JPH0631206B2 - 新規７‐置換クロマン誘導体 - Google Patents
新規７‐置換クロマン誘導体Info
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- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 (1)発明の分野 本発明は、その最も広い態様において、代謝経路の阻害
剤に関する。特に、本発明は、ロイコトリエンD4（ＬＴ
Ｄ4）の阻害剤であり、従つてＬＴＤ４と結び付いた症
状または状態、たとえばアレルギー反応および炎症状態
を阻害または軽減するのに有用な式Ｉの新規化合物に関
する。
剤に関する。特に、本発明は、ロイコトリエンD4（ＬＴ
Ｄ4）の阻害剤であり、従つてＬＴＤ４と結び付いた症
状または状態、たとえばアレルギー反応および炎症状態
を阻害または軽減するのに有用な式Ｉの新規化合物に関
する。
ＬＴＤ4は、５−リポキシゲナーゼ経路の生成物であ
り、そして人間およびモルモツトにおけるアナフイラキ
シーの緩徐反応物質〔slow reacting substance of ana
phylaxis（ＳＲＳ−Ａ）〕の主要な活性成分である〔ル
イス（Lewis）等、ネーチュア（Nature）ＵＳＡ、２９
３：１０３〜１０８（１９８１）〕。それはアレルギー
反応の間に放出される強力な気管支収縮剤である。抗ヒ
スタミン剤は喘息の支配において有効でないので、ＳＲ
Ｓ−Ａはアレルギー攻撃から生じる気管支収縮を媒介す
ると信じられ、ＬＴＤ４はまた血管透過性の強力な誘導
剤であり、そしてそれはまた他の炎症状態、たとえばリ
ウマチ性関節炎において含まれうる〔ゲラー（J.Gelle
r）等、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・クリニカル・エン
ドクリノロジー、アンド、メタボリズム（J.Clin.Endoc
rinol.Me talb．４３；６８６〜６８８（１９７
６）〕。
り、そして人間およびモルモツトにおけるアナフイラキ
シーの緩徐反応物質〔slow reacting substance of ana
phylaxis（ＳＲＳ−Ａ）〕の主要な活性成分である〔ル
イス（Lewis）等、ネーチュア（Nature）ＵＳＡ、２９
３：１０３〜１０８（１９８１）〕。それはアレルギー
反応の間に放出される強力な気管支収縮剤である。抗ヒ
スタミン剤は喘息の支配において有効でないので、ＳＲ
Ｓ−Ａはアレルギー攻撃から生じる気管支収縮を媒介す
ると信じられ、ＬＴＤ４はまた血管透過性の強力な誘導
剤であり、そしてそれはまた他の炎症状態、たとえばリ
ウマチ性関節炎において含まれうる〔ゲラー（J.Gelle
r）等、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・クリニカル・エン
ドクリノロジー、アンド、メタボリズム（J.Clin.Endoc
rinol.Me talb．４３；６８６〜６８８（１９７
６）〕。
(2)情報の開示 アプレトン（Appleton）等〔ザ・ジャーナル・オブ・メ
デイカル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、２０、３７
１〜３７９（１９７７）〕は、ＳＲＳ−Ａの拮抗剤であ
る１連のクロマン−２−カルボン酸を開示している。特
定的には、７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸ナトリウム（ＦＰＬ55712）は、最
初に報告されたＳＲＳ−ＡおよびＬＴＤ４の特異拮抗剤
であると思われる。
デイカル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、２０、３７
１〜３７９（１９７７）〕は、ＳＲＳ−Ａの拮抗剤であ
る１連のクロマン−２−カルボン酸を開示している。特
定的には、７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸ナトリウム（ＦＰＬ55712）は、最
初に報告されたＳＲＳ−ＡおよびＬＴＤ４の特異拮抗剤
であると思われる。
本発明の要約 本発明は、次式 〔式中、 Ａは、場合によりヒドロキシにより置換されていてもよ
い炭素原子１〜１０個を有するメチレンであり； Ｖは、 ａ）水素； ｂ）ヒドロキシ；または ｃ）R6CH2O-； であり： R1は、 ａ）-COCH3； ｂ）-CHOHCH3； ｃ）-C2H5； ｄ）水素；または ｅ）-COOC2H5； であり： R2は、 ａ）水素； ｂ）ヒドロキシ；または、 ｃ）R12CH2CO2-； であり： R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR12は、各々等しいか
または異つたものであり、 ａ）水素； ｂ）炭素原子１〜６個を有する低級アルキル；または、 ｃ）アリル； であり： R5は、 ａ）水素； ｂ）Ｒ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；または ｃ）ＣＨ３； であり； R13は、水素、ヒドロキシ、炭素原子１から６個までの
アルコキシまたは−ＯＭであり、ここでＭはアルカリ金
属または炭素原子１から６個までのアルキルであり、あ
るいは または である〕で示され、下記の化合物を除く化合物： ７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸およびそのエチ
ルエステル誘導体、および ７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ−８
−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸、そのエチルエステル誘導体およびそのメチルエステ
ル誘導体；またはそれらの薬理学的に受容しうる付加塩
に関するものであり、それらはロイコトリエンD4（ＬＴ
Ｄ４）阻害剤として有用であり、従つてアレルギーおよ
び炎症状態の治療において有用である。
い炭素原子１〜１０個を有するメチレンであり； Ｖは、 ａ）水素； ｂ）ヒドロキシ；または ｃ）R6CH2O-； であり： R1は、 ａ）-COCH3； ｂ）-CHOHCH3； ｃ）-C2H5； ｄ）水素；または ｅ）-COOC2H5； であり： R2は、 ａ）水素； ｂ）ヒドロキシ；または、 ｃ）R12CH2CO2-； であり： R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR12は、各々等しいか
または異つたものであり、 ａ）水素； ｂ）炭素原子１〜６個を有する低級アルキル；または、 ｃ）アリル； であり： R5は、 ａ）水素； ｂ）Ｒ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；または ｃ）ＣＨ３； であり； R13は、水素、ヒドロキシ、炭素原子１から６個までの
アルコキシまたは−ＯＭであり、ここでＭはアルカリ金
属または炭素原子１から６個までのアルキルであり、あ
るいは または である〕で示され、下記の化合物を除く化合物： ７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸およびそのエチ
ルエステル誘導体、および ７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ−８
−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸、そのエチルエステル誘導体およびそのメチルエステ
ル誘導体；またはそれらの薬理学的に受容しうる付加塩
に関するものであり、それらはロイコトリエンD4（ＬＴ
Ｄ４）阻害剤として有用であり、従つてアレルギーおよ
び炎症状態の治療において有用である。
炭素原子１から６個のアルキルの例は、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびそれ
らの異性形である。
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびそれ
らの異性形である。
酸形のそれら化合物の塩は、適当量の無機または有機塩
基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア、トリ
アルキルアミン、ジアルキルアミン、モノアルキルアミ
ン、ジアミノアミノ酸、トリエタノールアミンおよび類
似の塩基で中和することにより製造することができる。
基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア、トリ
アルキルアミン、ジアルキルアミン、モノアルキルアミ
ン、ジアミノアミノ酸、トリエタノールアミンおよび類
似の塩基で中和することにより製造することができる。
ＬＴＤ4は、人間およびモルモツトに投与するとき、気
管支収縮を生じる。気管支収縮は２つの構成要素を有す
る：ａ）ＬＴＤ4による呼吸器平滑筋の直接刺激、およ
びｂ）トロンボキサンA2の放出を経、それがついで呼吸
器平滑筋の収縮を生じる間接の構成。本発明の化合物
は、直接の構成要素と拮抗する。本化合物は、次の如く
試験される。
管支収縮を生じる。気管支収縮は２つの構成要素を有す
る：ａ）ＬＴＤ4による呼吸器平滑筋の直接刺激、およ
びｂ）トロンボキサンA2の放出を経、それがついで呼吸
器平滑筋の収縮を生じる間接の構成。本発明の化合物
は、直接の構成要素と拮抗する。本化合物は、次の如く
試験される。
重体３００〜３５０ｇの成熟雄の絶食させたハートレー
（Hartly）モルモツトを、ピリラミンおよびインドメタ
シンで前処理して、内因性ヒスタミンの気管支収縮効果
およびトロンボキサンA2の合成をそれぞれ遮断する。本
発明の化合物を、２０００単位のＬＴＤ4のIV投与に先
立つ適当な時間にＩＶまたはＩＧ投与する。
（Hartly）モルモツトを、ピリラミンおよびインドメタ
シンで前処理して、内因性ヒスタミンの気管支収縮効果
およびトロンボキサンA2の合成をそれぞれ遮断する。本
発明の化合物を、２０００単位のＬＴＤ4のIV投与に先
立つ適当な時間にＩＶまたはＩＧ投与する。
気管内圧を、ペンタバルビタールで麻酔しそして喫歯動
物レスピレーターに取りつけた動物において、ＬＴＤ4
の投与前および後に追跡する。
物レスピレーターに取りつけた動物において、ＬＴＤ4
の投与前および後に追跡する。
ＬＴＤ4作用または呼吸器平滑筋と拮抗する化合物は、
ＬＴＤ4によつて生じる気管内通気圧の増加を阻止する
（Ｐ≦0.05）。FPL55712が対照として使用される。
ＬＴＤ4によつて生じる気管内通気圧の増加を阻止する
（Ｐ≦0.05）。FPL55712が対照として使用される。
本化合物は、多数の投薬形において投与することができ
る。好ましい投与法は、経口、あるいは阻害剤の作用を
局所化させるような方法である。たとえば、喘息のため
には、本化合物は、エアロゾルまたは他の適当な噴霧器
を使用して吸入することができる。リウマチ性関節炎の
ような炎症状態においては、本化合物は、傷害関節に直
接注射することができる。本化合物はまた、経口単位投
薬形、たとえば錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤または
顆粒剤において投与することができる。それらはまた、
坐剤のような形で腸内または膣内に投与しうる。それら
は、薬学の領域において知られている形を使用して、点
眼剤の形で、腹腔内、皮下あるいは筋肉内に導入しう
る。炎症性のアレルギー性皮膚状態の治療のためには、
本発明の化合物はまた、軟膏、クリーム、ゲル等の形に
おいて局所的に投与しうる。選択した投与の経路に関係
なく、本化合物は、薬学の領域において知られている常
法により医薬的に受容しうる投薬形に製剤化される。
