JPH0615526B2 - ３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩 - Google Patents
３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩Info
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- JPH0615526B2 JPH0615526B2 JP60215628A JP21562885A JPH0615526B2 JP H0615526 B2 JPH0615526 B2 JP H0615526B2 JP 60215628 A JP60215628 A JP 60215628A JP 21562885 A JP21562885 A JP 21562885A JP H0615526 B2 JPH0615526 B2 JP H0615526B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、優れた抗菌活性を有するピリドンカルボン酸
誘導体の製造における、価値ある中間体である新規３−
アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩に関する。
誘導体の製造における、価値ある中間体である新規３−
アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩に関する。
本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を意味
し、 Ｒ２はハロゲン原子で置換されていてもよいアシル基，
水素原子または低級アルキル基を意味し、Ｒ３はシハロ
ゲン原子，低級アルキル基または低級アルコキシ基を意
味し、かつピロリジン環の３位または４位に位置する。
し、 Ｒ２はハロゲン原子で置換されていてもよいアシル基，
水素原子または低級アルキル基を意味し、Ｒ３はシハロ
ゲン原子，低級アルキル基または低級アルコキシ基を意
味し、かつピロリジン環の３位または４位に位置する。
但し、Ｒ３がピロリジン環の４位に位置し、かつ低級ア
ルキル基であるとき、 で示される基はアミノ基またはモノ低級アルキル置換ア
ミノ基以外の基を意味する。） で表わされる新規３−アミノメチルピロリジン誘導体お
よびその塩である。
ルキル基であるとき、 で示される基はアミノ基またはモノ低級アルキル置換ア
ミノ基以外の基を意味する。） で表わされる新規３−アミノメチルピロリジン誘導体お
よびその塩である。
本明細書において低級アルキル基および低級アルコキシ
基とは炭素原子１ないし６個を有するアルキル基および
アルコキシ基を意味し、ハロゲン原子とはフッ素，塩素
または臭素を意味する。またアシル基とは炭素原子１な
いし６個を有するアシル基を意味する。ハロゲン原子で
置換されていてもよいアシル基としては、例えばホルミ
ル基，アセチル基，プロピオニル基，ピバロイル基，モ
ノクロロアセチル基，ジクロロアセチル基，トリクロロ
アセチル基，トリフルオロアセチル基等が挙げられる。
基とは炭素原子１ないし６個を有するアルキル基および
アルコキシ基を意味し、ハロゲン原子とはフッ素，塩素
または臭素を意味する。またアシル基とは炭素原子１な
いし６個を有するアシル基を意味する。ハロゲン原子で
置換されていてもよいアシル基としては、例えばホルミ
ル基，アセチル基，プロピオニル基，ピバロイル基，モ
ノクロロアセチル基，ジクロロアセチル基，トリクロロ
アセチル基，トリフルオロアセチル基等が挙げられる。
本発明の化合物の塩とは、例えば酢酸，乳酸，コハク
酸，シュウ酸，メタンスルホン酸等の有機酸との塩ある
いは塩酸，リン酸，硫酸等の無機酸との塩等が挙げられ
る。
酸，シュウ酸，メタンスルホン酸等の有機酸との塩ある
いは塩酸，リン酸，硫酸等の無機酸との塩等が挙げられ
る。
本発明の化合物はピロリジン環上に不斉炭素原子を有す
るので光学活性体として存在しうる。従ってこれらの光
学活性体は本発明の化合物に包含される。
るので光学活性体として存在しうる。従ってこれらの光
学活性体は本発明の化合物に包含される。
更にまた、本発明の化合物の中には、ピロリジン環上に
複数個の不斉炭素原子を有するものがあり、それらは異
なる立体異性体として存在しうる。これらの立体異性体
およびその混合物もまた本発明の化合物に包含される。
複数個の不斉炭素原子を有するものがあり、それらは異
なる立体異性体として存在しうる。これらの立体異性体
およびその混合物もまた本発明の化合物に包含される。
本発明の化合物の製造法につき以下に説明する。
(1)一般式［Ｉ］においてＲ２が水素原子または低級ア
ルキル基である本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｚは−ＣＨ２Ｎ３または−ＣＮを意味し、Ｒは
水素原子または保護基を意味し、Ｒ３は前掲と同じ。） で表わされる化合物［II］、あるいは下記一般式 （式中、Ｒ′２はアシル基を意味し、Ｒ，Ｒ１およびＲ
３は前掲と同じ。） で表わされる化合物［III］を還元し、Ｒが保護基であ
る場合には、常法により保護基を除去することによって
製造することができる。
ルキル基である本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｚは−ＣＨ２Ｎ３または−ＣＮを意味し、Ｒは
水素原子または保護基を意味し、Ｒ３は前掲と同じ。） で表わされる化合物［II］、あるいは下記一般式 （式中、Ｒ′２はアシル基を意味し、Ｒ，Ｒ１およびＲ
３は前掲と同じ。） で表わされる化合物［III］を還元し、Ｒが保護基であ
る場合には、常法により保護基を除去することによって
製造することができる。
本反応は、原料化合物を溶媒中還元剤の存在下に、０〜
80℃で30分〜24時間攪拌することにより実施できる。
80℃で30分〜24時間攪拌することにより実施できる。
還元剤としては、例えばパラジウム炭素，ラネーニッケ
ル，酸化白金等の触媒の存在下における水素，リチウム
アルミニウムヒドリド，ナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムヒドリド等が使用される。
ル，酸化白金等の触媒の存在下における水素，リチウム
アルミニウムヒドリド，ナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムヒドリド等が使用される。
溶媒は原料化合物や使用する還元剤等により適宜選択す
ればよいが、エーテル，テトラヒドロフラン，トルエ
ン，メタノール，エタノール，酢酸，水等が使用され
る。
ればよいが、エーテル，テトラヒドロフラン，トルエ
ン，メタノール，エタノール，酢酸，水等が使用され
る。
原料化合物［II］は参考例に記載の方法あるいはこれに
準じた方法で製造することができる。
準じた方法で製造することができる。
原料化合物［III］は後記反応(3)により製造することが
できる。
できる。
(2)一般式［Ｉ］において、Ｒ３がハロゲン原子である
本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２は前掲と同じ。） で表わされる化合物［IV］の水酸基をハロゲン原子と置
換し、Ｒが保護基である場合には、常法により保護基を
除去することによって製造することができる。
本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２は前掲と同じ。） で表わされる化合物［IV］の水酸基をハロゲン原子と置
換し、Ｒが保護基である場合には、常法により保護基を
除去することによって製造することができる。
本反応は、式［IV］の化合物とハロゲン化剤（例えば、
塩化チオニル，三塩化リン，三臭化リン，ヘキサフルオ
ロプロペン−ジエチルアミン，ジエチルアミノスルファ
トリフルオライド等）を溶媒中または無溶媒下、０〜15
0℃で20分〜５時間反応させることにより実施できる。
溶媒としては、エーテル，ジクロロメタン，クロロホル
ム，ベンゼン，トルエン等が使用される。
塩化チオニル，三塩化リン，三臭化リン，ヘキサフルオ
ロプロペン−ジエチルアミン，ジエチルアミノスルファ
トリフルオライド等）を溶媒中または無溶媒下、０〜15
0℃で20分〜５時間反応させることにより実施できる。
溶媒としては、エーテル，ジクロロメタン，クロロホル
ム，ベンゼン，トルエン等が使用される。
原料化合物［IV］は参考例に記載の方法あるいはこれに
準ずる方法で製造することができる。
準ずる方法で製造することができる。
(3)一般式［Ｉ］において、Ｒ２がアシル基である本発
明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ′は保護基を意味し、Ｒ１およびＲ３は前掲
と同じ。） で表わされる化合物［Ｖ］をアシル化した後、保護基を
常法により除去することによって製造することができ
る。
明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ′は保護基を意味し、Ｒ１およびＲ３は前掲
と同じ。） で表わされる化合物［Ｖ］をアシル化した後、保護基を
常法により除去することによって製造することができ
る。
本反応は、式［Ｖ］の化合物とアシル化剤を溶媒中また
は無溶媒下、０〜150℃で10分〜12時間反応させること
により実施できる。アシル化剤としては、例えば無水酢
酸や無水トリフルオロ酢酸の如き酸無水物，塩化アセチ
ルの如き酸塩化物，等の通常用いられるアシル化剤が挙
げられる。溶媒としては、クロロホルム，アセトン，テ
トラヒドロフラン，アセトニトリル，トルエン，ピリジ
ン，水，等が使用される。また本反応は、苛性アルカ
リ，炭酸アルカリ，重炭酸アルカリ，トリエチルアミ
ン，ピリジン，等の酸受容体の存在下に行ってもよい。
は無溶媒下、０〜150℃で10分〜12時間反応させること
により実施できる。アシル化剤としては、例えば無水酢
酸や無水トリフルオロ酢酸の如き酸無水物，塩化アセチ
ルの如き酸塩化物，等の通常用いられるアシル化剤が挙
げられる。溶媒としては、クロロホルム，アセトン，テ
トラヒドロフラン，アセトニトリル，トルエン，ピリジ
ン，水，等が使用される。また本反応は、苛性アルカ
リ，炭酸アルカリ，重炭酸アルカリ，トリエチルアミ
ン，ピリジン，等の酸受容体の存在下に行ってもよい。
原料化合物［Ｖ］は前記反応(1)あるいは(2)により製造
することができる。
することができる。
上記の各反応において使用される保護基は、反応条件に
より適宜選択すればよいが、例えばβ−ラクタム系抗生
物質，ペプチド，または核酸の化学において通常用いら
れる保護基が使用される。
より適宜選択すればよいが、例えばβ−ラクタム系抗生
物質，ペプチド，または核酸の化学において通常用いら
れる保護基が使用される。
この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製され、その条件によって塩の形や遊離塩基の
形で得られるが、これらは目的に応じて相互に変換さ
れ、目的とする形の本発明の化合物が製造される。
単離、精製され、その条件によって塩の形や遊離塩基の
形で得られるが、これらは目的に応じて相互に変換さ
れ、目的とする形の本発明の化合物が製造される。
かくして得られる化合物［Ｉ］はいずれも新規化合物で
あり、優れた抗菌活性を有するビリドンカルボン酸誘導
体製造の中間体として価値あるものである。
あり、優れた抗菌活性を有するビリドンカルボン酸誘導
体製造の中間体として価値あるものである。
本発明の化合物の1,8−ナフチリジン誘導体を例にと
