JPH01319487A - イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents
イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤Info
- Publication number
- JPH01319487A JPH01319487A JP63152116A JP15211688A JPH01319487A JP H01319487 A JPH01319487 A JP H01319487A JP 63152116 A JP63152116 A JP 63152116A JP 15211688 A JP15211688 A JP 15211688A JP H01319487 A JPH01319487 A JP H01319487A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- benzothiazole
- added
- compound
- imidazo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
・の
本発明は、新規なイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾ
ール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤に関
する。
ール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤に関
する。
更に詳細には、−最大（１）
１式中、Ｒ１は水素原子；低級アルキル基を、Ｒ３はヒ
ドロキシアルキル基：ヒドロキシアルケニル基；カルボ
キシアルケニル基；−Ｃ（ＯＨ）てＲ［ｌ （”を及び
Ｒ６はそれぞれ同−又は異なり、水素原子、低級アルキ
ル基、７エ二ル基を表わす）： ＣＨ２−０５ｓ（Ｒ
ｓは低級アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキル
アミ７カルボニル基、置換基を有するか又は有しないベ
ンジル基、ベンゾイル基／Ｒ１０ 、テノイル基を表わす）ニーＣＨ２−Ｎ−、Ｈ，、（Ｒ
＋。
ドロキシアルキル基：ヒドロキシアルケニル基；カルボ
キシアルケニル基；−Ｃ（ＯＨ）てＲ［ｌ （”を及び
Ｒ６はそれぞれ同−又は異なり、水素原子、低級アルキ
ル基、７エ二ル基を表わす）： ＣＨ２−０５ｓ（Ｒ
ｓは低級アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキル
アミ７カルボニル基、置換基を有するか又は有しないベ
ンジル基、ベンゾイル基／Ｒ１０ 、テノイル基を表わす）ニーＣＨ２−Ｎ−、Ｈ，、（Ｒ
＋。
及びＲｏはそれぞれ同−又は異なり、低級アルキル基、
ベンジル基を、あるいはＲＩＧ及びＲ１１はこれらが結
合している窒素原子と一緒に、置換基を有するか又は有
しないピペラジノ基、ピペリツノ基２モルホリフ基など
の環を形成することができる基を表わす）を、Ｒ３−Ｒ
４１Ｒｓ及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子；低級ア
ルキル基：低級アルコキシ基；ベンジルオキシ基：ハロ
ゲンを表わす】 で示されるイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘
導体又はその薬理学的に許容される塩及び該化合物を有
効成分とする抗潰瘍剤に関する。
ベンジル基を、あるいはＲＩＧ及びＲ１１はこれらが結
合している窒素原子と一緒に、置換基を有するか又は有
しないピペラジノ基、ピペリツノ基２モルホリフ基など
の環を形成することができる基を表わす）を、Ｒ３−Ｒ
４１Ｒｓ及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子；低級ア
ルキル基：低級アルコキシ基；ベンジルオキシ基：ハロ
ゲンを表わす】 で示されるイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘
導体又はその薬理学的に許容される塩及び該化合物を有
効成分とする抗潰瘍剤に関する。
灸１些皮１
一般的に、消化性潰瘍は胃酸やペプシンなどの攻撃因子
と粘液、重炭酸イオン分泌層や血流などとの間に不均衡
が生じた場合に発生するものと考えられており、その発
生部位についてみると胃及び十二指腸に特異的である。
と粘液、重炭酸イオン分泌層や血流などとの間に不均衡
が生じた場合に発生するものと考えられており、その発
生部位についてみると胃及び十二指腸に特異的である。
これら消化性潰瘍に対する内科的な薬物療法は、制酸剤
や抗コリン剤を中心とした療法から、壁細胞受容体をブ
ロックすることにより強い酸分泌抑制作用を示すヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗剤を中心とした療法へと移行してさ
ている。しかし、ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤は、薬剤
の服用を止めた場合に潰瘍の再発が高頻度に認められて
いることが報告されている。
や抗コリン剤を中心とした療法から、壁細胞受容体をブ
ロックすることにより強い酸分泌抑制作用を示すヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗剤を中心とした療法へと移行してさ
ている。しかし、ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤は、薬剤
の服用を止めた場合に潰瘍の再発が高頻度に認められて
いることが報告されている。
近年に至り、胃の壁細胞における酸分泌機序と粘膜防御
８！構の新たな知見に基づき、壁細胞における酸分泌過
程の最終段階に関与する［Ｈ＋−に＋］アデノシントリ
ホス７７ターゼ（Ａ Ｔ Ｐ ａｓｅ）を阻害し、胃液
分泌を抑制する抗潰瘍剤が提案されている（特公昭６０
−３４９５６号など）。
８！構の新たな知見に基づき、壁細胞における酸分泌過
程の最終段階に関与する［Ｈ＋−に＋］アデノシントリ
ホス７７ターゼ（Ａ Ｔ Ｐ ａｓｅ）を阻害し、胃液
分泌を抑制する抗潰瘍剤が提案されている（特公昭６０
−３４９５６号など）。
他方、イミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体
についてみると、例えば、糖尿病治療用薬剤（特開昭５
２−８３５８６号）、免疫機能調節剤（特公昭６２−４
８６７２号、特開昭５６−６８６８５号、同５６−７１
０９６号、同５６−１３８１９６号、同５７−４０４９
２号、同５７−１４９２８８号、同５８−１０９４９１
号、同５９−７８１９４号など）、β−受容体遮断剤（
特開昭６０−２５８１８４号）などとして既に文献公知
となっているが、抗潰瘍剤としての医薬上の用途に関し
ては未だ具体的な開示はされておらず、示唆さえ見当た
らない。
についてみると、例えば、糖尿病治療用薬剤（特開昭５
２−８３５８６号）、免疫機能調節剤（特公昭６２−４
８６７２号、特開昭５６−６８６８５号、同５６−７１
０９６号、同５６−１３８１９６号、同５７−４０４９
２号、同５７−１４９２８８号、同５８−１０９４９１
号、同５９−７８１９４号など）、β−受容体遮断剤（
特開昭６０−２５８１８４号）などとして既に文献公知
となっているが、抗潰瘍剤としての医薬上の用途に関し
ては未だ具体的な開示はされておらず、示唆さえ見当た
らない。
明が しよ”と る ｑ
本発明者らは公知のベンゾチアゾール誘導体を出発物質
として多くの化合物を合成し、これら化合物につき種々
検討を重ねた結果、−最大（１）［式中、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ１及びＲ６は前記と同じ意味を表わす］ で示される新規なイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾ
ール誘導体が、公知の抗潰瘍作用を示す薬剤とは化学構
造的に異なるにも拘わらず、優れた抗潰瘍作用を有する
との知見を得、本発明を完成するに至った。
として多くの化合物を合成し、これら化合物につき種々
検討を重ねた結果、−最大（１）［式中、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ１及びＲ６は前記と同じ意味を表わす］ で示される新規なイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾ
ール誘導体が、公知の抗潰瘍作用を示す薬剤とは化学構
造的に異なるにも拘わらず、優れた抗潰瘍作用を有する
との知見を得、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は一般式（Ｎで示される新規なイミダゾ［
２、１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体又はその薬理学的
に許容される塩を提供することを目的とする。
２、１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体又はその薬理学的
に許容される塩を提供することを目的とする。
更に、本発明は上記化合物を有効成分とする医薬組成物
、就中、酸分泌抑制作用に基づく抗潰瘍剤を提供するこ
とを目的とする。
、就中、酸分泌抑制作用に基づく抗潰瘍剤を提供するこ
とを目的とする。
ヴ るための
本発明によって提供される一般式（１）で示されるイミ
ダゾ［２１１ｂｌベンゾチアゾール誘導体は新規化合物
であり、更に該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤を提供
することにより本発明の目的が達成される。
ダゾ［２１１ｂｌベンゾチアゾール誘導体は新規化合物
であり、更に該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤を提供
することにより本発明の目的が達成される。
本発明によって提供される一般式（１）で示されるイミ
ダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体は、以下の
方法に従って製造することが出来る。
ダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体は、以下の
方法に従って製造することが出来る。
第−法
（ｍ） （ｆｆ）バ３
（Ｉ−ａ）
Ｒ。
八３
（Ｉ−ａ’）
［式中、Ｒ７、Ｒ７、ＲいＲ４及びＲ，は前記と同じ意
味を表わす１ 第二法 （［） （Ｉ −ｂ ）Ａ （Ｉ−ｂ’） ［式中、Ｒ７、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１及びＲ６は前記と同じ
意味を表わす１ 即ち、第−法及び第二法ともに、−最大（ＩＩＩ）で示
される２−７ミノベンゾチアゾ一ル誘導体を出発物質と
して閉環反応を行うことにより一般式（■−，）、（１
−１’）又は−最大（１−ｂ）、（１−ｂ’）で示され
るイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体を製
造することが出来る。
味を表わす１ 第二法 （［） （Ｉ −ｂ ）Ａ （Ｉ−ｂ’） ［式中、Ｒ７、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１及びＲ６は前記と同じ
意味を表わす１ 即ち、第−法及び第二法ともに、−最大（ＩＩＩ）で示
される２−７ミノベンゾチアゾ一ル誘導体を出発物質と
して閉環反応を行うことにより一般式（■−，）、（１
−１’）又は−最大（１−ｂ）、（１−ｂ’）で示され
るイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体を製
造することが出来る。
これらの製造方法を更に詳細に説明すると、■２−７ミ
／ベンゾチアゾール誘導体（Ｉ［［）とハロゲン化プロ
パルギルをエタノール、ｎ−ブタノール、エチレングリ
コールなどのアルコール中で、還流下もしくは９０〜１
２０℃で１〜１６時間反応させて２−イミノ−３−プロ
パルギルベンゾチアゾール誘導体（Ｉｆ）とし、これを
水酸化ナトリフム、アルコキシナトリツムなどの縮合剤
の存在下に前記アルコール中で閉環させる方法（第−法
）■２−７ミノベンゾチアゾール誘導体（Ｉ［［）とク
ロルアセトアルデヒド水溶液をエタノール、ｎ−ブタ７
−ルなどのアルコール中で、還流下もしくは９０〜１２
０℃で１〜１６時間反応させて閉環させる方法（第二法
）などを適宜選択して応用することが出来る。
／ベンゾチアゾール誘導体（Ｉ［［）とハロゲン化プロ
パルギルをエタノール、ｎ−ブタノール、エチレングリ
コールなどのアルコール中で、還流下もしくは９０〜１
２０℃で１〜１６時間反応させて２−イミノ−３−プロ
パルギルベンゾチアゾール誘導体（Ｉｆ）とし、これを
水酸化ナトリフム、アルコキシナトリツムなどの縮合剤
の存在下に前記アルコール中で閉環させる方法（第−法
）■２−７ミノベンゾチアゾール誘導体（Ｉ［［）とク
ロルアセトアルデヒド水溶液をエタノール、ｎ−ブタ７
−ルなどのアルコール中で、還流下もしくは９０〜１２
０℃で１〜１６時間反応させて閉環させる方法（第二法
）などを適宜選択して応用することが出来る。
これらの方法において使用される一般式（Ｉ［Ｉ）で示
２れる出発物質は、当業者が必要に応じて容易に入手ら
しくは合成することが出来るものであり、例えば、ジャ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅ
ｔｙ ）１２７巻、２０２３頁（１９２５年）、ジャー
ナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）５８巻、１３６４
頁（１９３６年）、オルガニック・シンセシイズ（Ｏｒ
ｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｅｓ ）２２巻。
２れる出発物質は、当業者が必要に応じて容易に入手ら
しくは合成することが出来るものであり、例えば、ジャ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅ
ｔｙ ）１２７巻、２０２３頁（１９２５年）、ジャー
ナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）５８巻、１３６４
頁（１９３６年）、オルガニック・シンセシイズ（Ｏｒ
ｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｅｓ ）２２巻。
１６頁（１９４２年）などの文献記載の方法に準じて合
成することが出来る。
成することが出来る。
また、例えば、−最大（１−ｍ）又は−最大（ｌ−ｂ）
の化合物の３位に置換基を導入する場合には、ウィルス
マイヤー（Ｖ ｉｌｓｍｙｅｒ）反応やマンニッヒ（Ｍ
ａｎｎｉｃｈ）反応などの公知の反応方法に従い、所望
の置換基を導入して、目的とする化合物を取得すること
が出来る。
の化合物の３位に置換基を導入する場合には、ウィルス
マイヤー（Ｖ ｉｌｓｍｙｅｒ）反応やマンニッヒ（Ｍ
ａｎｎｉｃｈ）反応などの公知の反応方法に従い、所望
の置換基を導入して、目的とする化合物を取得すること
が出来る。
上記の製造方法により合成される一般式（１−ａ）（１
−ａ’）又は−最大（１−ｂ） （Ｉ−ｂ’ ）で示さ
れるイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体は
、例えば、溶媒抽出、クロマ）グラフィー、結晶化など
の常法を用いて反応混合物から分離、精製することがで
きる。
−ａ’）又は−最大（１−ｂ） （Ｉ−ｂ’ ）で示さ
れるイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体は
、例えば、溶媒抽出、クロマ）グラフィー、結晶化など
の常法を用いて反応混合物から分離、精製することがで
きる。
更に、上記の製造方法により取得される一般式（１）で
示されるイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導
体は、所望に応じて薬理学的に許容される塩を形成する
ことができ、これら化合物の酸付加塩としては、例えば
、塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸の付加塩、シュ
ウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸などの有機酸の付加塩が、あるいはこれら化合物
の塩基の塩としては、例えば、（ナトリウム、カリウム
などの）アルカリ金属などの無機塩基との塩、アンモニ
ウム塩、アルキルアミン類、ピリジンなどの有機塩基と
の塩が挙げられる。従って、−最大（Ｉ）で示されるイ
ミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体を薬理学
的に許容される各種塩に変換する場合には、例えば、酸
付加塩を形成する場合には、本発明化合物を化学量論量
に対応する酸と適当な溶媒中で反応させることにより取
得することが出来る。
示されるイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導
体は、所望に応じて薬理学的に許容される塩を形成する
ことができ、これら化合物の酸付加塩としては、例えば
、塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸の付加塩、シュ
ウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸などの有機酸の付加塩が、あるいはこれら化合物
の塩基の塩としては、例えば、（ナトリウム、カリウム
などの）アルカリ金属などの無機塩基との塩、アンモニ
ウム塩、アルキルアミン類、ピリジンなどの有機塩基と
の塩が挙げられる。従って、−最大（Ｉ）で示されるイ
ミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール誘導体を薬理学
的に許容される各種塩に変換する場合には、例えば、酸
付加塩を形成する場合には、本発明化合物を化学量論量
に対応する酸と適当な溶媒中で反応させることにより取
得することが出来る。
なお、本発明により取得される化合物には、右旋性、左
旋性あるいはこれらの混合物などの光学異性体やシス型
、トランス型の立体異性体が存在する場合もあるが、い
ずれの化合物も本発明の範囲内に包含されるものである
。
旋性あるいはこれらの混合物などの光学異性体やシス型
、トランス型の立体異性体が存在する場合もあるが、い
ずれの化合物も本発明の範囲内に包含されるものである
。
本発明に係わる化合物は興味ある薬理学的性質を有して
おり、特に酸分泌抑制作用に基づく抗潰瘍剤として有用
である。
おり、特に酸分泌抑制作用に基づく抗潰瘍剤として有用
である。
本発明に係わる化合物を抗潰瘍剤として使用する場合に
は、経口又は非経口などの適当な投与方法により投与す
ることができる。経口投与用の形態としては、例えば錠
剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤などが、また、非経
口投与用の形態としては、例えば、注射剤、串刺、液剤
などが挙げられる。これら医薬投与用組成物の製剤化に
際しては、本発明の化合物（及びその塩）を常法に従い
調製することができ、例えば経口剤の場合には、乳糖、
ブドウ糖、コーンスターチ、シタ糖なとの賦形剤、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリ
コール、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレン
グリコールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性
剤、矯味剤などを使用して所望の投与剤形にＩｌｌ！す
ることができる。
は、経口又は非経口などの適当な投与方法により投与す
ることができる。経口投与用の形態としては、例えば錠
剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤などが、また、非経
口投与用の形態としては、例えば、注射剤、串刺、液剤
などが挙げられる。これら医薬投与用組成物の製剤化に
際しては、本発明の化合物（及びその塩）を常法に従い
調製することができ、例えば経口剤の場合には、乳糖、
ブドウ糖、コーンスターチ、シタ糖なとの賦形剤、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリ
コール、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレン
グリコールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性
剤、矯味剤などを使用して所望の投与剤形にＩｌｌ！す
ることができる。
また、非経口剤の場合には、水、エタノール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、ポリエチレングコール、寒
天、トラ〃ラント〃ムなどの希釈剤を用いて、必要に応
じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤などを
使用することが出来る。
ン、プロピレングリコール、ポリエチレングコール、寒
天、トラ〃ラント〃ムなどの希釈剤を用いて、必要に応
じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤などを
使用することが出来る。
本発明の化合物を抗潰瘍剤として処方する場合、その投
与単位は本発明化合物として、成人−人当たり、経口投
与の場合、−日５０〜８００ｍｇ、好ましくは１００〜
４００Ｂ、非経口投与の場合、−日１０〜３００論ｇ、
好ましくは３０〜２００ａ＋Ｈの範囲で投与され、それ
ぞれ−日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期
待出来る。
