JPH0615523B2 - Ｓ−アルキルチオ−ｌ−システインスルフオキサイド化合物及びその製造方法並びにこれを含有する抗高脂血症及び強肝剤 - Google Patents
Ｓ−アルキルチオ−ｌ−システインスルフオキサイド化合物及びその製造方法並びにこれを含有する抗高脂血症及び強肝剤Info
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- JPH0615523B2 JPH0615523B2 JP24327483A JP24327483A JPH0615523B2 JP H0615523 B2 JPH0615523 B2 JP H0615523B2 JP 24327483 A JP24327483 A JP 24327483A JP 24327483 A JP24327483 A JP 24327483A JP H0615523 B2 JPH0615523 B2 JP H0615523B2
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 で示される新規なシステイン誘導体及びその塩に関す
る。
る。
一般式(I)の中、Ｒはアリル基又は炭素数１ないし５の
アルキル基を示す。
アルキル基を示す。
本発明によって提供される化合物(I)はＬ−システイン
のＳ位にアルキル又はアリルメルカプタンの硫黄原子が
結合し、それら硫黄原子の一つがスルフォキサイドにま
で酸化され、酸化硫黄原子においてＳ又はＲ構造を有す
る新規のシステイン誘導体であり、優れた薬理作用を示
すので医薬品として有望である。特に本化合物は高コレ
ステロール血症に対し、脱コレステロール（特にＬＤ
Ｌ）作用を示し、また肝臓細胞のトランスアミナーゼ正
常化作用を示すので、抗高脂血症剤及び強肝剤として有
用である。
のＳ位にアルキル又はアリルメルカプタンの硫黄原子が
結合し、それら硫黄原子の一つがスルフォキサイドにま
で酸化され、酸化硫黄原子においてＳ又はＲ構造を有す
る新規のシステイン誘導体であり、優れた薬理作用を示
すので医薬品として有望である。特に本化合物は高コレ
ステロール血症に対し、脱コレステロール（特にＬＤ
Ｌ）作用を示し、また肝臓細胞のトランスアミナーゼ正
常化作用を示すので、抗高脂血症剤及び強肝剤として有
用である。
本化合物は遊離型又はその塩として使用する。塩として
は薬学的に許容される酸との塩であって、許容される酸
としては酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フ
マール酸、マレイン酸、リンゴ酸等があげられる。
は薬学的に許容される酸との塩であって、許容される酸
としては酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フ
マール酸、マレイン酸、リンゴ酸等があげられる。
本発明の化合物又はその塩は脱コレステロール剤又は強
肝剤として経口投与又は非経口投与することができる。
投与量は体重、症状などに応じて異なるが大約１００な
いし１０００mgである。剤型は注射剤、錠剤、内服液
剤、散剤等いずれでもよいが、これら剤型の調製に際し
ては常法により賦形剤、溶解補助剤等を使用することが
できる。
肝剤として経口投与又は非経口投与することができる。
投与量は体重、症状などに応じて異なるが大約１００な
いし１０００mgである。剤型は注射剤、錠剤、内服液
剤、散剤等いずれでもよいが、これら剤型の調製に際し
ては常法により賦形剤、溶解補助剤等を使用することが
できる。
本化合物(I)は次の方法により製造することができる。
（式中のＲはアリル基又は炭素数１ないし５のアルキル
基を示す。） 本方法はＬ−システイン(II)に対し、中性附近において
アルキル又はアリルチオスルフィネート類(III)を作用
させるものである。ここに生成するＳ−アルキル（又は
アリル）チオ−Ｌ−システイン(IV)は良結晶性の物質で
あり、単離することなく次の反応に付してもよいが、最
終目標物Ｓ−アルキル−２−アミノ−プロパノイックア
シッド−３−チオスルフィネート又はＳ−アリル−２−
アミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィネ
ートスルフォキサイドの純度を高めるために一度本ステ
ップにおいて(IV)を単離するのがよい。(IV)の酸化は過
酸化水素、過硫酸アンモン、チオ尿素、過安息香酸等で
あり、溶媒は水であるが、水と混和しうるアセトン、テ
トラヒドロフラン、レゾチルホルムアミド、メタノール
等を単独又は混合溶媒として使用する。反応温度は室温
ないし氷冷下で行う。
基を示す。） 本方法はＬ−システイン(II)に対し、中性附近において
アルキル又はアリルチオスルフィネート類(III)を作用
