JPH0622457B2

JPH0622457B2 - ジペプチド甘味料含有錠剤又は顆粒及びその製造法

Info

Publication number: JPH0622457B2
Application number: JP58146048A
Authority: JP
Inventors: 敏之小澤; 秀彦前田
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1983-08-10
Filing date: 1983-08-10
Publication date: 1994-03-30
Anticipated expiration: 2009-03-30
Also published as: JPS6037949A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、保存安定剤の優れたジペプチド甘味料含有錠
剤又は顆粒に関する。

α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル（以下、アスパルテームと記載する。）は、ショ
糖とよく似た甘味質でさわやかな甘味を有する低カロリ
ー甘味料であるが、甘味料（特に卓上甘味料）としての
実用化を考える場合に、その溶解性、分散性の低さが問
題となる。また、アスパルテームは砂糖の約２００倍の
甘味度を有するため、使用時の甘味度調節に困難を伴っ
ている。

これらの課題に対し、溶解度の高い賦形剤と共に顆粒化
する、或は、賦形剤と共に崩壊錠剤化する、更には、溶
解時に発泡する発泡錠剤化する等の方法が試みられてい
る。

ところで、このような顆粒化又は錠剤化においては、併
用する賦形剤等に由来する別の新たな問題が生じる。即
ち、賦形剤としては、一般に糖類、デキストリン等が使
用されるため、保存時にアスパルテームとこれら賦形剤
との間にアミノカルボニル反応が進行し、褐変による外
観の劣化並びにアスパルテームの分解による甘味ロス等
を生じ易い。また、保存時、含有するわずかな水分或は
空気中の湿気等により、顆粒においては、流動性、溶解
性が損われ、錠剤においては、水中投入時の崩壊性乃至
は分散・溶解性が低減し易い。就中、発泡錠剤にあって
は、保存中に、発泡剤（炭酸塩、重炭酸塩など）と中和
剤（酸性物質）との反応が開始し、保存後の発泡性が減
少するため、溶解性が著しく悪化したり、中和反応によ
り生じた水分又は吸着した水分による錠剤同士又は錠剤
と容器との付着が起きる。

本発明者らは、先に、従来のアスパルテームＩ型結晶、
即ち、Ｉ_Ａ型結晶又はＩ_Ｂ型結晶を８０℃以上で乾燥す
ることによって相互に転移する新規な２種の結晶が得ら
れ、この結晶が物性、保存安定性に優れることを見い出
したが、この結晶、即ち、アルパルテームII型結晶が、
上記賦形剤、発泡剤、中和剤等との共存下においても非
常に安定であり、更に発泡錠剤においては、中和反応の
進行を従来のＩ型結晶に比べ、著しく抑制する傾向にあ
るとの知見を得、本発明を完成したものである。

本発明で使用するアスパルテームII型結晶とは、湿度に
応じて相互に転移する２種の結晶、II_Ａ型結晶及びII_Ｂ
型結晶よりなり、CuKα線を用い粉末Ｘ線回折法で測定
した場合に、II_Ａ型結晶は少なくとも20.6゜、21.2゜、
5.0゜、及び 11.1゜の回折角度に回折Ｘ線のピークを
示し、II_Ｂ型結晶は少なくとも15.2゜、11.1゜、19.6゜
及び 4.5゜の回折角度に回折Ｘ線のピークを示し、いず
れの結晶も温度３４℃、相対湿度７８％における平衡水
分量が３％以下の結晶であり、具体的には、例えば、ア
スパルテームＩ型結晶を８０℃以上で乾燥することによ
り得られる。

製造例１〜４で得られたアスパルテームII型結晶の物性
値を次に示す。

(1) Ｘ線回折 CuKα線を用い粉末Ｘ線回折法で測定した、II_Ａ型結晶
のＸ線回折図形を第１図に、II_Ｂ型結晶のＸ線回折図形
を第２図に、従来のＩ_Ａ型結晶のＸ線回折図形を第３図
に、そしてＩ_Ｂ型結晶のＸ線回折図形を第４図にそれぞ
れ示す。