与単位は本発明化合物として、成人−人当たり、経口投
与の場合、−日５０〜８００ｍｇ、好ましくは１００〜
４００Ｂ、非経口投与の場合、−日１０〜３００論ｇ、
好ましくは３０〜２００ａ＋Ｈの範囲で投与され、それ
ぞれ−日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期
待出来る。
兄泗！Ｌ準朱−
本発明化合物は強い酸分泌抑制作用を有し、アスピリン
潰瘍、水浸拘束ストレス潰瘍並びにエタ／−ル潰瘍に対
して強い抗潰瘍作用を示す、更に、本発明化合物の毒性
は低いので、人に使用するための医療用薬剤としても有
用である。
潰瘍、水浸拘束ストレス潰瘍並びにエタ／−ル潰瘍に対
して強い抗潰瘍作用を示す、更に、本発明化合物の毒性
は低いので、人に使用するための医療用薬剤としても有
用である。
びｉ
以下に、本発明化合物の実施例並びに試験例を記載し、
本発明を更に詳細かつ具体的に説明する。
本発明を更に詳細かつ具体的に説明する。
但し、本発明はその要旨を越えない限り、これら実施例
などにより限定されるものではない。
などにより限定されるものではない。
実施例１
２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール−
３−メタノール ２−７ミノベンゾチアゾール３０．０ｇと臭化プロハル
ギル２５．０ｇをｎ−ブタノール１００１中、１００℃
で６時間加熱した。冷後、析出した結晶をろ取し、水か
ら再結晶して中間体４０．０ｇを得た０次に、これをナ
トリウムエトキシド−エタノール溶液２５０ｍ１（Ｎａ
３，３ｇ）中に加え１時間加熱還流した１反応終了後
、溶媒を留去し、水を加えて析出した結晶をろ取し、２
−メチルイミダゾＢｔ１−ｂｌベンゾチアゾール２２．
４ｇを得た。これを乾燥ジノチルホルムアミド３００ｍ
１とオキシ塩化リン３０．０ＩＩｌの混液中に加え、６
０’Ｃで６時間加熱した０反応終了後、１１の冷水に加
えアンモニア水で中和後、析出した結晶をろ取した。
３−メタノール ２−７ミノベンゾチアゾール３０．０ｇと臭化プロハル
ギル２５．０ｇをｎ−ブタノール１００１中、１００℃
で６時間加熱した。冷後、析出した結晶をろ取し、水か
ら再結晶して中間体４０．０ｇを得た０次に、これをナ
トリウムエトキシド−エタノール溶液２５０ｍ１（Ｎａ
３，３ｇ）中に加え１時間加熱還流した１反応終了後
、溶媒を留去し、水を加えて析出した結晶をろ取し、２
−メチルイミダゾＢｔ１−ｂｌベンゾチアゾール２２．
４ｇを得た。これを乾燥ジノチルホルムアミド３００ｍ
１とオキシ塩化リン３０．０ＩＩｌの混液中に加え、６
０’Ｃで６時間加熱した０反応終了後、１１の冷水に加
えアンモニア水で中和後、析出した結晶をろ取した。
ここで得たホルミル体２０．５ｇをメタノール３００鶴
１に懸濁させ水素化ホウ素ナトリウム１．５ｇを加え、
室温で２時間撹拌した。メタノールを留去後、水２００
＠ｌを加え、表記化合物２０．ｒｉｇを得融 点 ２０
６．０℃（分解） ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、） ２ 、２７ （Ｓ、３１１．ＣＨ３）、４ 、７８ （
ｄ、２Ｈ１ＣＨ，）、 ５．２８ （ｔ、ＩＨ，ＯＨ
）実施例２ ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール塩酸塩 ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８ｇをエタノールに溶解し、過剰
量の濃塩酸を加えた後減圧乾固させた。
１に懸濁させ水素化ホウ素ナトリウム１．５ｇを加え、
室温で２時間撹拌した。メタノールを留去後、水２００
＠ｌを加え、表記化合物２０．ｒｉｇを得融 点 ２０
６．０℃（分解） ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、） ２ 、２７ （Ｓ、３１１．ＣＨ３）、４ 、７８ （
ｄ、２Ｈ１ＣＨ，）、 ５．２８ （ｔ、ＩＨ，ＯＨ
）実施例２ ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール塩酸塩 ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８ｇをエタノールに溶解し、過剰
量の濃塩酸を加えた後減圧乾固させた。
このものをエタ／−ルで再結晶し、表記化合物１゜５３
ｇを得た。
ｇを得た。
融 点 ２００．０℃（分解）
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
２ 、４３ （ｓ、３Ｈ，ＣＨ＝）、 ４ 、８６
（ｓ、２Ｈ。
（ｓ、２Ｈ。
ＣＨ２）
実施例３
イミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタ／
−ル ２−アミノベンゾチアゾール１０．０ｇ、４０％クロロ
アセトアルデヒド３０１をローブタ７−ル２５０ｍ１中
９０℃で２７時間加熱した。溶媒留去後（乾固）、残渣
をインプロパ／−ルーアセトンで結晶化し、イミダゾ［
２，１−ｂ］ペンシナアゾール６．２ｇを得た。引き続
き、この結晶４．０ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５０
ｍ１とオキシ塩化リン３゜５＋ａｌの混液中に加え、′
６０℃で３時間、７５℃で６時間加熱した０反応終了後
、氷水中に加え、炭酸カリウムで中和後、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル相より３−ホルミル−イミダゾ［
２，１−ｂ］ベンゾチアゾール２．２ｇを得た。ここで
得たホルミル体１．３ｇをエタノール２０１に加え、水
冷攪拌下水素化ホウ素ナトリウム０．１ｇを加え１０分
間同温度で撹拌後、溶媒を留去し、残渣に水を加え、表
記化合物１．２ｇを得た。
−ル ２−アミノベンゾチアゾール１０．０ｇ、４０％クロロ
アセトアルデヒド３０１をローブタ７−ル２５０ｍ１中
９０℃で２７時間加熱した。溶媒留去後（乾固）、残渣
をインプロパ／−ルーアセトンで結晶化し、イミダゾ［
２，１−ｂ］ペンシナアゾール６．２ｇを得た。引き続
き、この結晶４．０ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５０
ｍ１とオキシ塩化リン３゜５＋ａｌの混液中に加え、′
６０℃で３時間、７５℃で６時間加熱した０反応終了後
、氷水中に加え、炭酸カリウムで中和後、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル相より３−ホルミル−イミダゾ［
２，１−ｂ］ベンゾチアゾール２．２ｇを得た。ここで
得たホルミル体１．３ｇをエタノール２０１に加え、水
冷攪拌下水素化ホウ素ナトリウム０．１ｇを加え１０分
間同温度で撹拌後、溶媒を留去し、残渣に水を加え、表
記化合物１．２ｇを得た。
融点１８３．０〜１８４．５℃
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
４ 、８１ （ｓ＝２ＨｔＣＨｚ）、５ 、４４ （ｓ
−ＩＨ。
−ＩＨ。
ＯＨ）、７ 、１６ （！１．ＩＨ，骨格）実施例４
５−メトキシ−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌｌペ
ンツチアソール−３−７り／−ル ２−７ミ／−４−メトキシベンゾチアゾール］０．０ｇ
をローブタ／−ル１００ｍ１に溶かし、１００°Ｃに加
熱下、臭化プロパルギル２５．Ｏｇを加え４時間加熱し
た。残渣をアセトンで結晶化後、この遊離塩基？、３
ｏｇを水酸化ナトリウム０．７４゜を含む９０％エタノ
ール５０ｍ１に加え、７時間加熱還流した１反応液を乾
固後、水で結晶化し、ろ取、それをエタノールに溶かし
塩酸で５−メトキシ−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ
］ベンゾチアゾールの塩酸塩とした。この塩酸塩５．２
ｏ＝をＶｉｌｓｍｙｅｒ試薬（オキシ塩化リン６ｍｌ
とジノチルホルムアミド２５１より１４製）中に加え室
温で１時間撹゛ 拌、その後６０℃で７１Ｌ？間加熱し
た０反応液を乾固して得た残渣を水に溶がし、炭酸カリ
ウムでアルカリ性にし、クロロホルム抽出した。クロロ
ホルム相より３−ホルミル−５−メトキシ−２−メチル
イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール３．２１ｇを
得た。
ンツチアソール−３−７り／−ル ２−７ミ／−４−メトキシベンゾチアゾール］０．０ｇ
をローブタ／−ル１００ｍ１に溶かし、１００°Ｃに加
熱下、臭化プロパルギル２５．Ｏｇを加え４時間加熱し
た。残渣をアセトンで結晶化後、この遊離塩基？、３
ｏｇを水酸化ナトリウム０．７４゜を含む９０％エタノ
ール５０ｍ１に加え、７時間加熱還流した１反応液を乾
固後、水で結晶化し、ろ取、それをエタノールに溶かし
塩酸で５−メトキシ−２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ
］ベンゾチアゾールの塩酸塩とした。この塩酸塩５．２
ｏ＝をＶｉｌｓｍｙｅｒ試薬（オキシ塩化リン６ｍｌ
とジノチルホルムアミド２５１より１４製）中に加え室
温で１時間撹゛ 拌、その後６０℃で７１Ｌ？間加熱し
た０反応液を乾固して得た残渣を水に溶がし、炭酸カリ
ウムでアルカリ性にし、クロロホルム抽出した。クロロ
ホルム相より３−ホルミル−５−メトキシ−２−メチル
イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール３．２１ｇを
得た。
上で得た３−ホルミル体をエタノール５００１１に溶が
し、これに冷却下、水素化ホウ素ナトリウム３、ｌ ｏ
ｇを加え、室温で１時間撹拌、その後約５０°Ｃで１５
分間温めた０反応液を乾固して得た残渣に水を加え２．
８２ｇの結晶をろ取、これをインプロピルアルコールよ
り再結晶して、表記化合物２．５ ｏｇを得た。
し、これに冷却下、水素化ホウ素ナトリウム３、ｌ ｏ
ｇを加え、室温で１時間撹拌、その後約５０°Ｃで１５
分間温めた０反応液を乾固して得た残渣に水を加え２．
８２ｇの結晶をろ取、これをインプロピルアルコールよ
り再結晶して、表記化合物２．５ ｏｇを得た。
融 点 ２００，０°Ｃ（分解）
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
２−３０ （ｓ、３Ｈ，ＣＨ＊）、３．９４ （ｓ、３
Ｈ。
Ｈ。
ＯＣＨ，）、 ４．５０ （ｔ、ｉｌｌ、ＯＨ）、 ４
．８５（ｄ、２１１．Ｃ１ｌ□） 実施例５ ７−メドキシー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール−３−メタノール ２−７ミ７−６−メトキシベンゾナアゾール２５．０．
をｎ−ブタ／−ル１００ｍ１に溶かし、１００°Ｃに加
熱下臭化プロパルギル２５．Ｏｇを２時間で滴下、その
ａ２時間加熱した０反応終了後、溶媒を乾固し、残渣を
７七トンで結晶化後、イソプロピルアルコールより再結
晶し２−イミ／−６−メドキシー３−プロパルギルベン
ゾチアゾール臭化水素酸塩２５．１ｇを得た。この臭化
水素酸塩２４．０ｇをナトリウムエトキサイドのエタノ
