JPH06247894A - エステル誘導体 - Google Patents

エステル誘導体

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JPH06247894A
JPH06247894A JP5335405A JP33540593A JPH06247894A JP H06247894 A JPH06247894 A JP H06247894A JP 5335405 A JP5335405 A JP 5335405A JP 33540593 A JP33540593 A JP 33540593A JP H06247894 A JPH06247894 A JP H06247894A
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JP
Japan
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group
compound
genus
acid
methyl
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JP5335405A
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Hiroshi Furumoto
寛 古源
Sadao Ishihara
貞夫 石原
Teiichiro Koga
貞一郎 古賀
Eiichi Kitazawa
栄一 北沢
Nobuki Serizawa
伸記 芹澤
Kiyoshi Hamano
潔 浜野
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Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 ：式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）； 【化２】 Ｒ2 ：アルキル、アルケニル、アルキニル；Ｒ3 ，Ｒ
4 ：Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル；Ｒ5 ：
Ｈ、カルボキシ基の保護基、Ｒ6 ：Ｈ、水酸基の保護
基、水酸基の置換基］で表わされる化合物、及び、その
薬理学的に許容される塩。 【効果】本発明は、優れたコレステロール合成阻害作用
を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、優れたコレステロール
合成阻害作用を有する、新規なエステル誘導体に関す
る。
【０００３】
【従来の技術】一般式（Ｉ）
【０００４】
【化１０】
【０００５】〔式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【０００６】
【化１１】
【０００７】Ｒ2 は、エチル基を示し、Ｒ3 は、水素原
子を示し、Ｒ4 は、メチル基を示し、Ｒ5 及びＲ6 は、
水素原子を示す。〕を有する化合物、その薬理学的に許
容される塩、及び、その誘導体は、特開昭５７−２２４
０号公報、特開昭５７−６７５７５号公報、及び、特開
昭５８−１０５７２号公報に開示されており、又、上記
式（Ｉ）において、Ｒ2 は、エチル基を示し、Ｒ3 及び
Ｒ4 は、同一又は異なって、低級アルキル基を示し、Ｒ
5 及びＲ6 は、水素原子を示す化合物、その薬理学的に
許容される塩、及び、その誘導体は、特開昭５９−１７
５４５０号公報に開示されており、共に、コレステロー
ル合成阻害作用を示すことが知られている。
【０００８】更に、８位が種々のアシル基であり、６位
が水素原子またはメチル基である化合物も特開昭５６−
１２２３７５号公報に開示されている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、コレス
テロール合成阻害作用を有する誘導体の合成とその薬理
活性について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、新規
なエステル誘導体が、従来の誘導体に比較し、優れたコ
レステロール合成阻害作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
【００１０】
【発明の構成】
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なエステル
誘導体は、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化１２】
【００１３】〔式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【００１４】
【化１３】
【００１５】Ｒ2 は、低級アルキル基、低級アルケニル
基、又は、低級アルキニル基を示し、Ｒ3 及びＲ4 は、
同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、又は、低級アルキニル基を示し、Ｒ5 は、
水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示し、Ｒ6
は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護基、又
は、水酸基の置換基を示す。
【００１６】但し、Ｒ2 がエチル基を示す場合におい
て、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ4 がメチル基である化合物及
びＲ3 及びＲ4 が、同一又は異なって、低級アルキル基
である化合物を除く。〕で表わされるか、一般式（Ｉ）
【００１７】
【化１４】
【００１８】〔式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【００１９】
【化１５】
【００２０】Ｒ2 が、エチル基を示し、Ｒ3 が、炭素数
１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ4 が、炭素数２乃至
４個のアルキル基を示し、Ｒ5 は、水素原子、又は、カ
ルボキシ基の保護基を示し、Ｒ6 は、同一又は異なっ
て、水素原子、水酸基の保護基、又は、水酸基の置換基
を示す。〕で表わされるか、一般式（ＩＶ）
【００２１】
【化１６】
【００２２】〔式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【００２３】
【化１７】
【００２４】Ｒ2 は、低級アルキル基、低級アルケニル
基、又は、低級アルキニル基を示し、Ｒ3 及びＲ4 は、
同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、又は、低級アルキニル基を示し、Ｒ5 は、
水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示し、Ｒ6
は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護基、又
は、水酸基の置換基を示す。
【００２５】但し、Ｒ2 がエチル基を示す場合におい
て、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ4 がメチル基である化合物及
びＲ3 及びＲ4 が、同一又は異なって、低級アルキル基
である化合物を除く。〕で表わされるか、又は、一般式
（ＩＶ）
【００２６】
【化１８】
【００２７】〔式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【００２８】
【化１９】
【００２９】Ｒ2 が、エチル基を示し、Ｒ3 が、炭素数
１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ4 が、炭素数２乃至
４個のアルキル基を示し、Ｒ5 は、水素原子、又は、カ
ルボキシ基の保護基を示し、Ｒ6 は、同一又は異なっ
て、水素原子、水酸基の保護基、又は、水酸基の置換基
を示す。〕で表わされ、本発明の製法は、ペニシリウム
属に属する菌を発育させることにより、一般式
【００３０】
【化２０】
【００３１】を有する化合物、又は、その薬理学的に許
容される塩を製造する方法、又は、式（ＩＶ）の化合
物、又は、その薬理学的に許容される塩に、アミコラー
タ(Amycolata) 属、ノカルデイア(Nocardia)属、シンセ
ファラストラム(Syncephalastrum) 属、ムコール(Muco
r) 属、リゾーブス(Rhizopus)属、チゴリンクス(Zygory
nchus) 属、シルシネラ(Circinella)属、アクチノムコ
ール(Actinomucor) 属、ゴングロネラ(Gongronella)
属、フイコマイセス(Phycomyces)属、アブシジア(Absid
ia) 属、カニンガメラ(Cunninghamella)属、モルチエレ
ラ(Mortierella) 属 ピクノポラス(Pychnoporus) 属（旧名トラメテス(Trame
tes)属）、ストレプトマイセス(Streptomyces)属、及び
リゾクトニア(Rhizoctonia) 属より選択される、一の属
に属する菌を作用させることにより、６位の水酸基を導
入し、式（Ｉ）の化合物、又は、その薬理学的に許容さ
れる塩を製造する方法であり、本発明のコレステロール
低下剤は、式（ＩＶ）の化合物若しくは式（Ｉ）の化合
物、又は、その薬理学的に許容される塩を含有する。
【００３２】上記一般式(I) において、Ｒ2 、Ｒ3 及び
Ｒ4 の定義における「低級アルキル基」とは、例えば、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル、s-ブチル、tert- ブチル、n-ペンチ
ル、イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-
エチルプロピル、n-ヘキシル、4-メチルペンチル、3-メ
チルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、
3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチ
ルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、
2,3-ジメチルブチル、2-エチルブチルのような炭素数1
乃至6 個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、好適には
炭素数1 乃至4 個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００３３】Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 の定義における「低級
アルケニル基」とは、例えば、ビニル、1-プロペニル、
2-プロペニル、1-メチル-2- プロペニル、2-メチル-1-
プロペニル、2-メチル-2- プロペニル、2-エチル-2- プ
ロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、1-メチル-2- ブテ
ニル、2-メチル-2- ブテニル、3-メチル-2- ブテニル、
1-エチル-2- ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-3- ブテ
ニル、2-メチル-3- ブテニル、1-エチル-3- ブテニル、
1-ペンテニル、2-ペンテニル、1-メチル-2- ペンテニ
ル、2-メチル-2- ペンテニル、3-ペンテニル、1-メチル
-3- ペンテニル、2-メチル-3- ペンテニル、4-ペンテニ
ル、1-メチル-4- ペンテニル、2-メチル-4- ペンテニ
ル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘ
キセニル、5-ヘキセニルのような炭素数２乃至６個の直
鎖又は分枝鎖アルケニル基を挙げることができ、好適に
は、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基で
ある。
【００３４】Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 の定義における「低級
アルキニル基」とは、例えば、エチニル、2-プロピニ
ル、1-メチル-2- プロピニル、2-メチル-2- プロピニ
ル、2-エチル-2- プロピニル、2-ブチニル、1-メチル-2
- ブチニル、2-メチル-2- ブチニル、1-エチル-2- ブチ
ニル、3-ブチニル、1-メチル-3- ブチニル、2-メチル-3
-ブチニル、1-エチル-3- ブチニル、2-ペンチニル、1-
メチル-2- ペンチニル、3-ペンチニル、1-メチル-3- ペ
ンチニル、2-メチル-3- ペンチニル、4-ペンチニル、1-
メチル-4- ペンチニル、2-メチル-4- ペンチニル、2-ヘ
キシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル
のような炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル
基を挙げることができ、好適には、炭素数２乃至４個の
直鎖又は分枝鎖アルキニル基である。
【００３５】Ｒ5 の定義における「カルボキシ基の保護
基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解の
ような化学的方法により開裂し得る「反応における保護
基」、及び、「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」を示す。斯かる「反応におけ
る保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-ク
ロロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジブロモエチルの
ような「ハロゲノ低級アルキル基」；ベンジル、フェネ
チル、3-フェニルプロピル、α- ナフチルメチル、β-
ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、α- ナフチルジフェニルメチル、9-アンスリルメチ
ルのような1 乃至3 個のアリ−ル基で置換された低級ア
ルキル基、4-メチルベンジル、2,4,6-トリメチルベンジ
ル、3,4,5-トリメチルベンジル、4-メトキシベンジル、
4-メトキシフェニルジフェニルメチル、2-ニトロベンジ
ル、4-ニトロベンジル、4-クロロベンジル、4-ブロモベ
ンジル、4-シアノベンジル、4-シアノベンジルジフェニ
ルメチル、ビス(2- ニトロフェニル) メチル、ピペロニ
ルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハ
ロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された1 乃至3 個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラル
キル基」を挙げることができる。一方、「生体内で加水
分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」と
しては、例えば、メトキシメチル、1,1-ジメチル-1- メ
トキシメチル、エトキシメチル、n-プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、n-ブトキシメチル、tert- ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、2-メトキ
シエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコ
キシメチル基、2,2,2-トリクロロエトキシメチル、ビス
(2- クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級ア
ルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」：1-エトキ
シエチル、1-メチル-1- メトキシエチル、1-（イソプロ
ポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、2,
2,2-トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基、2-
（フェニルゼレニル）エチルのようなアリ−ルゼレニル
化エチル基等の「置換エチル基」：アセトキシメチル、
ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシ
メチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、１−アセトキシエチルのようなアシルオキシアルキ
ル基；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカル
ボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシ
カルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、1-（メトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、1-（エトキシカルボニルオキシ）エチル、1-プロポ
キシカルボニルオキシエチル、1-（イソプロポキシカル
ボニルオキシ）エチル、1-ブトキシカルボニルオキシエ
チル、1-イソブトキシカルボニルオキシエチル、1-（ｔ
−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、1-（シクロヘキ
シルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシ
カルボニルオキシ）プロピルのような1-（アルコキシカ
ルボニルオキシ）アルキル基；４−メチル−オキソジオ
キソレニルメチル、４−フェニル−オキソジオキソレニ
ルメチル、オキソジオキソレニルメチルのようなオキソ
ジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキ
ル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシ
フタリジルのような「フタリジル基」：フェニル、イン
ダニルのような「アリール基」：前記「アルキル基」：
カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」：
及び、フェニルアラニンのようなアミノ酸の「アミド形
成残基」を挙げることができ、そのような誘導体か否か
は、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により
投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又
はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより
決定でき、好適には、「生体内で加水分解のような生物
学的方法により開裂し得る保護基」である。
【００３６】Ｒ6 の定義における「水酸基の保護基」と
は、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような
化学的方法により開裂し得る「反応における保護基」、
及び、「生体内で加水分解のような生物学的方法により
開裂し得る保護基」を示す。斯かる「反応における保護
基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロ
イル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロ
イル、ミリストイル、トリデカノイル、パルミトイル、
ステアロイルのようなアルキルカルボニル基、クロロア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリ
フルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級
アルキルカルボニル基、(E)-2-メチル-2- ブテノイルの
ような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル
基」；ベンゾイル、α- ナフトイル、β- ナフトイルの
ようなアリ−ルカルボニル基、2-ブロモベンゾイル、4-
クロロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル
基、2,4,6-トリメチルベンゾイル、4-トルオイルのよう
な低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、4-アニソイル
のような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、2-カ
ルボキシベンゾイル、3-カルボキシベンゾイル、4-カル
ボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリ−ルカルボ
ニル基、、4-ニトロベンゾイル、2-ニトロベンゾイルの
ようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、2-（メトキシカ
ルボニル) ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、4-フェニルベンゾイルのよ
うなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシ
ル基」；テトラヒドロピラン-2- イル、3-ブロモテトラ
ヒドロピラン-2- イル、4-メトキシテトラヒドロピラン
-4- イル、テトラヒドロチオピラン-2- イル、4-メトキ
シテトラヒドロチオピラン-4- イルのような「テトラヒ
ドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テト
ラヒドロフラン-2- イル、テトラヒドロチオフラン-2-
イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロ
チオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、イソプロピルジメチルシリル、tert- ブチルジメチ
ルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ-t-
ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低
級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェ
ニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フ
ェニルジイソプロピルシリルのような1 乃至2 個のアリ
−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シ
リル基」；前記「アルコキシメチル基」；前記「置換エ
チル基」；前記「アラルキル基」；メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、tert- ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボ
ニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2-トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニル
オキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような
「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカ
ルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、3,4-
ジメトキシベンジルオキシカルボニル、2-ニトロベンジ
ルオキシカルボニル、4-ニトロベンジルオキシカルボニ
ルのような、1 乃至2個の低級アルコキシ又はニトロ基
でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキ
シカルボニル基」を挙げることができる。一方、「生体
内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保
護基」としては、例えば、前記「カルボニルオキシアル
キル基」；上記「脂肪族アシル基」；上記「芳香族アシ
ル基」；「コハク酸のようなジカルボキシ酸のハーフエ
ステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸
等のエステル形成残基」；ピバロイルオキシメチルオキ
シカルボニルのような「カルボニルオキシアルキルオキ
シカルボニル基」；及び、Ｒ1 が式（ＩＩ）を示す場合
において、メチリデン、エチリデン、イソプロピリデン
のような低級アルキリデン基、ベンジリデンのようなア
ラルキリデン基、メトキシエチリデン、エトキシエチリ
デンのようなアルコキシエチリデン基、オキソメチレン
基、チオキソメチレン基のような「２つの水酸基の保護
基」；を挙げることができ、そのような誘導体か否か
は、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により
投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又
はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより
決定でき、好適には、「シリル基」及び「生体内で加水
分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」で
ある。
【００３７】Ｒ6 の定義における「水酸基の置換基」と
は、例えば、前記「低級アルキル基」；メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、1-プロパンスルホ
ニルオキシのような「低級アルカンスルホニルオキシ
基」；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフ
ルオロエタンスルホニルオキシのような「弗素化低級ア
ルカンスルホニルオキシ基」、及び、ベンゼンスルホニ
ルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシのような「アリ
−ルスルホニルオキシ基」を挙げることができ、好適に
は、「低級アルキル基」である。
【００３８】「薬理学的に許容される塩」とは、Ｒ1 が
式（ＩＩ）を示し、Ｒ5 が水素原子を示す場合のカルボ
ン酸の塩を示し、そのような塩としては、好適には、ナ
トリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ
金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカ
リ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、
ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩の
ような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミ
ン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシ
ンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチ
ルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイ
ン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベン
ジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチ
ルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、ヒスチジ
ン塩、α，γ−ジアミノ酪酸塩、リジン塩、アルギニン
塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩
のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００３９】本発明の化合物（Ｉ）、（ＩＶ）及び
（Ｖ）は、分子内に不斉炭素を有し、各々が、Ｒ配置、
Ｓ配置である立体異性体が存在するが、その各々、或い
はそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【００４０】本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＶ）におい
て、好適な化合物としては、（１）Ｒ2 が、炭素数１乃
至４個のアルキル基、炭素数２乃至４個のアルケニル
基、又は、炭素数２乃至４個のアルキニル基であり、Ｒ
3 及びＲ4 が、同一又は異なって、水素原子、炭素数１
乃至４個のアルキル基、炭素数２乃至４個のアルケニル
基、又は、炭素数２乃至４個のアルキニル基である化合
物、（２）Ｒ2 が、炭素数１乃至４個のアルキル基、炭
素数２乃至４個のアルケニル基、又は、炭素数２乃至４
個のアルキニル基であり、Ｒ3 が、炭素数１乃至４個の
アルキル基、炭素数２乃至４個のアルケニル基、又は、
炭素数２乃至４個のアルキニル基であり、Ｒ4 が、水素
原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数２乃至４
個のアルケニル基、又は、炭素数２乃至４個のアルキニ
ル基である化合物、（３）Ｒ2 が、炭素数１乃至４個の
アルキル基、又は、炭素数２乃至４個のアルケニル基で
あり、Ｒ3 が、炭素数１乃至４個のアルキル基、又は、
炭素数２乃至４個のアルケニル基であり、Ｒ4 が、水素
原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、又は、炭素数２
乃至４個のアルケニル基である化合物、（４）Ｒ2 が、
エチル基であり、Ｒ3 が、炭素数１乃至４個のアルキル
基であり、Ｒ4 が、炭素数２乃至４個のアルキル基であ
る化合物、（５）Ｒ2 が、エチル基であり、Ｒ3 が、炭
素数１乃至３個のアルキル基であり、Ｒ4 が、炭素数２
乃至３個のアルキル基である化合物（６）Ｒ1 が、式
（ＩＩ）である化合物、（７）Ｒ1 が、式（ＩＩ）であ
り、Ｒ6 が水素原子である化合物、（８）Ｒ1 が、式
（ＩＩ）であり、Ｒ6 が水素原子であり、薬理学的に許
容される塩を形成している化合物、（９）Ｒ5 が、水素
原子又は「生体内で加水分解のような生物学的方法によ
り開裂し得る保護基」である化合物、（１０）Ｒ6 が、
水素原子又は「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」である化合物、（１１）Ｒ5
が、水素原子である化合物、を挙げることができる。
【００４１】本発明の代表的化合物としては、例えば、
〔表１〕及び〔表２〕に記載する化合物を挙げることが
できるが、本発明はこれらの化合物に限定されるもので
はない。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【化２１】
【００４４】 ──────────────────────────────────── 例示化合物番号 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ４ ──────────────────────────────────── １− １ ＣＨ３ Ｈ Ｈ
１− ２ C2H5 Ｈ Ｈ １− ３ n-C3H7 Ｈ Ｈ １− ４ i-C3H7 Ｈ Ｈ １− ５ n-C4H9 Ｈ Ｈ １− ６ i-C4H9 Ｈ Ｈ １− ７ t-C4H9 Ｈ Ｈ １− ８ -CH=CH2 Ｈ Ｈ １− ９ -CH2-CH=CH2 Ｈ Ｈ １− １０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ Ｈ １− １１ -CH2-C ≡CH Ｈ Ｈ １− １２ CH3 Ｈ CH3 １− １３ n-C3H7 Ｈ CH3 １− １４ i-C3H7 Ｈ CH3 １− １５ n-C4H9 Ｈ CH3 １− １６ i-C4H9 Ｈ CH3 １− １７ t-C4H9 Ｈ CH3 １− １８ -CH=CH2 Ｈ CH3 １− １９ -CH2-CH=CH2 Ｈ CH3 １− ２０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ CH3 １− ２１ -CH2-C ≡CH Ｈ CH3 １− ２２ C2H5 Ｈ C2H5 １− ２３ n-C3H7 Ｈ C2H5 １− ２４ i-C3H7 Ｈ C2H5 １− ２５ n-C4H9 Ｈ C2H5 １− ２６ i-C4H9 Ｈ C2H5 １− ２７ t-C4H9 Ｈ C2H5 １− ２８ -CH=CH2 Ｈ C2H5 １− ２９ -CH2-CH=CH2 Ｈ C2H5 １− ３０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ C2H5 １− ３１ -CH2-C ≡CH Ｈ C2H5 １− ３２ n-C3H7 Ｈ n-C3H7 １− ３３ i-C3H7 Ｈ i-C3H7 １− ３４ n-C4H9 Ｈ i-C3H7 １− ３５ i-C4H9 Ｈ n-C3H7 １− ３６ t-C4H9 Ｈ i-C3H7 １− ３７ -CH=CH2 Ｈ n-C3H7 １− ３８ -CH2-CH=CH2 Ｈ n-C3H7 １− ３９ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ i-C3H7 １− ４０ -CH2-C ≡CH Ｈ n-C3H7 １− ４１ n-C4H9 Ｈ n-C4H9 １− ４２ i-C4H9 Ｈ i-C4H9 １− ４３ t-C4H9 Ｈ n-C4H9 １− ４４ -CH=CH2 Ｈ i-C4H9 １− ４５ -CH2-CH=CH2 Ｈ n-C4H9 １− ４６ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ t-C4H9 １− ４７ -CH2-C ≡CH Ｈ n-C4H9 １− ４８ -CH=CH2 Ｈ -CH2-CH=CH2 １− ４９ -CH2-CH=CH2 Ｈ -CH2-CH=CH2 １− ５０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ -CH2-CH=CH2 １− ５１ -CH2-C ≡CH Ｈ -CH2-CH=CH2 １− ５２ CH3 CH3 CH3 １− ５３ C2H5 CH3 CH3 １− ５４ n-C3H7 CH3 CH3 １− ５５ i-C3H7 CH3 CH3 １− ５６ n-C4H9 CH3 CH3 １− ５７ i-C4H9 CH3 CH3 １− ５８ t-C4H9 CH3 CH3 １− ５９ -CH=CH2 CH3 CH3 １− ６０ -CH2-CH=CH2 CH3 CH3 １− ６１ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 CH3 １− ６２ -CH2-C ≡CH CH3 CH3 １− ６３ n-C3H7 CH3 C2H5 １− ６４ i-C3H7 CH3 C2H5 １− ６５ C2H5 CH3 C2H5 １− ６６ n-C4H9 CH3 C2H5 １− ６７ i-C4H9 CH3 C2H5 １− ６８ t-C4H9 CH3 C2H5 １− ６９ -CH=CH2 CH3 C2H5 １− ７０ -CH2-CH=CH2 CH3 C2H5 １− ７１ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 C2H5 １− ７２ -CH2-C ≡CH CH3 C2H5 １− ７３ n-C3H7 CH3 n-C3H7 １− ７４ i-C3H7 CH3 i-C3H7 １− ７５ n-C4H9 CH3 n-C3H7 １− ７６ i-C4H9 CH3 i-C3H7 １− ７７ t-C4H9 CH3 n-C3H7 １− ７８ -CH=CH2 CH3 n-C3H7 １− ７９ -CH2-CH=CH2 CH3 n-C3H7 １− ８０ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 n-C3H7 １− ８１ -CH2-C ≡CH CH3 n-C3H7 １− ８２ n-C4H9 CH3 n-C4H9 １− ８３ i-C4H9 CH3 i-C4H9 １− ８４ t-C4H9 CH3 t-C4H9 １− ８５ -CH=CH2 CH3 n-C4H9 １− ８６ -CH2-CH=CH2 CH3 n-C4H9 １− ８７ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 n-C4H9 １− ８８ -CH2-C ≡CH CH3 n-C4H9 １− ８９ -CH=CH2 CH3 -CH2-CH=CH2 １− ９０ -CH2-CH=CH2 CH3 -CH2-CH=CH2 １− ９１ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 -CH2-CH=CH2 １− ９２ -CH2-C ≡CH CH3 -CH2-CH=CH2 １− ９３ C2H5 C2H5 C2H5 １− ９４ n-C3H7 C2H5 C2H5 １− ９５ i-C3H7 C2H5 C2H5 １− ９６ n-C4H9 C2H5 C2H5 １− ９７ i-C4H9 C2H5 C2H5 １− ９８ t-C4H9 C2H5 C2H5 １− ９９ -CH=CH2 C2H5 C2H5 １−１００ -CH2-CH=CH2 C2H5 C2H5 １−１０１ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 C2H5 １−１０２ -CH2-C ≡CH C2H5 C2H5 １−１０３ n-C3H7 C2H5 n-C3H7 １−１０４ i-C3H7 C2H5 i-C3H7 １−１０５ n-C4H9 C2H5 n-C3H7 １−１０６ i-C4H9 C2H5 i-C3H7 １−１０７ t-C4H9 C2H5 n-C3H7 １−１０８ -CH=CH2 C2H5 n-C3H7 １−１０９ -CH2-CH=CH2 C2H5 n-C3H7 １−１１０ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 i-C3H7 １−１１１ -CH2-C ≡CH C2H5 n-C3H7 １−１１２ n-C4H9 C2H5 n-C4H9 １−１１３ i-C4H9 C2H5 i-C4H9 １−１１４ t-C4H9 C2H5 t-C4H9 １−１１５ -CH=CH2 C2H5 n-C4H9 １−１１６ -CH2-CH=CH2 C2H5 n-C4H9 １−１１７ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 t-C4H9 １−１１８ -CH2-C ≡CH C2H5 n-C4H9 １−１１９ -CH=CH2 C2H5 -CH2-CH=CH2 １−１２０ -CH2-CH=CH2 C2H5 -CH2-CH=CH2 １−１２１ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 -CH2-CH=CH2 １−１２２ -CH2-C ≡CH C2H5 -CH2-CH=CH2 １−１２３ n-C3H7 n-C3H7 n-C3H7 １−１２４ i-C3H7 i-C3H7 i-C3H7 １−１２５ n-C4H9 n-C3H7 n-C3H7 １−１２６ i-C4H9 n-C3H7 i-C3H7 １−１２７ t-C4H9 n-C3H7 n-C3H7 １−１２８ -CH=CH2 n-C3H7 n-C3H7 １−１２９ -CH2-CH=CH2 n-C3H7 n-C3H7 １−１３０ -(CH2)2-CH=CH2 n-C3H7 n-C3H7 １−１３１ -CH2-C ≡CH n-C3H7 n-C3H7 １−１３２ n-C4H9 n-C3H7 n-C4H9 １−１３３ i-C4H9 n-C3H7 i-C4H9 １−１３４ t-C4H9 n-C3H7 n-C4H9 １−１３５ -CH=CH2 n-C3H7 n-C4H9 １−１３６ -CH2-CH=CH2 n-C3H7 n-C4H9 １−１３７ -(CH2)2-CH=CH2 n-C3H7 n-C4H9 １−１３８ -CH2-C ≡CH n-C3H7 n-C4H9 １−１３９ -CH=CH2 n-C3H7 -CH2-CH=CH2 １−１４０ -CH2-CH=CH2 n-C3H7 -CH2-CH=CH2 １−１４１ -(CH2)2-CH=CH2 n-C3H7 -CH2-CH=CH2 １−１４２ -CH2-C ≡CH n-C3H7 -CH2-CH=CH2 １−１４３ n-C4H9 n-C4H9 n-C4H9 １−１４４ i-C4H9 i-C4H9 i-C4H9 １−１４５ t-C4H9 n-C4H9 n-C4H9 １−１４６ -CH=CH2 n-C4H9 n-C4H9 １−１４７ -CH2-CH=CH2 n-C4H9 n-C4H9 １−１４８ -(CH2)2-CH=CH2 n-C4H9 n-C4H9 １−１４９ -CH2-C ≡CH n-C4H9 n-C4H9 １−１５０ -CH=CH2 n-C4H9 -CH2-CH=CH2 １−１５１ -CH2-CH=CH2 n-C4H9 -CH2-CH=CH2 １−１５２ -(CH2)2-CH=CH2 n-C4H9 -CH2-CH=CH2 １−１５３ -CH2-C ≡CH n-C4H9 -CH2-CH=CH2 １−１５４ -CH=CH2 -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 １−１５５ -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 １−１５６ -(CH2)2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 １−１５７ -CH2-C ≡CH -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 ────────────────────────────────────
【００４５】
【表２】
【００４６】
【化２２】
【００４７】 ──────────────────────────────────── 例示化合物番号 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ4 ──────────────────────────────────── ２− １ CH3 Ｈ Ｈ ２− ２ C2H5 Ｈ Ｈ ２− ３ n-C3H7 Ｈ Ｈ ２− ４ i-C3H7 Ｈ Ｈ ２− ５ n-C4H9 Ｈ Ｈ ２− ６ i-C4H9 Ｈ Ｈ ２− ７ t-C4H9 Ｈ Ｈ ２− ８ -CH=CH2 Ｈ Ｈ ２− ９ -CH2-CH=CH2 Ｈ Ｈ ２− １０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ Ｈ ２− １１ -CH2-C ≡CH Ｈ Ｈ ２− １２ CH3 Ｈ CH3 ２− １３ n-C3H7 Ｈ CH3 ２− １４ i-C3H7 Ｈ CH3 ２− １５ n-C4H9 Ｈ CH3 ２− １６ i-C4H9 Ｈ CH3 ２− １７ t-C4H9 Ｈ CH3 ２− １８ -CH=CH2 Ｈ CH3 ２− １９ -CH2-CH=CH2 Ｈ CH3 ２− ２０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ CH3 ２− ２１ -CH2-C ≡CH Ｈ CH3 ２− ２２ C2H5 Ｈ C2H5 ２− ２３ n-C3H7 Ｈ C2H5 ２− ２４ i-C3H7 Ｈ C2H5 ２− ２５ n-C4H9 Ｈ C2H5 ２− ２６ i-C4H9 Ｈ C2H5 ２− ２７ t-C4H9 Ｈ C2H5 ２− ２８ -CH=CH2 Ｈ C2H5 ２− ２９ -CH2-CH=CH2 Ｈ C2H5 ２− ３０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ C2H5 ２− ３１ -CH2-C ≡CH Ｈ C2H5 ２− ３２ n-C3H7 Ｈ n-C3H7 ２− ３３ i-C3H7 Ｈ i-C3H7 ２− ３４ n-C4H9 Ｈ i-C3H7 ２− ３５ i-C4H9 Ｈ n-C3H7 ２− ３６ t-C4H9 Ｈ i-C3H7 ２− ３７ -CH=CH2 Ｈ n-C3H7 ２− ３８ -CH2-CH=CH2 Ｈ n-C3H7 ２− ３９ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ i-C3H7 ２− ４０ -CH2-C ≡CH Ｈ n-C3H7 ２− ４１ n-C4H9 Ｈ n-C4H9 ２− ４２ i-C4H9 Ｈ i-C4H9 ２− ４３ t-C4H9 Ｈ n-C4H9 ２− ４４ -CH=CH2 Ｈ i-C4H9 ２− ４５ -CH2-CH=CH2 Ｈ n-C4H9 ２− ４６ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ t-C4H9 ２− ４７ -CH2-C ≡CH Ｈ n-C4H9 ２− ４８ -CH=CH2 Ｈ -CH2-CH=CH2 ２− ４９ -CH2-CH=CH2 Ｈ -CH2-CH=CH2 ２− ５０ -(CH2)2-CH=CH2 Ｈ -CH2-CH=CH2 ２− ５１ -CH2-C ≡CH Ｈ -CH2-CH=CH2 ２− ５２ CH3 CH3 CH3 ２− ５３ C2H5 CH3 CH3 ２− ５４ n-C3H7 CH3 CH3 ２− ５５ i-C3H7 CH3 CH3 ２− ５６ n-C4H9 CH3 CH3 ２− ５７ i-C4H9 CH3 CH3 ２− ５８ t-C4H9 CH3 CH3 ２− ５９ -CH=CH2 CH3 CH3 ２− ６０ -CH2-CH=CH2 CH3 CH3 ２− ６１ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 CH3 ２− ６２ -CH2-C ≡CH CH3 CH3 ２− ６３ n-C3H7 CH3 C2H5 ２− ６４ i-C3H7 CH3 C2H5 ２− ６５ C2H5 CH3 C2H5 ２− ６６ n-C4H9 CH3 C2H5 ２− ６７ i-C4H9 CH3 C2H5 ２− ６８ t-C4H9 CH3 C2H5 ２− ６９ -CH=CH2 CH3 C2H5 ２− ７０ -CH2-CH=CH2 CH3 C2H5 ２− ７１ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 C2H5 ２− ７２ -CH2-C ≡CH CH3 C2H5 ２− ７３ n-C3H7 CH3 n-C3H7 ２− ７４ i-C3H7 CH3 i-C3H7 ２− ７５ n-C4H9 CH3 n-C3H7 ２− ７６ i-C4H9 CH3 i-C3H7 ２− ７７ t-C4H9 CH3 n-C3H7 ２− ７８ -CH=CH2 CH3 n-C3H7 ２− ７９ -CH2-CH=CH2 CH3 n-C3H7 ２− ８０ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 n-C3H7 ２− ８１ -CH2-C ≡CH CH3 n-C3H7 ２− ８２ n-C4H9 CH3 n-C4H9 ２− ８３ i-C4H9 CH3 i-C4H9 ２− ８４ t-C4H9 CH3 t-C4H9 ２− ８５ -CH=CH2 CH3 n-C4H9 ２− ８６ -CH2-CH=CH2 CH3 n-C4H9 ２− ８７ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 n-C4H9 ２− ８８ -CH2-C ≡CH CH3 n-C4H9 ２− ８９ -CH=CH2 CH3 -CH2-CH=CH2 ２− ９０ -CH2-CH=CH2 CH3 -CH2-CH=CH2 ２− ９１ -(CH2)2-CH=CH2 CH3 -CH2-CH=CH2 ２− ９２ -CH2-C ≡CH CH3 -CH2-CH=CH2 ２− ９３ C2H5 C2H5 C2H5 ２− ９４ n-C3H7 C2H5 C2H5 ２− ９５ i-C3H7 C2H5 C2H5 ２− ９６ n-C4H9 C2H5 C2H5 ２− ９７ i-C4H9 C2H5 C2H5 ２− ９８ t-C4H9 C2H5 C2H5 ２− ９９ -CH=CH2 C2H5 C2H5 ２−１００ -CH2-CH=CH2 C2H5 C2H5 ２−１０１ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 C2H5 ２−１０２ -CH2-C ≡CH C2H5 C2H5 ２−１０３ n-C3H7 C2H5 n-C3H7 ２−１０４ i-C3H7 C2H5 i-C3H7 ２−１０５ n-C4H9 C2H5 n-C3H7 ２−１０６ i-C4H9 C2H5 i-C3H7 ２−１０７ t-C4H9 C2H5 n-C3H7 ２−１０８ -CH=CH2 C2H5 n-C3H7 ２−１０９ -CH2-CH=CH2 C2H5 n-C3H7 ２−１１０ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 i-C3H7 ２−１１１ -CH2-C ≡CH C2H5 n-C3H7 ２−１１２ n-C4H9 C2H5 n-C4H9 ２−１１３ i-C4H9 C2H5 i-C4H9 ２−１１４ t-C4H9 C2H5 t-C4H9 ２−１１５ -CH=CH2 C2H5 n-C4H9 ２−１１６ -CH2-CH=CH2 C2H5 n-C4H9 ２−１１７ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 t-C4H9 ２−１１８ -CH2-C ≡CH C2H5 n-C4H9 ２−１１９ -CH=CH2 C2H5 -CH2-CH=CH2 ２−１２０ -CH2-CH=CH2 C2H5 -CH2-CH=CH2 ２−１２１ -(CH2)2-CH=CH2 C2H5 -CH2-CH=CH2 ２−１２２ -CH2-C ≡CH C2H5 -CH2-CH=CH2 ２−１２３ n-C3H7 n-C3H7 n-C3H7 ２−１２４ i-C3H7 i-C3H7 i-C3H7 ２−１２５ n-C4H9 n-C3H7 n-C3H7 ２−１２６ i-C4H9 n-C3H7 i-C3H7 ２−１２７ t-C4H9 n-C3H7 n-C3H7 ２−１２８ -CH=CH2 n-C3H7 n-C3H7 ２−１２９ -CH2-CH=CH2 n-C3H7 n-C3H7 ２−１３０ -(CH2)2-CH=CH2 n-C3H7 n-C3H7 ２−１３１ -CH2-C ≡CH n-C3H7 n-C3H7 ２−１３２ n-C4H9 n-C3H7 n-C4H9 ２−１３３ i-C4H9 n-C3H7 i-C4H9 ２−１３４ t-C4H9 n-C3H7 n-C4H9 ２−１３５ -CH=CH2 n-C3H7 n-C4H9 ２−１３６ -CH2-CH=CH2 n-C3H7 n-C4H9 ２−１３７ -(CH2)2-CH=CH2 n-C3H7 n-C4H9 ２−１３８ -CH2-C ≡CH n-C3H7 n-C4H9 ２−１３９ -CH=CH2 n-C3H7 -CH2-CH=CH2 ２−１４０ -CH2-CH=CH2 n-C3H7 -CH2-CH=CH2 ２−１４１ -(CH2)2-CH=CH2 n-C3H7 -CH2-CH=CH2 ２−１４２ -CH2-C ≡CH n-C3H7 -CH2-CH=CH2 ２−１４３ n-C4H9 n-C4H9 n-C4H9 ２−１４４ i-C4H9 i-C4H9 i-C4H9 ２−１４５ t-C4H9 n-C4H9 n-C4H9 ２−１４６ -CH=CH2 n-C4H9 n-C4H9 ２−１４７ -CH2-CH=CH2 n-C4H9 n-C4H9 ２−１４８ -(CH2)2-CH=CH2 n-C4H9 n-C4H9 ２−１４９ -CH2-C ≡CH n-C4H9 n-C4H9 ２−１５０ -CH=CH2 n-C4H9 -CH2-CH=CH2 ２−１５１ -CH2-CH=CH2 n-C4H9 -CH2-CH=CH2 ２−１５２ -(CH2)2-CH=CH2 n-C4H9 -CH2-CH=CH2 ２−１５３ -CH2-C ≡CH n-C4H9 -CH2-CH=CH2 ２−１５４ -CH=CH2 -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 ２−１５５ -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 ２−１５６ -(CH2)2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 ２−１５７ -CH2-C ≡CH -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 ──────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、〔表
１〕の、４、５、６、７、９、１０、１３、１９、２
０、２１、２２、２３、２５、２９、３０、３２、３
３、３８、３９、４１、４５、４８、４９、５２、５
４、５６、５７、６０、６３、６５、６６、７０、７
１、７３、７４、７５、７９、８２、８６、８７、９
０、９３、９４、９６、９７、９９、１００、１０１、
１０２、１０３、１０５、１０６、１０８、１０９、１
１２、１１５、１１６、１１８、１２０、１２３、１２
