JPH06256383A - ６α−クロロ−スチグマスタン−３β−オール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 右記の一般式で表される６α−クロロ−スチ
グマスタン−３β−オール誘導体。 ［式中、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ水素原子を表すか
又はＲ_１とＲ_２は共に結合していてエポキシドを表す］ 【効果】 チャバネゴキブリを防除するために有用な物
質であるブラテラスタノシドＡおよびブラテラスタノシ
ドＢを製造するための中間体物質として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な化学物質６α−
クロロ−スチグマスタン−３β−オール誘導体に関す
る。さらに詳しく言えば、害虫であるチャバネゴキブリ
（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ Ｌ．）を
防除するために有用な物質であるブラテラスタノシドＡ
（Ｂｌａｔｔｅｌｌａｓｔａｎｏｓｉｄｅ Ａ）および
ブラテラスタノシドＢ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａｓｔａｎｏ
ｓｉｄｅ Ｂ）を製造するための中間体物質としての新
規な６α−クロロ−スチグマスタン−３β−オール誘導
体、すなわち６α−クロロ−４β，５β−エポキシ−ス
チグマスタン−３β−オール［下記式（Ｉ）］および６
α−クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β
−オール［下記式（ＩＩ）］に関するものである。

【０００２】

【化２】

【０００３】

【背景技術】チャバネゴキブリは、衛生害虫として忌み
嫌われており、それを防除する方法の開発が望まれてい
る。一般に害虫の防除手段として用いられるいわゆる殺
虫剤は、人体に対する毒性の点や環境汚染の点からみて
解決すべき問題点を数多く有しており、その使用は好ま
しくないものとされている。そのような観点から、近
年、フェロモンの利用が検討されるようになり、フェロ
モン物質の多量の供給が要請されている。

【０００４】チャバネゴキブリは、全世代が集団で生活
している準社会性昆虫である。この集団の形成、維持
は、排泄物と共に分泌されるフェロモンによってコント
ロールされている（Ｓ．Ｉｓｈｉｉ，Ｙ．Ｋｕｗａｈａ
ｒａ，Ａｐｐｌ．Ｅｎｔ．Ｚｏｏｌ．２巻，２０３（１
９６７））。研究の進展に伴い、このフェロモンは単一
ではなく、複数のアルキルアミン塩よりなる誘引物質及
び直接触れて定着を促す拘束物質より成り立っているこ
とが報告されている。この拘束物質は、これまで２種の
化合物が単離されており、それぞれブラテラスタノシド
ＡおよびブラテラスタノシドＢと命名された（Ｍ．Ｓａ
ｋｕｍａ，Ｈ．Ｆｕｋａｍｉ，日本農芸化学会誌，６６
巻，４４２（１９９２））。ブラテラスタノシドＡ、す
なわち１−（６α−クロロ−４β，５β−エポキシ−ス
チグマスタン−３β−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ドは、下記式（ＩＩＩ）で表され、ブラテラスタノシド
Ｂ、すなわち１−（６α−クロロ−５β−ヒドロキシ−
スチグマスタン−３β−イル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シドは、下記式（ＩＶ）で表される。

【０００５】

【化３】

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】このブラテラスタノシ
ドＡおよびブラテラスタノシドＢについては、これまで
その合成法は報告されておらず、これら有用な物質を産
業上利用可能とするために化学的製造法の実現が強く望
まれていた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を行なった結果、入手容易な既知
物質であるβ−シトステロールを出発原料として、ブラ
テラスタノシドＡ（ＩＩＩ）およびブラテラスタノシド
Ｂ（ＩＶ）のアグリコン部分に相当する新規な６α−ク
ロロ−４β，５β−エポキシ−スチグマスタン−３β−
オール（Ｉ）および６α−クロロ−５β−ヒドロキシ−
スチグマスタン−３β−オール（ＩＩ）の合成に成功
し、これらの新規な化合物が、ブラテラスタノシドＡ
（ＩＩＩ）およびブラテラスタノシドＢ（ＩＶ）の合成
中間体として大変有用であることを見出し、本発明を完
成した。

