JPH06234663A

JPH06234663A - 胃腸管映像化用の被膜形成性材料中のヨードフェノキシアルカン及びヨードフェニルエーテルの組成物

Info

Publication number: JPH06234663A
Application number: JP5281135A
Authority: JP
Inventors: Carl R Illig; アール．アイリグカール; Eugene R Cooper; アール．クーパーユージン; John L Toner; エル．トナージョン; Donald Upson; アプソンドナルド; Brent D Douty; デー．ダウティブレント; Thomas J Caulfield; ジェイ．コールフィールドトーマス; Edward R Bacon; アール．ベーコンエドワード; Kimberly G Estep; ジー．エステップキンバリー; Kurt A Josef; エー．ジョゼフクルト; Shaughnessy Robinson; ロビンソンシャウフネッシー
Original assignee: Sterling Winthrop Inc
Current assignee: STWB Inc
Priority date: 1993-02-02
Filing date: 1993-11-10
Publication date: 1994-08-23
Also published as: KR940019297A; FI940005L; FI940005A7; NO934793L; CA2105730A1; TW234088B; US5326553A; MX9305526A; CZ17194A3; FI940005A0; HUT67347A; NO934793D0; EP0609587A3; EP0609587A2; SK11894A3; AU4616193A; IL108178A0; HU9400292D0

Abstract

(57)【要約】【目的】ＧＩ管の診断用検査を行うことができる有効
な放射線不透過性被膜を胃腸管上に形成するための、哺
乳類の胃腸管の塗被用組成物を提供することにある。【構成】胃腸管上に被膜を形成できる高分子材料及び
式：【化１】のＸ線造影剤もしくはそれらの医薬として許容され得る
塩を医薬として許容され得る担体中に含んでなる、胃腸
管の経口または逆行性検査用のＸ線造影組成物、ならび
に胃腸管の診断放射線学におけるそれらの使用方法が開
示される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、造影剤、ヨードフェノ
キシアルカン、ヨードフェニルアルケニルアルキルエー
テルまたはヨードフェニルアルキニルアルキルエーテル
ならびに胃腸管の診断放射線学へのそれらの使用方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】骨折及び骨格系に関連した他の状態のＸ
線及びコンピューター連動断層撮影（以下、ＣＴと称す
る）スキャンを用いるレントゲン撮影検査は通常、造影
剤を使用せずに実施される。胃腸（以下、ＧＩと称す
る）管のような軟組織を含む器官のＸ線映像化は、Ｘ線
放射を減衰させる造影剤の使用を必要とする。Ｄ．Ｐ．
Ｓｗａｎｓｏｎらは“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
ＩｎＭｅｄｉｃａｌＩｍａｇｉｎｇ”，１９９０，
ＭａｃＭｉｌｌａｎＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐ
ａｎｙにおいて造影剤及びそれらを含む組成物を用いる
医用画像化における優れたバックグラウンドを提供す
る。

【０００３】ＧＩ管のレントゲン撮影検査は、消化障害
の状態、腸状態の変化、腹痛、ＧＩ出血などに関して示
される。放射線学検査の前には、周囲の軟組織からの各
々の内腔または粘膜表面の適切な輪郭描写を可能にする
ために放射線不透過性造影剤の投与が必要である。従っ
て、口、咽頭、食道、胃、十二指腸及び近位小腸を映像
化するために造影剤が経口投与される。遠位小腸及び結
腸の検査のためには造影剤が直腸投与される。

【０００４】ＧＩ管の映像化のために最も広く使用され
る造影剤は、懸濁液として経口投与される、または注腸
として直腸投与される硫酸バリウムである。（たとえ
ば、米国特許第２，６５９，６９０号；第２，６８０，
０８９号；第３，２１６，９００号；第３，２３５，４
６２号；第４，０３８，３７９号及び第４，１２０，９
４６号参照）。その比較的良好な造影特性、経口または
直腸投与後のＧＩ管からの無視できる吸収及び身体から
の迅速な排泄にもかかわらず、硫酸バリウムはいくつか
の欠点を有する。腸液の存在下においては、それは均質
性を欠き、粘膜への付着性が悪く、そのために不良なＸ
線画像を生じ得る。結腸においては、注腸として投与さ
れたときに、それは凝集して、糞便と共に不ぞろいの凝
集塊を形成する。

【０００５】ヨウ素原子は有効なＸ線吸収剤であるの
で、ヨウ素化有機化合物もまた、ＧＩ造影剤として使用
されてきた。それらは最も用途が多く、最も多くの種類
の方法で使用される。それらは、ヨウ素が相互作用する
Ｘ線を極めてよく吸収し、ヨウ素含有造影剤中において
停止している光子によって引き起こされる造影の大きい
増幅であるいわゆる光電効果を引き起こす。造影の増幅
は濃度の相対的変化から予想されるであろうレベルを超
える。この増幅のため、比較的低濃度の造影剤を使用で
きる（ヨウ素化造影剤に関しては、たとえば、米国特許
第２，７８６，０５５号；第３，７９５，６９８号；第
２，８２０，８１４号；第３，３６０，４３６号；第
３，５７４，７１８号；第３，７３３，３９７号；第
４，７３５，７９５号及び第５，０４７，２２８号参
照）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】最善のＧＩ造影剤に必
要なのは、良好な毒物学的プロフィール；内腔が膨張し
ない場合に腸の存在を検出できるように腸／内腔全体を
満たし且つ腸粘膜を一様に塗被する能力；ならびに腸管
粘膜への刺激がないこと；ならびにアーチファクトを生
じたり、または激しい腸管のぜん動を刺激することのな
いＧＩ管からの排泄である。

【０００７】多くの研究者がこれらの要求に取り組み、
彼らの努力は長年にわたって大きい改良をもたらした。
腸粘膜に造影剤で一様に塗布して腸壁を効率よく被覆す
るという要求は、かなり困難であることが判明した。こ
れらの要求を満たさなければ、高い精度のＸ線写真を得
ることは不可能である。その目的のために、以下に説明
するように、ある種のポリマー添加剤の使用が提案され
た。

【０００８】米国特許第４，０６９，３０６号は、体腔
の壁に付着すると言われているＸ線造影製剤を開示して
いる。この製剤は、微細水不溶性無機Ｘ線造影剤及び水
中に不溶であるが水膨潤性である親水性ポリマーの微細
な粒子を含んでなる。体腔には水中に懸濁されたこのよ
うな製剤が供給される。Ｘ線造影剤は前記微細ポリマー
粒子と混合して且つ／またはそれに取り囲まれて且つ／
またはそれに付着して存在する。

【０００９】米国特許第４，１２０，９４６号は、水性
賦形剤中にコロイド硫酸バリウム及びポリアクリルアミ
ドを含む、消化管のバリウム不透明化用医薬組成物を開
示している。ポリアクリルアミドは、硫酸バリウムを懸
濁液の形態に保つことができる低濃度において粘稠な溶
液を形成し、同時に、器官の壁への良好な付着性を可能
にし、それはＸ線にとって望ましい。

【００１０】米国特許第５，０１９，３７０号は、放射
線写真において不透明な元素、たとえば、ヨウ素、臭
素、サマリウム及びエルビウムを保持する生分解性ポリ
マー球を含んでなる生分解性放射線写真造影剤を開示し
ている。この造影剤は乾燥したまたは液体の状態で提供
され、静脈内、経口及び腹腔内投与されることができ
る。

【００１１】これらの高分子材料は、器官の壁のより良
い映像化のために、それと共に使用される造影剤の器官
の壁への結合を著しく増大させるが、器官壁上に均一な
被膜を生成しない。診断Ｘ線検査に供される軟組織を均
一に塗被する改良されたＸ線画像化媒体が依然として必
要とされている。本発明の目的は、ＧＩ管の診断用検査
を行うことができる有効な放射線不透過性被膜を胃腸管
上に形成するための、哺乳類の胃腸管の塗被用組成物を
提供することにある。その目的のために、Ｘ線造影剤が
混和された、ＧＩ管を塗被できるポリマー被膜形成剤
を、Ｘ線放射装置による映像化の前に摂取することによ
って、ＧＩ管の内面に薄い被膜を形成する。細胞の通常
のターンオーバーの結果として、すなわち、約２４〜４
８時間以内に被膜の除去が起こる。このような組成物は
いくつかの要件を満たさなければならない：Ｘ線造影剤
及び被膜形成剤は無毒性でなければならない；それらは
患者に有害作用を与える滲出性または消化性成分を含ん
ではならない；しかも、組成物は約５〜約８のpH範囲に
おいて被膜を形成できなければならない。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明の目的は、Ｘ線造
影剤；少なくとも部分的に水溶性であり且つ分極性また
はイオン化性基を含む高分子材料；及び被膜形成剤とし
ての高分子材料のＧＩ管の粘膜に対する作用を高める、
Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺及びＢａ⁺⁺からなる群から選ば
れた二価金属イオンを含んでなる組成物によって達成さ
れる。

【００１３】ＧＩ管のＸ線映像化のために哺乳類に投与
する場合には、造影剤、ポリマー被膜形成剤及び二価金
属イオンを固体または液体媒体中に混和する。本発明に
よれば、さらに、前記Ｘ線造影組成物の１つの造影有効
量を患者に経口または直腸投与することを含んでなるＧ
Ｉ管のＸ線診断用画像化法が提供される。

【００１４】ＧＩ管の放射線学検査用組成物は下記式の
化合物またはそれらの医薬として許容され得る塩を含ん
でなる：

【００１５】

【化１５】

【００１６】〔式中、ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキ
ル、シクロアルキル、低級アルコキシ、シアノ（該アル
キル及び該シクロアルキル基はハロゲンまたはハロ−低
級アルキル基で置換されることができる）であり；Ｒ
は、未置換のまたはハロ、フルオロ−低級アルキル、ア
リール、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低
級アルコキシカルボニルもしくは低級アルコキシカルボ
ニルオキシで置換されたＣ₁〜Ｃ₂₅アルキル、シクロア
ルキルまたはハロ−低級アルキル、（ＣＲ₁Ｒ₂)_p−
（ＣＲ₃＝ＣＲ₄)_mＱ、または（ＣＲ₁Ｒ₂)_p−Ｃ≡Ｃ
−Ｑであり；Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して、ハ
ロで置換されたかまたは未置換の低級アルキルであり；
ｘは１〜４であり；ｎは１〜５であり；ｍは１〜１５で
あり；ｐは１〜１０であり；且つＱは、Ｈ、低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキレ
ン、アリール、またはアリール−低級アルキルであ
る〕。

【００１７】本明細書中で使用する用語「ハロゲン（ま
たはハロ）」はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味
する。本明細書中で使用する用語「シクロアルキル」
は、その任意の環炭素原子上において１個またはそれ以
上の低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロゲ
ンで置換されたかまたは未置換の、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシク
ロオクチルを含む、環炭素数３〜８の炭素環を意味す
る。

【００１８】本明細書中で使用する用語「低級アルキ
ル」及び「低級アルコキシ」は、炭素数１〜１０の、分
枝鎖基を含む一価脂肪族基を意味する。従って、このよ
うな基の低級アルキル部分としては、たとえば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルｎ−ブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチル−
３−ブチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ネ
オペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチ
ル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、１，１，３，３−テ
トラメチルペンチル、１，１−ジメチルオクチルなどが
挙げられる。

【００１９】本明細書中で使用する用語「低級アルケニ
ル」及び「低級アルキニル」は、炭素数３〜１０の、分
枝鎖基を含む一価不飽和基を意味し、たとえば、その例
としては１−エテニル、１−（２−プロペニル）、１−
（２−ブテニル）、１−（１−メチル−２−プロペニ
ル）、１−（４−メチル−２−ペンテニル）、４，４，
６−トリメチル−２−ヘプテニル、１−エチニル、１−
（２−プロピニル）、１−（２−ブチニル）、１−（１
−メチル−２−プロピニル）、１−（４−メチル−２−
ペンチニル）などが挙げられる。

【００２０】本明細書中で使用する用語「アルキレン」
は、異なる炭素原子上に遊離原子価を有する炭素数２〜
１０の、分枝鎖基を含む二価飽和基を意味し、その例と
しては、たとえば、１，２−エチレン、１，３−プロピ
レン、１，４−ブチレン、１−メチル−１，２−エチレ
ン、１，８−オクチレンなどが挙げられる。本明細書中
で使用する用語「アリール」は、炭素数６〜１０の芳香
族炭化水素基を意味する。好ましいアリール基はフェニ
ル、置換フェニル、ならびに低級アルキル、ハロゲン、
ヒドロキシ−低級アルキル、アルコキシ−低級アルキル
及びヒドロキシからなる群の、１個〜３個の、同一また
は異なる構成員で置換されたナフチルである。