ール溶液（Ｎａ２．Ｏｇ）に加え１，５時間還流した５
反応液を乾固後、水と酢酸エチルを加え分液した。酢酸
エチル相より得た残渣をエタノールに溶かし塩酸で塩酸
塩としてから９５％エタノールより再結晶し７−７トキ
シー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾー
ル塩酸塩１７．３ｇを得た。この塩酸塩１７．ＯｇをＶ
１ｌｓＢｅｒ試薬（オキシ塩化リン１０ ｍｌ、ジメ
チルホルムアミド１８０＋ｌより調製）中に加え室温で
１時間撹拌後、その後６０’Ｃで７時間加熱した０反応
液を乾固して得た残渣を水に溶かし、炭酸カリウムでア
ルカリ性にし、クロロホルム抽出したクロロホルム相よ
り３−ホルミル−７−メドキシー２−メチルイミダゾ［
２，１−ｂｌベンゾチアゾール１４．２ｇを得た。得ら
れた３−ホルミル体３．７ｇを１６０ｇの水素化ホウ素
ナトリウムで還元し、エタノールより再結晶して、表記
化合物３．５ｇを得た。
．８５（ｄ、２１１．Ｃ１ｌ□） 実施例５ ７−メドキシー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール−３−メタノール ２−７ミ７−６−メトキシベンゾナアゾール２５．０．
をｎ−ブタ／−ル１００ｍ１に溶かし、１００°Ｃに加
熱下臭化プロパルギル２５．Ｏｇを２時間で滴下、その
ａ２時間加熱した０反応終了後、溶媒を乾固し、残渣を
７七トンで結晶化後、イソプロピルアルコールより再結
晶し２−イミ／−６−メドキシー３−プロパルギルベン
ゾチアゾール臭化水素酸塩２５．１ｇを得た。この臭化
水素酸塩２４．０ｇをナトリウムエトキサイドのエタノ
ール溶液（Ｎａ２．Ｏｇ）に加え１，５時間還流した５
反応液を乾固後、水と酢酸エチルを加え分液した。酢酸
エチル相より得た残渣をエタノールに溶かし塩酸で塩酸
塩としてから９５％エタノールより再結晶し７−７トキ
シー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾー
ル塩酸塩１７．３ｇを得た。この塩酸塩１７．ＯｇをＶ
１ｌｓＢｅｒ試薬（オキシ塩化リン１０ ｍｌ、ジメ
チルホルムアミド１８０＋ｌより調製）中に加え室温で
１時間撹拌後、その後６０’Ｃで７時間加熱した０反応
液を乾固して得た残渣を水に溶かし、炭酸カリウムでア
ルカリ性にし、クロロホルム抽出したクロロホルム相よ
り３−ホルミル−７−メドキシー２−メチルイミダゾ［
２，１−ｂｌベンゾチアゾール１４．２ｇを得た。得ら
れた３−ホルミル体３．７ｇを１６０ｇの水素化ホウ素
ナトリウムで還元し、エタノールより再結晶して、表記
化合物３．５ｇを得た。
融点２０３．５〜２０４．０℃
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
２ 、２５ （ｓ＋３Ｈ，ＣＨ＊）＋ ３ 、８０ （
ｓ、３Ｈ。
ｓ、３Ｈ。
０ＣＩＩ、）、 ４．７４（ｄ、２＋１．Ｃ）１２）
、 ５．２５ （ｔ、ＩＨ，ＯＨ）、 ７．０５ （ｑ
、ＩＨ，を格）。
、 ５．２５ （ｔ、ＩＨ，ＯＨ）、 ７．０５ （ｑ
、ＩＨ，を格）。
７．５５ （ｄ、ＩＩ（、骨＠）、 ７．８３（ｄ、Ｉ
ｔ（、骨格） 実施例６ ６．７．８−） ジメトキシ−２−メチルイミグ°ゾ［
２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール３．４
．５−）リメトキシアニリン２２．０ｇとアンモニウム
チオシアネート３０．Ｏｇを２００１１Ｉｌの酢酸に溶
かし、これに水冷下、臭素２０．０ｇの酢酸溶液２０．
０１を１時間かけて滴下した。室温で一夜放直抜水２０
０ｍ１を加え、６０℃で約半分に濃縮しアンモニア水で
アルカリ性とし、析出した結晶３０．１ｇをろ取した。
ｔ（、骨格） 実施例６ ６．７．８−） ジメトキシ−２−メチルイミグ°ゾ［
２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール３．４
．５−）リメトキシアニリン２２．０ｇとアンモニウム
チオシアネート３０．Ｏｇを２００１１Ｉｌの酢酸に溶
かし、これに水冷下、臭素２０．０ｇの酢酸溶液２０．
０１を１時間かけて滴下した。室温で一夜放直抜水２０
０ｍ１を加え、６０℃で約半分に濃縮しアンモニア水で
アルカリ性とし、析出した結晶３０．１ｇをろ取した。
これを亜硫酸ナトリウムの含水エタノール溶液中で１時
間還流して、１３．６ｇの２−アミノ−５，６，７−）
リメトキシベンゾチアゾールを得た。この化合物９．６
ｇを臭化プロパルギル９．６ｇと反応させ２−イミノ−
５゜６．７−）ジメトキシ−３−プロパルギルベンゾチ
アゾール臭化水素酸塩７．６ｇを得た。この臭化水素酸
塩５．４ｇをナトリウムエトキサイド（Ｎａｐ。
間還流して、１３．６ｇの２−アミノ−５，６，７−）
リメトキシベンゾチアゾールを得た。この化合物９．６
ｇを臭化プロパルギル９．６ｇと反応させ２−イミノ−
５゜６．７−）ジメトキシ−３−プロパルギルベンゾチ
アゾール臭化水素酸塩７．６ｇを得た。この臭化水素酸
塩５．４ｇをナトリウムエトキサイド（Ｎａｐ。
４ｇ）を用いて閉環させた後、更に塩酸で塩酸塩とした
。この塩酸塩５．４ｇをＶｉｌｓｍｙｅｒ試薬（オキシ
塩化リン６−１、ジメチルホルムアミド２５ｍ１より調
製）中に加え室温で１時間攪拌、その後６０℃で７時間
加熱した１反応液を乾固して得た残渣を水に溶かし、炭
酸カリウムでアルカリ性にし、クロロホルム抽出したク
ロロホルム相より３−ホルミル−７−メドキシー２−メ
チルイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール３．２１
ｇを得た。得られた３−ホルミル体をエタ／−ル５０ｍ
１に溶かし、これに水冷下水素化ホウ素ナトリウム３．
１１＋を加え、室温で１時間撹拌、その後５０℃で１５
分間温めた。反応液を乾固して得た残渣に水を加え２．
８２ｇの結晶をろ取、これをインプａビルフルコールよ
り再結晶して、表記化合物２．５ｇを得た。
。この塩酸塩５．４ｇをＶｉｌｓｍｙｅｒ試薬（オキシ
塩化リン６−１、ジメチルホルムアミド２５ｍ１より調
製）中に加え室温で１時間攪拌、その後６０℃で７時間
加熱した１反応液を乾固して得た残渣を水に溶かし、炭
酸カリウムでアルカリ性にし、クロロホルム抽出したク
ロロホルム相より３−ホルミル−７−メドキシー２−メ
チルイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール３．２１
ｇを得た。得られた３−ホルミル体をエタ／−ル５０ｍ
１に溶かし、これに水冷下水素化ホウ素ナトリウム３．
１１＋を加え、室温で１時間撹拌、その後５０℃で１５
分間温めた。反応液を乾固して得た残渣に水を加え２．
８２ｇの結晶をろ取、これをインプａビルフルコールよ
り再結晶して、表記化合物２．５ｇを得た。
融点１９５．５〜１９６．５℃
ＮＭＲδ（ＤＭＳ○−ｄＳ）
２ 、２３ （ｓ１３Ｈ１ＣＨｓ）、３ 、８０ （ｓ
、３Ｈ２ＯＣＨ＝）、３ 、８８ （ｓ、３Ｈ，０ＣＨ
ｊ）、４ 、００ （ｓ、３ｆｌ、ＯＣＨ＊）、４ 、
７６ （ｄ、２Ｈ１ＣＨｚ）、 ５．３３ （ｔ、ＩＨ
，ＯＨ）、 ７ 、３９ （ｓ、１ｆｌ、骨格） 実施例７ ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メチルエチルカルバメート ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８８を乾燥ジメチルホルムアミド
３０＋ａｌに懸濁させ、これにエチルイソシアネー）
０．９０ｇを加え５０℃で１０分間攪拌し、その後室温
で１時間撹拌した。溶媒を留去しエタノールより再結晶
し、表記化合物２．Ｏｏｇを得た。
、３Ｈ２ＯＣＨ＝）、３ 、８８ （ｓ、３Ｈ，０ＣＨ
ｊ）、４ 、００ （ｓ、３ｆｌ、ＯＣＨ＊）、４ 、
７６ （ｄ、２Ｈ１ＣＨｚ）、 ５．３３ （ｔ、ＩＨ
，ＯＨ）、 ７ 、３９ （ｓ、１ｆｌ、骨格） 実施例７ ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メチルエチルカルバメート ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８８を乾燥ジメチルホルムアミド
３０＋ａｌに懸濁させ、これにエチルイソシアネー）
０．９０ｇを加え５０℃で１０分間攪拌し、その後室温
で１時間撹拌した。溶媒を留去しエタノールより再結晶
し、表記化合物２．Ｏｏｇを得た。
融 点 １５６，０°Ｃ（分解）
Ｎ Ｍ Ｒδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）１．００ （ｔ
、３Ｈ，ＣＨｚＣ）ｌＬ）、 ２ 、３３ （ｓ。
、３Ｈ，ＣＨｚＣ）ｌＬ）、 ２ 、３３ （ｓ。
３ｔｌ、ＣＨｚ）１３ 、０１ （ｑ、２１１．リエＣ
Ｉ＋、）。
Ｉ＋、）。
５．４１ （Ｓ、ｚｌｌ、ｃ１１２）
実施例８
３−ｏ−７トキシベンゾイルオキシー２−メチルイミグ
ゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール２−メチルイミグゾ
［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール３．
００．を乾燥ツメチルホルムアミド５０ω１に懸濁させ
、これに６０％水素化ナトリウム１．１２ｇを加え室温
で３０分間撹拌し、次いで０−メトキシ塩化ベンゾイル
３．ＯＯｇを加え３時間撹拌した。氷水を加えてクロロ
ホルムで抽出、クロロホルム相より、表記化合物２．６
０ｇを得た。
ゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール２−メチルイミグゾ
［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール３．
００．を乾燥ツメチルホルムアミド５０ω１に懸濁させ
、これに６０％水素化ナトリウム１．１２ｇを加え室温
で３０分間撹拌し、次いで０−メトキシ塩化ベンゾイル
３．ＯＯｇを加え３時間撹拌した。氷水を加えてクロロ
ホルムで抽出、クロロホルム相より、表記化合物２．６
０ｇを得た。
融点１５６．５〜１５７．５℃
Ｎ Ｍ Ｒδ（ＣＤ ＣＩ。）
２．４８ （ｓ、３Ｈ，ＣＩ、）、 ３ 、７３ （
ｓ、３１１゜ＯＣＨ，）、 ５ 、６６ （ｓ、２Ｈ
，ＣＩ！、）実施例９ ２−メチル−３−テノイルオキシメチルイミグゾ［２，
１−ｂｌベンゾチアゾール ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８．を乾燥ジメチルホルムアミド
３０１に懸濁させ、これに６０％水素化ナトリウム０．
５０ｇを加え室温で３０分間撹拌し、次いで塩化テノイ
ル１．７６ｇを加え３時間攪拌した。氷水を加えてクロ
ロホルムで抽出、クロロホルム相より、表記化合物１．
７６ｇを得た。
ｓ、３１１゜ＯＣＨ，）、 ５ 、６６ （ｓ、２Ｈ
，ＣＩ！、）実施例９ ２−メチル−３−テノイルオキシメチルイミグゾ［２，
１−ｂｌベンゾチアゾール ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８．を乾燥ジメチルホルムアミド