り、ピリドンカルボン酸誘導体の製造を図示すると次の
通りである。
り、ピリドンカルボン酸誘導体の製造を図示すると次の
通りである。
この反応式によれば、本発明の化合物［Ｉ］に化合物
［VI］を反応させて式［VII］のエステル体を得、これ
をさらに加水分解してカルボン酸［VIII］を製造するこ
とができる。
［VI］を反応させて式［VII］のエステル体を得、これ
をさらに加水分解してカルボン酸［VIII］を製造するこ
とができる。
ここに得られる式［VIII］の化合物は極めて優れた抗菌
力を有し、抗菌剤、特に注射用抗菌剤として価値ある化
合物である。
力を有し、抗菌剤、特に注射用抗菌剤として価値ある化
合物である。
次に実施例および参考例を挙げて本発明の化合物の製造
法について説明する。
法について説明する。
参考例１ (1)１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメ
タルピロリジン110ｇ，トリエチルアミン53.7ｇ，クロ
ロホルム１の混合物を氷冷下攪拌しながら、これにメ
タンスルホニルクロリド60.9ｇのクロロホルム（60ml）
溶液を３〜６℃で滴下する。１時間攪拌した後、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液200mlを加えてクロロホルム層を
分ける。クロロホルム層を10％酢酸水溶液で抽出し、水
層を氷冷下に50％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした
後、クロロホルムで抽出する。乾燥後、溶媒を留去し
て、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−メチルスルホ
ニルオキシメチルピロリジン81ｇを油状物として得る。
タルピロリジン110ｇ，トリエチルアミン53.7ｇ，クロ
ロホルム１の混合物を氷冷下攪拌しながら、これにメ
タンスルホニルクロリド60.9ｇのクロロホルム（60ml）
溶液を３〜６℃で滴下する。１時間攪拌した後、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液200mlを加えてクロロホルム層を
分ける。クロロホルム層を10％酢酸水溶液で抽出し、水
層を氷冷下に50％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした
後、クロロホルムで抽出する。乾燥後、溶媒を留去し
て、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−メチルスルホ
ニルオキシメチルピロリジン81ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3370，1350，1170． マス・スペクトルｍ／ｚ：285（Ｍ＋），208，190，9
1． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.0（３Ｈ，ｓ，ＳＯ
２ＣＨ３），7.32（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (2)上記化合物50ｇをジメチルホルムアミド200mlに溶か
し、アジ化ナトリウム22.8ｇを加えて120〜130℃で2.5
時間加熱攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を
加えてエーテルで抽出する。エーテル層を水洗後乾燥し
濃縮して、３−アジドメチル−１−ベンジル−４−ヒド
ロキシピロリジン30ｇを油状物として得る。
1． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.0（３Ｈ，ｓ，ＳＯ
２ＣＨ３），7.32（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (2)上記化合物50ｇをジメチルホルムアミド200mlに溶か
し、アジ化ナトリウム22.8ｇを加えて120〜130℃で2.5
時間加熱攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を
加えてエーテルで抽出する。エーテル層を水洗後乾燥し
濃縮して、３−アジドメチル−１−ベンジル−４−ヒド
ロキシピロリジン30ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3350，2100，1450，1265． マス・スペクトルｍ／ｚ：232（Ｍ＋），175，158，9
1． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.36（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Hz，ＣＨ２Ｎ３），3.58（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐ
ｈ），7.31（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物8.0ｇをクロロホルム60mlに溶かし、攪拌
下に塩化チオニル10.0ｇを滴下する。この反応混合物を
2.5時間加熱還流した後、減圧で濃縮する。残渣に水と
酢酸エチルを加え、40％苛性ソーダ水溶液でpHを9.0以
上とした後、有機層を分ける。乾燥後溶媒を留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィで分離精製して、３−アジ
ドメチル−１−ベンジル−４−クロロピロリジンのトラ
ンス体0.9ｇおよびシス体4.6ｇをそれぞれ油状物として
得る。
1． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.36（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Hz，ＣＨ２Ｎ３），3.58（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐ
ｈ），7.31（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物8.0ｇをクロロホルム60mlに溶かし、攪拌
下に塩化チオニル10.0ｇを滴下する。この反応混合物を
2.5時間加熱還流した後、減圧で濃縮する。残渣に水と
酢酸エチルを加え、40％苛性ソーダ水溶液でpHを9.0以
上とした後、有機層を分ける。乾燥後溶媒を留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィで分離精製して、３−アジ
ドメチル−１−ベンジル−４−クロロピロリジンのトラ
ンス体0.9ｇおよびシス体4.6ｇをそれぞれ油状物として
得る。
トランス体：IRスペクトル（液膜）cm-1：2800，2100，
740，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.66（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.05（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.34（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． シス体：IRスペクトル（液膜）cm-1：2880，2100，74
0，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.72（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.5（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.34（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 実施例１ (1)ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニ
ウムヒドリドの70％のトルエン溶液16.6mlをトルエン15
mlに溶かし、氷冷しながらこれにシス−３−アジドメチ
ル−１−ベンジル−４−クロロピロリジン7.2ｇのトル
エン（15ml）溶液を滴下して室温で２時間攪拌する。反
応液に氷水を加え、次いで20％苛性ソーダ水溶液でアル
カリ性とした後、トルエン層を分け、乾燥濃縮して、シ
ス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−クロロピロ
リジンを油状物として得る。
740，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.66（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.05（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.34（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． シス体：IRスペクトル（液膜）cm-1：2880，2100，74
0，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.72（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.5（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.34（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 実施例１ (1)ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニ
ウムヒドリドの70％のトルエン溶液16.6mlをトルエン15
mlに溶かし、氷冷しながらこれにシス−３−アジドメチ
ル−１−ベンジル−４−クロロピロリジン7.2ｇのトル
エン（15ml）溶液を滴下して室温で２時間攪拌する。反
応液に氷水を加え、次いで20％苛性ソーダ水溶液でアル
カリ性とした後、トルエン層を分け、乾燥濃縮して、シ
ス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−クロロピロ
リジンを油状物として得る。
同様にして、トランス−３−アジドメチル−１−ベンジ
ル−４−クロロピロリジンからトランス−３−アミノメ
チル−１−ベンジル−４−クロロピロリジンを得る。
ル−４−クロロピロリジンからトランス−３−アミノメ
チル−１−ベンジル−４−クロロピロリジンを得る。
(2)上記化合物（シス体）をトルエン50mlに溶かし、こ
れに氷水と20％苛性ソーダ水溶液を加えてpHを9.0以上
とした後、無水酢酸5.9ｇを添加する。30分後、有機層
を分け、２Ｎ塩酸で抽出する。水層を40％苛性ソーダ水
溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル溶液を乾燥後、減圧で濃縮して、シス−３−ア
セチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロピロリ
ジン5.8ｇを油状物として得る。
れに氷水と20％苛性ソーダ水溶液を加えてpHを9.0以上
とした後、無水酢酸5.9ｇを添加する。30分後、有機層
を分け、２Ｎ塩酸で抽出する。水層を40％苛性ソーダ水
溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル溶液を乾燥後、減圧で濃縮して、シス−３−ア
セチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロピロリ
ジン5.8ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3300，1650，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：266（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.6（２Ｈ，ｓ，ＣＨ
２ＰＨ），4.1（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.3（５Ｈ，
ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 同様にして、上記化合物（トランス体）からトランス−
３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロ
ピロリジンを油状物として得る。
２ＰＨ），4.1（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.3（５Ｈ，
ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 同様にして、上記化合物（トランス体）からトランス−
３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロ
ピロリジンを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3300，1650，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：266（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.71（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２ＰＨ），4.48（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.33（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物（シス体）17.7ｇを酢酸50mlに溶かし、
５％パラジウム−炭素400mgを加えて水蒸気流下に加水
素分解する。酢酸を減圧で留去した後、アセトニトリル
を加えて放置する。析出する結晶を濾取して、シス−３
−アセチルアミノメチル−４−クロロピロリジン・酢酸
塩７ｇを得る。
Ｈ２ＰＨ），4.48（１Ｈ，ｍ，Ｃ４−Ｈ），7.33（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物（シス体）17.7ｇを酢酸50mlに溶かし、
５％パラジウム−炭素400mgを加えて水蒸気流下に加水
素分解する。酢酸を減圧で留去した後、アセトニトリル
を加えて放置する。析出する結晶を濾取して、シス−３
−アセチルアミノメチル−４−クロロピロリジン・酢酸
塩７ｇを得る。
ｍ．ｐ．136〜137℃． 同様にして、上記化合物（トランス体）から、トランス
−３−アセチルアミノメチル−４−クロロピロリジンを
得る。
−３−アセチルアミノメチル−４−クロロピロリジンを
得る。
参考例２ ３−アジドメチル−１−ベンジル−４−ヒドロキシピロ
リジン32ｇのクロロホルム（300ml）溶液にヘキサフル
オロプロペン−ジエチルアミン64ｇを加えて攪拌下に２
時間加熱還流する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶かし、15％塩酸で抽出する。水層を冷却しなが
ら20％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を乾燥後濃縮し、残渣（29ｇ）をカ
ラムクロマトグラフィで分離精製して、次の化合物を油
状物として得る。
リジン32ｇのクロロホルム（300ml）溶液にヘキサフル
オロプロペン−ジエチルアミン64ｇを加えて攪拌下に２
時間加熱還流する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶かし、15％塩酸で抽出する。水層を冷却しなが
ら20％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を乾燥後濃縮し、残渣（29ｇ）をカ
ラムクロマトグラフィで分離精製して、次の化合物を油
状物として得る。
トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−フル
オロピロリジン：3.5ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2100，1450，1270． マス・スペクトルｍ／ｚ：234（Ｍ＋），177，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.64（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.5，5.2（１Ｎ，br，C4-H），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． シス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−フルオロ
ピロリジン：3.0ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2100，1450，1270． マス・スペクトルｍ／ｚ：234（Ｍ＋），177，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.68（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.75，5.45（１Ｈ，br，Ｃ４−Ｈ），7.30
（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． シス体とトランス体の混合物：7.3ｇ 実施例２ (1)実施例１(1)と同様にして、トランス−３−アジドメ
チル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジン3.1ｇか
ら得たトランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４
−フルオロピロリジンと無水酢酸７mlを実施例１(2)と
同様に反応処理して、トランス−３−アセチルアミノメ
チル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジン2.2ｇを
油状物として得る。
オロピロリジン：3.5ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2100，1450，1270． マス・スペクトルｍ／ｚ：234（Ｍ＋），177，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.64（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.5，5.2（１Ｎ，br，C4-H），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． シス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−フルオロ
ピロリジン：3.0ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2100，1450，1270． マス・スペクトルｍ／ｚ：234（Ｍ＋），177，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.68（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），4.75，5.45（１Ｈ，br，Ｃ４−Ｈ），7.30
（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． シス体とトランス体の混合物：7.3ｇ 実施例２ (1)実施例１(1)と同様にして、トランス−３−アジドメ
チル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジン3.1ｇか
ら得たトランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４
−フルオロピロリジンと無水酢酸７mlを実施例１(2)と
同様に反応処理して、トランス−３−アセチルアミノメ
チル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジン2.2ｇを
油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3270，1650，1550． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.96（３Ｈ，ｓ，Ｃ
ＯＣＨ３），3.61（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），4.52，5.
22（１Ｈ，br，Ｃ４−Ｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ
６Ｈ５）． 同様にして、シス−３−アジドメチル−１−ベンジル−
４−フルオロピロリジンから、シス−３−アセチルアミ
ノメチル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジンを油
状物として得る。
ＯＣＨ３），3.61（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），4.52，5.
22（１Ｈ，br，Ｃ４−Ｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ
６Ｈ５）． 同様にして、シス−３−アジドメチル−１−ベンジル−
４−フルオロピロリジンから、シス−３−アセチルアミ
ノメチル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジンを油
状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3270，1650，1550． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.98（３Ｈ，ｓ，Ｃ
ＯＣＨ３），3.66（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），4.75，5.
48（１Ｈ，br，Ｃ４−Ｈ），7.31（５Ｈ，ｓ，Ｃ
６Ｈ５）． (2)実施例２と同様にして、シス−およびトランス−３
−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−フルオロ
ピロリジンからシス−およびトランス−３−アセチルア
ミノメチル−４−フルオロピロリジンを得る。
ＯＣＨ３），3.66（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），4.75，5.