５、１２８、１２９、１３０、１３５、１３７、１３
９、１４０、１４１、１４２、１４６、１４７、１５
１、１５４、１５５、１５７、〔表２〕の、４、５、
６、７、９、１０、１３、１９、２０、２１、２２、２
３、２５、２９、３０、３２、３３、３８、３９、４
１、４５、４８、４９、５２、５４、５６、５７、６
０、６３、６５、６６、７０、７１、７３、７４、７
５、７９、８２、８６、８７、９０、９３、９４、９
６、９７、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１
０５、１０６、１０８、１０９、１１２、１１５、１１
６、１１８、１２０、１２３、１２５、１２８、１２
９、１３０、１３５、１３７、１３９、１４０、１４
１、１４２、１４６、１４７、１５１、１５４、１５５
及び１５７の化合物を挙げることができる。
【００４８】更に、好適な化合物としては、〔表１〕
の、４、５、７、１３、１９、２２、２３、２５、２
９、３２、３３、３８、４１、４５、４９、５２、５
４、５６、５７、６０、６３、６５、６６、７０、７
３、７４、７５、７９、８２、８７、９０、９３、９
４、９６、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１
０５、１０９、１１２、１２０、１５５、〔表２〕の、
４、５、７、１３、１９、２２、２３、２５、２９、３
２、３３、３８、４１、４５、４９、５２、５４、５
６、５７、６０、６３、６５、６６、７０、７３、７
４、７５、７９、８２、８７、９０、９３、９４、９
６、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、
１０９、１１２、１２０及び１５５の化合物を挙げるこ
とができる。
【００４９】最も好適な化合物としては、〔表１〕の、
４、５、７、１３、２２、３２、３３、４１、４９、５
２、５４、５６、６０、６３、６５、７３、９０、９
３、９４、１００、１２０、１５５、〔表２〕の、４、
５、７、１３、２２、３２、３３、４１、４９、５２、
５４、５６、６０、６３、６５、７３、９０、９３、９
４、１００、１２０及び１５５の化合物を挙げることが
できる。
【００５０】本発明のエステル誘導体（Ｉ）、（ＩＶ）
及び（Ｖ）は、以下に記載する方法によって製造するこ
とができる。
【００５１】〔Ａ法〕
【００５２】
【化２３】
【００５３】〔上記式中、Ｒ5'は、水素原子、Ｒ5 の定
義における「カルボキシ基の保護基」、及び、下記Ｍの
定義における「カルボン酸の塩残基」と同様の基を示
し、Ｒ6'は、Ｒ6 の定義における、「水酸基の保護基」
及び「水酸基の置換基」と同様の基を示し、Ｒ7 は、
式 −ＣＯ−Ｃ(R2)(R3)(R4) を有する基（式中、Ｒ
2 、Ｒ3 及びＲ4 は前記と同意義を示す。）を示し、Ｍ
は、水素原子、又は、前述のカルボン酸の「薬理学的に
許容される塩」の塩残基を示す。〕。
【００５４】〔Ａ法〕は、例えば、６β−ＯＨを有する
プラバスタチンを原料として、本発明の化合物（Ｉ
Ｘ）、（Ｘ）、及び、（ＸＩ）を製造する方法であり、
この場合に、６位の配置は、全工程を通じて、β配置と
して保持される。一方、６α−ＯＨを有するプラバスタ
チンに相当する化合物も、第１工程の原料化合物として
使用でき、この場合にも、６位がα配置である本発明の
化合物（ＩＸ）、（Ｘ）、及び、（ＸＩ）を製造するこ
とができる。
【００５５】第１工程は、例えば、プラバスタチン、又
は、その薬理学的に許容される塩のエステル側鎖を、溶
媒中、塩基を使用して加水分解することにより除去し
て、８位に水酸基を生成させ、化合物（ＶＩ）を製造す
る工程である。
【００５６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、水；テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ−
ル、n-プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n-ブタノ−
ル、イソブタノ−ル、t-ブタノ−ル、イソアミルアルコ
−ル、ジエチレングリコール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類等の有機溶媒；又は、水と有機溶媒との
混合溶媒を挙げることができる。使用される塩基として
は、通常の反応において塩基として使用されるものであ
れば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸
塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化
リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リ
チウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類
等の無機塩基類を挙げることができる。尚、塩基とし
て、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩
類、又は、アルカリ金属水酸化物類を使用する場合に
は、１当量以上使用することが好ましく、一方、アルカ
リ金属アルコキシド類を使用する場合には、触媒量以上
使用することにより反応は進行する。反応温度は、−２
０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適には、８０℃乃
至１２０℃、又は、使用する溶媒の沸点である。反応時
間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩基又は
使用される溶媒の種類によって異なるが、通常３時間乃
至１００時間であり、好適には、２４時間乃至６０時間
である。
【００５７】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物
（ＶＩ）は、ヒドロキシ酸の塩であり、必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の
分離精製に慣用されている方法、例えば、セファデック
スＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸ
ＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイ
オンＨＰ−２０（三菱化成（株）社製）ような担体を用
いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使
用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリ
カゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法
（好適には、高速液体クロマトグラフィーである。）を
適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによって分
離、精製することができる。
【００５８】第２工程は、ヒドロキシ酸の塩である化合
物（ＶＩ）を、溶媒中、当量又は当量以上の酸で中和す
ることにより、遊離のカルボン酸を製造し、次いで、閉
環反応を行って、ラクトン化合物（ＶＩＩ）を製造する
工程である。
【００５９】前段の反応において、使用される溶媒とし
ては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、好適には、水；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類、メ
タノ−ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ル、イソプロパノ
−ル、n-ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t-ブタノ−ル、
ジエチレングリコール、シクロヘキサノール、メチルセ
ロソルブのようなアルコ−ル類等の有機溶媒；又は、水
と有機溶媒との混合溶媒を挙げることができる。前段の
反応において、使用される酸としては、通常の反応にお
いて酸触媒として使用されるものであれば特に限定はな
いが、好適には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、
燐酸のような無機酸を挙げることができる。反応温度
は、−２０℃乃至５０℃で行なわれるが、好適には、０
℃乃至室温である。反応時間は、主に反応温度、原料化
合物、使用される酸又は使用される溶媒の種類によって
異なるが、通常、酸を加え終った直後乃至２時間で、好
適には、酸を加え終った直後乃至３０分間である。反応
終了後、本反応の化合物は常法に従って、反応混合物か
ら採取できる。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、
不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と
酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。又は、反応終了後、溶媒を留去し、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエ
チルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプ
ロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、n-プ
ロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n-ブタノ−ル、イソブ
タノ−ル、t-ブタノ−ル、ジエチレングリコール、シク
ロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル
類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類等
の有機溶媒を加え、不溶物を濾去し、溶媒を留去するこ
とによっても得ることができる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例え
ば、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、
アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース
社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成（株）社
製）ような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー
等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シリカゲル若し
くはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロ
マトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフ
ィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出する
ことによって分離、精製することができる。
【００６０】後段の、閉環によりラクトンを製造する反
応は、通常、ヒドロキシ酸をラクトンに閉環する方法、
例えば、＜方法１＞ 溶媒中、相当するヒドロキシ酸を、単に加熱
する方法＜方法２＞ 溶媒中、相当するヒドロキシ酸を、エステル
化剤と処理する方法 により達成される。
【００６１】上記＜方法１＞において、使用される溶媒
としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
る無水の溶媒であれば特に限定はないが、好適には、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プ
ロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類を挙げることができる。反応温度は、０℃乃至使
用する溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、室温
乃至１００℃である。反応時間は、主に反応温度、原料
化合物、又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、１０分間乃至６時間で、好適には、３０分間乃至
３時間である。尚、酸を、触媒として使用することによ
り、反応を促進することができ、斯かる酸としては、通
常の反応において酸触媒として使用されるものであれば
特に限定はないが、好適には、酢酸、蟻酸、蓚酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸、
及び、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボ
ロントリブロミドのようなルイス酸を挙げることがで
き、好適には有機酸であり、更に好適には、有機強酸で
ある。
【００６２】上記＜方法２＞において、使用される溶媒
としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
る無水の溶媒であれば特に限定はないが、好適には、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノン
のようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘ
キサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げ
ることができる。
【００６３】上記＜方法２＞において、使用されるエス
テル化剤としては、縮合剤；クロロ蟻酸メチル、クロロ
蟻酸エチルのようなハロゲン化蟻酸エステル；シアノ燐
酸ジエチルのようなシアノ燐酸ジエステルを挙げること
ができ、斯かる「縮合剤」としては、例えば、N-ヒドロ
キシサクシイミド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、
N-ヒドロキシ-5- ノルボルネン-2,3- ジカルボキシイミ
ドのようなN-ヒドロキシ誘導体；2,2'- ジピリジルジサ
ルファイドのようなジサルファイド化合物類；N,N'- ジ
サクシンイミジルカ−ボネ−トのようなコハク酸化合物
類；N,N'- ビス（2-オキソ-3- オキサゾリジニル）ホス
フィニッククロライドのようなホスフィニッククロライ
ド化合物類；N,N'- ジサクシンイミジルオキザレ−ト(D
SO) 、N,N'- ジフタ−ルイミドオキザレ−ト(DPO) 、N,
N'- ビス（ノルボルネニルサクシンイミジル）オキザレ
−ト(BNO) 、1,1'- ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザ
レ−ト(BBTO)、1,1'- ビス(6- クロロベンゾトリアゾリ
ル）オキザレ−ト(BCTO)、1,1'- ビス(6- トリフルオロ
メチルベンゾトリアゾリル）オキザレ−ト(BTBO)のよう
なオキザレ−ト誘導体；トリフェニルホスフィンのよう
なトリアリールホスフィン類、アゾジカルボン酸ジエチ
ル−トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸
ジ低級アルキル−トリアリールホスフィン類等のトリア
リールホスフィン類；N-エチル-5- フェニルイソオキサ
ゾリウム-3'-スルホナ−トのようなN-低級アルキル-5-
アリールイソオキサゾリウム-3'-スルホナ−ト類；N',
N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) のようなN',
N'-ジシクロアルキルカルボジイミド類、1-エチル-3-(3
-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド(EDAPC) 等
のカルボジイミド誘導体；ジ-2- ピリジルジセレニドの
ようなジヘテロアリールジセレニド類；p-ニトロベンゼ
ンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニル
トリアゾリド類；2-クロル-1- メチルピリジニウム ヨ
ーダイドのような2-ハロ-1- 低級アルキルピリジニウム
ハライド類；ジフェニルホスホリルアジド(DPPA)のよ
うなジアリールホスホリルアジド類；1,1'- オキザリル
ジイミダゾ−ル、N,N'- カルボニルジイミダゾ−ルのよ
うなイミダゾール誘導体；1-ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール(HOBT)のようなベンゾトリアゾール誘導体；N-ヒド
ロキシ-5- ノルボルネン-2,3- ジカルボキシイミド(HON
B)のようなジカルボキシイミド誘導体を挙げることがで
きるが、好適には、ジアリールホスホリルアジド類であ
る。
【００６４】反応温度は、−２０℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至室温である。反応時間
は、主に反応温度、原料化合物、エステル化剤又は使用
される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃
至８時間で、好適には、３０分間乃至４時間である。
【００６５】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。
【００６６】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成（株）社製）ような
担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸
着剤を使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキ
ル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフ
ィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィーであ
る。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによ
って分離、精製することができる。
【００６７】第３工程は、化合物（ＶＩＩ）の分子内に
存在する３つの水酸基のうち、８位の水酸基を除く２つ
の水酸基を、選択的に、Ｒ6'基で修飾し、化合物（ＶＩ
ＩＩ）を製造する工程であり、反応は、例えば、＜方法１＞ 一般式 Ｒ6'−Ｘを有する化合物、又は、一
般式 Ｒ6'−Ｏ−Ｒ6'を有する化合物（Ｒ6'がアシル基
の場合） 〔上記式中、Ｒ6'は、前記と同意義を示し、好適には、
「水酸基の保護基」であり、更に好適には、「シリル
基」であり、最も好適には、tert- ブチルジメチルシリ
ル基である。
【００６８】Ｘは、脱離基を示すが、斯かる脱離基と
は、通常、求核残基として脱離する基であれば特に限定
はないが、好適には、塩素、臭素、沃素のようなハロゲ
ン原子；メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニ
ルオキシのような低級アルコキシカルボニルオキシ基；
クロロアセチルオキシ、ジクロロアセチルオキシ、トリ
クロロアセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキシの
ようなハロゲン化アルキルカルボニルオキシ基；メタン
スルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低
級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキ
シのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；
ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキ
シ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−
ルスルホニルオキシ基を挙げることができ、更に好適に
は、ハロゲン原子，ハロゲノ低級アルカンスルホニルオ
キシ基、及び、アリ−ルスルホニルオキシ基である。〕
の１乃至４当量（好適には、２乃至３当量）と、化合物
（ＶＩＩ）とを、溶媒中、塩基の存在又は非存在下に、
反応させる方法＜方法２＞ 一般式 Ｒ6'−ＯＨ を有する化合物（Ｒ6'
がアシル基の場合） 〔上記式中、Ｒ6'は、前記と同意義を示す。〕と、化合
物（ＶＩＩ）とを、溶媒中、前記の「エステル化剤」及
び触媒量の塩基の存在下に、反応させる方法＜方法３＞ 一般式 Ｒ6'−ＯＨ を有する化合物（Ｒ6'
がアシル基の場合） 〔上記式中、Ｒ6'は、前記と同意義を示す。〕と、化合
物（ＶＩＩ）とを、溶媒中で、塩化燐酸ジエチルのよう
なハロゲン化燐酸ジアルキルエステル類及び塩基の存在
下に、反応させる方法 のいずれかの方法に準じて実施される。
【００６９】＜方法１＞において使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。
【００７０】＜方法１＞において使用される塩基として
は、通常の反応において塩基として使用されるものであ
れば、特に限定はないが、好適には、Ｎ−メチルモルホ
リン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メ
チルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、
ピコリン、4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、２，６
−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、
N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリンのような
有機塩基類を挙げることができる。
【００７１】尚、4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、
４−ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わせて、
触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に行わせ
るために、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、
テトラブチルアンモニウムクロリドのような第４級アン
モニウム塩類、ジベンゾ-18-クラウン-6のようなクラウ
ンエーテル類等を添加することもできる。
【００７２】反応温度は、通常、−２０℃乃至使用する
溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、０℃乃至使
用する溶媒の還流温度である。反応時間は、主に反応温
度、原料化合物、使用される塩基又は使用される溶媒の
種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３日間であ
り、好適には、１時間乃至６時間である。
【００７３】＜方法２＞において使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。
【００７４】＜方法２＞において使用される塩基として
は、上記＜方法１＞において記載したのと同様の塩基を
使用することができる。反応温度は、−２０℃乃至８０
℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至室温である。反
応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使
用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間
乃至３日間で、好適には、３０分間乃至１日間である。
【００７５】＜方法３＞において使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。
【００７６】＜方法３＞において使用される塩基として
は、上記＜方法１＞において記載したのと同様の塩基を
使用することができる。反応温度は、０℃乃至使用され
る溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、室温乃至
５０℃である。反応時間は、主に反応温度、原料化合
物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間
乃至１日間である。
【００７７】低級アルキル化の場合には、例えば、ジメ
チル硫酸、ジエチル硫酸のようなジアルキル硫酸と、常
法に従って、反応させることによっても行われる。尚、
例えば、試薬の反応性等を利用することにより、２つの
水酸基を、異なったＲ6'基で修飾することもできる。
【００７８】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩＩ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。
【００７９】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成（株）社製）ような
担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸
着剤を使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキ
ル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフ
ィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィーであ
る。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによ
って分離、精製することができる。
【００８０】第４工程は、化合物（ＶＩＩＩ）の８位の
水酸基を、Ｒ7 基でアシル化し、エステル化合物（Ｉ
Ｘ）を製造する工程であり、反応は、第３工程に準じ
て、＜方法１＞ 一般式 Ｒ7 −Ｘを有する化合物、又は、一般式 Ｒ7
−Ｏ−Ｒ7 を有する化合物 〔上記式中、Ｒ7 及びＸは、前記と同意義を示す。〕の
１乃至４当量（好適には、２乃至３当量）と、化合物
（ＶＩＩＩ）とを、溶媒中、塩基の存在又は非存在下
に、反応させる方法＜方法２＞ 一般式 Ｒ7 −ＯＨ を有する化合物 〔上記式中、Ｒ7 は、前記と同意義を示す。〕と、化合
物（ＶＩＩＩ）とを、溶媒中で、前記の「エステル化
剤」及び触媒量の塩基の存在下に、反応させる方法＜方法３＞ 一般式 Ｒ7 −ＯＨ を有する化合物 〔上記式中、Ｒ7 は、前記と同意義を示す。〕と、化合
物（ＶＩＩＩ）とを、溶媒中で、塩化燐酸ジエチルのよ
うなハロゲン化燐酸ジエステル類及び塩基の存在下に、
反応させる方法 のいずれかの方法を採用して実施される。
【００８１】第５工程は、化合物（ＩＸ）において、Ｒ
6'基が水酸基の保護基を示す場合に、該基を除去し、所
望により、存在する遊離の水酸基の一部又は全部を、同
一又は異なって、「生体内で加水分解のような生物学的
方法により開裂し得る保護基」で保護し、本発明の化合
物（Ｘ）を製造する工程である。
【００８２】Ｒ6'基が水酸基の保護基を示す場合に、そ
の除去は種類によって異なるが、一般にこの分野の技術
において周知の方法によって以下の様に実施される。
【００８３】水酸基の保護基として、シリル基を使用し
た場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗
化水素酸のような弗素アニオンを生成する化合物で処理
するか、又は、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホ
ン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン
酸のような有機酸で処理することにより除去できる。
尚、弗素アニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸、
プロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反
応が促進し、且、副反応が抑制されることがある。
【００８４】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類を挙げることができる。
【００８５】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、０℃乃至５０℃（好適には、室温）で、２乃
至２４時間実施される。
【００８６】水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラ
ルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、溶媒
中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下
に常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて
除去する方法が好適である。接触還元による除去におい
て使用される溶媒としては、本反応に関与しないもので
あれば特に限定はないが、エタノ−ル、イソプロパノ−
ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエ
ン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘ
キサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢
酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロト
リアミドのようなアミド類、蟻酸、酢酸のような脂肪酸
類、水、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適
には、アルコ−ル類、脂肪酸類、アルコ−ル類とエーテ
ル類との混合溶媒、アルコ−ル類と水との混合溶媒、又
は、脂肪酸類と水との混合溶媒である。
【００８７】使用される触媒としては、通常、接触還元
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、パラジウム黒、ラネ−ニッケ
ル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、
トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−
硫酸バリウムが用いられる。
【００８８】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。反応温度及び反応時間は、出発物
質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃
乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分乃
至４８時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。
【００８９】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。このような有機
溶媒として好適には、アセトンのようなケトン類、メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル
類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよ
うなアミド類及びジメチルスルホキシドのようなスルホ
キシド類を挙げることができる。
【００９０】使用される酸化剤としては、酸化に使用さ
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト(CAN) 、2,3-ジクロロ-5,6- ジシアノ-p-
ベンゾキノン(DDQ) が用いられる。
【００９１】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１５０
℃で、１０分乃至２４時間実施される。
【００９２】又、液体アンモニア中若しくはメタノ−
ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル中において、−７８
乃至−２０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのよう
なアルカリ金属類を作用させることによっても除去でき
る。
【００９３】更に、溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナ
トリウム、又はトリメチルシリルイオダイドのようなア
ルキルシリルハライド類を用いても除去することができ
る。使用される溶媒としては、本反応に関与しないもの
であれば特に限定はないが、好適には、アセトニトリル
のようなニトリル類、メチレンクロリド、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶媒が
使用される。
【００９４】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
等により異なるが、通常は０乃至５０℃で、５分乃至３
日間実施される。
【００９５】尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
【００９６】水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香
族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合に
は、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。使
用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与え
ないものであれば特に限定はないが、好適にはナトリウ
ムメトキシドのような金属アルコキシド類；炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化
物又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのよう
なアンモニア類が用いられる。
【００９７】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；エ
タノ−ル、n-プロパノ−ルのようなアルコ−ル類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類等の有
機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶媒が好適であ
る。
【００９８】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される塩基等により異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常は０乃至１５０℃で、1
乃至１０時間実施される。
【００９９】水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、
テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル
基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニ
ル基又は置換されたエチル基である場合には、通常、溶
媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１００】使用される酸としては、通常、ブレンステ
ッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に
限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸の
ような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等の
ブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であ
るが、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交
換樹脂も使用することができる。
【０１０１】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエ
チルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプ
ロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエ−テル類；エタノ−ル、n-プロパノ−ル、
イソプロパノ−ル、n-ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t-
ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコ
ール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ、のよう
なアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；水、又は、これらの混合溶媒が好適で
あり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類、エステル
類又はエ−テル類である。
【０１０２】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸の種類・濃度等により異なるが、通常
は−１０乃至１００℃（好適には、−５乃至５０℃）
で、５分乃至４８時間（好適には、３０分乃至１０時
間）である。
【０１０３】水酸基の保護基が、アルケニルオキシカル
ボニル基である場合は、通常、水酸基の保護基が前記の
脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボ
ニル基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基
と処理することにより達成される。
【０１０４】尚、アリルオキシカルボニルの場合は、特
にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくはニ
ッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡便
で、副反応が少なく実施することができる。
【０１０５】所望の工程である、水酸基を「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護する反応は、当該保護基を含有する相当する試薬
を使用して、第３工程に準じて実施される。尚、保護し
うる水酸基が複数ある場合には、それらを同一の保護基
で保護することもできるが、例えば、 （１）２つの水酸基を、異なった保護基Ｒ6'で保護した
場合に、選択的に該基を１つづつ除去し、次いで、１つ
づつ異なった保護基Ｒ6 で保護 （２）異なった保護基Ｒ6 を含む反応試薬の反応性の差
異を利用して、２つの水酸基を異なった保護基Ｒ6 で保
護 することも出来る。
【０１０６】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｘ）は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層
を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留
去することによって得られる。
【０１０７】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成（株）社製）ような
担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸
着剤を使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキ
ル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフ
ィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィーであ
る。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによ
って分離、精製することができる。
【０１０８】第６工程は、化合物（Ｘ）のラクトン環
を、加水分解又は加溶媒分解により、開裂し、カルボン
酸塩又はカルボン酸のエステルを製造し、所望により、 （１）遊離のカルボン酸を生成 （２）存在する遊離の水酸基のうちの一部又は全部を、
同一又は異なって、「生体内で加水分解のような生物学
的方法により開裂し得る保護基」で保護、 （３）生成したカルボキシ基を、「生体内で加水分解の
ような生物学的方法により開裂し得る保護基」で保護、
又は、更にカルボン酸の他の塩を生成、及び／又は、 （４）所望により、再度、閉環し、ラクトン体を製造 することにより、本発明の化合物（ＸＩ）又は（Ｘ）を
製造する工程である。
【０１０９】カルボン酸塩を製造する反応は、溶媒中
で、例えば、１乃至２モルの塩基を使用した、通常の加
水分解を行うことにより達成される。
【０１１０】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、水、又は、水と、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエ−テル類；エタノ−ル、n-プロパノ−
ル、イソプロパノ−ル、n-ブタノ−ル、イソブタノ−ル
のようなアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン
のようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘ
キサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類のよう
な有機溶媒との混合溶媒を挙げることができる。
【０１１１】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば、特に限定はな
いが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのような
アルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化
リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リ
チウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類
を挙げることができる。
【０１１２】反応温度は、−１０℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至室温である。反応時間
は、主に反応温度、原料化合物、反応される塩基又は使
用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分間
乃至１０時間であり、好適には、１時間乃至５時間であ
る。
【０１１３】カルボン酸のエステルを製造する反応は、
アルコールを含有する溶媒中（好適には、エステル残基
部分に相当するアルコール自体を溶媒として使用す
る。）、酸触媒と反応させ、加溶媒分解を行うことによ
り達成される。
【０１１４】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。
【０１１５】使用される酸触媒としては、通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、
燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホ
ン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレン
ステッド酸；ボロントリクロリド、ボロントリフルオリ
ド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性
イオン交換樹脂をあげることができ、好適には有機酸で
あり、更に好適には有機強酸である。反応温度は、０℃
乃至使用される溶媒の沸点で行なわれるが、好適には、
５０℃乃至使用される溶媒の沸点である。反応時間は、
主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶
媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至６日間
で、好適には、３０分間乃至３日間である。
【０１１６】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、酸触媒と
して、酸性イオン交換樹脂を使用したときは、濾別し、
濾液より溶媒を留去することによって得られ、他の酸触
媒を使用した場合には、反応混合物を適宜中和し、又、
不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と
酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。
【０１１７】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、セファデックスＬ
Ｈ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ
−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオン
ＨＰ−２０（三菱化成社製）ような担体を用いた分配カ
ラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方
法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルに
よる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適に
は、高速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合
せ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
【０１１８】所望の工程である、遊離のカルボン酸を生
成する反応は、上記で得られた、カルボン酸塩を含む濾
液を、ｐＨ５以下、好ましくはｐＨ３乃至４に調整する
ことによって得られる。使用される酸としては目的化合
物に影響を与えるものでなければ、有機酸又は鉱酸等に
限定はなく、好適には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩
素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等
のブレンステッド酸、或は、酸性イオン交換樹脂を挙げ
ることができる。
【０１１９】こうして得られた遊離のカルボン酸は、常
法に従って、抽出、洗浄、脱水等の単離・精製処理をし
た後、以下の反応に使用することができる。
【０１２０】所望の工程である、水酸基を「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護する反応は、上記製造された、カルボン酸塩、カ
ルボン酸のエステル、又は、遊離のカルボン酸を原料と
して、斯かる保護化をしうる相当する試薬を使用して、
第５工程の所望の工程に準じて実施される。尚、式（Ｉ
Ｉ）に含まれる２つの水酸基が遊離の場合には、この２
つの水酸基を、イソプロピリデン化、ベンジリデン化、
エチリデン化のようなジオ−ルの保護化を、溶媒中、酸
触媒下に行ない、同時に保護することも出来る。
【０１２１】使用される試薬としては、通常、ジオ−ル
の保護化に使用されるものであれば特に限定はないが、
好適には、ベンズアルデヒドのようなアルデヒド誘導
体、アセトンのようなケトン誘導体、2,2-ジメトキシプ
ロパン、ジメトキシベンジルのようなジメトキシ化合物
を挙げることができる。
【０１２２】使用される溶媒は、反応を阻害しないもの
であれば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリ
ド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエ−テル類、ヘキ
サン、ペンタンのような炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ンのような芳香族炭化水素類、酢酸エチルのようなエス
テル類又はジメチルホルムアミド、アセトンのような極
性溶媒を挙げることができる。
【０１２３】使用される酸触媒は、通常、酸として使用
されるものであれば特に限定はないが、好適にはパラト
ルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ピリジウム
パラトルエンスルホネートのような有機酸又は塩酸の
ような無機酸を挙げることができる。
【０１２４】反応温度は、使用する酸触媒、原料化合物
等により、変化するが、通常、０乃至１００℃にて行な
われ、反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用
される溶媒の種類によって異なるが、通常０．１時間乃
至２４時間である。
【０１２５】所望の工程である、カルボキシ基を、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護する反応は、斯かる保護化反応がアルキ
ル化に属する場合には、上記製造された、カルボン酸塩
又は遊離のカルボン酸を、＜方法１＞ 一般式 Ｒ5'−Ｘ’を有する化合物 〔上記式中、Ｒ5'は、Ｒ5 の定義における包含される、
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し
得る保護基」を示し、Ｘ’は、例えば、塩素、臭素、沃
素のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニル
オキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペン
タフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低
級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオ
キシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼン
スルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基
等の、求核残基として脱離する基を示す。〕（例えば、
アセトキシメチルクロライド、ピバロイルオキシメチル
ブロマイド、ピバロイルオキシメチルクロライドのよう
な脂肪族アシルオキシメチルハライド類、エトキシカル
ボニルオキシメチルクロライド、イソプロポキシカルボ
ニルオキシメチルクロライド、1-( エトキシカルボニル
オキシ）エチルクロリド、1-( エトキシカルボニルオキ
シ）エチルヨーダイドのような低級アルコキシカルボニ
ルオキシアルキルハライド類、フタリジルハライド類又
は(5- メチル-2- オキソ-5- メチル-1,3- ジオキソレン
-4- イル）メチルハライド類を挙げることができる。）
と、溶媒中（使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。）、塩基の存
在下（使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアル
カリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；
弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗
化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキ
シド、カリウムtert−ブトキシド、リチウムメトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプ
タンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのよう
なメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリ
ン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピ
コリン、4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、２，６−
ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、N,
N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジア
ザビシクロ[4.3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ
[2.2.2] オクタン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.
