JPH0641180A - 新規アンスラサイクリン化合物およびその製造方法 - Google Patents
新規アンスラサイクリン化合物およびその製造方法Info
- Publication number
- JPH0641180A JPH0641180A JP4198795A JP19879592A JPH0641180A JP H0641180 A JPH0641180 A JP H0641180A JP 4198795 A JP4198795 A JP 4198795A JP 19879592 A JP19879592 A JP 19879592A JP H0641180 A JPH0641180 A JP H0641180A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibiotic
- nocardia
- present
- producing
- culture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ウィルス感染症の治療剤として高活性および
低毒性を有する新規な抗生物質を提供する。 【構成】 下記式で表される抗生物質。 【化１】
低毒性を有する新規な抗生物質を提供する。 【構成】 下記式で表される抗生物質。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な抗生物質および
その製造方法に関するものである。詳しく述べると、本
発明は、ウィルス感染症や細菌感染症の治療剤、および
ノカルジアブラジリエンシス (Nocardia brasiliensi
s) の選択培地や確認手段として有用な新規な抗生物質
およびその製造方法に関するものである。
その製造方法に関するものである。詳しく述べると、本
発明は、ウィルス感染症や細菌感染症の治療剤、および
ノカルジアブラジリエンシス (Nocardia brasiliensi
s) の選択培地や確認手段として有用な新規な抗生物質
およびその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】１９６０年代までは日本脳炎、ポリオ、
インフルエンザ、流行性肝炎、はしか等、多数の急性ウ
ィルス病が流行を起こし、大きな社会問題となってい
た。しかし、その後、有効なワクチンの開発や衛生環境
の改善によって社会問題となるほどの流行は見られなく
なってきた。にもかかわらず、ヘルペス等の慢性疾患
は、現在でも広く蔓延しており、エイズ、成人Ｔ細胞白
血病、各種肝炎等においては決定的な治療手段が見出だ
されていない。また、インフルエンザやロタウィルスに
よる下痢症等は現在でも急性疾患としてしばしば流行し
ている。これらのウィルスに対する化学療法剤が現在ま
でに多数開発されてきた。
インフルエンザ、流行性肝炎、はしか等、多数の急性ウ
ィルス病が流行を起こし、大きな社会問題となってい
た。しかし、その後、有効なワクチンの開発や衛生環境
の改善によって社会問題となるほどの流行は見られなく
なってきた。にもかかわらず、ヘルペス等の慢性疾患
は、現在でも広く蔓延しており、エイズ、成人Ｔ細胞白
血病、各種肝炎等においては決定的な治療手段が見出だ
されていない。また、インフルエンザやロタウィルスに
よる下痢症等は現在でも急性疾患としてしばしば流行し
ている。これらのウィルスに対する化学療法剤が現在ま
でに多数開発されてきた。
【０００３】これらウィルス感染症の治療剤としては、
具体的には、アデニンアラビノシド（Ａｒａ−Ａ）、ト
リフルオロチミジン（ＴＦＴ）、シトシンアラビノシド
（Ａｒａ−Ｃ）、イドクスウリジン（ＩＤＵ）等が知ら
れている。しかしながら、これらの治療剤は骨髄機能の
抑制や中枢神経系への副作用があるという欠点を有して
いる。また、これらの治療剤はヌクレオシド構造類似体
であるため、催奇性の恐れがあるという問題点をも有し
ている。
具体的には、アデニンアラビノシド（Ａｒａ−Ａ）、ト
リフルオロチミジン（ＴＦＴ）、シトシンアラビノシド
（Ａｒａ−Ｃ）、イドクスウリジン（ＩＤＵ）等が知ら
れている。しかしながら、これらの治療剤は骨髄機能の
抑制や中枢神経系への副作用があるという欠点を有して
いる。また、これらの治療剤はヌクレオシド構造類似体
であるため、催奇性の恐れがあるという問題点をも有し
ている。
【０００４】近年において、第二世代の抗ウィルス薬と
