JPH06192107A - グリチルリチン経口剤 - Google Patents
グリチルリチン経口剤Info
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 小腸上部からの吸収が極めて良好なグリチル
リチン経口剤を提供する。 【構成】 グリチルリチン酸及びその塩から選択された
主薬を脂肪乳剤又は複合脂質混合体とし、吸収促進剤等
を配合し、乾燥粉末とする。さらに常法により成型し、
腸溶性被膜で被覆する。
リチン経口剤を提供する。 【構成】 グリチルリチン酸及びその塩から選択された
主薬を脂肪乳剤又は複合脂質混合体とし、吸収促進剤等
を配合し、乾燥粉末とする。さらに常法により成型し、
腸溶性被膜で被覆する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、グリチルリチン及びそ
の塩の血中への移行性を大幅に高め、生体内利用率を大
きく向上させた経口剤に関する。
の塩の血中への移行性を大幅に高め、生体内利用率を大
きく向上させた経口剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及びその課題】グリチルリチン及びその塩
は、単独もしくはアミノ酸などと配合され、各種の薬理
作用例えば抗コルチゾン作用、脱コレステロール作用、
抗アレルギー作用、抗炎症作用、解毒作用、胃潰瘍修復
作用等を有していることが知られている。グリチルリチ
ン又はその塩（以下、グリチルリチン）を主薬とするグ
リチルリチン製剤は、主として肝疾患治療用の医薬品と
して実用に供せられている。
は、単独もしくはアミノ酸などと配合され、各種の薬理
作用例えば抗コルチゾン作用、脱コレステロール作用、
抗アレルギー作用、抗炎症作用、解毒作用、胃潰瘍修復
作用等を有していることが知られている。グリチルリチ
ン又はその塩（以下、グリチルリチン）を主薬とするグ
リチルリチン製剤は、主として肝疾患治療用の医薬品と
して実用に供せられている。
【０００３】一般に、急性及び慢性のいかんを問わず肝
疾患治療用の医薬品は、比較的長期にわたって薬剤を連
続投与することが必要とされる。そして、グリチルリチ
ン経口剤は、患者の通院頻度を減少させ、通院負担を軽
減するために開発され使用されているが、市販されてい
る全身作用期待のグリチルリチン経口投与の場合、胃酸
による分解や肝臓での初回通過効果による代謝のため、
血中への移行性に問題があることが報告（治療学、VOL.
7,No.5,p.703（1981年））されている。そのため、経口
剤に代わる剤形として坐剤が検討（特開平1-294619号）
されている。しかし、患者の立場からすれば、効果が確
実であれば、坐剤よりも使用しやすい経口剤が望まれて
いる。そして、血中への移行性を改善した経口剤として
は、脂肪酸グリセリドの配合及び腸溶性被膜での被覆を
施した製剤の報告（特開平3-255037号）がされている。
しかし、この製剤は、効果が確定している注射剤の血中
濃度に比べ、まだまだ十分な血中移行性を示していると
は考えられない。
疾患治療用の医薬品は、比較的長期にわたって薬剤を連
続投与することが必要とされる。そして、グリチルリチ
ン経口剤は、患者の通院頻度を減少させ、通院負担を軽
減するために開発され使用されているが、市販されてい
る全身作用期待のグリチルリチン経口投与の場合、胃酸
による分解や肝臓での初回通過効果による代謝のため、
血中への移行性に問題があることが報告（治療学、VOL.