0] ウンデク- 7-エン(DBU) のような有機塩基類又はブ
チルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウ
ム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属
塩基類を挙げることができる。）に、通常、−２０℃乃
至１２０℃（好適には、０乃至８０℃）で、０．５乃至
１０時間反応させる方法＜方法２＞ 一般式 Ｒ5'−ＯＨを有する化合物 〔上記式中、Ｒ5'は、前記と同意義を示す。〕と、溶媒
中、前記「エステル化剤」及び触媒量の塩基の存在下
に、第３工程の＜方法２＞の記載に準じて、反応させる
方法＜方法３＞ 一般式 Ｒ5'−ＯＨを有する化合物 〔上記式中、Ｒ5'は、前記と同意義を示す。〕と、溶媒
中、塩化燐酸ジエチルのようなハロゲン化燐酸ジエステ
ル類及び塩基の存在下に、第３工程の＜方法３＞の記載
に準じて、反応させる方法＜方法４＞ 保護基が、低級アルキル基の場合に、溶媒中
（反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもので
あれば特に限定はないが、好適には、試薬と同一のアル
コール；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク
ロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソ
ブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができ、好適には、試薬と同一の
アルコールである。）、酸触媒の存在下（通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、好適には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素
酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタン
スルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等の
ブレンステッド酸或いはボロントリクロリド、ボロント
リフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又
は、酸性イオン交換樹脂を挙げることができる。）、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのよ
うな対応するアルコールと、０℃乃至１００℃（好適に
は、２０℃乃至６０℃）で、１時間乃至２４時間反応さ
せる方法＜方法５＞ カルボン酸を、（ｉ）ハロゲン化剤（例え
ば、五塩化リン、塩化チオニル、塩化オキザリル等）と
室温付近で３０分乃至５時間処理し、相当する酸ハライ
ド、又は、（ｉｉ）トリエチルアミンのような有機塩基
の存在下に、クロロ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチルのよ
うなクロロ蟻酸エステル類と処理し、相当する酸無水物
に変換した後、不活性溶媒中（反応を阻害せず、出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルの
ようなエステル類；エ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類又はア
セトニトリルのようなニトリル類）、塩基（例えば、ト
リエチルアミン等）存在下、相当するアルコール体（te
rt- ブチルエステルを製造する際は、カリウムtert- ブ
トキシドが望ましい。）と、−１０℃乃至１５０℃（好
適には、室温付近）で、１０分乃至１５時間（好適に
は、３０分乃至１０時間）反応させる方法＜方法６＞ 得られた、遊離のカルボン酸を、ジアゾメタ
ン、ジアゾエタンのようなジアゾアルカン（通常、ジア
ゾアルカンのエーテル溶液）と、室温付近で（反応系の
種類によっては必要に応じて加熱下で行なってもよ
い。）、接触させる方法 のいずれかの方法により達成される。
【０１２６】得られた、カルボン酸のエステルを原料と
して使用する場合には、 一般式 Ｒ5'−ＯＨを有する化合物 〔上記式中、Ｒ5'は、前記と同意義を示す。〕と、常法
に従って、エステル交換反応を行うことによっても目的
化合物を製造することができる。
【０１２７】所望の工程である、カルボキシ基を、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護する反応が、アミド化に属する場合に
は、＜方法７＞ 上記製造された、カルボン酸塩又は遊離のカ
ルボン酸を、上記＜方法５＞に準じて、酸ハライド又は
酸無水物に変換した後、相当する塩基（例えば、アンモ
ニアガス又はジメチルアミン）と反応させる方法＜方法８＞ 上記製造された、カルボン酸のエステルを、
通常のエステル−アミド交換反応に付す方法 のいずれかの方法により達成される。
【０１２８】所望の工程である、カルボン酸の他の塩を
生成する反応は、（１）カルボン酸の金属塩 該金属の水酸化物、炭酸塩等を、水性溶媒中で、遊離の
カルボン酸と接触させることによって得られる。使用さ
れる水性溶媒として、例えば、水：メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類、アセトン等の有機溶媒と水
との混合溶媒が好適である。特に親水性有機溶媒と水と
の混合溶媒が好適である。反応は、通常、室温付近で好
適に行なわれるが、必要に応じて加熱下で行なってもよ
い。
【０１２９】（２）カルボン酸のアミン塩 対応するアミンを、水性溶媒中、遊離のカルボン酸と接
触させることによって得られる。使用される水性溶媒と
しては、例えば、水：メタノール、エタノールなどのア
ルコール類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトニトリルなどのニトリル類と水との混合溶媒等をあ
げることができるが、好ましくは含水アセトンである。
反応は、通常、ｐＨ７乃至８．５で、室温以下、特に、
５℃乃至１０℃で好適に行なわれ、反応は瞬時に完了す
る。又は、例えば、上記（１）で得られたカルボン酸の
金属塩を、水性溶媒に溶解し、次いで、目的のアミンの
鉱酸塩（例えば、塩酸塩のようなハロゲン化水素塩等）
を上記条件下に添加し、塩交換反応により、得ることも
できる。
【０１３０】（３）カルボン酸のアミノ酸塩 対応するアミノ酸を、水性溶媒中、遊離のカルボン酸と
接触させることによって得られる。使用される水性溶媒
としては、例えば、水；メタノール、エタノールなどの
アルコール類、テトラヒドロフランなどのエーテル類と
水との混合溶媒等を挙げることができる。反応は、通
常、加熱下、好ましくは、５０乃至６０℃付近で行なわ
れる。
【０１３１】所望の工程である、ラクトン体の製造は、
得られたカルボン酸を、溶媒中、触媒量の酸と接触させ
ることによって得られる。使用される溶媒としては、例
えば、水：テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は
これら有機溶媒と水との混合溶媒を挙げることができ
る。使用される酸触媒としては、通常の反応において酸
触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、
好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のよ
うな無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフル
オロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッ
ド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリ
ド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのよう
なルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂をあげることがで
き、好適には、無機酸である。反応温度は−２０℃乃至
１７０℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至５０℃で
ある。反応時間は、主に、反応温度、原料化合物、使用
される酸触媒又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至１日間である。
【０１３２】反応終了後、得られた本発明の化合物（Ｘ
Ｉ）は、種々の方法を適宜組合わせることによって採
取、分離、精製することができる。例えば、セファデッ
クスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライト
ＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤ
イオンＨＰ−２０（三菱化成社製）ような担体を用いた
分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用す
る方法、イオン交換クロマト、セフアデックスカラムに
よるゲル濾過、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シ
リカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法
（好適には、高速液体クロマトグラフィーである。）を
適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出すること、或は、エー
テル、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶媒を用い
ての抽出などにより行なわれる。
【０１３３】尚、異性体を分離する必要がある場合に
は、上記各工程の反応終了後、又は、所望工程の終了後
の適切な時期に、上記分離精製手段によって行なうこと
ができる。
【０１３４】〔Ｂ法〕
【０１３５】
【化２４】
【０１３６】〔上記式中、Ｒ5'、Ｒ6 、Ｒ6'及びＲ7
は、前記と同意義を示す。〕 〔Ｂ法〕は、本発明の化合物（ＸＶＩＩ）及び（ＸＶＩ
ＩＩ）の製造法、並びに、本発明の化合物（Ｘ）及び
（ＸＩ）の別途製造法である。
【０１３７】第７工程は、原料化合物（ＸＩＩ）のエス
テル側鎖を、溶媒中、塩基を使用して加水分解すること
により除去して、８位に水酸基を生成し、化合物（ＸＩ
ＩＩ）を製造する工程であり、第１工程に準じて行われ
る。
【０１３８】第８工程は、ヒドロキシ酸塩である化合物
（ＸＩＩＩ）を、溶媒中、当量又は当量以上の酸で中和
することにより、遊離のカルボン酸を製造し、次いで、
閉環反応を行って、ラクトン化合物（ＸＩＶ）を製造す
る工程であり、第２工程に準じて行われる。
【０１３９】第９工程は、化合物（ＸＩＶ）の２つの水
酸基のうち、８位の水酸基を除く水酸基を、選択的に、
Ｒ6'基で修飾し、化合物（ＸＶ）を製造する工程であ
り、第３工程に準じて行われる。
【０１４０】第１０工程は、化合物（ＸＶ）の８位の水
酸基を、Ｒ7 基でアシル化し、化合物（ＸＶＩ）を製造
する工程であり、第４工程に準じて行われる。
【０１４１】第１１工程は、化合物（ＸＶＩ）におい
て、Ｒ6'基が水酸基の保護基を示す場合に該基を除去
し、所望により、保護基が除去された水酸基を、「生体
内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保
護基」で保護し、本発明の化合物（ＸＶＩＩ）を製造す
る工程であり、第５工程に準じて行われる。
【０１４２】第１２工程は、化合物（ＸＶＩＩ）のラク
トン環を、加水分解又は加溶媒分解により、開裂し、カ
ルボン酸塩又はカルボン酸のエステルを製造し、所望に
より、 （１）遊離のカルボン酸を生成 （２）存在する遊離の水酸基のうちの一部又は全部を、
同一又は異なって、「生体内で加水分解のような生物学
的方法により開裂し得る保護基」で保護、 （３）生成したカルボキシ基を、「生体内で加水分解の
ような生物学的方法により開裂し得る保護基」で保護、
又は、更にカルボン酸の他の塩を生成、及び／又は、 （４）所望により、再度、閉環し、ラクトン体を製造 することにより、本発明の化合物（ＸＶＩＩＩ）又は
（ＸＶＩＩ）を製造する工程であり、第６工程に準じて
行われる。
【０１４３】第１３工程は、式（ＸＶＩＩＩ）で表され
るカルボン酸、その薬理学的に許容される塩若しくはエ
ステル、或は、式（ＸＶＩＩ）で表される閉環ラクトン
体の６位を、酵素を利用して、立体特異的に水酸化し、
所望により、 （１）加水分解反応又は加溶媒分解反応 （２）遊離のカルボン酸を生成 （３）存在する遊離の水酸基のうちの一部又は全部を、
同一又は異なって、「生体内で加水分解のような生物学
的方法により開裂し得る保護基」で保護 （４）生成したカルボキシ基を、「生体内で加水分解の
ような生物学的方法により開裂し得る保護基」で保護、
又は、更にカルボン酸の他の塩を生成、及び／又は、 （５）再度、閉環し、ラクトン体を製造 することにより、本発明の化合物（Ｘ）又は（ＸＩ）を
製造する工程であり、所望の工程は第６工程に準じて行
われる。
【０１４４】６位の水酸基の導入反応は、通常、微生物
が利用しうる栄養物を含有する培地で、変換菌の生育に
適した培養条件下に、変換菌を培養し、＜方法１＞ 変換菌の培養の中間において、原料化合物を
培地中に添加して、更に培養し、接触させる方法、＜方法２＞ 変換菌を培養・集菌し、得られた変換菌菌体
を原料化合物と接触させる方法、 ＜方法３＞ 変換菌菌体から調製した無細胞抽出液を、原
料化合物と接触させる方法 のいずれかの方法で行なわれる。
【０１４５】微生物が利用しうる栄養物を含有する培地
とは、一般微生物培養に利用される公知のものが使用で
き、実施例に記載した培地に限定されず、微生物の資化
しうる炭素源（通常、培地量の１乃至１０重量％）、窒
素源（通常、培地量の０．２乃至６重量％）、無機物等
を適当に含有する培地であれば、天然培地、合成培地の
いずれも使用することができる。
【０１４６】炭素源としては、菌が炭素源として資化し
うるものであれば、特に限定はないが、例えば、グルコ
ース、果糖、麦芽糖、乳糖、庶糖、澱粉、マンニトー
ル、デキストリン、グリセリン、水飴、糖蜜、廃糖蜜、
オート麦粉、ライ麦粉、トウモロコシデンプン、ジャガ
イモ、トウモロコシ粉、大豆粉、マルトエキスのような
炭水化物；大豆油、綿実油、オリーブ油、タラ肝油、ラ
ードのような油脂類；クエン酸、アスコルビン酸ナトリ
ウム、りんご酸、酢酸、フマール酸、酒石酸、コハク
酸、グルコン酸のような有機酸類；メタノ−ル、エタノ
−ル、n-プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、n-ブタノ−
ル、イソブタノ−ル、t-ブタノ−ルのようなアルコール
類；及びグルタミン酸のようなアミノ酸を、単独若しく
は併用して使用することができる。
【０１４７】窒素源としては、菌が窒素源として資化し
うるものであれば、特に限定はないが、例えば、フス
マ、落花生粉、カゼイン加水分解物、魚粉、マルトエキ
ス、大豆粉、大豆カゼイン、カザミノ酸、ファーマメデ
ィア、綿実粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、コーン
スチープリカー、自己消化イースト、乾燥酵母、酵母エ
キス、尿素のような有機窒素化合物；アスパラギン酸、
グルタミン、シスチン、アラニンのようなアミノ酸；硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム、燐酸アンモニウムのようなアンモニウム塩、硝酸ナ
トリウム、硝酸カリウムのような硝酸塩等の無機窒素化
合物を、単独若しくは併用して使用することができる。
【０１４８】培地中にとり入れる無機塩は、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム、カルシウ
ム、フォスフェート、サルフェート、クロライド、カー
ボネート等のイオンを得ることの出来る通常の塩類であ
り、モリブデン、ホウ素、銅、コバルト、マンガン、鉄
等の微量の金属も含み、具体的には、例えば、食塩、塩
化マンガン、塩化コバルト、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム、炭酸カルシウム、硫酸アルミニウムカリウム、硫
酸マンガン、硫酸銅、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、硫酸第
一鉄、硫酸マグネシウム、燐酸一カリウム、燐酸二カリ
ウム、燐酸二ナトリウム、モリブデン酸アンモニウムを
挙げることができ、このほか、菌の発育を助け、前記水
酸化能を有する酵素の生産促進に必要な添加物を適宜組
合せ使用することができる。
【０１４９】又、菌の資化しうる硫黄化合物を培地に添
加すると、目的物の生成量が増大する場合がある。例え
ば、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸第一鉄、硫酸アンモニウム
のような硫酸塩、チオ硫酸アンモニウムのようなチオ硫
酸塩、亜硫酸アンモニウムのような亜硫酸塩等の無機硫
黄化合物；シスチン、システィン、Ｌ−チアゾリジン−
４−カルボン酸のような含硫アミノ酸、ヒポタウリン、
グルタチオンのような含硫ペプチド等の有機硫黄化合物
硫酸第一鉄、硫酸銅のような重金属類、ビタミンＢ
１、ビオチンのようなビタミン類、サイアミンのような
菌体増殖促進物質等も必要に応じて添加される。
【０１５０】更に、シリコンオイル、ポリアルキレング
リコールエーテル、植物油、動物油、界面活性剤のよう
な消泡剤を培地に添加しても良い（特に、液体培養に際
しては、好適である。）。
【０１５１】変換菌としては、６位に水酸基を導入でき
る能力を有する菌であれば、特に限定はなく、例えば、 〔接合菌類〕 シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属、ムコール
(Mucor) 属、リゾーブス(Rhizopus)属、チゴリンクス(Z
ygorynchus) 属、シルシネラ(Circinella)属、アクチノ
ムコール(Actinomucor) 属、ゴングロネラ(Gongronell
a) 属、フイコマイセス(Phycomyces)属、アブシジア(Ab
sidia) 属、カニンガメラ(Cunninghamella)属、及びモ
ルチエレラ(Mortierella) 属 〔接合菌類以外の菌〕 アミコラータ(Amycolata) 属、ノカルデイア(Nocardia)
属、ピクノポラス(Pychnoporus) 属（旧名トラメテス(T
rametes)属）、ストレプトマイセス(Streptomyces)属、
及びリゾクトニア(Rhizoctonia) 属 に属する菌を挙げることができ、これらの属に属する菌
のうち、好適には、以下の菌株を挙げることができる。 ＜シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属＞ ●シンセファラストラム・ラセモーサム・（コーン）シ
ュローター(Syncephalastrum racemosum (Cohn) Schroe
ter) SANK 41872（微工研条寄第４１０７号）(FERM BP-
4107) ●シンセファラストラム・ニグリカンス・ビレミン（Ｓ
ｙｎｃｅｐｈａｌａｓｔｒｕｍ ｎｉｇｒｉｃａｎｓ
Ｖｕｉｌｌｅｍｉｎ） ＳＡＮＫ ４２３７２， ＩＦ
Ｏ ４８１４（微工研条寄第４１０６号）（ＦＥＲＭ
ＢＰ−４１０６） ●シンセフアラストラム・ニグリカンス(Syncephalastr
um nigricans)SANK 42172（微工研菌寄第6041号） ●シンセフアラストラム・ニグリカンス(Syncephalastr
um nigricans)SANK 42272（微工研菌寄第6042号） ●シンセフアラストラム・ラセモーサム(Syncephalastr
um racemosum) IFO 4828 ＜ムコール(Mucor) 属＞ ●ムコール・ヒーマリス・ベーマー(Mucor hiemalis We
hmer) SANK 36372,IFO 5834（微工研条寄第４１０８
号）(FERM BP-4108) ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)IFO 5303 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)IFO 8567 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)IFO 8449 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)IFO 8448 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)IFO 8565 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)CBS 117.08 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)CBS 109.19 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)CBS 200.28 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis)CBS 242.35 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス（Ｍｕｃ
ｏｒ ｈｉｅｍａｌｉｓ ｆ．ｈｉｅｍａｌｉｓ）ＣＢ
Ｓ １１０．１９ ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス（Ｍｕｃ
ｏｒ ｈｉｅｍａｌｉｓ ｆ．ｈｉｅｍａｌｉｓ）ＣＢ
Ｓ ２０１．６５ ●ムコール・バシリホルミス(Mucor bacilliformis) NR
RL 2346 ●ムコール・シルシネロイデス・ホルマ・シルシネロイ
デス(Mucor circinelloides f.circinelloides) IFO 45
54 ●ムコール・シルシネロイデス・ホルマ・シルシネロイ
デス(Mucor circinelloides f.circinelloides) IFO 57
75 ●ムコール・ヒーマリス・ホルマ・コルテイコルス(Muc
or hiemalis f.corticolus) SANK 34572（微工研菌寄第
5913号） ●ムコール・デイモルホスボラス(Mucor dimorphosporu
s) IFO 4556 ●ムコール・フラジリス(Mucor fragillis) CBS 23635 ●ムコール・ゲネベンシス(Mucor genevensis) IFO 458
5 ●ムコール・グロボズス(Mucor globosus) SANK 35472
（微工研菌寄第5915号） ●ムコール・シルシネロイデス・ホルマ・グリゼオーシ
アヌス(Mucor circinelloides f.griseocyanus) IFO 45
63 ＜リゾーブス(Rhizopus)属＞ ●リゾープス・シネンシス(Rhizopus chinensis) IFO 4
772 ●リゾープス・シルシナンス(Rhizopus circinans) ATC
C 1225 ●リゾープス・アリザス(Rhizopus arrhizus) ATCC 111
45 ＜チゴリンクス(Zygorynchus) 属＞ ●チゴリンクス・モエレリ(Zygorynchus moelleri) IFO
4833 ＜シルシネラ(Circinella)属＞ ●シルシネラ・ムスカエ(Circinella muscae) IFO 4457 ●シルシネラ・アンベラタ(Circinella umbellata) IFO
4452 ●シルシネラ・アンベラタ(Circinella umbellata) IFO
5842 ＜アクチノムコール(Actinomucor) 属＞ ●アクチノムコール・エレガンス(Actinomucor elegan
s) ATCC 6476 ＜ゴングロネラ(Gongronella) 属＞ ●ゴングロネラ・ブトレリ(Gongronella butleri) IFO
8080 <フイコマイセス(Phycomyces)属＞ ●フイコマイセス・ブラケスレアヌス(Phycomyces blak
esleeanus) SANK 45172（微工研菌寄第5914号） ＜アブシジア(Absidia) 属＞ ●アブシジア・コエルレア(Absidia coerulea) IFO 442
3 ●アブシジア・グラウカ・バール・パラドキサ(Absidia
glauca var.paradoxa)IFO 4431 ＜カニンガメラ(Cunninghamella)属＞ ●カニンガメラ・エチヌラータ(Cunninghamella echinu
lata) IFO 4445 ●カニンガメラ・エチヌラータ(Cunninghamella echinu
lata) IFO 4444 ●カニンガメラ・エチヌラータ(Cunninghamella echinu
lata) ATCC 9244 ＜モルチエレラ(Mortierella) 属＞ ●モルチエレラ・イサベリナ(Mortierella isabellina)
IFO 6739 ＜アミコラータ(Amycolata) 属＞ ●アミコラータ・オートトロフィカ(Amycolata autotro
phica) SANK 62981(微工研条寄第４１０５号）(FERM BP
-4105) ●アミコラータ オートトロフイカ(Amycolata autotro
phica)SANK 62781（微工研菌寄第6181号） ●アミコラータ オートトロフイカsubsp.キャンベリカ
subsp.nov.(Amycolata autotrophica subsp.canberrica
subsp.nov) SANK 62881（微工研菌寄第6182号） ●アミコラータ・オートトロフイカ(Amycolata autotro
phica) IFO 12743 ＜ノカルデイア(Nocardia)属＞ ●ノカルデイア・アステロイデス(Nocardia asteroide
s) IFO 3424 ●ノカルデイア・フアルシニカ(Nocardia farcinica) A
TCC 3318 ●ノカルデイア・コエリアカ(Nocardia coeliaca) ATCC
17040 ＜ピクノポラス(Pychnoporus) 属＞ ●ピクノポラス・コクシネウス(Pycnoporus coccineus)
SANK 11280（微工研菌寄第5916号） ＜ストレプトマイセス(Streptomyces)属＞ ●ストレプトマイセス・カルボフィラス(Streptomyces
carbophilus)SANK 62585（微工研条寄第４１２８号）(F
ERM BP-4128) ●ストレプトマイセス・ロゼオクロモゲナス(Streptomy
ces roseochromogenus)IFO 3363 ●ストレプトマイセス・ロゼオクロモゲナス(Streptomy
ces roseochromogenus)IFO 3411 ●ストレプトマイセス・ハルステデイ(Streptomyces ha
lstedii) IFO 3199 ＜リゾクトニア(Rhizoctonia) 属＞ ●リゾクトニア・ソラニ(Rhizoctonia solani) SANK 22
972（微工研菌寄第5917号） 更に好適には、 ●アミコラータ・オートトロフィカ(Amycolata autotro
phica) SANK 62981(微工研条寄第４１０５号）(FERM BP
-4105) ●シンセファラストラム・ラセモーサム・（コーン）シ
ュローター(Syncephalastrum racemosum (Cohn) Schroe
ter) SANK 41872（微工研条寄第４１０７号）(FERM BP-
4107) ●シンセファラストラム・ニグリカンス・ビレミン(Syn
cephalastrum nigricans Vuillemin) SANK 42372（微工
研条寄第４１０６号）(FERM BP-4106) ●ムコール・ヒーマリス・ベーマー(Mucor hiemalis We
hmer) SANK 36372（微工研条寄第４１０８号）(FERM BP
-4108) ●ストレプトマイセス・カルボフィラス(Streptomyces
carbophilus)SANK 62585 ( 微工研条寄第４１２８号）
(FERM BP-4128) を挙げることができる。
【０１５２】上記の微生物は、いずれも通商産業省工業
技術院微生物工業技術研究所に寄託されているか、又
は、他の公的な保存機関（ＩＦＯ、ＣＢＳ、ＮＲＲＬ、
又は、ＡＴＣＣ）より入手可能であり、いずれも、本反
応に使用することができるが、上記の「更に好適な菌」
を使用した実験例を、代表例として、実施例に具体的に
記載した。
【０１５３】尚、上記の菌株は、他の一般微生物の菌株
の場合に見られるように、その性状が変化しやすく、例
えば、紫外線、高周波、放射線や化学変異剤等の用いる
人工変異手段で容易に変異しうるものであり、このよう
な変異株であっても、目的の活性を有する菌株は全て本
発明の方法に使用することができる。
【０１５４】尚、実施例において、具体的に記載した菌
株の菌学的性状は、以下の通りである。
【０１５５】アミコラータ・オートトロフィカ SANK 62
981 の菌学的性状 シャーリング及びゴツトリーブの方法〔インターナショ
ナル・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテリ
オロジー（International Journal ofSystematic Bacte
riology)、第１６巻、第３１３〜３４０頁（１９６８
年）〕及びエス・エイ・ワックスマン（Ｓ・Ａ・Waksma
n)著「ゼ・アクチノミセーテス（The Actinomycetes)」
に準じて、２８℃で、１４日間にわたって観察した結果
は下記のとおりである。（１）形態学的特徴 気菌糸先端の形状 ：Rectus-flexibilis 菌糸の分岐法 ：単純分岐 菌糸の分断 ：有り 分節菌糸（胞子）の表面構造：平滑 その他の器官 ：無し（２）分類用培地上の諸性質 上記菌株は各種培地上でいずれも良好な生育を示す。Ｓ
ＡＮＫ ６２９８１株は、茶白乃至薄黄橙の生育をし、
培養が進むとともに茶紫の斑点が観察される。イースト
麦芽寒天培地以外では茶灰の気菌糸を着生する。可溶性
色素の産生は認められない。
【０１５６】
【表３】各種培地における、２８℃培養、１４日目の培
養性状 上記表中、Ｇは、生育、ＡＭは、気菌糸、Ｒは、裏面、
ＳＰは、可溶性色素を示し、色調の表示は日本色彩研究
所の「標準色票」（１９６４年版）のカラーチップナン
バーを表わす。（３）生理学的性質 硝酸塩の還元 ：陽
性 澱粉の加水分解 ：陰
性 メラノイド様色素生成（下記３種類の培地で実施）：陰
性 （培地１）：トリプトン・イーストエキスプロス（ＩＳ
Ｐ１） （培地２）：ペブトン・イーストエキス・鉄寒天（ＩＳ
Ｐ６） （培地３）：チロシン寒天（ＩＳＰ７）（４）各種炭素源の利用性 培地は、プリドハム・ゴトリープ寒天（ＩＳＰ９）培地
を使用し、２８℃で、１４日間培養後に判定した。尚、
＋は「資化する」、±は「少し資化する」、−は「資化
しない」を示す。 Ｄ−グルコース ：＋ Ｌ−アラビノース ：＋ Ｄ−キシロース ：＋ Ｄ−フルクトース ：＋ Ｌ−ラムノース ：± イノシトール ：＋ シユクロース ：− ラフイノース ：− Ｄ−マンニトール ：＋ コントロール ：−（５）菌体内成分 ビー・ベツカー（B.Becker）等の方法〔アプライド・マ
イクロバイオロジー（Applied Microbiology）、第１２
巻、第２３６頁（１９６５年）〕及びエム・ピー・レシ
エバリヤー（M.P.Lechevalier)等の方法〔エツチ・プラ
ウザー(H.Prauser) 著、ジ・アクチノミセタレス（The
Actinomycetales)、第３１１頁（１９７０年）〕に従
い、上記菌株の酸加水分解物のペーパー・クロマトグラ
フィーによる分析を行った結果、細胞壁中に、メソ・2,
6-ジアミノピメリン酸が、又全菌体中の糖成分としてア
ラビノースとガラクトースが認められ、IV-A型の菌体成
分であることが確認された。又、ミコール酸は含有して
いないことも確認された。以上より、ＳＡＮＫ ６２９
８１は、アミコラータ・オートトロフィカに属する菌株
と判断した。しかし、ＳＡＮＫ ６２９８１は、アメジ
ストの生育色調を示すことより、アミコラータ・オート
トロフィカの亜種と考えられる。本菌株は、通商産業省
工業技術院微生物工業技術研究所に国際寄託されてお
り、その微生物受託番号は、FERM BP-4105である。本菌
株の同定は、ＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプト
ミセス・プロジェクト（International Streptomyces P
roject）〕基準；「バージーズ・マニアル（Bergey's M
anual of Determinative Bacteriology)」第８版；エス
・エイ・ワックスマン（S.A.Waksman)著、「ザ・アクチ
ノミセーテス（The Actinomycetes)」第２巻及び放射菌
に関する最近の文献によって行った。
【０１５７】尚、アミコラータ属は、以前はノカルデイ
ア属に分類されていたが、菌体成分の相違により、現在
はノカルデイア属から独立して、それぞれ新しい属を形
成している（International Journal of Systematic Ba
cteriology、第３６巻、第２９頁（１９８６年））。
【０１５８】シンセファラストラム・ラセモーサム・
（コーン）シュローター SANK 41872 の菌学的性状 本菌株は、ＩＦＯ ４８１４の菌株の分譲を受け、通商
産業省工業技術院微生物工業技術研究所に国際寄託した
ものであり、その微生物受託番号は、FERMBP-4107 であ
る。
【０１５９】シンセファラストラム・ニグリカンス・ビ
レミン SANK 42372 の菌学的性状 栄養菌糸の発達はよく、生長は早い。胞子嚢柄は菌糸よ
り直立し、淡褐色で、仮根をもち、不規則に分枝して隔
壁を生じる。側枝はときに強く湾曲する。主軸及び側枝
の先端に頂嚢を形成する。頂嚢は亜球形〜卵形、時に楕
円形である。主軸に生じたものは直径２８〜５０μｍで
あり、側枝に生じたものは直径１５〜２５μｍである。
全面に多数の分節胞子嚢を生じ、胞子嚢は単桿形〜指状
で、多くの場合５乃至１０個の胞子を一列に生じる。胞
子はほとんど無色、表面は平滑であり、単細胞で、亜球
形〜卵型、直径３．５乃至６．５μｍである。尚、接合
胞子は観察されなかった。以上の諸形質から既知の菌株
と比較検討したところ、椿啓介、宇田川俊一編、「菌類
図鑑（講談社）」、第３０３〜３０４頁（１９７８年）
に記されている、シンセファラストラム・ニグリカンス
・ビレミンとよく一致した。本菌は、通商産業省工業技
術院微生物工業技術研究所に国際寄託されており、その
微生物受託番号は、FERM BP-4106である。
【０１６０】ムコール・ヒーマリス・ベーマー SANK 3
6372の菌学的性状 本菌株は、ＩＦＯ ５８３４の菌株の分譲を受け、通商
産業省工業技術院微生物工業技術研究所に国際寄託した
ものであり、その微生物受託番号は、FERMBP-4108 であ
る。
【０１６１】ストレプトマイセス・カルボフィラス SAN
K 62585 の菌学的性状 （１）形態学的特徴 形態はＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプトマイセ
ス・プロジェクト（International Streptomyces Proje
ct）〕規定の培地上、２８℃で１４日間培養後、顕微鏡
下で観察した。基生菌糸は分枝して良く伸長し、気菌糸
は単純分枝である。胞子鎖の形態は、通常、直状〜曲状
であるが、螺旋状を示す場合もあり、表面構造は平滑
（smooth）を示す。気菌糸の車軸分枝、菌核、基生菌糸
の断裂、胞子嚢等の特殊器官は観察されなかった。 （２）分類用培地上の諸性質
【０１６２】
【表４】各種培地における、２８℃培養、１４日目の培
養性状 上記表中、Ｇは、生育、ＡＭは、気菌糸、Ｒは、裏面、
ＳＰは、可溶性色素を示し、色調の表示は日本色彩研究
所の「標準色票」（１９６４年版）のカラーチップナン
バーを表わす。（３）生理学的性質 澱粉の水解 ：陽性 ゼラチンの液化 ：陰性 硝酸塩の還元 ：陽性 ミルクの凝固 ：陽性 ミルクのペプトン化 ：陽性 生育温度範囲（培地１） ： ４〜４５℃ 生育適正範囲（培地１） ：１５〜３５℃ メラニン様色素生産地（培地２） ：陰性 （培地３） ：疑陽性（培養後期にメラニン様色素が生
産される場合あり。） （培地４） ：陰性 （培地１）：イースト麦芽寒天（ＩＳＰ２） （培地２）：トリプトン・イーストエキス・ブロス（Ｉ
ＳＰ１） （培地３）：ペプトン・イースト・鉄寒天（ＩＳＰ６） （培地４）：チロシン寒天（ＩＳＰ７）（４）各種炭素源の利用性 培地は、プリドハム・ゴトリープ寒天（ＩＳＰ９）培地
を使用し、２８℃で、１４日間培養後の炭素源、即ち、
Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、
イノシトール、Ｄ−マンニトール、Ｄ−フルクトース、
Ｌ−ラムノース、シュクロース、ラフイノース、セロビ
オース、トレハロースの資化性を調べた。本株は、炭素
源無添加の対照培地でも良好に生育がみられるため、正
確な資化性を記述することは困難である。しかしなが
ら、Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロース、イノシトール、
ラフイノース、セロビオース、トレハロース添加培地で
は無添加対照培地に比べ著しく良好な生育が見られた。（５）菌体内成分 本株の細胞壁は、ビー・ベツカー（B.Becker）等の方法
〔アプライド・マイクロバイオロジー（Applied Microb
iology）、第１２巻、第４２１〜４２３頁（１９６４
年）〕に従い検討した結果、Ｌ，Ｌ−ジアミノピメリン
酸及びグリシンが検出されたことから、細胞壁タイプＩ
であることが確認された。又、全細胞中の糖成分をエム
・ピー・レシェバリヤー(M.P.Lechevalier) 等の方法
〔ジャーナル・オブ・ラボラトリィ・アンド・クリニカ
ル・メディシン（Journal ofLaboratory and Clinical
Medicine）、第７１巻、第９３４頁（１９６８年）〕に
従い検討した結果、特徴的なパターンは認められなかっ
た。以上のことから、本菌株は放線菌の中でもストレプ
トミセス属に属することが判明した。本菌株の同定は、
ＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプトミセス・プロ
ジェクト（International Streptomyces Project）〕基
準；「バージーズ・マニアル（Bergey's Manual of Det
erminative Bacteriology)」第８版；エス・エイ・ワッ
クスマン（S.A.Waksman)著、「ザ・アクチノミセーテス
（The Actinomycetes)」第２巻及び放射菌に関する最近
