JPH06247967A

JPH06247967A - アザインドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬

Info

Publication number: JPH06247967A
Application number: JP3526893A
Authority: JP
Inventors: Toshihiro Takahashi; 敏博高橋; Masato Horigome; 正人堀米; Kenichi Momose; 研一百瀬; Shinji Nagai; 伸二永井; Norio Oshida; 紀男押田; Masanori Sugita; 正徳杉田; Koichi Katsuyama; 浩一勝山; Chikako Suzuki; 千華子鈴木; Koichi Nakamaru; 幸一中丸
Original assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Current assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Priority date: 1993-02-24
Filing date: 1993-02-24
Publication date: 1994-09-06
Anticipated expiration: 2018-11-10
Also published as: JP3465827B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（Ｉ）で表わされるインドール誘導体
および薬理学的に許容され得る酸との付加塩、それらの
製造方法ならびに当該化合物またはその酸付加塩を有効
成分として含有する抗潰瘍薬。〔式中、Ｒ¹はアリール、Ｃ_１〜４アルカノイル、イン
ドール等を；Ｒ²は水素を；Ｒ³は水素、Ｃ_１〜４アルキ
ル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニルピリジル等を；Ｒ⁴
は水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロ
ゲン等を；Ｒ⁵は水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ア
ルコキシを；Ｘ，Ｙ，ＺはＮまたはＣを；それぞれ表わ
し、あるいはＲ¹とＲ²が一緒になって式（II）の基を表
わす。但しＸ，Ｙ，Ｚの全てがＣとなることはなく且つ
Ｙ＝Ｎの場合、Ｒ⁵は有しない。〕【効果】優れた胃酸分泌抑制作用を示し、かつ副作用
がないため、抗潰瘍薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なインドール誘導
体、およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩、
さらにそれを有効成分として含有する抗潰瘍薬に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】現在、抗潰瘍薬として使用されている薬
剤には、シメチジンに代表されるＨ₂−阻害薬、および
プロトンポンプを阻害するオメプラゾールなどの胃酸分
泌抑制剤、さらに胃粘膜保護作用を持つ薬剤など多くの
薬物が知られており、これらは患者の症状に応じて用い
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の既知の薬剤には効果、副作用などの点で問題があるこ
とが知られている。例えばシメチジンに代表されるＨ₂
−阻害薬では難治性の潰瘍が存在すること、オメプラゾ
ールについてはカルチノイドの発生およびジアゼパム、
フェニトインなどの肝クリアランスを低下させるという
ような他の薬剤との相互作用などの問題があり、改良が
望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前述の通り、従来の薬剤
にはその効果および副作用のためその使用方法が制限さ
れるなどの欠点があった。そこで本発明者らはこれらの
知見の上にたって鋭意研究の結果、下記のインドール誘
導体が著しい抗潰瘍効果を有することを見出して本発明
を完成させるに至った。

【０００５】本発明によれば次の式（Ｉ）

【化１２】〔式中、Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリー
ル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、インド
ール、アリールインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換イ
ンドールを表わすか、またはＲ¹とＲ²は一緒になって環
を形成して式(II)

【化１３】を表わし、Ｒ²は水素を表わし、Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキル、アラルキル、アリールアセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
コキシ置換アリールアセチル、アリールオキシカルボニ
ル、アラルキルオキシカルボニル、アリールスルホニル
またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルピリジルを表わ
し、Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキ
シ、ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、−ＮＲ
⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
キル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを
表わす）を表わし、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたは
Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または
炭素である、但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の
場合、Ｒ¹はフェニルではないものとし、またＸ、Ｙ、
Ｚのすべてが炭素であることはなく、そしてＹが窒素の
場合、ＹはＲ⁵を有しないものとする〕で表わされる新
規なインドール誘導体およびその薬理学的に許容され得
る酸との付加塩が提供される。

【０００６】式（Ｉ）で示される化合物中のＲ¹の具体
例には、アリール例えばフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置
換アリール例えばメチルフェニル、エチルフェニル、ｎ
−プロピルフェニル、ｉ−プロピルフェニル、ｎ−ブチ
ルフェニル、ｉ−ブチルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルカノ
イル例えばアセチル、ｎ−プロピオニル、ｉ−プロピオ
ニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、アリールアセチル
例えばフェニルアセチル、インドール、アリールインド
ール例えばフェニルインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置
換インドール例えばメトキシインドール、エトキシイン
ドール、ｎ−プロポキシインドール、ｉ−プロポキシイ
ンドール、ｎ−ブトキシインドール、ｉ−ブトキシイン
ドールが挙げられる。またＲ¹およびＲ²は一緒になって
環を形成して式（II）

【化１４】で示される基を形成してもよい。

【０００７】Ｒ²は水素を表わす。

【０００８】Ｒ³の具体例には、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、アラルキル例えばベンジ
ル、フェネチル、アリールアセチル例えばフェニルアセ
チル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル例えば
メトキシフェニルアセチル、エトキシフェニルアセチ
ル、ｎ−プロポキシフェニルアセチル、ｉ−プロポキシ
フェニルアセチル、ｎ−ブトキシフェニルアセチル、ｉ
−ブトキシフェニルアセチル、アリールオキシカルボニ
ル例えばフェニルオキシカルボニル、アラルキルオキシ
カルボニル例えばベンジルオキシカルボニル、アリール
スルホニル例えばトルエンスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコ
キシカルボニルピリジル例えばメトキシカルボニルピリ
ジルが挙げられる。

【０００９】Ｒ⁴の具体例には水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ハロゲン例えばフルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、アラルキル
オキシ例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、置換
アミノ基−ＮＲ⁶Ｒ⁷におけるＲ⁶、Ｒ⁷の具体例には、水
素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、アラル
キル例えばベンジル、フェネチル、ヒドロキシ置換Ｃ₁
〜Ｃ₄アルキル例えばヒドロキシエチルが挙げられる。

【００１０】Ｒ⁵の具体例には、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ例え
ばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシが挙げられる。但し、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹はフェニ
ルではないものとする。

【００１１】Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である。但
し、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、Ｙが
窒素の場合、ＹはＲ ⁵を有しない。