7,No.5,p.703（1981年））されている。そのため、経口
剤に代わる剤形として坐剤が検討（特開平1-294619号）
されている。しかし、患者の立場からすれば、効果が確
実であれば、坐剤よりも使用しやすい経口剤が望まれて
いる。そして、血中への移行性を改善した経口剤として
は、脂肪酸グリセリドの配合及び腸溶性被膜での被覆を
施した製剤の報告（特開平3-255037号）がされている。
しかし、この製剤は、効果が確定している注射剤の血中
濃度に比べ、まだまだ十分な血中移行性を示していると
は考えられない。
【０００４】
【課題を解決するための手段および作用】そこで、本発
明者らは、グリチルリチン及びその塩の経口投与に於け
る血中への移行性を改善する方法について鋭意検討した
結果、グリチルリチン及びその塩を脂肪乳剤又は複合脂
質混合体、又はそれらの乾燥粉末とし、吸収促進剤とし
て中鎖脂肪酸及びその塩類及びそのグリセリド又は非イ
オン系界面活性剤の少なくとも１つを含有させ、常法に
より製剤成型し、更に、製剤を腸溶性被膜で被覆する。
即ち、主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出を、小腸上
部にて行えば、従来の経口剤より極めて優れた吸収性を
示すことを見い出した。
明者らは、グリチルリチン及びその塩の経口投与に於け
る血中への移行性を改善する方法について鋭意検討した
結果、グリチルリチン及びその塩を脂肪乳剤又は複合脂
質混合体、又はそれらの乾燥粉末とし、吸収促進剤とし
て中鎖脂肪酸及びその塩類及びそのグリセリド又は非イ
オン系界面活性剤の少なくとも１つを含有させ、常法に
より製剤成型し、更に、製剤を腸溶性被膜で被覆する。
即ち、主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出を、小腸上
部にて行えば、従来の経口剤より極めて優れた吸収性を
示すことを見い出した。
【０００５】グリチルリチンの塩としては、医薬として
許容されるものであればよく、カリウム、ナトリウム、
アンモニウム塩などが挙げられる。グリチルリチン及び
その塩を脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又はそれらの乾
燥粉末とすることにより、グリチルリチン及びその塩の
存在状態が変化したものと考えられる。
許容されるものであればよく、カリウム、ナトリウム、
アンモニウム塩などが挙げられる。グリチルリチン及び
その塩を脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又はそれらの乾
燥粉末とすることにより、グリチルリチン及びその塩の
存在状態が変化したものと考えられる。
【０００６】脂肪乳剤は、従来知られている任意の処
方、方法により製造される。例えば、全体の50％（W/V
）までの油脂（例えば単純脂質）と油脂に対し重量比
で 2〜70％（W/V ）の乳化剤（例えばリン脂質）及び必
要に応じて乳化補助剤、安定化剤等を加熱或いは溶媒留
去するなどしてグリチルリチンと均一に混合し、適当量
の水を加え、通常のホモジナイザー等により均質化する
ことにより製造される。 複合脂質混合体は、従来知ら
れている任意の処方、方法により製造される。例えば、
複合脂質（例えばリン脂質）及び必要に応じて安定化剤
等を加熱或いは溶媒留去するなどしてグリチルリチンと
均一に混合し、適当量の水を加え、均質化することによ
り製造される。
方、方法により製造される。例えば、全体の50％（W/V
）までの油脂（例えば単純脂質）と油脂に対し重量比
で 2〜70％（W/V ）の乳化剤（例えばリン脂質）及び必
要に応じて乳化補助剤、安定化剤等を加熱或いは溶媒留
去するなどしてグリチルリチンと均一に混合し、適当量
の水を加え、通常のホモジナイザー等により均質化する
ことにより製造される。 複合脂質混合体は、従来知ら
れている任意の処方、方法により製造される。例えば、
複合脂質（例えばリン脂質）及び必要に応じて安定化剤
等を加熱或いは溶媒留去するなどしてグリチルリチンと
均一に混合し、適当量の水を加え、均質化することによ
り製造される。
【０００７】吸収促進剤として、中鎖脂肪酸及びその塩
類としては、例えば、カプリン酸カプリル酸やカプロン
酸などの中鎖の脂肪酸のアルカリ金属塩やアルカリ土類
金属塩を使用することができる。また、中鎖脂肪酸グリ
セリドとしては、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸
などのモノ、ジ、トリグリセリド等を使用することがで
きる。更に、非イオン系界面活性剤としては、例えば、
ポリオキシエチレンアルキルエーテル等、ポリオキシエ
チレンアルキルフェニルエーテル等、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル等、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル
等、蔗糖脂肪酸エステル等を例示することができ、これ
らは単独で、又は適宜組み合わせて使用することができ
る。
類としては、例えば、カプリン酸カプリル酸やカプロン
酸などの中鎖の脂肪酸のアルカリ金属塩やアルカリ土類
金属塩を使用することができる。また、中鎖脂肪酸グリ
セリドとしては、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸
などのモノ、ジ、トリグリセリド等を使用することがで
きる。更に、非イオン系界面活性剤としては、例えば、
ポリオキシエチレンアルキルエーテル等、ポリオキシエ
チレンアルキルフェニルエーテル等、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル等、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル
等、蔗糖脂肪酸エステル等を例示することができ、これ
らは単独で、又は適宜組み合わせて使用することができ
る。
【０００８】腸溶性被膜は、薬剤に通常用いられるもの