【００２１】Ｘ線造影化合物は分子当り１個、２個、３
個またはそれ以上のヨウ素原子を含むことができ；好ま
しいものは分子当り少なくとも２個、より好ましくは分
子当り少なくとも３個のヨウ素原子を含む。本発明の実
施に有用な粒状の形態の固体Ｘ線造影剤は公知の手法に
よって製造できる。固体造影剤は、エアジェットまたは
フラグメンテーション・ミリングのような従来の微粉砕
法を用いて所望の寸法に微粉砕する。我々は、約１００
μ未満の有効平均粒度がＧＩ管中における良好な分布及
び塗被を与えることを見い出した。本明細書中で使用す
る「粒度」は、セディメンテーション・フィールド・フ
ロウ・フラクショネーション（ｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉ
ｏｎｆｉｅｌｄｆｌｏｗｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉ
ｏｎ）及びディスク遠心分離のような常法によって測定
される数平均粒度を指す。約１００μ未満の有効平均粒
度は、当業界において認められた方法によって測定され
た場合に粒子の少なくとも９０％が約１００μ未満の重
量平均粒度を有することを意味する。

【００２２】ＧＩ管上への薄い被膜の形成に適当である
と判明したポリマーは陰イオン、陽イオン及び中性ポリ
マーとして分類できる（以下に説明）。米国特許第４，
６２３，５３９号（参照することによってその開示を本
明細書中に取り入れる）はこのようなポリマーに関す
る。造影剤は任意の適当な方法によって、たとえば、混
合、配合、沈澱によってまたは造影剤を微細ポリマー粒
子中に封じることによって二価陽イオンと共に高分子材
料中に混和する。

【００２３】次いで、造影剤、高分子材料及び二価陽イ
オンのブレンドを、当業界の技術内の方法で生理学的に
許容され得る担体または賦形剤を用いて投与のために製
剤化する。造影剤は、医薬として許容され得る助剤（た
とえば、界面活性剤及び乳化剤）及び賦形剤と共に水性
媒体中に懸濁または部分溶解させて、分散液、溶液、懸
濁液または乳濁液を生成することができる。あるいは、
造影剤、高分子材料及び二価陽イオンを、錠剤またはカ
プセル剤のような固体の形態に製剤化できる。

【００２４】本発明に係る、医療処置に使用されるＧＩ
管の診断用画像化法は、本発明の組成物の造影有効量
を、Ｘ線検査の必要な哺乳類患者に経口または直腸投与
することを含んでなる。投与後、投与された組成物を含
むＧＩ管の少なくとも一部をＸ線に暴露させて、造影剤
の存在に対応するＸ線画像パターンを生成し、次いで、
公知の方法を用いてＸ線画像を映像化し、そして解釈す
る。

【００２５】本発明の化合物は、市販の出発原料、中間
体及び試薬を用いて、図示した方法または他の方法に従
って製造できる。出発原料、試薬及び溶媒はＡｌｄｒｉ
ｃｈ，Ｂａｋｅｒ及びＥａｓｔｍａｎＣｈｅｍｉｃａ
ｌＣｏｍｐａｎｉｅｓのような化学供給者から得るこ
とができ、あるいは公知の方法によって製造することも
できる。反応式１

【００２６】

【化１６】

【００２７】〔式中、Ｘはハロゲン、ＯＳＯ₂ＣＨ₃で
あり、ｘは１〜４であり、Ｚ及びＲは前述の通りであ
る〕。反応式２

【００２８】

【化１７】

【００２９】〔式中、Ａは−（ＣＲ₃＝ＣＲ₄）_m−，
−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｙはハロゲン、ＯＳＯ₂ＣＨ₃であ
り、ｘは１〜４であり、そしてＩｎ，Ｚ，Ｒ₁，Ｒ₂，
Ｒ₃，Ｒ₄及びＱは前述の通りである〕。

【００３０】

【実施例】以下の実施例は、本発明に使用する化合物を
さらに説明するものである。実施例１２−（４−ヨードフェノキシ）−デカン

【００３１】

【化１８】

【００３２】Ｎ₂雰囲気下において乾燥ＣＨ₂Ｃｌ
₂（５２ml）中２−デカノール（５．０ml、２６．０ミ
リモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５．
６ml、３２．１ミリモル）を加えた。反応フラスコを氷
／水浴中に浸漬した。１０分間攪拌後、塩化メタンスル
ホニル（２．８ml、３６．１ミリモル）を１０分間にわ
たってシリンジによって加えた。３時間攪拌後、反応を
冷ＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ml）で希釈し、冷５％ＨＣｌ
水溶液（１００ml）中に注加した。層を分離し、有機相
を冷５％ＨＣｌ水溶液（５０ml）、次いで、ブライン
（２×５０ml）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥し
（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして２５℃において減圧
下で蒸発させた。得られた淡黄色油を減圧下で２時間ポ
ンプ輸送して、２−メタンスルホニルオキシデカン
（６．５ｇ、９３．５％）を淡黄色油として生成した。

【００３３】さらに精製せずに、前記生成物（６．５
ｇ、２４．３ミリモル）を攪拌しながら乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０ml中に溶解させた。
次いで、４−ヨードフェノール（４．８ｇ、２１．８ミ
リモル）及び炭酸カリウム（３．４ｇ、２４．６ミリモ
ル）を反応フラスコに加え、それを油浴中に浸漬し、
０．５時間にわたって５７℃に加熱した。５７℃におい
てＮ₂雰囲気下で１４時間攪拌後、¹ＨＮＭＲ分光分
析はメシレートの約１／２が存在することを示した。油
浴の温度を６６℃に上昇させ、攪拌を続けた。さらに２
１時間後、¹ＨＮＭＲ分光分析は５％未満のメシレー
トが残っていることを示した。合計３７時間攪拌後、反
応混合物を冷却させ、セライトのパッドを通して濾過
し、ＤＭＦの洗液を用いて総容量を２５０mlとした。Ｄ
ＭＦ層をヘキサン（３×１００ml）で抽出し、次いで、
０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２５０ml）で希釈し
た。混合ＤＭＦ／水性相をヘキサン（２×１００ml）で
抽出した。合したヘキサン洗液を１Ｍ水酸化ナトリウム
水溶液（２×２００ml）、水（２×２００ml）及びブラ
イン（２×２００ml）で逐次、洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂
ＳＯ₄）、濾過し、減圧蒸発させて、淡黄色油を生成し
た。この生成物をさらに、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカ、ヘキサン）によって精製して、２−
（４−ヨードフェノキシ）−デカン（４．０５ｇ、５
１．６％）を透明な油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺，３６０。Ｃ₁₆Ｈ₂₅ＩＯに関する計算
値：Ｃ，５３．３４；Ｈ，６．９９；Ｉ，３５．２２。
実測値：Ｃ，５３．４７；Ｈ，６．９９；Ｉ，３５．４
３。実施例２２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ペンタデ
カン

【００３４】

【化１９】

【００３５】２−メタンスルホニルオキシペンタデカン
を以下のようにして製造した：２−ペンタデカノール
（２５ｇ、１０９ミリモル）、メタンスルホニルクロリ
ド（１１．８ml、１５２ミリモル）及びジイソプロピル
−エチルアミン（２２．８ml、１３１ミリモル）から前
述のようにして２−ペンタデカノールのメシレートを収
率９５％で調製した。

【００３６】乾燥ＤＭＦ（２００ml）中２−メタンスル
ホニルオキシペンタデカン（１５．５ｇ、４８．１ミリ
モル）の溶液に、トリヨードフェノール（２２．６ｇ、
４７．９ミリモル）及び炭酸カリウム（６．６ｇ、４
７．８ミリモル）を添加した。反応フラスコを油浴中に
浸漬し、０．５時間にわたって８５℃に加熱した。反応
混合物をＮ₂雰囲気下で１６時間攪拌した。この時間の
最後に、容量が４倍である以外は例１と同様にして反応
混合物を処理して、褐色残渣を生成した。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン）は、２−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ペンタデカン
（１９．２ｇ、５８．８％）を白色固体として生成し
た。Ｍｐ：５６〜５８℃。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₂₁Ｈ₃₃Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３６．９７；Ｈ，
４．８８；Ｉ，５５．８１。実測値：Ｃ，３６．８９；
Ｈ，４．８０；Ｉ，５５．８５。実施例３２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）デカン

【００３７】

【化２０】

【００３８】７２℃の油浴温度で８８時間反応を行った
以外は、２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−
ペンタデカンの場合と同様にして、２−メタンスルホニ
ルオキシデカン（１４．８ｇ、６２．６ミリモル）、
２，４，６−トリヨードフェノール（２９．７ｇ、６
２．９ミリモル）及び炭酸カリウム（８．７ｇ、６３．
０ミリモル）をＤＭＦ（２１０ml）中で反応させた。反
応混合物を２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）
−ペンタデカンの場合と同様にして処理して淡褐色残渣
を生成した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シ
リカ、ヘキサン）は２−（２，４，６−トリヨードフェ
ノキシ）−デカン（２９．１ｇ、７５．９％）を白色固
体として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₆Ｈ₂₃Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３１．４０；Ｈ，
３．７９；Ｉ，６２．２０。実測値：Ｃ，３１．５０；
Ｈ，３．７５；Ｉ，６２．３７。実施例４（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−１Ｈ，１Ｈ，
２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン

【００３９】

【化２１】

【００４０】乾燥ジクロロメタン１２ml中１Ｈ，１Ｈ，
２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタノール３．００ｇ
（８．２４ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．２８ｇ（９．８９ミリモル）の混合物を窒
素下に置き、０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル
（１．０４ｇ、９．０６ミリモル）をシリンジによって
滴加し、得られた溶液を０℃において１．５時間攪拌し
た。混合物をジクロロメタン１００mlと１ＭＨＣｌ
１００mlとの間で分配させた。次いで、ジクロロメタン
層を水（１００ml）及びブライン（１００ml）で洗浄し
た。溶液をＮａ₂ＳＯ ₄上で乾燥させ、減圧濃縮して、
メシレート３．２８ｇ（９０％）を白色固体として生成
した。

【００４１】前記メシレート２．１１ｇ（４．７７ミリ
モル）、２，４，６−トリヨードフェノール１．５０ｇ
（３．１８ミリモル）及び炭酸カリウム０．７５ｇ
（５．４１ミリモル）の乾燥ＤＭＦ５ml中混合物を、
窒素下で４０時間、攪拌しながら、８０℃に加熱した。
混合物を冷却し、酢酸エチル１００mlと１ＭＨＣｌ
１００mlとの間で分配させた。次いで、酢酸エチル層を
水（５０ml）及びブライン（２５ml）で洗浄した。褐色
溶液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、減圧濃縮して褐色固
体（１．８９ｇ）を生成した。褐色固体をフラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン）で精製し
て、純粋な生成物１．３５ｇ（５２％）を生成した。Ｍ
ｐ：５５〜５８℃で軟化、６３℃で融解。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：（Ｍ＋１）⁺８１８。Ｃ₁₄Ｈ₆Ｆ₁₃Ｉ₃Ｏ
に関する計算値：Ｃ，２０．５６；Ｈ，０．７４。実測
値：Ｃ，２０．７５；Ｈ，０．６９。実施例５１−（２，４，６−トリヨード−３−トリフルオロフェ
ノキシ）オクタン

【００４２】

【化２２】

【００４３】２，４，６−トリヨード−３−トリフルオ
ロメチルフェノール０．５４０ｇ（１．００ミリモ
ル）、炭酸カリウム０．６９１ｇ（５．００ミリモル）
及び１−ブロモオクタン０．２１２ｇ（１．１０ミリモ
ル）の乾燥アセトニトリル３ml中の混合物を窒素下にお
いて還流加熱し、３．５時間攪拌した。混合物を冷却
し、水５０mlと酢酸エチル７５mlとの間で分配させた。
次いで、酢酸エチル層をブライン（２０ml）で洗浄し、
Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、減圧濃縮して黄色油０．６
４５ｇを生成した。この油をシリカゲル２５ｇ上におけ
る、溶離剤としてヘキサンを用いたフラッシュクロマト
グラフィーによって精製して、無色油０．４９８ｇ（７
６％）を生成した。それは放置することによって白色固
体に結晶化した。Ｍｐ．３９〜４２℃。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：（Ｍ−１）⁺６５１。Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｆ₃Ｉ₃Ｏ
に関する計算値：Ｃ，２７．６３；Ｈ，２．７８；Ｉ，
５８．３４。実測値：Ｃ，２８．１１；Ｈ，２．７８；
Ｉ，５７．１１。実施例６２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ノナン

【００４４】

【化２３】

【００４５】油浴温度を８２℃とし且つ反応時間を１４
時間とした以外は２−（２，４，６−トリヨードフェノ
キシ）ペンタデカンと同様にして、２−メタンスルホニ
ルオキシノナン（２２．８ｇ、１０２ミリモル）、トリ
ヨードフェノール（４８．８ｇ、１０３ミリモル）及び
炭酸カリウム（１４．２ｇ、１０３ミリモル）をＤＭＦ
（２０６ml）中で反応させた。反応混合物を２−（２，
４，６−トリヨードフェノキシ）ペンタデカンと同様に
して処理して、淡褐色油を生成した。フラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン）は２−（２，
４，６−トリヨードフェノキシ）ノナン（４０．８ｇ、
６８．０％）を生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₅Ｈ₂₁Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３０．１３；Ｈ，
３．５４；Ｉ，６３．６６。実測値：Ｃ，３０．５２；
Ｈ，３．４９；Ｉ，６３．４７。実施例７２−エチル−１−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−ヘキサン

