JPH06209980A

JPH06209980A - 医療用器具

Info

Publication number: JPH06209980A
Application number: JP5276820A
Authority: JP
Inventors: Osami Shinonome; 修身東雲
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1992-11-06
Filing date: 1993-11-05
Publication date: 1994-08-02
Anticipated expiration: 2017-01-07
Also published as: JP3243348B2

Abstract

(57)【要約】【目的】従来と同等以上の血液保存性能をもち、安全性
の高い軟質ポリ塩化ビニル樹脂組成物から成形された医
療用器具を提供する。【構成】塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、リン
ゴ酸ジーアルキルエステル５〜１００重量部、および安
定剤１〜２０重量部を配合してなる樹脂組成物から構成
された医療用器具。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医療用器具に関するも
ので、詳しく述べると、安全性の高い医療用器具に関す
るものである。さらに詳しく述べると、血液および血液
成分の保存性能を維持しつつ、かつ安全性の高い血液バ
ッグに関するものである。

【０００２】

【従来技術】近年、輸血用の血液の保存容器としては、
おもに赤血球のダメージを少なくするために硬いガラス
容器から柔軟なポリ塩化ビニル製のソフトバッグに変更
されてきた。その柔軟な軟質ポリ塩化ビニル製の血液バ
ッグは、その加工性、柔軟性、透明性、低水蒸気透過
性、耐熱性などの良好さの故にますます使用されてきて
いる。これらの軟質ポリ塩化ビニルは、可塑剤としてフ
タル酸エステルが３０〜６０重量部含まれている。その
フタル酸エステルは血液保存時に経時的に血液中に溶出
し、血液成分である各種細胞の、特に赤血球の表面の細
胞膜を保護するという肯定的な作用が知られている。ま
たフタル酸エステルは、輸血によって体内に送り込まれ
たときに、その安全性を心配する声があることも事実で
ある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】以上述べたように、従
来から医療用軟質ポリ塩化ビニルに用いている可塑剤の
フタル酸エステルと同等以上の可塑化効率を維持し、ま
た、フタル酸エステルと同等以上の赤血球膜保護効果を
有し、さらにフタル酸エステルより安全性が高い可塑剤
を選定することによって、従来と同等以上の血液保存性
能をもち、安全性の高い軟質ポリ塩化ビニル樹脂組成物
から成形された医療用器具を得ることを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は塩化ビニル系樹
脂１００重量部に対して、一般式（I）

【０００５】

【化２】

【０００６】（ただし、式中ａおよびｂはそれぞれ２〜
１２であり、Ｒは水素原子、アセチル基、プロピオニル
基あるいはブチリル基を示す）を有するリンゴ酸ジーア
ルキルエステル５〜１００重量部、および安定剤１〜２
０重量部を配合してなる樹脂組成物で作られた医療用器
具である。また、本発明は一般式ａおよびｂが４、６、
８であることを特徴とする医療用器具である。また、本
発明のリンゴ酸ジーアルキルエステルがリンゴ酸ジーヘ
キシルエステル、リンゴ酸ジーオクチルエステル、リン
ゴ酸モノヘキシルーモノオクチルエステル、アセチルリ
ンゴ酸ジ−ヘキシルエステル、アセチルリンゴ酸ジ−オ
クチルエステル、アセチルリンゴ酸モノヘキシル−モノ
オクチルエステル、ブチリルリンゴ酸ジ−ヘキシルエス
テル、ブチリルリンゴ酸ジ−オクチルエステル、ブチリ
ルリンゴ酸モノヘキシル−モノオクチルエステルである
ことを特徴とする医療用器具である。また、本発明の安
定剤がエポキシ化植物油、バリウムー亜鉛系およびカル
シウムー亜鉛系安定剤を主成分とするものであることを
特徴とする医療用器具である。また、本発明の成形物が
血液バッグおよびチューブであることを特徴とする医療
用器具である。

【０００７】本発明による医療用器具用樹脂組成物に使
用される塩化ビニル系樹脂としては、塩化ビニルの単独
重合体の他に、塩化ビニルを７０重量％以上、好ましく
は８５重量％以上含有する塩化ビニリデン等の他の単量
体との共重合体の使用も可能である。また、その平均重
合度は７００〜３０００、好ましくは１０００〜２４０
０である。さらに、塩化ビニルに対する共単量体として
は、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、酢酸ビニ
ル、臭化ビニル、フッ化ビニル、スチレン、ビニルトル
エン、ビニルピリジン、アクリル酸、アルキルアクリレ
ート（例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレー
ト、イソプロピルアクリレート、ｎーブチルアクリレー
ト、２ーエチルヘキシルアクリレートなど）、メタクリ
ル酸、アルキルメタクリレート（例えば、メチルメタク
リレート、エチルメタクリレート、２ーエチルヘキシル
メタクリレートなど）、アクリロニトリル、メタクリニ
トリルなどがある。また、塩化ビニル樹脂には、スチレ
ンーアクリロニトリル共重合体、スチレンーメタクリロ
ニトリル共重合体を配合する事もできる。