の文献によって行った。その結果、本菌株は、既知スト
レプトミセス属のいずれの種にも該当しなかったため、
同属の新種であると判断し、ストレプトミセス カルボ
フィルス（Streptomyces carbophilus) SANK 62585（寄
託機関：工業技術院微生物工業技術研究所、寄託番号：
微工研条寄第４１２８号（FERM BP-4128））と命名し
た。
【０１６３】変換菌の生育に適した培養方法としては、
特に制限はなく、微生物一般に用いられる培養法であれ
ばよく、例えば、固体培養法、静置培養法、撹拌培養
法、振盪培養法、通気培養法を使用することができる
が、好適には、好気的な培養法である、撹拌培養法、振
盪培養法、又は、通気培養法であり、更に好適には、振
盪培養法である。尚、工業的には、通気撹拌培養法が適
している。
【０１６４】変換菌の生育に適した培地のｐＨは、通
常、５．０乃至８．０であり、好適には、６．０乃至
７．０）である。変換菌の生育に適した培養温度は、通
常、１５℃乃至３５℃であり、好適には、２６℃乃至３
０℃であり、更に好適には、２８℃である。
【０１６５】＜方法１＞は、変換菌の培養途中の培地
に、原料化合物を添加し、培養することによって行われ
る。添加時期は、使用する変換菌の至適培養条件、特
に、培養装置、培地組成、培地温度等により異なるが、
変換菌の水酸化能が高まりはじめる時期がよく、通常
は、変換菌の培養開始後、１日乃至３日経過した時点が
好ましい。原料化合物の添加量は、通常、培地に対し、
０．０１乃至５．０％の範囲から選ばれるが、好適に
は、０．０２５乃至２．０％の範囲である。培養期間
は、原料化合物の添加後３乃至５日である。
【０１６６】＜方法２＞は、＜方法１＞により、変換菌
を少量の基質の存在下で培養し、変換菌の水酸化能が最
大となるまで培養し、次いで、集菌して得られた変換菌
菌体を原料化合物と接触させることによって行われる。
水酸化能は、培地の種類、温度等によって異なるが、通
常は、培養開始後４日乃至５日で最大となるので、この
時点で培養を終了する。集菌は、培養物を遠心分離、濾
過等の方法に付すことによって行なわれる。集菌された
変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等で洗浄して
使用するのが好ましい。このようにして得られた変換菌
菌体を原料化合物と接触させるには、通常は、水性媒体
中、例えば、ｐＨ５乃至９の燐酸塩緩衝液中で行なわれ
る。反応温度は、２０℃乃至４５℃、好適には、２５乃
至３５℃である。原料化合物の濃度は、通常、０．０１
乃至５．０％の範囲から選ばれる。反応時間は、原料化
合物の濃度、反応温度等によるが、通常１日乃至５日位
である。
【０１６７】＜方法３＞は、＜方法２＞で得られた変換
菌菌体を、物理的又は化学的手段、例えば、磨砕、超音
波処理等によって菌体破壊物とすることにより、若しく
は、界面活性剤、酵素処理等によって菌体溶解液とする
ことにより、無細胞抽出液を調製し、次いで、原料化合
物と接触させることによって行われる。原料化合物と接
触させる方法は、変換菌菌体を、原料化合物と接触させ
る方法と同様に行なわれる。
【０１６８】上記反応を実施する際、適当な反応基質
（ヒドロキシ酸体若しくはラクトン体）、及び、変換菌
菌体若しくは無細胞抽出液を選択することにより、反応
基質の６位に、水酸基を立体選択的に導入でき、６α−
ＯＨ誘導体又は６β−ＯＨ誘導体を選択的に製造するこ
とができる。即ち、６β−ＯＨ誘導体を製造するために
は、例えば、 （１）ラクトン体とムコール・ヒーマリス・ベーマー菌
株 （２）ヒドロキシ酸体とストレプトマイセス・カルボフ
ィラス菌株 （３）ヒドロキシ酸体とアミコラータ・オートトロフィ
カ菌株 の組合せを使用すればよく、６α−ＯＨ誘導体を製造す
るためには、例えば、 （１）ラクトン体とシンセファラストラム・ニグリカン
ス・ビレミン菌株 （２）ラクトン体とシンセファラストラム・ラセモーサ
ム・（コーン）シュローター菌株 の組合せを使用すればよい。
【０１６９】本発明の培養により得られる生成物は、培
養濾液及び菌体内に存在し、一方、本発明の化合物は、
ヒドロキシ酸体とラクトン体の両方の形をとり、相互に
変換し、更に、ヒドロキシ酸体は、安定な塩を形成する
という物理化学的特質を有する。
【０１７０】従って、目的に応じ、この特質をうまく組
合せ利用して、例えば、次のような方法で、直接、抽出
・採取することができる。
【０１７１】＜方法１＞培養物中の菌体その他の固形部
分を、遠心分離、又は、珪藻土を濾過助剤とする濾過操
作などによって、上澄液と菌体とに分離した後、（１）上澄液 上澄液に存在するラクトン体のラクトン環を、アルカリ
性条件下（好適には、ｐＨ１２以上）に、加水分解し、
開環し、全ての化合物を、強制的に、ヒドロキシ酸の塩
の形に変換し、次いで、これらの塩を注意深く酸性に
し、遊離のヒドロキシ酸として、水と混和しない有機溶
媒（例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テルのようなエ−テル類；蟻酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエ
チルのようなエステル類等の単独又はそれらの混合溶
媒）で抽出し、遊離のヒドロキシ酸として採取する方法（２）菌体 菌体に、最終濃度が５０乃至９０％になるように、水と
混和しうる有機溶媒（例えば、メタノ−ル、エタノ−ル
のようなアルコ−ル類；アセトンのようなケトン類；ア
セトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル
類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類）を加え、次いで、上澄
液と同様の処理をすることにより、遊離のヒドロキシ酸
として採取する方法＜方法２＞ 培養物を、加温又は常温下、アルカリ性条件
下に処理して、菌体を破壊すると同時に、存在するラク
トン体のラクトン環を、アルカリ性条件下（好適には、
ｐＨ１２以上）に、加水分解し、開環し、全ての化合物
を、強制的に、ヒドロキシ酸の塩の形に変換し、次い
で、上澄液と同様の処理をすることにより、遊離のヒド
ロキシ酸として採取する方法。
【０１７２】尚、得られた遊離のヒドロキシ酸は、水酸
化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物等のアルカ
リ金属塩基の水溶液に、塩の形で転溶することができ、
又、遊離のヒドロキシ酸は、第６工程に記載した方法に
より、ヒドロキシ酸の塩に変換でき、従って、斯かるヒ
ドロキシ酸の塩として採取でき、この形が最も安定であ
る。
【０１７３】更に、得られた遊離のヒドロキシ酸は、例
えば、有機溶媒中、加温して脱水、又は、第６工程に準
じて反応を行い、閉環して、ラクトン体に変換し、採取
することも出来る。
【０１７４】上記得られた、遊離のヒドロキシ酸、ヒド
ロキシ酸の塩、及び、ラクトン体を精製する方法として
は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方
法、例えば、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア
社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド
・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社
製）ような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー
等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シリカゲル若し
くはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロ
マトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフ
ィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出する
ことによって分離、精製することができる。尚、ラクト
ン体の場合には、シリカゲル、アルミナ、マグネシウム
ーシリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着
カラムクロマトグラフィー法でも精製できる。
【０１７５】使用される溶媒としては、好適には、ヘキ
サン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エ
チル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ
エチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソ
プロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエ−テル類を挙げることができる。
【０１７６】別法として、抽出液を、吸着剤のカラムに
付し、不純物を吸着させて取り除くか、又は、ヒドロキ
シ酸を吸着させた後、メタノ−ル水、エタノ−ル水、n-
プロパノ−ル水、イソプロパノ−ル水のようなアルコ−
ル水類；アセトン水のようなケトン水類などを用いて溶
出させることにより得られる。斯かる吸着剤としては、
例えば、活性炭又は、吸着用樹脂であるアンバーライト
ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４（ローム・アンド・ハース社
製）等；ダイアイオンＨＰ−１０、ＨＰ−２０、ＣＨＰ
−２０、ＨＰ−５０（三菱化成製）等を挙げることがで
きる。
【０１７７】尚、遊離のヒドロキシ酸、ヒドロキシ酸の
塩、は、第６工程に記載した方法により、相互に変換で
き、好ましい形で精製することができる。
【０１７８】〔Ｃ法〕
【０１７９】
【化２５】
【０１８０】〔上記式中、Ｒ6 及びＲ7 は、前記と同意
義を示す。〕 〔Ｃ法〕は、〔Ａ法〕の合成中間体である化合物
（Ｘ）、及び、〔Ｂ法〕の合成中間体である化合物（Ｘ
ＶＩＩ）の別途製法である。化合物（ＶＩＩ）又は化合
物（ＸＩＶ）を出発物質として、第４工程に準じて、分
子内の全ての水酸基を、Ｒ7 基でアシル化し、各々、化
合物（ＸＩＸ）又は化合物（ＸＸ）を製造し、次いで、
英国公開第２２５５９７４Ａ号公報（ＧＢ ２２５５９
７４ Ａ）の記載に準じて、８位のアシル基のみを保持
しうるように他のアシル基を選択的に除去し、更に、所
望により、保護基が除去された１乃至２の水酸基のうち
の１又は２を、同一又は異なって、「生体内で加水分解
のような生物学的方法により開裂し得る保護基」で、第
５工程の記載に準じて保護し、合成中間体である化合物
（Ｘ）又は化合物（ＸＶＩＩ）を製造する工程である。
【０１８１】〔Ｄ法〕
【０１８２】
【化２６】
【０１８３】〔Ｄ法〕は、本発明の化合物（Ｖ）及び
（ＸＸＩ）を、醗酵により、別途製造する方法である。
【０１８４】第１４工程は、ペニシリウム属に属する、
本発明の化合物（Ｖ）の生産菌を培養することにより、
本発明の化合物（Ｖ）を製造する工程である。
【０１８５】本発明の化合物（Ｖ）を生産する菌として
は、ペニシリウム属に属し、化合物（Ｖ）を産生する能
力を有する微生物であればいずれでもよく、例えば、通
商産業省工業技術院微生物工業技術研究所に、微工研条
寄第４１２９号(FERM BP-4129)として国際寄託されてい
る、ペニシリウム・シトリナム・トム（Penicillium ci
trinum Thom) SANK 13380 を挙げることができる。
【０１８６】斯かる、ＳＡＮＫ １３３８０の菌学的性
状は次の通りである。ＣＹＡ培地上のコロニー生長は、
２５℃、７日間で、１．８ｃｍに達する。表面は白色
（１Ａ１）乃至明黄色（２Ａ４）であり、白色で綿毛状
の気菌糸に覆われる。裏面は白色（１Ａ１）乃至明黄色
（２Ａ４）であり、放射状のしわが観察される。浸出液
及び可溶性色素は観察されない。ＭＥＡ培地上のコロニ
ー生長は、２５℃、７日間で１．３ｃｍに達する。表面
は明黄色（２Ａ３）であり、ビロード状から粉状を呈す
る。裏面は灰黄色（７Ｃ７）である。Ｇ２５Ｎ培地上の
コロニー生長は、２５℃、７日間で１．６ｃｍに達す
る。表面は白色（１Ａ１）乃至黄白色（１Ａ２）であ
り、綿毛状の菌糸に覆われる。裏面は淡黄色（２Ａ３）
である。５℃及び３７℃の各温度では、いずれの培地上
でも生育しなかった。分生子柄は、表面は平滑で、分枝
は複輪生（biverticillate）である。メトレは、円筒形
で、先端がやや膨らみ、９−１５×３−４μｍである。
フィアライドは、アンプル型で、８−１０×３−４μｍ
である。分生子は、球形で、表面は平滑から非常に細か
い粗面であり、直径２．５−４μｍである。以上の諸性
状を既知菌株のそれらと比較したところ、本菌株の菌学
的性状はピット著（J.I.Pitt,)の「The genus Penicill
ium and its teleomorphicstates, Eupenicillium and
Talaromyces 、第６３４頁、Academic Press出版（１９
７９年）」に記されている、Penicillium citrinum Tho
m と一致したので、本株を、Penicillium citrinum Tho
m と同定した。尚、色調の表示は、コルネラップとワン
シャー等（A.Kornerup andH.H.Wanscher）の「Methuen
Handbook of Colour、第３版、Eyre Methuen (London)
出版（１９７８年）」に従った。本発明に用いられるペ
ニシリウム属の菌は、一般にその性状が変化しやすく、
例えば、紫外線、Ｘ線、化学薬品（例えば、ニトロソグ
アニジン、エチルメタンスルホン酸）等を用いる人工変
異手段で容易に変異しうるものであるが、どのような変
異株であっても、本発明の化合物（Ｖ）の生産能を有す
るものは全て本発明の方法に使用することができる。
【０１８７】生産菌が利用しうる栄養物を含有する培
地、一般的培養方法、生産菌の成育に適した培地のｐ
Ｈ、生産菌の成育に適した培地温度、分離・精製方法に
ついては、第１３工程において、変換菌について記載し
たのと同様であり、生産菌の成育に適した培地温度は、
通常、１５℃乃至４５℃であり、好適には、２２℃乃至
２６℃であり、更に好適には、２４℃である。
【０１８８】具体的な培養については、小規模な培養
は、バッフル（水流調節壁）のついた三角フラスコ中
で、１−２段階の種の発育工程により開始する。種発育
段階の培地は、炭素源及び窒素源を併用出来る。種フラ
スコは、定温インキュベーター中で、通常、２０℃乃至
３０、好適には、２２℃乃至２６℃で、更に好適には、
２４℃で、通常、２乃至７日間、好適には、３乃至５日
間振盪するか、又は充分に成長するまで振盪する。成長
した種は、第二の種培地、又は、生産培地に接種するの
に用いる。中間の発育工程を用いる場合には、本質的に
同様の方法で成長させ、生産培地に接種するために、そ
れを部分的に用いる。接種したフラスコを一定温度で数
日間振盪し、インキュベーションが終わったらフラスコ
の含有物を遠心分離又は濾過する。
【０１８９】大量培養の場合には、撹拌機、通気装置を
付けた適当なタンクで培養するのが好ましい。この方法
によれば、栄養培地をタンクの中で作成出来る。栄養培
地を、例えば、１２０℃まで加熱して滅菌し、冷却後、
滅菌培地に予め成長させた種を接種する。培養は、通
常、２０℃乃至２６℃、好適には、２２℃乃至２４℃
で、通気撹拌して行い、この方法は、多量の化合物を得
るのに適している。培養の経過に伴って生産される化合
物（Ｖ）の量の経時変化は、高速液体クロマトグラフィ
ーを用い測定することができる。これらは、ラクトン体
とヒドロキシ酸体の２つの状態の混合物として存在する
が、同時に存在量を測定することが可能である。通常、
７２時間乃至３００時間の培養で、生産量は最高値に達
する。
【０１９０】第１５工程は、微生物を利用して、化合物
（Ｖ）の６位に、水酸基を導入し、所望により、 （１）加水分解反応又は加溶媒分解反応 （２）遊離のカルボン酸を生成 （３）存在する遊離の水酸基のうちの一部又は全部を、
同一又は異なって、「生体内で加水分解のような生物学
的方法により開裂し得る保護基」で保護 （４）生成したカルボキシ基を、「生体内で加水分解の
ような生物学的方法により開裂し得る保護基」で保護、
又は、更にカルボン酸の他の塩を生成、及び／又は、 （５）更に所望により、再度、閉環し、ラクトン体を製
造 することにより、本発明の化合物（ＸＸＩ）を製造する
工程であり、第１３工程に準じて実施される。
【０１９１】本発明の原料化合物（ＸＩＩ）は、例え
ば、以下に挙げる文献に記載された方法に従って、化学
的に製造される。 (1) クライブ等の方法(D.J.Clive et al, J.Am.Chem.So
c., 112, 3018 (1990)) (2) スー等の方法(C.T.Hsu et al, J.Am.Chem.Soc., 10
5, 593 (1983)) (3) ジロトラ等の方法(N.N.Girotra et al, Tetrahedro
n Lett., 23, 5501(1982), Tetrahedron Lett., 24, 36
87 (1983), Tetrahedron Lett., 25,5371 (1984)) (4) ヒラマ等の方法(M.Hirama et al, J.Am.Chem.Soc.,
104, 4251 (1982)) (5) グリーコ等の方法(P.A.Grieco et al, J.Am.Chem.S
oc., 108, 5908 (1986)) (6) ローゼン等の方法(T.Rosen et al, J.Am.Chem.So
c., 107, 3731 (1985)) (7) ケック等の方法(G.E.Keck et al, J.Org.Chem., 5
1, 2487 (1986)) (8) コジコブスキー等の方法(A.P.Kozikowski et al,
J.Org.Chem., 52, 3541(1987)) (9) ダニシェフスキー等の方法(S.J.Danishefsky et a
l, J.Am.Chem.Soc., 111,2599 (1989))。
【０１９２】尚、本発明の原料化合物（ＸＩＩ）は、特
公昭第５６−１２１１４号公報の記載に従って、又、本
発明の原料化合物（ＸＩＶ）は、特開昭第５１−１３６
８８５号公報の記載に従って、微生物的に製造すること
ができ、更に、両化合物は、本第１４工程においても同
時に製造される。
【０１９３】本発明の原料化合物である、プラバスタチ
ンは、上記の原料化合物（ＸＩＩ）を、例えば、特公昭
第６１−１３６９９号公報又は本第１３工程に従って、
酵素を使用して、６位を立体選択的に水酸化することに
より、６β−ＯＨ体とすることにより製造することがで
きる。又、プラバスタチンと６位の水酸基の配置が異な
る６α−ＯＨ体も、本発明の第１工程の原料化合物とし
て使用でき、該化合物も、上記プラバスタチンの合成法
と同様に、上記の原料化合物（ＸＩＩ）を、例えば、特
公昭第６１−１３６９９号公報又は本第１３工程に従っ
て、酵素と基質を選択することにより、６位を立体選択
的に水酸化することができ、製造することができる。本
発明の原料化合物である、式 Ｒ7 −ＯＨ で表される
カルボン酸は、公知の方法、例えば、フェファー等の方
法(P.E.Pfeffer, J. Org. Chem., 第３７巻、第４５１
頁（１９７２年））に準じて、容易に製造することがで
きる。
【０１９４】
【発明の効果】
【０１９５】
【試験例１】 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用 シャピロ(D.J.Shapiro) 等の方法（アナリティカル・バ
イオケミストリー、第３１巻、第３８３−３９０頁
（１９６９年））に若干の改良を加えた黒田等の方法
（Biochim. Biophys. Acta、第４８６巻、第７０−８１
頁 （１９７７年））に、更に改良を加えた古賀等の方
法（European Journal of Biochemistry、第２０９巻、
第３１５−３１９頁 （１９９２年））に従って、次の
ように実施した。０．２ｍＭの〔14Ｃ〕ＨＭＧ−Ｃｏ
Ａ、１０ｍＭのエチレンジアミン四酢酸２ナトリウム、
１０ｍＭのジチオスレイトール、１０ｍＭのＮＡＤＰ
Ｈ、酵素液（ミクロソーム画分）及び蒸留水に溶解した
各濃度の好適な試験化合物溶液を含む１００ｍＭの燐酸
カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）を調整し、全量５０μｌ
とした。３７℃のインキュベーター内で反応させ、１５
分後に１０μｌの２規定塩酸を加え、反応を停止させ
た。３７℃で、１５分間加温し、生成した〔14Ｃ〕メバ
ロン酸を全てラクトン化した後、強塩基性陰イオン交換
樹脂ＢＩＯ ＲＥＸ ５（１：１）を１ｍｌ加え、ボル
テックスミキサーを使用して激しく撹拌した。３０００
×ｇで、１０分間、４℃にて遠心分離した。上清４００
μｌを取り、オプティフロー４．５ｍｌと混合し、液体
シンチレーションカウンターを用いてメバロノラクトン
に取り込まれた〔14Ｃ〕活性を測定した。
【０１９６】
【試験例２】 マウスの肝臓における、ステロール合成
阻害作用 古賀等の方法（Biochim. Biophys. Acta、第１０４５
巻、第１１５−１２０頁（１９９０年））に従って、次
のように実施した。マウスに好適な試験化合物を経口で
投与し、２時間後に、１５μＣｉの〔14Ｃ〕酢酸を腹腔
内に投与した。１時間後に、断頭放血し、肝臓を取り出
した。肝臓のステロール画分に取り込まれた〔14Ｃ〕の
放射活性を、ジギトニン沈殿法により測定し、ステロー
ル合成阻害活性を求めた。対照群（１％トゥイーン(Twe
en) ８０溶液のみ投与）におけるステロール合成活性を
１００％としたときの、種々の薬量を投与したマウスの
肝臓における相対的なステロール合成阻害活性を求め、
各試験化合物が肝臓のステロール合成を５０％阻害する
用量（ＥＤ50、ｍｇ／ｋｇ）を算出した。
【０１９７】以下に、活性測定の結果を示す。
【０１９８】
【表５】 ──────────────────────────────────── 試験化合物 HMG-CoA 還元酵素阻害作用 ステロール合成阻害作用（マウス） ＩＣ50（ｎＭ） ＥＤ50（ｍｇ／ｋｇ） ──────────────────────────────────── 実施例５ｄ ３５．５ ０．１５ 実施例５ｅ ３３．８ ０．０６３ 実施例５ｆ ３２．３ ０．０５４ 実施例５ｒ ３４．４ ０．１３ 実施例５ｓ ３６．６ ０．１９ 実施例５ｕ ３２．１ ０．０４８ 実施例５ｖ ３２．９ ０．０２８ 対照化合物 ４４．９ ０．５８ ──────────────────────────────────── 対照化合物は、以下の構造を有する、特公平第３−３３
６９８号公報に記載された実施例４の化合物である。
【０１９９】
【化２７】
【０２００】上述のように、本発明の化合物は、実験動
物から分離した酵素系及びマウスの肝臓において、コレ
ステロールの生合成過程の律速段階に関与する３−ヒド
ロキシ−３−メチルグルタリル・コエンザイムＡと競合
することにより、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリ
ル・コエンザイムＡリダクターゼを阻害し、コレステロ
ールの生合成を阻害する。従って、本発明の目的化合物
は、動物の個体レベルにおいて、強力な、血清コレステ
ロール低下作用を有し、且つ、毒性もないので、例え
ば、高脂血症治療剤、動脈硬化予防薬として、又は、抗
菌剤、抗癌剤として医薬に使用することができる。
【０２０１】本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＶ）の投与
形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若し
くは坐剤等による非経口投与を挙げることができ、これ
らの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マ
ンニット、ソルビットのような糖誘導体；トウモロコシ
デンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリ
ン、カルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体；結
晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム
のようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラ
ン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪
酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネ
シウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カルシウムのような
燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウ
ムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができ
る。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステア
リン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲ
イ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナト
リウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香
酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのよ
うなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪
酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができ
る。）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げるこ
とができる。）、崩壊剤（例えば、前記賦形剤と同様の
化合物、及び、クロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プ
ロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を
挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使
用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができ
る。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造さ
れる。
【０２０２】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には１回当り０．
０１乃至１０００mg/kg 体重（好ましくは０．０５乃至
２００mg/kg 体重）を、１日当り１乃至数回症状に応じ
て投与することが望ましい。
【０２０３】以下に、実施例及び参考例をあげて本発明
を更に具体的に説明する。
【０２０４】
【実施例１】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６，８−ジヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチ
ル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン プラバスタチン１００ｇ（０．３１モル）を９００ｍｌ
のメタノールに溶解し、２８％ナトリウムメトキシドの
メタノール溶液５０ｍｌ（０．２４モル）を加え、６０
時間加熱還流した。室温に冷却した後、メタノールを減
圧で留去し、残渣をノルマルヘキサン２００ｍｌで洗浄
した後減圧乾燥し、（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロ
キシ−７−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−
６，８−ジヒドロキシ−２−メチル−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナ
トリウム１２０ｇを得た。
【０２０５】この化合物を精製することなく、水３００
ｍｌに溶解し、３５％塩酸を加え、ｐＨを４．０に調整
した。水を減圧下に留去し、得られた残渣を真空乾燥し
た後、エタノール３００ｍｌを加え不溶の塩化ナトリウ
ムを濾過にて取り除いた後、エタノールを減圧下に留去
し、乾燥して、粗製の（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒド
ロキシ−７−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−
６，８−ジヒドロキシ−２−メチル−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸９
４ｇを得た。
【０２０６】この粗製の生成物にテトラヒドロフラン１
０００ｍｌを加え、氷冷攪拌下、トリエチルアミン３８
ｍｌ（０．２７モル）、次いで、シアノ燐酸ジエチル３
８ｍｌ（０．２５モル）を加え、室温にて１．５時間攪
拌した。反応後テトラヒドロフランを減圧留去した後、
エーテル及びエタノールを加え結晶化させ、濾取し、標
記化合物４７．７ｇを得た。
【０２０７】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6)
δ ppm：0.82(3H,d,J=6.8Hz), 4.07-4.15(2H,m),4.29(1
H,d,J=4.4Hz, D2Oと交換可能), 4.23-4.35(1H,m),4.52
(1H,d,J=6.4Hz, D2Oと交換可能), 4.51-4.62(1H,m),5.1
5(1H,d,J=2.9Hz, D2Oと交換可能), 5.40(1H,br.s),5.84
(1H,dd,J=6.2,9.8Hz), 5.90(1H,d,J=9.8Hz) 融点：161 −163 ℃（分解） 〔酢酸エチル−エタノールから再結、無晶板状晶〕 元素分析値 C18H26O5 として： 計算値：C ，67.06; H ，8.13 実測値：C ，66.81; H ，8.37 赤外吸収スペクトル νmax （KBr) cm-1 ：3436, 333
9, 3222, 1730, 1260, 1217, 1042 質量分析(m/e) ：322(M+), 304, 286, 268 ［α］D 25 ＋188.6 ° （c ＝0.59、エタノール）。
【０２０８】
【実施例２】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒ
ドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−
ピラン−２−オン 実施例１の化合物９．６５ｇ（３０．０ミリモル）、イ
ミダゾール６．１２ｇ（９０．０ミリモル）をジメチル
ホルムアミド４５ｍｌに溶解した。この溶液に、氷冷攪
拌下、塩化ｔ−ブチルジメチルシラン９．０４ｇ（６
０．０ミリモル）をジメチルホルムアミド３５ｍｌに溶
解した溶液を滴下した。滴下後、室温で５時間攪拌した
後、減圧下にて溶媒を濃縮した。残渣に酢酸エチル５０
０ｍｌを加え、水、次いで飽和塩化ナトリウム水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、
減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルを用いたフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸エ
チル＝２／１から１／１）に付して精製し、標記化合物
１３．３ｇを無色の固体として得た。
【０２０９】融点：132 −134 ℃〔イソプロピルエーテ
ルより再結、無色針状晶〕 元素分析値 C30H54O5Si2 として： 計算値：C ，65.40; H ，9.88 実測値：C ，65.29; H ，9.96 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.79
-0.92(21H,m), 4.07-4.15(1H,m), 4.27-4.34(1H,m),4.
38(1H,d,J=3.9Hz,D2O と交換可能), 4.48-4.60(2H,m),
5.33(1H,br.s), 5.82(1H,dd,J=6.2,9.8Hz), 5.92(1H,d,
J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：3497, 2956,
2929, 2857, 1736, 1711, 1361, 1257, 1071, 837 質量分析(m/e) ： 550(M+), 532, 493, 475, 343, 275 ［α］D 25 ＋89.7° （c ＝0.50、アセトン）。
【０２１０】
【実施例３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（３，３−ジメチルブタノイルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．００ｇ（１．８ミリモル）を塩化
メチレン１５ｍｌに溶解し、氷冷下tert−ブタン酸０．
４６ｍｌ（３．６ミリモル）、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド７４１ｍｇ（３．６ミリモル）、４−ピロリジ
ノピリジン１３ｍｇ（０．０９ミリモル）を加え３０分
間攪拌した。室温にもどし、さらに１９時間攪拌した。
反応後溶媒を減圧で留去し、残渣にエーテル２０ｍｌを
加え不溶物を濾過により留去した。不溶物をエーテル５
ｍｌで２回洗い、濾液と洗液を合わせ、減圧で溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルを用いたフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）に付して精製し、標記化合物５５５ｍｇ（収率４
７％）を得た。
【０２１１】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：2.20(2H,s), 4.24-4.32(1H,m), 4.39-4.48(1H,
m), 4.53-4.65(1H,m),5.37(1H,br.s), 5.45(1H,br.s),
5.84(1H,dd,J=9.8,5.9Hz),5.99(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 180
0, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 648(M+), 633, 591, 532, 475 ［α］D 25 ＋87.5° （c ＝0.63、アセトン）。
【０２１２】
【実施例３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（２
−エチルブタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．００ｇ（１．８ミリモル）を塩化
メチレン１０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン
１．２６ｍｌ（９．１ミリモル）、４−ピロリジノピリ
ジン１５ｍｇ（０．１ミリモル）、無水２−エチルブタ
ン酸０．６３ｍｌ（２．７３ミリモル）を加え、室温に
戻した後、３日間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル
（５０ｍｌ) を加え、水（２０ｍｌ) 、１０％クエン酸
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍｌ) 、飽和
塩化ナトリウム水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マクネシ
ウムで乾燥し濾過した後、減圧で濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付
して精製し、標記化合物１．０４ｇ（収率８８％）を得
た。
【０２１３】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.24-4.32(1H,m), 4.37-4.49(1H,m), 4.51-4.62
(1H,m), 5.42(1H,br.s),5.47(1H,br.s), 5.84(1H,dd,J
=9.8,5.9Hz), 5.98(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1 ：2950, 17
20, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 648(M+), 633, 591, 532, 475 ［α］D 25 ＋102.2 ° （c ＝0.78、アセトン）。
【０２１４】
【実施例３ｃ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
［（Ｓ）−２−メチルペンタノイルオキシ］−２−メチ
ル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン （Ｓ）−２−メチルペンタン酸４００ｍｇ（３．４ミリ
モル）を、無水ベンゼン１５ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン６９０ｍｇ（６．８ミリモル）、塩化リン酸ジエ
チル７１３ｍｇ（４．１ミリモル）を加え、室温で１時
間攪拌した。この溶液に、実施例２の化合物１．５８ｇ
（２．９ミリモル）、４−ピロリジノピリジン２５０ｍ
ｇ（１．７ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌し
た。反応終了後、ベンゼン２０ｍｌを加え、水（２０ｍ
ｌ）、１０％クエン酸水溶液（２０ｍｌ) 、飽和炭酸水
素ナトリウム水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧で濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルを用いたフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル
＝６／１）に付して精製し、標記化合物１．３８ｇ（収
率７４％）を得た。
【０２１５】核磁気共鳴スペクトル(400MHz, CDCl3) δ
ppm：1.11(3H,d,J=7.1Hz), 4.27-4.30(1H,m), 4.40-4.