図から明らかな如くII_Ａ型結晶における20.6゜21.2゜、
5.0゜及び11.1゜の回折角度にあらわれるピーク、並び
にII_Ｂ型結晶における15.2゜、11.1゜19.6゜及び 4.5゜
の回折角度にあらわれるピークはいずれもＩ_Ａ型結晶及
びＩ_Ｂ型結晶にないところから、II_Ａ型結晶及びII_Ｂ型
結晶はこれらの回折Ｘ線によってＩ_Ｂ型結晶と区別する
ことができる。

(2) 融点 II_Ａ型結晶１６３℃（分解） II_Ｂ型結晶１７１℃（分解）Ｉ_Ａ型結晶１７２℃（分解） (3) 施光度 II_Ａ型結晶〔α〕▲²⁰ _D▼＝１５．９ II_Ｂ型結晶〔α〕▲²⁰ _D▼＝１６．１Ｉ_Ｂ型結晶〔α〕▲²⁰ _D▼＝１６．０ (4) 水分量 II_Ａ型結晶は約０．９％〜約３％程度であり、II_Ｂ型
結晶は約０．９％以下であって、この範囲内では湿度
に応じて連続的に変化する。一方、Ｉ_Ａ型結晶は約６％
以上であり、Ｉ_Ｂ型結晶は約２％〜約６％程度であっ
て、この範囲内では湿度に応じて連続的に変化する。
尚、通常の晶析で得られる湿結晶はＩ_Ａ型である。

本発明のジペプチド甘味料含有錠剤又は顆粒は甘味料の
全部又は一部として、上記アスパルテームII型結晶を使
用する。他の甘味料として、糖類、糖アルコール、ステ
ビオサイド、「アセスルファームＫ」、ステビオサイド
その他の天然又は人工甘味料をアスパルテームII型結晶
と組合せることも可能である。また、アスパルテームＩ
型結晶を併用することもできるが、好ましくは、アスパ
ルテームII型結晶を単独使用する。

錠剤又は顆粒の製造及びその他の原料については、特に
限定はないが、具体的には、以下の如き製造、原料配合
によればよい。

賦形剤としては、上記アスパルテーム以外のショ糖、ブ
ドウ糖、乳糖、マルチトール、ソルビトール、デキスト
リン、サイクロデキストリン等の糖類、リン酸カルシウ
ム、硫酸カルシウムその他の無機質類等で、これらの中
から１種又は２種以上を使用する。

顆粒又はキューブ等の結合剤と用いて造粒・成型する場
合の結合剤としては、水、アルコール、糖類及び無機質
類の水溶液等の中から適宜選択使用する。

発泡錠剤における発泡剤及び中和剤としては、炭酸水素
ナトリウム等の発泡剤、リンゴ酸、クエン酸、フマール
酸、酒石酸その他の中和剤の中から適宜組合せて添加す
ればよい。

上記成分の他には、錠剤の滑沢剤として、ロイシン、イ
ソロイシン、Ｌ−バリン、シュガーエステル、ステアリ
ン酸マグネシウム等や適当な崩壊剤を錠剤の製法等を考
慮して配合したり、或は、甘味料以外の呈味、風味成分
等を必要に応じて配合する。

顆粒又は錠剤の形状、サイズについても限定はない。
尚、本発明でいう錠剤には、キューブ又はこれに類する
ものも含まれる。

顆粒の製造法は、混合造粒、圧べん造粒、押出し造粒、
流動造粒、転動造粒、解砕造粒その他のいずれの方法に
よってもよい。

錠剤の製造法も、公知の製法を適用すればよく、上記の
錠剤成分を混合し、直接粉末圧縮法、乾式顆粒圧縮法等
により製造することができる。

顆粒又は錠剤の製造に際しては、予めアスパルテームＩ
型結晶を80℃以上で乾燥する等により、アスパルテーム
II型結晶に転移せしめたものを原料として造粒又は成型
してもよいし、或は、アスパルテームＩ型結晶を造粒又
は成型した後、該造粒品、成型品を８０℃以上で乾燥
し、アスパルテームII型結晶とすることも可能である。
尚、造粒、成型工程中で上記８０℃以上の加熱乾燥を行
うことも勿論可能である。乾燥温度は８０℃以上であ
り、７０℃では、II型結晶が得られず、従って、目的と
する保存安定化が図れない。一方、アスパルテームの分
解の点では１５０℃以上にすることは好ましくなく、８
５〜１２０℃程度が特に好適である。乾燥時間は結晶が
II型結晶に転移するまでであるが、例えば、８０℃の場
合には通常６時間程度、９０℃の場合には１時間程度で
よい。

製造例１アスパルテーム塩酸塩の結晶37ｇを水500mlに常温で溶
解せしめた後、10％炭酸ナトリウム溶液でｐＨ 5.0に中
和し、アスパルテーム結晶を折出せしめた。この結晶を
遠心分離機によって分離し更に水洗した後、取得した結
晶を２等分して、一方を７０℃に調節した減圧乾燥器中
で、他方を90℃に調節した減圧乾燥器中で各々一夜乾燥
し、１１．８ｇの結晶Ａ（７０℃乾燥）と、１１．２ｇ
の結晶Ｂ（９０℃乾燥）を取得した。これ等の結晶の粉
末Ｘ線回折を測定した所、結晶ＡはＩ_Ｂ型、結晶ＢはII
_Ｂ型の結晶構造を示した。

製造例２Ｎ−カルボベンゾキシ−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステル４３ｇをメタノール−水
（１：１）４００mlに溶解せしめ、５％ｐｄ−Ｃ触媒
０．４ｇを用いて常圧下、５５℃で４時間接触水素化し
て触媒を濾別した後、反応液を冷蔵庫中に一夜放置して
アスパルテーム結晶を折出せしめた。この結晶をヌッチ
ェにより濾取し８５℃に調節した恒温乾燥器中で６時間
乾燥して23.4g の結晶を得た。この結晶の粉末Ｘ線回折
を測定した所、II_Ｂ型の結晶型を示した。

製造例３製造例１で取得したアスパルテームのＩ_Ｂ型の結晶3.00
g をシャーレに採り、これを８０℃に調節した恒温槽中
に一夜保存した後結晶の粉末Ｘ線回折を測定した。結晶
はII_Ｂ型に転移していた。

製造例４アスパルテーム500g を水12に60℃で溶解し、撹拌下
に於いて５℃まで冷却して結晶を折出せしめた後、結晶
を遠心分離機によって分離し、湿結晶６７７ｇ（水分４
８．３％）を得た。この湿結晶５００ｇを有効通気乾燥
面積０．０８m²の通気乾燥器に入れ、熱風温度９０℃、
風速１．０ｍ／ｓの条件下で１時間乾燥を行った。尚、
終了時の排風温度は８７℃で略一定温度に達していた。

取得した結晶を粉砕し、粉末Ｘ線回折を測定した所、II
_Ａ型結晶を示した。

実施例１下表に示した組成からなる発泡性錠剤を乾式顆粒圧縮法
によって製造した。

各試料ともスラッグ打錠、本打錠工程における機械運転
はスムーズであり良好な製造性を示した。

このようにして得た錠剤を開放状態（秤量瓶に５０個ず
つ入れ、蓋をしない）で保存した。保存は、４４℃、Ｒ
Ｈ７８％の虐待条件とした。結果を第２表に示す。

即ち、第２表から明らかなように、本発明による錠剤は
外観、溶解性の保存による変化は殆どみられず、又、褐
変も少なかった。これに比較しＩ_Ａ型晶を用いた対照区
の錠剤は、吸湿により発泡剤の反応が進行し、溶解時の
崩壊力が低下してしまうため溶解性が悪くなった。更に
吸湿による水分の増加が褐変を促進するためｂ値の上昇
が激しかった。外観面でもシットリした感じがみられ
た。

実施例２下表の組成からなる非発泡性の崩壊錠剤を乾式顆粒圧縮
法によって製造した。

各試料ともスラッグ打錠、本打錠工程における機械運転
はスムーであり良好な製造性を示した。

このようにして得た錠剤を実施例１の場合と同様の方法
で保存試験にかけ、保存性を比較した。結果を第４表に
示す。

即ち、第４表で明らかなように、本発明による錠剤は対
照区に比較して水分の増加量が少なく、硬度の低下も小
さかった。対照区は、１週間程度の保存でも吸湿が激し
く錠剤同志が相互に固結した。これらの外観・形状は錠
剤の原型をとどめていない。

