JPS6272660A - ３―アミノメチルピロリジン誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、優れた抗菌活性を有するピリド７力ルボン酸
誘４体の製造における、価値ある中間体である新規ピロ
リジン誘導体およびその塩に関する。

本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｒ＋１４水素原子または低級アルキル基を意味
し、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原
子で置換されていてもよいアシル基を意味し、Ｒりはハ
ロゲン醪子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
意味する。）で表わされる新規ピロリジン誘導体および
その塩である。

本明細書において低級アルキル基および低級アルコキシ
μとは炭素原子１ないし６個を汀するアルキルμおよび
アルコキシ基を意味し、ハロゲン原子とはフッ素、Ｈ；
ｉ素または臭素を意味する。またアシル基とは炭素原子
１ないし６個を存するアシル基を意味する。ハロゲン０
子で置換されてぃてもよいアシル基としては、例えばホ
ルミル基。

アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、モノクロ
ロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチ
ル基、トリフルオロアセチル基等が挙げられる。

本発明の化合物の塩とは、例えば酢酸、乳酸。

コハク酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等の有機酸との
塩あるいは塩酸、リン酸、硫酸等の無機酸との塩等が挙
げられる。

本発明の化合物はピロリジン環上に不斉炭素原子を有す
るので光学活性体として存在しつる。従ってこれらの光
学活性体は本発明の化合物に包含される。

更にまた、本発明の化合物の中には、ピロリジン環上に
複数個の不斉炭素原子を仔するものがあり、それらは異
なる立体異性体として存在しつる。

これらの立体異性体およびその混合物もまた本発明の化
合物に包含される。

本発明の化合物の製造法につき以下に説明する。

（皇）　　一般式［１］においてＲ２が水素原子または
低級アルキル基である本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｚは−ＣＨ２Ｎ３または−ＣＮを意味し、Ｒは
水素原子または保護基を意味し、Ｒ３は前掲と同じ。） で表わされる化合物［■］、あるいは下記一般式（式中
、Ｒ２はアシル基を意味し、Ｒ，ＲｔおよびＲ３は前掲
と同じ、） で表わされる化合物［■］を還元し、Ｒが保護基である
場合には、常法より保護基を除去することによって製造
することができる。

本反応は、原料化合物を溶媒中還元剤の存在下に、０〜
８０°Ｃで３０分〜２４時間撹拌するこ々により実施で
きる。

還元剤としては、例えばパジウム炭素、ラネーニッケル
、酸化白金等の触媒の存在下における水素、リチウムア
ルミニウムヒドリド、ナトリウムビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムヒドリド等が使用される。

溶媒は原料化合物や使用する還元剤等により適宜選択す
ればよいが、エーテル、テトラヒドロフラン、トルエン
、メタノール、エタノール、　酢ｓ。

水等が使用される。

原料化合物［■］は参考例に記載の方法あるいはこれに
準じた方法で製造することができる。

原料化合物［ｍ］は後記反応（３）により製造すること
ができる。

（２）　一般式［１］において、Ｒ３がハロゲン〔子で
ある本発明の化合物は、下記一般式（式中、Ｒ，Ｒ１，
Ｒ２は前掲と同じ、）で表わされる化合物［■］の水酸
基をハロゲン原子と置換し、Ｒが保護基である場合には
、常法により保護基を除去することによって製造するこ
とができる。

本反応は、式［ＩＶ］の化合物とハロゲン化剤（例えば
、塩化チオニル、三塩化リン、三臭化リン、ヘキサフル
オロプロペン−ジエチルアミンジエチルアミノスルファ
トリフルオライド等）を溶媒中または無溶媒下、０〜１
５０°Ｃで２０分〜５時間反応させることにより実施で
きる。溶媒としては、エーテル、ジクロロメタ乙　クロ
ロホルム。

べ／ゼ／，トルエン等が使用される。

原料化合物［ＩＶ］は参考例に記載の方法あるいはこれ
に準する方法で製造することができる。

（３）　　一般式［Ｉ］において、Ｒ２がアシル基であ
る本発明の化合物は、下記一般式 Ｒ’ （式中　Ｒ１は保護基を意味し、ＲＩおよびＲ３は前掲
と同じ。） で表わされる化合物［Ｖ］をアシル化した後、保護基を
常法により除去することによって製造することができる
。

本反応は、式［Ｖ］の化合物とアシル化剤を溶媒中また
は無溶媒下、０〜１５０℃で１０分〜１２時間反応させ
ることにより実施できる。アシル化剤としては、例えば
無水酢酸や無水トリフルオロ酢酸の如き酸無水物、塩化
アセチルの如き酸塩化物９等の通常用いられるアシル化
剤が挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、アセト
ン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン、
ピリジン。

水２等が使用される。また本反応は、苛性アルカリ、炭
酸アルカリ、重炭酸アルカリ、トリエチルアミン、ピリ
ジン、等の酸受容体の存在下に行ってもよい。

原料化合物［Ｖ］は前記反応（１１あるいは■により製
造することができる。

上記の各反応において使用される保護基は、反応条件に
より適宜選択すればよいが、例えばβ−ラクタム系抗生
物質、ペプチド、または核酸の化学において通常用いら
れる保護基が使用される。

この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製され、その条件によって塩の形や遊離塩基の
形で得られるが、これらは目的に応じて相互に変換され
、目的とする形の本発明の化合物が製造される。