させるものである。ここに生成するＳ−アルキル（又は
アリル）チオ−Ｌ−システイン(IV)は良結晶性の物質で
あり、単離することなく次の反応に付してもよいが、最
終目標物Ｓ−アルキル−２−アミノ−プロパノイックア
シッド−３−チオスルフィネート又はＳ−アリル−２−
アミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィネ
ートスルフォキサイドの純度を高めるために一度本ステ
ップにおいて(IV)を単離するのがよい。(IV)の酸化は過
酸化水素、過硫酸アンモン、チオ尿素、過安息香酸等で
あり、溶媒は水であるが、水と混和しうるアセトン、テ
トラヒドロフラン、レゾチルホルムアミド、メタノール
等を単独又は混合溶媒として使用する。反応温度は室温
ないし氷冷下で行う。
反応液から(I)の単離と精製は常法にしたがい有機溶媒
添加による各異性体（Ｓ，Ｒ）の析出、結晶化、カラム
クロマトグラフィーによる分離精製等を行う。
添加による各異性体（Ｓ，Ｒ）の析出、結晶化、カラム
クロマトグラフィーによる分離精製等を行う。
以下実施例にしたがい説明する。
実施例 ジメチルジスルフィド18.8gに氷酢酸１２ｇを加え、氷
冷後に濃硫酸2.9gを加え、氷冷下で３０％過酸化水素水
22.5gを徐々に滴下する。１夜放置後分液し、上層をと
り、氷冷下に炭酸ナトリウムを徐々に加え、pHを７附近
に調節した後、Ｌ−システイン１５ｇを徐々に加え攪拌
する。１夜放置後、析出した結晶を減圧集し、有機溶
媒で軽く洗う。得られたＳ−メチル−２−アミノ−プロ
パノイックアシッド−３−チオスルフィネートを乾燥す
る。Ｓ−メチル−２−アミノ−プロパノイックアシッド
−３−チオスルフィネート２ｇを氷酢酸３０mlに懸濁
し、氷冷下に３０％過酸化水素水２mlを徐々に滴下した
後室温中でさらに３０分間攪拌し、ほぼ透明となった液
を４０℃以下にて減圧濃縮し濃厚液を得る。これに水を
２５０ml加えて溶かし静置すると、Ｓ−メチル−２−ア
ミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィネー
トスルフオキサイドの結晶が析出する。収量0.6g。
冷後に濃硫酸2.9gを加え、氷冷下で３０％過酸化水素水
22.5gを徐々に滴下する。１夜放置後分液し、上層をと
り、氷冷下に炭酸ナトリウムを徐々に加え、pHを７附近
に調節した後、Ｌ−システイン１５ｇを徐々に加え攪拌
する。１夜放置後、析出した結晶を減圧集し、有機溶
媒で軽く洗う。得られたＳ−メチル−２−アミノ−プロ
パノイックアシッド−３−チオスルフィネートを乾燥す
る。Ｓ−メチル−２−アミノ−プロパノイックアシッド
−３−チオスルフィネート２ｇを氷酢酸３０mlに懸濁
し、氷冷下に３０％過酸化水素水２mlを徐々に滴下した
後室温中でさらに３０分間攪拌し、ほぼ透明となった液
を４０℃以下にて減圧濃縮し濃厚液を得る。これに水を
２５０ml加えて溶かし静置すると、Ｓ−メチル−２−ア
ミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィネー
トスルフオキサイドの結晶が析出する。収量0.6g。
本化合物の同族体の合成収率、ＩＲ吸収スペクトル等に
ついては表Ｉに示す。
ついては表Ｉに示す。
薬理作用と毒性については次の各実験を行った。
実験例１． 四塩化炭素及びガラクトサミンで肝臓疾患を起させたラ
ット肝細胞のトランスアミナーゼ（ＧＰＴ）値を例えば
表Ｉ中のNo.１，３及び４の化合物は投与量各0.01，0.1
及び1.0mg/mlにて有意に（ｐ＜0.01又はｐ＜0.001）に
減少せしめた。
ット肝細胞のトランスアミナーゼ（ＧＰＴ）値を例えば
表Ｉ中のNo.１，３及び４の化合物は投与量各0.01，0.1
及び1.0mg/mlにて有意に（ｐ＜0.01又はｐ＜0.001）に
減少せしめた。
実験例２． 表Ｉ中のNo.１，３及び４の化合物はラットにコレステ
ロールを同時に与え、その代謝を調べた結果各物質とも
0.5％添加群において血清コレステロールを有意に（ｐ
＜0.001）低下せしめた。ただしＨＤＬコレステロール
は低下させなかった。
ロールを同時に与え、その代謝を調べた結果各物質とも
0.5％添加群において血清コレステロールを有意に（ｐ
＜0.001）低下せしめた。ただしＨＤＬコレステロール
は低下させなかった。
実験例３． マウスを用いて経口投与によるＬＤ５０値は例 えば表Ｉ中No.１の化合物で１４ｇ／Kg、No.３の化合物
で１０ｇ／Kg、No.４の化合物で１６ｇ／Kgであった。
で１０ｇ／Kg、No.４の化合物で１６ｇ／Kgであった。
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 （式中Ｒはアリル基又は炭素数１ないし５のアルキル基