44(1H,m),4.55-4.61(1H,m), 5.36(1H,br.s), 5.48(1H,b
r.s),5.85(1H,dd,J=9.7,5.9Hz), 5.99(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1 ：2950, 17
20, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 648(M+), 591, 532, 475 ［α］D 25 ＋88.3° （c ＝0.30、アセトン）。
【０２１６】
【実施例３ｄ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（２
−プロピルペンタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナ
フチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）を無水ピ
リジン５ｍｌに溶解し、氷冷下、４−ピロリジノピリジ
ン１５ｍｇ（０．１ミリモル）、塩化２−プロピルペン
タノイル５９２ｍｇ（３．６ミリモル）を加えた後、７
０℃で３時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル（１０
０ｍｌ）を加え、水（１００ｍｌ) 、１０％塩酸水（１
００ｍｌ) 、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和塩化ナト
リウム水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過した後、減圧で濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付して、
精製し、標記化合物１．１５ｇ（収率９３％）を得た。
【０２１７】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.25-4.31(1H,m), 4.36-4.48(1H,m), 4.51-4.62
(1H,m), 5.40(1H,br.s),5.47(1H,br.s), 5.85(1H,dd,J=
9.8,5.9Hz), 5.99(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 840 質量分析(m/e) ： 676(M+), 621, 549, 532, 475 ［α］D 25 ＋97.5° （c ＝0.40、アセトン）。
【０２１８】
【実施例３ｅ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（２
−エチル−２−メチルブタノイルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物５００ｍｇ（０．９１ミリモル）をベ
ンゼン１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．７６ｍ
ｌ（５．４ミリモル）、４−ピロリジノピリジン８０７
ｍｇ（５．４ミリモル）、塩化２−エチル−２−メチル
ブタノイル６７４ｍｇ（４．５ミリモル）を加え、５時
間加熱還流した。反応終了後、酢酸エチル（５０ｍｌ）
を加え、水（３０ｍｌ) 、１０％クエン酸水（３０ｍ
ｌ) 、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和塩化ナトリウム
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した
後、減圧で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用い
たフラッシュカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキ
サン／酢酸エチル＝５／１）に付して精製し、標記化合
物６０１ｍｇ（収率１００％）を得た。
【０２１９】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.07(3H,s), 4.23-4.32(1H,m), 4.37-4.48(1H,
m), 4.51-4.64(1H,m),5.35(1H,br.s), 5.46(1H,br.s),
5.84(1H,dd,J=9.8,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1180, 840 質量分析(m/e) ： 662(M+), 647, 605, 549, 532 ［α］D 25 ＋93.7° （c ＝0.51、アセトン）。
【０２２０】
【実施例３ｆ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジエチルブタノイルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、４−ピ
ロリジノピリジン１．６７ｇ（１１．３ミリモル）、ト
リエチルアミン１．０ｍｌ（７．１ミリモル）を、トル
エン１０ｍｌに溶解し、塩化２，２−ジエチルブタノイ
ル１．４８ｇ（９．１ミリモル）を加え、１０時間加熱
還流した。反応終了後、実施例３ｅと同様にして後処理
を行ない、標記化合物１．０９ｇ（収率８９％）を得
た。
【０２２１】核磁気共鳴スペクトル(360MHz, CDCl3) δ
ppm：0.96(9H,t,J=7.7Hz), 1.22-1.29(1H,m), 1.41-1.
47(2H,m),4.26-4.29(1H,m), 4.42-4.45(1H,m), 4.53-4.
60(1H,m),5.39(1H,br.s), 5.46(1H,br.s), 5.85(1H,dd,
J=9.7,5.9Hz),5.99(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 171
5, 1260, 840 質量分析(m/e) ： 676(M+), 661, 619, 532, 475, 400 ［α］D 25 ＋80.2° （c ＝0.59、アセトン）。
【０２２２】
【実施例３ｇ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジメチル−４−ペンテノイルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−
オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、２，２
−ジメチル−４−ペンテン酸４６６ｍｇ（３．６ミリモ
ル）を用いて、実施例３ｃと同様に実施し、標記化合物
２３１ｍｇを得た。
【０２２３】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.41(6H,s), 2.26(2H,d,J=7.3Hz), 4.25-4.33(1
H,m), 4.38-4.47(1H,m),5.00-5.10(2H,m), 5.34(1H,br.
s), 5.45(1H,br.s), 5.60-5.76(1H,m),5.83(1H,dd,J=9.
8,5.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1180, 840 質量分析(m/e) ： 645(M+-15), 603, 535, 517, 475 ［α］D 25 ＋87.2° （c ＝0.36、アセトン）。
【０２２４】
【実施例３ｈ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−〔２
−（２−プロペニル）−４−ペンテノイルオキシ〕−２
−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−
tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例２の化合物１．１０ｇ（２．０ミリモル）、２−
（２−プロペニル）−４−ペンテン酸５６０ｍｇ（４．
０ミリモル）を用いて、実施例３ｃと同様に実施し、標
記化合物１．０２ｇを得た。
【０２２５】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.26-4.31(1H,m), 4.40-4.46(1H,m), 4.52-4.62
(1H,m), 4.98-5.11(4H,m),5.40(1H,br.s), 5.47(1H,b
r.s), 5.63-5.80(2H,m),5.85(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 5.9
9(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 672(M+), 615, 532, 475 ［α］D 25 ＋85.2° （c ＝0.42、アセトン）。
【０２２６】
【実施例３ｉ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（２
−ブチルヘキサノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフ
チル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、２−ブ
チルヘキサン酸６２７ｍｇ（３．６ミリモル）を用い
て、実施例３ｃと同様に実施し、標記化合物７９７ｍｇ
を得た。
【０２２７】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.25-4.26(1H,m), 4.39-4.48(1H,m), 4.52-4.63
(1H,m), 5.42(1H,br.s),5.48(1H,br.s), 5.86(1H,dd,J=
9.8,5.9Hz), 6.00(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 185
0, 1720, 1460, 1250 質量分析(m/e) ： 689(M+-15), 647, 549, 532 ［α］D 25 ＋64.8° （c ＝0.27、アセトン）。
【０２２８】
【実施例３ｊ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−ヘキ
サノイルオキシ−２−メチル−１−ナフチル）エチル〕
テトラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、ヘキサ
ン酸４２３ｍｇ（３．６ミリモル）を用いて、実施例３
ｃと同様に実施し、標記化合物３６４ｍｇを得た。
【０２２９】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.25-4.32(1H,m), 4.39-4.46(1H,m), 4.55-4.65
(1H,m), 5.38(1H,br.s),5.48(1H,br.s), 5.85(1H,dd,J=
9.8,5.9Hz), 6.00(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1180, 840 質量分析(m/e) ：591(M+-57), 532, 517, 475 ［α］D 25 ＋76.5° （c ＝0.46、アセトン）。
【０２３０】
【実施例３ｋ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（３
−メチルブタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．１０ｇ（２．０ミリモル）、塩化
３−メチルブタノイル３６１ｍｇ（３．０ミリモル）を
用いて、実施例３ｄと同様に実施し、標記化合物１．１
４ｇを得た。
【０２３１】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：0.94(6H,d,J=6.4Hz), 4.27-4.29(1H,m), 4.40-4.
50(1H,m),4.55-4.65(1H,m), 5.39(1H,br.s), 5.48(1H,b
r.s),5.85(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 5.98(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2875, 172
5, 1225, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 634(M+), 577, 532, 475 ［α］D 25 ＋100.0 ° （c ＝0.43、アセトン）。
【０２３２】
【実施例３ｌ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２，２−トリメチルアセトキシ）−２−メチル−
１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．１０ｇ（２．０ミリモル）、塩化
ピバロイル４８６ｍｇ（４．０ミリモル）を用いて、実
施例３ｄと同様に実施し、標記化合物５９４ｍｇを得
た。
【０２３３】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.17(9H,s), 4.27-4.31(1H,m), 4.40-4.44(1H,
m), 4.56-4.63(1H,m),5.32(1H,br.s), 5.48(1H,br.s),
5.84(1H,dd,J=9.7,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1255, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 634(M+), 577, 532, 475, 343 ［α］D 25 ＋89.1° （c ＝0.45、アセトン）。
【０２３４】
【実施例３ｍ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジメチルペンタノイルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物２．０ｇ（３．６ミリモル）、塩化
２，２−ジメチルペンタノイル２．１６ｇ（１４．５ミ
リモル）を用いて、実施例３ｄと同様に実施し、標記化
合物１．３１ｇを得た。
【０２３５】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.13(6H,s), 4.25-4.32(1H,m), 4.36-4.46(1H,
m), 4.52-4.64(1H,m),5.32(1H,br.s), 5.45(1H,br.s),
5.83(1H,dd,J=9.8,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 662, 647, 605, 532, 475 ［α］D 25 ＋93.6° （c ＝0.78、アセトン）。
【０２３６】
【実施例３ｎ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−〔２
−メチル−２−（２−プロペニル）−４−ペンテノイル
オキシ〕−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラ
ヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ
−ピラン−２−オン 実施例２の化合物２．０ｇ（３．６ミリモル）、塩化２
−メチル−２−（２−プロペニル）−４−ペンテノイル
１．２６ｇ（７．３ミリモル）を用いて、実施例３ｄと
同様に実施し、標記化合物２．１３ｇを得た。
【０２３７】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.08(3H,s), 4.28-4.31(1H,m), 4.41-4.45(1H,
m), 4.56-4.60(1H,m),5.04-5.08(4H,m), 5.38(1H,br.
s), 5.46(1H,br.s), 5.62-5.72(2H,m),5.85(1H,dd,J=9.
7,5.9Hz), 5.98(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 835 質量分析(m/e) ： 686(M+), 629, 532, 475 ［α］D 25 ＋105.0 ° （c ＝0.43、アセトン）。
【０２３８】
【実施例３ｏ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（２
−メチル−２−プロピルペンタノイルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert
−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン 実施例２の化合物２．０ｇ（３．６ミリモル）、塩化２
−メチル−２−プロピルペンタノイル１．９２ｇ（１
０．９ミリモル）を用いて、実施例３ｄと同様に実施
し、標記化合物１．０５ｇを得た。
【０２３９】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.08(3H,s), 4.26-4.32(1H,m), 4.38-4.45(1H,
m), 4.53-4.60(1H,m),5.45(1H,br.s), 5.47(1H,br.s),
5.85(1H,dd,J=9.7,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1180, 840 質量分析(m/e) ： 690(M+), 675, 633, 549, 532 ［α］D 25 ＋97.5° （c ＝0.52、アセトン）。
【０２４０】
【実施例３ｐ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジエチルペンタノイルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物２．０ｇ（３．６ミリモル）、塩化
２、２−ジエチルペンタノイル１．２９ｇ（７．３ミリ
モル）を用いて、実施例３ｄと同様に実施し、標記化合
物１８８ｍｇを得た。
【０２４１】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.20-4.25(1H,m), 4.33-4.37(1H,m), 4.46-4.53
(1H,m), 5.32(1H,br.s),5.39(1H,br.s), 5.79(1H,dd,J=
9.7,5.8Hz), 5.92(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080 質量分析(m/e) ： 690(M+), 675, 633, 568, 532 ［α］D 25 ＋95.7° （c ＝0.49、アセトン）。
【０２４２】
【実施例３ｑ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（ジ
イソプロピルアセトキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、塩化ジ
イソプロピルアセチル８８８ｍｇ（５．５ミリモル）を
用いて、実施例３ｄと同様に実施し、標記化合物１９８
ｍｇを得た。
【０２４３】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.26-4.32(1H,m), 4.45-4.60(2H,m), 5.45(2H,b
r.s),5.85(1H,dd,J=9.7,6.0Hz), 5.99(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1180, 840 質量分析(m/e) ： ６７６（Ｍ＋）， ６６１， ６１
９， ５６８， ５３２ ［α］Ｄ ２５ ＋95.0° （c ＝0.36、アセトン）。
【０２４４】
【実施例３ｒ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジエチル−４−ペンテノイルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−
オン 実施例２の化合物２．０ｇ（３．６ミリモル）、塩化
２，２−ジエチル−４−ペンテノイル３．１７ｇ（１
８．１ミリモル）を用いて、実施例３ｆと同様に実施
し、標記化合物１．９５ｇを得た。
【０２４５】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.22-4.33(1H,m), 4.38-4.47(1H,m), 4.52-4.62
(1H,m), 5.00-5.14(2H,m),5.41(1H,br.s), 5.46(1H,br.
s), 5.54-5.72(1H,m),5.85(1H,dd,J=9.7,5.9Hz), 5.99
(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 688(M+), 631, 623, 568, 532 「α」D 25 ＋79.3° （c ＝0.29、アセトン）。
【０２４６】
【実施例３ｓ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
〔２，２−ビス（２−プロペニル）ブタノイルオキシ〕
−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−
４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン 実施例２の化合物１．６５ｇ（３．０ミリモル）、塩化
２，２−ビス（２−プロペニル）ブタノイル２．８０ｇ
（１５．０ミリモル）を用いて、実施例３ｆと同様に実
施し、標記化合物１．６３ｇを得た。
【０２４７】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：0.81(3H,t,J=7.4Hz), 4.17-4.29(1H,m), 4.41-4.
45(1H,m),4.54-4.60(1H,m), 5.04-5.12(4H,m), 5.42(1
H,br.s), 5.46(1H,br.s),5.60-5.69(2H,m), 5.85(1H,d
d,J=9.7,5.9Hz), 5.98(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1255, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 700(M+), 643, 532, 475, 400 ［α］D 25 ＋89.3° （c ＝0.56、アセトン）。
【０２４８】
【実施例３ｔ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−〔ト
リス（２−プロペニル）アセトキシ〕−２−メチル−１
−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．１０ｇ（２．０ミリモル）、塩化
トリス（２−プロペニル）アセチル５８４ｍｇ（２．９
ミリモル）を用いて、実施例３ｆと同様に実施し、標記
化合物５８５ｍｇを得た。
【０２４９】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：2.29(3H,d,J=7.2Hz), 2.38(3H,d,J=7.2Hz), 4.28
-4.30(1H,m),4.41-4.45(1H,m), 4.54-4.61(1H,m), 5.03
-5.16(6H,m), 5.43(1H,br.s),5.45(1H,br.s), 5.53-5.8
0(3H,m), 5.85(1H,dd,J=9.7,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.7H
z) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 835 質量分析(m/e) ： 712(M+), 655, 532, 475, 343 。
【０２５０】
【実施例３ｕ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−（２
−エチル−２−メチルペンタノイルオキシ）−２−メチ
ル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、塩化２
−エチル−２−メチルペンタノイル１．１８ｇ（７．３
ミリモル）を用いて、実施例３ｆと同様に実施し、標記
化合物９５６ｍｇを得た。
【０２５１】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.27-4.30(1H,m), 4.40-4.44(1H,m), 4.54-4.58
(1H,m),5.36(1H,br.s), 5.46(1H,br.s), 5.85(1H,dd,J=
9.7,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 676(M+), 619, 591, 532, 475 ［α］D 25 ＋93.2° （c ＝0.22、アセトン）。
【０２５２】尚、光学活性な、塩化（２Ｓ）−２−エチ
ル−２−メチルペンタノイル、又は、塩化（２Ｒ）−２
−エチル−２−メチルペンタノイルを原料として、各々
使用することにより、２種の立体異性体をそれぞれ製造
することができた。この２種の立体異性体のそれぞれ
も、実施例４ｕの出発原料として使用できる。
【０２５３】
【実施例３ｖ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジメチルヘキサノイルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．１０ｇ（２．０ミリモル）、塩化
２，２−ジメチルヘキサノイル１．６３ｇ（１０．０ミ
リモル）を用いて、実施例３ｆと同様に実施し、標記化
合物１．２２ｇを得た。
【０２５４】核磁気共鳴スペクトル(400MHz, CDCl3) δ
ppm：1.20(6H,s), 4.27-4.30(1H,m), 4.40-4.44(1H,
m), 4.55-4.61(1H,m),5.34(1H,br.s), 5.47(1H,br.s),
5.84(1H,dd,J=9.6,5.9Hz),5.98(1H,d,J=9.6Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 835 質量分析(m/e) ： 676(M+), 619, 532, 475, 343 ［α］D 25 ＋86.9° （c ＝0.58、アセトン）。
【０２５５】
【化２８】
【０２５６】
【実施例４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（３，３−ジメチルブタノイ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テト
ラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ａの化合物１．４５ｇ（１．８ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物６４０ｍ
ｇを得た。
【０２５７】融点：155 ℃ 元素分析値 C24H36O6 として： 計算値：C ，68.55 ； H ，8.63 実測値：C ，68.32 ； H ，8.81 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.80(3
H,d,J=6.8Hz), 1.02(9H,s), 2.05(1H,m,D2O と交換可
能),2.20(2H,s), 4.32-4.48(2H,m), 4.56-4.67(1H,m),
5.40(1H,br.s),5.55(1H,br.s), 5.88(1H,dd,J=9.8,5.9H
z), 6.00(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3400, 29
50, 1720 質量分析(m/e) ： 420(M+), 402, 384, 346, 321 ［α］D 25 ＋189.1 ° （c ＝0.33、アセトン）。
【０２５８】
【実施例４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−エチルブタノイルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒド
ロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｂの化合物１．０ｇ（１．６ミリモル）を用い
て、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物６４９ｍｇ
を得た。
【０２５９】融点：158 ℃ 元素分析値 C24H36O6 として： 計算値：C ，68.55 ； H，8.63 実測値：C ，68.33 ； H，8.71 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：4.32-
4.46(2H,m), 4.54-4.66(1H,m), 5.45(1H,br.s), 5.58(1
H,br.s),5.90(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 6.02(1H,d,J=9.8H
z) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720 質量分析(m/e) ： 420(M+), 403, 321, 304, 286 ［α］D 25 ＋184.2 ° （c ＝0.33、アセトン）。
【０２６０】
【実施例４ｃ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−〔（Ｓ）−２−メチルペンタ
ノイルオキシ〕−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕
テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン 実施例３ｃの化合物１．３８ｇ（２．１ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物６７４ｍ
ｇを得た。
【０２６１】融点：134 ℃ 元素分析値 C24H36O6 として： 計算値：C ，68.55 ； H，8.63 実測値：C ，68.36 ； H，8.77 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.89(3
H,t,J=7.3Hz), 0.91(3H,d,J=7.3Hz), 1.11(3H,d,J=7.3H
z),2.32(1H,br.s,D2Oと交換可能), 2.73(1H,dd,J=17.6,
5.1Hz),4.33-4.43(2H,m), 4.57-4.64(1H,m), 5.41(1H,
s), 5.57(1H,s),5.90(1H,dd,J=9.5,5.9Hz), 6.00(1H,d,
J=9.5Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3501, 34
53, 2964, 1724, 1699, 1182, 1044, 861 質量分析(m/e) ： 420(M+), 403, 304 ［α］D 25 ＋189.5 ° （c ＝0.65、アセトン）。
【０２６２】
【実施例４ｄ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−プロピルペンタノイル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｄの化合物１．１３ｇ（１．７ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物６６８ｍ
ｇを得た。
【０２６３】融点：165 −166 ℃ 元素分析値 C26H40O6 として： 計算値：C ，69.61 ； H，8.99 実測値：C ，69.67 ； H，8.95 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：4.33-
4.45(2H,m), 4.54-4.65(1H,m), 5.43(1H,br.s), 5.56(1
H,br.s),5.90(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 6.01(1H,d,J=9.8H
z) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720 質量分析(m/e) ： 448(M+), 430, 304, 286 ［α］D 25 ＋176.1 ° （c ＝0.36、アセトン）。
【０２６４】
【実施例４ｅ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−エチル−２−メチルブ
タノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチ
ル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン １．０Ｍテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフロリド−
テトラヒドロフラン溶液１２．７ｍｌ、及び、酢酸１．
２７ｍｌの混合溶液に、実施例３ｅの化合物６００mg
（０．９ミリモル）をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解
した溶液を加え、室温で１５時間攪拌した。反応終了
後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、酢酸エチル
５０ｍｌを加え、水（５０ｍｌ×２回）、飽和炭酸水素
ナトリウム水（３０ｍｌ×３回）、飽和塩化ナトリウム
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した後、減圧下に溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲルを
用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）に付して精製し、標記化合物３８７ｍｇ（収率９８
％）を無色固体として得た。
【０２６５】融点：152 −154 ℃ 〔ノルマルヘキサン−酢酸エチルから再結、無色プリズ
ム晶〕 元素分析値 C25H38O6 として： 計算値：C ，69.10 ； H，8.81 実測値：C ，68.83 ； H，8.70 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.81(3
H,t,J=7.3Hz), 0.82(3H,t,J=7.3Hz), 0.90(3H,d,J=7.3H
z),1.06(3H,s), 4.33-4.44(2H,m), 4.54-4.65(1H,m),
5.04(1H,br.s),5.37(1H,br.s), 5.89(1H,dd,J=5.9,9.8H
z), 6.00(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1150 質量分析(m/e) ：434(M+), 416, 304, 286 ［α］D 25 ＋175.4 ° （c ＝0.54、アセトン）。
【０２６６】
【実施例４ｆ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジエチルブタノイ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テト
ラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｆの化合物２．５２ｇ（３．８ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１．０５
ｇを得た。
【０２６７】融点：146 −148 ℃（分解） 元素分析値 C26H40O6 として： 計算値：C ，69.61 ； H，8.99 実測値：C ，69.53 ； H，9.10 核磁気共鳴スペクトル(360MHz, CDCl3) δ ppm：0.76(9
H,t,J=7.5Hz), 0.91(3H,d,J=7.0Hz), 4.35-4.41(2H,m),
4.56-4.64(1H,m), 5.45(1H,br.s), 5.57(1H,br.s),5.90
(1H,dd,J=9.7,5.9Hz), 6.01(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （KBr) cm-1 ：3428, 296
7, 1717, 1255, 1142,1041 質量分析(m/e) ： 448(M+), 430, 304, 286 ［α］D 25 ＋167.8 ° （c ＝0.32、アセトン）。
【０２６８】
【実施例４ｇ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジメチル−４−ペ
ンテノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチ
ル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例３ｇの化合物２２７ｍｇ（０．３ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１２７ｍ
ｇを得た。
【０２６９】融点：141 −142 ℃ 元素分析値 C25H36O6 として： 計算値：C ，69.42 ； H，8.39 実測値：C ，69.15 ； H，8.34 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.90(3
H,d,J=7.3Hz), 1.14(6H,s), 2.25(2H,d,J=7.3Hz), 4.33
-4.45(2H,m),4.55-4.66(1H,m), 5.01-5.10(2H,m), 5.37
(1H,br.s), 5.57(1H,br.s),5.61-5.76(1H,m), 5.79(1H,
dd,J=9.8,5.9Hz), 6.00(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1250 質量分析(m/e) ： 432(M+), 415, 345, 304, 286 ［α］D 25 ＋188.0 ° （c ＝0.44、アセトン）。
【０２７０】
【実施例４ｈ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−〔２−（２−プロペニル）−
４−ペンテノイルオキシ〕−２−メチル−１−ナフチ
ル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン 実施例３ｈの化合物９６６ｍｇ（１．４ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物５５５ｍ
ｇを得た。
【０２７１】融点：159 −160 ℃ 元素分析値 C26H36O6・1/2H2O として： 計算値：C ，68.85 ； H，8.22 実測値：C ，68.85 ； H，8.10 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.84
(3H,d,J=6.8Hz), 4.08-4.25(2H,m), 4.41-4.52(1H,m),
4.76(1H,d,J=5.9Hz,D2O と交換可能), 4.99-5.07(4H,
m),5.17(1H,d,J=2.9Hz,D2O と交換可能), 5.26(1H,br.
s), 5.49(1H,br.s),5.61-5.78(2H,m), 5.84(1H,dd,J=
9.8,5.9Hz), 5.96(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3400, 29
50, 1720, 1240 質量分析(m/e) ： 444(M+), 427, 304, 161 ［α］D 25 ＋179.0 ° （c ＝0.54、アセトン）。
【０２７２】
【実施例４ｉ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−ブチルヘキサノイルオ
キシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｉの化合物７８５ｍｇ（１．１ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物５２０ｍ
ｇを得た。
【０２７３】融点：143 −145 ℃ 元素分析値 C28H44O6 として： 計算値：C ，70.56 ； H，9.30 実測値：C ，70.27 ； H，9.36 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：4.34-
4.45(2H,m), 4.55-4.65(1H,m), 5.47(1H,br.s), 5.59(1
H,br.s),5.89(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 6.01(1H,d,J=9.8H
z) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720 質量分析(m/e) ： 476(M+), 459, 356, 321 ［α］D 25 ＋157.8 ° （c ＝0.32、アセトン）。
【０２７４】
【実施例４ｊ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−ヘキサノイルオキシ−２−メ
チル−１−ナフチル）エチル〕テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｊの化合物３３８ｍｇ（０．５ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１９５ｍ
ｇを得た。
【０２７５】融点：138 −139 ℃ 元素分析値 C24H36O6 として： 計算値：C ，68.55 ； H，8.63 実測値：C ，68.34 ； H，8.67 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：4.35-
4.46(2H,m), 4.58-4.68(1H,m), 5.42(1H,br.s), 5.57(1
H,br.s),5.90(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 6.00(1H,d,J=9.8H
z) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1250 質量分析(m/e) ： 420(M+), 403, 321, 304 ［α］D 25 ＋189.6 ° （c ＝0.25、アセトン）。
【０２７６】
【実施例４ｋ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（３−メチルブタノイルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル）エチル〕テトラヒド
ロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｋの化合物１．１ｇ（１．７ミリモル）を用い
て、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物４８８ｍｇ
を得た。
【０２７７】融点：153 −155 ℃ 元素分析値 C23H34O6・1/2H2O として： 計算値：C ，67.96 ； H，8.43 実測値：C ，67.91 ； H，8.30 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.84
(3H,d,J=6.8Hz), 0.88(6H,d,J=6.8Hz), 4.04-4.10(1H,
m),4.10-4.16(1H,m), 4.43-4.50(1H,m),4.77(1H,d,J=6.
3Hz, D2O と交換可能）,5.16(1H,d,J=2.9Hz, D2O と
交換可能）, 5.23(1H,br.s), 5.49(1H,br.s),5.84(1H,d
d,J=9.8,5.9Hz), 5.96(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3350, 28
80, 1725, 1250 質量分析(m/e) ：406(M+), 322, 304 ［α］D 25 ＋184.0 ° （c ＝0.45、アセトン）。
【０２７８】
【実施例４ｌ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリメチルア
セトキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テト
ラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｌの化合物５７１ｍｇ（０．９ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物３５４ｍ
ｇを得た。
【０２７９】融点：132 −133 ℃ 元素分析値 C23H34O6 として： 計算値：C ，67.96; H ，8.43 実測値：C ，67.87: H ，8.53 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.85
(3H,d,J=7.0Hz), 1.10(9H,s), 4.08-4.15(2H,m), 4.46-
4.50(1H,m),4.78(1H,d,J=6.3Hz,D2O と交換可能), 5.17
(1H,br.s),5.17(1H,d,J=3.3Hz,D2O と交換可能), 5.51
(1H,br.s),5.84(1H,dd,J=9.7,5.8Hz), 5.97(1H,d,J=9.7
Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1160 質量分析(m/e) ： 406(M+), 321, 304, 286 ［α］D 25 ＋179.0 ° （c ＝0.48、アセトン）。
【０２８０】
【実施例４ｍ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジメチルペンタノ
イルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｍの化合物１．２９ｇ（１．９ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物８１７ｍ
ｇを得た。
【０２８１】融点：143 −144 ℃ 元素分析値 C25H38O6 として： 計算値：C ，69.10; H ，8.81 実測値：C ，68.86: H ，8.91 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：1.13(6
H,s), 4.32-4.43(2H,m), 4.54-4.66(1H,m), 5.35(1H,b
r.s),5.56(1H,br.s), 5.90(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 6.01
(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1160 質量分析(m/e) ： 434(M+), 321, 304, 286 ［α］D 25 ＋170.5 ° （c ＝0.55、アセトン）。
【０２８２】
【実施例４ｎ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−〔２−メチル−２−（２−プ
ロペニル）−４−ペンテノイルオキシ〕−２−メチル−
１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｎの化合物２．０７ｇ（３．０ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１．２９
ｇを得た。
【０２８３】融点：115 −116 ℃ 元素分析値 C27H38O6 として： 計算値：C ，70.72; H ，8.35 実測値：C ，70.48: H ，8.46 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.84
(3H,d,J=6.9Hz), 1.01(3H,s), 4.09-4.11(1H,m), 4.15-
4.18(1H,m),4.45-4.50(1H,m), 4.79(1H,d,J=6.0Hz,D2O
と交換可能), 5.04-5.08(4H,m),5.19(1H,d,J=3.2Hz,D2O
と交換可能), 5.25(1H,br.s), 5.50(1H,br.s),5.59-5.
70(2H,m), 5.84(1H,dd,J=9.5,5.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.7
Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1250 質量分析(m/e) ： 458(M+), 422, 304, 286 ［α］D 25 ＋182.0 ° （c ＝0.66、アセトン）。
【０２８４】
【実施例４ｏ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−メチル−２−プロピル
ペンタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エ
チル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オン 実施例３ｏの化合物９５６ｍｇ（１．４ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物５５０ｍ
ｇを得た。
【０２８５】融点：109 −111 ℃ 元素分析値 C27H42O6・H2O として： 計算値：C ，67.61; H ，8.83 実測値：C ，67.65: H ，8.79 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：4.35-
4.40(2H,m), 4.57-4.63(1H,m), 5.40(1H,br.s), 5.58(1
H,br.s),5.90(1H,dd,J=9.7,5.9Hz), 6.02(1H,d,J=9.7H
z) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1150 質量分析(m/e) ： 462(M+), 444, 321, 304 ［α］D 25 ＋142.2 ° （c ＝0.59、アセトン）。
【０２８６】
【実施例４ｐ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジエチルペンタノ
イルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｐの化合物１８４ｍｇ（０．３ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物９７ｍｇ
を得た。
【０２８７】融点：130 −131 ℃ 元素分析値 C27H42O6・ 酢酸エチル として： 計算値：C ，67.60; H ，9.15 実測値：C ，67.32: H ，9.10 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.76(3
H,t,J=7.6Hz), 2.74(1H,dd,J=17.6,5.1Hz), 4.35-4.42
(2H,m),4.56-4.63(1H,m), 5.44(1H,br.s), 5.57(1H,br.
s),5.89(1H,dd,J=9.7,5.9Hz), 6.01(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （KBr) cm-1 ：3350, 295
0, 1720, 1700 質量分析(m/e) ： 462(M+), 444, 321, 304 ［α］D 25 ＋140.4 ° （c ＝0.52、アセトン）。
【０２８８】
【実施例４ｑ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（ジイソプロピルアセトキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒド
ロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｑの化合物１９０ｍｇ（０．３ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１００ｍ
ｇを得た。
【０２８９】融点：210 −211 ℃ 元素分析値 C26H40O6 として： 計算値：C ，69.61; H ，8.99 実測値：C ，69.35: H ，9.04 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：2.32-
2.44(2H,m), 2.56-2.66(2H,m), 2.75(1H,dd,J=17.6,5.1
Hz),4.34-4.40(1H,m), 4.43-4.50(1H,m), 4.56-4.64(1
H,m), 5.50(1H,br.s),5.57(1H,br.s), 5.90(1H,dd,J=9.
8,6.0Hz), 6.01(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720 質量分析(m/e) ： 448(M+), 418, 321, 304 ［α］D 25 ＋172.6 ° （c ＝0.35、アセトン）。
【０２９０】
【実施例４ｒ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジエチル−４−ペ
ンテノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチ
ル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例３ｒの化合物１．９５ｇ（２．８ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１．０４
ｇを得た。
【０２９１】融点：107 −108 ℃ 元素分析値 C27H40O6・CH2Cl2 として： 計算値：C ，61.64; H ，7.76 実測値：C ，61.63: H ，7.95 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.90(3
H,d,J=7.1Hz), 2.30(2H,d,J=7.3Hz), 2.75(1H,dd,J=17.
6,5.1Hz),4.35-4.45(2H,m), 4.55-4.64(1H,m), 5.03-5.
12(2H,m), 5.45(1H,br.s),5.57(1H,br.s), 5.57-5.69(1
H,m), 5.90(1H,dd,J=9.7,5.9Hz),6.01(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （KBr) cm-1 ：3340, 297
0, 1720, 1690 質量分析(m/e) ： 460(M+), 442, 321, 304 ［α］D 25 ＋136.7 ° （c ＝0.21、アセトン）。
【０２９２】
【実施例４ｓ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−〔２，２−ビス（２−プロペ
ニル）ブタノイルオキシ〕−２−メチル−１−ナフチ
ル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン 実施例３ｓの化合物１．６３ｇ（２．３ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１．１０
ｇを得た。
【０２９３】融点：99−100 ℃ 元素分析値 C28H40O6・1/2H2O として： 計算値：C ，69.82; H ，8.58 実測値：C ，69.33: H ，8.62 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.75
(3H,t,J=7.4Hz), 0.84(3H,d,J=6.8Hz), 4.09-4.10(1H,
m),4.14-4.17(1H,m), 4.44-4.48(1H,m), 4.81(1H,d,J=
6.2Hz,D2O と交換可能),5.06-5.10(4H,m), 5.19(1H,d,J
=3.1Hz,D2Oと交換可能), 5.29(1H,br.s),5.50(1H,br.
s), 5.56-5.66(2H,m), 5.84(1H,dd,J=9.7,5.8Hz),5.98
(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （KBr) cm-1 ：3350, 295
0, 1710, 1255, 1040 質量分析(m/e) ： 472(M+), 321, 304, 286 ［α］D 25 ＋176.0 ° （c ＝0.45、アセトン）。
【０２９４】
【実施例４ｔ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−〔トリス（２−プロペニル）
アセトキシ〕−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｔの化合物２６７ｍｇ（０．４ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物１８０ｍ
ｇを得た。
【０２９５】融点：118 −119 ℃ 元素分析値 C29H40O6 として： 計算値：C ，71.87; H ，8.32 実測値：C ，71.84: H ，8.29 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.84
(3H,d,J=7.0Hz), 2.21(6H,d,J=7.3Hz), 4.08-4.12(1H,
m),4.16-4.19(1H,m), 4.45-4.49(1H,m), 4.80(1H,d,J=
6.3Hz,D2O と交換可能),5.06-5.10(6H,m), 5.20(1H,d,J
=3.3Hz,D2Oと交換可能), 5.30(1H,br.s),5.51(1H,br.
s), 5.59-5.71(3H,m), 5.84(1H,dd,J=9.7,5.8Hz),5.98
(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1220 質量分析(m/e) ： 484(M+), 438, 304, 286 ［α］D 25 ＋204.0 ° （c ＝0.54、アセトン）。
【０２９６】
【実施例４ｕ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−エチル−２−メチルペ
ンタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチ
ル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例３ｕの化合物８９９ｍｇ（２．０ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物２７９ｍ
ｇを得た。
【０２９７】融点：126 −128 ℃ 元素分析値 C26H40O6 として： 計算値：C ，69.61; H ，8.99 実測値：C ，69.33: H ，9.22 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：1.07(3
H,s), 4.37-4.39(2H,m), 4.57-4.63(1H,m), 5.41(1H,b
r.s),5.57(1H,br.s), 5.89(1H,dd,J=9.7,5.9Hz), 6.00
(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3400, 295
0, 1720, 1150 質量分析(m/e) ： 448(M+), 304, 286, 268 ［α］D 25 ＋171.2 ° （c ＝0.43、アセトン）。
【０２９８】尚、実施例４ｕで製造した、２種の光学異
性体の各々からも、対応する表記化合物を、それぞれ製
造することができた。
【０２９９】
【実施例４ｖ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジメチルヘキサノ
イルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ｖの化合物１．１６ｇ（１．７２ミリモル）を
用いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物６６０
ｍｇを得た。
【０３００】元素分析値 C26H40O6・1/4H2O として： 計算値：C ，68.91; H ，9.01 実測値：C ，69.05: H ，8.96 核磁気共鳴スペクトル(400MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.84
(3H,d,J=7.0Hz), 0.85(3H,t,J=7.0Hz), 1.06(6H,s), 4.
08-4.15(2H,m),4.45-4.49(1H,m), 4.79(1H,d,J=6.0Hz),
5.18(1H,d,J=3.6Hz),5.20(1H,br.s), 5.50(1H,br.s),
5.84(1H,dd,J=9.7,6.0Hz),5.97(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1160 質量分析(m/e) ： 448(M+), 304, 286, 268 ［α］D 25 ＋171.0 ° （c ＝0.41、アセトン）。
【０３０１】
【化２９】
【０３０２】
【実施例５ａ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（３，３−ジメチルブタノイルオキシ）
−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフ
チル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ａの化合物３２ｍｇ（０．０７６ミリモル）
を、ジオキサン１ｍｌに溶解し、水０．５ｍｌを加え
た。この溶液に、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液
０．８ｍｌ（０．０８ミリモル）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応終了後、この溶液を凍結乾燥し、表記
化合物３５ｍｇを無色の粉末として得た。
【０３０３】
【実施例５ｂ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−エチルブタノイルオキシ）−１，
２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕
ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｂの化合物３１ｍｇ（０．０７４ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物３６ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３０４】
【実施例５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−［（Ｓ）−２−メチルペンタノイルオキ
シ］−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−
ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｃの化合物５３７ｍｇ（１．２８ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物５８７
ｍｇを無色の粉末として得た。
【０３０５】
【実施例５ｄ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−プロピルペンタノイルオキシ）−
１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチ
ル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｄの化合物２３ｍｇ（０．０５１ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２５ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３０６】
【実施例５ｅ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−エチル−２−メチルブタノイルオ
キシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１
−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｅの化合物２２ｍｇ（０．０５１ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２５ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３０７】
【実施例５ｆ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジエチルブタノイルオキシ）
−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフ
チル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｆの化合物２１５ｍｇ（０．４８ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２３４
ｍｇを無色の粉末として得た。
【０３０８】
【実施例５ｇ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジメチル−４−ペンテノイル
オキシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−
１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｇの化合物２３ｍｇ（０．０５３ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２６ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３０９】
【実施例５ｈ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−〔２−（２−プロペニル）−４−ペンテ
ノイルオキシ〕−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｈの化合物２７ｍｇ（０．０６１ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２９ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１０】
【実施例５ｉ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−ブチルヘキサノイルオキシ）−
１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチ
ル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｉの化合物２２ｍｇ（０．０４６ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２４ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１１】
【実施例５ｊ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−ヘキサノイルオキシ−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナ
トリウム塩 実施例４ｊの化合物２１ｍｇ（０．０５０ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２３ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１２】
【実施例５ｋ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（３−メチルブタノイルオキシ）−１，
２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕
ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｋの化合物２６ｍｇ（０．０６４ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２９ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１３】
【実施例５ｌ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２，２−トリメチルアセトキシ）
−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフ
チル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｌの化合物２４ｍｇ（０．０６０ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２９ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１４】
【実施例５ｍ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジメチルペンタノイルオキ
シ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−
ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｍの化合物２７ｍｇ（０．０６２ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２９ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１５】
【実施例５ｎ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−メチル−２−（２−プロペニル）
−４−ペンテノイルオキシ）−１，２，６，７，８，８
ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例４ｎの化合物２７ｍｇ（０．０５９ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物３０ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１６】
【実施例５ｏ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−メチル−２−プロピルペンタノイ
ルオキシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ
−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｏの化合物２２ｍｇ（０．０４８ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２４ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１７】
【実施例５ｐ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジエチルペンタノイルオキ
シ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−
ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｐの化合物１９ｍｇ（０．０４１ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２１ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１８】
【実施例５ｑ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−ジイソプロピルアセトキシ−１，２，
６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプ
タン酸ナトリウム塩 実施例４ｑの化合物１７ｍｇ（０．０３８ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物１９ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３１９】
【実施例５ｒ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジエチル−４−ペンテノイル
オキシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−
１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｒの化合物１２ｍｇ（０．０２６ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物１３ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３２０】
【実施例５ｓ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−〔２，２−ビス（２−プロペニル）ブタ
ノイルオキシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｓの化合物２４ｍｇ（０．０５１ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２５ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３２１】
【実施例５ｔ】 （３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−〔トリス（２−プロペニル）アセトキ
シ〕−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−
ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｔの化合物２２ｍｇ（０．０４５ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２５ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３２２】
【実施例５ｕ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−エチル−２−メチルペンタノイル
オキシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−
１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｕの化合物１８ｍｇ（０．０４０ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２０ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３２３】尚、実施例４ｕで製造した、２種の光学異
性体の各々からも、対応する表記化合物を、それぞれ製
造することができた。
【０３２４】
【実施例５ｖ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−〔２，２−ジメチルヘキサノイルオキ
シ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−
ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｖの化合物２８ｍｇ（０．０６２ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物３２ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３２５】
【化３０】
【０３２６】
【実施例６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−［（Ｓ）−２−メチルペンタノイルオキシ］−２−メ
チル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン （ａ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−８−［（Ｓ）−２−メチルペンタノイルオキシ］−
２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４
−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オン （４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（特開昭５９−１７５４５０号
公報に記載された式（ＶＩＩＩ）を有する化合物）１
２．６ｇ（３０．０ミリモル）、塩化（Ｓ）−２−メチ
ルペンタノイル４．０ｇ（２９．７ミリモル）を用い
て、実施例３ｄと同様に実施し、標記化合物１２．２ｇ
を得た。
【０３２７】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：1.12(3H,d,J=7.3Hz), 4.27-4.30(1H,m), 4.54-4.
64(1H,m), 5.32(1H,br.s),5.56(1H,br.s), 5.75(1H,dd,
J=9.2,5.9Hz), 5.98(1H,d,J=9.2Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080 質量分析(m/e) ： 519(M++1), 477, 435, 387 ［α］D 25 ＋110.6 °（c ＝0.34、アセトン）。
【０３２８】（ｂ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−８−［（Ｓ）−２−メチルペンタノイ
ルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テト
ラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 上記実施例６ａ（ａ）で製造した化合物１２．２ｇ（２
３．５ミリモル）を用いて、実施例４ｅと同様に実施
し、標記化合物５．５ｇを得た。
【０３２９】融点：110-111.5 ℃ 元素分析値 C24H36O5 として： 計算値 C ，71.26 ； H，8.97 実測値 C ，71.00 ； H，8.82 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：1.12(3
H,d,J=6.8Hz), 4.35-4.40(1H,m), 4.56-4.66(1H,m), 5.
33(1H,br.s),5.55(1H,br.s), 5.74(1H,dd,J=9.3,5.9H
z), 5.98(1H,d,J=9.3Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3450, 295
0, 1720, 1250, 1080 質量分析(m/e) ： 404(M+), 270, 255, 229 ［α］D 25 ＋267.8 °（c ＝0.64、アセトン）。
【０３３０】
【実施例６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−（２−エチル−２−メチルブタノイルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−ピラン−２オン （ａ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−８−（２−エチル−２−メチルブタノイルオキシ）
−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−
４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン （４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（特開昭５９−１７５４５０号
公報に記載された式（ＶＩＩＩ）を有する化合物）１．
０ｇ（２．４ミリモル）、塩化２−エチル−２−メチル
ブタノイル１．４ｇ（９．４ミリモル）を用いて、実施
例３ｄと同様に実施し、標記化合物 ９５１ｍｇを得
た。
【０３３１】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.26-4.29(1H,m), 4.54-4.61(1H,m), 5.31(1H,b
r.s), 5.54(1H,br.s),5.73(1H,dd,J=9.7,6.0Hz), 5.98
(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1150, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 532(M+), 402, 345, 327 ［α］D 25 ＋163.1 °（c ＝0.48、アセトン）。
【０３３２】（ｂ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−８−（２−エチル−２−メチルブタノ
イルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２オン 上記実施例６ｂ（ａ）９５１mg（１．９ミリモル）を用
いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物５８１mg
を得た。
【０３３３】融点：61−64℃ 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.81(3
H,t,J=7.4Hz), 0.83(3H,t,J=7.4Hz), 0.90(3H,d,J=7.1H
z),1.06(3H,s), 4.37(1H,br.s), 4.57-4.64(1H,m), 5.3
4(1H,br.s),5.55(1H,br.s), 5.74(1H,dd,J=9.7,6.0Hz),
5.99(1H,d,J=9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3450, 295
0, 1720, 1250, 1150, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 418(M+), 400, 369, 288 元素分析値 C25H38O5 として： 計算値 C ，71.74 ； H，9.15 実測値 C ，71.19 ； H，9.29 「α」D 25 ＋238.7 °（c ＝0.48、アセトン）。
【０３３４】
【実施例６ｃ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−（２−プロピルペンタノイルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン （ａ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−８−（２−プロピルペンタノイルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−tert
−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン （４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（特開昭５９−１７５４５０号
公報に記載された式（ＶＩＩＩ）を有する化合物）１．
０ｇ（２．４ミリモル）、２−プロピルペンタン酸６８
６mg（４．８ミリモル）を用いて、実施例３ｃと同様に
実施し、標記化合物１．３ｇを得た。
【０３３５】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.25-4.31(1H,m), 4.53-4.61(1H,m), 5.35(1H,b
r.s), 5.55(1H,br.s),5.74(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 5.96
(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 838 質量分析(m/e) ： 546(M+), 402, 345, 327 ［α］D 25 ＋116.3 °（c ＝0.51、アセトン）。
【０３３６】（ｂ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−８−（２−プロピルペンタノイルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒド
ロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 上記実施例６ｃ（ａ）１．２０ｇ（２．２ミリモル）を
用いて、実施例４ｅと同様に実施し、標記化合物６５０
mgを得た。
【０３３７】融点：92-94 ℃ 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：4.37(1
H,br.s), 4.57-4.64(1H,m), 5.38(1H,br.s), 5.56(1H,b
r.s),5.75(1H,dd,J=9.6,6.0Hz), 5.97(1H,d,J=9.6Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：3450, 2950,
1720 質量分析(m/e) ： 432(M+), 414, 368, 357 元素分析値 C26H40O5・1/2 H2O として： 計算値 C ，70.72 ； H，９．３６ 実測値 Ｃ ，70.80 ； H，9.31 ［α］D 25 ＋223.3 °（c ＝0.51、アセトン）。
【０３３８】
【実施例６ｄ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−（２，２−ジエチルブタノイルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン （ａ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−８−（２，２−ジエチルブタノイルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−
オン （４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（特開昭５９−１７５４５０号
公報に記載された式（ＶＩＩＩ）を有する化合物）１．
２６ｇ（３．０ミリモル）、塩化２，２−ジエチルブタ
ノイル２．２２ｇ（１３．６ミリモル）を用いて、実施
例３ｆと同様に実施し、標記化合物８００ｍｇを得た。
【０３３９】核磁気共鳴スペクトル(400MHz, CDCl3) δ
ppm：0.75(9H,t,J=7.5Hz), 1.56(6H,q,J=7.5Hz), 4.26
-4.30(1H,m),4.54-4.61(1H,m), 5.34(1H,br.s), 5.55(1
H,br.s),5.74(1H,dd,J=9.6,6.0Hz), 5.98(1H,d,J=9.6H
z) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2875, 171
5, 1255, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 546(M+), 489, 387, 345, 327 ［α］D 25 ＋185.0 °（c ＝0.97、アセトン）。
【０３４０】（ｂ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−８−（２，２−ジエチルブタノイルオ
キシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 上記実施例６ｄ（ａ）で製造した化合物８３０ｍｇ
（１．５ミリモル）を用いて、実施例４ｅと同様に実施
し、標記化合物５７５ｍｇを得た。
【０３４１】融点：65−68℃ 元素分析値 C26H40O5 として： 計算値 C ，72.19 ； H，9.32 実測値 C ，72.00 ； H，9.56 核磁気共鳴スペクトル(400MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.71
(9H,t,J=7.4Hz), 0.84(3H,d,J=6.9Hz), 1.48(6H,q,J=7.
4Hz),4.08-4.10(1H,m), 4.42-4.48(1H,m), 5.17(1H,d,J
=3.2Hz,D2O と交換可能),5.23(1H,br.s), 5.53(1H,br.
s), 5.74(1H,dd,J=9.6,6.0Hz),5.95(1H,d,J=9.6Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3350, 288
0, 1710, 1220 質量分析(m/e) ： 432(M+), 353, 288, 270, 210 ［α］D 25 ＋252.5 ° （c ＝0.63、アセトン）。
【０３４２】
【実施例６ｅ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−（２，２−ジエチル−４−ペンテノイルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒドロ−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン （ａ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−８−（２，２−ジエチル−４−ペンテノイルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テトラヒド
ロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン （４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕テ
トラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（特開昭５９−１７５４５０号
公報に記載された式（ＶＩＩＩ）を有する化合物）１．
２６ｇ（３．０ミリモル）、塩化２，２−ジエチル−４
−ペンテノイル２．０９ｇ（１２．２ミリモル）を用い
て、実施例３ｆと同様に実施し、標記化合物１．３０ｇ
を得た。
【０３４３】核磁気共鳴スペクトル(400MHz, CDCl3) δ
ppm：0.778(3H,t,J=7.4Hz), 0.784(3H,t,J=7.4Hz), 2.
31(2H,d,J=7.2Hz),4.27-4.30(1H,m), 4.55-4.61(1H,m),
5.01-5.09(2H,m), 5.36(1H,br.s),5.54(1H,br.s), 5.5
9-5.69(1H,m), 5.74(1H,dd,J=9.7,6.0Hz),5.98(1H,d,J=
9.7Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2875, 171
5, 1255, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 558(M+), 501, 387, 345, 327 ［α］D 25 ＋209.0 ° （c ＝0.41、アセトン）。
【０３４４】（ｂ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−８−（２，２−ジエチル−４−ペンテ
ノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル〕エチル〕
テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン 上記実施例６ｅ（ａ）で製造した化合物１．１５ｇ
（２．１ミリモル）を用いて、実施例４ｅと同様に実施
し、標記化合物７７０ｍｇを得た。
【０３４５】元素分析値 C27H40O5 として： 計算値 C ，72.94 ； H，９．０７ 実測値 Ｃ ，72.54 ； H，9.33 核磁気共鳴スペクトル(400MHz, DMSO-d6) δ ppm：0.74
(6H,t,J=7.3Hz), 0.84(3H,d,J=7.0Hz), 2.23(2H,d,J=7.
3Hz),4.08-4.12(1H,m), 4.43-4.49(1H,m), 5.04-5.11
(2H,m),5.18(1H,d,J=3.4Hz,D2O と交換可能), 5.24(1H,
br.s), 5.54(1H,br.s),5.55-5.65(1H,m), 5.73(1H,dd,J
=9.6,6.0Hz), 5.95(1H,d,J=9.6Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3350, 288
0, 1710, 1220 質量分析(m/e) ： 445(M+), 427, 288, 270, 210 ［α］D 25 ＋259.0 ° （c ＝0.46、アセトン）。
【０３４６】
【化３１】
【０３４７】
【実施例７ａ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−メチル−８−［（Ｓ）
−２−メチルペンタノイルオキシ］−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナ
トリウム塩 実施例６ａの化合物１．０１ｇ（２．５ミリモル）を用
いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物１．１２
ｇを無色の粉末として得た。
【０３４８】
【実施例７ｂ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−メチル−８−（２−エ
チル−２−メチルブタノイルオキシ）−１，２，６，
７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン
酸ナトリウム塩 実施例６ｂの化合物２１０ｍｇ（０．５０ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２２７
ｍｇを無色の粉末として得た。
【０３４９】
【実施例７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−メチル−８−（２−プ
ロピルペンタノイルオキシ）−１，２，６，７，８，８
ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例６ｃの化合物２００ｍｇ（０．４５ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２２３
ｍｇを無色の粉末として得た。
【０３５０】
【実施例７ｄ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−メチル−８−（２，２
−ジエチルブタノイルオキシ）−１，２，６，７，８，
８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリ
ウム塩 実施例６ｄの化合物２０ｍｇ（０．０４７ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２２ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３５１】
【実施例７ｅ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−メチル−８−（２，２
−ジエチル−４−ペンテノイルオキシ）−１，２，６，
７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル〕ヘプタン
酸ナトリウム塩 実施例６ｅの化合物２２ｍｇ（０．０４８ミリモル）を
用いて、実施例５ａと同様に実施し、表記化合物２３ｍ
ｇを無色の粉末として得た。
【０３５２】
【化３２】
【０３５３】
【実施例８ａ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−［（Ｓ）−２−メチルペンタノイルオキ
シ］−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−
ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 （１）下記組成のＴＳ−Ｃ培地１００mlを含有する５０
０ml容三角フラスコ２０本に、ムコール・ヒーマリス・
ベーマー(Mucor hiemalis Wehmer) SANK 36372（微工研
条寄第４１０８号）(FERM BP-4108)を一白金耳植菌し、
２６℃、２００r.p.m で振盪培養した。３日後、実施例
６ａの化合物のジメチルスルホキシド溶液を、培養液の
最終濃度が、０．０１％になるように添加して、更に３
日間、２６℃、２００r.p.m で培養した。
【０３５４】〔ＴＳ−Ｃ培地組成〕 グルコース １ ％（Ｗ／Ｖ） ポリペプトン（大五栄養化学製） ０．２％（Ｗ／Ｖ） 肉エキス ０．１％（Ｗ／Ｖ） 酵母エキス(Difco製） ０．１％（Ｗ／Ｖ）水道水 ｐＨ無調整。
【０３５５】培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液を
ダイヤイオンＨＰ−２０（２００ml）に吸着させ、５０
０mlの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水６００mlで、
表記化合物を含む画分を溶出させた。溶出液を濃縮乾固
後、得られた残渣を分取用ＯＤＳカラム（センシュー科
学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）に付し、アセトニトリ
ル：水：酢酸＝４５０：５５０：１の系で、２３７ｎｍ
を指標に精製した。得られた溶液を水酸化ナトリウムで
ｐＨ８．０に調整し、濃縮乾固し、水２０ｍｌを添加し
て、ダイヤイオンＨＰ−２０（２０ml）に吸着させ、５
０ｍｌの水で水洗後、５０％アセトン水６０ｍｌで溶出
し、表記化合物の精製品８ｍｇを得た。
【０３５６】（２）下記組成のＳＣ培地１００ｍｌを含
有する５００ｍｌ容三角フラスコに、ストレプトマイセ
ス・カルボフィラス(Streptomyces carbophilus) SANK
62585（微工研条寄第４１２８号）(FERM BP-4128)を、
一白金耳植菌し、２８℃、２００r.p.m で振盪培養し
た。３日後、このシード培地を、ＳＣ培地１００ｍｌを
含有する５００ｍｌ容三角フラスコ２０本に、５．０％
（シード培地のＳＣ培地比）になるように植菌し、２８
℃、２００r.p.m で振盪培養した。３日後、実施例７ａ
の化合物の水溶液を、培養液の最終濃度が０．０１％に
なるように添加して、さらに３日間、２８℃、２００r.
p.m で培養した。
【０３５７】〔ＳＣ培地組成〕 酵母エキス(Difco製） ０．１％（Ｗ／Ｖ） ポリペプトン（大五栄養化学製） １．０％（Ｗ／Ｖ） グルコース ２．０％（Ｗ／Ｖ）水道水
ｐＨ ７．０（滅菌前）。
【０３５８】培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液を
非イオン性樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成
（株）製）２００ｍｌに吸着させ、３００ｍｌの蒸留水
で水洗後、５０％アセトン水４００ｍｌで、表記化合物
を含む画分を溶出させた。溶出液を濃縮乾固後、得られ
た残渣を分取用ＯＤＳカラム（センシュー科学製、ＯＤ
Ｓ−Ｈ−５２５１）に付し、アセトニトリル：水：酢酸
＝４５０：５５０：１の系で、２３７ｎｍを指標に精製
した。精製溶液を水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調整
し、濃縮乾固し、水２０ｍｌを添加して、ダイヤイオン
ＨＰ−２０（２０ｍｌ）に吸着させ、３０ｍｌの蒸留水
で水洗後、５０％アセトン水１００ｍｌで溶出し、表記
化合物の精製品１０ｍｇを得た。物性値は、実施例５ｃ
の化合物のそれと一致した。
【０３５９】
【実施例８ｂ１】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−エチル−２−メチルブタノイルオ
キシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１
−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 （１）下記組成の酵母ＭＹ培地１００ｍｌを含有する５
００ｍｌ容三角フラスコに、アミコラータ・オートトロ
フィカ(Amycolata autotrophica) SANK 62981 （微工研
条寄第４１０５号）(FERM BP-4105)を、一白金耳植菌
し、２８℃、２００r.p.m で振盪培養した。３日後、こ
のシード培養液を、酵母ＭＹ培地１００ｍｌを含有する
５００ｍｌ容三角フラスコ２０本に、０．５％（シード
培地の酵母ＭＹ培地比）になるように植菌し、２８℃、
２００r.p.m で振盪培養した。２日後、実施例７ｂの化
合物の水溶液を、培養液の最終濃度が０．０１％になる
ように添加して、さらに５日間、２８℃、２００r.p.m
で培養した。
【０３６０】〔酵母ＭＹ培地組成〕 酵母エキス(Difco製） ０．３％（Ｗ／Ｖ） マルトエキス(Difco製) ０．３％（Ｗ／Ｖ） ポリペプトン（大五栄養化学製） ０．５％（Ｗ／Ｖ） グルコース １．０％（Ｗ／Ｖ）水道水
ｐＨ無調整。
【０３６１】培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液を
ダイヤイオンＨＰ−２０（２００ｍｌ）に吸着させ、３
００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水４００ｍ
ｌで、表記化合物を含む画分を溶出させた。溶出液を濃
縮乾固後、得られた残渣を分取用ＯＤＳカラム（センシ
ュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）にかけ、アセトニ
トリル：水：酢酸＝４５０：５５０：１の系で、２３７
ｎｍを指標に精製した。得られた溶液を水酸化ナトリウ
ムでｐＨ８．０に調整し、濃縮乾固し、水２０ｍｌを添
加して、ダイヤイオンＨＰ−２０（２０ｍｌ）に吸着さ
せ、３０ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水１０
０ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品５．１ｍｇを得
た。 （２）ＴＳ−Ｃ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容
三角フラスコ２０本に、ムコール・ヒーマリス・ベーマ
ー(Mucor hiemalis Wehmer) SANK 36372（微工研条寄第
４１０８号）(FERM BP-4108)を一白金耳植菌し、２６
℃、２００r.p.m で振盪培養した。３日後、実施例６ｂ
の化合物のジメチルスルホキシド溶液を、培養液の最終
濃度が０．０１％になるように添加して、更に３日間、
２６℃、２００r.p.m で培養した。培養終了後、変換反
応液を濾過し、濾液をダイヤイオンＨＰ−２０（２００
ｍｌ）に吸着させ、３００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０
％アセトン水４００ｍｌで、表記化合物を含む画分を溶
出させた。溶出液を濃縮乾固後、得られた残渣を分取用
ＯＤＳカラム（センシュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５
１）に付し、アセトニトリル：水：酢酸＝４５０：５５
０：１の系で、２３７ｎｍを指標に精製した。得られた
溶液を水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、濃縮乾
固し、水２０ｍｌを添加して、ダイヤイオンＨＰ−２０
（２０ｍｌ）に吸着させ、３０ｍｌの水で水洗後、５０
％アセトン水１００ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品
４８ｍｇを得た。物性値は、実施例５ｅの化合物のそれ
と一致した。
【０３６２】
【実施例８ｂ２】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−エチル−２−メチルブタノイルオ
キシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１
−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 ＴＳ−Ｃ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フ
ラスコに、シンセファラストラム・ニグリカンス・ビレ
ミン(Syncephalastrum nigricans Vuillemin)SANK 423
72 （微工研条寄第４１０６号）(FERM BP-4106)を、一
白金耳植菌し、２６℃、２００r.p.m で振盪培養した。
３日後、実施例６ｂの化合物のジメチルスルホキシド溶
液を、培養液の最終濃度が０．０１％になるように添加
して、さらに９日間、２６℃、２００r.p.m で培養し
た。培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液をダイヤイ
オンＨＰ−２０（２００ｍｌ）に吸着させ、３００ｍｌ
の蒸留水で水洗後、５０％アセトン水６００ｍｌで、表
記化合物を含む画分を溶出した。溶出液を濃縮乾固後、
得られた残渣をＯＤＳカラム（センシュー科学製、ODS-
H-5251）にかけ、アセトニトリル：水：酢酸＝４５０：
５５０：１の系で、２３７ｎｍを指標に精製した。溶出
液を、直ちに一定量の燐酸二水素ナトリウム−水酸化ナ
トリウム水溶液( ０．１Ｍ, ｐＨ８．０) に分取して、
直ちに中和した。表記化合物を含む画分をｐＨ８．０に
して、濃縮乾固し、水２０ｍｌを添加して、ダイヤイオ
ンＨＰ−２０（２０ｍｌ）に吸着させ、３０ｍｌの水で
水洗後、５０％アセトン水１００ｍｌで溶出し、表記化
合物の精製品２４．１ｍｇを得た。
【０３６３】核磁気共鳴スペクトル（360MHz, CD3OD)
δ ppm ：0.85-0.92(6H,m), 0.92(3H,d,J=7.1Hz), 1.1
5-1.74(14H,m), 1.76(1H,m),1.92(1H,ddd,J=15.4,5.9,
2.1Hz), 2.15-2.50(6H,m), 3.69(1H,m),4.10(1H,m), 4.
25(1H,m), 5.33(1H,m), 5.65(1H,m),5.95(1H,dd,J=9.7,
6.1Hz), 6.02(1H,d,J=9.7Hz) 分子量： 488 (C26H41O7Na として) 〔高分解能FAB マススペクトルにより測定〕 ［α］D 25 ＋201.1 ° （c ＝0.36、メタノール）。
【０３６４】
【実施例８ｃ１】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−プロピルペンタノイルオキシ）−
１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチ
ル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 ＴＳ−Ｃ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フ
ラスコ２０本に、ムコール・ヒーマリス・ベーマー(Muc
or hiemalis Wehmer) SANK 36372（微工研条寄第４１０
８号）(FERM BP-4108)を一白金耳植菌し、２６℃、２０
０r.p.m で振盪培養した。３日後、実施例６ｃの化合物
のジメチルスルホキシド溶液を、培養液の最終濃度が
０．０１％になるように添加して、さらに３日間、２６
℃、２００r.p.m で培養した。培養終了後、変換反応液
を濾過し、濾液をダイヤイオンＨＰ−２０（２００ｍ
ｌ）に吸着させ、５００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％
アセトン水６００ｍｌで、表記化合物を含む画分を溶出
させた。溶出液を濃縮乾固後、得られた残渣を分取用Ｏ
ＤＳカラム（センシュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５
１）に付し、アセトニトリル：水：酢酸＝４５０：５５
０：１の系で、２３７ｎｍを指標に精製した。得られた
溶液を水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、濃縮乾
固し、水２０ｍｌを添加して、ダイヤイオンＨＰ−２０
（２０ｍｌ）に吸着させ、５０ｍｌの水で水洗後、５０
％アセトン水６０ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品４
８ｍｇを得た。物性値は、実施例５ｄの化合物のそれと
一致した。
【０３６５】
【実施例８ｃ２】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２−プロピルペンタノイルオキシ）−
１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチ
ル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 ＴＳ−Ｃ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フ
ラスコ２０本に、シンセファラストラム・ラセモーサム
・（コーン）シュローター(Syncephalastrumracemosum
(Cohn) Schroeter) SANK 41872（微工研条寄第４１０７
号）(FERM BP-4107)を一白金耳植菌し、２６℃、２００
r.p.m で振盪培養した。３日後、実施例６ｃの化合物の
ジメチルスルホキシド溶液を、培養液の最終濃度が０．
０１％になるように添加して、さらに７日間、２６℃、
２００r.p.m で培養した。培養終了後、変換反応液を濾
過し、濾液をダイヤイオンＨＰ−２０（２００ｍｌ）に
吸着させ、３００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセト
ン水６００ｍｌで、表記化合物を含む画分を溶出させ
た。溶出液を濃縮乾固後、得られた残渣をＯＤＳカラム
（センシュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）に付し、
アセトニトリル：水：酢酸＝４５０：５５０：１の系
で、２３７ｎｍを指標に精製した。溶出液を、直ちに一
定量の燐酸二水素ナトリウム−水酸化ナトリウム水溶液
( ０．１Ｍ、ｐＨ８．０) に分取し、直ちに中和した。
表記化合物の画分をｐＨ８．０にして、濃縮乾固し、水
２０ｍｌを添加して、ダイヤイオンＨＰ−２０（２０ｍ
ｌ）に吸着させ、５０ｍｌの水で水洗後、５０％アセト
ン水１００ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品３３ｍｇ
を得た。
【０３６６】核磁気共鳴スペクトル（360MHz, CD3OD)
δ ppm ：0.83(6H,t,J=7.4Hz), 0.91(3H,d,J=7.2Hz),
1.07(3H,s), 1.2-1.9(11H,m),1.92(1H,ddd,J=15.4,6.1,
2.1Hz), 2.2-2.5(5H,m), 3.68(1H,m),4.10(1H,m), 4.28
(1H,m), 5.27(1H,m), 5.64(1H,m),5.94(1H,dd,J=9.7,6.