【００４６】

【化２４】

【００４７】２−エチル−ブロモヘキサン（１０．４
ｇ、５３．０ミリモル）、トリヨードフェノール（２
５．５ｇ、５４．０ミリモル）及び炭酸カリウム（７．
５ｇ、５４．３ミリモル）を、２−（２，４，６−トリ
ヨードフェノキシ）ブタンの場合と同様にして乾燥ＤＭ
Ｆ（１１０ml）中で７７℃において反応させた。２０時
間攪拌後、反応混合物を冷却させ、ＤＭＦで希釈し、セ
ライトのパッドを通して濾過し、そして減圧蒸発させ
た。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（５００ml）中に吸収さ
せ、水（２００ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２
００ml）、水（２×２００ml）及びブライン（２００m
l）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そ
して蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカ、ヘキサン）は２−エチル−１−（２，４，６
−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン（２２．８ｇ、７
３．７％）を透明で粘稠な油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₄Ｈ₁₉Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，２８．７９；Ｈ，
３．２８；Ｉ，６５．１９。実測値：Ｃ，２９．１３；
Ｈ，３．２４；Ｉ，６５．０５。実施例８３，３−ジフェニル−１−（２，４，６−トリヨードフ
ェノキシ）プロパン

【００４８】

【化２５】

【００４９】２，４，６−トリヨードフェノール（０．
７８ｇ、１．６５ミリモル）と炭酸カリウム（０．２５
ｇ、１．８２ミリモル、１．１eq）のジメチルホルムア
ミド５ml中混合物を６０℃において１時間、加熱し、冷
却し、次いで、３，３−ジフェニルプロピルブロミド
（０．５ｇ、１．８２ミリモル）を添加した。室温で３
０分間攪拌後、混合物を６０℃において２４時間加熱し
た。次いで、混合物を冷却し、水中に注加し、粗製生成
物を酢酸エチル抽出によって単離した。生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（２．５％酢酸エチル−ヘキサ
ン）によって、次いで、ヘキサンからの再結晶によって
精製して、固体０．５３ｇ（４８％）を生成した。Ｍ
ｐ：１２０〜１２１℃。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₂₁Ｈ₁₇Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３７．８７；Ｈ，
２．５７；Ｉ，５７．６６。実測値：Ｃ，３７．９５；
Ｈ，２．６０；Ｉ，５７．１１。実施例９３−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ノナン

【００５０】

【化２６】

【００５１】乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０４ml）中において
３−ノナノール（７．５ｇ、５２ミリモル）、ジイソプ
ロピルエチルアミン（１１．７ml、６７ミリモル）及び
メタンスルホニルクロリド（４．８ml、６２ミリモル）
から３−ノナノールのメシレートを常法に従って製造し
た。油浴温度を８７℃とし且つ反応時間を１６時間とし
た以外は２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−
ペンタデカンの場合と同様にして、３−ノナールのメシ
レート（１１．５ｇ、５１．９ミリモル）、トリヨード
フェノール（２４．５ｇ、５１．９ミリモル）及び炭酸
カリウム（７．１８ｇ、５１．９ミリモル）を乾燥ＤＭ
Ｆ（２００ml）中で反応させた。反応を２−（２，４，
６−トリヨードフェノキシ）−ペンタデカンと同様にし
て処理して淡褐色油を生成した。フラッシュカラムクロ
マトグラフィー（シリカ、ヘキサン）は３−（２，４，
６−トリヨードフェノキシ）−ノナン（２０．９ｇ、６
７％）を透明で粘稠な油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳＭ⁺５９８。Ｃ₁₅Ｈ₂₁Ｉ₃Ｏに関する計算
値：Ｃ，３０．１３；Ｈ，３．５４；Ｉ，６３．６６。
実測値：Ｃ，３０．５４；Ｈ，３．５１；Ｉ，６３．５
８。実施例１０２−（４−ヨードフェノキシ）−ウンデカン

【００５２】

【化２７】

【００５３】２−メタンスルホニルオキシデカンに関し
て記載したのと同様にして、乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂（２４０
ml）中において２−ウンデカノール（３０．０ml、１４
４ミリモル）、メタンスルホニルクロリド（１５．５m
l、２００ミリモル）及びジイソプロピルエチルアミン
（３０．８ml、１７７ミリモル）から２−メタンスルホ
ニルオキシウンデカンを製造した。３．５時間攪拌後、
容量が４倍である以外は前述のようにして反応混合物を
処理して２−メタンスルホニルオキシウンデカン（３
１．３５ｇ、９５％）を生成した。

【００５４】前記生成物（３１．３ｇ、１３６．７ミリ
モル）を、２−（４−ヨードフェノキシ）デカンの場合
と同様にして８０℃においてＤＭＦ（２７０ml）中で４
−ヨードフェノール（３０．１ｇ、１３６．８ミリモ
ル）及び炭酸カリウム（１８．９ｇ、１３６．７ミリモ
ル）と反応させた。１３時間攪拌後、反応混合物を¹Ｈ
ＮＭＲによって分析したところ、反応が約６６％完了し
たことが示された。油の温度を８４℃に上昇させた。さ
らに３４時間後、¹ＨＮＭＲ分光分析は、反応が完了
したことを示した。容量が２倍である以外は２−（４−
ヨードフェノキシ）−デカンと同様にして反応混合物を
処理して、淡黄色の油を生成した。この生成物をさらに
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサ
ン）によって精製して２−（４−ヨードフェノキシ）−
ウンデカン（１６．１ｇ、３１％）を透明な油として生
成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺，３７４。Ｃ₁₇Ｈ₂₇ＩＯに関する計算
値：Ｃ，５４．５５；Ｈ，７．２７；Ｉ，３３．９０。
実測値：Ｃ，５４．７５；Ｈ，７．３２；Ｉ，３３．９
７。実施例１１２−ヨードフェノキシシクロペンタン

【００５５】

【化２８】

【００５６】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ml中２
−ヨードフェノール（８．０ｇ、３６．４ミリモル）、
微粉砕炭酸カリウム（５．５ｇ、３９．９ミリモル、
１．１eq）及び１−ブロモシクロペンタンブロミド
（３．９ml、３６．４ミリモル）の混合物を１２０℃に
おいて１．１時間加熱し、そして冷却した。混合物を水
中に注加し、エーテルで２回抽出した。エーテル層を硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して
油を生成した。粗製生成物を酢酸エチル中に溶解させ、
シリカゲルのショートパッドに通した。濾液を硫酸マグ
ネシウム上で再乾燥させ、濾過し、そして減圧濃縮して
生成物１０ｇ（９５％）を油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₁Ｈ₁₃ＩＯに関する計算値：Ｃ，４５．８５；Ｈ，４．
５５；Ｉ，４４．０４。実測値：Ｃ，４５．７８；Ｈ，
４．５１；Ｉ，４３．８８。実施例１２３−ヨードフェノキシシクロペンタン

【００５７】

【化２９】

【００５８】２−ヨードフェノキシシクロペンタンの製
造と同一の手法を用いて、３−ヨードフェノール（９．
９ｇ、４５．４ミリモル）、炭酸カリウム（６．９ｇ、
４９．９ミリモル、１．１eq）及びシクロペンチルブロ
ミド（５．４ml、４９．９ミリモル、１．１eq）から収
率６８％で３−ヨードフェノキシシクロペンタンを製造
した。粗製生成物を酢酸エチル抽出及び塩基性アルミナ
のパッドからの濾過によって単離して、高真空下におけ
る濃縮後に純粋な生成物を油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₁Ｈ₁₃ＩＯに関する計算値：Ｃ，４５．８５；Ｈ，４．
５５；Ｉ，４４．０４。実測値：Ｃ，４６．０３；Ｈ，
４．４６；Ｉ，４４．１２。実施例１３（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）シクロペンタン

【００５９】

【化３０】

【００６０】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ml）
中３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノー
ル（４．０ｇ、８ミリモル）、シクロペンチルブロミド
（１．０ml、９．６ミリモル、１．２eq）及び炭酸カリ
ウム（１．３３ｇ、９．６ミリモル、１．２eq）の混合
物を室温で一晩中攪拌した。混合物を水中に注加し、最
初は酢酸エチルで、次いでジクロロメタンで抽出した。
合した有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ス
トリッピングして、ガムを生成した。粗製生成物を酢酸
エチル中に溶解させ、シリカゲルのパッド、次いで、塩
基性アルミナのパッドに通して濾過した。濾液を合し、
濃縮し、次いで、生成物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（ヘキサン）によって単離して（収率５６％）、高真
空下で凝固する粘稠な油を生成した。Ｍｐ．６８〜８０
℃。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₃Ｈ₁₅Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，２７．４９；Ｈ，
２．６６；Ｉ，６７．０３。実測値：Ｃ，２７．７６；
Ｈ，２．６２；Ｉ，６５．６５。実施例１４２−（４−ヨードフェノキシ）−ペンタデカン

【００６１】

【化３１】

【００６２】前述のようにして２−ペンタデカノール
（２５ｇ、１０９ミリモル）、メタンスルホニルクロリ
ド（１１．８ml、１５２ミリモル）及びジイソプロピル
エチルアミン（２２．８ml、１３１ミリモル）から２−
メタンスルホニルオキシペンタデカンを製造した。油浴
の温度を８０℃に１５時間維持し且つさらに２４時間、
攪拌しながら８６℃に上昇させた以外は、２−（４−ヨ
ードフェノキシ）デカンの場合と同様にしてＤＭＦ（２
００ml）中で２−メタンスルホニルオキシペンタデカン
（３４．４ｇ、１０２ミリモル）を４−ヨードフェノー
ル（２２．７ｇ、１０３ミリモル）及び炭酸カリウム
（１４．３ｇ、１０３ミリモル）と反応させた。この時
間の最後に、ＮＭＲ分光分析は、反応が完了したことを
示した。容量が４倍である以外は２−（４−ヨードフェ
ノキシ）デカンの場合と同様にして反応混合物を処理し
て、淡黄色油を生成した。フラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカ、ヘキサン）は２−（４−ヨードフェ
ノキシ）ペンタデカン（１８．９ｇ、４３．０％）を透
明な油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺，４３０。Ｃ₂₁Ｈ₃₅ＩＯに関する計算
値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，８．４１；Ｉ，２９．４２。
実測値：Ｃ，５８．９１；Ｈ，８．３６；Ｉ，２９．２
６。実施例１５４−ヨードフェノキシシクロペンタン

【００６３】

【化３２】

【００６４】２−ヨードフェノキシシクロペンタンに関
して記載した手法を用いて、ジメチルホルムアミド２５
ml中において４−ヨードフェノール（４．０ｇ、１８．
２ミリモル）、シクロペンチルブロミド（１．９５ml、
１８．２ミリモル、１eq）及び炭酸カリウム（２．７６
ｇ、２０ミリモル、１．１eq）から、エーテル抽出及び
塩基性アルミナからの濾過後に４−ヨードフェノキシシ
クロペンタンを収率８０％で製造した。ヘキサンからの
結晶後、純粋な生成物を固体（ｍｐ５０〜５２℃）とし
て得た。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₁Ｈ₁₃ＩＯに関する計算値：Ｃ，４５．８５；Ｈ，４．
５５；Ｉ，４４．０４。実測値：Ｃ，４５．９０；Ｈ，
４．４８；Ｉ，４４．１３。実施例１６２，４，６−トリヨードフェノキシシクロペンタン

【００６５】

【化３３】

【００６６】室温において乾燥（４Ａ篩）ジメチルホル
ムアミド５０ml中２，４，６−トリヨードフェノール
（４０．５ｇ、８５．８ミリモル）の攪拌溶液に、微粉
砕無水炭酸カリウム（１４．２ｇ、１０３ミリモル、
１．２eq）を少しずつ加えた。２０分間攪拌後、ジメチ
ルホルムアミド（２０ml）中シクロペンチルブロミド
（１２ml、１１２ミリモル、１．３eq）を添加し、粘稠
な混合物をアルゴン下において約４５分間、徐々に１３
０℃に加熱した。冷却後、混合物を濾過し、採取した固
体をクロロホルムで洗浄した。濾液を減圧濃縮して、琥
珀色の油５０ｇを生成した。粗製油状生成物を酢酸エチ
ル（３００ml）と水（５００ml）との間で分配させ；有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲルのシ
ョートパッドに通した。濾液を脱色用炭素で処理し、濾
過しそしてストリッピングして、琥珀色の油を生成し
た。この油を高真空下で６０℃において乾燥させて生成
物４０．４ｇ（８７％）を生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｍ
Ｓ：Ｍ⁺５４０。Ｃ₁₁Ｈ₁₁Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，
２４．４７；Ｈ，２．０５；Ｉ，７０．５１。実測値：
Ｃ，２４．４２；Ｈ，１．９８；Ｉ，７０．５８。実施例１７２，４，６−トリヨードフェノキシメチルシクロペンタ
ン

