JPH06183965A

JPH06183965A - 免疫機能抑制剤

Info

Publication number: JPH06183965A
Application number: JP4361752A
Authority: JP
Inventors: Sadanori Mizukoshi; 貞範水越; Fuminori Kato; 文法加藤; Masamitsu Tsukamoto; 正満塚本
Original assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Current assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Priority date: 1992-12-16
Filing date: 1992-12-16
Publication date: 1994-07-05

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明は免疫機能の異常亢進によって惹起さ
れる疾患、たとえば慢性関節リウマチ、全身性エリテマ
トーデス、慢性腎炎、慢性甲状腺炎、自己免疫性溶血性
貧血等のいわゆる自己免疫疾患の治療並びに臓器移植時
の拒絶反応抑制のための治療、さらにはアレルギー性疾
患、炎症性疾患などの治療、とくに慢性関節リウマチな
どの自己免疫疾患の治療に有効な免疫機能抑制剤を提供
する。【構成】免疫機能抑制剤の有効成分としては一般式
（Ｉ）【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式（Ｉ）で表される
エノピラノース誘導体を有効成分として含有する免疫機
能抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、免疫機能抑制剤は、免疫機能の
異常冗進によって惹起される疾患、たとえば慢性関節リ
ウマチ、全身性エリテマトーデス、慢性腎炎、慢性甲状
腺炎、自己免疫性溶血性貧血などのいわゆる自己免疫疾
患の治療並びに臓器移植時の拒絶反応の抑制のための治
療に用いられる。従来からの免疫機能抑制剤としては、
ステロイドホルモン、アザチオプリン、シクロホスファ
ミドなどが用いられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
免疫機能抑制剤は、免疫細胞だけでなく、非選択的に広
い範囲の細胞にも作用してその機能・増殖に対して影響
を与えるため、顆粒球減少症、腎機能障害などの重篤な
副作用が問題視されている。従って、免疫機能の抑制活
性が強く、かつ副作用ができるだけ少ない薬剤の出現が
希求されている。

【０００４】

【発明の開示】本発明者達は従来の免疫機能抑制剤の有
効成分とは全く化学構造の異なるエノピラノース誘導体
が免疫機能抑制作用を示すことを見出し、本発明を提案
するに至った。すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）

【０００５】

【化３】

【０００６】（式中、Ｒ^１は水素原子、置換されてもよ
いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、−ＯＳＯ
_２Ｒ^７基、ハロゲン原子、−ＯＣＯＲ^７基、−ＮＨＣＯ
Ｒ^８基、アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基又
は糖誘導体残基であり、Ｒ^２は水素原子又はアルキル基
であり、Ｒ^３は水素原子又はハロゲン原子であり、Ｒ^４
は水素原子、−ＣＯＲ^９基、置換されてもよいシリル基
又は置換されてもよいアルキル基であり、Ｒ^５及びＲ^６
は、一方がヒドロキシル基、置換されてもよいアルコキ
シ基、糖誘導体残基、置換されてもよいシクロアルキル
オキシ基又は−ＯＣＯＲ^１０基であり、他方が水素原子
又は置換されてもよいアルキル基であり、Ｒ^４及びＲ^５
は一緒になって単結合を形成してもよく、その場合Ｒ^６
は水素原子又は置換されてもよいアルキル基であり、Ｒ
^７、Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれアルキル基又は置換され
てもよいフェニル基であり、Ｒ^８はアルキル基、置換さ
れてもよいフェニル基又はベンジルオキシ基であり、Ｘ
は水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、
置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよいピリジル基、置換されて
もよいフラニル基又は置換されてもよいチエニル基、ホ
ルミル基、−ＣＯＲ^１１基、−Ｃ（Ｗ^１）Ｗ^２Ｒ^１１基
又は−ＳＯ_２Ｒ^１１基であり、Ｒ^１１は置換されてもよ
い鎖式炭化水素基、置換されてもよい単環式炭化水素
基、置換されてもよい多環式炭化水素基、置換されても
よい単環式複素環基又は置換されてもよい多環式複素環
基であり、Ｗ^１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｗ^２は
酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−基であり、Ｙは水素原
子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいア
ルケニル基又は置換されてもよいアルキニル基である）
で表わされるエノピラノース誘導体又はその塩を有効成
分として含有することを特徴とする免疫機能抑制剤又は
抗炎症剤に関する。

【０００７】一般式（Ｉ）のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、
^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ及びＹで表わさ
れるアルキル基或は官能基を構成するアルキル部分とし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、テト
ラデシル、ペンタデシル、オクタデシル、ノナデシルな
どのＣ_１〜Ｃ_２０のものがあげられ、また、それらは直
鎖又は枝分れ脂肪鎖の構造異性のものを含む。Ｒ^１、Ｘ
及びＹで表わされるアルケニル基としては、エテニル、
プロペニル、ブテニルなどのＣ_２〜Ｃ_２０のものがあげ
られ、それらは直鎖又は枝分れ脂肪鎖の構造異性のもの
を含む。Ｒ^１、Ｘ及びＹで表わされるアルキニル基とし
ては、エチニル、プロピニル、ブチニルなどのＣ_２〜Ｃ
_２０のものがあげられ、これらも直鎖又は枝分れ脂肪鎖
の構造異性のものを含む。

【０００８】一般式（Ｉ）のＲ^１及びＲ^３で表わされる
ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原
子、沃素原子があげられる。一般式（Ｉ）のＲ^１、Ｒ^５
及びＲ^６で表わされる糖誘導体残基としては、

【０００９】

【化４】

【００１０】などがあげられる。一般式（Ｉ）のＲ^５、
Ｒ^６及びＸで表わされるシクロアルキル基或はシクロア
ルキルオキシ基のシクロアルキル部分としては、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ_３〜Ｃ
_８のものがあげられる。

【００１１】一般式（Ｉ）のＲ^１、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、
及びＲ^１０で表わされる置換されてもよいフェニル基の
置換基としては弗素、塩素、臭素、沃素などのハロゲン
原子、メチル、エチルなどのアルキル基、ニトロ基があ
げられる。

【００１２】一般式（Ｉ）のＲ^４で表わされる置換され
てもよいシリル基の置換基としては、メチル、エチル、
プロピル、ブチルなどのアルキル基、フェニル基があげ
られる。

【００１３】一般式（Ｉ）のＲ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ
^６で表わされる置換されてもよいアルキル基、置換され
てもよいアルコキシ基又は置換されてもよいシクロアル
キルオキシ基の置換基としては、メトキシ、エトキシな
どのアルコキシ基、フェニル基、ヒドロキシル基があげ
られる。

【０００４】これらの置換基は１ケ又は２ケ以上置換さ
れていてもよく、２ケ以上の場合互いに同一であっても
異っていてもよい。また、前記一般式（Ｉ）のＸ及びＹ
の定義中、置換されてもよいアルキル基、置換されても
よいアルケニル基並びに置換されてもよいアルキニル基
の置換基としては弗素、塩素、臭素、沃素などのハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、フェニル基、トルイル、キシ
リルなどのアルキル置換フェニル基、ピリジル基、フラ
ニル基、チエニル基、アセトキシ、バレロキシなどのア
シルオキシ基、アジド基又はアミノ基があげられ、また
Ｘの定義中、置換されてもよいシクロアルキル基、置換
されてもよいフェニル基、置換されてもよいピリジル
基、置換されてもよいフラニル基又は置換されてもよい
チエニル基の置換基としては弗素、塩素、臭素、沃素な
どのハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル、エチルな
どのアルキル基、アセトキシ、バレロキシなどのアシル
オキシ基、ニトロ基又はアミノ基があげられる。これら
の置換基は１ケ又は２ケ以上置換されていてもよく、そ
れらが２ケ以上の場合互いに同一であっても異なってい
てもよい。

【００１５】一般式（Ｉ）中、Ｒ^１１に含まれる前記鎖
式炭化水素基としてはアルキル基、アルケニル基、アル
キニル基などが挙げられ、前記単環式炭化水素基として
はシクロアルキル基、シクロアルケニル基、フェニル基
などが挙げられ、前記多環式炭化水素基としては、ナフ
チル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基のよう
な縮合型多環式炭化水素基又はアダマンチル基、ノルア
ダマンチル基、ノルボルナニル基、ノルボルナノニル基
のような架橋型多環式炭化水素基が挙げられ、前記単環
式複素環基としてはピロリル基、フラニル基、チエニル
基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、チアジアゾリル基、ピロリニル基、ピロリジニル
基、ジヒドロフラニル基、テトラヒドロフラニル基、ジ
ヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニル基、ピラゾリ
ニル基、ヒダントイニル基、オキサゾリニル基、イソオ
キサゾリニル基、イソオキサゾリジニル基、チアゾリニ
ル基、チアゾリジニル基、ジオキソラニル基、ジチアラ
ニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル
基、ピラジニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロ
ピリジル基、ピペリジニル基、ジヒドロオキソピリダジ
ニル基、テトラヒドロオキソピリダジニル基、ジヒドロ
オキソピリミジニル基、テトラヒドロオキソピリミジニ
ル基、ピペラジニル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒ
ドロピラニル基、ジオキサニル基、ジヒドロジチイニル
基、ジチアニル基、モルホリニル基などが挙げられ、前
記多環式複素環基としては、チエノチエニル基、ジヒド
ロシクロペンタチエニル基、インドリル基、ベンゾフラ
ニル基、ベンゾチエニル基、ベンズオキサゾリル基、ベ
ンズイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズ
イミダゾリル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ジヒ
ドロベンゾフラニル基、テトラヒドロベンズイソオキサ
ゾリル基、ベンゾジオキソリル基、キノリニル基、イソ
キノリニル基、ベンゾジオキサニル基、キノキサリニル
基のような縮合型多環式複素環基又はキヌクリジニル基
のような架橋型多環式複素環基が挙げられる。

【００１６】Ｒ^１１に含まれる置換されてもよい鎖式炭
化水素基の置換基としてはハロゲン原子、アルコキシ
基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキ
ル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニル基、シク
ロアルケニルオキシ基、アルコキシカルボニル基、カル
ボキシル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニ
ルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリール
チオ基、アミノ基、アルキル基で置換されたアミノ基な
どが挙げられ、それらの置換基又はそれらの置換基に付
随する置換基の数は１ケであっても２ケ以上であっても
よく、２ケ以上の場合それらの置換基は同一であっても
異なってもよい。

【００１７】また、Ｒ^１１に含まれる置換されてもよい
単環式炭化水素基、置換されてもよい多環式炭化水素
基、置換されてもよい単環式複素環基及び置換されても
よい多環式複素環基の置換基としてはハロゲン原子、ア
ルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコ
キシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、シクロア
ルコキシ基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオ
キシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル
基、アルキルカルボニルオキシ基、アリール基、アリー
ルオキシ基、アリールチオ基、アミノ基、アルキル基で
置換されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ
ル基などが挙げられ、それら置換基又はそれらの置換基
に付随する置換基の数は１ケであっても２ケ以上であっ
てもよく、２ケ以上の場合それらの置換基は同一であっ
ても異なってもよい。

【００１８】一般式（Ｉ）中、Ｒ^１１に含まれるアルキ
ル基並びにアルキル部分としては、炭素数１〜１８のも
の、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、デシル基、ノナデシル基などが挙げられ、それらは
直鎖又は枝分れ脂肪鎖の構造異性のものも含む。Ｒ^１１
に含まれるアルケニル基としては、炭素数が２〜１８の
もの、例えばビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペ
ンテニル基、ヘキセニル基、デセニル基、ノナデセニル
基などが挙げられ、またそれらは直鎖又は枝分れ脂肪鎖
の構造異性のものも含む。Ｒ^１１に含まれるアルキニル
基としては、炭素数が２〜１８のもの、例えばエチニル
基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシ
ニル基、デシニル基、ノナデシニル基などが挙げられ、
またそれらは直鎖又は枝分れ脂肪鎖の構造異性のものも
含む。Ｒ^１１に含まれるシクロアルキル基並びにシクロ
アルキル部分としては、炭素数３〜８のもの、例えば、
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基などが挙げら
れる。Ｒ^１１に含まれるシクロアルケニル基並びにシク
ロアルケニル部分としては、炭素数５〜８のもの、例え
ば、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロ
オクテニル基などが挙げられる。更にＲ^１１に含まれる
ハロゲン原子としては弗素原子、塩素原子、臭素原子、
沃素原子が挙げられる。Ｒ^１１に含まれるアリール基並
びにアリール部分としては、フェニル基、チエニル基、
フラニル基、ピリジル基、ナフチル基、ベンゾチエニル
基、ベンゾフラニル基、キノリニル基などが挙げられ
る。