であればよく、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート、セルロースアセテートなどを使用す
ることができる。
であればよく、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート、セルロースアセテートなどを使用す
ることができる。
【０００９】主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出は、
消化管中、胃より下部であればどこでもよいのではな
く、小腸上部にて選択的に行う。
消化管中、胃より下部であればどこでもよいのではな
く、小腸上部にて選択的に行う。
【００１０】グリチルリチン及びその塩を、脂肪乳剤又
は複合脂質混合体、又はそれらの乾燥粉末とし、吸収促
進剤として中鎖脂肪酸及びその塩類又は非イオン系界面
活性剤の少なくとも１つを含有させ、更に、各種の腸溶
性被膜で被覆することにより、小腸上部においての吸収
に最適な放出制御できる経口製剤が創製できたものと考
えられる。
は複合脂質混合体、又はそれらの乾燥粉末とし、吸収促
進剤として中鎖脂肪酸及びその塩類又は非イオン系界面
活性剤の少なくとも１つを含有させ、更に、各種の腸溶
性被膜で被覆することにより、小腸上部においての吸収
に最適な放出制御できる経口製剤が創製できたものと考
えられる。
【００１１】経口剤の剤形としては、通常の錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、散剤などが挙げられ、製剤化に際し必
要に応じて賦型剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤
等を配合することができる。本発明製剤は、特開平3-25
5037号よりもグリチルリチン及びその塩の血中への移行
性を大幅に高めうる。グリチルリチン含量は薬効が期待
できる量であればとくに制限はなく、好ましくは１回量
が50〜250mg で、１日１〜３回投与することができる。
セル剤、顆粒剤、散剤などが挙げられ、製剤化に際し必
要に応じて賦型剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤
等を配合することができる。本発明製剤は、特開平3-25
5037号よりもグリチルリチン及びその塩の血中への移行
性を大幅に高めうる。グリチルリチン含量は薬効が期待
できる量であればとくに制限はなく、好ましくは１回量
が50〜250mg で、１日１〜３回投与することができる。
【００１２】
【実施例等】次に参考例、製造例及び試験例により本発
明を更に詳細に且つ具体的に説明する。製剤の評価試験
は、ラットを用いておこなった。
明を更に詳細に且つ具体的に説明する。製剤の評価試験
は、ラットを用いておこなった。
【００１３】参考例１ 成分 グリチルリチン酸 0.5 g水 99.5 g 合計 100.0 g グリチルリチン酸を水に溶解させて、グリチルリチン水
溶液（以下、ＧＬ水溶液）を得た。
溶液（以下、ＧＬ水溶液）を得た。
【００１４】参考例２ 成分 グリチルリチン酸 1 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g水 179 g 合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化して製した。
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化して製した。
【００１５】参考例３ 成分 グリチルリチン酸 10 g 精製卵黄レシチン 10 g水 180 g 合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去する。次に水を加えて製した。
し、溶媒を留去する。次に水を加えて製した。
【００１６】参考例４ 成分 グリチルリチン酸 0.5 g カプリン酸ナトリウム 4.0 g水 95.5 g 合計 100.0 g グリチルリチン酸を水に溶解させて、更にカプリン酸ナ
トリウムを加えて製した。
トリウムを加えて製した。
【００１７】製造例１ 成分 ［処方−１］ ［処方−２］ グリチルリチン酸 1 g 1 g カプリン酸ナトリウム 8 g 4 g 精製卵黄レシチン 4 g 4 g 大豆油 16 g 16 g 水 171 g 175 g 合計 200 g 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化する。更にカプリン酸ナトリウムを加えて製し
た。
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化する。更にカプリン酸ナトリウムを加えて製し
た。
【００１８】製造例２ 成分 グリチルリチン酸 1 g カプロン酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g水 171 g 合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化する。更にカプロン酸ナトリウムを加えて製し
た。
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化する。更にカプロン酸ナトリウムを加えて製し
た。
【００１９】製造例３ 成分 グリチルリチン酸 1 g カプリル酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g水 171 g 合計 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化する。更にカプリル酸ナトリウムを加えて製し
た。
し、溶媒を留去する。次に大豆油を加え混合し、水を加
えて乳化する。更にカプリル酸ナトリウムを加えて製し
た。
【００２０】製造例４ 成分 ［処方−１］ ［処方−２］ グリチルリチン酸 10 g 10 g カプリン酸ナトリウム 8 g 4 g 精製卵黄レシチン 10 g 10 g 水 172 g 176 g 合計 200 g 200 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去し、次に水を加え、更にカプリン酸ナト