かくして得られる化合物ＣＩ］はいずれも新規化合物で
あり、優れた抗菌活性を有するピリドｌカルボン酸誘導
体製造の中間体と゛して価値あるものである。

本発明の化合物の１，８−ナフチリジン誘導体を例にと
り、ピリドンカルボン酸誘導体の製造を図示すると次の
通りである。

この反応式によれば、本発明の化合物［■］に化合物［
ＶＩ］を反応させて式［■］のエステル体を得、これを
さらに加水分解してカルボン酸［■］を！２造すること
ができる。

ここに得られる式［■］の化合物は極めて優れた抗菌力
を有し、抗菌剤、特に注射用抗菌剤として価値ある化合
物である。

次に実施例および参考例を挙げて本発明の化合物の製造
法について説明する。

参考例　１ （１）　！＝べ／ジルー３−ヒドロキシー４−ヒドロキ
シメチルピロリジン１１０ｇ、　　）リエチルアミン５
３．７ｇ、クロロホルム１１の混合物を水冷下撹拌しな
がら、これにメタンスルホニルクロリドＧ０．９ｇのク
ロロホルム（００ｍｌ）溶液を３〜６℃で滴下する。１
時間撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００１
を加えて′クロロホルム層を分ｉする。クロロホルム層
を１０％酢酸水溶液で抽出し、水層を水冷下に５０％６
γ性ソーダ水＋８液でアルカリ性とした後、クロロホル
ムで抽出する。乾燥後、溶媒を留去して、１−ベンジル
−３−ヒドロキシ−４−メチルスルホニルオキシメチル
ピロリシフ８１ｇを油状物として得る。

夏Ｒスペクトル（液！Ｚ　）　ｃｓ−’　：　３３７０
’、　１’３５０゜１１７０゜ マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２８５　（Ｍ”　）　、
　２０８゜１９０、９１゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：３．０（３１−
１゜ｓ　、　　５Ｏ２ＣＨ３）　、　７．３２（５Ｈ，
ｓ　、　ＣｅＨｓ）　。

■　上記化合物５０ｇをジメチルホルムア・ミド２００
１に溶かし、アジ化ナトリウム２２．８ｇを加えて１２
０〜１３０℃で２．５時間加熱撹拌する。溶媒を減圧下
に留去し、残渣に水を加えてエーテルで抽出する。エー
テル層を水洗後乾燥し濃縮して、３−アジドメチル−１
−ベンジル−４−ヒドロキシピロリジン３０ｇを油状物
として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ａｍ−’：　３３５０．２１
００．　＋４５０゜１２（１５。

マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２３２　（Ｍ”　）　、
　１７５゜１５８、９１゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３０　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ”７Ｈ２，Ｃｌ２Ｎ３）、３．５８（２Ｈ。

Ｓ、　　Ｃｔ１２Ｐｈ）、　　７．３１（５１−１，Ｓ
、　　Ｃａ１ｌｓ）　　。

（３）　　上記化合物８．０ｇをクロロホルム６０１に
溶かし、撹拌下に塩化チオニルＩＯ，Ｏｇを滴下する。

この反応混合物を２．５時間加熱還流した後、減圧で濃
縮する。残渣に水と酢酸エチルを加え、４０％苛性ソー
ダ水溶液でｐＨを９．０以上とした後、「機層を分ける
。乾燥後溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ
で分離精製して、３−アジドメチル−１−ベンジル−４
−クロロピロリジンのトランス体０．９ｇおよびシス体
４．６ｇをそれぞれ油状物として得る。

トランス体：ＩＲスペクトル（液ＹＸ）　ｃｓ−’　：
　２８００゜２１００、７４０．７００゜ マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２５０　（Ｍ”　）　、
　１５８．９＋　。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：　３．［ｉ［ｉ
　（２Ｈ，ｓ　、　ＣＨ２Ｐｈ）　、　４．０５　（Ｌ
　Ｈ，ｍ、　　Ｃａ−Ｈ）　、　７．３４（５Ｈ，Ｓ　
、　　ＣａＨｓ）　。

シス体：ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｓ−’　：　２８
８０゜２３００．７４０，７００゜ ’７Ｘ−ｘベクトルｍ／ｚ　：　２５０　（Ｍ”　）　
、　１５８．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ
：　３．７２　（２Ｈ，ｓ　、ＣＨ２Ｐｈ）、４．５（
Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｃａ−〇）、　　７．３４（５Ｈ，ｓ、　
　ＣｅＨｓ）。

実施例　１ ０）　ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニウムヒドリドの７０％トルエン溶液１１３．０ｍｌを
トルエ／１５１に溶かし、水冷しながらこれにシス−３
−アジドメチル−１−ベンジル−４−クロロピロリジン
７．２ｇのトルエフ（１５ｍｌ）溶液を滴下して室温で
２時間撹拌する０反応液に氷水を加え、次いで２０％苛
性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、トルエン層を分
け、乾燥０縮して、シス−３−アミノメチル−１−ベン
ジル−４−クロロピロリジンを油状物として得る。

同様にして、トランス−３−アジドメチル−１−ベンジ
ル−４−クロロピロリジ／からトランス−３−アミノメ
チル−１−ベンジル−４−クロロピロリジンを得る。

■　上記化合物（シス体）をトルエン５ｏ１に溶かし、
これに氷水と２０％苛性ソーダ水溶液を加えてＩ）　Ｉ
Ｉを９．０以上とした後、無水酢ｆｉ５．９ｇを添加す
る。３０分後、有Ｉａ層を分け、２Ｎ塩酸で抽出する。

水層を４０％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を乾燥後、減圧
で６縮して、シス−３−アセチルアミ／メチル−１−ぺ
／ジルー４−りａロピロリジ７５．８ｇを油状物として
得る。