してアシクロビルが開発されたが、その作用は抗ヘルペ
ス作用に限定されるという問題が残った。
してアシクロビルが開発されたが、その作用は抗ヘルペ
ス作用に限定されるという問題が残った。
【０００５】また、従来、アンスラサイクリン系の抗生
物質は、ダウノマイシンやアドリアシンに代表されるよ
うに、抗腫瘍剤にのみ適用され、抗ウィルス剤に対する
適用はいまだ報告されていない。
物質は、ダウノマイシンやアドリアシンに代表されるよ
うに、抗腫瘍剤にのみ適用され、抗ウィルス剤に対する
適用はいまだ報告されていない。
【０００６】さらに、アンスラサイクリン系の抗生物質
として、下記の構造を有するムタクチマイシンＡ(mutac
timycin A)が１９９０年中国の研究者らによって単離さ
れている。
として、下記の構造を有するムタクチマイシンＡ(mutac
timycin A)が１９９０年中国の研究者らによって単離さ
れている。
【０００７】
【化２】
【０００８】しかしながら、ムタクチマイシンＡ(mutac
timycin A)は、抗ウィルス作用は有するものの、毒性の
データが報告されていない等、問題が残っている。
timycin A)は、抗ウィルス作用は有するものの、毒性の
データが報告されていない等、問題が残っている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、ウィルス感染症の治療剤として高活性および低毒性
を有する新規な抗生物質およびその製造方法を提供する
ことを目的とするものである。
は、ウィルス感染症の治療剤として高活性および低毒性
を有する新規な抗生物質およびその製造方法を提供する
ことを目的とするものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上記諸目的は、下記式で
表される抗生物質によって成される。
表される抗生物質によって成される。
【００１１】
【化３】
【００１２】また、上記諸目的は、ノカルジア (Nocard
ia) 属に属し、該抗生物質を産生する菌株を培養し、培
養物より抗生物質を採取することを特徴とする抗生物質
の製造方法によって達成される。
ia) 属に属し、該抗生物質を産生する菌株を培養し、培
養物より抗生物質を採取することを特徴とする抗生物質
の製造方法によって達成される。
【００１３】また、上記諸目的は、上記抗生物質を有効
成分とする抗ウィルス剤によって達成される。
成分とする抗ウィルス剤によって達成される。
【００１４】また、上記諸目的は、上記抗生物質を有効
成分とする抗菌剤によって達成される。
成分とする抗菌剤によって達成される。
【００１５】さらに、上記諸目的は、上記抗生物質を利
用したノカルジアブラジリエンシス(Nocardia brasili
ensis) の確認方法によって達成される。
用したノカルジアブラジリエンシス(Nocardia brasili
ensis) の確認方法によって達成される。
【００１６】さらに、上記諸目的は、上記抗生物質を利
用したノカルジアブラジリエンシス(Nocardia brasili
ensis) の選択培地によって達成される。
用したノカルジアブラジリエンシス(Nocardia brasili
ensis) の選択培地によって達成される。
【００１７】
【作用】本発明者らは、ノカルジア (Nocardia) 属の放
線菌が産生する多くの生理活性物質を研究する過程にお
いて、抗ウィルス作用を有する新規なアンスラサイクリ
ン系抗生物質であるＳＯ−７５Ｒ１を発見し、本発明を
完成した。
線菌が産生する多くの生理活性物質を研究する過程にお
いて、抗ウィルス作用を有する新規なアンスラサイクリ
ン系抗生物質であるＳＯ−７５Ｒ１を発見し、本発明を
完成した。
【００１８】なお、ＳＯ−７５Ｒ１の構造および抗菌作
用については、１９９２年３月３１日に日本細菌学会、
さらには、１９９２年６月２５日発行のザ ジャーナル
オブ アンチビオティックス(The Journal of antibi
otics)において報告している。
用については、１９９２年３月３１日に日本細菌学会、
さらには、１９９２年６月２５日発行のザ ジャーナル
オブ アンチビオティックス(The Journal of antibi
otics)において報告している。
【００１９】本発明の抗生物質（以下、ＳＯ−７５Ｒ１
と称する）は、ノカルジア (Nocardia) 属の放線菌によ