【００１２】本発明の化合物は下記スキーム１およびス
キーム２に従って合成される。すなわち、本発明の式
（４）−（１０）で示される化合物はスキーム１に示す
ような方法で合成される。それぞれの出発物質から公知
の方法（Mao-Chin Liu,Synth. Commun., 20, 2965 (199
0), H.E. Baumgarten, J. Am. Chem. Soc., 74,3828 (1
952)）に準じて合成される式（１）の３−ニトロピリジ
ン誘導体をラネーニッケル、パラジウムカーボンなどの
還元性金属触媒存在下、メタノール、エタノールなどの
アルコール溶媒中で接触水素法にて、あるいは鉄、塩化
スズなどの還元性金属と塩酸などの酸触媒を用いて、メ
タノール、エタノールなどのアルコール溶媒中、室温か
ら使用する溶媒の沸点で還元する。さらに生じた式
（２）の化合物のアミノ基を塩酸などの酸性溶液中で亜
硝酸ナトリウムなどの酸化剤を用いてジアゾニウム基と
した後、塩化スズなどの還元剤を用いて、塩酸などの酸
性溶液中でヒドラジノ基へ変換し、式（３）の３−ヒド
ラジノピリジン誘導体を得た。式（３）の化合物に対し
て、フェニルアセトアルデヒド誘導体、あるいは２−テ
トラロンなどのカルボニル誘導体を縮合させヒドラゾン
とし、さらにA.H.Kelly等の方法（Canad. J. Chem., 4
4, 2455 (1966)）に準じて、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジエチ
レングリコールなどの高沸点溶媒中で室温からその溶媒
の沸点で反応させることによって、式（４）のような６
−アザインドール誘導体とした。式(５)で示される化合
物は、式（４）の化合物を水素化ナトリウム、トリエチ
ルアミン、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、ヨウ
化メチル、臭化ベンジル、臭化フェネチルなどのハロゲ
ン化アルキル、ハロゲン化アラルキルとＤＭＳＯ、ＤＭ
Ｆ、ＴＨＦなどの溶媒中で反応させることにより得られ
る。また、式（４）の化合物とフェニル酢酸などのカル
ボン酸誘導体を、ジシクロヘキシルカルボジイミドなど
の脱水剤とジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下
で、塩化メチレン、クロロホルムなどの溶媒中で反応さ
せることにより得られる。式（４）の化合物を塩酸など
の酸性溶液中で反応させ脱アルキル化を行ない式（６）
の化合物とし、さらにオキシ塩化リン、三臭化リンなど
のハロゲン化剤を用いて反応させることによりハロゲン
化し、式（７）の化合物を得た。式（７）の化合物をエ
タノールアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミンな
どの置換アミン、エタノール、ベンジルアルコールなど
のアルコールと縮合させ、式（８）の化合物を得た。式
（７）の化合物を式（４）の化合物に対して行なったの
と同様の方法でアルキル化、アラルキル化し、式（９）
の化合物とし、さらに式（７）の化合物に対して行なっ
たのと同様の方法でベンジルアミンなどのアラルキルア
ミンを縮合させ式（１０）の化合物を得た。

【００１３】

【化１５】

【００１４】本発明の式（１３）−（１７）で示される
化合物はスキーム２に示すような方法で合成される。そ
れぞれの出発物質より公知の方法（J.Am.Chem.Soc., 7
6, 3167 (1954)など）に準じて合成される式（１１）の
ようなメチルニトロピリジン誘導体に対して特開昭60-2
58181の方法に準じてReissert反応を行ない式(１３）の
ようなアザインドール誘導体とした。すなわち、式（１
１）の化合物をジメチルホルムアミドジアルキルアセタ
ールなどのＤＭＦ等価体を用いてＤＭＳＯ、ＤＭＦなど
の溶媒中で室温から用いた溶媒の沸点で反応させ、式
（１２）の化合物とし、さらにラネーニッケル、パラジ
ウムカーボンなどの還元性金属触媒存在下、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール溶媒中で接触水素法に
て、あるいは鉄、塩化スズなどの還元性金属と塩酸など
の酸触媒を用いて、メタノール、エタノールなどのアル
コール溶媒中、室温から使用する溶媒の沸点で還元し、
アザインドールとした。アザインドールの１位への置換
基の導入は、１位水素を塩基例えば水素化ナトリウム、
トリエチルアミン、水酸化ナトリウムを用いて引き抜
き、ハロゲン化アルキル例えば臭化エチル、ハロゲン化
アラルキル例えば臭化ベンジル、ハロゲン化アリールア
セチル例えば塩化フェニルアセチル、ハロギ酸アリール
例えばクロロギ酸フェニル、クロロギ酸アラルキル例え
ばクロロギ酸ベンジル、ハロゲン化アルコキシカルボニ
ルピリジン例えば塩化メトキシカルボニルピリジンとＤ
ＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ベンゼン、ジクロロメタンな
どの溶媒中で反応させることにより行なわれた。式（１
３）の化合物に対して、塩化フェニルアセチルなどのハ
ロゲン化アシル、塩化アルミニウムなどのルイス酸性金
属を用いて、ニトロベンゼン、四塩化炭素などの溶媒中
でFriedel-Kraft反応を行ない、式（１４）の化合物を
得た。式（１４）の化合物に対してフェニルヒドラジン
誘導体を反応させるとFischer反応により式（１５）の
化合物が得られるが、この反応を酢酸、塩酸などの酸の
存在下で行なうと脱アルキル化が同時に進行する。式
（１５）の脱アルキル体をオキシ塩化リン、三臭化リン
などのハロゲン化剤を用いて反応させることによりハロ
ゲン化し、式（１６）の化合物を得た。式（１６）の化
合物にエタノールアミン、フェネチルアミンなどの置換
アミンを反応させ、式（１７）の化合物を得た。