夏Ｒスペクトル（液膜）　ｃｍ−’：　３３００．１Ｇ
５０．７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２ＧＧ　
（Ｍ”　）　、　１５８．９１゜ＮＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣｌ３　）δ：３．１３（２１−１゜ｓ　、　ＣＨｚ
Ｐｈ）　、　４．１　（ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ４−Ｈ）　。

７．３　（５８＊　　Ｓ　、　Ｃ５Ｈｓ）　。

同様にして、上記化合物（トランス体）からトランス−
３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロ
ビロリジ／を油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｍ−’　：　３３００．１
８５ｊ）、　７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２
００　（Ｍ”　）　、　１５８．９１゜ＮＭＲスペクト
ル（ＣＤＣｌ３　）δ：　３．７１　（２１１。

ｓ　、　　ＣＨ２Ｐｈ）、　　４．４８　（Ｉ　　Ｈ，
ｍ、　　Ｃ４−１−１）。

７．３３　（５Ｈ、ｓ　、　　ＣｅＨｓ）。

（３）　　上記化合物（シス体）　１７．７ｇを酢酸５
０１に溶かし、５％パラジウム−炭素４００１ｇを加え
て水素気流下に加水素分解する。酢酸を減圧で留去した
後、アセトニトリルを加えて放置する。析出する結晶を
濾取して、シス−３−アセチルアミノメチル−４−クロ
ロピロリジン・酢酸塩７ｇを得る。

ｍ、　ｐ、　１３０〜１３７℃。

同様にして、上記化合物（トランス体）から、トランス
−３−アセチルアミノメチル−４−クロロピロリジンを
得る。

参考例　２ ３−アジドメチル−１−ベンジル−４−ヒドロキシピロ
リジン３２ｇのクロロホルム（３００ｍ１）　ｔＢ　液
にヘキサフルオロプロペン−ジエチルアミン６４ｇを加
えて撹拌下に２時間加熱還流する。減圧で溶媒を留去し
、残渣を酢酸エチルに溶かし、１５％塩酸で抽出する。

水層を冷却しながら２０％苛性ソーダ水溶液でアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を乾燥後濃縮し、残渣（２９ｇ）をカラムクロマ
トグラフィで分離精製して、次の化合物を油状物として
得る。

トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−フル
オロピロリジン：　３．５ｇ ＩＲスペクトル（液膜）国°ｌ：２璽００．１４５０．
１２７Ｇ。

マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２３４　（Ｍ”　）　、
　１７７、９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ！ｌ　）
δ−：　３．０４　（２Ｈ。

ｓ　、　ＣＨ２Ｐｈ）　、　４．５．５．２（Ｉ　Ｈ，
ｂｒ、　Ｃａ−Ｈ）　、　７．３０（５Ｈ，ｓ　、　Ｃ
ａＨｓ）　。

シス−３−アジドメチル−■−べ／ジルー４−フルオロ
ピロリジン：　３．Ｏｇ ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｓ−’：　２１００．１４
５０．　＋２７０゜マス・スペクトルｍ／ｚ：　２３４
　（Ｍ”）　、　１７？、　９１゜ＮＭＲスペクトル（
ＣＤＣ１ａ）δ：３．８８（２１−１゜ｓ　、　ＣＨ２
１’ｈ）　、　４．７５．５．４５　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、
Ｃａ−Ｈ）　、　７．３０（５Ｈ，ｓ　、　　ＣｅＨｓ
）　。

シス体とトランス体の混合物：　７．３ｇ実施例　２ （１）　　実施例１（１）と同様にして、トランス−〇
−アジドメチルー１−ベンジルー４−フルオロピロリシ
フ３．１ｇから得たトランス−３−アミノメチル−１−
ベンジル−４−フルオロピロリジンと無水酢酸７１を実
施例１■と同様に反応処理して、トランス−３−アセチ
ルアミノメチル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジ
ン２．２ｇを油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｍ−’：　３２７０．１Ｂ
５０．１５５０゜ｖスｌｌ　２ベクトルｍ／ｚ　：　２
５０　（Ｍ”　）　、　１５８．９１゜ＮＭＲスペクト
ル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．９６（３Ｈ。

ｓ、Ｃ０ＣＨ５）、３．Ｇｌ（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２Ｐｈ）
。

４．５２．５．２２（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　　Ｃａ−Ｈ）　
、　７．３０（５Ｈ，ｓ　、　　ＣａＨｓ）　。

同様にして、シス−３−アジドメチル−１−ベンジル−
４−フルオロピロリジンから、シス−３−アセチルアミ
ノメチル−！−べ／ジルー４−フルオロピロリジンを油
状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｓ−’：　３２７０．１０
５０．１５５０゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２５０
　（Ｍ”　）　、　１５８．９１゜ＮＭＲスペクトル（
ＣＤＣｌ３　）δ：１．９８（３１１゜ｓ　、　　Ｃ０
ＣＨａ）、　　３．６１３（２Ｈ，ｓ　、　　ＣＨ＊Ｐ
ｈ）＋４．７５，５．４８（Ｉ　　Ｈ，ｂｒ、Ｃ４−Ｈ
）、　　７．３１　（５Ｈ。

ｓ　、　　Ｃ５Ｈｓ）　　。

（２）　実施例２と同様にして、シス−およびトランス
−３−アセチルアミノメチル−１−べ／ジルー４−フル
オロピロリジンからシス−およびトランス−３−アセチ
ルアミノメチル−４−フルオロピロリジンを得る。