【０００８】可塑剤として使用されるリンゴ酸エステル
は、一般式（I）で示されるもので、塩化ビニル系樹脂
１００重量部に対して５〜１００重量部、好ましくは４
０〜８０重量部、さらに好ましくは５０〜７０重量部使
用される。一般式（I）におけるａおよびｂはそれぞれ
２、４、６、８、１０、１２である。さらに好ましくは
４、６、８である。すなわちａまたはｂが１以下では可
塑剤の溶出量が高くなり、一方ａまたはｂが１３以上で
は可塑化効率が低いので十分な柔軟性を得るには過量の
配合量を必要とし、塩化ビニル系樹脂との相溶性の点で
劣る。また、ａおよびｂは直鎖または側鎖でもよく、リ
ンゴ酸ジオクチルエステルと表現したものの中には、側
鎖のアルキル基を有するリンゴ酸ジ−２−エチルヘキシ
ルエステルなどの構造異性体を含むものである。

【０００９】これらのリンゴ酸ジエステルの合成法は特
に特別の方法ではなく、リンゴ酸と２倍モル強のアルコ
ールを硫酸存在下で加熱して反応させた。反応生成物を
カセイソーダで中和し、水洗した後、蒸留にて精製し
た。さらにリンゴ酸の水酸基にも反応を進めるときに
は、酸無水物を硫酸存在下で反応させた。反応生成物を
カセイソーダで中和し、水洗した後、蒸留にて精製し
た。

【００１０】また、安定剤としては、エポキシ化合物、
例えばエポキシ化大豆油、エポキシ化アマニ油などのエ
ポキシ化植物油、ジー２ーエチルヘキシルエポキシヘキ
サヒドロフタレート、ビニルシクロヘキサンジオキサイ
ド、３、４ーエポキシー６ーメチルシクロヘキシルメチ
ルー３、４ーエポキシー６ーメチルシクロヘキサンカー
ボネート、ジシクロペンタジエンジオキサイドなどのシ
クロヘキセンオキサイド誘導体やカルシウム、亜鉛、バ
リウム、マグネシウム、錫などとステアリン酸、ラウリ
ン酸、リシノール酸、ナフテン酸、２ーエチルヘキソイ
ン酸などとの金属せっけん類、例えばステアリン酸カル
シウム、ステアリン酸亜鉛、ラウリン酸カルシウム、ラ
ウリン酸亜鉛、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸錫などあるいは前記エポキシ
化合物と金属せっけん類との混合物が配合される。ま
た、この他に、ジデシルフェニルホスファイトなどの亜
リン酸エステル、ステアロイルベンゾメタンとパルミト
イルベンゾイルメタンとの混合物のような有機系安定剤
がある。その量は、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対
して通常１〜２０重量部、好ましくは２〜１５重量部で
ある。前記安定剤は、それぞれ単独でも使用可能である
が、前記エポキシ化合物と金属せっけん類、亜リン酸エ
ステルまたは有機系安定剤と併用することが好ましい。
前記エポキシ化合物は、塩化ビニル系樹脂１００重量部
に対して通常１〜１５重量部、好ましくは５〜１０重量
部であり、エポキシ化大豆油が最も好ましい。また金属
せっけん類、亜リン酸エステルまたは有機安定剤は、塩
化ビニル系樹脂１００重量部に対して０.０１〜８重量
部、好ましくは０.０５〜５重量部であり、Ｃａ−Ｚｎ
系あるいはＢａ−Ｚｎ系金属せっけんが好ましい。

【００１１】リンゴ酸ジアルキルエステルが輸血等によ
り血液中に投与されたときの毒性データは示されていな
いが、リンゴ酸自体は生体内にある物質であり、生体内
に無いフタル酸構造を持つフタル酸エステルに比べて毒
性が低いことが容易に推定できる。