【００１５】

【化１６】

【００１６】本発明化合物の具体名を列挙すると次のと
おりである。 (１) ７−メチル−３−フェニル−６−アザインドール (２) ７−メトキシ−３−フェニル−６−アザインドー
ル (３) ７−メトキシ−３−（ｏ−メチルフェニル）−６
−アザインドール (４) ７−メトキシ−５−メチル−３−フェニル−６−
アザインドール (５) ６,７−ジヒドロ−３,５−ジアザナフト〔１,２
−ｂ〕インデン (６) １−ベンジル−７−メトキシ−３−フェニル−６
−アザインドール (７) ７−メチル−１−フェネチル−３−フェニル−６
−アザインドール (８) ７−メトキシ−１−フェネチル−３−フェニル−
６−アザインドール (９) ７−メトキシ−１−（ｏ−メトキシフェニルアセ
チル）−３−フェニル−６−アザインドール (10) ７−ヒドロキシ−３−フェニル−６−アザインド
ール (11) ７−クロロ−３−フェニル−６−アザインドール (12) ７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−フェ
ニル−６−アザインドール (13) ７−ベンジルアミノ−３−フェニル−６−アザイ
ンドール (14) ７−フェネチルアミノ−３−フェニル−６−アザ
インドール (15) ７−ベンジルオキシ−３−フェニル−６−アザイ
ンドール (16) １−ベンジル−７−クロロ−３−フェニル−６−
アザインドール (17) １−ベンジル−７−ベンジルアミノ−３−フェニ
ル−６−アザインドール (18) ３−フェニルアセチル−６−アザインドール (19) ７−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザ
インドール (20) ５−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザ
インドール (21) ３−(３′−フェニルインドール−２′−イル）
−６−アザインドール (22) ７−ヒドロキシ−３−（３′−フェニルインドー
ル−２′−イル）−６−アザインドール (23) ７−ヒドロキシ−３−（７′−メトキシ−３′−
フェニルインドール−２′−イル）−６−アザインドー
ル (24) ７−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール
−２′−イル）−６−アザインドール (25) ７−メトキシ−３−（７′−メトキシ−３′−フ
ェニルインドール−２′−イル）−６−アザインドール (26) ５−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール
−２′−イル）−６−アザインドール (27) ７−クロロ−３−（３′−フェニルインドール−
２′−イル）−６−アザインドール (28) ７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−
（３′−フェニルインドール−２′−イル）−６−アザ
インドール (29) ７−フェネチル−３−（３′−フェニルインドー
ル−２′−イル）−６−アザインドール (30) １−フェニルアセチル−４−アザインドール (31) １−ベンジルオキシカルボニル−４−アザインド
ール (32) １−ベンジル−５−アザインドール (33) １−フェニルオキシカルボニル−５−アザインド
ール (34) １−（３−メトキシカルボニルピリジン−６−イ
ル）−５−アザインドール (35) １−エチル−３−フェニルアセチル−４−アザイ
ンドール (36) ３−フェニルアセチル−５−アザインドール (37) ３−フェニルアセチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−５−アザインドール

【００１７】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は所望
によって薬理学的に許容され得る酸との付加塩に交換す
ることができ、これらの酸付加塩も本発明の範囲に包含
される。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸との塩類、酢酸、コハク酸、シュ
ウ酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸との塩類が挙げられ
る。

【００１８】この一般式（Ｉ）で表わされる化合物を医
薬として使用する場合には種々の投与形態の製剤とする
ことができる。すなわち、この製剤は経口的に錠剤、糖
衣錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、溶液、エマル
ジョンまたは懸濁液のような液剤の形態で投与すること
ができる。また、非経口的投与の場合には注射溶液の形
態で投与される。

【００１９】これらの製剤の調製にあたっては、製剤化
のための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐
剤、溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色
剤、香味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添
加して製剤化することができる。

【００２０】本発明の抗潰瘍剤の投与方法、投与量には
特に制限はなく、各種製剤形態、患者の性別、疾患の程
度により適宜選択されるが、有効成分の一日あたりの投
与量は１mg〜２０００mgである。

【００２１】以下に本発明を実施例によってさらに詳細
に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけのも
のであって、本発明を限定するものではない。なお実施
例に先立って記載される参考例は、実施例に記載される
化合物を合成するための原料物質の調製に関するもので
ある。

【００２２】参考例１−（１）３−ヒドラジノ−２−メチルピリジンの合成

【化１７】２−メチル−３−ニトロピリジン１.４０ｇとラネーニ
ッケル０.８０ｇをエタノール２０mlに加え接触水素還
元を４.５時間行なった。触媒をセライト濾過後、溶媒
を減圧留去し３−アミノ−４−メチルピリジン１.１３
ｇを得た。

【００２３】３−アミノ−４−メチルピリジン２.１６
ｇを濃塩酸２０mlに加え、食塩氷冷却下、水１２mlに溶
かした亜硝酸ナトリウム１.３８ｇを加え、１０分撹拌
した。別に塩化スズ１１.３６ｇを濃塩酸１０mlに加え
食塩氷で冷却しておいた。先ほどの溶液をこの溶液に加
え、室温まで昇温し、３時間撹拌した。反応液を水酸化
カリウム水溶液で中和し、クロロホルム抽出し、硫酸マ
グネシウム乾燥後、減圧留去し、標記化合物１.７３ｇ
を得た。結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H,s), 3.56(2H,br-s), 5.17(1
H,br-s), 7.12(1H,dd,J=8,5), 7.31(1H,d,J=8), 7.97(1
H,d,J=5) MS m／z(％)：123(M⁺,20), 106, 79, 65

【００２４】参考例１−（２）３−ヒドラジノ−２−メトキシピリジンの合成

【化１８】２−メトキシ−３−ニトロピリジンに参考例１−（１）
と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.51(2H,br-s), 3.97(3H,s), 5.59(1
H,br-s), 6.85(1H,dd,J=8,5), 7.16(1H,dd,J=8,2), 7.5
8(1H,dd,J=5,2)

【００２５】参考例１−（３）３−ヒドラジノ−２−メトキシ−５−メチルピリジンの
合成

【化１９】２−メトキシ−５−メチル−３−ニトロピリジンに参考
例１−（１）と同様の反応を行ない、標記化合物を得
た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H,s), 3.95(3H,s), 6.66(1H,
d,J=8), 7.05(1H,d,J=8)