る。好ましい投与法は、経口、あるいは阻害剤の作用を
局所化させるような方法である。たとえば、喘息のため
には、本化合物は、エアロゾルまたは他の適当な噴霧器
を使用して吸入することができる。リウマチ性関節炎の
ような炎症状態においては、本化合物は、傷害関節に直
接注射することができる。本化合物はまた、経口単位投
薬形、たとえば錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤または
顆粒剤において投与することができる。それらはまた、
坐剤のような形で腸内または膣内に投与しうる。それら
は、薬学の領域において知られている形を使用して、点
眼剤の形で、腹腔内、皮下あるいは筋肉内に導入しう
る。炎症性のアレルギー性皮膚状態の治療のためには、
本発明の化合物はまた、軟膏、クリーム、ゲル等の形に
おいて局所的に投与しうる。選択した投与の経路に関係
なく、本化合物は、薬学の領域において知られている常
法により医薬的に受容しうる投薬形に製剤化される。
本化合物の有効であるが無毒の量が、治療において使用
される。本発明の化合物によるＬＴＤ４の阻害のための
投薬基準は、哺乳動物の型、年令、体重、性別および医
療状態、特定の疾病およびその重篤度、投与経路および
使用した特定化合物を包含する多種の因子に従い選択さ
れる。普通に熟練した医師または獣医師は、状態の進行
を防止しまたは停止させるために有効量の本化合物を容
易に決定しそして処方することができる。そのような進
行において、医師または獣医師は、最初は比較的低用量
を使用し、引続いて最高応答が得られるまで用量を増加
させることができる。
される。本発明の化合物によるＬＴＤ４の阻害のための
投薬基準は、哺乳動物の型、年令、体重、性別および医
療状態、特定の疾病およびその重篤度、投与経路および
使用した特定化合物を包含する多種の因子に従い選択さ
れる。普通に熟練した医師または獣医師は、状態の進行
を防止しまたは停止させるために有効量の本化合物を容
易に決定しそして処方することができる。そのような進
行において、医師または獣医師は、最初は比較的低用量
を使用し、引続いて最高応答が得られるまで用量を増加
させることができる。
本発明の化合物は、クロモン中間体から２，３−二重結
合の還元により製造しうる。たとえば、適当に置換され
たフエノールＩをジハロアルカンと縮合して、末端が置
換されたハロアルカンを生成させ、それを適当に置換さ
れた７−ヒドロキシクロモンIVと縮合する。生成した置
換フエノキシアルコキシクロモンＶを、所望するところ
に応じて対応のクロマン−４−オンVI、４−ヒドロキシ
クロマンVIIまたはクロマンVIIIに還元する。たとえ
ば、ラネーニツケルの存在における低圧での水素はクロ
マン−４−オンを与え、そしてもしも反応をより長時間
継続するならば４−ヒドロキシクロマンを与える（混合
物は、クロマトグラフイにより分離することができ
る）。パラジウムまたは炭素の存在における高圧および
高温での還元はクロマンを直接与える。クロマン−４−
オンは、４−ヒドロキシクロマンおよび（または）クロ
マンに還元することができる。これらの方法は、反応式
Ａにより示すことができる： 上記例に記載した方策の変法においては、適当に置換さ
れたフエノールＩをハロエポキサイドIXと縮合し、そし
て生成したエポキサイドを７−ヒドロキシクロモンIVと
縮合して、そのアルキレン橋がヒドロキシ置換されてい
る化合物XIを生成させる。化合物XIは、上記篩において
論述した如くに還元される。
合の還元により製造しうる。たとえば、適当に置換され
たフエノールＩをジハロアルカンと縮合して、末端が置
換されたハロアルカンを生成させ、それを適当に置換さ
れた７−ヒドロキシクロモンIVと縮合する。生成した置
換フエノキシアルコキシクロモンＶを、所望するところ
に応じて対応のクロマン−４−オンVI、４−ヒドロキシ
クロマンVIIまたはクロマンVIIIに還元する。たとえ
ば、ラネーニツケルの存在における低圧での水素はクロ
マン−４−オンを与え、そしてもしも反応をより長時間
継続するならば４−ヒドロキシクロマンを与える（混合
物は、クロマトグラフイにより分離することができ
る）。パラジウムまたは炭素の存在における高圧および
高温での還元はクロマンを直接与える。クロマン−４−
オンは、４−ヒドロキシクロマンおよび（または）クロ
マンに還元することができる。これらの方法は、反応式
Ａにより示すことができる： 上記例に記載した方策の変法においては、適当に置換さ
れたフエノールＩをハロエポキサイドIXと縮合し、そし
て生成したエポキサイドを７−ヒドロキシクロモンIVと
縮合して、そのアルキレン橋がヒドロキシ置換されてい
る化合物XIを生成させる。化合物XIは、上記篩において
論述した如くに還元される。
本発明に化合物はまた、クロマン中間体から製造するこ
とができる。たとえば、７−ベンジルオキシ−２−カル
ボアルコキシクロマンXIIを、２−位においてアルキル
化することができる。アルキル化化合物XIIIは、ついで
水素で脱ベンジル化して、７−ヒドロキシクロマンXIV
を与え（７−ヒドロキシ置換基のベンジル化は、クロマ
ンがアルキル化されなければならないときのみ必要であ
る）、それをジハロアルカンIIと縮合する。生成したハ
ロエーテルXVを置換フエノールＩと縮合して、生成物XV
Iを与える。
とができる。たとえば、７−ベンジルオキシ−２−カル
ボアルコキシクロマンXIIを、２−位においてアルキル
化することができる。アルキル化化合物XIIIは、ついで
水素で脱ベンジル化して、７−ヒドロキシクロマンXIV
を与え（７−ヒドロキシ置換基のベンジル化は、クロマ
ンがアルキル化されなければならないときのみ必要であ
る）、それをジハロアルカンIIと縮合する。生成したハ
ロエーテルXVを置換フエノールＩと縮合して、生成物XV
Iを与える。
それらの方法は、反応式Ｂにより示すことができる： 本発明の他の化合物は、通常の変形により製造される。
たとえば、エステルは対応のカルボン酸に加水分解され
え、カルボニル基は金属ヒドリド試薬で還元されえ、ヒ
ドロキシル基はアセチル化され、カルボン酸エステルは
混合無水物法によりアミドに変換され、不飽和側鎖は飽
和側鎖に還元される等である。この技術分野において熟
練している者によく知られているそのような変形は、以
下の実施例中に示す。
たとえば、エステルは対応のカルボン酸に加水分解され
え、カルボニル基は金属ヒドリド試薬で還元されえ、ヒ
ドロキシル基はアセチル化され、カルボン酸エステルは
混合無水物法によりアミドに変換され、不飽和側鎖は飽
和側鎖に還元される等である。この技術分野において熟
練している者によく知られているそのような変形は、以
下の実施例中に示す。
本発明は、以下の実施例からより完全なものとなるであ
ろう。それらの実施例は、説明のみのために示すもので
あり、そして物質および方法の両方において多くの変形
がこの技術分野において熟練している者には本開示から
明らかであることから、精神および態様のいずれかにお
いて本発明を限定するものとは考えられるべきでない。
それら実施例において、特に指示しない限り、温度は摂
氏度（℃）で、物質の量はｇおよびｍで示す。
ろう。それらの実施例は、説明のみのために示すもので
あり、そして物質および方法の両方において多くの変形
がこの技術分野において熟練している者には本開示から
明らかであることから、精神および態様のいずれかにお
いて本発明を限定するものとは考えられるべきでない。
それら実施例において、特に指示しない限り、温度は摂
氏度（℃）で、物質の量はｇおよびｍで示す。
例１ ５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチ
ルフエノキシ）−１−ブロモペンタン 乾燥管、ガラス栓および磁気撹拌器を付した５容三頸
丸底フラスコ中において、２，４−ジヒドロキシ−３−
ｎ−プロピルアセトフエノン１２０ｇ（0.61モル）、
１，５−ジブロモペンタン２８４ｇ（1.23モル）および
無水炭酸カリウム１２８ｇ（0.93モル）を、乾燥ジメチ
ルホルムアミド２中で６時間激しく撹拌した。懸濁し
た固体を濾過により除去し、そして溶媒を減圧において
回転蒸発により除去した。褐色の油状残渣を１０％酢酸
エチル／ヘキサン１中に溶かし、そして不溶性固体を
濾過により除去した。濾液を粘稠な油まで回転蒸発によ
り濃縮し、それを高圧液体クロマトグラフイにより精製
して、表題化合物１２８ｇ（７３％）を無色の油として
得た。
ルフエノキシ）−１−ブロモペンタン 乾燥管、ガラス栓および磁気撹拌器を付した５容三頸
丸底フラスコ中において、２，４−ジヒドロキシ−３−
ｎ−プロピルアセトフエノン１２０ｇ（0.61モル）、
１，５−ジブロモペンタン２８４ｇ（1.23モル）および
無水炭酸カリウム１２８ｇ（0.93モル）を、乾燥ジメチ
ルホルムアミド２中で６時間激しく撹拌した。懸濁し
た固体を濾過により除去し、そして溶媒を減圧において
回転蒸発により除去した。褐色の油状残渣を１０％酢酸
エチル／ヘキサン１中に溶かし、そして不溶性固体を
濾過により除去した。濾液を粘稠な油まで回転蒸発によ
り濃縮し、それを高圧液体クロマトグラフイにより精製
して、表題化合物１２８ｇ（７３％）を無色の油として
得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ55.99；Ｈ6.75；Br23.28 測定値：Ｃ55.72；Ｈ6.85；Br23.51 例２ ２−カルボエトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロモン 磁気撹拌棒および塩化カルシウムを充填した乾燥管を付
した２５０ｍ容一頸丸底フラスコ中において、１−ブ
ロモ−５−〔２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ〕−ペンタン4.67ｇ（13.6ミリモ
ル）、２−カルボエトキシ−７−ヒドロキシ−８−ｎ−
プロピルクロモン2.39ｇ（8.65ミリモル）および無水炭
酸カリウム2.76ｇ（２０ミリモル）を、ジメチルホルム
アミド１００ｍ中に溶かした。フラスコの内容を７０
℃で１８時間撹拌した。冷却した後、反応溶液を濾過
し、そしてジメチルホルムアミドを回転蒸発により除去
した。残留した暗赤色油を５０％酢酸エチル／ヘキサン
中に溶かし、そしてクロマトグラフイにより精製して、
表題化合物（融点９０〜９１°）2.07ｇ（４４％）を得
た。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロモン 磁気撹拌棒および塩化カルシウムを充填した乾燥管を付
した２５０ｍ容一頸丸底フラスコ中において、１−ブ
ロモ−５−〔２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ〕−ペンタン4.67ｇ（13.6ミリモ
ル）、２−カルボエトキシ−７−ヒドロキシ−８−ｎ−
プロピルクロモン2.39ｇ（8.65ミリモル）および無水炭
酸カリウム2.76ｇ（２０ミリモル）を、ジメチルホルム
アミド１００ｍ中に溶かした。フラスコの内容を７０
℃で１８時間撹拌した。冷却した後、反応溶液を濾過
し、そしてジメチルホルムアミドを回転蒸発により除去
した。残留した暗赤色油を５０％酢酸エチル／ヘキサン
中に溶かし、そしてクロマトグラフイにより精製して、
表題化合物（融点９０〜９１°）2.07ｇ（４４％）を得
た。
元素分析値： 計算値：Ｃ69.13；Ｈ7.11 測定値：Ｃ69.44；Ｈ7.44 例３ ２−カルボエトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−４−オン 例２からの化合物2.45ｇ（4.55ミリモル）を無水エタノ
ール２５０ｍ中に溶かし、W2ラネーニツケル0.5ｇを
加え、そして混合物を２psiおよび室温において７時間