【００１９】前記一般式（Ｉ）で表されるエノピラノー
ス誘導体には、ピラノース環の１位、２位及び５位の炭
素原子が不斉炭素であることに基づく立体異性体が存在
するが、本発明ではそれらも対象とする。さらに前記一
般式（Ｉ）で表されるエノピラノース誘導体の塩として
は塩酸、、硫酸などの鉱酸との酸付加塩があげられる。

【００２０】前記一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノ
ース誘導体は以下のものであることが望ましい。（１）エノピラノース誘導体が、下記一般式（Ｉ−１）
又は（Ｉ−２）で表わされる立体異性体であるもの。

【００２１】

【化５】

【００２２】（式中Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｘ及びＹは前述の通り
である。但し、式（Ｉ−２）の場合Ｙは水素原子であ
る。）（２）一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）において、Ｒ^１
が水素原子、置換されてもよいアルキル基、アルケニル
基又はアルキニル基であり、Ｒ^２が水素原子又はアルキ
ル基であり、Ｒ^３及びＲ^６がそれぞれ水素原子であり、
Ｒ^４及びＲ^５が一緒になって単結合を形成し、そしてＸ
及びＹは前述の通りであるエノピラノース誘導体。

【００２３】前記一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノ
ース誘導体には新規な化合物が含まれる。本発明は、ま
た、以下に挙げられるそれらの化合物に関する。一般式
（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）において、Ｒ^１は水素原子、
置換されてもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、−ＯＳＯ_２Ｒ^７基、ハロゲン原子、−ＯＣＯＲ^７
基、−ＮＨＣＯＲ^８基、アルコキシ基、置換されてもよ
いフェニル基又は糖誘導体残基であり、Ｒ^２は水素原子
又はアルキル基であり、Ｒ^３は水素原子又はハロゲン原
子であり、Ｒ^４及びＲ^５は一緒になって単結合を形成
し、Ｒ^６は水素原子又は置換されてもよいアルキル基で
あり、Ｒ^７はアルキル基又は置換されてもよいフェニル
基であり、Ｒ^８はアルキル基、置換されてもよいフェニ
ル基又はベンジルオキシ基であり、Ｘは水素原子、置換
されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル
基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよい
シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換
されてもよいピリジル基、置換されてもよいフラニル
基、置換されてもよいチエニル基、ホルミル基、−ＣＯ
Ｒ^１１基、−Ｃ（Ｗ^１）Ｗ^２Ｒ^１１基又は−ＳＯ_２Ｒ
^１１基であり、Ｒ^１１は置換されてもよい鎖式炭化水素
基、置換されてもよい単環式炭化水素基、置換されても
よい多環式炭化水素基、置換されてもよい単環式複素環
基又は置換されてもよい多環式複素環基であり、Ｗ^１は
酸素原子又は硫黄原子であり、Ｗ^２は酸素原子、硫黄原
子又は−ＮＨ−基であり、Ｙは水素原子、置換されても
よいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基又は置
換されてもよいアルキニル基である化合物。但し以下の
場合を除く。（Ｉ−１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＸ
が水素原子であり、Ｙが水素原子又は置換されてもよい
アルキル基である場合、（Ｉ−１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＹ
が水素原子であり、Ｘがアセチル、３，５−ジニトロベ
ンゾイル又はｐ−トルエンスルホニルである場合、（Ｉ−１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＹが水素
原子であり、Ｒ^６が置換されてもよいアルキル基であ
り、Ｘが水素原子又はアセチルである場合、（Ｉ−２）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＹ
が水素原子であり、Ｘが水素原子、メチル、ベンジル、
ホルミル、アセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイ
ル、３，５−ジクロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイ
ル、３，５−ジニトロベンゾイル、４−メトキシベンゾ
イル、３，５−ジメトキシベンゾイル、メチルスルホニ
ル又はｐ−トルエンスルホニルである場合、及び（Ｉ−２）において、Ｒ^１がｐ−トルエンスルホニル
オキシであり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＹが水素原子であ
り、Ｘが水素原子、アセチル又はｐ−トルエンスルホニ
ルである場合。

【００２４】本発明の化合物としては、以下のものが望
ましい。（１）一般式（Ｉ−１）において、Ｒ^１が水素原子、置
換されてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニ
ル基であり、Ｒ^２が水素原子又はアルキル基であり、Ｒ
^１及びＲ^２の少なくとも一方は水素原子以外の置換基で
あり、Ｒ^３及びＲ^６がそれぞれ水素原子であり、Ｒ^４及
びＲ^５が一緒になって単結合を形成する化合物。（２）一般式（Ｉ−１）において、Ｘがフランカルボニ
ル又はフルフリルである化合物。（３）一般式（Ｉ−１）において、Ｙが置換されてもよ
いアルキニル基である化合物。

【００２５】前記一般式（Ｉ）で表わされるエノピラノ
ース誘導体又はその塩は種々の方法により製造すること
ができる。例えば１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオ
キシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース
−２−ウロースを還元して１，６−アンヒドロ−３，４
−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラ
ノースを一旦製造した後、このものを常法によりアシル
化、カーボネート化、カルバミドエステル化、エーテル
化又はスルホニル化して所望の化合物を生成する。ま
た、１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ
−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロー
スの２位を常法によりアルキル化、アルケニル化又はア
ルキニル化して所望の化合物を生成する。更にこの２位
反応物を前述のアシル化、カーボネート化、カルバミド
エステル化、エーテル化又はスルホニル化して所望の化
合物を生成する。一方、１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソ−３−エノピラ
ノースは、前述の還元反応でも得られるが、前記スレオ
体の異性化によっても製造することができる。更にこの
ものを常法によりアシル化、カーボネート化、カルバミ
ドエステル化、エーテル化又はスルホニル化して所望の
化合物を生成することができる。

【００２６】また、１，６−アンヒドロ−３，４−ジデ
オキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノー
ス−２−ウロースの代わりに、一般式（ＩＩ）で表わさ
れる以下の化合物を用いることができる。一般式（Ｉ
Ｉ）

【００２７】

【化６】

【００２８】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及
びＲ^６は前述の通りである）一般式（ＩＩ）で表わされ
る化合物を還元し或は常法によりアルキル化、アルケニ
ル化又はアルキニル化し、常法によりアシル化、カーボ
ネート化、カルバミドエステル化、エーテル化又はスル
ホニル化して所望の化合物を精製する。また、一般式
（ＩＩ）で表わされる化合物を還元した後に異性化し、
常法によりアシル化、カーボネート化、カルバミドエス
テル化、エーテル化又はスルホニル化して所望の化合物
を生成することができる。

【００２９】一般式（ＩＩ）で表わされる化合物にはエ
ナンチオマー（Ｌ体）が存在するが、このものを用いて
前記と同様の反応を行うことができる。これら反応の実
施に際しては通常窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガ
スなどの不活性雰囲気下に反応を行うことにより、副反
応及び収率の低下を防止することができる。以下にこれ
ら反応を用いた一般的製造方法を記載する。

【００３０】Ａ．還元１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースを
含む乾燥エーテル溶液或はそれを含む水若しくはメタノ
ール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール
溶液を、０．３当量以上望ましくは０．４〜０．５当量
のリチウムアルミニウムハイドライド或はナトリウムボ
ロハイドライドに、それぞれ徐々に加える。反応混合物
を室温以下、望ましくは−１０〜０℃で０．５〜２時間
攪拌して反応を行う。反応生成物に少量の水を加えた
後、常法により後処理して精製、分離を行う。

【００３１】Ｂ．アシル化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの
還元体又はその２位反応物を含む乾燥ピリジン溶液に適
当なアシルハライドを１当量以上、望ましくは１．５〜
２当量を、徐々に加える。反応混合物を室温以下、望ま
しくは−１０〜０℃で０．５〜２時間攪拌して反応を行
う。反応生成物に少量の水を加えた後、減圧下濃縮し粗
生成物を得、常法により精製、分離を行う。

【００３２】アシルハライドの代りにカルボン酸を用い
て直接アシル化を行う場合には、１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エ
ノピラノースを含む乾燥塩化メチレン溶液に対し、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、ジエチルカルボジイミド
など１．５〜２当量、適当なカルボン酸１．５〜２当
量、触媒としてＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジイ
ソプロピルエチルアミンなど０．１〜０．２当量を加
え、０〜３０℃望ましくは１０〜２０℃で６〜１２時間
攪拌下に反応を行う。常法により後処理して精製、分離
を行う。

【００３３】Ｃ．カーボネート化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの
還元体又はその２位反応物を含む乾燥ピリジン溶液に、
適当なクロロカーボネートを２当量以上、望ましくは２
〜３当量を徐々に加え、反応混合物を０〜３０℃、望ま
しくは１０〜２０℃で６〜１２時間攪拌して反応を行
う。反応生成物に少量の水を加えた後、常法により後処
理して精製、分離を行う。

【００３４】Ｄ．カルバミド酸エステル化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの
還元体又はその２位反応物を含む乾燥トルエン溶液に対
し、適当なイソシアネート或はイソチオシアネートを
１．３当量以上、望ましくは１．５〜２当量を徐々に加
え、１０〜１５分間攪拌し、ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリエチルアミンなど０．１〜０．２当量或は水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど０．８〜１．２当量
をそれぞれ加え、さらに攪拌して反応させる。トリエチ
ルアミンなどを加えた場合の反応は、加熱下に還流する
ことが必要である。

【００３５】フェニルイソシアネートを用いた場合には
ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどが
望ましく、その他の場合には水素化カリウム、水素化ナ
トリウムなどが望ましい。反応終了後、反応生成物を常
法により後処理して精製、分離を行う。

【００３６】Ｅ．エーテル化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの
還元体又はその２位反応物を、水素化ナトリウム又は水
素化カリウムなどの塩基１．０〜１．５当量、望ましく
は１．３当量の乾燥テトラヒドロフラン懸濁液に徐々に
加える。反応混合物を０〜２０℃、望ましくは０〜１０
℃で１０〜１５分間攪拌した後、適当な有機ハライドを
１当量以上、望ましくは１．３〜１．５当量加え、１０
〜３０℃、望ましくは２０〜３０℃で６〜１２時間攪拌
して反応を行う。前述の有機ハライドとしては所望の目
的物に応じて選択され、例えばヨウ化メチル、ヨウ化ブ
チル、臭化ベンジルなどが使用できる。反応生成物に少
量の水を加えた後、減圧下濃縮し粗生成物を得、常法に
より精製、分離を行う。

【００３７】Ｆ．スルホニル化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの
還元体又はその２位反応物を含む乾燥ピリジン溶液に１
当量以上、望ましくは１．５〜２当量の適当なスルホニ
ルハライドを徐々に加え、反応混合物を１０〜３０℃、
望ましくは２０〜３０℃で６〜１２時間攪拌して反応を
行う。前述のスルホニルハライドとしては所望の目的物
に応じて選択され、例えばトシルクロライド、メシルク
ロライドなどが使用できる。反応生成物に少量の水を加
えた後、トルエンなどの溶媒で抽出し、溶媒を減圧下濃
縮し粗生成物を得、常法により精製、分離を行う。

【００３８】Ｇ．アルキル化、アルケニル化又はアルキ
ニル化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースを
含む乾燥テトラヒドロフラン溶液に適当なアルキル、ア
ルケニル又はアルキニルリチウム或はアルキル、アルケ
ニル又はアルキニルマグネシウムブロミドなどのアルキ
ル化、アルケニル化又はアルキニル化の各有機金属試薬
１．２〜１．５当量を徐々に加える。反応混合物を−７
８〜０℃、望ましくは−１０〜０℃で０．５〜１時間攪
拌して反応させる。反応混合物に少量の水を加え減圧下
濃縮し、粗生成物を得、常法により精製、分離を行う。

【００３９】Ｈ．異性化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの
還元体又はその２位反応物のトシルエステルの乾燥ジメ
チルホルムアミド溶液に、安息香酸ナトリウムなどのカ
ルボン酸の金属塩１〜２当量、望ましくは２当量を加
え、１００〜１５０℃、望ましくは還流温度で３０分間
攪拌して反応を行う。反応混合物を常法により後処理
し、溶媒を除去した後、乾燥メタノールに溶解し、塩基
を１〜２当量、望ましくは１．５当量加え、０〜３０
℃、望ましくは２０〜３０℃で３０分間攪拌して反応を
行う。前述の塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ナトリウムメトキシドなどが使用できる。反応
終了後、常法により後処理して精製、分離を行う。