【００２６】実施例１７−メチル−３−フェニル−６−アザインドール

【化２０】参考例１−（１）で得られた化合物０.９９ｇとフェニ
ルアセトアルデヒド１.０７ｇをトルエン１０mlに加
え、１００℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メ
タノール／クロロホルム（３／９７）溶出部よりヒドラ
ゾン体１.５９ｇを得た。

【００２７】ヒドラゾン体１.５９ｇをジエチレングリ
コール１０mlに加え、１８０℃で２時間加熱した。反応
液に水２０mlを加え、酢酸エチルで抽出し、水洗し、ブ
ライン洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
酢酸エチル／ヘキサン（１／３）溶出部より標記化合物
０.４４ｇを得た。結晶（mp.195−200℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.77(3H,s), 7.32(1H,t,J=7), 7.47
(2H,t,J=7), 7.56(1H,s),7.65(2H,d,J=7), 7.71(1H,d,J
=6), 8.22(1H,d,J=6) MS m／z(％)：208(M⁺, 100), 180, 83

【００２８】実施例２７−メトキシ−３−フェニル−６−アザインドール

【化２１】参考例１−（２）で得られた化合物に対して実施例１と
同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.142−143℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.13(3H,s), 7.31(1H,t-like,J=8),
7.43−7.47(4H,m), 7.63(2H,m), 7.84(1H,d,J=6), 8.74
(1H,br-s) MS m／z(％)：224(M⁺, 100), 206, 194

【００２９】実施例３７−メトキシ−３−（ｏ−メチルフェニル）−６−アザ
インドール

【化２２】参考例１−（２）で得られた化合物とｏ−トリルアセト
アルデヒドで実施例１と同様の反応を行ない、標記化合
物を得た。油状物¹ H-NMR（CDCl₃）δ：2.31(3H,s), 4.14(3H,s), 7.05−
7.79(7H,m), 8.65(1H,br-s) MS m／z(％)：238(M⁺, 100), 220, 209

【００３０】実施例４７−メトキシ−５−メチル−３−フェニル−６−アザイ
ンドール

【化２３】参考例１−（３）で得られた化合物に実施例１と同様の
反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.54(3H,s), 4.10(3H,s), 7.24−7.3
0(2H,m), 7.36(1H,s), 7.44(2H,t,J=8), 7.62(2H,d,J=
8), 8.56(1H,br-s) MS m／z(％)：238(M⁺, 100), 209, 193, 180

【００３１】実施例５６,７−ジヒドロ−３,５−ジアザナフト〔１,２−ｂ〕
インデン

【化２４】参考例１−（２）で得られた化合物と２−テトラロンで
実施例１と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.170−172℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.00(2H,m), 3.06(2H,m), 7.11(1H,
t,J=7), 7.25(1H,d,J=7),7.31(1H,t,J=7), 7.50(1H,d,J
=6), 7.75(1H,d,J=7), 7.86(1H,d,J=6), 8.45(1H,br-s) MS m／z(％)：250(M⁺, 100), 232, 178

【００３２】実施例６１−ベンジル−７−メトキシ−３−フェニル−６−アザ
インドール

【化２５】実施例２で得られた化合物１.００ｇをＤＭＦに加え、
これに水素化ナトリウム（６０％）０.２２ｇを加え、
室温下１時間撹拌した。ベンジルブロマイド０.５６ml
を加え、１１０℃まで加熱し、３時間撹拌した。反応液
を水、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて乾
燥し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、ベンゼン溶出部より標記化合物
１.２７ｇを得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.04(3H,s), 5.59(2H,s), 7.13−7.8
0(13H,m) MS m／z(％)：314(M⁺, 100), 223, 193

【００３３】実施例７７−メチル−１−フェネチル−３−フェニル−６−アザ
インドール

【化２６】実施例１で得られた化合物とフェネチルブロマイドで実
施例６と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.103−106℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.00(3H,s), 3.13(2H,t,J=7), 4.64
(2H,t,J=7), 7.05−7.08(3H,m), 7.26−7.31(4H,m), 7.
43(2H,t,J=8), 7.51(2H,d,J=7), 7.67(1H,d,J=6),8.18
(1H,d,J=6) MS m／z(％)：313(M⁺＋1, 100), 222, 152, 91

【００３４】実施例８７−メトキシ−４−フェネチル−３−フェニル−６−ア
ザインドール

【化２７】実施例２で得られた化合物に実施例７と同様の反応を行
ない、標記化合物を得た。結晶（79−80℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.13(2H,t,J=7), 4.15(3H,s), 4.62
(2H,t,J=7), 7.04(1H,s),7.10(2H,m), 7.24−7.29(4H,
m), 7.39−7.43(3H,m), 7.52(2H,m), 7.79(1H,d,J=6) MS m／z(％)：329(M⁺, 99), 238, 207, 193

【００３５】実施例９７−メトキシ−１−（ｏ−メトキシフェニルアセチル）
−３−フェニル−６−アザインドール

【化２８】実施例２で得られた化合物０.１０８ｇ、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド０.１３ｇ、ジメチルアミノピリジ
ン０.０６２ｇ、ｏ−メトキシフェニル酢酸０.０８０ｇ
を塩化メチレン１０mlに加え、終夜撹拌した。析出物を
濾過し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、ベンゼン溶出部より標記化合
物０.１１０ｇを得た。結晶（mp.72−74℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.72(3H,s), 4.11(3H,s), 4.41(2H,
s), 7.24−8.01(12H,m) MS m／z(％)：372(M⁺, 90), 224

【００３６】実施例１０７−ヒドロキシ−３−フェニル−６−アザインドール

【化２９】実施例２で得られた化合物０.２２ｇを濃塩酸３mlに加
え、１１時間加熱還流した。生じた析出物を濾取し、
０.１４ｇの標記化合物を得た。結晶（mp.＞300℃）¹ H-NMR(CD₃OD)δ：6.93(1H,d,J=7), 7.03(1H,d,J=7),
7.27(1H,t,J=7), 7.42(2H,t,J=7), 7.55−7.58(3H,m) MS m／z(％)：210(M⁺, 100), 181, 154