48（１Ｈ，br，Ｃ４−Ｈ），7.31（５Ｈ，ｓ，Ｃ
６Ｈ５）． (2)実施例２と同様にして、シス−およびトランス−３
−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−フルオロ
ピロリジンからシス−およびトランス−３−アセチルア
ミノメチル−４−フルオロピロリジンを得る。
参考例３ (1)窒素気流下に攪拌しながらヨー化トリメチルスルホ
キソニウム145ｇをジメチルスルホキシド600mlに溶か
し、これに63％水素化ナトリウム25ｇを15分で加える。
10分後、反応液に１−ベンジル−３−オキソピロリジン
105ｇのジメチルスルホキシド（100ml）溶液を10分で滴
下し、さらにトルエン700ml，水600mlを加える。トルエ
ン層を分け、乾燥後減圧で濃縮する。残渣を減圧蒸留し
て、５−ベンジル−１−オキサ−５−アザスピロ［2,
4］ヘプタン78ｇを得る。
キソニウム145ｇをジメチルスルホキシド600mlに溶か
し、これに63％水素化ナトリウム25ｇを15分で加える。
10分後、反応液に１−ベンジル−３−オキソピロリジン
105ｇのジメチルスルホキシド（100ml）溶液を10分で滴
下し、さらにトルエン700ml，水600mlを加える。トルエ
ン層を分け、乾燥後減圧で濃縮する。残渣を減圧蒸留し
て、５−ベンジル−１−オキサ−５−アザスピロ［2,
4］ヘプタン78ｇを得る。
ｂ．ｐ．130〜135℃／3.5mmHg． IRスペクトル（液膜）cm-1：2980，2800，1130，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：189（Ｍ＋），159，91． (2)上記化合物60ｇを氷冷攪拌下に70％フッ化水素−ピ
リジン120ml中に10分で滴下する。５時間後反応液を氷
水400ml中に注ぎ30％苛性ソーダ水溶液100mlを加えてア
ルカリ性とする。析出物を濾去し濾液をクロロホルムで
抽出する。抽出液を乾燥後濃縮して、１−ベンジル−３
−フルオロ−３−ヒドロキシメチルピロリジンと１−ベ
ンジル−３−フルオロメチル−３−ヒドロキシピロリジ
ンの混合物65ｇを得る。この混合物をピリジン中無水酢
酸14.4ｇでアセチル化して油状物68ｇを得る。これをカ
ラムクロマトグラフィで分離精製して、３−アセチルオ
キシメチル−１−ベンジル−３−フルオロピロリジン36
ｇを得る。この化合物にメタノール100mlと10％苛性ソ
ーダ100mlを加え10分間加熱還流する。反応液に水100ml
とクロロホルム300mlを加えた後クロロホルム層を分け
濃縮する。残渣を減圧蒸留して、１−ベンジル−３−フ
ルオロ−３−ヒドロキシメチルピロリジン18.6ｇを得
る。
リジン120ml中に10分で滴下する。５時間後反応液を氷
水400ml中に注ぎ30％苛性ソーダ水溶液100mlを加えてア
ルカリ性とする。析出物を濾去し濾液をクロロホルムで
抽出する。抽出液を乾燥後濃縮して、１−ベンジル−３
−フルオロ−３−ヒドロキシメチルピロリジンと１−ベ
ンジル−３−フルオロメチル−３−ヒドロキシピロリジ
ンの混合物65ｇを得る。この混合物をピリジン中無水酢
酸14.4ｇでアセチル化して油状物68ｇを得る。これをカ
ラムクロマトグラフィで分離精製して、３−アセチルオ
キシメチル−１−ベンジル−３−フルオロピロリジン36
ｇを得る。この化合物にメタノール100mlと10％苛性ソ
ーダ100mlを加え10分間加熱還流する。反応液に水100ml
とクロロホルム300mlを加えた後クロロホルム層を分け
濃縮する。残渣を減圧蒸留して、１−ベンジル−３−フ
ルオロ−３−ヒドロキシメチルピロリジン18.6ｇを得
る。
ｂ．ｐ．133〜137℃／１mmHg IRスペクトル（液膜）cm-1：3350，1050，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：209（Ｍ＋），132，91． (3)上記化合物2.6ｇのクロロホルム（20ml）溶液に、氷
冷下トリエチルアミン1.26ｇとメタンスルホニルクロリ
ド1.2ｇを加え16時間攪拌する。反応液に水20mlを加え
てクロロホルム層を分け、乾燥後濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィで分離精製して、１−ベンジル−３−
フルオロ−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジ
ン3.2ｇを油状物として得る。
冷下トリエチルアミン1.26ｇとメタンスルホニルクロリ
ド1.2ｇを加え16時間攪拌する。反応液に水20mlを加え
てクロロホルム層を分け、乾燥後濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィで分離精製して、１−ベンジル−３−
フルオロ−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジ
ン3.2ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：1350，1270，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：287（Ｍ＋），192，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.05（３Ｈ，ｓ，Ｓ
Ｏ２ＣＨ３），3.65（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ）． (4)上記化合物3.1ｇ，アジ化ナトリウム1.4ｇ，ジメチ
ルホルムアミド30mlの混合物を120〜130℃で３時間攪拌
する。析出物を濾去し濾液を減圧濃縮する。残渣に水20
mlとクロロホルム20mlを加えた後クロロホルム層を分け
乾燥濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィで分離精
製して、３−アジドメチル−１−ベンジル−３−フルオ
ロピロリジン2.0ｇに油状物として得る。
Ｏ２ＣＨ３），3.65（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ）． (4)上記化合物3.1ｇ，アジ化ナトリウム1.4ｇ，ジメチ
ルホルムアミド30mlの混合物を120〜130℃で３時間攪拌
する。析出物を濾去し濾液を減圧濃縮する。残渣に水20
mlとクロロホルム20mlを加えた後クロロホルム層を分け
乾燥濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィで分離精
製して、３−アジドメチル−１−ベンジル−３−フルオ
ロピロリジン2.0ｇに油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：1350，1270，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：287（Ｍ＋），210，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.05（３Ｈ，ｓ，Ｓ
Ｏ２ＣＨ３），3.65（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30
（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 実施例３ (1)３−アジドメチル−１−ベンジル−３−フルオロピ
ロリジン2.0ｇとナトリウムビス（２−メトキシエトキ
シ）アルミニウムヒドリドの70％トルエン溶液20mlを用
い、実施例１(1)と同様に反応処理して、３−アミノメ
チル−１−ベンジル−３−フルオロピロリジンを得る。
Ｏ２ＣＨ３），3.65（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30
（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 実施例３ (1)３−アジドメチル−１−ベンジル−３−フルオロピ
ロリジン2.0ｇとナトリウムビス（２−メトキシエトキ
シ）アルミニウムヒドリドの70％トルエン溶液20mlを用
い、実施例１(1)と同様に反応処理して、３−アミノメ
チル−１−ベンジル−３−フルオロピロリジンを得る。
(2)上記化合物と無水酢酸1.1ｇを実施例１(2)と同様に
反応処理した後、カラムクロマトグラフィで分離精製し
て、３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−３−フ
ルオロピロリジン1.7ｇを油状物として得る。
反応処理した後、カラムクロマトグラフィで分離精製し
て、３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−３−フ
ルオロピロリジン1.7ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3150，1650，1550，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：250（Ｍ＋），230，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.98（３Ｈ，ｓ，Ｃ
ＯＣＨ３），3.66（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物3.7ｇのアルコール（80ml）溶液に５％パ
ラジウム−炭素300mgを加え、水素気流下50〜60℃で加
水素分解する。触媒を濾去し溶媒を留去して、３−アセ
チルアミノメチル−３−フルオロピロリジン2.3ｇを得
る。
ＯＣＨ３），3.66（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物3.7ｇのアルコール（80ml）溶液に５％パ
ラジウム−炭素300mgを加え、水素気流下50〜60℃で加
水素分解する。触媒を濾去し溶媒を留去して、３−アセ
チルアミノメチル−３−フルオロピロリジン2.3ｇを得
る。
ｍ．ｐ．122〜125℃． 参考例４ トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−ヒド
ロキシピロリジン10ｇをテトラヒドロフラン50mlに溶か
し、氷冷下に60％水素化ナトリウム2.1ｇとヨー化メチ
ル7.3ｇを加える。２時間攪拌した後、水を加えエーテ
ルで抽出し、エーテルを留去後、残渣をカラムクロマト
グラフィで分離精製して、トランス−３−アジドメチル
−１−ベンジル−４−メトキシピロリジン4.7ｇを油状
物として得る。
ロキシピロリジン10ｇをテトラヒドロフラン50mlに溶か
し、氷冷下に60％水素化ナトリウム2.1ｇとヨー化メチ
ル7.3ｇを加える。２時間攪拌した後、水を加えエーテ
ルで抽出し、エーテルを留去後、残渣をカラムクロマト
グラフィで分離精製して、トランス−３−アジドメチル
−１−ベンジル−４−メトキシピロリジン4.7ｇを油状
物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：2100． マス・スペクトルｍ／ｚ：246（Ｍ＋），158． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.30（３Ｈ，ｓ，Ｏ
ＣＨ３），3.60（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.28（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 実施例４ (1)トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−
メトキシピロリジン4.7ｇとナトリウムビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムヒドリドの70％のトルエン
