JPH06234639A - 免疫抑制剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｉ）及び（II）
〔式中、Ｒは置換基を有していてもよいアルキル基また
はアリール基を表す。Ａ及びＢは少なくとも一つのヘテ
ロ原子を含む５もしくは６員環あるいはそれらの縮合環
を表し、置換基を有していてもよい。Ｌ1 ，Ｌ2 及びＬ
3 は（置換）メチン基を表し、さらにＬ3 は窒素原子で
あってもよく、Ｌ1 ，Ｌ3 が置換メチン基である場合に
はＬ1 とＡの一部、Ｌ3 とＢの一部が結合して５または
６員環を形成していてもよい。〕で表されるロダシアニ
ン誘導体またはその塩を少なくとも一種有効成分として
含有してなる免疫抑制剤。 【効果】 上記の免疫抑制剤は臓器あるいは組織の移植
に対する拒絶反応、骨髄移植片対宿主反応、全身性エリ
テマトーデス、自己免疫疾患の治療および予防に有用で
あり、副作用が極めて軽微である。
はアリール基を表す。Ａ及びＢは少なくとも一つのヘテ
ロ原子を含む５もしくは６員環あるいはそれらの縮合環
を表し、置換基を有していてもよい。Ｌ1 ，Ｌ2 及びＬ
3 は（置換）メチン基を表し、さらにＬ3 は窒素原子で
あってもよく、Ｌ1 ，Ｌ3 が置換メチン基である場合に
はＬ1 とＡの一部、Ｌ3 とＢの一部が結合して５または
６員環を形成していてもよい。〕で表されるロダシアニ
ン誘導体またはその塩を少なくとも一種有効成分として
含有してなる免疫抑制剤。 【効果】 上記の免疫抑制剤は臓器あるいは組織の移植
に対する拒絶反応、骨髄移植片対宿主反応、全身性エリ
テマトーデス、自己免疫疾患の治療および予防に有用で
あり、副作用が極めて軽微である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ロダシアニン染料また
はその塩を有効成分とする免疫抑制剤に関する。本発明
の免疫抑制剤は、自己免疫疾患、移植による拒絶反応、
骨髄移植による移植片対宿主病の治療および予防に有用
である。
はその塩を有効成分とする免疫抑制剤に関する。本発明
の免疫抑制剤は、自己免疫疾患、移植による拒絶反応、
骨髄移植による移植片対宿主病の治療および予防に有用
である。
【０００２】
【従来の技術】従来免疫抑制剤としては、シクロフォス
ファミドのようなアルキル化剤、アザチオプリンのよう
な代謝拮抗剤、シクロスポリンのような抗生物質、抗悪
性腫瘍剤、ステロイド剤、メトトレキセートのような葉
酸拮抗剤、植物アルカロイドなどが知られている。これ
らのうちステロイド剤は広範な作用を持つため様々な副
作用を示し、その他のものも造血器障害や腎臓、肝臓等
の臓器に重篤な副作用を示すことが知られている。
ファミドのようなアルキル化剤、アザチオプリンのよう
な代謝拮抗剤、シクロスポリンのような抗生物質、抗悪
性腫瘍剤、ステロイド剤、メトトレキセートのような葉
酸拮抗剤、植物アルカロイドなどが知られている。これ
らのうちステロイド剤は広範な作用を持つため様々な副
作用を示し、その他のものも造血器障害や腎臓、肝臓等
の臓器に重篤な副作用を示すことが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、免疫抑制活性を有しかつ副作用の軽微な低分子化合
物または医薬として許容されるその塩を含有する免疫抑
制剤を提供することである。
は、免疫抑制活性を有しかつ副作用の軽微な低分子化合
物または医薬として許容されるその塩を含有する免疫抑
制剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的に沿って種々の
化合物を探索した結果、ロダシアニン色素類が強い免疫
抑制活性を持つことを見いだした。本発明で用いるロダ
シアニン色素類の具体例およびその好ましい実施態様に
ついて以下詳細に説明する。本発明で用いるロダシアニ
ン色素は、下記一般式（１）もしくは（２）で示される
化合物またはその塩からなる。
化合物を探索した結果、ロダシアニン色素類が強い免疫
抑制活性を持つことを見いだした。本発明で用いるロダ
シアニン色素類の具体例およびその好ましい実施態様に
ついて以下詳細に説明する。本発明で用いるロダシアニ
ン色素は、下記一般式（１）もしくは（２）で示される
化合物またはその塩からなる。
【化２】 一般式（１）及び（２）において、Ｒは置換基を有して
いてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい
アリール基を表す。Ａ及びＢは少なくとも一つのヘテロ
原子を含む５もしくは６員環あるいはそれらの縮合環を
表し、置換基を有していてもよい。Ｌ1 及びＬ2 はメチ
ン基または置換メチン基を表し、Ｌ1 が置換メチン基で
ある場合にはＬ1 とＡの一部が結合して５または６員環
を形成していてもよい。Ｌ3 はメチン基、置換メチン基
または窒素原子を表し、置換メチン基である場合にはＬ
3 とＢの一部が結合して５または６員環を形成していて
もよい。Ａは好ましくは以下に示す置換基でありこれら
がさらにアルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロ
ゲン原子、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、アシルア
ミノ基、アルキルスルフォニルアミノ基、アルコキシカ
ルボニル基で置換されていてもよい。Ａ上の置換基が二
つ以上あるときは、それらがさらに環を形成していても
よい。
いてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい
アリール基を表す。Ａ及びＢは少なくとも一つのヘテロ
原子を含む５もしくは６員環あるいはそれらの縮合環を
表し、置換基を有していてもよい。Ｌ1 及びＬ2 はメチ
ン基または置換メチン基を表し、Ｌ1 が置換メチン基で
ある場合にはＬ1 とＡの一部が結合して５または６員環
を形成していてもよい。Ｌ3 はメチン基、置換メチン基
または窒素原子を表し、置換メチン基である場合にはＬ
3 とＢの一部が結合して５または６員環を形成していて
もよい。Ａは好ましくは以下に示す置換基でありこれら
がさらにアルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロ
ゲン原子、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、アシルア
ミノ基、アルキルスルフォニルアミノ基、アルコキシカ
ルボニル基で置換されていてもよい。Ａ上の置換基が二
つ以上あるときは、それらがさらに環を形成していても
よい。
【０００５】
【化３】
【０００６】上記式中、Ｒは置換基を有していてもよい
アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を表し、星印はＬ1 等に対する結合位置を示す。
アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を表し、星印はＬ1 等に対する結合位置を示す。
【０００７】またＢは好ましくは以下に示す置換基であ
り、これらがさらにアルキル基、アルコキシ基、アリー
ル基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、置換アミノ
基、アシルアミノ基、アルキルスルフォニルアミノ基、
アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい。Ｂ上
の置換基が二つ以上あるときは、それらがさらに環を形
成していてもよい。
り、これらがさらにアルキル基、アルコキシ基、アリー
ル基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、置換アミノ
基、アシルアミノ基、アルキルスルフォニルアミノ基、
アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい。Ｂ上
の置換基が二つ以上あるときは、それらがさらに環を形
成していてもよい。
【０００８】
【化４】
【０００９】
【化５】
【００１０】上記式中、Ｒは置換基を有していてもよい
アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を表し、星印はＬ3 に対する結合位置を示す。
アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を表し、星印はＬ3 に対する結合位置を示す。
【００１１】上記一般式（１）及び（２）の化合物は、
英国特許第４８７，０５１号及び４８９，３３５号及び
米国特許第２，５３６，９８６号、２，４５４，６２９
