JPH06296860A - 多孔質支持体と吸着材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 リガンドの付着が容易で、且つ吸着能力が優
れた吸着材用の多孔質支持体を提供する。 【構成】 平均孔径が０．０１μｍ以上１０μｍ以下の
細孔を有し、全表面積３ｍ² ／ｇ以上５００ｍ² ／ｇ以
下、孔径０．０１μｍ以上１０μｍ以下の細孔の容積が
全細孔容積の４０％以上を有する有機高分子材料からな
る中実繊維膜状多孔質支持体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】溶液、特に体液中の成分を吸着す
るために吸着材が用いられている。本発明は、この吸着
材に有用な中実繊維膜状の多孔質支持体に関する。

【０００２】

【従来の技術】溶液中に溶解した物質を吸着するため
に、該物質と親和性のある分子を、多孔質の支持体表面
に不溶化した吸着材が、医療、工業等の分野や、分析な
どの基礎研究の分野で広く利用されている。この多孔質
支持体には、セルロースやデキストラン、キトサン、ス
チレン・ジビニルベンゼンなどの素材からなる球状ある
いはビーズ状の多孔質支持体が多く利用されている。特
に医学の分野では、病因物質等の疾患関連物質と選択的
に結合する分子、即ちリガンドを多孔質の支持体表面に
不溶化してなる吸着材を用いて、体外に取り出した患者
の血液或いは血漿等の体液を吸着材と接触させ、血液中
の疾患関連物質を吸着除去した後再度患者に戻す治療
法、例えば体外循環治療等で利用されている。例えば、
セルロース製のビーズ状多孔質支持体にデキストラン硫
酸を共有結合したもの、ポリビニルアルコール製のビー
ズ状多孔質支持体にトリプトファンを共有結合したもの
等である。

【０００３】これらビーズ状の多孔質支持体は細密充填
が難しく、プライミングボリュームが大きいなどの問題
点があった。この問題点を解決する目的で、繊維状の多
孔質吸着材が知られている（特開昭６０−２４６７６
５）。該発明に示された繊維状の多孔質吸着材は、上記
ビーズ状支持体を用いた吸着材の問題点を解決したもの
であったが、本発明者らの研究によると支持体としての
機能が不十分であり、吸着材として満足に用いられるも
のではなかった。吸着材単位容積当たりの被吸着物質の
吸着量、即ち吸着性能は多孔質支持体が被吸着物質の接
触・吸着可能な表面積を如何に多く有しているかによっ
て決まる。該表面積は吸着材担体の外部表面積と内部表
面積の和であるが、従来ビーズ状担体では内部表面積を
大きくする目的で孔径を大きくする、或いは孔数を増や
すなどが成されているが、ビーズ状担体で得られる孔は
本発明とは異なり実質的には貫通せず、表面から内部に
いくにつれ小さくなるので孔内に吸着した被吸着物質に
よって封鎖され、それ以上の被吸着物質を含む体液は流
入できない或いは、内部に入り込む被吸着物質を含む体
液は拡散によるもので限度がある、等の問題点があっ
た。また、外部表面積を大きくする目的でビーズ状担体
の粒子径を小さくすると通液抵抗が大となり、さらには
粒子がカラム外へ流出する恐れもあり危険である。つま
り有効に使うことができる表面積の増大には限度があっ
た。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで特開昭６０−２
４６７６５の繊維状の多孔質吸着材よりも更に優れた中
実繊維膜状の吸着材を得るべく、特に吸着材の多孔質支
持体について鋭意研究した結果本発明を成すに至った。
本発明者らの研究によると特開昭６０−２４６７６５の
繊維状の多孔質体に均一な貫通孔をもつ中実繊維膜を使
うと孔内へも被吸着物質を含む体液は自由に出入りし内
部孔面積を有効に活用でき、同時に通液抵抗もなく操作
出来るという事を見出した。また、中実繊維膜はリガン
ドを付けるにも適した材料である。即ち、本発明の目的
は、リガンドの付着が容易で、かつ吸着能力が優れた吸
着材用の多孔質支持体を提供するにある。

