JPH0625181A - 縮合５員複素環式化合物、それらの調製法およびこれらの化合物を含む製薬製剤 - Google Patents
縮合５員複素環式化合物、それらの調製法およびこれらの化合物を含む製薬製剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 有益な薬理学的性質、例えば、凝集抑制作用
を有する縮合５員複素環式化合物を提供する。 【構成】 ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール、２−（４−アミジノ
−フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−（３−チオモルホリノ−プロピ
ル）−ベンゾイミダゾール、２−（４−アミジノ−フェ
ニル）−６−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカ
ルボニル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン、及びこれらの類縁体からなる縮合５員複素環式化
合物、その互変異性体、その混合物を含む立体異性体及
びこれらの塩、及びこれらの化合物、互変異性体、塩の
少くとも一つを含んでいる製薬組成物。
を有する縮合５員複素環式化合物を提供する。 【構成】 ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール、２−（４−アミジノ
−フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−（３−チオモルホリノ−プロピ
ル）−ベンゾイミダゾール、２−（４−アミジノ−フェ
ニル）−６−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカ
ルボニル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン、及びこれらの類縁体からなる縮合５員複素環式化
合物、その互変異性体、その混合物を含む立体異性体及
びこれらの塩、及びこれらの化合物、互変異性体、塩の
少くとも一つを含んでいる製薬組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、縮合５員複素環式化合
物、それらの調製法及びこれらの化合物を含む製薬製剤
に関する。
物、それらの調製法及びこれらの化合物を含む製薬製剤
に関する。
【０００２】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式：
【０００３】
【化１８】
【０００４】の縮合５員複素環式化合物、互変異性体、
これらの混合物を含む立体異性体、及びこれらの塩、特
に無機または有機の酸または塩基とのその生理学上許さ
れる塩（これらは、とりわけ、有益な薬理学的性質、好
ましくは凝集抑制作用を有する）、これらの化合物を含
む製薬組成物並びにそれらの調製法に関する。上記の一
般式Ｉに於いて、Ｒ1 は水素原子、フッ素原子、塩素原
子もしくは臭素原子；アルキル基、アラルキル基、アリ
ール基、ヘテロアリール基、Ｒ3O- 基、（Ｒ3)2N- 基、
R4CO-NR3- 基、アルキルスルホニル-NR3- 基、アリール
スルホニル-NR3- 基、Ｒ3S- 基、Ｒ3SO-基、Ｒ3SO2- 基
またはＲ5 基を表し、（式中、Ｒ3 は水素原子、C1-6ア
ルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル
基、カルボキシアルキル基またはアルコキシカルボニル
アルキル基を表し、Ｒ4 は水素原子；夫々１〜６個の炭
素原子を有するアルキル基またはアルコキシ基；アリー
ル基、ヘテロアリール基またはアルキル部分中に１〜６
個の炭素原子を有するアラルキル基を表し、且つＲ5 は
アゼチジノ基、ピロリジノ基、ヘキサメチレンイミノ基
もしくはヘプタメチレンイミノ基またはピペリジノ基を
表し、４位のメチレン基は酸素原子；スルフェニル基、
スルフィニル基もしくはスルホニル基；またはＲ3 基、
Ｒ4CO-基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホ
ニル基（式中、Ｒ3 及びＲ4 は先に定義されたとおりで
ある）により置換されたイミノ基により置換されていて
もよい）
これらの混合物を含む立体異性体、及びこれらの塩、特
に無機または有機の酸または塩基とのその生理学上許さ
れる塩（これらは、とりわけ、有益な薬理学的性質、好
ましくは凝集抑制作用を有する）、これらの化合物を含
む製薬組成物並びにそれらの調製法に関する。上記の一
般式Ｉに於いて、Ｒ1 は水素原子、フッ素原子、塩素原
子もしくは臭素原子；アルキル基、アラルキル基、アリ
ール基、ヘテロアリール基、Ｒ3O- 基、（Ｒ3)2N- 基、
R4CO-NR3- 基、アルキルスルホニル-NR3- 基、アリール
スルホニル-NR3- 基、Ｒ3S- 基、Ｒ3SO-基、Ｒ3SO2- 基
またはＲ5 基を表し、（式中、Ｒ3 は水素原子、C1-6ア
ルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル
基、カルボキシアルキル基またはアルコキシカルボニル
アルキル基を表し、Ｒ4 は水素原子；夫々１〜６個の炭
素原子を有するアルキル基またはアルコキシ基；アリー
ル基、ヘテロアリール基またはアルキル部分中に１〜６
個の炭素原子を有するアラルキル基を表し、且つＲ5 は
アゼチジノ基、ピロリジノ基、ヘキサメチレンイミノ基
もしくはヘプタメチレンイミノ基またはピペリジノ基を
表し、４位のメチレン基は酸素原子；スルフェニル基、
スルフィニル基もしくはスルホニル基；またはＲ3 基、
Ｒ4CO-基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホ
ニル基（式中、Ｒ3 及びＲ4 は先に定義されたとおりで
ある）により置換されたイミノ基により置換されていて
もよい）
【０００５】Ｘは酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子
または-NＲ2 基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖
または分枝C1-15 アルキル基；直鎖または分枝C3-10 ア
ルケニル基またはアルキニル基（その二重結合または三
重結合は窒素原子に直接結合されてはならない）；夫々
シクロアルキル部分中に３〜７個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基；アリ
ール基またはヘテロアリール基；C2-6アルキル基（これ
は-NＲ2-基の窒素原子に対してβ位からＲ 3 O-基、（Ｒ
3)2N- 基、R4CO-NR3- 基、アルキルスルホニル-NR3-
基、アリールスルホニル-NR3- 基、アルキルスルフェニ
ル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
またはＲ5 基により置換されている）；またはC1-6アル
キル基（これは１個または２個のアリール基；ヘテロア
リール基、R6OCO-基、（Ｒ3)2NCO- 基、Ｒ5CO-基、R3O-
CO- アルキレン-NR3-CO-基、(R3)2N-CO-アルキレン-NR3
-CO-基もしくはR5CO- アルキレン-NR3-CO-基（式中、Ｒ
3 及びＲ5 は先に定義されたとおりであり、且つＲ6 は
水素原子、C1-6アルキル基、C5-7シクロアルキル基また
はアラルキル基を表す）により置換されている）を表
す）
または-NＲ2 基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖
または分枝C1-15 アルキル基；直鎖または分枝C3-10 ア
ルケニル基またはアルキニル基（その二重結合または三
重結合は窒素原子に直接結合されてはならない）；夫々
シクロアルキル部分中に３〜７個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基；アリ
ール基またはヘテロアリール基；C2-6アルキル基（これ
は-NＲ2-基の窒素原子に対してβ位からＲ 3 O-基、（Ｒ
3)2N- 基、R4CO-NR3- 基、アルキルスルホニル-NR3-
基、アリールスルホニル-NR3- 基、アルキルスルフェニ
ル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
またはＲ5 基により置換されている）；またはC1-6アル
キル基（これは１個または２個のアリール基；ヘテロア
リール基、R6OCO-基、（Ｒ3)2NCO- 基、Ｒ5CO-基、R3O-
CO- アルキレン-NR3-CO-基、(R3)2N-CO-アルキレン-NR3
-CO-基もしくはR5CO- アルキレン-NR3-CO-基（式中、Ｒ
3 及びＲ5 は先に定義されたとおりであり、且つＲ6 は
水素原子、C1-6アルキル基、C5-7シクロアルキル基また
はアラルキル基を表す）により置換されている）を表
す）
【０００６】ＹはＮＯ基、窒素原子または必要によりア
ルキル置換されていてもよいメチン基を表し、Ｚ1 、Ｚ
2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよく、また
異なっていてもよい）はメチン基、炭素原子、イミノ基
または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なくとも一つ
は炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に隣接する
１個または２個のメチン基はカルボニル基により置換さ
れていてもよい、Ｚ5 及びＺ6 は夫々炭素原子を表し、
または基Ｚ5 またはＺ6 の一つは窒素原子を表し、そし
て基Ｚ5 またはＺ6 の別の基は炭素原子を表し、Ａはシ
アノ基；アミノ基；直鎖または分枝C1-4アミノアルキル
基；アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノアルキ
ル基を表し、上記のアミノ基、アミノアルキル基、アミ
ジノ基、グアニジノ基またはグアニジノアルキル基中
で、その窒素原子の一つで１個または２個の水素原子は
１個または２個のC1-4アルキル基により置換されていて
もよく、または水素原子はC2-5（アルコキシカルボニ
ル）基；C4-6（アルケニルオキシカルボニル）基；C2-5
（アルキルカルボニル）基；アリールカルボニル基、ア
リールオキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル
基、アルカノイルオキシメトキシ−カルボニル基、シク
ロアルカノイルオキシメトキシカルボニル基、アラルカ
ノイルオキシメトキシカルボニル基、アロイルオキシメ
トキシカルボニル基、ホスホノ基、ジアルキルホスホリ
ル基またはＯ−アルキル−ホスホノ基により置換されて
いてもよく、アルカノイル部分は夫々２〜７個の炭素原
子を含んでもよく、またシクロアルカノイル部分は夫々
合計４〜８個の炭素原子を含んでもよく、またメトキシ
部分は夫々C3-6シクロアルキル基；アラルキル基、アリ
ール基もしくはアルキル基；または２個のアルキル基に
より置換されていてもよく、これらはまたメチレン炭素
原子と一緒に５員環または６員環を形成してもよく、ま
たは、Ｂが４〜５個の環員を有する環状イミンを表す場
合には、Ａはまた水素原子またはアルキル基（これらの
夫々はイミノ窒素に結合されている）を表してもよく、
ルキル置換されていてもよいメチン基を表し、Ｚ1 、Ｚ
2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよく、また
異なっていてもよい）はメチン基、炭素原子、イミノ基
または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なくとも一つ
は炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に隣接する
１個または２個のメチン基はカルボニル基により置換さ
れていてもよい、Ｚ5 及びＺ6 は夫々炭素原子を表し、
または基Ｚ5 またはＺ6 の一つは窒素原子を表し、そし
て基Ｚ5 またはＺ6 の別の基は炭素原子を表し、Ａはシ
アノ基；アミノ基；直鎖または分枝C1-4アミノアルキル
基；アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノアルキ
ル基を表し、上記のアミノ基、アミノアルキル基、アミ
ジノ基、グアニジノ基またはグアニジノアルキル基中
で、その窒素原子の一つで１個または２個の水素原子は
１個または２個のC1-4アルキル基により置換されていて
もよく、または水素原子はC2-5（アルコキシカルボニ
ル）基；C4-6（アルケニルオキシカルボニル）基；C2-5
（アルキルカルボニル）基；アリールカルボニル基、ア
リールオキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル
基、アルカノイルオキシメトキシ−カルボニル基、シク
ロアルカノイルオキシメトキシカルボニル基、アラルカ
ノイルオキシメトキシカルボニル基、アロイルオキシメ
トキシカルボニル基、ホスホノ基、ジアルキルホスホリ
ル基またはＯ−アルキル−ホスホノ基により置換されて
いてもよく、アルカノイル部分は夫々２〜７個の炭素原
子を含んでもよく、またシクロアルカノイル部分は夫々
合計４〜８個の炭素原子を含んでもよく、またメトキシ
部分は夫々C3-6シクロアルキル基；アラルキル基、アリ
ール基もしくはアルキル基；または２個のアルキル基に
より置換されていてもよく、これらはまたメチレン炭素
原子と一緒に５員環または６員環を形成してもよく、ま
たは、Ｂが４〜５個の環員を有する環状イミンを表す場
合には、Ａはまた水素原子またはアルキル基（これらの
夫々はイミノ窒素に結合されている）を表してもよく、
【０００７】Ｂはフェニレン基（これはフッ素原子、塩
素原子もしくは臭素原子；アルキル基、ヒドロキシ基、
アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスル
フィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基また
はトリフルオロメチル基により一置換または二置換され
ていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよく、同時に上記のフェニレン基中
の１個または２個のメチン基は１個または２個の窒素原
子により置換されていてもよい）を表し、またはＢはC
3-7シクロアルキレン基（４員または５員のシクロアル
キレン環中で、一つの環員は窒素原子を表してもよく、
また６員または７員のシクロアルキレン環中で、一つま
たは二つの環員は夫々窒素原子を表してもよく、同時に
隣接基の炭素原子への結合はこのような任意に存在する
窒素原子により行われてもよい）、インダニレン基また
は１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン基（その飽
和環は基Ａに結合され、またその芳香族環は基Ｃまたは
縮合５員複素環基に結合されている）を表し、
素原子もしくは臭素原子；アルキル基、ヒドロキシ基、
アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスル
フィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基また
はトリフルオロメチル基により一置換または二置換され
ていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよく、同時に上記のフェニレン基中
の１個または２個のメチン基は１個または２個の窒素原
子により置換されていてもよい）を表し、またはＢはC
3-7シクロアルキレン基（４員または５員のシクロアル
キレン環中で、一つの環員は窒素原子を表してもよく、
また６員または７員のシクロアルキレン環中で、一つま
たは二つの環員は夫々窒素原子を表してもよく、同時に
隣接基の炭素原子への結合はこのような任意に存在する
窒素原子により行われてもよい）、インダニレン基また
は１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン基（その飽
和環は基Ａに結合され、またその芳香族環は基Ｃまたは
縮合５員複素環基に結合されている）を表し、
【０００８】Ｃは結合、アルキレン基、アリーレン基、
−Ｏ−アルキレン基、−Ｓ−アルキレン基、−ＮＨ−ア
ルキレン基、−Ｎ（アルキル）−アルキレン基、−アル
キレン−ＮＨ−基、−アルキレン−Ｎ（アルキル）−
基，−ＳＯ−アルキレン基または−ＳＯ2 −アルキレン
基を表し、Ｄは結合またはアルキレン基を表し、ＥはC
1-7アルキレン基、夫々２〜７個の炭素原子を有するア
ルケニレン基またはアルキニレン基を表し、その二重結
合または三重結合は -Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に
直接結合されていなくてもよく、または、Ｅが -Ｚ1-Ｚ
2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない場合に
は、Ｅは−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −
基、−ＮＲ3 −基、-N(COR4)- 基、−ＣＯ−基、-NR3-C
O-基、-CO-NR3-基、-SO2-NR3- 基、アルキルスルホニル
イミノ基またはアリールスルホニルイミノ基（式中、Ｒ
3 及びＲ4 は先に定義されたとおりである）、またはC
4-7シクロアルキレン基を表してもよく、４員または５
員のシクロアルキレン環中で、一つの環員は窒素原子を
表してもよく、また６員または７員のシクロアルキレン
環中で、一つまたは二つの環員は夫々窒素原子を表して
もよく、更に窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニ
ル基により置換されていてもよく、同時に隣接基の炭素
原子への結合は存在するいずれかの窒素原子を介して行
われてもよい、
−Ｏ−アルキレン基、−Ｓ−アルキレン基、−ＮＨ−ア
ルキレン基、−Ｎ（アルキル）−アルキレン基、−アル
キレン−ＮＨ−基、−アルキレン−Ｎ（アルキル）−
基，−ＳＯ−アルキレン基または−ＳＯ2 −アルキレン
基を表し、Ｄは結合またはアルキレン基を表し、ＥはC
1-7アルキレン基、夫々２〜７個の炭素原子を有するア
ルケニレン基またはアルキニレン基を表し、その二重結
合または三重結合は -Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に
直接結合されていなくてもよく、または、Ｅが -Ｚ1-Ｚ
2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない場合に
は、Ｅは−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −
基、−ＮＲ3 −基、-N(COR4)- 基、−ＣＯ−基、-NR3-C
O-基、-CO-NR3-基、-SO2-NR3- 基、アルキルスルホニル
イミノ基またはアリールスルホニルイミノ基（式中、Ｒ
3 及びＲ4 は先に定義されたとおりである）、またはC
4-7シクロアルキレン基を表してもよく、４員または５
員のシクロアルキレン環中で、一つの環員は窒素原子を
表してもよく、また６員または７員のシクロアルキレン
環中で、一つまたは二つの環員は夫々窒素原子を表して
もよく、更に窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニ
ル基により置換されていてもよく、同時に隣接基の炭素
原子への結合は存在するいずれかの窒素原子を介して行
われてもよい、
【０００９】Ｆは結合、直鎖または分枝C1-6アルキレン
基、夫々２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝ア
ルケニレン基またはアルキニレン基（その二重結合また
は三重結合は基Ｅのヘテロ原子または三重結合と直接隣
接していなくてもよく、また上記のアルキレン基、アル
ケニレン基及びアルキニレン基は夫々アリール基、-COO
R6基、-CON(R3)2 または-CO-N(R3)-アルキル基（式中、
Ｒ3 及びＲ6 は先に定義されたとおりである）により置
換されていてもよく、また-CO-N(R3)-アルキル基のアル
キル部分（これは１〜６個の炭素原子を含んでもよい）
は更に基Ｒ7 及びＲ8 により置換されていてもよく、Ｒ
7 及びＲ8 （これらは同じであってもよく、また異なっ
ていてもよい）は夫々水素原子、アリール基または-COO
R6基（式中、Ｒ6 は先に定義されたとおりである）を表
す）、夫々シクロアルキレン部分中に４〜６個の炭素原
子を有するシクロアルキレン基、アルキレン−シクロア
ルキレン基またはシクロアルキレン−アルキレン基（環
中に配置されるＣＨ基は窒素原子により置換されてお
り、また隣接基Ｅへの結合は窒素原子を介して行われて
もよく、その結合が基Ｅの炭素原子を介して行われる場
合、また、Ｄが結合を表し、Ｅが酸素原子を表し、且つ
Ｆがアルキル基である場合には、Ａはフェニル環に直接
結合されたアミノ基またはアシルアミノ基であり得ず、
また同時にＸが硫黄原子であり、且つＹが窒素原子であ
る場合には、基Ａ−Ｂ−Ｃは４−アセトアミノ−ピペラ
ジノ基であり得ない）を表し、且つ
基、夫々２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝ア
ルケニレン基またはアルキニレン基（その二重結合また
は三重結合は基Ｅのヘテロ原子または三重結合と直接隣
接していなくてもよく、また上記のアルキレン基、アル
ケニレン基及びアルキニレン基は夫々アリール基、-COO
R6基、-CON(R3)2 または-CO-N(R3)-アルキル基（式中、
Ｒ3 及びＲ6 は先に定義されたとおりである）により置
換されていてもよく、また-CO-N(R3)-アルキル基のアル
キル部分（これは１〜６個の炭素原子を含んでもよい）
は更に基Ｒ7 及びＲ8 により置換されていてもよく、Ｒ
7 及びＲ8 （これらは同じであってもよく、また異なっ
ていてもよい）は夫々水素原子、アリール基または-COO
R6基（式中、Ｒ6 は先に定義されたとおりである）を表
す）、夫々シクロアルキレン部分中に４〜６個の炭素原
子を有するシクロアルキレン基、アルキレン−シクロア
ルキレン基またはシクロアルキレン−アルキレン基（環
中に配置されるＣＨ基は窒素原子により置換されてお
り、また隣接基Ｅへの結合は窒素原子を介して行われて
もよく、その結合が基Ｅの炭素原子を介して行われる場
合、また、Ｄが結合を表し、Ｅが酸素原子を表し、且つ
Ｆがアルキル基である場合には、Ａはフェニル環に直接
結合されたアミノ基またはアシルアミノ基であり得ず、
また同時にＸが硫黄原子であり、且つＹが窒素原子であ
る場合には、基Ａ−Ｂ−Ｃは４−アセトアミノ−ピペラ
ジノ基であり得ない）を表し、且つ
【００１０】Ｇは基Ｅのヘテロ原子に結合されていない
カルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；アルケニ
ル部分中に３〜４個の炭素原子を有するアリールアルケ
ニルオキシ基；C1-8アルコキシ基（C1-5アルコキシ基は
アリール基により置換されていてもよく、または１個〜
３個の炭素原子を有するアルコキシ基は１位、２位また
は３位でヘテロアリール基または４〜８個の炭素原子を
有するシクロアルキル基により置換されていてもよく、
または２位もしくは３位でピロリジン−２−オン−１−
イル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基もしくは１−
オキシド−チオモルホリノ基により置換されていてもよ
い）；必要により１個〜３個のアルキル基により置換さ
れていてもよいC4-8シクロアルコキシ基；ベンゾシクロ
アルコキシ基、ベンゾシクロアルキル−アルコキシ基、
ビシクロアルコキシ基またはビシクロアルキルアルコキ
シ基（シクロアルキル部分中に４〜８個の炭素原子を有
し、またビシクロアルキル部分中に６〜８個の炭素原子
を有し、そして必要により１〜３個のメチル基により置
換されていてもよい）；アルカノイル部分中に合計２〜
７個の炭素原子を有するアルカノイルオキシメトキシ
基；シクロアルカノイル部分中に合計４〜８個の炭素原
子を有するシクロアルカノイルオキシ−メトキシ基；ア
ルキル部分中に１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ
カルボニルオキシメトキシ基；またはシクロアルキル部
分中に３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシカ
ルボニルオキシメトキシ基；アロイルオキシメトキシ
基、アラルカノイルオキシメトキシ基、アリールオキシ
カルボニルオキシメトキシ基もしくはアラルコキシカル
ボニルオキシメトキシ基（夫々の場合のメトキシ部分は
C1-6アルキル基、C3-7シクロアルキル基、またはアラル
キル基もしくはアリール基により置換されていてもよ
い）により置換されていてもよく、またはＧはスルホ
基、ホスホノ基、Ｏ−アルキルホスホノ基もしくはテト
ラゾール−５−イル基を表し、
カルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；アルケニ
ル部分中に３〜４個の炭素原子を有するアリールアルケ
ニルオキシ基；C1-8アルコキシ基（C1-5アルコキシ基は
アリール基により置換されていてもよく、または１個〜
３個の炭素原子を有するアルコキシ基は１位、２位また
は３位でヘテロアリール基または４〜８個の炭素原子を
有するシクロアルキル基により置換されていてもよく、
または２位もしくは３位でピロリジン−２−オン−１−
イル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基もしくは１−
オキシド−チオモルホリノ基により置換されていてもよ
い）；必要により１個〜３個のアルキル基により置換さ
れていてもよいC4-8シクロアルコキシ基；ベンゾシクロ
アルコキシ基、ベンゾシクロアルキル−アルコキシ基、
ビシクロアルコキシ基またはビシクロアルキルアルコキ
シ基（シクロアルキル部分中に４〜８個の炭素原子を有
し、またビシクロアルキル部分中に６〜８個の炭素原子
を有し、そして必要により１〜３個のメチル基により置
換されていてもよい）；アルカノイル部分中に合計２〜
７個の炭素原子を有するアルカノイルオキシメトキシ
基；シクロアルカノイル部分中に合計４〜８個の炭素原
子を有するシクロアルカノイルオキシ−メトキシ基；ア
ルキル部分中に１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ
カルボニルオキシメトキシ基；またはシクロアルキル部
分中に３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシカ
ルボニルオキシメトキシ基；アロイルオキシメトキシ
基、アラルカノイルオキシメトキシ基、アリールオキシ
カルボニルオキシメトキシ基もしくはアラルコキシカル
ボニルオキシメトキシ基（夫々の場合のメトキシ部分は
C1-6アルキル基、C3-7シクロアルキル基、またはアラル
キル基もしくはアリール基により置換されていてもよ
い）により置換されていてもよく、またはＧはスルホ
基、ホスホノ基、Ｏ−アルキルホスホノ基もしくはテト
ラゾール−５−イル基を表し、
【００１１】特にことわらない限り、上記のアルキル部
分、アルキレン部分またはアルコキシ部分は夫々１〜３
個の炭素原子を含んでもよく、そして“アリール基”と
いう用語は、必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原
子もしくはヨウ素原子；またはアルキル基、トリフルオ
ロメチル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキル
スルホニルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルア
ミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、ヒ
ドロキシ基、アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボ
ニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニ
ル基もしくはアルキルスルホニル基により一置換、二置
換または三置換されていてもよいフェニル基（これらの
置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよ
い）、またはナフチル基を表し、そして“ヘテロアリー
ル基”という用語は、５員ヘテロ芳香族環（これはイミ
ノ基；酸素原子または硫黄原子；１個〜２個の窒素原子
と酸素原子または硫黄原子；またはイミノ基と１〜３個
の窒素原子を含む）、または６員ヘテロ芳香族環（これ
は１個、２個または３個の窒素原子を含む）を表し、上
記の環にはフェニル環が縮合されていてもよく、更に上
記の環はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；アル
キル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキ
ルスルホニルアミノ基もしくはトリフルオロメチル基；
またはC1-4アルキルアミノ基により一置換または二置換
されていてもよい。
分、アルキレン部分またはアルコキシ部分は夫々１〜３
個の炭素原子を含んでもよく、そして“アリール基”と
いう用語は、必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原
子もしくはヨウ素原子；またはアルキル基、トリフルオ
ロメチル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキル
スルホニルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルア
ミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、ヒ
ドロキシ基、アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボ
ニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニ
ル基もしくはアルキルスルホニル基により一置換、二置
換または三置換されていてもよいフェニル基（これらの
置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよ
い）、またはナフチル基を表し、そして“ヘテロアリー
ル基”という用語は、５員ヘテロ芳香族環（これはイミ
ノ基；酸素原子または硫黄原子；１個〜２個の窒素原子
と酸素原子または硫黄原子；またはイミノ基と１〜３個
の窒素原子を含む）、または６員ヘテロ芳香族環（これ
は１個、２個または３個の窒素原子を含む）を表し、上
記の環にはフェニル環が縮合されていてもよく、更に上
記の環はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；アル
キル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキ
ルスルホニルアミノ基もしくはトリフルオロメチル基；
またはC1-4アルキルアミノ基により一置換または二置換
されていてもよい。
【００１２】一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ1 が水素
原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；アルコ
キシ部分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニルアミノ基またはＮ−アルコキシカルボニル−ア
ルキルアミノ基；アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキ
シ基、フェニルアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、ジアルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、アルキルカルボニルアミノ基またはアルキルスルホ
ニルアミノ基を表し、特にことわらない限り、夫々のア
ルキル部分及びアルコキシ部分は１〜３個の炭素原子を
含んでもよく、更にアルキルアミノ基及びジアルキルア
ミノ基のアルキル部分はカルボキシ基またはアルキル部
分中に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基により置換されていてもよく、Ｘが酸素原子、硫黄
原子もしくは窒素原子または-NＲ2 基を表し、（式中、
Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C1-14 アルキル基；夫
々３個または４個の炭素原子を有するアルケニル基また
はアルキニル基（その二重結合または三重結合は窒素原
子に直接隣接していなくてもよい）；C1-5アルキル基
［これはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミ
ノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアル
キルアミノカルボニル基、フェニルアルキルアミノカル
ボニル基、ピロリジノカルボニル基、カルボキシアルキ
ルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル
アミノカルボニル基、２−もしくは４−イミダゾリル基
またはピリジル基；ピペリジノカルボニル基（その４位
のメチレン基は酸素原子またはスルフェニル基、スルフ
ィニル基、スルホニル基、イミノ基、アルキルイミノ基
もしくはフェニルアルキルイミノ基により置換されてい
てもよい）；フェニル基（必要により塩素原子もしくは
臭素原子；またはアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ
基もしくはアルキル基；または２個のフェニル基により
一置換または二置換されていてもよい）により置換され
ていてもよい］；C3-7シクロアルキル基；ピリジル基；
必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子また
はアルキル基、アルコキシ基、アルキルスルフェニル
基、アルキルスルフィニル基もしくはアルキルスルホニ
ル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異な
っていてもよい）により一置換または二置換されていて
もよいフェニル基を表し、またはＲ2 はC2-4アルキル基
（これは２位、３位または４位でヒドロキシ基、アルコ
キシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニ
ル基、アルキルスルホニル基、１−イミダゾリル基もし
くはピロリジノ基またはピペリジノ基により置換されて
おり、４位のメチレン基は酸素原子、またはスルフェニ
ル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、アル
キルイミノ基もしくはフェニルアルキルイミノ基により
置換されていてもよい）を表し、またはＲ2 は２位、３
位、４位、５位または６位でアミノ基、アルキルアミノ
基またはジアルキルアミノ基により置換されたC2-6アル
キル基を表す）特にことわらない限り、上記のアルキル
部分及びアルコキシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含
んでもよく、
原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；アルコ
キシ部分中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニルアミノ基またはＮ−アルコキシカルボニル−ア
ルキルアミノ基；アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキ
シ基、フェニルアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、ジアルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、アルキルカルボニルアミノ基またはアルキルスルホ
ニルアミノ基を表し、特にことわらない限り、夫々のア
ルキル部分及びアルコキシ部分は１〜３個の炭素原子を
含んでもよく、更にアルキルアミノ基及びジアルキルア
ミノ基のアルキル部分はカルボキシ基またはアルキル部
分中に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基により置換されていてもよく、Ｘが酸素原子、硫黄
原子もしくは窒素原子または-NＲ2 基を表し、（式中、
Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C1-14 アルキル基；夫
々３個または４個の炭素原子を有するアルケニル基また
はアルキニル基（その二重結合または三重結合は窒素原
子に直接隣接していなくてもよい）；C1-5アルキル基
［これはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミ
ノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアル
キルアミノカルボニル基、フェニルアルキルアミノカル
ボニル基、ピロリジノカルボニル基、カルボキシアルキ
ルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル
アミノカルボニル基、２−もしくは４−イミダゾリル基
またはピリジル基；ピペリジノカルボニル基（その４位
のメチレン基は酸素原子またはスルフェニル基、スルフ
ィニル基、スルホニル基、イミノ基、アルキルイミノ基
もしくはフェニルアルキルイミノ基により置換されてい
てもよい）；フェニル基（必要により塩素原子もしくは
臭素原子；またはアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ
基もしくはアルキル基；または２個のフェニル基により
一置換または二置換されていてもよい）により置換され
ていてもよい］；C3-7シクロアルキル基；ピリジル基；
必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子また
はアルキル基、アルコキシ基、アルキルスルフェニル
基、アルキルスルフィニル基もしくはアルキルスルホニ
ル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異な
っていてもよい）により一置換または二置換されていて
もよいフェニル基を表し、またはＲ2 はC2-4アルキル基
（これは２位、３位または４位でヒドロキシ基、アルコ
キシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニ
ル基、アルキルスルホニル基、１−イミダゾリル基もし
くはピロリジノ基またはピペリジノ基により置換されて
おり、４位のメチレン基は酸素原子、またはスルフェニ
ル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、アル
キルイミノ基もしくはフェニルアルキルイミノ基により
置換されていてもよい）を表し、またはＲ2 は２位、３
位、４位、５位または６位でアミノ基、アルキルアミノ
基またはジアルキルアミノ基により置換されたC2-6アル
キル基を表す）特にことわらない限り、上記のアルキル
部分及びアルコキシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含
んでもよく、
【００１３】ＹがＮＯ基、窒素原子または必要によりC
1-3アルキル基により置換されていてもよいメチン基を
表し、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであっ
てもよく、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素
原子、イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の
少なくとも一つは炭素原子を含む必要があり、また窒素
原子に隣接する１個または２個のメチン基はカルボニル
基により置換されていてもよく、Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭
素原子を表し、または基Ｚ5 またはＺ6 の一つが窒素原
子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ6 の別の基が炭素原子
を表し、Ａがシアノ基；アミノ基；直鎖または分枝C1-4
アミノアルキル基；アミジノ基、グアニジノ基またはグ
アニジノアルキル基を表し、上記のアミノ基、アミノア
ルキル基、アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノ
アルキル基中で、その窒素原子の一つで水素原子がC1-4
アルキル基；C2-5（アルコキシカルボニル）基；フェニ
ルアルコキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル
オキシ基もしくはベンゾイル基；またはアルカノイルオ
キシメトキシカルボニル基（そのアルカノイル部分は合
計２〜４個の炭素原子を含んでもよい）；またはホスホ
ノ基、ジアルキルホスホリル基もしくはＯ−アルキル−
ホスホノ基により置換されていてもよく、または、Ｂが
環状イミンを表す場合には、Ａはまた水素原子またはC
1-3アルキル基（これらの夫々がイミノ窒素に結合され
ている）を表してもよく、
1-3アルキル基により置換されていてもよいメチン基を
表し、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであっ
てもよく、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素
原子、イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の
少なくとも一つは炭素原子を含む必要があり、また窒素
原子に隣接する１個または２個のメチン基はカルボニル
基により置換されていてもよく、Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭
素原子を表し、または基Ｚ5 またはＺ6 の一つが窒素原
子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ6 の別の基が炭素原子
を表し、Ａがシアノ基；アミノ基；直鎖または分枝C1-4
アミノアルキル基；アミジノ基、グアニジノ基またはグ
アニジノアルキル基を表し、上記のアミノ基、アミノア
ルキル基、アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノ
アルキル基中で、その窒素原子の一つで水素原子がC1-4
アルキル基；C2-5（アルコキシカルボニル）基；フェニ
ルアルコキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル
オキシ基もしくはベンゾイル基；またはアルカノイルオ
キシメトキシカルボニル基（そのアルカノイル部分は合
計２〜４個の炭素原子を含んでもよい）；またはホスホ
ノ基、ジアルキルホスホリル基もしくはＯ−アルキル−
ホスホノ基により置換されていてもよく、または、Ｂが
環状イミンを表す場合には、Ａはまた水素原子またはC
1-3アルキル基（これらの夫々がイミノ窒素に結合され
ている）を表してもよく、
【００１４】Ｂがフェニレン基（これはフッ素原子、塩
素原子もしくは臭素原子；アルキル基、ヒドロキシ基、
アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスル
フィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基また
はトリフルオロメチル基により一置換または二置換され
ていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよく、またアルキル部分及びアルコ
キシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよい）を
表し、またはＢがピリジニレン基もしくは３〜６個の炭
素原子を有するシクロアルキレン基；ピペリジニレン基
またはピペラジニレン基（これらはまた窒素原子を介し
て隣接基の炭素原子に結合されていてもよい）、インダ
ニレン基または１，２，３，４−テトラヒドロナフチレ
ン基（その飽和環は基Ａに結合され、またその芳香族環
は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合されている）を表
し、
素原子もしくは臭素原子；アルキル基、ヒドロキシ基、
アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスル
フィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基また
はトリフルオロメチル基により一置換または二置換され
ていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよく、またアルキル部分及びアルコ
キシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよい）を
表し、またはＢがピリジニレン基もしくは３〜６個の炭
素原子を有するシクロアルキレン基；ピペリジニレン基
またはピペラジニレン基（これらはまた窒素原子を介し
て隣接基の炭素原子に結合されていてもよい）、インダ
ニレン基または１，２，３，４−テトラヒドロナフチレ
ン基（その飽和環は基Ａに結合され、またその芳香族環
は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合されている）を表
し、
【００１５】Ｃが結合、メチレン基、エチレン基、フェ
ニレン基、Ｏ−メチレン基、Ｓ−メチレン基、ＳＯ−メ
チレン基、ＳＯ2 −メチレン基またはＮ−（アルキル）
−メチレン基（これらの夫々はヘテロ原子により基Ｂに
結合されている）、またはメチレン−Ｎ（アルキル）−
基を表し、夫々のアルキル部分は１〜３個の炭素原子を
含んでもよく、Ｄが結合またはメチレン基もしくはエチ
レン基を表し、ＥがC1-5アルキレン基、夫々３〜５個の
炭素原子を有するアルケニレン基またはアルキニレン基
を表し、その二重結合または三重結合は -Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-
Ｚ4-基の窒素原子に直接結合し得ず、または、Ｅが -Ｚ
1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない場
合には、それは−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−Ｓ
Ｏ2 −基、−ＮＨ−基、−Ｎ（アルキル）−基、−Ｎ
（ＣＯアルキル）−基、−ＣＯ−基、−ＮＨ−ＣＯ−
基、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＨ−基、
−ＣＯ−Ｎ（アルキル）−基、−ＳＯ2 −ＮＨ−基、−
ＳＯ2 −Ｎ（アルキル）−基またはアルキルスルホニル
イミノ基（夫々のアルキル部分は１〜３個の炭素原子を
含んでいてもよい）、シクロヘキシレン基、ピペリジニ
レン基またはピペラジニレン基を表してもよく、更に窒
素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換
されていてもよく、同時に隣接基の炭素原子への結合は
窒素原子を介して行われてもよい、
ニレン基、Ｏ−メチレン基、Ｓ−メチレン基、ＳＯ−メ
チレン基、ＳＯ2 −メチレン基またはＮ−（アルキル）
−メチレン基（これらの夫々はヘテロ原子により基Ｂに
結合されている）、またはメチレン−Ｎ（アルキル）−
基を表し、夫々のアルキル部分は１〜３個の炭素原子を
含んでもよく、Ｄが結合またはメチレン基もしくはエチ
レン基を表し、ＥがC1-5アルキレン基、夫々３〜５個の
炭素原子を有するアルケニレン基またはアルキニレン基
を表し、その二重結合または三重結合は -Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-
Ｚ4-基の窒素原子に直接結合し得ず、または、Ｅが -Ｚ
1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない場
合には、それは−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−Ｓ
Ｏ2 −基、−ＮＨ−基、−Ｎ（アルキル）−基、−Ｎ
（ＣＯアルキル）−基、−ＣＯ−基、−ＮＨ−ＣＯ−
基、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＨ−基、
−ＣＯ−Ｎ（アルキル）−基、−ＳＯ2 −ＮＨ−基、−
ＳＯ2 −Ｎ（アルキル）−基またはアルキルスルホニル
イミノ基（夫々のアルキル部分は１〜３個の炭素原子を
含んでいてもよい）、シクロヘキシレン基、ピペリジニ
レン基またはピペラジニレン基を表してもよく、更に窒
素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換
されていてもよく、同時に隣接基の炭素原子への結合は
窒素原子を介して行われてもよい、
【００１６】Ｆが結合；C1-4アルキレン基［これはフェ
ニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、フェ
ニルアルコキシカルボニル基またはアルキルアミノカル
ボニル基（そのアルキルアミノカルボニル基はアルキル
部分（これは１〜５個の炭素原子を含んでもよい）中
で、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、メトキシフェ
ニル基、ベンジルオキシフェニル基、カルボキシ基、ア
ルコキシカルボニル基もしくはフェニルアルコキシカル
ボニル基、または更に別のカルボキシ基、アルコキシカ
ルボニル基もしくはフェニルアルコキシカルボニル基に
より置換されていてもよい）により置換されていてもよ
い］；夫々アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキ
シ部分中に１〜３個の炭素原子を有するシクロヘキシレ
ン基、シクロヘキシレン−アルキレン基またはアルキレ
ン−シクロヘキシレン基；ピペリジニレン基またはピロ
リジニレン基（これらはまた窒素原子を介して隣接基Ｅ
に結合されていてもよく、その結合が基Ｅの炭素原子を
介して行われる場合、また、Ｄが結合を表し、Ｅが酸素
原子を表し、且つＦがアルキル基である場合には、Ａは
フェニル環に直接結合されたアミノ基またはアシルアミ
ノ基であり得ない）を表し、且つ
ニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、フェ