【００４０】前記一般式（ＩＩ）で表わされる化合物は
種々の方法により製造することができる。例えば、１，
６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセ
ロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースの３位
をハロゲン化して所望の化合物を生成し、更にこの３位
反応物をカップリング反応によりアルキル化、アルケニ
ル化、アルキニル化、アリール化して所望の化合物を生
成することができる。また、１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノ
ピラノース−２−ウロース或はその３位、４位又は５位
置換誘導体を酸条件で処理し、アセタールの開環と同時
に１位をエーテル化し、或は１位及び６位をアシル化し
て所望の化合物を生成することができる。更に１位をエ
ーテル化した化合物の６位をエーテル化、アシル化、シ
リル化して所望の化合物を生成することができる。生成
した化合物は加水分解によって１位或は１位及び６位を
脱アシル化することができる。一方グルコース、ガラク
トース、マンノースなどの天然型糖を原料として酸化反
応により２−ケトン誘導体とし、３位に酸素或は窒素官
能基を持つ所望のエノン誘導体を生成することができ
る。

【００４１】これら反応の実施に際しては通常窒素ガ
ス、ヘリウムガス、アルゴンガスなどの不活性雰囲気下
に反応を行うことにより、副反応及び収率の低下を防止
することができる。以下にこれらの反応を用いた一般的
製造方法を記載する。

【００４２】Ａ．ハロゲン化反応（Ａ−１）臭素化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースを
含む乾燥四塩化炭素、クロロホルムなどのハロゲン化炭
素溶液に、０．９当量以上望ましくは１．５〜２当量の
臭素を０℃以下望ましくは−１０〜−１５℃でゆっくり
加える。反応混合物を０℃以下望ましくは−１０〜−１
５℃で１０〜３０分撹拌して反応を行う。ここへピリジ
ン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの塩基を５当量以上望ましくは８〜１０当量加え１２
時間撹拌して反応を行う。反応溶液に水を加えた後、常
法により後処理して精製、分離を行う。

【００４３】（Ａ−２）沃素化１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロースを
含む乾燥ピリジン−四塩化炭素溶液に、５当量以上望ま
しくは８〜１０当量の沃素の乾燥ピリジン−四塩化炭素
溶液を５℃以下、望ましくは０〜５℃で徐々に加える。
反応混合物を室温望ましくは１５〜２５℃で２時間撹拌
して反応を行う。酢酸エチルを加えた後、常法により後
処理して精製、分離を行う。この方法についてはＣａｒ
ｌＲ．Ｊｏｈｎｓｏｎらの方法に従って合成した〔Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３３．９１７−９１
８．（１９９２）〕。エノンから直接のα−沃素誘導体
の合成については他にＪｏｈｎＭ．ＭｃＩｎｔｏｓｈ
の方法〔Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４９，３０４５−３０
４７，（１９７１）〕或はＴ．Ｈ．Ｋｉｍらの方法〔Ｃ
ｈｅｍ．Ｅｘｐｒｅｓｓ５，２２１，（１９９０）〕
がある。

【００４４】Ｂ．カップリング反応１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−３−ヨード
−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２
−ウロースを含む乾燥Ｎ−メチルピロリジノン溶液に、
０．０１〜０．３当量望ましくは０．０５〜０．１５当
量の第一沃化銅、０．０１〜０．３当量望ましくは０．
０５〜０．１５当量のトリフェニル砒素、０．０１〜
０．１当量望ましくは０．０３〜０．０７当量の塩化ビ
ス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）などのパラジ
ウム系触媒を用いて反応を行う。反応混合物に有機錫化
合物或は有機亜鉛化合物を加え、０〜１００℃望ましく
は２５−８０℃で１〜１０時間望ましくは２〜６時間反
応を行う。酢酸エチルを加えた後、常法により後処理し
て精製、分離を行う。この方法についてはＣ．Ｒ．Ｊｏ
ｈｎｓｏｎらの方法〔ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔ．３３，９１９−９２２，（１９９２）〕に従って合
成できる。

【００４５】また、一般式（ＩＩ）中のＲ^１が置換され
てもよいアルキル基である場合には次の方法を用いるこ
とができる。即ち、１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−
３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−
エノピラノース−２−ウロースを１当量以上のエチレン
グリコール及び触媒量のパラトルエンスルホン酸ととも
にベンゼン又はトルエンなどの溶媒の還流温度で反応さ
せて、ピラノース環２位のカルボニル基を保護した１，
６−アンヒドロ−３−ブロモ−３，４−ジデオキシ−β
−Ｄ，グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウ
ロースエチレンアセタールを得、次にこのものをテ
トラヒドロフランなどの溶媒中で１当量以上のｎ−ブチ
ルリチウム及び１当量以上のヨウ化アルキルと−６０〜
−８０℃の反応温度で反応させる。反応後にピラノース
環２位の保護基を触媒量のパラトルエンスルホン酸とと
もにテトラヒドロフラン及び水の還流温度で脱離させ
る。前述のヨウ化アルキルに換えて各種のケトン又はア
ルデヒドを用いることができる。その場合には、Ｒ^１と
してヒドロキシル基で置換されたアルキル基を持つ化合
物が得られる。更に保護基を脱離させる反応において溶
媒にメタノールなどのアルコールを用いればヒドロキシ
ル基で置換されたアルキル基のヒドロキシ部分をメトキ
シなどのアルコキシ基に変換することができる。また、
ヒドロキシル基で置換されたアルキル基のヒドロキシ部
分は公知の方法によってアミノ化することもできる。

【００４６】Ｃ．アセタールの開環反応１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース或
はその１位、３位、４位又は５位置換誘導体を含む適当
な酸無水物或は対応する酸無水物の乾燥クロロホルム溶
液に、−２０℃〜１５℃望ましくは−１０℃〜０℃で硫
酸、或は三フッ化ホウ素・エチレートなどのルイス酸を
０．０５〜０．５当量望ましくは０．０８〜０．１５当
量を徐々に加える。反応混合物を１０分〜２時間望まし
くは１５〜３０分攪拌した後、反応溶液を氷−飽和炭酸
水素ナトリウム水に加えた後、常法により処理して精
製、分離を行う。〔Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ，Ｒｅｓ．７
１，１６９−１９１（１９７９）〕

【００４７】一方、１−アルコキシ誘導体を合成する場
合には、対応する乾燥メタノール、エタノール、プロパ
ノールなどのアルコール溶液に濃硫酸１〜５％望ましく
は３〜４％を加え、１０〜３０℃望ましくは１５〜２５
℃で５〜４８時間望ましくは１２〜３６時間攪拌する。
反応溶液を炭酸水素ナトリウムなどの塩基で中和した
後、常法により処理して精製、分離を行う。この時生じ
た６位のアルコールは常法によりエーテル化、アシル化
などを行い対応する誘導体に変換することができる。

【００４８】Ｄ．加水分解１，６−ジ−Ｏ−アシル−３，４−ジデオキシ−α−Ｄ
−グリセロ−ヘキソー３−エノピラノース−２−ウロー
ス或はその１位、３位、４位又は５位置換誘導体を含む
水もしくはメタノール、エタノール、イソプロパノール
などのアルコール溶液に水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの塩基を０．０５〜０．３当
量望ましくは０．１〜０．１５当量加え、１０〜３０℃
望ましくは１５〜２５℃で１０〜４５分望ましくは２０
〜３０分撹拌する。反応生成物に酢酸エチルを加えた
後、沈澱を濾過して除き、減圧下濃縮し生成物を得、常
法により精製、分離を行う。

【００４９】Ｅ．酸化反応３，４−ジデオキシ−ヘキソ−３−エノピラノース或は
その誘導体を含む乾燥塩化メチレン溶液に、ピリジニウ
ムクロロクロメートを１〜１０当量望ましくは２〜５当
量を加え、０〜４０℃望ましくは１０〜２０℃で１〜２
０時間望ましくは２〜１２時間撹拌して反応させる。ジ
エチルエーテルを加え、シリカゲルで濾過した後濾液を
濃縮し、粗生成物を得、常法により精製、分離を行う。
一般式（ＩＩ）で表わされる化合物には文献未記載の化
合物が含まれる。たとえば、一般式（ＩＩ′）

【００５０】

【化７】

【００５１】（式中、Ｒ^１′は置換されてもよいアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、−ＯＳＯ_２Ｒ
^７基、ハロゲン原子、置換されてもよいフェニル基又は
糖誘導体残基であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は前述
の通りである。但し、Ｒ^１′が臭素原子であり、Ｒ^４及
びＲ^５が単結合を形成し、かつＲ^６が水素原子である場
合を除く。）で表わされる化合物又はその塩は、新規化
合物である。

【００５２】また、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物
についても免疫機能抑制効果が認められる。次に前記一
般式（ＩＩ）で表わされるエノン誘導体を表１及び表２
に例示する。

【００５３】

【表１】

【００５４】

【表２】

【００５５】中間体合成例１１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−３−ヨード−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎ
ｏ．５）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノ
ピラノース−２−ウロース（米国特許第３，９２６，９
４７号明細書に記載）５ｇの乾燥ピリジン−四塩化炭素
（１：１）１５０ｍｌの溶液に沃素４０ｇの乾燥ピリジ
ン−四塩化炭素（１：１）１５０ｍｌの溶液を０℃でゆ
っくり加えた。室温で２時間撹拌した後、薄層クロマト
グラフィーで原料物質の消失を確認し、２００ｍｌの酢
酸エチルを加えた。２００ｍｌの飽和食塩水で２回、２
０％チオ硫酸ナトリウム２００ｍｌで１回洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒
を留去した。得られたシロップ状の粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３）で精製し、目的物（中間体Ｎｏ．５）を淡黄色
結晶として６．１ｇを得た。このもののＮＭＲの分析値
及び物性値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；３，８７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．８，５．０Ｈｚ）；４．９３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ）；５．５７（１Ｈ，ｓ）；７．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）ｍ．ｐ．６６−６７℃

【００５６】中間体合成例２１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−３−メチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎ
ｏ．２）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−３−ヨード−β−Ｄ−グリセロ−ヘキ
ソ−３−エノピラノース−２−ウロース５ｇ、第一沃化
銅０．４ｇ、トリフェニル砒素０．６ｇ及び塩化ビス
（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）０．４ｇの混合
物を含む２０ｍｌの乾燥Ｎ−メチルピロリジノン溶液に
テトラメチル錫５．３ｇを加え、８０℃で４時間撹拌し
た。酢酸エチル２００ｍｌを加え、１０％フッ化カリウ
ム水溶液１００ｍｌで３回洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得
られたシロップ状の生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し
た後、減圧下で蒸留を行い目的物（中間体Ｎｏ．２）を
無色透明な液体として１．６１ｇ得た。このもののＮＭ
Ｒの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．７９
（３Ｈ，ｓ）；３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈ
ｚ）；４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；５．３
６（１Ｈ，ｓ）；６．９６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．８，
１．６Ｈｚ）ｂ．ｐ．１５０−１７０℃（４０ｍｍＨｇ）前記中間体合成例２の場合に準じて下記の化合物が合成
されたが、それらの物性を記載する。

【００５７】中間体Ｎｏ．４２^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．３６
（３Ｈ，ｓ）；３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．８Ｈ
ｚ）；５．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；５．５
０（１Ｈ，ｓ）；７１９（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ）；７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；７．
３２（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｍ．ｐ．１１７−１１９℃

【００５８】中間体Ｎｏ．９^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．８２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ）；１．９０
（１Ｈ，ｍ）；１．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，
３．３Ｈｚ）；２．２２（１Ｈ，ｍ）；２．６４（１
Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝２０．０，３．５，３．５，３．５
Ｈｚ）；３．１５（１Ｈ，ｍ）；３．６２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ）；３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）；３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．７Ｈ
ｚ）；３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．３Ｈ
ｚ）；４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）；５．０
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）；５．１７（１Ｈ，
ｓ）；５．３５（１Ｈ，ｓ）；６．８０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．７，１．２Ｈｚ）；６，９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
３．５Ｈｚ）

【００５９】中間体合成例３メチル３，４−ジデオ
キシ−３−メチル−α−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エ
ノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎｏ．２０）の合
成１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−３−メチル
−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２
−ウロース（中間体Ｎｏ．２）５００ｍｇの乾燥メタノ
ール溶液３０ｍｌに濃硫酸０．１ｍｌを加え、室温で４
８時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水３０ｍｌを
加え、室温で１５分撹拌した後減圧下で濃縮した。ここ
に、酢酸エチル２００ｍｌを加え飽和食塩水２００ｍｌ
で３回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。得られたシロップ状の粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝２：３）で精製し、目的とする化合物
（中間体Ｎｏ．２０）３５０ｍｇを無色液体として得
た。このもののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．８６
（３Ｈ，ｍ）；１．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）；３．５４（３Ｈ，ｓ）；３．７６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２，６．８，６．０Ｈｚ）；３．８４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０，３．６Ｈ
ｚ）；４．８３（１Ｈ，ｍ，）；４．８０（１Ｈ，
ｓ）；６．６８（１Ｈ，ｍ）