【０００５】本発明の要旨は下記のとおりのものであ
る。平均孔径が０．０１μｍ以上１０μｍ以下の細孔を
有し、全表面積３ｍ² ／ｇ以上５００ｍ² ／ｇ以下、孔
径０．０１μｍ以上１０μｍ以下の細孔の容積が全細孔
容積の４０％以上を有する有機高分子材料からなる中実
繊維膜状多孔質支持体。平均孔径が０．０１μｍ以上１
０μｍ以下の細孔を有し、全表面積３ｍ² ／ｇ以上５０
０ｍ² ／ｇ以下、孔径０．０１μｍ以上１０μｍ以下の
細孔の容積が全細孔容積の４０％以上を有する有機高分
子材料からなる中実繊維膜状多孔質支持体の表面上に、
リガンドを不溶化してなる吸着材。以下に、本発明を項
目別に説明する。

【０００６】内部表面積の定義 多孔質担体内の全孔の表面積の総和を言う。

【０００７】孔径 中実繊維膜状多孔質支持体の細孔径と細孔容積は水銀圧
入法により水銀圧曲線から得られる。ここで言う細孔
は、できるだけ実用時に近い状態での値であることが良
く、吸着材としての使用形態時の値をいう。又、水銀圧
入法での測定時の乾燥処理によって形状が変わる場合
は、中実繊維膜状多孔質支持体径の変化を測定し、表面
積は中実繊維膜状多孔質支持体径の変化率の２乗、細孔
容積は中実繊維膜状多孔質支持体径の３乗倍して補正す
ることとした。即ち中実繊維膜状多孔質支持体径が１／
Ｘ倍となった時、表面積は１／Ｘ² 倍、細孔容積は１／
Ｘ³ 倍となったとする。中実繊維膜状多孔質支持体の平
均孔径は、細孔を円筒形であると仮定して全細孔体積を
細孔全表面積によって割り算することによって求められ
る。この平均孔径は、０．０１μｍ未満では被吸着物質
が中実繊維膜状多孔質支持体の内部にまで十分に侵入せ
ず、十分な吸着能力が得られず、又１０μｍを超える
と、強度が下がって変形し易くなる危険性が増加し、
又、全表面積が小さくなりやはり十分な吸着能力は得ら
れず、実用上好ましくない。好ましい平均孔径は０．０
１μｍ以上で且つ１０μｍ以下である。０．０５μｍ以
上であることがより好ましく、特に０．１μｍ以上であ
ることが最も好ましい。更に２μｍ以下であることがよ
り好ましく、特に１μｍ以下であることが最も好まし
い。

【０００８】孔形状 細孔は円形、楕円形、短冊形、星形、多角形、不定形、
その他いずれの形状であっても良いが、円形、楕円形、
短冊形であることが、支持体内部への被吸着物質の進入
のしやすさの点でより好ましい。この中で特に短冊形が
最も好ましい。更に、いずれの細孔形状であっても貫通
孔であることが、リガンドを支持体内部にまで均一に不
溶化でき、しかも被吸着物質が吸着材内部にまで容易に
進入できるため、非常に好ましい。

【０００９】孔径分布 孔径は、本発明の中実繊維膜状多孔質支持体では繊維表
面から中心部までより均質な孔を得られて、内部まで有
効に吸着に利用し易いため、ビーズ状多孔質支持体と異
なりブロードな孔径分布にして内部まで有効に利用しよ
うとする試みは特に重要でない。中実繊維膜状多孔質支
持体ではシャープな孔径分布にすることが、有効表面積
を吸着材単位容積当たりより多く確保できるためより好
ましい。このため０．０１μｍ以上１０μｍ以下の孔径
の容積が全細孔容積の４０％以上であることが好まし
く、７０％以上の時より好ましい。更には０．０５μｍ
以上５μｍ以下の孔径の容積が全容積の４０％以上であ
ることがより好ましい。７０％以上の時更に好ましく、
特に８０％という非常にシャープな分布であることが最
も好ましい。

【００１０】全表面積 本発明の中実繊維膜状多孔質支持体の乾燥重量に対する
全表面積は、特に１ｍ² ／ｇ以上であることが好まし
く、より好ましくは５ｍ² ／ｇ以上であり、更に好まし
くは１０ｍ² ／ｇ以上である。全表面積は大きければ大
きいほど吸着能力は高くなるのは自明であるが、体外循
環治療用の吸着材の多孔質支持体とし用いる場合は、全
表面積が大きくなり過ぎると吸着目的物質以外の物質の
非特異吸着も又増加する危険性が高くなる。特に血液や
体液に対して使用する場合は共存する有用な微量蛋白質
も多く、これらの非特異吸着量が増加することは好まし
くない。よって５００ｍ² ／ｇ以下であることが好まし
く、より好ましくは３００ｍ² ／ｇ以下であり、最も好
ましくは１５０ｍ² ／ｇ以下である。

【００１１】孔径、孔径分布、表面積の測定方法 細孔径及び細孔分布は水銀圧入法により、水銀圧入曲線
によって求めることが出来る。また表面積は窒素などの
ガスを用いて、その吸着量より求める事も出来るが、
（ＢＥＴ法）細孔分布と対比した表面積が得られるた
め、細孔径と同様に水銀圧入法によって求める事が好ま
しい。具体的な孔径、孔径分布、表面積の測定は、水銀
ポロシメーター（島津製作所製、マイクロメリティック
ス・ポアサイズ９３２０）を用いて測定できる。測定結
果はポアプロットシステム（島津製作所社製、９３２０
−ＰＣ２（Ｖ１．０））にて分析し、孔径、孔径分布、
表面積を求めることが出来る。この時水銀の圧力範囲は
１〜３０，０００ｐｓｉａとした。

【００１２】細孔容積 中実繊維膜状多孔質支持体の全細孔容積は、中実繊維膜
状多孔質支持体の乾燥重量あたりの細孔容積の総量で示
すと、０．１ｍｌ／ｇ以上で且つ５０ｍｌ／ｇ以下であ
ることが好ましい。全細孔容積が０．１ｍｌ／ｇ未満で
は、実用上有効に働く表面積が少なくなってしまうため
十分な吸着能力が得られない。又全細孔容積が５０ｍｌ
／ｇを超えると中実繊維膜状多孔質支持体の強度が低く
なり、使用上好ましくない。更に中実繊維膜状多孔質支
持体の全細孔容積のより好ましい範囲を示すと、０．５
ｍｌ／ｇ以上３０ｍｌ／ｇ以下であり、より好ましくは
１ｍｌ／ｇ以上１０ｍｌ／ｇ以下である。

【００１３】中実繊維膜状多孔質支持体の定義 本発明でいう中実繊維膜状多孔質支持体とは、目的とす
る物質と親和性のある分子、即ちリガンドを表面に不溶
化することによって吸着材とするための、表面に開孔し
た多くの細孔を有する多孔質支持体であって、太さに対
して長手方向の長さが十分に長い、糸状或いは繊維状の
ものをいい、断面の形状が円、楕円、多角形状、星形等
いずれの形状であっても良い。更に断面中央部に、長手
方向に沿って実質的に同一形状で貫通した孔を有さな
い。ここで言う断面中央部に、長手方向に沿って実質的
に同一形状で貫通した孔とは、中空糸膜が有する、例え
ば紡糸時に連続的に形成される、中空糸外部と膜で隔て
られた内部空間等を指し、細孔の連続によって不規則に
形成されたものをいわない。

