JPH06298708A - アミン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
アミン誘導体及びその製造方法Info
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- JPH06298708A JPH06298708A JP11116793A JP11116793A JPH06298708A JP H06298708 A JPH06298708 A JP H06298708A JP 11116793 A JP11116793 A JP 11116793A JP 11116793 A JP11116793 A JP 11116793A JP H06298708 A JPH06298708 A JP H06298708A
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- formula
- neopentyl
- aliphatic hydrocarbon
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 及びＲ2 は互いに相異なり、炭素数３〜５
の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又は炭素数５〜１０の直鎖
状脂肪族炭化水素基である。）で表わされるアミン誘導
体及びその製造方法である。 【効果】 本発明は例えばＡＣＡＴ阻害作用を有する化
合物を製造する際の原料となるアミン誘導体及びその製
造方法を提供する。
の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又は炭素数５〜１０の直鎖
状脂肪族炭化水素基である。）で表わされるアミン誘導
体及びその製造方法である。 【効果】 本発明は例えばＡＣＡＴ阻害作用を有する化
合物を製造する際の原料となるアミン誘導体及びその製
造方法を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一般式
【化３】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、互いに相異なり炭素数３〜５
の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又は炭素数５〜１０の直鎖
状脂肪族炭化水素基である。）で表わされるアミン誘導
体及びその製造方法に関する。前記一般式（Ｉ）で表わ
されるアミン誘導体は、例えばアシルＣｏＡ−コレステ
ロール−アシル転位酵素（Ａｃｙｌ ＣｏＡ−Ｃｈｏｌ
ｅｓｔｅｒｏｌ−Ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ−以
下ＡＣＡＴという。）の阻害活性に優れたパントテン酸
誘導体（特開平３−２１８３４０号参照）を製造する際
の原料として有用な化合物である。
の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又は炭素数５〜１０の直鎖
状脂肪族炭化水素基である。）で表わされるアミン誘導
体及びその製造方法に関する。前記一般式（Ｉ）で表わ
されるアミン誘導体は、例えばアシルＣｏＡ−コレステ
ロール−アシル転位酵素（Ａｃｙｌ ＣｏＡ−Ｃｈｏｌ
ｅｓｔｅｒｏｌ−Ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ−以
下ＡＣＡＴという。）の阻害活性に優れたパントテン酸
誘導体（特開平３−２１８３４０号参照）を製造する際
の原料として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来第２級アミン化合物は、各種医薬
品、農薬等の原料として広く用いられてきたが、アミノ
基へ結合する脂肪族炭化水素基がそれぞれ異なり、少く
とも一方の基の炭素数が５以上の脂肪族炭化水素基をも
つ化合物は今まで報告されていない。またこれまで第２
級アミン化合物を製造する方法としては、例えば第１級
アミンとハロゲン化アルキルとを反応させて製造する方
法、第１級アミンとカルボン酸ハライドとを反応させア
ミド化合物を得、さらに還元する方法等が知られてい
る。
品、農薬等の原料として広く用いられてきたが、アミノ
基へ結合する脂肪族炭化水素基がそれぞれ異なり、少く
とも一方の基の炭素数が５以上の脂肪族炭化水素基をも
つ化合物は今まで報告されていない。またこれまで第２
級アミン化合物を製造する方法としては、例えば第１級
アミンとハロゲン化アルキルとを反応させて製造する方
法、第１級アミンとカルボン酸ハライドとを反応させア
ミド化合物を得、さらに還元する方法等が知られてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら前記一般
式（Ｉ）で表わされるアミン誘導体を製造するために、
前記ハロゲン化アルキルを用いる方法で製造する場合に
は、反応生成物中に第３級アミン、第４級アンモニウム
塩等が同時に副生するため、収率が低く、目的物を得る
ためには煩雑な精製操作を必要とするものであった。さ
らに前記したアミド化合物を経由する方法では、多量合
成には不向きな還元剤を使用する必要があるため工業的
な製造方法として満足することのできるものではなかっ
た。
式（Ｉ）で表わされるアミン誘導体を製造するために、
前記ハロゲン化アルキルを用いる方法で製造する場合に
は、反応生成物中に第３級アミン、第４級アンモニウム
塩等が同時に副生するため、収率が低く、目的物を得る
ためには煩雑な精製操作を必要とするものであった。さ
らに前記したアミド化合物を経由する方法では、多量合
成には不向きな還元剤を使用する必要があるため工業的
な製造方法として満足することのできるものではなかっ
た。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者等は、鋭
意研究した結果例えばＡＣＡＴ阻害作用を有する化合物
を製造する際の原料として有用である前記一般式（Ｉ）
で表わされるアミン誘導体及びその製造方法を見い出し
本発明を完成した。
意研究した結果例えばＡＣＡＴ阻害作用を有する化合物
を製造する際の原料として有用である前記一般式（Ｉ）
で表わされるアミン誘導体及びその製造方法を見い出し
本発明を完成した。
【０００５】前記一般式（Ｉ）で表わされるアミン誘導
体において、Ｒ1 及びＲ2 は、互いに相異なり炭素数３
〜５の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又は炭素数５〜１０の
直鎖状脂肪族炭化水素基である。この炭素数３〜５の分
枝鎖状の脂肪族炭化水素基としては、例えばイソプロピ
ル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基等を挙
げることができ、また炭素数５〜１０の直鎖状の脂肪族
炭化水素基としては、例えばペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を挙げ
ることができる。