【０００８】本発明は、６α−クロロ−スチグマスタン
−３β−オール誘導体、すなわち、６α−クロロ−４
β，５β−エポキシ−スチグマスタン−３β−オール
（Ｉ）および６α−クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグ
マスタン−３β−オール（ＩＩ）を提供するものであ
る。本発明に係る６α−クロロ−４β，５β−エポキシ
−スチグマスタン−３β−オール（Ｉ）および６α−ク
ロロ−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−オー
ル（ＩＩ）は、下記の反応式によって合成することがで
きる。

【０００９】

【化４】

【００１０】上記反応式を詳細に説明すると、既知化合
物β−シトステロール（Ｖ）に有機溶媒中過酸、例えば
ｍ−クロロ過安息香酸を作用させて二重結合をエポキシ
化し、５，６−エポキシ−スチグマスタン−３β−オー
ル（ＶＩ）に変換する。この反応で得られる化合物（Ｖ
Ｉ）は、α−エポキシドおよびβ−エポキシドの立体異
性体混合物として得られ、その存在比率は反応条件によ
って種々異なる。

【００１１】かくして得られる５，６−エポキシ−スチ
グマスタン−３β−オール（ＶＩ）を、有機溶媒中塩酸
処理してエポキシドを開裂し、次いで適当な酸化剤、例
えばジョーンズ試薬を作用させることにより、３位水酸
基をケトンに酸化して６β−クロロ−５α−ヒドロキシ
−スチグマスタン−３−オン（ＶＩＩ）が得られる。

【００１２】次に、式（ＶＩＩ）で表される化合物を酸
触媒、例えば塩酸酸性酢酸溶液中脱水反応して６α−ク
ロロ−４−スチグマステン−３−オン（ＶＩＩＩ）が得
られる。

【００１３】化合物（ＶＩＩＩ）を、α，β不飽和ケト
ンを還元してアリールアルコールに変換するのに用いる
還元剤、例えば、リチウムトリｔ−ブトキシアルミニウ
ムハイドライドを作用させることにより、３位ケトンを
アルコールに還元し、次いで過酸、例えばｍ−クロロ過
安息香酸を作用させて二重結合をエポキシ化し、適当な
塩基性触媒存在下アセチル化剤を作用させることによ
り、式（ＩＸ）で表される６α−クロロ−４β，５β−
エポキシ−スチグマスタン−３β−イル アセテートへ
変換することができる。

【００１４】かくして得られる６α−クロロ−４β，５
β−エポキシ−スチグマスタン−３β−イル アセテー
ト（ＩＸ）は、適当な還元剤、例えばジイソブチルアル
ミニウムハイドライドを用い、エポキシドが開裂しない
緩和な条件下で、３位のアセトキシル基のみを還元的に
開裂して、式（Ｉ）で表される６α−クロロ−４β，５
β−エポキシ−スチグマスタン−３β−オールを得るこ
とができる。この際のジイソプロピルｔ−ブチルアルミ
ニウムハイドライドの使用量は、１〜５等量、好ましく
は、１．１から２等量であり、反応温度は、−８０〜−
４０℃、特に−８０〜−６０℃が好ましく、反応時間は
１０分〜１時間が好ましい。

【００１５】また、式（ＩＩ）で表される６α−クロロ
−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−オールは
次のようにして得ることができる。式（ＩＸ）で表され
る６α−クロロ−４β，５β−エポキシ−スチグマスタ
ン−３β−イル アセテートは、適当な還元剤、例えば
ジイソブチルアルミニウムハイドライドを用い、３位の
アセトキシル基ならびに５、６位のエポキシドを同時に
開裂させてジオールを得る。この場合のジイソプロピル
ｔ−ブチルアルミニウムハイドライドの使用量は１〜５
等量、好ましくは、１．１から２等量であり、反応温度
は、−３０〜８０℃、特に−２０〜２０℃が好ましく、
反応時間は３０分〜８時間、特に１〜２時間が好まし
い。

【００１６】かくして得られる式（Ｘ）で表される６α
−クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−
イル アセテートは、塩基性条件下、例えばメタノール
中ナトリウムメトキシドを用い、式（ＩＩ）で表される
６α−クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３
β−オールに変換することができる。

【００１７】上記の方法で合成された本発明の６α−ク
ロロ−４β，５β−エポキシ−スチグマスタン−３β−
オール（Ｉ）を用いて、配糖体合成の一般的な方法（例
えば、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｒ．Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ａｎｇｅ
ｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２５巻、２
１２頁（１９８６）、Ｈ．Ｐａｕｌｓｅｎ，Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．１３巻、１５頁（１９８４）等に記載
の方法）によってブラテラスタノシドＡを容易に合成す
ることができる。同様にして、６α−クロロ−５β−ヒ
ドロキシ−スチグマスタン−３β−オール（ＩＩ）を用
いて、ブラテラスタノシドＢを容易に合成することがで
きる。

【００１８】

【実施例】以下に、実施例及び参考例により、本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。

【００１９】実施例１ ６α−クロロ−４β，５β−
エポキシ−スチグマスタン−３β−オール（Ｉ）の製造 （１）β−シトステロール（Ｖ）（５．９２ｇ）の塩化
メチレン溶液（１５０ｍｌ）に、０℃でｍ−クロロ過安
息香酸（８０％純度、３．６８ｇ）の塩化メチレン溶液
（８０ｍｌ）を滴下する。２０℃で１．５時間攪拌し、
反応液を１０％亜硫酸ナトリウム溶液、５％チオ硫酸ナ
トリウム溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減
圧下留去し、５，６−エポキシ−スチグマスタン−３β
−オール（ＶＩ）６．０ｇをα、β−エポキシ体混合物
（^１Ｈ−ＮＭＲシグナル強度比より約４：１）として得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６１（ｍａ
ｊｏｒ）ａｎｄ０．６４（ｍｉｎｏｒ）（ｅａｃｈ
ｓ，ｔｏｔａｌ ３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），
０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｍｉｎｏ
ｒ）ａｎｄ１．０６（ｍａｊｏｒ）（ｅａｃｈ ｓ，ｔ
ｏｔａｌ ３Ｈ），２．９０（ｍａｊｏｒ，Ｊ＝４．４
Ｈｚ），ａｎｄ３．０６（ｍｉｎｏｒ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ）（ｅａｃｈ ｄ，ｔｏｔａｌ １Ｈ），３．６３−
３．７６（ｍｉｎｏｒ）ａｎｄ３．８４−３．９８（ｍ
ａｊｏｒ）（ｅａｃｈ ｍ，ｔｏｔａｌ １Ｈ）．

【００２０】（２）上記（１）で得られた５，６−エポ
キシ−スチグマスタン−３β−オール（ＶＩ）（５．７
５ｇ）のクロロホルム溶液１５０ｍｌに、０℃で０．３
規定塩酸クロロホルム溶液（６７ｍｌ）を加え、同温度
で４５分間攪拌する。クロロホルムを減圧下留去した
後、残留物を塩化メチレン（１００ｍｌ）とアセトン
（５０ｍｌ）混合液に溶解し、ジョーンズ試薬（１０ｍ
ｌ）を加えて２０℃で３０分攪拌する。反応液を水中に
投入し、エーテルで抽出した。この抽出液を飽和食塩水
で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た後、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をアセトン
／酢酸エチルより再結晶して６β−クロロ−５β−ヒド
ロキシ−スチグマスタン−３−オン（ＶＩＩ）３．９９
ｇを得た。 ｍ．ｐ．２２４−２２６℃． ［α］_Ｄ ^１９＋１．６３゜（ｃ＝０．５７，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ） ３４００，１７１０，１４６５，１３
８０，１２６５，１２３０，７２５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．７３（ｓ，
３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．００−１．７
５（ｍ），１．７５−２．０８（ｍ），２．１４（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５，２Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．５０
（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．８４（ｂｒ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．

【００２１】（３）上記（２）で得られた６β−クロロ
−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−オン（Ｖ
ＩＩ）（３．７１ｇ）に酢酸（１５０ｍｌ）と濃塩酸
（１５ｍｌ）を加え、１００℃で２０分加熱攪拌した
後、２０℃で６時間攪拌した。反応液を水中に投入し、
塩化メチレンで抽出した。この抽出液を飽和食塩水で洗
浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した
後、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をシリカゲル
クロマト［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０／１）］で
精製することにより、６α−クロロ−４−スチグマステ
ン−３−オン（ＶＩＩＩ）１．９８ｇを得た。 ｍ．ｐ．１０６−１０８℃． ［α］_Ｄ ^１９＋５９．２゜（ｃ＝０．９８，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ）１６９０，１６２０，１４６０，１３８
０，１２３０，１１８０，８８５，７９５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．７１（ｓ，
３Ｈ）０．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）０．８４
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．９６
（ｍ），２．００−２．１０（ｍ），２．３１−２．５
２（ｍ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，５，２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．