【００３７】実施例１１７−クロロ−３−フェニル−６−アザインドール

【化３０】実施例１０で得られた化合物０.１０ｇをオキシ塩化リ
ン０.１８mlに加え、３時間加熱還流した。反応液を水
に加え、重曹で中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗し、
ブライン洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、酢酸エチル／クロロホルム（５／９５）溶出部よ
り標記化合物０.０８ｇを得た。結晶（mp.261−264℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：7.35(1H,t,J=7), 7.48(2H,t,J=7),
7.52−7.63(3H,m), 7.76(1H,d,J=6), 8.11(1H,d,J=6),
8.74(1H,br-s)

【００３８】実施例１２７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−フェニル−
６−アザインドール

【化３１】実施例１１で得られた化合物０.０５ｇにエタノールア
ミン３mlを加え、１６０℃で６時間加熱還流した。反応
液を水、酢酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣を
クロロホルムにて結晶化し、標記化合物０.０３ｇを得
た。結晶（mp.215−220℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.65(2H,m), 3.82(2H,m), 7.14(1H,
m), 7.23(1H,m), 7.40(2H,m), 7.55−7.64(4H,m) MS m／z(％)：253(M⁺, 1), 222, 194, 166

【００３９】実施例１３７−ベンジルアミノ−３−フェニル−６−アザインドー
ル

【化３２】実施例１１で得られた化合物とベンジルアミンで実施例
１２と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.80−83℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.89(1H,br-s), 4.66(2H,br-s), 7.0
2−7.77(14H,m) MS m／z(％)：299(M⁺, 10), 281

【００４０】実施例１４７−フェネチルアミノ−３−フェニル−６−アザインド
ール

【化３３】実施例１１で得られた化合物とフェネチルアミンで実施
例１２と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.171−174℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.24(4H,br-s), 2.84−2.86(2H,m),
3.69−3.71(2H,m), 6.99−7.63(14H,m) MS m／z(％)：313(M⁺, 50), 223, 209

【００４１】実施例１５７−ベンジルオキシ−３−フェニル−６−アザインドー
ル

【化３４】実施例１１で得られた化合物とベンジルアルコールで実
施例１２と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.125−127℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.58(2H,s), 7.23−7.87(13H,m), 8.
71(1H,br-s) MS m／z(％)：300(M⁺, 10), 223, 194

【００４２】実施例１６１−ベンジル−７−クロロ−３−フェニル−６−アザイ
ンドール

【化３５】実施例１１で得られた化合物に対して実施例６と同様の
反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.81(2H,s), 7.09−8.06(13H,m)

【００４３】実施例１７１−ベンジル−７−ベンジルアミノ−３−フェニル−６
−アザインドール

【化３６】実施例１６で得られた化合物に対して実施例１３と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.145−146℃）¹ H-NMR（CDCl₃）δ：4.01(1H,br-s), 4.48(2H,s), 5.55
(2H,s), 6.94−7.86(18H,m) MS m／z(％)：389(M⁺, 15), 312

【００４４】参考例２−（１）６−アザインドールの合成

【化３７】４−メチル−３−ニトロピリジン１.２２ｇ、ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタール１.４１mlをＤＭＦに
加え、１００℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去し、
生じた結晶を濾取し、１.６８ｇを得た。

【００４５】これと、ラネーニッケル２.００ｇをメタ
ノール２０mlに加え、接触水素還元を５０℃で４時間行
なった。触媒をセライト濾過し、減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メタ
ノール／クロロホルム（１／５）溶出部より標記化合物
０.７２ｇを得た。結晶（mp.98−100℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.60(1H,d,J=3), 7.49(1H,d,J=3),
7.60(1H,d,J=6), 8.24(1H,d,J=6), 8.90(1H,d,J=6), 1
0.00(1H,br-s) MS m／z(％)：118(M⁺, 100), 91, 63

【００４６】参考例２−（２）７−メトキシ−６−アザインドールの合成

【化３８】２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン１.４
４ｇ、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１.３
７mlをＤＭＦに加え、１００℃で３時間加熱した。溶媒
を減圧留去し、生じた結晶を濾取し、１.５０ｇを得
た。

【００４７】これと、ラネーニッケル０.７０ｇをメタ
ノール２０mlに加え、接触水素還元を５０℃で４時間行
なった。触媒をセライト濾過し、減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸
エチル／クロロホルム（１／９）溶出部より標記化合物
０.５５ｇを得た。結晶（mp.84−85℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.10(3H,s), 6.52(1H,m), 7.17(1H,
d,J=6), 7.26(1H,m), 7.77(1H,d,J=6), 8.74(1H,br-s) MS m／z(％)：148(M⁺, 99), 118, 105

【００４８】参考例２−（３）５−メトキシ−６−アザインドールの合成

【化３９】２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジンに参考
例２−（１）と同様の反応を行ない、標記化合物を得
た。結晶（mp.95−97℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.97(3H,s), 6.45(1H,m), 6.93(1H,
s), 7.36(1H,t-like), 8.41(1H,s), 8.55(1H,br-s)

【００４９】参考例２−（４）４−アザインドールの合成

【化４０】２−メチル−３−ニトロピリジンに参考例２−（１）と
同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.76(1H,m), 7.13(1H,dd,J=8,5), 7.
49(1H,t,J=3), 7.70(1H,d-like), 8.49(1H,dd,J=5,2),
9.16(1H,br-s)

【００５０】参考例２−（５）５−アザインドールの合成

【化４１】３−メチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドに参考
例２−（１）と同様の反応を行ない、標記化合物を得
た。結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.67(1H,d,J=3), 7.30(1H,d,J=3),
7.35(1H,d,J=6), 8.31(1H,d,J=6), 8.98(1H,s), 9.82(1
H,br-s)

【００５１】実施例１８３−フェニルアセチル−６−アザインドール

【化４２】参考例２−（１）で得られた化合物０.５５ｇをニトロ
ベンゼン５mlに加え、氷冷下フェニルアセチルクロライ
ド０.７４ml、塩化アルミニウム０.７４ｇを加え、室温
まで昇温し、６時間撹拌した。ＫＯＨ水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、メタノール／クロ
ロホルム（１／６）溶出部より標記化合物０.２７ｇを
得た。結晶（mp.198−200℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.20(2H,s), 7.28−7.34(5H,m), 8.0
4(1H,s), 8.31(1H,d,J=6), 8.43(1H,d,J=6), 8.93(1H,
s) MS m／z(％)：237(M⁺＋1, 5), 219, 145, 117