水素化した。濾過による触媒の除去および回転蒸発によ
る溶媒の除去の後、残渣を高圧液体クロマトグラフイに
より精製して、表題化合物（融点８０〜８１°）1.26ｇ
（51％）を得た。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−４−オン 例２からの化合物2.45ｇ（4.55ミリモル）を無水エタノ
ール２５０ｍ中に溶かし、W2ラネーニツケル0.5ｇを
加え、そして混合物を２psiおよび室温において７時間
水素化した。濾過による触媒の除去および回転蒸発によ
る溶媒の除去の後、残渣を高圧液体クロマトグラフイに
より精製して、表題化合物（融点８０〜８１°）1.26ｇ
（51％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.87；Ｈ7.46 測定値：Ｃ68.70；Ｈ7.43 例４ ７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピル
クロマン−４−オン−２−カルボン酸 磁気撹拌棒を付した２５０ｍ容一頸フラスコ中におい
て、例３の化合物1.35ｇ（2.5ミリモル）を５０％−エ
タノール−テトラヒドロフラン５０ｍ中に溶かした。
フラスコの内容を氷浴中で５℃に冷却し、そして0.2Ｎ
水酸化ナトリウム溶液２５ｍを加えた。反応混合物を
室温で８時間撹拌した。溶媒の大部分を回転蒸発により
除去し、水５０ｍを加え、そして水性混合物を希塩酸
で酸性化した。酸性化した溶液を酢酸エチル１５０ｍ
ずつで３回抽出し、そして合せた抽出液を食塩水で１回
洗滌した。酢酸エチル抽出液を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し、そして酢酸エチルを回転蒸発により
除々して、表題化合物1.19ｇ（９３％）を白色固体（融
点１６６〜１６８℃）として得た。
アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピル
クロマン−４−オン−２−カルボン酸 磁気撹拌棒を付した２５０ｍ容一頸フラスコ中におい
て、例３の化合物1.35ｇ（2.5ミリモル）を５０％−エ
タノール−テトラヒドロフラン５０ｍ中に溶かした。
フラスコの内容を氷浴中で５℃に冷却し、そして0.2Ｎ
水酸化ナトリウム溶液２５ｍを加えた。反応混合物を
室温で８時間撹拌した。溶媒の大部分を回転蒸発により
除去し、水５０ｍを加え、そして水性混合物を希塩酸
で酸性化した。酸性化した溶液を酢酸エチル１５０ｍ
ずつで３回抽出し、そして合せた抽出液を食塩水で１回
洗滌した。酢酸エチル抽出液を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し、そして酢酸エチルを回転蒸発により
除々して、表題化合物1.19ｇ（９３％）を白色固体（融
点１６６〜１６８℃）として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ67.95；Ｈ7.08 測定値：Ｃ67.79；Ｈ7.04 例５ ２−カルボエトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピル−クロモン 例２の方法を使用し、２−カルボメトキシ−７−ヒドロ
キシ−８−プロピルクロモン5.25ｇ（２０ミリモル）お
よび５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−ア
セチルフエノキシ）−１−ブロモペンタン8.24ｇ（２４
ミリモル）は、表題化合物（融点８６〜８７℃）7.0ｇ
（66％）を与えた。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピル−クロモン 例２の方法を使用し、２−カルボメトキシ−７−ヒドロ
キシ−８−プロピルクロモン5.25ｇ（２０ミリモル）お
よび５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−ア
セチルフエノキシ）−１−ブロモペンタン8.24ｇ（２４
ミリモル）は、表題化合物（融点８６〜８７℃）7.0ｇ
（66％）を与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.69；Ｈ6.92 測定値：Ｃ68.80；Ｈ6.89 例６ ２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 例５からの化合物7.65ｇ（14.6ミリモル）を、２５０ｍ
容パール振盪機（Parr shaker）中において、酢酸８
０ｍ中、７０℃および５０psiで、触媒として５％パ
ラジウム炭素を使用して水素化した。理論量の水素摂取
が４０分間で生じた。振盪機を冷却し、そして排気し、
そしてその内容を濾過した。濾液を回転蒸発機に入れ、
そして酢酸をトルエンと３回、ついでメチルアルコール
と１回共沸により除去した。酢酸エチル−ヘキサンから
の再結晶は、表題化合物（融点５７〜５８°）6.7ｇ
（８９％）を生成した。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 例５からの化合物7.65ｇ（14.6ミリモル）を、２５０ｍ
容パール振盪機（Parr shaker）中において、酢酸８
０ｍ中、７０℃および５０psiで、触媒として５％パ
ラジウム炭素を使用して水素化した。理論量の水素摂取
が４０分間で生じた。振盪機を冷却し、そして排気し、
そしてその内容を濾過した。濾液を回転蒸発機に入れ、
そして酢酸をトルエンと３回、ついでメチルアルコール
と１回共沸により除去した。酢酸エチル−ヘキサンから
の再結晶は、表題化合物（融点５７〜５８°）6.7ｇ
（８９％）を生成した。
元素分析値： 計算値：Ｃ70.29；Ｈ7.86 測定値：Ｃ70.09；Ｈ7.76 例７ ７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピル
クロマン−２−カルボン酸 例６からのメチルエステル５ｇ（9.8ミリモル）を２５
０ｍ容丸底フラスコに入れ、そしてメチルアルコール
１００ｍ中で加温して溶解を行つた。室温に冷却した
後、２ELiOH7.5ｍを加え、そして反応混合物を３時間
撹拌した。溶媒を回転蒸発機でストリツプ除去し、そし
て水を加えた。溶液を塩酸でpH２に酸性化し、そして生
成したゴム状塊を酢酸エチル−エーテルで抽出し、水で
１回、ついで食塩水で洗滌し、そしてNa2SO4上で乾燥し
た。濾過の後、溶媒を回転蒸発機で、真空下、室温にお
いて除去した。エチルアルコールからの再結晶は、表題
化合物（融点６６〜６８℃）3.84ｇ（７９％収率）を与
えた。
アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピル
クロマン−２−カルボン酸 例６からのメチルエステル５ｇ（9.8ミリモル）を２５
０ｍ容丸底フラスコに入れ、そしてメチルアルコール
１００ｍ中で加温して溶解を行つた。室温に冷却した
後、２ELiOH7.5ｍを加え、そして反応混合物を３時間
撹拌した。溶媒を回転蒸発機でストリツプ除去し、そし
て水を加えた。溶液を塩酸でpH２に酸性化し、そして生
成したゴム状塊を酢酸エチル−エーテルで抽出し、水で
１回、ついで食塩水で洗滌し、そしてNa2SO4上で乾燥し
た。濾過の後、溶媒を回転蒸発機で、真空下、室温にお
いて除去した。エチルアルコールからの再結晶は、表題
化合物（融点６６〜６８℃）3.84ｇ（７９％収率）を与
えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ69.86；Ｈ7.76 測定値：Ｃ70.05；Ｈ7.68 例８ ２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−エチルフエノキシ）ペントキシ〕
−８−ｎ−プロピルクロマン 例５からの化合物5.25ｇ（１０ミリモル）を氷酢酸１２
５ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素0.5ｇを
加えた。生成した懸濁液を、７０℃および５０psiで２
時間水素化した。反応混合物を冷却し、そして濾過し
て、触媒を除去した。回転蒸発により溶媒を除去した
後、残渣を高速液体クロマトグラフイにより精製して、
表題化合物1.76ｇ（３５％）を油として得た。
３−ヒドロキシ−４−エチルフエノキシ）ペントキシ〕
−８−ｎ−プロピルクロマン 例５からの化合物5.25ｇ（１０ミリモル）を氷酢酸１２
５ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素0.5ｇを
加えた。生成した懸濁液を、７０℃および５０psiで２
時間水素化した。反応混合物を冷却し、そして濾過し
て、触媒を除去した。回転蒸発により溶媒を除去した
後、残渣を高速液体クロマトグラフイにより精製して、
表題化合物1.76ｇ（３５％）を油として得た。
計算値：Ｃ72.26；Ｈ8.49 測定値：Ｃ72.20；Ｈ8.59 例９ ７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
エチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルク
ロマン−２−カルボン酸 例８からのメチルエステル1.26ｇ（2.5ミリモル）を、
１００ｍ容の一頸丸底フラスコ中のおいて、メタノー
ル２５ｍ中に溶かした。次に、水１０ｍ中の水酸化
ナトリウム２０２mg（５ミリモル）の溶液を加えた。生
成した混合物を、磁気撹拌棒の助けで、室温において２
時間撹拌した。メタノールを回転蒸発により除去し、そ
して残渣を希塩酸でpH２に酸性化した。酸性化した溶液
を、酢酸エチル３０ｍずつで３回抽出した。合せた酢
酸エチル抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして酢酸エチルを回転蒸発により除去して、表
題化合物（融点１０１〜１０２°）1.16ｇ（９５％）を
得た。
エチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルク
ロマン−２−カルボン酸 例８からのメチルエステル1.26ｇ（2.5ミリモル）を、
１００ｍ容の一頸丸底フラスコ中のおいて、メタノー
ル２５ｍ中に溶かした。次に、水１０ｍ中の水酸化
ナトリウム２０２mg（５ミリモル）の溶液を加えた。生
成した混合物を、磁気撹拌棒の助けで、室温において２
時間撹拌した。メタノールを回転蒸発により除去し、そ
して残渣を希塩酸でpH２に酸性化した。酸性化した溶液
を、酢酸エチル３０ｍずつで３回抽出した。合せた酢
酸エチル抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして酢酸エチルを回転蒸発により除去して、表
題化合物（融点１０１〜１０２°）1.16ｇ（９５％）を
得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ71.87；Ｈ8.32 測定値：Ｃ71.71；Ｈ8.31 例１０ ５−（２−アリル−４−カルボメトキシフエノキシ）−
１−ブロモペンタン 例１の方法を使用して、３−アリル−４−ヒドロキシ安
息香酸メチル5.62ｇ（29.2ミリモル）および１，５−ジ
ブロモペンタン13.8ｇ（６０ミリモル）は、表題化合物
6.9ｇ（６９％）を油として与えた。
１−ブロモペンタン 例１の方法を使用して、３−アリル−４−ヒドロキシ安
息香酸メチル5.62ｇ（29.2ミリモル）および１，５−ジ
ブロモペンタン13.8ｇ（６０ミリモル）は、表題化合物
6.9ｇ（６９％）を油として与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ56.32；Ｈ6.20 測定値：Ｃ55.91；Ｈ6.20 例１１ ２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−アリル−４−カ
ルボメトキシフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロ
ピルクロモン 例２の方法を使用して、７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロモン−２−カルボン酸メチル4.14ｇ（15.8ミリ
モル）および例１０からの化合物5.63ｇ（16.5ミリモ
ル）は、表題化合物（融点８７〜８８℃）7.9ｇ（９６
％）を与えた。
ルボメトキシフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロ
ピルクロモン 例２の方法を使用して、７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロモン−２−カルボン酸メチル4.14ｇ（15.8ミリ
モル）および例１０からの化合物5.63ｇ（16.5ミリモ
ル）は、表題化合物（融点８７〜８８℃）7.9ｇ（９６
％）を与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.95；Ｈ6.61 測定値：Ｃ68.49；Ｈ6.54 例１２ ２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
４−カルボメトキシフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ
−プロピルクロマン 例１１からの化合物5.38ｇ（10.3ミリモル）を３０％テ
トラヒドロフラン−メタノール１７０ｍ中に溶かし、
そして５％パラジウム炭素５３８mgを加えた。生成した
懸濁液を、２psiおよび室温で２時間水素化した。濾過
による触媒の分離の後、溶媒を回転蒸発により除去し
た。固体残渣を少量のメタノールで洗滌し、そして濾過
して、アリル基が還元された化合物（融点７９〜８０
℃）3.86ｇ（７１％）を得た。
４−カルボメトキシフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ
−プロピルクロマン 例１１からの化合物5.38ｇ（10.3ミリモル）を３０％テ
トラヒドロフラン−メタノール１７０ｍ中に溶かし、
そして５％パラジウム炭素５３８mgを加えた。生成した
懸濁液を、２psiおよび室温で２時間水素化した。濾過
による触媒の分離の後、溶媒を回転蒸発により除去し
た。固体残渣を少量のメタノールで洗滌し、そして濾過
して、アリル基が還元された化合物（融点７９〜８０
℃）3.86ｇ（７１％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.69；Ｈ6.92 測定値：Ｃ68.41；Ｈ6.94 その化合物2.62ｇ（５ミリモル）を氷酢酸３０ｍ中で
溶かし、５％パラジウム炭素２６２mgを加え、そして懸
濁液を５０psiおよび７０°で１６０分間水素化した。
触媒を分離するために濾過した後、酢酸を回転蒸発によ
り除去して、表題化合物（融点６３〜６４°）2.12ｇ
（８３％）を得た。
溶かし、５％パラジウム炭素２６２mgを加え、そして懸
濁液を５０psiおよび７０°で１６０分間水素化した。
触媒を分離するために濾過した後、酢酸を回転蒸発によ
り除去して、表題化合物（融点６３〜６４°）2.12ｇ
（８３％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ70.29；Ｈ7.86 測定値：Ｃ69.91；Ｈ7.84 例１３ ７−〔５−（２−ｎ−プロピル−４−カルボメトキシフ
エノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−
２−カルボン酸 例９の方法を使用して、例１２の化合物1.79ｇ（3.5ミ
リモル）は、半エステルの表題化合物（融点７７〜７８
℃）1.63ｇ（９４％）を与えた。
エノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−
２−カルボン酸 例９の方法を使用して、例１２の化合物1.79ｇ（3.5ミ
リモル）は、半エステルの表題化合物（融点７７〜７８
℃）1.63ｇ（９４％）を与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ69.40；Ｈ7.49 測定値：Ｃ69.54；Ｈ7.71 例１４ ３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチ
ルフエノキシ）−１−ブロモプロパン 基本的に例１の方法、そして溶媒としてメチルエチルケ
トンを使用して、２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロ
ピルアセトフエノン５０ｇ（0.257モル）および１，３
−ジブロモプロパン５２ｍ（0.51モル）は、表題化合
物５４ｇ（６７％）を低融点固体（融点３８〜４０°）
として与えた。
ルフエノキシ）−１−ブロモプロパン 基本的に例１の方法、そして溶媒としてメチルエチルケ
トンを使用して、２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロ
ピルアセトフエノン５０ｇ（0.257モル）および１，３
−ジブロモプロパン５２ｍ（0.51モル）は、表題化合
物５４ｇ（６７％）を低融点固体（融点３８〜４０°）
として与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ53.35；Ｈ6.08 測定値：Ｃ53.11；Ｈ5.95 例１５ ２−カルボメトキシ−７−〔３−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロモン 例２の方法を使用して、７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロモン−２−カルボン酸メチル5.25ｇ（１２０ミ
リモル）および例１４の化合物6.93ｇ（２２ミリモル）
は、表題化合物（融点１１３〜１１５°）7.54ｇ（７６
％）を与えた。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロモン 例２の方法を使用して、７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロモン−２−カルボン酸メチル5.25ｇ（１２０ミ
リモル）および例１４の化合物6.93ｇ（２２ミリモル）
は、表題化合物（融点１１３〜１１５°）7.54ｇ（７６
％）を与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ67.73；Ｈ6.50 測定値：Ｃ67.71；Ｈ6.49 例１６ ２−カルボメトキシ−７−〔３−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 例１５からの化合物7.06ｇ（14.2ミリモル）を水素化し
て、表題化合物（融点７０〜７２°）5.46ｇ（７９％）
を得た。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 例１５からの化合物7.06ｇ（14.2ミリモル）を水素化し
て、表題化合物（融点７０〜７２°）5.46ｇ（７９％）
を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.92；Ｈ7.28 測定値：Ｃ68.72；Ｈ7.38 例１７ ７−〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８−ｎ−プロピル
クロマン−２−カルボン酸 例７の方法を使用して、例１６からの化合物3.17ｇ（6.
54ミリモル）をケン化して、表題化合物（融点１０８〜
１０９°）2.84ｇ（92％）を得た。
アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８−ｎ−プロピル
クロマン−２−カルボン酸 例７の方法を使用して、例１６からの化合物3.17ｇ（6.
54ミリモル）をケン化して、表題化合物（融点１０８〜
１０９°）2.84ｇ（92％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.92；Ｈ7.28 測定値：Ｃ68.82；Ｈ7.27 例１８ ３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチ
ルフエノキシ）−１，２−エポキシプロパン ２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフエノ
ン9.7ｇ（５０ミリモル）およびエピクロロヒドリン11.
8ｍ（１５０ミリモル）を、還流エタノール２０ｍ
中に溶かした。エタノール２０ｍ中の、そして水0.4
ｍを含有する水酸化カリウム3.1ｇ（５５ミリモル）
の溶液を還流エタノールに滴下した。添加が完了した
後、反応混合物を更に３時間還流した。水１００ｍを
冷却した反応混合物に加え、そして生成物をエーテルで
抽出した。炭素で脱色し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そしてエーテルを蒸発した後、残留油を蒸留（沸
点１６５°／0.7mm）して、生成物8.3ｇ（５５％）を得
た。蒸留物をヘキサンと研和し、そして濾過して、結晶
性の表題化合物（融点５３〜５５°）を得た。
ルフエノキシ）−１，２−エポキシプロパン ２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフエノ
ン9.7ｇ（５０ミリモル）およびエピクロロヒドリン11.
8ｍ（１５０ミリモル）を、還流エタノール２０ｍ
中に溶かした。エタノール２０ｍ中の、そして水0.4
ｍを含有する水酸化カリウム3.1ｇ（５５ミリモル）
の溶液を還流エタノールに滴下した。添加が完了した
後、反応混合物を更に３時間還流した。水１００ｍを
冷却した反応混合物に加え、そして生成物をエーテルで
抽出した。炭素で脱色し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そしてエーテルを蒸発した後、残留油を蒸留（沸
点１６５°／0.7mm）して、生成物8.3ｇ（５５％）を得
た。蒸留物をヘキサンと研和し、そして濾過して、結晶
性の表題化合物（融点５３〜５５°）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ67.18；Ｈ7.25 測定値：Ｃ66.72；Ｈ7.38 例１９ ２−カルボメトキシ−７−〔３−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマノン ２５０ｍ容の一頸丸底フラスコに、例１８の生成物3.
75ｇ（１５ミリモル）、７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロモン−２−カルボン酸メチル3.93ｇ（１５ミリ
モル）、ジメチルホルムアミド１００ｍおよびトリト
ンＢ４滴を充填した。フラスコに磁気撹拌棒および塩化
カルシウム乾燥管を付し、そして１００℃で４８時間加
熱した。ジメチルホルムアミドを回転蒸発により除去
し、そして生成した残渣を酢酸エチル中に溶かし、そし
て濾過した。酢酸エチルを蒸発し、そして残渣を高速液
体クロマトグラフイ（５０％酢酸エチル−ヘキサン）に
より２回精製して、結晶性の表題化合物８５３mg（１１
％）を得た。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマノン ２５０ｍ容の一頸丸底フラスコに、例１８の生成物3.