ニルアルコキシカルボニル基またはアルキルアミノカル
ボニル基（そのアルキルアミノカルボニル基はアルキル
部分（これは１〜５個の炭素原子を含んでもよい）中
で、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、メトキシフェ
ニル基、ベンジルオキシフェニル基、カルボキシ基、ア
ルコキシカルボニル基もしくはフェニルアルコキシカル
ボニル基、または更に別のカルボキシ基、アルコキシカ
ルボニル基もしくはフェニルアルコキシカルボニル基に
より置換されていてもよい）により置換されていてもよ
い］；夫々アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキ
シ部分中に１〜３個の炭素原子を有するシクロヘキシレ
ン基、シクロヘキシレン−アルキレン基またはアルキレ
ン−シクロヘキシレン基；ピペリジニレン基またはピロ
リジニレン基（これらはまた窒素原子を介して隣接基Ｅ
に結合されていてもよく、その結合が基Ｅの炭素原子を
介して行われる場合、また、Ｄが結合を表し、Ｅが酸素
原子を表し、且つＦがアルキル基である場合には、Ａは
フェニル環に直接結合されたアミノ基またはアシルアミ
ノ基であり得ない）を表し、且つ
【００１７】Ｇが基Ｅのヘテロ原子に結合されていない
カルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；シンナミ
ルオキシ基；C1-6アルコキシ基（C1-5アルコキシ基はフ
ェニル基により置換されていてもよく、またはC1-3アル
コキシ基は１位、２位または３位でナフチル基、C5-6シ
クロアルキル基、ピリジル基により置換されていてもよ
く、または２位もしくは３位でピロリジン−２−オン−
１−イル基により置換されていてもよい）；C5-8シクロ
アルコキシ基；インダニルオキシ基または１，２，３，
４−テトラヒドロナフチルオキシ基；ビシクロヘプチル
オキシ基またはビシクロヘプチルメトキシ基（そのビシ
クロヘプチル基は１〜３個のメチル基により置換されて
いてもよい）；アルカノイル部分中に合計２〜５個の炭
素原子を有するアルカノイルオキシメトキシ基；アルキ
ル部分中に１〜２個の炭素原子を有するアルコキシカル
ボニルオキシメトキシ基；またはシクロアルキル部分中
に５個または６個の炭素原子を有するシクロアルコキシ
カルボニルオキシメトキシ基（夫々のメトキシ部分はア
ルキル基により置換されていてもよい）により置換され
ていてもよく、またはＧは１〜３個の炭素原子を有する
Ｏ−アルキルホスホノ基またはスルホ基、ホスホノ基も
しくはテトラゾール−５−イル基を表す、化合物、その
互変異性体、これらの混合物を含む立体異性体、及びこ
れらの塩、特に無機または有機の酸または塩基とこれら
の生理学上許される塩である。
カルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；シンナミ
ルオキシ基；C1-6アルコキシ基（C1-5アルコキシ基はフ
ェニル基により置換されていてもよく、またはC1-3アル
コキシ基は１位、２位または３位でナフチル基、C5-6シ
クロアルキル基、ピリジル基により置換されていてもよ
く、または２位もしくは３位でピロリジン−２−オン−
１−イル基により置換されていてもよい）；C5-8シクロ
アルコキシ基；インダニルオキシ基または１，２，３，
４−テトラヒドロナフチルオキシ基；ビシクロヘプチル
オキシ基またはビシクロヘプチルメトキシ基（そのビシ
クロヘプチル基は１〜３個のメチル基により置換されて
いてもよい）；アルカノイル部分中に合計２〜５個の炭
素原子を有するアルカノイルオキシメトキシ基；アルキ
ル部分中に１〜２個の炭素原子を有するアルコキシカル
ボニルオキシメトキシ基；またはシクロアルキル部分中
に５個または６個の炭素原子を有するシクロアルコキシ
カルボニルオキシメトキシ基（夫々のメトキシ部分はア
ルキル基により置換されていてもよい）により置換され
ていてもよく、またはＧは１〜３個の炭素原子を有する
Ｏ−アルキルホスホノ基またはスルホ基、ホスホノ基も
しくはテトラゾール−５−イル基を表す、化合物、その
互変異性体、これらの混合物を含む立体異性体、及びこ
れらの塩、特に無機または有機の酸または塩基とこれら
の生理学上許される塩である。
【００１８】しかしながら、上記の一般式Ｉの特に好ま
しい化合物は、Ｒ1 が水素原子、フッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子；夫々アルコキシ部分中に１〜３個の
炭素原子を有するアルコキシ基またはフェニルアルコキ
シ基；夫々アルコキシ部分中に１〜４個の炭素原子を有
するアルコキシカルボニルアミノ基またはＮ−アルコキ
シカルボニル−メチルアミノ基；メチル基、ヒドロキシ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ
−カルボキシメチル−アミノ基、Ｎ−カルボキシメチル
−メチルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メ
チルアミノ基、アセチルアミノ基、ピペリジノ基、また
はメチルスルホニルアミノ基を表し、
しい化合物は、Ｒ1 が水素原子、フッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子；夫々アルコキシ部分中に１〜３個の
炭素原子を有するアルコキシ基またはフェニルアルコキ
シ基；夫々アルコキシ部分中に１〜４個の炭素原子を有
するアルコキシカルボニルアミノ基またはＮ−アルコキ
シカルボニル−メチルアミノ基；メチル基、ヒドロキシ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ
−カルボキシメチル−アミノ基、Ｎ−カルボキシメチル
−メチルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メ
チルアミノ基、アセチルアミノ基、ピペリジノ基、また
はメチルスルホニルアミノ基を表し、
【００１９】Ｘが酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子
または-NＲ2 基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖
または分枝C1-14 アルキル基；アリル基またはプロパル
ギル基；カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカ
ルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ベンジルア
ミノカルボニル基、フェニルエチルアミノカルボニル
基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、メトキシカ
ルボニルメチルアミノカルボニル基、もしくはピリジル
基；またはピペリジノカルボニル基により置換されたC
1-3アルキル基を表し、その４位のメチレン基は酸素原
子、またはスルフェニル基、スルフィニル基、スルホニ
ル基、イミノ基またはベンジルイミノ基により置換され
ていてもよく、またはＲ2 はC1-4アルキル基（これは必
要により臭素原子もしくは塩素原子またはアミノ基、ヒ
ドロキシ基、メトキシ基もしくはメチル基により一置換
または二置換されていてもよいフェニル基により置換さ
れており、またはこれは２個のフェニル基により置換さ
れている）を表し、またはＲ2 はC3-6シクロアルキル
基；ピリジル基；必要により塩素原子またはメチル基、
メトキシ基、メチルスルフェニル基、メチルスルフィニ
ル基もしくはメチルスルホニル基（これらの置換基は同
じであってもよく、また異なっていてもよい）により一
置換または二置換されていてもよいフェニル基を表し、
またはＲ2 はC2-3アルキル基（これは２位または３位で
ヒドロキシ基、メトキシ基、メチルスルフェニル基、メ
チルスルフィニル基、メチルスルホニル基、イミダゾリ
ル基もしくはピロリジノ基またはピペリジノ基により置
換されており、４位のメチレン基は酸素原子またはスル
フェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基
もしくはベンジルイミノ基により置換されていてもよ
い）を表し、またはＲ2 は２位、３位、４位、５位また
は６位でアミノ基により置換されたC2-6アルキル基を表
す）
または-NＲ2 基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖
または分枝C1-14 アルキル基；アリル基またはプロパル
ギル基；カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカ
ルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ベンジルア
ミノカルボニル基、フェニルエチルアミノカルボニル
基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、メトキシカ
ルボニルメチルアミノカルボニル基、もしくはピリジル
基；またはピペリジノカルボニル基により置換されたC
1-3アルキル基を表し、その４位のメチレン基は酸素原
子、またはスルフェニル基、スルフィニル基、スルホニ
ル基、イミノ基またはベンジルイミノ基により置換され
ていてもよく、またはＲ2 はC1-4アルキル基（これは必
要により臭素原子もしくは塩素原子またはアミノ基、ヒ
ドロキシ基、メトキシ基もしくはメチル基により一置換
または二置換されていてもよいフェニル基により置換さ
れており、またはこれは２個のフェニル基により置換さ
れている）を表し、またはＲ2 はC3-6シクロアルキル
基；ピリジル基；必要により塩素原子またはメチル基、
メトキシ基、メチルスルフェニル基、メチルスルフィニ
ル基もしくはメチルスルホニル基（これらの置換基は同
じであってもよく、また異なっていてもよい）により一
置換または二置換されていてもよいフェニル基を表し、
またはＲ2 はC2-3アルキル基（これは２位または３位で
ヒドロキシ基、メトキシ基、メチルスルフェニル基、メ
チルスルフィニル基、メチルスルホニル基、イミダゾリ
ル基もしくはピロリジノ基またはピペリジノ基により置
換されており、４位のメチレン基は酸素原子またはスル
フェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基
もしくはベンジルイミノ基により置換されていてもよ
い）を表し、またはＲ2 は２位、３位、４位、５位また
は６位でアミノ基により置換されたC2-6アルキル基を表
す）
【００２０】ＹがＮＯ基、窒素原子または必要によりメ
チル置換されていてもよいメチン基を表し、Ｚ1 、
Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよく、ま
た異なっていてもよい）がメチン基、炭素原子、イミノ
基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なくとも一
つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に隣接す
る１個または２個のメチン基はカルボニル基により置換
されていてもよく、Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭素原子を表
し、または基Ｚ5 またはＺ6 の一つが窒素原子を表し、
そして基Ｚ5 またはＺ6 の別の基が炭素原子を表し、Ａ
がアミノ基；直鎖または分枝C1-3アミノアルキル基；ア
ミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノメチル基を表
し、上記のアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、
グアニジノ基またはグアニジノメチル基中で、その窒素
原子の一つで水素原子はC1-4アルキル基；合計２〜５個
の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；またはベ
ンジルオキシカルボニル基、アセチルオキシメトキシカ
ルボニル基、ジメチルホスホリル基もしくはジエチルホ
スホリル基により置換されていてもよく、
チル置換されていてもよいメチン基を表し、Ｚ1 、
Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよく、ま
た異なっていてもよい）がメチン基、炭素原子、イミノ
基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なくとも一
つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に隣接す
る１個または２個のメチン基はカルボニル基により置換
されていてもよく、Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭素原子を表
し、または基Ｚ5 またはＺ6 の一つが窒素原子を表し、
そして基Ｚ5 またはＺ6 の別の基が炭素原子を表し、Ａ
がアミノ基；直鎖または分枝C1-3アミノアルキル基；ア
ミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノメチル基を表
し、上記のアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、
グアニジノ基またはグアニジノメチル基中で、その窒素
原子の一つで水素原子はC1-4アルキル基；合計２〜５個
の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；またはベ
ンジルオキシカルボニル基、アセチルオキシメトキシカ
ルボニル基、ジメチルホスホリル基もしくはジエチルホ
スホリル基により置換されていてもよく、
【００２１】Ｂがフェニレン基（これはフッ素原子、塩
素原子もしくは臭素原子；またはメチル基、ヒドロキシ
基もしくはメトキシ基により置換されていてもよい）；
ピリジニレン基またはC3-6シクロアルキレン基；インダ
ニレン基または１，２，３，４−テトラヒドロナフチレ
ン基（夫々の場合、その飽和環は基Ａに結合され、また
その芳香族環は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合され
ている）を表し、またはＢがピペリジニレン基もしくは
ピペラジニレン基（これらはまた窒素原子を介して隣接
基の炭素原子に結合されていてもよい）を表し、Ｃが結
合、フェニレン基またはＯ−メチレン基を表し、Ｄが結
合またはメチレン基を表し、ＥがC3-5アルキレン基、C
3-5アルケニレン基を表し、その中の二重結合はＺ1-Ｚ2
-Ｚ3-Ｚ4 基の窒素原子に直接結合されていなくてもよ
く、または、ＥがＺ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4 基の窒素原子に直接
結合されていない場合には、Ｅは−Ｏ−基、−Ｓ−基、
−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −基、−ＮＨ−基、−Ｎ（メチ
ル）−基、−Ｎ（アセチル）−基、-N(SO2CH3)- 基、−
ＣＯ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基、−Ｎ（CH3）−ＣＯ−
基、−ＣＯ−ＮＨ−基、−ＣＯ−Ｎ（CH3 ）−基、−Ｓ
Ｏ2 −ＮＨ−基または−ＳＯ2 −Ｎ（CH3 ）−基を表し
てもよく、またはＥがピペリジニレン基、ピペラジニレ
ン基またはオキソ−ピペラジニレン基を表し、これらの
窒素原子はまた隣接基の炭素原子に結合されていてもよ
く、
素原子もしくは臭素原子；またはメチル基、ヒドロキシ
基もしくはメトキシ基により置換されていてもよい）；
ピリジニレン基またはC3-6シクロアルキレン基；インダ
ニレン基または１，２，３，４−テトラヒドロナフチレ
ン基（夫々の場合、その飽和環は基Ａに結合され、また
その芳香族環は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合され
ている）を表し、またはＢがピペリジニレン基もしくは
ピペラジニレン基（これらはまた窒素原子を介して隣接
基の炭素原子に結合されていてもよい）を表し、Ｃが結
合、フェニレン基またはＯ−メチレン基を表し、Ｄが結
合またはメチレン基を表し、ＥがC3-5アルキレン基、C
3-5アルケニレン基を表し、その中の二重結合はＺ1-Ｚ2
-Ｚ3-Ｚ4 基の窒素原子に直接結合されていなくてもよ
く、または、ＥがＺ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4 基の窒素原子に直接
結合されていない場合には、Ｅは−Ｏ−基、−Ｓ−基、
−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −基、−ＮＨ−基、−Ｎ（メチ
ル）−基、−Ｎ（アセチル）−基、-N(SO2CH3)- 基、−
ＣＯ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基、−Ｎ（CH3）−ＣＯ−
基、−ＣＯ−ＮＨ−基、−ＣＯ−Ｎ（CH3 ）−基、−Ｓ
Ｏ2 −ＮＨ−基または−ＳＯ2 −Ｎ（CH3 ）−基を表し
てもよく、またはＥがピペリジニレン基、ピペラジニレ
ン基またはオキソ−ピペラジニレン基を表し、これらの
窒素原子はまた隣接基の炭素原子に結合されていてもよ
く、
【００２２】Ｆが結合；C1-4アルキレン基［これはフェ
ニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、フェニルエチルアミノカルボニ
ル基、（メトキシフェニル）エチルアミノカルボニル基
またはアルキルアミノカルボニル基（そのアルキルアミ
ノカルボニル基はアルキル部分（これは１〜４個の炭素
原子を含んでもよい）中で、フェニル基、ヒドロキシフ
ェニル基、メトキシフェニル基、カルボキシ基もしくは
ベンジルオキシカルボニル基により置換されていてもよ
く、または更に別のカルボキシ基もしくはベンジルオキ
シカルボニル基により置換されていてもよい）により置
換されていてもよい］；ピペリジニレン基またはピロリ
ジニレン基（これらの夫々は、その結合が基Ｅの窒素原
子を介して行われることを条件として、窒素原子を介し
て隣接基Ｅに結合されていてもよい）、またはシクロヘ
キシレン基またはシクロヘキシレン−メチレン基を表
し、（Ｄが結合を表し、Ｅが酸素原子を表し、且つＦが
アルキル基を表す場合には、Ａはフェニル環に直接結合
されたアミノ基またはアシルアミノ基であってはならな
い）
ニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、フェニルエチルアミノカルボニ
ル基、（メトキシフェニル）エチルアミノカルボニル基
またはアルキルアミノカルボニル基（そのアルキルアミ
ノカルボニル基はアルキル部分（これは１〜４個の炭素
原子を含んでもよい）中で、フェニル基、ヒドロキシフ
ェニル基、メトキシフェニル基、カルボキシ基もしくは
ベンジルオキシカルボニル基により置換されていてもよ
く、または更に別のカルボキシ基もしくはベンジルオキ
シカルボニル基により置換されていてもよい）により置
換されていてもよい］；ピペリジニレン基またはピロリ
ジニレン基（これらの夫々は、その結合が基Ｅの窒素原
子を介して行われることを条件として、窒素原子を介し
て隣接基Ｅに結合されていてもよい）、またはシクロヘ
キシレン基またはシクロヘキシレン−メチレン基を表
し、（Ｄが結合を表し、Ｅが酸素原子を表し、且つＦが
アルキル基を表す場合には、Ａはフェニル環に直接結合
されたアミノ基またはアシルアミノ基であってはならな
い）
【００２３】Ｇが基Ｅのヘテロ原子に結合されていない
カルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；C1-6アル
コキシ基（これは１位〜５位でフェニル基により置換さ
れていてもよく、または１位もしくは２位でシクロヘキ
シル基、ナフチル基もしくはピリジル基により置換され
ていてもよく、または２位でピロリジン−２−オン−１
−イル基により置換されていてもよい）；シンナミルオ
キシ基；C6-8シクロアルコキシ基；インダニルオキシ
基、ノルボルニルオキシ基またはノルボルニルメチルオ
キシ基；アルカノイル部分中に合計２〜５個の炭素原子
を有するアルカノイルオキシメトキシ基；アルコキシ部
分中に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ルオキシメトキシ基；またはシクロヘキシルオキシ−カ
ルボニルオキシメトキシ基により置換されており、その
メトキシ部分はメチル基により置換されていてもよく、
またはＧはスルホ基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホ
ノ基もしくはテトラゾール−５−イル基を表してもよ
い、化合物、特に、
カルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；C1-6アル
コキシ基（これは１位〜５位でフェニル基により置換さ
れていてもよく、または１位もしくは２位でシクロヘキ
シル基、ナフチル基もしくはピリジル基により置換され
ていてもよく、または２位でピロリジン−２−オン−１
−イル基により置換されていてもよい）；シンナミルオ
キシ基；C6-8シクロアルコキシ基；インダニルオキシ
基、ノルボルニルオキシ基またはノルボルニルメチルオ
キシ基；アルカノイル部分中に合計２〜５個の炭素原子
を有するアルカノイルオキシメトキシ基；アルコキシ部
分中に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ルオキシメトキシ基；またはシクロヘキシルオキシ−カ
ルボニルオキシメトキシ基により置換されており、その
メトキシ部分はメチル基により置換されていてもよく、
またはＧはスルホ基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホ
ノ基もしくはテトラゾール−５−イル基を表してもよ
い、化合物、特に、
【００２４】Ｒ1 が水素原子またはメチル基、メトキシ
基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ−ブチルオ
キシカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチルオキ
シカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−カルボキシメチル
−アミノ基、Ｎ−カルボキシメチル−メチルアミノ基、
Ｎ−メトキシカルボニルメチル−アミノ基もしくはＮ−
メトキシカルボニルメチル−メチルアミノ基であり、Ｘ
が酸素原子もしくは窒素原子または-NＲ2 基であり、
［式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C1-14 アルキ
ル基；C1-3アルキル基（これはカルボキシ基またはメト
キシカルボニル基により置換されている）；C1-4アルキ
ル基（これは必要により臭素原子、アミノ基またはメト
キシ基により一置換または二置換されていてもよいフェ
ニル基により置換されており、または２個のフェニル基
もしくはピリジル基により置換されている）；２位また
は３位でアミノ基またはピペリジノ基により置換された
C2-3アルキル基（その４位のメチレン基はイミノ基、ベ
ンジルイミノ基、スルフェニル基、スルフィニル基また
はスルホニル基により置換されている）である］
基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ−ブチルオ
キシカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチルオキ
シカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−カルボキシメチル
−アミノ基、Ｎ−カルボキシメチル−メチルアミノ基、
Ｎ−メトキシカルボニルメチル−アミノ基もしくはＮ−
メトキシカルボニルメチル−メチルアミノ基であり、Ｘ
が酸素原子もしくは窒素原子または-NＲ2 基であり、
［式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C1-14 アルキ
ル基；C1-3アルキル基（これはカルボキシ基またはメト
キシカルボニル基により置換されている）；C1-4アルキ
ル基（これは必要により臭素原子、アミノ基またはメト
キシ基により一置換または二置換されていてもよいフェ
ニル基により置換されており、または２個のフェニル基
もしくはピリジル基により置換されている）；２位また
は３位でアミノ基またはピペリジノ基により置換された
C2-3アルキル基（その４位のメチレン基はイミノ基、ベ
ンジルイミノ基、スルフェニル基、スルフィニル基また
はスルホニル基により置換されている）である］
【００２５】ＹがＮＯ基、窒素原子またはメチン基を表
し、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであって
もよく、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素原
子、イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少
なくとも二つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原
子に隣接する１個または２個のメチン基は夫々カルボニ
ル基により置換されていてもよく、Ｚ5 及びＺ6 が夫々
炭素原子を表し、または基Ｚ5 またはＺ6 の一つが窒素
原子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ6 の別の基が炭素原
子を表し、Ａがアミノメチル基またはアミジノ基を表
し、その窒素原子の一つで水素原子はメトキシカルボニ
ル基により置換されていてもよく、Ｂがフェニレン基を
表し、Ｃが結合またはＯ−メチレン基を表し、Ｄが結合
を表し、ＥがC3-4アルキレン基を表し、または、Ｅが -
Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない
場合には、Ｅは−Ｏ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基または−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−基を表してもよく、Ｆが結合またはC1-3アル
キレン基を表し、且つＧがカルボキシ基、合計２〜５個
の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基またはシク
ロヘキシルオキシ基を表す、化合物、その互変異性体、
これらの混合物を含む立体異性体及びこれらの塩、特に
無機または有機の酸または塩基とこれらの生理学上許さ
れる塩である。
し、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであって
もよく、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素原
子、イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少
なくとも二つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原
子に隣接する１個または２個のメチン基は夫々カルボニ
ル基により置換されていてもよく、Ｚ5 及びＺ6 が夫々
炭素原子を表し、または基Ｚ5 またはＺ6 の一つが窒素
原子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ6 の別の基が炭素原
子を表し、Ａがアミノメチル基またはアミジノ基を表
し、その窒素原子の一つで水素原子はメトキシカルボニ
ル基により置換されていてもよく、Ｂがフェニレン基を
表し、Ｃが結合またはＯ−メチレン基を表し、Ｄが結合
を表し、ＥがC3-4アルキレン基を表し、または、Ｅが -
Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない
場合には、Ｅは−Ｏ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基または−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−基を表してもよく、Ｆが結合またはC1-3アル
キレン基を表し、且つＧがカルボキシ基、合計２〜５個
の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基またはシク
ロヘキシルオキシ基を表す、化合物、その互変異性体、
これらの混合物を含む立体異性体及びこれらの塩、特に
無機または有機の酸または塩基とこれらの生理学上許さ
れる塩である。
【００２６】本発明によれば、一般式Ｉの新規化合物
は、例えば、下記のそれ自体既知の方法により得ること
ができる。 a)Ｇがカルボキシル基を表す一般式Ｉの化合物を調製す
るために、一般式：
は、例えば、下記のそれ自体既知の方法により得ること
ができる。 a)Ｇがカルボキシル基を表す一般式Ｉの化合物を調製す
るために、一般式：
【００２７】
【化１９】
【００２８】（式中、Ａ〜Ｆ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＧ’（これは
炭素原子に結合されている）は、加水分解、酸による処
理、熱分解または水添分解によりカルボキシル基に変換
し得る基を表す）の化合物を変換する方法。例えば、未
置換または置換されたアミド、エステル、チオエステ
ル、トリメチルシリルエステル、オルトエステル、イミ
ノエステル、アミジンまたは酸無水物の如きカルボキシ
ル基の官能性誘導体、またはニトリル基は加水分解によ
りカルボキシル基に変換でき、三級アルコールとのエス
テル、例えば、tert. ブチルエステルは酸による処理ま
たは熱分解によりカルボキシル基に変換でき、またアラ
ルカノールとのエステル、例えば、ベンジルエステルは
水添分解によりカルボキシル基に変換でき、またビス
（アルコキシカルボニル）メチル基は加水分解または酸
による処理によりビス（ヒドロキシカルボニル）メチル
基に変換でき、これは続いて脱カルボキシル化される。
加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、トリクロロ酢酸また
はトリフルオロ酢酸の如き酸の存在下で、または水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
如き塩基の存在下で、水、メタノール、水／メタノー
ル、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノー
ル、水／テトラヒドロフランまたは水／ジオキサンの如
き適当な溶媒中で-10 ℃〜120 ℃の温度、例えば、周囲
温度〜反応混合物の沸騰温度の温度で適当に行われる。
トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の如き有機酸で
処理する場合、存在するアルコール性ヒドロキシ基はト
リフルオロアセトキシ基の如き相当するアシルオキシ基
に同時に変換し得る。
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＧ’（これは
炭素原子に結合されている）は、加水分解、酸による処
理、熱分解または水添分解によりカルボキシル基に変換
し得る基を表す）の化合物を変換する方法。例えば、未
置換または置換されたアミド、エステル、チオエステ
ル、トリメチルシリルエステル、オルトエステル、イミ
ノエステル、アミジンまたは酸無水物の如きカルボキシ
ル基の官能性誘導体、またはニトリル基は加水分解によ
りカルボキシル基に変換でき、三級アルコールとのエス
テル、例えば、tert. ブチルエステルは酸による処理ま
たは熱分解によりカルボキシル基に変換でき、またアラ
ルカノールとのエステル、例えば、ベンジルエステルは
水添分解によりカルボキシル基に変換でき、またビス
（アルコキシカルボニル）メチル基は加水分解または酸
による処理によりビス（ヒドロキシカルボニル）メチル
基に変換でき、これは続いて脱カルボキシル化される。
加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、トリクロロ酢酸また
はトリフルオロ酢酸の如き酸の存在下で、または水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
如き塩基の存在下で、水、メタノール、水／メタノー
ル、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノー
ル、水／テトラヒドロフランまたは水／ジオキサンの如
き適当な溶媒中で-10 ℃〜120 ℃の温度、例えば、周囲
温度〜反応混合物の沸騰温度の温度で適当に行われる。
トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の如き有機酸で
処理する場合、存在するアルコール性ヒドロキシ基はト
リフルオロアセトキシ基の如き相当するアシルオキシ基
に同時に変換し得る。
【００２９】一般式IIの化合物中のＧ' がシアノ基また
はアミノカルボニル基を表す場合、これらの基はまた硫
酸（これは同時に溶媒として適当に使用し得る）の如き
酸の存在下で、０〜50℃の温度で亜硝酸塩、例えば、亜
硝酸ナトリウムでカルボキシル基に変換し得る。式IIの
化合物中のＧ' が例えばtert. ブチルオキシカルボニル
基を表す場合、そのtert. ブチル基はまた、必要により
塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒中
で、好ましくは-10 ℃〜120 ℃の温度、例えば、０〜60
℃の温度で酸、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸、p-ト
ルエンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸で処
理することにより開裂でき、または必要により塩化メチ
レン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒中で、好ま
しくは触媒量の酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、硫
酸、リン酸またはポリリン酸の存在下で、好ましくは使
用される溶媒の沸騰温度、例えば、40℃〜100 ℃の温度
で熱分解により開裂し得る。式IIの化合物中のＧ' が、
例えば、ベンジルオキシカルボニル基を表す場合、その
ベンジル基はまたパラジウム／木炭の如き水素化触媒の
存在下でメタノール、エタノール、エタノール／水、氷
酢酸、酢酸エチル、ジオキサンまたはジメチルホルムア
ミドの如き適当な溶媒中で、好ましくは０〜50℃の温
度、例えば、周囲温度で、１〜10バールの水素圧のもと
に水添分解により開裂し得る。水添分解中に、その他の
基がまた同時に還元でき、例えば、ニトロ基がアミノ基
に還元でき、ベンジルオキシ基がヒドロキシ基に還元で
きる。
はアミノカルボニル基を表す場合、これらの基はまた硫
酸（これは同時に溶媒として適当に使用し得る）の如き
酸の存在下で、０〜50℃の温度で亜硝酸塩、例えば、亜
硝酸ナトリウムでカルボキシル基に変換し得る。式IIの
化合物中のＧ' が例えばtert. ブチルオキシカルボニル
基を表す場合、そのtert. ブチル基はまた、必要により
塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒中
で、好ましくは-10 ℃〜120 ℃の温度、例えば、０〜60
℃の温度で酸、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸、p-ト
ルエンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸で処
理することにより開裂でき、または必要により塩化メチ
レン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒中で、好ま
しくは触媒量の酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、硫
酸、リン酸またはポリリン酸の存在下で、好ましくは使
用される溶媒の沸騰温度、例えば、40℃〜100 ℃の温度
で熱分解により開裂し得る。式IIの化合物中のＧ' が、
例えば、ベンジルオキシカルボニル基を表す場合、その
ベンジル基はまたパラジウム／木炭の如き水素化触媒の
存在下でメタノール、エタノール、エタノール／水、氷
酢酸、酢酸エチル、ジオキサンまたはジメチルホルムア
ミドの如き適当な溶媒中で、好ましくは０〜50℃の温
度、例えば、周囲温度で、１〜10バールの水素圧のもと
に水添分解により開裂し得る。水添分解中に、その他の
基がまた同時に還元でき、例えば、ニトロ基がアミノ基
に還元でき、ベンジルオキシ基がヒドロキシ基に還元で
きる。
【００３０】b)一般式Ｉのベンゾイミダゾールを調製す
るために、一般式：
るために、一般式：
【００３１】
【化２０】
【００３２】（式中、Ａ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｒ2 及びＺ1 〜Ｚ
4 は先に定義されたとおりであり、且つＹ1 はアミノ基
を表す）の化合物を環化する方法。その環化は、溶媒ま
たは溶媒の混合物、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼ
ン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコールモノ
メチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、スルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリン中
で、または一般式IIIの化合物を調製するのに使用され
る過剰のアシル化剤中で、例えば、相当する酸または相
当するニトリル、酸無水物、酸ハライド、エステルまた
はアミド中で、例えば、０〜250 ℃の温度、好ましくは
反応混合物の沸騰温度で、必要により縮合剤、例えば、
オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリル、硫
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩
酸、リン酸、ポリリン酸、無水酢酸の存在下で、または
必要によりカリウムエトキシドもしくはカリウムtert.
ブトキシドの如き塩基の存在下で都合よく行われる。し
かしながら、その環化はまた溶媒及び／または縮合剤を
使用しないで行われてもよい。
4 は先に定義されたとおりであり、且つＹ1 はアミノ基
を表す）の化合物を環化する方法。その環化は、溶媒ま
たは溶媒の混合物、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼ
ン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコールモノ
メチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、スルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリン中
で、または一般式IIIの化合物を調製するのに使用され
る過剰のアシル化剤中で、例えば、相当する酸または相
当するニトリル、酸無水物、酸ハライド、エステルまた
はアミド中で、例えば、０〜250 ℃の温度、好ましくは
反応混合物の沸騰温度で、必要により縮合剤、例えば、
オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリル、硫
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩
酸、リン酸、ポリリン酸、無水酢酸の存在下で、または
必要によりカリウムエトキシドもしくはカリウムtert.
ブトキシドの如き塩基の存在下で都合よく行われる。し
かしながら、その環化はまた溶媒及び／または縮合剤を
使用しないで行われてもよい。
【００３３】しかしながら、相当するジアミノ化合物を
アシル化することにより、または相当するｏ−ニトロ−
アシルアミノ化合物を還元することにより反応混合物中
で一般式III の化合物を調製することによりその反応を
行うことが特に有利である。ニトロ基の還元がヒドロキ
シアミン段階で中断される場合、その後の環化は一般式
ＩのＮ−オキシドを生じる。こうして得られたＮ−オキ
シドは続いて還元により一般式Ｉの相当する化合物に変
換し得る。式Ｉの得られるＮ−オキシドのその後の還元
は、溶媒、例えば、水、水／エタノール、メタノール、
氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミド中でラ
ネーニッケル、白金またはパラジウム／木炭の如き水素
化触媒の存在下で水素を用いて、また酢酸、塩酸または
硫酸の如き酸の存在下で鉄、スズまたは亜鉛の如き金属
を用いて、また硫酸鉄(II)、塩化スズ(II)またはナトリ
ウムジチオニトの如き塩を用いて、またトリフェニルホ
スフィン、トリエチルホスファイトまたは三塩化リンの
如き３価のリンの誘導体を用いて、またはラネーニッケ
ルの存在下でヒドラジンを用いて０〜50℃の温度、好ま
しくは周囲温度で行われることが好ましい。
アシル化することにより、または相当するｏ−ニトロ−
アシルアミノ化合物を還元することにより反応混合物中
で一般式III の化合物を調製することによりその反応を
行うことが特に有利である。ニトロ基の還元がヒドロキ
シアミン段階で中断される場合、その後の環化は一般式
ＩのＮ−オキシドを生じる。こうして得られたＮ−オキ
シドは続いて還元により一般式Ｉの相当する化合物に変
換し得る。式Ｉの得られるＮ−オキシドのその後の還元
は、溶媒、例えば、水、水／エタノール、メタノール、
氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミド中でラ
ネーニッケル、白金またはパラジウム／木炭の如き水素
化触媒の存在下で水素を用いて、また酢酸、塩酸または
硫酸の如き酸の存在下で鉄、スズまたは亜鉛の如き金属
を用いて、また硫酸鉄(II)、塩化スズ(II)またはナトリ
ウムジチオニトの如き塩を用いて、またトリフェニルホ
スフィン、トリエチルホスファイトまたは三塩化リンの
如き３価のリンの誘導体を用いて、またはラネーニッケ
ルの存在下でヒドラジンを用いて０〜50℃の温度、好ま
しくは周囲温度で行われることが好ましい。
【００３４】c)Ａが必要によりアルキル基により置換さ
れていてもよいアミジノ基を表す一般式Ｉの化合物を調
製するために、必要により反応混合物中で生成されても
よい一般式：
れていてもよいアミジノ基を表す一般式Ｉの化合物を調
製するために、必要により反応混合物中で生成されても
よい一般式：
【００３５】
【化２１】
【００３６】（式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＸ1 はアルコ
キシ基もしくはアラルコキシ基、例えば、メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基もし
くはベンジルオキシ基またはアルキルチオ基もしくはア
ラルキルチオ基、例えば、メチルチオ基、エチルチオ
基、ｎ−プロピルチオ基もしくはベンジルチオ基または
アミノ基を表す）の化合物を一般式： Ｒa −ＮＨ2 (V) （式中、Ｒa は水素原子またはC1-4アルキル基を表す）
のアミンまたはその酸付加塩と反応させる方法。その反
応は、溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、水、メタノール／水、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で０〜150 ℃の温度、好ましくは20
〜120 ℃の温度で、相当する遊離アミンまたは相当する
酸付加塩、例えば、炭酸アンモニウムまたは酢酸アンモ
ニウムを用いて適当に行われる。一般式IVの化合物は、
例えば、相当するニトリルを塩酸の如き酸の存在下で、
またはナトリウムメトキシドもしくはナトリウムエトキ
シドの如き相当するアルコキシドの存在下で適当なアル
コール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノールまたはベンジルアルコールと
反応させることにより、または相当するアミドを塩化メ
チレン、テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き溶
媒中で-10 〜50℃の温度、好ましくは０〜20℃の温度で
トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートの如き
トリアルキルオキソニウム塩と反応させることにより、
または相当するニトリルを適当にピリジンまたはジメチ
ルホルムアミドの如き溶媒中で、トリエチルアミンの如
き塩基の存在下で硫化水素と反応させ、続いて得られる
チオアミドを相当するアルキルハライドまたはアラルキ
ルハライドでアルキル化することにより得ることができ
る。
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＸ1 はアルコ
キシ基もしくはアラルコキシ基、例えば、メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基もし
くはベンジルオキシ基またはアルキルチオ基もしくはア
ラルキルチオ基、例えば、メチルチオ基、エチルチオ
基、ｎ−プロピルチオ基もしくはベンジルチオ基または
アミノ基を表す）の化合物を一般式： Ｒa −ＮＨ2 (V) （式中、Ｒa は水素原子またはC1-4アルキル基を表す）
のアミンまたはその酸付加塩と反応させる方法。その反
応は、溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、水、メタノール／水、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で０〜150 ℃の温度、好ましくは20
〜120 ℃の温度で、相当する遊離アミンまたは相当する
酸付加塩、例えば、炭酸アンモニウムまたは酢酸アンモ
ニウムを用いて適当に行われる。一般式IVの化合物は、
例えば、相当するニトリルを塩酸の如き酸の存在下で、
またはナトリウムメトキシドもしくはナトリウムエトキ
シドの如き相当するアルコキシドの存在下で適当なアル
コール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノールまたはベンジルアルコールと
反応させることにより、または相当するアミドを塩化メ
チレン、テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き溶
媒中で-10 〜50℃の温度、好ましくは０〜20℃の温度で
トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートの如き
トリアルキルオキソニウム塩と反応させることにより、
または相当するニトリルを適当にピリジンまたはジメチ
ルホルムアミドの如き溶媒中で、トリエチルアミンの如
き塩基の存在下で硫化水素と反応させ、続いて得られる
チオアミドを相当するアルキルハライドまたはアラルキ
ルハライドでアルキル化することにより得ることができ
る。
【００３７】d)Ａがアミノアルキル基を表す一般式Ｉの
化合物を調製するために、一般式：
化合物を調製するために、一般式：
【００３８】
【化２２】
【００３９】（式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＡ1 はシアノ
基またはシアノアルキルを表す）の化合物を還元する方
法。その還元は、適当な溶媒、例えば、メタノール、メ
タノール／水、メタノール／アンモニア、メタノール／
水／アンモニア、メタノール／塩酸、エタノール、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミドまたは氷酢酸中で、触媒により活性化された水
素、例えば、ラネーニッケル、白金またはパラジウム／
木炭の存在下の水素の存在下で、または金属水素化物、
例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウムま
たはリチウムアルミニウムヒドリドの存在下で０〜100
℃の温度、好ましくは20〜80℃の温度で行われることが
好ましい。
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＡ1 はシアノ
基またはシアノアルキルを表す）の化合物を還元する方
法。その還元は、適当な溶媒、例えば、メタノール、メ
タノール／水、メタノール／アンモニア、メタノール／
水／アンモニア、メタノール／塩酸、エタノール、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミドまたは氷酢酸中で、触媒により活性化された水
素、例えば、ラネーニッケル、白金またはパラジウム／
木炭の存在下の水素の存在下で、または金属水素化物、
例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウムま
たはリチウムアルミニウムヒドリドの存在下で０〜100
℃の温度、好ましくは20〜80℃の温度で行われることが
好ましい。
【００４０】e)窒素原子に結合されていないスルフィニ
ル基またはスルホニル基を含む一般式Ｉの化合物を調製
するために、一般式：
ル基またはスルホニル基を含む一般式Ｉの化合物を調製
するために、一般式：
【００４１】
【化２３】
【００４２】（式中、Ａ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、但し、基Ｒ1 、
Ｂ、Ｃ、Ｅ、ＧまたはＸの少なくとも一つが窒素原子に
結合されていないスルフェニル基またはスルフィニル基
を含むことを条件とする）の化合物を酸化する方法。そ
の酸化は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、水、水／
ピリジン、アセトン、塩化メチレン、氷酢酸、氷酢酸／
無水酢酸、希硫酸またはトリフルオロ酢酸中で、使用さ
れる酸化剤に応じて-80 〜100 ℃の温度で行われること
が好ましい。一般式Ｉの相当するＳ−オキシド化合物を
調製するために、酸化は、１当量の酸化剤を使用して、
例えば、氷酢酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸中で０〜
20℃で、またはアセトン中で０〜60℃で過酸化水素を使
用して、また氷酢酸もしくはトリフルオロ酢酸中で０〜
50℃で過ギ酸の如き過酸を使用して、また塩化メチレン
もしくはクロロホルム中で-20 ℃〜60℃でｍ−クロロ過
安息香酸を使用して、また水性メタノールもしくはエタ
ノール中で-15 ℃〜25℃でメタ過ヨウ素酸ナトリウムを
使用して、また必要により酢酸ナトリウムの如き弱塩基
の存在下で氷酢酸もしくは水性酢酸中で臭素を使用し
て、またエタノール中でＮ−ブロモ−スクシンイミドを
使用して、またメタノール中で-80 ℃〜-30 ℃でtert.
ブチル−次亜塩素酸エステルを使用して、また水性ピリ
ジン中で０〜50℃でヨードベンゾジクロリドを使用し
て、また氷酢酸中で０〜20℃で硝酸を使用して、また氷
酢酸またはアセトン中で０〜20℃でクロム酸を使用し
て、また塩化メチレン中で-70 ℃で塩化スルフリルを使
用して適当に行われ、得られるチオエーテル−塩素錯体
が水性エタノールで都合よく加水分解される。
びＹは先に定義されたとおりであり、但し、基Ｒ1 、
Ｂ、Ｃ、Ｅ、ＧまたはＸの少なくとも一つが窒素原子に
結合されていないスルフェニル基またはスルフィニル基
を含むことを条件とする）の化合物を酸化する方法。そ
の酸化は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、水、水／
ピリジン、アセトン、塩化メチレン、氷酢酸、氷酢酸／
無水酢酸、希硫酸またはトリフルオロ酢酸中で、使用さ
れる酸化剤に応じて-80 〜100 ℃の温度で行われること
が好ましい。一般式Ｉの相当するＳ−オキシド化合物を
調製するために、酸化は、１当量の酸化剤を使用して、
例えば、氷酢酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸中で０〜
20℃で、またはアセトン中で０〜60℃で過酸化水素を使
用して、また氷酢酸もしくはトリフルオロ酢酸中で０〜
50℃で過ギ酸の如き過酸を使用して、また塩化メチレン
もしくはクロロホルム中で-20 ℃〜60℃でｍ−クロロ過
安息香酸を使用して、また水性メタノールもしくはエタ
ノール中で-15 ℃〜25℃でメタ過ヨウ素酸ナトリウムを
使用して、また必要により酢酸ナトリウムの如き弱塩基
の存在下で氷酢酸もしくは水性酢酸中で臭素を使用し
て、またエタノール中でＮ−ブロモ−スクシンイミドを
使用して、またメタノール中で-80 ℃〜-30 ℃でtert.
ブチル−次亜塩素酸エステルを使用して、また水性ピリ
ジン中で０〜50℃でヨードベンゾジクロリドを使用し
て、また氷酢酸中で０〜20℃で硝酸を使用して、また氷
酢酸またはアセトン中で０〜20℃でクロム酸を使用し
て、また塩化メチレン中で-70 ℃で塩化スルフリルを使
用して適当に行われ、得られるチオエーテル−塩素錯体
が水性エタノールで都合よく加水分解される。
【００４３】一般式Ｉの相当するＳ，Ｓ−ジオキシド化
合物を調製するために、酸化は、相当するアルキルスル
フィニル化合物から出発して１当量以上の酸化剤を使用
して、または相当するアルキルスルフェニル化合物から
出発して２当量以上の酸化剤を使用して、例えば、氷酢
酸／無水酢酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸中で20〜10
0 ℃で、またはアセトン中で０〜60℃で過酸化水素を使
用して、また氷酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化メチレン
もしくはクロロホルム中で０〜60℃で過ギ酸またはｍ−
クロロ過安息香酸の如き過酸を使用して、また氷酢酸中
で０〜20℃で硝酸を使用して、また氷酢酸、水／硫酸ま
たはアセトン中で０〜20℃でクロム酸または過マンガン
酸カリウムを使用して適当に行われる。
合物を調製するために、酸化は、相当するアルキルスル
フィニル化合物から出発して１当量以上の酸化剤を使用
して、または相当するアルキルスルフェニル化合物から
出発して２当量以上の酸化剤を使用して、例えば、氷酢
酸／無水酢酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸中で20〜10
0 ℃で、またはアセトン中で０〜60℃で過酸化水素を使
用して、また氷酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化メチレン
もしくはクロロホルム中で０〜60℃で過ギ酸またはｍ−
クロロ過安息香酸の如き過酸を使用して、また氷酢酸中
で０〜20℃で硝酸を使用して、また氷酢酸、水／硫酸ま
たはアセトン中で０〜20℃でクロム酸または過マンガン
酸カリウムを使用して適当に行われる。
【００４４】f)Ａが合計２〜５個の炭素原子を有するア
ルコキシカルボニル基またはアリールメトキシカルボニ
ル基、アリールエトキシカルボニル基、アリールオキシ
カルボニル基、アルキルカルボニル基、アラルキルカル
ボニル基もしくはアリールカルボニル基により置換され
たアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジ
ノ基またはグアニジノアルキル基を表す一般式Ｉの化合
物を調製するために、一般式：
ルコキシカルボニル基またはアリールメトキシカルボニ
ル基、アリールエトキシカルボニル基、アリールオキシ
カルボニル基、アルキルカルボニル基、アラルキルカル
ボニル基もしくはアリールカルボニル基により置換され
たアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジ
ノ基またはグアニジノアルキル基を表す一般式Ｉの化合
物を調製するために、一般式：
【００４５】
【化２４】
【００４６】（式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＡ2 はアミノ
基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基また
はグアニジノアルキル基を表す）の化合物を一般式： Ｘ2 −ＣＯＲb (IX) （式中、Ｒb はC1-4アルコキシ基、アリールメトキシ
基、アリールエトキシ基、アリールオキシ基、アルキル
基、アラルキル基またはアリール基を表し、且つＸ2 は
ハロゲン原子の如き求核性脱離基、例えば、塩素原子ま
たは臭素原子を表す）の化合物と反応させる方法。その
反応は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチ
レン、クロロホルムまたはジメチルホルムアミド中で、
適当に炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化ナ
トリウム溶液の如き塩基の存在下で、または三級有機塩
基、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプ
ロピルアミン、Ｎ−メチル−モルホリンまたはピリジン
（これらは同時に溶媒として利用できる）の存在下で、
-30〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の温度で都
合よく行われる。
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＡ2 はアミノ
基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基また
はグアニジノアルキル基を表す）の化合物を一般式： Ｘ2 −ＣＯＲb (IX) （式中、Ｒb はC1-4アルコキシ基、アリールメトキシ
基、アリールエトキシ基、アリールオキシ基、アルキル
基、アラルキル基またはアリール基を表し、且つＸ2 は
ハロゲン原子の如き求核性脱離基、例えば、塩素原子ま
たは臭素原子を表す）の化合物と反応させる方法。その
反応は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチ
レン、クロロホルムまたはジメチルホルムアミド中で、
適当に炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化ナ
トリウム溶液の如き塩基の存在下で、または三級有機塩
基、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプ
ロピルアミン、Ｎ−メチル−モルホリンまたはピリジン
（これらは同時に溶媒として利用できる）の存在下で、
-30〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の温度で都
合よく行われる。
【００４７】g)Ｇが基Ｅのヘテロ原子に結合されていな
いカルボニル基を表し、この基はシンナミルオキシ基；
C1-6アルコキシ基（C1-5アルコキシ基はフェニル基によ
り置換されていてもよく、またはC1-3アルコキシ基は１
位、２位または３位でナフチル基、C5-6シクロアルキル
基、ピリジル基により置換されていてもよく、または２
位もしくは３位でピロリジン−２−オン−１−イル基に
より置換されていてもよい）；C5-8シクロアルコキシ
基；インダニルオキシ基、１，２，３，４−テトラヒド
ロナフチルオキシ基、ビシクロヘプチルオキシ基もしく
はビシクロヘプチルメトキシ基；アルカノイル部分中に
合計２〜５個の炭素原子を有するアルカノイルオキシメ
トキシ基；アルキル部分中に１〜２個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニルオキシメトキシ基；またはシク
ロアルキル部分中に５個もしくは６個の炭素原子を有す
るシクロアルコキシカルボニルオキシメトキシ基により
置換されており、メトキシ部分が夫々の場合にアルキル
基により置換されていてもよい一般式Ｉの化合物を調製
するために、一般式：
いカルボニル基を表し、この基はシンナミルオキシ基；
C1-6アルコキシ基（C1-5アルコキシ基はフェニル基によ
り置換されていてもよく、またはC1-3アルコキシ基は１
位、２位または３位でナフチル基、C5-6シクロアルキル
基、ピリジル基により置換されていてもよく、または２
位もしくは３位でピロリジン−２−オン−１−イル基に
より置換されていてもよい）；C5-8シクロアルコキシ
基；インダニルオキシ基、１，２，３，４−テトラヒド
ロナフチルオキシ基、ビシクロヘプチルオキシ基もしく
はビシクロヘプチルメトキシ基；アルカノイル部分中に
合計２〜５個の炭素原子を有するアルカノイルオキシメ
トキシ基；アルキル部分中に１〜２個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニルオキシメトキシ基；またはシク
ロアルキル部分中に５個もしくは６個の炭素原子を有す
るシクロアルコキシカルボニルオキシメトキシ基により
置換されており、メトキシ部分が夫々の場合にアルキル
基により置換されていてもよい一般式Ｉの化合物を調製
するために、一般式：
【００４８】
【化２５】
【００４９】（式中、Ａ〜Ｆ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＧ”はカルボ
キシ基またはアルコキシカルボニル基を表す）の化合物
を一般式： Ｘ3 −Ｒc (XI) （式中、Ｘ3 はヒドロキシ基またはハロゲン原子の如き
求核性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨ
ウ素原子を表し、且つＲc はシンナミルオキシ基；C1-6
アルキル基（C1-5アルキル基はフェニル基により置換さ
れていてもよく、またはC1-3アルキル基は１位、２位ま
たは３位でナフチル基、C5-6シクロアルキル基、ピリジ
ル基により置換されていてもよく、または２位もしくは
３位でピロリジン−２−オン−１−イル基により置換さ
れていてもよい）；C5-8シクロアルキル基；インダニル
基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、ビシク
ロヘプチル基もしくはビシクロヘプチルメチル基；アル
カノイル部分中に合計２〜５個の炭素原子を有するアル
カノイルオキシメチル基；アルキル部分中に１〜２個の
炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル
基；またはシクロアルキル部分中に５個もしくは６個の
炭素原子を有するシクロアルコキシカルボニルオキシメ
チル基を表し、夫々のメチル部分はアルキル基により置
換されていてもよい）のアルコールと反応させる方法。
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＧ”はカルボ
キシ基またはアルコキシカルボニル基を表す）の化合物
を一般式： Ｘ3 −Ｒc (XI) （式中、Ｘ3 はヒドロキシ基またはハロゲン原子の如き
求核性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨ
ウ素原子を表し、且つＲc はシンナミルオキシ基；C1-6
アルキル基（C1-5アルキル基はフェニル基により置換さ
れていてもよく、またはC1-3アルキル基は１位、２位ま
たは３位でナフチル基、C5-6シクロアルキル基、ピリジ
ル基により置換されていてもよく、または２位もしくは
３位でピロリジン−２−オン−１−イル基により置換さ
れていてもよい）；C5-8シクロアルキル基；インダニル
基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、ビシク
ロヘプチル基もしくはビシクロヘプチルメチル基；アル
カノイル部分中に合計２〜５個の炭素原子を有するアル
カノイルオキシメチル基；アルキル部分中に１〜２個の
炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル
基；またはシクロアルキル部分中に５個もしくは６個の
炭素原子を有するシクロアルコキシカルボニルオキシメ
チル基を表し、夫々のメチル部分はアルキル基により置
換されていてもよい）のアルコールと反応させる方法。
【００５０】その反応は、溶媒または溶媒の混合物、例
えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒド
ロフラン、トルエン／テトラヒドロフランまたはジオキ
サン中で、必要により塩酸の如き酸の存在下で、または
脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメー
ト、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、四塩化チ
タン、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもし
くは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ’−
カルボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニル
ジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化
炭素の存在下で、または塩基、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム溶液、トリエチル
アミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチ
ル−モルホリン、ピリジンもしくは４−ジメチルアミノ
−ピリジンの存在下で、適当に０〜150 ℃の温度、好ま
しくは０〜50℃の温度で都合よく行われる。
えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒド
ロフラン、トルエン／テトラヒドロフランまたはジオキ
サン中で、必要により塩酸の如き酸の存在下で、または
脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメー
ト、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、四塩化チ
タン、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもし
くは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ’−
カルボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニル
ジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化
炭素の存在下で、または塩基、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム溶液、トリエチル
アミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチ
ル−モルホリン、ピリジンもしくは４−ジメチルアミノ
−ピリジンの存在下で、適当に０〜150 ℃の温度、好ま
しくは０〜50℃の温度で都合よく行われる。
【００５１】Ｘ3 が求核性脱離基を表す場合、その反応
は塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドの如き
溶媒中で、必要によりヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カ
リウムの如き反応促進剤の存在下で、好ましくは塩基、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化
ナトリウム溶液の存在下で、または三級有機塩基、例え
ば、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミンもしくはＮ−メ
チル−モルホリン（これらは同時に溶媒として利用でき
る）の存在下で、または必要により炭酸銀もしくは酸化
銀の存在下で-30 〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80
℃の温度で都合よく行われる。Ｘ3 がヒドロキシ基を表
す場合、そのエステル化は溶媒または溶媒の混合物、例
えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、トルエン、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、トルエン／テトラヒドロフランまたはジオキサ
ン中で、必要により塩酸の如き酸の存在下で、または脱
水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメー
ト、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、四塩化チ
タン、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもし
くは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ’−
カルボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニル
ジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化
炭素の存在下で、-30 〜100 ℃の温度、好ましくは-10
〜60℃の温度で都合よく行われる。
は塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドの如き
溶媒中で、必要によりヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カ
リウムの如き反応促進剤の存在下で、好ましくは塩基、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化
ナトリウム溶液の存在下で、または三級有機塩基、例え
ば、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミンもしくはＮ−メ
チル−モルホリン（これらは同時に溶媒として利用でき
る）の存在下で、または必要により炭酸銀もしくは酸化
銀の存在下で-30 〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80
℃の温度で都合よく行われる。Ｘ3 がヒドロキシ基を表
す場合、そのエステル化は溶媒または溶媒の混合物、例
えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、トルエン、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、トルエン／テトラヒドロフランまたはジオキサ
ン中で、必要により塩酸の如き酸の存在下で、または脱
水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメー
ト、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、四塩化チ
タン、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもし
くは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ’−
カルボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニル
ジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化
炭素の存在下で、-30 〜100 ℃の温度、好ましくは-10
〜60℃の温度で都合よく行われる。
【００５２】h)Ａがグアニジノアルキル基または環状イ
ミノ基の窒素原子に結合されたアミジノ基を表す一般式
Ｉの化合物を調製するために、一般式：
ミノ基の窒素原子に結合されたアミジノ基を表す一般式
Ｉの化合物を調製するために、一般式：
【００５３】
【化２６】
【００５４】（式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＡ3 はアミノ
アルキル基を表す）の化合物、または一般式：
びＹは先に定義されたとおりであり、且つＡ3 はアミノ
アルキル基を表す）の化合物、または一般式：
【００５５】
【化２７】
【００５６】（式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、但し、基Ｂが環状
イミノ基を含むことを条件とする）の化合物をＳ−アル
キル−イソチオ尿素と反応させる方法。その反応はジメ
チルホルムアミドの如き溶媒中で、好ましくは炭酸ナト
リウムの如き塩基の存在下で、高温、例えば、80〜120
℃の温度で都合よく行われる。
びＹは先に定義されたとおりであり、但し、基Ｂが環状
イミノ基を含むことを条件とする）の化合物をＳ−アル
キル−イソチオ尿素と反応させる方法。その反応はジメ
チルホルムアミドの如き溶媒中で、好ましくは炭酸ナト
リウムの如き塩基の存在下で、高温、例えば、80〜120
℃の温度で都合よく行われる。
【００５７】i)Ａが芳香族環に結合されたグアニジノ基
を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式：
を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式：
【００５８】
【化２８】
【００５９】（式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及
びＹは先に定義されたとおりであり、但し、Ｂは芳香族
環またはヘテロ芳香族環を表すことを条件とし、且つＡ
4 はアミノ基を表す）の化合物をシアナミドまたはその
酸付加塩と反応させる方法。その反応はジオキサン、ジ
オキサン／水またはテトラヒドロフランの如き溶媒中
で、好ましくは60〜120 ℃の温度、例えば、反応混合物
の沸騰温度で都合よく行われる。
びＹは先に定義されたとおりであり、但し、Ｂは芳香族
環またはヘテロ芳香族環を表すことを条件とし、且つＡ
4 はアミノ基を表す）の化合物をシアナミドまたはその
酸付加塩と反応させる方法。その反応はジオキサン、ジ
オキサン／水またはテトラヒドロフランの如き溶媒中
で、好ましくは60〜120 ℃の温度、例えば、反応混合物
の沸騰温度で都合よく行われる。
【００６０】j)Ｄが結合を表し、且つＥが−ＮＲ3 −Ｃ
Ｏ−基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般
式：
Ｏ−基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般
式：
【００６１】
【化２９】
【００６２】（式中、Ａ〜Ｃ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｚ1 〜
Ｚ6 、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）の化合
物を一般式： Ｘ4 −ＣＯ−Ｆ−Ｇ (XVI) （式中、Ｆ及びＧは先に定義されたとおりであり、且つ
Ｘ4 はヒドロキシ基もしくはアルコキシ基またはハロゲ
ン原子の如き求核性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原
子もしくはヨウ素原子またはメトキシ基もしくはエトキ
シ基を表す）の化合物、またはその反応誘導体と反応さ
せる方法。その反応は、溶媒、例えば、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ルまたはジメチルホルムアミド中で、必要により酸活性
化剤または脱水剤の存在下で、例えば、エチルクロロホ
ルメート、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リン、
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’
−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールも
しくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはトリフ
ェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要により
炭酸ナトリウムの如き無機塩基または三級有機塩基、例
えば、トリエチルアミン、ピリジンもしくは４−ジメチ
ルアミノ−ピリジン（これらは同時に溶媒として使用で
きる）の存在下で、-25 〜150 ℃の温度、好ましくは-1
0 ℃〜使用される溶媒の沸騰温度の温度で適当に行われ
る。しかしながら、そのアシル化は、好ましくは相当す
る酸ハライドまたは酸無水物を用いて上記のようにして
行われるが、また溶媒を使用しないで行われてもよい。
Ｚ6 、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）の化合
物を一般式： Ｘ4 −ＣＯ−Ｆ−Ｇ (XVI) （式中、Ｆ及びＧは先に定義されたとおりであり、且つ
Ｘ4 はヒドロキシ基もしくはアルコキシ基またはハロゲ
ン原子の如き求核性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原
子もしくはヨウ素原子またはメトキシ基もしくはエトキ
シ基を表す）の化合物、またはその反応誘導体と反応さ
せる方法。その反応は、溶媒、例えば、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ルまたはジメチルホルムアミド中で、必要により酸活性
化剤または脱水剤の存在下で、例えば、エチルクロロホ
ルメート、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リン、
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’
−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールも
しくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはトリフ
ェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要により
炭酸ナトリウムの如き無機塩基または三級有機塩基、例
えば、トリエチルアミン、ピリジンもしくは４−ジメチ
ルアミノ−ピリジン（これらは同時に溶媒として使用で
きる）の存在下で、-25 〜150 ℃の温度、好ましくは-1
0 ℃〜使用される溶媒の沸騰温度の温度で適当に行われ
る。しかしながら、そのアシル化は、好ましくは相当す
る酸ハライドまたは酸無水物を用いて上記のようにして
行われるが、また溶媒を使用しないで行われてもよい。
【００６３】k)Ａがアミノ基またはアミノアルキル基を
表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式：
表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式：
【００６４】
【化３０】
【００６５】（式中、Ｒ1 、Ｂ〜Ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜
Ｚ6 は先に定義されたとおりであり、且つＡ5 はＨ2 Ｎ
−ＣＯ−Ｔ基（式中、Ｔは結合またはC1-4アルキレン基
を表す）を表す）の化合物を一般式：
Ｚ6 は先に定義されたとおりであり、且つＡ5 はＨ2 Ｎ
−ＣＯ−Ｔ基（式中、Ｔは結合またはC1-4アルキレン基
を表す）を表す）の化合物を一般式：
【００６６】
【化３１】
【００６７】（式中、Ｒ9 は有機カルボン酸のアシル
基、例えば、アセトキシ基またはトリフルオロアセトキ
シ基を表す）のフェニルヨード(III) 化合物と反応させ
る方法。その反応は水または水／アセトニトリルの如き
水性溶媒中で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で行
われることが好ましい。
基、例えば、アセトキシ基またはトリフルオロアセトキ
シ基を表す）のフェニルヨード(III) 化合物と反応させ
る方法。その反応は水または水／アセトニトリルの如き
水性溶媒中で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で行
われることが好ましい。
【００６８】l)Ａがアミノアルキル基（そのアミノ基は
四級炭素原子に結合されていない）、またはアミノ基
（これは基ＢまたはＣのＣＨ基またはＣＨ2 基に結合さ
れている）を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式：
四級炭素原子に結合されていない）、またはアミノ基
（これは基ＢまたはＣのＣＨ基またはＣＨ2 基に結合さ
れている）を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式：
【００６９】
【化３２】
【００７０】（式中、Ｒ1 、Ｂ〜Ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜
Ｚ6 は先に定義されたとおりであり、且つＡ6 はヒドロ
キシイミノ基または１〜４個の炭素原子を有するヒドロ
キシイミノアルキル基を表す）の化合物を還元する方
法。その還元は、適当な溶媒、例えば、メタノール、メ
タノール／水、メタノール／水／アンモニア、エタノー
ル、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは
ジメチルホルムアミド中で、必要により塩酸の如き酸を
添加して、触媒により活性化された水素、例えば、ラネ
ーニッケル、白金またはパラジウム／木炭の存在下の水
素の存在下で、０〜100 ℃の温度、好ましくは20〜80℃
の温度で行われることが好ましい。
Ｚ6 は先に定義されたとおりであり、且つＡ6 はヒドロ
キシイミノ基または１〜４個の炭素原子を有するヒドロ
キシイミノアルキル基を表す）の化合物を還元する方
法。その還元は、適当な溶媒、例えば、メタノール、メ
タノール／水、メタノール／水／アンモニア、エタノー
ル、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは
ジメチルホルムアミド中で、必要により塩酸の如き酸を
添加して、触媒により活性化された水素、例えば、ラネ
ーニッケル、白金またはパラジウム／木炭の存在下の水
素の存在下で、０〜100 ℃の温度、好ましくは20〜80℃
の温度で行われることが好ましい。
【００７１】m)Ａが夫々アルキル部分中に１〜３個の炭
素原子を有するジアルキルホスホリル基により置換され
たアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジ
ノ基またはグアニジノアルキル基を表す一般式Ｉの化合
物を調製するために、一般式：
素原子を有するジアルキルホスホリル基により置換され
たアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジ
ノ基またはグアニジノアルキル基を表す一般式Ｉの化合
物を調製するために、一般式：
【００７２】
【化３３】
【００７３】（式中、Ｒ1 、Ｂ〜Ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜
Ｚ6 は先に定義されたとおりであり、且つＡ7 はアミノ
基、直鎖または分枝C1-4アミノアルキル基、アミジノ
基、グアニジノ基またはアルキル部分中に１〜３個の炭
素原子を有するグアニジノアルキル基を表す）の化合物
を一般式： Ｘ5 −ＰＯ（ＯＲ10)2 (XXI) （式中、Ｒ10はC1-3アルキル基を表し、且つＸ5 は求核
性脱離基、例えば、シアノ基または塩素原子もしくは臭
素原子を表す）の化合物と反応させる方法。その反応は
ジメチルホルムアミドの如き溶媒中で０〜100 ℃の温
度、好ましくは15〜50℃の温度で都合よく行われる。
Ｚ6 は先に定義されたとおりであり、且つＡ7 はアミノ
基、直鎖または分枝C1-4アミノアルキル基、アミジノ
基、グアニジノ基またはアルキル部分中に１〜３個の炭
素原子を有するグアニジノアルキル基を表す）の化合物
を一般式： Ｘ5 −ＰＯ（ＯＲ10)2 (XXI) （式中、Ｒ10はC1-3アルキル基を表し、且つＸ5 は求核
性脱離基、例えば、シアノ基または塩素原子もしくは臭
素原子を表す）の化合物と反応させる方法。その反応は
ジメチルホルムアミドの如き溶媒中で０〜100 ℃の温
度、好ましくは15〜50℃の温度で都合よく行われる。
【００７４】n)Ｅが−ＣＯ−ＮＲ3 −基を表す一般式Ｉ
の化合物を調製するために、一般式：
の化合物を調製するために、一般式：
【００７５】
【化３４】
【００７６】（式中、Ａ〜Ｄ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜Ｚ6 は
先に定義されたとおりである）の化合物を一般式： ＨＮＲ3 −Ｆ−Ｇ (XXIII) （式中、Ｆ、Ｇ及びＲ3 は先に定義されたとおりであ
る）の化合物と反応させる方法。その反応は、溶媒、例
えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、ト
ルエン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド中
で、必要により酸活性化剤または脱水剤の存在下で、例
えば、エチルクロロホルメート、塩化チオニル、三塩化
リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）
−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフ
ルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
もしくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはトリ
フェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要によ
り炭酸ナトリウムの如き無機塩基または三級有機塩基、
例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチル−モルホリン、
ピリジンもしくは４−ジメチルアミノピリジン（これら
は同時に溶媒として利用できる）の存在下で、-25 〜15
0 ℃の温度、好ましくは-10 ℃〜使用される溶媒の沸騰
温度の温度で適当に行われる。
先に定義されたとおりである）の化合物を一般式： ＨＮＲ3 −Ｆ−Ｇ (XXIII) （式中、Ｆ、Ｇ及びＲ3 は先に定義されたとおりであ
る）の化合物と反応させる方法。その反応は、溶媒、例
えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、ト
ルエン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド中
で、必要により酸活性化剤または脱水剤の存在下で、例
えば、エチルクロロホルメート、塩化チオニル、三塩化
リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）
−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフ
ルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
もしくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはトリ
フェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要によ
り炭酸ナトリウムの如き無機塩基または三級有機塩基、
例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチル−モルホリン、
ピリジンもしくは４−ジメチルアミノピリジン（これら
は同時に溶媒として利用できる）の存在下で、-25 〜15
0 ℃の温度、好ましくは-10 ℃〜使用される溶媒の沸騰
温度の温度で適当に行われる。
【００７７】本発明によりＲ1 が前記のアミノ基または
アミノアルキル基の一つを表す一般式Ｉの化合物が得ら
れる場合、これはアルキル化により一般式Ｉの相当する
アルキルアミノ化合物またはジアルキルアミノ化合物に
変換し得る。その後のアルキル化は、溶媒または溶媒の
混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、トルエン、クロロベンゼ
ン、テトラヒドロフラン、トルエン／テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン中で、必要により塩基、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム溶液、
カリウムtert. ブトキシドまたはＮ−エチル−ジイソプ
ロピルアミンの存在下で０〜150 ℃の温度、好ましくは
０〜50℃の温度で都合よく行われる。
アミノアルキル基の一つを表す一般式Ｉの化合物が得ら
れる場合、これはアルキル化により一般式Ｉの相当する
アルキルアミノ化合物またはジアルキルアミノ化合物に
変換し得る。その後のアルキル化は、溶媒または溶媒の
混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、トルエン、クロロベンゼ
ン、テトラヒドロフラン、トルエン／テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン中で、必要により塩基、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム溶液、
カリウムtert. ブトキシドまたはＮ−エチル−ジイソプ
ロピルアミンの存在下で０〜150 ℃の温度、好ましくは
０〜50℃の温度で都合よく行われる。
【００７８】前記の反応に於いて、存在する反応性基、
例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ホスホノ基、ア
ミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は、通常の保
護基（これらは反応後に再度開裂される）により反応中
に保護し得る。例えば、ヒドロキシ基の保護基はトリメ
チルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、tert. ブチ
ル基、トリチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラ
ニル基であってもよく、カルボキシル基の保護基はトリ
メチルシリル基、メチル基、エチル基、tert. ブチル
基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であって
もよく、ホスホノ基の保護基はトリメチルシリル基、メ
チル基、エチル基またはベンジル基であってもよく、そ
してアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基の保護
基はアセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル
基、エトキシカルボニル基、tert. ブトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキ
シベンジル基または２，４−ジメトキシベンジル基であ
ってもよく、そしてアミノ基に関してフタリル基がまた
考えられる。
例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ホスホノ基、ア
ミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は、通常の保
護基（これらは反応後に再度開裂される）により反応中
に保護し得る。例えば、ヒドロキシ基の保護基はトリメ
チルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、tert. ブチ
ル基、トリチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラ
ニル基であってもよく、カルボキシル基の保護基はトリ
メチルシリル基、メチル基、エチル基、tert. ブチル
基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であって
もよく、ホスホノ基の保護基はトリメチルシリル基、メ
チル基、エチル基またはベンジル基であってもよく、そ
してアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基の保護
基はアセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル
基、エトキシカルボニル基、tert. ブトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキ
シベンジル基または２，４−ジメトキシベンジル基であ
ってもよく、そしてアミノ基に関してフタリル基がまた
考えられる。
【００７９】保護基の任意のその後の開裂は、例えば、
水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、テトラ
ヒドロフラン／水またはジオキサン／水中で、酸、例え
ば、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸もしくは硫酸
の存在下で、またはアルカリ金属塩基、例えば、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
存在下で加水分解により、または、例えば、ヨードトリ
メチルシランの存在下で、０〜100 ℃の温度、好ましく
は10〜50℃の温度でエーテル開裂により行い得る。しか
しながら、ベンジル基、メトキシベンジル基またはベン
ジルオキシ−カルボニル基は、例えば、水素を使用して
パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、
メタノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中
で、必要により塩酸の如き酸を添加して０〜50℃の温
度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは
３〜５バールの水素圧のもとに水添分解により開裂し得
る。また、メトキシベンジル基は、セリウム(IV)- アン
モニウムニトレートの如き酸化剤の存在下で溶媒、例え
ば、塩化メチレン、アセトニトリルまたはアセトニトリ
ル／水中で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂
し得る。しかしながら、２，４−ジメトキシベンジル基
はアニソールの存在下でトリフルオロ酢酸中で開裂され
ることが好ましい。
水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、テトラ
ヒドロフラン／水またはジオキサン／水中で、酸、例え
ば、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸もしくは硫酸
の存在下で、またはアルカリ金属塩基、例えば、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
存在下で加水分解により、または、例えば、ヨードトリ
メチルシランの存在下で、０〜100 ℃の温度、好ましく
は10〜50℃の温度でエーテル開裂により行い得る。しか
しながら、ベンジル基、メトキシベンジル基またはベン
ジルオキシ−カルボニル基は、例えば、水素を使用して
パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、
メタノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中
で、必要により塩酸の如き酸を添加して０〜50℃の温
度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは
３〜５バールの水素圧のもとに水添分解により開裂し得
る。また、メトキシベンジル基は、セリウム(IV)- アン
モニウムニトレートの如き酸化剤の存在下で溶媒、例え
ば、塩化メチレン、アセトニトリルまたはアセトニトリ
ル／水中で０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で開裂
し得る。しかしながら、２，４−ジメトキシベンジル基
はアニソールの存在下でトリフルオロ酢酸中で開裂され
ることが好ましい。
【００８０】Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基からの一
つのアルキル基のみの開裂は、ヨウ化ナトリウムを使用
してアセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリルま
たはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で40〜150 ℃の
温度、好ましくは60〜100 ℃の温度で行われることが好
ましい。Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基からの両方の
アルキル基の開裂は、例えば、ヨードトリメチルシラ
ン、ブロモトリメチルシランまたはクロロトリメチルシ
ラン／ヨウ化ナトリウムを用いて塩化メチレン、クロロ
ホルムまたはアセトニトリルの如き溶媒中で０℃〜反応
混合物の沸騰温度の温度、好ましくは20〜60℃の温度で
行われる。tert. ブチル基またはtert. ブチルオキシカ
ルボニル基は、必要により溶媒、例えば、塩化メチレ
ン、ジオキサンまたはエーテルを使用して、トリフルオ
ロ酢酸または塩酸の如き酸で処理することにより開裂さ
れることが好ましい。フタリル基は、ヒドラジンまたは
一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもし
くはｎ−ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水ま
たはジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂されることが
好ましい。
つのアルキル基のみの開裂は、ヨウ化ナトリウムを使用
してアセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリルま
たはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で40〜150 ℃の
温度、好ましくは60〜100 ℃の温度で行われることが好
ましい。Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基からの両方の
アルキル基の開裂は、例えば、ヨードトリメチルシラ
ン、ブロモトリメチルシランまたはクロロトリメチルシ
ラン／ヨウ化ナトリウムを用いて塩化メチレン、クロロ
ホルムまたはアセトニトリルの如き溶媒中で０℃〜反応
混合物の沸騰温度の温度、好ましくは20〜60℃の温度で
行われる。tert. ブチル基またはtert. ブチルオキシカ
ルボニル基は、必要により溶媒、例えば、塩化メチレ
ン、ジオキサンまたはエーテルを使用して、トリフルオ
ロ酢酸または塩酸の如き酸で処理することにより開裂さ
れることが好ましい。フタリル基は、ヒドラジンまたは
一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもし
くはｎ−ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水ま
たはジオキサン中で20〜50℃の温度で開裂されることが
好ましい。
【００８１】更に、得られた一般式Ｉの化合物は、前記
のそれらの鏡像体及び／またはジアステレオマーに分割
し得る。こうして、例えば、シス／トランス混合物はそ
れらのシス異性体及びトランス異性体に分割でき、そし
て少なくとも１個の光学活性炭素原子を有する化合物
は、それらの鏡像体に分割し得る。こうして、例えば、
得られたシス／トランス混合物は、クロマトグラフィー
によりそのシス異性体及びトランス異性体に分割でき、
そしてラセミ形態で生じる一般式Ｉの化合物は、それ自
体知られている方法（Allinger N.L. 及びEliel E.L.著
“Topics in Stereochemistry"、６巻、Wiley Intersci
ence、1971を参照のこと) によりそれらの光学鏡像体に
分割でき、そして少なくとも２個の不斉炭素原子を有す
る一般式Ｉの化合物は既知の方法を使用して、例えば、
クロマトグラフィー及び／または分別結晶化によりそれ
らの物理化学的差異に基いて、そのジアステレオマーに
分離でき、それらがラセミ形態で生じる場合には、それ
らは続いて上記のように鏡像体に分割し得る。
のそれらの鏡像体及び／またはジアステレオマーに分割
し得る。こうして、例えば、シス／トランス混合物はそ
れらのシス異性体及びトランス異性体に分割でき、そし
て少なくとも１個の光学活性炭素原子を有する化合物
は、それらの鏡像体に分割し得る。こうして、例えば、
得られたシス／トランス混合物は、クロマトグラフィー
によりそのシス異性体及びトランス異性体に分割でき、
そしてラセミ形態で生じる一般式Ｉの化合物は、それ自
体知られている方法（Allinger N.L. 及びEliel E.L.著
“Topics in Stereochemistry"、６巻、Wiley Intersci
ence、1971を参照のこと) によりそれらの光学鏡像体に
分割でき、そして少なくとも２個の不斉炭素原子を有す
る一般式Ｉの化合物は既知の方法を使用して、例えば、
クロマトグラフィー及び／または分別結晶化によりそれ
らの物理化学的差異に基いて、そのジアステレオマーに
分離でき、それらがラセミ形態で生じる場合には、それ
らは続いて上記のように鏡像体に分割し得る。
【００８２】鏡像体の分割は、キラル相によるカラム分
離もしくは光学活性溶媒による再結晶により、またはラ
セミ化合物と塩または誘導体、例えば、エステルまたは
アミドを生成する光学活性物質、特にその酸もしくは活
性誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得られ
たジアステレオマーの塩混合物または誘導体の分離（例
えば、それらの異なる溶解性に基く分離）により行われ
ることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤の作
用により純粋なジアステレオマーの塩または誘導体から
遊離し得る。特に普通の光学活性の酸は、例えば、酒石
酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石
酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸またはキニン酸のＤ形態及
びＬ形態を含む。光学活性のアルコールは、例えば、
（＋）メントールまたは（−）メントールであってもよ
く、そしてアミド中の光学活性アシル基は、例えば、
（＋）メンチルオキシカルボニルまたは（−）メンチル
オキシカルボニルであってもよい。
離もしくは光学活性溶媒による再結晶により、またはラ
セミ化合物と塩または誘導体、例えば、エステルまたは
アミドを生成する光学活性物質、特にその酸もしくは活
性誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得られ
たジアステレオマーの塩混合物または誘導体の分離（例
えば、それらの異なる溶解性に基く分離）により行われ
ることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤の作
用により純粋なジアステレオマーの塩または誘導体から
遊離し得る。特に普通の光学活性の酸は、例えば、酒石
酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石
酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸またはキニン酸のＤ形態及
びＬ形態を含む。光学活性のアルコールは、例えば、
（＋）メントールまたは（−）メントールであってもよ
く、そしてアミド中の光学活性アシル基は、例えば、
（＋）メンチルオキシカルボニルまたは（−）メンチル
オキシカルボニルであってもよい。
【００８３】更に、得られた式Ｉの化合物は、その塩、
特に製薬用途のために無機または有機の酸とのそれらの
生理学上許される塩に変換し得る。好適な酸の例は、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、フマル酸、コハ
ク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸を含
む。加えて、こうして得られた式Ｉの新規化合物は、そ
れらがカルボキシル基を含む場合、続いて所望により、
無機または有機の塩基とそれらの付加塩、更に特別に、
製薬用途のために、それらの生理学上許される付加塩に
変換し得る。好適な塩基の例は、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、アンモニア、シクロヘキシルアミン、エ
タノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノー
ルアミンを含む。 出発物質として使用される化合物
は、或る場合には文献により知られており、または例Ｉ
〜XXIII に記載されるように文献により知られている方
法により得ることができる。
特に製薬用途のために無機または有機の酸とのそれらの
生理学上許される塩に変換し得る。好適な酸の例は、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、フマル酸、コハ
ク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸を含
む。加えて、こうして得られた式Ｉの新規化合物は、そ
れらがカルボキシル基を含む場合、続いて所望により、
無機または有機の塩基とそれらの付加塩、更に特別に、
製薬用途のために、それらの生理学上許される付加塩に
変換し得る。好適な塩基の例は、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、アンモニア、シクロヘキシルアミン、エ
タノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノー
ルアミンを含む。 出発物質として使用される化合物
は、或る場合には文献により知られており、または例Ｉ
〜XXIII に記載されるように文献により知られている方
法により得ることができる。
【００８４】前記のように、一般式Ｉの新規な５員複素
環式化合物及びその付加塩、特に無機または有機の酸ま
たは塩基とその生理学上許される付加塩は、有益な性質
を有する。こうして、Ａが必要により窒素原子の位置で
置換されていてもよいアミノ基、アミノアルキル基、ア
ミジノ基、グアニジノ基もしくはグアニジノアルキル
基；または必要により窒素原子の位置で置換されていて
もよいアミノ基、アミジノ基もしくはグアニジノ基に必
要により生体内で変換し得る基、例えば、窒素原子の位
置でアルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボ
ニル基、アラルコキシカルボニル基、アルキルカルボニ
ル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニ
ル基、アルカノイルオキシメトキシカルボニル基、シク
ロアルカノイルオキシメトキシカルボニル基、アラルカ
ノイルオキシメトキシカルボニル基、アリールオキシメ
トキシカルボニル基、ホスホノ基、ジアルキルホスホリ
ル基またはＯ−アルキルホスホノ基により置換されたア
ミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基
またはグアニジノアルキル基を含む一般式Ｉの新規の新
規化合物、またはＢが必要により窒素原子の位置で置換
されていてもよい環状イミノ基を表し、且つ−Ｄ−Ｅ−
Ｆがカルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−アル
キル−ホスホノ基もしくは５−テトラゾリル基；または
生体内でカルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−
アルキル−ホスホノ基もしくはテトラゾリル基に変換し
得る基、例えば、アルコキシ基、アラルコキシ基、アラ
ルケニルオキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ヘテ
ロアリールアルコキシ基、ピロリジン−２−オン−１−
イルアルコキシ基、モルホリノアルコキシ基、チオモル
ホリノアルコキシ基、１−オキシド−チオモルホリノア
ルコキシ基、シクロアルコキシ基、ベンゾシクロアルコ
キシ基、ビシクロアルコキシ基、ビシクロアルキルアル
コキシ基、アルカノイルオキシメトキシ基、シクロアル
キルアルカノイルオキシメトキシ基、アルコキシカルボ
ニルオキシメトキシ基、アロイルオキシメトキシ基、ア
ラルカノイルオキシメトキシ基、アリールオキシカルボ
ニルオキシメトキシ基またはアラルコキシカルボニルオ
キシメトキシ基により置換されたカルボニル基を含む一
般式Ｉの新規の新規化合物は、有益な薬理学的性質を有
し、そして炎症及び骨退化に対する抑制効果を有するこ
との他に、特に、抗血栓作用、抗凝集作用及び腫瘍また
は転移の抑制作用を有する。
環式化合物及びその付加塩、特に無機または有機の酸ま
たは塩基とその生理学上許される付加塩は、有益な性質
を有する。こうして、Ａが必要により窒素原子の位置で
置換されていてもよいアミノ基、アミノアルキル基、ア
ミジノ基、グアニジノ基もしくはグアニジノアルキル
基；または必要により窒素原子の位置で置換されていて
もよいアミノ基、アミジノ基もしくはグアニジノ基に必
要により生体内で変換し得る基、例えば、窒素原子の位
置でアルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボ
ニル基、アラルコキシカルボニル基、アルキルカルボニ
ル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニ
ル基、アルカノイルオキシメトキシカルボニル基、シク
ロアルカノイルオキシメトキシカルボニル基、アラルカ
ノイルオキシメトキシカルボニル基、アリールオキシメ
トキシカルボニル基、ホスホノ基、ジアルキルホスホリ
ル基またはＯ−アルキルホスホノ基により置換されたア
ミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基
またはグアニジノアルキル基を含む一般式Ｉの新規の新
規化合物、またはＢが必要により窒素原子の位置で置換
されていてもよい環状イミノ基を表し、且つ−Ｄ−Ｅ−
Ｆがカルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−アル
キル−ホスホノ基もしくは５−テトラゾリル基；または
生体内でカルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−
アルキル−ホスホノ基もしくはテトラゾリル基に変換し
得る基、例えば、アルコキシ基、アラルコキシ基、アラ
ルケニルオキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ヘテ
ロアリールアルコキシ基、ピロリジン−２−オン−１−
イルアルコキシ基、モルホリノアルコキシ基、チオモル
ホリノアルコキシ基、１−オキシド−チオモルホリノア
ルコキシ基、シクロアルコキシ基、ベンゾシクロアルコ
キシ基、ビシクロアルコキシ基、ビシクロアルキルアル
コキシ基、アルカノイルオキシメトキシ基、シクロアル
キルアルカノイルオキシメトキシ基、アルコキシカルボ
ニルオキシメトキシ基、アロイルオキシメトキシ基、ア
ラルカノイルオキシメトキシ基、アリールオキシカルボ
ニルオキシメトキシ基またはアラルコキシカルボニルオ
キシメトキシ基により置換されたカルボニル基を含む一
般式Ｉの新規の新規化合物は、有益な薬理学的性質を有
し、そして炎症及び骨退化に対する抑制効果を有するこ
との他に、特に、抗血栓作用、抗凝集作用及び腫瘍また
は転移の抑制作用を有する。
【００８５】Ａがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物は、
一般式Ｉの相当するアミノメチル化合物及びアミジノ化
合物を調製するための有益な中間体生成物である。例え
ば、一般式Ｉの化合物を、以下のようにしてそれらの生
物学的作用に関して調べた。
一般式Ｉの相当するアミノメチル化合物及びアミジノ化
合物を調製するための有益な中間体生成物である。例え
ば、一般式Ｉの化合物を、以下のようにしてそれらの生
物学的作用に関して調べた。
【００８６】 １．ヒト血小板へのフィブリノーゲン結合 肘前の静脈を穿刺することにより得られた血液をクエン
酸三ナトリウム（最終濃度：13ミリモル）で凝固阻止
し、170xg で10分間遠心分離する。上澄の血小板に富む
血漿をセファロース(Sepharose)2B カラム( ファーマシ
ア(Pharmacia))に注入し、90ミリモルの食塩、14ミリモ
ルのクエン酸三ナトリウム、５ミリモルのグルコース及
び50ミリモルのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ンの溶液（pH7.4 に調節）で溶離する。血漿タンパク質
の前に現れるゲル濾過血小板(GFP)を結合実験に使用す
る。60ミリモルの塩化カルシウム溶液50μl 、0.6 ミリ
モルのアデノシンジホスフェート溶液50μl 、物質溶液
または溶媒100 μl 及びフィブリノーゲン溶液(125I フ
ィブリノーゲン３μg を含む）50μl をGFP750μl に添
加し、周囲温度で20分間インキュベートする。非特異的
結合を冷フィブリノーゲン3mg/mlの存在下で測定する。
インキュベートされた物質900 μl をエッペンドルフ(E
ppendorf) 管中のシリコンオイル(AP38:AR20、1:2v/v、
ワッカー・ケミ(Wacker Chemie))250 μl にピペットで
注意して入れ、10,000xgで２分間遠心分離する。上澄水
溶液及び若干のオイルを抜取り、管の先端を血小板ペレ
ットと一緒に切断し、結合されたフィブリノーゲンの量
をガンマ・カウンターで測定する。フィブリノーゲン結
合の50％の抑制を生じる物質の濃度を一連の濃度から測
定し、IC50として示す。
酸三ナトリウム（最終濃度：13ミリモル）で凝固阻止
し、170xg で10分間遠心分離する。上澄の血小板に富む
血漿をセファロース(Sepharose)2B カラム( ファーマシ
ア(Pharmacia))に注入し、90ミリモルの食塩、14ミリモ
ルのクエン酸三ナトリウム、５ミリモルのグルコース及
び50ミリモルのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ンの溶液（pH7.4 に調節）で溶離する。血漿タンパク質
の前に現れるゲル濾過血小板(GFP)を結合実験に使用す
る。60ミリモルの塩化カルシウム溶液50μl 、0.6 ミリ
モルのアデノシンジホスフェート溶液50μl 、物質溶液
または溶媒100 μl 及びフィブリノーゲン溶液(125I フ
ィブリノーゲン３μg を含む）50μl をGFP750μl に添
加し、周囲温度で20分間インキュベートする。非特異的
結合を冷フィブリノーゲン3mg/mlの存在下で測定する。
インキュベートされた物質900 μl をエッペンドルフ(E
ppendorf) 管中のシリコンオイル(AP38:AR20、1:2v/v、
ワッカー・ケミ(Wacker Chemie))250 μl にピペットで
注意して入れ、10,000xgで２分間遠心分離する。上澄水
溶液及び若干のオイルを抜取り、管の先端を血小板ペレ
ットと一緒に切断し、結合されたフィブリノーゲンの量
をガンマ・カウンターで測定する。フィブリノーゲン結
合の50％の抑制を生じる物質の濃度を一連の濃度から測
定し、IC50として示す。
【００８７】２．抗血栓活性 方法 血小板凝集をボーン(Born)及びクロス(Cross) の方法
(J.Physiol.170、397(1964))を使用して健康な被験者か
ら採取した血小板に富む血漿中で測定する。凝固を抑制
するために、血液を1:10の容積比で3.14％のクエン酸ナ
トリウムと混合する。コラーゲン誘発凝集 血小板懸濁液中の光学密度の減少のパターンを、凝集を
誘発する物質の添加後に光度計で測定し、記録する。凝
集の速度を密度曲線の勾配の角度から推定する。最高の
光透過率がある曲線の点を使用して光学密度を計算す
る。使用されるコラーゲンの量は、できるだけ少量であ
るが、不可逆反応曲線を得るのに充分な量である。ミュ
ンヘンのホルモンケミ(Hormonchemie)により製造された
通常の市販のコラーゲンを使用する。コラーゲンの添加
前に、血漿を物質と共に37℃で10分間インキュベートす
る。得られる測定から、EC50をグラフにより求め、これ
は凝集の抑制に関して光学密度の50％の変化を示す。下
記の表は、実測された結果を含む。
(J.Physiol.170、397(1964))を使用して健康な被験者か
ら採取した血小板に富む血漿中で測定する。凝固を抑制
するために、血液を1:10の容積比で3.14％のクエン酸ナ
トリウムと混合する。コラーゲン誘発凝集 血小板懸濁液中の光学密度の減少のパターンを、凝集を
誘発する物質の添加後に光度計で測定し、記録する。凝
集の速度を密度曲線の勾配の角度から推定する。最高の
光透過率がある曲線の点を使用して光学密度を計算す
る。使用されるコラーゲンの量は、できるだけ少量であ
るが、不可逆反応曲線を得るのに充分な量である。ミュ
ンヘンのホルモンケミ(Hormonchemie)により製造された
通常の市販のコラーゲンを使用する。コラーゲンの添加
前に、血漿を物質と共に37℃で10分間インキュベートす
る。得られる測定から、EC50をグラフにより求め、これ
は凝集の抑制に関して光学密度の50％の変化を示す。下
記の表は、実測された結果を含む。
【００８８】
【表１】
【００８９】
【表２】
【００９０】
【表３】 ＊125Iを３Ｈ−（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミジ
ノ−４−ビフェニリル）−オキシメチル］−３−カルボ
キシメチル−２−ピロリドンに置換した。
ノ−４−ビフェニリル）−オキシメチル］−３−カルボ
キシメチル−２−ピロリドンに置換した。
【００９１】本発明の化合物は良く許容される。何とな
れば、３匹のマウスに実施例1(3)の化合物30mg/kg を静
脈内投与した後に、動物は死亡しなかったからである。
細胞間の相互作用または細胞と基質の相互作用に関する
それらの抑制作用に鑑みて、一般式Ｉの新規な縮合５員
複素環式化合物及びその生理学上許される付加塩は、大
小の細胞凝集物が生じる疾患または細胞と基質の相互作
用が役割を果たす疾患を治療または予防するのに適し、
例えば、静脈及び動脈の血栓、脳血管疾患、肺塞栓症、
心不全、動脈硬化、骨多孔症及び腫瘍の転移を治療また
は予防すること、並びに細胞間の相互作用または細胞と
固体構造の相互作用の遺伝によりひき起こされた疾患ま
たは後天性疾患の治療に適する。また、それらは、血栓
溶解薬または管腔内外の(transluminal)血管形成の如き
血管介入を伴う血栓の平行治療、またはショック、乾
癬、糖尿病及び炎症の治療に適する。
れば、３匹のマウスに実施例1(3)の化合物30mg/kg を静
脈内投与した後に、動物は死亡しなかったからである。
細胞間の相互作用または細胞と基質の相互作用に関する
それらの抑制作用に鑑みて、一般式Ｉの新規な縮合５員
複素環式化合物及びその生理学上許される付加塩は、大
小の細胞凝集物が生じる疾患または細胞と基質の相互作
用が役割を果たす疾患を治療または予防するのに適し、
例えば、静脈及び動脈の血栓、脳血管疾患、肺塞栓症、
心不全、動脈硬化、骨多孔症及び腫瘍の転移を治療また
は予防すること、並びに細胞間の相互作用または細胞と
固体構造の相互作用の遺伝によりひき起こされた疾患ま
たは後天性疾患の治療に適する。また、それらは、血栓
溶解薬または管腔内外の(transluminal)血管形成の如き
血管介入を伴う血栓の平行治療、またはショック、乾
癬、糖尿病及び炎症の治療に適する。
【００９２】上記の疾患の治療または予防に関して、投
与量は、毎日４回までの投与で体重１kg当たり0.1 μg
〜30mg、好ましくは体重１kg当たり１μg 〜15mgであ
る。この目的のため、本発明により製造された式Ｉの化
合物は、必要によりその他の活性物質、例えば、トロン
ボキサンレセプター拮抗物質及びトロンボキサン合成イ
ンヒビターまたはこれらの組み合わせ、セロトニン拮抗
物質、α−レセプター拮抗物質、グリセロールトリニト
レートの如きアルキルニトレート、ホスホジエステラー
ゼインヒビター、プロスタサイクリン及びこれらの類縁
体、血栓溶解薬、例えば、tPA 、プロウロキナーゼ、ウ
ロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、または血液凝固阻止
薬、例えば、ヘパリン、デルマタンスルフェート、活性
プロテインＣ、ビタミンＫ拮抗物質、ヒルジン、トロン
ビンまたはその他の活性凝固因子のインヒビターと組み
合わせて、一種以上の不活性の通常の担体及び／または
希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、グル
コース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水
／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、
水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースま
たは脂肪物質、例えば、硬質脂肪またはこれらの適当な
混合物と一緒に通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤も
しくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、スプ
レーまたは座薬中に混入し得る。以下の実施例は本発明
を説明することを目的とする。
与量は、毎日４回までの投与で体重１kg当たり0.1 μg
〜30mg、好ましくは体重１kg当たり１μg 〜15mgであ
る。この目的のため、本発明により製造された式Ｉの化
合物は、必要によりその他の活性物質、例えば、トロン
ボキサンレセプター拮抗物質及びトロンボキサン合成イ
ンヒビターまたはこれらの組み合わせ、セロトニン拮抗
物質、α−レセプター拮抗物質、グリセロールトリニト
レートの如きアルキルニトレート、ホスホジエステラー
ゼインヒビター、プロスタサイクリン及びこれらの類縁
体、血栓溶解薬、例えば、tPA 、プロウロキナーゼ、ウ
ロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、または血液凝固阻止
薬、例えば、ヘパリン、デルマタンスルフェート、活性
プロテインＣ、ビタミンＫ拮抗物質、ヒルジン、トロン
ビンまたはその他の活性凝固因子のインヒビターと組み
合わせて、一種以上の不活性の通常の担体及び／または
希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、グル
コース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水
／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、
水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースま
たは脂肪物質、例えば、硬質脂肪またはこれらの適当な
混合物と一緒に通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤も
しくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、スプ
レーまたは座薬中に混入し得る。以下の実施例は本発明
を説明することを目的とする。
【００９３】
【実施例】例Ｉ ４−［Ｎ−（４−アミジノ−ベンゾイル）−メチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（３−メトキシカ
ルボニル−プロピル）−アミド］ ４−［４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（３−メトキ
シカルボニル−プロピル）−アミド］から実施例３と同
様にして調製した。 Ｒf 値：0.11（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3) 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ４−［Ｎ−（４−アミジノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミド］ Ｒf 値：0.11（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3)
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（３−メトキシカ
ルボニル−プロピル）−アミド］ ４−［４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（３−メトキ
シカルボニル−プロピル）−アミド］から実施例３と同
様にして調製した。 Ｒf 値：0.11（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3) 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ４−［Ｎ−（４−アミジノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミド］ Ｒf 値：0.11（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3)
【００９４】例II ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（３−メトキシカ
ルボニル−プロピル）−アミド］ Ｎ−エチル−ジソプロピルアミン2.84g を、０℃に冷却
しながら、４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メ
チルアミノ］−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド3.2g、
メチル４−アミノブチレート塩酸塩1.68g 及び塩化メチ
レン50mlの混合物に添加する。その混合物を64時間攪拌
し、周囲温度に戻す。塩化メチレンを蒸発により除き、
残渣をシリカゲルで精製する（溶離剤：酢酸エチル／エ
タノール=200:1) 。 収量：3.9g（理論値の100 ％) 、 Ｒf 値：0.62（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルア
ミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミド］ Ｒf 値：0.75（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (2) エチル４−［（４−シアノ−フェニル）−オキシメ
チルカルボニルアミノ］−３−ニトロ−フェノキシ］−
アセテート ４−ジメチルアミノ−ピリジンを塩基として使用する。 融点：151 〜153 ℃ (3) ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチル
アミノ］−３−（４−シアノ−ベンゾイル−アミノ）−
安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミド］ その処理をピリジン中で周囲温度で行う。 Ｒf 値：0.73（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1、２回展開した後) (4) ５−（４−シアノ−ベンゾイルアミノ）−２，４−
ビス−メチルアミノ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミド］ その処理を、塩基として４−ジメチルアミノ−ピリジン
を用いて行う。 融点：208 〜210 ℃ Ｒf 値：0.71（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.1、３回展開した後)
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（３−メトキシカ
ルボニル−プロピル）−アミド］ Ｎ−エチル−ジソプロピルアミン2.84g を、０℃に冷却
しながら、４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メ
チルアミノ］−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド3.2g、
メチル４−アミノブチレート塩酸塩1.68g 及び塩化メチ
レン50mlの混合物に添加する。その混合物を64時間攪拌
し、周囲温度に戻す。塩化メチレンを蒸発により除き、
残渣をシリカゲルで精製する（溶離剤：酢酸エチル／エ
タノール=200:1) 。 収量：3.9g（理論値の100 ％) 、 Ｒf 値：0.62（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルア
ミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミド］ Ｒf 値：0.75（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (2) エチル４−［（４−シアノ−フェニル）−オキシメ
チルカルボニルアミノ］−３−ニトロ−フェノキシ］−
アセテート ４−ジメチルアミノ−ピリジンを塩基として使用する。 融点：151 〜153 ℃ (3) ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチル
アミノ］−３−（４−シアノ−ベンゾイル−アミノ）−
安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミド］ その処理をピリジン中で周囲温度で行う。 Ｒf 値：0.73（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1、２回展開した後) (4) ５−（４−シアノ−ベンゾイルアミノ）−２，４−
ビス−メチルアミノ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミド］ その処理を、塩基として４−ジメチルアミノ−ピリジン
を用いて行う。 融点：208 〜210 ℃ Ｒf 値：0.71（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.1、３回展開した後)
【００９５】(5) ４−クロロ−２−メトキシ−５−ニト
ロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］ ４−クロロ−２−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾイルク
ロリド、β−アラニン−メチルエステル塩酸塩及びトル
エンの混合物を48時間還流させる。 融点：74〜76℃ Ｒf 値：0.43（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=30:1) (6) ６−メチルアミノ−５−ニトロ−ニコチン酸−［Ｎ
−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ その処理を室温で1NのNaOHを用いて行い、それにより塩
化メチレンに溶解した６−メチルアミノ−５−ニトロ−
ニコチン酸クロリド（その酸と塩化チオニルから調製し
た）を添加した。 Ｒf 値：0.47（逆相プレートRP18；メタノール／５％の
塩化ナトリウム溶液=6:4) (7) ４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸−（２−カルボ
キシ−ピロリジド） (6) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.43（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=8:2:0.1) (8) ４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸−（３−カルボ
キシ−ピペリジド） (6) と同じ操作を使用する。 融点：211 〜213 ℃ Ｒf 値：0.69（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=8:2:0.1)
ロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］ ４−クロロ−２−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾイルク
ロリド、β−アラニン−メチルエステル塩酸塩及びトル
エンの混合物を48時間還流させる。 融点：74〜76℃ Ｒf 値：0.43（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=30:1) (6) ６−メチルアミノ−５−ニトロ−ニコチン酸−［Ｎ
−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ その処理を室温で1NのNaOHを用いて行い、それにより塩
化メチレンに溶解した６−メチルアミノ−５−ニトロ−
ニコチン酸クロリド（その酸と塩化チオニルから調製し
た）を添加した。 Ｒf 値：0.47（逆相プレートRP18；メタノール／５％の
塩化ナトリウム溶液=6:4) (7) ４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸−（２−カルボ
キシ−ピロリジド） (6) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.43（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=8:2:0.1) (8) ４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸−（３−カルボ
キシ−ピペリジド） (6) と同じ操作を使用する。 融点：211 〜213 ℃ Ｒf 値：0.69（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=8:2:0.1)
【００９６】例III ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルアミ
ノ］−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸6.2g及び塩化チオニル20ml
の混合物を、透明な溶液が生成するまで還流させる。過
剰の塩化チオニルを減圧で蒸発させて除き、残渣を更に
精製しないで使用する。同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ４−クロロ−２−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾイ
ルクロリド 混合物を18時間還流させる。その生成物を更に精製しな
いで使用する。
ノ］−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸6.2g及び塩化チオニル20ml
の混合物を、透明な溶液が生成するまで還流させる。過
剰の塩化チオニルを減圧で蒸発させて除き、残渣を更に
精製しないで使用する。同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ４−クロロ−２−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾイ
ルクロリド 混合物を18時間還流させる。その生成物を更に精製しな
いで使用する。
【００９７】例IV ４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸 メチル４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−ベンゾエート9.9gを、穏やかに
加熱しながら、テトラヒドロフラン290 ml及び水290 ml
の混合物に溶解し、次いで1Nの水酸化リチウム溶液29ml
を周囲温度で攪拌しながら添加する。その混合物を更に
25分攪拌し、1Nの塩酸29mlを添加し、テトラヒドロフラ
ンを減圧で蒸留して除き、その後、生成物を一部沈殿さ
せる。残りの水相を塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチルの蒸発後に別の画分を得る。その生成物
を熱テトラヒドロフラン中に吸収させ、石油エーテルで
沈殿させることにより精製する。 収量：7.5g（理論値の79％）、 融点：220 〜222 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1)
ノ］−３−ニトロ−安息香酸 メチル４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−ベンゾエート9.9gを、穏やかに
加熱しながら、テトラヒドロフラン290 ml及び水290 ml
の混合物に溶解し、次いで1Nの水酸化リチウム溶液29ml
を周囲温度で攪拌しながら添加する。その混合物を更に
25分攪拌し、1Nの塩酸29mlを添加し、テトラヒドロフラ
ンを減圧で蒸留して除き、その後、生成物を一部沈殿さ
せる。残りの水相を塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチルの蒸発後に別の画分を得る。その生成物
を熱テトラヒドロフラン中に吸収させ、石油エーテルで
沈殿させることにより精製する。 収量：7.5g（理論値の79％）、 融点：220 〜222 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1)
【００９８】例Ｖ メチル４−［Ｎ−（４−シアノ−ベンゾイル）−メチル
アミノ］−３−ニトロ−ベンゾエート メチル４−メチルアミノ−３−ニトロ−ベンゾエート1
3.1g 、４−シアノ−ベンゾイルクロリド10.3g 及びオ
キシ塩化リン75mlの混合物を100 ℃で８時間攪拌する。
冷却後、その混合物を水で分解し、水相を酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル相をソーダ溶液で洗浄し、蒸発に
より濃縮する。残渣を少量のアセトンに溶解し、エーテ
ルを徐々に添加する。最初に沈殿した量（約1.2g) を捨
てる。更にエーテルを添加した後、所望の物質を沈殿さ
せる。 収量：10.2g （理論値の48％）、 Ｒf 値：0.54（シリカゲル；酢酸エチル／石油エーテル
=7:3)
アミノ］−３−ニトロ−ベンゾエート メチル４−メチルアミノ−３−ニトロ−ベンゾエート1
3.1g 、４−シアノ−ベンゾイルクロリド10.3g 及びオ
キシ塩化リン75mlの混合物を100 ℃で８時間攪拌する。
冷却後、その混合物を水で分解し、水相を酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル相をソーダ溶液で洗浄し、蒸発に
より濃縮する。残渣を少量のアセトンに溶解し、エーテ
ルを徐々に添加する。最初に沈殿した量（約1.2g) を捨
てる。更にエーテルを添加した後、所望の物質を沈殿さ
せる。 収量：10.2g （理論値の48％）、 Ｒf 値：0.54（シリカゲル；酢酸エチル／石油エーテル
=7:3)
【００９９】例VI ５（６）−アミノ−２−（４−シアノ−フェニル）−ベ
ンゾイミダゾール ２−（４−シアノ−フェニル）−５（６）−ニトロ−ベ
ンゾイミダゾール4.8gをエタノール150 ml及びジメチル
ホルムアミド20mlの混合物に溶解し、５％パラジウム／
木炭1gを添加し、その混合物を５バールの圧力で周囲温
度で水素で処理する。４時間後、及び21時間後に、触媒
1gを添加する。合計24時間後に、触媒を濾別し、濾液を
蒸発させ、残渣を酢酸エチルに吸収させ、0.1Nの塩酸で
抽出する。水相を重炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相の蒸発後に残って
いる残渣を水ですり砕いて結晶を生成する。 収量：1.6g（理論値の40％）、 融点：128 〜130 ℃（118 ℃から焼結）
ンゾイミダゾール ２−（４−シアノ−フェニル）−５（６）−ニトロ−ベ
ンゾイミダゾール4.8gをエタノール150 ml及びジメチル
ホルムアミド20mlの混合物に溶解し、５％パラジウム／
木炭1gを添加し、その混合物を５バールの圧力で周囲温
度で水素で処理する。４時間後、及び21時間後に、触媒
1gを添加する。合計24時間後に、触媒を濾別し、濾液を
蒸発させ、残渣を酢酸エチルに吸収させ、0.1Nの塩酸で
抽出する。水相を重炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相の蒸発後に残って
いる残渣を水ですり砕いて結晶を生成する。 収量：1.6g（理論値の40％）、 融点：128 〜130 ℃（118 ℃から焼結）
【０１００】同様にして下記の化合物を得る。 (1) エチル３−アミノ−４−［（４−シアノ−フェニ
ル）−オキシメチルカルボニルアミノ］−フェノキシ−
アセテート 使用した溶媒は酢酸エチルとテトラヒドロフランの1:3.
5 混合物である。 Ｒf 値：0.59（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=50:1:0.1 、２回展開した後) (2) ３−アミノ−４−（３−チオモルホリノ−プロピル
アミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−アミド］塩酸塩 その処理をメタノール中で10％パラジウム／木炭で行
う。 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.1、２回展開した後) (3) ３−アミノ−４−（３−アミノ−プロピルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］塩酸塩−水素アセテート その処理を氷酢酸中で10％パラジウム／木炭で行う。 Ｒf 値：0.23（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=2:1:0.1、２回展開した後) (4) ３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニルエチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.28（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (5) ３−アミノ−４−［２−（３，４−ジメトキシ−フ
ェニル）−エチルアミノ］−安息香酸−［Ｎ−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.53（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2)
ル）−オキシメチルカルボニルアミノ］−フェノキシ−
アセテート 使用した溶媒は酢酸エチルとテトラヒドロフランの1:3.
5 混合物である。 Ｒf 値：0.59（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=50:1:0.1 、２回展開した後) (2) ３−アミノ−４−（３−チオモルホリノ−プロピル
アミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−アミド］塩酸塩 その処理をメタノール中で10％パラジウム／木炭で行
う。 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.1、２回展開した後) (3) ３−アミノ−４−（３−アミノ−プロピルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］塩酸塩−水素アセテート その処理を氷酢酸中で10％パラジウム／木炭で行う。 Ｒf 値：0.23（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=2:1:0.1、２回展開した後) (4) ３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニルエチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.28（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (5) ３−アミノ−４−［２−（３，４−ジメトキシ−フ
ェニル）−エチルアミノ］−安息香酸−［Ｎ−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.53（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2)
【０１０１】(6) ３−アミノ−４−（３−ピリジルメチ
ルアミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.07（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (7) ３−アミノ−４−ｎ−テトラデシルアミノ−安息香
酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.55（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (8) ３−アミノ−４−（３−メトキシカルボニル−プロ
ピルアミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−アミド］塩酸塩 エーテル性塩酸を添加して(2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (9) ３−アミノ−４−（４−フェニル−ブチルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.68（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (10)５−アミノ−２，４−ビス−メチルアミノ−安息香
酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ド］塩酸塩 その処理をテトラヒドロフラン中で10％パラジウム／木
炭で行う。 融点：138 〜140 ℃（分解） Ｒf 値：0.40（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、２回展開した後)
ルアミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.07（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (7) ３−アミノ−４−ｎ−テトラデシルアミノ−安息香
酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.55（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (8) ３−アミノ−４−（３−メトキシカルボニル−プロ
ピルアミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−アミド］塩酸塩 エーテル性塩酸を添加して(2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (9) ３−アミノ−４−（４−フェニル−ブチルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.68（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (10)５−アミノ−２，４−ビス−メチルアミノ−安息香
酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ド］塩酸塩 その処理をテトラヒドロフラン中で10％パラジウム／木
炭で行う。 融点：138 〜140 ℃（分解） Ｒf 値：0.40（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、２回展開した後)
【０１０２】(11)３−アミノ−４−［（３，３−ジフェ
ニル−プロピル）−アミノ］−安息香酸−［Ｎ−（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.69（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (12)５−アミノ−６−メチルアミノ−ニコチン酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.77（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4) (13)３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−（２−
メトキシカルボニル−ピロリジド） (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.41（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (14)３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−（３−
メトキシカルボニル−ピペリジド） (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.48（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3)
ニル−プロピル）−アミノ］−安息香酸−［Ｎ−（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.69（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (12)５−アミノ−６−メチルアミノ−ニコチン酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.77（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4) (13)３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−（２−
メトキシカルボニル−ピロリジド） (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.41（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (14)３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−（３−
メトキシカルボニル−ピペリジド） (2) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.48（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3)
【０１０３】例VII ２−（４−シアノ−フェニル）−５（６）−ニトロ−ベ
ンゾイミダゾール ３，４−ジアミノ−ニトロベンゼン21.9g を周囲温度で
攪拌しながらオキシ塩化リン400 mlに数回に分けて添加
する。次いで４−シアノ−ベンゾイルクロリド23.7g を
添加する。その混合物を最初に90℃に30分間加熱し、次
いで100 ℃に６時間加熱する。過剰のオキシ塩化リンの
大部分を減圧で蒸発させて除き、残渣を水で処理し、生
成した沈殿を酢酸エチル／水に吸収させる。その混合物
を重炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、最後に有機相を
蒸発させる。 収量：4.8g（理論値の13％）、 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.74（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2)
ンゾイミダゾール ３，４−ジアミノ−ニトロベンゼン21.9g を周囲温度で
攪拌しながらオキシ塩化リン400 mlに数回に分けて添加
する。次いで４−シアノ−ベンゾイルクロリド23.7g を
添加する。その混合物を最初に90℃に30分間加熱し、次
いで100 ℃に６時間加熱する。過剰のオキシ塩化リンの
大部分を減圧で蒸発させて除き、残渣を水で処理し、生
成した沈殿を酢酸エチル／水に吸収させる。その混合物
を重炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、最後に有機相を
蒸発させる。 収量：4.8g（理論値の13％）、 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.74（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2)
【０１０４】例VIII エチル４−アミノ−３−ニトロ−フェノキシ−アセテー
ト ４−アミノ−３−ニトロ−フェノール25g をジメチルホ
ルムアミド250 mlに溶解し、カリウムtert. ブトキシド
18.5g を氷で冷却しながら数回に分けて添加する。その
混合物を更に1.5 時間攪拌し、次いでエチルブロモアセ
テート18.5mlを水冷しながら滴下して添加し、その混合
物を周囲温度で更に16時間攪拌する。溶媒を減圧で蒸発
させて除き、残渣を酢酸エチル500 ml、テトラヒドロフ
ラン250ml及び水750 mlの混合物で吸収し、有機相を飽
和食塩液で洗浄する。水相を酢酸エチルで抽出し、有機
相を合わせ、蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（中性酸化アルミニウム；溶離剤：塩化メチレン）に
より精製する。 収量：29g （理論値の75％）、 融点：110 〜113 ℃
ト ４−アミノ−３−ニトロ−フェノール25g をジメチルホ
ルムアミド250 mlに溶解し、カリウムtert. ブトキシド
18.5g を氷で冷却しながら数回に分けて添加する。その
混合物を更に1.5 時間攪拌し、次いでエチルブロモアセ
テート18.5mlを水冷しながら滴下して添加し、その混合
物を周囲温度で更に16時間攪拌する。溶媒を減圧で蒸発
させて除き、残渣を酢酸エチル500 ml、テトラヒドロフ
ラン250ml及び水750 mlの混合物で吸収し、有機相を飽
和食塩液で洗浄する。水相を酢酸エチルで抽出し、有機
相を合わせ、蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（中性酸化アルミニウム；溶離剤：塩化メチレン）に
より精製する。 収量：29g （理論値の75％）、 融点：110 〜113 ℃
【０１０５】例IX ３−アミノ−４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）
−エチルアミノ］−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］ ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］二塩酸塩6.3gを蒸気浴上
で氷酢酸100 mlと水25mlの混合物に溶解し、鉄粉末4gを
10分以内に添加する。その混合物を更に30分間加熱し、
木炭で濾過し、濾液を蒸発させる。残渣をテトラヒドロ
フラン100 mlに吸収させ、シリカゲルカラムに流し、テ
トラヒドロフランで二次溶離する。生成物を含む画分を
蒸発、乾燥し、水ですり砕く。結晶性残渣を濾別し、水
洗し、メタノールで洗浄し、エーテルで洗浄する。生成
物を更に精製しないで更に処理する。 収量：1.2g（理論値の20％）、 融点：132 〜134 ℃（分解） Ｒf 値：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2)
−エチルアミノ］−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］ ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］二塩酸塩6.3gを蒸気浴上
で氷酢酸100 mlと水25mlの混合物に溶解し、鉄粉末4gを
10分以内に添加する。その混合物を更に30分間加熱し、
木炭で濾過し、濾液を蒸発させる。残渣をテトラヒドロ
フラン100 mlに吸収させ、シリカゲルカラムに流し、テ
トラヒドロフランで二次溶離する。生成物を含む画分を
蒸発、乾燥し、水ですり砕く。結晶性残渣を濾別し、水
洗し、メタノールで洗浄し、エーテルで洗浄する。生成
物を更に精製しないで更に処理する。 収量：1.2g（理論値の20％）、 融点：132 〜134 ℃（分解） Ｒf 値：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2)
【０１０６】例Ｘ ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］二塩酸塩 ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミド］9.2gを加熱しながらメタノール1.