３０１に懸濁させ、これに６０％水素化ナトリウム０．
５０ｇを加え室温で３０分間撹拌し、次いで塩化テノイ
ル１．７６ｇを加え３時間攪拌した。氷水を加えてクロ
ロホルムで抽出、クロロホルム相より、表記化合物１．
７６ｇを得た。
融点１５２．０〜１５２．２℃
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）
３ 、５０ （Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、 ５ 、６０ （
ｓ、２Ｈ。
ｓ、２Ｈ。
ＣＩ＋、）
実施例１０
３−アセトキシメチルー２−メチルイミグゾ［２，１−
ｂ］ベンゾチアゾール ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１ ａ、、を無水酢酸中１００℃で
１時間撹拌した。溶媒留去後イソプロビルエーテルより
再結晶し、表記化合物１．６２．を得た。
ｂ］ベンゾチアゾール ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１ ａ、、を無水酢酸中１００℃で
１時間撹拌した。溶媒留去後イソプロビルエーテルより
再結晶し、表記化合物１．６２．を得た。
融点１５６．５〜１５７．５℃
ＮＭＲδ（ＣＤＣＬ）
２ 、０８ （ｓ、３Ｈ，Ｃ０ＣＨ＊）、 ２ 、４
３ （ｓ、３Ｈ，ＣＩＩｚ）、 ４ 、５３ （Ｓ、
２Ｈ，ＣＨ２）実施例１１ ３−（ａ−ヒドロキシ）ブチル−２−メチルイミグゾ［
２，１−ｂ］ベンゾチアゾール ３−ホルミル−２−メチルイミグゾ［２、１−、ｂｌベ
ンゾチアゾール２．１ Ｇ、を乾燥テトラヒドロ７ラン
３０ｍ１に溶がし、水冷下、臭化ブチルマグネシウムの
テトラヒドロ７ラン溶液０．０１モルを滴下した。室温
で１時間撹拌後、氷水を加えクロロホルムで抽出した。
３ （ｓ、３Ｈ，ＣＩＩｚ）、 ４ 、５３ （Ｓ、
２Ｈ，ＣＨ２）実施例１１ ３−（ａ−ヒドロキシ）ブチル−２−メチルイミグゾ［
２，１−ｂ］ベンゾチアゾール ３−ホルミル−２−メチルイミグゾ［２、１−、ｂｌベ
ンゾチアゾール２．１ Ｇ、を乾燥テトラヒドロ７ラン
３０ｍ１に溶がし、水冷下、臭化ブチルマグネシウムの
テトラヒドロ７ラン溶液０．０１モルを滴下した。室温
で１時間撹拌後、氷水を加えクロロホルムで抽出した。
クロロホルム相より、表記゛化合物１．８０ｇを得た。
融点２５０．０〜２５２．０’Ｃ
ＮＭＲδ（ＣＤ Ｃ１，）
０．９０ （Ｌ、３Ｈ，Ｃ１，ＣＨ，Ｃ）１３）、
２．２２（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、 ５．０７ （ｔ、Ｉ
Ｈ，ＣＨ）実施例１２ ３−（ａ−ヒドロキシ）ベンジル−２−メチルイミグゾ
［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール３−ホルミル−２−メ
チルイミグゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール２．１６
．を乾燥テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶かし、水冷下
、臭化フェニルマグネシウムのテトラヒドロ７ラン溶ｉ
０．０１モルを滴下した。室温で１時１’Ｊｌ撹拌後、
氷水を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム相よ
り、表記化合物１．９１ｇを得た。
２．２２（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、 ５．０７ （ｔ、Ｉ
Ｈ，ＣＨ）実施例１２ ３−（ａ−ヒドロキシ）ベンジル−２−メチルイミグゾ
［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール３−ホルミル−２−メ
チルイミグゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール２．１６
．を乾燥テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶かし、水冷下
、臭化フェニルマグネシウムのテトラヒドロ７ラン溶ｉ
０．０１モルを滴下した。室温で１時１’Ｊｌ撹拌後、
氷水を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム相よ
り、表記化合物１．９１ｇを得た。
融点１２２．５〜１２３．５℃
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
２ 、２７ （ｓ、３Ｈ，ＣＨ−）、 ６ 、２３ （
ｓ、１ｔ（＋ＣＨ） 実施例１３ ３−ブタノイルオキシメチル−２−メチルイミグゾ［２
，１−ｂｌベンゾチアゾールシュワ酸塩２−メチルイミ
グゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール
３．００．、無水酪酸５．ＯＯｇをビリノン３０蒲１中
１００℃で１時間加熱、その後、反応液を乾固し、残渣
を酢酸エチルに溶かし水洗した。酢酸エチル相をばう硝
乾燥後、減圧乾固した。残渣を７七トンに溶かし、これ
にシュウ酸１．２４’Ｈの７七トン溶液を加え、析出し
た結晶をろ取し、表記化合物３．１５Ｆｉを得た。
ｓ、１ｔ（＋ＣＨ） 実施例１３ ３−ブタノイルオキシメチル−２−メチルイミグゾ［２
，１−ｂｌベンゾチアゾールシュワ酸塩２−メチルイミ
グゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール
３．００．、無水酪酸５．ＯＯｇをビリノン３０蒲１中
１００℃で１時間加熱、その後、反応液を乾固し、残渣
を酢酸エチルに溶かし水洗した。酢酸エチル相をばう硝
乾燥後、減圧乾固した。残渣を７七トンに溶かし、これ
にシュウ酸１．２４’Ｈの７七トン溶液を加え、析出し
た結晶をろ取し、表記化合物３．１５Ｆｉを得た。
融 点 １２２．０℃（分ＩＩり
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
１ 、８２ （Ｌ、３Ｈ，ＣＨ２Ｃｊｉ、）、 １
、３〜１゜７ ＜＋ａ＋２８．ＣＨｚ）、２ 、２８
（ｔ、２１１１ＣＨＬｃＨ３）、 ２．３２ （！ＩＩ
、３１１．ＣＩＩ、）、 ５．４７ （ｓ＋２１１、Ｃ
Ｉ＋、） 実施例１４ ３−（３’ 、５’ 、５’ −トリメチル）ヘキサ／
イルオキシメチル−２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌ
ベンゾチアゾールシュク酸塩 ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール３．２７ｇを乾燥ツメチルホルムアミド
５０１１に懸濁し、これに６０％水素化ナトリウム０．
７２ｇ加え３０分間撹拌し、次に３゜５．５−）リメチ
ルヘキサン酸クロリド３．１８Ｂを加え、室温で３時間
撹拌した１反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルム抽出を
し、クロロホルム相をばう硝で乾燥後、減圧乾固した。
、３〜１゜７ ＜＋ａ＋２８．ＣＨｚ）、２ 、２８
（ｔ、２１１１ＣＨＬｃＨ３）、 ２．３２ （！ＩＩ
、３１１．ＣＩＩ、）、 ５．４７ （ｓ＋２１１、Ｃ
Ｉ＋、） 実施例１４ ３−（３’ 、５’ 、５’ −トリメチル）ヘキサ／
イルオキシメチル−２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌ
ベンゾチアゾールシュク酸塩 ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール３．２７ｇを乾燥ツメチルホルムアミド
５０１１に懸濁し、これに６０％水素化ナトリウム０．
７２ｇ加え３０分間撹拌し、次に３゜５．５−）リメチ
ルヘキサン酸クロリド３．１８Ｂを加え、室温で３時間
撹拌した１反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルム抽出を
し、クロロホルム相をばう硝で乾燥後、減圧乾固した。
残渣をアセトン溶液に溶かし、これにシェフ酸１．３５
ｇのアセトン溶液を加え、析出した結晶をろ取し、表記
化合物３．７７ｇを得た。
ｇのアセトン溶液を加え、析出した結晶をろ取し、表記
化合物３．７７ｇを得た。
融点１１６．０〜１１７．Ｏ℃
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、）
０ 、７４ （ｓ、９Ｈ＋（ＣＨｉ）ｃ）、０ 、８３
（ｄ−３Ｈ，ＣＨ，）、 ２．３ ３ （ｓ、３）
１．Ｃ）ｌ、ン、 ５ 。
（ｄ−３Ｈ，ＣＨ，）、 ２．３ ３ （ｓ、３）
１．Ｃ）ｌ、ン、 ５ 。
５０ （ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ）
実施例１５
３−７ナノイルオキシメチルー２−メチルイミグゾ［２
，１−ｂ］ベンゾチアゾールシュウ酸塩２−メチルイミ
グゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール
３．２７Ｆｉを乾燥ツメチルホルムアミド５０ＩＩｌに
懸濁し、これに６０％水素化ナトリウム０．７２．を加
え３０分間撹拌し、次にノナン酸クロリド３．１８ｇを
加え、室温で３時間攪拌した０反応液を氷水中に注ぎ、
クロロホルム抽出をし、クロロホルム相をぽう硝で乾燥
後、減圧乾固した。残渣を７七トン溶液に溶かし、これ
にシュウ酸１．３５．のアセトン溶液を加え、析出した
結晶をろ取し、表記化合物４．０３８を得た。
，１−ｂ］ベンゾチアゾールシュウ酸塩２−メチルイミ
グゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−３−メタノール
３．２７Ｆｉを乾燥ツメチルホルムアミド５０ＩＩｌに
懸濁し、これに６０％水素化ナトリウム０．７２．を加
え３０分間撹拌し、次にノナン酸クロリド３．１８ｇを
加え、室温で３時間攪拌した０反応液を氷水中に注ぎ、
クロロホルム抽出をし、クロロホルム相をぽう硝で乾燥
後、減圧乾固した。残渣を７七トン溶液に溶かし、これ
にシュウ酸１．３５．のアセトン溶液を加え、析出した
結晶をろ取し、表記化合物４．０３８を得た。
融 点 １２５，０°Ｃ（分解）
ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
１ 、８３ （ｔ＋３ＬｃＬＬ ２ 、３３ （ｓ、
３）１゜ＣＨ３）、５ 、４８ （ｓ、２ＨＩＣｌｌｉ
）実施例１６ ３−モルホリノメチル−２−メチルイミグゾ［２，１−
１＋］ベンゾチアゾール ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール２
．１８ｇをエタノール４０ｍ１に懸濁させ、酢酸５Ｉｊ
１、モルホリン１．５１ｇ、続いて３７％ホルマリン１
．７ｍｌの順に加え、室温で２時間撹拌した。
３）１゜ＣＨ３）、５ 、４８ （ｓ、２ＨＩＣｌｌｉ
）実施例１６ ３−モルホリノメチル−２−メチルイミグゾ［２，１−
１＋］ベンゾチアゾール ２−メチルイミグゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール２