75ｇ（１５ミリモル）、７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロモン−２−カルボン酸メチル3.93ｇ（１５ミリ
モル）、ジメチルホルムアミド１００ｍおよびトリト
ンＢ４滴を充填した。フラスコに磁気撹拌棒および塩化
カルシウム乾燥管を付し、そして１００℃で４８時間加
熱した。ジメチルホルムアミドを回転蒸発により除去
し、そして生成した残渣を酢酸エチル中に溶かし、そし
て濾過した。酢酸エチルを蒸発し、そして残渣を高速液
体クロマトグラフイ（５０％酢酸エチル−ヘキサン）に
より２回精製して、結晶性の表題化合物８５３mg（１１
％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ65.61；Ｈ6.29 測定値：Ｃ65.47；Ｈ6.39 例２０ ７−〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−
８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸 例１９の化合物８５３mg（1.66モル）を、例６の方法に
基本的に従い、水素化した。エステルを、例７の方法に
基本的に従い、ケン化して、バニラ色の表題化合物（融
点１２７〜１２８°）２８０mg（９３％）を得た。
アセチルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−
８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸 例１９の化合物８５３mg（1.66モル）を、例６の方法に
基本的に従い、水素化した。エステルを、例７の方法に
基本的に従い、ケン化して、バニラ色の表題化合物（融
点１２７〜１２８°）２８０mg（９３％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ66.65；Ｈ7.04 測定値：Ｃ66.49；Ｈ7.06 例２１ ７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロマン−２−カル
ボン酸メチル ７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロモン−２−カル
ボン酸メチル6.56ｇ（２５ミリモル）を酢酸１２５ｍ
中に溶かし、そして５％パラジウム炭素６５６mgを加え
た。生成した懸濁液を５０psiおよび７０℃で４時間水
素化した。冷却した後、触媒を濾過により分離し、そし
て酢酸を回転蒸発により除去した。残渣を高圧液体クロ
マトグラフイ（１５％酢酸エチル−ヘキサン）により精
製して、メチルエステル（融点５１〜５３°）5.25ｇ
（８４％）を得た。
ボン酸メチル ７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロモン−２−カル
ボン酸メチル6.56ｇ（２５ミリモル）を酢酸１２５ｍ
中に溶かし、そして５％パラジウム炭素６５６mgを加え
た。生成した懸濁液を５０psiおよび７０℃で４時間水
素化した。冷却した後、触媒を濾過により分離し、そし
て酢酸を回転蒸発により除去した。残渣を高圧液体クロ
マトグラフイ（１５％酢酸エチル−ヘキサン）により精
製して、メチルエステル（融点５１〜５３°）5.25ｇ
（８４％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ67.18；Ｈ7.25 測定値：Ｃ67.10；Ｈ7.41 例２２ ７−ベンジルオキシ−８−ｎ−プロピルクロマン−２−
カルボン酸メチル ２５０ｍ容の一頸丸底フラスコに、７−ヒドロキシ−
８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル5.25
ｇ（２１ミリモル）、ジメチルホルムアミド１５０ｍ
、無水炭酸カリウム3.59ｇ（２６ミリモル）およびベ
ンジルブロマイド4.30ｇ（２５ミリモル）を充填した。
フラスコに栓をし、そして室温で４時間撹拌（磁気撹拌
機）した。不溶性固体を濾過により分離し、そしてジメ
チルホルムアミドを回転蒸発により除去した。残渣を酢
酸エチル２００ｍ中に溶かし、濾過により清澄化し、
そして回転蒸発により油状残渣まで濃縮した。生成した
粗製物質を高圧液体クロマトグラフイ（５％酢酸エチル
−ヘキサン）により精製して、表題化合物5.48ｇ（７７
％）を澄明な油として得た。
カルボン酸メチル ２５０ｍ容の一頸丸底フラスコに、７−ヒドロキシ−
８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル5.25
ｇ（２１ミリモル）、ジメチルホルムアミド１５０ｍ
、無水炭酸カリウム3.59ｇ（２６ミリモル）およびベ
ンジルブロマイド4.30ｇ（２５ミリモル）を充填した。
フラスコに栓をし、そして室温で４時間撹拌（磁気撹拌
機）した。不溶性固体を濾過により分離し、そしてジメ
チルホルムアミドを回転蒸発により除去した。残渣を酢
酸エチル２００ｍ中に溶かし、濾過により清澄化し、
そして回転蒸発により油状残渣まで濃縮した。生成した
粗製物質を高圧液体クロマトグラフイ（５％酢酸エチル
−ヘキサン）により精製して、表題化合物5.48ｇ（７７
％）を澄明な油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ74.09；Ｈ7.11 測定値：Ｃ74.11；Ｈ7.06 例２３ ２−メチル−７−ベンジルオキシ−８−ｎ−プロピルク
ロマン−２−カルボン酸メチル 磁気撹拌棒、滴下漏斗、ガラス栓およびガス導入管を付
した１００ｍ容の三頸丸底フラスコをアルゴンで排気
し、そしてフレーム乾燥した。乾燥テトラヒドロフラン
（３５ｍ）およびジイソプロピルアミン1.08ｍ（7.
7ミリモル）を導入し、フラスコを０℃に冷却し、そし
てヘキサン中の2.14ｎ−ブチルリチウム3.6ｍ（7.7ｍ
）をシリンジで導入した。０℃で１０分間撹拌した
後、フラスコを−７０℃に冷却し、そして乾燥テトラヒ
ドロフラン２５ｍ中のメチルエステル2.38ｇ（７ミリ
モル）の溶液を滴下した；反応混合物を−７０℃で更に
１時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン１０ｍ中の
ヨウ化メチル1.09３ｇ（7.7ミリモル）を、反応混合物
スチルに−７０°で滴下した。添加が完了した後、反応
混合物を室温までゆつくり加温した。溶媒の大部分を回
転蒸発により除去し、水５０ｍを加え、残渣を１０％
塩酸で酸性化した。酸性化した溶液を酢酸エチル50ｍ
ずつで２回抽出し、酢酸エチル抽出液を飽和重炭酸ナト
リウムで１回、食塩水で１回洗滌し、そして無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、そして回転蒸発により濃
縮して、粗生成物2.15ｇを得た。高圧液体クロマトグラ
フイ（５％酢酸エチル−ヘキサン）による精製は、表題
化合物1.81ｇ（７３％）を無色の油として与えた。
ロマン−２−カルボン酸メチル 磁気撹拌棒、滴下漏斗、ガラス栓およびガス導入管を付
した１００ｍ容の三頸丸底フラスコをアルゴンで排気
し、そしてフレーム乾燥した。乾燥テトラヒドロフラン
（３５ｍ）およびジイソプロピルアミン1.08ｍ（7.
7ミリモル）を導入し、フラスコを０℃に冷却し、そし
てヘキサン中の2.14ｎ−ブチルリチウム3.6ｍ（7.7ｍ
）をシリンジで導入した。０℃で１０分間撹拌した
後、フラスコを−７０℃に冷却し、そして乾燥テトラヒ
ドロフラン２５ｍ中のメチルエステル2.38ｇ（７ミリ
モル）の溶液を滴下した；反応混合物を−７０℃で更に
１時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン１０ｍ中の
ヨウ化メチル1.09３ｇ（7.7ミリモル）を、反応混合物
スチルに−７０°で滴下した。添加が完了した後、反応
混合物を室温までゆつくり加温した。溶媒の大部分を回
転蒸発により除去し、水５０ｍを加え、残渣を１０％
塩酸で酸性化した。酸性化した溶液を酢酸エチル50ｍ
ずつで２回抽出し、酢酸エチル抽出液を飽和重炭酸ナト
リウムで１回、食塩水で１回洗滌し、そして無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、そして回転蒸発により濃
縮して、粗生成物2.15ｇを得た。高圧液体クロマトグラ
フイ（５％酢酸エチル−ヘキサン）による精製は、表題
化合物1.81ｇ（７３％）を無色の油として与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ74.55；Ｈ7.39 測定値：Ｃ74.31；Ｈ7.30 例２４ ２−メチル−７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロマ
ン−２−カルボン酸メチル 例２３の化合物1.76ｇ（５ミリモル）をメタノール３０
ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素１７６mgを
加えた。生成した懸濁液を、６０psiおよび６０℃で１
時間水素化した。濾過による触媒の除去および回転蒸発
による溶媒の除去に後に、フエノール性メチルエステル
1.3ｇ（９９％）が得られた。このフエノールは、薄層
クロマトグラフイ（１０％酢酸エチル−ヘキサン）によ
り均質であつた。
ン−２−カルボン酸メチル 例２３の化合物1.76ｇ（５ミリモル）をメタノール３０
ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素１７６mgを
加えた。生成した懸濁液を、６０psiおよび６０℃で１
時間水素化した。濾過による触媒の除去および回転蒸発
による溶媒の除去に後に、フエノール性メチルエステル
1.3ｇ（９９％）が得られた。このフエノールは、薄層
クロマトグラフイ（１０％酢酸エチル−ヘキサン）によ
り均質であつた。
例２５ ２−メチル−７−（３−ブロモプロポキシ）−８−ｎ−
プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル １００ｍ容の一頸丸底フラスコに、例２４の化合物1.
30ｇ（4.9ミリモル）、１，３−ジブロモプロパン11.51
ｇ（５７ミリモル）、無水炭酸カリウム1.05ｇ（7.6ミ
リモル）およびメチルエチルケトン１５ｍを充填し
た。フラスコに磁気撹拌棒、および塩化カルシウム乾燥
管を上部に取り付けた冷却器を付し、そして溶液を撹拌
しつつ４８時間還流した。メチレンクロライド５０ｍ
をフラスコに加え、そして不溶性の固体を濾過に除去し
た。揮発性溶媒をついて回転蒸発により除去し、そして
過剰のジブロモプロパンを減圧において除去した。粗ブ
ロモエステルを高圧液体クロマトグラフイ（１０％酢酸
エチル−ヘキサン）により精製して、表題化合物1.5ｇ
（７９％）を無色の油として与えた。
プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル １００ｍ容の一頸丸底フラスコに、例２４の化合物1.