5 リットルに懸濁させ、-20 ℃に冷却し、塩化チオニル
1.7 mlと混合し、-10 ℃に２時間保ち、次いで周囲温度
で16時間攪拌する。その混合物を減圧で150 mlまで蒸発
させ、結晶を濾別し、メタノールで洗浄し、エーテルで
洗浄する。 収量：6.5g（理論値の64％）、 融点：225 〜227 ℃（分解） Ｒf 値：0.43（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.1)
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］二塩酸塩 ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミド］9.2gを加熱しながらメタノール1.
5 リットルに懸濁させ、-20 ℃に冷却し、塩化チオニル
1.7 mlと混合し、-10 ℃に２時間保ち、次いで周囲温度
で16時間攪拌する。その混合物を減圧で150 mlまで蒸発
させ、結晶を濾別し、メタノールで洗浄し、エーテルで
洗浄する。 収量：6.5g（理論値の64％）、 融点：225 〜227 ℃（分解） Ｒf 値：0.43（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.1)
【０１０７】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ３−ニトロ−４−（３−チオモルホリノ−プロピル
アミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−アミド］塩酸塩 エーテル性塩酸を添加して、その処理をメタノール中で
周囲温度で行う。 Ｒf 値：0.59（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、２回展開した後 ) (2) ４−（３−アミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］塩酸塩 (1) と同じ操作を使用する。 融点：178 〜180 ℃（分解） Ｒf 値：0.41（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1) (3) ４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 融点：125 〜127 ℃ Ｒf 値：0.35（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:1) (4) ４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エ
チルアミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 融点：112 〜115 ℃ Ｒf 値：0.71（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (5) ３−ニトロ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−
安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.59（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4)
アミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−アミド］塩酸塩 エーテル性塩酸を添加して、その処理をメタノール中で
周囲温度で行う。 Ｒf 値：0.59（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、２回展開した後 ) (2) ４−（３−アミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］塩酸塩 (1) と同じ操作を使用する。 融点：178 〜180 ℃（分解） Ｒf 値：0.41（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1) (3) ４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 融点：125 〜127 ℃ Ｒf 値：0.35（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:1) (4) ４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エ
チルアミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 融点：112 〜115 ℃ Ｒf 値：0.71（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (5) ３−ニトロ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−
安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.59（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4)
【０１０８】(6) ３−ニトロ−４−ｎ−テトラデシルア
ミノ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.78（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (7) ４−（３−メトキシカルボニル−プロピルアミノ）
−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.80（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (8) ３−アミノ−２−ベンジルアミノ−安息香酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.69（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (9) ３−ニトロ−４−（４−フェニル−ブチルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.84（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (10)２，４−ビス−メチルアミノ−５−ニトロ−安息香
酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ド］塩酸塩 (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=19:1)
ミノ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.78（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2) (7) ４−（３−メトキシカルボニル−プロピルアミノ）
−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.80（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (8) ３−アミノ−２−ベンジルアミノ−安息香酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.69（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (9) ３−ニトロ−４−（４−フェニル−ブチルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.84（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (10)２，４−ビス−メチルアミノ−５−ニトロ−安息香
酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ド］塩酸塩 (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=19:1)
【０１０９】(11)３−アミノ−４−［２−（４−アミノ
−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチルアミノ）−安
息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミド］塩酸塩 (1) と同じ操作を使用する。 融点：135 〜140 ℃（分解） Ｒf 値：0.73（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2) (12)４−［（３，３−ジフェニル−プロピル）−アミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.86（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (13)６−メチルアミノ−５−ニトロ−ニコチン酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.30（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4) (14)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（２−
メトキシカルボニル−ピロリジド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.57（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (15)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（３−
メトキシカルボニル−ピペリジド） (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1)
−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチルアミノ）−安
息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミド］塩酸塩 (1) と同じ操作を使用する。 融点：135 〜140 ℃（分解） Ｒf 値：0.73（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2) (12)４−［（３，３−ジフェニル−プロピル）−アミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.86（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (13)６−メチルアミノ−５−ニトロ−ニコチン酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.30（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4) (14)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（２−
メトキシカルボニル−ピロリジド］ (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.57（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (15)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（３−
メトキシカルボニル−ピペリジド） (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1)
【０１１０】例XI ４−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミド］ ４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カル
ボキシ−エチル）−アミド］8.2g（４−クロロ−３−ニ
トロ−ベンゾイルクロリドとβ−アラニン−メチルエス
テルから、続いて48％の臭化水素酸でケン化して調製し
た）、２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ン6.6g（カリウムtert. ブトキシドを添加してエタノー
ル中で１−ベンジル−ピペラジンと２−ブロモ−エチル
アミン臭化水素酸塩から調製した）、トリエチルアミン
4.2 ml及び水25mlをスチーム浴上で８時間加熱する。そ
の混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーにより
精製する（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／氷
酢酸=8:2:0.1〜2:1:0.1)。 収量：9.2g（理論値の67％）、 Ｒf 値：0.47（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1)
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミド］ ４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カル
ボキシ−エチル）−アミド］8.2g（４−クロロ−３−ニ
トロ−ベンゾイルクロリドとβ−アラニン−メチルエス
テルから、続いて48％の臭化水素酸でケン化して調製し
た）、２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチルアミ
ン6.6g（カリウムtert. ブトキシドを添加してエタノー
ル中で１−ベンジル−ピペラジンと２−ブロモ−エチル
アミン臭化水素酸塩から調製した）、トリエチルアミン
4.2 ml及び水25mlをスチーム浴上で８時間加熱する。そ
の混合物を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーにより
精製する（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／氷
酢酸=8:2:0.1〜2:1:0.1)。 収量：9.2g（理論値の67％）、 Ｒf 値：0.47（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1)
【０１１１】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ３−ニトロ−４−（３−チオモルホリノ−プロピル
アミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチ
ル）−アミド］ 融点：207 〜211 ℃（分解） Ｒf 値：0.33（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1、４回展開した後) (2) ４−（３−アミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ
−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ド］ その処理を、補助塩基を使用しないで、２倍モル量の
１，３−ジアミノプロパンを使用して行う。 融点：136 ℃（分解、118 ℃から焼結） Ｒf 値：0.35（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1) (3) ４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ その処理を、溶媒として40％のメチルアミン溶液を使用
して行い、その混合物をボンベ中で50℃に８時間加熱す
る。 融点：187 〜190 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:1) (4) ４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エ
チルアミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミド］塩酸塩 その処理を、溶媒または補助塩基を使用しないで90℃の
浴温度で行う。 融点：105 〜107 ℃ Ｒf 値：0.35（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.01) (5) ３−ニトロ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−
安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ド］ その処理を、補助塩基を使用しないで、３倍量の３−ピ
コリルアミンを使用して行う。 融点：110 ℃（95℃から焼結） Ｒf 値：0.64（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4)
アミノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチ
ル）−アミド］ 融点：207 〜211 ℃（分解） Ｒf 値：0.33（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1、４回展開した後) (2) ４−（３−アミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ
−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ド］ その処理を、補助塩基を使用しないで、２倍モル量の
１，３−ジアミノプロパンを使用して行う。 融点：136 ℃（分解、118 ℃から焼結） Ｒf 値：0.35（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1) (3) ４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ その処理を、溶媒として40％のメチルアミン溶液を使用
して行い、その混合物をボンベ中で50℃に８時間加熱す
る。 融点：187 〜190 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:1) (4) ４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エ
チルアミノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミド］塩酸塩 その処理を、溶媒または補助塩基を使用しないで90℃の
浴温度で行う。 融点：105 〜107 ℃ Ｒf 値：0.35（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.01) (5) ３−ニトロ−４−（３−ピリジルメチルアミノ）−
安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ド］ その処理を、補助塩基を使用しないで、３倍量の３−ピ
コリルアミンを使用して行う。 融点：110 ℃（95℃から焼結） Ｒf 値：0.64（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4)
【０１１２】(6) ３−ニトロ−４−ｎ−テトラデシルア
ミノ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−
アミド］ その処理を、溶媒を使用しないで行う。 Ｒf 値：0.59（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.02) (7) ４−（３−カルボキシ−プロピルアミノ）−３−ニ
トロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−
アミド］ 炭酸水素カリウムを添加して、その処理を水中で行う。 Ｒf 値：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (8) ４−ベンジルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ
−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ その処理を、溶媒を使用しないで行う。 Ｒf 値：0.76（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (9) ３−ニトロ−４−（４−フェニル−ブチルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ド］ その処理を、溶媒を使用しないで、補助塩基としてＮ−
エチル−ジイソプロピルアミンを使用して行う。 Ｒf 値：0.42（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.02)
ミノ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−
アミド］ その処理を、溶媒を使用しないで行う。 Ｒf 値：0.59（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.02) (7) ４−（３−カルボキシ−プロピルアミノ）−３−ニ
トロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−
アミド］ 炭酸水素カリウムを添加して、その処理を水中で行う。 Ｒf 値：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (8) ４−ベンジルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ
−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ その処理を、溶媒を使用しないで行う。 Ｒf 値：0.76（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (9) ３−ニトロ−４−（４−フェニル−ブチルアミノ）
−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ド］ その処理を、溶媒を使用しないで、補助塩基としてＮ−
エチル−ジイソプロピルアミンを使用して行う。 Ｒf 値：0.42（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.02)
【０１１３】(10)２，４−ビス−メチルアミノ−５−ニ
トロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−
アミド］メチルアミン塩 その処理を、出発物質として４−クロロ−２−メトキシ
−５−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エ
チル）−アミド］を使用して(3) と同様にして行い、そ
の反応は12時間続く。 融点：180 〜189 ℃（分解） Ｒf 値：0.62（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=19:1:0.1)(11)４−［２−（４−アミノ−３，
５−ジブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−３−ニト
ロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−ア
ミド］ (7) と同じ操作を使用する。 融点：110 〜115 ℃ Ｒf 値：0.65（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=7:3:0.02) (12)４−［（３，３−ジフェニル−プロピル）−アミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミド］ (9) と同じ操作を使用する。 融点：185 ℃（165 ℃から焼結） Ｒf 値：0.59（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.02) (13)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（２−
カルボキシ−ピロリジド） (3) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.12（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (14)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（３−
カルボキシ−ピペリジド） (3) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.33（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1)
トロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−
アミド］メチルアミン塩 その処理を、出発物質として４−クロロ−２−メトキシ
−５−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エ
チル）−アミド］を使用して(3) と同様にして行い、そ
の反応は12時間続く。 融点：180 〜189 ℃（分解） Ｒf 値：0.62（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=19:1:0.1)(11)４−［２−（４−アミノ−３，
５−ジブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−３−ニト
ロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−ア
ミド］ (7) と同じ操作を使用する。 融点：110 〜115 ℃ Ｒf 値：0.65（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=7:3:0.02) (12)４−［（３，３−ジフェニル−プロピル）−アミ
ノ］−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミド］ (9) と同じ操作を使用する。 融点：185 ℃（165 ℃から焼結） Ｒf 値：0.59（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
氷酢酸=9:1:0.02) (13)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（２−
カルボキシ−ピロリジド） (3) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.12（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1) (14)４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−（３−
カルボキシ−ピペリジド） (3) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.33（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1)
【０１１４】例XII ３−アミノ−４−ベンジルアミノ−安息香酸−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ ４−ベンジルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−アミド］4.0gを５％の水
酸化ナトリウム溶液に加熱して溶解し、ナトリウムジチ
オニト5.0gを数回に分けて添加する。その溶液を脱色し
た後、それを更に15分攪拌し、冷却し、生成した沈殿を
濾別する。濾液を2Nの塩酸で弱酸性にし、その後、生成
物を沈殿させる。それを吸引濾過し、水洗する。 収量：1.6g（理論値の52％）、 Ｒf 値：0.26（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) 同様にして下記の化合物を得る。 (3) ３−アミノ−４−［２−（４−アミノ−３，５−ジ
ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−安息香酸−［Ｎ
−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］塩酸塩 融点：150 〜155 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2)
（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ ４−ベンジルアミノ−３−ニトロ−安息香酸−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−アミド］4.0gを５％の水
酸化ナトリウム溶液に加熱して溶解し、ナトリウムジチ
オニト5.0gを数回に分けて添加する。その溶液を脱色し
た後、それを更に15分攪拌し、冷却し、生成した沈殿を
濾別する。濾液を2Nの塩酸で弱酸性にし、その後、生成
物を沈殿させる。それを吸引濾過し、水洗する。 収量：1.6g（理論値の52％）、 Ｒf 値：0.26（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) 同様にして下記の化合物を得る。 (3) ３−アミノ−４−［２−（４−アミノ−３，５−ジ
ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−安息香酸−［Ｎ
−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］塩酸塩 融点：150 〜155 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2)
【０１１５】例XIII ４−クロロ−２−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸−
［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ 実施例17と同じ操作を使用する。 融点：170 〜172 ℃ Ｒf 値：0.38（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=30:1:0.1 、２回展開した後)
［Ｎ−（２−カルボキシ−エチル）−アミド］ 実施例17と同じ操作を使用する。 融点：170 〜172 ℃ Ｒf 値：0.38（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=30:1:0.1 、２回展開した後)
【０１１６】実施例１ ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カルボ
キシ−プロピル）−アミノカルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−メトキ
シ−カルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール2.0g、メタノール20ml及
び1Nの水酸化ナトリウム溶液15.8mlの混合物を周囲温度
で16時間攪拌する。それを減圧で蒸発させ、水で吸収さ
せ、塩化アンモニウムの添加により中和する。生成した
沈殿を濾別する。 収量：1.3g（理論値の68％）、 融点：215 ℃より高い Ｒf 値：0.75（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4）
キシ−プロピル）−アミノカルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−メトキ
シ−カルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール2.0g、メタノール20ml及
び1Nの水酸化ナトリウム溶液15.8mlの混合物を周囲温度
で16時間攪拌する。それを減圧で蒸発させ、水で吸収さ
せ、塩化アンモニウムの添加により中和する。生成した
沈殿を濾別する。 収量：1.3g（理論値の68％）、 融点：215 ℃より高い Ｒf 値：0.75（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4）
【０１１７】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル−アミノ］
−ベンゾイミダゾール 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.63（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4） 計算値x3H2O ：Ｃ 53.46 Ｈ 5.73 Ｎ 17.31 実測値： 53.67 5.54 17.29 (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
ベンゾイミダゾール塩酸塩 水酸化リチウムを使用する。 Ｒf 値：0.26（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=7:3) (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−ベンゾイミダゾール 融点：247 〜249 ℃ Ｒf 値：0.70（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4） (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−カルボニル−アミ
ノ］−ベンゾイミダゾール (5) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（３
−カルボキシ−プロピル）−アミノカルボニル］−１−
メチル−ベンゾイミダゾール
［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル−アミノ］
−ベンゾイミダゾール 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.63（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4） 計算値x3H2O ：Ｃ 53.46 Ｈ 5.73 Ｎ 17.31 実測値： 53.67 5.54 17.29 (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
ベンゾイミダゾール塩酸塩 水酸化リチウムを使用する。 Ｒf 値：0.26（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=7:3) (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−ベンゾイミダゾール 融点：247 〜249 ℃ Ｒf 値：0.70（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4） (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−カルボニル−アミ
ノ］−ベンゾイミダゾール (5) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（３
−カルボキシ−プロピル）−アミノカルボニル］−１−
メチル−ベンゾイミダゾール
【０１１８】(6) ２−（４−アミノメチル−フェニル）
−５（６）−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ−
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (7) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−ベンゾイミダゾール (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カ
ルボキシ−プロピル）−カルボニル］−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール (10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−カ
ルボキシ−ブチル）−カルボニル］−１−メチル−ベン
ゾイミダゾール (11)２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（３−カルボキシ−プロピル）−カルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (12)２−（４−グアニジノメチル−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (13)５−［（３−カルボキシ−プロピル）−アミノカル
ボニル］−２−（３−グアニジノ−フェニル）−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (14)２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (15)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−チオ］−ベンゾイミダ
ゾール (16)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルフィニル］−ベン
ゾイミダゾール (17)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルホニル］−ベンゾ
イミダゾール (18)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−チオ］−ベンゾイミ
ダゾール (19)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−スルフィニル］−ベ
ンゾイミダゾール
−５（６）−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ−
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (7) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−ベンゾイミダゾール (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カ
ルボキシ−プロピル）−カルボニル］−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール (10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−カ
ルボキシ−ブチル）−カルボニル］−１−メチル−ベン
ゾイミダゾール (11)２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（３−カルボキシ−プロピル）−カルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (12)２−（４−グアニジノメチル−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (13)５−［（３−カルボキシ−プロピル）−アミノカル
ボニル］−２−（３−グアニジノ−フェニル）−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (14)２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (15)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−チオ］−ベンゾイミダ
ゾール (16)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルフィニル］−ベン
ゾイミダゾール (17)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルホニル］−ベンゾ
イミダゾール (18)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−チオ］−ベンゾイミ
ダゾール (19)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−スルフィニル］−ベ
ンゾイミダゾール
【０１１９】(20)２−（４−アミジノ−フェニル）−５
（６）−［（３−カルボキシ−プロピル）−スルホニ
ル］−ベンゾイミダゾール (21)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−アミノ］−ベンゾイ
ミダゾール (22)５（６）−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−カルボキシ
−プロピル）−アミノ］−２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−ベンゾイミダゾール (23)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−オキシ］−ベンゾイ
ミダゾール (24)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−カルボキシ−ブチル）−ベンゾイミダゾール (25)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノメチル］−ベン
ゾイミダゾール (26)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−チオメチル］−ベンゾ
イミダゾール (27)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルフィニル−メチ
ル］−ベンゾイミダゾール (28)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルホニル−メチル］
−ベンゾイミダゾール (29)５（６）−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミノメチル］−２−（４−アミジノ−フ
ェニル）−ベンゾイミダゾール
（６）−［（３−カルボキシ−プロピル）−スルホニ
ル］−ベンゾイミダゾール (21)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−アミノ］−ベンゾイ
ミダゾール (22)５（６）−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−カルボキシ
−プロピル）−アミノ］−２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−ベンゾイミダゾール (23)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−カルボキシ−プロピル）−オキシ］−ベンゾイ
ミダゾール (24)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−カルボキシ−ブチル）−ベンゾイミダゾール (25)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノメチル］−ベン
ゾイミダゾール (26)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−チオメチル］−ベンゾ
イミダゾール (27)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルフィニル−メチ
ル］−ベンゾイミダゾール (28)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−カルボキシ−エチル）−スルホニル−メチル］
−ベンゾイミダゾール (29)５（６）−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−カルボキシ
−エチル）−アミノメチル］−２−（４−アミジノ−フ
ェニル）−ベンゾイミダゾール
【０１２０】(30)２−（４−アミジノ−フェニル）−５
（６）−（カルボキシメチルカルボニル−アミノ−メチ
ル）−ベンゾイミダゾール (31)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−カルボキシ−１−ブテン−１−イル）−ベンゾイミダ
ゾール (32)２−（４−アミジノ−フェニル）−［（２−カルボ
キシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン Ｒf 値：0.74（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4） (33)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン (34)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (35)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン (36)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (37)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリダジン (38)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピラジン (39)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−９−メチル
−プリン
（６）−（カルボキシメチルカルボニル−アミノ−メチ
ル）−ベンゾイミダゾール (31)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−カルボキシ−１−ブテン−１−イル）−ベンゾイミダ
ゾール (32)２−（４−アミジノ−フェニル）−［（２−カルボ
キシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン Ｒf 値：0.74（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム水溶液=6:4） (33)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン (34)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (35)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン (36)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (37)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリダジン (38)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピラジン (39)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−９−メチル
−プリン
【０１２１】(40)８−（４−アミジノ−フェニル）−２
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−６−クロロ−９−メチル−プリン (41)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−メトキ
シ−９−メチル−プリン (42)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ジメチ
ルアミノ−９−メチル−プリン (43)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−２
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−９−メチル−プリン (44)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−９−メチル
−６−ピペリジノ−プリン (45)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−９−メチル
−ヒポキサンチン (46)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン (47)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−（２
−カルボキシ−エチル）−メチル−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (48)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−７−フルオ
ロ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (49)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−４−クロロ
−ベンゾイミダゾール
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−６−クロロ−９−メチル−プリン (41)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−メトキ
シ−９−メチル−プリン (42)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ジメチ
ルアミノ−９−メチル−プリン (43)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−２
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−９−メチル−プリン (44)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−９−メチル
−６−ピペリジノ−プリン (45)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−９−メチル
−ヒポキサンチン (46)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン (47)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−（２
−カルボキシ−エチル）−メチル−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (48)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−７−フルオ
ロ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (49)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−４−クロロ
−ベンゾイミダゾール
【０１２２】(50)２−（４−アミジノ−フェニル）−４
−ブロモ−６−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (51)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ヒドロ
キシ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (52)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−メトキ
シ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (53)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−６−プロピルオキシ−ベンゾイミダゾール (54)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−４−メチル
−ベンゾイミダゾール (55)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイミダゾール (56)６−アセチルアミノ−２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (57)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ジメチ
ルアミノ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (58)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ｎ−ブチル
−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−ベンゾイミダゾール (59)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−ｎ−デ
シル−ベンゾイミダゾール
−ブロモ−６−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (51)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ヒドロ
キシ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (52)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−メトキ
シ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (53)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−６−プロピルオキシ−ベンゾイミダゾール (54)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−４−メチル
−ベンゾイミダゾール (55)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイミダゾール (56)６−アセチルアミノ−２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (57)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ジメチ
ルアミノ−１−メチル−ベンゾイミダゾール (58)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ｎ−ブチル
−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−ベンゾイミダゾール (59)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−ｎ−デ
シル−ベンゾイミダゾール
【０１２３】(60)２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−１−シクロプロピル−ベンゾイミダゾール (61)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−シクロ
ヘキシル−ベンゾイミダゾール (62)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ベンジル−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.25（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2） (63)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
フェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール (64)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾ
イミダゾール (65)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（２−ピリジル）−エチル］−ベンゾイミダゾール (66)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジル−メチル）−ベンゾイミダゾール (67)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
ピリジル−メチル）−ベンゾイミダゾール (68)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［３−
（１−イミダゾリル）−プロピル］−ベンゾイミダゾー
ル (69)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（４−イミダゾリル）−エチル］−ベンゾイミダゾール
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−１−シクロプロピル−ベンゾイミダゾール (61)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−シクロ
ヘキシル−ベンゾイミダゾール (62)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ベンジル−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.25（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2） (63)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
フェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール (64)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾ
イミダゾール (65)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（２−ピリジル）−エチル］−ベンゾイミダゾール (66)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジル−メチル）−ベンゾイミダゾール (67)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
ピリジル−メチル）−ベンゾイミダゾール (68)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［３−
（１−イミダゾリル）−プロピル］−ベンゾイミダゾー
ル (69)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（４−イミダゾリル）−エチル］−ベンゾイミダゾール
【０１２４】(70)２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−１−（２−ピペラジノ−エチル）−ベンゾイミダゾー
ル (71)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
ピペリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (72)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
モルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール (73)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.06（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=2:1:0.1、２回展開した後） (74)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［３−
（Ｓ−オキシド−チオモルホリノ）−プロピル］−ベン
ゾイミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.28（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:2、３回展開した後） (75)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［３−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−ベンゾイミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.14（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1、２回展開した後）
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−１−（２−ピペラジノ−エチル）−ベンゾイミダゾー
ル (71)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
ピペリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (72)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
モルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール (73)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.06（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=2:1:0.1、２回展開した後） (74)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［３−
（Ｓ−オキシド−チオモルホリノ）−プロピル］−ベン
ゾイミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.28（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:2、３回展開した後） (75)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［３−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−ベンゾイミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.14（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1、２回展開した後）
【０１２５】(76)２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−（３−アミノ−プロピル）−５−［（２−カルボキシ
−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール
二酢酸塩 テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 融点：110 ℃から分解 Ｒf 値：0.13（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1） (77)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール (78)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
メトキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール (79)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−ベンゾイミダゾール−３−オキシド 融点：263 〜265 ℃（分解） Ｒf 値：0.79（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
−（３−アミノ−プロピル）−５−［（２−カルボキシ
−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール
二酢酸塩 テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 融点：110 ℃から分解 Ｒf 値：0.13（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1） (77)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
ヒドロキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール (78)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
メトキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール (79)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル
−ベンゾイミダゾール−３−オキシド 融点：263 〜265 ℃（分解） Ｒf 値：0.79（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
【０１２６】(80)１−アリル−２−（４−アミジノ−フ
ェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
−カルボニル］−ベンゾイミダゾール (81)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−フェニ
ル−ベンゾイミダゾール (82)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
クロロ−フェニル）−ベンゾイミダゾール (83)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾール (84)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (85)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジル）−ベンゾイミダゾール (86)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチルスルフェニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (87)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチルスルフィニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (88)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチルスルホニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (89)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−カルボ
キシメチル−ベンゾイミダゾール
ェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
−カルボニル］−ベンゾイミダゾール (81)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−フェニ
ル−ベンゾイミダゾール (82)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
クロロ−フェニル）−ベンゾイミダゾール (83)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾール (84)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (85)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジル）−ベンゾイミダゾール (86)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチルスルフェニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (87)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチルスルフィニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (88)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
メチルスルホニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (89)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−カルボ
キシメチル−ベンゾイミダゾール
【０１２７】(90)２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−（２−カルボキシ−エチル）−５−［（２−カルボキ
シ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル (91)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−アミ
ノカルボニル−エチル）−５−［（２−カルボキシ−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (92)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
ジメチルアミノカルボニル−エチル）−ベンゾイミダゾ
ール (93)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
モルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾイミダゾール (94)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
チオモルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾイミダゾ
ール (95)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（Ｓ−オキシド−チオモルホリノカルボニル）−エチ
ル］−ベンゾイミダゾール (96)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル）−
エチル］−ベンゾイミダゾール (97)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（カルボキシメチル−アミノカルボニル）−エチル］−
ベンゾイミダゾール (98)２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (99)２−（１−アミジノ−４−ピペリジニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール
−（２−カルボキシ−エチル）−５−［（２−カルボキ
シ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル (91)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−アミ
ノカルボニル−エチル）−５−［（２−カルボキシ−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (92)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
ジメチルアミノカルボニル−エチル）−ベンゾイミダゾ
ール (93)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
モルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾイミダゾール (94)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−
チオモルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾイミダゾ
ール (95)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（Ｓ−オキシド−チオモルホリノカルボニル）−エチ
ル］−ベンゾイミダゾール (96)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル）−
エチル］−ベンゾイミダゾール (97)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（カルボキシメチル−アミノカルボニル）−エチル］−
ベンゾイミダゾール (98)２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (99)２−（１−アミジノ−４−ピペリジニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１２８】(100) ２−（５−アミジノ−２−ピリジ
ル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (101) ２−（４−アミジノ−２−フルオロ−フェニル）
−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (102) ２−（４−アミジノ−２−クロロ−フェニル）−
５（６）−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (103) ２−（４−アミジノ−２−メトキシ−フェニル）
−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (104) ２−（４−アミジノ−２−メチル−フェニル）−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (105) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシ−１−ピペリジニル）−３−メチル−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン (106) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシメチル−１−ピペリジニル）−３−メチル−イ
ミダ［４，５−ｂ］ピリジン (107) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシ−シクロヘキシルメチルアミノ）−３−メチル
−イミダ［４，５−ｂ］ピリジン (108) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾオ
キサゾール (109) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾチ
アゾール
ル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (101) ２−（４−アミジノ−２−フルオロ−フェニル）
−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (102) ２−（４−アミジノ−２−クロロ−フェニル）−
５（６）−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (103) ２−（４−アミジノ−２−メトキシ−フェニル）
−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (104) ２−（４−アミジノ−２−メチル−フェニル）−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (105) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシ−１−ピペリジニル）−３−メチル−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン (106) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシメチル−１−ピペリジニル）−３−メチル−イ
ミダ［４，５−ｂ］ピリジン (107) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシ−シクロヘキシルメチルアミノ）−３−メチル
−イミダ［４，５−ｂ］ピリジン (108) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾオ
キサゾール (109) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾチ
アゾール
【０１２９】(110) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン (111) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−５
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン (112) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−ヒ
ポキサンチン (113) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−キ
サンチン (114) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (115) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２
−ピロリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (116) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−メチルスルフェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾー
ル (117) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−メチルスルフィニル−プロピル）−ベンゾイミダゾー
ル (118) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−メチルスルホニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール (119) ２−（４−アミジノ−１−ピペラジニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン (111) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−５
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン (112) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−ヒ
ポキサンチン (113) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−キ
サンチン (114) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (115) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２
−ピロリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (116) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−メチルスルフェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾー
ル (117) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−メチルスルフィニル−プロピル）−ベンゾイミダゾー
ル (118) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−メチルスルホニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール (119) ２−（４−アミジノ−１−ピペラジニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１３０】(120) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−プロパルギル−ベンゾイミダゾール (121) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［Ｎ−
（３−カルボキシ−プロピル）−メタンスルホニルアミ
ノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (122) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノスルホニル］−１−メチ
ル−ベンゾイミダゾール (123) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（カルボ
キシメチル−アミノスルホニル）−１−メチル−ベンゾ
イミダゾール (124) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
［（４−カルボキシ−シクロヘキシル）−メチル］−Ｎ
−メチル−アミノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン (125) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシメチル−１−ピペラジニル）−３−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (126) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシメチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (127) ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミジノ−フ
ェニル）−ベンゾイミダゾール (128) ２−（ｎ−ブチルアミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (129) ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミノメチル
−フェニル）−ベンゾイミダゾール
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−プロパルギル−ベンゾイミダゾール (121) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［Ｎ−
（３−カルボキシ−プロピル）−メタンスルホニルアミ
ノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (122) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノスルホニル］−１−メチ
ル−ベンゾイミダゾール (123) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（カルボ
キシメチル−アミノスルホニル）−１−メチル−ベンゾ
イミダゾール (124) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
［（４−カルボキシ−シクロヘキシル）−メチル］−Ｎ
−メチル−アミノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン (125) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシメチル−１−ピペラジニル）−３−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (126) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−カ
ルボキシメチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (127) ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミジノ−フ
ェニル）−ベンゾイミダゾール (128) ２−（ｎ−ブチルアミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (129) ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミノメチル
−フェニル）−ベンゾイミダゾール
【０１３１】(130) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（４−カルボキシ−シクロヘキシル）−アミノ］
−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (131) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−メチル−アミノスルホニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (132) ２−（４−アミジノ−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (133) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−３
−メチル−キサンチン (134) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（６−ア
ミノ−ヘキシル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (135) ２−［（４−アミジノ−フェニル）−オキシメチ
ル］−５（６）−カルボキシメトキシ−ベンゾイミダゾ
ール Ｒf 値：0.07（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1、２回展開した後） 計算値：Ｃ 60.00 Ｈ 4.74 Ｎ 16.46 実測値： 59.60 4.82 16.52 (136) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチル］−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾ
イミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 融点：82℃（分解） Ｒf 値：0.51（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1）
５−［（４−カルボキシ−シクロヘキシル）−アミノ］
−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (131) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
（２−カルボキシ−エチル）−メチル−アミノスルホニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (132) ２−（４−アミジノ−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (133) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−カ
ルボキシメチル−メチルアミノカルボニルメチル）−３
−メチル−キサンチン (134) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（６−ア
ミノ−ヘキシル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (135) ２−［（４−アミジノ−フェニル）−オキシメチ
ル］−５（６）−カルボキシメトキシ−ベンゾイミダゾ
ール Ｒf 値：0.07（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1、２回展開した後） 計算値：Ｃ 60.00 Ｈ 4.74 Ｎ 16.46 実測値： 59.60 4.82 16.52 (136) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチル］−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾ
イミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 融点：82℃（分解） Ｒf 値：0.51（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1）
【０１３２】(137) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾ
イミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.50（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:10） (138) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−カルボキシ−プロピル）−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.10（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2） (139) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール 水酸化リチウムを使用する。 融点：265 〜266 ℃（分解） Ｒf 値：0.35（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:2） (140) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−（Ｎ
−カルボキシメチル−メチルアミノ）−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール 水酸化リチウムを使用する。 Ｒf 値：0.62（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4、２回展開した後）
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾ
イミダゾール テトラヒドロフラン／水中の水酸化リチウムを使用す
る。 Ｒf 値：0.50（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:10） (138) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−カルボキシ−プロピル）−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.10（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2） (139) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール 水酸化リチウムを使用する。 融点：265 〜266 ℃（分解） Ｒf 値：0.35（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:2） (140) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−（Ｎ
−カルボキシメチル−メチルアミノ）−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール 水酸化リチウムを使用する。 Ｒf 値：0.62（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4、２回展開した後）
【０１３３】(141) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−（３，３−ジフェニル−プロピル）−ベンゾ
イミダゾール (142) ２−［４−（２−アミノ−２−プロピル）−フェ
ニル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (143) ２−（１−アミノ−５−インダニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (144) ２−（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−ナフチル）−５−［（２−カルボキシ−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (145) ２−［４−（１−アミノ−シクロプロピル）−フ
ェニル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (146) ２−［４−（１−アミノ−シクロペンチル）−フ
ェニル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (147) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−２−メチル−プロピル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (148) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−プロピル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (149) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−４−フェニル−ブチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−（３，３−ジフェニル−プロピル）−ベンゾ
イミダゾール (142) ２−［４−（２−アミノ−２−プロピル）−フェ
ニル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (143) ２−（１−アミノ−５−インダニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (144) ２−（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−ナフチル）−５−［（２−カルボキシ−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (145) ２−［４−（１−アミノ−シクロプロピル）−フ
ェニル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (146) ２−［４−（１−アミノ−シクロペンチル）−フ
ェニル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (147) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−２−メチル−プロピル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (148) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−プロピル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (149) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−４−フェニル−ブチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１３４】(150) ８−（４−アミジノ−フェニル）−
２−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−７−メチル−プリン (151) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−メト
キシ−７−メチル−プリン (152) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ジメ
チルアミノ−７−メチル−プリン (153) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−
２−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−７−メチル−プリン (154) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−７−メチ
ル−６−ピペリジノ−プリン (155) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−７−メチ
ル−ヒポキサンチン (156) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (157) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン (158) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ｃ］ピリミジン (159) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾチ
アゾール
２−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−７−メチル−プリン (151) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−メト
キシ−７−メチル−プリン (152) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−６−ジメ
チルアミノ−７−メチル−プリン (153) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−
２−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−７−メチル−プリン (154) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−７−メチ
ル−６−ピペリジノ−プリン (155) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−７−メチ
ル−ヒポキサンチン (156) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (157) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン (158) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−イミダゾ
［１，２−ｃ］ピリミジン (159) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾチ
アゾール
【０１３５】(160) ８−（４−アミジノ−フェニル）−
１−（４−カルボキシ−ブチル）−３，９−ジメチル−
キサンチン 融点：263 〜265 ℃（分解） Ｒf 値：0.48（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1.5） (161) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (162) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−６−（３−フェニル−プロピルオキシ）−ベンゾイ
ミダゾール (163) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４
−メチル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール (164) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２
−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−
エチル］−ベンゾイミダゾール (165) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−
［（２−フェニル−エチル）−アミノカルボニルメチ
ル］−ベンゾイミダゾール
１−（４−カルボキシ−ブチル）−３，９−ジメチル−
キサンチン 融点：263 〜265 ℃（分解） Ｒf 値：0.48（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1.5） (161) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (162) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−６−（３−フェニル−プロピルオキシ）−ベンゾイ
ミダゾール (163) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４
−メチル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール (164) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２
−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−
エチル］−ベンゾイミダゾール (165) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−
［（２−フェニル−エチル）−アミノカルボニルメチ
ル］−ベンゾイミダゾール
【０１３６】実施例２ ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−メトキ
シカルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１−
メチル−ベンゾイミダゾール塩酸塩 メチル４−［４−［Ｎ−（４−アミジノ−ベンゾイル）
−メチルアミノ］−３−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−
ブチレート4.2gをメタノール100 mlに溶解し、エーテル
性塩酸10ml及び10％パラジウム／木炭0.5gと混合し、周
囲温度で22時間にわたって５バールの水素で処理する。
更に触媒0.3gを添加し、その混合物を更に１時間反応さ
せる。触媒を濾別し、濾液を蒸発させ、残渣を周囲温度
で１時間にわたって酢酸エチル100 mlとメタノール10ml
の混合物と共に攪拌し、その後、物質を結晶形態で得
る。 収量：3.7g（理論値の100 ％）、 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.65（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
シカルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１−
メチル−ベンゾイミダゾール塩酸塩 メチル４−［４−［Ｎ−（４−アミジノ−ベンゾイル）
−メチルアミノ］−３−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−
ブチレート4.2gをメタノール100 mlに溶解し、エーテル
性塩酸10ml及び10％パラジウム／木炭0.5gと混合し、周
囲温度で22時間にわたって５バールの水素で処理する。
更に触媒0.3gを添加し、その混合物を更に１時間反応さ
せる。触媒を濾別し、濾液を蒸発させ、残渣を周囲温度
で１時間にわたって酢酸エチル100 mlとメタノール10ml
の混合物と共に攪拌し、その後、物質を結晶形態で得
る。 収量：3.7g（理論値の100 ％）、 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.65（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
【０１３７】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.59（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−エ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−（２
−メトキシカルボニル−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール−３−オキシド その処理を、塩酸を添加しないで行う。 Ｒf 値：0.63（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.59（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−エ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−（２
−メトキシカルボニル−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール−３−オキシド その処理を、塩酸を添加しないで行う。 Ｒf 値：0.63（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
【０１３８】実施例３ ２−［（４−アミジノ−フェニル）−オキシメチル］−
５（６）−メトキシカルボニル−メトキシ−ベンゾイミ
ダゾール塩酸塩 ２−［（４−シアノ−フェニル）−オキシメチル］−５
（６）−メトキシカルボニルメトキシ−ベンゾイミダゾ
ール2.4gをメタノール300 mlに懸濁させる。塩酸ガスを
０〜10℃で１時間にわたって混合物中に管で送り、得ら
れる混合物を15〜20℃で４時間攪拌する。メタノールを
減圧で蒸発させて除き、残渣をメタノール75mlと混合
し、これを順に減圧で蒸留して除く。残渣をメタノール
300 mlに懸濁させ、その後、炭酸アンモニウム16.3g を
数回に分けて攪拌しながら添加し、その混合物を更に16
時間攪拌する。その反応混合物を３部のメタノールと１
部の濃塩酸の混合物でpH４に調節する。それを蒸発、乾
燥し、残渣をシリカゲルで精製する（溶離剤：塩化メチ
レン／メタノール=3:1〜0:1 ）。 収量：0.9g（理論値の32％）、 融点：250 ℃（分解） Ｒf 値：0.64（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=3:1:0.1） 計算値xH2OxHCl：Ｃ 52.87 Ｈ 5.18 Ｎ 13.70 Cl
8.67 実測値： 53.07 5.02 13.81
8.80
５（６）−メトキシカルボニル−メトキシ−ベンゾイミ
ダゾール塩酸塩 ２−［（４−シアノ−フェニル）−オキシメチル］−５
（６）−メトキシカルボニルメトキシ−ベンゾイミダゾ
ール2.4gをメタノール300 mlに懸濁させる。塩酸ガスを
０〜10℃で１時間にわたって混合物中に管で送り、得ら
れる混合物を15〜20℃で４時間攪拌する。メタノールを
減圧で蒸発させて除き、残渣をメタノール75mlと混合
し、これを順に減圧で蒸留して除く。残渣をメタノール
300 mlに懸濁させ、その後、炭酸アンモニウム16.3g を
数回に分けて攪拌しながら添加し、その混合物を更に16
時間攪拌する。その反応混合物を３部のメタノールと１
部の濃塩酸の混合物でpH４に調節する。それを蒸発、乾
燥し、残渣をシリカゲルで精製する（溶離剤：塩化メチ
レン／メタノール=3:1〜0:1 ）。 収量：0.9g（理論値の32％）、 融点：250 ℃（分解） Ｒf 値：0.64（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=3:1:0.1） 計算値xH2OxHCl：Ｃ 52.87 Ｈ 5.18 Ｎ 13.70 Cl
8.67 実測値： 53.07 5.02 13.81
8.80
【０１３９】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−カルボニルア
ミノ］−ベンゾイミダゾール 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.11（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール エタノール性塩酸を使用する。 (5) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−カルボニル
アミノ］−ベンゾイミダゾール (6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−メ
トキシカルボニル−プロピル）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−メ
トキシカルボニル−ブチル）−カルボニル］−１−メチ
ル−ベンゾイミダゾール (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（２
−メトキシカルボニル−エチル−チオ）−ベンゾイミダ
ゾール
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−カルボニルア
ミノ］−ベンゾイミダゾール 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.11（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール エタノール性塩酸を使用する。 (5) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−カルボニル
アミノ］−ベンゾイミダゾール (6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−メ
トキシカルボニル−プロピル）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−メ
トキシカルボニル−ブチル）−カルボニル］−１−メチ
ル−ベンゾイミダゾール (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（２
−メトキシカルボニル−エチル−チオ）−ベンゾイミダ
ゾール
【０１４０】(10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５
（６）−（３−メトキシカルボニル−プロピル−チオ）
−ベンゾイミダゾール (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−アミノ］−
ベンゾイミダゾール (12)５（６）−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−メトキシカ
ルボニル−プロピル）−アミノ］−２−（４−アミジノ
−フェニル）−ベンゾイミダゾール (13)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−オキシ］−
ベンゾイミダゾール (14)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−メトキシカルボニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (15)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノメチ
ル］−ベンゾイミダゾール (16)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−チオメチル］
−ベンゾイミダゾール (17)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（メ
トキシカルボニル−メチルカルボニル−アミノメチル）
−ベンゾイミダゾール (18)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−メトキシカルボニル−１−ブテン−１−イル）−ベン
ゾイミダゾール (19)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンＲf 値：0.
49（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩化ナトリウ
ム溶液=6:4）
（６）−（３−メトキシカルボニル−プロピル−チオ）
−ベンゾイミダゾール (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−アミノ］−
ベンゾイミダゾール (12)５（６）−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−メトキシカ
ルボニル−プロピル）−アミノ］−２−（４−アミジノ
−フェニル）−ベンゾイミダゾール (13)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−オキシ］−
ベンゾイミダゾール (14)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−メトキシカルボニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (15)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノメチ
ル］−ベンゾイミダゾール (16)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−チオメチル］
−ベンゾイミダゾール (17)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（メ
トキシカルボニル−メチルカルボニル−アミノメチル）
−ベンゾイミダゾール (18)２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−（４
−メトキシカルボニル−１−ブテン−１−イル）−ベン
ゾイミダゾール (19)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンＲf 値：0.
49（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩化ナトリウ
ム溶液=6:4）
【０１４１】(20)２−（４−アミジノ−フェニル）−６
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (21)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (22)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン (23)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン (24)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン (25)２−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−９
−メチル−プリン (26)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−クロロ−２
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−９−メチル−プリン (27)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−メトキシ−
２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−９−メチル−プリン (28)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−ジメチルア
ミノ−２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−９−メチル−プリン (29)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−２
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−９−メチル−プリン
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (21)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (22)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン (23)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン (24)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン (25)２−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−９
−メチル−プリン (26)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−クロロ−２
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−９−メチル−プリン (27)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−メトキシ−
２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−９−メチル−プリン (28)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−ジメチルア
ミノ−２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−９−メチル−プリン (29)８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−２
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−９−メチル−プリン
【０１４２】(30)８−（４−アミジノ−フェニル）−２
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−９−メチル−６−ピペリジノ−プリン (31)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−９
−メチル−ヒポキサンチン (32)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン (33)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−（２
−メトキシカルボニル−エチル）−メチルアミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (34)２−（４−アミジノ−フェニル）−７−フルオロ−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (35)２−（４−アミジノ−フェニル）−４−クロロ−６
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (36)２−（４−アミジノ−フェニル）−４−ブロモ−６
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (37)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−ヒドロキシ
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (38)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−メトキシ−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (39)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−６−プロピルオキシ−ベンゾイミダゾール
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−９−メチル−６−ピペリジノ−プリン (31)８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−９
−メチル−ヒポキサンチン (32)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン (33)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−（２
−メトキシカルボニル−エチル）−メチルアミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (34)２−（４−アミジノ−フェニル）−７−フルオロ−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (35)２−（４−アミジノ−フェニル）−４−クロロ−６
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (36)２−（４−アミジノ−フェニル）−４−ブロモ−６
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (37)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−ヒドロキシ
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (38)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−メトキシ−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (39)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−６−プロピルオキシ−ベンゾイミダゾール
【０１４３】(40)２−（４−アミジノ−フェニル）−６
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−４−メチル−ベンゾイミダゾール (41)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイミダ
ゾール (42)６−アセチルアミノ−２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (43)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−ジメチルア
ミノ−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (44)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ｎ−ブチル
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (45)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ｎ−デシル
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (46)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−シクロプロ
ピル−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (47)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−シクロヘキ
シル−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (48)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ベンジル−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.22（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=7:3） (49)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−フェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−４−メチル−ベンゾイミダゾール (41)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−６−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイミダ
ゾール (42)６−アセチルアミノ−２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (43)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−ジメチルア
ミノ−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (44)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ｎ−ブチル
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (45)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ｎ−デシル
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (46)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−シクロプロ
ピル−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (47)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−シクロヘキ
シル−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (48)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−ベンジル−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.22（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=7:3） (49)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−フェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール
【０１４４】(50)２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.20（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3） (51)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−［２−（２−ピリジル）−エチル］−ベンゾイミダゾ
ール (52)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.60（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (53)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（４−ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール (54)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［３−（１
−イミダゾリル）−プロピル］−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイ
ミダゾール (55)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４
−イミダゾリル）−エチル］−５−［（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミ
ダゾール (56)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−ピペラジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (57)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−ピペリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (58)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−モルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール (59)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾ
ール Ｒf 値：0.18（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1）
−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.20（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
7:3） (51)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−［２−（２−ピリジル）−エチル］−ベンゾイミダゾ
ール (52)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.60（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (53)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（４−ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール (54)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［３−（１
−イミダゾリル）−プロピル］−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイ
ミダゾール (55)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４
−イミダゾリル）−エチル］−５−［（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミ
ダゾール (56)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−ピペラジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (57)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−ピペリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (58)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−モルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール (59)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾ
ール Ｒf 値：0.18（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1）
【０１４５】(60)２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−（３−アミノ−プロピル）−５−［（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミ
ダゾール Ｒf 値：0.29（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1、３回展開した後） (61)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−ヒド
ロキシ−エチル）−５−［（２−メトキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (62)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−メトキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール (63)１−アリル−２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (64)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−フェニル−ベンゾイミダゾール (65)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（４−クロ
ロ−フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (66)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾール (67)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (68)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−ピリジル）−ベンゾイミダゾール (69)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフェニル−フェニル）−ベンゾイミ
ダゾール
−（３−アミノ−プロピル）−５−［（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミ
ダゾール Ｒf 値：0.29（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1、３回展開した後） (61)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−ヒド
ロキシ−エチル）−５−［（２−メトキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (62)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−メトキシ−エチル）−ベンゾイミダゾール (63)１−アリル−２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (64)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−フェニル−ベンゾイミダゾール (65)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（４−クロ
ロ−フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (66)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾール (67)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチル−フェニル）−ベンゾイミダゾール (68)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−ピリジル）−ベンゾイミダゾール (69)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフェニル−フェニル）−ベンゾイミ
ダゾール
【０１４６】(70)２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メトキシカルボニルメチル−ベンゾイミ
ダゾール (71)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−メト
キシカルボニル−エチル）−５−［（２−メトキシカル
ボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール (72)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−アミ
ノカルボニル−エチル）−５−［（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾ
ール (73)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−ジメ
チルアミノカルボニル−エチル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾ
イミダゾール (74)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−モルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾイミ
ダゾール (75)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−チオモルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾ
イミダゾール (76)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−［２−（メトキシカルボニルメチル−アミノカルボニ
ル）−エチル］−ベンゾイミダゾール (77)２−（５−アミジノ−２−ピリジル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (78)２−（４−アミジノ−２−フルオロ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (79)２−（４−アミジノ−２−クロロ−フェニル）−５
（６）−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ノカルボニル］−ベンゾイミダゾール
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メトキシカルボニルメチル−ベンゾイミ
ダゾール (71)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−メト
キシカルボニル−エチル）−５−［（２−メトキシカル
ボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール (72)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−アミ
ノカルボニル−エチル）−５−［（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾ
ール (73)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（２−ジメ
チルアミノカルボニル−エチル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾ
イミダゾール (74)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−モルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾイミ
ダゾール (75)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−チオモルホリノカルボニル−エチル）−ベンゾ
イミダゾール (76)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−［２−（メトキシカルボニルメチル−アミノカルボニ
ル）−エチル］−ベンゾイミダゾール (77)２−（５−アミジノ−２−ピリジル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (78)２−（４−アミジノ−２−フルオロ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (79)２−（４−アミジノ−２−クロロ−フェニル）−５
（６）−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ノカルボニル］−ベンゾイミダゾール
【０１４７】(80)２−（４−アミジノ−２−メトキシ−
フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (81)２−（４−アミジノ−２−メチル−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (82)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（２−メト
キシカルボニル−１−ピペリジニル）−３−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (83)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メト
キシカルボニルメチル−１−ピペリジニル）−３−メチ
ル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (84)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メト
キシカルボニル−シクロヘキシル−メチルアミノ）−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (85)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾオキサゾール (86)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾチアゾール (87)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−オ
キサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン (88)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（Ｎ−メト
キシカルボニルメチル−メチルアミノ−カルボニルメチ
ル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オ
ン (89)８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−メト
キシカルボニルメチル−メチルアミノ−カルボニルメチ
ル）−ヒポキサンチン
フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (81)２−（４−アミジノ−２−メチル−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (82)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（２−メト
キシカルボニル−１−ピペリジニル）−３−メチル−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (83)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メト
キシカルボニルメチル−１−ピペリジニル）−３−メチ
ル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (84)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メト
キシカルボニル−シクロヘキシル−メチルアミノ）−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (85)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾオキサゾール (86)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾチアゾール (87)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−オ
キサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン (88)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（Ｎ−メト
キシカルボニルメチル−メチルアミノ−カルボニルメチ
ル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オ
ン (89)８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−メト
キシカルボニルメチル−メチルアミノ−カルボニルメチ
ル）−ヒポキサンチン
【０１４８】(90)８−（４−アミジノ−フェニル）−１
−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メチルアミノ−カ
ルボニルメチル）−キサンチン (91)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３
−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (92)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−ピロリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (93)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−（５−テトラゾリル）−エチル］−アミノカ
ルボニル］−ベンゾイミダゾール (94)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［（２−ホスホノ−エチル）−アミノカルボニル］−
ベンゾイミダゾール (95)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−（Ｏ−メチル−ホスホノ）−エチル］−アミ
ノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (96)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［（２−スルホ−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール (97)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフェニル−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール (98)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−プロパルギル−ベンゾイミダゾール (99)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［Ｎ−メタ
ンスルホニル−Ｎ−（３−メトキシカルボニル−プロピ
ル）−アミノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン
−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メチルアミノ−カ
ルボニルメチル）−キサンチン (91)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３
−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (92)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（２−ピロリジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール (93)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−（５−テトラゾリル）−エチル］−アミノカ
ルボニル］−ベンゾイミダゾール (94)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［（２−ホスホノ−エチル）−アミノカルボニル］−
ベンゾイミダゾール (95)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−（Ｏ−メチル−ホスホノ）−エチル］−アミ
ノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (96)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［（２−スルホ−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール (97)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフェニル−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール (98)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−プロパルギル−ベンゾイミダゾール (99)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［Ｎ−メタ
ンスルホニル−Ｎ−（３−メトキシカルボニル−プロピ
ル）−アミノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン
【０１４９】(100) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノス
ルホニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (101) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（メトキ
シカルボニルメチル−アミノスルホニル）−１−メチル
−ベンゾイミダゾール (102) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
（４−メトキシカルボニル−シクロヘキシル）−メチル
−メチルアミノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン (103) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メ
トキシカルボニルメチル−１−ピペラジニル）−３−メ
チル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (104) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メ
トキシカルボニルメチル−３−オキソ−１−ピペラジニ
ル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (105) ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミ
ジノ−フェニル）−ベンゾイミダゾール 濃厚なメチルアミン水溶液を使用する。 (106) ２−（ｎ−ブチルアミジノ−フェニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ｎ−ブチルアミンを使用する。 (107) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−
メトキシカルボニル−シクロヘキシル）−アミノ］−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (108) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニル−エチル）−メチルアミノス
ルホニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (109) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−メ
トキシカルボニルメチル−メチルアミノカルボニルメチ
ル）−３−メチル−キサンチン
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノス
ルホニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (101) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（メトキ
シカルボニルメチル−アミノスルホニル）−１−メチル
−ベンゾイミダゾール (102) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
（４−メトキシカルボニル−シクロヘキシル）−メチル
−メチルアミノ］−３−メチル−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン (103) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メ
トキシカルボニルメチル−１−ピペラジニル）−３−メ
チル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (104) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−（４−メ
トキシカルボニルメチル−３−オキソ−１−ピペラジニ
ル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (105) ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミ
ジノ−フェニル）−ベンゾイミダゾール 濃厚なメチルアミン水溶液を使用する。 (106) ２−（ｎ−ブチルアミジノ−フェニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ｎ−ブチルアミンを使用する。 (107) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（４−
メトキシカルボニル−シクロヘキシル）−アミノ］−３
−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (108) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニル−エチル）−メチルアミノス
ルホニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (109) ８−（４−アミジノ−フェニル）−１−（Ｎ−メ
トキシカルボニルメチル−メチルアミノカルボニルメチ
ル）−３−メチル−キサンチン
【０１５０】(110) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
１−（６−アミノ−ヘキシル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイ
ミダゾール (111) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルホニル］
−ベンゾイミダゾール (112) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−スルホニ
ル］−ベンゾイミダゾール (113) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルホニルメ
チル］−ベンゾイミダゾール (114) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［３−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (115) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（３−メチルスルホニル−フェニル）−ベンゾイミ
ダゾール (116) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル）−
エチル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (117) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（３−メチルスルホニル−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール (118) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチル］−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.49（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2) (119) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−ｎ−テトラデシル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.04（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2)
１−（６−アミノ−ヘキシル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイ
ミダゾール (111) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルホニル］
−ベンゾイミダゾール (112) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−スルホニ
ル］−ベンゾイミダゾール (113) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルホニルメ
チル］−ベンゾイミダゾール (114) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［３−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール (115) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（３−メチルスルホニル−フェニル）−ベンゾイミ
ダゾール (116) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル）−
エチル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (117) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（３−メチルスルホニル−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール (118) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチル］−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.49（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2) (119) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−ｎ−テトラデシル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.04（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2)
【０１５１】(120) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−（３−メトキシカルボニル−プロピ
ル）−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2) (121) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（３−カ
ルボキシ−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル (120) の副生物として得た。 Ｒf 値：0.19（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2) (122) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール 融点：184 〜186 ℃ Ｒf 値：0.13（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (123) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール塩
酸塩−水素アセテート 融点：260 〜268 ℃（分解） Ｒf 値：0.24（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1）
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−（３−メトキシカルボニル−プロピ
ル）−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2) (121) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（３−カ
ルボキシ−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル (120) の副生物として得た。 Ｒf 値：0.19（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=8:2) (122) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール 融点：184 〜186 ℃ Ｒf 値：0.13（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (123) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール塩
酸塩−水素アセテート 融点：260 〜268 ℃（分解） Ｒf 値：0.24（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1）
【０１５２】(124) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−６−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メ
チルアミノ）−１−メチル−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=5:2:0.2） (125) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチ
ル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール 融点：185 ℃（165 ℃から焼結） Ｒf 値：0.43（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (126) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（３，３
−ジフェニル−プロピル）−５−［（２−メトキシカル
ボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.11（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (127) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (128) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (129) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−４−フェニル−ブチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (130) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−（Ｎ−イ
ソブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノ）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール 融点：104 〜106 ℃（分解） Ｒf 値：0.76（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=3:1:0.1）
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−６−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メ
チルアミノ）−１−メチル−ベンゾイミダゾール塩酸塩 Ｒf 値：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=5:2:0.2） (125) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチ
ル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール 融点：185 ℃（165 ℃から焼結） Ｒf 値：0.43（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (126) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（３，３
−ジフェニル−プロピル）−５−［（２−メトキシカル
ボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール 融点：200 ℃より高い Ｒf 値：0.11（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (127) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (128) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (129) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−４−フェニル−ブチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (130) ２−（４−アミジノ−フェニル）−６−（Ｎ−イ
ソブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノ）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール 融点：104 〜106 ℃（分解） Ｒf 値：0.76（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=3:1:0.1）
【０１５３】(131) ８−（４−アミジノ−フェニル）−
２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−７−メチル−プリン (132) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−メトキシ
−２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−７−メチル−プリン (133) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−ジメチル
アミノ−２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミノカルボニル］−７−メチル−プリン (134) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−
２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−７−メチル−プリン (135) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
７−メチル−６−ピペリジノ−プリン (136) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
７−メチル−ヒポキサンチン (137) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (138) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン (139) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン
２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−７−メチル−プリン (132) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−メトキシ
−２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−７−メチル−プリン (133) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−ジメチル
アミノ−２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミノカルボニル］−７−メチル−プリン (134) ８−（４−アミジノ−フェニル）−６−アミノ−
２−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−７−メチル−プリン (135) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
７−メチル−６−ピペリジノ−プリン (136) ８−（４−アミジノ−フェニル）−２−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
７−メチル−ヒポキサンチン (137) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (138) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン (139) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン
【０１５４】(140) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−ベンゾチアゾール (141) ８−（４−アミジノ−フェニル）−３，９−ジメ
チル−１−（４−メトキシカルボニル−ブチル）−キサ
ンチン塩酸塩−ヒドロアセテート 融点：224 〜226 ℃（分解） Ｒf 値：0.58（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1.5） (142) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (143) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−６−（３−フェニル−プロピルオキシ）−
ベンゾイミダゾール (144) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（４−メチル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール (145) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エ
チル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (146) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−［（２−フェニル−エチル）−アミノカルボニルメ
チル］−ベンゾイミダゾール (147) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−
メトキシカルボニル−ピペリジノ）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.61（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (148) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−
メトキシカルボニル−ピロリジノ）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (149) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−ピロリジノ）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.26（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−ベンゾチアゾール (141) ８−（４−アミジノ−フェニル）−３，９−ジメ
チル−１−（４−メトキシカルボニル−ブチル）−キサ
ンチン塩酸塩−ヒドロアセテート 融点：224 〜226 ℃（分解） Ｒf 値：0.58（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=4:1:1.5） (142) ２−（４−アミジノ−フェニル）−７−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (143) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−６−（３−フェニル−プロピルオキシ）−
ベンゾイミダゾール (144) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（４−メチル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール (145) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エ
チル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (146) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
１−［（２−フェニル−エチル）−アミノカルボニルメ
チル］−ベンゾイミダゾール (147) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−
メトキシカルボニル−ピペリジノ）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.61（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (148) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−
メトキシカルボニル−ピロリジノ）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (149) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−
メトキシカルボニル−ピロリジノ）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.26（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
【０１５５】実施例４ ２−（４−シアノ−フェニル）−５（６）−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−カルボニルアミノ］−ベ
ンゾイミダゾール ５（６）−アミノ−２−（４−シアノ−フェニル）−ベ
ンゾイミダゾール1.5g、Ｎ−エチル−ジイソプロピルア
ミン0.84g 、塩化メチレン20ml及び４−ジメチルアミノ
−ピリジン0.05g の混合物に、メチルスクシネートクロ
リド0.98g を滴下して添加する。その混合物を周囲温度
で16時間放置し、次いで非常に少量のメタノールを含む
わずかに酸性にされた水をそれに添加する。得られた結
晶を酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びメタノールの
混合物に吸収させ、0.1Nの塩酸と共に攪拌し、有機溶媒
を減圧で蒸留して除き、得られた沈殿を濾別する。 収量：1.4g（理論値の63％）、 融点：154 〜156 ℃
トキシカルボニル−エチル）−カルボニルアミノ］−ベ
ンゾイミダゾール ５（６）−アミノ−２−（４−シアノ−フェニル）−ベ
ンゾイミダゾール1.5g、Ｎ−エチル−ジイソプロピルア
ミン0.84g 、塩化メチレン20ml及び４−ジメチルアミノ
−ピリジン0.05g の混合物に、メチルスクシネートクロ
リド0.98g を滴下して添加する。その混合物を周囲温度
で16時間放置し、次いで非常に少量のメタノールを含む
わずかに酸性にされた水をそれに添加する。得られた結
晶を酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びメタノールの
混合物に吸収させ、0.1Nの塩酸と共に攪拌し、有機溶媒
を減圧で蒸留して除き、得られた沈殿を濾別する。 収量：1.4g（理論値の63％）、 融点：154 〜156 ℃
【０１５６】実施例５ ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
［３−（Ｓ−オキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−ベンゾイミダゾール塩酸塩 ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（３−チオモルホリノ）−プロピル］−ベンゾイミダゾ
ール塩酸塩2.2gを氷酢酸45mlに溶解し、氷酢酸５ml中の
30％の過酸化水素の溶液0.39mlを氷水で冷却しながらそ
れに添加する。その混合物を氷で冷却しながら４時間攪
拌し、周囲温度で16時間攪拌し、溶媒を減圧で蒸発させ
て除き、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製す
る（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／水=1:1:0
〜1:1:0.1 ）。 収量：0.6g（理論値の26％）、 Ｒf 値：0.46（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=1:1:0.1）
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
［３−（Ｓ−オキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−ベンゾイミダゾール塩酸塩 ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（３−チオモルホリノ）−プロピル］−ベンゾイミダゾ
ール塩酸塩2.2gを氷酢酸45mlに溶解し、氷酢酸５ml中の
30％の過酸化水素の溶液0.39mlを氷水で冷却しながらそ
れに添加する。その混合物を氷で冷却しながら４時間攪
拌し、周囲温度で16時間攪拌し、溶媒を減圧で蒸発させ
て除き、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製す
る（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／水=1:1:0
〜1:1:0.1 ）。 収量：0.6g（理論値の26％）、 Ｒf 値：0.46（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=1:1:0.1）
【０１５７】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルフィニ
ル］−ベンゾイミダゾール (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−スルフィニ
ル］−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルフィニル
メチル］−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフィニル−フェニル）−ベンゾイミ
ダゾール (5) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフィニル−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール (6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［３−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 その処理を、50℃に７時間加熱しながら、10倍量の過酸
化水素で行う。 Ｒf 値：0.26（シリカゲル；ブタノール／氷酢酸／水=
4:1:2、２回展開した後） (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−［２−（Ｓ−オキシド−チオモルホリノカルボニル）
−エチル］−ベンゾイミダゾール
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルフィニ
ル］−ベンゾイミダゾール (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−スルフィニ
ル］−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−スルフィニル
メチル］−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフィニル−フェニル）−ベンゾイミ
ダゾール (5) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−（３−メチルスルフィニル−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール (6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［３−
（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チオモルホリノ）−プロピル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 その処理を、50℃に７時間加熱しながら、10倍量の過酸
化水素で行う。 Ｒf 値：0.26（シリカゲル；ブタノール／氷酢酸／水=
4:1:2、２回展開した後） (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−［２−（Ｓ−オキシド−チオモルホリノカルボニル）
−エチル］−ベンゾイミダゾール
【０１５８】実施例６ ２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−（３−アミ
ノ−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール １−（３−アミノ−プロピル）−２−（４−シアノ−フ
ェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール3gをメタノ
ール50mlとメタノール性塩酸10mlの混合物中で10％のパ
ラジウム／木炭1gの存在下で周囲温度で20時間にわたっ
て５バールの水素で処理する。触媒を濾別した後、その
混合物を減圧で蒸発、乾燥させ、残渣をシリカゲルでク
ロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：メタノール
／2Nのアンモニア=5:1.5〜5:2 ）。収量：1.5g（理論値
の55％）、 Ｒf 値：0.24（シリカゲル；メタノール／2Nのアンモニ
ア=5:1.5、２回展開した後）
ノ−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール １−（３−アミノ−プロピル）−２−（４−シアノ−フ
ェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール3gをメタノ
ール50mlとメタノール性塩酸10mlの混合物中で10％のパ
ラジウム／木炭1gの存在下で周囲温度で20時間にわたっ
て５バールの水素で処理する。触媒を濾別した後、その
混合物を減圧で蒸発、乾燥させ、残渣をシリカゲルでク
ロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：メタノール
／2Nのアンモニア=5:1.5〜5:2 ）。収量：1.5g（理論値
の55％）、 Ｒf 値：0.24（シリカゲル；メタノール／2Nのアンモニ
ア=5:1.5、２回展開した後）
【０１５９】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 (2) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール Ｒf 値：0.40（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1） (3) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（３
−メトキシカルボニル−プロピル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 融点：185 ℃から焼結 Ｒf 値：0.57（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (5) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−６−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (6) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.03（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=8:2:0.02) (7) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−ｎ−テトラデシル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.03（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=50:2:0.02）
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 (2) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミ
ダゾール Ｒf 値：0.40（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=8:2:0.1） (3) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（３
−メトキシカルボニル−プロピル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 融点：185 ℃から焼結 Ｒf 値：0.57（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (5) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−６−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (6) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.03（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=8:2:0.02) (7) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−ｎ−テトラデシル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.03（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=50:2:0.02）
【０１６０】実施例７ ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−２−（４−フタルイミドメチル−シ
クロヘキシル）−ベンゾイミダゾールから、周囲温度で
40％のメチルアミン水溶液で20時間処理することにより
調製した。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（３−カルボキシ−プロピル）−カルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (2) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−２−（４−フタルイミドメチル−シ
クロヘキシル）−ベンゾイミダゾールから、周囲温度で
40％のメチルアミン水溶液で20時間処理することにより
調製した。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（３−カルボキシ−プロピル）−カルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾール (2) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−カルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール
【０１６１】実施例８ ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾールから、周囲温度で飽和
メタノール性塩酸で処理することにより調製した。同様
にして下記の化合物を得る。 (1) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−カルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (2) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−カルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (3) ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ノカルボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミノ
メチル−フェニル）−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (4) ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−メチル−ベンゾイミダゾールから、周囲温度で飽和
メタノール性塩酸で処理することにより調製した。同様
にして下記の化合物を得る。 (1) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（３−メトキシカルボニル−プロピル）−カルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (2) ２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−カルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (3) ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミ
ノカルボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミノ
メチル−フェニル）−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (4) ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩
【０１６２】実施例９ ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミノメチ
ル−フェニル）−ベンゾイミダゾール ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−２−［４−（Ｎ−トリフルオロアセ
チル−メチルアミノメチル）−フェニル］−ベンゾイミ
ダゾールから、2Nの水酸化ナトリウム溶液で処理するこ
とにより調製した。実施例10 ２−（１−アミジノ−４−ピペリジニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−２−（４−ピペリジニル）−
ベンゾイミダゾールとＳ−エチルイソチオ尿素臭化水素
酸塩から、炭酸ナトリウムの存在下でジメチルホルムア
ミド中で100 ℃に４時間加熱することにより調製した。
同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−グアニジノメチル−フェニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−カルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (2) ２−（４−アミジノ−１−ピペラジニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
ルボニル］−１−メチル−２−（４−メチルアミノメチ
ル−フェニル）−ベンゾイミダゾール ５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−２−［４−（Ｎ−トリフルオロアセ
チル−メチルアミノメチル）−フェニル］−ベンゾイミ
ダゾールから、2Nの水酸化ナトリウム溶液で処理するこ
とにより調製した。実施例10 ２−（１−アミジノ−４−ピペリジニル）−５−［（２
−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール ５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−２−（４−ピペリジニル）−
ベンゾイミダゾールとＳ−エチルイソチオ尿素臭化水素
酸塩から、炭酸ナトリウムの存在下でジメチルホルムア
ミド中で100 ℃に４時間加熱することにより調製した。
同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−グアニジノメチル−フェニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−カルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール (2) ２−（４−アミジノ−１−ピペラジニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１６３】実施例11 ２−（３−グアニジノ−フェニル）−５−［（３−メト
キシカルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（３−アミノ−フェニル）−５−［（３−メトキシ
カルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール塩酸塩から、ジオキサン中で
シアナミドと共に３時間還流させることにより調製し
た。
キシカルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（３−アミノ−フェニル）−５−［（３−メトキシ
カルボニル−プロピル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール塩酸塩から、ジオキサン中で
シアナミドと共に３時間還流させることにより調製し
た。
【０１６４】実施例12 ２−（４−メトキシカルボニルアミジノ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール塩酸塩0.26g を塩化メチレン
50mlに懸濁させ、氷で冷却しながら、Ｎ−エチル−ジイ
ソプロピルアミン0.5 ml及びメチルクロロホルメート0.
067 mlを添加する。その混合物を周囲温度で攪拌し、0.
5 時間後にＮ−エチル−ジイソプロピルアミン更に0.5
ml及びメチルクロロホルメート0.03mlを添加し、0.5 時
間後にＮ−エチル−ジイソプロピルアミン更に0.1 ml及
びメチルクロロホルメート0.03mlを添加する。その混合
物を更に0.5 時間攪拌し、減圧で蒸発させ、カラムクロ
マトグラフィーにより精製する（シリカゲル；溶離剤：
酢酸エチル／エタノール=100:2.5〜100:12.5）。 収量：0.12g （理論値の40％）、 Ｒf 値：0.41（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2） 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−イソブチルオキシカルボニルアミジノ−
フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (2) ５−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミ
ノカルボニル］−２−（４−メトキシカルボニルアミジ
ノ−フェニル）−１−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ５−［（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−２−（４−メトキシカルボ
ニルアミジノ−フェニル）−１−（４−フェニル−ブチ
ル）−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アセトキシメチルオキシカルボニルアミ
ジノ−フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−フェニル−
ブチル）−ベンゾイミダゾール (5) ２−（４−シアノ−フェニル）−６−（Ｎ−イソブ
チルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノ）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=25:1:0.1 ）
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール塩酸塩0.26g を塩化メチレン
50mlに懸濁させ、氷で冷却しながら、Ｎ−エチル−ジイ
ソプロピルアミン0.5 ml及びメチルクロロホルメート0.
067 mlを添加する。その混合物を周囲温度で攪拌し、0.