リウムを加えて製した。
し、溶媒を留去し、次に水を加え、更にカプリン酸ナト
リウムを加えて製した。
【００２１】製造例５ 成分 グリチルリチン酸 1 g カプリン酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 4 g 大豆油 16 g マンニト−ル 50 g水 171 g 合計 250 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去し、次に大豆油を加え混和し、水を加え
て乳化する。更にカプリン酸ナトリウム及びマンニト−
ルを加えて溶かした後、乾燥する。次に、常法により顆
粒を製し、腸溶性被膜を施し経口製剤とした。
し、溶媒を留去し、次に大豆油を加え混和し、水を加え
て乳化する。更にカプリン酸ナトリウム及びマンニト−
ルを加えて溶かした後、乾燥する。次に、常法により顆
粒を製し、腸溶性被膜を施し経口製剤とした。
【００２２】製造例６ 成分 グリチルリチン酸 10 g カプリン酸ナトリウム 8 g 精製卵黄レシチン 10 g マンニト−ル 50 g水 172 g 合計 250 g グリチルリチン酸と精製卵黄レシチンを均一混合溶解
し、溶媒を留去し、次に水を加え、更にカプリン酸ナト
リウム及びマンニト−ルを加えて溶かした後、乾燥す
る。次に、常法により顆粒を製し、腸溶性被膜を施し経
口製剤とした。
し、溶媒を留去し、次に水を加え、更にカプリン酸ナト
リウム及びマンニト−ルを加えて溶かした後、乾燥す
る。次に、常法により顆粒を製し、腸溶性被膜を施し経
口製剤とした。
【００２３】試験例１ 24時間絶食させたラットに参考例１をＧＬＨ2 （グリチ
ルリチン酸）として20mg/Kg 、胃内投与又はエーテル麻
酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、腹部を縫合し、経
時的に頸静脈より採血し、常法により血漿を得た。この
血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラ
フ法により測定し、得られた血漿中濃度からＡＵＣ0-8
［曲線下面積（Area under the curve）（μｇ・hr/ml
）］を求めた。そして、注射剤との比較で利用率を算
出した。
ルリチン酸）として20mg/Kg 、胃内投与又はエーテル麻
酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、腹部を縫合し、経
時的に頸静脈より採血し、常法により血漿を得た。この
血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラ
フ法により測定し、得られた血漿中濃度からＡＵＣ0-8
［曲線下面積（Area under the curve）（μｇ・hr/ml
）］を求めた。そして、注射剤との比較で利用率を算
出した。
【００２４】結果は、下記に示される通りであり、ＧＬ
水溶液は、経口投与および十二指腸投与に於いてほんの
わずかしか吸収されないことが判明した。
水溶液は、経口投与および十二指腸投与に於いてほんの
わずかしか吸収されないことが判明した。
【００２５】試験例２ 24時間絶食させたラットに参考例２，３をＧＬＨ2 （グ
リチルリチン酸）として20mg/Kg 、エーテル麻酔下で腹
部を開復し十二指腸投与後、腹部を縫合し、経時的に頸
静脈より採血し、常法により血漿を得た。この血漿中の
グリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラフ法によ
り測定し、ＡＵＣ0-8 を求めた。そして、注射剤との比
較で利用率を算出した。
リチルリチン酸）として20mg/Kg 、エーテル麻酔下で腹
部を開復し十二指腸投与後、腹部を縫合し、経時的に頸
静脈より採血し、常法により血漿を得た。この血漿中の
グリチルリチン酸濃度を高速液体クロマトグラフ法によ
り測定し、ＡＵＣ0-8 を求めた。そして、注射剤との比
較で利用率を算出した。
【００２６】結果は、下記に示される通りであり、グリ
チルリチン脂肪乳剤及びグリチルリチン複合脂質混合体
は、十二指腸投与に於いてわずかしか吸収されないこと
が判明した。
チルリチン脂肪乳剤及びグリチルリチン複合脂質混合体
は、十二指腸投与に於いてわずかしか吸収されないこと
が判明した。
【００２７】試験例３ 24時間絶食させたラットに参考例１又は実施例１〜４を
ＧＬＨ2 （グリチルリチン酸）として20mg/Kg 、胃内投
与又はエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、
腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し、常法により
血漿を得た。この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速
液体クロマトグラフ法により測定し、ＡＵＣ0-8 を求め
た。そして、注射剤との比較で利用率を算出した。
ＧＬＨ2 （グリチルリチン酸）として20mg/Kg 、胃内投
与又はエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、
腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し、常法により
血漿を得た。この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速
液体クロマトグラフ法により測定し、ＡＵＣ0-8 を求め
た。そして、注射剤との比較で利用率を算出した。
【００２８】結果は、下記に示される通りであり、グリ
チルリチンはその水溶液、脂肪乳剤又は複合脂質混合体
に吸収促進剤を分散させた製剤を胃内に投与しても血中
にグリチルリチンをほとんど検出されなかった。また吸
収促進剤の効果も認めなかった。グリチルリチンを脂肪
乳剤又は複合脂質混合体とし吸収促進剤を分散させた製
剤を十二指腸内投与したものは他と比較して非常に高い
血漿中グリチルリチンを検出され、吸収が著しく改善さ
れた。その改善効果は脂肪乳剤において特に顕著であっ
た。中鎖脂肪酸の吸収促進効果はカプリン酸＞カプリル
酸＞カプロン酸の順で、また吸収改善の効果はその配合
量に依存していた。 検 体 投与部位 ＡＵＣ（利用率） 製造例−１、処方−２ 胃 0.9 （ 0.4％） 製造例−４、処方−１ 胃 0.7 （ 0.3％） 参考例−４ 十二指腸 23.5 （10.0％） 製造例−１、処方−２ 十二指腸 138.7 （58.8％） 製造例−１、処方−１ 十二指腸 224.1 （95.0％） 製造例−４、処方−２ 十二指腸 34.9 （15.5％） 製造例−４、処方−１ 十二指腸 58.2 （24.7％） 製造例−２ 十二指腸 28.0 （11.9％） 製造例−３ 十二指腸 91.9 （38.9％）
チルリチンはその水溶液、脂肪乳剤又は複合脂質混合体
に吸収促進剤を分散させた製剤を胃内に投与しても血中
にグリチルリチンをほとんど検出されなかった。また吸
収促進剤の効果も認めなかった。グリチルリチンを脂肪
乳剤又は複合脂質混合体とし吸収促進剤を分散させた製
剤を十二指腸内投与したものは他と比較して非常に高い
血漿中グリチルリチンを検出され、吸収が著しく改善さ
れた。その改善効果は脂肪乳剤において特に顕著であっ
た。中鎖脂肪酸の吸収促進効果はカプリン酸＞カプリル
酸＞カプロン酸の順で、また吸収改善の効果はその配合
量に依存していた。 検 体 投与部位 ＡＵＣ（利用率） 製造例−１、処方−２ 胃 0.9 （ 0.4％） 製造例−４、処方−１ 胃 0.7 （ 0.3％） 参考例−４ 十二指腸 23.5 （10.0％） 製造例−１、処方−２ 十二指腸 138.7 （58.8％） 製造例−１、処方−１ 十二指腸 224.1 （95.0％） 製造例−４、処方−２ 十二指腸 34.9 （15.5％） 製造例−４、処方−１ 十二指腸 58.2 （24.7％） 製造例−２ 十二指腸 28.0 （11.9％） 製造例−３ 十二指腸 91.9 （38.9％）
【００２９】試験例４ 24時間絶食させたラットにＧＬＨ2 （グリチルリチン
酸）として20mg/Kg 、実施例５，６を経口投与及び実施
例１をエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、
腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し常法により血
漿を得た。この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液
体クロマトグラフ法により測定し、ＡＵＣ0-8 を求め
た。そして、注射剤との比較で利用率を算出した。
酸）として20mg/Kg 、実施例５，６を経口投与及び実施
例１をエーテル麻酔下で腹部を開復し十二指腸投与後、
腹部を縫合し、経時的に頸静脈より採血し常法により血
漿を得た。この血漿中のグリチルリチン酸濃度を高速液
体クロマトグラフ法により測定し、ＡＵＣ0-8 を求め
た。そして、注射剤との比較で利用率を算出した。
【００３０】結果は、下記に示される通りであり、本発
明品は、優れた吸収性を示した。 検 体 投与部位 ＡＵＣ（利用率） 製造例−５ 経口 157.6（ 66.8 ％） 製造例−６ 経口 135.5（ 57.4 ％） 製造例−１、処方−１ 十二指腸 224.1（ 95.0 ％）
明品は、優れた吸収性を示した。 検 体 投与部位 ＡＵＣ（利用率） 製造例−５ 経口 157.6（ 66.8 ％） 製造例−６ 経口 135.5（ 57.4 ％） 製造例−１、処方−１ 十二指腸 224.1（ 95.0 ％）
【００３１】
【発明の効果】本発明によるグリチルリチン経口剤は、
きわめて優れた利用率を示し、従来の経口剤の有してい
た課題、薬効発現の不確実性及びそれに伴う投与量の増
加に起因する副作用の発現を回避することができる。
きわめて優れた利用率を示し、従来の経口剤の有してい
た課題、薬効発現の不確実性及びそれに伴う投与量の増
加に起因する副作用の発現を回避することができる。
【００３２】
【図１】製造例１・処方１，製造例２及び３をラットに
十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中におけるグリ
チルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラフであ
る。
十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中におけるグリ
チルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラフであ
る。
【図２】製造例１・処方１及び２，参考例４をラットに
胃内投与または十二指腸投与し、経時的に採血して血漿
中におけるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示
すグラフである。
胃内投与または十二指腸投与し、経時的に採血して血漿
中におけるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示
すグラフである。
【図３】製造例４・処方１，参考例４をラットに胃内投
与または十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中にお
けるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラ
フである。
与または十二指腸投与し、経時的に採血して血漿中にお
けるグリチルリチンの濃度推移を調べた結果を示すグラ