30ｇ（4.9ミリモル）、１，３−ジブロモプロパン11.51
ｇ（５７ミリモル）、無水炭酸カリウム1.05ｇ（7.6ミ
リモル）およびメチルエチルケトン１５ｍを充填し
た。フラスコに磁気撹拌棒、および塩化カルシウム乾燥
管を上部に取り付けた冷却器を付し、そして溶液を撹拌
しつつ４８時間還流した。メチレンクロライド５０ｍ
をフラスコに加え、そして不溶性の固体を濾過に除去し
た。揮発性溶媒をついて回転蒸発により除去し、そして
過剰のジブロモプロパンを減圧において除去した。粗ブ
ロモエステルを高圧液体クロマトグラフイ（１０％酢酸
エチル−ヘキサン）により精製して、表題化合物1.5ｇ
（７９％）を無色の油として与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ56.11；Ｈ6.54；Br20.74 測定値：Ｃ56.62；Ｈ6.52；Br20.25 例２６ ２−カルボメトキシ−２−メチル−７−〔３−（２−ｎ
−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキ
シ）プロポキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 乾燥管および磁気撹拌棒を付した５０ｍ容一頸丸底フ
ラスコに、例２５からの化合物1.46ｇ（3.8ミリモ
ル）、２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセト
フエノン7.38mg（3.8ミリモル）、無水炭酸カリウム1.0
5ｇ（7.6ミリモル）およびジメチルホルムアミド２５ｍ
を充填し、内容を室温で１８時間撹拌した。溶液を濾
過して無機固体を除去し、そしてジメチルホルムアミド
濾液を回転蒸発により除去した。生成した残渣を酢酸５
０ｍ中に溶解し、そして濾過により清澄化した。回転
蒸発による酢酸エチルの除去の後、粗生成物を高圧液体
クロマトグラフイ（１０％酢酸エチル−ヘキサン）によ
り精製して、表題化合物1.28ｇ（６８％）を油として得
た。
−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキ
シ）プロポキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 乾燥管および磁気撹拌棒を付した５０ｍ容一頸丸底フ
ラスコに、例２５からの化合物1.46ｇ（3.8ミリモ
ル）、２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセト
フエノン7.38mg（3.8ミリモル）、無水炭酸カリウム1.0
5ｇ（7.6ミリモル）およびジメチルホルムアミド２５ｍ
を充填し、内容を室温で１８時間撹拌した。溶液を濾
過して無機固体を除去し、そしてジメチルホルムアミド
濾液を回転蒸発により除去した。生成した残渣を酢酸５
０ｍ中に溶解し、そして濾過により清澄化した。回転
蒸発による酢酸エチルの除去の後、粗生成物を高圧液体
クロマトグラフイ（１０％酢酸エチル−ヘキサン）によ
り精製して、表題化合物1.28ｇ（６８％）を油として得
た。
元素分析値： 計算値：Ｃ69.85；Ｈ7.68 測定値：Ｃ69.69；Ｈ7.75 例２７ ２−メチル−７−〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒド
ロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８−
ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸 例７の方法を使用し、例２６のメチルエステル1.01ｇ
（2.0ミリモル）をケン化して、表題の酸（融点１１０
〜１１２°）６８０mg（７０％）を得た。
ロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８−
ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸 例７の方法を使用し、例２６のメチルエステル1.01ｇ
（2.0ミリモル）をケン化して、表題の酸（融点１１０
〜１１２°）６８０mg（７０％）を得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ69.40；Ｈ7.49 測定値：Ｃ68.84；Ｈ7.45 例２８ ２−カルボエトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−４−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロマン 例２の化合物14.3ｇ（0.027モル）をテトラヒドロフラ
ン１５０ｍおよびエチルアルコール１５０ｍに溶か
し、そしてラネーニツケル（4.2ｇ）を使用し、２psiで
水素化した。室温で２４時間後に、触媒を濾過により分
離し、そして溶媒をストリツプ除去して、粗製の油（1
4.4ｇ）を得た。粗製物2.4ｇをクロマトグラフイ（50
％）酢酸エチル−ヘキサン）して、表題化合物1.4ｇ
（得られた粗製物に基き５０％収率）を油として得た。
３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−４−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロマン 例２の化合物14.3ｇ（0.027モル）をテトラヒドロフラ
ン１５０ｍおよびエチルアルコール１５０ｍに溶か
し、そしてラネーニツケル（4.2ｇ）を使用し、２psiで
水素化した。室温で２４時間後に、触媒を濾過により分
離し、そして溶媒をストリツプ除去して、粗製の油（1
4.4ｇ）を得た。粗製物2.4ｇをクロマトグラフイ（50
％）酢酸エチル−ヘキサン）して、表題化合物1.4ｇ
（得られた粗製物に基き５０％収率）を油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.61；Ｈ7.80 測定値：Ｃ68.34；Ｈ7.74 例２９ ７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−
アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−４−ヒドロキシ−
８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸 エタノール２０ｍおよびテトラヒドロフラン３５ｍ
中に溶かした例２８の化合物1.2ｇ（2.2ミリモル）をNa
OH0.3ｇでケン化し、反応混合物を希HClでpH３に酸性化
し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水で中性ま
で、ついで食塩水で洗滌し、そして硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒の蒸発の後に、粗製残渣をヘキサンと研
和し、そして表題化合物0.18ｇ（１０％）を濾過により
白色固体（融点95.5〜97.5℃）として分離した。
アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−４−ヒドロキシ−
８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸 エタノール２０ｍおよびテトラヒドロフラン３５ｍ
中に溶かした例２８の化合物1.2ｇ（2.2ミリモル）をNa
OH0.3ｇでケン化し、反応混合物を希HClでpH３に酸性化
し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水で中性ま
で、ついで食塩水で洗滌し、そして硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒の蒸発の後に、粗製残渣をヘキサンと研
和し、そして表題化合物0.18ｇ（１０％）を濾過により
白色固体（融点95.5〜97.5℃）として分離した。
元素分析値： 計算値：Ｃ67.68；Ｈ7.44 測定値：Ｃ67.56；Ｈ7.34 例３０ ２−カルボエトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピルフ
エノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロモン 例２の方法を基本的に使用して、７−ヒドロキシ−８−
ｎ−プロピルクロモン−２−カルボン酸エチル2.76ｇ
（１０ミリモル）および５−（２−ｎ−プロピルフエノ
キシ）−１−ブロモペンタン8.18ｇ（１１ミリモル）
は、表題化合物（融点７３〜７５°）3.84ｇ（８０％）
を与えた。
エノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロモン 例２の方法を基本的に使用して、７−ヒドロキシ−８−
ｎ−プロピルクロモン−２−カルボン酸エチル2.76ｇ
（１０ミリモル）および５−（２−ｎ−プロピルフエノ
キシ）−１−ブロモペンタン8.18ｇ（１１ミリモル）
は、表題化合物（融点７３〜７５°）3.84ｇ（８０％）
を与えた。
元素分析値： 計算値：Ｃ72.48；Ｈ7.55 測定値：Ｃ72.24；Ｈ7.63 例３１ ２−カルボエトキシ−７−〔５−（２−ｎ−プロピルフ
エノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−
４−オン 例３０の化合物９６１mg（３ミリモル）を５０％テトラ
ヒドロフラン−エタノール３０ｍ中に溶かし、そして
ラネーニツケル９６mgを加えた。生成した懸濁液を２ps
iおよび室温で３０分間水素化した。濾過による触媒の
分離の後、溶媒を回転蒸発により除去して、表題化合物
８５５mg（８９％）を澄明な油として得た。
エノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−
４−オン 例３０の化合物９６１mg（３ミリモル）を５０％テトラ
ヒドロフラン−エタノール３０ｍ中に溶かし、そして
ラネーニツケル９６mgを加えた。生成した懸濁液を２ps
iおよび室温で３０分間水素化した。濾過による触媒の
分離の後、溶媒を回転蒸発により除去して、表題化合物
８５５mg（８９％）を澄明な油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ72.17；Ｈ7.94 測定値：Ｃ71.84；Ｈ8.00 例３２ ７−〔５−（２−ｎ−プロピルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−４−オン−２−カル
ボン酸 例２９の方法を基本的に使用し、例３１の化合物をケン
化して、表題化合物３６０mg（５７％）をバニラ色の固
体（融点１２８〜１３０°）として得た。
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−４−オン−２−カル
ボン酸 例２９の方法を基本的に使用し、例３１の化合物をケン
化して、表題化合物３６０mg（５７％）をバニラ色の固
体（融点１２８〜１３０°）として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ71.34；Ｈ7.54 測定値：Ｃ71.43；Ｈ7.65 例３３ ２−ヒドロキシメチル−７−ベンジルオキシ−８−ｎ−
プロピルクロマン 磁気撹拌棒、滴下漏斗、ガス導入管、およびガラス栓を
付した２５０ｍ容三頸丸底フラスコを、フレーム乾燥
し、そしてアルゴンを吹き込んだ。乾燥エーテル１００
ｍを導入し、そしてリチウムボロヒドリド３３１mg
（15.2ミリモル）をエーテルに加えた。エーテル５０ｍ
中の例３２の化合物5.17ｇ（15.2ミリモル）の溶液
を、ボロヒドリドの撹拌した泥状物に滴下した。添加が
完了した後、溶液を室温で更に２時間撹拌した。フラス
コを氷浴中で冷却し、そして水２０ｍを滴下し、引続
いて希塩酸を溶液が澄明になるまで注意して滴下した。
水性層を分液漏斗で分離し、エーテル層を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で１回、ついで食塩水で洗滌した。エーテ
ル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して乾燥剤
を分離し、そして回転蒸発によりエーテルを除去して、
