JPH0643420B2 - ピリミジン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はピリミジン誘導体、その製造方法及び該誘導体
を含む薬剤に関する。

本ピリミジン誘導体は一般式 式中、Ｒ^１はハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキルまたはハロ
−（Ｃ_１〜４−アルキル）であり、Ｒ^２は水素、ヒドロ
キシまたはアシルオキシであり、Ｒ^３及びＲ^４は各々水
素またはＣ_１〜４−アルキルであり、Ｒ^５はアリールま
たはアリールオキシであり、ＸはＯまたはＮＨであり、
そしてＹは−ＣＯ−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２
−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−で
ある、 を有し、そしてその互異変性体である。

本明細書において用いる「Ｃ_１〜４−アルキル」は直鎖
状または分枝鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル等を
意味する。「ハロ−（Ｃ_１〜４−アルキル）」は１個ま
たはそれ以上のハロゲン原子をもつ上に定義した如きア
ルキル基、例えばトリフルオロメチルまたは２−クロロ
エチルを意味する。アシルオキシ基を脂肪族、環式脂肪
族、芳香脂肪族または芳香族カルボン酸から誘導するこ
とができ、かかる酸の例はギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、シクロペンチルプロピオン酸、フエニル酢酸及び
安息香酸である。好ましいアシルオキシ基はＣ_１〜４−
アルカノイルオキシ基である。「アリール」は未置換フ
エニル基或いはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−アル
キル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニ
トロ及びフエニルから選ばれる１個またはそれ以上の置
換基をもつフエニルを意味する。かかる置換されたフエ
ニル基の例は２−クロロフエニル、２，４−または２，
６−ジクロロフエニル、２−メチルフエニル及び２，６
−ジメチルフエニルである。「アリールオキシ」は酸素
原子を介して結合した上に定義した如きアリール基を意
味する。アリールオキシ基の例はフエノキシ、２−クロ
ロフエノキシ及び２，４−ジクロロフエノキシである。
「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味
する。

Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−を表わすか、或いはＲ^３
及びＲ^４が異なる意味を有する、即ちＲ^３が水素原子を
表わし、そしてＲ^４がＣ_１〜４−アルキル基を表わす
か、またはＲ^３及びＲ^４が異なるＣ_１〜４−アルキル基
を表わす式Ｉの化合物及びその互変体は不斉炭素原子を
含み、従ってジアステレオ異性体として存在することが
できる。本発明にその範囲内に個々のジアステレオ異性
体のみならず、またその混合物を包含される。

上記式Ｉにおいて、Ｒ^１は好ましくはＣ_１〜４−アルキ
ル、特にエチルである。Ｒ^２は好ましくはヒドロキシま
たはＣ_１〜４−アルカノイルオキシ、特にヒドロキシま
たはアセトキシである。Ｒ^３及びＲ^４は各々好ましくは
水素である。Ｒ^５は好ましくはジハロフエニル、特に
２，６−ジクロロフエニルである。Ｘは好ましくはＯで
ある。Ｙは好ましくは−ＣＯ−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−ＣＨ_２−、ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＳＯ_２−、
特に−ＣＯ−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−
である。

本発明の特に好ましい化合物はＲ^１がエチルであり、Ｒ
^２がヒドロキシまたはアセトキシであり、Ｒ^３及びＲ^４
が各々水素であり、Ｒ^５が２，６−ジクロロフエニルで
あり、ＸがＯであり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ_２−また
は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−である化合物である。

殊に好ましい化合物は次のものである： ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−ジクロロ
フエニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２−オキ
ソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウ
リジン及び、 ５′−［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン。

本発明によって提供される他の好ましい化合物は次のも
のである： ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［３−（２，６−ジメチルフエニル）−２
−オキソプロピル］ウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［３−（２−メチルフエニル）−２−オキ
ソプロピル］ウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２−クロロフエニ
ル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−（２−オキソ−３−フエニルプロピル）ウ
リジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フエニルブチ
ル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−オ
キソ−３−フエニルプロピル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２−メチルフエニル）−２−オキソプロピル］ウリジ
ン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２，６−ジメチルフエニル）−２−オキソプロピル］
ウリジン、 ５′−［３−（２−クロロフエニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−オ
キソ−３（ＲＳ）−フエニルブチル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−フエニルプロピル］ウリジ
ン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２−メチルフエニル）プ
ロピル］ウリジン、 ５′−［３−（２−クロロフエニル）−２（ＲＳ）−ヒ
ドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメチルフエニル）
プロピル］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フ
エニルプロピル）ウリジン及び ５′−ベンジルスルホニル−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジン、 他の興味ある化合物は次のものである。

