JPH06256223A - タリウム−２０１の容器に対する付着防止剤 - Google Patents
タリウム−２０１の容器に対する付着防止剤Info
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- JPH06256223A JPH06256223A JP5045104A JP4510493A JPH06256223A JP H06256223 A JPH06256223 A JP H06256223A JP 5045104 A JP5045104 A JP 5045104A JP 4510493 A JP4510493 A JP 4510493A JP H06256223 A JPH06256223 A JP H06256223A
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- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 タリウム−２０１含有溶液が収容されている
容器には、当該溶液中のタリウム−２０１が容器壁に付
着する現象が認められる。この付着現象を防止すること
を目的とする。 【構成】 タリウム−２０１含有溶液に還元性物質を添
加する。 【効果】 タリウムー２０１は、その化学的、生物学的
性質に何ら影響を受けることなく、核医学的性能を保持
したまま、容器への付着が著しく抑制される。したがっ
て、正確な放射能量の投与が可能となり、容器の廃棄お
よび作業者の被曝管理に格別の注意を必要としなくなっ
た。
容器には、当該溶液中のタリウム−２０１が容器壁に付
着する現象が認められる。この付着現象を防止すること
を目的とする。 【構成】 タリウム−２０１含有溶液に還元性物質を添
加する。 【効果】 タリウムー２０１は、その化学的、生物学的
性質に何ら影響を受けることなく、核医学的性能を保持
したまま、容器への付着が著しく抑制される。したがっ
て、正確な放射能量の投与が可能となり、容器の廃棄お
よび作業者の被曝管理に格別の注意を必要としなくなっ
た。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明はタリウム−２０１の容
器に対する付着防止剤、特に容器に対するタリウム−２
０１の付着が防止されたタリウム−２０１含有放射性診
断剤に関するものである。
器に対する付着防止剤、特に容器に対するタリウム−２
０１の付着が防止されたタリウム−２０１含有放射性診
断剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】タリウムは周期律表ＩＩＩ−Ａ族に属す
る金属であるが、ある種のイオンの場合には、Ｉ−Ａ族
に属するカリウムと類似した生体内挙動を示すことが知
られている。正常心筋では心筋細胞膜の酵素によりカリ
ウムイオンが心筋細胞内に能動的に取り込まれ、心筋内
に集積する。この正常心筋内への取込みは主に局所心筋
血流に依存しており、カリウムイオンと類似の体内動態
を示すタリウムイオンを含有する薬剤を静脈内注射する
と、全身の筋肉に分布するが、タリウムイオンは筋活動
の活発な心筋に多く分布し、虚血等の障害部位には分布
しない。
る金属であるが、ある種のイオンの場合には、Ｉ−Ａ族
に属するカリウムと類似した生体内挙動を示すことが知
られている。正常心筋では心筋細胞膜の酵素によりカリ
ウムイオンが心筋細胞内に能動的に取り込まれ、心筋内
に集積する。この正常心筋内への取込みは主に局所心筋
血流に依存しており、カリウムイオンと類似の体内動態
を示すタリウムイオンを含有する薬剤を静脈内注射する
と、全身の筋肉に分布するが、タリウムイオンは筋活動
の活発な心筋に多く分布し、虚血等の障害部位には分布
しない。
【０００３】一方、タリウムイオンはセシウムイオンと
同様に血流に応じた分布がみられ、腫瘍部分では他の組
織に比して貯留傾向が大である。このタリウムイオンの
腫瘍内集積は、酵素内のカリウムイオンがタリウムイオ
ンによって置換されるためと推測されている。また、タ
リウムイオンの集積程度は腫瘍への血流分布に大きく左
右される。
同様に血流に応じた分布がみられ、腫瘍部分では他の組
織に比して貯留傾向が大である。このタリウムイオンの
腫瘍内集積は、酵素内のカリウムイオンがタリウムイオ
ンによって置換されるためと推測されている。また、タ
リウムイオンの集積程度は腫瘍への血流分布に大きく左
右される。
【０００４】なおまた、タリウムとある種の化合物、例
えばジエチルジチオカルバメイトは錯体を形成し、その
結果、錯体の電荷は中性となり、また脂溶性が高いため
に、容易に脳−血液−関門を通過できるようになり、か
つ充分な時間に渡って脳内に保持される。
えばジエチルジチオカルバメイトは錯体を形成し、その
結果、錯体の電荷は中性となり、また脂溶性が高いため
に、容易に脳−血液−関門を通過できるようになり、か
つ充分な時間に渡って脳内に保持される。
【０００５】以上のことから、タリウム−２０１塩、特
に塩化タリウム（Ｔ１−２０１）溶液は、心臓疾患なら
びに甲状腺腫瘍および肺腫瘍診断を目的とする体内投与
用放射性診断剤として有用である。また、タリウム−２
０１とある種の化合物の錯体は脳疾患を目的とする体内
投与用放射性診断剤として有用である。
に塩化タリウム（Ｔ１−２０１）溶液は、心臓疾患なら
びに甲状腺腫瘍および肺腫瘍診断を目的とする体内投与
用放射性診断剤として有用である。また、タリウム−２
０１とある種の化合物の錯体は脳疾患を目的とする体内
投与用放射性診断剤として有用である。
【０００６】また、このような塩化タリウム（Ｔ１−２
０１）を含有する体内投与用放射性診断剤は、一般的に
は放射性診断剤基準製剤総則注射液の製法により、塩化
タリウム（Ｔ１−２０１）を所望の放射能濃度となるよ
うに生理食塩水で希釈し、ガラス製バイアルやシリンジ
型バイアルのような容器に充填して製造される。なお、
塩化タリウム（Ｔ１−２０１）は、サイクロトロンで加
速された陽子をタリウム−２０３または２０５に照射
し、生成する鉛−２０１を単離し、鉛−２０１の壊変に
よって生成するタリウム−２０１を集めて製造される。
０１）を含有する体内投与用放射性診断剤は、一般的に
は放射性診断剤基準製剤総則注射液の製法により、塩化
タリウム（Ｔ１−２０１）を所望の放射能濃度となるよ
うに生理食塩水で希釈し、ガラス製バイアルやシリンジ
型バイアルのような容器に充填して製造される。なお、
塩化タリウム（Ｔ１−２０１）は、サイクロトロンで加
速された陽子をタリウム−２０３または２０５に照射
し、生成する鉛−２０１を単離し、鉛−２０１の壊変に
よって生成するタリウム−２０１を集めて製造される。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】前述した塩化タリウム
（Ｔ１−２０１）を含有する体内投与用放射性診断剤
は、使用に際してガラス製バイアルから注射筒に抜き取
られ、またシリンジ型バイアルでは直接被験者に投与さ
れるものであるが、その際核種であるタリウム−２０１
がバイアルである容器に付着（または吸着）する現象が
認められ、生理食塩液、塩酸等の水性溶媒やジエチルエ
ーテルのような非水性溶媒で洗浄しても、当該核種を完
全に洗い出すことは困難である。付着量はときに注入さ
れた放射能の１０％を越える場合もあるので、付着に伴
う損失補填のため、タリウム−２０１含有量を多少とも
増加させねばならず、他方使用済みのバイアルの廃棄や
それに関連した被曝の問題に対し、格別の対処を必要と
することになる。
（Ｔ１−２０１）を含有する体内投与用放射性診断剤
は、使用に際してガラス製バイアルから注射筒に抜き取
られ、またシリンジ型バイアルでは直接被験者に投与さ
れるものであるが、その際核種であるタリウム−２０１
がバイアルである容器に付着（または吸着）する現象が
認められ、生理食塩液、塩酸等の水性溶媒やジエチルエ
ーテルのような非水性溶媒で洗浄しても、当該核種を完
全に洗い出すことは困難である。付着量はときに注入さ
れた放射能の１０％を越える場合もあるので、付着に伴
う損失補填のため、タリウム−２０１含有量を多少とも
増加させねばならず、他方使用済みのバイアルの廃棄や
それに関連した被曝の問題に対し、格別の対処を必要と
することになる。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記したタ
リウム−２０１の容器に対する付着を防止するため、種
々の研究を重ねた結果、タリウム−２０１を含む溶液に
還元性物質を添加することによって、当該核種の核医学
的有用性を損なわず、またその放射化学的純度を何等低
下させることなく、当該核種のガラス製バイアルやシリ
ンジ型バイアル等の容器に対する付着を著しく抑制出来
る事実を見いだした。すなわち、還元性物質を配合した
タリウム−２０１溶液は、そのタリウム−２０１の化学
的純度が当該還元性物質によって何等影響を受けること
なく高い状態のままで維持され、これを静脈内注射する
ことによって、タリウム−２０１は心筋細胞や腫瘍に速
やかに集積する。しかもタリウム−２０１溶液が抜き出
された後の容器には、放射能の吸着が殆ど認められず、
使用済み容器の廃棄や作業者の被曝管理に格別の対策を
施す必要がなくなった。
リウム−２０１の容器に対する付着を防止するため、種
々の研究を重ねた結果、タリウム−２０１を含む溶液に
還元性物質を添加することによって、当該核種の核医学
的有用性を損なわず、またその放射化学的純度を何等低
下させることなく、当該核種のガラス製バイアルやシリ
ンジ型バイアル等の容器に対する付着を著しく抑制出来
る事実を見いだした。すなわち、還元性物質を配合した
タリウム−２０１溶液は、そのタリウム−２０１の化学
的純度が当該還元性物質によって何等影響を受けること
なく高い状態のままで維持され、これを静脈内注射する
ことによって、タリウム−２０１は心筋細胞や腫瘍に速
やかに集積する。しかもタリウム−２０１溶液が抜き出
された後の容器には、放射能の吸着が殆ど認められず、
使用済み容器の廃棄や作業者の被曝管理に格別の対策を
施す必要がなくなった。
【０００９】本発明適用の対象となるタリウム−２０１
溶液は、タリウム−２０１又はその塩（たとえば塩化タ
リウム）あるいは錯体（たとえばタリウム−ジエチルジ
チオカルバメイト）を含む水溶液（好ましくは生理食塩
水溶液）であってよい。溶液中のタリウムー２０１の濃
度は、７４ＭＢｑ／ｍｌが普通である。
溶液は、タリウム−２０１又はその塩（たとえば塩化タ
リウム）あるいは錯体（たとえばタリウム−ジエチルジ
チオカルバメイト）を含む水溶液（好ましくは生理食塩
水溶液）であってよい。溶液中のタリウムー２０１の濃
度は、７４ＭＢｑ／ｍｌが普通である。
【００１０】上記のタリウムー２０１溶液に添加される
還元性物質は、通常、還元剤あるいは抗酸化剤として知
られているものの中から、その添加量または濃度におい
て人体に対し生理的に悪影響を及ぼさぬものを適宜に選
択すればよい。具体的にはジブチルヒドロキシトルエ
ン、トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没
食子酸プロピル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナト
リウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、アス
コルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ア
スコルビン酸パルミチン酸エステル、亜硫酸水素ナトリ
ウム、安息香酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、オキ
シメタンスルホン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ケ
イ酸マグネシウム、酢酸トコフェロール、酸化マグネシ
ウム、ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、酢酸、プロピレングリコ
ール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸
ナトリウム、硫酸オキシキノリン、リン酸水素カルシウ
ム、ヒドロキノン、塩化第一錫、塩化第一鉄、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、ハイド
ロサルファイトナトリウム等が挙げられる。これらは単
独で使用してもよいし、また、クエン酸とアスコルビン
酸、トコフェロールとアスコルビン酸のごとく組み合わ
せて使用してもよい。その使用量は、容器に対するタリ
ウムー２０１の付着を防止するに足りる量であって、人
体に悪影響を及ぼさない量であればよく、通常、１ｐｐ
ｂから１０Ｗ／Ｖ％の濃度範囲、好ましくは１μｇ／ｍ
ｌ〜１００μｇ／ｍｌの濃度範囲で使用する。
還元性物質は、通常、還元剤あるいは抗酸化剤として知
られているものの中から、その添加量または濃度におい
て人体に対し生理的に悪影響を及ぼさぬものを適宜に選
択すればよい。具体的にはジブチルヒドロキシトルエ
ン、トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没
食子酸プロピル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナト
リウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、アス
コルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ア
スコルビン酸パルミチン酸エステル、亜硫酸水素ナトリ
ウム、安息香酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、オキ
シメタンスルホン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ケ
イ酸マグネシウム、酢酸トコフェロール、酸化マグネシ
ウム、ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、酢酸、プロピレングリコ
ール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸
ナトリウム、硫酸オキシキノリン、リン酸水素カルシウ
ム、ヒドロキノン、塩化第一錫、塩化第一鉄、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、ハイド
ロサルファイトナトリウム等が挙げられる。これらは単
独で使用してもよいし、また、クエン酸とアスコルビン
酸、トコフェロールとアスコルビン酸のごとく組み合わ
せて使用してもよい。その使用量は、容器に対するタリ
ウムー２０１の付着を防止するに足りる量であって、人
体に悪影響を及ぼさない量であればよく、通常、１ｐｐ
ｂから１０Ｗ／Ｖ％の濃度範囲、好ましくは１μｇ／ｍ
ｌ〜１００μｇ／ｍｌの濃度範囲で使用する。
【００１１】還元性物質のタリウム−２０１溶液に対す
る添加はどの段階で行われてもよいが、最終目的物が医
薬品であることに鑑み、少なくとも最終無菌濾過工程の
前までに添加しておくことが望ましい。通常は、タリウ
ム−２０１溶液を先に調製し、これに適当量の還元性物
質をそのまま、または溶液として添加する。
る添加はどの段階で行われてもよいが、最終目的物が医
薬品であることに鑑み、少なくとも最終無菌濾過工程の
前までに添加しておくことが望ましい。通常は、タリウ
ム−２０１溶液を先に調製し、これに適当量の還元性物
質をそのまま、または溶液として添加する。
【００１２】ここに調製された還元性物質含有タリウム
−２０１溶液は、適宜の容器、例えばバイアルやシリン
ジ型バイアルに充填のうえ、用時まで保存される。これ
らの容器は、普通、ガラス製または合成樹脂製である。
−２０１溶液は、適宜の容器、例えばバイアルやシリン
ジ型バイアルに充填のうえ、用時まで保存される。これ
らの容器は、普通、ガラス製または合成樹脂製である。
【００１３】
【実施例】つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明する。
説明する。
【００１４】
【実施例１】 直接容器へのタリウム−２０１吸着におけるＬ−アスコ
ルビン酸の影響 常套手段で得られた塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射
性診断剤、１ｍｌに、その濃度が０，１０，５０μｇ／
ｍｌとなるように調製したＬ−アスコルビン酸／生理食
塩液、各々１ｍｌを加え、シリンジ型バイアルに充てん
して、Ｌ−アスコルビン酸添加塩化タリウム（Ｔ１−２
０１）放射性診断剤を製造した。なお、以上の操作は全
て無菌的に行った。
ルビン酸の影響 常套手段で得られた塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射
性診断剤、１ｍｌに、その濃度が０，１０，５０μｇ／
ｍｌとなるように調製したＬ−アスコルビン酸／生理食
塩液、各々１ｍｌを加え、シリンジ型バイアルに充てん
して、Ｌ−アスコルビン酸添加塩化タリウム（Ｔ１−２
０１）放射性診断剤を製造した。なお、以上の操作は全
て無菌的に行った。
【００１５】このようにして得られた当該放射性診断剤
は、日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の
規格試験に適合した。当該放射性診断剤を冷暗所に２日
間静置し、再度本規格試験を実施したところ適合した。
は、日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の
規格試験に適合した。当該放射性診断剤を冷暗所に２日
間静置し、再度本規格試験を実施したところ適合した。
【００１６】静置後の当該放射製診断剤をシリンジ型バ
イアルごとその放射能量を正確に測定し、ついで内容液
を射出し、さらにシリンジ型バイアル内を生理食塩液で
洗浄し射出後、再度このシリンジ型バイアルの放射能量
を正確に測定した。その後、シリンジ型バイアルへのタ
リウム−２０１の吸着率を次式により算出した。
イアルごとその放射能量を正確に測定し、ついで内容液
を射出し、さらにシリンジ型バイアル内を生理食塩液で
洗浄し射出後、再度このシリンジ型バイアルの放射能量
を正確に測定した。その後、シリンジ型バイアルへのタ
リウム−２０１の吸着率を次式により算出した。
【数１】
【００１７】算出結果を表１に示す。
【表１】
【００１８】表１に示したように、Ｌ−アスコルビン酸
を塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に添加す
ることによって、直接容器へのタリウム−２０１吸着率
は８.２１％から０.５１％まで激減し、また吸着率は添
加するＬ−アスコルビン酸／生理食塩液の濃度の増加に
伴って低下した。
を塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に添加す
ることによって、直接容器へのタリウム−２０１吸着率
は８.２１％から０.５１％まで激減し、また吸着率は添
加するＬ−アスコルビン酸／生理食塩液の濃度の増加に
伴って低下した。
【００１９】以上の結果から、常套手段で得られる塩化
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤にＬ−アスコル
ビン酸を添加することによって、日本薬局方の規格を満
足しながら、直接容器へのタリウム−２０１吸着を減じ
ることが確認された。
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤にＬ−アスコル
ビン酸を添加することによって、日本薬局方の規格を満
足しながら、直接容器へのタリウム−２０１吸着を減じ
ることが確認された。
【００２０】
【実施例２】 直接容器へのタリウム−２０１吸着における亜硫酸ナト
リウムの影響 実施例１に準じ、その濃度が０，１０，１００μｇ／ｍ
ｌとなるように調製した亜硫酸ナトリウム／生理食塩液
を用いて、亜硫酸ナトリウム添加塩化タリウム（Ｔ１−
２０１）放射性診断剤を製造した。
リウムの影響 実施例１に準じ、その濃度が０，１０，１００μｇ／ｍ
ｌとなるように調製した亜硫酸ナトリウム／生理食塩液
を用いて、亜硫酸ナトリウム添加塩化タリウム（Ｔ１−
２０１）放射性診断剤を製造した。
【００２１】このようにして得られた当該放射性診断剤
は、日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の
規格試験に適合した。当該放射性診断剤を冷暗所に２日
間静置し、再度本規格試験を実施したところ適合した。
は、日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の
規格試験に適合した。当該放射性診断剤を冷暗所に２日
間静置し、再度本規格試験を実施したところ適合した。
【００２２】静置後、実施例１と同様に、直接容器への
タリウム−２０１の吸着率を算出した。その結果を表２
に示す。
タリウム−２０１の吸着率を算出した。その結果を表２
に示す。
【表２】
【００２３】表２に示したように、亜硫酸ナトリウムを
塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に添加する
ことによって、直接容器へのタリウム−２０１吸着率は
８.２１％から０.８６％まで激減し、また吸着率は添加
する亜硫酸ナトリウム／生理食塩液の濃度の増加に伴っ
て低下した。
塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に添加する
ことによって、直接容器へのタリウム−２０１吸着率は
８.２１％から０.８６％まで激減し、また吸着率は添加
する亜硫酸ナトリウム／生理食塩液の濃度の増加に伴っ
て低下した。
【００２４】以上の結果から、常套手段で得られる塩化
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に亜硫酸ナトリ
ウムを添加することによって、日本薬局方の規格を満足
しながら、直接容器へのタリウム−２０１吸着を減じる
ことが確認された。
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に亜硫酸ナトリ
ウムを添加することによって、日本薬局方の規格を満足
しながら、直接容器へのタリウム−２０１吸着を減じる
ことが確認された。
【００２５】
【実施例３】 直接容器へのタリウム−２０１吸着におけるヒドロキノ
ンの影響 実施例１に準じ、その濃度が０，１０，１００μｇ／ｍ
ｌとなるように調製したヒドロキノン／生理食塩液を用
いて、ヒドロキノン添加塩化タリウム（Ｔ１−２０１）
放射性診断剤を製造した。
ンの影響 実施例１に準じ、その濃度が０，１０，１００μｇ／ｍ
ｌとなるように調製したヒドロキノン／生理食塩液を用
いて、ヒドロキノン添加塩化タリウム（Ｔ１−２０１）
放射性診断剤を製造した。
【００２６】このようにして得られた当該放射性診断剤
は、日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の
規格試験に適合した。当該放射性診断剤を冷暗所に２日
間静置し、再度本規格試験を実施したところ適合した。
は、日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の
規格試験に適合した。当該放射性診断剤を冷暗所に２日
間静置し、再度本規格試験を実施したところ適合した。
【００２７】静置後、実施例１と同様に、直接容器への
タリウム−２０１吸着率を算出した。その結果を表３に
示す。
タリウム−２０１吸着率を算出した。その結果を表３に
示す。
【表３】
【００２８】表３に示したように、ヒドロキノンを塩化
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に添加すること
によって、直接容器へのタリウム−２０１吸着率は８.
２１％から０.０７％まで激減し、また吸着率は添加す
るヒドロキノン／生理食塩液の濃度の増加に伴って低下
した。
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤に添加すること
によって、直接容器へのタリウム−２０１吸着率は８.
２１％から０.０７％まで激減し、また吸着率は添加す
るヒドロキノン／生理食塩液の濃度の増加に伴って低下
した。
【００２９】以上の結果から、常套手段で得られる塩化
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤にヒドロキノン
を添加することによって、日本薬局方の規格を満足しな
がら、直接容器へのタリウム−２０１吸着を減じること
が確認された。
タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤にヒドロキノン
を添加することによって、日本薬局方の規格を満足しな
がら、直接容器へのタリウム−２０１吸着を減じること
が確認された。
【００３０】
【実施例４】 直接容器へのタリウム−２０１吸着における塩化第一鉄
の影響 実施例１に準じ、塩化第一鉄／生理食塩液を用いて、塩
化第一鉄添加塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断
剤を製造する。
の影響 実施例１に準じ、塩化第一鉄／生理食塩液を用いて、塩
化第一鉄添加塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性診断
剤を製造する。
【００３１】このようにして調製される当該放射性診断
剤は、調製後２日間静置しても日本薬局方塩化タリウム
（Ｔ１−２０１）注射液の規格試験に適合し、直接容器
へのタリウム−２０１吸着がない。
剤は、調製後２日間静置しても日本薬局方塩化タリウム
（Ｔ１−２０１）注射液の規格試験に適合し、直接容器
へのタリウム−２０１吸着がない。
【００３２】
【実施例５】 ヒドロキノン添加塩化タリウム（Ｔ１−２０１）放射性
診断剤および日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）
注射液のラットにおける体内分布 実施例１に準じて製造したヒドロキノン添加塩化タリウ
ム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤（本溶液，１ｍｌ中に
約７μｇのヒドロキノンが含有される）および日本薬局
方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の各々０.１ｍ
ｌを、麻酔下ＳＤ系雌性ラット（体重範囲：１６２〜２
０４ｇ，週令：８ｗ）に尾静脈内投与した。投与後０.
２５，３，２４，４８および７２時間に、ラットを必要
があれば麻酔して、下行静脈から脱血することにより犠
牲死せしめた。死後適当な臓器を摘出し、排泄された尿
および糞も適宜集めた。臓器，血液，尿，糞および残全
身につき、放射能量を計測し、ついでそれらの放射能の
分布割合（体内分布率）を算出した。
診断剤および日本薬局方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）
注射液のラットにおける体内分布 実施例１に準じて製造したヒドロキノン添加塩化タリウ
ム（Ｔ１−２０１）放射性診断剤（本溶液，１ｍｌ中に
約７μｇのヒドロキノンが含有される）および日本薬局
方塩化タリウム（Ｔ１−２０１）注射液の各々０.１ｍ
ｌを、麻酔下ＳＤ系雌性ラット（体重範囲：１６２〜２
０４ｇ，週令：８ｗ）に尾静脈内投与した。投与後０.
２５，３，２４，４８および７２時間に、ラットを必要
があれば麻酔して、下行静脈から脱血することにより犠
牲死せしめた。死後適当な臓器を摘出し、排泄された尿
および糞も適宜集めた。臓器，血液，尿，糞および残全
身につき、放射能量を計測し、ついでそれらの放射能の
分布割合（体内分布率）を算出した。
【００３３】ヒドロキノン添加塩化タリウム（Ｔ１−２
０１）放射性診断剤を投与したラットにおける放射能の
体内分布率を表４に示す。また、日本薬局方塩化タリウ
ム（Ｔ１−２０１）注射液を投与したラットにおける放
射能の体内分布率を表５に示す。
０１）放射性診断剤を投与したラットにおける放射能の
体内分布率を表４に示す。また、日本薬局方塩化タリウ
ム（Ｔ１−２０１）注射液を投与したラットにおける放
射能の体内分布率を表５に示す。
【表４】
【表５】
【００３４】表１および２に示したように、両製剤にお
いてその医学的有用性の根拠とされている心臓（心筋）
への放射能分布率が投与後０.２５ｈｒで約３.０％であ
り、その後の消失傾向も両製剤で全く相違がなかった。
さらに、その他の臓器においても、分布率および消失傾
向で有意差を認めなかった。
いてその医学的有用性の根拠とされている心臓（心筋）
への放射能分布率が投与後０.２５ｈｒで約３.０％であ
り、その後の消失傾向も両製剤で全く相違がなかった。
さらに、その他の臓器においても、分布率および消失傾
向で有意差を認めなかった。
【００３５】以上の結果から、日本薬局方塩化タリウム
（Ｔ１−２０１）注射液にヒドロキノンを添加しても、
タリウム−２０１のラットにおける放射能体内分布に全
く影響しないことが確認された。
（Ｔ１−２０１）注射液にヒドロキノンを添加しても、
タリウム−２０１のラットにおける放射能体内分布に全
く影響しないことが確認された。
【００３６】
【実施例６】 タリウム（Ｔ１−２０１）ジエチルジチオカルバメイト
溶液における直接容器へのタリウム−２０１吸着防止 デ・ブルイン［Ｊ．Ｆ．ｄｅ Ｂｒｕｉｎｅ］等の方法
（参考文献：Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２６：９２５−９
３０，１９８５）により調製されるタリウム（Ｔ１−２
０１）ジエチルジチオカルバメイト錯体は溶液中で分解
することが知られており、分解した結果タリウムイオン
（Ｔ１−２０１）が生成される。このことが原因で直接
容器へのタリウム−２０１の吸着が生じるが、Ｌ−アス
コルビン酸／生理食塩液（濃度：１００μｇ／ｍｌ）を
タリウム（Ｔ１−２０１）ジエチルジチオカルバメイト
溶液に添加するだけで、直接容器へのタリウム−２０１
の吸着が防止できる。
溶液における直接容器へのタリウム−２０１吸着防止 デ・ブルイン［Ｊ．Ｆ．ｄｅ Ｂｒｕｉｎｅ］等の方法
（参考文献：Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２６：９２５−９
３０，１９８５）により調製されるタリウム（Ｔ１−２
０１）ジエチルジチオカルバメイト錯体は溶液中で分解
することが知られており、分解した結果タリウムイオン
（Ｔ１−２０１）が生成される。このことが原因で直接
容器へのタリウム−２０１の吸着が生じるが、Ｌ−アス
コルビン酸／生理食塩液（濃度：１００μｇ／ｍｌ）を
タリウム（Ｔ１−２０１）ジエチルジチオカルバメイト
溶液に添加するだけで、直接容器へのタリウム−２０１
の吸着が防止できる。
【００３７】
【発明の効果】本発明では、タリウム−２０１を含有す
る溶液に還元性物質を添加すると言う簡単な手法で、今
まで認められていた容器へのタリウム−２０１の付着を
事実上完全に抑制することが可能となり、容器の廃棄お
よび作業者の被曝管理に格別の注意を払う必要がなくな
った。なお、当該核種が元来所有するその生物学的、化
学的特質は還元性物質の添加によって実質的に損なわれ
ることはなく、心筋イメージング、腫瘍イメージング、
局所脳血流イメージング等における核医学的診断剤とし
ての性能はそのまま保持される。
る溶液に還元性物質を添加すると言う簡単な手法で、今
まで認められていた容器へのタリウム−２０１の付着を
事実上完全に抑制することが可能となり、容器の廃棄お
よび作業者の被曝管理に格別の注意を払う必要がなくな
った。なお、当該核種が元来所有するその生物学的、化
学的特質は還元性物質の添加によって実質的に損なわれ
ることはなく、心筋イメージング、腫瘍イメージング、
局所脳血流イメージング等における核医学的診断剤とし
ての性能はそのまま保持される。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年３月１１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３２】
【実施例５】 ヒドロキノン添加塩化タリウム（Ｔｌ−２０１）放射性
診断剤および日本薬局方塩化タリウム（Ｔｌ−２０１）
注射液のラットにおける体内分布 実施例３に準じて製造したヒドロキノン添加塩化タリウ
ム（Ｔｌ−２０１）放射性診断剤（本溶液，１ｍｌ中に
約７μｇのヒドロキノンが含有される）および日本薬局
方塩化タリウム（Ｔｌ−２０１）注射液の各々０.１ｍ
ｌを、麻酔下ＳＤ系雌性ラット（体重範囲：１６２〜２
０４ｇ，週令：８ｗ）に尾静脈内投与した。投与後０.
２５，３，２４，４８および７２時間に、ラットを必要
があれば麻酔して、下行静脈から脱血することにより犠
牲死せしめた。死後適当な臓器を摘出し、排泄された尿
および糞も適宜集めた。臓器，血液，尿，糞および残全
身につき、放射能量を計測し、ついでそれらの放射能の
分布割合（体内分布率）を算出した。
診断剤および日本薬局方塩化タリウム（Ｔｌ−２０１）