って生産されるが、好ましくはノカルジアブラジリエン
シス(Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ ００７５によ
って生産される。
と称する）は、ノカルジア (Nocardia) 属の放線菌によ
って生産されるが、好ましくはノカルジアブラジリエン
シス(Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ ００７５によ
って生産される。
【００２０】本発明において使用されたノカルジアブラ
ジリエンシス (Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ ００
７５は、公知の入手可能な菌株であり、微工研菌寄第１
３０７１号（ＦＥＲＭ Ｐ−１３０７１）として寄託さ
れている。
ジリエンシス (Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ ００
７５は、公知の入手可能な菌株であり、微工研菌寄第１
３０７１号（ＦＥＲＭ Ｐ−１３０７１）として寄託さ
れている。
【００２１】また、本発明において使用されたノカルジ
アブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ
００７５は、弱い抗酸性を示し、細胞壁成分としてメ
ソ(meso)型のジアミノピメリン酸、アラビノースおよび
ガラクトースを含有していることから、ルシュバリヤー
(Lechevalier) の提唱した細胞壁組成ＩＶ型に属し、さ
らに、ＭＫ−８Ｈ4 を有すること、および基生菌糸断裂
などの菌形態より、ノカルジア (Nocardia) 属に属する
ことが確認された。さらに、アデニン、カゼイン、ヒポ
キサンチン、およびチロシンを分解すること、抗生物質
感受性パターン、その他表１に示した各性状よりノカル
ジアブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis) と同
定された。
アブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ
００７５は、弱い抗酸性を示し、細胞壁成分としてメ
ソ(meso)型のジアミノピメリン酸、アラビノースおよび
ガラクトースを含有していることから、ルシュバリヤー
(Lechevalier) の提唱した細胞壁組成ＩＶ型に属し、さ
らに、ＭＫ−８Ｈ4 を有すること、および基生菌糸断裂
などの菌形態より、ノカルジア (Nocardia) 属に属する
ことが確認された。さらに、アデニン、カゼイン、ヒポ
キサンチン、およびチロシンを分解すること、抗生物質
感受性パターン、その他表１に示した各性状よりノカル
ジアブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis) と同
定された。
【００２２】
【表１】
【００２３】本発明のＳＯ−７５Ｒ１の生産菌として
は、本菌株とその変種、変異株に限定されるものではな
く、ノカルジア (Nocardia) 属に属し、ＳＯ−７５Ｒ１
を産生する能力を有する株であればよい。
は、本菌株とその変種、変異株に限定されるものではな
く、ノカルジア (Nocardia) 属に属し、ＳＯ−７５Ｒ１
を産生する能力を有する株であればよい。
【００２４】本発明におけるノカルジア (Nocardia) 属
に属する菌株は、発酵学の分野で公知の情報に従って培
養することができる。使用する培地としては炭素源、窒
素源、無機物およびその他の栄養素を適量含有する培地
ならば、合成培地または天然培地のいずれでも使用可能
であり、液体培地または固体培地を用いて培養すること
ができる。
に属する菌株は、発酵学の分野で公知の情報に従って培
養することができる。使用する培地としては炭素源、窒
素源、無機物およびその他の栄養素を適量含有する培地
ならば、合成培地または天然培地のいずれでも使用可能
であり、液体培地または固体培地を用いて培養すること
ができる。
【００２５】すなわち、炭素源としては上記菌株が資化
しうる物であれば特に制限はないが、具体的には、グル
コース、ガラクトース、糖蜜、グリセリン、澱粉、デキ
ストリン、乳糖、コーンスティープリカー、有機酸等が
挙げられ、微生物の資化性を考慮して、一種または二種
以上選択して使用してもよい。窒素源としては、各種ア