２′，５′−ジデオキシ−５′−［３−（２，６−ジメ
チルフエニル）−２−オキソプロピル］ウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−
ジクロロフエノキシ）−２−オキソブチル］−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）
−２−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン、 ５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）
−２（ＲＳ）−ヒドロキシブチル］−２′，５′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２−クロロベンジルスルホニル）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルスルホニル）−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 及び ５′−（２，６−ジクロロベンジルスルホニル）−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 本発明によって提供される方法に従い、上記式Ｉの化合
物及び互異変性体は、 (a)Ｒ^２が水素またはアシルオキシであり、そしてＹが
−ＣＯ−ＣＨ_２−である式Ｉの化合物またはその互異変
性体を製造するために、一般式 式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは上記の意味を有
し、そしてＲ^２′は水素またはアシルオキシである、 の化合物またはその互異変性体を触媒的に水素添加する
か、 (b)Ｒ^２が水素またはアシルオキシであり、そしてＹが
−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−である式Ｉの化合物またはそ
の互異変性体を製造するために、Ｒ^２が水素またはアシ
ルオキシであり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ_２−である式
Ｉの化合物またはその互異変性体を複合金属水素化物で
還元するか、 (c)Ｒ^２が水素またはアシルオキシであり、そしてＹが
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である式Ｉの化合物またはその互異
変性体を製造するために、Ｒ^２が水素またはアシルオキ
シであり、そしてＹが−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−である
式Ｉの化合物またはその互異変性体におけるヒドロキシ
基を水素原子と置換するか、 (d)Ｙが−Ｓ−である式Ｉの化合物またはその互異変性
体を製造するために、一般式 式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＸは上記の意味を有し、そしてＲ
^７はＣ_１〜４−アルキルまたはアリールである、 の化合物またはその互異変性体を昇温下で一般式 ＨＳＣ（Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５） IV 式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は上記の意味を有する、 の化合物のアルカリ金属誘導体と反応させるか、 (e)Ｙが−ＳＯ−または−ＳＯ_２−である式Ｉの化合物
またはその互異変性体を製造するために、Ｙが−Ｓ−で
ある式Ｉの化合物またはその互異変性体を酸化するか、
或いは (f)Ｒ^２がヒドロキシである式Ｉの化合物またはその互
異変性体を製造するために、Ｒ^２がアシルオキシである
式Ｉの化合物またはその互変体を脱アシル化する ことによって製造される。

本方法の具体例(a)による触媒的水素添加はそれ自体公
知の方法において、例えば不活性有機溶媒、例えばメタ
ノールまたはエタノールの如きアルカノール中で、貴金
属触媒、例えば不活性担体物質に担持させ得るパラジウ
ムまたは白金触媒を用いて行うことができる。炭素に担
持させたパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）が好ましい触媒であ
る。有利には、触媒的水素添加をほぼ室温及び大気圧下
で行う。

本方法の具体例(b)による還元はそれ自体公知の方法に
おいて、例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホ
ウ素カリウムで処理するか、或いはＲ^２が水素である場
合、水素化ホウ素リチウムまたは水素化アルカリ金属ア
ルミニウム例えば水素化リチウムアルミニウムで処理し
て行うことができる。この処理は不活性有機溶媒中にて
室温乃至混合物の還流温度、好ましくはほぼ室温で有利
に行われる。水素化ホウ素アルカリ金属を用いて還元を
行う場合、適当な溶媒はアルカノール、例えばメタノー
ルまたはエタノール、脂肪族エーテル、例えばジエチル
エーテルまたはジメトキシエタン、及び環式エーテル、
例えばテトラヒドロフラン及びジオキサンである。水素
化アルカリ金属アルミニウムを用いて還元を行う場合に
使用し得る適当な溶媒は脂肪族及び環式エーテル、例え
ば上記の如きものである。

また本方法の具体例(c)によるヒドロキシの水素による
置換はそれ自体公知の方法において行うことができる。
例えば式Ｉの化合物またはその互異変性体を有利には酸
結合剤、特に第三アミン、例えばピリジンの存在下にお
いて低温、例えば約０℃でスルホン酸ハライド、例えば
メタンスルホニルクロライドで処理して、対応するスル
ホン酸エステル、例えばメシレートにまず転化すること
ができる。次に得られるスルホン酸エステルをアセトン
中にて昇温下で、好ましくは混合物の還流温度で、アル
カリ金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウムで処理して
対応するアイオダイドに転化する。次いで生ずるアイオ
ダイドを例えば硫酸パラジウムまたはバリウム触媒を用
いて、公知の方法において触媒的水素添加によってＹが
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を表わす所望の式Ｉの化合物または
その互異変性体に転化することができる。