【００１２】次に、図面を参照しながら、本発明の医療
用器具の一例として、血液バッグを製造した場合につい
て説明する。すなわち、図１は血液バッグを示すもの
で、複数個のピールタブ付き排出口１と排出口２を備え
た本発明の樹脂組成物製の採血バッグ３は、その周縁部
を高周波加熱あるいはその他の加熱手段により融着され
ており、該採血バッグの内部空間５に連通する本発明の
樹脂組成物製の採血チューブ６が連結されている。この
採血バッグの内部空間には、抗凝固剤としてＣＰＤ液な
どが収納されている。また、前記採血チューブ６の先端
には、採血針７がとりつけられる。

【００１３】また、前記採血バッグ３の他に本発明の樹
脂組成物製の子バッグを連結する場合には、ピールタブ
付き排出口９を備えた本発明の樹脂組成物製の周縁部１
０を融着され、かつその内部空間１１に連通する本発明
の樹脂組成物製の連結チューブ１２を備えた第１の子バ
ッグ１３が分岐管１４を介して採血バッグ３の連結用排
出口２に、連結部１５により連結された連結チューブ１
６と連結される。また、ビールタブ付き排出口１７を備
えかつ周縁部１８を高周波シールされ、その内部空間１
９に連通する本発明の樹脂組成物製の連結チューブ２１
を備えた本発明の樹脂組成物製の子バッグ２２の前記連
結チューブ２１が分岐管１４を介して連結チューブ１
２、１６と連結される。

【００１４】以上は、血液バッグを例にとって説明した
が、その他の血液保存容器、輸血システム用容器、血液
回路用容器、輸液入りバッグ等あるいはカテーテルや透
析用チューブなどの各種医用チューブや人工腎臓、人工
肺、人工肝臓などの人工臓器、呼吸回路用チューブなど
の呼吸回路装置関連器具などについても同様に使用でき
る。本発明の医療用器具としての用途は特に耐寒性が優
れているので、血液等の凍結保存容器や血液バッグとし
て好適であり、さらに血液バッグおよびこれに接続され
たチューブに用いた場合に効果が顕著であるが、要は体
液・薬液等の液体や気体といった流体が該医療用器具に
注入、排出もしくは保存されたり接触したりするもので
ある場合、好適であり、本発明の目的に合致するもので
あれば特に限定されるものではない。

【００１５】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明する。

【００１６】（実施例１〜７および比較例１）ポリ塩化
ビニル（鐘ヶ淵化学社製Ｓ−１００３；平均重合度１３
００）１００重量部に対して表１に示す可塑剤および安
定剤を、同表に示す割合で混合し、常法すなわち押し出
し成形によって約０．４ｍｍ厚みのシートを得た。該シ
ートの引張り物性、溶出物試験、安全性試験（細胞毒性
試験）の結果を同表に示した。また、該シートを所定の
形状に裁断した後、２枚を重ね合わせ、内表面積が約５
０平方センチメートルになるように高周波シールし試験
用の血液バッグを作製した。このバッグを融封したのち
高圧蒸気滅菌を施した所、実施例、比較例のいずれに
も、顕著な変形は見られず、実用上問題なかった。

【００１７】このシート表裏合計６平方センチメートル
の試験片をガラス製試験管中に入れた後に高圧蒸気滅菌
（１２１℃２０分）した。これにＣＰＤ加人全血５ｍｌ
を無菌的に分注した後密栓し、４℃で２８日間静置保存
した。保存後１５００ｒｐｍ、１０分、室温で遠心分離
し、上澄の血漿中に含まれるヘモグロビンの濃度をシア
ンメトヘモグロビン法で測定し、これを保存中に生じた
溶血の指標とした。結果を表１に示した。

【００１８】

【表１】

【００１９】ＤＢＭ：リンゴ酸ジブチルエステルＤＨＭ：リンゴ酸ジヘキシルエステルＤＯＭ：リンゴ酸ジオクチルエステルＤＤＭ：リンゴ酸ジデシルエステルＡＤＯＭ：アセチルリンゴ酸ジオクチルエステル、ＰＤＯＭ：プロピオニルリンゴ酸ジオクチルエステルフタル酸エステル：ジ−ｎ−デシルフタレート