ンモニウム塩、硝酸塩、ペプトン、カゼイン、尿素、酵
母エキス、肉エキス等が挙げられ、使用菌株の資化性を
考慮して、一種または二種以上選択して使用する。ま
た、ミネラルとしては、食塩、リン酸塩、マグネシウム
塩等が使用できる。
しうる物であれば特に制限はないが、具体的には、グル
コース、ガラクトース、糖蜜、グリセリン、澱粉、デキ
ストリン、乳糖、コーンスティープリカー、有機酸等が
挙げられ、微生物の資化性を考慮して、一種または二種
以上選択して使用してもよい。窒素源としては、各種ア
ンモニウム塩、硝酸塩、ペプトン、カゼイン、尿素、酵
母エキス、肉エキス等が挙げられ、使用菌株の資化性を
考慮して、一種または二種以上選択して使用する。ま
た、ミネラルとしては、食塩、リン酸塩、マグネシウム
塩等が使用できる。
【００２６】また、発泡の程度に応じて、適宜消泡剤を
加えることができる。
加えることができる。
【００２７】培養は前記培地成分を含有する液体培地中
で振盪培養、通気撹拌培養、連続培養などの通常の培養
法を用いて行うことができる。
で振盪培養、通気撹拌培養、連続培養などの通常の培養
法を用いて行うことができる。
【００２８】培養条件は、用いる菌株の種類、培地組成
の種類、および培養法により適宜選択すればよく、上記
菌株が増殖し、ＳＯ−７５Ｒ１を産生できる条件であれ
ば特に問題はない。通常は、培養開始時のｐＨを７ぐら
いに調節し、２５〜４０℃、好ましくは３７℃付近の温
度条件下で、１〜６日間培養することが適当である。
の種類、および培養法により適宜選択すればよく、上記
菌株が増殖し、ＳＯ−７５Ｒ１を産生できる条件であれ
ば特に問題はない。通常は、培養開始時のｐＨを７ぐら
いに調節し、２５〜４０℃、好ましくは３７℃付近の温
度条件下で、１〜６日間培養することが適当である。
【００２９】菌体よりＳＯ−７５Ｒ１を抽出する方法と
しては以下の方法が具体的に挙げられる。菌体を培養終
了後、遠心分離や瀘過等の方法で菌体を集め、菌体内に
蓄積されたＳＯ−７５Ｒ１をメタノール、アセトン、酢
酸エチル等の有機溶媒を加え、抽出することができる。
なお、生産株の病原性が強い場合には、培養終了後、培
養液にメタノール、エタノール、アセトン等の水に混ざ
り合う有機溶媒を殺菌の意味もかねて加えることによっ
て、抽出する。
しては以下の方法が具体的に挙げられる。菌体を培養終
了後、遠心分離や瀘過等の方法で菌体を集め、菌体内に
蓄積されたＳＯ−７５Ｒ１をメタノール、アセトン、酢
酸エチル等の有機溶媒を加え、抽出することができる。
なお、生産株の病原性が強い場合には、培養終了後、培
養液にメタノール、エタノール、アセトン等の水に混ざ
り合う有機溶媒を殺菌の意味もかねて加えることによっ
て、抽出する。
【００３０】さらに、上記抽出液から、濃縮、吸着クロ
マトグラフィー、ゲル瀘過クロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および再結晶等の手
段を単独もしくは組み合わせて用いることによって、本
発明のＳＯ−７５Ｒ１を精製することができる。
マトグラフィー、ゲル瀘過クロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および再結晶等の手
段を単独もしくは組み合わせて用いることによって、本
発明のＳＯ−７５Ｒ１を精製することができる。
【００３１】本発明のＳＯ−７５Ｒ１をノカルジアブラ
ジリエンシス (Nocardia brasiliensis) より得る方法
の具体例を以下に示す。グルコース２％、ペプトン１
％、肉エキス０．５％、食塩０．３％よりなる培地１５
リットルにノカルジアブラジリエンシス (Nocardia br
asiliensis) ＩＦＭ ００７５株を接種し、３７℃にて
４日間好気培養後、培養液を等量のメタノールを加えて
４〜６時間攪拌した。吸引濾過により菌体を除去し、メ
タノールを減圧除去後、塩化メチレンを加えて２回抽出
した。塩化メチレン層を水にて洗浄、芒硝にて脱水後、
減圧濃縮し、得られた残渣を溶出溶媒として酢酸エチ
ル：トルエン＝９：２を用いて、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製する。
ジリエンシス (Nocardia brasiliensis) より得る方法
の具体例を以下に示す。グルコース２％、ペプトン１
％、肉エキス０．５％、食塩０．３％よりなる培地１５
リットルにノカルジアブラジリエンシス (Nocardia br
asiliensis) ＩＦＭ ００７５株を接種し、３７℃にて
４日間好気培養後、培養液を等量のメタノールを加えて
４〜６時間攪拌した。吸引濾過により菌体を除去し、メ
タノールを減圧除去後、塩化メチレンを加えて２回抽出
した。塩化メチレン層を水にて洗浄、芒硝にて脱水後、
減圧濃縮し、得られた残渣を溶出溶媒として酢酸エチ
ル：トルエン＝９：２を用いて、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製する。
【００３２】本発明のＳＯ−７５Ｒ１は、以下に示す物
理化学的性質を示す。
理化学的性質を示す。
【００３３】 （１）元素分析 Ｃ29Ｈ34Ｏ11 （２）分子量 ５５９ （３）融点 １２１〜１２２℃ （４）比旋光度 ＋２１６゜（ｃ
１．０，ＣＨＣｌ3 ） （５）紫外線吸収スペクトル 図１に示す （６）赤外線吸収スペクトル 図２に示す （７）溶剤に対する溶解性 メタノール、酢酸エ
チル、クロロホルム、アセトニトリルに可溶、n-ヘキサ
ン、水に不溶 （８）物質の色 赤色プリズム晶 （９）水素核磁気共鳴スペクトル 図３に示す （10）炭素核磁気共鳴スペクトル 図４に示す （11）呈色反応 紫外線（波長２５４
ｎｍ）、紫外線（３６６ｎｍ）、沃素、硫酸、バニリン
−硫酸に陽性 ニンヒドリン、２，４−ジニトロフェニルヒドラジンに
陰性 （12）塩基性、酸性、中性の区別 中性 また、本発明のＳＯ−７５Ｒ１は、固形または液体キャ
リアーを用い、各種添加剤、例えば、溶解補助剤、乳濁
剤、懸濁剤、保存剤、安定化剤、コーティング剤、結合
剤、滑沢剤等と併用でき、各種剤型、例えば、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、軟膏剤、坐剤、注射剤等で利用
できる。
１．０，ＣＨＣｌ3 ） （５）紫外線吸収スペクトル 図１に示す （６）赤外線吸収スペクトル 図２に示す （７）溶剤に対する溶解性 メタノール、酢酸エ
チル、クロロホルム、アセトニトリルに可溶、n-ヘキサ
ン、水に不溶 （８）物質の色 赤色プリズム晶 （９）水素核磁気共鳴スペクトル 図３に示す （10）炭素核磁気共鳴スペクトル 図４に示す （11）呈色反応 紫外線（波長２５４
ｎｍ）、紫外線（３６６ｎｍ）、沃素、硫酸、バニリン
−硫酸に陽性 ニンヒドリン、２，４−ジニトロフェニルヒドラジンに
陰性 （12）塩基性、酸性、中性の区別 中性 また、本発明のＳＯ−７５Ｒ１は、固形または液体キャ
リアーを用い、各種添加剤、例えば、溶解補助剤、乳濁
剤、懸濁剤、保存剤、安定化剤、コーティング剤、結合
剤、滑沢剤等と併用でき、各種剤型、例えば、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、軟膏剤、坐剤、注射剤等で利用
できる。
【００３４】投与量は、１日あたり、０．２〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇである。
ｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇである。
【００３５】
【実施例】本発明を、実施例によりさらに詳細に説明す
るが、これらにより本発明の範囲がなんら制限されるも
のでないことはいうまでもない。
るが、これらにより本発明の範囲がなんら制限されるも
のでないことはいうまでもない。
【００３６】実施例１ グルコース２％、ペプトン１％、肉エキス０．５％、食
塩０．３％よりなる培地１５リットルにノカルジアブラ
ジリエンシス (Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ ００
７５株を接種し、３７℃にて４日間好気培養後、培養液
と等量のメタノールを加えて約４時間攪拌した。吸引濾
過により菌体を除去し、メタノールを減圧除去後、塩化
メチレンを加えて２回抽出した。塩化メチレン層を水に
て洗浄、芒硝にて脱水後、減圧濃縮し、得られた残渣を
溶出溶媒として酢酸エチル：トルエン＝９：２を用い
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
た。このようにして、ＳＯ−７５Ｒ１を２５０ｍｇ得
た。
塩０．３％よりなる培地１５リットルにノカルジアブラ
ジリエンシス (Nocardia brasiliensis) ＩＦＭ ００