【００６７】

【化３４】

【００６８】乾燥ジメチルホルムアミド１００ml中２，
４，６−トリヨードフェノール３６．２ｇ（０．０８m
l）、ブロモメチルシクロペンタン〔Ｎｏｌｌｅｒ及び
Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４８，１０８０
−９（１９２６）〕１２．５ｇ（０．０８モル）及び微
粉砕無水炭酸カリウム１０．６ｇ（０．０８モル）の攪
拌混合物をアルゴン下、１００℃において３．５時間加
熱した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣
を氷冷水１００mlと合し、油状生成物を酢酸エチル（３
×１００ml）で抽出した。合した酢酸エチル抽出物を乾
燥し（ＭｇＳＯ₄）、減圧濃縮して暗色の油を生成し
た。この油をクロマトグラフィー（中性アルミナ、ヘキ
サンで溶離）によって精製して、目的とする生成物２
４．０ｇ（５７％）を油として生成した。Ｂｐ：２２０
〜５℃／１atm 。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺５５３。Ｃ₁₂Ｈ₁₃Ｉ₃Ｏに関する計算
値：Ｃ，２６．０２；Ｈ，２．３７；Ｉ，６８．７３。
実測値：Ｃ，２６．３３；Ｈ，２．３７；Ｉ，６８．４
７。実施例１８２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）エチルシク
ロペンタン

【００６９】

【化３５】

【００７０】アルゴン雰囲気下において、乾燥ジクロロ
メタン（４Ａ分子篩）２００ml中２−シクロペンチルエ
タノール（３．６４ｇ、３１．９ミリモル）及びトリエ
チルアミン（６．２３ml、４７．９ミリモル、１．５e
q）の冷却した（氷／メタノール）攪拌溶液に数分間に
わたって塩化メタンスルホニル（２．７２ml、３５．１
ミリモル、１．１eq）を滴加した。数分間攪拌後、形成
された白色沈澱物及び混合物をさらに３０分間攪拌し
た。反応混合物を水、１０％塩酸水溶液、炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液、塩化ナトリウム飽和溶液で逐次、洗
浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層
を濾過し、減圧濃縮して、メタンスルホン酸エステル
５．８７ｇ（９５％）を淡黄色液体として生成した。そ
れは冷所に貯蔵して、さらに精製せずに使用されるもの
であった。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００MHz ）スペクトルデー
タは目的とする生成物と一致していた。ＣＩ／ＭＳ：Ｍ
⁺１９３。

【００７１】乾燥ジメチルホルムアミド７５ml中２，
４，６−トリヨードフェノール（２０．３６ｇ、４３．
２ミリモル）及び微粉砕無水炭酸カリウム（７．２ｇ、
５２．２ミリモル）の攪拌混合物にジメチルホルムアミ
ド１０ml中２−シクロペンチルエチルメタンスルホネー
ト（８．２ｇ、４２．７ミリモル）の溶液を１０分間に
わたって滴加した。混合物をアルゴン下、６５℃におい
て一晩中、加熱し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。
得られた琥珀色残渣を酢酸エチル（２００ml）と水（３
０ml）との間で分配させた。水層をさらに、酢酸エチル
（２×２５０ml）で抽出し、合した酢酸エチル抽出物を
脱色用炭素で処理し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
塩基性アルミナのショートパッドに通した。濾液を減圧
蒸発させて、目的生成物１７．５ｇ（７３％）を琥珀色
の油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
スペクトルは目的とする構造と一致していた。ＦＡＢ／
ＭＳ：Ｍ⁺５６８；Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｉ₃Ｏに関する計算値：
Ｃ，２７．４９；Ｈ，２．６６；Ｉ，６７．０３。実測
値：Ｃ，２７．４２；Ｈ，２．６２；Ｉ，６６．７４。実施例１９（Ｅ，Ｅ）−１−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデ
カトリエン

【００７２】

【化３６】

【００７３】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ml中ト
リヨードフェノール（１７．３ｇ、３６．８ミリモ
ル）、ファルネシルブロミド（１０ｇ、３５ミリモル）
及び炭酸カリウム（５．０ｇ、３６．２ミリモル、１．
０５eq）の混合物を８０〜１００℃において３時間加熱
した。混合物を冷却し、水中に注加した。その結果、簡
単に速やかに攪拌した後、油が沈澱した。水の大部分を
デカントし、残渣をジクロロメタンに吸収させた。有機
層を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、シリカゲ
ルのパッドを通して濾過した。合した濾液を減圧濃縮
し、粗製ファルネシルエーテル誘導体を残し、それをシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
９：１）で精製して、目的生成物を油として収率４１％
で生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₂₁Ｈ₂₇Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３７．３６；Ｈ，
３．８８；Ｉ，５６．３９。実測値：Ｃ，３７．６８；
Ｈ，３．９５；Ｉ，５５．９７。実施例２０１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−
ジメチル−６−オクテン

【００７４】

【化３７】

【００７５】０℃に冷却したジクロロメタン（５０ml）
中シトロネロール（４．５ｇ、２８．８ミリモル）及び
トリエチルアミン（５．２ml、３４．６ミリモル、１．
２eq）の攪拌溶液に、ジクロロメタン（５０ml）中メタ
ンスルホニルクロリド（２．４６ml、２８．８ミリモ
ル）の溶液を滴加した。溶液を０℃において窒素下で１
時間攪拌し、次いで、水を添加した。塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄後に、ジクロロメタン層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、次いで、減圧濃縮して油を生成した。
油の¹Ｈ−ＮＭＲ（３００MHz ）スペクトルは目的とす
るメタンスルホネートエステルを示した。ジメチルホル
ムアミド（５０ml）中２，４，６−トリヨードフェノー
ル（１３．６ｇ、２８．８ミリモル）及び炭酸カリウム
（４．０ｇ、２８．８ミリモル）の攪拌混合物にメタン
スルホネートエステルを添加した。混合物を３０分間、
１００℃に加熱し、室温に冷却させた。反応混合物を水
とジクロロメタンとの間で分配させることによって、粗
製生成物を単離した。有機層を減圧濃縮して油を生成し
た。油を、ヘキサンを用いて塩基性アルミナを通してフ
ラッシュすることによって精製して、目的生成物を感光
性油として収率１５％で生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₆Ｈ₂₁Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３１．５０；Ｈ，
３．４７；Ｉ，６２．４１。実測値：Ｃ，３１．７１；
Ｈ，３．４１；Ｉ，６２．３０。実施例２１（Ｅ）−１−（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨ
ードフェノキシ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタ
ジエン

【００７６】

【化３８】

【００７７】（Ｅ）−（２，４，６−トリヨードフェノ
キシ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエンの合
成に関して記載した手法を用いて、ジメチルホルムアミ
ド２０ml中３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨード
フェノール（２．０ｇ、４．０ミリモル）、ゲラニルブ
ロミド（０．８７ｇ、４．０ミリモル）及び炭酸カリウ
ム（０．５５ｇ、４．０ミリモル）から（Ｅ）−１−
（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエンを収率
３７％で製造した。ヘキサンからの再結晶によって、分
析的に純粋な生成物が得られた。Ｍｐ６５〜６６℃。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₈Ｈ₂₃Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３３．９９；Ｈ，
３．６４；Ｉ，５９．８５。実測値：Ｃ，３４．１５；
Ｈ，３．５８；Ｉ，５９．８４。実施例２２（Ｅ）−１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−
３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン

【００７８】

【化３９】

【００７９】ジメチルホルムアミド（２５ml）中トリヨ
ードフェノール（１０．０ｇ、２１．２ミリモル）、微
粉砕炭酸カリウム（３．１ｇ、２２．５ミリモル、１．
０６eq）及びゲラニルブロミド（４．０ml、２０．２ミ
リモル）の混合物を２時間、５０℃に加熱し、冷却し
た。混合物を水３００ml中に注加し、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル抽出物をシリカゲルのショートパッ
ド、次いで、アルミナを通して濾過し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１）で溶離した。溶出液を高真空下で濃縮
して、生成物を油として収率８７％で生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₆Ｈ₁₉Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，３１．６１；Ｈ，
３．１５；Ｉ，６２．６１。実測値：Ｃ，３１．８４；
Ｈ，３．０６；Ｉ，６２．６０。実施例２３１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３−オク
チン

【００８０】

【化４０】

【００８１】ジメチルホルムアミド４ml中トリヨードフ
ェノール（１．０ｇ、２．１ミリモル）及び炭酸カリウ
ム（０．３５ｇ、２．５４ミリモル、１．２eq）の混合
物を７０℃において１時間加熱し、次いで、室温に冷却
した。１−ブロモ−３−オクチンを一回で加え、混合物
を１時間攪拌した。反応混合物を水中に注加し、沈澱し
た固体を濾過によって採取した。採取した固体をメタノ
ールから再結晶して目的生成物を０．３９ｇ（３２％）
生成した。Ｍｐ４５〜４９℃。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₄Ｈ₁₅Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，２８．９９；Ｈ，
２．６１；Ｉ，６５．６４。実測値：Ｃ，２８．９２；
Ｈ，２．４９；Ｉ，６５．６７。実施例２４２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−４−オク
チン

【００８２】

【化４１】

【００８３】−１０℃（氷／塩）のピリジン（４０ml）
中４−オクチン−２−オール（５．０ｇ、３９．６ミリ
モル）の冷却溶液にメタンスルホニルクロリド（４．６
ml、５９．４ミリモル、１．５eq）を滴加し、この溶液
を２．５時間攪拌した。反応混合物を水（２５ml）中に
注加し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸
水溶液、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、蒸発さ
せて油（８．４８ｇ、定量的収率）を生成した。これは
冷凍庫に貯蔵されて、さらに精製することなく使用され
るものであった。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００MHz ）スペクト
ルデータは目的とするメタンスルホネートエステルと一
致していた。

【００８４】ジメチルホルムアミド（４５ml）中２，
４，６−トリヨードフェノール（１０．９ｇ、２３．１
ミリモル）及び炭酸カリウム（３．５１ｇ、２５．４ミ
リモル）の混合物を７０℃において２．５時間加熱し、
最少量のジメチルホルムアミド中の（４−オクチン−２
−イル）−メタンスルホネート（６．１２ｇ、３０．０
ミリモル、１．３eq）の溶液を添加した。次いで、混合
物を一晩中１１０℃に加熱した。冷却後、反応混合物を
水中に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で数
回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そ
して油に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１
％酢酸エチル−ヘキサン）は生成物６．４８ｇ（４８
％）を黄〜オレンジ色油として生成した。シリカゲルか
らさらに濾過することによって無色の材料が得られた。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₄Ｈ₁₅Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，２８．９９；Ｈ，
２．６１；Ｉ，６５．６４。実測値：Ｃ，２９．２３；
Ｈ，２．５３；Ｉ，６５．４５。実施例２５１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３−オク
チン

【００８５】

【化４２】

【００８６】−２０℃においてトリフェニルホスホニウ
ムジブロミド（３６．８ｇ、８７．２ミリモル）をジエ
チルエーテル中に懸濁させ、３−オクチン−１−オール
（１０．０ｇ、７９．２ミリモル）の溶液を２０分間に
わたって滴加した。混合物を一晩中、攪拌した。混合物
を氷−水中に注加した。固形分が析出し、それを濾過に
よって採取した。有機層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。次いで、有機層を濾過し、減圧濃縮して、得られた
残渣をヘキサン中に吸収させ、濾過して不溶物質を除去
し、濃縮して１−ブロモ−３−オクチンをオレンジ色の
油として生成した（１４．２ｇ、９６％）。¹ＨＮＭ
Ｒ（３００MHz ）スペクトルデータは目的ブロミド（＋
極微量のトリフェニルホスフィン）と一致した。粗製生
成物は次の工程において直接使用した。

【００８７】ジメチルホルムアミド（４ml）中２，４，
６−トリヨードフェノール（１．０ｇ、２１ミリモル）
及び炭酸カリウム（３５１mg、２．５４ミリモル）の混
合物を６０℃において１時間加熱し、次いで、１−ブロ
モ−３−オクチン（０．４ｇ、２．１ミリモル）を添加
した。さらに１時間加熱後、混合物を室温で７２時間攪
拌した。反応混合物を水中に注加し、析出した固形分を
採取して、粗製生成物を生成した。粗製生成物をメタノ
ールから再結晶して、オクチニルエーテル０．２４ｇ
（５０％）を生成した（ｍｐ７９〜８１℃）。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₄Ｈ₁₅Ｉ₃Ｏに関する計算値：Ｃ，２８．９９；Ｈ，
２．６１；Ｉ，６５．６４。実測値：Ｃ，２９．０５；
Ｈ，２．５３；Ｉ，６５．９２。実施例２６ジエチル２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−
１，３−プロパンジオエート

【００８８】

【化４３】

【００８９】乾燥ジメチルホルムアミド２００ml中２，
４，６−トリヨードフェノール７０．８ｇ（０．１５モ
ル）、ジエチルブロモマロネート３９．０ｇ（０．１５
モル）及び微粉砕無水炭酸カリウム２０．７ｇ（０．１
５モル）の攪拌混合物をアルゴン下、１００℃において
５時間加熱した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得ら
れた残渣を氷−冷水３００mlと合し、油状生成物を酢酸
エチル（１×３００ml、３×１００ml）で抽出した。合
した酢酸エチル抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、減圧濃
縮して暗色油を得た。油をクロマトグラフィー（ヘキサ
ン〜ヘキサン中２０％ジエチルエーテルで溶離）によっ
て精製して、生成物６０．２ｇ（６４％）を淡クリーム
色の固体として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺６３１；Ｃ₁₃Ｈ₁₃Ｉ₃Ｏ₅に関する計
算値：Ｃ，２４．７９；Ｈ，２．０８；Ｉ，６０．４
４。実測値：Ｃ，２５．０７；Ｈ，２．００；Ｉ，６
０．０９。実施例２７ジイソプロピル２−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−１，３−プロパンジオエート