【００５２】実施例１９７−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザインド
ール

【化４３】参考例２−（２）で得られた化合物０.５１ｇをニトロ
ベンゼン７mlに加え、氷冷下フェニルアセチルクロライ
ド０.４６ml、塩化アルミニウム０.９２ｇを加え、室温
まで昇温し、６時間撹拌した。ＫＯＨ水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル
／クロロホルム（２／８）溶出部より標記化合物０.７
０ｇを得た。結晶（mp.208−210℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.08(3H,s), 4.18(2H,s), 7.22−7.3
4(5H,m), 7.92(1H,d,J=6), 9.33(1H,br-s) MS m／z(％)：266(M⁺, 99), 176, 160

【００５３】実施例２０５−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザインド
ール

【化４４】参考例２−（３）で得られた化合物に実施例１８と同様
の反応を行な、標記化合物を得た。結晶（mp.205−207℃）¹ H-NMR(CD₃OD)δ：3.92(3H,s), 4.18(2H,s), 7.20−7.4
0(5H,m), 7.55(1H,s), 8.35(1H,s), 8.34(1H,s) MS m／z(％)：266(M⁺, 50), 176

【００５４】実施例２１３−（３′−フェニルインドール−２′−イル）−６−
アザインドール

【化４５】実施例１８で得られた化合物０.２７ｇ、フェニルヒド
ラジン０.３４mlを酢酸３mlに加え、８時間加熱還流し
た。反応液を水に加え重曹で中和後酢酸エチルで抽出
し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウムを用い
て乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、メタノール／クロロホルム
（１／６）溶出部より標記化合物０.１４ｇを得た。結晶（mp.136−138℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：7.14−7.30(6H,m), 7.37(1H,s), 7.4
1−7.44(3H,m), 7.73(1H,d,J=8), 8.04(1H,d,J=6), 8.6
3(1H,s), 8.98(1H,s) MS m／z(％)：310(M⁺＋1, 100), 279, 253, 145

【００５５】実施例２２７−ヒドロキシ−３−（３′−フェニルインドール−
２′−イル）−６−アザインドール

【化４６】実施例１９で得られた化合物０.２７ｇ、フェニルヒド
ラジン０.２０mlを酢酸３mlに加え、５時間加熱還流し
た。反応液を水に加え重曹で中和後、酢酸エチルで抽出
し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウムを用い
て乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、メタノール／クロロホルム
（５／９５）溶出部より標記化合物０.１３ｇを得た。結晶（mp.165−170℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.21(1H,d,J=7), 6.75(1H,d,J=7),
7.06(1H,t-like,J=8), 7.12−7.20(2H,m), 7.30(2H,t-l
ike,J=7), 7.40−7.45(4H,m), 7.64(1H,d,J=8) MS m／z(％)：325(M⁺, 10), 149, 124

【００５６】実施例２３７−ヒドロキシ−３−(７′−メトキシ−３−フェニル
インドール−２′−イル)−６−アザインドール

【化４７】実施例１９で得られた化合物とｏ−メトキシフェニルヒ
ドラジン塩酸塩で実施例１と同様の反応を行ない、標記
化合物を得た。不晶性固体¹ H-NMR(CD₃OD)δ：3.99(3H,s), 6.14(1H,d,J=7), 6.71
(2H,t,J=7), 6.97(1H,t,J=8), 7.05−7.50(7H,m) MS m／z(％)：355(M⁺, 1), 326, 175

【００５７】実施例２４７−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール−２′
−イル）−６−アザインドール

【化４８】実施例１９で得られた化合物０.２７ｇ、フェニルヒド
ラジン０.２０mlをトルエン３mlに加え、１２０℃で５
時間加熱し、ヒドラゾン体０.３９ｇを得た。

【００５８】これをジエチレングリコール５mlに加え、
２１０℃で４時間加熱還流した。反応液を水に加え、酢
酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メタノール
／クロロホルム（３／９７）溶出部より標記化合物０.
２１ｇを得た。不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.09(3H,s), 6.97(1H,d,J=6), 7.14
−7.50(9H,m), 7.73(2H,m), 8.39(1H,br-s), 8.80(1H,b
r-s) MS m／z(％)：339(M⁺, 100), 175

【００５９】実施例２５７−メトキシ−３−(７′−メトキシ−３′−フェニル
インドール−２′−イル)−６−アザインドール

【化４９】実施例１９で得られた化合物とｏ−メトキシフェニルヒ
ドラジンで実施例２４と同様の反応を行ない、標記化合
物を得た。不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.01(3H,s), 4.10(3H,s), 6.71(1H,
d,J=7), 7.00(1H,d,J=6),7.09(1H,t,J=7), 7.23−7.35
(5H,m), 7.46(2H,m), 7.71(1H,d,J=6), 8.49(1H,br-s),
8.69(1H,br-s) MS m／z(％)：370(M⁺＋1, 99), 175

【００６０】実施例２６５−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール−２′
−イル）−６−アザインドール

【化５０】実施例２０で得られた化合物に対して実施例２４と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.80(3H,s), 6.70(1H,s), 7.15−7.5
0(9H,m), 7.73(1H,d,J=8), 8.37(2H,m), 8.62(1H,d,br-
s) MS m／z(％)：339(M⁺, 40), 294, 268

【００６１】実施例２７７−クロロ−３−（３′−フェニルインドール−２′−
イル）−６−アザインドール

【化５１】実施例２２で得られた化合物に対して実施例１１と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：7.10(1H,d,J=6), 7.15−7.34(5H,m),
7.40−7.45(4H,m), 7.73(1H,d,J=8), 7.84(1H,d,J=6),
8.61(1H,br-s), 9.40(1H,br-s) MS m／z(％)：343(M⁺, 50), 307, 279

【００６２】実施例２８７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（３′−フ
ェニルインドール−２′−イル）−６−アザインドール