本方法の具体例(d)による式IIIの化合物またはその互異
変性体と式IVの化合物のアルカリ金属誘導体、好ましく
はナトリウム誘導体との反応において、Ｒ^７−ＳＯ_３−
基が−ＳＣ（Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５）基によって置換され
る。この反応は不活性有機溶媒、例えばジメチルホルム
アミドの存在下において約１００℃で有利に行われる。
アルカリ金属誘導体を式IVの化合物及びアルカリ金属水
素化物例えば水素化ナトリウムからその場で生成させる
ことが有利である。

また本方法の具体例(e)による酸化はそれ自体公知の方
法において行うことができる。例えば式IIIの化合物ま
たはその互異変性体を有利には適当な溶媒、例えばハロ
ゲン化された炭化水素、例えばクロロホルム、またはア
ルカン酸、例えば酢酸中にて約０℃乃至室温間の温度
で、有機過酸、例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ
過安息香酸または過フタル酸で処理する。酸化に対して
過酢酸を用いる場合、このものを氷酢酸及び過酸化水素
からその場で有利に製造することができる。有機過酸１
当量を用いる場合、Ｙが−ＳＯ−を表わす式Ｉの化合物
またはその互異変性体が得られ、一方、有機過酸２当量
の使用により、Ｙが−ＳＯ_２−を表わす式Ｉの化合物ま
たはその互異変性体が誘導される。

本方法の具体例(f)による脱アシル化はそれ自体公知の
方法において、例えばＣ_１〜４−アルカノール、例えば
メタノール中にてアルカリ金属Ｃ_１〜４−アルコレー
ト、例えばナトリウムメチレートで処理して行うことが
できる。有利には、この処理はほぼ室温で行われるが、
必要に応じて、処理を昇温下で行うことができる。

本方法の具体例(a)において出発物質として用いる式II
の化合物及びその互異変性体は新規なものであり、本発
明の一目的を構成するものである。これらのものは例え
ば最初に一般式 ＣｌＣＨ_２ＣＯＣ（Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５） Ｖ 式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は上記の意味を有する、 の化合物を有利には不活性有機溶媒、例えばハロゲン化
された炭化水素例えばクロロホルム中にて昇温下で、適
当には反応混合物の還流温度でトリアリールホスフィ
ン、好ましくはトリフエニルホスフィンと反応させ、一
般式 Ｃｌ⁻［（Ｒ^６）_３ＰＣＨ_２ＣＯＣ（Ｒ^３，Ｒ^４，
Ｒ^５］^＋ VI 式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は上記の意味を有し、そして
Ｒ^６はアリールである、 のホスホニウムクロライドを生成させることによって製
造することができる。

次に式VIのホスホニウムクロライドを強無機塩基例えば
アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、また
はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムで処
理し、生ずる一般式 （Ｒ^６）_３Ｐ＝ＣＨＣＯＣ（Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５） VII 式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は上記の意味を有す
る、 のホスホランを最後にビッティヒ(Wittig)反応条件下で
一般式 式中、Ｒ^１、Ｒ^２′及びＸは上記の意味を有する、 の化合物またはその互異変性体と反応させ、式IIの化合
物を生成させる。

式IIの化合物の製造に必要な式Ｖの化合物及びその互異
変性体は公知の化合物であるか、または公知の化合物と
同様の方法で製造し得る公知の化合物の同族体である。
本方法の具体例(d)において出発物質として用いる式III
の化合物及びその互異変性体は公知の化合物であるか、
または公知の化合物と同様の方法で製造し得る公知の化
合物の同族体である。本方法の具体例(d)において出発
物質として用いる式IIIの化合物及びその互異変性体は
公知の化合物であるか、または公知の化合物と同様の方
法で製造し得る公知の化合物の同族体である。

式Ｉの化合物及びその互異変性体は抗ウイルス活性(ant
iviral activity)を有し、ウイルス感染、例えば単純疱
疹ウイルス感染の抑制または予防に用いることができ
る。単純疱疹ウイルスタイプ２(HSV-2)（チミジンキナ
ーゼ(thymidine kinase)を阻害する本化合物の試験管内
活性を次の試験法によって立証することができる： 評価分析用混合物は５０mMトリス(Tris)−ＨＣｌ、pH値
８．５mM塩化マグネシウム、５mMＡＴＰ，０．３μＭ
^３Ｈ−チミジン（５０ci／ミリモル）、適当には希釈さ
れたチミジンキナーゼエキス及び総容量１００μｌ中に
試験化合物の種々な濃度を含有する。この混合物を３７
℃で３０分間培養し、沸騰水浴中に２分間浸漬して反応
を終了させた。次に各混合物からの被検体８５μｌをセ
ルロース・ペーパー・ディスク上で乾燥し、ホスホリル
化されていない^３Ｈ−チミジンを４mMギ酸アンモニウム
中で洗浄して除去した。次にディスクに結合して残った
放射能をシンチレーション分光測光によって測定した。
試験化合物の各濃度での抑制の程度を対照反応の百分率
として表わした。ＩＣ₅₀値、即ち酵素活性を５０％阻害
する試験化合物の濃度を計算した。式Ｉの代表的な化合
物によって得られた結果を次の第Ｉ表に集計した： 式Ｉの化合物及びその互異変性体は、該化合物を適合し
得る製薬学的担体物質と共に含有する製薬学的調製物の
形態で薬剤として用いることができる。担体は経腸、例
えば経口、または被経腸投与に適する有機または無機担
体であることができる。かかる担体の例は水、ゼラチ
ン、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコー
ル及び黄色ワセリンである。製薬学的調製物を固体形
態、例えば錠剤、糖衣丸、坐薬またはカブセル剤、或い
は液体形態、例えば溶液、懸濁液または乳液にすること
ができる：これらの形態を標準製薬学的操作、例えば滅
菌化に付すことができ、そして／または補助剤、例えば
保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸透圧を変え
るための塩または緩衝剤を含ませることができる。