【００９０】

【化４４】

【００９１】四塩化炭素１００ml中ジイソプロピルマロ
エート１８．８ｇ（０．１モル）の攪拌溶液を氷浴中に
おいて冷却し、９０分間にわたって臭素１５．８ｇ
（０．１モル）を滴加した。氷浴を取り除き、反応混合
物を室温で２０時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、
得られた残渣を蒸留し、ブロモマロネートＩ〔Ｈ．Ｐ．
Ｇａｌｌｕｓ及びＡ．Ｋ．Ｍａｃｂｅｔｈ，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１９３７，１８１０〜１２〕１６．１ｇ
（７６％）を無色透明な液体として生成した（Ｂｐ５１
〜２℃／０．１mmHg；ＣＩ／ＭＳ：ＭＨ⁺２６７）。¹
Ｈ−ＮＭＲ（３００MHz ）スペクトルデータは目的とす
る構造と一致していた。水抽出において酢酸エチルの代
わりに塩化メチレンを用いた以外は２−（２，４，６−
トリヨードフェノキシ）−１，３−プロパン二酸、ジエ
チルエステルに関するのと同様な手法を用いて、マロネ
ートＩ８．６ｇ（０．０３モル）、２，４，６−トリ
ヨードフェノール１０７ｇ（０．０３モル）、微粉砕無
水炭酸カリウム４．５ｇ（０．０３モル）及びジメチル
ホルムアミド３０mlから２−（２，４，６−トリヨード
フェノキシ）−１，３−プロパン二酸、ジイソプロピル
エステルを黄褐色油として収率６９％で製造した；クロ
マトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサン中５％エーテル）
後にｂｐ．＞６５℃／０．６５mmHg。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：ＭＨ⁺６５９。Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｉ₃Ｏ₅に関する
計算値：Ｃ，２７．３８；Ｈ，２．６０；Ｉ，５７．８
６。実測値：Ｃ，２７．４５；Ｈ，２．５６；Ｉ，５
７．８２。実施例２８エチル２，２−ビス−（３−ヨードフェノキシ）アセテ
ート

【００９２】

【化４５】

【００９３】乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０
ml中３−ヨードフェノール４０．０ｇ（０．１８モ
ル）、ジエチルブロモマロネート３３．６ml（０．１８
モル）及び微粉砕無水炭酸カリウム２７．６３ｇ（０．
２モル）の攪拌溶液をアルゴン下、１１０〜１２０℃に
おいて１４時間加熱した。混合物を冷却し、減圧濃縮し
た。得られた残渣を氷−冷水６００mlと合し、油状生成
物を酢酸エチル（４×１５０ml）で抽出した。合した酢
酸エチル抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、減圧濃縮して
オレンジ色の油を生成した。オレンジ色の油をクロマト
グラフィー（ヘキサン中５％塩化メチレン〜ヘキサン中
５０％塩化メチレンで溶離）によって精製して、目的生
成物８．１ｇ（８．５％）を黄褐色の油として生成し
た。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺５２４。Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｉ₂Ｏ₄に関する計
算値：Ｃ，３６．６７；Ｈ，２．６９；Ｉ，４８．４
３。実測値：Ｃ，３６．９２；Ｈ，２．６５；Ｉ，４
８．２４。実施例２９エチル５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ヘキ
サノエート

【００９４】

【化４６】

【００９５】ＴＨＦ（２７０ml）中エチル５−オキソ−
ヘキサノエート（２３．８ｇ、１５０ミリモル）の溶液
にメタノール（３０ml）を加えた。反応フラスコを氷／
水浴中に浸漬し、硼水素化ナトリウム（２．３ｇ、６
０．８ミリモル）を加えた。反応混合物を加温しながら
１６時間攪拌した。この時、反応フラスコにさらに硼水
素化ナトリウム（２．３ｇ、６０．８ミリモル）を加え
た。２時間後、砕いた氷（２５０ｇ）、水酸化アンモニ
ウム飽和水溶液（２５０ml）及びエーテル（５００ml）
の攪拌混合物中に反応混合物を注加した。２時間攪拌
後、有機相を分離した。水性相をＥｔＯＡｃ（２×２０
０ml）で抽出した。有機洗液を乾燥し（Ｎａ ₂Ｓ
Ｏ₄）、濾過し、減圧蒸発させて、淡黄色固体（２２．
２ｇ）を生成した。生成物をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（シリカ、１：４、酢酸エチル：ヘキサン）
によって精製してエチル５−ヒドロキシヘキサノエート
（２０．３ｇ、８５％）を白色固体として生成した。

【００９６】前述のようにして、エチル−５−ヒドロキ
シ−ヘキサノエート（２０．９ｇ、１３０ミリモル）、
塩化メシル（１４．０ml、１８０ミリモル）及びジイソ
プロピルエチルアミン（２７．２ml、１５７ミリモル）
から、エチル５−メタンスルホニルオキシヘキサノエー
トを収率９５％で製造した。２−（４−ヨードフェノキ
シ）デカンに関して記載したようにして、ＤＭＦ（２４
２ml）中で、８２℃においてエチル５−５メタンスルホ
ニルオキシ（３３．３ｇ、１２４ミリモル）、２，４，
６−トリヨードフェノール（５８．５ｇ、１２４ミリモ
ル）及び炭酸カリウム（１７．１ｇ、１２４ミリモル）
を反応させた。２１時間攪拌後、容量を５倍とした以外
は２−（４−ヨードフェノキシ）デカンの場合と同様に
して反応混合物を処理して、粘稠な黄色油（８７．４
ｇ）を生成した。この生成物をさらにフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン）によって精製
して、エチル５−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−ヘキサノエート（４０．０ｇ、５０．０％）を粘
稠な油として生成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
スペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ₁₄Ｈ₁₇
Ｉ₃Ｏ₃に関する計算値：Ｃ，２７．３９；Ｈ，２．７
９；Ｉ，６２．０１。実測値：Ｃ，２７．６５；Ｈ，
２．７２；Ｉ，６２．２１。実施例３０５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン
−１−オール

【００９７】

【化４７】

【００９８】エチル５−（２，４，６−トリヨードフェ
ノキシ）ヘキサノエート（１６．３ｇ、２６．５ミリモ
ル）を含むフラスコに乾燥ジクロロメタン（１３３ml）
を充填した。反応フラスコに添加用漏斗を装着し、Ｎ₂
雰囲気下に置き、乾燥氷／アセトン浴中に入れた。添加
用漏斗にヘキサン中ＤｉＢＡｌ−Ｈの溶液（１．０Ｍ、
５８．５ml、５８．５ミリモル）を充填し、それを０．
５時間にわたって攪拌反応混合物に添加した。−７８℃
において２．５時間攪拌後、添加用漏斗にＤｉＢＡｌ−
Ｈ溶液（２０ml、２０ミリモル）を充填し、それを０．
２５時間にわたって反応混合物に添加した。１時間攪拌
後、乾燥氷／アセトン浴を氷／水浴と交換した。１時間
後、乾燥氷／アセトン浴を交換し、ＣＨ₃ＯＨ（５ml）
を徐々に添加することによって反応混合物を冷却した。
ＥｔＯＡｃ（６００ml）とＲｏｃｈｅｌｌｅ塩の飽和水
溶液（４００ml）との攪拌混合物に反応混合物を注加し
た。３時間激しく攪拌した後、層を分離した。有機相を
Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩飽和水溶液（２５０ml）及びブライ
ン（２５０ml）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減
圧蒸発させて、淡黄色の残渣（１３．２ｇ）を生成し
た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって５−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン−１
−オール（１２．６ｇ、８３％）を白色固体として生成
した。Ｍｐ７９〜８０℃（酢酸エチル／ヘキサンか
ら）。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₂Ｈ₁₅Ｉ₃Ｏ₂に関する計算値：Ｃ，２５．２０；Ｈ，
２．６４；Ｉ，６６．５６。実測値：Ｃ，２５．３１；
Ｈ，２．５８；Ｉ，６６．８１。実施例３１１０−（４−ヨードフェノキシ）−ウンデカン−１−オ
ール

【００９９】

【化４８】

【０１００】Ａ．１０−ブロモウンデカン−１−オールの製造１０−ブロモウンデカン酸（２５．０ｇ、９４．２ミリ
モル）を含むフラスコに乾燥ＴＨＦ（２５０ml）を充填
し、氷／水浴に浸漬し、添加用漏斗を装着した。添加用
漏斗にボラン−ＴＨＦ溶液（１．０Ｍ、１１３ml、１１
３ミリモル）を充填し、それを４５分間にわたって攪拌
反応混合物に添加した。添加が完了してから３時間後
に、ＥｔＯＡｃ（５００ml）と１０％炭酸カリウム水溶
液（３００ml）との攪拌混合物に反応混合物を注加し
た。０．５時間激しく攪拌した後、層を分離した。有機
相を水（２５０ml）及びブライン（２５０ml）で洗浄
し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、減圧蒸発させ
た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、
１：４；ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって１０−ブロモ
ウンデカン−１−オール（２０．８ｇ、８８％）が生成
された。Ｂ．１０−（４−ヨードフェノキシ）−ウンデカン−１
−オールの製造反応フラスコに乾燥ＤＭＦ（１５０ml）、４−ヨードフ
ェノール（２６．３ｇ、１１９ミリモル）及び炭酸カリ
ウム（１６．５ｇ、１１９ミリモル）を充填し、油浴中
に浸漬し、そして０．５時間にわたって７５℃に加熱し
た。７５℃において０．５時間攪拌後、乾燥ＤＭＦ（１
００ml）の溶液中の１０−ブロモウンデカン−１−オー
ル（２０．０ｇ、７９．６ミリモル）を充填した添加用
漏斗を反応フラスコに装着した。この溶液を１４時間に
わたって反応混合物に添加した。次いで、油浴温度を９
０℃に上昇させた。さらに２４時間攪拌後、反応混合物
を冷却させ、ＤＭＦで希釈し、セライトのパッドを通し
て濾過し、減圧蒸発させた。得られた残渣をＥｔＯＡｃ
（７５０ml）中に吸収させ、ブライン（３００ml）、水
（３００ml）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３００m
l）、水（３００ml）及びブライン（３００ml）で洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、蒸発させて、
淡褐色残渣（３３．１ｇ）を生成した。生成物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィーの反復（３×、シリカ、
１：９〜１：４；ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製
して、１０−（４−ヨードフェノキシ）−ウンデカン−
１−オール（１２．１ｇ、３９％）を淡黄色油として生
成した。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₇Ｈ₂₇ＩＯ₂に関する計算値：Ｃ，５２．３１；Ｈ，
６．９７；Ｉ，３２．５０。実測値：Ｃ，５２．００；
Ｈ，６．９３；Ｉ，３２．７１。実施例３２エチル５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ヘキ
シルカーボネート

【０１０１】

【化４９】

【０１０２】５−（トリヨードフェノキシ）−ヘキサン
−１−オール（６．０ｇ、１０．５ミリモル）を含むフ
ラスコに乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ml）及び乾燥ピリジン
（９．６ml、１０５ミリモル）を充填し、Ｎ₂の雰囲気
下に置き、氷／水浴中に浸漬した。０．２５時間後、
０．２５時間にわたってシリンジによってエチルクロロ
ホルメート（８．１ml、１０５ミリモル）を添加した。
反応混合物を徐々に暖めながら攪拌した。４時間攪拌
後、反応混合物をエーテル（２５０ml）で希釈し、水
（１００ml）、１ＭＨＣｌ水溶液（２×１００ml）、
水（２×１００ml）及びブライン（１００ml）で洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、減圧蒸発させ
た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、
１：９ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって生成物（６．
４９ｇ、９６％）が淡黄色油として生成された。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｃ
₁₅Ｈ₁₉Ｉ₃Ｏ₄に関する計算値：Ｃ，２７．９７；Ｈ，
２．９７；Ｉ，５９．１１。実測値：Ｃ，２８．０６；
Ｈ，２．９２；Ｉ，５８．９２。実施例３３エチル１０−（３−ヨードフェノキシ）−ウンデカノエ
ート

【０１０３】

【化５０】

【０１０４】Ａ．エチル１０−ブロモウンデカノエートの製造Ｒｏｌｌａ，Ｆ．及びＬａｎｄｉｎｉ，Ｄ．，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，４５，３５２７−３５２
９；Ａｓｈｔｏｒ，Ｒ．及びＳｍｉｔｈ，Ｊ．Ｃ．，
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９３４，４３５−４４０に
従って得られた１０−ブロモウンデカン酸（１０．０
ｇ、８７．７ミリモル）をエタノール（１５５ml）中濃
硫酸（４ml）の攪拌溶液に添加した。反応フラスコに還
流冷却器を装着し、油浴中に浸漬し、油浴を０．５時間
にわたって１２０℃にした。３時間還流後、反応混合物
を冷却させ、エーテル（５００ml）中に注加した。エー
テルを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５×１５０ml）
及びブライン（２×１５０ml）で洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ₂ＳＯ₄）、濾過し、減圧蒸発させた。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中２．５％
ＥｔＯＡｃ）によってエチル１０−ブロモウンデカノ
エートが低融点固体として生成された。Ｂ．エチル１０−（３−ヨードフェノキシ）−ウンデカ
ノエートの製造乾燥ＤＭＦ（６６ml）中エチル１０−ブロモウンデカノ
エート（９．７ｇ、３３．０ミリモル）の攪拌溶液に、
３−ヨードフェノール（７．９９ｇ、３６．３ミリモ
ル）及び炭酸カリウム（５．０２ｇ、３７．６ミリモ
ル）を添加した。反応混合物を油浴中に浸漬し、油浴を
０．５時間にわたって７５℃に加温した。Ｎ ₂雰囲気下
で１４時間攪拌後、油浴温度を８５℃に上昇させた。８
５℃においてさらに４時間攪拌後、反応混合物を冷却さ
せ、ＤＭＦ（２００ml）で希釈し、セライトのパッドを
通して濾過し、減圧蒸発させた。得られた残渣をエーテ
ル（５００ml）中に吸収させた。有機相を水（１００m
l）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１００ml）、水
（２×１００ml）及びブライン（１００ml）で洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、減圧蒸発させて、
オレフィンエステルで汚染された粗製エチル１０−（３
−ヨードフェノキシ）−ウンデカノエートを生成した。
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１〜２
％；ヘキサン中ＥｔＯＡｃ）によってエチル１０−（３
−ヨードフェノキシ）ウンデカノエートが透明な油
（４．７５ｇ、３３．３％）として生成された。表題化合物：¹Ｈ（３００MHz ）及び¹³Ｃ（７５MHz ）
ＮＭＲスペクトルは目的とする構造と一致していた。Ｆ
ＡＢ／ＭＳ：Ｍ⁺４３２。Ｃ₁₉Ｈ₂₉ＩＯに関する計算
値：Ｃ，５２．７８；Ｈ，６．７７；Ｉ，２９．３５。
実測値：Ｃ，５２．７４；Ｈ，６．７７；Ｉ，２９．２
６。本発明の組成物当業界の技術の範囲内の方法で生理学的に許容され得る
担体または賦形剤を用いて投与のための造影剤を製剤化
することができる。医薬として許容され得る助剤（たと
えば、界面活性剤及び乳化剤）及び賦形剤が添加された
化合物を水性媒体中に懸濁または部分溶解させて、分散
液、溶液または懸濁液を生成できる。しかしながら、油
状造影剤は乳剤にするのが好ましい。

【０１０５】本発明の組成物は以下の医薬として許容さ
れ得る成分（％ｗ／ｖ）を含んでなる：非水相１〜５０高分子材料０．００１〜１５二価陽イオン０．００１〜１５造影剤０．００１〜７５賦形剤０〜２０助剤（界面活性剤／乳化剤）０．０１〜１５水適量（１００まで）本発明の組成物の具体例を実施例３４〜３６に示す。実施例３４２，４，６−トリヨードフェノキシメチルシクロペンタン 23.7％（ｗ／ｖ）紅花油 20.0％（ｗ／ｖ） κ−カラゲナン 2.0％（ｗ／ｖ）乳酸カルシウム 2.0％（ｗ／ｖ） Tween 21 2.5％（ｗ／ｖ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（4000cPs ） 0.5％（ｗ／ｖ）水を適量加えて容量を 100％として振盪実施例３５２−（４−ヨードフェノキシ）ペンタデカン 55.3％（ｗ／ｖ） Dow Corning Medical Antifoam AF 40.0％（ｗ／ｖ）ペクチン 4.0％（ｗ／ｖ）乳酸カルシウム 2.0％（ｗ／ｖ）水を適量加えて容量を 100％として振盪実施例３６２−ヨードフェノキシシクロペンタン 25.9％（ｗ／ｖ） Simplesse （登録商標）Dietary Fat Substitute 30.0％（ｗ／ｖ）ヘパリン 1.0％（ｗ／ｖ）炭酸マグネシウム 1.0％（ｗ／ｖ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（4000cPs ） 0.5％（ｗ／ｖ）水を適量加えて容量を 100％として振盪非水相は植物油、たとえば、紅花油；非代謝性脂肪代用
品、たとえば、Ｓｉｍｐｌｅｓｓｅ；フッ素化炭化水
素、たとえば、ペルフルオロデカリン；鉱油及びシメチ
コンを含んでなる。

【０１０６】製剤中に有利に使用される賦形剤として
は、粘度調整及び安定剤、たとえば、微晶質セルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース及びアラビアゴムが挙げられる。生理学的に許容
され得る物質、たとえば、クエン酸ナトリウム、塩化ナ
トリウム、治療物質、制酸物質及び矯味矯臭剤も含ませ
ることができる。メチルパラヒドロキシベンゾエート、
エチルパラヒドロキシベンゾエート、プロピルパラヒド
ロキシベンゾエート、安息香酸またはソルビン酸のよう
な抗菌剤／防腐剤を含ませることもまた、いくつかの製
剤において望ましい。

【０１０７】当業者にわかるように、界面活性剤または
乳化剤は２つの不混和性層の間の界面張力を減少させる
ことができる（すなわち、水中油型媒体）。これらの薬
剤は単独で、または他の乳化剤及び界面活性剤と組み合
わせて使用できる。たとえば、３０％ｗ／ｖのポリジメ
チルシロキサンシメチコン及びシリカエーロゲル、１４
％ｗ／ｖのステアレート乳化剤及び０．０７５％ｗ／ｖ
のソルビン酸（残りは水）の組成物であるＤｏｗＣｏ
ｒｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＡｎｔｉｆｏａｍＡＦ
を単独で使用できる。脂肪酸の乳濁液であるＩｎｔｒａ
ｌｉｐｉｄは、それが本発明の造影剤と共に許容され得
る乳濁液を形成するためには沈澱防止剤の存在を必要と
する。このような界面活性剤の量は、水性製剤の０．０
１〜１５％ｗ／ｖの範囲であることができるが、この量
は一般に、できる限り少なく、好ましくは０．０５〜５
％ｗ／ｖの範囲に保つ。界面活性剤は、陽イオン界面活
性剤、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、両性
イオン界面活性剤またはこれらの界面活性剤の２種また
はそれ以上の混合物であることができる。

【０１０８】適当な陽イオン界面活性剤としては、セチ
ルトリメチルアンモニウムブロミドが挙げられる。適当
な陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンス
ルホン酸及びその塩、ナトリウムブチルナフタレンスル
ホネート及びスルホスクシネートが挙げられる。両性イ
オン界面活性剤は、水に溶解された時に二塩基性酸とし
て挙動する物質であり、それらはイオン化する時には弱
塩基及び弱酸の両者として挙動する。分子上の２種の電
荷は互いに釣り合わされるので、分子は中性分子として
作用する。両性イオン濃度が最大であるpHは等電点とし
て知られる。本発明の製剤の望ましいpHに等電点を有す
るある種のアミノ酸のような化合物は本発明の実施にお
いて有用である。

【０１０９】本発明の製剤の製造においては、非イオン
性造影剤と同様に、陰イオン、陽イオンまたは両性イオ
ンのものよりも優れた毒性分布を有する非イオン性乳化
剤または界面活性剤を使用するのが好ましい。非イオン
性乳化剤において、親水基及び疎水基の割合はほとんど
均等につり合わされる。それらは分子上に電荷がない点
で陰イオン及び陽イオン界面活性剤とは異なり、そのた
めに陽イオンまたは陰イオン界面活性剤よりも一般に刺
激が少ない。非イオン界面活性剤としてはカルボン酸エ
ステル、カルボン酸アミド、エトキシル化アルキルフェ
ノール及びエトキシル化脂肪族アルコールが挙げられ
る。

【０１１０】１つの特定の型のカルボン酸エステル非イ
オン界面活性剤は、たとえば、炭素数約８〜約１８の脂
肪酸及び樹脂酸と多価アルコール、たとえば、グリセロ
ール、グリコール、たとえば、モノ−、ジ−、テトラ−
及びヘキサエチレングリコール、ソルビタンなどとの反
応によって形成された部分エステル、たとえば、モノエ
ステル；ならびに種々のモル比の酸化エチレンの脂肪酸
のヒドロキシ基への直接付加によって形成された同様な
化合物である。

【０１１１】別の型のカルボン酸エステルは、脂肪及び
樹脂部分酸の縮合生成物、たとえば、モノエステル酸化
エチレン、たとえば、ポリオキシエチレンソルビタン及
びソルビトールの脂肪または樹脂酸エステル、たとえ
ば、ポリオキシエチレンソルビタン、モノタル油エステ
ルである。これらは、たとえば、分子当り約３〜約８０
のオキシエチレン単位及び炭素数約８〜約１８の脂肪ま
たは樹脂酸基を含むことができる。使用できる天然に存
在する脂肪酸混合物の例はヤシ油及び牛脂に由来するも
のであり、単一脂肪酸の例はドデカン酸及びオレイン酸
である。

【０１１２】カルボン酸アミド非イオン界面活性剤は、
炭素数約８〜約１８のアシル鎖を有する脂肪酸のアンモ
ニア、モノエチルアミン及びジエチルアミンアミドであ
る。エトキシル化アルキルフェノール非イオン界面活性
剤としては、アルキルフェノールの種々のポリエチレン
オキシド縮合物、特にアルキル基が分枝鎖または特に直
鎖形状中に約６〜約１２個の炭素原子を含むモノアルキ
ルフェノールまたはジアルキルフェノール、たとえば、
オクチルクレゾール、オクチルフェノールまたはノニル
フェノールと酸化エチレンとの縮合生成物が挙げられ、
該酸化エチレンはアルキルフェノールモル当り約５〜約
２５モルに等しい量で存在する。

【０１１３】エトキシル化脂肪族アルコール非イオン界
面活性剤としては、直鎖または分枝鎖形状中に約８〜１
８個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、たとえば、
オレイルまたはセチルアルコールと酸化エチレンとの縮
合生成物が挙げられ、該酸化エチレンはアルコールモル
当り約３０〜約６０モルの酸化エチレンに等しい量で存
在する。

【０１１４】好ましい非イオン界面活性剤としては次の
ものが挙げられる：式：

【０１１５】

【化５１】

【０１１６】〔式中、ソルビタンモノエステルに関し
て、Ｒ₁＝Ｒ₂＝ＯＨ，Ｒ₃＝Ｒ、ソルビタンジエステ
ルに関して、Ｒ₁＝ＯＨ，Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ、Ｒ＝ラウリ
ン酸エステルに関して（Ｃ₁₁Ｈ₂₃）ＣＯＯ、オレイン酸
エステルに関して（Ｃ₁₇Ｈ₃₃）ＣＯＯ、パルミチン酸エ
ステルに関して（Ｃ₁₅Ｈ₃₁）ＣＯＯ、ステアリン酸エス
テルに関して（Ｃ₁₇Ｈ₃₅）ＣＯＯ〕を有するソルビタン
エステル（商品名Ｓｐａｎとして販売）；式：ＣＨ₃（ＣＨ₂）_x（Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂）_yＯＨ〔式中、（ｘ＋１）はアルキル鎖中の炭素数であり、代
表的には１２ラウリル（ドデシル）１４ミリスチル（テトラデシル）１６セチル（ヘキサデシル）１８ステアリル（オクタデシル）であり、且つｙは親水鎖中の酸化エチレン基の数であ
り、代表的には１０〜６０である〕を有するポリオキシ
エチレンアルキルエーテル（すなわち、Ｂｒｉｊ）；商
品名Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ２０，４０，６０，６５，
８０及び８５で販売されているポリエチレンソルビタン
脂肪酸エステル；ならびにポリエチレンステアレート、
たとえば：ポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）、α
−ヒドロ−ω−ヒドロキシオクタデカノエート；ポリエ
チレングリコールモノステアレート；及びポリ（オキシ
−１，２−エタンジイル）−α−（１−オキソオクタデ
シル）−ω−ヒドロキシポリエチレングリコールモノス
テアレート。

【０１１７】本発明に従って使用される被膜形成剤高分
子材料としては、陰イオンポリマー、陽イオンポリマー
及び中性ポリマーが挙げられる。Ｉ．陰イオンポリマー陰イオンポリマーは、イオン化された形態で陰電荷を保
持し、主に静電力によって細胞表面に結合できる。適当
な陰イオンポリマーとしては以下のものが挙げられる：

【０１１８】

【化５２】

【０１１９】〔式中、Ｒは、重合鎖であり；

【０１２０】

【化５３】

【０１２１】は陰イオンリガンドであり；且つＭ⁺⁺は二
価陽イオンである〕。本発明の実施において有用である
具体的な陰イオンポリマーとしては以下のものが挙げら
れる：（１）下記式の硫酸化多糖類：

【０１２２】

【化５４】

【０１２３】〔式中、ＲはＣ−４によってＤ−ガラクト
ースに結合した３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（κ−カラゲナン）（１−３）結合したα−Ｄ−ガラクトース単位；（λ−
カラゲナン）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（ι−カラゲナン）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトー
ス；（寒天）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（フルセラレン）Ｄ−グルコピラノース；（ラミナリンスルフェート）ガラクタン；（ガラクタンスルフェート）；及びガラクトサミノ−グルクロナン；（コンドロインチン硫
酸）であり、且つＭ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺ま
たはそれらの混合物である〕。（２）下記式のカルボキシル化多糖類：

【０１２４】

【化５５】

【０１２５】〔式中、ＲはＤ−ガラクツロノグリカン；
（ペクチン）ならびにアンヒドロ−Ｄ−マンヌロン酸及
びアンヒドロ−Ｌ−グルロン酸（アルギン）残基であ
り；且つＭ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺または
それらの混合物である〕。（３）下記式のセルロース誘導体：

【０１２６】

【化５６】

【０１２７】〔式中、Ｒはアンヒドログルコース残基で
あり；Ｒ′はＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅またはＣ₃Ｈ₇であり；
Ｒ″はＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅であり；且つＭ⁺⁺はＭ
ｇ⁺⁺，Ｃａ ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺、またはそれらの混合物
である〕。セルロース誘導体の例としては次のものが挙
げられる：ナトリウムエチルセルローススルフェート、
ナトリウムセルロースアセテートスルフェート及びナト
リウムカルボキシメチルセルロース。（４）下記式の硫酸化、スルホン酸化またはカルボキシ
ル化合成ポリマー：

【０１２８】

【化５７】

【０１２９】〔式中、Ｒは脂肪族または芳香族炭化水
素、たとえば、ポリスチレン、ポリ（スルホン）樹脂ま
たはカルボキシル化（ポリ）ビニルであり；且つＭ⁺⁺は
Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺またはそれらの混合物
である〕。 II 陽イオンポリマー陽イオンポリマーはイオン化された形態で静電荷を保持
する。本発明を実施するのに適当なポリマーとしては、
デルマタン硫酸、硫酸ケラタン、ヒアルロン酸、ヘパリ
ン及びキチンが挙げられる。 III 中性ポリマー分極性電子を有する中性ポリマー、たとえば、酸素、窒
素、硫黄、フッ化物、塩化物、臭化物及びヨウ化物もま
た、本発明の実施に適当である。陽イオン、たとえば、
Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺またはＢａ⁺⁺の存在下におい
て、ポリマーは部分的に分極され、それによって、ポリ
マーと腸壁との間に分子間相互作用を生じる。これらの
ポリマーの例としては以下のものが挙げられる：（ａ）多糖類、たとえば、澱粉、グリコーゲン、グルカ
ン、フルクタン、マンナン、ガラクトマンナン、グルコ
マンナン、ガラクタン、キシラン、グリクラナン、デキ
ストラン及び澱粉アミロース；（ｂ）セルロース誘導体、たとえば、メチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
及びヒドロキシプロピルセルロース；ならびに（ｃ）合成ポリマー、たとえば、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコールまたは酸化エチレンポリマ
ー。

【０１３０】本発明の方法に従って使用される造影剤の
投与量は、使用される造影剤の正確な性質によって異な
るであろう。しかしながら、好ましくは、投与量は、造
影の増大した画像化の達成と矛盾しない程度に低く保持
されなければならない。可能な限り少量の造影剤を用い
ることよって、毒性の可能性が最小になる。本発明のほ
とんどの造影剤に関して、投与量はＧＩ管の正（ｒｅｇ
ｕｌａｒ）Ｘ線映像化に関してヨウ素約０．１〜約１
６．０ｇ／kg体重、好ましくは約０．５〜約６．０ｇ／
kg体重、最も好ましくは約１．２〜約２．０ｇ／kg体重
の範囲にあるであろう。ＣＴスキャンに関しては、本発
明の造影剤はヨウ素約１〜約６００mg／kg体重、好まし
くは約２０〜約２００mg／kg体重、最も好ましくは約４
０〜約８０mg／kg体重の範囲にあるであろう。

【０１３１】造影剤の濃度は製剤の約０．００１％ｗ／
ｖ〜約７５％ｗ／ｖ、好ましくは約０．０５％ｗ／ｖ〜
約５０％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０．１％ｗ／ｖ〜約
２０％ｗ／ｖの範囲にあるべきである。被膜形成高分子
合量の濃度は使用するポリマーに依存するが、０．００
１〜１５％ｗ／ｖの濃度範囲を有する二価の物質、たと
えば、乳酸カルシウムとの組合せにおいて０．００１〜
約１５％ｗ／ｖまたはそれ以上の範囲であるべきであ
る。高分子材料の投与量レベルは約２〜約１５ｇ／kg体
重またはそれ以上の範囲であることができる。

【０１３２】本発明の組成物は、胃腸管壁上にほとんど
均一な被膜を形成することによって、胃腸管の壁への極
めて良好な付着性を有する。本発明を詳細に説明した
が、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく変更及
び修正が可能なことは当業者には明白であろう。

フロントページの続き (72)発明者ユージンアール．クーパーアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19312, バーウィン，クラムクリークドライブ 2621 (72)発明者ジョンエル．トナーアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19355, ダウニングタウン，ブルックハロードライブ 109 (72)発明者ドナルドアプソンアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19380, ウェストチェスター，クラティンレーン 109 (72)発明者ブレントデー．ダウティアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19320, コーテスビル，ストラスバーグロード, ルーラルデリバリー３，ボックス 475 ビー (72)発明者トーマスジェイ．コールフィールドアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19403, オウドュボン，アップルデールロード 2951 (72)発明者エドワードアール．ベーコンアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19403, オウドュボン，スカイラインサークル 1006 (72)発明者キンバリージー．エステップアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19464, ポッツタウン，エリスウッズロード 420 (72)発明者クルトエー．ジョゼフアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19087, ウェイン，ジェネラルスコットロード 640 (72)発明者シャウフネッシーロビンソンアメリカ合衆国，ペンシルバニア 19525, ギルバーツビル，ローズロード 2507, アールアール１ (72)発明者ポールピー．スパラアメリカ合衆国，ニューヨーク 14450, フェアポート，カントリーダウンズサークル 48

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】胃腸管上に被膜を形成できる、二価陽イ
オンと共に分極性電子を表面に含む原子を有する高分子
材料；ならびに式：【化１】〔式中、ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、シクロア
ルキル、低級アルコキシ、シアノ（該アルキル及び該シ
クロアルキル基はハロゲンまたはハロ−低級アルキル基
で置換されることができる）であり；Ｒは、未置換の、
またはハロ、フルオロ−低級アルキル、アリール、低級
アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ
カルボニルもしくは低級アルコキシカルボニルオキシで
置換されたＣ₁〜Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキルまたは
ハロ−低級アルキル、（ＣＲ₁Ｒ₂)_p−（ＣＲ₃＝ＣＲ
₄)_mＱ、または（ＣＲ₁Ｒ₂)_p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり；Ｒ
₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して、ハロで置換された
か、または未置換の低級アルキルであり；ｘは１〜４で
あり；ｎは１〜５であり；ｍは１〜１５であり；ｐは１
〜１０であり；且つＱは、Ｈ、低級アルキル、低級アル
ケニル、低級アルキニル、低級アルキレン、アリール、
またはアリール−低級アルキルである〕を有するＸ線造
影剤またはその医薬として許容され得る塩を医薬として
許容され得る担体中に含んでなる経口または逆行性検査
用Ｘ線造影組成物。
【請求項２】前記Ｘ線造影剤が２−（４−ヨードフェ
ノキシ）−デカン、２−（２，４，６−トリヨードフェ
ノキシ）−ペンタデカン、２−（２，４，６−トリヨー
ドフェノキシ）デカン、（２，４，６−トリヨードフェ
ノキシ）−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオク
タン及び１−（２，４，６−トリヨード−３−トリフル
オロフェノキシ）オクタンからなる群から選ばれる請求
項１記載の組成物。
【請求項３】前記Ｘ線造影剤が２−（２，４，６−ト
リヨードフェノキシ）−ノナン、２−エチル−１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン及び
３，３−ジフェニル−１−（２，４，６−トリヨードフ
ェノキシ）プロパンからなる群から選ばれる請求項１記
載の組成物。
【請求項４】前記Ｘ線造影剤が３−（２，４，６−ト
リヨードフェノキシ）−ノナン、２−（４−ヨードフェ
ノキシ）−ウンデカン、２−ヨードフェノキシシクロペ
ンタン、３−ヨードフェノキシシクロペンタン及び
（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）シクロペンタンからなる群から選ばれる請求項１記
載の組成物。
【請求項５】前記Ｘ線造影剤が２−（４−ヨードフェ
ノキシ）−ペンタデカン、４−ヨードフェノキシシクロ
ペンタン、２，４，６−トリヨードフェノキシシクロペ
ンタン、２，４，６−トリヨードフェノキシメチルシク
ロペンタン及び２−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）エチルシクロペンタンからなる群から選ばれる請求
項１記載の組成物。
【請求項６】前記Ｘ線造影剤が（Ｅ，Ｅ）−１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７，１１
−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン、１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメ
チル−６−オクテン、（Ｅ）−１−（３，５−ジメチル
−２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメ
チル−２，６−オクタジエン及び（Ｅ）−１−（２，
４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエンからなる群から選ばれる請求項１
記載の組成物。
【請求項７】前記Ｘ線造影剤が１−（２，４，６−ト
リヨードフェノキシ）−３−オクチン、２−（２，４，
６−トリヨードフェノキシ）−４−オクチン、１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３−オクチ
ン、ジエチル２−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−１，３−プロパンジオエート及びジイソプロピル
２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−１，３−
プロパンジオエートからなる群から選ばれる請求項１記
載の組成物。
【請求項８】前記Ｘ線造影剤がエチル２，２−ビス−
（３−ヨードフェノキシ）アセテート、エチル−５−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ヘキサノエー
ト、５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキ
サン−１−オール、１０−（４−ヨードフェノキシ）−
ウンデカン−１−オール、エチル５−（２，４，６−ト
リヨードフェノキシ）ヘキシルカーボネート及びエチル
１０−（３−ヨードフェノキシ）ウンデカノエートから
なる群から選ばれる請求項１記載の組成物。
【請求項９】分極性電子を有する前記原子が酸素、窒
素及び硫黄からなる群から選ばれる請求項１のＸ線造影
組成物。
【請求項１０】前記の二価陽イオンがＣａ⁺⁺，Ｍ
ｇ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺及びそれらの混合物からなる群か
ら選ばれる請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項１１】前記の医薬として許容され得る担体が
液体である請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項１２】前記の医薬として許容され得る担体が
固体である請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項１３】前記高分子材料が式：【化２】〔式中、Ｒは、重合鎖であり；【化３】は陰イオンリガンドであり；且つＭ⁺⁺は二価陽イオンで
ある〕を有する陰イオン高分子材料である請求項１記載
のＸ線造影組成物。
【請求項１４】前記陰イオン高分子材料が式【化４】〔式中、ＲはＣ−４によってＤ−ガラクトースに結合し
た３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース；（κ−カラ
ゲナン）（１−３）結合したα−Ｄ−ガラクトース単位；（λ−
カラゲナン）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（ι−カラゲナン）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトー
ス；（寒天）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（フルセラレン）Ｄ−グルコピラノース；（ラミナリンスルフェート）ガラクタン；（ガラクタンスルフェート）；及びガラクトサミノ−グルクロナン；（コンドロインチン硫
酸）であり、且つＭ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺ま
たはそれらの混合物である〕を有する硫酸化多糖類であ
る請求項１３記載のＸ線造影組成物。
【請求項１５】前記陰イオン高分子材料が式：【化５】〔式中、ＲはＤ−ガラクツロノグリカン；（ペクチン）
ならびにアンヒドロ−Ｄ−マンヌロン酸及びアンヒドロ
−Ｌ−グルロン酸（アルギン）残基であり；且つＭ⁺⁺は
Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺またはそれらの混合物
である〕を有するカルボキシル化多糖類である請求項１
３記載のＸ線造影組成物。
【請求項１６】前記陰イオン高分子材料が式：【化６】〔式中、Ｒはアンヒドログルコース残基であり；Ｒ′は
ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅またはＣ₃Ｈ₇であり；Ｒ″はＣＨ₃
またはＣ₂Ｈ₅であり；且つＭ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ ⁺⁺，Ｚ
ｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺、またはそれらの混合物である〕のセルロ
ース誘導体である請求項１３記載のＸ線造影組成物。
【請求項１７】前記セルロース誘導体がナトリウムエ
チルセルローススルフェート、ナトリウムセルロースア
セテートスルフェート及びナトリウムカルボキシメチル
セルロースからなる群から選ばれる請求項１６記載のＸ
線造影組成物。
【請求項１８】前記陰イオン高分子材料が式：【化７】〔式中、Ｒは脂肪族または芳香族炭化水素であり；且つ
Ｍ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺またはそれらの
混合物である〕を有する硫酸化、スルホン酸化またはカ
ルボキシル化合成ポリマーである請求項１記載のＸ線造
影組成物。
【請求項１９】前記高分子材料がデルマタン硫酸、硫
酸ケラタン、ヒアルロン酸、ヘパリン及びキチンからな
る群から選ばれる陽イオン高分子材料である請求項１記
載のＸ線造影組成物。
【請求項２０】前記高分子材料が多糖類である請求項
１記載のＸ線造影組成物。
【請求項２１】前記多糖類が澱粉、グリコーゲン、グ
ルカン、フルクタン、マンナン、ガラクトマンナン、フ
ルコマンナン、ガラクタン、キシラン、グリクラナン、
デキストラン及び澱粉アミロースからなる群から選ばれ
る請求項２０記載のＸ線造影組成物。
【請求項２２】前記高分子材料がセルロース誘導体で
ある請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項２３】前記セルロース誘導体がメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシ
エチル及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群か
ら選ばれる請求項２２記載のＸ線造影組成物。
【請求項２４】前記高分子材料がポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコールまたは酸化エチレンポリマー
である請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項２５】水性分散液の形態である請求項１記載
のＸ線造影組成物。
【請求項２６】乳濁液の形態である請求項１記載のＸ
線造影組成物。
【請求項２７】前記医薬担体が少なくとも１種の界面
活性剤を含む請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項２８】前記界面活性剤が陽イオン界面活性剤
である請求項２７記載のＸ線造影組成物。
【請求項２９】前記界面活性剤が陰イオン界面活性剤
である請求項２７記載のＸ線造影組成物。
【請求項３０】前記界面活性剤が両性イオン界面活性
剤である請求項２７記載のＸ線造影組成物。
【請求項３１】前記界面活性剤が非イオン界面活性剤
である請求項２７記載のＸ線造影組成物。
【請求項３２】前記陽イオン界面活性剤がセチルトリ
メチルアンモニウムブロミド及びドデシルジメチルアン
モニウムブロミドからなる群から選ばれる請求項２８記
載のＸ線造影組成物。
【請求項３３】前記陰イオン界面活性剤がラウリル硫
酸ナトリウム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アルキル
ベンゼンスルホン酸、ナトリウムブチルナフタレンスル
ホネート及びスルホスクシネートからなる群から選ばれ
る請求項２９記載のＸ線造影組成物。
【請求項３４】前記非イオン界面活性剤がカルボン酸
エステル、カルボン酸アミド、エトキシル化アルキルフ
ェノール及びエトキシル化脂肪族アルコール、ソルビタ
ンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる
群から選ばれる請求項３１記載のＸ線造影組成物。
【請求項３５】さらに沈澱防止剤を含んでなる請求項
１記載のＸ線造影組成物。
【請求項３６】さらに安定剤を含んでなる請求項１記
載のＸ線造影組成物。
【請求項３７】さらに酸化防止剤を含んでなる請求項
１記載のＸ線造影組成物。
【請求項３８】さらに重量オスモル濃度調整剤を含ん
でなる請求項１記載のＸ線造影組成物。
【請求項３９】さらに緩衝剤を含んでなる請求項１記
載のＸ線造影組成物。
【請求項４０】さらにpH調整剤を含んでなる請求項１
記載のＸ線造影組成物。
【請求項４１】さらに矯味矯臭剤を含んでなる請求項
１記載のＸ線造影組成物。
【請求項４２】胃腸管上に被膜を形成できる、二価陽
イオンと共に分極性電子を表面に含む原子を有する高分
子材料；ならびに式：【化８】〔式中、ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、シクロア
ルキル、低級アルコキシ、シアノ（該アルキル及び該シ
クロアルキル基はハロゲンまたはハロ−低級アルキル基
で置換されることができる）であり；Ｒは、未置換の、
またはハロ、フルオロ−低級アルキル、アリール、低級
アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ
カルボニルもしくは低級アルコキシカルボニルオキシで
置換されたＣ₁〜Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキルまたは
ハロ−低級アルキル、（ＣＲ₁Ｒ₂)_p−（ＣＲ₃＝ＣＲ
₄)_mＱ、または（ＣＲ₁Ｒ₂)_p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり；Ｒ
₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して、ハロで置換された
か、または未置換の低級アルキルであり；ｘは１〜４で
あり；ｎは１〜５であり；ｍは１〜１５であり；ｐは１
〜１０であり；且つＱは、Ｈ、低級アルキル、低級アル
ケニル、低級アルキニル、低級アルキレン、アリール、
またはアリール−低級アルキルである〕を有するＸ線造
影剤またはその医薬として許容され得る塩を医薬として
許容され得る担体中に含むＸ線造影組成物を患者に経口
または直腸投与することを含んでなる、患者の胃腸管の
Ｘ線検査を実施する方法。
【請求項４３】前記Ｘ線造影剤が２−（４−ヨードフ
ェノキシ）−デカン、２−（２，４，６−トリヨードフ
ェノキシ）−ペンタデカン、２−（２，４，６−トリヨ
ードフェノキシ）デカン、（２，４，６−トリヨードフ
ェノキシ）−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオ
クタン及び１−（２，４，６−トリヨード−３−トリフ
ルオロフェノキシ）オクタンからなる群から選ばれる請
求項４２記載の方法。
【請求項４４】前記Ｘ線造影剤が２−（２，４，６−
トリヨードフェノキシ）−ノナン、２−エチル−１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン及び
３，３−ジフェニル−１−（２，４，６−トリヨードフ
ェノキシ）プロパンからなる群から選ばれる請求項４２
記載の方法。
【請求項４５】前記Ｘ線造影剤が３−（２，４，６−
トリヨードフェノキシ）−ノナン、２−（４−ヨードフ
ェノキシ）−ウンデカン、２−ヨードフェノキシシクロ
ペンタン、３−ヨードフェノキシシクロペンタン及び
（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）シクロペンタンからなる群から選ばれる請求項４２
記載の方法。
【請求項４６】前記Ｘ線造影剤が２−（４−ヨードフ
ェノキシ）−ペンタデカン、４−ヨードフェノキシシク
ロペンタン、２，４，６−トリヨードフェノキシシクロ
ペンタン、２，４，６−トリヨードフェノキシメチルシ
クロペンタン及び２−（２，４，６−トリヨードフェノ
キシ）エチルシクロペンタンからなる群から選ばれる請
求項４２記載の方法。
【請求項４７】前記Ｘ線造影剤が（Ｅ，Ｅ）−１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７，１１
−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン、１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメ
チル−６−オクテン、（Ｅ）−１−（３，５−ジメチル
−２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメ
チル−２，６−オクタジエン及び（Ｅ）−１−（２，
４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエンからなる群から選ばれる請求項４
２記載の方法。
【請求項４８】前記Ｘ線造影剤が１−（２，４，６−
トリヨードフェノキシ）−３−オクチン、２−（２，
４，６−トリヨードフェノキシ）−４−オクチン、１−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３−オクチ
ン、ジエチル２−（２，４，６−トリヨードフェノキ
シ）−１，３−プロパンジオエート及びジイソプロピル
２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−１，３−
プロパンジオエートからなる群から選ばれる請求項４２
記載の方法。
【請求項４９】前記Ｘ線造影剤がエチル２，２−ビス
−（３−ヨードフェノキシ）アセテート、エチル−５−
（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ヘキサノエー
ト、５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキ
サン−１−オール、１０−（４−ヨードフェノキシ）−
ウンデカン−１−オール、エチル５−（２，４，６−ト
リヨードフェノキシ）ヘキシルカーボネート及びエチル
１０−（３−ヨードフェノキシ）ウンデカノエートから
なる群から選ばれる請求項４２記載の方法。
【請求項５０】患者に投与される造影剤の量が胃腸管
の正Ｘ線映像化の場合にヨウ素約０．１〜約１６．０ｇ
／kg体重である請求項４２記載の方法。
【請求項５１】患者に投与される造影剤の量が、胃腸
管のＣＴスキャン映像化の場合にヨウ素約１〜約６００
mg／kg体重である請求項４２記載の方法。
【請求項５２】前記造影剤が乳濁液の形態である請求
項４２記載の方法。
【請求項５３】前記の医薬として許容され得る担体が
少なくとも１種の界面活性剤を含む請求項４２記載の方
法。
【請求項５４】前記界面活性剤が陽イオン界面活性剤
である請求項５３記載の方法。
【請求項５５】前記界面活性剤が陰イオン界面活性剤
である請求項５３記載の方法。
【請求項５６】前記界面活性剤が両イオン性界面活性
剤である請求項５３記載の方法。
【請求項５７】前記界面活性剤が非イオン界面活性剤
である請求項５３記載の方法。
【請求項５８】前記陽イオン界面活性剤がセチルトリ
メチルアンモニウムブロミド及びドデシルジメチルアン
モニウムブロミドからなる群から選ばれる請求項５４記
載の方法。
【請求項５９】前記陰イオン界面活性剤がラウリル硫
酸ナトリウム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アルキル
ベンゼンスルホン酸、ナトリウムブチルナフタレンスル
ホネート及びスルホスクシネートからなる群から選ばれ
る請求項５５記載の方法。
【請求項６０】前記非イオン界面活性剤がカルボン酸
エステル、カルボン酸アミド、エトキシル化アルキルフ
ェノール及びエトキシル化脂肪族アルコール、ソルビタ
ンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる
群から選ばれる請求項５７記載の方法。
【請求項６１】前記高分子材料が式：【化９】〔式中、Ｒは、重合鎖であり；【化１０】は陰イオンリガンドであり；且つＭ⁺⁺は二価陽イオンで
ある〕を有する陰イオン高分子材料である請求項４２記
載の方法。
【請求項６２】前記陰イオン高分子材料が式【化１１】〔式中、ＲはＣ−４によってＤ−ガラクトースに結合し
た３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース；（κ−カラ
ゲナン）（１−３）結合したα−Ｄ−ガラクトース単位；（λ−
カラゲナン）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（ι−カラゲナン）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトー
ス；（寒天）Ｄ−ガラクトース３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトー
ス；（フルセラレン）Ｄ−グルコピラノース；（ラミナリンスルフェート）ガラクタン；（ガラクタンスルフェート）；及びガラクトサミノ−グルクロナン；（コンドロインチン硫
酸）であり、且つＭ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺ま
たはそれらの混合物である〕を有する硫酸化多糖類であ
る請求項６１記載の方法。
【請求項６３】前記陰イオン高分子材料が式：【化１２】〔式中、ＲはＤ−ガラクツロノグリカン；（ペクチン）
ならびにアンヒドロ−Ｄ−マンヌロン酸及びアンヒドロ
−Ｌ−グルロン酸（アルギン）残基であり；且つＭ⁺⁺は
Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺またはそれらの混合物
である〕を有するカルボキシル化多糖類である請求項６
１記載の方法。
【請求項６４】前記陰イオン高分子材料が式：【化１３】〔式中、Ｒはアンヒドログルコース残基であり；Ｒ′は
ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅またはＣ₃Ｈ₇であり；Ｒ″はＣＨ₃
またはＣ₂Ｈ₅であり；且つＭ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ ⁺⁺，Ｚ
ｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺、またはそれらの混合物である〕のセルロ
ース誘導体である請求項６１記載の方法。
【請求項６５】前記セルロース誘導体がナトリウムエ
チルセルローススルフェート、ナトリウムセルロースア
セテートスルフェート及びナトリウムカルボキシメチル
セルロースからなる群から選ばれる請求項６４記載の方
法。
【請求項６６】前記陰イオン高分子材料が式：【化１４】〔式中、Ｒは脂肪族または芳香族炭化水素であり；且つ
Ｍ⁺⁺はＭｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺またはそれらの
混合物である〕を有する硫酸化、スルホン酸化またはカ
ルボキシル化合成ポリマーである請求項４２記載の方
法。
【請求項６７】前記高分子材料がデルマタン硫酸、硫
酸ケラタン、ヒアルロン酸、ヘパリン及びキチンからな
る群から選ばれる陽イオン高分子材料である請求項４２
記載の方法。
【請求項６８】前記高分子材料が多糖類である請求項
４２記載の方法。
【請求項６９】前記多糖類が澱粉、グリコーゲン、グ
ルカン、フルクタン、マンナン、ガラクトマンナン、フ
ルコマンナン、ガラクタン、キシラン、グリクラナン、
デキストラン及び澱粉アミロースからなる群から選ばれ
る請求項６８記載の方法。
【請求項７０】前記高分子材料がセルロース誘導体で
ある請求項４２記載の方法。
【請求項７１】前記セルロース誘導体がメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシ
エチル及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群か
ら選ばれる請求項７０記載の方法。
【請求項７２】前記高分子材料がポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコールまたは酸化エチレンポリマー
である請求項４２記載の方法。
【請求項７３】前記Ｘ線造影組成物がさらに沈澱防止
剤を含んでなる請求項４２記載の方法。
【請求項７４】前記Ｘ線造影組成物がさらに安定剤を
含んでなる請求項４２記載の方法。
【請求項７５】前記Ｘ線造影組成物がさらに酸化防止
剤を含んでなる請求項４２記載の方法。
【請求項７６】前記Ｘ線造影組成物がさらに重量オス
モル濃度調整剤を含んでなる請求項４２記載の方法。
【請求項７７】前記Ｘ線造影組成物がさら緩衝剤を含
んでなる請求項４２記載の方法。
【請求項７８】前記Ｘ線造影組成物がさらにpH調整剤
を含んでなる請求項４２記載の方法。
【請求項７９】前記Ｘ線造影組成物がさらに矯味矯臭
剤を含んでなる請求項４２記載の方法。