【００１４】中実繊維膜状多孔質支持体の長さ、太さ 中実繊維膜状多孔質支持体の長手方向の長さは、太さ、
即ち径に対して実質的に長ければ良く特に規定は不要で
あるが、取扱い性の点で５０ｍｍ以上であることが好ま
しい。径は、細過ぎると中実繊維膜状多孔質支持体が切
れ易く取扱い性が悪くなり、太過ぎるとおそらく被吸着
物質が中実繊維膜状多孔質支持体内部に浸入しにくくな
るために吸着能力が低くなってしまうため、断面積を円
に換算した時の直径で１μｍ以上１０ｍｍ以下が好まし
く、１０μｍ以上１ｍｍ以下が更に好ましい。特により
好ましくは５０μｍ以上３００μｍ以下である。

【００１５】材料 中実繊維膜状多孔質支持体には、支持体自体の安定性に
優れ、溶出物がなく、乾燥・湿潤状態間の形状変化も少
なく、支持体表面へのリガンド固定が容易且つ効率良く
行なえるため、有機合成高分子材料であることが好まし
い。具体的材料としてはナイロン６、ナイロン６６など
のナイロン樹脂、ポリアセタール樹脂、ポリカーボネー
ト樹脂、変性ポリフェニレンオキシド樹脂、ポリブチレ
ンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリ
フェニレンスルファイド、ジアリルフタレート、ポリイ
ミド、ポリアミドイミド、ポリメチルペンテン、ポリス
ルフォン、ポリエーテルフルフォン、ポリアクリレー
ト、ポリエーテルエステルケトン、ポリテトラフルオロ
エチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビ
ニル、ポリスチレン、フェノール、エポキシ、ポリウレ
タン、ポリビニルアセタール、ビスコール、ＡＢＳ、エ
チレンビニルアルコール、ゴムユリア樹脂、セルロー
ス、セルロースアセテート、ポリメチルメタアクリレー
ト等のいずれか或いはこれらを含む共重合体が挙げら
れ、特にリガンドの不溶化や滅菌操作時の安定性の点よ
り合成高分子材料である事が好ましい。これらの中で中
実繊維膜状への成型のしやすさや好ましい細孔の形成が
容易であること、更には柔軟性の点より、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリスルフォ
ン、ポリメチルメタアクレリート、セルロースを成分と
して含む高分子材料がより好ましく、特にポリエチレ
ン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系の高分子材料
が、短冊状の貫通孔が得られ最も好ましい。

【００１６】製造方法１ 中実繊維膜状多孔質支持体の製造には、特有の温度で分
解して窒素ガス、炭酸ガス等を生じる有機、或いは無機
の発泡剤を用いる発泡剤分解法、蒸発型溶剤を原料段階
で添加混合し、合成時に溶剤を気散発泡させる溶剤気散
法、常態でガス状の発泡剤を機械的に混合気泡させる気
体混入法、重合過程で発生するガスを利用する化学反応
法、可溶性物質を高分子材料中に分散させた後に溶出す
る溶出法、粉末を溶融温度以下の燒結作用で粒子を互い
に結合させる燒結法、湿式相転換法、溶融相分離法、溶
融紡糸延伸開孔法などを用いることができる。この中で
好ましい繊維径の支持体が得やすいことより、湿式相転
換法、溶融相分離法、溶融紡糸延伸開孔法が好ましく、
特に繊維状の形状を容易に得られること、高分子材料に
溶剤その他の添加物を用いないため残留溶剤などの問題
がないことより、結晶性高分子を溶融紡糸して繊維状に
成形した後、冷延伸により結晶ラメラ間を開裂させ、更
に熱延伸により孔径を拡大させて得られるスタックドラ
メラとミクロフィブリルとからなる多孔質構造を形成さ
せる延伸開孔法が特に好ましい。細孔がスタックドラメ
ラとミクロフィブリルとからなる多孔質構造の時、多孔
質構造内への溶液の流れ抵抗が少なく、よって繊維状多
孔質支持体内部へのリガンド固定が内部まで均質に行
え、吸着材として内部まで有効に使用できるため特に好
ましい。