溶液15mlを用い、実施例１(1)と同様に反応処理して、
トランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−メト
キシピロリジンを得る。
ＣＨ３），3.60（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.28（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． 実施例４ (1)トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−
メトキシピロリジン4.7ｇとナトリウムビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムヒドリドの70％のトルエン
溶液15mlを用い、実施例１(1)と同様に反応処理して、
トランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−メト
キシピロリジンを得る。
(2)上記化合物と無水酢酸5.6ｇを実施例１(2)と同様に
反応処理して、トランス−３−アセチルアミノメチル−
１−ベンジル−４−メトキシピロリジン4.4ｇを油状物
として得る。
反応処理して、トランス−３−アセチルアミノメチル−
１−ベンジル−４−メトキシピロリジン4.4ｇを油状物
として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3300． マス・スペクトルｍ／ｚ：262（Ｍ＋），171，158． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.98（３Ｈ，ｓ，Ｃ
ＯＣＨ３），3.28（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），3.60（２
Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.25（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)実施例２と同様にして、トランス−３−アセチルア
ミノメチル−１−ベンジル−４−メトキシピロリジンか
らトランス−３−アセチルアミノメチル−４−メトキシ
ピロリジンを得る。
ＯＣＨ３），3.28（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），3.60（２
Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.25（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)実施例２と同様にして、トランス−３−アセチルア
ミノメチル−１−ベンジル−４−メトキシピロリジンか
らトランス−３−アセチルアミノメチル−４−メトキシ
ピロリジンを得る。
参考例５ (1)Ｎ−（２−シアノエチル）ベンジルアミン32ｇをア
セトニトリル120mlに溶かしこれに炭酸ナトリウム32ｇ
とクロロ酢酸エチルを加えて攪拌下に13時間加熱還流す
る。不溶物を濾去した後溶媒を留去し、残渣にトルエン
200mlと水を加える。トルエン層を分け、10％酢酸水溶
液で洗い、乾燥後溶媒を留去して、Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチル−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンジルアミン
41ｇを得る。
セトニトリル120mlに溶かしこれに炭酸ナトリウム32ｇ
とクロロ酢酸エチルを加えて攪拌下に13時間加熱還流す
る。不溶物を濾去した後溶媒を留去し、残渣にトルエン
200mlと水を加える。トルエン層を分け、10％酢酸水溶
液で洗い、乾燥後溶媒を留去して、Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチル−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンジルアミン
41ｇを得る。
(2)上記化合物28ｇをトルエン200mlに溶かし、室温でナ
トリウムエトキシドの28％のメタノール溶液28mlを滴下
する。70℃で１時間加熱した後冷却する。析出する結晶
を濾取しトルエンで洗って、１−ベンジル−３−シアノ
−４−オキソピロリジンのナトリウム塩20ｇを得る。
トリウムエトキシドの28％のメタノール溶液28mlを滴下
する。70℃で１時間加熱した後冷却する。析出する結晶
を濾取しトルエンで洗って、１−ベンジル−３−シアノ
−４−オキソピロリジンのナトリウム塩20ｇを得る。
ｍ．ｐ．207〜210℃（分解） IRスペクトル（ＫＢｒ）cm-1：2170，1560． (3)上記化合物100ｇと水150mlの混合物に12〜15℃でナ
トリウムボロンヒドリド16ｇを含む１Ｎ苛性ソーダ水溶
液（100ml）を加える。酢酸56mlと水200mlの混液を滴下
しクロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥し濃縮した
後、残渣にイソプロピルアルコール150mlとヘキサン200
mlを加えて４℃で17時間放置する。析出する結晶を濾去
し、濾液を濃縮して、トランス−１−ベンジル−４−ヒ
ドロキシ−３−シアノピロリジン50ｇを油状物として得
る。（本品は約10％のシス体を含む。） IRスペクトル（液膜）cm-1：3430，2240，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：202（Ｍ＋），91，42． (4)上記化合物50ｇをアルコール150mlと12％アルコール
性アンモニア100ml中で、ラネーニッケル13mlを触媒と
して接触還元する。触媒を濾去し濾液を減圧濃縮して、
トランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−ヒド
ロキシピロリジン48ｇを油状物として得る。
トリウムボロンヒドリド16ｇを含む１Ｎ苛性ソーダ水溶
液（100ml）を加える。酢酸56mlと水200mlの混液を滴下
しクロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥し濃縮した
後、残渣にイソプロピルアルコール150mlとヘキサン200
mlを加えて４℃で17時間放置する。析出する結晶を濾去
し、濾液を濃縮して、トランス−１−ベンジル−４−ヒ
ドロキシ−３−シアノピロリジン50ｇを油状物として得
る。（本品は約10％のシス体を含む。） IRスペクトル（液膜）cm-1：3430，2240，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：202（Ｍ＋），91，42． (4)上記化合物50ｇをアルコール150mlと12％アルコール
性アンモニア100ml中で、ラネーニッケル13mlを触媒と
して接触還元する。触媒を濾去し濾液を減圧濃縮して、
トランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−ヒド
ロキシピロリジン48ｇを油状物として得る。
２シュウ酸塩：ｍ．ｐ．167〜171℃． 実施例５ (1)塩化チオニル53mlをクロロホルム300mlに溶かし、こ
れにトランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−
ヒドロキシピロリジン50ｇのクロロホルム（200ml）溶
液を80℃で滴下する。攪拌下に約3.5時間加熱還流した
後反応液を約半量に濃縮し、これに水200mlを滴下す
る。水層を分け、50％の苛性ソーダ水溶液でアルカリ性
とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥後濃縮し
て、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−クロ
ロピロリジン48ｇを得る。
れにトランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−
ヒドロキシピロリジン50ｇのクロロホルム（200ml）溶
液を80℃で滴下する。攪拌下に約3.5時間加熱還流した
後反応液を約半量に濃縮し、これに水200mlを滴下す
る。水層を分け、50％の苛性ソーダ水溶液でアルカリ性
とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥後濃縮し
て、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−クロ
ロピロリジン48ｇを得る。
本品をジオキサンと水の混合溶媒中でシュウ酸塩とし、
再結晶して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−
４−クロロピロリジン・２シュウ酸塩74ｇを得る。
再結晶して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−
４−クロロピロリジン・２シュウ酸塩74ｇを得る。
ｍ．ｐ．156〜159℃． (2)シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−クロ
ロピロリジン・２シュウ酸塩14.6ｇを水に懸濁させ、こ
れに苛性カリウム12ｇを含む水溶液を加えてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を乾燥した後無水酢酸4.4ｇを加
える。反応液を10％塩酸で抽出し、抽出液を40％苛性ソ
ーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム溶液を乾燥した後濃縮して、シス−
３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロ
ピロリジン7.7ｇを得る。本品は実施例１(2)で得たもの
と同一であった。
ロピロリジン・２シュウ酸塩14.6ｇを水に懸濁させ、こ
れに苛性カリウム12ｇを含む水溶液を加えてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を乾燥した後無水酢酸4.4ｇを加
える。反応液を10％塩酸で抽出し、抽出液を40％苛性ソ
ーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム溶液を乾燥した後濃縮して、シス−
３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロ
ピロリジン7.7ｇを得る。本品は実施例１(2)で得たもの
と同一であった。
(3)シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−クロ
ロピロリジン・２シュウ酸塩10ｇを水60mlに懸濁し、パ
ラジウム炭素を用いて60℃で加水素分解する。触媒を濾
去し濃縮後アルコールを加える。析出する結晶を濾取し
て、シス−３−アミノメチル−４−クロロピロリジン・
２シュウ酸塩5.6ｇを得る。
ロピロリジン・２シュウ酸塩10ｇを水60mlに懸濁し、パ
ラジウム炭素を用いて60℃で加水素分解する。触媒を濾
去し濃縮後アルコールを加える。析出する結晶を濾取し
て、シス−３−アミノメチル−４−クロロピロリジン・
２シュウ酸塩5.6ｇを得る。
ｍ．ｐ．199〜201℃（分解） NMRスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：4.95（１Ｈ，b
s，Ｃ４−Ｈ）． 参考例６ (1)Ｎ−（２−シアノエチル）ベンジルアミン40ｇ，ト
リエチルアミン56ｇ，アセトニトリル300mlの混合物に
クロロアセトン46ｇのアセトニトリル（80ml）溶液を滴