【００６０】中間体合成例４１，６−ジ−Ｏ−プロピ
オニル−３，４−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−ヘキ
ソ−３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎｏ．
１９）の合成１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
リセローヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース１
００ｍｇを無水プロピオン酸３ｍｌに溶かし、−２０℃
にまで冷却した。ここに濃硫酸０．０６ｍｌを加え３０
分撹拌した後、反応混合物を氷−飽和炭酸水素ナトリウ
ム水１００ｍｌに加えた。３０分撹拌した後、酢酸エチ
ル１００ｍｌで抽出し飽和食塩水１００ｍｌで３回洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で
溶媒を留去した。得られたシロップ状の粗生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）で精製することにより目的物（中間体Ｎｏ．１
９）を無色透明な液体として１００ｍｇを得た。このも
ののＮＭＲの分析値は次のとおり。

【００６１】中間体Ｎｏ．１９^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．１４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）；１．１６（３Ｈ．ｔ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ）；２．３８（４Ｈ，ｍ）；４．２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．６Ｈｚ）；４．４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．７Ｈｚ）；４．８１
（１Ｈ，ｍ，）；６．２０（１Ｈ，ｓ）；６．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．４Ｈｚ）；７．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１．９Ｈｚ）前記合成例４の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、それらの物性を記載する。

【００６２】中間体Ｎｏ．１６^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．１３（３Ｈ，ｓ）；４．２０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．０Ｈｚ）；４．３８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．０Ｈｚ）；４．８８（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ）；６．３４（１
Ｈ，ｓ）；７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）

【００６３】中間体合成例５６−Ｏ−アセチル−３−
ブロモ−３，４−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−
３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎｏ．１
８）の合成ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ１９８
１年、９３巻、２８４−２８７頁に記載の方法によって
得られた１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−３，４−ジ
デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノ
ース−２−ウロース（中間体Ｎｏ．４）から前記合成例
４に準じて合成された１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−
ブロモ−３，４−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−ヘキ
ソ−３−エノピラノース−２−ウロース２００ｍｇをテ
トラヒドロフラン−水（５：１）６ｍｌに溶解し、水酸
化リチウム一水和物７０ｍｇを加え室温で３０分撹拌し
た。反応溶液に酢酸エチル１００ｍｌを加え、飽和食塩
水１００ｍｌで３回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた
シロップ状の粗生成物を分取用薄層クロマトグラフィー
（メルク社、ＮＯ−５７４４、酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）で精製することにより目的物（中間体Ｎｏ．１
８）を淡黄色な液体として４０ｍｇ得た。このもののＮ
ＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．１２
（０．９Ｈ，ｓ）；２．１３（０．１Ｈ，ｓ）；４．２
４（０．１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．０Ｈｚ）；
４．２６（０．９Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０Ｈ
ｚ）；４．３５（０．９Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．
０Ｈｚ）；４．４７（０．１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，
６，５Ｈｚ）；４．７８（０．１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝
６．５，５．０，１．９，１．０Ｈｚ）；５．００
（０．９Ｈ．ｔｄ，Ｊ＝５．０，２．２Ｈｚ）；５．３
１（０．１Ｈ，ｂｒ，ｓ）；５．４６（０．９Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）；７．３８（０．９Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ）；７．４４（０．１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）前記合成例５に準じて下記化合物が合成されたが、それ
らの物性を記載する。

【００６４】中間体Ｎｏ．１７^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．０９
（２．２５，ｓ）；２．１０（０．７５Ｈ，ｓ）；４．
２６（０．２５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０Ｈ
ｚ）；４．２７（０．７５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，
４．３Ｈｚ）；４．３４（０．７５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．５，５．３Ｈｚ）；４．４２（０．２５Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１．５，６．２Ｈｚ）；４．７９（０．２５Ｈ，
ｍ）；４．９３（０．７５Ｈ，ｍ）；５．１９（０．２
５Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；５．２６（０．７
５Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）；６．１９（０．７
５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．５Ｈｚ）；６２７
（０．２５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ）＝
６．９９（０．７５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７Ｈ
ｚ）；６．９９（０．２５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，
１．９Ｈｚ）

【００６５】中間体合成例６１，６−アンヒドロ−３
−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−４−デオキシ−β−Ｄ
−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロー
ス（中間体Ｎｏ．３）の合成１，６−アンヒドロ−３−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル
−４−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソ−３−エノ
ピラノース５０ｍｇの乾燥塩化メチレン溶液２０ｍｌ
に、ピリジニウムクロロクロメート３６０ｍｇを加え、
室温で４８時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーで原
料物質の消失を確認し、６０ｍｌのジェチルエーテルを
加えた。室温で更に１５分撹拌した後、反応混合物をシ
リカゲルで濾過し、２００ｍｌのジエチルエーテルで洗
浄した。洗浄液は濾液とともに減圧下に濃縮した。得ら
れたシロップ状の粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製
し、目的物（中間体Ｎｏ．３）３４ｍｇを無色透明な液
体として得た。このもののＮＭＲの分析値は次のとお
り。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．４５
（３Ｈ，ｓ）；３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）；３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈ
ｚ）；５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；５．３
６（１Ｈ，ｓ）；７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ）；７．３５（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝８０Ｈｚ）；
７．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ）ｍ．ｐ．８１−８６℃

【００６６】中間体合成例７１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎ
ｏ．４３）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、ジイソプロピルアミン０．
４５ｍｌ（ｍｍｏｌ）とブチルリチウム１．７５ｍｌよ
り、無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ中で常法により調
製したリチウムアミド溶液に１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−４−Ｃ−メチル−β−Ｄ−エリスロ−
ヘキソピラノース−２−ウロース（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
ａｔｅＲｅｓ．７１，（１９７９）１６９に記載）３
００ｍｇの１ｍｌテトラヒドロフラン溶液を−７８℃で
加えた。１時間撹拌したあと、フェニルセレニルクロラ
イド５００ｍｇ（ｍｍｏｌ）と燐酸ヘキサメチルトリア
ミド０．７５ｍｌのテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加
え、−７８℃で３０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した後酢酸エチルで
抽出した。飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除くことによりシロッ
プ状の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精
製することによりセレン誘導体を１０６ｍｇを得た。

【００６７】上記反応で得られたセレン誘導体を窒素ガ
スの不活性雰囲気下、２０ｍｌの乾燥塩化メチレンに溶
解し、−７８℃でｍ−クロロ過安息香酸６０ｍｇを加え
た。２０分撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え塩化メチレンで２回抽出した。有機層をあわせて
飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られたシロップ状の
粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（塩化メ
チレン）で精製すると目的とする１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−４−メチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎ
ｏ．４３）１．７ｍｇを無色透明な液体として得た。こ
のもののＮＭＲの分析値は次の通り。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３’４００ＭＨｚ）：２．０８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）；３．７１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ）；３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
８，４．８Ｈｚ）；４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ）；５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）：５．８
７（１Ｈ，ｍ）

【００６８】中間体合成例８１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−３−エチル−β−Ｄ−グリセロ−
ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース（中間体Ｎ
ｏ．４６）の合成［１］１，６−アンヒドロ−３−ブロモ−３，４−ジ
デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノ
ース−２−ウロース２２ｇを乾燥ベンゼン５００ｍｌに
溶解し、エチレングリコール６６ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸一水塩３ｇを加え、生成する水を除きながら加
熱還流を行った。１９時間後、ＴＬＣで原料の消失を確
認し反応混合物を室温にまで冷却した。ここへ酢酸エチ
ル５００ｍｌを加え、飽和食塩水２００ｍｌで３回洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下で溶媒を留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）で精製し、１，６−アンヒドロ−３−プロモ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノ
ピラノース−２−ウロースエチレンアセタール２０
ｇを白色結晶として得た。このもののＮＭＲ分析値は次
のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．７１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）；３．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．０４（１Ｈ，
ｍ）；４．１７（１Ｈ，ｍ）；４．２８（２Ｈ，ｍ）；
４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．２８（１
Ｈ，ｓ）；６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）ｍ．ｐ．１１１−１１２℃

【００６９】［２］前記［１］で得られた１，６−ア
ンヒドロ−３−プロモ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−
グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース
エチレンアセタール３ｇを乾燥テトラヒドロフラン
２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７８度で１．２等
量のｎ−ブチルリチウムを撹拌しながら加えた。２０分
撹拌した後、得られた混合物にヨウ化エチル１．９ｍｌ
及びヘキサメチルホスホアミド５．２ｍｌの無水テトラ
ヒドロフラン溶液１０ｍｌを加えた。３０分撹拌した
後、徐々に室温にまで昇温した。反応の終了をＴＬＣで
確認した後、少量の水を加え減圧下で溶媒を留去した。
残さに酢酸エチル３００ｍｌを加え１００ｍｌの飽和食
塩水で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下で溶媒を留去した後、得られたシロップ状
の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製することにより
１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−３−エチル
−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２
−ウロースエチレンアセタールを白色結晶として
１．４８ｇ得た。このもののＮＭＲ分析値は次のとお
り。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．０３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；２．０３（１Ｈ，
ｍ）；２．１１（１Ｈ，ｄｑｄ，Ｊ＝１６．６，７．
２，２．０Ｈｚ）；３．７０（２Ｈ，ｍ）；４．００−
４．１０（３Ｈ，ｍ）；４．１６（１Ｈ，ｍ）；４．７
４（１Ｈ，ｍ）；５．１９（１Ｈ，ｓ）；５．９４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ）

【００７０】［３］前記［２］で得られた１，６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ−３−エチル−β−Ｄ−
グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース
エチレンアセタール１．４７ｇを乾燥テトラヒドロ
フラン−水（２：１）１５０ｍｌに溶解しｐ−トルエン
スルホン酸一水塩２ｇを加えた。得られた混合物を２時
間加熱還流した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた
シロップ状の粗生成物を酢酸エチル２００ｍｌに溶解
し、飽和食塩水１００ｍｌで３回洗浄した後、有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去
し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し目的
物（中間体Ｎｏ．４６）１．１ｇを得た。このもののＮ
ＭＲ分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．１６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；２．３５（２Ｈ，ｑ
ｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ）；３．８１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ）；３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
６，４．６Ｈｚ）；５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ）；５．４８（１Ｈ，ｓ）；７．０３（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ）前記中間体合成例８に準じて、下記化合物が合成された
がそれらの物性値を記載する。

【００７１】中間体Ｎｏ．４７１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．３０−１５０（４
Ｈ，ｍ）；２．１７（１Ｈｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．
８，１．６Ｈｚ）；２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．
４，６．８Ｈｚ）；３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈ
ｚ）；４．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．３
６（１Ｈ，ｓ）；６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，
１．６Ｈｚ）

【００７２】中間体合成例９１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−３−メトキシメチル−β−Ｄ−グ
リセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロース
（中間体Ｎｏ．４８）の合成［１］前記中間体合成例８［１］で得られた１，６−
アンヒドロ−３−ブロモ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ
−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロー
スエチレンアセタール１．６５ｇを乾燥テトラヒド
ロフラン２００ｍｌに溶解し、−７８度まで冷却した。
ここへｎ−ブチルリチウム５ｍｌ（１．６Ｎ）を徐々に
加えさらに２０分撹拌した。得られた反応混合物にホル
ムアルデヒドを大過剰加えた後、室温にまで昇温した。
反応の終了をＴＬＣで確認した後、セライトで濾過する
ことにより沈澱を除いた。濾液を減圧下で濃縮し、得ら
れたシロップ状の組成生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製
することにより１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキ
シ−３−ヒドロキシメチル−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ
−３−エノピラノース−２−ウロースエチレンアセ
タールを０．７ｇ得た。このもののＮＭＲ分析値は次の
とおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．０４
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；３．７３（２Ｈ，ｍ）；４．００
−４．２０（５Ｈ，ｍ）；４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２．０，１．２Ｈｚ）；４．７９（１Ｈ，ｍ）；５．
１９（１Ｈ，ｓ）；６．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
８，１．２Ｈｚ）

【００７３】前記［１］で得られた１，６−アンヒドロ
−３，４−ジデオキシ−３−ヒドロキシメチル−β−Ｄ
−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２−ウロー
ス２．８ｇのメタノール溶液１５０ｍｌにｐ−トルエン
スルホン酸一水塩２ｇを加え１時間加熱還流した。ＴＬ
Ｃで原料の消失を確認した後、減圧下で溶媒を留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、目
的物（中間体Ｎｏ．４８）を０．８ｇ得た。このものの
ＮＭＲ分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．４０
（３Ｈ，ｓ）；３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈ
ｚ）；４．０７（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）；
４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．６Ｈｚ）；
５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．３６（１
Ｈ，ｓ）；７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，１．
６）次に一般式（Ｉ）で表わされる化合物の具体的合成例を
記載する。

【００７４】合成例１１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノ
ース（化合物Ｎｏ．１）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下０℃で、リチウムアルミニウ
ムハイドライド３．０ｇの乾燥ジエチルエーテル懸濁液
５００ｍｌに１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ
−β−Ｄ−グリセロ−ヘキソ−３−エノピラノース−２
−ウロース２０ｇの乾燥ジエチルエーテル溶液５０ｍｌ
を徐々に滴下した。滴下終了後、直ちに室温に戻し３０
分間撹拌を続けた。薄層クロマトグラフィーで原料物質
の消失を確認し、少量の水を加えて過剰のリチウムアル
ミニウムハイドライドを不活性化させた。さらに３０分
間撹拌し、反応混合物をセライトでろ過し沈澱物を除去
した。沈澱物は数回ジエチルエーテルで洗浄し、洗浄液
はろ液とともに減圧下に濃縮した。析出した粗結晶をジ
エチルエーテルより再結晶し目的物（化合物Ｎｏ．１）
を１４．５ｇ得た。このもののＮＭＲの分析値及び物性
は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０Ｈｚ）；３．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．３２（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）；４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；
５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）；５．６９（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ）；６．０９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ）ｍ．ｐ．６９−７１℃

【００７５】合成例２１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−２−Ｏ−イソバレリル−β−Ｄ−スレオ−
ヘキソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．２；化合物
Ｎｏ．１のイソバレリン酸エステル）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下０℃で、前記合成例１で得ら
れた１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ
−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース０．５ｇの乾燥
ピリジン溶液３０ｍｌにイソバレリルクロライド０．７
ｇを徐々に加えた。約１０分間攪拌した後、氷浴を取り
除き室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物に少量の
水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を
酢酸エチル２００ｍｌに溶解し、飽和食塩水２００ｍｌ
で３回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下で溶媒を留去した。得られたシロップ状の粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：５）で精製し、目的物（化合物Ｎ
ｏ．２）の０．８５ｇを無色液体として得た。このもの
のＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９７
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；２．１２（１Ｈ，ｑｑ
ｔＪ＝６．９，６．９，６．９Ｈｚ）；２．２７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．６，４．０Ｈｚ）；３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）；４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ）；５．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；５．６１（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ）；５．６３（１Ｈ，
ｍ）；６．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．０，
１．２Ｈｚ）前記合成例２の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、それらの物性を記載する。

【００７６】化合物Ｎｏ．３（化合物Ｎｏ．１のクロト
ン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．９５
（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ）；３．８０
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，４．２，１．２Ｈｚ）；
３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；４．６９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；５．５５（１Ｈ，ｍ）；
５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．３Ｈｚ）；
５．６６（１Ｈ，ｍ）；５．９２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１
５．５，１．６Ｈｚ）；６．１９（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝
９．２，４．２，１．２Ｈｚ）；７．０４（１Ｈ，ｄ
ｑ，Ｊ＝１５．５，６．８Ｈｚ）

【００７７】化合物Ｎｏ．４（化合物Ｎｏ．１のシクロ
ヘキサン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．１５
−１．３０（３Ｈ，ｍ）；１．４３（２Ｈ，ｍ）；１．
６１（１Ｈ，ｍ）；１．７３（２Ｈ，ｍ）；１．９０
（２Ｈ，ｍ）；２．３７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，
３．３Ｈｚ）；３．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，
４．１，１．２Ｈｚ）；３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ）；４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）；
５．４７（１Ｈ，ｍ）；５．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．７，２．２Ｈｚ）；５．６０（１Ｈ，ｍ）；６．１
７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，３．７，１．２Ｈｚ）

【００７８】化合物Ｎｏ．５（化合物Ｎｏ．１の安息香
酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，４．２，１．１Ｈｚ）；
４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；４．７４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；５．７４（２Ｈ，ｍ）；
５．７８（１Ｈ，ｍ）；６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，４．２Ｈｚ）；７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）；７．５７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．５
Ｈｚ）；８．０９（２Ｈ，ｍ）ｍ．ｐ．１１６−１１７
℃

【００７９】化合物Ｎｏ．６（化合物Ｎｏ．１のｎ−ヘ
キサン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；１．３２（４Ｈ，
ｍ）；１．６４（２Ｈ，ｍ）；２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ）；３．８０（１Ｈ，ｍ）；３．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ）；５．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；５．６１
（１Ｈ，ｍ）；５．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；６．１９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．８Ｈｚ）

【００８０】化合物Ｎｏ．７（化合物Ｎｏ．１のパルミ
チン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１．２５（２４Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）；１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ）；２．３８
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．８Ｈｚ）；３．８０
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０，１．０Ｈｚ）；
３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．６９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．５２（１Ｈ，ｍ）；
５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ）；
５．６４（１Ｈ，ｍ）；６．２０（１Ｈ，ｍ）ｍ．ｐ．３９−４１℃ 〔α〕^２０ _Ｄ＝−１７．４（ｃ＝０．４０２，クロロホ
ルム）

【００８１】化合物Ｎｏ．１０９（化合物Ｎｏ．１０３
のパルミチン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１．２５（２４Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）；１．６３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）；２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；３．７
２（２Ｈ，ｍ）；４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ）；４．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；
５．５３（１Ｈ，ｍ）；５．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
９．６，４．０，２．０Ｈｚ）；６．３１（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．６，４．４，０．８Ｈｚ）

【００８２】化合物Ｎｏ．８（化合物Ｎｏ．１のオレイ
ン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；１．３５−１．２３
（２０Ｈ，ｍ）；１．６４（２Ｈ，ｍ）；１．９８（４
Ｈ，ｍ）；２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；
３．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，４．２，１．５
Ｈｚ）；３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；４．
６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；５．８５（２Ｈ，
ｍ）；５．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；５．６２（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ）；５．６３（１Ｈ，
ｍ）；６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．２Ｈ
ｚ）

【００８３】化合物Ｎｏ．９（化合物Ｎｏ．１の酢酸エ
ステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨｚ）：２．１４
（３Ｈ，ｓ）；３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．４，０．８Ｈｚ）；３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ）；４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；
５．５２（１Ｈ，ｍ）；５．６３（１Ｈ，ｍ）；５．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８ＨＺ）；６．２０（１Ｈ，ｄ
ｄｔ，Ｊ＝９．２，４．４，０．８Ｈｚ）

【００８４】化合物Ｎｏ．１０（化合物Ｎｏ．１のα−
クロロ酢酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８１
（１Ｈ，ｄｄｄ，６．８，４．０，１．０Ｈｚ）；３．
９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．１３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）；４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．２Ｈｚ）；４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ）；５．５９（１Ｈ，ｍ）；５．６４（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ）；５．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ）；６．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．
０，４．０，１．０ＨＺ）〔α〕^２０ _Ｄ＝−４３．１（ｃ＝０．６２７，クロロホ
ルム）

【００８５】化合物Ｎｏ．１１（化合物Ｎｏ．１のＯ−
アセチルサリチル酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．３６
（３Ｈ，ｓ）；３．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．４，１．６Ｈｚ）；３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ）；４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；
５．７２（３Ｈ，ｍ）；６．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１０．８，４．４，１．６Ｈｚ）；７．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）；７．３１（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）；７．５６（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝７．６，１２Ｈｚ）；８．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）

【００８６】合成例３１，６−アンヒドロ−２−Ｏ−
デカノイル−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘ
キソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．１２；化合物
Ｎｏ．１のデカン酸エステル）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下撹拌しながら、前記合成例１
で得られた１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−
β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース０．３ｇ
の乾燥塩化メチレン溶液５０ｍｌにデカン酸０．６ｇ、
ジシクロヘキシルカルボジイミド０．９７ｇ及びＮ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン２８ｍｇを加えた。反応混合
物を１２時間室温で撹拌した後、生じた沈澱をセライト
でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られたシロップ
状の粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製することに
より目的物（化合物Ｎｏ．１２）を０．３８ｇ得た。こ
のもののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．８７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６８Ｈｚ）；１．２６（１２Ｈ，
ｍ）；１．６４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；
２．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，７．５Ｈｚ）；
２．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，７．５Ｈｚ）；
３．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０，１．０
Ｈｚ）；３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．
６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．５２（１Ｈ，
ｍ）；５．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．２Ｈ
ｚ）；５．６５（１Ｈ，ｍ）；６．１９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．６，４．０，１．０Ｈｚ）前記合成例３の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、それらの物性を記載する。

【００８７】化合物Ｎｏ．１３（化合物Ｎｏ．１の６−
ブロモヘキサン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．４９
（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ）；１．６８
（２Ｈ，ｑｕｉｎ．Ｊ＝８．０Ｈｚ）；１．８８（２
Ｈ，ｑｕｉｎ．Ｊ＝６．８Ｈｚ）；２．４１（２Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）；３．４０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ）；３．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．
８，４．４，１．６Ｈｚ）；３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）；４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ）；５．５２（１Ｈ，ｍ）；５．６２（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ）；５．６４（１Ｈ，ｍ）；
６．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．４，１．
６Ｈｚ）

【００８８】化合物Ｎｏ．１４（化合物Ｎｏ．１の２−
チオフェンカルボン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．５，１．０Ｈｚ）；
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；５．６９（１Ｈ，ｍ）；
５．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．９，２．３Ｈｚ）；
５．７７（１Ｈ，ｍ）；６．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
９．９，４．５，１．０Ｈｚ）；７．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．８，３．８Ｈｚ）；７．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ）；７．８６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．８，０．９Ｈｚ）ｍ．ｐ．６９−７１℃

【００８９】化合物Ｎｏ．１５（化合物Ｎｏ．１のニコ
チン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４，１．２Ｈｚ）；
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．７５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．７４（２Ｈ，ｍ）；
５．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ）；
６．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４，１．２
Ｈｚ）；７．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．
０，１．２Ｈｚ）；８．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．
０，１．２Ｈｚ）；８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
０，１．２Ｈｚ）；９．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
１．２Ｈｚ）ｍ．ｐ．７６−８１℃

【００９０】化合物Ｎｏ．１６（化合物Ｎｏ．１のｐ−
クロロ安息香酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨｚ）：３．８３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０，１．２Ｈｚ）；
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．７４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．７２（１Ｈ，ｍ）；
５．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ）；
５．７６（１Ｈ，ｍ）；６．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
９．２，４．０，１．２Ｈｚ）；７．４１（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ）；８．０２（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ）ｍ．ｐ．５７−５９℃

【００９１】化合物Ｎｏ．１７（化合物Ｎｏ．１の２−
フランカルボン酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４Ｈｚ））４．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．７２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．７１（１Ｈ，ｍ）；５．７２
（１Ｈ，ｍ）；５．７５（１Ｈ，ｍ）；６．２５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４Ｈｚ）；６．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．０Ｈｚ）；７．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈｚ）；７．５９（１
Ｈ，ｍ）ｍ．ｐ．８６−８８℃

【００９２】化合物Ｎｏ．１８（化合物Ｎｏ．１の桂皮
酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．２，１．６Ｈｚ）；
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；５．６６（１Ｈ，ｍ）；
５．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ）；
５．７３（１Ｈ，ｍ）；６．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１０．０，４．４，１．６Ｈｚ）；６．５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）；７．３９（３Ｈ，ｍ）；７．
５３（２Ｈ，ｍ）；７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ）ｍ．ｐ．１４７−１５３℃

【００９３】化合物Ｎｏ．１９（化合物Ｎｏ．１のアン
スラニル酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．２，０．８Ｈｚ）；
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；５．７１（１Ｈ，ｍ）；
５．７５（２Ｈ，ｍ）；６．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１０．２，４．２，０．８Ｈｚ）；６．６６（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８，１．６Ｈｚ）；６．６７
（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．２８（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８，１．６Ｈｚ）；７．
９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ）ｍ．ｐ．９５−１００℃

【００９４】化合物Ｎｏ．２０（化合物Ｎｏ．１のアラ
チジル酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．２６（３２Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）；１．６５（２Ｈ，ｍ）；２．３８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
６．４，４．３，１．０Ｈｚ）；３．９８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ）；５．５２（１Ｈ，ｍ）；５．６２（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝９．６，２．２Ｈｚ）；５．６４（１Ｈ，ｍ）；
６．１９（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．３，１．
２，１．０Ｈｚ）

【００９５】化合物Ｎｏ．５０（化合物Ｎｏ．１のｏ−
メチル安息香酸エステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．６１
（３Ｈ，ｓ）；３．８３（１Ｈ，ｍ）；４．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ）；５．７２（１Ｈ，ｍ）；５．７６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，２．２Ｈｚ）；５．７９（１
Ｈ，ｍ）；６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．１
Ｈｚ）；７．２４（２Ｈ，ｍ）；７．４０（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ）；７．９７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ）

【００９６】合成例４１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−２−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−ス
レオ−ヘキソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．２
１；化合物Ｎｏ．１のメチルカーボネートエステル）の
合成窒素ガスの不活性雰囲気下、１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピ
ラノース０．３ｇの乾燥ピリジン溶液３０ｍｌにメチル
クロロカーボネート０．３３ｇを徐々に加えた。反応混
合物を室温で１２時間撹拌し、更にメチルクロロカーボ
ネート０．３３ｇを加え、３０分間撹した。少量の水を
加えて過剰のメチルクロロカーボネートを不活性化した
後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル２００ｍ
ｌを加え、飽和食塩水２００ｍｌで３回洗浄し、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去
したあと、得られたシロップ状の粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝
１：３）で精製し、目的物（化合物Ｎｏ．２１）を０．
３３ｇ得た。このもののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８０
（１Ｈ，ｍ）；３．８１（３Ｈ，ｓ）；３．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ）；５．３７（１Ｈ，ｍ）；５．６８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ）；５．７１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）；６．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝１０．０，４．４，０．２Ｈｚ）前記合成例４の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、それらの物性を記載する。