表題化合物4.34ｇ（９１％）を油として得た。
プロピルクロマン 磁気撹拌棒、滴下漏斗、ガス導入管、およびガラス栓を
付した２５０ｍ容三頸丸底フラスコを、フレーム乾燥
し、そしてアルゴンを吹き込んだ。乾燥エーテル１００
ｍを導入し、そしてリチウムボロヒドリド３３１mg
（15.2ミリモル）をエーテルに加えた。エーテル５０ｍ
中の例３２の化合物5.17ｇ（15.2ミリモル）の溶液
を、ボロヒドリドの撹拌した泥状物に滴下した。添加が
完了した後、溶液を室温で更に２時間撹拌した。フラス
コを氷浴中で冷却し、そして水２０ｍを滴下し、引続
いて希塩酸を溶液が澄明になるまで注意して滴下した。
水性層を分液漏斗で分離し、エーテル層を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で１回、ついで食塩水で洗滌した。エーテ
ル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して乾燥剤
を分離し、そして回転蒸発によりエーテルを除去して、
表題化合物4.34ｇ（９１％）を油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ76.89；Ｈ7.74 測定値：Ｃ76.75；Ｈ7.66 例３４ ２−ヒドロキシメチル−７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルクロマン 例３３からの化合物3.97ｇ（12.7ミリモル）をメタノー
ル３０ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素３９
７mgを加えた。生成した懸濁液を、６０psiおよび６０
℃で４６分間水素化した。冷却し、そして濾過により触
媒を除去した後、溶媒を回転蒸発により除去して、表題
化合物2.80ｇ（９９％）を淡黄色油として得た。
ピルクロマン 例３３からの化合物3.97ｇ（12.7ミリモル）をメタノー
ル３０ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素３９
７mgを加えた。生成した懸濁液を、６０psiおよび６０
℃で４６分間水素化した。冷却し、そして濾過により触
媒を除去した後、溶媒を回転蒸発により除去して、表題
化合物2.80ｇ（９９％）を淡黄色油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ70.25；Ｈ8.16 測定値：Ｃ69.54；Ｈ8.18 例３５ ２−ヒドロキシメチル−７−（５−ブロモペントキシ）
−８−ｎ−プロピルクロマン ２５０ｍ容一頸丸底フラスコに、例３４からの化合物
2.70ｇ（12.15ミリモル）、１，５−ジブロモペンタン
４２ｇまたは２５ｍ（１８２ミリモル）、無水炭酸カ
リウム2.07ｇ（１５ミリモル）、ヨウ化ナトリウム７５
０mg（５ミリモル）、およびメチルエチルケトン１５０
ｍを充填した。フラスコに磁気撹拌棒、および塩化カ
ルシウム乾燥管を上部に取り付けた冷却器を付し、そし
て反応混合物を５日間還流した。不溶の固体を濾過によ
り除去し、そして濾液を回転蒸発機で真空中濃縮した。
粗液体残渣を高圧液体クロマトグラフイ（２０％酢酸エ
チル−ヘキサン）により精製して、表題化合物2.69ｇ
（８２％）を淡黄色油として得た。
−８−ｎ−プロピルクロマン ２５０ｍ容一頸丸底フラスコに、例３４からの化合物
2.70ｇ（12.15ミリモル）、１，５−ジブロモペンタン
４２ｇまたは２５ｍ（１８２ミリモル）、無水炭酸カ
リウム2.07ｇ（１５ミリモル）、ヨウ化ナトリウム７５
０mg（５ミリモル）、およびメチルエチルケトン１５０
ｍを充填した。フラスコに磁気撹拌棒、および塩化カ
ルシウム乾燥管を上部に取り付けた冷却器を付し、そし
て反応混合物を５日間還流した。不溶の固体を濾過によ
り除去し、そして濾液を回転蒸発機で真空中濃縮した。
粗液体残渣を高圧液体クロマトグラフイ（２０％酢酸エ
チル−ヘキサン）により精製して、表題化合物2.69ｇ
（８２％）を淡黄色油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ58.22；Ｈ7.33 測定値：Ｃ58.10；Ｈ7.24 例３６ ２−ヒドロキシメチル−７−〔５−（２−ｎ−プロピル
−３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 例３５からのブロモペンタン3.38ｇ（9.1ミリモル）、
２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフエノ
ン1.77ｇ（9.1ミリモル）、および無水炭酸カリウム2.0
7ｇ（１５ミリモル）を、磁気攪拌機および塩化カルシ
ウム乾燥管を付した５０ｍ容一頸丸底フラスコ中に含
有される乾燥ジメチルホルムアミド２５ｍに溶かし
た。フラスコの内容を、室温で１８時間撹拌した。不溶
の固体を濾過により除去し、そして溶媒を回転蒸発によ
り除去した。残渣を酢酸エチル７５ｍ中に溶かし、そ
して不溶の固体を濾過により除去した。酢酸エチルを回
転蒸発により除去し、そして残渣を高圧液体クロマトグ
ラフイ（２５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し
て、表題化合物3.11ｇ（７１％）を淡黄色油（結晶化し
て融点５８〜５９°）として得た。
−３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキ
シ〕−８−ｎ−プロピルクロマン 例３５からのブロモペンタン3.38ｇ（9.1ミリモル）、
２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフエノ
ン1.77ｇ（9.1ミリモル）、および無水炭酸カリウム2.0
7ｇ（１５ミリモル）を、磁気攪拌機および塩化カルシ
ウム乾燥管を付した５０ｍ容一頸丸底フラスコ中に含
有される乾燥ジメチルホルムアミド２５ｍに溶かし
た。フラスコの内容を、室温で１８時間撹拌した。不溶
の固体を濾過により除去し、そして溶媒を回転蒸発によ
り除去した。残渣を酢酸エチル７５ｍ中に溶かし、そ
して不溶の固体を濾過により除去した。酢酸エチルを回
転蒸発により除去し、そして残渣を高圧液体クロマトグ
ラフイ（２５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し
て、表題化合物3.11ｇ（７１％）を淡黄色油（結晶化し
て融点５８〜５９°）として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ71.87；Ｈ8.32 測定値：Ｃ71.52；Ｈ8.31 例３７ ２−ホルミル−７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒ
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８
−ｎ−プロピルクロマン 磁気撹拌棒、ガス導入管、低温温度計、および滴下漏斗
を付した５０ｍ容三頸丸底フラスコにアルゴンを吹き
込み、そしてフレーム乾燥した。メチレンクロライド１
０ｍ、引続いてオキサリルクロライド４４４mg（3.5
ミリモル）を入れた。−６０℃に冷却した後、ジメチル
スルホキサイド0.51ｍ、0.52ｇ（6.65ミリモル）を滴
下し、そして溶液を１０分間撹拌した。メチレンクロラ
イド５ｍ中の例３６の化合物1.48ｇ（3.05ミリモル）
の溶液を、−６０℃に反応混合物を維持しながら滴下し
た。添加が完了した後、反応混合物を−６０℃で更に１
５分間撹拌した。−６０℃において、トリエチルアミン
2.13ｍあるいは1.543ｇ（15.25ミリモル）を加え、そ
して反応混合物を室温に加温した。水１０ｍを加え、
そして有機層を分離し、そして、１％塩酸、重炭酸ナト
リウム溶液、水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして溶媒を回転蒸発により除去した。粗
製の油を高圧液体クロマトグラフイ（２５％酢酸エチル
−ヘキサン）により精製して、表題化合物６２０mg（４
２％）を油として得た。
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８
−ｎ−プロピルクロマン 磁気撹拌棒、ガス導入管、低温温度計、および滴下漏斗
を付した５０ｍ容三頸丸底フラスコにアルゴンを吹き
込み、そしてフレーム乾燥した。メチレンクロライド１
０ｍ、引続いてオキサリルクロライド４４４mg（3.5
ミリモル）を入れた。−６０℃に冷却した後、ジメチル
スルホキサイド0.51ｍ、0.52ｇ（6.65ミリモル）を滴
下し、そして溶液を１０分間撹拌した。メチレンクロラ
イド５ｍ中の例３６の化合物1.48ｇ（3.05ミリモル）
の溶液を、−６０℃に反応混合物を維持しながら滴下し
た。添加が完了した後、反応混合物を−６０℃で更に１
５分間撹拌した。−６０℃において、トリエチルアミン
2.13ｍあるいは1.543ｇ（15.25ミリモル）を加え、そ
して反応混合物を室温に加温した。水１０ｍを加え、
そして有機層を分離し、そして、１％塩酸、重炭酸ナト
リウム溶液、水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして溶媒を回転蒸発により除去した。粗
製の油を高圧液体クロマトグラフイ（２５％酢酸エチル
−ヘキサン）により精製して、表題化合物６２０mg（４
２％）を油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ72.17；Ｈ7.94 測定値：Ｃ71.84；Ｈ8.02 例３８ ２−アセチル−７−ベンジルオキシ−８−ｎ−プロピル
クロマン−２−カルボン酸メチル 磁気撹拌棒、滴下漏斗、シーラムキヤツプ（serum ca
p）、およびガス導入管を付した１００ｍ容三頸丸底
フラスコにアルゴンを吹き込み、そしてフレーム乾燥し
た。ジイソプロピルアミン1.11ｇまたは1.54ｍ（１１
ミリモル）および乾燥テトラヒドロフラン３０ｍを加
えた。−２０℃に冷却した後、1.71Ｍｎ−ブチルリチウ
ム6.43ｍ（１１ミリモル）を注射筒で滴下した。溶液
を−１０℃で１５分間撹拌し、ついで−７０℃に冷却し
た。−７０℃で、テトラヒドロフラン２０ｍ中の例２
２の生成物3.40ｇ（１０ミリモル）を３０分間かかつて
滴下した。−７０℃で更に１時間撹拌した後、テトラヒ
ドロフラン１０ｍ中のアセチルイミダゾール1.27ｇ
（11.5ミリモル）を加え、そして反応混合物を−１０℃
にゆつくり加温した。0.5Ｍ硫酸水素カリウム溶液をpH
が2.0に達するまで加え、層が分離し、そして酢酸エチ
ル１００ｍを加えた。有機層を0.5M炭酸水素カリウム
そして水で２回洗滌し、ついで無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過の後、酢酸エチルを回転蒸発により除去
し、そして残留油を高圧液体クロマトグラフイ（１０％
酢酸エチル−ヘキサン）により精製して、表題化合物2.
42ｇ（６３％）を油として得た。
クロマン−２−カルボン酸メチル 磁気撹拌棒、滴下漏斗、シーラムキヤツプ（serum ca
p）、およびガス導入管を付した１００ｍ容三頸丸底
フラスコにアルゴンを吹き込み、そしてフレーム乾燥し
た。ジイソプロピルアミン1.11ｇまたは1.54ｍ（１１
ミリモル）および乾燥テトラヒドロフラン３０ｍを加
えた。−２０℃に冷却した後、1.71Ｍｎ−ブチルリチウ
ム6.43ｍ（１１ミリモル）を注射筒で滴下した。溶液
を−１０℃で１５分間撹拌し、ついで−７０℃に冷却し
た。−７０℃で、テトラヒドロフラン２０ｍ中の例２
２の生成物3.40ｇ（１０ミリモル）を３０分間かかつて
滴下した。−７０℃で更に１時間撹拌した後、テトラヒ
ドロフラン１０ｍ中のアセチルイミダゾール1.27ｇ
（11.5ミリモル）を加え、そして反応混合物を−１０℃
にゆつくり加温した。0.5Ｍ硫酸水素カリウム溶液をpH
が2.0に達するまで加え、層が分離し、そして酢酸エチ
ル１００ｍを加えた。有機層を0.5M炭酸水素カリウム
そして水で２回洗滌し、ついで無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過の後、酢酸エチルを回転蒸発により除去
し、そして残留油を高圧液体クロマトグラフイ（１０％
酢酸エチル−ヘキサン）により精製して、表題化合物2.