5 時間後にＮ−エチル−ジイソプロピルアミン更に0.5
ml及びメチルクロロホルメート0.03mlを添加し、0.5 時
間後にＮ−エチル−ジイソプロピルアミン更に0.1 ml及
びメチルクロロホルメート0.03mlを添加する。その混合
物を更に0.5 時間攪拌し、減圧で蒸発させ、カラムクロ
マトグラフィーにより精製する（シリカゲル；溶離剤：
酢酸エチル／エタノール=100:2.5〜100:12.5）。 収量：0.12g （理論値の40％）、 Ｒf 値：0.41（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2） 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−イソブチルオキシカルボニルアミジノ−
フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (2) ５−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミ
ノカルボニル］−２−（４−メトキシカルボニルアミジ
ノ−フェニル）−１−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ５−［（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−２−（４−メトキシカルボ
ニルアミジノ−フェニル）−１−（４−フェニル−ブチ
ル）−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アセトキシメチルオキシカルボニルアミ
ジノ−フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−フェニル−
ブチル）−ベンゾイミダゾール (5) ２−（４−シアノ−フェニル）−６−（Ｎ−イソブ
チルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノ）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール Ｒf 値：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=25:1:0.1 ）
【０１６５】実施例13 ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（３，４
−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−［（２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（３，４
−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール塩酸塩0.6gを、氷冷した飽和イソプロ
パノール性塩酸50mlに添加し、石油エーテルを上部に注
ぎ、固体生成物の大部分が溶液になるまで注意して攪拌
する。その混合物を周囲温度で16時間放置し、沈殿を濾
別し、濾液を減圧で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラ
ンと共に攪拌する。 収量：0.5g（理論値の76％）、 融点：210 ℃（180 ℃から焼結）
−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−［（２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（３，４
−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール塩酸塩0.6gを、氷冷した飽和イソプロ
パノール性塩酸50mlに添加し、石油エーテルを上部に注
ぎ、固体生成物の大部分が溶液になるまで注意して攪拌
する。その混合物を周囲温度で16時間放置し、沈殿を濾
別し、濾液を減圧で蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラ
ンと共に攪拌する。 収量：0.5g（理論値の76％）、 融点：210 ℃（180 ℃から焼結）
【０１６６】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−ｎ
−ブチルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
クロヘキシルオキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミ
ダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.69（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−ｎ
−ヘキシルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (5) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−イ
ソブチルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾ
ール二塩酸塩
−ブチルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
クロヘキシルオキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミ
ダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.69（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−ｎ
−ヘキシルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (5) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−イ
ソブチルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾ
ール二塩酸塩
【０１６７】(6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−シクロヘキシルメチルオキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−１−（４−フェニル−ブ
チル）−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−
（２−インダニルオキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸
塩 相当するカルボン酸を出発物質として使用し、塩化水素
の存在下で加熱する。 (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（１−ナフチル）−メチルオキシカルボニ
ル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾ
ール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
ンナミルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。
−［（２−シクロヘキシルメチルオキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−１−（４−フェニル−ブ
チル）−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−
（２−インダニルオキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸
塩 相当するカルボン酸を出発物質として使用し、塩化水素
の存在下で加熱する。 (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（１−ナフチル）−メチルオキシカルボニ
ル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾ
ール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
ンナミルオキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニ
ル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。
【０１６８】(10)２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−メチル−５−［［２−［（２−ノルボルニル）−メチ
ルオキシカルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］
−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.75（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノー
ル=2:1） (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−（２−ノルボルニルオキシ−カルボニル）−
エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール二
塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (12)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（５−フェニル−ブチル）−オキシカルボ
ニル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (13)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（４−フェニル−ブチル）−オキシカルボ
ニル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (14)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
クロオクチルオキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1）
−メチル−５−［［２−［（２−ノルボルニル）−メチ
ルオキシカルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］
−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.75（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノー
ル=2:1） (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−（２−ノルボルニルオキシ−カルボニル）−
エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール二
塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (12)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（５−フェニル−ブチル）−オキシカルボ
ニル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (13)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（４−フェニル−ブチル）−オキシカルボ
ニル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール二塩酸塩 (7) と同じ操作を使用する。 (14)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
クロオクチルオキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.67（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1）
【０１６９】(15)２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−（４−フェニル−ブチル）−５−［［２−［（２−フ
ェニル−エチル）−オキシカルボニル］−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.78（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (16)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４
−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−
５−［（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.18（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (17)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（２
−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］
−５−［［２−（２−ノルボルニルオキシカルボニル）
−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール
−ジヒドロアセテート ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボ
キシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾ
イミダゾール二臭化水素酸塩を塩化チオニルと共に２時
間加熱し、得られる酸塩化物をノルボルネオールで相当
するエステルに変換する。精製をシリカゲルによるクロ
マトグラフィーにより行う（溶離剤：ｎ−ブタノール／
氷酢酸／水=3:1:1） (18)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（２
−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］
−５−［［２−（２−インダニルオキシカルボニル）−
エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール−
ジヒドロアセテート (17)と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1）
−（４−フェニル−ブチル）−５−［［２−［（２−フ
ェニル−エチル）−オキシカルボニル］−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.78（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (16)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４
−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−
５−［（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール二塩酸塩 Ｒf 値：0.18（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (17)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（２
−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］
−５−［［２−（２−ノルボルニルオキシカルボニル）
−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール
−ジヒドロアセテート ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボ
キシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾ
イミダゾール二臭化水素酸塩を塩化チオニルと共に２時
間加熱し、得られる酸塩化物をノルボルネオールで相当
するエステルに変換する。精製をシリカゲルによるクロ
マトグラフィーにより行う（溶離剤：ｎ−ブタノール／
氷酢酸／水=3:1:1） (18)２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（２
−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］
−５−［［２−（２−インダニルオキシカルボニル）−
エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール−
ジヒドロアセテート (17)と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1）
【０１７０】実施例14 ２−［（４−シアノ−フェニル）−オキシメチル］−５
（６）−エトキシカルボニル−メトキシ−ベンゾイミダ
ゾール エチル３−アミノ−４−［（４−シアノ−フェニル）−
オキシメチルカルボニルアミノ］−フェノキシ−アセテ
ート4.5gを融解し、200 ℃に15分間保つ。その生成物
を、最初にシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア=30:1:0.1 ）、続いて中性酸化アル
ミニウム（溶離剤：塩化メチレン／メタノール=100:1）
でカラムクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレ
ンとエーテルの1:2 混合物で結晶化する。 収量：2.5g（理論値の58％）、 融点：111 〜112 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=30:1:0.1 ）
（６）−エトキシカルボニル−メトキシ−ベンゾイミダ
ゾール エチル３−アミノ−４−［（４−シアノ−フェニル）−
オキシメチルカルボニルアミノ］−フェノキシ−アセテ
ート4.5gを融解し、200 ℃に15分間保つ。その生成物
を、最初にシリカゲル（溶離剤：塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア=30:1:0.1 ）、続いて中性酸化アル
ミニウム（溶離剤：塩化メチレン／メタノール=100:1）
でカラムクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレ
ンとエーテルの1:2 混合物で結晶化する。 収量：2.5g（理論値の58％）、 融点：111 〜112 ℃ Ｒf 値：0.22（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=30:1:0.1 ）
【０１７１】同様にして下記の化合物を得る。 (1) １−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−エチ
ル］−２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール Ｒf 値：0.58（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、３回展開した後） (2) １−（３−アミノ−プロピル）−２−（４−シアノ
−フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 ３−アミノ−４−（３−アミノ−プロピルアミノ）−安
息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミド］塩酸塩−水素アセテートを最初に140℃の浴温
度でクロロベンゼン中で４−シアノ−ベンゾイルクロリ
ドで処理することによりアシル化し、同時にクロロベン
ゼンを蒸留して除く。残渣を190 ℃に10分間加熱する。 融点：252 ℃（分解、115 ℃から焼結） Ｒf 値：0.54（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.2、２回展開した後） (3) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
メチル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール 加熱を35分間行う。 融点：203 〜205 ℃ Ｒf 値：0.68（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=30:1:0.1 、３回展開した後） (4) ８−（４−シアノ−フェニル）−３，９−ジメチル
−キサンチン ５−アミノ−３−メチル−４−メチルアミノ−ピリミジ
ン−２，６−ジオンを４−ジメチルアミノ−ピリジンの
存在下でテトラヒドロフラン中で４−シアノ−ベンゾイ
ルクロリドでアシル化し、蒸発残渣を200 〜205 ℃に45
分間加熱した。 Ｒf 値：0.79（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=9:1:0.1、２回展開した後）
ル］−２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール Ｒf 値：0.58（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、３回展開した後） (2) １−（３−アミノ−プロピル）−２−（４−シアノ
−フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 ３−アミノ−４−（３−アミノ−プロピルアミノ）−安
息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミド］塩酸塩−水素アセテートを最初に140℃の浴温
度でクロロベンゼン中で４−シアノ−ベンゾイルクロリ
ドで処理することによりアシル化し、同時にクロロベン
ゼンを蒸留して除く。残渣を190 ℃に10分間加熱する。 融点：252 ℃（分解、115 ℃から焼結） Ｒf 値：0.54（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=9:1:0.2、２回展開した後） (3) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
メチル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール 加熱を35分間行う。 融点：203 〜205 ℃ Ｒf 値：0.68（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=30:1:0.1 、３回展開した後） (4) ８−（４−シアノ−フェニル）−３，９−ジメチル
−キサンチン ５−アミノ−３−メチル−４−メチルアミノ−ピリミジ
ン−２，６−ジオンを４−ジメチルアミノ−ピリジンの
存在下でテトラヒドロフラン中で４−シアノ−ベンゾイ
ルクロリドでアシル化し、蒸発残渣を200 〜205 ℃に45
分間加熱した。 Ｒf 値：0.79（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／氷酢酸=9:1:0.1、２回展開した後）
【０１７２】実施例15 ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボ
キシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−ピペ
ラジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール−水素アセテー
ト ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４−ベ
ンジル−ピペラジノ−エチル］−５−［（２−カルボキ
シ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル0.30g を氷酢酸100 mlに溶解し、酸化パラジウム1.8g
の存在下で周囲温度で５バールの水素で36時間処理す
る。触媒を濾別した後、濾液を減圧で蒸発させ、残渣を
アセトン、次にエーテルで蒸解する。 収量：0.27g （理論値の92％）、 融点：80℃（分解） Ｒf 値：0.14（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1、２回展開した後）
キシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−ピペ
ラジノ−エチル）−ベンゾイミダゾール−水素アセテー
ト ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４−ベ
ンジル−ピペラジノ−エチル］−５−［（２−カルボキ
シ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル0.30g を氷酢酸100 mlに溶解し、酸化パラジウム1.8g
の存在下で周囲温度で５バールの水素で36時間処理す
る。触媒を濾別した後、濾液を減圧で蒸発させ、残渣を
アセトン、次にエーテルで蒸解する。 収量：0.27g （理論値の92％）、 融点：80℃（分解） Ｒf 値：0.14（シリカゲル；イソプロパノール／水／濃
アンモニア=7:2:1、２回展開した後）
【０１７３】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５（６）−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 その処理をメタノール中で10％のパラジウム／木炭を用
いて行う。 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=3:1） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（４−フェ
ニル−ブチル）−５−［（２−ピバロイルオキシメチル
オキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−
［（１−エトキシカルボニルオキシ−エチル）−オキシ
カルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］−１−
（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ−メチルオキシカ
ルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (5) ５−［（２−アセトキシメチルオキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−２−（４−アミジノ−
フェニル）−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイ
ミダゾール
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−ベンゾイミダゾール塩酸塩 その処理をメタノール中で10％のパラジウム／木炭を用
いて行う。 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=3:1） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（４−フェ
ニル−ブチル）−５−［（２−ピバロイルオキシメチル
オキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−ベ
ンゾイミダゾール (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−
［（１−エトキシカルボニルオキシ−エチル）−オキシ
カルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］−１−
（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (4) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ−メチルオキシカ
ルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (5) ５−［（２−アセトキシメチルオキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−２−（４−アミジノ−
フェニル）−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイ
ミダゾール
【０１７４】(6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（１，２−ビス−カルボキシ−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［（１−カルボキシ−２−フェニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［（１−カルボキシ−２−メチル−プロ
ピル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［（１−カルボキシ−２−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−エチル）−アミノカルボニル］−エ
チル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミ
ダゾール (10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［［１−カルボキシ−２−（４−メトキ
シ−フェニル）−エチル）−アミノカルボニル］−エチ
ル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［［２−（４−メトキシ−フェニル）−
エチル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
−［（１，２−ビス−カルボキシ−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［（１−カルボキシ−２−フェニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［（１−カルボキシ−２−メチル−プロ
ピル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［（１−カルボキシ−２−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−エチル）−アミノカルボニル］−エ
チル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミ
ダゾール (10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［［１−カルボキシ−２−（４−メトキ
シ−フェニル）−エチル）−アミノカルボニル］−エチ
ル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［［２−カ
ルボキシ−１−［［２−（４−メトキシ−フェニル）−
エチル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１７５】実施例16 ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール ３−アミノ−４−（３−チオモルホリノ−プロピルアミ
ノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミド］塩酸塩48.6g を加熱しながら氷酢酸50
0 mlに溶解し、４−シアノ−ベンゾイルクロリド19.5g
を添加し、その混合物をスチーム浴上で１時間加熱し、
更に２時間にわたって120 ℃の浴温度で加熱する。その
混合物を減圧で蒸発させ、残渣をシリカゲルによるクロ
マトグラフィーにより精製する（溶離剤：塩化メチレン
／メタノール／濃アンモニア=9:1:0〜8:2:0.2 ）。 収量：33.7g （理論値の58％）、 Ｒf 値：0.84（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、３回展開した後）
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３
−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダゾール ３−アミノ−４−（３−チオモルホリノ−プロピルアミ
ノ）−安息香酸−［Ｎ−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミド］塩酸塩48.6g を加熱しながら氷酢酸50
0 mlに溶解し、４−シアノ−ベンゾイルクロリド19.5g
を添加し、その混合物をスチーム浴上で１時間加熱し、
更に２時間にわたって120 ℃の浴温度で加熱する。その
混合物を減圧で蒸発させ、残渣をシリカゲルによるクロ
マトグラフィーにより精製する（溶離剤：塩化メチレン
／メタノール／濃アンモニア=9:1:0〜8:2:0.2 ）。 収量：33.7g （理論値の58％）、 Ｒf 値：0.84（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア=19:1:0.1 、３回展開した後）
【０１７６】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−シアノ−フェニル）−１−［２−（３，
４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
ベンゾイミダゾール ４−シアノ−ベンゾイルクロリドによるアシル化を最初
にＮ−エチル−ジイソプロピルアミンを添加して塩化メ
チレン中で行う。溶媒を蒸発して除いた後、残渣を氷酢
酸に吸収させ、100 ℃に1.5 時間加熱する。 Ｒf 値：0.36（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=50:2:0.1） (2) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（３−ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用し、氷酢酸中で３時間加熱する。 Ｒf 値：0.40（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2） (3) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
ｎ−テトラデシル−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.60（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=50:2:0.02） (4) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（３−メトキシカルボニル−プロピル）−ベンゾイミダ
ゾール 補助塩基としてトリエチルアミンを使用して、(1) と同
じ操作を使用する。テトラヒドロフランと塩化メチレン
の3:1 の混合物を溶媒として使用する。 Ｒf 値：0.68（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=37:3 ）
４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
ベンゾイミダゾール ４−シアノ−ベンゾイルクロリドによるアシル化を最初
にＮ−エチル−ジイソプロピルアミンを添加して塩化メ
チレン中で行う。溶媒を蒸発して除いた後、残渣を氷酢
酸に吸収させ、100 ℃に1.5 時間加熱する。 Ｒf 値：0.36（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=50:2:0.1） (2) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（３−ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用し、氷酢酸中で３時間加熱する。 Ｒf 値：0.40（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2） (3) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
ｎ−テトラデシル−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.60（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール／
濃アンモニア=50:2:0.02） (4) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（３−メトキシカルボニル−プロピル）−ベンゾイミダ
ゾール 補助塩基としてトリエチルアミンを使用して、(1) と同
じ操作を使用する。テトラヒドロフランと塩化メチレン
の3:1 の混合物を溶媒として使用する。 Ｒf 値：0.68（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=37:3 ）
【０１７７】(5) １−ベンジル−２−（４−シアノ−フ
ェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (4) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.77（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1） (6) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.61（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2 ） (7) １−［２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェ
ニル）−エチル］−２−（４−シアノ−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 融点：168 〜170 ℃、 Ｒf 値：0.66（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2） (8) ２−（４−シアノ−フェニル）−１−（３，３−ジ
フェニル−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル 融点：157 〜159 ℃、 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1） (9) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−ピロリジノ）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 融点：174 〜176 ℃、 Ｒf 値：0.36（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1） (10)２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（３−メト
キシカルボニル−ピペリジノ）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 融点：185 〜186 ℃、 Ｒf 値：0.43（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1） (11)２−（４−シアノ−フェニル）−６−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３−
メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (1) と同じ操作を使用する。 融点：195 〜197 ℃、 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1）
ェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）
−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール (4) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.77（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1） (6) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 Ｒf 値：0.61（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=5
0:2 ） (7) １−［２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェ
ニル）−エチル］−２−（４−シアノ−フェニル）−５
−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 融点：168 〜170 ℃、 Ｒf 値：0.66（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
8:2） (8) ２−（４−シアノ−フェニル）−１−（３，３−ジ
フェニル−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾー
ル 融点：157 〜159 ℃、 Ｒf 値：0.65（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1） (9) ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メト
キシカルボニル−ピロリジノ）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 融点：174 〜176 ℃、 Ｒf 値：0.36（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1） (10)２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（３−メト
キシカルボニル−ピペリジノ）−カルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール (1) と同じ操作を使用する。 融点：185 〜186 ℃、 Ｒf 値：0.43（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1） (11)２−（４−シアノ−フェニル）−６−［（２−メト
キシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−３−
メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン (1) と同じ操作を使用する。 融点：195 〜197 ℃、 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1）
【０１７８】実施例17 ２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−（３−アミ
ノ−プロピル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−
アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール−水素アセテ
ート ２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−（３−アミ
ノ−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール0.8g
を48％の臭化水素酸10ml中に周囲温度で20時間放置す
る。その混合物を減圧で蒸発により濃縮し、残渣をシリ
カゲルによるクロマトグラフィーにより精製する（溶離
剤：ｎ−ブタノール／氷酢酸／水=4:1:1〜4:2:2 ）。 収量：0.6g（理論値の67％）、 Ｒf 値：0.66（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液／濃臭化水素酸=6:10:0.01）
ノ−プロピル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−
アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール−水素アセテ
ート ２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−（３−アミ
ノ−プロピル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール0.8g
を48％の臭化水素酸10ml中に周囲温度で20時間放置す
る。その混合物を減圧で蒸発により濃縮し、残渣をシリ
カゲルによるクロマトグラフィーにより精製する（溶離
剤：ｎ−ブタノール／氷酢酸／水=4:1:1〜4:2:2 ）。 収量：0.6g（理論値の67％）、 Ｒf 値：0.66（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液／濃臭化水素酸=6:10:0.01）
【０１７９】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩融点：220
℃から焼結 Ｒf 値：0.87（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾ
イミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.72（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸
塩 Ｒf 値：0.73（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (4) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−ｎ
−テトラデシル−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.05（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (5) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.67（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−ｎ−テ
トラデシル−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.01（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール−二臭化水素
酸塩 Ｒf 値：0.08（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩融点：220
℃から焼結 Ｒf 値：0.87（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾ
イミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.72（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (3) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸
塩 Ｒf 値：0.73（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (4) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−ｎ
−テトラデシル−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.05（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (5) ２−（４−アミノメチル−フェニル）−５−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.67（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (6) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−ｎ−テ
トラデシル−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.01（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (7) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（４−
フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール−二臭化水素
酸塩 Ｒf 値：0.08（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
【０１８０】(8) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１
−［２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）
−エチル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ノカルボニル］−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 融点：225 ℃より高い Ｒf 値：0.57（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３，
３−ジフェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール−二
臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.71（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カ
ルボキシ−ピペリジノ）−カルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.49（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カ
ルボキシ−ピロリジノ）−カルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 (12)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−ピロリジノ）−カルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.46（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (13)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.74（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
−［２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）
−エチル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ノカルボニル］−ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 融点：225 ℃より高い Ｒf 値：0.57（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (9) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３，
３−ジフェニル−プロピル）−ベンゾイミダゾール−二
臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.71（シリカゲル；ｎ−ブタノール／氷酢酸／
水=3:1:1） (10)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カ
ルボキシ−ピペリジノ）−カルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.49（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (11)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（３−カ
ルボキシ−ピロリジノ）−カルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 (12)２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−ピロリジノ）−カルボニル］−１−メチル−
ベンゾイミダゾール−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.46（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4） (13)２−（４−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−３−メチル
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−二臭化水素酸塩 Ｒf 値：0.74（逆相プレートRP18；メタノール／５％塩
化ナトリウム溶液=6:4）
【０１８１】実施例18 ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−ベンゾイミダゾール 最初に３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］4.7g
をオキシ塩化リン40mlと共に周囲温度で攪拌し、次いで
４−シアノ−ベンゾイルクロリド3.1gを添加し、その混
合物を90℃に８時間加熱する。オキシ塩化リンを減圧で
蒸留して除き、残渣を30℃の水500 ml中で攪拌し、炭酸
水素ナトリウムを数回に分けて添加して中和する。沈殿
を吸引濾過し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相を
蒸発させ、残渣を沈殿と合わせ、シリカゲルによるクロ
マトグラフィーにより精製する（溶離剤：酢酸エチル／
エタノール=100:1〜100:5 ）。得られた生成物を最終の
精製のために酢酸エチルで煮出す。 収量：1.86g （理論値の27％）、 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1）
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−ベンゾイミダゾール 最初に３−アミノ−４−メチルアミノ−安息香酸−［Ｎ
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミド］4.7g
をオキシ塩化リン40mlと共に周囲温度で攪拌し、次いで
４−シアノ−ベンゾイルクロリド3.1gを添加し、その混
合物を90℃に８時間加熱する。オキシ塩化リンを減圧で
蒸留して除き、残渣を30℃の水500 ml中で攪拌し、炭酸
水素ナトリウムを数回に分けて添加して中和する。沈殿
を吸引濾過し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相を
蒸発させ、残渣を沈殿と合わせ、シリカゲルによるクロ
マトグラフィーにより精製する（溶離剤：酢酸エチル／
エタノール=100:1〜100:5 ）。得られた生成物を最終の
精製のために酢酸エチルで煮出す。 収量：1.86g （理論値の27％）、 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；酢酸エチル／エタノール=
9:1）
【０１８２】実施例19 ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−６−（Ｎ
−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル−アミノ）−
１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール5.0gを暖め
たジメチルホルムアミド20mlに溶解し、Ｎ−エチル−ジ
イソプロピルアミン2.3 mlを添加する。メチルブロモア
セテート1.2 mlを滴下して添加し、その混合物をスチー
ム浴上で５時間加熱する。Ｎ−エチル−ジイソプロピル
アミン更に1.2ml とメチルブロモアセテート0.6 mlを添
加し、その混合物を更に３時間加熱する。溶媒を減圧で
蒸発させて除いた後、水50mlと共に周囲温度で２時間攪
拌し、吸引濾過し、残渣を乾燥し、酢酸エチルですり砕
く。 収量：3.2g（理論値の54％）、 融点：174 〜176 ℃ Ｒf 値：0.34（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=19:1 、３回展開した後） 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ８−（４−シアノ−フェニル）−３，９−ジメチル
−１−（４−エトキシカルボニル−ブチル）−キサンチ
ン 溶媒としてジメチルスルホキシドを使用し、塩基として
炭酸カリウムを使用し、反応混合物を80℃に４時間加熱
した。 融点：148 〜150 ℃ Ｒf 値：0.33（シリカゲル；酢酸エチル）
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−６−（Ｎ
−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル−アミノ）−
１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（４−シアノ−フェニル）−５−［（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチ
ル−６−メチルアミノ−ベンゾイミダゾール5.0gを暖め
たジメチルホルムアミド20mlに溶解し、Ｎ−エチル−ジ
イソプロピルアミン2.3 mlを添加する。メチルブロモア
セテート1.2 mlを滴下して添加し、その混合物をスチー
ム浴上で５時間加熱する。Ｎ−エチル−ジイソプロピル
アミン更に1.2ml とメチルブロモアセテート0.6 mlを添
加し、その混合物を更に３時間加熱する。溶媒を減圧で
蒸発させて除いた後、水50mlと共に周囲温度で２時間攪
拌し、吸引濾過し、残渣を乾燥し、酢酸エチルですり砕
く。 収量：3.2g（理論値の54％）、 融点：174 〜176 ℃ Ｒf 値：0.34（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=19:1 、３回展開した後） 同様にして下記の化合物を得る。 (1) ８−（４−シアノ−フェニル）−３，９−ジメチル
−１−（４−エトキシカルボニル−ブチル）−キサンチ
ン 溶媒としてジメチルスルホキシドを使用し、塩基として
炭酸カリウムを使用し、反応混合物を80℃に４時間加熱
した。 融点：148 〜150 ℃ Ｒf 値：0.33（シリカゲル；酢酸エチル）
【０１８３】実施例20 ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フェニ
ル）−１−（４−フェニル−ブチル）−５−［（２−ピ
バロイルオキシメチルオキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フェニ
ル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミ
ダゾールを、ジメチルスルホキシド中でヨウ化カリウム
を添加して炭酸カリウムの存在下で周囲温度でピバロイ
ルオキシメチルクロリドと反応させることにより調製し
た。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−［（１−エトキシカルボニルオ
キシ−エチル）−オキシカルボニル］−エチル］−アミ
ノカルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベン
ゾイミダゾール (2) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［（２−シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシメチルオキシカルボニル−エチル）−−アミノ
カルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾ
イミダゾール (3) ５−［（２−アセトキシメチルオキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−２−（４−ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ−フェニル）−１−（４−フェ
ニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール
ル）−１−（４−フェニル−ブチル）−５−［（２−ピ
バロイルオキシメチルオキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フェニ
ル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカル
ボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミ
ダゾールを、ジメチルスルホキシド中でヨウ化カリウム
を添加して炭酸カリウムの存在下で周囲温度でピバロイ
ルオキシメチルクロリドと反応させることにより調製し
た。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−［（１−エトキシカルボニルオ
キシ−エチル）−オキシカルボニル］−エチル］−アミ
ノカルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベン
ゾイミダゾール (2) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［（２−シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシメチルオキシカルボニル−エチル）−−アミノ
カルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾ
イミダゾール (3) ５−［（２−アセトキシメチルオキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−２−（４−ベンジルオ
キシカルボニルアミジノ−フェニル）−１−（４−フェ
ニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール
【０１８４】実施例21 ２−（４−ジエチルホスホリルアミジノ−フェニル）−
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイ
ミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾールをジメ
チルホルムアミド中でジエチルホスホリルシアニドと反
応させることにより調製した。
５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカ
ルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイ
ミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−
（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾールをジメ
チルホルムアミド中でジエチルホスホリルシアニドと反
応させることにより調製した。
【０１８５】実施例22 ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フェニ
ル）−５−［（１，２−ビス−ベンジルオキシカルボニ
ル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベン
ゾイミダゾール ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フェニ
ル）−１−メチル−ベンゾイミダゾール−４−カルボン
酸とジベンジルアスパルテートから、テトラヒドロフラ
ン中で２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフル
オロボレートを添加して調製した。
ル）−５−［（１，２−ビス−ベンジルオキシカルボニ
ル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベン
ゾイミダゾール ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フェニ
ル）−１−メチル−ベンゾイミダゾール−４−カルボン
酸とジベンジルアスパルテートから、テトラヒドロフラ
ン中で２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−テトラフル
オロボレートを添加して調製した。
【０１８６】同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［（１−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニル−
エチル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (2) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［（１−ベンジルオキシカルボニル−２−メチル−プ
ロピル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［［１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベン
ジルオキシ−フェニル）−エチル］−アミノカルボニ
ル］−エチル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール (4) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［［１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メト
キシ−フェニル）−エチル］−アミノカルボニル］−エ
チル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミ
ダゾール (5) ５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１−
［［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミ
ノカルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］−２−
（４−ベンジルオキシカルボニル−アミジノ−フェニ
ル）−１−メチル−ベンゾイミダゾール
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［（１−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニル−
エチル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (2) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［（１−ベンジルオキシカルボニル−２−メチル−プ
ロピル）−アミノカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール (3) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［［１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベン
ジルオキシ−フェニル）−エチル］−アミノカルボニ
ル］−エチル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール (4) ２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミジノ−フ
ェニル）−５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１