【００９７】化合物Ｎｏ．２２（化合物Ｎｏ．１のフェ
ニルカーボネートエステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．３，１．３Ｈｚ）；
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）；５．４７（１Ｈ，ｍ）；
５．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ）；
５．７９（１Ｈ，ｍ）；６．２９（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝
９．３，４．３，１．３Ｈｚ）；７．２０（２Ｈ，
ｍ）；７．２６（１Ｈ，ｍ）；７．３９（２Ｈ，ｍ）ｍ．ｐ．９８−９９℃

【００９８】化合物Ｎｏ．２６（化合物Ｎｏ．１のフェ
ニルチオカーボネートエステル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．０，１．０Ｈｚ）；
４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１０．０，２．４Ｈｚ）；５．８６（１Ｈ，ｍ）；
６．０５（１Ｈ，ｍ）；６．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１０．０，４．０，１．０Ｈｚ）；７．３１（２Ｈ
ｍ，；７．３０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈ
ｚ）；７．４２（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．６，２．２Ｈ
ｚ）

【００９９】合成例５１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−２−Ｏ−フェニルカルバモイル−β−Ｄ−
スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．２
３；化合物Ｎｏ．１のフェニルカルバミン酸エステル）
の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピ
ラノース０．３ｇの乾燥トルエン溶液３０ｍｌにフェニ
ルイソシアナート０．５６ｇを室温にて加えた。さらに
トリエチルアミン０．１ｍｌを加え、反応混合物を２時
間加熱下に還流した。反応終了を薄層クロマトグラフィ
ーで確認したあと直ちに減圧下に溶媒を留去しシロップ
状の粗生成物を得た。これをシリカゲル上でクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）を行い、目
的物（化合物Ｎｏ．２３）を０．５ｇ得た。このものの
ＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．８３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２，１．９Ｈｚ）；
３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；４．７３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２，Ｈｚ）；５．５７（１Ｈ，ｍ）；
５．７１（１Ｈ，ｍ）；５．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
０．０，２．７Ｈｚ）；６．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１０．０，５．２，１．９Ｈｚ）；６．８３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）＝７．０８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．６，１．０
Ｈｚ）；７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；７．
３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｍ．ｐ．１０７−１０９℃

【０１００】合成例６１，６−アンヒドロ−３，４，
ジデオキシ−２−Ｏ−メチルチオカルバモイル−β−Ｄ
−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．
２４；化合物Ｎｏ．１のメチルチオカーボネートエステ
ル）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピ
ラノース０．３５ｇの乾燥トルエン溶液３０ｍｌにメチ
ルチオイソシアネート０．４ｇを加え、次に水素化ナト
リウム（ミネラルオイル中の６０％分散液、１．３当
量）を徐々に加えた。水素の発生が終了したことを確認
した後（５−１０分）、さらに１時間撹拌を続けた。薄
層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、少量
の水を加えて過剰の水素化ナトリウムを不活性化し、生
じた沈澱物をセライト−無水硫酸ナトリウムでろ過する
ことにより除去した。ろ液を減圧下濃縮し得られたシロ
ップ状の粗生成物をシリカゲル上、カラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）で精製し、目
的物（化合物Ｎｏ．２４）を０．４５ｇ得た。このもの
のＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．９２
（０．９Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）；３．０７（２．１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）；３．７９（１Ｈ，ｍ）；
３．９４（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；３．９７
（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；４．７０（０．７
Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）；４．７１（０．３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝３．７Ｈｚ）；５．７２（２Ｈ，ｍ）；６．１９
（２Ｈ，ｍ）；６．６１（０．７Ｈ，ｂｒ．ｓ）；６．
７９（０．３Ｈ，ｂｒ．ｓ）前記合成例６の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、その物性を記載する。

【０１０１】化合物Ｎｏ．２５（化合物Ｎｏ．１のＮ−
ｔｅｒｔ−ブチルカーバメイト）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．３１
（９Ｈ，ｓ）；３．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，
４．４，１．５Ｈｚ）；３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ）；４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；
４．８７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；５．４１（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ）；５．６５（１Ｈ，ｍ）；５．６６（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝９．６，２．２Ｈｚ）；６．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝９．６，４．４，１．５Ｈｚ）ｍ．ｐ．１１３−１１５℃

【０１０２】合成例７１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−２−ビニル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３
−エノピラノース（化合物Ｎｏ．２７）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下０℃で撹拌された１，６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘ
キソ−３−エノピラノース−２−ウロース１ｇの乾燥テ
トラヒドロフラン溶液５０ｍｌにビニルマグネシウムブ
ロミド９．５ｍｌ（１モル）を徐々に加えた。３０分
後、氷浴を取り除き室温でさらに３０分間攪拌を続け
た。薄層クロマトグラフィーで反応が終了したことを確
認した後、少量の水を加え過剰のグリニヤール試薬を不
活性化し、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗成生物
を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し、飽和食塩水２００ｍ
ｌで３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、得られたシロップ状の生成
物をシリカゲル上、カラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２）により精製することで目的物
（化合物Ｎｏ．２７）を０．９ｇ得た。このもののＮＭ
Ｒの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．９Ｈｚ）；３．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．６８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ）；５．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；５．
２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．５，１．３Ｈｚ）；５．
３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．７，１．３Ｈｚ）；５．
５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，１．３Ｈｚ）；５．９
２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，１０．５，１．０Ｈ
ｚ）；６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．９Ｈ
ｚ）前記合成例７の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、その物性を記載する。

【０１０３】化合物Ｎｏ．２８^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．２６
（３Ｈ，ｓ）：３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，
４．６Ｈｚ）；３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）；４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）；５．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）；５．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ）：５．９４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，４．６Ｈｚ）

【０１０４】化合物Ｎｏ．２９^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．６９
（１Ｈ，ｓ）；３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．４Ｈｚ）；３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；５．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ）；６．１２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，４．４Ｈｚ）ｍ．ｐ．６４−６７℃ 〔α〕^２０ _Ｄ＝−２１４．８（ｃ＝０．４３３，クロロ
ホルム）

【０１０５】化合物Ｎｏ．３０^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１．３５−１．５０
（４Ｈ，ｍ）；１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ）；３．
７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）；３．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６８Ｈｚ）；４．６４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ）；５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈ
ｚ）；６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．４Ｈ
ｚ）ｍ．ｐ．３１−３３℃

【０１０６】化合物Ｎｏ．３１^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．５５（２Ｈ，ｓｉ
ｘ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ）；２．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；３．７４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）；３．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ）；５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）；５．７４（１Ｈ，ｄｄ，１０．０，２．４Ｈ
ｚ）；６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．４Ｈ
ｚ）ｍ．ｐ．４３−４６℃

【０１０７】合成例８２−Ｏ−アセチル−１，６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ−２−メチル−β−Ｄ−
スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．３
２）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下０℃で撹拌された１，６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ヘ
キソ−３−エノピラノース−２−ウロース０．３ｇの乾
燥テトラヒドロフラン溶液３０ｍｌにメチルリチウム
２．４ｍｌ（１．５モル）を徐々に加え、薄層クロマト
グラフィーで反応の終了を確認した後、アセチルクロラ
イド０．２５ｍｌを添加した。氷浴を取り除き反応液を
室温に戻し、さらに１時間撹拌を続けた。溶媒を減圧下
に留去し、残渣に酢酸エチル２００ｍｌを加えた。飽和
食塩水２００ｍｌで３回洗浄した後、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た粗生成物をシリカゲル上、カラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ヘキサン＝１：５）で精製することによ
り目的物（化合物Ｎｏ．３２）を０．２９ｇ得た。この
もののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．５９
（３Ｈ，ｓ）；２．０５（３Ｈ，ｓ）；３．７６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）；３．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ）；５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，
１．６Ｈｚ）；５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ）；６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４Ｈ
ｚ）〔α〕^２０ _Ｄ＝−１１４．７（ｃ＝０．６５４，クロロ
ホルム）前記合成例８の場合に準じて下記の化合物が合成された
が、その物性を記載する。

【０１０８】化合物Ｎｏ．３３^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．２５（２４Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）；１．５７（２Ｈ，ｍ）；１．５９（３Ｈ，
ｓ）；２．２９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈ
ｚ）；３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４Ｈ
ｚ）；３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．６
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ）；５．９０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）；６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
６，４．４Ｈｚ）

【０１０９】合成例９１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソ−３−エノピラ
ノース（化合物Ｎｏ．１０３）の合成（１）窒素ガスの不活性雰囲気下室温で、前記合成例１
で得られた１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−
β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース５ｇの乾
燥ピリジン溶液５０ｍｌに１５ｇのトシルクロライドを
加えた。１２時間攪拌した後、少量の水を加え３００ｍ
ｌのトルエンで抽出した。１Ｎの塩酸２００ｍｌで１回
洗浄した後、２００ｍｌの飽和食塩水で３回洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。減圧下で溶媒を
留去した後、得られたシロップ状の粗生成物をシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１）で精製し、１，６−アンヒドロ−３，４−
ジデオキシ−２−Ｏ−（ｐ−トルエン）スルホニル−β
−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース（化合物Ｎ
ｏ．４６）を１０．５ｇ得た。このもののＮＭＲの分析
値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．４５
（３Ｈ，ｓ）；３．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．０，１２Ｈｚ）；３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ）；４，６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．
２２（１Ｈ，ｍ）；５．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）；５．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈ
ｚ）；６．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．
０，１．２Ｈｚ）＝７．３５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）；７．８３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，
２．０Ｈｚ）ｍ．ｐ．８１−８３℃

【０１１０】（２）上記の反応で得られた１０．５ｇの
１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−２−Ｏ−
（ｐ−トルエン）スルホニル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ
−３−エノピラノースを１００ｍｌの乾燥ジメチルホル
ムアミドに溶解し、６ｇの安息香酸ナトリウムを加え、
３０分加熱還流を行った。減圧下で溶媒を留去し、２０
０ｍｌの水を加え３００ｍｌのクロロホルムで抽出し
た。有機層を２００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水で
１回洗浄し、２００ｍｌの飽和食塩水で２回洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去した後、得られたシロップ状の粗生成物を１００ｍｌ
の乾燥メタノールに溶解し、２ｍｌのナトリウムメトキ
シドのメタノール溶液（２８ｗｔ．％）を加え、２５分
間室温で攪拌した。反応溶液を２０％のクエン酸水溶液
で中和した後、セライトでろ過し沈澱物を除いた。ろ液
を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）で精製し、目的物（化合物Ｎｏ．１０３）を１．１
ｇ得た。このもののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．５０
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）；３．６４（２
Ｈ，ｍ）；４．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，４．
０，１．８Ｈｚ）；５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ）；５．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．０，
１．８Ｈｚ）；６．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，
５．０，０．８Ｈｚ）ｍ．ｐ．５０−５４℃

【０１１１】合成例１０１，６−アンヒドロ−３，４
−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−スレオ−ヘキ
ソ−３−エノピラノース（化合物Ｎｏ．４１）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、水素化ナトリウム（ミネラ
ルオイル中の６０％分散液、１．３当量）の乾燥テトラ
ヒドロフラン溶液３０ｍｌに１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピ
ラノース０．３ｇを徐々に加えた。１５分攪拌を続けた
後、０．４５ｍｌのヨウ化メチルを加え、この反応液を
室温で１２時間攪拌した。少量の水を加えて過剰の水素
化ナトリウムを不活性化し、減圧下で濃縮した。得られ
たシロップ状の粗生成物に２００ｍｌの酢酸エチルを加
え、飽和食塩水２００ｍｌで３回洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られたシ
ロップ状の生成物をシリカゲル上、カラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）で精製するこ
とにより目的物（化合物Ｎｏ．４１）を０．２５ｇ得
た。このもののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．４４
（３Ｈ，ｓ）；３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，
４．１，１．３Ｈｚ）；３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ）；４．０７（１Ｈ，ｍ）；４．６２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）；５．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ）；５．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，２．２
Ｈｚ）＝６．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，４．
１，１．３Ｈｚ）前記合成例１０の場合に準じて下記の化合物が合成され
たが、その物性を記載する。