号、２，９６１，３１８号、２，３８８，９６３号及び
２，５０４，４６８号、特願平４−３０５７６９号に開
示された方法に従い公知の出発原料から製造することが
でき、該開示内容は本明細書に含まれるものとする。以
下に本発明の化合物の好ましい具体例を示すが、本発明
はこれに限定されるものではない。
英国特許第４８７，０５１号及び４８９，３３５号及び
米国特許第２，５３６，９８６号、２，４５４，６２９
号、２，９６１，３１８号、２，３８８，９６３号及び
２，５０４，４６８号、特願平４−３０５７６９号に開
示された方法に従い公知の出発原料から製造することが
でき、該開示内容は本明細書に含まれるものとする。以
下に本発明の化合物の好ましい具体例を示すが、本発明
はこれに限定されるものではない。
【００１２】
【化６】
【００１３】
【化７】
【００１４】
【化８】
【００１５】
【化９】
【００１６】
【化１０】
【００１７】
【化１１】
【００１８】
【化１２】
【００１９】
【化１３】
【００２０】
【化１４】
【００２１】
【化１５】
【００２２】本発明で使用される化合物は免疫抑制作用
を有し、従って、本発明の免疫抑制剤は腎臓、肝臓、骨
髄、心臓、皮膚等の臓器あるいは組織の移植に対する拒
絶反応、骨髄移植によっておこる移植片対宿主反応、並
びに全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、多発性硬化
症、橋本甲状腺炎、慢性関節リウマチなどの自己免疫疾
患の治療および予防に有用である。
を有し、従って、本発明の免疫抑制剤は腎臓、肝臓、骨
髄、心臓、皮膚等の臓器あるいは組織の移植に対する拒
絶反応、骨髄移植によっておこる移植片対宿主反応、並
びに全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、多発性硬化
症、橋本甲状腺炎、慢性関節リウマチなどの自己免疫疾
患の治療および予防に有用である。
【００２３】本発明の免疫抑制剤は上記のロダシアニン
色素、およびその医薬として許容される塩の少なくとも
１種を有効成分として含有し、経口投与あるいは非経口
投与に適した医薬製剤の形で使用することができ、一般
的に医薬として許容される担体や、他の免疫抑制剤と混
合して用いることができる。使用し得る担体としては、
水、グルコース、サッカロース、乳糖、グリセリン、マ
ンニトール、ソルビトール、ペンタエリスリトール、エ
チレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、トリラウリン酸
グリセリドのような飽和脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリ
セリド、ペクチン、アカシアゴム、ゼラチン、デンプ
ン、デキストラン、シクロデキストリン類、オリーブ
油、コーン油、綿実油、ひまわり油、シリコンオイル、
レシチン、セルロース及びその誘導体、ステアリン酸カ
ルシウムの如き脂肪酸のカルシウムまたはマグネシウム
塩、また食塩その他の生理的無機塩類等が挙げられる。
本発明の免疫抑制剤の活性成分である上記のロダシアニ
ン色素またはその医薬として許容される塩の投与量は患
者の年齢、体重、症状、投与方法等により変化するが、
通常１日 0.1μg 〜 100 mg （患者体重１kg当たり）の
量で投与される。また本発明の免疫抑制剤は、既知の免
疫抑制剤、例えば、シクロスポリンＡ、副腎皮質ステロ
イド、イムラン、ＦＫ５０６など組み合わせて用いるこ
ともできる。本免疫抑制剤の有用性を示すため、以下の
実施例にて薬理試験結果を示す。
色素、およびその医薬として許容される塩の少なくとも
１種を有効成分として含有し、経口投与あるいは非経口
投与に適した医薬製剤の形で使用することができ、一般
的に医薬として許容される担体や、他の免疫抑制剤と混
合して用いることができる。使用し得る担体としては、
水、グルコース、サッカロース、乳糖、グリセリン、マ
ンニトール、ソルビトール、ペンタエリスリトール、エ
チレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、トリラウリン酸
グリセリドのような飽和脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリ
セリド、ペクチン、アカシアゴム、ゼラチン、デンプ