体において、Ｒ1 及びＲ2 は、互いに相異なり炭素数３
〜５の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又は炭素数５〜１０の
直鎖状脂肪族炭化水素基である。この炭素数３〜５の分
枝鎖状の脂肪族炭化水素基としては、例えばイソプロピ
ル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基等を挙
げることができ、また炭素数５〜１０の直鎖状の脂肪族
炭化水素基としては、例えばペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を挙げ
ることができる。
【０００６】前記一般式（Ｉ）で表わされるアミン誘導
体としては、例えば、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヘキシル
アミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヘプチルアミン、Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−オクチルアミン、Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−ノニルアミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−デシルア
ミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ウンデシルアミン、Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−ドデシルアミン、Ｎ−ｔ−ブチル−
Ｎ−ヘキシルアミン、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ペプチルア
ミン、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−オクチルアミン、Ｎ−ｔ−
ブチル−Ｎ−ノニルアミン、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−デシ
ルアミン、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ヘキシルアミン、Ｎ
−ネオペンチル−Ｎ−ヘプチルアミン、Ｎ−ネオペンチ
ル−Ｎ−オクチルアミン、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ノニ
ルアミン、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−デシルアミン等を挙
げることができる。
体としては、例えば、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヘキシル
アミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヘプチルアミン、Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−オクチルアミン、Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−ノニルアミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−デシルア
ミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ウンデシルアミン、Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−ドデシルアミン、Ｎ−ｔ−ブチル−
Ｎ−ヘキシルアミン、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ペプチルア
ミン、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−オクチルアミン、Ｎ−ｔ−
ブチル−Ｎ−ノニルアミン、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−デシ
ルアミン、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ヘキシルアミン、Ｎ
−ネオペンチル−Ｎ−ヘプチルアミン、Ｎ−ネオペンチ
ル−Ｎ−オクチルアミン、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ノニ
ルアミン、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−デシルアミン等を挙
げることができる。
【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるア
ミン誘導体は、例えば以下に示す反応式に従い製造する
ことができる。
ミン誘導体は、例えば以下に示す反応式に従い製造する
ことができる。
【０００８】
【化４】 （Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じである。）
【０００９】（第１工程）本工程は、前記一般式（II）
で表わされる第１級アミン誘導体と前記一般式（III)で
表わされるアルデヒド誘導体とを反応させることにより
前記一般式（IV）で表わされるイミン誘導体を製造する
ものである。
で表わされる第１級アミン誘導体と前記一般式（III)で
表わされるアルデヒド誘導体とを反応させることにより
前記一般式（IV）で表わされるイミン誘導体を製造する
ものである。
【００１０】本工程は、溶媒中又は無溶媒で前記一般式
（II）で表される第１級アミン誘導体と前記一般式（II
I)で表わされるアルデヒド誘導体を混合することにより
行うことができる。溶媒を用いる場合には、例えばヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール
類を用いることができる。反応は−２０〜１５０℃で行
うことができる。また、反応は酸または塩基の存在下で
行うことが好ましく、酸としては例えばベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、塩化
亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化チタン等のルイス酸等を用
いることができる。塩基としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
等を用いることができる。
（II）で表される第１級アミン誘導体と前記一般式（II
I)で表わされるアルデヒド誘導体を混合することにより
行うことができる。溶媒を用いる場合には、例えばヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール
類を用いることができる。反応は−２０〜１５０℃で行
うことができる。また、反応は酸または塩基の存在下で