実施例３製造例４で得られたアスパルテームII_Ａ結晶を「ローラ
ーコンパイター」（フロイント産業k.k. TF-MINI型）を
用いて、スクリュー；Ｘ型、１５ｒ.p.m、ロール；Ｓ
型、３ r.p.m、圧力；0.66〜0.94 t／cmで圧縮成型し、
圧扁フレークを得た。このフレークをスピードミルで解
砕し、製粒機（「オシレーター」１６メッシュスクリー
ン）により製粒して、アスパルテーム顆粒を得た。

対照として、製造例１で得たアスパルテームＩ_Ｂ型晶を
同様の方法で顆粒とした。得られた顆粒を実施例１、２
の場合と同様にして保存試験にかけその保存性を比較し
た。結果を第５表に示す。

即ち、アスパルテームII_Ｂ型晶を用いた発明区の顆粒は
保存による水分の増加が少なく２．８％程度でほぼ平衡
に達した。一方、Ｉ_Ｂ型晶を用いた対照区の顆粒は保存
による水分の増加が大きく、２４時間後でもまだ平衡に
は達しておらず、更に吸水すると観測された。

実施例４下記に示した配合に従い、流動造粒法によりアスパルテ
ーム含有顆粒を製造した。

得られた顆粒の顆粒強度（粉化率）を測定した結果、第
７表の通りであった。即ち、II_Ｂ型晶を原料とした発明
区の顆粒は対照区に比較して顆粒強度が高く（粉化率が
小さい）、流通時における製品安定性の良いものである
と評価された。

※顆粒強度 80メッシュ onの顆粒を規定の円筒容器に 80％容量充填
し、振巾４cmで１時間振盪する。振盪後、篩分機により
８０メッシュonとpassに篩分し（１０分間）、下記式に
より粉化率を求める。

このようにして求めた粉化率を顆粒強度のメルクマール
とする。即ち、粉化率の小さいほど顆粒強度は強い。

【図面の簡単な説明】

第１〜４図は粉末Ｘ線回折法で測定したＸ線回折図形で
あり、第１図はII_Ａ型結晶、第２図はII_Ｂ型結晶、第３
図はＩ_Ａ型結晶、そして第４図はＩ_Ｂ型結晶のものであ
る。第５図は各結晶の吸湿性を測定した結果を示すものであ
る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】甘味料の全部又は一部として、温度３４
℃、相対湿度７８％における平衡水分量が３％以下で湿
度に応じて相互に転移する２種の結晶から成り且つ CuK
α線を用い、粉末Ｘ線回折法で測定した場合に少くとも
(1) 20.6゜、21.2゜、5.0゜及び11.1゜の回折角度又は
(2) 15.2゜、11.1゜、19.6゜及び 4.5゜の回折角度に回
折Ｘ線のピークを示すα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルII型結晶を含有して成るこ
とを特徴するジペプチド甘味料含有錠剤又は顆粒。
【請求項２】甘味料の全部又は一部として、温度３４
℃、相対湿度７８％における平衡水分量が３％以下で湿
度に応じて相互に転移する２種の結晶から成り且つ CuK
α線を用い、粉末Ｘ線回折法で測定した場合に少くとも
(1) 20.6゜、21.2゜、5.0゜及び11.1゜の回折角度又は
(2) 15.2゜、11.1゜、19.6゜及び 4.5゜の回折角度に回
折Ｘ線のピークを示すα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルII型結晶を含有して成るジ
ペプチド甘味料含有錠剤又は顆粒の製造において、α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ルＩ型結晶を８０℃以上で乾燥して得たα−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルII型結晶
を含有する原料を成型又は造粒するか、又は、α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルＩ
型結晶を含有する原料を成型又は造粒後８０℃以上で乾
燥することを特徴とするジペプチド甘味料含有錠剤又は
顆粒の製造法。