注射液のラットにおける体内分布 実施例３に準じて製造したヒドロキノン添加塩化タリウ
ム（Ｔｌ−２０１）放射性診断剤（本溶液，１ｍｌ中に
約７μｇのヒドロキノンが含有される）および日本薬局
方塩化タリウム（Ｔｌ−２０１）注射液の各々０.１ｍ
ｌを、麻酔下ＳＤ系雌性ラット（体重範囲：１６２〜２
０４ｇ，週令：８ｗ）に尾静脈内投与した。投与後０.
２５，３，２４，４８および７２時間に、ラットを必要
があれば麻酔して、下行静脈から脱血することにより犠
牲死せしめた。死後適当な臓器を摘出し、排泄された尿
および糞も適宜集めた。臓器，血液，尿，糞および残全
身につき、放射能量を計測し、ついでそれらの放射能の
分布割合（体内分布率）を算出した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３４】表４および５に示したように、両製剤にお
いてその医学的有用性の根拠とされている心臓（心筋）
への放射能分布率が投与後０.２５ｈｒで約３.０％であ
り、その後の消失傾向も両製剤で全く相違がなかった。
さらに、その他の臓器においても、分布率および消失傾
向で有意差を認めなかった。
いてその医学的有用性の根拠とされている心臓（心筋）
への放射能分布率が投与後０.２５ｈｒで約３.０％であ
り、その後の消失傾向も両製剤で全く相違がなかった。
さらに、その他の臓器においても、分布率および消失傾
向で有意差を認めなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森下 健一 千葉県袖ヶ浦市北袖３番地１ 日本メジフ ィジックス株式会社内 (72)発明者 高橋 啓悦 兵庫県三田市テクノパーク９番地の１ 日 本メジフィジックス株式会社内
Claims (5)
- 【請求項１】 還元性物質を有効成分とする、容器に対
するタリウム−２０１の付着防止剤。 - 【請求項２】 還元性物質がＬ−アスコルビン酸である
請求項１記載の付着防止剤。 - 【請求項３】タリウムー２０１と還元性物質を含有する
ことを特徴とする、容器に対するタリウム−２０１の付
着が防止された放射性診断剤。 - 【請求項４】 心筋あるいは腫瘍シンチグラフィまたは
局所脳血流シンチグラフィに使用される請求項３記載の
放射性診断剤。 - 【請求項５】 還元性物質がＬ−アスコルビン酸である
請求項３または４に記載の放射性診断剤。
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|---|---|---|---|
| JP5045104A JP3051591B2 (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | タリウム−２０１の容器に対する付着防止剤 |
| AU56427/94A AU666420B2 (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Agent for preventing adhesion of thallium 201 to container |
| CA002116800A CA2116800C (en) | 1993-03-05 | 1994-03-02 | Agent for preventing adhesion of thallium 201 to container |
| AT94103238T ATE206623T1 (de) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | Mittel zum vermeiden des verklebens von thallium 201 zu einer container |
| DE69428554T DE69428554T2 (de) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | Mittel zum Vermeiden des Verklebens von Thallium 201 zu einer Container |
| EP94103238A EP0614667B1 (en) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | Agent for preventing adhesion of thallium 201 to container |
| KR1019940004096A KR100317874B1 (ko) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | 보관용기에 대한 탈륨201의 접착을 방지하는 방법 |
| US08/630,531 US5667762A (en) | 1993-03-05 | 1996-04-10 | Method for preventing adhesion of thallium 201 to container |
| KR1020010044768A KR100429498B1 (ko) | 1993-03-05 | 2001-07-25 | 보관용기에 대한 탈륨 201의 접착을 방지하는 방법 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5045104A JP3051591B2 (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | タリウム−２０１の容器に対する付着防止剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256223A true JPH06256223A (ja) | 1994-09-13 |
| JP3051591B2 JP3051591B2 (ja) | 2000-06-12 |
Family
ID=12709984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5045104A Expired - Lifetime JP3051591B2 (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | タリウム−２０１の容器に対する付着防止剤 |
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|---|---|
| US (1) | US5667762A (ja) |
| EP (1) | EP0614667B1 (ja) |