参考例　３ （１）　　窒素気流下に撹拌しなからヨー化トリメチル
スルホキンニウム１４５ｇをジメチルスルホキシド６０
０１に溶かし、これに６３９Ａ水素化ナトリウム２５ｇ
を１５分で加える。′１０分後、反応液に１−ベンジル
−３−オキソピロリシフ１０５ｇのジメチルスルホキシ
ド（１００ｍ１）　ｔＢ液を１０分で清下し、さらにト
ルエン７００ｍ１．水６００１を加える。トルエン層を
分け、乾燥後減圧で濃縮する。残渣を減圧蒸留して、５
−ベンジル−１−オキサル５−アザスピロ［２，４］へ
ブタン７８ｇを得る。

ｂ、　Ｐ、　１３０〜１３５℃７３．５−■１１ｇ。

１Ｒスペクトル（液膜）　ｃｍ−’：　２９８０．２８
００．　Ｈ２Ｏ。

７００゜ マス・スペクトルｍ／ｚ：　１８９　（Ｍ”）　、　１
５９．９１゜■　上記化合物Ｂｏｇを水冷撹拌下に７０
％フッ化水索−ビリジン１２０ｍ１中に１０分で滴下す
る。５時間後反応液を氷水４００１中に注ぎ３０％苛性
ンーダ水溶ｉ１２１００ｍｌを加えてアルカリ性とする
。析出物を濾去シ濾液をクロロホルムで抽出する。抽出
液を乾燥後濃縮して、ｌ−ベンジル−３−フルオロ−３
−ヒドロキシメチルピロリジンと１−ベンジル−３−フ
ルオロメチル−３−ヒトルキシピロリジンの混合物０５
ｇを得る。この混合物をピリジン中無水酢酸１４．４ｇ
でアセチル化して油状物０８ｇを得る。

これをカラムクロマトグラフィで分離精製して、３−ア
セチルオキシメチル−１−ベンジル−３−フルオロピロ
リシフ３８ｇを得る。この化合物にメタノール１００１
とｌθ％苛性ンーグ１００ｍ１を加え１０分間加熱還流
する。反応液に水１００１とクロロホルム３００１を加
えた後クロロホルム層を分は濃縮する。残渣を減圧蒸留
して、ｌ−べ／ジルー３−フルオロー３−ヒドロキシメ
チルピロリジン１８．０ｇを得る。

ｂ、　　ｐ、１３３〜１３７℃／　１　璽■ｌ１ｇＩＲ
スペクトル（液膜）　ｃｓ−’：　３３５０．１０５０
．７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ：　２０９　（Ｍ”
）　、　１３２．９１゜（３）　　上記化合物２．６ｇ
のクロロホルム（２０１１）　ｅｆｉ液に、水冷下トリ
エチルアミン１．２０ｇ　（！：　ｌ　９　ｙ　ｙ。

ルホ二ルクロリド１．２ｇを加え１６時間撹拌する。

反応液に水２０１を加えてクロロホルム層を分け、乾燥
後濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィで分離精製し
て、■−べ／ツルー３−フルオロー３−メチルスルホニ
ルオキシメチルピロリジン３．２ｇを油状物として得る
。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｍ−’：　１３５０．１２
７０．７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２８７　
（Ｍ”　）　、　１９２．９１゜ＮＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣ１ａ　＞δ：　３．０５（３Ｈ。

ｓ　、’　５ＯｚＣＨ３）　、　３．０５（２Ｈ，ｓ　
、　Ｃｌ−１２Ｐｈ）　。

（４）　　上記化合物３．１ｇ、アジ化ナトリウム１．
４ｇ。

ジメチルホルムアミド３０１の混合物を１２０〜１３０
℃で３時間撹拌する。析出物を濾去し濾液を減圧濃縮す
る。残渣に水２０１とクロロホルム２０１ヲ７ｍｉた後
クロロホルム層を分は乾燥濃縮する。残渣をカラムクロ
マトグラフィで分離精製して、３−アジドメチル−１−
ベンジル−３−フルオロピロリシフ２．０ｇを油状物と
して得る。

ＩＲスペクトル（液膜）α”：　１３５０．１２７０．
７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２８７　（Ｍ”
　）　、　２１０．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ
５　）δ：　３．０５（３Ｈ。

ｓ　、　　５Ｏ２ＣＨ３）　、　３．０５（２Ｈ，ｓ　
、　ＣＨｚＰｈ）　。

７．３０　（５Ｈ、ｓ　、　Ｃ５Ｈｓ）　。

実施例　３ （１）３−アジドメチル−１−ベンジル−３−フルオロ
ピロリジン２．０ｇとナトリウムビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムヒドリドの７０％トルエン溶液２
０−１を用い、実施例１（１）と同様に反応処理して、
３−アミノメチル−１−ベンジル−３−フルオロピロリ
ジンを得る。

（２）　上記化合物と無水酢酸１．１ｇを実施例１■と
同様に反応処理した後、カラムクロマトグラフィで分離
精製して、３−アセチルアミツメデル−１−ベンジル−
３−フルオロピロリジン＋、’１ｇヲ油状物として得る
。

菖Ｒスペクトル（液膜）　ａｓ−’：　３１５０．１６
５０．１５５０゜７００゜ マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２５０　（Ｍ”　）　、
　２３０．９１゜ＮＭＲＸヘク）／ｋ　（ＣＤＣＩｓ）
　６　：　Ｊ、１８（３Ｈ。

ｓ　、　　Ｃ０ＣＨ！ｌ）　、　３．０６（２Ｈ，ｓ　
、　ＣＨ２Ｐｈ）　。

７．３０　（５Ｈ、’Ａ　、　ＣａＨｓ）　。

（３）　　上記化合物３．７ｇのアルコール（８０ｍｌ
＞溶液に５％パラジウム−炭素３００■ｇを加え、水素
気流下５０〜６０℃で加水素分解する。触媒を濾去し１
：？ｉ媒を留去して、３−アセチルアミノメチル−３−
フルオロピロリシフ　２．３ｇを得る。