式Ｉの化合物及びその互異変性体を成人に毎日約１〜１
０００mg、好ましくは約５〜５００mgの投薬量で投与す
ることができる。１日当りの投薬量を１回の投薬量とし
てまたは分割した投薬量として投与することができる。
上記の投薬量範囲は単なる例として示したものであり、
投与する特定の化合物、投与径路、処置する症状の重
さ、及び患者の状態の如き因子に応じて上下に変えるこ
とができる。

実施例１ メタノール１．５０中の（Ｅ）−３′−Ｏ−アセチル
−５′−［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２−オ
キソプロピリデン］−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン３．３０ｇの溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ触媒
１．１０ｇ上で室温及び大気圧下にて３時間水素添加し
た。混合物を過し、液を蒸発させた。残渣をジエチ
ルエーテルと共に砕解し、融点１８６℃の３′−Ｏ−ア
セチル−５′−［３−（２，６−ジクロロフエニル）−
２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−
エチルウリジン２．４５ｇを得た。

出発物質は次の如くして製造した： （Ａ）トルエン１２０ml中の（２，６−ジクロロフエニ
ル）酢酸５．１２ｇの攪拌された懸濁液に塩化オキザリ
ル５０ml及びジメチルホルムアミド０．５mlを加えた。
混合物を室温で２．５時間攪拌し、次に蒸発乾固させ
た。残渣をジエチルエーテル４０mlに懸濁させ、この懸
濁液をジエチルエーテル中のジアゾメタンの０．２５Ｍ
溶液２５０mlに徐々に加えた。混合物を室温で２時間攪
拌し、次に０℃に冷却した。この混合物に塩化水素を１
０分間吹き込んだ。混合物に水３００mlを加え、相を分
離した。有機相を飽和炭化水素ナトリウム溶液２００ml
及び水３００mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発させ、白色固体として１−クロロ−３−（２，
６−ジクロロフエニル）−２−プロパノン６．０４ｇを
得た。この固体をクロロホルム２１mlに採り入れた。ト
リフエニルスルフイン７．１９ｇを加えた。この溶液を
攪拌し、還流下で６時間加熱した。混合物を冷却し、ジ
エチルエーテル２００mlに注いだ。生じた沈澱物を捕集
し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、白色固体状で
［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２−オキソプロ
ピル］トリフエニルホスホニウムクロライド８．６０５
ｇを得た。この固体を温水１．５に採り入れ、混合物
を過した。液を攪拌し、一方、５％水酸化ナトリウ
ム溶液１２．５mlを加えた。混合物をジエチルエーテル
各６００mlで２回抽出し、合液した抽出液を水１で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。残渣をジエチルエーテル１５０mlから再結晶させ、
融点９８〜１００℃の［３−（２，６−ジクロロフエニ
ル）−２−オキソプロピリデン］トリフエニルホスホラ
ン４．２８６ｇを得た。

（Ｂ）ジメチルスルホキシド２４ml中の３′−Ｏ−アセ
チル−２′−デオキシ−５−エチルウリジン２．７５９
ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド５．７５ｇ及びジ
クロロ酢酸０．３７５mlの溶液を室温で２７時間攪拌し
た。ピリジン０．３７５ml及び［３−（２，６−ジクロ
ロフエニル）−２−オキソプロピリデン］トリフエニル
ホスホラン４．２８６ｇを加え、この混合物を更に２３
時間攪拌した。混合物を過し、液を蒸発させた。残
渣を酢酸エチル１００mlに溶解し、溶液を水各１００ml
で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。生じたゴムをシリカゲルのカラムで、溶離
剤として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を用いてフラ
ッシュクロマトグラフィーにかけた。融点１６５℃の白
色固体状で（Ｅ）−３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−
（２，６−ジクロロフエニル）−２−オキソプロピリデ
ン］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
３．８４ｇが得られた。