【００２０】尚、引張り物性は、東洋精機製作所製スト
ログラフを用い、日本工業規格ＪＩＳＫ−６３０１に準
じて行い、ゴム３号ダンベルを引っ張り速度毎分２００
ｍｍ、２３℃で測定した。溶出物試験は、厚生省公示第
４４８号「塩化ビニル樹脂製血液セット基準」に準じて
行い、合格・不合格を判断した。細胞毒性試験は、１８
平方センチメートルの検体シートと３ｍｌのＭＥＭ培地
（日本製薬社製）をスクリューバイアル瓶に入れ、１２
１℃６０分オートクレーブ処理を行って抽出液を得る。
その液をＨｅｌａ−Ｓ３細胞に投与し、３７℃２日間培
養したのち顕微鏡で観察し、抽出液を投与していない空
試験と比較して差のないものを陰性、細胞の増殖が妨げ
られていたもの、あるいは細胞が死滅したものを陽性と
した。

【００２１】（実施例８〜１０および比較例２〜４）表
２に示す各可塑剤をエタノールに溶解して５００００ｐ
ｐｍ溶液とし、一種の可塑剤につき２本のガラス試験管
を用意した。それぞれに１０ｍＭリン酸緩衝生理食塩水
（ＰＢＳ、ｐＨ７．４）を４．９０ｍｌ入れ、可塑剤エ
タノール溶液を５０μｌ加え（可塑剤最終濃度５００ｐ
ｐｍ）よく撹拌した。２本のうち１本にＣＰＤ加ヒト血
漿５０μｌを加え、もう１本の試験管にはＰＢＳ５０μ
ｌを加えて対照とした、両方の試験管を３７℃でインキ
ュベートした。

【００２２】所定時間経過後（０分、１５分、３０分、
６０分、１２０分、２４０分後）に５００μｌをサンプ
リングし、これにイソプロパノール５ｍｌを加えてよく
撹拌し、さらにジエチルエーテル５ｍｌを加えて再度よ
く撹拌した後、遠心分離（２５００ｒｐｍ、１０ｍｉ
ｎ）した。上層を取って３０℃、窒素ガス下で溶媒を留
去し、残渣を５００μｌの酢酸エチルに溶解させ、可塑
剤残存量をガスクロマトグラフィーで定量した。その結
果を可塑剤残存率として表２及び図２に示す。

【００２３】＜ガスクロマトグラフィー条件＞・カラム： Silicone SE-30、 Chromosorb WAW DMCS
5%、 1.1m ・ヘリウムガス流速： 60 ml/min ・検出器：ＦＩＤ・試料添加量：５μｌ・カラム温度：２００℃

【００２４】

【表２】

【００２５】可塑剤残存率を示す表２および図２より、
血漿を添加しない対照においては、３７℃４時間のイン
キュベーションでは、いずれの可塑剤もほとんど分解さ
れていなかった。これに対し、血漿を添加した場合は、
フタル酸エステル（比較例２）、クエン酸エステル（比
較例３、４）は、３７℃４時間のインキュベーションで
は、ほとんど分解されなかったのに対し、リンゴ酸エス
テル（実施例８〜１０）では、３０〜６０％が分解され
ていた。この結果はリンゴ酸エステルが血漿中の酵素に
より容易に分解されることを示している。従って、生体
内においてもリンゴ酸とアルコールに容易に分解される
と考えられ、フタル酸エステルやクエン酸エステルより
高い安全性が期待される。

【００２６】

【発明の効果】本発明による医療用器具は、塩化ビニル
系樹脂１００重量部に対して一般式で示されるリンゴ酸
ジアルキルエステルを５〜１００重量部、安定剤１〜２
０重量部配合してなる樹脂組成物で成形したので、従来
からの可塑剤であるフタル酸エステルに比べて、同様の
物性（引張弾性）を持ち、同様の加工（押し出し成形、
高周波シール、接着、滅菌など）が可能であり、しかも
安全性が高いという効果があった。また、血液バッグ用
材料として使用された場合には、血液成分特に赤血球の
保存性能が良く、しかも安全性が高いという効果があっ
た。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による血液バッグの一例を示す平面
図。

【図２】本発明に使用される可塑剤の血漿中での分解
速度を示す図。

【符号の説明】

１，２，９，１７・・・排出口、３・・・採血バッ
グ、６，１６，２１・・・チューブ、７・・・採血
針、１３，２２・・・子バッグ。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、
一般式（I）【化１】（ただし、式中ａおよびｂはそれぞれ２〜１２であり、
Ｒは水素原子、アセチル基、プロピオニル基あるいはブ
チリル基を示す）を有するリンゴ酸ジ−アルキルエステ
ルを５〜１００重量部、および安定剤１〜２０重量部を
配合してなる樹脂組成物で作られた成形物からなること
を特徴とする医療用器具。