JPH06211665A - ジラゼプを必須成分とする眼圧降下剤 - Google Patents
ジラゼプを必須成分とする眼圧降下剤Info
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- JPH06211665A JPH06211665A JP5006535A JP653593A JPH06211665A JP H06211665 A JPH06211665 A JP H06211665A JP 5006535 A JP5006535 A JP 5006535A JP 653593 A JP653593 A JP 653593A JP H06211665 A JPH06211665 A JP H06211665A
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規眼圧降下剤を提供する。
【構成】 以下の式（１）
【化１】
で示される３，４，５−トリメトキシ安息香酸（テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１，４（５Ｈ）−
ジイル）ジ−３，１−プロパンジイルエステル（一般
名：ジラゼプ）は、優れた眼圧降下剤である。
ヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１，４（５Ｈ）−
ジイル）ジ−３，１−プロパンジイルエステル（一般
名：ジラゼプ）は、優れた眼圧降下剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高眼圧症ないし緑内障
の治療に有効な新規な眼圧降下剤に関するものである。
さらに詳しくは、本発明は式（１）
の治療に有効な新規な眼圧降下剤に関するものである。
さらに詳しくは、本発明は式（１）
【化２】 で表される３，４，５−トリメトキシ安息香酸（テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１，４（５Ｈ）−
ジイル）ジ−３，１−プロパンジイルエステル（一般
名：ジラゼプ）またはその薬学上許容される塩（以下、
化合物（１）という）を有効成分として含有する眼圧降
下剤に関するものである。
ヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１，４（５Ｈ）−
ジイル）ジ−３，１−プロパンジイルエステル（一般
名：ジラゼプ）またはその薬学上許容される塩（以下、
化合物（１）という）を有効成分として含有する眼圧降
下剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】緑内障とは持続的または繰り返し眼内圧
が正常範囲を越えて上昇することが基盤となり、眼の器
質的障害さらには視野異常等の視覚機能障害を惹起する
疾患である。高眼圧症は、正常値を超える高眼圧を認め
るものの、視覚機能障害は認められない例で、長期経過
の後、緑内障に発展する可能性がある。高眼圧症ないし
緑内障の薬物療法の目標は視覚機能障害を起こさない健
常眼圧レベルに眼圧を下げ、それを維持することにあ
る。
が正常範囲を越えて上昇することが基盤となり、眼の器
質的障害さらには視野異常等の視覚機能障害を惹起する
疾患である。高眼圧症は、正常値を超える高眼圧を認め
るものの、視覚機能障害は認められない例で、長期経過
の後、緑内障に発展する可能性がある。高眼圧症ないし
緑内障の薬物療法の目標は視覚機能障害を起こさない健
常眼圧レベルに眼圧を下げ、それを維持することにあ
る。
【０００３】高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤とし
て、従来、炭酸脱水酵素阻害剤（内服薬）、高張浸透圧
剤（注射剤）、ピロカルピン、エピネフリンとそのプロ
ドラッグであるジピベフリン（点眼剤）が知られ、最近
ではβ受容体遮断剤（点眼剤）が多用されているが、い
ずれも多くの欠点を有している。たとえば炭酸脱水酵素
阻害剤（内服薬）は、胃腸障害、全身倦怠等の副作用が
ある。高張浸透圧剤（注射剤）は主として眼科手術後の
急激な眼圧上昇による急性発作等に用いられ、緑内障や
高眼圧症の治療を目的とした長期投与には不適当であ
る。ピロカルピン点眼剤は、縮瞳による視野狭窄に伴う
暗黒感、毛様筋収縮による調節性障害等の副作用が知ら
れ、エピネフリン及びジピベフリン点眼剤は血管収縮に
よる反動充血、眼痛、頻脈等の副作用がある。また、β
受容体遮断剤を有効成分とする点眼剤は全身性には中枢
神経系に作用して頭痛、抑うつ症状等、呼吸器系に対し
ては喘息様症状等、循環器系に対しては徐脈、低血圧等
の副作用が報告されている（医薬ジャーナル，28,705,1
992)。眼局所には涙液減少による乾燥感や点眼時の刺激
感をもたらす。また、徐脈、気管支喘息等の患者で重篤
な副作用が生じるため、このような患者には禁忌である
という欠点がある（AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOG
Y，102,606,1986)。以上のように現在多用されている眼
圧降下剤には、それぞれ問題点がある。
て、従来、炭酸脱水酵素阻害剤（内服薬）、高張浸透圧
剤（注射剤）、ピロカルピン、エピネフリンとそのプロ
ドラッグであるジピベフリン（点眼剤）が知られ、最近
ではβ受容体遮断剤（点眼剤）が多用されているが、い
ずれも多くの欠点を有している。たとえば炭酸脱水酵素
阻害剤（内服薬）は、胃腸障害、全身倦怠等の副作用が
ある。高張浸透圧剤（注射剤）は主として眼科手術後の
急激な眼圧上昇による急性発作等に用いられ、緑内障や
高眼圧症の治療を目的とした長期投与には不適当であ
る。ピロカルピン点眼剤は、縮瞳による視野狭窄に伴う
暗黒感、毛様筋収縮による調節性障害等の副作用が知ら
れ、エピネフリン及びジピベフリン点眼剤は血管収縮に
よる反動充血、眼痛、頻脈等の副作用がある。また、β
受容体遮断剤を有効成分とする点眼剤は全身性には中枢
神経系に作用して頭痛、抑うつ症状等、呼吸器系に対し
ては喘息様症状等、循環器系に対しては徐脈、低血圧等
の副作用が報告されている（医薬ジャーナル，28,705,1
992)。眼局所には涙液減少による乾燥感や点眼時の刺激
感をもたらす。また、徐脈、気管支喘息等の患者で重篤
な副作用が生じるため、このような患者には禁忌である
という欠点がある（AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOG
Y，102,606,1986)。以上のように現在多用されている眼
圧降下剤には、それぞれ問題点がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た眼圧降下作用を有し、かつ眼刺激性が低く、安全性の
高い新規な高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤を提供す
ることにある。
た眼圧降下作用を有し、かつ眼刺激性が低く、安全性の
高い新規な高眼圧症ないし緑内障の眼圧降下剤を提供す
ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた眼
圧降下剤を見い出すために鋭意研究を続けた結果、虚血
性心疾患及び脳循環障害治療剤として公知の化合物
（１）が公知の薬効からは予期できない眼圧降下作用を
発揮し、眼刺激性が低く、高眼圧症ないし緑内障の眼圧
降下剤として有用であることを見い出し、ここに本発明
を完成するに至った。本発明に関する化合物（１）の眼
圧降下作用は、本発明者等が初めて見い出したものであ
る。
圧降下剤を見い出すために鋭意研究を続けた結果、虚血
性心疾患及び脳循環障害治療剤として公知の化合物
（１）が公知の薬効からは予期できない眼圧降下作用を
発揮し、眼刺激性が低く、高眼圧症ないし緑内障の眼圧
降下剤として有用であることを見い出し、ここに本発明
を完成するに至った。本発明に関する化合物（１）の眼
圧降下作用は、本発明者等が初めて見い出したものであ
る。
【０００６】化合物（１）は薬理作用からみて上記に示
したようなピロカルピン点眼剤が有するような縮瞳、調
節性障害や、エピネフリン及びジピベフリン点眼剤が有
する反動充血等の副作用は有さないと考えられる。ま
た、化合物（１）は心拍数や血圧に与える影響が少ない
という報告があり（基礎と臨床,9,1791,1975）、さら
に、呼吸器系にはほとんど作用しないと考えられること
から、β受容体遮断剤（点眼剤）が有する血圧低下や呼
吸器系に対する副作用は有さないと考えられる。
したようなピロカルピン点眼剤が有するような縮瞳、調
節性障害や、エピネフリン及びジピベフリン点眼剤が有
する反動充血等の副作用は有さないと考えられる。ま
た、化合物（１）は心拍数や血圧に与える影響が少ない
という報告があり（基礎と臨床,9,1791,1975）、さら
に、呼吸器系にはほとんど作用しないと考えられること
から、β受容体遮断剤（点眼剤）が有する血圧低下や呼
吸器系に対する副作用は有さないと考えられる。
【０００７】以上のように化合物（１）は従来の高眼圧
症ないし緑内障の眼圧降下剤において問題となっている
副作用をほとんど有さない有用性の高い薬剤である。化
合物（１）は局方に記載されており、その製造法につい
ては例えばMERCK INDEX、第１１版、５０４頁の３１８
５ Dilazepの項に記載の文献を参照して製することがで
き、また、市販のものを利用することもできる（名草化
成株式会社）。
症ないし緑内障の眼圧降下剤において問題となっている
副作用をほとんど有さない有用性の高い薬剤である。化
合物（１）は局方に記載されており、その製造法につい
ては例えばMERCK INDEX、第１１版、５０４頁の３１８
５ Dilazepの項に記載の文献を参照して製することがで
き、また、市販のものを利用することもできる（名草化
成株式会社）。
【０００８】本発明の眼圧降下剤で、式（１）で表され
る化合物の薬学上許容される塩には、例えば塩酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、酢
酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩及び蓚酸
塩等の無機酸塩または有機酸塩が包含される。
る化合物の薬学上許容される塩には、例えば塩酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、酢
酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩及び蓚酸
塩等の無機酸塩または有機酸塩が包含される。
【０００９】本発明の眼圧降下剤は、式（１）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩を慣用の製剤担
体と混合することにより、適当な投与単位形態に調製さ
れる。この投与単位形態としては通常の各種形態を任意
に採用でき、例えば局所投与には、点眼剤、眼軟膏剤等
を、また全身投与には、錠剤、顆粒剤、注射剤等を例示
できる。特に本発明の眼圧降下剤は点眼剤の形態として
用いるのが好ましい。
る化合物またはその薬学上許容される塩を慣用の製剤担
体と混合することにより、適当な投与単位形態に調製さ
れる。この投与単位形態としては通常の各種形態を任意
に採用でき、例えば局所投与には、点眼剤、眼軟膏剤等
を、また全身投与には、錠剤、顆粒剤、注射剤等を例示
できる。特に本発明の眼圧降下剤は点眼剤の形態として
用いるのが好ましい。
【００１０】本発明で用いる化合物（１）の点眼剤の場
合の濃度は、０．００１％〜１．０％の範囲に調製され
るのが好ましい。また、点眼剤として通常に用いられる
添加剤、例えば、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナト
リウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウ
ム、フェネチルアルコール、パラオキシ安息香酸メチ
ル、塩化ベンゼトニウム等の保存剤、ホウ砂、ホウ酸、
リン酸二水素カリウム等の緩衝剤、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の増粘剤、ポリソ
ルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60等の溶
解補助剤、エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム
等の安定化剤を適宜配合することができる。また、点眼
剤の場合は涙液と等張にするのが好ましく、そのために
必要に応じ、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリ
ン等の等張化剤を添加することができる。さらに、液性
は眼科的に許容される範囲であればよく、ｐＨ５．０〜
８．０の範囲が好ましい。
合の濃度は、０．００１％〜１．０％の範囲に調製され
るのが好ましい。また、点眼剤として通常に用いられる
添加剤、例えば、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナト
リウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウ
ム、フェネチルアルコール、パラオキシ安息香酸メチ
ル、塩化ベンゼトニウム等の保存剤、ホウ砂、ホウ酸、
リン酸二水素カリウム等の緩衝剤、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の増粘剤、ポリソ
ルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60等の溶
解補助剤、エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム
等の安定化剤を適宜配合することができる。また、点眼
剤の場合は涙液と等張にするのが好ましく、そのために
必要に応じ、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリ
ン等の等張化剤を添加することができる。さらに、液性
は眼科的に許容される範囲であればよく、ｐＨ５．０〜
８．０の範囲が好ましい。
【００１１】本発明の点眼剤の用法・用量は、患者の症
状、年令等により変動するが、点眼剤の場合には、通
常、１日１〜３回、１回当り１〜５滴が点眼され、眼軟
膏剤の場合には、通常、１日１〜２回、結膜嚢内に適量
を塗布して使用される。以下、実施例を挙げて本発明を
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
状、年令等により変動するが、点眼剤の場合には、通
常、１日１〜３回、１回当り１〜５滴が点眼され、眼軟
膏剤の場合には、通常、１日１〜２回、結膜嚢内に適量
を塗布して使用される。以下、実施例を挙げて本発明を
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１２】