| JP (1) | JP3051591B2 (ja) |
| KR (2) | KR100317874B1 (ja) |
| AT (1) | ATE206623T1 (ja) |
| AU (1) | AU666420B2 (ja) |
| CA (1) | CA2116800C (ja) |
| DE (1) | DE69428554T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009061343A (ja) * | 2008-12-26 | 2009-03-26 | Nihon Medi Physics Co Ltd | 薬液充填済み注射器内の放射性医薬品の有効成分の損失防止方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002249863A1 (en) * | 2000-10-24 | 2002-08-12 | Diatide, Inc. | Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic thioether or a hydrophilic 6-hydroxy chroman |
| US7672549B2 (en) * | 2007-09-10 | 2010-03-02 | Banyan Energy, Inc. | Solar energy concentrator |
| US8412010B2 (en) | 2007-09-10 | 2013-04-02 | Banyan Energy, Inc. | Compact optics for concentration and illumination systems |
| KR101455892B1 (ko) * | 2007-09-10 | 2014-11-04 | 반얀 에너지, 인크 | 광 에너지의 집광, 집결 및 조명을 위한 소형 광소자 |
| CN103238091A (zh) | 2010-10-28 | 2013-08-07 | 榕树能量公司 | 用于聚集和照明系统的变向光学装置 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56125317A (en) * | 1980-03-08 | 1981-10-01 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | Stable radioactive diagnosticum with radioactive metallic mark |
| US4510125A (en) * | 1982-12-08 | 1985-04-09 | Mallinckrodt, Inc. | Process for making lyophilized radiographic imaging kit |
| JPS59199636A (ja) * | 1983-04-26 | 1984-11-12 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | 放射性診断剤 |
| JPH01197445A (ja) * | 1988-01-29 | 1989-08-09 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | 乳癌診断剤 |
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- 1993-03-05 JP JP5045104A patent/JP3051591B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-02-25 AU AU56427/94A patent/AU666420B2/en not_active Ceased
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- 1994-03-03 AT AT94103238T patent/ATE206623T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1994-03-03 DE DE69428554T patent/DE69428554T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-03 EP EP94103238A patent/EP0614667B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-04-10 US US08/630,531 patent/US5667762A/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-25 KR KR1020010044768A patent/KR100429498B1/ko not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009061343A (ja) * | 2008-12-26 | 2009-03-26 | Nihon Medi Physics Co Ltd | 薬液充填済み注射器内の放射性医薬品の有効成分の損失防止方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2116800A1 (en) | 1994-09-06 |
| AU666420B2 (en) | 1996-02-08 |
| ATE206623T1 (de) | 2001-10-15 |
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| KR100317874B1 (ko) | 2002-04-06 |
| CA2116800C (en) | 2001-10-02 |
| EP0614667B1 (en) | 2001-10-10 |
| AU5642794A (en) | 1994-09-08 |
| EP0614667A1 (en) | 1994-09-14 |
| US5667762A (en) | 1997-09-16 |
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| KR940021076A (ko) | 1994-10-17 |
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