【００１７】製造方法２ 本発明の多孔質支持体の製造例を、ポリエチレン材料を
例にとって示す。高密度ポリエチレン（密度０．６以
上、メルトインデックス値４以上７以下）を紡口径５ｍ
ｍ以上５０ｍｍ以下の例えば円形の紡口を用いて、紡口
温度１３０℃以上２００℃以下、ポリエチレン吐出量２
ｇ／分以上３０ｇ／分以下、巻き取り速度５０ｍ／分以
上１，０００ｍ／分以下で溶融紡糸する。この時の巻き
取り時の張力は０．５ｇｆ以上５０ｇｆ以下である。得
られたポリエチレン糸を８０℃以下の温度で１．１倍以
上３．０倍以下に冷延伸し、次に１００℃以上の温度で
１．２倍以上１０倍以下に熱延伸して延伸開孔する事
で、中実繊維膜状多孔質構造のポリエチレン製の多孔質
支持体が得られる。総延伸倍率は１．５倍以上２０倍以
下である。

【００１８】リガンドの種類 中実繊維膜状多孔質支持体は、その表面に吸着目的物質
との親和性を有する物質、即ちリガンドを不溶化して使
用できる。リガンドには吸着目的物質に対して親和性を
有する公知の合成物や、天然物質を使用できる。例えば
抗低密度リポ蛋白質抗体、トリプトファン、アセチルコ
リンレセプター由来ポリペプチド、フェニルアラニン、
シビレエイ由来ポリペプチド、血液型（Ａ型、Ｂ型）抗
原、プロテインＡ、トリメチルアンモニウム基、ジメチ
ルアンモニウム基、アスパルテーム、ポリミキシンＢ、
抗免疫グロブリン抗体、抗ＣＤ８抗体や抗ＣＤ４抗体等
の抗白血球分化抗原抗体、抗癌壊死因子抗体等の抗サイ
トカイン抗体、抗エンドトキシン抗体、一本鎖或いは二
本鎖ＤＮＡ等である。更にこれらの内、２種以上のリガ
ンドが不溶化されていても良い。これらのリガンドの分
子量はいずれの分子量のものであっても良いが、実用性
の点より１，０００，０００以下が利用しやすい。

【００１９】リガンドの固定方法 リガンドを中実繊維膜状多孔質支持体に不溶化する方法
には、リガンドを溶解した液中に浸漬、或いは該液を噴
霧することによってコーティングする方法、化学的に或
いは放射線や電子線を用いてのグラフト法によって中実
繊維膜状多孔質支持体表面に共有結合する方法、或いは
化学的方法により中実繊維膜状多孔質支持体表面の官能
基を介して共有結合する方法などがある。この中でグラ
フト法、官能基を介しての共有結合法が使用時のリガン
ド溶出の危険性がなく、好ましい。中実繊維膜状多孔質
支持体に官能基を得る方法の１例としてはハロゲン化シ
アン法、エピクロルヒドリン法、エピブロムヒドリン
法、ビスエポキシド法、ブロモアセチルブロミド法、ト
レシルクロライド法、プロモアセトアミド法等が知られ
ている。具体的にはアミノ基、カルボキシル基、ヒドロ
キシル基、チオール基、酸無水物基、サクシニルイミド
基、塩素基、アルデヒド基、アミド基、エポキシ基、ト
レシル基などがあげられる。この中で加熱滅菌時の安定
性よりエピクロルヒドリン法やエピブロムヒドリン法で
誘導されるエポキシ基が特に好ましい例としてあげられ
る。

【００２０】リガンドの固定量 導入するリガンドの量は特に規定は不要であるが、少な
すぎると吸着能力が低く、多過ぎると使用時にリガンド
が遊離する危険性が生じるため、中実繊維膜状多孔質支
持体の細孔容積を含む容積当たり１ｎｇ／ｍｌ以上１０
０ｍｇ／ｍｌ以下であることが良い。更に、あえてより
好ましい範囲としては１μｇ／ｍｌ以上１００μｇ／ｍ
ｌ以下があげられる。

【００２１】用途 中実繊維膜状多孔質支持体の用途としては水或いは有機
溶剤中の溶解物の吸着が有り、特に血液などの体液中の
蛋白質、糖、核酸、ホルモン、脂質、サイトカイン等の
吸着剤用支持体として適する。最も好ましくは、臨床に
おける体外循環治療用選択的或いは特異的吸着材の支持
体として使用できる。臨床における体外循環治療用選択
的或いは特異的吸着の用途としては、胆汁酸、アミロイ
ド前駆蛋白Ａ、癌壊死因子、ビリルビン、ビリルビン結
合アルブミン、エンドトキシン、抗カルジオリピン抗
体、抗アセチルコリンレセプター抗体、低密度及び／ま
たは極低密度リポ蛋白質、スルファチド付着性蛋白質、
活性化補体成分、アミロイド蛋白Ａ、免疫複合体、抗血
液型抗体、抗血小板抗体、抗ＤＮＡ抗体やリウマチ因子
等の自己抗体及び／または該自己抗体を生産する免疫Ｂ
細胞、Ｔ細胞、免疫グロブリンＬ鎖、血液凝固第ＶＩＩ
Ｉ因子、血液凝固第ＩＸ因子、β₂ ミクログロブリン等
があげられる。

【００２２】使用方法 中実繊維膜状多孔質支持体にリガンドを不溶化して得ら
れた吸着材は、そのまま或いは短く切断し、或いは綿状
にして、容器に充填してカラムとして使用できる。或い
は織布、不織布状に加工した上記吸着材を、例えば該織
布や不織布を重ねて平板状にしたり円筒状に巻いて容器
に充填して、カラムとして使用できる。或いは中実繊維
膜状多孔質支持体にリガンドを不溶化して得られた吸着
材の一部を接着剤等で容器に固定して使用することもで
きる。更に２種以上の吸着材が層状に、或いはランダム
に共存していても良い。容器は吸着処理される溶液の流
入口と流出口とを有し、吸着材が実質的に流出しない構
造で有れば良い。この時、容器の総内容積に対する吸着
材容積の割合は２０％以上９０％以下の物が好ましく、
より好ましい範囲をあえてあげると４０％以上８０％以
下が特に優れている。実際の使用に当たっては血液を直
接灌流しても良いし、あらかじめ遠心分離法或いは膜法
等によって分離して得た血漿を灌流しても良い。この時
血液または血漿は連続的に灌流しても、或いは断続的に
灌流しても良い。特に、本発明の繊維状多孔質支持体に
リガンドを不溶化して得られた吸着材は、繊維を束状に
して該束の両端をウレタンやシリコン接着剤等を用いて
束形状を保ち、該容器に固定されている時、血小板の通
過性に優れており、血液を直接灌流する目的に好ましく
使用できる。この時、束の容器への固定は該接着剤によ
って成されていても良く、また容器構造を利用した物理
的な方法によって固定されていても良い。

【００２３】

【発明の効果】本発明の中実繊維膜状多孔質支持体は、
有効表面積が増大されているので、表面に多くのリガン
ドを容易に且つ安定に固定でき、しかも湿潤状態で安定
であり、汎用性のある吸着材用支持体として優れてい
る。