ｍ、　９．１２２〜１２５℃。

参考例　４ トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４−ヒド
ロキシメチルジ：、；ｌＱｇをテトラヒドロフラン５０
１に溶かし、水冷下に６０％水素化ナトリウム２．１ｇ
とヨー化メチル７．３ｇを加える。２時間撹拌した後、
水を加えエーテルで抽出し、エーテルを留去後、残渣を
カラムクロマトグラフィで分離精製して、トランス−３
−アジドメチル−１−ベア　シＪｌ／　−４−メトキシ
ピロリジン４．７ｇを油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液１１２　）　ｃｍ−’　：　２３０
０゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２４０　（Ｍ”　）
　、　１５８゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ　）δ：
　３．３０　（３ＩＩ　。

ｓ　、　０ＣＨ３）　、　３．００（２Ｈ，ｓ　、　Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）　＋７．２８　（５Ｈ、ｓ　、　ＣｅＨｓ）
　。

実施例　４ （皿）トランス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４
−メトキシピロリジン４．７ｇとナトリウムビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリドの７０％トル
エン溶液１５１を用い、実施例１（Ｉ）と同様に反応処
理して、トランス−３−アミノメチル−１−ベンジル−
４−メトキシピロリジンを得る。

（２）　　上記化合物と無水酢酸５．６ｇを実施例１（
２）と同様に反応処理して、トランス−３−アセチルア
ミノメチル−１−べ／ジルー４−メトキシピロリジン４
．４ｇを油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｓ−’　：　３３００゜マ
ス・スペクトルｍ／ｚ：　２（＋２　（Ｍ”）　、　１
７１．１５８゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：
１．９８（３Ｈ。

ｓ、Ｃ０Ｃ）璽３）　　、　　　３．２８　　（３Ｈ、
ｓ　　、　　　０ＣＨ３）　　。

３．００（２Ｉｉ、　　ｓ、　Ｃ）ＩｚＰｈ）　、　７
．２５（５Ｈ。

ｓ　、　　ＣａＨｓ）・ （３）　　実施例２と同様にして、トランス−３−アセ
チルアミノメチル−１−ベンジル−４−メトキシピロリ
ジンからトランス−３−アセチルアミノメチル−４−メ
トキシピロリジンを得る。

参考例　５ （Ｊ）Ｎ−（２−シアノエチル）べ／ジルアミン３２ｇ
をアセトニトリル１２０１に溶かしこれに炭酸ナトリウ
ム３２ｇとクロロ酢酸エチルを加えて撹拌下に１３時間
加熱還流する。不溶物を濾去した後溶媒を留去し、残渣
にトルエン２００ｍ１と水を加える。

トルエン層を分け、１０％酢酸水溶液で洗い、乾燥後溶
媒を留去して、Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（
２−シアノエチル）ベンジルアミン４１ｇを得る。

（２）　　上記化合物２８ｇをトルエ：／２００ｍ１に
溶かし、室温でナトリウムエトキシドの２８％メタノー
ル溶ａ２８１を滴下する。７０℃で１時間加熱した後冷
却する。析出する結晶を４取しトルエンで洗、で、１−
べ／ジルー３−シアノー４−オキソピロリジンのナトリ
ウム塩２０ｇを得る。

ｍ、　９．２０７〜２１０℃（分解） ＩＲスペクトル（ＫＩｌｒ）　ｃｍ−’　：　２１７０
．１５００゜（３）　　上記化合物１００ｇと水１５０
■１の混合物に１２〜１５℃でナトリウムボロンヒドリ
ドＩＯ［を含むｌＮｚ７性ソーダ水溶液（ＪＯＯｍｌ）
を加える。酢酸５６１と水２００１の混液を滴下しクロ
ロホルムで抽出する。

抽出液を乾燥し濃縮した後、残渣にインプロピルアルコ
ール １７時間放置する。析出する結晶を自失し、４液を濃縮
して、トランス−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−
シアノピロリジ７５０ｇを油状物として得る。（水晶は
約１０％のンス体を含む。）ＩＲスペクトル（液Ｇ　）
　ＣＩ＋−’　：　３４３０，　２２４０，　７００。

−ＰＸ−　ｘベクトルｒｒ１／ｚ：　２０２（Ｍ”）　
、　９１．　４２−（４）　　上記化合物５（１ｇをア
ルコール１５０１と１２％アルコール性アンモニア１０
０ｍｌ中で、ラネーニッケル１３１を触媒として接触還
元する。触媒を濾去し濾液を減圧濃縮して、トランス−
３−アミノメチル−１−ベンジル−４−ヒドロキシピロ
リジン４８ｇを油状物として得る。

２シュウ酸塩：　ｍ．　ｐ．　１０７〜ロ１℃。

実施例　５ （１）　−塩化チオニル５３１をりｒｊｏホルム３００
１に溶かし、これにトランス−３−７ミノメチルー１−
ベンジル−４−ヒドロキシピロリジン５０ｇのクロロホ
ルム（２００ｍｌ）溶液を８０℃で滴下する。撹拌下に
約３．５時間加熱還流した後反応液を約半量にＷ５Ｙし
、これに水２００ｍｌを滴下する。水層を分け、５０％
苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出
する．ｔ［Ｉｌ出液を乾燥後濃縮して、シス−３−アミ
ノメチル−１−ベンジル−４−クロａピσリジン４ＦＮ
ｒを得る。