下する。滴下後６時間加熱還流し、析出物を濾去する。
溶媒を留去した後、残渣をクロロホルムに溶かし、１Ｎ
塩酸で抽出する。塩酸層を20％苛性ソーダ水溶液でアル
カリ性とし、クロロホルムで抽出する。乾燥後、溶媒を
留去して、Ｎ−アセトニル−Ｎ−（２−シアノエチル）
ベンジルアミン30ｇを油状物として得る。
s，Ｃ４−Ｈ）． 参考例６ (1)Ｎ−（２−シアノエチル）ベンジルアミン40ｇ，ト
リエチルアミン56ｇ，アセトニトリル300mlの混合物に
クロロアセトン46ｇのアセトニトリル（80ml）溶液を滴
下する。滴下後６時間加熱還流し、析出物を濾去する。
溶媒を留去した後、残渣をクロロホルムに溶かし、１Ｎ
塩酸で抽出する。塩酸層を20％苛性ソーダ水溶液でアル
カリ性とし、クロロホルムで抽出する。乾燥後、溶媒を
留去して、Ｎ−アセトニル−Ｎ−（２−シアノエチル）
ベンジルアミン30ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：2250，1710，740． マス・スペクトルｍ／ｚ：216（Ｍ＋），197，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：2.10（３Ｈ，ｓ，Ｃ
ＯＣＨ３）． (2)上記化合物9.0ｇのメタノール（150ml）溶液にナト
リウムボロンヒドリド0.9ｇを加え、一夜放置する。溶
媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、クロロホル
ム層を分け乾燥する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロ
マトグラフィで分離精製して、Ｎ−（２−シアノエチ
ル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンジルアミン
7.3ｇを油状物として得る。
ＯＣＨ３）． (2)上記化合物9.0ｇのメタノール（150ml）溶液にナト
リウムボロンヒドリド0.9ｇを加え、一夜放置する。溶
媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、クロロホル
ム層を分け乾燥する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロ
マトグラフィで分離精製して、Ｎ−（２−シアノエチ
ル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンジルアミン
7.3ｇを油状物として得る。
マス・スペクトルｍ／ｚ：218（Ｍ＋），173，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.12（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Hz， 7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物27.5ｇのクロロホルム（300ml）溶液に塩
化チオニル30ｇを滴下し１時間加熱還流する。冷後氷水
を加え、50％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性としクロロ
ホルム層を分ける。乾燥後クロロホルムを留去して、Ｎ
−（２−クロロプロピル）−２−シアノエチルベンジル
アミン24ｇを油状物として得る。
＝７Hz， 7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物27.5ｇのクロロホルム（300ml）溶液に塩
化チオニル30ｇを滴下し１時間加熱還流する。冷後氷水
を加え、50％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性としクロロ
ホルム層を分ける。乾燥後クロロホルムを留去して、Ｎ
−（２−クロロプロピル）−２−シアノエチルベンジル
アミン24ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：2250，1450，740． マス・スペクトルｍ／ｚ：236（Ｍ＋），196，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.50（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Hz， 3.70（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． (4)ジメチルスルホキシド100mlとトルエン200mlの混液
にカリウムｔ−プトキシド16ｇを溶かし、これに上記化
合物26ｇのトルエン（300ml）溶液を滴下した後一夜放
置する。水を加えトルエン層を分け、水洗後乾燥する。
溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィで分離精
製して、次の化合物を油状物として得る。
＝７Hz， 3.70（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． (4)ジメチルスルホキシド100mlとトルエン200mlの混液
にカリウムｔ−プトキシド16ｇを溶かし、これに上記化
合物26ｇのトルエン（300ml）溶液を滴下した後一夜放
置する。水を加えトルエン層を分け、水洗後乾燥する。
溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィで分離精
製して、次の化合物を油状物として得る。
トランス−１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロ
リジン：3.13ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2240，1450，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：200（Ｍ＋），133，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.15（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Hz， 3.60（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． シス−１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロリジ
ン：1.0ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2240，1450，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：200（Ｍ＋），133，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.21（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Hz， 3.60（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． トランス体とシス体の混合物：11ｇ 実施例６ (1)シス−１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロ
リジン1.0ｇをアルコール30ml中、ラネーニッケル１ml
を触媒として加水素分解する。触媒を濾去した後溶媒を
留去して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４
−メチルピロリジンを油状物として得る。
リジン：3.13ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2240，1450，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：200（Ｍ＋），133，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.15（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Hz， 3.60（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． シス−１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロリジ
ン：1.0ｇ IRスペクトル（液膜）cm-1：2240，1450，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：200（Ｍ＋），133，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.21（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Hz， 3.60（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． トランス体とシス体の混合物：11ｇ 実施例６ (1)シス−１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロ
リジン1.0ｇをアルコール30ml中、ラネーニッケル１ml
を触媒として加水素分解する。触媒を濾去した後溶媒を
留去して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４
−メチルピロリジンを油状物として得る。
同様にして、トランス−１−ベンジル−３−シアノ−４
−メチルピロリジンからトランス−３−アミノメチル−
１−ベンジル−４−メチルピロリジンを得る。
−メチルピロリジンからトランス−３−アミノメチル−
１−ベンジル−４−メチルピロリジンを得る。
(2)上記化合物（シス体）をクロロホルム20mlにとか
し、無水酢酸0.7mlを加える。１時間後10％苛性ソーダ
水溶液を加えてクロロホルム層を分け、乾燥後クロロホ
ルムを留去して、シス−３−アセチルアミノメチル−１
−ベンジル−４−メチルピロリジン1.2ｇを油状物とし
て得る。
し、無水酢酸0.7mlを加える。１時間後10％苛性ソーダ
水溶液を加えてクロロホルム層を分け、乾燥後クロロホ
ルムを留去して、シス−３−アセチルアミノメチル−１
−ベンジル−４−メチルピロリジン1.2ｇを油状物とし
て得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3300，1650，1550，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：246（Ｍ＋），174，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：0.95（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Hz， 1.94（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３），7.25（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． 同様にして、上記化合物（トランス体）から、トランス
−３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチ
ルピロリジンを油状物として得る。
＝７Hz， 1.94（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３），7.25（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． 同様にして、上記化合物（トランス体）から、トランス