1Hz), 6.02(1H,d,J=9.7Hz) 分子量： 474 (C25H39O7Na として) 〔高分解能FAB マススペクトルにより測定〕 ［α］D 25 ＋203.0 ° （c ＝0.37、メタノール）。
【０３６７】
【実施例８ｄ１】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジエチルブタノイルオキシ）
−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフ
チル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 ＴＳ−Ｃ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フ
ラスコ２０本に、ムコール・ヒーマリス・ベーマー(Muc
or hiemalis Wehmer) SANK 36372（微工研条寄第４１０
８号）(FERM BP-4108)を一白金耳植菌し、２６℃、２０
０r.p.m で振盪培養した。３日後、実施例６ｄの化合物
のジメチルスルホキシド溶液を、培養液の最終濃度が
０．０１％になるように添加して、さらに３日間、２６
℃、２００r.p.m で培養した。培養終了後、変換反応液
を濾過し、濾液をダイヤイオンＨＰ−２０（２００ｍ
ｌ）に吸着させ、５００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％
アセトン水８００ｍｌで、表記化合物を含む画分を溶出
させた。溶出液を濃縮乾固後、得られた残渣を分取用Ｏ
ＤＳカラム（センシュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５
１）に付し、アセトニトリル：水：酢酸＝４５０：５５
０：１の系で、２３７ｎｍを指標に精製した。得られた
溶液を水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、濃縮乾
固し、水２０ｍｌを添加して、ダイヤイオンＨＰ−２０
（２０ｍｌ）に吸着させ、８０ｍｌの水で水洗後、５０
％アセトン水１００ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品
７８ｍｇを得た。物性値は、実施例５ｆの化合物のそれ
と一致した。
【０３６８】
【実施例８ｄ２】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジエチルブタノイルオキシ）
−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフ
チル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 ＴＳ−Ｃ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フ
ラスコ２０本に、シンセファラストラム・ニグリカンス
・ビレミン(Syncephalastrum nigricansVuillemin) SAN
K 42372 （微工研条寄第４１０６号）(FERM BP-4106)を
一白金耳植菌し、２６℃、２００r.p.m で振盪培養し
た。３日後、実施例６ｄの化合物のジメチルスルホキシ
ド溶液を、培養液の最終濃度が０．０１％になるように
添加して、さらに５日間、２６℃、２００r.p.m で培養
した。培養終了後、変換反応液を高速液体クロマトグラ
フィー〔ノバパック・カートリッジＣ18（８×１００ｍ
ｍ、ウォーターズ社製）〕に付し、アセトニトリル／
０．１％トリエチルアミン〔（ｗ／ｖ）燐酸でｐＨ３．
２に調整〕＝４３／５７を溶媒として、流速１．５ｍｌ
／分で溶出したところ、保持時間６．３８分に表記化合
物が溶出した（実施例８ｄ１の化合物は、保持時間５．
１５分に溶出した。）。
【０３６９】そこで、変換反応液を濾過し、濾液をダイ
ヤイオンＨＰ−２０（２００ｍｌ）に吸着させ、３００
ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水８００ｍｌ
で、表記化合物を含む画分を溶出させた。溶出液を濃縮
乾固後、得られた残渣をＯＤＳカラム（センシュー科学
製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）に付し、アセトニトリル：
水：酢酸＝４５０：５５０：１の系で、２３７ｎｍを指
標に精製した。溶出液を、直ちに一定量の燐酸二水素ナ
トリウム−水酸化ナトリウム水溶液( ０．１Ｍ、ｐＨ
８．０) に分取し、直ちに中和した。表記化合物の画分
をｐＨ８．０にして、濃縮乾固し、水２０ｍｌを添加し
て、ダイヤイオンＨＰ−２０（２０ｍｌ）に吸着させ、
３０ｍｌの水で水洗後、５０％アセトン水１００ｍｌで
溶出し、表記化合物の精製品６８ｍｇを得た。
【０３７０】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CD3OD) δ
ppm：0.78(9H,t,J=7.4Hz), 0.91(3H,d,J=7.0Hz), 1.2-
1.9(13H,m),1.94(1H,ddd,J=15.5,6.2,2.0Hz), 2.2-2.5
(5H,m), 3.68(1H,m),4.07(1H,m), 4.28(1H,m), 5.30(1
H,m), 5.63(1H,m),5.94(1H,dd,J=9.7,6.1Hz), 6.02(1H,
d,J=9.7Hz) 分子量： 488 （C27 H41 O7 Na として） 「α」D 25 ＋200.7 °（c ＝0.14、アセトン）。
【０３７１】
【実施例８ｅ１】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−（２，２−ジエチル−４−ペンテノイル
オキシ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−
１−ナフチル〕ヘプタン酸ナトリウム塩 前記酵母ＭＹ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三
角フラスコに、アミコラータ・オートトロフィカ(Amyco
lata autotrophica) SANK 62981 （微工研条寄第４１０
５号）(FERM BP-4105)を、一白金耳植菌し、２８℃、２
００r.p.m で振盪培養した。３日後、このシード培養液
を、酵母ＭＹ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三
角フラスコ２０本に、０．５％（シード培地の酵母ＭＹ
培地比）になるように植菌し、２８℃、２００r.p.m で
振盪培養した。２日後、実施例７ｅの化合物の水溶液
を、培養液の最終濃度が０．０１％になるように添加し
て、さらに５日間、２８℃、２００r.p.m で培養した。
培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液をダイヤイオン
ＨＰ−２０（２００ｍｌ）に吸着させ、３００ｍｌの蒸
留水で水洗後、５０％アセトン水８００ｍｌで、表記化
合物を含む画分を溶出させた。溶出液を濃縮乾固後、得
られた残渣を分取用ＯＤＳカラム（センシュー科学製、
ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）にかけ、アセトニトリル：水：
酢酸＝４５０：５５０：１の系で、２３７ｎｍを指標に
精製した。得られた溶液を水酸化ナトリウムでｐＨ８．
０に調整し、濃縮乾固し、水５０ｍｌを添加して、ダイ
ヤイオンＨＰ−２０（２０ｍｌ）に吸着させ、１００ｍ
ｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水３００ｍｌで溶
出し、表記化合物の精製品２８ｍｇを得た。物性値は、
実施例５ｒの化合物のそれと一致した。
【０３７２】以下は、微生物を利用した本発明の化合物
の製造法であるが、本発明によって、その諸性質が明ら
かにされたのであるから、その知見に基ずいて培養液か
らの採取にはいろいろな修飾手段が可能である。従っ
て、採取方法は、実施例に限定されるものではなく、既
に記載された知見から容易に推定される全ての方法を含
む。
【０３７３】
【実施例９】 実施例６ａの化合物の醗酵による製造 参考例１で、逆相液体クロマトグラフィーにより精製し
て得た、保持時間４０分から５０分の溶出画分を、ロー
タリーエバポレーターで減圧下、濃縮し、アセトニトリ
ルを溜去し、濃縮物を半量の酢酸エチルで抽出し、上層
を分離した。この抽出操作を２回繰り返し、上層を合せ
た後、酢酸エチル層を減圧下、濃縮乾固して、５．２ｇ
の油状物を得た。
【０３７４】次いで、得られた油状物を、２０ｍｌのア
セトニトリルに溶解し、そのうちの２ｍｌを、ＹＭＣ−
Ｐａｋ Ｓ−３４６−１５ Ｓ−１５ ＯＤＳ（３０ｍ
ｍ（i.d.）×３００ｍｍ、（株）ワイエムシイ製）カラ
ムに注入した。移動相に７０％アセトニトリル水を用
い、流速１０ｍｌ／分で展開・溶出し、示差屈折計で検
出して、保持時間５１分から５４分のピークの溶出液を
集めた。この分画について、高速液体クロマトグラフィ
ー（カラム；ラジアルパックカートリッジ８ＮＶＣ１８
４（８ｍｍ（i.d.）×１０ｃｍ、ウォータース製）、移
動相；７０％メタノール水、流速；２．０ｍｌ／分、検
出；ＵＶ２３６ｎｍ）により、成分の純度をモニタリン
グして、４．７分に、特性ＵＶピークを示す単一ピーク
を確認した。
【０３７５】尚、この条件下では、参考例１の化合物
は、保持時間３．６分に溶出した。このクロマト操作を
１０回繰り返して、全量を精製した。溶出液を全部合
せ、ロータリーエバポレーターで減圧下、濃縮・乾固し
て、表記化合物の粗精製物を３０ｍｇ得た。
【０３７６】この油状物を、１．５ｍｌのアセトニトリ
ルに溶解し、全量をＳｅｎｓｈｕＰａｋ ＯＤＳ−５２
５１−Ｓ（２０ｍｍ（i.d.）×２５０ｍｍ、センシュー
科学製）に注入した。移動相に７０％アセトニトリル水
を用い、流速５ｍｌ／分で展開溶出し、示差屈折計で検
出される、保持時間３３分から３７分にかけての最大ピ
ークの溶出液を集めた。
【０３７７】溶出液に、活性炭素（粉末）１５ｍｇを加
え、室温で、１０分間撹拌しながら脱色した。この液
を、濾紙で濾過し、濾液を、ロータリーエバポレーター
で減圧下に、濃縮・乾固して、純粋な表記化合物を１３
ｍｇ得た。
【０３７８】質量分析(m/e) ： 404(M+) 分子式： C24 H36 O5 紫外吸収スペクトル（エタノール中）：λ max nm （Ｅ
1% 1cm ）：236.5 (576)13 Ｃ−核磁気共鳴スペクトル(90MHz, CDCl3) δ ppm：
化学シフトはテトラメチルシランを内部基準とし（0 pp
m ）、重クロロホルムのシグナルは、70.0 ppmに発現し
た。マススペクトルのデータと一致して、24個の炭素が
観察された。170.3, 176.9, 132.6, 133.6, 128.1, 12
3.6, 76.2, 67.6, 62.61, 20.90,38.61, 36.20, 39.94,
37.51, 36.89, 26.19, 33.03, 35.92, 30.9, 24.0,20.
6, 17.4, 13.9, 13.91 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(360MHz, CDCl3) δ ppm：
5.88, 5.98, 5.51, 3.68, 5.36, 4.10, 4.29, 2.34, 2.
24, 1.53, 1.57,2.45, 2.37, 1.67, 1.58, 2.48, 1.35,
1.54, 1.22, 1.55, 2.42, 1.32,1.32 に各 1H ：1.1
2, 0.92, 0.91 に各 3H ： 赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：3513, 1741,
1700, 1234, 1180 ［α］D 25 ＋266 °（c ＝0.96、アセトン） 上記のように、これら物理・化学的性状は、実施例６ａ
の化合物と同一であった。
【０３７９】
【実施例１０】 実施例７ａの化合物の製造 実施例９の化合物１０ｍｇを、１，４−ジオキサン０．
２ｍｌに溶かし、０．１規定の水酸化ナトリウム０．１
ｍｌを加え、混合した。６０℃で、３０分間加温した
後、水を１０ｍｌ加え、０．１規定塩酸でｐＨ８．５に
調節し、これをダイヤイオンＨＰ−２０樹脂５ｍｌに吸
着させた。２０ｍｌの水で水洗した後、６０％アセトン
水で溶出し、溶出液をロータリーエバポレーターで減圧
下、濃縮した。凍結乾燥を行って、９．８ｍｇの表記化
合物を得た。 分子量（FAB マススペクトル）： 444 分子式（高分解能 FAB／MS）： C24 H37 O6 Na 紫外吸収スペクトル（水中）：λ max nm ： 237.413 Ｃ−核磁気共鳴スペクトル(90MHz, CD3OD) δ ppm：
化学シフトはテトラメチルシランを内部基準とし（0 pp
m ）、重メタノールの中心シグナルは、49.0 ppmに発現
した。分子式と一致して、24個の炭素が観察された。18
0.5, 178.5, 135.4, 133.9, 129.3, 124.1, 71.8, 69.
4, 69.4, 45.4,45.2, 41.2, 38.8, 38.5, 37.2, 35.8,
32.1, 27.1, 25.6, 21.9, 21.6,17.9, 14.4, 14.11 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(360MHz, CD3OD) δ ppm：
5.9, 5.7, 5.5, 5.3, 4.1, 3.7, 3.3 に各 1 H： 1.1に
3 H： 0.9に ６ Ｈ 赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：3385, 293
6, 1728, 1578, 1409, 1085, 836 ［α］D 25 ＋180 °（c ＝1.03、エタノール） 上記のように、これら物理・化学的性状は、実施例７ａ
の化合物と同一であった。
【０３８０】
【実施例１１】 実施例５ｃの化合物の製造 ＳＣ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フラス
コに、ストレプトマイセス・カルボフィラス（Streptom
yces carbophilus）SANK 62585（微工研条寄第４１２８
号）（FERM BP-4128）を、一白金耳植菌し、２８℃、２
００r.p.m.で振とう培養した。３日後、このシード培地
を、ＳＣ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容の三角
フラスコ５本に、５．０％（シード培地のＳＣ培地比）
になるように植菌し、２８℃、２００r.p.m で振盪培養
した。３日後、実施例１０の化合物１００ｍｇの水溶液
を、培養液の最終濃度が０．０２％になるように添加し
て、さらに３日間、２８℃、２００r.p.m.で培養した。
培養終了後、培養液を３０００r.p.m.で、１０分間遠心
分離し、菌体と上清に分けた。得られた培養上清４００
ｍｌを、２規定の水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調節
してから、２０ｍｌのダイアイオンＨＰ−２０樹脂（三
菱化成（株）社製）に吸着させ、２００ｍｌの蒸留水で
水洗後、順次、２０％メタノール水２０ｍｌ、４０％メ
タノール水２０ｍｌ、６０％メタノール水４０ｍｌで展
開した。４０％メタノール水及び６０％メタノール水で
溶出される画分を集め、ロータリーエバポレータで減圧
下、濃縮乾固して、表記化合物の粗精製物５０ｍｇを得
た。これを、μＢｏｎｄａＰＡＫ（ＯＤＳ、８ｍｍ×３
０ｃｍ、（ウォーターズ製））カラムを用いて精製を行
った。移動相は、メタノール：水：酢酸＝５５０：４５
０：１の系で、流速は３ｍｌ／分とし、示差屈折計でモ
ニターして、保持時間１３分に現れるピークを分取し
た。この分取液に、２規定水酸化ナトリウム水を添加し
て、ｐＨ９．０に調節後、メタノールをロータリーエバ
ポレーターで減圧下、溜去した。この溶液をｐＨ８．０
に調節し、３ｍｌのダイヤイオンＨＰ−２０樹脂に吸着
させ、１０ｍｌの蒸留水で洗浄後、６０％メタノール水
２０ｍｌで溶出した。減圧下に濃縮後、凍結乾燥して、
純粋な表記化合物３．４ｍｇを得た。
【０３８１】分子量（FAB マススペクトル）：(M+H)+：
461.2524（実測値） 461.2515（計算値） 分子式（高分解能 FAB／MS）： C24 H37 O7 Na 紫外吸収スペクトル（水中）：λ max nm （Ｅ
1% 1cm ）： 238.7 (629)13 Ｃ−核磁気共鳴スペクトル(90MHz, CD3OD) δ ppm：
化学シフトはテトラメチルシランを内部基準とし（0 pp
m ）、重メタノールの中心シグナルは、49.0 ppmに発現
した。179.8, 178.1, 136.8, 136.5, 128.6, 127.4, 7
1.5, 71.0, 69.2, 65.4,45.1, 45.1, 41.2, 38.9, 38.
3, 37.1, 37.1, 35.7, 32.3, 21.6, 17.8,14.4, 13.91 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(360MHz, CD3OD) δ ppm：
5.88, 5.98, 5.51, 3.68, 5.36, 4.10, 4.29, 2.34, 2.
24, 1.53, 1.57,2.45, 2.37, 1.67, 1.58, 2.48, 1.35,
1.54, 1.22, 1.55, 2.42に各 1H ：1.32に 2H ：1.12,
0.92, 0.91に各 3H 赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：3391, 2960,
2935, 1728, 1400, 1181, 1043, 855 ［α］D 25 ＋130 °（c ＝0.93、エタノール） 上記のように、実施例５ｃの化合物の物理化学的性状
は、この化合物と同一であった。
【０３８２】
【参考例１】 化合物（ＸＩＩ）の製造法 （１）培養 〔種培養培地組成〕 グリセリン ３０ｇ グルコース ２０ｇ 大豆粉 ２０ｇ ミクニペプトン（ミクニ化学産業） ８ｇ 硝酸ナトリウム ２ｇ硫酸マグネシウム １ｇ 水道水を加えて、１０００ｍｌに調製した（ｐＨ６．０
〜６．５）。
【０３８３】５００ｍｌ三角フラスコに、５０ｍｌの上
記組成の種培養培地をいれ、微生物を接種する前に、１
２０℃で、３０分間加熱滅菌した。次いで、無菌的に、
ペニシリウム・シトリナム・トム（Penicillium citrin
umThom) SANK 13380 （微工研条寄第４１２９号）(FERM
BP-4129)株をスラントから一白金耳接種した。これ
を、２１０r.p.m.、２４℃で、３日間、ロータリーシェ
イカーで振盪培養した。２０００ｍｌ三角フラスコに、
７００ｍｌの種培養培地をいれ、１２０℃で、３０分間
加熱滅菌後、前述の培養を行なったフラスコ中の成長菌
を、全量（約５０ｍｌ）入れ、２１０r.p.m.、２４℃
で、２日間振盪培養を行なった。３０リットル容のステ
ンレス製醗酵槽中に、以下の培地１５リットルを入れ、
１２０℃で、３０分間加熱滅菌した。
【０３８４】〔生産培養培地組成〕 グリセリン １５０ｇ（別に滅
菌した後加えた。） 液状サンマルト（三和澱粉） ６００ｇ（別に滅
菌した後加えた。） 大豆粉 ３００ｇ ミクニペプトン（ミクニ化学産業） １５０ｇ 豊年ＣＳＬ（豊年コーポレーション）３００ｇ グルテンミール（日本食品加工） １５０ｇ硫酸マグネシウム １５ｇ 水道水を加えて、１５リットルに調製した（ｐＨ６．０
〜６．５）。
【０３８５】〔フィード液Ａ〕グリセリン１６００、サ
ンマルトＳ（三和澱粉）６４００ｇに、水道水を加えた
後、９０℃以上に加温して、サンマルトＳを完全に溶解
した後、１０リットルに調製し、１２０℃で、３０分間
加熱滅菌した。
【０３８６】〔フィード液Ｂ〕サンニックスＰＰ２００
０（三洋化成工業（株））６００ｍｌを、１２０℃で、
３０分間加熱滅菌した。
【０３８７】上記第２代種培養液フラスコ１本分（約７
００ｍｌ）を、生産培養培地に入れ、２４℃、通気量
７．５リットル／分、圧力０．５ｋｇ／ｃｍ2 で、溶存
酸素濃度を３〜５ｐｐｍに保つように、撹拌速度を２６
０〜５００r.p.m.の範囲で自動的にコントロールし、撹
拌培養した。培養３日目から６日目に、１日１回（計４
回）、フィード液Ｂを１５０ｍｌづつ添加し、又、培養
液中の還元糖濃度が１％以下となった事を確認後、フィ
ード液Ａを連続フィードする事により、ｐＨを４付近に
保つようにフィード速度を制御した。培養は、１４日間
で完了した。
【０３８８】（２）単離 培養全体物４０リットル中に、６規定の水酸化ナトリウ
ム８００ｍｌを加えて、ｐＨ１２とし、室温で６０分撹
拌した。１．５ｋｇの濾過助材としてセライト（セライ
ト＃５４５、マンビル社製）を加え撹拌した。混合物を
フィルタープレスを通じて濾過し、濾液を分けた。これ
に、８５０ｍｌの６規定塩酸を注意深く加えて、ｐＨ
５．０に調節し、８０リットルの酢酸エチルで撹拌した
後、抽出した。分離後、上層をとり、水層を再び４０リ
ットルの酢酸エチルで同様に抽出した。分離後、２つの
抽出液を合せ、これを、１０リットルの３％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で逆抽出した。分離後、下層をとり、酢
酸エチル層を再び３％炭酸水素ナトリウム水溶液で逆抽
出した。分離後、２つの下層を合せ、１６００ｍｌの６
規定塩酸を注意深く加えて、ｐＨ５．０に調節し、 ２０
リットルの酢酸エチルで撹拌した後、抽出した。分離
後、上層をとり、水層を再び１０リットルの酢酸エチル
で同様に抽出し、分離後２つの抽出液を合せ、１５リッ
トルの１０％食塩水で洗浄した。３０００ｇの無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、ロータリーエバポレーターで減圧
下、濃縮乾固して油状物を得た。得られた油状物を、酢
酸エチル１０００ｍｌに溶解し、０．５ｍｌのトリフル
オロ酢酸を加え、還流装置をつけたフラスコ中で３０分
間還流した。１０℃に冷却後、内容液を３％炭酸水素ナ
トリウム溶液５００ｍｌで、２回洗浄し、更に、１０％
食塩水５００ｍｌで２回洗浄した。１００ｇの無水硫酸
ナトリウムを加え乾燥した後、濾過し、濾液をロータリ
ーエバポレーターで減圧下、濃縮乾固して、油状物５０
ｇを得た。ＯＤＳ逆相液体クロマトカラム（ＯＤＳ−１
０５０−２０−ＳＲ、１０ｃｍ（i.d.）×５０ｃｍ、１
５〜３０μ（栗田工業（株）製））を用い、得られた油
状物の全量を５００ｍｌのアセトニトリルに溶かした溶
液を、５回に分けてカラムに付し、精製した。７０％ア
セトニトリル水の移動相で、２００ｍｌ／分で溶出し、
カラムに接続した紫外吸収検出器が示す、保持時間３０
分から３６分のピークを分取した。
【０３８９】この画分について、高速液体クロマトグラ
フィー（カラム；ＯＤＳ−２６２(センシュー科学製)
、移動相；７０％メタノール水、流速；１．０ｍｌ／
分、検出；紫外吸収２３６ｎｍ）により、成分の純度を
モニタリングして、保持時間１１分に特性紫外吸収ピー
クを示す単一ピークを確認した。又、保持時間４０分か
ら５０分の間の溶出液を、実施例９の化合物の単離のた
めに別に保存した。保持時間３０分から３６分の間を分
取して得られた画分を、ロータリーエバポレーターで、
減圧下、濃縮し、アセトニトリルを溜去した。濃縮物を
半量の酢酸エチルで抽出し、上層を分離した。この抽出
操作を２回繰り返し、上層を合せた。酢酸エチル層を、
減圧下、濃縮・乾固して、３０ｇの油状物を得た。この
油状物を、更に、エタノールと水の混合溶剤を用いて結
晶化して、無色針状結晶の、表記化合物１７ｇを得た。
物理化学的性状については、公知で、例えば、特公昭第
５６−１２１１４号公報等に記載されたものと一致し
た。
【０３９０】
【参考例２】 プラバスタチン・ナトリウムの製造 前記酵母ＭＹ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三
角フラスコに、アミコラータ・オートトロフィカ(Amyco
lata autotrophica) SANK 62981 （微工研条寄第４１０
５号）(FERM BP-4105)を、一白金耳植菌し、２８℃、２
００r.p.m で振盪培養した。３日後、このシード培養液
を、酵母ＭＹ培地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三
角フラスコ２０本に、０．５％（シード培地の酵母ＭＹ
培地比）になるように植菌し、２８℃、２００r.p.m で
振盪培養した。２日後、参考例１の化合物のナトリウム
塩を最終濃度で０．１％（水溶液）になるように添加し
て、さらに５日間、２８℃、２００r.p.m で培養した。
培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液を非イオン性樹
脂ダイヤイオンＨＰ−２０（２００ｍｌ）に吸着させ、
３００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水８００
ｍｌで、表記化合物を含む画分を溶出させた。溶出液を
濃縮乾固後、得られた残渣を分取用ＯＤＳカラム（セン
シュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）に付し、アセト
ニトリル：水：酢酸＝４８０：５２０：１の系で、２３
７ｎｍを指標に精製した。得られた溶液を水酸化ナトリ
ウムでｐＨ８．０に調整し、濃縮乾固し、水５０ｍｌを
添加して、ダイヤイオンＨＰ−２０（５０ｍｌ）に吸着
させ、１００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水
２００ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品６１８ｍｇを
得た。物理化学的性状については、公知で、例えば、特
公昭第６１−１３６９９号公報等に記載されたものと一
致した。
【０３９１】
【参考例３】（４Ｒ，６Ｒ）−６−［２−［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボ
ニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル］テ
トラヒドロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２の化合物１．０ｇ（１．８ミリモル）、塩化
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニ
ル１．１７ｇを用いて、実施例３ｄと同様に実施し、標
記化合物８３３ｍｇを得た。
【０３９２】核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ
ppm：4.24-4.29(1H,m), 4.30-4.49(1H,m), 4.56-4.63
(1H,m), 5.41(1H,br.s),5.84(1H,dd,J=9.8,5.9Hz), 5.9
9(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950, 172
0, 1250, 1080, 840 質量分析(m/e) ： 674(M+), 659, 617, 532 ［α］D 25 ＋104.8 ° （c ＝0.66、アセトン）。
【０３９３】
【参考例４】（４Ｒ，６Ｒ）−６−［２−［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２，３，３−テトラメ
チルシクロプロパンカルボニルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル］エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン 参考例３の化合物８１２ｍｇを用いて、実施例４ｅと同
様に実施し、標記化合物４８０ｍｇを得た。
【０３９４】融点：124 −126 ℃ 元素分析値 C26H38O6・1/2H2O として： 計算値：C ，68.54; H ，8.41 実測値：C ，68.65: H ，8.60 核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：0.91(3
H,d,J=7.3Hz), 1.15(3H,s), 1.17(3H,s), 1.22(3H,s),
1.24(3H,s),2.93-3.03(1H,m), 4.35-4.50(2H,m), 4.56-
4.68(1H,m), 5.39(1H,br.s),5.59(1H,br.s), 5.90(1H,d
d,J=9.8,5.9Hz), 6.01(1H,d,J=9.8Hz) 赤外吸収スペクトル νmax （CHCl3) cm-1 ：3450, 29
50, 1720, 1180 質量分析(m/e) ： 446(M+), 428, 321, 304 ［α］D 25 ＋188.4 ° （c ＝0.51、アセトン）。
【０３９５】
【参考例５】 化合物（ＸＩＶ）の製造法 参考例１と同一条件で得られた培養全体物４リットル中
に、６規定の水酸化ナトリウム８０ｍｌを加えて、ｐＨ
１２とし、室温で６０分撹拌した。０．１ｋｇの濾過助
材としてセライト（セライト＃５４５、マンビル社製）
を加え撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分け、これ
に、８５ｍｌの６規定塩酸を、注意深く加えて、ｐＨ
５．０に調節し、 ８リットルの酢酸エチルで撹拌した
後、抽出した。分離後、上層をとり、水層を再び４リッ
トルの酢酸エチルで同様に抽出した。分離後、２つの抽
出液を合せ、これを、１リットルの３％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で逆抽出した。下層をとり、酢酸エチル層を
再び３％炭酸水素ナトリウム水溶液で逆抽出し、分離し
た後、２つの下層を合せ、１６０ｍｌの６規定塩酸を注
意深く加えて、ｐＨ５．０に調節し、 ２リットルの酢酸
エチルで抽出した。
【０３９６】上層をとり、水層を再び１リットルの酢酸
エチルで同様に抽出し、上層を分離した後、２つの抽出
液を合せ、１．５リットルの飽和食塩水で洗浄した。３
００ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ロータリーエバ
ポレーターで減圧下、濃縮乾固して油状物を得た。得ら
れた油状物を、酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、０．１
ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、還流装置をつけたフラ
スコ中で３０分間還流した。１０℃に冷却後、内容液を
３％炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌで、２回洗浄し、
更に、１０％食塩水５０ｍｌで２回洗浄した。１０ｇの
無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濾過し、濾液を
ロータリーエバポレーターで減圧下、濃縮乾固して、油
状物５ｇを得た。ＯＤＳ逆相液体クロマトカラム（ＯＤ
Ｓ−１０５０−２０−ＳＲ、１０ｃｍ（i.d.）×５０
ｃｍ、１５〜３０μ（栗田工業（株）製））を用い、得
られた油状物の全量を、１００ｍｌのアセトニトリルに
溶かした溶液を、カラムに付し、精製した。４０％アセ
トニトリル／水の移動相を用い、２００ｍｌ／分で溶出
し、カラムに接続した紫外吸収検出器（２３６ｎｍ）が
示す、保持時間３３分から３９分のピークを分取した。
得られた画分を、ロータリーエバポレーターで、減圧
下、濃縮し、アセトニトリルを溜去した。濃縮物を５ｍ
ｌのアセトニトリルに溶かし、その全量を再度分取用Ｏ
ＤＳカラム（センシュー科学製、ＯＤＳ−Ｈ−５２５
１）に付し、アセトニトリル：水＝３５：６５の移動相
で、示差屈折計の指示を指標に精製した。３０分から３
５分に溶出した画分を、ロータリーエバポレーターで、
減圧下、濃縮し、アセトニトリルを溜去した。残液を半
量の酢酸エチルで抽出し、上層を分離した。この抽出操
作を２回繰り返し、上層を合せた。酢酸エチル層を、減
圧下、濃縮・乾固して、１００ｍｇの表記化合物を得
た。物理化学的性状については、公知で、例えば、特開
昭第５１−１３６８８５号公報等に記載されたものと一
致した。
【０３９７】 質量分析（m/z)： 306（M + ）、270 ，210 ，1451 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(270MHz, CDCl3) δ ppm：
5.9(1H,d), 5.75(1H,dd), 5.55(1H,br.s), 4.7(1H,m),
4.35(1H,m),4.25(1H,m), 0.9(2H,d)13 Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（90MHz, CDCl3) δ ppm：
171.3, 133.4, 128.4, 123.7, 76.4, 64.4, 62.5, 38.
8, 38.5, 36.4,36.1, 32.7, 30.8, 29.2, 23.8,20.4, 1
3.9 。
【０３９８】次に、異性体の参考例及び実施例をあげて
本発明を更に詳細に説明する。
【０３９９】
【化３３】
【０４００】
【参考例６】（＋）−（２Ｓ）−１、２−ジメチル−２−フェニル−
１−シクロペンタノール（２） マグネシュウム５. ２４ｇ（２１６ミリモル）を窒素気
流下無水エーテル３０ｍｌに加え攪拌しながら、触媒量
のヨウ素を加えた。そこにヨウ化メチル１３．４ｍｌ
（２１６ミリモル）をエーテル１８０ｍｌに溶かした溶
液を１時間かけて滴下した。その後２０分間攪拌した
後、古賀らの方法（ケミカル アンドファーマシュウテ
ィカル ブレティン ジャパン、２７卷、２７６０頁、
１９７９年（Chemical & Pharmaceutical Bulletin Ja
pan, 27, 2760 (1979)））により合成した（＋）−（２
Ｓ）−２−メチル−２−フェニルシクロペンタン（１）
３. ７６ｇ（光学純度９５％ee）（２１. ６ミリモル）
をエーテル３０ｍｌに溶かした溶液を１０分間かけて滴
下した後２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、飽和の
塩化アンモニウム２５０ｍｌを２０分間かけて滴下した
後、水１００ｍｌを加え酢酸エチル（２００ｍｌ×２）
で抽出した。抽出液を飽和の食塩水で水洗、硫酸ナトリ
ウムで乾燥濃縮すると二つのジアステレオマーの混合物
からなる表記化合物が淡黄色油状物質として得られた。
次の反応にはこのまま二つのジアステレオマーを分離せ
ずに用いることができる。得られた淡黄色油状物質をシ
リカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付して分
離すると、先に溶出する化合物が淡黄色油状物質として
８６３ｍｇ（２１％）得られた。
【０４０１】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：1.26（3H、s ）、1.32（3H、s ）、1.60〜2.