水晶をジオキサンと水の混合溶媒中で７ユウ酸塩とし、
再結晶して、シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−
４−クロロピロリジン・２シユウ酸塩７４ｇを得る。

ｍ、　ｐ、　１５０〜１５９℃。

（２）　シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−
クロロピロリジン・２シュウ酸塩ｉａ、ｅｇを水に懸濁
させ、これに苛性カリウム１２ｇを含む水溶液を加えて
クロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥した後無水酢酸
４．４ｇを加える。反応液を１０％塩酸で抽出し、抽出
液を４０％苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、ク
ロロホルムで抽出する。

クロロホルム溶液を乾燥した後濃縮して、シス−３−ア
セチルアミノメチル−１−ベンジル−４−クロロピロリ
ジン７．７ｇを得る。水晶は実施例１（２）で得たもの
と同一であった。

（３１シス−３−アミノメチル−１−ベンジル−４−ク
ロロピロリジン・２シユウ酸塩１０ｇを水［１０１に懸
濁し、パラジウム炭素を用いてＧＯ’Ｃで加水素分解す
る。触媒を濾去し濃縮後アルコールを加える。析出する
結晶を濾取して、シス−３−アミノメチル−４−クロロ
ピロリジン・２シユウ酸塩５．６ｇを得る。

ｍ、　９．１９９〜２０１℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｏ）δ：　４．９５　
（ＩＨ、ｂｓ、　Ｃ４−Ｈ）　− 参考例　６ （１）　Ｎ−（２−シアノエチル）ベンジルアミン４０
ｇ、）リエチルアミン５６ｇ、アセトニトリル３００１
の混合物にクロロアセト７４６ｇのア七ト二トリル（８
０ｍｌ）溶液を滴下する。滴下後６時間加熱還流し、析
出物を濾去する。溶媒を留去した後、残渣をクロロホル
ムに溶かし、ＩＮ塩酸で抽出する。塩酸層を２０％苛性
ソーダ水溶液でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出す
る。乾燥後、溶媒を留去して、Ｎ−アセトニル−Ｎ−（
２−シアノエチル）ベンジルアミン３０ｇを油状物とし
て得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ａｍ−’：　２２５０．１７
１０．７４０゜マス・スペクトルｍ／ｚ：　２１Ｇ　（
Ｍ”）　、　＋９７．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌ３　）δ：　２．１０　（３Ｈ，ｓ　、　　Ｃ０ＣＨ
５）　。

■　上記化合物９．０ｇのメタノール（１５０ｍ１）溶
液にナトリウムボロンヒドリド０．９ｇを加え、−夜装
置する。溶媒を留去し、クロロホルムおよび水ヲ加え、
クロロホルム層を分は乾燥する。溶媒を留去し、残渣を
カラムクロマトグラフィで分離精製して、Ｎ−（２−シ
アノエチル’）　−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）べ
／ジルアミン７．３ｇを油状物として得る。

マス・スペクトルｍ／ｚ：　２１８　（Ｍ”）　、　１
７３．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１
．１２（３Ｈ、ｄ　、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　ンＣＨ−ＣＨ
ａ）　、　　７．３０　（５Ｈ、Ｓ　、　Ｃａ１（ｓ）
　。

（３）　　上記化合物２７．５ｇのクロロホルム（３０
０ｍｌ）ｄ３液に塩化チオニル３０ｇを滴下し１時間加
熱還流する。冷後氷水を加え、５０％苛性ソーダ水溶液
でアルカリ性としクロロホルム層を分ける。乾燥後クロ
ロホルムを留去して、Ｎ−（２−クロロプロピル）−２
−シアノエチルベンジルアミン２４ｇを油状物として得
る。

ＩＲスペクトル（液１１２　）　ｃｓ−’　：　２２５
０．１４５０．７４０゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　
２３０　（Ｍ”　）　、　１９０．９１゜ＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．５０（３１（。

ｄ、　　　Ｊ＝７Ｈｚ、、Ｃ）■−ＣＨａ）　　、　　
　３．７０　　（２Ｈ。

ｓ　、　　ＣＨ２Ｐｈ）、７．３０（５Ｈ，ｓ　、　　
Ｃ５）（ｓ）。

（４）　　ジメチルスルホキシド１００１とトルエン２
００■１の混液にカリウムｔ−ブトキシド１０ｇを溶か
し、これに上記化合物２０ｇのトルエン（３００ｍ１）
溶液を滴下した後−夜装置する。水を加えトルエン層を
分け、水洗後乾燥する。溶媒を留去し、残渣をカラムク
ロマトグラフィで分離精製して、次の化合物を油状物と
して得る。

トランス−１−べ／ジルー３−シア／−４−メチルピロ
リジン：　３．１３ｇ ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｍ−’：　２２４０．　＋
４５０．７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２００
　（Ｍ＋）　、　１３３．９１゜ＮＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣｌ３　）δ：１．１５（３Ｈ、ｄ　、　　Ｊ＝ＯＨ
ｚ、　、ＣＨ−ＣＨ３）　、　　３．００　（２１−璽
　、　　　ｓ　　、　　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、　　　７
．３０（５Ｈ，ｓ　　、　　　ＣｏＨｓ）。

シス−１−ベンジル３−シアノ−４−メチルピロリジｙ
　：　１．Ｏｇ ＩＲスペクトル（液１１２　）ｃｓ−’：　２２４０．
１４５０．７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ：　２００
　（Ｍ”）　、　１３３．９１゜ＮＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣｌ３　）δ：　１．２１　（３Ｈ。