．１８ｇをエタノール４０ｍ１に懸濁させ、酢酸５Ｉｊ
１、モルホリン１．５１ｇ、続いて３７％ホルマリン１
．７ｍｌの順に加え、室温で２時間撹拌した。
反応終了後、溶媒を乾固して得た残渣をクロロホルムに
溶かし、炭酸カリウム水で中和、水洗した。
溶かし、炭酸カリウム水で中和、水洗した。
クロロホルム相より、表記化合物２．５０ｇを得た。
融点１７３．０〜１７４．０°Ｃ
ＮＭＲδ（ＣＤ ＣＩ、）
２ 、３５ （ｓ、３ｔｌ、ＣＬ）、３ 、７５ （ｓ
、２ｔｌ。
、２ｔｌ。
ＣＬ）
実施例１７
ツーメトキシ−３−１４−（２−７トキシフェニル）ピ
ペラジン）メチル−２−メチルイミダゾ［２゜１−ｂ１
ベンゾチアゾール ７−７トキシー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール２．４８．をエタノール４０ｖｌｌに懸濁
させ、酢酸５＋ｏｌ、１−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン２ 、０ ｇ、続いて３７％ホルマリン１．７
ｍｌの順に加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、
溶媒を乾固して得た残渣をクロロホルムに溶かし、炭酸
カリウム水で中和、水洗した。
ペラジン）メチル−２−メチルイミダゾ［２゜１−ｂ１
ベンゾチアゾール ７−７トキシー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベン
ゾチアゾール２．４８．をエタノール４０ｖｌｌに懸濁
させ、酢酸５＋ｏｌ、１−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン２ 、０ ｇ、続いて３７％ホルマリン１．７
ｍｌの順に加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、
溶媒を乾固して得た残渣をクロロホルムに溶かし、炭酸
カリウム水で中和、水洗した。
クロロボルム相より、表記化合物３．６ｏｇを得た。
融点１８３．５〜１８４．０°Ｃ
ＮＭＲδ（ＣＤ ＣＩ、）
２ 、３５ （ｓ＋３８．Ｃ１１，）１２ 、７５ （
Ｉ＋＋、４Ｈ。
Ｉ＋＋、４Ｈ。
ピペラジン）、 ３ 、０３ （ｍ、４Ｈｌビベラノ
ン）、３ 、８３ （ｓ、３Ｈ１ＯＣＨｚ）１３ 、８
５ （ｓ、３）１．ｏｃｏ３） 実施例１８ ３−ピペリジ７メチルー２−メチルイミダゾ［２，１−
ｂｌベンゾチアゾール ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール塩
酸塩２．２５ｇをエタノール３０１１に懸濁させ、酢酸
１＋ｎｌ、ピペリノン１．０２ｇ％続いて３７％ホルマ
リン１．１５ｇの順に加え、室温で２時間撹拌した１反
応終了後、溶媒を乾固して得た残渣をクロロホルムに溶
かし、炭酸カリウム水で中和、水洗した。クロロホルム
相より、表記化合物２．３０ｇを得た。
ン）、３ 、８３ （ｓ、３Ｈ１ＯＣＨｚ）１３ 、８
５ （ｓ、３）１．ｏｃｏ３） 実施例１８ ３−ピペリジ７メチルー２−メチルイミダゾ［２，１−
ｂｌベンゾチアゾール ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール塩
酸塩２．２５ｇをエタノール３０１１に懸濁させ、酢酸
１＋ｎｌ、ピペリノン１．０２ｇ％続いて３７％ホルマ
リン１．１５ｇの順に加え、室温で２時間撹拌した１反
応終了後、溶媒を乾固して得た残渣をクロロホルムに溶
かし、炭酸カリウム水で中和、水洗した。クロロホルム
相より、表記化合物２．３０ｇを得た。
融点１１６．０〜１１７．０℃
ＮＭＲδ（ＤＭＳ〇−ｄＳ）
２ 、２６ （ｓ＋３Ｈ＋ｃＨｓ）＋ ３ 、７１ （
ｓ、２Ｈ１ＣＨ，） 実施例１つ ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンノル）アミ／／チル−２−
メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール塩
酸塩２．２５ｇをエタノール３０１１に懸濁させ、酢酸
１ｍｌ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンノルアミン１゜４５ｇ、
続いて３７％ホルマリン１．１５ｇの順に加え、室温で
２時間撹拌した１反応液を氷水中に注キ、クロロホルム
抽出をし、クロロホルム相をＩｒつ硝で乾燥後減圧乾固
し、表記化合物（油状物質）２．８３ｇを得た。
ｓ、２Ｈ１ＣＨ，） 実施例１つ ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンノル）アミ／／チル−２−
メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール塩
酸塩２．２５ｇをエタノール３０１１に懸濁させ、酢酸
１ｍｌ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンノルアミン１゜４５ｇ、
続いて３７％ホルマリン１．１５ｇの順に加え、室温で
２時間撹拌した１反応液を氷水中に注キ、クロロホルム
抽出をし、クロロホルム相をＩｒつ硝で乾燥後減圧乾固
し、表記化合物（油状物質）２．８３ｇを得た。
融点−一一一−
ＮＭＲδ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄａ）
２ 、０９ （ｓ、３Ｈ２ＣＨｚ）、２ 、２８ （ｓ
１３Ｈ９ＣＨ３）、３ 、６０ （Ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）
、３ 、８５（ｓ、２Ｈ，Ｃｌ２） 実施例２０ ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノールメチルエーテル ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８ｇを乾燥ジメチルホルムアミド
３０Ｉ１１１に懸濁させ、これに６０％水素化ナトリウ
ム０．５０ｇを加えて室温で３０分間撹拌した。これに
、更にヨウ化メチル１．１４ｇを加えて１時間撹拌した
後、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相
より、表記化合＊１．４１、を得た。
１３Ｈ９ＣＨ３）、３ 、６０ （Ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）
、３ 、８５（ｓ、２Ｈ，Ｃｌ２） 実施例２０ ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノールメチルエーテル ２−メチルイミダゾ［２，１−ｂｌベンゾチアゾール−
３−メタノール２．１８ｇを乾燥ジメチルホルムアミド
３０Ｉ１１１に懸濁させ、これに６０％水素化ナトリウ
ム０．５０ｇを加えて室温で３０分間撹拌した。これに
、更にヨウ化メチル１．１４ｇを加えて１時間撹拌した
後、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相
より、表記化合＊１．４１、を得た。
融点１３７．０〜１３８．０℃
ＮＭＲδ（ＣＤ ＣＩ、）
２．３９ （Ｓ１３Ｈ９ＣＨ３）、 ３．３６ （ｓ、
３ＬＯＣＩ１．）、 ４．７３ （ｓ、２Ｈ，ＣＨ２
）実施例２１〜２３ 実施例２０の方法に準じて、次表に示す化合物を合成し
た。
３ＬＯＣＩ１．）、 ４．７３ （ｓ、２Ｈ，ＣＨ２
）実施例２１〜２３ 実施例２０の方法に準じて、次表に示す化合物を合成し
た。
実施例２４（錠剤の５！！製）
本発明化合物（実施例１） ２５０ｇ乳糖
６２０ｇ コーンスターチ ４００ｇヒドロキシプ
ロピルセルロース ２０８ステアリン酸マグネシウム
１０ｇ上記した本発明化合物、乳糖及びコーン
スターチを均一になるまで混合した後、ヒドロキシプロ
ピルセルロースの５ ｗ／ｖ％エタノール溶液を加工て
練合、顆粒化する。１６メツシユの篩に通し整粒した後
、常法により打錠し、１錠当たりの重量１３０ｍＨ１直
径７■、主薬含量２５Ｂの錠剤とした。
６２０ｇ コーンスターチ ４００ｇヒドロキシプ
ロピルセルロース ２０８ステアリン酸マグネシウム
１０ｇ上記した本発明化合物、乳糖及びコーン
スターチを均一になるまで混合した後、ヒドロキシプロ
ピルセルロースの５ ｗ／ｖ％エタノール溶液を加工て
練合、顆粒化する。１６メツシユの篩に通し整粒した後
、常法により打錠し、１錠当たりの重量１３０ｍＨ１直
径７■、主薬含量２５Ｂの錠剤とした。
実施例２５（カプセル剤の調製）
本発明化合物（実施例５） ２５０ｇ乳糖
６２０ｇ アとセル ６２０ｇステアリン酸
マグネジツム １０ｇ上記した本発明化合物、乳
糖、アビセル及びステアリン酸マグネシウムを均一にな
るまで十分混合した後、３号カプセルに充てんし、１カ
プセル当たりの内容物の重量１５０１ＩＩｇ、生薬含量
２５１ｇのカプセル剤とした。
６２０ｇ アとセル ６２０ｇステアリン酸
マグネジツム １０ｇ上記した本発明化合物、乳
糖、アビセル及びステアリン酸マグネシウムを均一にな
るまで十分混合した後、３号カプセルに充てんし、１カ
プセル当たりの内容物の重量１５０１ＩＩｇ、生薬含量
２５１ｇのカプセル剤とした。
／′
７／
／
／′
／′
試験例１
アスピリン モールに・する ゛瘍
試験方法：２４時間絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性ラット
（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ；被験化合物投与
群７匹、対照群１４匹）に５％アラビアゴム水溶液に懸
濁した各被験化合物１００ Ｂ７５ｍｌ／ｋｇを経口投
与し、投与３０分後に、更にアスピリン２００ ＋６１
１／ ｋｇを経口投与した。アスピリン投与７時間後に
エーテル麻酔下に胃を摘出し、顕微鏡下で、α状及び線
状のｅｒｏｓｉｏｎ（びらん）及び潰瘍の長径を測定し
、潰瘍指数並びに抑制率を算出した。
（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ；被験化合物投与
群７匹、対照群１４匹）に５％アラビアゴム水溶液に懸
濁した各被験化合物１００ Ｂ７５ｍｌ／ｋｇを経口投
与し、投与３０分後に、更にアスピリン２００ ＋６１
１／ ｋｇを経口投与した。アスピリン投与７時間後に
エーテル麻酔下に胃を摘出し、顕微鏡下で、α状及び線
状のｅｒｏｓｉｏｎ（びらん）及び潰瘍の長径を測定し
、潰瘍指数並びに抑制率を算出した。
なお、対照群には５％アラビアゴム水溶液を５ｍｌ／ｋ
ｇの用量で経口投与した。
ｇの用量で経口投与した。
試験結果：大麦に示した。
申ｐ＜ｏ、ｏｓ傘拳Ｐ＜０，０１
…Ｐｒｏ、００１
試験例２
水 束ストレス°１瘍モー゛ルに・するー゛■
試験方法＝２４時間絶食したＷｉｓＬａｒ系雄性ラット
（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ；被験化合物投与
群７匹、対照群１４匹）に５％アラビアゴム水溶液に懸
濁した各被験化合物１００ＩＩ＋８１５ＩＯｌ／ｋＨを
経口投与し、投与３０分後に東大薬作型ストレスケージ