【０１１２】化合物Ｎｏ．４０（化合物Ｎｏ．１のｎ−
ブチルエーテル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．３９（２Ｈ，
ｍ）；１．６０（２Ｈ，ｍ）；３．５７（１Ｈ，ｄｔＪ
＝９．２，６．８Ｈｚ）；３．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．２，６．８Ｈｚ）＝３．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
６．８，４．０，１．２Ｈｚ）；３．９７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．１７（１Ｈ，ｍ）；４．６３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．６２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ）；５．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．
６，２．２Ｈｚ）；６．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．
６，４．０，１．２Ｈｚ）化合物Ｎｏ．４８（化合物Ｎｏ．１のベンジルエーテ
ル）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．７８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０，１．２Ｈｚ）；
３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．２８（１
Ｈ，ｍ）；４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；
４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）；４．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）；５．５６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；５．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
０．０，２．４Ｈｚ）；６．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１０．０，４．０，１．２Ｈｚ）；７．２９（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ）；７．３４（２Ｈ，
ｍ）；７．３８（２Ｈ，ｍ）

【０１１３】合成例１１１，６−アンヒドロ−３，４
−ジデオキシ−２−Ｏ−（１６−ヒドロキシ）ヘキサデ
カノイル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノー
ス（化合物Ｎｏ．４９）の合成窒素ガスの不活性雰囲気下、１ｇの１６−ヒドロキシヘ
キサデカン酸、１．１ｇのｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルクロライド及び０．７５ｇのイミダゾールの乾燥テ
トラヒドロフラン溶液５０ｍｌを室温で１２時間攪拌し
た。減圧下で溶媒を留去した後、２００ｍｌの酢酸エチ
ルを加え、これを２００ｍｌの飽和食塩水で３回洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去してシロップ状の生成物を得た。ここに４０ｍ
ｌのジエチルエーテル、３０ｍｌのメタノール及び３０
ｍｌの１Ｎ塩酸を加え、室温で１５分間攪拌した。減圧
下で溶媒を留去した後、２００ｍｌの酢酸エチルを加
え、これを２００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムで１回
洗浄し、２００ｍｌの飽和食塩水で２回洗浄した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
してシロップ状の生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）で精製して１６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシヘキサデカン酸１．４ｇを得た。

【０１１４】上記反応で得られた１６−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシヘキサデカン酸と化合物Ｎｏ．
１との縮合反応を前記合成例３に準じて行った。常法で
後処理した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）で精製した。このも
のを５０ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、１Ｎ
のテトラノルマルブチルアンモニウムフルオライドのテ
トラヒドロフラン溶液３ｍｌを室温で加え、１２時間攪
拌した。減圧下で溶媒を留去した後、２００ｍｌの酢酸
エチルを加え、２００ｍｌの飽和食塩水で２回洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。再度、減圧下で溶媒を
留去してシロップ状の生成物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
２：３）で精製して目的物（化合物Ｎｏ．４９）を０．
５９ｇ得た。このもののＮＭＲの分析値は次のとおり。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．２０
−１．３７（２２Ｈ，ｍ）；１．５７（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１．６４（２Ｈ，ｑｕｉｎ．，
Ｊ＝７．０Ｈｚ）；２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）；２．６４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈ
ｚ）；３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，４．１，
１．１Ｈｚ）；３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）；４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）；５．５
２（１Ｈ，ｍ）；５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，
２．１Ｈｚ）；５．６４（１Ｈ，ｍ）；６．２０（１
Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝９．５，４．１，１．１Ｈｚ）前記合成例１又は２に準じて下記化合物が合成された
が、それらの物性値を記載する。

【０１１５】１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ
−３−メチル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラ
ノース（化合物Ｎｏ．５１）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．７２
（３Ｈ，ｍ）；２．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ）；３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４Ｈ
ｚ）；３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；４．１
１（１Ｈ，ｍ）；４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ）；５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；５．８
０（１Ｈ，ｄｄ，４．４，１．６Ｈｚ）ｍ．ｐ．６２．５−６４℃

【０１１６】１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ
−３−エチル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラ
ノース（化合物Ｎｏ．９５）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．０２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．５７（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）；２．１２（２Ｈ，ｍ）；３．７３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．０，４．４Ｈｚ）；３．７８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ）；４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ）；４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；５．８０（１Ｈ，
ｍ）ｍ．ｐ．７５−７６℃

【０１１７】１，６−アンヒドロ−３−ブチル−３，４
−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラ
ノース（化合物Ｎｏ．９７）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：０．９４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．４１（４Ｈ，
ｍ）；１６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；２．０６（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．６，６．０Ｈｚ）；２．１８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．８，５．６Ｈ
ｚ）；３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．０Ｈ
ｚ）；３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；４．１
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；４．６３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）；５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
８Ｈｚ）；５．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）ｍ．ｐ．４３−４４℃

【０１１８】１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ
−３−メトキシメチル−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−
エノピラノース（化合物Ｎｏ．９６）^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３．３５
（３Ｈ，ｓ）；３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．４Ｈｚ）；３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；３．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；
４．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；４．３２
（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）；４．７０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
８Ｈｚ）；６．０９（１Ｈ，ｍ）ｍ．ｐ．５３−５６℃

【０１１９】化合物Ｎｏ．９８^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．６３
（３Ｈ，ｓ）；３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，
４．４Ｈｚ）；３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ）；４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；５．６
０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ）；５．９０（１Ｈ，ｍ）；６．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．６，２．０Ｈｚ）；７．２１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．６Ｈｚ）；７．５４（１Ｈ，ｓ）

【０１２０】化合物Ｎｏ．９９^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．８５
（１Ｈ，ｓ）；３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．３Ｈｚ）；３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）；６．０
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．０Ｈｚ）；６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；６．２７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．７，４．３Ｈｚ）；６．５１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．３，１．３Ｈｚ）；７．２３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．３Ｈｚ）；７．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０１２１】化合物Ｎｏ．１００^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．５７
（３Ｈ，ｓ）；３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，
４．４Ｈｚ）；３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ）；４．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；４．５０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．０Ｈｚ）；４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ）；５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；５．７
２（１Ｈ，ｍ）；６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，
２．０Ｈｚ）；６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ）；７．３６（１Ｈ，ｓ）

【０１２２】化合物Ｎｏ．１０１^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：３，７７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．４，１．２Ｈｚ）；
３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；４．３１（１
Ｈ，ｍ）；４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）；
４．６３（１Ｈ，ｍ）；４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ）；５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）；５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈ
ｚ）；６．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４，
１．２Ｈｚ）；６．３６（２Ｈ，ｍ）；７．４１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ）

【０１２３】化合物Ｎｏ．１０２^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：２．９２
（１Ｈ，ｓ）；３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
４．４Ｈｚ）；３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）；４．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；４．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；４．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ）；５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，
２．０Ｈｚ）；６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，
４，４Ｈｚ）；６．３３（２Ｈ，ｍ）；７．４１（１
Ｈ，ｍ）次に前記一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）で表されるエ
ノピラノース誘導体を表３〜１１に例示する。

【０１２４】

【表３】

【０１２５】

【表４】

【０１２６】

【表５】

【０１２７】

【表６】

【０１２８】

【表７】

【０１２９】

【表８】

【０１３０】

【表９】

【０１３１】

【表１０】

【０１３２】

【表１１】

【０１３３】次に前記一般式（Ｉ）で表されるエノピラ
ノース誘導体又はその塩が免疫機能抑制剤の有効成分と
して有用であることを示す。（薬理試験）（１）コラーゲン誘発関節炎抑制効果４〜６週齢の雄性ＤＢＡ／１ＪＮＣｒｊマウスを１群４
匹で用い、ウシコラーゲンタイプＩＩ（コラーゲン技術
研修会製、製品Ｎｏ．Ｋ４１）（３ｍｇ／ｍｌ）を等容
量の完全フロイントアジュバント（ＩＣＮイムノバイオ
ロジカルズ社製、製品Ｎｏ．６４２８５１）で懸濁した
ものをマウスの尾根部の皮内に注射し（１５０μｇ／
０．１ｍｌ／マウス）、コラーゲン関節炎を誘起した。
関節炎の強さは、以下のようにスコア化し（一肢あたり
０〜３点、四肢の合計最高１２点）評価した。０点変化なし１点弱い指の膨張と弱い紅斑２点弱い膨張と紅斑３点強い膨張と紅斑、或いは骨の変形を伴うもの上記試験の基本操作は、ザ・ジャーナル・オブ・イミュ
ノロジー（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ）１４０巻、１４７７〜１４８４頁、（１９
８８年）を参考とした。

【０１３４】（ａ）コラーゲン関節炎発症抑制効果抗原接種後、１８日目から、前記一般式（Ｉ）の化合物
の投与（５０ｍｇ／ｋｇ）を開始し、１日１回腹腔内又
は経口で、４週間連日投与して関節炎症状の観察をおこ
なった。なお、コントロールとしては生理食塩水を用い
て同様に試験した。その結果を図１に示す。

【０１３５】（２）種々の培養細胞に及ぼす作用（ａ）マウス胸腺細胞を用いた幼若化反応に及ぼす作用ＢＡＬＢ／ｃマウス胸腺細胞を用いて、コンカナバリン
Ａ（以下ＣｏｎＡと略す。ベクターラボラトリーズ社
製、製品Ｎｏ．Ｌ−１０００）刺激によるリンパ球幼若
化反応に及ぼす一般式（Ｉ）の化合物の作用を検討し
た。即ち、胸腺細胞４×１０^５個をＣｏｎＡ（５μｇ／
ｍｌ）及び一般式（Ｉ）の化合物と共に１０％牛胎児血
清を含むＲＰＭＩ１６４０溶液（以下１０％ＦＣＳ−Ｒ
ＰＭＩ液と略す）にて９６穴マイクロプレート内に４８
時間培養した（インキュベーター中、５％ＣＯ_２、３７
℃）。その後、０．５μＣｉの^３Ｈ−チミジン（以下^３
Ｈ−ＴｄＲと略す）を添加し、さらに４時間培養後、セ
ルハーベスターにて細胞を採取し、細胞内に取り込まれ
た^３Ｈ−ＴｄＲの放射活性（ｄｐｍ）を測定した。これ
らの測定された^３Ｈ−ＴｄＲの細胞内への取込み量を胸
腺細胞の幼若化反応の指標とし、一般式（Ｉ）の化合物
の各濃度（０．００１〜１０００μｇ／ｍｌ）での放射
活性値をＣｏｎＡ単独処理の対照値と比較して、ＩＣ５
０値を算定し、この結果を表６及び表７に示した。この
表６及び表７において、胸腺細胞の結果を（ａ）として
示す。これらの基本操作については、細胞免疫実験操作
法、１４４〜１４６頁（今井勝行他訳、理工学社出版、
１９８２年）を参考とした。

【０１３６】（ｂ）マウスリンパ球混合培養反応に及ぼ
す作用ＢＡＬＢ／ｃ及びＣ５７ＢＬ／６マウスの脾臓細胞を用
いて、２方向性のリンパ球混合培養反応に及ぼす一般式
（Ｉ）の化合物の作用を検討した。即ち、両系のマウス
の脾臓細胞各々５×１０^５個を混合し、一般式（Ｉ）の
化合物と共に１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ液にて９６穴マイ
クロプレート内に４８時間培養した（インキュベーター
中、５％ＣＯ_２、３７℃）。その後、０．５μＣｉの^３
Ｈ−ＴｄＲを添加し、更に１６〜１８時間培養後、セル
ハーベスターにて細胞を採取し、細胞内に取り込まれた
^３Ｈ−ＴｄＲの放射活性（ｄｐｍ）を測定した。これら
の測定された^３Ｈ−ＴｄＲの細胞内への取込み量をリン
パ球混合培養反応の指標とし、一般式（Ｉ）の化合物の
各濃度（０．００１〜１０００μｇ／ｍｌ）での放射活
性値を無処理の対照値と比較して、ＩＣ５０値を算定
し、この結果を表６及び表７に示した。この表６及び表
７において、リンパ球混合培養反応の結果を（ｂ）とし
て示す。これらの基本操作については、細胞免疫実験操
作法、１４７〜１４９頁（今井勝行他訳、理工学社出
版、１９８２年）を参考とした。

【０１３７】（ｃ）マウス骨髄細胞に及ぼす作用ＢＡＬＢ／ｃマウスの大腿骨より骨髄細胞を摘出し、１
０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ液中に懸濁した細胞を１０ｃｍプ
ラスチックシャーレ上に浮遊させ静置した（インキュベ
ーター中、５％ＣＯ_２、３７℃）。２時間後、浮遊細胞
のみを回収し、付着細胞の除去を行った。浮遊細胞１×
１０^５個を、Ｌ９２９線維芽腫細胞の２０％培養上清液
及び一般式（Ｉ）の化合物と共に１０％ＦＣＳ−ＲＰＭ
Ｉ液にて９６穴マイクロプレート内に４８時間培養した
（インキュベーター中、５％ＣＯ_２、３７℃）。その
後、０．５μＣｉの^３Ｈ−ＴｄＲを添加し、さらに４時
間培養後、セルハーベスターにて細胞を採取し、細胞内
に取り込まれた^３Ｈ−ＴｄＲの放射活性（ｄｐｍ）を測
定した。これらの測定された^３Ｈ−ＴｄＲの細胞内への
取込み量を骨髄細胞の増殖反応の指標とし、一般式
（Ｉ）の化合物の各濃度（０．００１〜１０００μｇ／
ｍｌ）での放射活性値をＬ９２９培養上清の単独添加対
照値と比較して、ＩＣ５０値を算定し、この結果を表１
２及び表１３に示した。この表１２及び表１３におい
て、骨髄細胞の結果を（ｃ）として示す。これらの基本
操作については、日本生化学会編続生化学実験講座第５
巻、２６６〜２７０頁（東京化学同人出版、１９８６
年）を参考とした。