−３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチ
ルピロリジンを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3300，1650，1550，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：246（Ｍ＋），159，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：1.05（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Hz， 1.95（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３），7.28（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． (3)実施例２と同様にして、シス−およびトランス−３
−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチルピ
ロリジンからシス−およびトランス−３−アセチルアミ
ノメチル−４−メチルピロリジンを得る。
＝６Hz， 1.95（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３），7.28（５Ｈ，ｓ，Ｃ６
Ｈ５）． (3)実施例２と同様にして、シス−およびトランス−３
−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチルピ
ロリジンからシス−およびトランス−３−アセチルアミ
ノメチル−４−メチルピロリジンを得る。
実施例７ (1)シス−９−アジドメチル−１−ベンジル−４−フル
オロピロリジン4.5ｇをナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムヒドリドの70％のトルエン溶液
35mlとトルエン50mlの混合物中に氷冷下で滴下する。室
温で２日間放置した後、これに氷水および20％苛性ソー
ダ水溶液３mlを加える。トルエン層を分け、乾燥後濃縮
して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−フ
ルオロピロリジン５ｇを油状物として得る。
オロピロリジン4.5ｇをナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムヒドリドの70％のトルエン溶液
35mlとトルエン50mlの混合物中に氷冷下で滴下する。室
温で２日間放置した後、これに氷水および20％苛性ソー
ダ水溶液３mlを加える。トルエン層を分け、乾燥後濃縮
して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−フ
ルオロピロリジン５ｇを油状物として得る。
(2)100％蟻酸20mlを氷冷し、これに無水酢酸12mlを加え
る。この混合物に上記化合物５ｇを加えて約１時間攪拌
する。減圧下に濃縮し、飽和重炭酸ソーダ水溶液を加え
てアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出する。抽出
液を乾燥し濃縮して、シス−１−ベンジル−４−フルオ
ロ−３−ホルミルアミノメチルピロリジン４ｇを得る。
る。この混合物に上記化合物５ｇを加えて約１時間攪拌
する。減圧下に濃縮し、飽和重炭酸ソーダ水溶液を加え
てアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出する。抽出
液を乾燥し濃縮して、シス−１−ベンジル−４−フルオ
ロ−３−ホルミルアミノメチルピロリジン４ｇを得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：3300，1670，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：236（Ｍ＋），158，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.65（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ２Ｐｈ），5.12（１Ｈ，brｄ，Ｊ＝56Hz），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物４ｇをトルエン20mlに溶かす。ナトリウ
ムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド
の70％のトルエン溶液30mlとトルエン30mlの混合液を氷
冷し、これに上の溶液を滴下する。室温で一夜放置後、
氷水および20％苛性ソーダ水溶液を加え、トルエン層を
分け、乾燥後濃縮して、シス−１−ベンジル−４−フル
オロ−３−メチルアミノメチルピロリジンを油状物とし
て得る。
Ｈ２Ｐｈ），5.12（１Ｈ，brｄ，Ｊ＝56Hz），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)上記化合物４ｇをトルエン20mlに溶かす。ナトリウ
ムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド
の70％のトルエン溶液30mlとトルエン30mlの混合液を氷
冷し、これに上の溶液を滴下する。室温で一夜放置後、
氷水および20％苛性ソーダ水溶液を加え、トルエン層を
分け、乾燥後濃縮して、シス−１−ベンジル−４−フル
オロ−３−メチルアミノメチルピロリジンを油状物とし
て得る。
(4)上記化合物をトルエン50mlに溶かし、氷冷しながら
無水トリフルオロ酢酸８mlを加えて約１時間放置する。
反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗った後、溶媒
を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィで分離
精製して、シス−１−ベンジル−４−フルオロ−３−
（Ｎ−トリフルオロアセチル）メチルアミノメチルピロ
リジン2.4ｇを油状物として得る。
無水トリフルオロ酢酸８mlを加えて約１時間放置する。
反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗った後、溶媒
を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィで分離
精製して、シス−１−ベンジル−４−フルオロ−３−
（Ｎ−トリフルオロアセチル）メチルアミノメチルピロ
リジン2.4ｇを油状物として得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：1690，1190，700． マス・スペクトルｍ／ｚ：318（Ｍ＋），241，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：3.15（３Ｈ，br，Ｎ
−ＣＨ３），3.68（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (5)実施例２と同様にして、シス−１−ベンジル−４−
フルオロ−３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）メチルア
ミノメチルピロリジンからシス−４−フルオロ−３−
（Ｎ−トリフルオロアセチル）メチルアミノメチルピロ
リジンを得る。
−ＣＨ３），3.68（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），7.30（５
Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (5)実施例２と同様にして、シス−１−ベンジル−４−
フルオロ−３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）メチルア
ミノメチルピロリジンからシス−４−フルオロ−３−
（Ｎ−トリフルオロアセチル）メチルアミノメチルピロ
リジンを得る。
実施例８ (1)３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−フ
ルオロピロリジン3.0ｇとナトリウムビス（２−メチキ
シエトキシ）アルミニウムヒドリドの70％トルエン溶液
30mlを用い、実施例７(3)と同様に反応処理して、シス
−１−ベンジル−３−エチルアミノメチル−４−フルオ
ロピロリジンを得る。
ルオロピロリジン3.0ｇとナトリウムビス（２−メチキ
シエトキシ）アルミニウムヒドリドの70％トルエン溶液
30mlを用い、実施例７(3)と同様に反応処理して、シス
−１−ベンジル−３−エチルアミノメチル−４−フルオ
ロピロリジンを得る。
(2)上記化合物と無水トリフルオロ酢酸６mlから実施例
７(4)と同様にして、シス−１−ベンジル−４−フルオ
ロ−３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルアミノメ
チルピロリジン2.4ｇを得る。
７(4)と同様にして、シス−１−ベンジル−４−フルオ
ロ−３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルアミノメ
チルピロリジン2.4ｇを得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1：1690，1140． マス・スペクトルｍ／ｚ：332（Ｍ＋），255，91． NMRスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：5.10（１Ｈ，brｄ，
Ｊ＝60Hz，Ｃ４−Ｈ），7.33（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)実施例２と同様にして、シス−１−ベンジル−４−
フルオロ−３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルア
ミノメチルピロリジンからシス−４−フルオロ−３−
（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルアミノメチルピロ
リジンを得る。
Ｊ＝60Hz，Ｃ４−Ｈ），7.33（５Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ５）． (3)実施例２と同様にして、シス−１−ベンジル−４−
フルオロ−３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルア
ミノメチルピロリジンからシス−４−フルオロ−３−
（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルアミノメチルピロ
リジンを得る。
参考例７ (1)シス−３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−
４−クロロピロリジン3.5ｇから、実施例１(3)と同様に
して得られるシス−３−アセチルアミノメチル−４−ク
ロロピロリジンをアセトニトリル50mlに溶かす。これに
７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチル3.3ｇとトリエチルアミン８mlを加え１
時間加熱還流する。一夜室温で放置後、析出結晶を濾取
する。この結晶を水とクロロホルムの混液に溶かし振と
う後、クロロホルム層を分け、乾燥した後クロロホルム
を留去する。残渣をアセトニトリルから再結晶して、７
−（シス−３−アセチルアミノメチル−４−クロロ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３
−カルボン酸エチル4.6ｇを得る。
４−クロロピロリジン3.5ｇから、実施例１(3)と同様に