【実施例】 実施例１ 点眼剤 １００ｍｌ中 塩酸ジラゼプ １．１５ｇ （ジラゼプとして １．００ｇ） グリセリン １．９０ｇ １Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 １．６０ｍｌ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ 滅菌精製水 適量 滅菌精製水９０ｍｌに塩酸ジラゼプを加えて溶解した
後、グリセリン、塩化ベンザルコニウム及び１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶解し、滅菌精製水を加えて
全量を１００ｍｌとする。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
後、グリセリン、塩化ベンザルコニウム及び１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶解し、滅菌精製水を加えて
全量を１００ｍｌとする。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
【００１３】 実施例２ 点眼剤 １００ｍｌ中 塩酸ジラゼプ ０．０１１５ｇ （ジラゼプとして ０．０１０ｇ） リン酸二水素カリウム ０．３６０ｇ リン酸水素二ナトリウム ０．５７１ｇ 塩化ナトリウム ０．４５６ｇ 塩化ベンゼトニウム ０．０１０ｇ滅菌精製水 適量 滅菌精製水９０ｍｌに塩酸ジラゼプを加えて溶解した
後、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、
塩化ナトリウム及び塩化ベンゼトニウムを加えて溶解
し、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとする。ｐＨ
約７、浸透圧比約１。
後、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、
塩化ナトリウム及び塩化ベンゼトニウムを加えて溶解
し、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとする。ｐＨ
約７、浸透圧比約１。
【００１４】 実施例３ 点眼剤 １００ｍｌ中 塩酸ジラゼプ ０．００１１５ｇ （ジラゼプとして ０．００１０ｇ） ホウ酸 １．１８７ｇ ホウ砂 ０．０７３ｇ 塩化ナトリウム ０．２８７ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０ｇ滅菌精製水 適量 滅菌精製水９０ｍｌに塩酸ジラゼプを加えて溶解した
後、ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウム及び塩化ベンザル
コニウムを加えて溶解し、滅菌精製水を加えて全量を１
００ｍｌとする。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
後、ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウム及び塩化ベンザル
コニウムを加えて溶解し、滅菌精製水を加えて全量を１
００ｍｌとする。ｐＨ約７、浸透圧比約１。
【００１５】試験例１：薬効試験（眼圧降下作用） ウサギを用いて本発明の点眼剤の眼圧降下作用を検討し
た。また、代表的なβ受容体遮断剤についても同様の試
験を実施して本発明の点眼剤と比較検討した。 方法：実施例１に示される処方に従って、化合物（１）
の１．０％点眼剤を調製した。さらに、これに準じて
０．１％及び０．００１％点眼剤を調製した。陰性対照
には実施例１に準じて調製した化合物（１）を含まない
点眼剤を用いて本発明の点眼剤と比較検討した。また、
陽性対照にはマレイン酸チモロールを主成分とする市販
点眼剤（遊離塩基として０．５％のチモロールを含有）
を用いた。 正常眼圧の雄性日本白色家兎（体重約２kg）４〜８羽を
１群とし、片眼に被験液（各濃度に調製した点眼剤）
を、他眼には対照液（化合物（１）を含まない点眼剤）
をそれぞれ５０μｌずつ点眼した。０．４％塩酸オキシ
ブプロカイン５μｌ点眼による角膜表面麻酔後、空圧圧
平電子眼圧計（Applanation Pneumatonograph、Alcon
社）を用い、点眼前及び点眼後６〜８時間後まで１〜２
時間毎に眼圧を測定した。
た。また、代表的なβ受容体遮断剤についても同様の試
験を実施して本発明の点眼剤と比較検討した。 方法：実施例１に示される処方に従って、化合物（１）
の１．０％点眼剤を調製した。さらに、これに準じて
０．１％及び０．００１％点眼剤を調製した。陰性対照
には実施例１に準じて調製した化合物（１）を含まない
点眼剤を用いて本発明の点眼剤と比較検討した。また、
陽性対照にはマレイン酸チモロールを主成分とする市販
点眼剤（遊離塩基として０．５％のチモロールを含有）
を用いた。 正常眼圧の雄性日本白色家兎（体重約２kg）４〜８羽を
１群とし、片眼に被験液（各濃度に調製した点眼剤）
を、他眼には対照液（化合物（１）を含まない点眼剤）
をそれぞれ５０μｌずつ点眼した。０．４％塩酸オキシ
ブプロカイン５μｌ点眼による角膜表面麻酔後、空圧圧
平電子眼圧計（Applanation Pneumatonograph、Alcon