【００２４】

【実施例１】高密度ポリエチレン（密度０．９６８、Ｍ
Ｉ値５．５、商品名ハイゼックス２２０８Ｊ）を紡口径
３５ｍｍの円形紡口を用いて、紡口温度１５０℃、ポリ
エチレン吐出量１６ｇ／分、紡糸距離５ｍ、紡糸冷却温
度２０℃、巻き取り張力１０ｇｆ、巻き取り速度４００
ｍ／分、で溶融紡糸した。この時のドラフト比は２４，
０００であった。紡糸後１１５℃で２時間アニール処理
した。得られたポリエチレン糸を室温（２２℃）にて、
１次ローラー速度３．７５ｍ／分、２次ローラー速度５
ｍ／分で冷延伸した。この時の冷延伸倍率は約１．３倍
であった。次に連続して１０８℃、１１９℃、１２２℃
の３段階の温度で、それぞれのローラー速度１５ｍ／
分、１９．５ｍ／分、２１．８ｍ／分の延伸速度で熱延
伸して延伸開孔し、中実繊維膜状多孔質構造のポリエチ
レン製の多孔質支持体を得た。多孔質支持体の総延伸倍
率は５．８倍、糸径１７６μｍ、巻き取り長１５ｋｍで
あった。多孔質支持体をは水銀圧入法による平均孔径
０．２０μｍ、全細孔容積３．６ｍｌ／ｇ、空孔率７
７．８％、全表面積７１．０３ｍ² ／ｇ、孔径０．０１
μｍ以上１０μｍ以下の細孔の容積は全細孔容積の８４
％であった。多孔質支持体（長さ１２ｃｍ、１，０００
本）に窒素雰囲気下で２００ｋＧｙの電子線を照射し
た。照射後直ちに１０％のグリシジルメタクリレートを
溶解したメタノール溶液に浸漬し、４０℃、１０分間反
応させた。重量変化より求めたグラフト率は９８．２％
であり、大量のエポキシ基を導入できた。このエポキシ
基導入多孔質支持体に１０％ジエチルアミンを溶解した
ｐＨ１０．０の水溶液中で、ジエチルアミンを反応させ
て、ジエチルアミノ基を表面に有する吸着材を得た。こ
の吸着時の総イオン交換容量は１ｇ当たり１．８ミリ当
量であった。。次に吸着材７００本（充填率３５％）
を、内径８ｍｍ、長さ１０ｃｍのポリカーボネート製の
円筒形の容器に、容器の長さ方向に吸着材を並べて挿入
し、吸着材両端部を容器と共にウレタンで接着固定し
た。この時容器両端はウレタンで密閉された。容器には
別に側面に入口と出口を設けておいた。入口と出口は両
端のウレタンでふさがれず、且つお互いに最も離れた位
置に設けた。以上のようにして吸着器を得た。得られた
吸着器に、０．３％の牛アルブミンを含む生理食塩液に
ビリルビン２０ｍｇ／ｄｌの濃度に溶解した液１６ｍｌ
を、０．２ｍｌ／分で灌流し、吸着器流出液中のビリル
ビン濃度を測定してビリルビン吸着率を求めた。この時
の吸着率は６４％であり、非常に優れた吸着性を示し
た。次に得られた吸着器を用いて血液の直接灌流性につ
いて評価した。抗凝固剤としてＡＣＤ−Ａ１／９容の存
在下で健常人血液を採取した。この血液４０ｍｌを吸着
器に１．２ｍｌ／分で灌流し、吸着器流出液中の血小板
数を測定したところ、血小板の減少率は１２．３％と僅
かであった。

【００２５】

【実施例２】実施例１において、紡糸時のポリエチレン
吐出量８ｇ／分、巻き取り張力８．４ｇｆ、巻き取り速
度５００ｍ／分、熱延伸時の温度条件を９８℃、１０４
℃、１１９℃として中実繊維膜状多孔質構造のポリエチ
レン製の多孔質支持体を得た（総延伸倍率５．８倍、糸
径１１２μｍ、巻き取り長１５ｋｍ）。多孔質支持体
は、水銀圧入法による平均孔径０．１１μｍ、全細孔容
積２．７ｍｌ／ｇ、全表面積１０２．３ｍ² ／ｇ、孔径
０．０１μｍ以上１０μｍ以下の細孔の容積は全細孔容
積の９２％であった。多孔質支持体（長さ１０ｃｍ、１
００本）を１０％のグリシジルメタクリレートを溶解し
たメタノール溶液に浸漬し、窒素雰囲気下で２５ｋＧｙ
のγ線を照射した。重量変化より求めたグラフト率は
８．３％であった。このエポキシ基導入多孔質支持体に
０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液中でフェニルアラニン
を反応させて、表面にフェニルアラニンを有する吸着材
を得た。フェニルアラニンの固定量は吸着材１ｍｌ当た
り５３μ当量であった。この吸着材１００本を１ｍｌの
シリンジに充填し、慢性関節リウマチ患者血漿１ｍｌを
０．０１ｍｌ／分で灌流した。灌流前の血漿中の免疫複
合体の濃度が２５．３μｇ／ｍｌであったのに対して灌
流後の免疫複合体の濃度は１０．０μｇ／ｍｌ以下であ
り、吸着による免疫複合体の減少率６０．０％以上の優
れた免疫複合体の吸着能力を示した。