ン、デキストラン、シクロデキストリン類、オリーブ
油、コーン油、綿実油、ひまわり油、シリコンオイル、
レシチン、セルロース及びその誘導体、ステアリン酸カ
ルシウムの如き脂肪酸のカルシウムまたはマグネシウム
塩、また食塩その他の生理的無機塩類等が挙げられる。
本発明の免疫抑制剤の活性成分である上記のロダシアニ
ン色素またはその医薬として許容される塩の投与量は患
者の年齢、体重、症状、投与方法等により変化するが、
通常１日 0.1μg 〜 100 mg （患者体重１kg当たり）の
量で投与される。また本発明の免疫抑制剤は、既知の免
疫抑制剤、例えば、シクロスポリンＡ、副腎皮質ステロ
イド、イムラン、ＦＫ５０６など組み合わせて用いるこ
ともできる。本免疫抑制剤の有用性を示すため、以下の
実施例にて薬理試験結果を示す。
【００２４】
実施例１ Ｔ細胞増殖抑制効果 （Ｔ細胞増殖試験：ＭＴＴ法）試験する化合物の溶液ま
たは分散液（ＲＰＭＩ１６４０）２０μｌと抗原（ＢＣ
Ｇ ２００μｇ／ｍｌ、ＲＰＭＩ１６４０）２０μｌ
を、常法により調製したヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）
の分散液（５ｘ１０6ｃｅｌｌ／ｍｌ、 ２０％ＦＣＳ入
りＲＰＭＩ１６４０）４０μｌに加え、３７℃ ＣＯ2イ
ンキュベーター内で培養する。約７２時間後、ＭＴＴ
（５ｍｇ／ｍｌ，ＰＢＳ）１０μｌを添加し、３７℃
ＣＯ2インキュベーター内で培養する。６時間後にＭＴ
Ｔ ホルマザン溶解液（１０％ＳＤＳ，０／０１Ｎ塩酸
／イソプロピルアルコール）１００μｌを添加し５６５
ｎｍの吸光度を測定する。
たは分散液（ＲＰＭＩ１６４０）２０μｌと抗原（ＢＣ
Ｇ ２００μｇ／ｍｌ、ＲＰＭＩ１６４０）２０μｌ
を、常法により調製したヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）
の分散液（５ｘ１０6ｃｅｌｌ／ｍｌ、 ２０％ＦＣＳ入
りＲＰＭＩ１６４０）４０μｌに加え、３７℃ ＣＯ2イ
ンキュベーター内で培養する。約７２時間後、ＭＴＴ
（５ｍｇ／ｍｌ，ＰＢＳ）１０μｌを添加し、３７℃
ＣＯ2インキュベーター内で培養する。６時間後にＭＴ
Ｔ ホルマザン溶解液（１０％ＳＤＳ，０／０１Ｎ塩酸
／イソプロピルアルコール）１００μｌを添加し５６５
ｎｍの吸光度を測定する。
【００２５】（Ｔ細胞増殖試験：ＢｒｄＵ法）上記ＭＴ
Ｔ法の場合と同様にＰＢＭＣを試験する化合物とともに
３７℃ ＣＯ2インキュベーター内で約４８時間培養した
後、ブロモデオキシウリジン（ＢｒｄＵ）とフルオロデ
オキシウリジン（ＦｄＵ）の混合液で１２時間パルス
し、細胞内に取り込まれたＢｒｄＵを抗ＢｒｄＵ抗体を
用いたＥＬＩＳＡ法で測定する。ＭＴＴ法およびＢｒｄ
Ｕ法による測定結果を表１に示す。結果は細胞増殖を５
０％抑制した濃度（ＩＣ50）で表した。表１に示す通り
本発明の化合物はＴ細胞の増殖を強力に抑制した。
Ｔ法の場合と同様にＰＢＭＣを試験する化合物とともに
３７℃ ＣＯ2インキュベーター内で約４８時間培養した
後、ブロモデオキシウリジン（ＢｒｄＵ）とフルオロデ
オキシウリジン（ＦｄＵ）の混合液で１２時間パルス
し、細胞内に取り込まれたＢｒｄＵを抗ＢｒｄＵ抗体を
用いたＥＬＩＳＡ法で測定する。ＭＴＴ法およびＢｒｄ
Ｕ法による測定結果を表１に示す。結果は細胞増殖を５
０％抑制した濃度（ＩＣ50）で表した。表１に示す通り
本発明の化合物はＴ細胞の増殖を強力に抑制した。
【００２６】（細胞毒性試験）正常サル腎臓上皮セルラ
インＣＶ−１を正常細胞の代表として選び、本発明の化
合物による毒性を調べた。まず、ＣＶ−１細胞を２４穴
プラスチック培養プレートの１穴あたり１, ０００細胞
になるよう加えた。次に、本発明の化合物を１ｍｇ／ｍ
ｌの濃度になるようにジメチルスルホキシドに溶解し、
更にこの溶液を細胞培地で２０〜０.００２５μｇ／ｍ
ｌに段階的に希釈して、それぞれの穴に加えた。コント
ロールには培地のみ加えた。３７℃で２４時間インキュ
ベートした後、新しい培地で３回軽く洗浄し、更にこの
溶液を培地で３７℃で７〜１０日間インキュベートし
た。細胞コロニーを固定し、これを７０％エタノールで
調製した２％クリスタルバイオレットで１０分間染め、
水で軽く洗浄した。それぞれの穴におけるコロニー数を
数え、コロニー数がコントロールの５０％に減少した穴
についてそれに作用させた化合物の濃度を確認した（Ｌ