−［［１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−メト
キシ−フェニル）−エチル］−アミノカルボニル］−エ
チル］−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミ
ダゾール (5) ５−［［２−ベンジルオキシカルボニル−１−
［［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミ
ノカルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］−２−
（４−ベンジルオキシカルボニル−アミジノ−フェニ
ル）−１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１８７】実施例23 ２−［４−（１−アミノ−シクロプロピル）−フェニ
ル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−［４−（１−tert. ブチルオキシカルボニルアミノ
−シクロプロピル）−フェニル］−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾールから、塩化メチレン中で周囲
温度でトリフルオロ酢酸で処理することにより調製し
た。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−［４−（１−アミノ−シクロペンチル）−フェ
ニル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
ル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−［４−（１−tert. ブチルオキシカルボニルアミノ
−シクロプロピル）−フェニル］−５−［（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１−メ
チル−ベンゾイミダゾールから、塩化メチレン中で周囲
温度でトリフルオロ酢酸で処理することにより調製し
た。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−［４−（１−アミノ−シクロペンチル）−フェ
ニル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−
アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール
【０１８８】実施例24 ２−（１−アミノ−５−インダニル）−５−［（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（１−ヒドロキシイミノ−５−インダニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾールからメタノー
ルとメタノール性塩酸の50:1混合物中で周囲温度で10％
のパラジウム／木炭の存在下で５バールの水素で還元す
ることにより調製した。同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ２−（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−６−ナフチル）−５−［（２−メトキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイ
ミダゾール
トキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾール ２−（１−ヒドロキシイミノ−５−インダニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾールからメタノー
ルとメタノール性塩酸の50:1混合物中で周囲温度で10％
のパラジウム／木炭の存在下で５バールの水素で還元す
ることにより調製した。同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ２−（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−６−ナフチル）−５−［（２−メトキシカルボニル−
エチル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイ
ミダゾール
【０１８９】実施例25 ２−［４−（２−アミノ−２−プロピル）−フェニル］
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−［４−（２−アミノカルボニル−２−プロピル）−
フェニル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾールからアセトニトリル／水中で周囲温度で［ビス
（トリフルオロアセトキシ）−ヨード］ベンゼンで処理
することにより調製した。
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダゾール ２−［４−（２−アミノカルボニル−２−プロピル）−
フェニル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾールからアセトニトリル／水中で周囲温度で［ビス
（トリフルオロアセトキシ）−ヨード］ベンゼンで処理
することにより調製した。
【０１９０】実施例26 ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５−
［［２−［［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−
エチル］−オキシカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５−
［（２−カルボキシエチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾールから１−（２−ヒドロキ
シ−エチル）−２−ピロリドンと過剰のトリメチルクロ
ロシラン中で60℃に36時間加熱することにより調製し
た。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（２−フェニル−エチル）−オキシカルボ
ニル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（４−フェ
ニル−ブチル）−５−［［２−［（３−ピリジル）メチ
ルオキシカルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］
−ベンゾイミダゾール
［［２−［［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−
エチル］−オキシカルボニル］−エチル］−アミノカル
ボニル］−ベンゾイミダゾール ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５−
［（２−カルボキシエチル）−アミノカルボニル］−１
−メチル−ベンゾイミダゾールから１−（２−ヒドロキ
シ−エチル）−２−ピロリドンと過剰のトリメチルクロ
ロシラン中で60℃に36時間加熱することにより調製し
た。同様にして下記の化合物を得る。 (1) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−メチル−５
−［［２−［（２−フェニル−エチル）−オキシカルボ
ニル］−エチル］−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール (2) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（４−フェ
ニル−ブチル）−５−［［２−［（３−ピリジル）メチ
ルオキシカルボニル］−エチル］−アミノカルボニル］
−ベンゾイミダゾール
【０１９１】実施例27 １ml当たり活性物質2.5mg を含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 2.5mg マンニトール 50.0mg 注射用の水 1.0mlまで添加 調製：活性物質及びマンニトールを水に溶解する。その
溶液をアンプルに移した後、それを凍結乾燥する。使用
の時点で、その溶液に注射用の水を補給する。
溶液をアンプルに移した後、それを凍結乾燥する。使用
の時点で、その溶液に注射用の水を補給する。
【０１９２】実施例28 ２ml当たり活性物質35 mg を含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 35.0mg マンニトール 100.0mg 注射用の水 2.0mlまで添加 調製：活性物質及びマンニトールを水に溶解する。その
溶液をアンプルに移した後、それを凍結乾燥する。使用
の時点で、その溶液に注射用の水を補給する。
溶液をアンプルに移した後、それを凍結乾燥する。使用
の時点で、その溶液に注射用の水を補給する。
【０１９３】実施例29 活性物質50mgを含む錠剤 調製：(1) 、(2) 及び(3) を一緒に混合し、(4) の水溶
液でグラニュールにする。(5) を乾燥グラニュールと混
合する。この混合物から、二層の(biplanar)、両面で刻
み、一面にノッチを付けた圧縮錠剤を製造する。錠剤の
直径：９mm。
液でグラニュールにする。(5) を乾燥グラニュールと混
合する。この混合物から、二層の(biplanar)、両面で刻
み、一面にノッチを付けた圧縮錠剤を製造する。錠剤の
直径：９mm。
【０１９４】実施例30 活性物質350 mgを含む錠剤 調製：(1) 、(2) 及び(3) を一緒に混合し、(4) の水溶
液でグラニュールにする。(5) を乾燥グラニュールと混
合する。この混合物から、二層の、両面で刻み、一面に
ノッチを付けた圧縮錠剤を製造する。錠剤の直径：12m
m。
液でグラニュールにする。(5) を乾燥グラニュールと混
合する。この混合物から、二層の、両面で刻み、一面に
ノッチを付けた圧縮錠剤を製造する。錠剤の直径：12m
m。
【０１９５】実施例31 活性物質50mgを含むカプセル 調製：(1) を(3) と共にすり砕く。このすり砕いた物質
を(2) と(4) の混合物に添加し、充分に混合する。この
粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３の硬質ゼラチ
ンの細長いカプセルに詰める。
を(2) と(4) の混合物に添加し、充分に混合する。この
粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３の硬質ゼラチ
ンの細長いカプセルに詰める。
【０１９６】実施例32 活性物質350.0 mgを含むカプセル 調製：(1) を(3) と共にすり砕く。このすり砕いた物質
を(2) と(4) の混合物に添加し、充分に混合する。この
粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０の硬質ゼラチ
ンの細長いカプセルに詰める。
を(2) と(4) の混合物に添加し、充分に混合する。この
粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０の硬質ゼラチ
ンの細長いカプセルに詰める。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 235/18 235/26 235/28 Ｃ 235/30 401/04 8829−4Ｃ 471/04 １０４ Ｚ 8829−4Ｃ １０６ Ｚ 8829−4Ｃ 487/04 １４４ 7019−4Ｃ 498/04 １０５ 8415−4Ｃ 513/04 ３４１ 8415−4Ｃ (72)発明者 フランク ヒンメルスバッハ ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 ミッテル ビベラッハ アホルンヴェーク 16 (72)発明者 ギュンター リンツ ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 ミッテル ビベラッハ ドロッセルヴェーク 14 (72)発明者 トーマス ミューラー ドイツ連邦共和国 ヴェー7950 ビベラッ ハ ギムナジウムシュトラーセ 16 (72)発明者 ヨハネス ヴァイゼンベルガー ドイツ連邦共和国 ヴェー7950 ビベラッ ハ １ ハイドゥンヴェーク ５ (72)発明者 エルク ゼーワルト ベッカー ドイツ連邦共和国 ヴェー7950 ビベラッ ハ ヒューネルフェルトシュトラーセ 26
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式： 【化１】 により表される縮合５員複素環式化合物、その互変異性
体、立体異性体、これらの混合物およびこれらの塩。
［式中、Ｒ1 は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしく
は臭素原子；アルキル基、アラルキル基、アリール基、
ヘテロアリール基、Ｒ3O- 基、（Ｒ3)2N- 基、R4CO-NR3
- 基、アルキルスルホニル-NR3- 基、アリールスルホニ
ル-NR3- 基、Ｒ3S- 基、Ｒ3SO-基、Ｒ3SO2- 基またはＲ
5 基を表し、（式中、Ｒ3 は水素原子、C1-6アルキル
基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、カ
ルボキシアルキル基またはアルコキシカルボニルアルキ
ル基を表し、Ｒ4 は水素原子；夫々１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基またはアルコキシ基；アリール基、
ヘテロアリール基またはアルキル部分中に１〜６個の炭
素原子を有するアラルキル基を表し、且つＲ5 はアゼチ
ジノ基、ピロリジノ基、ヘキサメチレンイミノ基もしく
はヘプタメチレンイミノ基またはピペリジノ基を表し、
４位のメチレン基は酸素原子；スルフェニル基、スルフ
ィニル基もしくはスルホニル基；またはＲ3 基、Ｒ4CO-
基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基
（式中、Ｒ3 及びＲ4 は先に定義されたとおりである）
により置換されたイミノ基により置換されていてもよ
い）Ｘは酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子または-N
Ｒ2 基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖または分
枝C1-15 アルキル基；直鎖または分枝C3-10 アルケニル
基またはアルキニル基（その二重結合または三重結合は
窒素原子に直接結合されてはならない）；夫々シクロア
ルキル部分中に３〜７個の炭素原子を有するシクロアル
キル基またはシクロアルキルアルキル基；アリール基ま
たはヘテロアリール基；C2-6アルキル基（これは-NＲ2-
基の窒素原子に対してβ位からＲ 3 O-基、（Ｒ3)2N-
基、R4CO-NR3- 基、アルキルスルホニル-NR3- 基、アリ
ールスルホニル-NR3- 基、アルキルスルフェニル基、ア
ルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基またはＲ
5 基により置換されている）；またはC1-6アルキル基
（これは１個または２個のアリール基；またはヘテロア
リール基、R6OCO-基、（Ｒ3)2NCO基、Ｒ5CO-基、R3O-CO
- アルキレン-NR3-CO-基、(R3)2N-CO-アルキレン-NR3-C
O-基もしくはR5CO- アルキレン-NR3-CO-基（式中、Ｒ3
及びＲ5 は先に定義されたとおりであり、且つＲ6 は水
素原子、C1-6アルキル基、C5-7シクロアルキル基または
アラルキル基を表す）により置換されている）を表す） ＹはＮＯ基、窒素原子または必要によりアルキル置換さ
れていてもよいメチン基を表し、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及び
Ｚ4 （これらは同じであってもよく、また異なっていて
もよい）はメチン基、炭素原子、イミノ基または窒素原
子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なくとも一つは炭素原子を
含む必要があり、また窒素原子に隣接する１個または２
個のメチン基はカルボニル基により置換されていてもよ
い、Ｚ5 及びＺ6 は夫々炭素原子を表し、または基Ｚ5
またはＺ6 の一つは窒素原子を表し、そして基Ｚ5 また
はＺ6 の別の基は炭素原子を表し、Ａはシアノ基；アミ
ノ基；直鎖または分枝C1-4アミノアルキル基；アミジノ
基、グアニジノ基またはグアニジノアルキル基を表し、
上記のアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、グア
ニジノ基またはグアニジノアルキル基中で、その窒素原
子の一つで１個または２個の水素原子は１個または２個
のC1-4アルキル基により置換されていてもよく、または
水素原子はC2-5（アルコキシカルボニル）基；C4-6（ア
ルケニルオキシカルボニル）基；C2-5（アルキルカルボ
ニル）基；アリールカルボニル基、アリールオキシカル
ボニル基、アラルコキシカルボニル基、アルカノイルオ
キシメトキシ−カルボニル基、シクロアルカノイルオキ
シメトキシカルボニル基、アラルカノイルオキシメトキ
シカルボニル基、アロイルオキシメトキシカルボニル
基、ホスホノ基、ジアルキルホスホリル基またはＯ−ア
ルキル−ホスホノ基により置換されていてもよく、アル
カノイル部分は夫々２〜７個の炭素原子を含んでもよ
く、またシクロアルカノイル部分は夫々合計４〜８個の
炭素原子を含んでもよく、またメトキシ部分はC3-6シク
ロアルキル基；アラルキル基、アリール基もしくはアル
キル基；または２個のアルキル基により置換されていて
もよく、これらはまたメチレン炭素原子と一緒に５員環
または６員環を形成してもよく、または、Ｂが４〜７個
の環員を有する環状イミンを表す場合には、Ａはまた水
素原子またはアルキル基（これらは夫々イミノ窒素に結
合されている）を表してもよく、Ｂはフェニレン基（こ
れはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；アルキル
基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルスルフェニ
ル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル
基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
ルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルス
ルホニルアミノ基またはトリフルオロメチル基により一
置換または二置換されていてもよく、これらの置換基は
同じであってもよく、また異なっていてもよく、同時に
上記のフェニレン基中の１個または２個のメチン基は１
個または２個の窒素原子により置換されていてもよい）
を表し、またはＢはC3-7シクロアルキレン基（４員また
は５員のシクロアルキレン環中で、一つの環員は窒素原
子を表してもよく、また６員または７員のシクロアルキ
レン環中で、一つまたは二つの環員は夫々窒素原子を表
してもよく、同時に隣接基の炭素原子への結合はこのよ
うな任意に存在する窒素原子により行われてもよい）、
インダニレン基または１，２，３，４−テトラヒドロナ
フチレン基（その飽和環は基Ａに結合され、またその芳
香族環は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合されてい
る）を表し、Ｃは結合、アルキレン基、アリーレン基、
−Ｏ−アルキレン基、−Ｓ−アルキレン基、−ＮＨ−ア
ルキレン基、−Ｎ（アルキル）−アルキレン基、−アル
キレン−ＮＨ−基、−アルキレン−Ｎ（アルキル）−
基，−ＳＯ−アルキレン基または−ＳＯ2 −アルキレン
基を表し、Ｄは結合またはアルキレン基を表し、ＥはC
1-7アルキレン基、夫々２〜７個の炭素原子を有するア
ルケニレン基またはアルキニレン基を表し、その二重結
合または三重結合は -Ｚ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に
直接結合されていなくてもよく、または、Ｅが -Ｚ1-Ｚ
2-Ｚ3-Ｚ4-基の窒素原子に直接結合されていない場合に
は、Ｅは−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −
基、−ＮＲ3 −基、-N(COR4)- 基、−ＣＯ−基、-NR3-C
O-基、-CO-NR3-基、-SO2-NR3- 基、アルキルスルホニル
イミノ基またはアリールスルホニルイミノ基（式中、Ｒ
3 及びＲ4 は先に定義されたとおりである）、またはC
4-7シクロアルキレン基を表してもよく、４員または５
員のシクロアルキレン環中で、一つの環員は窒素原子を
表してもよく、また６員または７員のシクロアルキレン
環中で、一つまたは二つの環員は夫々窒素原子を表して
もよく、更に窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニ
ル基により置換されていてもよく、同時に隣接基の炭素
原子への結合は存在するいずれかの窒素原子を介して行
われてもよい、Ｆは結合、直鎖または分枝C1-6アルキレ
ン基、夫々２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝
アルケニレン基またはアルキニレン基（その二重結合ま
たは三重結合は基Ｅのヘテロ原子または三重結合と直接
隣接していなくてもよく、また上記のアルキレン基、ア
ルケニレン基及びアルキニレン基は夫々アリール基、-C
OOR6基、-CON(R3)2 または-CO-N(R3)-アルキル基（式
中、Ｒ3 及びＲ6 は先に定義されたとおりである）によ
り置換されていてもよく、また-CO-N(R3)-アルキル基の
アルキル部分（これは１〜６個の炭素原子を含んでもよ
い）は更に基Ｒ7 及びＲ8 により置換されていてもよ
く、Ｒ7 及びＲ8 （これらは同じであってもよく、また
異なっていてもよい）は夫々水素原子、アリール基また
は-COOR6基（式中、Ｒ6 は先に定義されたとおりであ
る）を表す）、夫々シクロアルキレン部分中に４〜６個
の炭素原子を有するシクロアルキレン基、アルキレン−
シクロアルキレン基またはシクロアルキレン−アルキレ
ン基（環中に配置されるＣＨ基は窒素原子により置換さ
れており、また隣接基Ｅへの結合は窒素原子を介して行
われてもよく、その結合が基Ｅの炭素原子を介して行わ
れる場合、また、Ｄが結合を表し、Ｅが酸素原子を表
し、且つＦがアルキル基である場合には、Ａはフェニル
環に直接結合されたアミノ基またはアシルアミノ基であ
り得ず、また同時にＸが硫黄原子であり、且つＹが窒素
原子である場合には、基Ａ−Ｂ−Ｃは４−アセトアミノ
−ピペラジノ基であり得ない）を表し、且つＧは基Ｅの
ヘテロ原子に結合されていないカルボニル基を表し、こ
の基はヒドロキシ基；アルケニル部分中に３〜４個の炭
素原子を有するアリールアルケニルオキシ基；C1-8アル
コキシ基（C1-5アルコキシ基はアリール基により置換さ
れていてもよく、または１個〜３個の炭素原子を有する
アルコキシ基は１位、２位または３位でヘテロアリール
基または４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基
により置換されていてもよく、または２位もしくは３位
でピロリジン−２−オン−１−イル基、モルホリノ基、
チオモルホリノ基もしくは１−オキシド−チオモルホリ
ノ基により置換されていてもよい）；必要により１個〜
３個のアルキル基により置換されていてもよいC4-8シク
ロアルコキシ基；ベンゾシクロアルコキシ基、ベンゾシ
クロアルキル−アルコキシ基、ビシクロアルコキシ基ま
たはビシクロアルキルアルコキシ基（シクロアルキル部
分中に４〜８個の炭素原子を有し、またビシクロアルキ
ル部分中に６〜８個の炭素原子を有し、そして必要によ
り１〜３個のメチル基により置換されていてもよい）；
アルカノイル部分中に合計２〜７個の炭素原子を有する
アルカノイルオキシメトキシ基；シクロアルカノイル部
分中に合計４〜８個の炭素原子を有するシクロアルカノ
イルオキシ−メトキシ基；アルキル部分中に１〜６個の
炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメトキシ
基；またはシクロアルキル部分中に３〜７個の炭素原子
を有するシクロアルコキシカルボニルオキシメトキシ
基；アロイルオキシメトキシ基、アラルカノイルオキシ
メトキシ基、アリールオキシカルボニルオキシメトキシ
基もしくはアラルコキシカルボニルオキシメトキシ基
（夫々の場合のメトキシ部分はC1-6アルキル基、C3-7シ
クロアルキル基、またはアラルキル基もしくはアリール
基により置換されていてもよい）により置換されていて
もよく、またはＧはスルホ基、ホスホノ基、Ｏ−アルキ
ルホスホノ基もしくはテトラゾール−５−イル基を表
し、特にことわらない限り、上記のアルキル部分、アル
キレン部分またはアルコキシ部分は夫々１〜３個の炭素
原子を含んでもよく、そして“アリール基”という用語
は、必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしく
はヨウ素原子；またはアルキル基、トリフルオロメチル
基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
ルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキルスルホニ
ルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスル
ホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキシ基、ア
ルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキル
アミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、
アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基もし
くはアルキルスルホニル基により一置換、二置換または
三置換されていてもよいフェニル基（これらの置換基は
同じであってもよく、また異なっていてもよい）、また
はナフチル基を表し、そして“ヘテロアリール基”とい
う用語は、５員ヘテロ芳香族環（これはイミノ基；酸素
原子または硫黄原子；１個〜２個の窒素原子と酸素原子
または硫黄原子；またはイミノ基と１〜３個の窒素原子
を含む）、または６員ヘテロ芳香族環（これは１個、２
個または３個の窒素原子を含む）を表し、上記の環には
フェニル環が縮合されていてもよく、更に上記の環はフ
ッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；アルキル基、ア
ルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ジアルキルアミ
ノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニ
ルアミノ基もしくはトリフルオロメチル基；またはC1-4
アルキルアミノ基により一置換または二置換されていて
もよい］ - 【請求項２】Ｒ1 が水素原子、フッ素原子、塩素原子も
しくは臭素原子；アルコキシ部分中に１〜４個の炭素原
子を有するアルコキシカルボニルアミノ基またはＮ−ア
ルコキシカルボニル−アルキルアミノ基；アルキル基、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェニルアルコキシ基、
アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ピ
ロリジノ基、ピペリジノ基、アルキルカルボニルアミノ
基またはアルキルスルホニルアミノ基を表し、特にこと
わらない限り、夫々のアルキル部分及びアルコキシ部分
は１〜３個の炭素原子を含んでもよく、更にアルキルア
ミノ基及びジアルキルアミノ基のアルキル部分はカルボ
キシ基またはアルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有
するアルコキシカルボニル基により置換されていてもよ
く、 Ｘが酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子または-NＲ2
基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C
1-14 アルキル基；夫々３個または４個の炭素原子を有
するアルケニル基またはアルキニル基（その二重結合ま
たは三重結合は窒素原子に直接隣接していなくてもよ
い）；C1-5アルキル基［これはカルボキシ基、アルコキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノ
カルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、フェニ
ルアルキルアミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル
基、カルボキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキ
シカルボニルアルキルアミノカルボニル基、２−もしく
は４−イミダゾリル基またはピリジル基；ピペリジノカ
ルボニル基（その４位のメチレン基は酸素原子、スルフ
ェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、
アルキルイミノ基またはフェニルアルキルイミノ基によ
り置換されていてもよい）；またはフェニル基（必要に
より塩素原子もしくは臭素原子；またはアミノ基、ヒド
ロキシ基、アルコキシ基もしくはアルキル基；または２
個のフェニル基により一置換または二置換されていても
よい）により置換されていてもよい］；C3-7シクロアル
キル基；ピリジル基；必要によりフッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子またはアルキル基、アルコキシ基、ア
ルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基もしく
はアルキルスルホニル基（これらの置換基は同じであっ
てもよく、また異なっていてもよい）により一置換また
は二置換されていてもよいフェニル基を表し、またはＲ
2 はC2-4アルキル基（これは２位、３位または４位でヒ
ドロキシ基、アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、
アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、１−
イミダゾリル基もしくはピロリジノ基またはピペリジノ
基により置換されており、４位のメチレン基は酸素原
子、スルフェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、
イミノ基、アルキルイミノ基またはフェニルアルキルイ
ミノ基により置換されていてもよい）を表し、またはＲ
2 は２位、３位、４位、５位または６位でアミノ基、ア
ルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換さ
れたC2-6アルキル基を表す） 特にことわらない限り、上記のアルキル部分及びアルコ
キシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、 ＹがＮＯ基、窒素原子または必要によりC1-3アルキル基
により置換されていてもよいメチン基を表し、 Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよ
く、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素原子、
イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なく
とも一つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に
隣接する１個または２個のメチン基はカルボニル基によ
り置換されていてもよく、 Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭素原子を表し、または基Ｚ5 また
はＺ6 の一つが窒素原子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ
6 の別の基が炭素原子を表し、 Ａがシアノ基；アミノ基；直鎖または分枝C1-4アミノア
ルキル基；アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノ
アルキル基を表し、上記のアミノ基、アミノアルキル
基、アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノアルキ
ル基中で、その窒素原子の一つで水素原子がC1-4アルキ
ル基；C2-5（アルコキシカルボニル）基；フェニルアル
コキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニルオキシ
基もしくはベンゾイル基；またはアルカノイルオキシメ
トキシカルボニル基（そのアルカノイル部分は合計２〜
４個の炭素原子を含んでもよい）；またはホスホノ基、
ジアルキルホスホリル基もしくはＯ−アルキル−ホスホ
ノ基により置換されていてもよく、または、Ｂが環状イ
ミンを表す場合には、Ａはまた水素原子またはC1-3アル
キル基（これらの夫々がイミノ窒素に結合されている）
を表してもよく、 Ｂがフェニレン基（これはフッ素原子、塩素原子もしく
は臭素原子；アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル
基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、アル
キルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニ
ルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基またはトリフ
ルオロメチル基により一置換または二置換されていても
よく、これらの置換基は同じであってもよく、また異な
っていてもよく、またアルキル部分及びアルコキシ部分
は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよい）を表し、ま
たはＢがピリジニレン基もしくは３〜６個の炭素原子を
有するシクロアルキレン基；ピペリジニレン基またはピ
ペラジニレン基（これらはまた窒素原子を介して隣接基
の炭素原子に結合されていてもよい）、 インダニレン基または１，２，３，４−テトラヒドロナ
フチレン基（その飽和環は基Ａに結合され、またその芳
香族環は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合されてい
る）を表し、 Ｃが結合、メチレン基、エチレン基、フェニレン基、Ｏ
−メチレン基、Ｓ−メチレン基、ＳＯ−メチレン基、Ｓ
Ｏ2 −メチレン基またはＮ−（アルキル）メチレン基
（これらの夫々はヘテロ原子により基Ｂに結合されてい
る）、またはメチレン−Ｎ（アルキル）−基を表し、夫
々のアルキル部分は１〜３個の炭素原子を含んでもよ
く、 Ｄが結合またはメチレン基もしくはエチレン基を表し、 ＥがC1-5アルキレン基、夫々３〜５個の炭素原子を有す
るアルケニレン基またはアルキニレン基を表し、その中
の二重結合または三重結合はＺ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4基の窒素
原子に直接結合し得ず、または、ＥがＺ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4
基の窒素原子に直接結合されていない場合には、それは
−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −基、−Ｎ
Ｈ−基、−Ｎ（アルキル）−基、−Ｎ（ＣＯアルキル）
−基、−ＣＯ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基、−Ｎ（アルキ
ル）−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＨ−基、−ＣＯ−Ｎ（アル
キル）−基、−ＳＯ2 −ＮＨ−基、−ＳＯ2 −Ｎ（アル
キル）−基またはアルキルスルホニルイミノ基（夫々の
アルキル部分は１〜３個の炭素原子を含んでいてもよ
い）、シクロヘキシレン基、ピペリジニレン基またはピ
ペラジニレン基を表してもよく、更に窒素原子に隣接す
るメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよ
く、同時に隣接基の炭素原子への結合は窒素原子を介し
て行われてもよい、 Ｆが結合；C1-4アルキレン基［これはフェニル基、カル
ボキシ基、アルコキシカルボニル基、フェニルアルコキ
シカルボニル基またはアルキルアミノカルボニル基（そ
のアルキルアミノカルボニル基はアルキル部分（これは
１〜５個の炭素原子を含む）中で、フェニル基、ヒドロ
キシフェニル基、メトキシフェニル基、ベンジルオキシ
フェニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基も
しくはフェニルアルコキシカルボニル基、または更に別
のカルボキシ基、アルコキシカルボニル基もしくはフェ
ニルアルコキシカルボニル基により置換されていてもよ
い）により置換されていてもよい］；夫々アルキル部
分、アルキレン部分及びアルコキシ部分中に１〜３個の
炭素原子を有するシクロヘキシレン基、シクロヘキシレ
ン−アルキレン基またはアルキレン−シクロヘキシレン
基；ピペリジニレン基またはピロリジニレン基（これら
はまた窒素原子を介して隣接基Ｅに結合されていてもよ
く、その結合が基Ｅの炭素原子を介して行われる場合、
また、Ｄが結合を表し、Ｅが酸素原子を表し、且つＦが
アルキル基である場合には、Ａはフェニル環に直接結合
されたアミノ基またはアシルアミノ基であり得ない）を
表し、且つＧが基Ｅのヘテロ原子に結合されていないカ
ルボニル基を表し、この基はヒドロキシ基；シンナミル
オキシ基；C1-6アルコキシ基（C1-5アルコキシ基はフェ
ニル基により置換されていてもよく、またはC1-3アルコ
キシ基は１位、２位または３位でナフチル基、C5-6シク
ロアルキル基、ピリジル基により置換されていてもよ
く、または２位もしくは３位でピロリジン−２−オン−
１−イル基により置換されていてもよい）；C5-8シクロ
アルコキシ基；インダニルオキシ基、１，２，３，４−
テトラヒドロナフチルオキシ基；ビシクロヘプチルオキ
シ基またはビシクロヘプチルメトキシ基（そのビシクロ
ヘプチル基は１〜３個のメチル基により置換されていて
もよい）；アルカノイル部分中に合計２〜５個の炭素原
子を有するアルカノイルオキシメトキシ基；アルキル部
分中に１〜２個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ルオキシメトキシ基；またはシクロアルキル部分中に５
個または６個の炭素原子を有するシクロアルコキシカル
ボニルオキシメトキシ基（夫々のメトキシ部分はアルキ
ル基により置換されていてもよい）により置換されてい
てもよく、またはＧは１〜３個の炭素原子を有するＯ−
アルキルホスホノ基またはスルホ基、ホスホノ基もしく
はテトラゾール−５−イル基を表す、一般式Ｉの縮合５
員複素環式化合物、その互変異性体、立体異性体、これ
らの混合物及びこれらの塩。 - 【請求項３】Ｒ1 が水素原子、フッ素原子、塩素原子も
しくは臭素原子；夫々アルコキシ部分中に１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ基またはフェニルアルコキシ
基；夫々アルコキシ部分中に１〜４個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニルアミノ基またはＮ−アルコキシ
カルボニル−メチルアミノ基；メチル基、ヒドロキシ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ
−カルボキシメチル−アミノ基、Ｎ−カルボキシメチル
−メチルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニルメチル−メ
チルアミノ基、アセチルアミノ基、ピペリジノ基または
メチルスルホニルアミノ基を表し、 Ｘが酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子または-NＲ2
基を表し、（式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C
1-14 アルキル基；アリル基またはプロパルギル基；カ
ルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル
基、ジメチルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカル
ボニル基、フェニルエチルアミノカルボニル基、カルボ
キシメチルアミノカルボニル基、メトキシカルボニルメ
チルアミノカルボニル基、もしくはピリジル基；または
ピペリジノカルボニル基により置換されたC1-3アルキル
基を表し、４位のメチレン基は酸素原子、またはスルフ
ェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基ま
たはベンジルイミノ基により置換されていてもよく、ま
たはＲ2 はC1-4アルキル基（これは必要により臭素原子
もしくは塩素原子またはアミノ基、ヒドロキシ基、メト
キシ基もしくはメチル基により一置換または二置換され
ていてもよいフェニル基により置換されており、または
これは２個のフェニル基により置換されている）を表
し、またはＲ2 はC3-6シクロアルキル基；ピリジル基；
必要により塩素原子またはメチル基、メトキシ基、メチ
ルスルフェニル基、メチルスルフィニル基もしくはメチ
ルスルホニル基（これらの置換基は同じであってもよ
く、また異なっていてもよい）により一置換または二置
換されていてもよいフェニル基を表し、またはＲ2 はC
2-3アルキル基（これは２位または３位でヒドロキシ
基、メトキシ基、メチルスルフェニル基、メチルスルフ
ィニル基、メチルスルホニル基、イミダゾリル基もしく
はピロリジノ基またはピペリジノ基により置換されてお
り、４位のメチレン基は酸素原子またはスルフェニル
基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基もしくは
ベンジルイミノ基により置換されていてもよい）を表
し、またはＲ2 は２位、３位、４位、５位または６位で
アミノ基により置換されたC2-6アルキル基を表す） ＹがＮＯ基、窒素原子または必要によりメチル置換され
ていてもよいメチン基を表し、 Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよ
く、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素原子、
イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なく
とも一つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に
隣接する１個または２個のメチン基はカルボニル基によ
り置換されていてもよく、 Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭素原子を表し、または基Ｚ5 また
はＺ6 の一つが窒素原子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ
6 の別の基が炭素原子を表し、 Ａがアミノ基；直鎖または分枝C1-3アミノアルキル基；
アミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノメチル基を
表し、上記のアミノ基、アミノアルキル基、アミジノ
基、グアニジノ基またはグアニジノメチル基中で、その
窒素原子の一つで水素原子はC1-4アルキル基；合計２〜
５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；また
はベンゾイルオキシカルボニル基、アセチルオキシメト
キシカルボニル基、ジメチルホスホリル基もしくはジエ
チルホスホリル基により置換されていてもよく、 Ｂがフェニレン基（これはフッ素原子、塩素原子もしく
は臭素原子；またはメチル基、ヒドロキシ基もしくはメ
トキシ基により置換されていてもよい）；ピリジニレン
基またはC3-6シクロアルキレン基；インダニレン基また
は１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン基（夫々の
場合、その飽和環は基Ａに結合され、またその芳香族環
は基Ｃまたは縮合５員複素環基に結合されている）；ま
たはピペリジニレン基もしくはピペラジニレン基（これ
らはまた窒素原子を介して隣接基の炭素原子に結合され
ていてもよい）を表し、 Ｃが結合、フェニレン基またはＯ−メチレン基を表し、 Ｄが結合またはメチレン基を表し、 ＥがC3-5アルキレン基、C3-5アルケニレン基を表し、そ
の中の二重結合はＺ1-Ｚ2-Ｚ3-Ｚ4 基の窒素原子に直接
結合されていなくてもよく、または、Ｅが -Ｚ 1-Ｚ2-Ｚ
3-Ｚ4 基の窒素原子に直接結合されていない場合には、
Ｅは−Ｏ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2 −基、
−ＮＨ−基、−Ｎ（メチル）−基、−Ｎ（アセチル）−
基、-N(SO2CH3)- 基、−ＣＯ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基、
−Ｎ（CH 3 ）−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＨ−基、−ＣＯ−
Ｎ（CH3 ）−基、−ＳＯ2 −ＮＨ−基または−ＳＯ2 −
Ｎ（CH3 ）−基、ピペリジニレン基、ピペラジニレン基
またはオキソ−ピペラジニレン基を表してもよく、これ
らの窒素原子はまた隣接基の炭素原子に結合されていて
もよく、 Ｆが結合；C1-4アルキレン基［これはフェニル基、カル
ボキシ基、メトキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基、フェニルエチルアミノカルボニル基、（メト
キシフェニル）エチルアミノカルボニル基またはアルキ
ルアミノカルボニル基（そのアルキルアミノカルボニル
基はアルキル部分（これは１〜４個の炭素原子を含む）
中で、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、メトキシフ
ェニル基、カルボキシ基もしくはベンジルオキシカルボ
ニル基により置換されていてもよく、または更に別のカ
ルボキシ基もしくはベンジルオキシカルボニル基により
置換されていてもよい）により置換されていてもよ
い］；ピペリジニレン基またはピロリジニレン基（これ
らの夫々は、その結合が基Ｅの窒素原子を介して行われ
ることを条件として、窒素原子を介して隣接基Ｅに結合
されていてもよい）、またはシクロヘキシレン基または
シクロヘキシレン−メチレン基を表し、（Ｄが結合を表
し、Ｅが酸素原子を表し、且つＦがアルキル基を表す場
合には、Ａはフェニル環に直接結合されたアミノ基また
はアシルアミノ基であってはならない）、 Ｇが基Ｅのヘテロ原子に結合されていないカルボニル基
を表し、この基はヒドロキシ基；C1-6アルコキシ基（こ
れは１位〜５位でフェニル基により置換されていてもよ
く、または１位もしくは２位でシクロヘキシル基、ナフ
チル基もしくはピリジル基により置換されていてもよ
く、または２位でピロリジン−２−オン−１−イル基、
シンナミルオキシ基、C6-8シクロアルコキシ基により置
換されていてもよい）；インダニルオキシ基、ノルボル
ニルオキシ基またはノルボルニルメチルオキシ基；アル
カノイル部分中に合計２〜５個の炭素原子を有するアル
カノイルオキシメトキシ基；アルコキシ部分中に１〜３
個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメト
キシ基；またはシクロヘキシルオキシ−カルボニルオキ
シメトキシ基により置換されていてもよく、そのメトキ
シ部分はメチル基により置換されていてもよく、または
Ｇはスルホ基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ基も
しくはテトラゾール−５−イル基を表してもよい、一般
式Ｉの縮合５員複素環式化合物、その互変異性体、立体
異性体、これらの混合物及びこれらの塩。 - 【請求項４】Ｒ1 が水素原子またはメチル基、メトキシ
基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ−ブチルオ
キシカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチルオキ
シカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−カルボキシメチル
−アミノ基、Ｎ−カルボキシメチル−メチルアミノ基、
Ｎ−メトキシカルボニルメチル−アミノ基もしくはＮ−
メトキシカルボニルメチル−メチルアミノ基であり、 Ｘが酸素原子もしくは窒素原子または-NＲ2 基であり、
［式中、Ｒ2 は水素原子；直鎖または分枝C1-14 アルキ
ル基；C1-3アルキル基（これはカルボキシ基またはメト
キシカルボニル基により置換されている）；C1-4アルキ
ル基（これは必要により臭素原子、アミノ基またはメト
キシ基により一置換または二置換されていてもよいフェ
ニル基により置換されており、または２個のフェニル基
もしくはピリジル基により置換されている）；２位また
は３位でアミノ基またはピペリジノ基により置換された
C2-3アルキル基（その４位のメチレン基はイミノ基、ベ
ンジルイミノ基、スルフェニル基、スルフィニル基また
はスルホニル基により置換されている）である］ ＹがＮＯ基、窒素原子またはメチン基を表し、 Ｚ1 、Ｚ2 、Ｚ3 及びＺ4 （これらは同じであってもよ
く、また異なっていてもよい）がメチン基、炭素原子、
イミノ基または窒素原子を表し、基Ｚ1 〜Ｚ4の少なく
とも二つは炭素原子を含む必要があり、また窒素原子に
隣接する１個または２個のメチン基は夫々カルボニル基
により置換されていてもよく、 Ｚ5 及びＺ6 が夫々炭素原子を表し、または基Ｚ5 また
はＺ6 の一つは窒素原子を表し、そして基Ｚ5 またはＺ
6 の別の基は炭素原子を表し、 Ａがアミノメチル基またはアミジノ基を表し、その窒素
原子の一つで水素原子はメトキシカルボニル基により置
換されていてもよく、 Ｂがフェニレン基を表し、 Ｃが結合またはＯ−メチレン基を表し、 Ｄが結合を表し、 ＥがC3-4アルキレン基を表し、または、Ｅが -Ｚ1-Ｚ2-
Ｚ3-Ｚ4 基の窒素原子に直接結合されていない場合に
は、Ｅは−Ｏ−基、−ＮＨ−ＣＯ−基または−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−基を表してもよく、 Ｆが結合またはC1-3アルキレン基を表し、且つＧがカル
ボキシ基、合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
カルボニル基またはシクロヘキシルオキシ基を表す、一
般式Ｉの縮合５員複素環式化合物、その互変異性体、こ
れらの混合物を含む立体異性体、及びこれらの塩。 - 【請求項５】(a) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５
−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］
−１−メチル−ベンゾイミダゾール、(b) ２−（４−ア
ミジノ−フェニル）−１−ベンジル−５−［（２−カル
ボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダ
ゾール、(c) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベンゾイミダ
ゾール、(d) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−［３−（Ｓ−オキシド−チオモルホリノ）−プロピ
ル］−ベンゾイミダゾール、(e) ２−（４−アミジノ−
フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ノカルボニル］−１−［３−（Ｓ，Ｓ−ジオキシド−チ
オモルホリノ）−プロピル］−ベンゾイミダゾール、
(f) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−（３−アミ
ノ−プロピル）−５−［（２−カルボキシエチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール、(g) ２−（４
−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エ
チル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミ
ダゾール−３−オキシド、(h) ２−（４−アミジノ−フ
ェニル）−１−［２−（４−ベンジル−ピペラジノ）−
エチル］−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノ
カルボニル］−ベンゾイミダゾール、(i) ２−（４−ア
ミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−６−メチルア
ミノ−ベンゾイミダゾール、(j) ２−（４−アミジノ−
フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミ
ノカルボニル］−６−（Ｎ−カルボキシメチル−メチル
アミノ）−１−メチル−ベンゾイミダゾール、(k) ２−
（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボキシ
−エチル）−アミノカルボニル］−１−（２−ピペラジ
ノ−エチル）−ベンゾイミダゾール、(l) ２−（４−ア
ミジノ−フェニル）−５−［（２−カルボキシ−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−［２−（３，４−ジメ
トキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾイミダゾール、
(m) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−［（２−カ
ルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−１−（３−
ピリジルメチル）−ベンゾイミダゾール、(n) ２−（４
−アミノメチル−フェニル）−５−［（２−カルボキシ
−エチル）−アミノカルボニル］−１−［２−（３，４
−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ベンゾイミダゾ
ール、(o) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾイミダゾール、
(p) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−（４
−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−
５−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニ
ル］−ベンゾイミダゾール、(q) ２−（４−アミジノ−
フェニル）−５−［（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−アミノカルボニル］−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール、(r) ２−（４−アミジノ−フェニル）−５−
［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボ
ニル］−１−（３−チオモルホリノ−プロピル）−ベン
ゾイミダゾール、(s) ２−（４−アミジノ−フェニル）
−５−［（２−メトキシカルボニル−エチル）−アミノ
カルボニル］−１−（４−フェニル−ブチル）−ベンゾ
イミダゾール、(t) ２−（４−アミジノ−フェニル）−
１−［２−（４−アミノ−３，５−ジブロモ−フェニ
ル）−エチル］−５−［（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−アミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール、
(u) ２−（４−アミジノ−フェニル）−１−［２−
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５−
［（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）−ア
ミノカルボニル］−ベンゾイミダゾール(v) ８−（４−
アミジノ−フェニル）−１−（４−カルボキシ−ブチ
ル）−３，９−ジメチル−キサンチン及び(w) ２−（４
−アミジノ−フェニル）−６−［（２−カルボキシ−エ
チル）−アミノカルボニル］−３−メチル−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンである一般式Ｉの縮合５員複素
環式化合物、その互変異性体、立体異性体、及びこれら
の塩。 - 【請求項６】 請求項１〜５の少なくとも一つに記載の
化合物と無機または有機の酸または塩基の生理学上許さ
れる塩。 - 【請求項７】 必要により一種以上の不活性担体及び／
または希釈剤と一緒に、請求項１〜５の少なくとも一つ
に記載の化合物または請求項６に記載の生理学上許され
る塩を含むことを特徴とする製薬組成物。 - 【請求項８】 大小の細胞凝集物が生じる疾患または細
胞−基質相互作用が関与する疾患を治療または予防する
のに適した製薬組成物を調製するための請求項１〜６の
少なくとも一つに記載の化合物の使用。 - 【請求項９】 請求項１〜６の少なくとも一つに記載の
化合物を、非化学的方法により、一種以上の不活性担体
及び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求項
７に記載の製薬組成物の調製法。 - 【請求項１０】a)Ｇがカルボキシル基を表す一般式Ｉの
化合物を調製するために、 一般式： 【化２】 （式中、Ａ〜Ｆ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＧ’（これは炭
素原子に結合されている）は、加水分解、酸による処
理、熱分解または水添分解によりカルボキシル基に変換
し得る基を表す）の化合物をＧがカルボキシル基を表す
一般式Ｉの化合物に変換し、または b)一般式Ｉのベンゾイミダゾールを調製するために、一
般式： 【化３】 （式中、Ａ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｒ2 及びＺ1 〜Ｚ4 は請求項１
〜５に定義されたとおりであり、且つＹ1 はアミノ基を
表す）の化合物を環化し、または c)Ａが必要によりアルキル基により置換されていてもよ
いアミジノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するため
に、必要により反応混合物中で生成されてもよい一般
式： 【化４】 （式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＸ1 はアルコキ
シ基、アラルコキシ基、アルキルチオ基、アラルキルチ
オ基またはアミノ基を表す）の化合物を一般式： Ｒa −ＮＨ2 (V) （式中、Ｒa は水素原子またはC1-4アルキル基を表す）
のアミンまたはその酸付加塩と反応させ、または d)Ａがアミノアルキル基を表す一般式Ｉの化合物を調製
するために、一般式： 【化５】 （式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＡ1 はシアノ基
またはシアノアルキルを表す）の化合物を還元し、また
は e)窒素原子に結合されていないスルフィニル基またはス
ルホニル基を含む一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式： 【化６】 （式中、 Ａ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項１〜５に
定義されたとおりであり、但し、基Ｒ1 、Ｂ、Ｃ、Ｅ、
ＧまたはＸの少なくとも一つが窒素原子に結合されてい
ないスルフェニル基またはスルフィニル基を含むことを
条件とする）の化合物を酸化し、または f)Ａが合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカル
ボニル基またはアリールメトキシカルボニル基、アリー
ルエトキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、アルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル基も
しくはアリールカルボニル基により置換されたアミノ
基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基また
はグアニジノアルキル基を表す一般式Ｉの化合物を調製
するために、一般式： 【化７】 （式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＡ2 はアミノ
基、アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基また
はグアニジノアルキル基を表す）の化合物を一般式： Ｘ2 −ＣＯＲb (IX) （式中、Ｒb はC1-4アルコキシ基、アリールメトキシ
基、アリールエトキシ基、アリールオキシ基、アルキル
基、アラルキル基またはアリール基を表し、且つＸ2 は
求核性脱離基をを表す）の化合物と反応させ、または g)Ｇが基Ｅのヘテロ原子に結合されていないカルボニル
基を表し、この基はシンナミルオキシ基；C1-6アルコキ
シ基（C1-5アルコキシ基はフェニル基により置換されて
いてもよく、またはC1-3アルコキシ基は１位、２位また
は３位でナフチル基、C5-6シクロアルキル基、ピリジル
基により置換されていてもよく、または２位もしくは３
位でピロリジン−２−オン−１−イル基により置換され
ていてもよい）、C5-8シクロアルコキシ基、インダニル
オキシ基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルオキ
シ基、ビシクロヘプチルオキシ基もしくはビシクロヘプ
チルメトキシ基、アルカノイル部分中に合計２〜５個の
炭素原子を有するアルカノイルオキシメトキシ基、アル
キル部分中に１〜２個の炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニルオキシメトキシ基、またはシクロアルキル部分
中に５個もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルコ
キシカルボニルオキシメトキシ基により置換されてお
り、メトキシ部分が夫々の場合にアルキル基により置換
されていてもよい一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式： 【化８】 （式中、Ａ〜Ｆ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＧ”はカルボキ
シ基またはアルコキシカルボニル基を表す）の化合物を
一般式： Ｘ3 −Ｒc (XI) （式中、Ｘ3 はヒドロキシ基または求核性脱離基を表
し、且つＲc はシンナミルオキシ基；C1-6アルキル基
（C1-5アルキル基はフェニル基により置換されていても
よく、またはC1-3アルキル基は１位、２位または３位で
ナフチル基、C5-6シクロアルキル基、ピリジル基により
置換されていてもよく、または２位もしくは３位でピロ
リジン−２−オン−１−イル基により置換されていても
よい）、C5-8シクロアルキル基、インダニル基、１，
２，３，４−テトラヒドロナフチル基、ビシクロヘプチ
ル基もしくはビシクロヘプチルメチル基、アルカノイル
部分中に合計２〜５個の炭素原子を有するアルカノイル
オキシメチル基、アルキル部分中に１〜２個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニルオキシメチル基またはシ
クロアルキル部分中に５個もしくは６個の炭素原子を有
するシクロアルコキシカルボニルオキシメチル基を表
し、夫々のメチル部分はアルキル基により置換されてい
てもよい）のアルコールと反応させ、または h)Ａがグアニジノアルキル基または環状イミノ基の窒素
原子に結合されたアミジノ基を表す一般式Ｉの化合物を
調製するために、一般式： 【化９】 （式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＡ3 はアミノア
ルキル基を表す）の化合物、または一般式： 【化１０】 （式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、但し、基Ｂが環状イ
ミノ基を含むことを条件とする）の化合物をＳ−アルキ
ル−イソチオ尿素と反応させ、または i)Ａが芳香族環に結合されたグアニジノ基を表す一般式
Ｉの化合物を調製するために、一般式： 【化１１】 （式中、Ｂ〜Ｇ、Ｒ1 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは請求項
１〜５に定義されたとおりであり、但し、Ｂは芳香族環
またはヘテロ芳香族環を表すことを条件とし、且つＡ4
はアミノ基を表す）の化合物をシアナミドまたはその酸
付加塩と反応させ、または j)Ｄが結合を表し、且つＥが−ＮＲ3 −ＣＯ−基を表す
一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式： 【化１２】 （式中、Ａ〜Ｃ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｚ1 〜Ｚ6 、Ｘ及びＹは
請求項１〜５に定義されたとおりである）の化合物を一
般式： Ｘ4 −ＣＯ−Ｆ−Ｇ (XVI) （式中、Ｆ及びＧは請求項１〜５に定義されたとおりで
あり、且つＸ4 は求核性脱離基を表す）の化合物、また
はその反応誘導体と反応させ、または k)Ａがアミノ基またはアミノアルキル基を表す一般式Ｉ
の化合物を調製するために、一般式： 【化１３】 （式中、Ｒ1 、Ｂ〜Ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜Ｚ6 は請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＡ5 はＨ2 Ｎ−
ＣＯ−Ｔ基（式中、Ｔは結合またはC1-4アルキレン基を
表す）を表す）の化合物を一般式： 【化１４】 （式中、Ｒ9 は有機カルボン酸のアシル基を表す）のフ
ェニルヨード(III) 化合物と反応させ、または l)Ａがアミノアルキル基（そのアミノ基は四級炭素原子
に結合されていない）、またはアミノ基（これは基Ｂま
たはＣのＣＨ基またはＣＨ2 基に結合されている）を表
す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式： 【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｂ〜Ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜Ｚ6 は請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＡ6 はヒドロキ
シイミノ基または１〜４個の炭素原子を有するヒドロキ
シイミノアルキル基を表す）の化合物を還元し、または m)Ａが夫々アルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有す
るジアルキルホスホリル基により置換されたアミノ基、
アミノアルキル基、アミジノ基、グアニジノ基またはグ
アニジノアルキル基を表す一般式Ｉの化合物を調製する
ために、一般式： 【化１６】 （式中、Ｒ1 、Ｂ〜Ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜Ｚ6 は請求項
１〜５に定義されたとおりであり、且つＡ7 はアミノ
基、直鎖または分枝C1-4アミノアルキル基、アミジノ
基、グアニジノ基またはアルキル部分中に１〜３個の炭
素原子を有するグアニジノアルキル基を表す）の化合物
を一般式： Ｘ5 −ＰＯ（ＯＲ10)2 (XXI) （式中、Ｒ10はC1-3アルキル基を表し、且つＸ5 は求核
性脱離基基を表す）の化合物と反応させ、または n)Ｅが−ＣＯ−ＮＲ3 −基を表す一般式Ｉの化合物を調
製するために、一般式： 【化１７】 （式中、Ａ〜Ｄ、Ｘ、Ｙ及びＺ1 〜Ｚ6 は請求項１〜５
に定義されたとおりである）の化合物を一般式： ＨＮＲ3 −Ｆ−Ｇ (XXIII) （式中、Ｆ、Ｇ及びＲ3 は請求項１〜５に定義されたと
おりである）の化合物と反応させ、そして所望により、
こうして得られた一般式Ｉの化合物（Ｒ1 が請求項１〜
５に記載されたアミノ基またはアミノアルキル基の一つ
を表す）をアルキル化により一般式Ｉの相当するアルキ
ルアミノ化合物またはジアルキルアミノ化合物に変換
し、そして必要により、反応性基を保護するために反応
中に使用された保護基を、その後、開裂して除き、且つ
／または所望により、こうして得られた一般式Ｉの化合
物をその立体異性体に分割し、且つ／またはこうして得
られた一般式Ｉの化合物をその塩、更に特別には製薬上
の使用のために無機または有機の酸または塩基とのその
生理学上許される塩に変換することを特徴とする請求項
１〜６に記載の環状イミノ誘導体の調製法。
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