10（6H, m, 1H D2O と交換可能）、2.69〜2.80（1H、m
）、7.22〜7.53（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3350、295
0、1730、1500、1440、1380、1140、700 質量分析（m/e ）：190 （M+） ［α］D 25 ＋39.5゜（c ＝0.40、エタノール）。
【０４０２】後に溶出する化合物が淡黄色油状物質とし
て２. ４３ｇ（５９％）得られた。 核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3） δ ppm：0.
93（3H、s ）、1.38（3H、s ）、1.70〜1.97（6H、m 、
１H D2O と交換可能）、2.25〜2.36（1H、m ）、7.17〜
7.46（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3350、295
0、1730、1600、1500、1370、1100、1050、700 質量分析（m/e ）： 190（M+） ［α］D 25 ＋22.8゜（c ＝0.46、エタノール）。
【０４０３】（＋）−（１Ｓ）−１、２−ジメチル−１
−フェニル−２−シクロペンテン（３） （＋）−（２Ｓ）−１、２−ジメチル−２−フェニル−
１−シクロペンタノール（２）７. ４７ｇ（３９. ２ミ
リモル）を窒素気流下無水ピリジン７７ｍｌに溶解し、
氷冷下オキシ塩化リン３８. ６ｍｌを３０分間かけて滴
下した。室温で１６時間攪拌後、７０℃で２時間攪拌し
た。再び氷冷し、氷水７００ｍｌ中に少しずつ加えた。
これを酢酸エチル（４００ｍｌ×２）で抽出し、抽出液
を飽和の重曹水、飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮すると淡黄色油状物質が６. ７０ｇを得
られた。
【０４０４】淡黄色油状物質６. ７０ｇをジオキサン５
００ｍｌに溶解し、パラトルエンスルホン酸６. ７０ｇ
（３８. ９ミリモル）を加えて、１８時間加熱還流し
た。反応液を濃縮し、水３００ｍｌを加えた後、酢酸エ
チル（４００ｍｌ×２）で抽出した。抽出液を飽和の重
曹水、飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮すると淡黄色油状物質が得られた。濃縮物を、シリ
カゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ノルマルヘキサン）に付して分離すると、表記化合物
が淡黄色油状物質として４. ８４ｇ（７２％）得られ
た。
【０４０５】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：1.47（3H、s ）、1.50（3H、s ）、1.95〜2.
16（2H、m ）、2.30〜2.39（2H、m ）、5.53（1H、s
）、7.16〜7.34（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、160
0、1490、1440、1370、1020、700 質量分析（m/e ）： 172（M+） ［α］D 25 ＋95.8゜（c ＝0.40、エタノール）。
【０４０６】（＋）−（２Ｓ）−５、５−ジメトキシ−
３−フェニル−３−メチル−２−ヘキサノン（４） （＋）−（１Ｓ）−１、２−ジメチル−１−フェニル−
２−シクロペンテン（３）７６４ｍｇ（４. ４３ミリモ
ル）をメタノール１５ｍｌに溶解し、氷冷下オゾン１０
ｇ／ｍ3 を含む空気を２時間３０分通じた。−７８℃に
冷却しジメチルスルフィド０. ６５ｍｌを加えた後室温
にもどし１５時間攪拌した。反応液を濃縮し、水５０ｍ
ｌを加えて酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。抽
出液を飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮すると無色油状物質が得られた。無色油状物質をシ
リカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付して分
離すると、表記化合物が無色油状物質として９７１ｍｇ
（８８％）得られた。
【０４０７】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl
3 ） δ ppm：1.26〜1.47（2H、m ）、1.50（3H、s
）、1.92（3H、s ）、1.92〜2.00（2H、m ）、3.24（3
H、s ）、3.30（3H、s ）、4.32（1H、t 、 J＝5.9 H
ｚ）、7.20〜7.39（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、170
0、1440、1350、1120 質量分析（m/e ）：249 （M+−1 ） ［α］D 25 ＋61.1゜（c ＝0.37、エタノール）。
【０４０８】（＋）−（４Ｓ）−５−オキソ−４−フェ
ニル−４−メチルヘキサナール（５） （＋）−（２Ｓ）−５、５−ジメトキシ−３−フェニル
−３−メチル−２−ヘキサノン（４）９５３ｍｇ（３.
８１ミリモル）をクロロホルム１２ｍｌに溶解し更に水
６. ０ｍｌを加え氷冷下攪拌した。トリフロロ酢酸６.
０ｍｌを加えた後、室温で３時間激しく攪拌した。反応
液に水５０ｍｌを加え、ジクロロメタン（１００ｍｌ×
２）で抽出した。抽出液を飽和の重曹水、飽和の食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると無色油状
物質が得られた。濃縮物をシリカゲルを用いたフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸
エチル＝３／１）に付して分離すると、表記化合物が無
色油状物質として６９９ｍｇ（９０％）得られた。
【０４０９】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl
3 ） δ ppm：1.51（3H、s ）、1.93（3H、s ）、2.15
〜2.33（4H、m ）、7.20〜7.41（5H、m ）、9.66（1H、
s ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：1720、160
0、1350 質量分析（m/e ）：203 （M+−1 ） ［α］D 25 ＋61.1゜（c ＝0.97、エタノール）。
【０４１０】（−）−（３Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−
フェニル−３−メチル−２−ヘキサノール（６） （＋）−（４Ｓ）−５−オキソ−４−フェニル−４−メ
チルヘキサナール（５） ６９９ｍｇ（３. ４２ミリ
モル）をエタノール１４ｍｌに溶解し水素化ほう素ナト
リウム２５９ｍｇ（６. ８４ミリモル）を小量ずつ加え
た。室温で１時間攪拌した後、アセトン４. ０ｍｌを加
え２０分間攪拌した。反応液を濃縮し水３０ｍｌを加え
酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。抽出液を飽和
の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると
二つのジアステレオマーの混合物からなる表記化合物が
無色油状物質として得られた。次の反応にはこのまま二
つのジアステレオマーを分離せずに用いることができ
る。
【０４１１】この二つのジアステレオマーの混合物をシ
リカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝１／１）に付して分
離すると、先に溶出してくる化合物が無色粉末状結晶と
して２０８ｍｇ（２９％）得られた。後に溶出してくる
化合物は無色粉末状結晶として３８６ｍｇ（５４％）得
られた。
【０４１２】先に溶出してくる化合物は、以下の物性値
を有する。 融点：100 ℃［塩化メチレン／ノルマルヘキサンから再
結晶］ 核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl3 ） δ ppm：
1.08〜1.19（1H、m ）、1.12（3H、d 、 J＝6.5 Hz
）、1.31（3H、s ）、1.34〜1.49（1H、m ）、1.54〜
1.62（3H、m 、2H D2O で交換可能）、1.90〜1.99（1
H、m ）、3.56（2H、t 、J ＝6.5 Hz）、3.87（1H、q
、J ＝6.5 Hz）、7.21〜7.39（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3600、295
0、1380、1260、1150、1130、1100、700 質量分析（m/e ）：209 （M+＋1 ） 元素分析 C13 H20 O2 として： 計算値：C ；74.96 、H ；9.68 実測値：C ；74.75 、H ；9.65 ［α］D 25 −4.1 ゜（c ＝0.91、エタノール）。
【０４１３】後に溶出してくる化合物は、以下の物性値
を有する。 融点：105 〜106 ℃［塩化メチレン／ノルマルヘキサン
から再結晶］ 核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl3 ） δ ppm：
0.96（3H、d 、J ＝6.4 Hz）、1.16〜1.27（1H、m ）、
1.32（3H、s ）、1.38〜1.55（3H、m 、2H D2O で交換
可能）、1.71〜1.79（1H、m ）、1.82〜2.02（1H、m
）、3.58（2H、t 、J ＝6.5 Hz）、3.87（1H、q 、J
＝6.4 Hz）、7.19〜7.38（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3650、345
0、2950、1380、1150、700 質量分析（m/e ）：209 （M+＋1 ） 元素分析 C13 H20 O2 として： 計算値：C ；74.96 、H ；9.68 実測値：C ；74.70 、H ；9.63 ［α］D 25 −10.9゜（c ＝0.23、エタノール）。
【０４１４】（−）−（３Ｓ）−６−ベンゾイルオキシ
−３−フェニル−３−メチル−２−ヘキサノール（７） （−）−（３Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−フェニル−３
−メチル−２−ヘキサノール（６）（二つのジアステレ
オマーの混合物）４. ０４ｇ（１９. ４ミリモル）を窒
素気流下無水ピリジン１００ｍｌに溶解し、４−ジメチ
ルアミノピリジンを触媒量（２０ｍｇ）加え攪拌下氷冷
した。塩化ベンゾイル２. ３６ｍｌ（２０. ４ミリモ
ル）を１５分間かけて滴下した。氷浴をつけたまま自然
に室温まで昇温させ１６時間攪拌した。反応液を濃縮し
水３００ｍｌを加え酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽
出した。抽出液を５％塩酸、飽和の重曹水、飽和の食塩
水で洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると原料に由
来する二つのジアステレオマーの混合物が無色油状物質
として得られた。濃縮物をシリカゲルを用いたフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）に付して分離すると表記化合物が二つ
のジアステレオマーの混合物からなる無色油状物質とし
て５. ５４ｇ（９１％）得られた。
【０４１５】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl
3 ） δ ppm：0.97（1.2H、d 、J ＝6.6 Hz）、1.12
（1.8H、d 、J ＝6.6 Hz）、1.30〜1.52（1H、m ）、1.
34（1.8H、s ）、1.35（1.2H、s ）、1.54〜1.75（2H、
m 、1 H D2O で交換可能）、1.80〜1.91（1H、m ）、2.
03〜2.12（1H、m ）、3.82〜3.91（1H、m ）、4.21〜4.
27（2H、m ）、7.22〜7.59（8H、m ）、8.02（2H、d 、
J ＝7.9 Hz） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3600、295
0、1710、1280、1120 質量分析（m/e ）：313 （M+＋1 ）。
【０４１６】（−）−（４Ｓ）−５−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−フェニル−４−メチル−１−ヘ
キサノール（８） （−）−（３Ｓ）−６−ベンゾイルオキシ−３−フェニ
ル−３−メチル−２−ヘキサノール（７）（二つのジア
ステレオマーの混合物）５. ５４ｇ（１７. ７ミリモ
ル）を窒素気流下ＤＭＦ２０ｍｌに溶解し、イミダゾー
ル４. ８８ｇ（７０. ８ミリモル）を加えた後、塩化ｔ
−ブチルジメチルシラン８. ０２ｇ（５３. １ミリモ
ル）を加え室温で１５時間攪拌した。反応液を濃縮し水
４００ｍｌを加え酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出
した。抽出液を飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮すると原料に由来する二つのジアステレオ
マーの混合物として無色油状物質が得られた。このジア
ステレオマーの混合物８. ０３ｇをエタノール２５０ｍ
ｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液５３ｍｌを
加え６０℃で２時間３０分攪拌した。反応液を濃縮し水
４００ｍｌを加え酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出
した。抽出液を飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮すると無色油状物質が得られた。濃縮物を
シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付して
分離すると、表記化合物が二つのジアステレオマーの混
合物からなる無色油状物質として５. ３７ｇ（９４％）
得られた。
【０４１７】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl
3 ） δ ppm：0.00〜0.10（6H、m ）、 0.80（1.8H、
d 、J ＝6.4 Hz）、0.90（9H、s ）、0.97（1.2H、d 、
J ＝6.5 Hz）、1.03〜1.14（1H、m ）、1.26（1.2H、s
）、1.28（1.8H、s ）、1.32〜1.55（2H、m 、1H D2O
で交換可能）、1.72〜1.84（2H、m ）、3.49〜3.57（2
H、m ）、3.79（0.4H、q 、J ＝6.4 Hz）、3.90（0.6
H、q 、J ＝6.4 Hz）、7.14〜7.33（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3650、295
0、1250、1150、1090, 840 質量分析（m/e ）：321 （M+−1 ）。
【０４１８】（−）−（３Ｓ）−２−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３−フェニル−３−メチル−６−ヨ
ードヘキサン（９） （−）−（４Ｓ）−５−tert−ブチルジメチルシリルオ
キシ−４−フェニル−４−メチル−１−ヘキサノール
（８）（二つのジアステレオマーの混合物）５. ３７ｇ
（１６. ６ミリモル）とトリフェニルホスフィン８. ７
３ｇ（３３. ２ミリモル）を窒素気流下無水テトラヒド
ロフラン７０ｍｌに溶解した。氷冷後、ジエチルアゾジ
カルボキシレート５. ２４ｍｌ（３３. ２ミリモル）つ
いでヨウ化メチル３. １１ｍｌ（４９. ８ミリモル）を
加え室温で１時間攪拌した。再びトリフェニルホスフィ
ン２．１８ｇ（８. ３ミリモル）を加え氷冷後、ジエチ
ルアゾジカルボキシレート２. ６２ｍｌ（１６. ６ミリ
モル）、ついでヨウ化メチル１. ５５ｍｌ（４９. ８ミ
リモル）を加え室温で３０分間攪拌した。反応液を濃縮
後、残査をシリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（ノルマルヘキサン）に付して分離する
と、表記化合物が二つのジアステレオマーの混合物から
なる無色油状物質として６. ２９ｇ（８７％）得られ
た。
【０４１９】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz 、CDCl
3 ） δ ppm：−0.22（1.8H、s ）、−0.04（1.8H、s
）、0.04（1.2H、s ）、0.05（1.2H、s ）、0.79（1.2
H、d 、J ＝5.9 Hz）、0.82（5.4H、s ）、0.92（3.6
H、s ）、0.95（1.8H、d 、J ＝5.9 Hz）、1.25（1.2
H、s ）、1.28（1.8H、s ）、1.28〜1.40（1H、m ）、
1.54〜1.65（1H、m ）、1.74〜2.10（2H、m ）、3.02〜
3.14（2H、m ）、3.77（0.6H、q 、J ＝6.6 Ｈz ）、3.
90（0.4H、q 、J ＝6.6 Hz）、7.16〜7.32（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、125
0、1100、980 、840 、700 質量分析（m/e ）：431 （M+−1 ）。
【０４２０】（−）−（３Ｓ）−ヒドロキシ−３−フェ
ニル−３−メチルヘキサン（１０） （−）−（３Ｓ）−２−tert−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−フェニル−３−メチル−６−ヨードヘキサン
（９）（二つのジアステレオマーの混合物）６. １６ｇ
（１４. ２ミリモル）をトルエン８０ｍｌに溶解し、窒
素気流下水素化トリノルマルブチル錫 １９. ２ｍｌ
（７１. ０ミリモル）およびアゾビスイソブチロニトリ
ル３. ５１ｇ（２１. ミリモル）を加え８０℃で１時間
攪拌した。反応液を濃縮後、残査をシリカゲルを用いた
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサ
ン）に付して得られた化合物をアセトニトリル２００ｍ
ｌに溶かし、４６％フッ化水素酸水溶液２０ｍｌを加え
室温で４時間攪拌した。反応液を濃縮後、水３００ｍｌ
を加え酢酸エチル（２００ｍｌｘ２）で抽出した。抽出
液を飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮すると無色油状物質を得る。濃縮物をシリカゲルを用
いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘ
キサン／酢酸エチル＝４／１）に付して分離すると、表
記化合物が二つのジアステレオマーの混合物からなる無
色油状物質として２. ８４ｇ（６５％）得られた。
【０４２１】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：0.82〜0.97（6H、m ）、1.10〜1.21（1H、m
）、1.29（1.8H、s ）、1.31（1.2H、s ）、1.35〜1.9
3（4H、m 、1 H D2O と交換可能）、3.83〜3.92（1H、m
）、7.22〜7.41（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3600、295
0、1100、700 質量分析（m/e ）：177 （M+−15）。
【０４２２】（＋）−（３Ｓ）−３−フェニル−３−メ
チル−２−ヘキサノン（１１） オキザリルクロリド１. ４３ｍｌ（１６. ４ミリモル）
を窒素気流下無水塩化メチレン２５ｍｌに溶解し、−７
８℃でジメチルスルホキシド１. ８６ｍｌ（２６. ２ミ
リモル）を無水塩化メチレン５ｍｌに溶解した溶液を５
分間で滴下した。−７８℃でさらに１０分間攪拌後
（−）−（３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニル−３
−メチルヘキサン（１０）２．１０ｇ（１０．９ミリモ
ル）（二つのジアステレオマーの混合物）を無水塩化メ
チレン１０ｍｌに溶解した溶液を５分間で滴下した。−
７８℃でさらに１５分間攪拌後トリエチルアミン７. ０
ｍｌ（５０ミリモル）を５分間で滴下し、さらに２０分
間攪拌した後０℃で１時間攪拌した。反応後水５０ｍｌ
を加えて酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出する。抽
出液を飽和の重曹水、ついで飽和の食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると無色油状物質が得られ
た。無色油状物質をシリカゲルを用いたフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル
＝２０／１）に付して分離すると、表記化合物が無色油
状物質として１. ９１ｇ（９２％）を得られた。
【０４２３】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：0.91（3H、t 、J ＝7.3 Hz）、1.03〜1.93
（2H、m ）、1.46（3H、s ）、1.87〜1.93（2H、m ）、
1.89（3H、s ）、7.22〜7.34（5H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、170
0、1350、1130、700 質量分析（m/e ）：190 （M+） ［α］D 25 ＋49.8゜（c ＝2.08、エタノール）。
【０４２４】２−メチル−２−［（−）−（２Ｓ）−１
−メチル−１−フェニルブチル］−１、３−ジチアン
（１２） （＋）−（３Ｓ）−３−フェニル−３−メチル−２−ヘ
キサノン（１１）１. ２５ｇ（６. ５９ミリモル）を無
水塩化メチレン２５ｍｌに溶解し、１、２−エタンジオ
ール０. ９９ｍｌ（９. ８９ミリモル）、三フッ化ほう
素エーテラート０. １７ｍｌを加え室温で１６時間攪拌
した。さらに三フッ化ほう素エーテラート０. ３３ｍｌ
を加え１６時間攪拌した。５％水酸化ナトリウム水溶液
３０ｍｌを加えて酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出
した。抽出液を飽和の食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮すると無色油状物質が得られた。無色油状
物質をシリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）
に付して分離すると、表記化合物が無色油状物質として
１. ２０ｇ（６５％）を得られた。さらに未反応の
（＋）−（３Ｓ）−３−フェニル−３−メチル−２−ヘ
キサノン（１１）が４５４ｍｇ回収された。
【０４２５】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：0.88〜0.94（4H、m ）、1.12〜1.28（1H、m
）、1.66（3H、s ）、1.74（3H、s ）、1.76〜1.82（1
H、m ）、1.95〜2.06（1H、m ）、2.41〜2.50（1H、m
）、2.58〜2.67（2H、m ）、2.86〜3.00（2H、m ）、
7.23〜7.33（3H、m ）、7.46（2H、d 、J ＝7.3 Hz） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、145
0、1270、700 質量分析（m/e ）：280 ( M+） ［α］D 25 −7.4 ゜（c ＝0.38、エタノール）。
【０４２６】（−）−（Ｓ）−３−フェニル−３−メチ
ルヘキサン（１３） ２−メチル−２−［（−）−（２Ｓ）−１−メチル−１
−フェニルブチル］−１、３−ジチアン（１２）１. ２
０ｇ（４. ２６ミリモル）を無水エタノール５０ｍｌに
溶解し、ラネーニッケル（Ｗ−２）２０ｇを加え４. ５
時間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後セライト
ろ過を行なった。ラネーニッケルを１リットルのエタノ
ールで十分に洗浄した。ろ液と洗液を合わせ濃縮し、残
査をシリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（ノルマルヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付
して分離すると、表記化合物が淡黄色油状物質として５
３６ｍｇ（７１％）を得られた。
【０４２７】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：0.66（3H、t 、J ＝7.3 Hz）、0.81（3H、t
、J ＝7.3 Hz）、0.85〜1.05（2H、m ）、1.09〜1.22
（1H、m ）、1.26（3H、s ）、1.43〜1.78（3H、m ）、
7.15〜7.18（1H、m ）、7.28〜7.33（4H、m ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、160
0、1500、1460、1380、700 質量分析（m/e ）：176 （M+） ［α］D 25 −7.5 ゜（c ＝3.51、エタノール）。
【０４２８】（−）−（２Ｓ）−２−エチル−２−メチ
ルペンタン酸（１４） （−）−（Ｓ）−３−フェニル−３−メチルヘキサン
（１３）４２３ｍｇ（２. ４ミリモル）を酢酸２５ｍｌ
に溶解し、室温でオゾン１０ｇ／ｍ3 を含む空気を８時
間通じた。３０％過酸化水素水８. ４ｍｌを加え室温で
１４時間攪拌した。２０ｍｇの白金を加え４時間攪拌し
た後セライトろ過を行ない、ろ液を濃縮後１０％水酸化
ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え酢酸エチル５０ｍｌで
抽出した。水層を濃塩酸でｐＨを２に調整した後、酢酸
エチル（５０ｍｌ×３）で抽出した。抽出液を飽和の食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると淡黄
色油状物質を得た。この淡黄色油状物質をクーゲルロー
ル蒸留装置を用いて蒸留する（沸点１３０℃（２ｍｍＨ
ｇ））と表記化合物が無色油状物質として７０ｍｇ得ら
れた。このものは光学活性カラムを用いた高速液体クロ
マトフラフィー分析により光学純度は９３％eeであっ
た。
【０４２９】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：0.87（3H、t 、J ＝7.3 Hz）、0.91（3H、t
、J ＝7.3 Hz）、1.12（3H、s ）、1.16〜1.78（6H、m
）、3.40〜4.20（1H、m 、 D2O と交換可能） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3000、295
0、1700、1440、1120 質量分析（m/e ）：145 （M+＋1 ） ［α］D 25 −7.8 ゜（c ＝5.87、エタノール）。
【０４３０】（−）−（２Ｒ）−２−メチル−２−フェ
ニルシクロペンタンを用いて同様に（＋）−（２Ｒ）−
２−エチル−２−メチルペンタン酸を合成することがで
きる。
【０４３１】実施例３ｕ'（４Ｒ、６Ｒ）−６−［２−［（１Ｓ、２Ｓ、６Ｓ、８
Ｓ、８a Ｒ）−１、２、６、７、８、８a −ヘキサヒド
ロ−６−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
［（２Ｓ）−２−エチル−２−メチルペンタノイルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル］エチル］テトラヒド
ロ−４−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン 実施例２の化合物４５８ｍｇ（０. ８３ミリモル）、塩
化（−）−（２Ｓ）−２−エチル−２−メチルペンタノ
イル６３ｍｇ（０. ４２ミリモル）を用いて実施例３ｆ
と同様に実施し、表記化合物８８ｍｇを得た。
【０４３２】核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3）
δ ppm：4.27〜4.30（1H、m ）、4.40〜4.44（1H、m
）、4.54〜4.58（1H、m ）、5.36（1H、br.s）、5.46
（1H、br.s）、5.85（1H、dd、J ＝9.7 、5.9 Hz）、5.
98（1H、d 、J ＝9.7Hz ） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：2950、172
0、1250、1080、840 質量分析（m/e ）：676 （M+） ［α］D 25 ＋85.2゜（c ＝0.46、アセトン）。
【０４３３】実施例４ｕ'（４Ｒ、６Ｒ）−６−［２−［（１Ｓ、２Ｓ、６Ｓ、８
Ｓ、８a Ｒ）−１、２、６、７、８、８a −ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−［（２Ｓ）−２−エチル−２
−メチルペンタノイルオキシ］−２−メチル−１−ナフ
チル］エチル］テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−
ピラン−２−オン 実施例３ｕ' の化合物８０ｍｇ（０. １２ミリモル）を
用いて実施例４ｅと同様に実施し、表記化合物５０ｍｇ
を得た。
【０４３４】融点：127 ℃ 核磁気共鳴スペクトル（270 MHz, CDCl3） δ ppm：1.
07（3H、s ）、4.37〜4.39（2H、m ）、4.57〜4.63（1
H、m ）、5.41（1H、br.s）、5.57（1H、br.s）、5.89
（1H、dd、J ＝9.7 、5.9 Hz）、6.00（1H、d 、J ＝9.
7 Hz） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3400、295
0、1720、1150 質量分析（m/e ）：448 （M+） ［α］D 25 ＋167.0 ゜（c ＝0.31、アセトン）。
【０４３５】実施例５ｕ'（３Ｒ、５Ｒ）−３、５−ジヒドロキシ−７−［（１
Ｓ、２Ｓ、６Ｓ、８Ｓ、８a Ｒ）−６−ヒドロキシ−２
−メチル−８−［（２Ｓ）−２−エチル−２−メチルペ
ンタノイルオキシ）−１、２、６、７、８、８a −ヘキ
サヒドロ−１−ナフチル］ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４ｕ' の化合物５. ８ｍｇ（０. ０１２ミリモ
ル）を用いて、実施例５ａと同様に実施し表記化合物
６. ２ｍｇを無色の粉末として得た。得られた粉末は吸
湿性であり、物性値は測定できなかった。
【０４３６】
【製剤例１】（ハ−ドカプセル剤） 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、以下の組
成物を充填することにより、単位カプセルを製造し、洗
浄後、乾燥した。
【０４３７】 実施例５ｄの化合物 ５ｍｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−ス １０ｍｇ 乳糖 適量 ヒドロキシプロピルセルロ−ス ３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 合計 １００ｍｇ。
【０４３８】
【製剤例２】（散剤） 以下の組成の散剤を、常法に従って、製造した。
【０４３９】 実施例５ｒの化合物 ５ｍｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−ス ２０ｍｇ 乳糖 適量 ヒドロキシプロピルセルロ−ス ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 合計 １０００ｍｇ。
【０４４０】
【製剤例３】（錠剤） 以下の組成の錠剤を、常法に従って、製造した。
【０４４１】 実施例５ｓの化合物 ５ｍｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−ス １０ｍｇ 乳糖 適量 ヒドロキシプロピルセルロ−ス ３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 合計 １００ｍｇ。
【０４４２】尚、所望により、剤皮を塗布した。
【０４４３】
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 17/06 7432−4Ｂ //(Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:01） (Ｃ１２Ｐ 17/06 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 17/06 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/06 Ｃ１２Ｒ 1:01） (72)発明者 北沢 栄一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 芹澤 伸記 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 浜野 潔 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、 Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示し、 【化２】 Ｒ2 は、低級アルキル基、低級アルケニル基、又は、低
    級アルキニル基を示し、 Ｒ3 及びＲ4 は、同一又は異なって、水素原子、低級ア
    ルキル基、低級アルケニル基、又は、低級アルキニル基
    を示し、 Ｒ5 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
    し、 Ｒ6 は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護
    基、又は、水酸基の置換基を示す。但し、Ｒ2 がエチル
    基を示す場合において、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ4 がメチ
    ル基である化合物及びＲ3 及びＲ4 が、同一又は異なっ
    て、低級アルキル基である化合物を除く。〕で表わされ
    る化合物、及び、その薬理学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】Ｒ2 が、炭素数１乃至４個のアルキル基、
    炭素数２乃至４個のアルケニル基、又は、炭素数２乃至
    ４個のアルキニル基を示し、 Ｒ3 及びＲ4 は、同一又は異なって、水素原子、炭素数
    １乃至４個のアルキル基、炭素数２乃至４個のアルケニ
    ル基、又は、炭素数２乃至４個のアルキニル基を示す、 請求項１記載の化合物、及び、その薬理学的に許容され
    る塩。
  3. 【請求項３】一般式（Ｉ） 【化３】 〔式中、 Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示し、 【化４】 Ｒ2 が、エチル基を示し、 Ｒ3 が、炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、 Ｒ4 が、炭素数２乃至４個のアルキル基を示し、 Ｒ5 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
    し、 Ｒ6 は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護
    基、又は、水酸基の置換基を示す。〕で表わされる化合
    物、及び、その薬理学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】Ｒ2 が、エチル基を示し、 Ｒ3 が、炭素数１乃至３個のアルキル基を示し、 Ｒ4 が、炭素数２乃至３個のアルキル基を示す、 請求項３記載の化合物、及び、その薬理学的に許容され
    る塩。
  5. 【請求項５】一般式（ＩＶ） 【化５】 〔式中、 Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示し、 【化６】 Ｒ2 は、低級アルキル基、低級アルケニル基、又は、低
    級アルキニル基を示し、 Ｒ3 及びＲ4 は、同一又は異なって、水素原子、低級ア
    ルキル基、低級アルケニル基、又は、低級アルキニル基
    を示し、 Ｒ5 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
    し、 Ｒ6 は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護
    基、又は、水酸基の置換基を示す。但し、Ｒ2 がエチル
    基を示す場合において、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ4 がメチ
    ル基である化合物及びＲ3 及びＲ4 が、同一又は異なっ
    て、低級アルキル基である化合物を除く。〕で表わされ
    る化合物、及び、その薬理学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】Ｒ2 が、炭素数１乃至４個のアルキル基、
    炭素数２乃至４個のアルケニル基、又は、炭素数２乃至
    ４個のアルキニル基を示し、 Ｒ3 及びＲ4 は、同一又は異なって、水素原子、炭素数
    １乃至４個のアルキル基、炭素数２乃至４個のアルケニ
    ル基、又は、炭素数２乃至４個のアルキニル基を示す、 請求項５記載の化合物、及び、その薬理学的に許容され
    る塩。
  7. 【請求項７】一般式（ＩＶ） 【化７】 〔式中、 Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示し、 【化８】 Ｒ2 が、エチル基を示し、 Ｒ3 が、炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、 Ｒ4 が、炭素数２乃至４個のアルキル基を示し、 Ｒ5 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
    し、 Ｒ6 は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護
    基、又は、水酸基の置換基を示す。〕で表わされる化合
    物、及び、その薬理学的に許容される塩。
  8. 【請求項８】Ｒ2 が、エチル基を示し、 Ｒ3 が、炭素数１乃至３個のアルキル基を示し、 Ｒ4 が、炭素数２乃至３個のアルキル基を示す、 請求項７記載の化合物、及び、その薬理学的に許容され
    る塩。
  9. 【請求項９】ペニシリウム属に属する菌を発育させるこ
    とにより、 一般式 【化９】 を有する化合物、又は、その薬理学的に許容される塩を
    製造する方法。
  10. 【請求項１０】請求項５に記載された化合物、又は、そ
    の薬理学的に許容される塩に、 アミコラータ(Amycolata) 属、 ノカルデイア(Nocardia)属、 シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属、 ムコール(Mucor) 属、 リゾーブス(Rhizopus)属、 チゴリンクス(Zygorynchus) 属、 シルシネラ(Circinella)属、 アクチノムコール(Actinomucor) 属、 ゴングロネラ(Gongronella) 属、 フイコマイセス(Phycomyces)属、 アブシジア(Absidia) 属、 カニンガメラ(Cunninghamella)属、 モルチエレラ(Mortierella) 属 ピクノポラス(Pychnoporus) 属（旧名トラメテス(Trame
    tes)属）、 ストレプトマイセス(Streptomyces)属、及び リゾクトニア(Rhizoctonia) 属 より選択される、一の属に属する菌を作用させることに
    より、６位の水酸基を導入し、請求項１に記載された化
    合物、又は、その薬理学的に許容される塩を製造する方
    法。
  11. 【請求項１１】請求項５に記載された化合物、又は、そ
    の薬理学的に許容される塩に、 アミコラータ(Amycolata) 属、 シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属、 ムコール(Mucor) 属、及び ストレプトマイセス(Streptomyces)属 より選択される、一の属に属する菌を作用させることに
    より、６位の水酸基を導入し、請求項１に記載された化
    合物、又は、その薬理学的に許容される塩を製造する方
    法。
  12. 【請求項１２】請求項５に記載された化合物、又は、そ
    の薬理学的に許容される塩に、ストレプトマイセス(Str
    eptomyces)属に属する菌を作用させることにより、６位
    の水酸基を導入し、請求項１に記載された化合物、又
    は、その薬理学的に許容される塩を製造する方法。
  13. 【請求項１３】請求項１乃至請求項８より選択される一
    の請求項に記載された化合物、又は、その薬理学的に許
    容される塩を含有するコレステロール低下剤。
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