行うことが好ましく、酸としては例えばベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、塩化
亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化チタン等のルイス酸等を用
いることができる。塩基としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
等を用いることができる。
【００１１】本工程の原料である前記一般式（II）で表
わされる第１級アミンとしては、工業的に入手可能な化
合物であり、例えばイソプロピルアミン、イソブチルア
ミン、ｓ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、イソペン
チルアミン、ネオペンチルアミン、ｔ−ペンチルアミン
等を挙げることができる。前記一般式（III)で表わされ
るアルデヒド誘導体としては、例えばヘキサナール、ヘ
プタナール、オクタナール、ノナナール、デカナール等
を挙げることができる。
わされる第１級アミンとしては、工業的に入手可能な化
合物であり、例えばイソプロピルアミン、イソブチルア
ミン、ｓ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、イソペン
チルアミン、ネオペンチルアミン、ｔ−ペンチルアミン
等を挙げることができる。前記一般式（III)で表わされ
るアルデヒド誘導体としては、例えばヘキサナール、ヘ
プタナール、オクタナール、ノナナール、デカナール等
を挙げることができる。
【００１２】（第２工程）本工程は、前記第１工程で得
られる前記一般式（IV）で表わされるイミン誘導体を還
元することにより前記一般式（Ｉ）で表わされるアミン
誘導体を製造するものである。
られる前記一般式（IV）で表わされるイミン誘導体を還
元することにより前記一般式（Ｉ）で表わされるアミン
誘導体を製造するものである。
【００１３】本工程は、例えば水素ガス雰囲気下で行
う、貴金属触媒、ラネ−ニッケル触媒等を用いる接触還
元法、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナ
トリウム等の複合水素化合物、ナトリウム、ナトリウム
アマルガム、電解還元等の還元方法を採用することがで
きる。反応は、溶媒中実施することが好ましく、溶媒と
して例えばメタノール、エタノール等のアルコール類、
エーテルテトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジ
メトキシエタン等のエーテル類、酢酸、水等を単独又は
混合して用いることができる。また反応は、通常、室温
付近で行うことができる。
う、貴金属触媒、ラネ−ニッケル触媒等を用いる接触還
元法、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナ
トリウム等の複合水素化合物、ナトリウム、ナトリウム
アマルガム、電解還元等の還元方法を採用することがで
きる。反応は、溶媒中実施することが好ましく、溶媒と
して例えばメタノール、エタノール等のアルコール類、
エーテルテトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジ
メトキシエタン等のエーテル類、酢酸、水等を単独又は
混合して用いることができる。また反応は、通常、室温
付近で行うことができる。
【００１４】以上のように本発明の方法により得られた
前記一般式（Ｉ）で表わされるアミン誘導体は、例えば
さらにパントテン酸化合物との反応を行うことにより前
記したＡＣＡＴ阻害作用を有するパントテン酸誘導体を
製造することかできる。（以下参考例参照）。
前記一般式（Ｉ）で表わされるアミン誘導体は、例えば
さらにパントテン酸化合物との反応を行うことにより前
記したＡＣＡＴ阻害作用を有するパントテン酸誘導体を
製造することかできる。（以下参考例参照）。
【００１５】
【実施例】以下実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。 実施例１ Ｎ−ノニリデン−Ｎ−ネオペンチルアミン （ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 ＮＨ2 ＋ＣＨ3 （ＣＨ2 ）7 ＣＨ
Ｏ→（ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）7 ＣＨ3 ネオペンチルアミン８．７ｇ（０．１ｍｏｌ）に氷冷下
攪拌しながらノナナール１４．２ｇ（０．１ｍｏｌ）を
１．５時間かけて滴下した。更に１５分間攪拌した後、
トルエンを加え、６規定水酸化カリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
した。蒸留によりＮ−ノニリデン−Ｎ−ネオペンチルア
ミンを１７．３５ｇ（収率８２％）得た。
細に説明する。 実施例１ Ｎ−ノニリデン−Ｎ−ネオペンチルアミン （ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 ＮＨ2 ＋ＣＨ3 （ＣＨ2 ）7 ＣＨ
Ｏ→（ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）7 ＣＨ3 ネオペンチルアミン８．７ｇ（０．１ｍｏｌ）に氷冷下
攪拌しながらノナナール１４．２ｇ（０．１ｍｏｌ）を
１．５時間かけて滴下した。更に１５分間攪拌した後、
トルエンを加え、６規定水酸化カリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
した。蒸留によりＮ−ノニリデン−Ｎ−ネオペンチルア
ミンを１７．３５ｇ（収率８２％）得た。
【００１６】沸点：８７℃／４ｍｍＨｇ．1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２０−
１．３６（１０Ｈ，ｍ），１．４５−１．５８（２Ｈ，
ｍ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２０−
１．３６（１０Ｈ，ｍ），１．４５−１．５８（２Ｈ，
ｍ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）
【００１７】実施例２ Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ノニルアミン （ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）7 ＣＨ3 →
（ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 ＮＨ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 Ｎ−ノニリデン−Ｎ−ネオペンチルアミン１０．５ｇ
（０．０５ｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素１ｇを加えて水素雰囲気に系内を置換し、
室温で１８時間激しく攪拌した。反応終了後固体を濾過