７５株を接種し、３７℃にて４日間好気培養後、培養液
と等量のメタノールを加えて約４時間攪拌した。吸引濾
過により菌体を除去し、メタノールを減圧除去後、塩化
メチレンを加えて２回抽出した。塩化メチレン層を水に
て洗浄、芒硝にて脱水後、減圧濃縮し、得られた残渣を
溶出溶媒として酢酸エチル：トルエン＝９：２を用い
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
た。このようにして、ＳＯ−７５Ｒ１を２５０ｍｇ得
た。
【００３７】このようにして得られたＳＯ−７５Ｒ１に
関するｉｎ ｖｉｔｒｏにおける細胞毒性を調べたとこ
ろ、Ｖｅｒｏ細胞に対する毒性は１００μｇ／ｍｌ以上
であり、またマウスやラットに腹腔内投与した際の毒性
発現は１３０ｍｇ／ｋｇ以上であった。この毒性は、同
様のアンスラサイクリン系の物質であるダウノルビシン
やドキソルビシンと比較しても、１／１０〜１／１００
と低い。
関するｉｎ ｖｉｔｒｏにおける細胞毒性を調べたとこ
ろ、Ｖｅｒｏ細胞に対する毒性は１００μｇ／ｍｌ以上
であり、またマウスやラットに腹腔内投与した際の毒性
発現は１３０ｍｇ／ｋｇ以上であった。この毒性は、同
様のアンスラサイクリン系の物質であるダウノルビシン
やドキソルビシンと比較しても、１／１０〜１／１００
と低い。
【００３８】実施例２ 直径６０ｍｍのシャーレに作製されたＶｅｒｏ細胞の単
層培養に２００ＰＦＵのヘルペス１型ウィルスを接種し
た。１時間後、２倍希釈系列のＳＯ−７５Ｒ１を含有し
た０．３％アガロース含有イーグル(Eagle′s) ＭＥＭ
培地５ｍｌを重層し、５％二酸化炭素存在大気中で３７
℃、７２時間培養した。１％クリスタル紫溶液（ホルマ
リン：酢酸：メタノール：水＝２：１：１６：６）で染
色し、プラーク数を薬剤無添加対照と比較した結果、Ｉ
Ｃ50（５０％増殖阻止濃度）は６．２５μｇ／ｍｌであ
った。なお、本実験系におけるＳＯ−７５Ｒ１のＶｅｒ
ｏ細胞に対するＴＣ50（５０％毒性発現濃度）は１００
μｇ／ｍｌ以上であった。
層培養に２００ＰＦＵのヘルペス１型ウィルスを接種し
た。１時間後、２倍希釈系列のＳＯ−７５Ｒ１を含有し
た０．３％アガロース含有イーグル(Eagle′s) ＭＥＭ
培地５ｍｌを重層し、５％二酸化炭素存在大気中で３７
℃、７２時間培養した。１％クリスタル紫溶液（ホルマ
リン：酢酸：メタノール：水＝２：１：１６：６）で染
色し、プラーク数を薬剤無添加対照と比較した結果、Ｉ
Ｃ50（５０％増殖阻止濃度）は６．２５μｇ／ｍｌであ
った。なお、本実験系におけるＳＯ−７５Ｒ１のＶｅｒ
ｏ細胞に対するＴＣ50（５０％毒性発現濃度）は１００
μｇ／ｍｌ以上であった。
【００３９】実施例３ ＳＯ−７５Ｒ１をジメチルスルホキシドに１００ｍｇ／
ｍｌの濃度に溶解した溶液１ｍｌに滅菌生理食塩水を９
ｍｌ加えて希釈した。この溶液３６０μｌずつを８週齢
の雄のｄｄＹマウス（平均体重３０ｇ）５匹に腹腔内投
与し、その後引き続き飼育、観察したところ、毒性は全
く認められなかった。
ｍｌの濃度に溶解した溶液１ｍｌに滅菌生理食塩水を９
ｍｌ加えて希釈した。この溶液３６０μｌずつを８週齢
の雄のｄｄＹマウス（平均体重３０ｇ）５匹に腹腔内投
与し、その後引き続き飼育、観察したところ、毒性は全
く認められなかった。
【００４０】実施例４ ＳＯ−７５Ｒ１をジメチルスルホキシドに１００ｍｇ／
ｍｌの濃度に溶解した溶液１ｍｌに滅菌生理食塩水を９
ｍｌ加えて希釈した。この溶液４．８ｍｌずつを３０週
齢の雄のウィスター(Wistar)系ラット（平均体重４００
ｇ）５匹に腹腔内投与し、その後引き続き飼育、観察し
たところ、毒性は全く認められなかった。
ｍｌの濃度に溶解した溶液１ｍｌに滅菌生理食塩水を９
ｍｌ加えて希釈した。この溶液４．８ｍｌずつを３０週
齢の雄のウィスター(Wistar)系ラット（平均体重４００
ｇ）５匹に腹腔内投与し、その後引き続き飼育、観察し
たところ、毒性は全く認められなかった。
【００４１】実施例５ ＳＯ−７５Ｒ１をメタノールに１０ｍｇ／ｍｌの濃度に
溶解後、水を９ｍｌ加えて希釈した。本溶液を２倍希釈
系列により順次希釈し、得られた各希釈液１ｍｌに２％
のグルコース添加普通寒天培地９ｍｌを加え、平板とし
た。表２に示した各種被験細菌を滅菌生理食塩水に約１
０6 個／ｍｌの菌数に懸濁し、マルチポイントイノキュ
レーターを用いて平板に接種し、３７℃にて３日間好気