フである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 粟 谷 寿 一 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 (72)発明者 平 出 欽 也 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 (72)発明者 澤 井 喜 一 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 グリチルリチン及びその塩から選択され
た少なくとも１種を主薬とする経口剤。 - 【請求項２】 主薬を脂肪乳剤又は複合脂質混合体、又
はそれらの乾燥粉末とすることを特徴とする、請求項１
に記載の経口剤。 - 【請求項３】 吸収促進剤として、中鎖脂肪酸及びその
塩類及びそのグリセリド又は非イオン系界面活性剤の少
なくとも１つを含有させることを特徴とする、請求項１
又は２に記載の経口剤。 - 【請求項４】 主薬及び吸収促進剤の製剤からの放出
を、小腸上部にて行うことを特徴とする、請求項１−３
のいずれか１つに記載の経口剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34715892A JPH06192107A (ja) | 1992-12-25 | 1992-12-25 | グリチルリチン経口剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34715892A JPH06192107A (ja) | 1992-12-25 | 1992-12-25 | グリチルリチン経口剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06192107A true JPH06192107A (ja) | 1994-07-12 |
Family
ID=18388312
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34715892A Pending JPH06192107A (ja) | 1992-12-25 | 1992-12-25 | グリチルリチン経口剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06192107A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2000016784A1 (en) * | 1998-09-21 | 2000-03-30 | Amato Pharmaceutical Products, Ltd. | Oral drug delivery system for enhancing the bioavailability of activated glycyrrhetin |
| JP2002537321A (ja) | 1999-02-22 | 2002-11-05 | エラン コーポレイション ピーエルスィー | 促進剤を含む固体経口剤形 |
| JP2003073262A (ja) * | 2001-08-30 | 2003-03-12 | Gotoo Corporation:Kk | 固型製剤用包摂コーティング剤、固型製剤、その製造方法、及び食品類 |
| WO2004047846A1 (ja) * | 2002-11-27 | 2004-06-10 | Minophagen Pharmaceutical Co., Ltd. | グリチルリチン含有界面活性剤相中油型ゲル組成物 |
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| EP2609922A4 (en) * | 2010-08-26 | 2014-04-02 | Shuguang Hospital Affiliated To Shanghai University Of Traditional Chinese Medicine | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CHRONIC ILL DISEASES AND USE THEREOF |
| US8883201B2 (en) | 2006-04-07 | 2014-11-11 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US8999383B2 (en) | 2008-05-07 | 2015-04-07 | Merrion Research Iii Limited | Compositions of GnRH related compounds and processes of preparation |
| US9089484B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-07-28 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration |
| JP2016516442A (ja) * | 2013-04-29 | 2016-06-09 | チグルパティ テクノロジーズ プライベート リミテッド | アルコール飲料の毒性低減 |
| US10265384B2 (en) | 2015-01-29 | 2019-04-23 | Novo Nordisk A/S | Tablets comprising GLP-1 agonist and enteric coating |
-
1992
- 1992-12-25 JP JP34715892A patent/JPH06192107A/ja active Pending
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| EP1059091A4 (en) * | 1998-03-02 | 2005-12-21 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | AGENTS PROMOTING ABSORPTION THROUGH MUCOUS MEMBRANES |
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