して得られるシス−３−アセチルアミノメチル−４−ク
ロロピロリジンをアセトニトリル50mlに溶かす。これに
７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチル3.3ｇとトリエチルアミン８mlを加え１
時間加熱還流する。一夜室温で放置後、析出結晶を濾取
する。この結晶を水とクロロホルムの混液に溶かし振と
う後、クロロホルム層を分け、乾燥した後クロロホルム
を留去する。残渣をアセトニトリルから再結晶して、７
−（シス−３−アセチルアミノメチル−４−クロロ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３
−カルボン酸エチル4.6ｇを得る。
ｍ．ｐ．213〜214℃ (2)この化合物2.0ｇに20％塩酸20mlを加えて２時間加熱
還流する。減圧下に塩酸を留去し、残渣にエタノールを
加える。析出結晶を濾取して、７−（シス−３−アミノ
メチル−４−クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
−1,8−ナフチリジン−３−カルボン酸塩酸塩1.55ｇを
得る。 ｍ．ｐ．243〜248℃（分解）． (3)この化合物1.0ｇを水に溶かし、これに飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えてpH7.5〜8.0とし冷却する。結
晶を濾取し、クロロホルム−メタノール混液から再結晶
して、７−（シス−３−アミノメチル−４−クロロ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３
−カルボン酸0.7ｇを得る。
還流する。減圧下に塩酸を留去し、残渣にエタノールを
加える。析出結晶を濾取して、７−（シス−３−アミノ
メチル−４−クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
−1,8−ナフチリジン−３−カルボン酸塩酸塩1.55ｇを
得る。 ｍ．ｐ．243〜248℃（分解）． (3)この化合物1.0ｇを水に溶かし、これに飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えてpH7.5〜8.0とし冷却する。結
晶を濾取し、クロロホルム−メタノール混液から再結晶
して、７−（シス−３−アミノメチル−４−クロロ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３
−カルボン酸0.7ｇを得る。
ｍ．ｐ．174〜177℃． 同様にして以下の化合物を得る。
参考例８ トランス−３−アセチルアミノメチル−４−クロロ−１
−ピロリジンから次の化合物を得る。
−ピロリジンから次の化合物を得る。
(1)７−（トランス−３−アセチルアミノメチル−４−
クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．203〜206℃． (2)７−（トランス−３−アミノメチル−４−クロロ−
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−
３−カルボン酸， ｍ．ｐ．222〜224℃（分解）． 参考例９ シス−３−アセチルアミノメチル−４−フルオロ−１−
ピロリジンから次の化合物を得る。
クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．203〜206℃． (2)７−（トランス−３−アミノメチル−４−クロロ−
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−
３−カルボン酸， ｍ．ｐ．222〜224℃（分解）． 参考例９ シス−３−アセチルアミノメチル−４−フルオロ−１−
ピロリジンから次の化合物を得る。
(1)７−（シス−３−アセチルアミノメチル−４−フル
オロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．179〜181℃， (2)７−（シス−３−アミノメチル−４−フルオロ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３
−カルボン酸塩酸塩， ｍ．ｐ．284〜286℃（分解）． (3)７−（シス−３−アミノメチル−４−フルオロ−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸， ｍ．ｐ．217〜218℃． 参考例１０ トランス−３−アセチルアミノメチル−４−フルオロ−
１−ピロリジンから次の化合物を得る。
オロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．179〜181℃， (2)７−（シス−３−アミノメチル−４−フルオロ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３
−カルボン酸塩酸塩， ｍ．ｐ．284〜286℃（分解）． (3)７−（シス−３−アミノメチル−４−フルオロ−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸， ｍ．ｐ．217〜218℃． 参考例１０ トランス−３−アセチルアミノメチル−４−フルオロ−
１−ピロリジンから次の化合物を得る。
(1)７−（トランス−３−アセチルアミノメチル−４−
フルオロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフ
チリジン−３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．211〜213
℃． (2)７−（トランス−３−アミノメチル−４−フルオロ
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン
−３−カルボン酸塩酸塩，ｍ．ｐ．269〜272℃（分
解）． 参考例１１ ３−アセチルアミノメチル−３−フルオロ−１−ピロリ
ジンから次の化合物を得る。
フルオロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフ
チリジン−３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．211〜213
℃． (2)７−（トランス−３−アミノメチル−４−フルオロ
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン
−３−カルボン酸塩酸塩，ｍ．ｐ．269〜272℃（分
解）． 参考例１１ ３−アセチルアミノメチル−３−フルオロ−１−ピロリ
ジンから次の化合物を得る。
(1)７−（３−アセチルアミノメチル−３−フルオロ−
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−
３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．214〜215℃． (2)７−（３−アミノメチル−３−フルオロ−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸塩酸塩， ｍ．ｐ．272〜279℃． (3)７−（３−アミノメチル−３−フルオロ−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸， ｍ．ｐ．229〜232℃．
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−
３−カルボン酸エチル，ｍ．ｐ．214〜215℃． (2)７−（３−アミノメチル−３−フルオロ−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸塩酸塩， ｍ．ｐ．272〜279℃． (3)７−（３−アミノメチル−３−フルオロ−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸， ｍ．ｐ．229〜232℃．
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を意味
し、 Ｒ２はハロゲン原子で置換されていてもよいアシル基，
水素原子または低級アルキル基を意味し、Ｒ３はハロゲ
ン原子，低級アルキル基または低級アルコキシ基を意味
し、かつピロリジン環の３位または４位に位置する。 但し、Ｒ３がピロリジン環の４位に位置し、かつ低級ア
ルキル基であるとき、 で示される基はアミノ基またはモノ低級アルキル置換ア
ミノ基以外の基を意味する。） で表わされる３−アミノメチルピロリジン誘導体および
その塩。 - 【請求項２】Ｒ３がピロリジン環の４位に位置する特許
請求の範囲第１項記載の３−アミノメチルピロリジン誘
導体およびその塩。 - 【請求項３】Ｒ３がハロゲン原子である特許請求の範囲
第２項記載の３−アミノメチルピロリジン誘導体および
その塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60215628A JPH0615526B2 (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | ３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60215628A JPH0615526B2 (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | ３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6272660A JPS6272660A (ja) | 1987-04-03 |
| JPH0615526B2 true JPH0615526B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=16675549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60215628A Expired - Lifetime JPH0615526B2 (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | ３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0615526B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2603638B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1997-04-23 | 第一製薬株式会社 | 光学異性体の分析法及び分取法 |
| DE4104870A1 (de) * | 1991-02-17 | 1992-08-27 | Bayer Ag | Verwendung von 3,(4)-substituierten pyrrolidinen als katalysatoren fuer das polyisocyanatpolyadditionsverfahren, verfahren zu ihrer herstellung sowie verfahren zur herstellung von polyurethan(harnstoff)en |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
-
1985
- 1985-09-27 JP JP60215628A patent/JPH0615526B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6272660A (ja) | 1987-04-03 |
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