【００２６】

【実施例３】高密度ポリエチレン（密度０．９６８、Ｍ
Ｉ値５．５、商品名ハイゼックス２２０８Ｊ）を紡口径
１０ｍｍの円形紡口を用いて、紡口温度１５０℃、ポリ
エチレン吐出量８ｇ／分、紡糸距離５ｍ、紡糸冷却温度
２３℃、巻き取り張力３ｇｆ、巻き取り速度２６０ｍ／
分、で溶融紡糸した。この時のドラフト比は７，０００
であった。紡糸後１１５℃で２時間アニール処理した。
得られたポリエチレン糸を室温（２５℃）にて、１次ロ
ーラー速度１．５ｍ／分、２次ローラー速度２ｍ／分で
冷延伸した。この時の冷延伸倍率は約１．３倍であっ
た。次に連続して１０８℃、１１９℃、１２２℃の３段
階の温度で、それぞれのローラー速度６ｍ／分、７．８
ｍ／分、８．７ｍ／分の延伸速度で熱延伸して延伸開孔
し、中実繊維膜状多孔質構造のポリエチレン製の多孔質
支持体を得た。多孔質支持体の総延伸倍率は５．８倍、
糸径１６２μｍ、巻き取り長１５ｋｍであった。多孔質
支持体をは水銀圧入法による平均孔径０．３６μｍ、全
細孔容積４．８ｍｌ／ｇ、空孔率８３．０％、全表面積
３７．３ｍ² ／ｇ、孔径０．０１μｍ以上１０μｍ以下
の細孔の容積は全細孔容積の８１％であった。多孔質支
持体（長さ１０ｃｍ、２５０本）を、ヒドロキシエチル
メタクリレートとジエチルアミノエチルメタクリレート
との１．１の共重合体（分子量およそ１３，０００）３
％を溶解した５０％エタノール水溶液１００ｍｌ中に浸
漬し、５０ｋＧｙのγ線を照射し、放射線グラフトし
た。重量変化より求めたグラフト率は２８．３％であっ
た。得られた吸着材を綿状にし、入口と出口を有し、且
つそれぞれに吸着材の漏れ防止用のメッシュを備えた内
容積１ｍｌのポリカーボネート製容器に充填して吸着器
を得た。この吸着器に、ヘパリン２Ｕ／ｍｌを含む健常
人血漿３ｍｌを、流速０．０２ｍｌ／分で灌流した。灌
流前の血漿中のプレアルブミン濃度が２８．７ｍｇ／ｄ
ｌであったのに対し、吸着器流出血漿中のプレアルブミ
ン濃度は１．４ｍｇ／ｄｌであり、吸着によるプレアル
ブミンの減少率は９５．１％と優れた吸着性を示した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 平均孔径が０．０１μｍ以上１０μｍ以
   下の細孔を有し、全表面積３ｍ² ／ｇ以上５００ｍ² ／
   ｇ以下、孔径０．０１μｍ以上１０μｍ以下の細孔の容
   積が全細孔容積の４０％以上を有する有機高分子材料か
   らなる中実繊維膜状多孔質支持体。
2. 【請求項２】 平均孔径が０．０１μｍ以上１０μｍ以
   下の細孔を有し、全表面積３ｍ² ／ｇ以上５００ｍ² ／
   ｇ以下、孔径０．０１μｍ以上１０μｍ以下の細孔の容
   積が全細孔容積の４０％以上を有する有機高分子材料か
   らなる中実繊維膜状多孔質支持体の表面上に、リガンド
   を不溶化してなる吸着材。