【００２２】（４）上記（３）で得られた６α−クロロ
−４−スチグマステン−３−オン（ＶＩＩＩ）（１．８
３ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、
０℃で水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムの１Ｍ−
テトラヒドロフラン溶液（６．１ｍｌ）を滴下し、１０
℃で２．５時間攪拌した。反応液を過剰量の１規定塩酸
中に投入し、エーテルで抽出した。この抽出液を飽和食
塩水で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過した後、減圧濃縮して得られた残留物を塩化メチレン
（５０ｍｌ）に溶解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸
（８０％純度、１．１５ｇ）の塩化メチレン溶液（３０
ｍｌ）を滴下する。２０℃で６時間攪拌し、反応液をエ
ーテルで希釈後、５％チオ硫酸ナトリウム溶液、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を塩
化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（２．８ｍｌ）、無水酢酸（０．８ｍｌ）および触媒量
の４−ジメチルアミノピリジンを加えて２０℃で５時間
攪拌した。反応液をエーテルで希釈後、１規定塩酸、飽
和食塩水の順で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残留
物をシリカゲルクロマト［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
（１５／１）］で精製することにより、６α−クロロ−
４β、５β−エポキシ−スチグマスタン−３β−イルア
セテート（ＩＸ）１．４７ｇを得た。 ［α］_Ｄ ^２０−３０．２゜（ｃ＝１．００，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ）１７３５，１４６０，１３７０，１２３
５，１０２５，９７０，９０５，７７０ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６８（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．７
２（ｍ），１．８０−１．９６（ｍ），２．００（ｄ
ｔ，Ｊ＝１２．５，３Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｔ，
Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝４
Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈｚ，１
Ｈ）．

【００２３】（５）上記（４）で得られた６α−クロロ
−４β、５β−エポキシ−スチグマスタン−３β−イル
アセテート（ＩＸ）（０．６６ｇ）を塩化メチレン（２
５ｍｌ）に溶解し、−７８℃でジイソブチルアルミニウ
ムハイドライドの０．９３Ｍ−ヘキサン溶液（３．５ｍ
ｌ）を滴下し、同温度で２０分攪拌した。反応液にメタ
ノール（０．５ｍｌ）、水を順に加えた後、不溶物を濾
過した。濾液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を１規定塩酸、飽和食塩水の順で洗浄してから無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧下留
去して得られた残留物をシリカゲルクロマト［ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル（６／１）］で精製することにより、
６α−クロロ−４β，５β−エポキシ−スチグマスタン
−３β−オール（Ｉ）０．６０ｇをアモルファスな固体
として得た。 ［α］_Ｄ ^１９−１４．６°（ｃ＝０．９８，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ）３４５０，１４６５，１３８５，１０３
５，９７０，７８０ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６８（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０−１．７５（ｍ），１．０５
（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．
００（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１
−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４
７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）．

【００２４】実施例２ ６α−クロロ−５β−ヒドロ
キシ−スチグマスタン−３β−オール（ＩＩ）の製造 （１）上記実施例１の（４）で得られた６α−クロロ−
４β、５β−エポキシースチグマスタン−３β−イルア
セテート（ＩＸ）（０．３６ｇ）を塩化メチレン（１０
ｍｌ）に溶解し、−１５℃でジイソブチルアルミニウム
ハイドライドの０．９３Ｍ−ヘキサン溶液（２．３ｍ
ｌ）を滴下し、同温度で３０分攪拌した。反応液にメタ
ノール（０．５ｍｌ）、水を順に加え、エーテルで希釈
してから有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した後、減圧濃縮して得られた残留物を塩化メチレン
（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）、無水酢酸（０．１７ｍｌ）２０℃で１２時間攪拌
した。反応液をエーテルで希釈後、１規定塩酸、飽和食
塩水の順で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過した後、溶媒を減圧下留去して得られた残留物
をシリカゲルクロマト［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１
５／１）］で精製することにより、６α−クロロ−５β
−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−イルアセテート
（Ｘ）０．１０ｇを得た。 ｍ．ｐ．１１５−１１６℃． ［α］_Ｄ ^２０＋３７．６゜（ｃ＝１．００，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ）３６１０，３４５０，１７１５，１４５
５，１３７０，１２７０，１０４５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６６（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０−１．４７（ｍ），１．５０−
１．９４（ｍ），１．９７−２．２０（ｍ），２．０９
（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂ
ｒ ｓ，Ｗ１／２＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．

【００２５】（２）上記（１）で得られた６α−クロロ
−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−イルアセ
テート（Ｘ）（０．３５ｇ）をメタノール／テトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ／５ｍｌ）に溶解し、０℃でナトリ
ウムメトキシド（７５ｍｇ）を加え、同温度で３時間攪
拌した。反応液を１規定塩酸にて酸性とした後、エーテ
ルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄してから無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧下留
去して得られた残留物をシリカゲルクロマト［ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル（６／１）］で精製することにより、
６α−クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３
β−オール（ＩＩ）０．３１ｇを得た。 ｍ．ｐ．１３３−１３４℃． ［α］_Ｄ ^２０＋２４．５゜（ｃ＝１．０４，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ）３４２５，１４６０，１３８０，１０９
５，１０５０，７５５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６５（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．７
３（ｍ），１．８０−２．１８（ｍ），３．１１（ｄ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），４．
１２−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１
２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．

【００２６】

【参考例】以下、参考例として、本発明で合成できる６
α−クロロ−４β，５β−エポキシ−スチグマスタン−
３β−オール（Ｉ）を用いたブラテラスタノシドＡ（Ｉ
ＩＩ）および６α−クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグ
マスタン−３β−オール（ＩＩ）を用いたブラテラスタ
ノシドＢ（ＩＶ）の製造例を掲げる。

【００２７】 参考例１ ブラテラスタノシドＡ（ＩＩＩ）の製造例 （１）上記実施例１で得られた６α−クロロ−４β，５
β−エポキシ−スチグマスタン−３β−オール（Ｉ）
（０．２１ｇ）のニトロメタン溶液（１５ｍｌ）に、乾
燥ベンゼン（１５ｍｌ）を加え、１１０℃で攪拌しなが
ら内容量が１０ｍｌになるまで溶媒を留去した。この溶
液をアルゴン気流下２０℃まで冷却後、臭化テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル（０．３７ｇ）
とシアン化水銀（０．２３ｇ）を加え、９０℃で１時間
攪拌した。反応液をエーテルで希釈後、飽和重曹水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過した後、溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマト［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３／１）］
で精製することにより、１−（６α−クロロ−４β、５
β−エポキシ−スチグマスタン−３β−イル）−２、
３、４、６−テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド０．２５ｇを得た。 ｍ．ｐ．１３６−１３７℃． ［α］_Ｄ ^１９−２６．６゜（ｃ＝１．０１，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ） ２９７５，２８８０，１７５５，１３
７０，１２３５，１０８０，１０６０，１０４０ｃｍ
^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６７（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．７
５（ｍ），１．８０−１．９５（ｍ），２．０１，２．
０２，２．０９ａｎｄ２，１０（ｅａｃｈ ｓ，１２
Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄ
ｔ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ，１Ｈ），３，７０（ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．
５，４．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ
＝１２．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２８
（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．
００（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０
（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，１Ｈ）．

【００２８】（２）上記（１）で得られた１−（６α−
クロロ−４β、５β−エポキシ−スチグマスタン−３β
−イル）−２、３、４、６−テトラアセチル−β−Ｄ−
グルコピラノシド（１３５ｍｇ）のメタノール／ＴＨＦ
（２０ｍｌ／５ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド
（３０ｍｇ）を加え、２０℃で４５分攪拌した。反応液
に触媒用イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５，
１．５ｇ）を加え、３０分攪拌後、濾過した。溶媒を減
圧下留去し、残留物をシリカゲルクロマト［クロロホル
ム／メタノール（８／１）］で精製することにより、ブ
ラテラスタノシドＡ（ＩＩＩ）１０３ｍｇを得た。 ｍ．ｐ．１６４−１６６℃． ［α］_Ｄ ^１９−２９．５゜（ｃ＝１．０３，エタノー
ル）． ＩＲ（ＫＢｒ）３４２５，２９７０，２８８０，１４６
０，１３８０，１３６５，１１６０，１０７５，１０４
５，９０５，７７０ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６８（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０−１．４８（ｍ），１，５０−
１．７０（ｍ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），
２．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．
２５（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５
−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２
Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｂｒ ｓ，Ｗ１
／２＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１
２．５，４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）．^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１２．０（ｘ
２），１８．６（ｘ２），１９．０，１９．８，２１．
４，２３．１，２３．５，２４．２，２６．２，２８．
１，２９．１，３０．１，３３．９，３５．８，３６．
１，３８．３，３９．５，４１．７，４２．７，４５．
４５．８，４８．３，５５．５，５６．１，５６．２，
５８．５，６１．９，６７．５，６９．８，７２．２，
７３．６，７５．７，７６．３，１０１．８．

【００２９】 参考例２ ブラテラスタノシドＢ（ＩＶ）の製造 （１）上記実施例２で得られた６α−クロロ−５β−ヒ
ドロキシ−スチグマスタン−３β−オール（ＩＩ）
（０．２１ｇ）のニトロメタン溶液（１５ｍｌ）に、乾
燥ベンゼン（１５ｍｌ）を加え、１２０℃で攪拌しなが
ら内容量が１０ｍｌになるまで溶媒を留去した。この溶
液をアルゴン気流下２０℃まで冷却後、臭化テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル（０．３７ｇ）
とシアン化水銀（０．２３ｇ）を加え、９０℃で１時間
攪拌した。反応液をエーテルで希釈後、飽和重曹水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過した後、溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマト［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３／１）］
で精製することにより、１−（６α−クロロ−５β−ヒ
ドロキシ−スチグマスタン−３β−イル）−２、３、
４、６−テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド
０．２８ｇを得た。 ｍ．ｐ．２３３−２３５℃． ［α］_Ｄ ^１９＋９．１５゜（ｃ＝１．０１，クロロホル
ム）． ＩＲ（ＫＢｒ）３５７０，２９５０，２８８０，１７５
０，１４４０，１３７０，１２２５，１１９０，１０４
０ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６４（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．４
５（ｍ），１．４７−１．９２（ｍ），１．９５−２．
２０（ｍ），２．０１，２．０２，２．０９ａｎｄ２，
１３（ｅａｃｈ ｓ，１２Ｈ），３．２７（ｓ，１
Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，４．８，２．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１３
（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５
（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６
（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．
５，８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，
１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）．

【００３０】（２）上記（１）で得られた１−（６α−
クロロ−５β−ヒドロキシ−スチグマスタン−３β−イ
ル）−２、３、４、６−テトラアセチル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（１５４ｍｇ）のメタノール／ＴＨＦ（１
５ｍｌ／５ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（６０
ｍｇ）を加え、４℃で２時間攪拌した。反応液に触媒用
イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５，１．５ｇ）
を加え、３０分攪拌後、濾過した。溶媒を減圧下留去
し、残留物をシリカゲルクロマト［クロロホルム／メタ
ノール（８／１）］で精製後、エタノールより再結晶す
ることにより、ブラテラスタノシドＢ（ＩＶ）１１２ｍ
ｇを得た。 ｍ．ｐ．１５８−１６０℃． ［α］_Ｄ ^１９＋２．４゜（ｃ＝１．０，エタノール）． ＩＲ（ＫＢｒ）３４００，２９３０，２８６０，１４５
０，１３７５，１１００，１０７５，１０３０，７５０
ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：０．６５（ｓ，
３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．４
７（ｍ），１．４７−２．１２（ｍ），２．２７（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．４８
（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．
７６．３−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ
ｓ，Ｗ１／２＝Ｊ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．^１３ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１２．０（ｘ
２），１６．９，１８．７，１９．１，１９．８，２
１．６，２３．２，２４．２，２５．８，２６．４（ｘ
２），２８．２，２８．８，２９．３，３４．０，３
５．６，３６．２，３９．５，３９．８，４２．８，４
２．９，４３．０，４５．９，５６．２（ｘ２），６
１．９，６７．３，７０．０，７３．３，７４．８，７
５．８，７６．２，１０１．２．

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ水素原子を表すか
   又はＲ_１とＲ_２は共に結合していてエポキシドを表す］
   で表される６α−クロロ−スチグマスタン−３β−オー
   ル誘導体。