ｄ　　、　　　Ｊ”ＧＨｚ、　　、Ｃｌ−ＣＨｌ）　　
、　　　３．００　　（２Ｈ。

ｓ−、ＣＩ＊Ｐｈ）　、　　７．３０　（５Ｈ，ｓ　、
　　ＣａＨｓ）　　。

トランス体とシス体の混合物：１１ｇ 実施例　６ （凰）　シス−１−ベンジル−３−シアノ−４−メチル
ピロリジン１．０ｇをアルフール ニッケルｌ■１を触媒として加水素分解する。触媒を４
去した後溶媒を留去して、シス−３−アミノメチル−１
−ベンジル−４−メチルピロリジンを油状物として得る
。

渦様にして、トランス−１−ベンジル−３−シアノ−４
−メチルピロリジンからトランス−３−アミノメチル−
１−ベンジル−４−メチルピロリジンを得る。

■　上記化合物（シス体）をクロロホルム２０１に溶か
し、無水酢酸０．７１を加える。１時間後１０％苛性ソ
ーダ水溶液を加えてクロロホルム層を分け，ｌｉ燥１ク
ロロホルムを留去して、シス−３−アセデルアミノメチ
ル−１−ベンジル−４−メチルピロリジン１．２ｇを油
状物として得る。

ＩＲスペクトル（液Ｈ　）　ｃｓ−’　：　３３００，
　Ｉ（＋５０，　＋５５０。

７００。

マス・スペクトルｍ／ｚ　：　２４０　（　Ｍ”　）　
、　１７４，　９１。

ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣｌ３　）δ：０．９５（３
１（。

ｄ　、　　Ｊ＝ＴＨｚ．　７ＣＨ−ＣＨ３）　、　１．
’９４　（　３　Ｈ，　　ｓ　。

ＣＯＣＨ３）　、　７．２５　（　５　Ｈ　、　　ｓ　
、　ＣｏＨｓ）　。

同様にして、上記化合物（トランス体）から、トランス
−３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチ
ルピロリジンを油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｍ−’：　３３００，　＋
０５０，　１５５０。

７００。

マス・スペクトルｍ／ｚ：　２４０　（　Ｍ”）　、　
＋５９．　９１。

ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣ１３　）δ：　１．０５　
（　３　１−１　。

ｄ　、　　Ｊ　＝Ｏ）Ｉｚ，ンＣｌｌ−ＣＩ＋）　　、
　　１．９５　（　３　Ｈ　、　　ｓ　。

ＣＯＣＨ３）、７．２８　（　５　１−１　、　　ｓ　
、　　ＣｅＨｓ）。

（３）　　実施例２と同様にして、シス−およびトラ／
スー３−アセチルアミノメチル−１−べ／ジルー４ーメ
チルピロリジンからシス−およびトランス−３−アセチ
ルアミ７メチルー４−メチルピロリジ／を得る。

実施例　７ （１）　　シス−３−アジドメチル−１−ベンジル−４
−フルオロピロリジン４．５ｇをナトリウムビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリドの７０％トル
エンｔＢ　液３５ｍ　＋とトルエン５０１の混合物中に
水冷下で滴下する。室温で２日間放置した後、これに氷
水および２０％苛性ソーダ水溶液３１を加える。トルエ
ン層を分け、乾燥後ｉ０縮して、シス−３−アミノメチ
ル−１−ベンジル−４−フルオロピロリジン５ｇを油状
物として得る。

■　１００％蟻酸２０１を水冷し、これに無水酢酸１２
１を加える。この混合物に上記化合物５ｇを加えて約１
時間撹拌する。減圧下に濃縮し、飽和■炭酸ソーダ水溶
液を加えてアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出す
る。抽出液を乾燥し濃縮して、シス−１−ベンジル−４
−フルオロ−３−ホルミルアミノメチルピロリシフ４ｇ
を得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ａｍ−’　：　３３００．　
１０７０，　７００。

マス・スペクトルｍ／ｚ：　２３６　（　Ｍ”）　、　
１５８．　９＋。

ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣ１３　）δ：　３．６５　
（　２　ＩＩ　。

ｓ．ＣＨｚＰｈ）、５．１２（ＩＨ，ｂｒｄ．Ｊ＝５６
Ｈｔ）。

７、３０　（　５　Ｈ　、　　’Ｊ　、　ＣｏＨｓ）　
。

（３）　　上記化合物４ｇをトルエン２０１に溶かす。

ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ヒドリドの７０％トルエン溶液３０１とトルエン３０１
の混合液を水冷し、これに上の溶液を滴下する。室温で
一夜放置後、氷水および２０％苛性ソーダ水溶液を加え
、トルエン層を分け、乾燥後濃縮シて、シス−１−ベン
ジル−４−フルオロ−３−メチルアミノメチルピロリジ
ンを油状物として得る。

（４）　　上記化合物をトルエン５０曹１に溶かし、水
冷しながら無水トリフルオロ酢酸８１を加えて約１時間
放置する。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗っ
た俵、溶媒を減圧上留去し、残渣をカラムクロマトグラ
フィで分離精製して、シス−１−べ／ジルー４−フルオ
ロー３−（Ｎ−）ＩＪフルオロアセチル）メチルアミノ
メチルピロリジン２．４ｇを浦伏物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ｃｓ−’：　１０９０．１１
９０．７００゜マス・スペクトルｍ／ｚ：　３１Ｂ　Ｃ
Ｍ”）　、　２４１．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌ３　）δ：３．１５（３Ｈ。

