JPH0634738B2 - ノシヘプタイドを製造する方法 - Google Patents

ノシヘプタイドを製造する方法

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JPH0634738B2
JPH0634738B2 JP1899386A JP1899386A JPH0634738B2 JP H0634738 B2 JPH0634738 B2 JP H0634738B2 JP 1899386 A JP1899386 A JP 1899386A JP 1899386 A JP1899386 A JP 1899386A JP H0634738 B2 JPH0634738 B2 JP H0634738B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は微生物を利用するノシヘプタイドの製造法に係
るものである。ノシヘプタイドは含硫ポリペプチド系抗
生物質で動物の生長促進、飼料効率の改善効果等を目的
とする飼料添加剤として使用される。
〔従来の技術〕
ノシヘプタイドの製造法については、例えばストレプト
マイセス・アクツオスス(strepto-myces actuosus 400
37,NRRL-2954)の培養によつて得る方法(特公昭40−
880号)が知られている。ノシヘプタイドを生産する
微生物としては、また、ストレプトマイセス・アンチビ
オチカス8446-CC1(Streptomyces antibioticus)、スト
レプトマイセス・グラウコグリセウスNRRL12514(Strept
omyces glaucogriseus,NRRL12514)、アクチノプラネス
・エスピーNO.C-21740(Actinoplanes sp NO.C-21740,IF
O-14018)、等も知られている。
これらノシヘプタイド生産性微生物を培養してノシヘプ
タイドを蓄積させるに際しては、通常の炭素源、窒素源
の他に、Mg、Mn、Fe、Cu、Co、等の金属を微量含有させた培
地で行うことが知られている(特公昭40−880、Ex
perientia 36,414(1980))。
〔発明が解決しようとする問題点〕 上記の如き従来の培地では充分なノシヘプタイドの蓄積
を達成することは、困難である。
我々は、ノシヘプタイド生産性を高める方法について、
種々検討した結果ノシヘプタイド生産菌をイオン交換樹
脂またはその母体を添加した培地で培養することによ
り、生産性が向上することを見出し、本発明を完成する
に至つた。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明の要旨は、ノシヘプタイドを生成する能力を有す
るストレプトマイセス属および/またはアクチノプラネ
ス属に属する微生物をイオン交換樹脂またはその母体を
含有する培地中で培養し、培地中に生成・蓄積されたノ
シヘプタイドを採取することを特徴とするノシヘプタイ
ドの製造法に存する。
以下本発明を詳細に説明する。
まず本発明において用いられる微生物は放線菌に属し、
ノシヘプタイドを生産する能力を有する微生物である。
ノシヘプタイドを生産する微生物としては、ストレプト
マイセス・アクツオスス(Strepto-myces actuosus 400
37,NRRL-2954)、ストレプトマイセス・アンチビオチカ
ス8446-CC1(Streptomyces antibioticus)、ストレプト
マイセス・グラウコグリセウス NRRL 12514(Streptomy
ces glaucogriseus NRRL 12514)、アクチノプラネス・s
p NO.C-21740(Actino-planes sp NO.C-21740,IFO-1401
8)、等が挙げられる。
本発明において用いられる微生物の生育培地としては一
般に放線菌の生育に必要とされる栄養源を含む培地なら
ばいずれも使用可能である。炭素源としては、グルコー
ス、フラクトース、マルトース、シユクロース、ラクト
ース、糖蜜、スターチ、デキストリン、等の糖類、糖ア
ルコール、グリセリンおよびマンニツトの様な炭水化
物、乳酸、クエン酸あるいは酒石酸の様な有機酸、ラー
ド油、大豆油等の動・植物油が挙げられる。窒素源とし
ては、大豆粉、綿実粕、乾燥酵母、大豆蛋白、ペプト
ン、コーンステイープリカー、デイステイラーズソルブ
ル、魚粉、硫安、塩安、リン安、硝酸ナトリウム、尿素
等の有機、無機物が使用できる。
本発明方法においては、これらを含む培地に、イオン交
換樹脂又はその母体を含有させることが必要である。
用いられるイオン交換樹脂の母体とは、スチレンとジビ
ニルベンゼンとの重合体である。これに、イオン交換基
を結合させたものがイオン交換樹脂で−SO3 -を結合した
強酸性陽イオン交換樹脂、−COO-を結合した弱酸性陽イ
オン交換樹脂、−NR3 +を結合した強塩基性陰イオン交換
樹脂、−NH2、−NHR、−NR2を結合した弱塩基性陰イオ
ン交換樹脂等がある。これらのイオン交換樹脂またはそ
の母体はミクロポアーを有する通常のゲル型のものと、
マクロなポアーを有するポーラス型のものがある。ノシ
ヘプタイドの生産性向上には、ゲル型又はポーラス型の
いずれでも良い。また、母体に交換基を結合したイオン
交換樹脂としては、陰イオン又は陽イオン交換樹脂のい
ずれでも良い。望ましくは、強塩基性陰イオン交換型の
もの、ポーラス型のものであり、この両者の組み合わせ
がもつとも望ましい。
本発明に用いられるイオン交換樹脂又はその母体として
は、たとえば“ダイヤイオンCR20”(スチレン系ハイポ
ーラス型キレート樹脂)、“ダイヤイオンHPA25”(ス
チレン系ハイポーラス型強塩基性陰イオン交換樹脂)、
“ダイヤイオンHPK40”(スチレン系ハイポーラス型強
酸性陽イオン交換樹脂)、“ダイヤイオンFMA”(スチ
レン系ゲル型粉末化強塩基性陰イオン交換樹脂)、“ダ
イヤイオンFMK10”(スチレン系ゲル型粉末化強酸性陽
イオン交換樹脂)、“ダイヤイオンWA30”(スチレン系
ハイポーラス型弱塩基性陰イオン交換樹脂)、“ダイヤ
イオンHP20”(スチレン系ハイポーラスポリマー)(い
ずれも商標三菱化成工業(株)製)等が挙げられる。
使用量は、通常、培地に対し0.01〜5重量%程度から選
ばれる。
培地には、更に必要に応じてリン酸塩類、食塩を添加し
てもよい。また微量栄養素として必要に応じて酵母エキ
ス、ビタミン類、核酸類、アミノ酸類等を添加してもよ
い。また硫黄源として、硫酸塩類、チオ硫酸塩類、シス
テイン、メチオニン、スルフオシステイン等が使用され
る。
培養は好気条件下に行なう事が望ましく、一般に通気攪
拌培養、振盪培養を行なうのが有利である。培養温度は
通常20〜40℃の範囲で可能であるが好ましくは、2
5〜33℃の範囲である。培地のpHは4.5〜9.0の範囲で
可能であるが好ましくは、6.0〜8.0の範囲である。
消泡剤が必要な場合は、一般に使用される消泡剤が添加
できる。
培養終了後、培養液から目的物であるノシヘプタイドを
常法に従つて採取する。たとえば特公昭40ー880号
公報の方法等に従つて、溶媒を用いて分離採取すること
ができる。また、ノシヘプタイドの定性、定量には自動
比色分析、スタフイロコツカス・アウレウスFDA 209Pに
よるバイオアツセイ、薄層クロマトグラフイー、高速液
体クロマトグラフイー、赤外線吸収スペクトル、核磁気
共鳴、質量分析等の手段が使用できる。
〔実施例〕
次に実施例によりさらに本発明を詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に制約され
るものではない。
実施例中の「%」は「重量%」を示す。
脱脂大豆粉8.36%、デイステイラーズソルブル0.5%、大
豆油2%、NaCl 0.5%、MgSO4・7H2O 0.05%、MnSO4・H2O 0.0
3%、FeSO47H2O 0.02%、CuSO4・5H2O 0.002%、CoCl2・6H2O 0.
002%よりなる基本培地に表1に示すイオン交換樹脂又は
母体を加えた培地35mlを200ml容フラスコに分注
し、121℃、20分間殺菌後ストレプトマイセス・ア
クツオスス(Streptomyces actuosus ATCC 25421)を1
白金耳接種し、27℃、210RPMで4日間培養した。
培養後pHを8.5に調整し、水で2倍に希釈した後、等量
のエタノールを加えて抽出した。抽出液を過後バイオ
アツセイにより分析した結果、表1に示すノシヘプタイ
ドが生成していた。
〔発明の効果〕 本発明方法によれば、ノシヘプタイドの生産性を向上し
うる。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】ノシヘプタイド生産能力を有するストレプ
    トマイセス属および/またはアクチノプラネス属に属す
    る微生物を、イオン交換樹脂又はその母体を含有する培
    地中で培養し、培地中に生成・蓄積されたノシヘプタイ
    ドを採取することを特徴とするノシヘプタイドを製造す
    る方法。
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