し、溶媒を留去した。蒸留により目的とするＮ−ネオペ
ンチル−Ｎ−ノニルアミンを８．５５ｇ（８０％）得
た。
（ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ2 ＮＨ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 Ｎ−ノニリデン−Ｎ−ネオペンチルアミン１０．５ｇ
（０．０５ｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素１ｇを加えて水素雰囲気に系内を置換し、
室温で１８時間激しく攪拌した。反応終了後固体を濾過
し、溶媒を留去した。蒸留により目的とするＮ−ネオペ
ンチル−Ｎ−ノニルアミンを８．５５ｇ（８０％）得
た。
【００１８】沸点：８６℃／２ｍｍＨｇ．1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．２４−
１．３４（１２Ｈ，ｍ），１．４４−１．７４（３Ｈ，
ｍ），２．３５（２Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）．
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．２４−
１．３４（１２Ｈ，ｍ），１．４４−１．７４（３Ｈ，
ｍ），２．３５（２Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）．
【００１９】実施例３ Ｎ−ネオペンチリデン−Ｎ−ノニルアミン （ＣＨ3 ）3 ＣＣＨＯ＋ＣＨ3 （ＣＨ2 ）8 ＮＨ2 →
（ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ＝Ｎ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 ノニルアミン１４．３ｇ（０．１ｍｏｌ）に氷冷下攪拌
しながらトリメチルアセトアルデヒド８．６ｇ（０．１
ｍｏｌ）を１．５時間かけて滴下した。更に１５分間攪
拌した後、トルエンを加え、６規定水酸化カリウム水溶
液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。蒸留によりＮ−ネオペンチリデン−Ｎ
−ノニルアミンを１８．５７ｇ（収率８８％）得た。
（ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ＝Ｎ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 ノニルアミン１４．３ｇ（０．１ｍｏｌ）に氷冷下攪拌
しながらトリメチルアセトアルデヒド８．６ｇ（０．１
ｍｏｌ）を１．５時間かけて滴下した。更に１５分間攪
拌した後、トルエンを加え、６規定水酸化カリウム水溶
液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。蒸留によりＮ−ネオペンチリデン−Ｎ
−ノニルアミンを１８．５７ｇ（収率８８％）得た。
【００２０】沸点：９２−９４℃／５ｍｍＨｇ．1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．２０−
１．３６（１２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（２Ｈ，
ｍ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４８
（１Ｈ，ｓ）
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．２０−
１．３６（１２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（２Ｈ，
ｍ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４８
（１Ｈ，ｓ）
【００２１】実施例４ Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ノニルアミン （ＣＨ3 ）3 ＣＣＨ＝Ｎ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 →（Ｃ
Ｈ3 ）3 ＣＣＨ2 ＮＨ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 Ｎ−ネオペンチリデン−Ｎ−ノニルアミン１８．５７ｇ
（０．０８７ｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１０％パ
ラジウム−炭素１．８６ｇを加えて水素雰囲気に系内を
置換し、室温で１８時間激しく攪拌した。反応終了後固
体を濾過し、溶媒を留去した。蒸留により目的とするＮ
−ネオペンチル−Ｎ−ノニルアミンを１７．２２ｇ（収
率９２％）得た。この化合物は、実施例２で合成した化
合物と同じ沸点とＮＭＲ測定値であった。
Ｈ3 ）3 ＣＣＨ2 ＮＨ（ＣＨ2 ）8 ＣＨ3 Ｎ−ネオペンチリデン−Ｎ−ノニルアミン１８．５７ｇ
（０．０８７ｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１０％パ
ラジウム−炭素１．８６ｇを加えて水素雰囲気に系内を
置換し、室温で１８時間激しく攪拌した。反応終了後固
体を濾過し、溶媒を留去した。蒸留により目的とするＮ
−ネオペンチル−Ｎ−ノニルアミンを１７．２２ｇ（収
率９２％）得た。この化合物は、実施例２で合成した化
合物と同じ沸点とＮＭＲ測定値であった。
【００２２】参考例１ （１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ネオペンチル−３−ノニル
ウレイド）シクロヘキサノール
ウレイド）シクロヘキサノール
【化５】
【００２３】（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−フェノキシカル
ボニルアミノシクロヘキサノール２３．５ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ノニルアミン２１．３
ｇ（０．１ｍｏｌ）を攪拌しながら外温１２０℃で２．
５時間反応させた。反応容器に氷を入れて冷却し、トル
エンを加え、有機層を１Ｎ−塩酸水溶液、水、１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液（３回）、水（３回）で順次洗浄
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ネオペンチル−３−
ノニルウレイド）シクロヘキサノールを２７．７ｇ（収
率７８％）得た。
ボニルアミノシクロヘキサノール２３．５ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ノニルアミン２１．３
ｇ（０．１ｍｏｌ）を攪拌しながら外温１２０℃で２．
５時間反応させた。反応容器に氷を入れて冷却し、トル
エンを加え、有機層を１Ｎ−塩酸水溶液、水、１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液（３回）、水（３回）で順次洗浄
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ネオペンチル−３−
ノニルウレイド）シクロヘキサノールを２７．７ｇ（収
率７８％）得た。
【００２４】1Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．９５（９Ｈ，ｓ），
１．１６−１．３６（１６Ｈ，ｍ），１．５０−２．１
８（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（３Ｈ，ｍ），
２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），
３．４２−３．５４（１Ｈ，ｍ）．
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．９５（９Ｈ，ｓ），
１．１６−１．３６（１６Ｈ，ｍ），１．５０−２．１
８（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（３Ｈ，ｍ），
２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），
３．４２−３．５４（１Ｈ，ｍ）．
【００２５】参考例２ （１Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（２，２−ジチメルプロピ
ル）−３−ノニルウレイド］シクロヘキサン−１−イル
３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３
−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピオネー
ト
ル）−３−ノニルウレイド］シクロヘキサン−１−イル
３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３
−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピオネー
ト
【化６】
【００２６】パントテン酸アセトナイド（３−［Ｎ−
（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン
−４−カルボニル）アミノ］プロピオネート）６．５３
ｇ（０．０２５ｍｏｌ）、参考例１で合成した（１Ｓ，
２Ｓ）−２−（３−ネオペンチル−３−ノニルウレイ
ド）シクロヘキサノール７．４５ｇ（０．０２１ｍｏ
ｌ）及び４，４−ジメチルアミノピリジン７．７０ｇ
（０．０６３ｍｏｌ）を酢酸エチル３００ｍｌに溶解
し、室温で攪拌しながら、ｐ−トルエンスルホニルクロ
リド６．０１ｇ（０．０３１ｍｏｌ）の酢酸エチル（５
０ｍｌ）溶液を滴下し、６時間攪拌した。沈澱を濾過
し、有機層を水、１Ｎ−塩酸水、水（３回）、飽和重曹
水、水（３回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させ溶媒を留去した。残渣をヘキサンに
溶解し、攪拌しながら結晶化させることでＡＣＡＴ阻害
作用を有する（１Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（２，２−ジ
メチルプロピル）−３−ノニルウレイド］シクロヘキサ
ン−１−イル ３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメ
チル−１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］
プロピオネートを１１．８ｇ（収率９４％）を得た。
（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン
−４−カルボニル）アミノ］プロピオネート）６．５３
ｇ（０．０２５ｍｏｌ）、参考例１で合成した（１Ｓ，
２Ｓ）−２−（３−ネオペンチル−３−ノニルウレイ
ド）シクロヘキサノール７．４５ｇ（０．０２１ｍｏ
ｌ）及び４，４−ジメチルアミノピリジン７．７０ｇ
（０．０６３ｍｏｌ）を酢酸エチル３００ｍｌに溶解
し、室温で攪拌しながら、ｐ−トルエンスルホニルクロ
リド６．０１ｇ（０．０３１ｍｏｌ）の酢酸エチル（５
０ｍｌ）溶液を滴下し、６時間攪拌した。沈澱を濾過
し、有機層を水、１Ｎ−塩酸水、水（３回）、飽和重曹
水、水（３回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させ溶媒を留去した。残渣をヘキサンに
溶解し、攪拌しながら結晶化させることでＡＣＡＴ阻害
作用を有する（１Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（２，２−ジ
メチルプロピル）−３−ノニルウレイド］シクロヘキサ
ン−１−イル ３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメ
チル−１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］
プロピオネートを１１．８ｇ（収率９４％）を得た。
【００２７】融点；７７．１−７９．４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．９６
（３Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，ｓ），１．０５−２．
２１（２２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．４７
（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．
９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．９７−３．１０
（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
３．１６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３７−３．６４（２Ｈ，
ｍ），３．６９（１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７１−
３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｓ），４．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１，１１，４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ）ＩＲ（ν，ＫＢｒ）：３３８８，２９３
２，１７３０，１６７０，１６１８，１３７８，１０９
８ｃｍ-1 質量分析（ｍ／ｚ，％）：５９５（Ｍ＋，１．０） 施光度：［α］D ＝＋３２．３３°（ｃ １．００５，
ＣＨＣｌ3 ）
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．９６