培養した後、ＭＩＣ（最小増殖阻止濃度）を求めた。
溶解後、水を９ｍｌ加えて希釈した。本溶液を２倍希釈
系列により順次希釈し、得られた各希釈液１ｍｌに２％
のグルコース添加普通寒天培地９ｍｌを加え、平板とし
た。表２に示した各種被験細菌を滅菌生理食塩水に約１
０6 個／ｍｌの菌数に懸濁し、マルチポイントイノキュ
レーターを用いて平板に接種し、３７℃にて３日間好気
培養した後、ＭＩＣ（最小増殖阻止濃度）を求めた。
【００４２】結果を表２に示す。
【００４３】
【表２】
【００４４】実施例６ 実施例５と同様の方法で作製した種々の濃度のＳＯ−７
５Ｒ１を含有した平板に、表３に示した各種ノカルジア
(Nocardia) を実施例５と同様の方法で接種、培養し、
ＭＩＣを求めた。
５Ｒ１を含有した平板に、表３に示した各種ノカルジア
(Nocardia) を実施例５と同様の方法で接種、培養し、
ＭＩＣを求めた。
【００４５】結果を表３に示す。
【００４６】
【表３】
【００４７】
【発明の効果】本発明の新規な抗生物質ＳＯ−７５Ｒ１
は、低毒性の抗ウィルス剤として臨床医薬品への応用が
今後期待される。また、本発明の新規な抗生物質ＳＯ−
７５Ｒ１は、グラム陽性細菌に対して強い抗菌作用を有
するため、抗菌剤への応用も今後期待される。さらに、
ノカルジア (Nocardia) 属の放線菌に対しては、ノカル
ジアブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis) のみ
が本抗生物質に対して耐性を有することより、ノカルジ
アブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis)の選択
培地や確認への応用も期待できるものである。
は、低毒性の抗ウィルス剤として臨床医薬品への応用が
今後期待される。また、本発明の新規な抗生物質ＳＯ−
７５Ｒ１は、グラム陽性細菌に対して強い抗菌作用を有
するため、抗菌剤への応用も今後期待される。さらに、
ノカルジア (Nocardia) 属の放線菌に対しては、ノカル
ジアブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis) のみ
が本抗生物質に対して耐性を有することより、ノカルジ
アブラジリエンシス (Nocardia brasiliensis)の選択
培地や確認への応用も期待できるものである。
【図１】本発明のＳＯ−７５Ｒ１の紫外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図２】本発明のＳＯ−７５Ｒ１の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図３】本発明のＳＯ−７５Ｒ１の水素核磁気共鳴スペ
クトルである。
クトルである。
【図４】本発明のＳＯ−７５Ｒ１の炭素核磁気共鳴スペ
クトルである。
クトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｐ 19/56 Ｃ１２Ｒ 1:365） (72)発明者 石橋 正己 札幌市豊平区中の島１条７丁目12−８− 401−32
Claims (6)
- 【請求項１】 下記式で表される抗生物質。 【化１】
- 【請求項２】 ノカルジア (Nocardia) 属に属し、該抗
生物質を産生する菌株を培養し、培養物より抗生物質を
採取することを特徴とする抗生物質の製造方法。 - 【請求項３】 該抗生物質を有効成分とする抗ウィルス
剤。 - 【請求項４】 該抗生物質を有効成分とする抗菌剤。
- 【請求項５】 該抗生物質を利用したノカルジアブラジ
リエンシス (Nocardia brasiliensis) の確認方法。 - 【請求項６】 該抗生物質を利用したノカルジアブラジ