を用いて２２±１℃の水浴に剣状突起部までを水浸し、
６時間のストレス負荷を行った。ストレス負荷後、ラッ
トを頚椎脱臼により致死させ、胃を摘出し、顕微鏡下で
点状及び線状のｅｒｏｓｉｏｎ（びらん）及び潰瘍の長
径を測定し、潰瘍指数並びに抑制率を算出した。
（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ；被験化合物投与
群７匹、対照群１４匹）に５％アラビアゴム水溶液に懸
濁した各被験化合物１００ＩＩ＋８１５ＩＯｌ／ｋＨを
経口投与し、投与３０分後に東大薬作型ストレスケージ
を用いて２２±１℃の水浴に剣状突起部までを水浸し、
６時間のストレス負荷を行った。ストレス負荷後、ラッ
トを頚椎脱臼により致死させ、胃を摘出し、顕微鏡下で
点状及び線状のｅｒｏｓｉｏｎ（びらん）及び潰瘍の長
径を測定し、潰瘍指数並びに抑制率を算出した。
なお、対照群には５％アラビアゴム水溶液を５ｍｌ／ｋ
ｇの用量で経口投与した。
ｇの用量で経口投与した。
試験結果：次表に示した。
参Ｐ＜０．０５傘申Ｐ＜０．０１
…Ｐ＜０．００１
試験例３
エタノール′瘍モールにへ る ゛
試験方法：２４時間絶食したＷｉｓｔａｒ、ｖ＋雄性ラ
ット（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ；被験化合物
投与群５匹、対照群４〜７匹）に５％アラビアゴム水溶
液に懸濁した各被験化合物１００ Ｉｆ１ｇ１５＋ｏｌ
／ｋｇを経口投与し、投与３０分後に、更に無水エタノ
ール５ωｇ／ｋｇを経口投与した。無水エフフール投与
１時間後にエーテル麻酔下に胃を摘出１−１顕微鏡下で
点状及び線状のｅｒｏｓｉｏｎ（びらん）及び潰瘍の長
径を測定し、潰瘍指数並びに抑制率を算出した。
ット（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ；被験化合物
投与群５匹、対照群４〜７匹）に５％アラビアゴム水溶
液に懸濁した各被験化合物１００ Ｉｆ１ｇ１５＋ｏｌ
／ｋｇを経口投与し、投与３０分後に、更に無水エタノ
ール５ωｇ／ｋｇを経口投与した。無水エフフール投与
１時間後にエーテル麻酔下に胃を摘出１−１顕微鏡下で
点状及び線状のｅｒｏｓｉｏｎ（びらん）及び潰瘍の長
径を測定し、潰瘍指数並びに抑制率を算出した。
なお、対照群には５％アラビアゴム水溶液を５ｍｌ／ｋ
ｇの用量で経口投与した。
ｇの用量で経口投与した。
試験結果二次表に示した。
一奉Ｐ＜０．０１
試験例４
１漿盆遇Ｊｕｌ短１
試験方法：２４時間絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性う／ト
（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ：被験化合物投与
群７匹、対照群１４匹）に５％アラビアゴム水溶液に懸
濁した各被験化合物１００ ｖＢ／ ５＋ａ ｌ ／
ｋｇを経口投与し、投与３０分後に、エーテル麻酔下に
幽門結紮を行った。４時間後にエーテル麻酔下、胃を摘
出し胃液を採取した。採取した胃液を４℃で１０分間遠
心分離（２５０Ｏｒｐｍ）Ｌ、上清を採取後、胃？Ｉｉ
量及びｐＨメーターを用いてｎ ｆＬｐ Ｈを測定した
。更に、Ｔ′６ｐｆｅｒ試薬及びフェノールフタレイン
試薬でそれぞれ遊離塩酸量及び総酸度を測定した。また
、胃液の一部を用いてＡＩＩ Ｓ Ｏ１２のカゼイン（
Ｃａｓｅｉｎ）法に準じて、胃液中のペプシン分泌量を
測定した。
（７〜８週齢、体重１８０〜２５０ｇ：被験化合物投与
群７匹、対照群１４匹）に５％アラビアゴム水溶液に懸
濁した各被験化合物１００ ｖＢ／ ５＋ａ ｌ ／
ｋｇを経口投与し、投与３０分後に、エーテル麻酔下に
幽門結紮を行った。４時間後にエーテル麻酔下、胃を摘
出し胃液を採取した。採取した胃液を４℃で１０分間遠
心分離（２５０Ｏｒｐｍ）Ｌ、上清を採取後、胃？Ｉｉ
量及びｐＨメーターを用いてｎ ｆＬｐ Ｈを測定した
。更に、Ｔ′６ｐｆｅｒ試薬及びフェノールフタレイン
試薬でそれぞれ遊離塩酸量及び総酸度を測定した。また
、胃液の一部を用いてＡＩＩ Ｓ Ｏ１２のカゼイン（
Ｃａｓｅｉｎ）法に準じて、胃液中のペプシン分泌量を
測定した。
なお、対照群には５％アラビアゴム水溶液を５ｍｌ／ｋ
ｇの用量で経口投与した。
ｇの用量で経口投与した。
試験結果二次辰に示した。
試験例５
象１Ｊ」負−
試験方法ｒ ｄｄｙ系雄性マウス（４〜５週齢、体重２
５〜３５ｇ、１ｉ２〜９匹）に５％アラビアゴム水溶液
に懸濁した被験化合物を経口投与した。その後７日間マ
ウスの死亡の有無を観察し、死亡数からプロピ７） （
Ｐｒｏｂｉｔ）法によりＬＤ、。値を算出した。
５〜３５ｇ、１ｉ２〜９匹）に５％アラビアゴム水溶液
に懸濁した被験化合物を経口投与した。その後７日間マ
ウスの死亡の有無を観察し、死亡数からプロピ７） （
Ｐｒｏｂｉｔ）法によりＬＤ、。値を算出した。
試験結果二次表に示した。
Claims (2)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１は水素原子；低級アルキル基を、Ｒ＿２
はヒドロキシアルキル基；ヒドロキシアルケニル基；カ
ルボキシアルケニル基； ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿７及びＲ＿８
はそれぞれ同一又は異なり、水素原子、低級アルキル基
、フェニル基を表わす）；−ＣＨ＿２−Ｏ−Ｒ＿９（Ｒ
＿９は低級アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキ
ルアミノカルボニル基、置換基を有するか又は有しない
ベンジル基、ベンゾイル基、テノイル基を表わす）； ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿１＿０及びＲ
＿１＿１はそれぞれ同一又は異なり、低級アルキル基、
ベンジル基を、あるいはＲ＿１＿０及びＲ＿１＿１はこ
れらが結合している窒素原子と一緒に、置換基を有する
か又は有しないピペラジノ基、ピベリジノ基、モルホリ
ノ基などの環を形成することができる基を表わす）を、
Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿６はそれぞれ独立して
水素原子；低級アルキル基；低級 アルコキシ基；ベンジルオキシ基；ハロゲンを表わす］ で示されるイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘
導体又はその薬理学的に許容される塩。 - （２）特許請求の範囲第（１）項記載のイミダゾ［２，
１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体又はその薬理学的に許
容される塩を有効成分とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63152116A JP2726999B2 (ja) | 1988-06-22 | 1988-06-22 | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
| US07/369,392 US4968708A (en) | 1988-06-22 | 1989-06-21 | Imidazo[2,1-B]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same |
| EP19890111294 EP0347880A3 (en) | 1988-06-22 | 1989-06-21 | Imidazo[2,1-b]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63152116A JP2726999B2 (ja) | 1988-06-22 | 1988-06-22 | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01319487A true JPH01319487A (ja) | 1989-12-25 |
| JP2726999B2 JP2726999B2 (ja) | 1998-03-11 |
Family
ID=15533410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63152116A Expired - Fee Related JP2726999B2 (ja) | 1988-06-22 | 1988-06-22 | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4968708A (ja) |
| EP (1) | EP0347880A3 (ja) |
| JP (1) | JP2726999B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919799A (en) * | 1995-03-13 | 1999-07-06 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Imidazothiazole compound |
| CN111423563A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-07-17 | 陕西师范大学 | 一种用于检测Fe3+的稠杂环共轭聚合物及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0463212A1 (en) * | 1990-06-27 | 1992-01-02 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Imidazo[2,1-b]thiazole compound anti-ulcer agent containing the same |
| FR2679233B1 (fr) * | 1991-07-19 | 1993-10-15 | Synthelabo | Derives d'imidazo [2,1-b] benzothiazole-3-acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| EP0524055A1 (fr) * | 1991-07-19 | 1993-01-20 | Synthelabo | Dérivés d'imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique |
| FR2699921B1 (fr) * | 1992-12-30 | 1995-02-10 | Synthelabo | Dérivés d'acide 2-(thien-2-yl)imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acétique, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