（３Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，ｓ），１．０５−２．
２１（２２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．４７
（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．
９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．９７−３．１０
（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
３．１６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３７−３．６４（２Ｈ，
ｍ），３．６９（１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７１−
３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｓ），４．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１，１１，４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ）ＩＲ（ν，ＫＢｒ）：３３８８，２９３
２，１７３０，１６７０，１６１８，１３７８，１０９
８ｃｍ-1 質量分析（ｍ／ｚ，％）：５９５（Ｍ＋，１．０） 施光度：［α］D ＝＋３２．３３°（ｃ １．００５，
ＣＨＣｌ3 ）
【００２８】
【発明の効果】本発明は、例えばＡＣＡＴ阻害作用をも
ち血中脂肪低下作用を有するパントテン酸誘導体を製造
するための原料となりうる前記一般式（Ｉ）で表わされ
るアミン誘導体と、その簡便な製造方法を提供する。
ち血中脂肪低下作用を有するパントテン酸誘導体を製造
するための原料となりうる前記一般式（Ｉ）で表わされ
るアミン誘導体と、その簡便な製造方法を提供する。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 で表されるアミン誘導体（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、互い
に相異なり炭素数３〜５の分枝鎖状脂肪族炭化水素基又
は炭素数５〜１０の直鎖状脂肪族炭化水素基であ
る。）。 - 【請求項２】 Ｒ1 がネオペンチル基であり且つＲ2 が
オクチル基である請求項１記載のアミン誘導体。 - 【請求項３】 一般式 Ｒ1 −ＮＨ2 で表わされる第１級アミン誘導体と一般式 Ｒ2 −ＣＨＯ で表わされるアルデヒド誘導体とを反応させ、一般式 Ｒ1 −Ｎ＝ＣＨ−Ｒ2 で表わされるイミン誘導体を得、次いでこのイミン誘導
体を還元することからなる一般式 【化２】 で表わされるアミン誘導体の製造方法（式中、Ｒ1 及び
Ｒ2 は前記と同じである。）。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11116793A JP3345957B2 (ja) | 1993-04-15 | 1993-04-15 | アミン誘導体及びその製造方法 |
| DE69420757T DE69420757T2 (de) | 1993-02-23 | 1994-02-23 | Verfahren zu Herstellung von Pantothensäure Derivate und Ausgangsmaterialien zu ihrer Herstellung |
| EP94102733A EP0612740B1 (en) | 1993-02-23 | 1994-02-23 | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same |
| US08/445,720 US5719298A (en) | 1993-02-23 | 1995-05-22 | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same |
| US08/907,008 US5840977A (en) | 1993-02-23 | 1997-08-06 | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11116793A JP3345957B2 (ja) | 1993-04-15 | 1993-04-15 | アミン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06298708A true JPH06298708A (ja) | 1994-10-25 |
| JP3345957B2 JP3345957B2 (ja) | 2002-11-18 |
Family
ID=14554182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11116793A Expired - Fee Related JP3345957B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-04-15 | アミン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3345957B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013523799A (ja) * | 2010-04-07 | 2013-06-17 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 液相中での不斉第二級ｔｅｒｔ−ブチルアミンの製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2809491A1 (de) | 1977-03-09 | 1978-09-14 | Ciba Geigy Ag | Anticoccidielle und ovo-larvicide mittel |
-
1993
- 1993-04-15 JP JP11116793A patent/JP3345957B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013523799A (ja) * | 2010-04-07 | 2013-06-17 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 液相中での不斉第二級ｔｅｒｔ−ブチルアミンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3345957B2 (ja) | 2002-11-18 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees | ||
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