Ｄ50）。結果を同じく表１に示す。
インＣＶ−１を正常細胞の代表として選び、本発明の化
合物による毒性を調べた。まず、ＣＶ−１細胞を２４穴
プラスチック培養プレートの１穴あたり１, ０００細胞
になるよう加えた。次に、本発明の化合物を１ｍｇ／ｍ
ｌの濃度になるようにジメチルスルホキシドに溶解し、
更にこの溶液を細胞培地で２０〜０.００２５μｇ／ｍ
ｌに段階的に希釈して、それぞれの穴に加えた。コント
ロールには培地のみ加えた。３７℃で２４時間インキュ
ベートした後、新しい培地で３回軽く洗浄し、更にこの
溶液を培地で３７℃で７〜１０日間インキュベートし
た。細胞コロニーを固定し、これを７０％エタノールで
調製した２％クリスタルバイオレットで１０分間染め、
水で軽く洗浄した。それぞれの穴におけるコロニー数を
数え、コロニー数がコントロールの５０％に減少した穴
についてそれに作用させた化合物の濃度を確認した（Ｌ
Ｄ50）。結果を同じく表１に示す。
【００２７】
【表１】 表１ 化合物の薬理試験及び毒性試験結果 ─────────────────────────────────── 化合物番号 Ｔ細胞増殖抑制 ＣＶ−１細胞への毒性 （ＩＣ50, μｇ／ｍｌ) （ＬＤ50，μｇ／ｍｌ) ＭＴＴ法 ＢｒｄＵ法 ─────────────────────────────────── １ ０．４ １ ２ ９ １３ ３ １．８ ＞３０ ４ ０．９ ６ ５ １０ ２．５ ６ ０．２ ０．１ ＞３０ ７ ０．１８ ８ ２ ３ ９ ４ １２ １０ １０ ３０ １１ １ ３０ １２ ０．３ ０．０１ ５ １３ ０．９ １０ １４ ０．３５ ０．０１ １．５ １５ ０．１ ０．００６ ＞３０ １６ ０．４５ ＞３０ １７ ０．２ ４ １８ ０．４ ＞３０ １９ ９ ＞３０ ２０ １０ ３０ ２１ １．５ ５ ２２ ０．４ ４ ２３ １０ １２ ２４ １０ １ ２５ ０．３５ １２ ２６ ２５ ３０ ２７ ０．４ ３ ２８ ０．４５ ２０ ２９ ０．４ １０ ３０ ７ ２７ ３１ ４ ＞３０ ３２ ７ ＞３０ ３３ １０ ５ ３４ １０ １０ ３５ １０ ６ ３６ ５ ２ ３７ １０ ２８ ３８ ９ ＞ ３０ ３９ １０ ＞３０ ４０ ４ ３０ シクロスポリンＡ ０．４５ ０．１ （比較例） ───────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年４月１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】
【実施例】 実施例１ Ｔ細胞増殖抑制効果 （Ｔ細胞増殖試験：ＭＴＴ法）試験する化合物の溶液ま
たは分散液（ＲＰＭＩ１６４０）２０μＬと抗原（ＢＣ
Ｇ細胞壁２００μｇ／ｍｌ、ＲＰＭＩ１６４０）２０μ
ｌを、常法により調製したヒト末梢血単核球（ＰＢＭ
Ｃ）の分散液（５ｘ１０６ｃｅｌｌ／ｍｌ、２０％ＦＣ
Ｓ入りＲＰＭＩ１６４０）４０μｌに加え、３７℃ Ｃ
Ｏ２インキュベーター内で培養する。約７２時間後、Ｍ
ＴＴ（５ｍｇ／ｍｌ，ＰＢＳ）１０μｌを添加し、３７
℃ ＣＯ２インキュベーター内で培養する。６時間後に
ＭＴＴ ホルマザン溶解液（１０％ＳＤＳを含む０．０
１Ｎ塩酸／イソプロピルアルコール）１００μｌを添加
し５６５ｎｍの吸光度を測定する。
たは分散液（ＲＰＭＩ１６４０）２０μＬと抗原（ＢＣ
Ｇ細胞壁２００μｇ／ｍｌ、ＲＰＭＩ１６４０）２０μ
ｌを、常法により調製したヒト末梢血単核球（ＰＢＭ
Ｃ）の分散液（５ｘ１０６ｃｅｌｌ／ｍｌ、２０％ＦＣ
Ｓ入りＲＰＭＩ１６４０）４０μｌに加え、３７℃ Ｃ
Ｏ２インキュベーター内で培養する。約７２時間後、Ｍ
ＴＴ（５ｍｇ／ｍｌ，ＰＢＳ）１０μｌを添加し、３７
℃ ＣＯ２インキュベーター内で培養する。６時間後に
ＭＴＴ ホルマザン溶解液（１０％ＳＤＳを含む０．０
１Ｎ塩酸／イソプロピルアルコール）１００μｌを添加
し５６５ｎｍの吸光度を測定する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/14 9051−4Ｃ (72)発明者 宍戸 忠夫 神奈川県南足柄市中沼210番地 富士写真 フイルム株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（１）もしくは（２）で表されるロ
ダシアニン誘導体またはその塩を少なくとも一種有効成