【化５２】実施例２７で得られた化合物に対して実施例１２と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.80−3.80(4H,m), 6.50(1H,m), 7.0
0−7.40(10H,m), 7.63(1H,m), 8.80(1H,br-s) MS m／z(％)：309(M⁺, 1), 149

【００６３】実施例２９７−フェネチル−３−（３′−フェニルインドール−
２′−イル）−６−アザインドール

【化５３】実施例２７で得られた化合物に対して実施例１４と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.60−3.80(4H,m), 6.60(1H,m), 7.0
0−7.50(10H,m), 7.70(1H,m), 8.03(1H,br-s), 8.80(1
H,br-s) MS m／z(％)：428(M⁺, 80), 337

【００６４】実施例３０１−フェニルアセチル−４−アザインドール

【化５４】参考例２−（４）で得られた４−アザインドール０.３
５ｇ、ＤＭＡＰ０.１１ｇ、トリエチルアミン２.０９m
lをジクロロメタン１０mlに溶かし、塩化フェニルアセ
チル０.４８mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応液
に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、ブライン
洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、酢酸エチル／ヘキサン（２／１）溶出部より、標
記化合物０.２８ｇを得た。不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.27(2H,s), 6.84(1H,d,J=4), 7.2−
7.4(6H,m), 7.76(1H,d,J=4), 8.56(1H,m), 8.70(1H,m)

【００６５】実施例３１１−ベンジルオキシカルボニル−４−アザインドール

【化５５】参考例２−（４）で得られた４−アザインドール０.２
４ｇを７.５％水酸化ナトリウム水溶液−ジクロロメタ
ンに溶かし、激しく撹拌しながら、クロロギ酸ベンジル
０.３４mlを加え、室温で２時間撹拌した。クロロホル
ムで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥後、減圧留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン
（１／１）溶出部より、標記化合物０.４２ｇを得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.47(2H,s), 6.81(1H,d,J=4), 7.23
(1H,dd,J=8,5), 7.36−7.50(5H,m), 7.87(1H,d,J=4),
8.39(1H,br-s), 8.53(1H,dd,J=5,2) MS m／z(％)：253(M⁺＋1, 90), 209, 91

【００６６】実施例３２１−ベンジル−５−アザインドール

【化５６】参考例２−（５）で得られた５−アザインドールに実施
例６と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.32(2H,s), 6.65(1H,d,J=3), 7.09
−7.32(7H,m), 8.29(1H,d,J=6), 8.94(1H,s) MS m／z(％)：208(M⁺, 100), 149, 91

【００６７】実施例３３１−フェニルオキシカルボニル−５−アザインドール

【化５７】参考例２−（５）で得られた５−アザインドールとクロ
ロギ酸フェニルで実施例３１と同様の反応を行ない、標
記化合物を得た。結晶（mp.89−90℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.80(1H,d,J=4), 7.31(2H,d,J=8),
7.36(1H,t,J=8), 7.49(2H,t,J=8), 7.80(1H,d,J=4), 8.
10(1H,d,J=5), 8.55(1H,d,J=5), 8.96(1H,s)

【００６８】実施例３４１−（３−メトキシカルボニルピリジン−６−イル）−
５−アザインドール

【化５８】参考例２−（５）で得られた５−アザインドールと６−
クロロニコチン酸メチルで実施例６と同様の反応を行な
い、標記化合物を得た。結晶（mp.149−151℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.00(3H,s), 6.86(1H,d,J=4), 7.54
(1H,d,J=8), 7.79(1H,d,J=4), 8.27(1H,d,J=6), 8.45(1
H,dd,J=8,2), 8.49(1H,d,J=6), 8.98(1H,s), 9.19(1H,
d,J=2)

【００６９】実施例３５１−エチル−３−フェニルアセチル−４−アザインドー
ル

【化５９】参考例２−（４）で得られた４−アザインドールとヨウ
化エチルで実施例６と同様の反応を行ない１−エチル−
４−アザインドールを合成し、これに対して実施例１８
と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.52(3H,t,J=8), 4.19(2H,q,J=8),
7.19−7.28(5H,m), 7.43(1H,d-like), 7.69(1H,dd,J=8,
2), 8.10(1H,s), 8.68(1H,dd,J=5,2) MS m／z(％)：264(M⁺, 30), 173(100), 145, 117

【００７０】実施例３６３−フェニルアセチル−５−アザインドール

【化６０】参考例２−（５）で得られた５−アザインドールに実施
例１８と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。結晶（mp.260−262℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.21(2H,s), 7.33−7.38(6H,m), 7.9
2(1H,s), 8.43(1H,d,J=6), 9.66(1H,s) MS m／z(％)：236(M⁺, 5), 145(100), 117, 91

【００７１】実施例３７３−フェニルアセチル−１−(ｐ−トルエンスルホニ
ル）−５−アザインドール

【化６１】実施例３６で得られた化合物０.２４ｇ、硫酸水素テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム０.０４ｇを５０％水酸化
ナトリウム−ベンゼンに加え、激しく撹拌し、塩化トシ
ル０.２９ｇを加えた。室温で２時間撹拌した。酢酸を
エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、メタノール／ク
ロロホルム（２／９８）溶出部より、標記化合物０.１
３ｇを得た。結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.40(3H,s), 4.21(2H,s), 7.26−7.3
9(7H,m), 7.76(2H,d,J=8), 7.81(1H,dd,J=6,1), 8.18(1
H,s), 8.54(1H,d,J=6), 9.57(1H,d,J=1) MS m／z(％)：390(M⁺, 50), 299(100), 155, 116, 91