実施例２ 実施例１と同様にして、次のものが得られた： ａ）（２，６−ジメチルフエニル）酢酸から出発して実
施例１Ａ）及びＢ）に述べた方法と同様にして製造した
融点１２６〜１３０℃の（Ｅ）−３′−Ｏ−アセチル−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２，６−ジメチルフエニル）−２−オキソプロピリデ
ン］ウリジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［３−（２，６−ジメチルフエニル）−２
−オキソプロピリデン］ウリジン、融点１５０〜１５
０．５℃； ｂ）（２−メチルフエニル）酢酸から製造した融点１２
４〜１２６℃の（Ｅ）−３′−Ｏ−アセチル−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−（２−メ
チルフエニル）−２−オキソプロピリデン］ウリジンか
ら、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［３−（２−メチルフエニル）−２−オキ
ソプロピル］ウリジン、融点１５６．５℃； ｃ）（２−クロロフエニル）酢酸から製造した融点１４
４〜１４５℃の（Ｅ）−３′−Ｏ−アセチル−５′［３
−（２−クロロフエニル）−２−オキソプロピリデン］
−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２−クロロフエニ
ル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ
−５−エチルウリジン、融点１６８．５℃； ｄ）フエニル酢酸から製造した（Ｅ）−３′−Ｏ−アセ
チル−２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−
（２−オキソ−３−フエニルプロピリデン）ウリジンか
ら、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−（２−オキシ−３−フエニルプロピル）ウ
リジン、ｎｍｒ（ＣＤＣｌ_３）；δ１．１０（ｔ，
３）、１．８５−２．０３（ｍ，２）、２．１０（ｓ，
３）、２．１０−２．１８（ｍ，１）、２．３０−２．
４０（ｍ，３）、２．５７−２．７５（ｍ，２）、３．
７２（ｓ，２）、３．９３（ｍ，１）、４．９７（ｍ，
１）、６．２７（dd，１）、７．０３（ｓ，１）、７．
１７−７．３５（ｍ，５）、８．８３（ｓ，１）； ｅ）２−フエニルプロパン酸から製造した（Ｅ）−３′
−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エチル
−５′−（２−オキソ−３−フエニルブチリデン）ウリ
ジンから、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フエニルブチ
ル）ウリジン：ｎｍｒ（ＣＤＣｌ_３）；δ１．０７−
１．１７（ｄｔ，３）、１．３５−１．４２（dd，
３）、１．７２−２．０２（ｍ，２）、２．０５−２．
１３（ｍ，１）、２．０７（ｓ，３）、２．３０−２．
４３（ｍ，３）、２．５０−２．６０（ｍ，２）、３．
７２−３．８２（ｍ，１）、３．８９（ｍ，１）、４．
９４（ｍ，１）、６．２０（ｍ，１）、７．０１（ｄ，
１）、７．１９−７．３５（ｍ，１）、８．５２（ｄ，
１）。

実施例３ ０．１Ｍメタノール性ナトリウムメチレート溶液４５ml
中の３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，６−ジク
ロロフエニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−
ジデオキシ−５′−エチルウリジン２ｇの溶液を室温で
１．５時間攪拌した。この溶液をメタノール５００mlで
希釈し、硫酸基を含むポリスチレンジビニルベンゼンカ
チオン交換樹脂（Ｈ^＋型）を加え、混合物を１０分間攪
拌し、次に過した。液を蒸発させ、残渣をジエチル
エーテルと共に砕解し、融点２２９〜２３０℃の５′−
［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
１．７２ｇを得た。

実施例４ 実施例３と同様にして、次のものが得られた： ａ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−（２−オキソ−３−フエニルプロピ
ル）ウリジンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−オ
キソ−３−フエニルプロピル）ウリジン、融点１４８〜
１５１℃； ｂ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［３−（２−メチルフエニル）−２−
オキソプロピル］ウリジンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２−メチルフエニル）−２−オキソプロピル］ウリジ
ン、融点１６５℃； ｃ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［３−（２，６−ジメチルフエニル）
−２−オキソプロピル］ウリジンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
（２，６−ジメチルフエニル）−２−オキソプロピル］
−ウリジン、融点２２３〜２２４℃； ｄ）３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２クロロフエ
ニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジンから ５′−［３−（２−クロロフエニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
ン、融点１８０〜１８１℃； ｅ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジオデキシ−５
−エチル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フエニル
ブチル］−ウリジンから ２′，５′−ジオデキシ−５−エチル−５′−［２−オ
キソ−３（ＲＳ）−フエニルブチル］−ウリジン、融点
１４５℃。