42ｇ（６３％）を油として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ72.22；Ｈ6.85 測定値：Ｃ72.43；Ｈ6.86 例３９ ２−アセチル−７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピルクロ
マン−２−カルボン酸メチル 例３８からの化合物９２０mg（2.41ミリモル）をメタノ
ール５０ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素９
２mgを加えた。懸濁液を室温および２psiで2.5時間水素
化した。濾過による触媒の除去および回転蒸発によるメ
タノールの除去は、表題化合物６４０mg（９１％）を淡
褐色油として与え、それは放置により結晶化を開始し、
２０％酢酸エチル−ヘキサン中の薄層クロマトグラフイ
により均一であつた。
マン−２−カルボン酸メチル 例３８からの化合物９２０mg（2.41ミリモル）をメタノ
ール５０ｍ中に溶かし、そして５％パラジウム炭素９
２mgを加えた。懸濁液を室温および２psiで2.5時間水素
化した。濾過による触媒の除去および回転蒸発によるメ
タノールの除去は、表題化合物６４０mg（９１％）を淡
褐色油として与え、それは放置により結晶化を開始し、
２０％酢酸エチル−ヘキサン中の薄層クロマトグラフイ
により均一であつた。
例４０ ２−アセチル−７−（３−ブロモプロポキシ）−８−ｎ
−プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル ５０ｍ容一頸丸底フラスコに、例３９からの化合物６
４０mg（2.2ミリモル）、１，３−ジブロモプロパン6.6
3ｇまたは3.33ｍ（32.8ミリモル）、無水炭酸カリウ
ム６９０mg（５ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１５０mg
（１ミリモル）、およびメチルエチルケトン４ｍを充
填した。フラスコに磁気撹拌棒、および塩化カルシウム
乾燥管を上部に取り付けた冷却器を付し、そして撹拌し
つつ７２時間還流した。不溶の固体を濾過により除去
し、そして濾液を回転蒸発により濃縮した。高圧液体ク
ロマトグラフイ（１５％酢酸エチルヘキサン）による残
留油の精製は、表題化合物400mg（４４％）を澄明な油
として与え、薄層クロマトグラフイ（２０％酢酸エチル
−ヘキサン）により均一であつた。
−プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル ５０ｍ容一頸丸底フラスコに、例３９からの化合物６
４０mg（2.2ミリモル）、１，３−ジブロモプロパン6.6
3ｇまたは3.33ｍ（32.8ミリモル）、無水炭酸カリウ
ム６９０mg（５ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１５０mg
（１ミリモル）、およびメチルエチルケトン４ｍを充
填した。フラスコに磁気撹拌棒、および塩化カルシウム
乾燥管を上部に取り付けた冷却器を付し、そして撹拌し
つつ７２時間還流した。不溶の固体を濾過により除去
し、そして濾液を回転蒸発により濃縮した。高圧液体ク
ロマトグラフイ（１５％酢酸エチルヘキサン）による残
留油の精製は、表題化合物400mg（４４％）を澄明な油
として与え、薄層クロマトグラフイ（２０％酢酸エチル
−ヘキサン）により均一であつた。
例４１ ２−アセチル−７−〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒ
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８
−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル 例４０からの化合物４００ｍ（0.97ミリモル）、２，
４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフエノン２
４１mg（1.1ミリモル）、無水炭酸カリウム３０４mg
（2.2ミリモル）およびジメチルホルムアミド２０ｍ
を、５０ｍ容一頸丸底フラスコに加えた。フラスコに
磁気撹拌棒、および塩化カルシウム乾燥管を付し、室温
で１８時間撹拌した。不溶物を濾過により除去し、そし
て溶媒を回転蒸発により除去した。ついで残渣を酢酸エ
チルに溶かし、濾過により澄明化し、そして酢酸エチル
を回転蒸発により除去した。残渣を高圧液体クロマトグ
ラフイ（２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し
て、表題化合物２４０mg（４７％）を澄明な油として
得、それは放置により結晶化（融点５８〜５９℃）し
た。
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８
−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸メチル 例４０からの化合物４００ｍ（0.97ミリモル）、２，
４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフエノン２
４１mg（1.1ミリモル）、無水炭酸カリウム３０４mg
（2.2ミリモル）およびジメチルホルムアミド２０ｍ
を、５０ｍ容一頸丸底フラスコに加えた。フラスコに
磁気撹拌棒、および塩化カルシウム乾燥管を付し、室温
で１８時間撹拌した。不溶物を濾過により除去し、そし
て溶媒を回転蒸発により除去した。ついで残渣を酢酸エ
チルに溶かし、濾過により澄明化し、そして酢酸エチル
を回転蒸発により除去した。残渣を高圧液体クロマトグ
ラフイ（２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し
て、表題化合物２４０mg（４７％）を澄明な油として
得、それは放置により結晶化（融点５８〜５９℃）し
た。
元素分析値： 計算値：Ｃ68.42；Ｈ7.27 測定値：Ｃ68.29；Ｈ7.37 例４２ ２−アセチル−７−〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒ
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８
−ｎ−プロピルクロマン 例４１からの化合物２４０mg（0.46ミリモル）をメタノ
ール５ｍ中に溶かし、そして２Ｍ水酸化リチウム0.5
ｍ（1.0ミリモル）を加えた；溶液は黄色に変化し、
そして３時間放置により固化した。反応混合物を蒸気浴
上で加温し、そして室温で１夜放置した。メタノールを
回転蒸発により除去し、そして残渣を酢酸エチル中に溶
かした。酢酸エチル溶液を５％塩酸、飽和重炭酸ナトリ
ウムおよび水で洗滌し、そして無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過して硫酸マグネシウムを除去した後、溶
媒を回転蒸発により除去した。粗生成物をシリカゲルに
５０％酢酸エチル−ヘキサンで通すことにより精製し
て、結晶性固体（融点６０〜６１°）４０mg（２０％）
をその半水和物として得た。
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）プロポキシ〕−８
−ｎ−プロピルクロマン 例４１からの化合物２４０mg（0.46ミリモル）をメタノ
ール５ｍ中に溶かし、そして２Ｍ水酸化リチウム0.5
ｍ（1.0ミリモル）を加えた；溶液は黄色に変化し、
そして３時間放置により固化した。反応混合物を蒸気浴
上で加温し、そして室温で１夜放置した。メタノールを
回転蒸発により除去し、そして残渣を酢酸エチル中に溶
かした。酢酸エチル溶液を５％塩酸、飽和重炭酸ナトリ
ウムおよび水で洗滌し、そして無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過して硫酸マグネシウムを除去した後、溶
媒を回転蒸発により除去した。粗生成物をシリカゲルに
５０％酢酸エチル−ヘキサンで通すことにより精製し
て、結晶性固体（融点６０〜６１°）４０mg（２０％）
をその半水和物として得た。
元素分析値： 計算値：Ｃ70.41；Ｈ7.81 測定値：Ｃ70.60；Ｈ7.38
Claims (15)
- 【請求項１】次式 〔式中、 Ａは、ヒドロキシにより置換されていてもよい炭素原子
１から１０個までを有するメチレン鎖であり； Ｖは、 ａ）水素； ｂ）ヒドロキシ；または ｃ）Ｒ６ＣＨ２Ｏ−； であり： Ｒ１は、 ａ）−ＣＯＣＨ３； ｂ）−ＣＨＯＨＣＨ３； ｃ）−Ｃ２Ｈ５； ｄ）水素；または、 ｅ）−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５ であり： Ｒ２は、 ａ）水素； ｂ）−ＯＨ；または、 ｃ）Ｒ12ＣＨ２ＣＯ２−； であり： Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ10、Ｒ11およ
びＲ12は、各々同一または異なっていてもよく、 ａ）水素； ｂ）炭素原子１〜６個を有する低級アルキル；または、 ｃ）アリル； であり： Ｒ５は、 ａ）水素；または、 ｂ）Ｒ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；または ｃ）ＣＨ３ であり： Ｒ13は、水素、ヒドロキシ、炭素原子１から６個までの
アルコキシまたは−ＯＭであり、ここでＭはアルカリ金
属または１〜６個の炭素原子のアルキルであり、あるい
は または である〕で示される化合物、ただし、下記の化合物は除
外する： ７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸およびそのエチ
ルエステル誘導体および ７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ−８
−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸、そのエチルエステル誘導体およびそのメチルエステ
ル誘導体； またはそれらの薬理学的に受容しうる付加塩。 - 【請求項２】Ａが−（ＣＨ２）５−であり、そしてＶが
ヒドロキシである、特許請求の範囲第１項の化合物。 - 【請求項３】７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒド
ロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−４−
ヒドロキシ−８−ｎ−プロピル−クロマン−２−カルボ
ン酸である、特許請求の範囲第２項の化合物。 - 【請求項４】Ａが−（ＣＨ２）５−であり、そしてＶが
水素である、特許請求の範囲第１項の化合物。 - 【請求項５】７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒド
ロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−
ｎ−プロピルクロマン−２−カルボン酸である、特許請
求の範囲第４項の化合物。 - 【請求項６】７−〔５−（２−ｎ−プロピル−３−ヒド
ロキシ−４−エチルフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ
−プロピルクロマン−２−カルボン酸である、特許請求
の範囲第４項の化合物。 - 【請求項７】７−〔５−（２−ｎ−プロピル−４−カル
ボメトキシフエノキシ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピ
ルクロマン−２−カルボン酸である、特許請求の範囲第
４項の化合物。 - 【請求項８】２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−ｎ
−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキ
シ）ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマンである、
特許請求の範囲第４項の化合物。 - 【請求項９】２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−ｎ
−プロピル−３−ヒドロキシ−４−エチルフエノキシ）
ペントキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマンである、特許
請求の範囲第４項の化合物。 - 【請求項１０】２−カルボメトキシ−７−〔５−（２−
ｎ−プロピル−４−カルボメトキシフエノキシ）ペント
キシ〕−８−ｎ−プロピルクロマンである、特許請求の
範囲第４項の化合物。 - 【請求項１１】２−ホルミル−７−〔５−（２−ｎ−プ
ロピル−３−ヒドロキシ−４−アセチルフエノキシ）ペ
ントキシ〕−３−ｎ−プロピルクロマンである、特許請
求の範囲第４項の化合物。 - 【請求項１２】Ａが−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２−であり、
そしてＶが水素である、特許請求の範囲第１項の化合
物。 - 【請求項１３】７−〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒ
ドロキシ−４−アセチルフエノキシ）−２−ヒドロキシ
プロポキシ〕−８−ｎ−プロピルクロマン−２−カルボ
ン酸である、特許請求の範囲第１２項の化合物。 - 【請求項１４】Ａが−（ＣＨ２）３−であり、Ｖが水素
であり、そしてＲ５がＣＨ３である、特許請求の範囲第
１項の化合物。 - 【請求項１５】２−カルボメトキシ−２−メチル−７−
〔３−（２−ｎ−プロピル−３−ヒドロキシ−４−アセ
チルフエノキシ）プロポキシ〕−８−ｎ−プロピルクロ
マンである、特許請求の範囲第１４項の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US568846 | 1984-01-06 | ||
| US06/568,846 US4565882A (en) | 1984-01-06 | 1984-01-06 | Substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60158187A JPS60158187A (ja) | 1985-08-19 |
| JPH0631206B2 true JPH0631206B2 (ja) | 1994-04-27 |
Family
ID=24272982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60000074A Expired - Lifetime JPH0631206B2 (ja) | 1984-01-06 | 1985-01-04 | 新規７‐置換クロマン誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4565882A (ja) |
| EP (1) | EP0150447B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0631206B2 (ja) |
| DE (1) | DE3481123D1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US4788214A (en) * | 1983-06-24 | 1988-11-29 | Hoffman-La Roche Inc. | 3,4-dihydro-2H-1-benzopyran derivatives |
| US4952705A (en) * | 1983-08-08 | 1990-08-28 | G. D. Searle & Co. | Substituted dihydrobenzopyrans |
| US4885309A (en) * | 1986-08-01 | 1989-12-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Therapeutic treatment of leukotriene-mediated dermal inflammation by topical administration of 3,4-dihydro-2H-1-benzopyran derivatives |
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| US4889871A (en) * | 1987-05-29 | 1989-12-26 | G. D. Searle & Co. | Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylate derivatives |
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| US5149717A (en) * | 1988-03-29 | 1992-09-22 | Ciba-Geigy Corporation | Alkanophenones useful for treating allergies |
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| US4950684A (en) * | 1988-05-20 | 1990-08-21 | G. D. Searle & Co. | 2,2-di-substituted benzopyran leukotriene-D4 antagonists |
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