【００７２】（Ｈ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ阻害活性試験）
ブタ胃より調製したＨ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅを用いて以
下のようにして測定した。Ｈ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ希釈
溶液１００μｌ（タンパク量として５０μｇ）を４mM塩
化マグネシウム、２０mM塩化カリウムを含む１０mMパイ
プス−トリス（pH６.２）緩衝液４０μｌに加え、さら
に０.１％のナイジェリシンのエタノール溶液５μｌを
加える。ここに５μｌのジメチルスルホキシドを加え
て、３７℃で３０分間インキュベートした。ついで４mM
ＡＴＰ二ナトリウムを含む１０mMパイプス−トリス緩
衝液４５０μｌを添加して反応を開始し、３０分後に５
０％トリクロロ酢酸１μｌを加えた反応を停止した。こ
の反応で生じた遊離燐酸量をD.Lebel、 G.Poirierらの方
法（Anal. Biochem., 85, 86〜89 (1978)）により８０
０nmの発色測定を行なって、この時の吸光度の読みをＣ
１とする。別に塩化カリウムを加えない場合も同様に測
定して、この時の吸光度の読みをＣ２とする。阻害活性
の測定は上記反応においてジメチルスルホキシドの変わ
りに１〜２０mg／ml濃度の阻害物質を含むジメチルスル
ホキシド溶液５μｌを加えて同様の操作を行ない、塩化
カリウムを加えた場合と加えない場合の吸光度の読みを
それぞれＴ１、Ｔ２とする。阻害物質の阻害％（Ｉ）は
以下の式で計算される。

【００７３】Ｉ＝〔（Ｃ１−Ｃ２）−（Ｔ１−Ｔ２）〕
×１００／（Ｃ１−Ｃ２）

【表１】

【００７４】各成分を均一に混合し、直打用粉末とする。これをロー
タリー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型
する。

【００７５】製剤例２顆粒剤（１分包）Ａ．実施例２１の化合物１０mg 乳糖９０mg トウモロコシデンプン５０mg 結晶セルロース５０mg Ｂ．ヒドロキシプロピルセルロース１０mg エタノール９mg Ａの成分を均一に混合した後、Ｂの溶液を加えて練合
し、押出造粒法で整粒し、次いで５０℃の乾燥機で乾燥
する。乾燥上がり顆粒を粒度２９７μｍ〜１４６０μｍ
にふるい分けたものを顆粒剤とする。１分包量を２００
mgとする。

【００７６】白糖、Ｄ−ソルビトール、パラオキシ安息香酸メチル、
パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の有効成分を温
水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンおよびエタノー
ルに溶解した香味料の溶液を加える。つぎにこの混合物
に水を加えて１００mlにする。

【００７７】塩化ナトリウムおよび有効成分を蒸留水を加えて溶解
し、全量を１.０mlとする。

【００７８】グリセリンを有効成分に加えて溶解する。そこへ、ポリ
エチレングリコール４０００を加えて加温し溶解後、坐
剤型に注入して冷却固化し１個当たり１.５ｇの坐剤を
製造する。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０ 7019−4Ｃ (72)発明者押田紀男埼玉県川越市末広町３丁目４番地８ (72)発明者杉田正徳埼玉県坂戸市三光町50番地16 (72)発明者勝山浩一埼玉県坂戸市日の出町１番27号日の出マンション501号室 (72)発明者鈴木千華子埼玉県富士見市山室２丁目23番22号 (72)発明者中丸幸一埼玉県富士見市関沢２丁目24番47号

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の式（Ｉ）【化１】〔式中、Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリール、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、インドール、ア
リールインドール、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換イン
ドールを表わすか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になって
環を形成して式（II）【化２】を表わし、Ｒ²は水素を表わし、Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル、
アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ル、アリールスルホニルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカル
ボニルピリジルを表わし、Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷
（Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表
わす)を表わし、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコキ
シを表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹は
フェニルではないものとし、またＸ、Ｙ、Ｚのすべてが
炭素であることはなく、そしてＹが窒素の場合、ＹはＲ
⁵を有しないものとする〕で表わされるインドール誘導
体およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩。
【請求項２】次の式（III）【化３】〔式中、Ｒ⁴′は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコ
キシを表わし、Ｒ⁵′は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコ
キシを表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、但し、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そ
してＹが窒素の場合、ＹはＲ⁵′を有しないものとす
る〕で表わされる化合物と次の式（IV）【化４】〔式中、Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリールを表わ
すか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になって環を形成して
式(II) 【化５】を表わし、Ｒ²は水素を表わす〕で表わされる化合物と反応させ
て、これにより生じた生成物を場合により置換反応に付
して次の式（Ｉ）【化６】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、ＹおよびＺは上記の意味を有し、Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチ
ル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカル
ボニル、アリールスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカル
ボニルピリジルを表わし、Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、アラルキルオキシ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶、Ｒ⁷は
それぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキ
ル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表わす）を表わ
し、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを
表わす。但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場
合、Ｒ¹はフェニルではないものとし、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そしてＹ
が窒素の場合、ＹはＲ⁵を有しないものとする〕で表わ
されるアザインドール誘導体の製造方法。
【請求項３】次の式（Ｖ）【化７】〔式中、Ｒ⁴′、Ｒ⁵′はそれぞれ水素、メトキシを表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、但し、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そ
してＹが窒素の場合、ＹはＲ⁵′を有しないものとす
る〕で表わされる化合物をReissert反応によりアザイン
ドール誘導体とした後、場合により置換反応を行ない、
次の式（Ｉ）【化８】〔式中、Ｒ¹はＣ₁〜Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、イン
ドール、アリールインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換
インドールを表わすか、またはＲ²と一緒になって環を
形成して式（II）【化９】を表わし、Ｒ²は水素を表わし、Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル、
アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ル、アリールスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニ
ルピリジルを表わし、Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷
（Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表
わす)を表わし、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを
表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹は
フェニルではないものとし、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そしてＹ
が窒素の場合、ＹはＲ⁵を有しないものとする〕で表さ
われるインドール誘導体を製造する方法。
【請求項４】次の式（Ｉ）【化１０】〔式中、Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリール、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、インドール、ア
リールインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換インドール
を表わすか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になって環を形
成して式(II）【化１１】を表わし、Ｒ²は水素を表わし、Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル、
アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ル、アリールスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニ
ルピリジルを表わし、Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、または−Ｎ
Ｒ⁶Ｒ⁷(Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
を表わす）を表わし、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを
表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹は
フェニルではないものとし、またＸ、Ｙ、Ｚのすべてが
炭素であることはなく、そしてＹが窒素の場合、ＹはＲ
⁵を有しないものとする〕で表わされるインドール誘導
体およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩を有
効成分として含有する抗潰瘍薬。