実施例５ ジメトキシエタン７ml中の３′−Ｏ−アセチル−５′−
［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２−オキソプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
１４９mg及び水素化ホウ素ナトリウム２６mgの溶液を室
温で２．５時間攪拌した。溶媒を蒸発によって除去し、
残渣を５％塩化アンモニウム溶液２２mlに採り入れ、酢
酸エチル各２０mlで２回抽出した。抽出液を水２０mlで
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、無
色のゴム状で３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２，
６−ジクロロフエニル）−２（ＲＳ）−ヒドロキシプロ
ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン
を得た。このものを０．１Ｍナトリウムメチレート溶液
３mlに溶解し、室温で１時間攪拌した。次に溶液をメタ
ノール１５０mlで希釈し、スルホン酸基を含む交サ結合
したポリスチレン／ジビニルベンゼンカチオン交換樹脂
（Ｈ^＋型）と共に攪拌し、次に過した。液を蒸発さ
せ、残渣をエタノールから結晶させ、融点１８５〜１８
６℃の５′［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２
（ＲＳ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオ
キシ−５−エチルウリジン４５mgを得た。

実施例６ 実施例５と同様にして、次のものが得られた： ａ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−（３−フエニル−２−オキソプロピ
ル）−ウリジンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−フエニルプロピル］ウリジン、
融点１４２℃； ｂ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［３−（２−メチルフエニル）−２−
オキソプロピル）ウリジンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−（２−メチルフエニル）プロピ
ル］ウリジン、融点１６１．５〜１６３℃； ｃ）３′−Ｏ−アセチル−５′［３−（２−クロロフエ
ニル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジンから、 ５′−［３−（２−クロロフエニル）−２（ＲＳ）−ヒ
ドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン、融点２１５〜２１７℃； ｄ）３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５
−エチル−５′−［３−（２，６−ジメチルフエニル）
−２−オキソプロピル］ウリジンから、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメチフエニル）プ
ロピル］ウリジン、融点１７４〜１７８℃。

実施例７ ピリジン５ml中の３′−Ｏ−アセチル−５′−［２（Ｒ
Ｓ）−ヒドロキシ−３−フエニルプロピル］−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン３００mg及びメ
タンスルホニルクロライド０．２mlの溶液を０℃で一夜
放置した。混合物を氷／水４０mlに注ぎ、攪拌し、酢酸
エチル４０mlで抽出した。抽出液を無水酢酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２（ＲＳ）−
メタンスルホニルオキシ−３−フエニルプロピル］ウリ
ジン３３０mgを得た。

アセトン５ml中の上記生成物２４０mg及びヨウ化ナトリ
ウム１９０mgの混合物を攪拌し、還流下で５．５時間加
熱した。混合物を放冷し、次に過した。液を蒸発さ
せた。残渣をジクロロメタン５０mlに採り入れ、水５０
ml、５％チオ硫酸ナトリウム溶液各５０mlで２回、そし
て水５０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−［ジデオ
キシ−５−エチル−５′−［２（ＲＳ）−ヨード−３−
フエニルプロピル］ウリジン２５０mgを得た。

エタノール５ml中の上記生成物８０mgの溶液をアンモニ
アで飽和させた。硫酸バリウムに担持させたパラジウム
触媒５０mgを加え、この混合物を室温及び大気圧下で３
日間水素添加した。混合物を過し、液を蒸発させ
た。残渣を酢酸エチルで数回抽出し、合液した抽出液を
蒸発させ、３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキ
シ−５−エチル−５′−（３−フエニルプロピル）ウリ
ジン７０mgを得た。

０．１Ｍナトリウムメチレート溶液２ml中の上記生成物
７０mgの溶液で１時間攪拌した。スルホン酸基を含むポ
リスチレンジビニルベンゼンカチオン交換樹脂（Ｈ
^＋型）を加え、混合物を攪拌し、そして過した。液
を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと共に砕解し、融
点１６０〜１６２℃の２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チル−５−（３−フエニルプロピル）ウリジン２２０mg
を得た。

実施例８ 乾燥ジメチルホルムアミド１０ml中のベンジルメルカプ
タン０．５ｇの溶液を鉱油中の水素化ナトリウムの８０
％分散体６０mgで処理した。沸騰が終了した後、乾燥ジ
メチルホルムアミド２０ml中の２′−デオキシ−５−エ
チル−５′−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）ウリジン
１．６４ｇの溶液を加えた。混合物を窒素ガス雰囲気下
で攪拌し、そして１００℃に加熱した。反応過程を薄層
クロマトグラフィーによって監視した。４時間後、混合
物を蒸発させ、油状残渣を得た。このものをシリカゲル
上で、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタン（１：
９）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
って精製した。生成物を含むフラクションを合液し、蒸
発させ、油が得られ、このものは固化し、これをジエチ
ルエーテルから再結晶させ、融点１４９〜１５１℃の
５′ベンジルチオ−２′，５′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン１．４６ｇを得た。