ｂｒ、　　Ｎ−Ｃ１ｈ）　、　３．０８　（２Ｈ，ｓ　
、　ＣＨｇＰｈ）　。

７．３０　（５Ｈ、ｓ　、　ＣａＨｓ）　。

６）　実施例２と同様にして、シス−１−ベンジル−４
−フルオロ−３−（Ｎ−）リフルオロアセチル）メチル
アミノメチルピロリジンからシス−４−フルオロ−３−
、（Ｎ−）リフルオロアセチル）メチルアミノメチルピ
ロリジンを得る。

実施例　８ （１）　３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４
−フルオロピロリジン３．０ｇとナトリウムビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリドノア０％トル
エン溶液３０１を用い、実施例７　（３）　ト同様に反
応処理して、シス−１−ベンジル−３−エチルアミノメ
チル−４−フルオロピロリジンを得る。

（２）　上記化合物と無水トリフルオロ酢酸０１から実
施例７（４）と同様にして、シス−１−べ／ジルー４−
フルオロー３−（Ｎ−）リフルオロアセチル）エチルア
ミノメチルビロリジ７２．４ｇを得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　ａｍ−’：　１０９０．１＋
４０゜マス・スペクトルｍ／ｚ　：　３３２　（Ｍ＋）
　、　２５５．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　
）δ・：　５．１０　（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、　　Ｊ：ＧＯ
Ｈ２，Ｃ４−Ｈ）　、　７．３３　（５Ｈ，Ｓ　、　　
ＣｏＨｓ）　。

（３）　　実施例２と同様にして、シス−１−べ／ジル
ー４−フルオロー３−（Ｎ−）リフルオロアセチル）エ
チルアミノメチルピロリジンからシス−４−フルオロ−
３−（Ｎ−トリフルオロアセチル）エチルアミノメチル
ピロリジンを得る。

参考例　７ （１）　　シス−３−アセチルアミノメチル−１−ベン
ジル−４−クロロピロリジン３．５ｇから、実施例１（
３）と同様にして得られるシス−３−アセチルアミノメ
チル−４−クロロピロリジンをアセトニトリル５０１に
溶かす。これに７−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸エチル３．３ｇとトリエチ
ルアミン８１を加え１時間加熱還流する。−夜室温で放
置後、析出結晶をｄ２取する。この結晶を水とクロロホ
ルムの／ｇ、液に溶かし振とう後、クロロホルム層を分
け、乾燥した後クロロホルムを留去する。残渣をアセト
ニトリルから再結晶して、７−（シス−３−アセチルア
ミ／メチル−４−クロロ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−ナフチリジ／−３−カルボン酸エチル
４．６ｇを得る。

ｍ、　９．２１３〜２１４℃。

（２）　この化合物２．０ｇに２０％塩酸２θ園１を加
えて２時間加熱還流する。減圧下に塩酸を留去し、残渣
にエタノールを加える。析出結晶を濾取して、７−（シ
ス−３−アミノメチル−４−クロロ−１＝ピロリジニル
）−１７シクロプロピル−６−フルオロー１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸塩酸塩１．５５　ｇを得る。　　ｍ、　９．２４３
〜２４８℃（分解）。

（３）この化合物１．０ｇを水に溶かし、これに飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７，５〜８．０と
し冷却する。結晶を濾取し、クロロホルム−メタノール
混液から再結晶して、７−（シス−３−アミノメチル−
４−クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプａピル
−６−フルオＣ１−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸０．７ｇを得る。

ｍ、　９．１７４〜１７７℃。

同様にして以下の化合物を得る。

参考例　８ トランス−３−アセチルアミノメチル−４−クロロ−１
−ピロリジンから次の化合物を得る。

（１）７−（）ランス−３−アセチルアミ／メチル−４
−クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４＝オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、　ｍ、　ｐ、
　２０３〜２０６℃。

（２）７−（）う／スー３−アミ／メチルー４−クロロ
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸。

ｍ、　ｐ、　２２２〜２２４℃（分解）。

参考例　９ シス−３−アセチルアミノメチル−４−フルオロ−１−
ピロリジンから次の化合物を得る。

（１）　７−（シス−３−アセチルアミ／メチル−４−
フルオｃ１−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、　ｍ、　ｐ
、　１７９〜１８１°Ｃ０（２）　７−（シス−３−ア
ミノメチル−４−フルオロ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸塩酸
塩。

ｍ、　Ｐ、　２８４〜２８６℃（分解）。

（３）７−（シス−３−アミノメチル−４−フルオロ−
■−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸。

ｍ、　９．２１７〜２１８℃。

参考例　ｌＯ トランス−３−アセチルアミノメチル−４−フルオロ−
１−ピロリジ／から次の化合物を得る。

（１）　７−（トランス−３−アセデルアミノメチル−
４−フルオロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロビ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、　ｍ、　
９．２１１〜２１３℃。

■　７−（トランス−３−アミノメチル−４−フルオロ
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキンー１．８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸塩酸塩、　ｍ、　ｐ、　２０９
〜２７２℃（分解）。

参考例　１１ ３−アセチルｌミノメチル−３−フルオロ−１−ピロリ
ジンから次の化合物を得る。

（Ｊ）７−（３−アセチルアミノメチル−３−フルオロ
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−２ル
オロー１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチル。

ｍ、　９．２１４〜２１５℃。

■　７−（３−アミノメチル−３−フルオロ−ｌ−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸塩酸塩。

ｍ、　ｐ、　２７２〜２７９℃。

（３）７−（３−アミノメチル−３−フルオロ−１−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸。

ｍ、　Ｉ）、　２２９〜２３２℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を意味
   し、Ｒ＿２は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン
   原子で置換されていてもよいアシル基を意味し、Ｒ＿３
   はハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ
   基を意味する。） で表わされるピロリジン誘導体およびその塩。