセリン担体からなり、 ニトログリセリン：可溶化剤の重量比が０．１：１〜１
０：１であり、担体の量が、ニトログリセリン約０．１
ｇを含有する溶液中に存在するすべての物質の合計量が
塩化ナトリウム約０．９０ｇに相当する等張当量となる
ような量である注入剤。 - 【請求項２】ニトログリセリン：可溶化剤の重量比が
０．２：１〜５：１、好ましくは０．３：１〜３：１、
特に０．５：１〜２：１であることを特徴とする請求の
範囲第１項記載の注入剤。 - 【請求項３】次の群から選ばれた液体可溶化剤、特に分
子分散型可溶化剤を含有することを特徴とする請求の範
囲第１項又は第２項記載の注入剤： (a) １価又は多価の、低級又は高級アルコール類、例
えば１，２−プロパンジオール、１，３−ブタンジオー
ル、及びグリセリン、 (b) 低級又は高級エーテルアルコール類、例えば１，
２−プロピレングリコール−１−ｎ−プロピルエーテ
ル、１，２−ブチレングリコール−１−メチルエーテ
ル、テトラエチレングリコール及びポリエチレングリコ
ール（平均分子量が例えば２００〜６００）、 (c) 低級又は高級エーテル類、例えばイソプロピルプ
ロピレングリコールエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル及びテトラヒドロフルフリルメチルエー
テル、 (d) １価又は多価有機酸のエステル類、例えばグリコ
ールモノアセテート、グリコールジアセテート、グリコ
ールモノプロピオネート、グリコールジプロピオネー
ト、プロピレングリコールプロピオネート及び乳酸エチ
ル、 (e) １価又は多価有機酸、例えば乳酸、 (f) 有機酸のアミド類、例えはジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−（β−ヒドロキシエチ
ル）ラクトアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルメトキシアセト
アミド、 (g) アセタール類及びケタール類、例えばイソプロピ
リデングリセロール及びグリセリンホルマール、 (h) 尿素及びウレタンのような尿素誘導体、例えばエ
チルウレタン及びテトラエチル尿素及び (i) スルホン類、例えばテトラヒドロチオフェン１，
１−ジオキサイド、または特に次の群から選ばれたコロ
イド分散型可溶化剤：セルロース誘導体、例えばセルロ
ースグリコレート；プルロニック；テトロニック及びひ
まし油／エチレンオキシド縮合物。 - 【請求項４】次の群から選ばれた担体を含有することを
特徴とする前記請求の範囲各項の１項に記載の注入剤；
塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、グルコ
ース、ラクトース及びレブロース、及びこれらの混合
物。 - 【請求項５】可溶化剤を含有しニトログリセリンを吸収
した担体を、エタノールを含有していない水中に、７０
〜１００℃の高い温度で溶解する（ここでニトログリセ
リン対可溶化剤の重量比が０．１：１〜１０：１であ
り、該担体の量はニトログリセリン溶液の等張性を保証
するものである）ことを特徴とするほぼ等張のエタノー
ル非含有ニトログリセリン水溶液よりなる注入剤の製
法。
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Patent Citations (1)
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