実施例９ ５′−ベンジルチオ−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
チルウリジン１ｇを氷酢酸１０mlに溶解し、この溶液を
０℃に冷却し、３０％過酸化水素０．９mlを加えた。混
合物を０℃で１時間、次に室温で１７時間攪拌した。酢
酸を蒸発によって除去し、生じた固体をメタノール約１
００mlから結晶させ、融点２３２〜２３３℃の５′−ベ
ンジルスルホニル−２′，５′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジン０．４３ｇを得た。

実施例１０ 実施例１に述べた方法と同様にして、２（ＲＳ）−
（２，４−ジクロロフエノキシ）プロピオン酸から出発
して実施例１（Ａ）及び（Ｂ）に述べた方法と同様にし
て製造した（Ｅ）−３′−Ｏ−アセチル−５′−［３
（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）−２−オキ
ソブチリデン］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチル
ウリジンから次のものが得られた： −３′−Ｏ−アセチル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４
−ジクロロフエノキシ）−２−オキソブチル］−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１２２〜
１４２℃。

実施例１１ 実施例３に述べた方法と同様にして、３′−Ｏ−アセチ
ル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキ
シ）−２−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジンから、融点１５７〜１５９℃の５′
−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）−２
−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチ
ルウリジンが得られた。

実施例１２ 実施例５に述べた方法と同様にして、３′−Ｏ−アセチ
ル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキ
シ）−２−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−
５−エチルウリジンから、融点１０８〜１１１℃の５′
−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）−２
（ＲＳ）−ヒドロキシブチル］−２′，５′−ジデオキ
シ−５−エチルウリジンが得られた。

実施例１３ 実施例７に述べた方法と同様にして、３′−Ｏ−アセチ
ル−２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２
（ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメチルフエニ
ル）プロピル］ウリジンから、融点２１３．５〜２１４
℃の２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３
−（２，６−ジメチルフエニル）プロピル］ウリジンが
得られた。

実施例１４ 実施例８と同様にして、次のものが得られた： ａ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２−クロロベンジルメ
ルカプタンから、 ５′−（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジデ
オキシ−５−エチルウリジン、融点１４７〜１４８℃； ｂ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，４−ジクロロベン
ジルメルカプタンから、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１６９〜１７
０℃； ｃ）２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）ウリジン及び２，６−ジクロロベン
ジルメルカプタンから、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点２０６〜２０
７℃。

実施例１５ 実施例９と同様にして、次のものが得られた： ａ）５′（２−クロロベンジルチオ）−２′，５′−ジ
デオキシ−５−エチルウリジンから、 ５′−（２−クロロベンジルスルホニル）−２′，５′
−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点１８９〜１９
０℃； ｂ）５′（２，４−ジクロロベンジルチオ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチル−ウリジンから、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルスルホニル）−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点２
１７〜２１８℃； ｃ）５′−（２，６−ジクロロベンジルチオ）−２′，
５′−ジデオキシ−５−エチルウリジンから、 ５′−（２，６−ジクロロベンジルスルホニル）−
２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、融点２
３６〜２３７℃； 次の実施例は式Ｉの化合物を含む製薬学的調製物を説明
するものである： 実施例１６ 錠剤には次の成分を含ませることができる：成分 １錠当り 式Ｉの化合物 １００mg ラクトース ７０mg トウモロコシ澱粉 ７０mg ポリビニルピロリドン ５mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 錠剤重量２５０mg

フロントページの続き (72)発明者 ガレス・ジヨン・トマス イギリス国ハートフオードシヤー・ウエル ウイン・オークランズ・ウツドランドウエ イ ２ビー (56)参考文献 特開 昭51−86483（ＪＰ，Ａ)