社）を用い、点眼前及び点眼後６〜８時間後まで１〜２
時間毎に眼圧を測定した。
【００１６】結果：本発明点眼剤の上記試験の結果（対
照眼と被験眼の眼圧差）を図１に、また、マレイン酸チ
モロールを主成分とする市販点眼剤（０．５％チモロー
ル点眼液）の結果を本発明点眼剤と対比して表１に示
す。本発明の１．０％及び０．１％点眼剤投与眼では点
眼２時間後に眼圧差が最大となり、１．０％点眼剤投与
眼の眼圧は対照眼に比べ、平均２．６ｍｍＨｇ降下し、
点眼８時間後においてもなお眼圧降下が認められた。
０．１％点眼剤投与眼においても点眼６時間後まで眼圧
降下が認められた。０．００１％点眼剤投与眼において
は点眼０．５、１及び２時間後に眼圧降下が認められ
た。一方、市販のチモロール点眼液（０．５％）は、点
眼１及び２時間後に０．８ｍｍＨｇの眼圧降下を示した
が、この眼圧降下の程度は本発明の０．１％点眼剤のそ
れ（点眼１時間後に１．８ｍｍＨｇ、点眼２時間後に
２．７ｍｍＨｇの眼圧降下）に比べると明らかに低いも
のであった。このことは本発明の点眼剤は市販のチモロ
ール点眼液の１／５の濃度でこれを十分上回る効果を示
すことを意味する。以上の結果は、本発明の点眼剤が代
表的なβ受容体遮断剤を主成分とする点眼剤と比較して
も優れた眼圧降下作用を有することを立証するものであ
る。
照眼と被験眼の眼圧差）を図１に、また、マレイン酸チ
モロールを主成分とする市販点眼剤（０．５％チモロー
ル点眼液）の結果を本発明点眼剤と対比して表１に示
す。本発明の１．０％及び０．１％点眼剤投与眼では点
眼２時間後に眼圧差が最大となり、１．０％点眼剤投与
眼の眼圧は対照眼に比べ、平均２．６ｍｍＨｇ降下し、
点眼８時間後においてもなお眼圧降下が認められた。
０．１％点眼剤投与眼においても点眼６時間後まで眼圧
降下が認められた。０．００１％点眼剤投与眼において
は点眼０．５、１及び２時間後に眼圧降下が認められ
た。一方、市販のチモロール点眼液（０．５％）は、点
眼１及び２時間後に０．８ｍｍＨｇの眼圧降下を示した
が、この眼圧降下の程度は本発明の０．１％点眼剤のそ
れ（点眼１時間後に１．８ｍｍＨｇ、点眼２時間後に
２．７ｍｍＨｇの眼圧降下）に比べると明らかに低いも
のであった。このことは本発明の点眼剤は市販のチモロ
ール点眼液の１／５の濃度でこれを十分上回る効果を示
すことを意味する。以上の結果は、本発明の点眼剤が代
表的なβ受容体遮断剤を主成分とする点眼剤と比較して
も優れた眼圧降下作用を有することを立証するものであ
る。
【００１７】
【表１】 対照眼と薬物投与眼の眼圧差（mmHg） ─────────────────────────────────── 薬物 遊離塩基濃度(％) １時間 ２時間 ４時間 ６時間 ８時間 ─────────────────────────────────── 化合物（１） １．０ -0.63 -2.59 − − -1.41 化合物（１） ０．１ -1.81 -2.67 -1.81 -0.44 − 化合物（１） ０．００１ -0.83 -0.33 -0.04 0.17 − ─────────────────────────────────── マレイン酸 チモロール ０．５ -0.80 -0.80 -0.25 -0.10 − ───────────────────────────────────
【００１８】試験例２：眼刺激性試験 ウサギを用いて本発明の点眼剤の眼刺激性を検討した。 方法：試験例１の記載に準じて化合物（１）の異なる点
眼剤を調製し、改良ドレイズ法（現代の臨床，４，２７
７，１９７０）により眼刺激性を評価した。雄性日本白
色家兎（体重約２ｋｇ）４羽を１群とし、片眼に被験液
（各濃度に調製した点眼剤）を、他眼には対照液（化合
物（１）を含まない点眼剤）をそれぞれ５０μｌずつ点
眼し、改良ドレイズ法によって眼刺激性を評価した。 結果：試験例１の中で最高濃度である１．０％点眼剤の
試験結果を表２および表３に示す。角膜および結膜につ
いては、いずれの観察時間においても被験眼のスコアは
対照眼のそれとほぼ同程度であった。虹彩については、
点眼３０〜１２０分後に、被験眼にごく僅かな充血を認
めたが１５０分後には消失した。０．１％点眼剤投与眼
においても同様の結果が得られたが、虹彩充血の程度は
更に軽度であった。０．００１％点眼剤投与眼では全項
目とも対照眼との間にスコアの差は認められなかった。
以上の結果は、本発明点眼剤の眼刺激性が低いことを立
証するものである。
眼剤を調製し、改良ドレイズ法（現代の臨床，４，２７
７，１９７０）により眼刺激性を評価した。雄性日本白
色家兎（体重約２ｋｇ）４羽を１群とし、片眼に被験液
（各濃度に調製した点眼剤）を、他眼には対照液（化合
物（１）を含まない点眼剤）をそれぞれ５０μｌずつ点
眼し、改良ドレイズ法によって眼刺激性を評価した。 結果：試験例１の中で最高濃度である１．０％点眼剤の
試験結果を表２および表３に示す。角膜および結膜につ
いては、いずれの観察時間においても被験眼のスコアは
対照眼のそれとほぼ同程度であった。虹彩については、
点眼３０〜１２０分後に、被験眼にごく僅かな充血を認
めたが１５０分後には消失した。０．１％点眼剤投与眼
においても同様の結果が得られたが、虹彩充血の程度は
更に軽度であった。０．００１％点眼剤投与眼では全項
目とも対照眼との間にスコアの差は認められなかった。
以上の結果は、本発明点眼剤の眼刺激性が低いことを立
証するものである。
【００１９】
【表２】 ＊表中の数字は４羽のスコアの平均値を表す。
【００２０】
【表３】 ＊表中の数字は４羽のスコアの平均値を表す。
【００２１】
【発明の効果】本発明の眼圧降下剤は、眼圧降下作用に
優れ、眼刺激性が低く、安全性が高いため、高眼圧症な
いし緑内障の治療剤として極めて有用である。
優れ、眼刺激性が低く、安全性が高いため、高眼圧症な
いし緑内障の治療剤として極めて有用である。
【図１】 本発明の点眼剤の薬効試験（眼圧降下作用）
の結果を表すグラフである。
の結果を表すグラフである。
Claims (3)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 で表される化合物またはその薬学上許容される塩を含有
する眼圧降下剤。 - 【請求項２】 投与剤型が局所投与製剤である請求項１
の眼圧降下剤。 - 【請求項３】 投与剤型が点眼剤である請求項２の眼圧
降下剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5006535A JPH06211665A (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ジラゼプを必須成分とする眼圧降下剤 |
| EP19930310489 EP0607697A3 (en) | 1993-01-19 | 1993-12-23 | Dilazep for reduction of elevated intraocular pressure. |
| US08/177,953 US5428030A (en) | 1993-01-19 | 1994-01-06 | Method of reducing elevated intraocular pressure |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5006535A JPH06211665A (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ジラゼプを必須成分とする眼圧降下剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211665A true JPH06211665A (ja) | 1994-08-02 |
Family
ID=11641052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5006535A Pending JPH06211665A (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | ジラゼプを必須成分とする眼圧降下剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5428030A (ja) |
| EP (1) | EP0607697A3 (ja) |
| JP (1) | JPH06211665A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7795203B2 (en) * | 2002-09-30 | 2010-09-14 | Babizhayev Mark A | Method for topical treatment of eye disease and composition and device for said treatment |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6333340A (ja) * | 1986-07-28 | 1988-02-13 | Michio Nakanishi | 循環器用薬物含有組成物 |
-
1993
- 1993-01-19 JP JP5006535A patent/JPH06211665A/ja active Pending
- 1993-12-23 EP EP19930310489 patent/EP0607697A3/en not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-01-06 US US08/177,953 patent/US5428030A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0607697A3 (en) | 1994-09-21 |
| EP0607697A2 (en) | 1994-07-27 |
| US5428030A (en) | 1995-06-27 |
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