【０１３８】

【表１２】

【０１３９】

【表１３】

【０１４０】（ｄ）マウス脾臓細胞抗体産生に及ぼす作
用マウス脾臓Ｂ細胞を用いてＬＰＳ（リポポリサッカライ
ド；和光製薬製、製品Ｎｏ．５２０．０２０５１）及び
ＩＬ４（インターロイキン４）刺激により誘発されるＩ
ｇＧ１、ＩｇＥ及びＩｇＭ抗体産生に及ぼす一般式
（Ｉ）の化合物の作用を検討した。即ち、ＢＡＬＢ／ｃ
マウスの脾臓細胞をマウス抗Ｔｈｙ−１抗体（千葉大学
医学部より入手）とウサギ補体（セダレーン社製、製品
Ｎｏ．３０５１）で処理してＴ細胞を除去した後の脾臓
Ｂ細胞３×１０^５個をＬＰＳ１０μｇ／ｍｌ、マウス−
リコンビナントＩＬ４（ジエンザイム社製、製品Ｎｏ．
ＭＩＬ−４Ｃ）１００Ｕ／ｍｌ及び一般式（Ｉ）の化合
物の各濃度（０．００１〜１０００μｇ／ｍｌ）と共に
１０％ＦＣＳ−ＲＰＭＩ液にて９６穴マイクロプレート
内に７日間培養した（インキュベータ内、５％ＣＯ_２、
３７℃）。

【０１４１】これらの基本操作については、ザ・ジャー
ナル・オブ・イムノロジー、第１３６巻、４５３８頁、
（１９８６年）を参考とした。ここで得られた細胞培養
上清液中の各抗体量を下記に示すような酵素免疫測定法
により測定した。まず、９６穴マイクロプレート上にウ
サギ抗マウスＩｇＧ１抗体（カッペル社製、製品Ｎｏ．
３６２４３）１μｇ／ｍｌ又は、ヤギ抗マウスＩｇＭ抗
体（カッペル社製、製品Ｎｏ．０６１１−０２０１）１
μｇ／ｍｌ、ラット抗ＩｇＥモノクローナル抗体（エク
スペリメンタルイムノロジー社製、製品Ｎｏ．ＬＯ−
ＭＥ−２）１０μｇ／ｍｌ（５０μｌ／穴、室温、６０
分間）で吸着させた後、０．１％牛血清アルブミン含有
１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝生理食塩水（ｐＨ７．
２）により、非特異的結合をブロックした（室温、６０
分間）。次に上記の細胞培養上清又はその希釈液５０μ
ｌ／穴を添加し、室温で６０分間反応させ、更に１００
０倍希釈したアルカリホスファターゼ標識ウサギ抗マウ
スＩｇＧ１抗体（ザイメット社製、製品Ｎｏ．６１−０
１２２）、２０００倍希釈したアルカリホスファターゼ
標識ウサギ抗マウスＩｇＭ抗体（ザイメット社製、製品
Ｎｏ．６１−６８２２）又は５００倍希釈したアルカリ
ホスファターゼ標識ヒツジ抗マウスＩｇＥ抗体（バイン
ディングサイト社製、製品Ｎｏ．ＰＡ−２８４）を各々
５０μｌ／穴を添加し、室温で６０分間反応させた。酵
素基質としてパラニトロフェニルホスフェートを含有す
る１０％ジエタノールアミン緩衝液（ｐＨ９．８）１０
０μｌ／穴を反応させ、４０５ｎｍにおける吸光度を測
定した。各抗体量は各標準抗体の検量線より算出し、一
般式（Ｉ）の化合物の非共存下での値を対照値として、
一般式（Ｉ）の化合物の各濃度共存下での抗体産生に及
ぼす作用のＩＣ５０値を算定し、この結果を前記マウス
骨髄細胞に及ぼす作用の結果と共に表１４及び表１５に
示した。この表１４及び表１５において、抗体産生に及
ぼす作用のＩＣ５０値を各抗体、即ちＩｇＧ１、ＩｇＭ
及びＩｇＥとして示し、前述のマウス骨髄細胞の結果を
（ｃ）として示す。

【０１４４】

【表１４】

【０１４５】

【表１５】

【０１４６】（毒性試験）ＤＢＡ１／Ｊマウス、６週
齢、雄、４匹を１群として、一般式（Ｉ）の化合物（５
０ｍｇ／ｋｇ）を１日１回腹腔内又は経口で４週間連日
投与して、体重変化及び死亡数を調べた。その結果、顕
著な体重変化はなく、また死亡例もなかった。従って、
前記一般式（Ｉ）の化合物のＬＤ_５０値は低くとも５０
ｍｇ／ｋｇである。

【０１４７】前記一般式（Ｉ）で表されるエノピラノー
ス誘導体又はその塩は抗炎症作用をも有しており、以下
にその試験例を記載する。（抗炎症作用試験）一般的抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）の有
効性評価に広く用いられているカラゲニン誘発足せき浮
腫法を用い抗炎症作用の試験を行った。１％λ−カラゲ
ニン溶液０．１ｍｌをＳＤ系雄性ラット（６週齢）の右
足の裏皮内に注射し、その３時間後に両側足の裏容積を
測定して右側と左側の容積差を浮腫の程度とした。被験
化合物はカラゲニン投与１時間前に１ｍｌ／１００ｇ
（体重）の容量で経口投与した。対照群には生理食塩水
のみ同量投与した。その結果を表１６に示す。表１６か
ら明らかなように被験化合物はカラゲニン誘発足せき浮
腫に対して統計的に有意な抑制効果を示し、抗炎症剤と
しての有効性が確認された。

【０１４８】

【表１６】

【０１４９】前記一般式（Ｉ）で表されるエノピラノー
ス誘導体又はその塩を免疫機能抑制剤の有効成分として
用いる場合、投与条件の違いにより一概に規定できない
が、通常、成人１日当たり約５０ｍｇ〜５０００ｍｇで
あり、経口的ないし非経口的に投与される。薬剤投与
は、経口、静脈内、筋肉内、皮膚経路、粘膜経路などの
方法でおこなうことができる。投与剤形としては、散
剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、点鼻
剤、懸濁剤、滴剤、軟膏剤、シロップ、持続性放出製剤
などがあげられる。これらは、通常の医薬の場合と同様
に、通常の医薬上許容される製剤担体を用い、常法によ
り製造することができる。

【０１５０】

【発明の効果】本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される
化合物を有効成分として含有する免疫機能抑制剤を提供
するものであり、具体的には免疫機能の異常亢進によっ
て惹起される疾患、たとえば慢性関節リウマチ、全身性
エリテマトーデス、慢性腎炎、慢性甲状腺炎、自己免疫
性溶血性貧血等のいわゆる自己免疫疾患の治療並びに臓
器移植時の拒絶反応抑制のための治療さらにはアレルギ
ー性疾患、炎症性疾患などの治療、特に慢性関節リウマ
チなどの自己免疫疾患の治療に有効である。

【０１４９】

【図面の簡単な説明】

【図１】一般式（Ｉ）の化合物によるコラーゲン関節炎
発症抑制効果を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 309/32 7252−4Ｃ 493/04 １０６Ａ 9165−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ^１は水素原子、置換されてもよいアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、−ＯＳＯ_２Ｒ^７基、
ハロゲン原子、−ＯＣＯＲ^７基、−ＮＨＣＯＲ^８基、ア
ルコキシ基、置換されてもよいフェニル基又は糖誘導体
残基であり、Ｒ^２は水素原子又はアルキル基であり、Ｒ
^３は水素原子又はハロゲン原子であり、Ｒ^４は水素原
子、−ＣＯＲ^９基、置換されてもよいシリル基又は置換
されてもよいアルキル基であり、Ｒ^５及びＲ^６は、一方
がヒドロキシル基、置換されてもよいアルコキシ基、糖
誘導体残基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基
又は−ＯＣＯＲ^１０基であり、他方が水素原子又は置換
されてもよいアルキル基であり、Ｒ^４及びＲ^５は一緒に
なって単結合を形成してもよく、その場合Ｒ^６は水素原
子又は置換されてもよいアルキル基であり、Ｒ^７、Ｒ^９
及びＲ^１０はそれぞれアルキル基又は置換されてもよい
フェニル基であり、Ｒ^８はアルキル基、置換されてもよ
いフェニル基又はベンジルオキシ基であり、Ｘは水素原
子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいア
ルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換され
てもよいシクロアルキル基、置換されてもよいフェニル
基、置換されてもよいピリジル基、置換されてもよいフ
ラニル基、置換されてもよいチエニル基、ホルミル基、
−ＣＯＲ^１１基、−Ｃ（Ｗ^１）Ｗ^２Ｒ^１１基又は−ＳＯ
_２Ｒ^１１基であり、Ｒ^１１は置換されてもよい鎖式炭化
水素基、置換されてもよい単環式炭化水素基、置換され
てもよい多環式炭化水素基、置換されてもよい単環式複
素環基又は置換されてもよい多環式複素環基であり、Ｗ
^１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｗ^２は酸素原子、硫
黄原子又は−ＮＨ−基であり、Ｙは水素原子、置換され
てもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基又
は置換されてもよいアルキニル基である）で表されるエ
ノピラノース誘導体又はその塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする免疫機能抑制剤。
【請求項２】前記一般式（Ｉ）で表されるエノピラノ
ース誘導体又はその塩を有効成分として含有することを
特徴とする抗炎症剤。
【請求項３】一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）【化２】（式中、Ｒ^１は水素原子、置換されてもよいアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、−ＯＳＯ_２Ｒ^７基、
ハロゲン原子、−ＯＣＯＲ^７基、−ＮＨＣＯＲ^８基、ア
ルコキシ基、置換されてもよいフェニル基又は糖誘導体
残基であり、Ｒ^２は水素原子又はアルキル基であり、Ｒ
^３は水素原子又はハロゲン原子であり、Ｒ^４及びＲ^５は
一緒になって単結合を形成し、Ｒ^６は水素原子又は置換
されてもよいアルキル基であり、Ｒ^７はアルキル基又は
置換されてもよいフェニル基であり、Ｒ^８はアルキル
基、置換されてもよいフェニル基又はベンジルオキシ基
であり、Ｘは水素原子、置換されてもよいアルキル基、
置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアル
キニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換さ
れてもよいフェニル基、置換されてもよいピリジル基、
置換されてもよいフラニル基、置換されてもよいチエニ
ル基、ホルミル基、−ＣＯＲ^１１基、−Ｃ（Ｗ^１）Ｗ^２
Ｒ^１１基又は−ＳＯ_２Ｒ^１１基であり、Ｒ^１１は置換さ
れてもよい鎖式炭化水素基、置換されてもよい単環式炭
化水素基、置換されてもよい多環式炭化水素基、置換さ
れてもよい単環式複素環基又は置換されてもよい多環式
複素環基であり、Ｗ^１は酸素原子又は硫黄原子であり、
Ｗ^２は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−基であり、Ｙは
水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されても
よいアルケニル基又は置換されてもよいアルキニル基で
あり、但し以下の場合を除く。（Ｉ−１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＸ
が水素原子であり、Ｙが水素原子又は置換されてもよい
アルキル基である場合、（Ｉ−１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＹ
が水素原子であり、Ｘがアセチル、３，５−ジニトロベ
ンゾイル又はｐ−トルエンスルホニルである場合、（Ｉ−１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＹが水
素原子であり、Ｒ^６が置換されてもよいアルキル基であ
り、Ｘが水素原子又はアセチルである場合、（Ｉ−２）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６及びＹ
が水素原子であり、Ｘが水素原子、メチル、ベンジル、
ホルミル、アセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイ
ル、３，５−ジクロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイ
ル、３，５−ジニトロベンゾイル、４−メトキシベンゾ
イル、３，５−ジメトキシベンゾイル、メチルスルホニ
ル又はｐ−トルエンスルホニルである場合、及び（Ｉ−２）において、Ｒ^１がｐ−トルエンスルホニル
オキシであり、Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^６及びＹが水素原子であ
り、Ｘが水素原子、アセチル又はｐ−トルエンスルホニ
ルである場合。）