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 式中、Ｒ^１はハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキルまたはハロ
   −（Ｃ_１〜４−アルキル）であり、Ｒ^２は水素、ヒドロ
   キシまたはＣ_１〜４−アルカノイルオキシであり、Ｒ^３
   及びＲ^４は各々水素またはＣ_１〜４−アルキルであり、
   Ｒ^５は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−ア
   ルキル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、
   ニトロ及びフエニルから選ばれる置換基により置換され
   ていてもよいフエニルまたはフエノキシであり、ＸはＯ
   またはＮＨであり、そしてＹは−ＣＯ−ＣＨ_２−、−Ｃ
   Ｈ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＳＯ−
   または−ＳＯ_２−である、 の化合物及びその互変異性体。
2. 【請求項２】Ｒ^５が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   Ｃ_１〜４−アルキル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフル
   オロメチル、ニトロ及びフエニルから選ばれる置換基に
   より置換されていてもよいフエニルである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ^１がＣ_１〜４−アルキルである特許請求
   の範囲第１項または第２項記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ^２がヒドロキシまたはＣ_１〜４−アルカ
   ノイルオキシである特許請求の範囲第１〜３項のいずれ
   かに記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ^３及びＲ^４が各々水素である特許請求の
   範囲第１〜４項のいずれかに記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ^５がジハロフエニルである特許請求の範
   囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。
7. 【請求項７】ＸがＯである特許請求の範囲第１〜６項の
   いずれかに記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｙが−ＣＯ−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−
   ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＳＯ_２−である
   特許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がヒドロキシま
   たはアセトキシであり、Ｒ^３及びＲ^４が各々水素であ
   り、Ｒ^５が２，６−ジクロロフエニルであり、ＸがＯで
   あり、そしてＹが−ＣＯ−ＣＨ_２−または−ＣＨ（Ｏ
   Ｈ）−ＣＨ_２−である特許請求の範囲第１〜８項のいず
   れかに記載の化合物。
10. 【請求項１０】３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−
    （２，６−ジクロロフエニル）−２−オキソプロピル］
    −２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２（Ｒ
    Ｓ）−ヒドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオキシ
    −５−エチルウリジン及び殊に、 ５′−［３−（２，６−ジクロロフエニル）−２オキソ
    プロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリ
    ジン から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。
11. 【請求項１１】３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデ
    オキシ−５−エチル−５′−［３−（２，６−ジメチル
    フエニル）−２−オキソプロピル］ウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
    チル−５′−［３−（２−メチルフエニル）−２−オキ
    ソプロピル］ウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３−（２−クロロフエニ
    ル）−２−オキソプロピル］−２′，５′−ジデオキシ
    −５−エチルウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
    チル−５′−（２−オキソ−３−フエニルプロピル）ウ
    リジン、 ３′−Ｏ−アセチル−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
    チル−５′−［２−オキソ−３（ＲＳ）−フエニルブチ
    ル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（２−オ
    キソ−３−フエニルプロピル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
    （２−メチルフエニル）−２−オキソプロピル］ウリジ
    ン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［３−
    （２，６−ジメチルフエニル）−２−オキソプロピル］
    ウリジン、 ５′−［３−（２−クロロフエニル）−２−オキソプロ
    ピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジ
    ン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−オ
    キソ−３（ＲＳ）−フエニルブチル）ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
    （ＲＳ）−ヒドロキシ−３−フエニルプロピル］ウリジ
    ン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
    （ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２−メチルフエニル）プ
    ロピル］ウリジン、 ５′−［３−（２−クロロフエニル）−２（ＲＳ）−ヒ
    ドロキシプロピル］−２′，５′−ジデオキシ−５−エ
    チルウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−［２−
    （ＲＳ）−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメチルフエニ
    ルプロピル］ウリジン、 ２′，５′−ジデオキシ−５−エチル−５′−（３−フ
    エニルプロピル］ウリジン、及び ５′−ベンジルスルホニル−２′，５′−ジデオキシ−
    ５−エチルウリジン、 から選ばれる特許請求の範囲第２項記載の化合物。
12. 【請求項１２】２′，５′−ジデオキシ−５′−［３−
    （２，６−ジメチルフエニル）−２−オキソプロピル］
    ウリジン、 ３′−Ｏ−アセチル−５′−［３（ＲＳ）−（２，４−
    ジクロロフエノキシ）−２−オキソブチル］−２′，
    ５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）
    −２−オキソブチル］−２′，５′−ジデオキシ−５−
    エチルウリジン、 ５′−［３（ＲＳ）−（２，４−ジクロロフエノキシ）
    −２（ＲＳ）−ヒドロキシブチル］−２′，５′−ジデ
    オキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２−クロロベンジルスルホニル）−２′，５′
    デオキシ−５−エチルウリジン、 ５′−（２，４−ジクロロベンジルスルホニル）−
    ２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、及び ５′−（２，６−ジクロロベンジルスルホニル）−
    ２′，５′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、 から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。
13. 【請求項１３】一般式 式中、Ｒ^１はハロゲン、Ｃ_１〜４−アルキルまたはハロ
    −（Ｃ_１〜４−アルキル）であり、Ｒ^２は水素、ヒドロ
    キシまたはＣ_１〜４−アルカノイルオキシであり、Ｒ^３
    及びＲ^４は各々水素またはＣ_１〜４−アルキルであり、
    Ｒ^５は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４−ア
    ルキル、Ｃ_１〜４−アルコキシ、トリフルオロメチル、
    ニトロ及びフエニルから選ばれる置換基により置換され
    ていてもよいフエニルまたはフエノキシであり、ＸはＯ
    またはＮＨであり、そしてＹは−ＣＯ−ＣＨ_２−、−Ｃ
    Ｈ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＳＯ−
    または−ＳＯ_２−である、 の化合物またはその互変異性体を有効成分として含有す
    ることを特徴とする抗ウイルス剤。