| WO1995029922A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Pharmacia & Upjohn Company | Methanol derivatives for treatment of retroviral infections especially hiv infections |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621126A5 (ja) * | 1974-02-07 | 1981-01-15 | Plantex Ltd | |
| JPS5283586A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-12 | Plantex Ltd | Imidazo*2*11b*thiazoles and medicine for controlling glycosuria |
| JPS5671096A (en) * | 1979-11-16 | 1981-06-13 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 2-phenylimidazo 2,1-b- benzothiazole derivative |
| FR2463774A1 (fr) * | 1979-08-21 | 1981-02-27 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Derives du 2-phenylimidazo(2,1-b)benzothiazole |
| JPS5668685A (en) * | 1979-11-09 | 1981-06-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative and its preparation |
| JPS56138196A (en) * | 1980-03-29 | 1981-10-28 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Imidazo (2,1-b)benzothiazole derivative |
| JPS5740492A (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-06 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Novel 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative |
| JPS57149288A (en) * | 1981-03-12 | 1982-09-14 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Imidazo(2,1-b)benzothiazole derivative |
| US4376769A (en) * | 1981-06-19 | 1983-03-15 | Schering Corporation | Substituted imidazo thiazoles thiazines, thiazepines and thiazocines |
| JPS58109491A (ja) * | 1981-12-23 | 1983-06-29 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ２−フエニルイミダゾ〃２，１−ｂ「あ」ベンゾチアゾ−ル誘導体 |
| JPS5978194A (ja) * | 1982-10-27 | 1984-05-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ２−フエニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾチアゾ−ルの新規誘導体およびその製造法 |
| JPS60258184A (ja) * | 1984-06-06 | 1985-12-20 | Nippon Soda Co Ltd | イミダゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾチアゾ−ル誘導体又はイミダゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾオキサゾ−ル誘導体及びそれらの製造方法 |
| HU200177B (en) * | 1985-06-18 | 1990-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing thiazolidinecarboxylic acids and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
-
1988
- 1988-06-22 JP JP63152116A patent/JP2726999B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-06-21 US US07/369,392 patent/US4968708A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-21 EP EP19890111294 patent/EP0347880A3/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY=1987 * |
| JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY=1988 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919799A (en) * | 1995-03-13 | 1999-07-06 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Imidazothiazole compound |
| CN111423563A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-07-17 | 陕西师范大学 | 一种用于检测Fe3+的稠杂环共轭聚合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4968708A (en) | 1990-11-06 |
| EP0347880A2 (en) | 1989-12-27 |
| JP2726999B2 (ja) | 1998-03-11 |
| EP0347880A3 (en) | 1991-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU656859B2 (en) | Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone derivatives and anti-HIV agent | |
| JP3108483B2 (ja) | インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 | |
| JPH054983A (ja) | イソキノリノン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分として含有する５−ｈｔ３ レセプター拮抗剤 | |
| US4438117A (en) | 2-Substituted thio-4,5-diarylpyrimidines | |
| JPS6230780A (ja) | １，７−ナフチリジン誘導体及びこれを含有する薬剤 | |
| KR900003368B1 (ko) | 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법 | |
| JPH0832703B2 (ja) | ベンゾイミダゾールの新規誘導体、それらの製法、及びそれらの医薬用途 | |
| GB1571781A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| JPS58219166A (ja) | ４−キノロン誘導体 | |
| JP2726999B2 (ja) | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| HU179029B (en) | Process for preparing new oxadiazolo-pyrimidine derivatives | |
| JPH10505333A (ja) | イミダゾピリジン−アゾリジノン | |
| US4053600A (en) | Tricyclic 1,2,4-triazolo-quinazolines | |
| US3373168A (en) | Certain benzazepinoxyridoindole compounds and their preparation | |
| JPH0327363A (ja) | チオウラシル誘導体 | |
| US3470185A (en) | 2-(piperazino)methyl-2,3-dihydro-benzofurans | |
| DK158944B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser | |
| US4476128A (en) | 2-Substituted thiazolyl-piperazine compounds, process for preparation thereof and utilizations thereof _ | |
| US3969518A (en) | Inhibiting xanthine oxidase with 3-haloalkyl substituted benzothiadiazine-1,1-dioxides | |
| JP2678768B2 (ja) | テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| JPH0124146B2 (ja) | ||
| US4423053A (en) | Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof | |
| US3457271A (en) | 11-lower alkyl-hexahydro-1-benzazepino (3,2,1-h,i)pyrido(4,3-b)indole | |
| US4180577A (en) | Furo[2, 3d]pyrimidine derivatives and anti-ulcer containing the same | |
| GB1569238A (en) | 2,5-dihdro-1,2-thiazino(5,6-b)indol-3-carboxamide-1,1-dioxide derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |