JPS599539B2 - ニトログリセリン水溶液及びその製造法 - Google Patents
ニトログリセリン水溶液及びその製造法Info
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- JPS599539B2 JPS599539B2 JP54146011A JP14601179A JPS599539B2 JP S599539 B2 JPS599539 B2 JP S599539B2 JP 54146011 A JP54146011 A JP 54146011A JP 14601179 A JP14601179 A JP 14601179A JP S599539 B2 JPS599539 B2 JP S599539B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
-
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニトログリセリン水溶液及びその製造法に関す
る。
る。
ニトログリセリンは１００年以上前から抗狭心症薬とし
て用いられており、現在でも狭心症、心臓喘息、局所血
管痙輩に基づく脳貧血などの循環器病における重要な治
療薬として利用されている。
て用いられており、現在でも狭心症、心臓喘息、局所血
管痙輩に基づく脳貧血などの循環器病における重要な治
療薬として利用されている。
従来、この薬剤は錠剤として使われていたが、近年、心
筋梗塞や心不全の治療、又、手術時の低血圧麻酔に応用
されるようになり、投与量をコントロールしやすい注射
剤が注目を集めている。このニトログリセリン注射剤す
なわち水溶液の調製方法としては種々考えられている（
Ｈｏ一ＬｅｕｎｇＦｕｎｇ） ＡｍＪＨｏｓｐＰｈａｒ
ｍ、、Ｖｏｌ３５．５２８１９７８）。例えば （１）ニトログリセリンのエタノールやプロピレングリ
コール溶液に水を加えて水溶液とする。
筋梗塞や心不全の治療、又、手術時の低血圧麻酔に応用
されるようになり、投与量をコントロールしやすい注射
剤が注目を集めている。このニトログリセリン注射剤す
なわち水溶液の調製方法としては種々考えられている（
Ｈｏ一ＬｅｕｎｇＦｕｎｇ） ＡｍＪＨｏｓｐＰｈａｒ
ｍ、、Ｖｏｌ３５．５２８１９７８）。例えば （１）ニトログリセリンのエタノールやプロピレングリ
コール溶液に水を加えて水溶液とする。
（２）ニトログリセリンを乳糖粉末に吸着させ、次いで
これを水に溶解する。（３）市販の舌下錠を水に溶解し
、不溶の狭雑物を濾過して除く。
これを水に溶解する。（３）市販の舌下錠を水に溶解し
、不溶の狭雑物を濾過して除く。
（４）ニトログリセリンをそのまま直接水に溶解する。
などが知られている。
しかし、（１）の方法では注射剤中のエタノール又はプ
ロピレングリコールのため、ニトログリセリンが分解し
てしまい、その保存安定性が悪く、製品の品質保証の点
で問題である。
ロピレングリコールのため、ニトログリセリンが分解し
てしまい、その保存安定性が悪く、製品の品質保証の点
で問題である。
又、それらの影響で、薬効の発現が複雑になるという欠
点がある。（２）の方法でも、やはり、乳糖の影響でニ
トログリセリンの保存安定性が悪い。又、乳糖は現在日
本薬局方収載品ではあるが内服用及び外用を目的とした
もので、注射用の目的としたものではないので発熱性物
質や抗原性を保証したものは手にはいりにくく、従つて
市販の乳糖を用いて注射剤を製造することは困難である
。（３）の方法は、市販の最終製品を原料とする為製造
費が高くなり、また、注射剤用に認可されていない錠剤
の処方成分が注射剤に混在することを避けられず、この
為やはりニトログリセリンの保存安定性が悪く、又、発
熱性物質の混入の危険を避けられない欠点があり、注射
剤の工業的な製造方法としては適さない。
点がある。（２）の方法でも、やはり、乳糖の影響でニ
トログリセリンの保存安定性が悪い。又、乳糖は現在日
本薬局方収載品ではあるが内服用及び外用を目的とした
もので、注射用の目的としたものではないので発熱性物
質や抗原性を保証したものは手にはいりにくく、従つて
市販の乳糖を用いて注射剤を製造することは困難である
。（３）の方法は、市販の最終製品を原料とする為製造
費が高くなり、また、注射剤用に認可されていない錠剤
の処方成分が注射剤に混在することを避けられず、この
為やはりニトログリセリンの保存安定性が悪く、又、発
熱性物質の混入の危険を避けられない欠点があり、注射
剤の工業的な製造方法としては適さない。
以上の方法に比し、（４）の方法ではニトログリセリン
の保存安定性は良好である。
の保存安定性は良好である。
しかし、この物質は極めて爆発しやすいものなので、そ
れをそのまま医薬品製造所まで輸送することは不可能で
あり、又、水に難溶である為、溶解時に爆発する危険性
があり、更に原体を直接水に溶解する際には完全溶解迄
に長時間を必要とし、これは静注用の注射剤の製造上、
発熱性物質の混入等を助長することにもなり好ましくな
い。そこで本発明者等は保存安定性よく、製造時取扱い
やすく、又、注射剤として利用できるニトログリセリン
水溶液について種々検討した結果、ソルビトール、マン
ニトール及びキシリトールから選ばれた１種又は２種以
上二トログリセリン及び水とからなるニトログリセリン
水溶液が上記条件を満足することを見出し、本発明を完
成した。
れをそのまま医薬品製造所まで輸送することは不可能で
あり、又、水に難溶である為、溶解時に爆発する危険性
があり、更に原体を直接水に溶解する際には完全溶解迄
に長時間を必要とし、これは静注用の注射剤の製造上、
発熱性物質の混入等を助長することにもなり好ましくな
い。そこで本発明者等は保存安定性よく、製造時取扱い
やすく、又、注射剤として利用できるニトログリセリン
水溶液について種々検討した結果、ソルビトール、マン
ニトール及びキシリトールから選ばれた１種又は２種以
上二トログリセリン及び水とからなるニトログリセリン
水溶液が上記条件を満足することを見出し、本発明を完
成した。
本発明で使用されるソルビトール、マンニトール、キシ
リトールは注射用として許可されているもので、安全性
の高い物質である。本発明の水溶液を製造するには、ま
ずニトログリセリンをメタノール、エタノール、アセト
ン等の揮散しやすい有機物質に溶解して１〜１０Ｗ／Ｗ
％溶液とし、次いでこの溶液をマンニト一 ニル、ソル
ビトール及びキシリトールから選ばれた１種又は２種以
上の粉末と均一に混合し、その後有機溶剤を乾燥揮散さ
せ、ニトログリセリン０．０６−４Ｗ／Ｗ％含有の粉末
吸着体を得る。
リトールは注射用として許可されているもので、安全性
の高い物質である。本発明の水溶液を製造するには、ま
ずニトログリセリンをメタノール、エタノール、アセト
ン等の揮散しやすい有機物質に溶解して１〜１０Ｗ／Ｗ
％溶液とし、次いでこの溶液をマンニト一 ニル、ソル
ビトール及びキシリトールから選ばれた１種又は２種以
上の粉末と均一に混合し、その後有機溶剤を乾燥揮散さ
せ、ニトログリセリン０．０６−４Ｗ／Ｗ％含有の粉末
吸着体を得る。
そして、得られた粉末吸着体を攪拌下、水中に徐々 シ
に添加して溶解すればよいｇ以上のようにして得られる
ニトログリセリン水溶液は爆発の危険なく製造でき、そ
の保存安定性もすぐれ、又、水溶液を沢過して不溶性物
質を取除き、アンプルに充填して８０℃で３回加熱滅菌
こするか、又はミリボアフイルタ一ＧＳタイブ等で※
炙除菌▲過してアンプルに充填することにより直接又は
他の輸液と混ぜて投与する注射剤とすることができる。
に添加して溶解すればよいｇ以上のようにして得られる
ニトログリセリン水溶液は爆発の危険なく製造でき、そ
の保存安定性もすぐれ、又、水溶液を沢過して不溶性物
質を取除き、アンプルに充填して８０℃で３回加熱滅菌
こするか、又はミリボアフイルタ一ＧＳタイブ等で※
炙除菌▲過してアンプルに充填することにより直接又は
他の輸液と混ぜて投与する注射剤とすることができる。
この注射剤に使用される水溶液として好ましいものはニ
トログリセリンを０．１〜１η／Ｍｌｌソルビトール、
マンニトール及びキシリトールから選ばれた１種又は２
種以上を２５〜１５０ｍｇ／Ｍｌｌ好ましくは５０〜１
００Ｗ９／Ｍｅ含有するものである。
トログリセリンを０．１〜１η／Ｍｌｌソルビトール、
マンニトール及びキシリトールから選ばれた１種又は２
種以上を２５〜１５０ｍｇ／Ｍｌｌ好ましくは５０〜１
００Ｗ９／Ｍｅ含有するものである。
次に本発明のニトログリセリン水溶液がすぐれた保存安
定性をもち、又、ニトログリセリンの粉末吸着体が爆発
する危険のないものであることを実験例により説明する
。
定性をもち、又、ニトログリセリンの粉末吸着体が爆発
する危険のないものであることを実験例により説明する
。
実験例 １
ニトログリセリン水溶液の保存安定性試験（１）（加速
試験）１試料の調製 表１の処方に従つて、実施例１の方法により粉末吸着体
を製造し、それを注射用蒸留水に溶解し、アンプルに封
入して本発明の試料１〜３及び対照試料４〜９を製造し
た。
試験）１試料の調製 表１の処方に従つて、実施例１の方法により粉末吸着体
を製造し、それを注射用蒸留水に溶解し、アンプルに封
入して本発明の試料１〜３及び対照試料４〜９を製造し
た。
又、ニトログリセリンを直接溶媒に溶解し、アンプルに
封入して対照試料１０〜１２を製造した。２実験方法 上記方法により得られた試料を７９．６℃１０日間及び
９６．５℃４日間保存し、次いで高速液体クロマトグラ
フイ一によつてニトログリセリンの残存含量を測定した
。
封入して対照試料１０〜１２を製造した。２実験方法 上記方法により得られた試料を７９．６℃１０日間及び
９６．５℃４日間保存し、次いで高速液体クロマトグラ
フイ一によつてニトログリセリンの残存含量を測定した
。
３実験結果
結果を表１に示す。
この表から吸着体を用いた対照試料は７９．６℃１０日
で最高８８。
で最高８８。
７％、９６．３℃４日で６７．７％（いずれも／Ｆ６．
４、乳糖を用いた場合）Ｑ残存率で二あつた。
４、乳糖を用いた場合）Ｑ残存率で二あつた。
特に、アスコルビン酸ナトリ・ウムや尿素を用いた場合
には完全にニトログリセリンが分解してしまい、吸着体
としては使用できない。又、吸着体を使用せず、直接溶
媒に溶解したものでも、溶媒としてエタノール、プロピ
レングリコールを用いた場合は７９．６℃１０日でそれ
ぞれ１２．６％、６４，８％の残存率であり、ニトログ
リセリンが大量に分解しており、ニトログリセリン溶液
の溶媒として使用できないことがわかる。一方、吸着体
として、マンニトール、ソルビトール、キシリトールを
用いた本件発明の試料は７９．６℃１０日で９３〜９４
％、９６．５゜Ｃ４日で約８３％の残存率であつた。
には完全にニトログリセリンが分解してしまい、吸着体
としては使用できない。又、吸着体を使用せず、直接溶
媒に溶解したものでも、溶媒としてエタノール、プロピ
レングリコールを用いた場合は７９．６℃１０日でそれ
ぞれ１２．６％、６４，８％の残存率であり、ニトログ
リセリンが大量に分解しており、ニトログリセリン溶液
の溶媒として使用できないことがわかる。一方、吸着体
として、マンニトール、ソルビトール、キシリトールを
用いた本件発明の試料は７９．６℃１０日で９３〜９４
％、９６．５゜Ｃ４日で約８３％の残存率であつた。
これはニトログリセリンを直接水に溶解した溶液の残存
率９５．２％、８３．０％とほぼ同等であり、本発明の
水溶液の保存安定性がすぐれたものであることがわかる
。実験例 ２ニトログリセリン水溶液の保存安定性試験
（至）１ 実験方法実験例１において用いた本発明の試
料１〜３を室温（２５℃）で３ケ月及び８．５ケ月保存
し、次いで高速液体クロマトグラフイ一によつてニトロ
グリセリンの残存含量を測定した。
率９５．２％、８３．０％とほぼ同等であり、本発明の
水溶液の保存安定性がすぐれたものであることがわかる
。実験例 ２ニトログリセリン水溶液の保存安定性試験
（至）１ 実験方法実験例１において用いた本発明の試
料１〜３を室温（２５℃）で３ケ月及び８．５ケ月保存
し、次いで高速液体クロマトグラフイ一によつてニトロ
グリセリンの残存含量を測定した。
２．実験結果
結果を表２に示す。
この表から明らかなように本件発明の試料は２５℃８．
５ケ月後で、３者とも９９．７％の残存率を示し、ほと
んど分解されず、本件発明水溶液の保存安定性のすぐれ
ていることがわかる。
５ケ月後で、３者とも９９．７％の残存率を示し、ほと
んど分解されず、本件発明水溶液の保存安定性のすぐれ
ていることがわかる。
央験例 ３
ニトログリセリン吸着体の爆発安定性試験１．試料の調
製 吸着体として、（１）マンニトール、（２）ソルビトー
ル、（３）キシリトールを用い、実施例１の方法でニト
ログリセリン吸着体を製造し、本発明に使用される試料
とした。
製 吸着体として、（１）マンニトール、（２）ソルビトー
ル、（３）キシリトールを用い、実施例１の方法でニト
ログリセリン吸着体を製造し、本発明に使用される試料
とした。
なお（４）ニトログリセリン原体を対照品として試験に
供した。２．実験方法 滑降型試験機を使用し、落槌重量５ｋ９で落槌感度試験
をおこなつた。
供した。２．実験方法 滑降型試験機を使用し、落槌重量５ｋ９で落槌感度試験
をおこなつた。
３，結果
結果を表３に示す。
こめ表からニトログリセリン原体は感度１〜２級であり
、観察の結果、完爆と判定され、非常に爆発しやすいこ
とがわかる。
、観察の結果、完爆と判定され、非常に爆発しやすいこ
とがわかる。
一方本件発明に用いるニトログリセリン吸着体の感度は
３−５級であり、観察の結果もわずかな分解にとどまつ
ており、非常に爆発しにくい物質であることがわかる。
３−５級であり、観察の結果もわずかな分解にとどまつ
ており、非常に爆発しにくい物質であることがわかる。
なお上記試験の他、摩擦感度試験、及び起爆試験をおこ
なつたが本発明に用いられる吸着体は前者については鈍
感と判定され、又、後者については吸着体単独と同様に
不爆であつた。
なつたが本発明に用いられる吸着体は前者については鈍
感と判定され、又、後者については吸着体単独と同様に
不爆であつた。
以上の実験９１Ｊ．１１．り、本件発明の水溶液は保存
安定性にすぐれ、工業的にも製造しやすいものであるこ
とがわかる。次に実施例により本発明の水溶液の製造法
を具体的に説明する。
安定性にすぐれ、工業的にも製造しやすいものであるこ
とがわかる。次に実施例により本発明の水溶液の製造法
を具体的に説明する。
実施例 １
ニトログリセリンの原体０．２ｋ９をエタノール３．８
ｋ９に溶解し、５％溶液４ｋｇを調製する。
ｋ９に溶解し、５％溶液４ｋｇを調製する。
次にＤ−マンニトールの粉末１７．５ｋｇにこの溶液を
十分均一に混合し、通風乾燥機を用いて４０℃に加温下
エタノールを揮散せしめ乾燥し、ニトログリセリンのＤ
−マンニトール粉末吸着体１７，７ｋ９を得る。さらに
容量１トンの溶解ガマに注射用蒸留水３８６ｋｇをとり
、急速に攪拌しつつ、先に製造した吸着体を約１時間か
けて徐々に溶解し、ニトログリセリンの濃度約０．５η
／ｍｌの水溶液を得る。実施例 ２Ｄ−マンニトールの
替りにＤ−ソルビトールを用い、実施例１と同様にして
ニトログリセリン水溶液を得る。
十分均一に混合し、通風乾燥機を用いて４０℃に加温下
エタノールを揮散せしめ乾燥し、ニトログリセリンのＤ
−マンニトール粉末吸着体１７，７ｋ９を得る。さらに
容量１トンの溶解ガマに注射用蒸留水３８６ｋｇをとり
、急速に攪拌しつつ、先に製造した吸着体を約１時間か
けて徐々に溶解し、ニトログリセリンの濃度約０．５η
／ｍｌの水溶液を得る。実施例 ２Ｄ−マンニトールの
替りにＤ−ソルビトールを用い、実施例１と同様にして
ニトログリセリン水溶液を得る。
実施例 ３
Ｄ−マンニトールの替りにＤ−キシリトールを用い、実
施例１と同様にしてニトログリセリン水溶液を得る。
施例１と同様にしてニトログリセリン水溶液を得る。
参考例 １
実施例１の方法で製造したニトログリセリン水溶液をミ
リボアフイルタ一ＧＳタイプ（０．２２μｍ）にて除菌
沢過し、さらに１０ｍ′用褐色アンプルに約１０．６ｍ
１充填して、１管当り約５η含有のニトログリセリン注
射剤を得る。
リボアフイルタ一ＧＳタイプ（０．２２μｍ）にて除菌
沢過し、さらに１０ｍ′用褐色アンプルに約１０．６ｍ
１充填して、１管当り約５η含有のニトログリセリン注
射剤を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ソルビトール、マンニトール及びキシリトールから
選ばれた１種又は２種以上、ニトログリセリン及び水と
からなるニトログリセリン水溶液。 ２ ソルビトール、マンニトール及びキシリトールから
選ばれた１種又は２種以上にニトログリセリンを吸着さ
せ、その後水に溶解することを特徴とするニトログリセ
リン水溶液の製造法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54146011A JPS599539B2 (ja) | 1979-11-13 | 1979-11-13 | ニトログリセリン水溶液及びその製造法 |
| US06/203,142 US4323577A (en) | 1979-11-13 | 1980-11-03 | Aqueous solution of nitroglycerin |
| GB8035907A GB2062467B (en) | 1979-11-13 | 1980-11-07 | Aqueous solution of nitroglycerin |
| CA000364363A CA1163199A (en) | 1979-11-13 | 1980-11-10 | Aqueous solution of nitroglycerin |
| DE19803042332 DE3042332A1 (de) | 1979-11-13 | 1980-11-10 | Waessrige nitroglycerinloesung |
| IT50122/80A IT1147022B (it) | 1979-11-13 | 1980-11-11 | Soluzione acquosa di nitroglicerina |
| ES496747A ES8201419A1 (es) | 1979-11-13 | 1980-11-12 | Un metodo para preparar una solucion acuosa de nitrogliceri-na |
| DK482180A DK161186C (da) | 1979-11-13 | 1980-11-12 | Fremgangsmaade til fremstilling af en opbevaringsstabil vandig oploesning af nitroglycerin |
| FR8024070A FR2469178A1 (fr) | 1979-11-13 | 1980-11-12 | Solution aqueuse de nitroglycerine et composition pharmaceutique renfermant cette solution |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54146011A JPS599539B2 (ja) | 1979-11-13 | 1979-11-13 | ニトログリセリン水溶液及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5671046A JPS5671046A (en) | 1981-06-13 |
| JPS599539B2 true JPS599539B2 (ja) | 1984-03-03 |
Family
ID=15398067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54146011A Expired JPS599539B2 (ja) | 1979-11-13 | 1979-11-13 | ニトログリセリン水溶液及びその製造法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4323577A (ja) |
| JP (1) | JPS599539B2 (ja) |
| CA (1) | CA1163199A (ja) |
| DE (1) | DE3042332A1 (ja) |
| DK (1) | DK161186C (ja) |
| ES (1) | ES8201419A1 (ja) |
| FR (1) | FR2469178A1 (ja) |
| GB (1) | GB2062467B (ja) |
| IT (1) | IT1147022B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| DE3109783C2 (de) * | 1981-03-13 | 1987-04-02 | Schwarz GmbH, 4019 Monheim | Verfahren zur Herstellung einer ethanolfreien Nitroglycerinlösung mit einer Konzentration von etwa 1 mg Nitroglycerin/ml |
| DE3237284A1 (de) * | 1982-10-08 | 1984-04-12 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt | Loesungsvermittlerfreie, waessrige nitroglycerinloesung |
| JPH0653658B2 (ja) * | 1984-12-17 | 1994-07-20 | 中外製薬株式会社 | 安定な錠剤の製造法 |
| JPH0665647B2 (ja) * | 1985-06-12 | 1994-08-24 | 株式会社三和化学研究所 | 移植皮膚処置剤 |
| KR950010150B1 (ko) * | 1986-01-14 | 1995-09-11 | 쥬우가이세이야꾸 가부시끼가이샤 | 니코란딜 함유 주사제의 안정화 방법 |
| KR940000232B1 (ko) * | 1986-01-17 | 1994-01-12 | 쥬우가이세이야꾸 가부시끼가이샤 | 니코란딜 제제의 안정화 방법 |
| US4882356A (en) * | 1987-03-10 | 1989-11-21 | Nassar Munir N | Stable injectable antiemetic compositions |
| FI871447A7 (fi) * | 1986-04-07 | 1987-10-08 | Bristol Myers Co | Stabila injicerbara antivomitiva kompositioner. |
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| US4879308A (en) * | 1987-08-11 | 1989-11-07 | Lyphomed, Inc. | Aqueous nitroglycerin injection and manufacturing process |
| JPH0645538B2 (ja) * | 1987-09-30 | 1994-06-15 | 日本化薬株式会社 | ニトログリセリンスプレー剤 |
| DE4026072A1 (de) * | 1990-08-17 | 1992-02-20 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Nitroglycerinhaltiger, hydrophiler, waessriger pumpspray |
| ES2059264B1 (es) * | 1992-11-05 | 1995-06-16 | Berrazueta Fernandez Jose Ramo | Utilizacion de los nitrovasodilatadores en la preparacion de medicamentos antiinflamatorios y analgesicos de uso topico. |
| UA62917C2 (en) | 1995-06-27 | 2004-01-15 | Berinher Inhelheim Kg | Medicinal composition for generating propellant-free aerosols |
| JO2735B1 (en) * | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
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| WO2012113564A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Stabilized granules containing glyceryl trinitrate |
| PL2668947T3 (pl) | 2012-05-31 | 2017-06-30 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Indukcja arteriogenezy donorem NO, takim jak nitrogliceryna |
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Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
| BE632504A (ja) * | 1962-05-24 | |||
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| DE2301664C3 (de) | 1973-01-13 | 1979-07-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Oral verabreichbares, Nitroglycerin enthaltendes Arzneimittel |
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-
1979
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-
1980
- 1980-11-03 US US06/203,142 patent/US4323577A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-11-07 GB GB8035907A patent/GB2062467B/en not_active Expired
- 1980-11-10 DE DE19803042332 patent/DE3042332A1/de active Granted
- 1980-11-10 CA CA000364363A patent/CA1163199A/en not_active Expired
- 1980-11-11 IT IT50122/80A patent/IT1147022B/it active
- 1980-11-12 ES ES496747A patent/ES8201419A1/es not_active Expired
- 1980-11-12 FR FR8024070A patent/FR2469178A1/fr active Granted
- 1980-11-12 DK DK482180A patent/DK161186C/da active
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| IT1147022B (it) | 1986-11-19 |
| IT8050122A0 (it) | 1980-11-11 |
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| DK161186B (da) | 1991-06-10 |
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| EXPY | Cancellation because of completion of term |