分として含有することを特徴とする免疫抑制剤。 【化１】 一般式（１）及び（２）において、Ｒは置換基を有して
いてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい
アリール基を表す。Ａ及びＢは少なくとも一つのヘテロ
原子を含む５もしくは６員環あるいはそれらの縮合環を
表し、置換基を有していてもよい。Ｌ1 及びＬ2 はメチ
ン基または置換メチン基を表し、Ｌ1 が置換メチン基で
ある場合にはＬ1 とＡの一部が結合して５または６員環
を形成していてもよい。Ｌ3 はメチン基、置換メチン基
または窒素原子を表し、置換メチン基である場合にはＬ
3 とＢの一部が結合して５または６員環を形成していて
もよい。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2296093A JPH06234639A (ja) | 1993-02-10 | 1993-02-10 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2296093A JPH06234639A (ja) | 1993-02-10 | 1993-02-10 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06234639A true JPH06234639A (ja) | 1994-08-23 |
Family
ID=12097169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2296093A Pending JPH06234639A (ja) | 1993-02-10 | 1993-02-10 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06234639A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1465882A4 (en) * | 2001-12-21 | 2005-04-06 | X Ceptor Therapeutics Inc | Heterocyclic Modulators of Nuclear Recipients |
| WO2006137258A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Japan Science And Technology Agency | アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物 |
-
1993
- 1993-02-10 JP JP2296093A patent/JPH06234639A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1465882A4 (en) * | 2001-12-21 | 2005-04-06 | X Ceptor Therapeutics Inc | Heterocyclic Modulators of Nuclear Recipients |
| US7115640B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-10-03 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Heterocyclic modulators of nuclear receptors |
| WO2006137258A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Japan Science And Technology Agency | アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物 |
| JPWO2006137258A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2009-01-08 | 独立行政法人科学技術振興機構 | アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物 |
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