リエンシス (Nocardia brasiliensis) の選択培地。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198795A JPH0641180A (ja) | 1992-07-24 | 1992-07-24 | 新規アンスラサイクリン化合物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198795A JPH0641180A (ja) | 1992-07-24 | 1992-07-24 | 新規アンスラサイクリン化合物およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0641180A true JPH0641180A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=16397036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4198795A Pending JPH0641180A (ja) | 1992-07-24 | 1992-07-24 | 新規アンスラサイクリン化合物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0641180A (ja) |
-
1992
- 1992-07-24 JP JP4198795A patent/JPH0641180A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0115350B1 (en) | Rebeccamycin and process for its preparation | |
| JPS62208295A (ja) | ヒポキサンチン塩基を有する新規化合物およびその製造法 | |
| EP0339681B1 (en) | Antitumor antibiotic substance | |
| JPH0641180A (ja) | 新規アンスラサイクリン化合物およびその製造方法 | |
| JP2504450B2 (ja) | ダウノルビシンに関連した新規生合成アントラサイクリン | |
| EP0420552B1 (en) | New antifungal antibiotic, and the production and uses of same | |
| EP0253413B1 (en) | New antibiotics called "mureidomycins a, b, c and d" a process for their preparation and their therapeutic use | |
| JP3048513B2 (ja) | ２， ２’ −ビピリジン誘導体、その製造方法及び該誘導体を含有する抗腫瘍剤 | |
| US5344823A (en) | Antitumor antibiotic BMY-41219 | |
| JPH0578322A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤 | |
| US4803074A (en) | FR-900848 substance and preparation thereof | |
| JP2592468B2 (ja) | 新規抗生物質ベナノマイシンａおよびｂならびにその製造法 | |
| JP4203161B2 (ja) | 抗ウイルス活性を有する糖脂質ａｈ−２４４５及びその製法 | |
| JP2775001B2 (ja) | 新抗生物質ｙｓ―８２２ａおよびその製造法 | |
| JP2883708B2 (ja) | 新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンａならびにその製造法 | |
| JP2546239B2 (ja) | 新規物質オバリシン | |
| JP3564566B2 (ja) | 新規ｒｋ−７５物質、その製造方法及び用途 | |
| JPH08239379A (ja) | 新規物質ｋｒ２８２７誘導体、その製造法および使用 | |
| KR940005658B1 (ko) | 히포크산틴 염기(hypoxanthine base)를 가진 신규 화합물 및 제조방법 | |
| JP2594085B2 (ja) | 新規抗腫瘍抗生物質ｓｆ２５７５物質ならびにその製造法 | |
| JPH0272167A (ja) | Ｂｕ―３８６２ｔ抗腫瘍性抗生物質 | |
| CN1362407A (zh) | 戊二酰亚胺类化合物s632a3,其制备方法以及在制备治疗病毒感染、肿瘤药物中的应用 | |
| JPH09121876A (ja) | Ｆｒ１９１５１２物質 | |
| JPH0586959B2 (ja) | ||
| JPH05194525A (ja) | リベロマイシンｂ、ｃ、及びｄ、その製造法並びに抗腫瘍剤及び抗真菌剤 |