を表わす） で示されるＳ−アルキル−２−アミノ−プロパノイック
アシッド−３−チオスルフィネート又はＳ−アリル−２
−アミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィ
ネート化合物及びその薬学的に許容される非毒性の酸と
の塩。 - 【請求項２】Ｌ−システインと一般式 （Ｓ−アルキル−１−チオスルフィネート又はＳ−（２
−プロペン−１−チオスルフィネート） （式中Ｒはアリル基又は炭素数１ないし５のアルキル基
を表わす） を中性附近で反応せしめ、酸化剤により酸化させること
を特徴とする 一般式 （式中Ｒはアリル基又は炭素数１ないし５のアルキル基
を表わす） で示されるＳ−アルキル−２−アミノ−プロパノイック
アシッド−３−チオスルフィネート又はＳ−アリル−２
−アミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィ
ネート化合物の製造方法。 - 【請求項３】一般式 （式中Ｒはアリル基又は炭素数１ないし５のアルキル基
を表わす） で示されるＳ−アルキル−２−アミノ−プロパノイック
アシッド−３−チオスルフィネート又はＳ−アリル−２
−アミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィ
ネート化合物を含有する抗高脂血症剤。 - 【請求項４】一般式 （式中Ｒはアリル基又は炭素数１ないし５のアルキル基
を表わす） で示されるＳ−アルキル−２−アミノ−プロパノイック
アシッド−３−チオスルフィネート又はＳ−アリル−２
−アミノ−プロパノイックアシッド−３−チオスルフィ
ネート化合物を含有する強肝剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24327483A JPH0615523B2 (ja) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Ｓ−アルキルチオ−ｌ−システインスルフオキサイド化合物及びその製造方法並びにこれを含有する抗高脂血症及び強肝剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24327483A JPH0615523B2 (ja) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Ｓ−アルキルチオ−ｌ−システインスルフオキサイド化合物及びその製造方法並びにこれを含有する抗高脂血症及び強肝剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60132956A JPS60132956A (ja) | 1985-07-16 |
| JPH0615523B2 true JPH0615523B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=17101426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24327483A Expired - Lifetime JPH0615523B2 (ja) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Ｓ−アルキルチオ−ｌ−システインスルフオキサイド化合物及びその製造方法並びにこれを含有する抗高脂血症及び強肝剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0615523B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5272166A (en) * | 1990-04-09 | 1993-12-21 | The Rockefeller University | Method for selective reduction of Lp(a) |
| AU8003091A (en) * | 1990-04-09 | 1991-10-30 | Rockefeller University, The | Method and agents for the selective reduction of lp(a) |
-
1983
- 1983-12-22 JP JP24327483A patent/JPH0615523B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60132956A (ja) | 1985-07-16 |
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