JPH0645620B2 - キサンチン類のメチル化方法 - Google Patents
キサンチン類のメチル化方法Info
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- JPH0645620B2 JPH0645620B2 JP63302125A JP30212588A JPH0645620B2 JP H0645620 B2 JPH0645620 B2 JP H0645620B2 JP 63302125 A JP63302125 A JP 63302125A JP 30212588 A JP30212588 A JP 30212588A JP H0645620 B2 JPH0645620 B2 JP H0645620B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、メチル化剤として炭酸ジメチルを使用するキ
サンチン類のメチル化方法に関する。キサンチン類と
は、一般式 のキサンチン類、およびそれらのアルカリおよびアルカ
リ土類金属塩、特にナトリウム、カリウムおよびカルシ
ウム塩を意味し、式中、Ｘ１，Ｘ２およびＸ３は互いに
独立に、水素、Ｃ1-8アルキル、フェニルまたはベンジ
ルを表すが、置換基Ｘ１，Ｘ２およびＸ３のうち少なく
とも一つは水素を表す。
サンチン類のメチル化方法に関する。キサンチン類と
は、一般式 のキサンチン類、およびそれらのアルカリおよびアルカ
リ土類金属塩、特にナトリウム、カリウムおよびカルシ
ウム塩を意味し、式中、Ｘ１，Ｘ２およびＸ３は互いに
独立に、水素、Ｃ1-8アルキル、フェニルまたはベンジ
ルを表すが、置換基Ｘ１，Ｘ２およびＸ３のうち少なく
とも一つは水素を表す。
このようにして製造した化合物は生理学的活性を有する
か、および／または他の生理学的に活性な化合物（例え
ばペンチフィリン、ペントキシフィリン、プロテオブロ
ミン）製造のための重要な出発物質である。
か、および／または他の生理学的に活性な化合物（例え
ばペンチフィリン、ペントキシフィリン、プロテオブロ
ミン）製造のための重要な出発物質である。
ジメチル硫酸、塩化メチルまたはメチルトシレートによ
るメチル化によってキサンチンまたは３−メチルキサン
チンからテオブロミンを、そしてテオフィリンからカフ
ェインを製造することは公知である。これらのメチル化
試薬は健康に有害であり、そして反応中有害な副産物を
生成する。さらに、これら方法の目的物の収率および品
質は、特にテオブロミン製造の場合不満足である。
るメチル化によってキサンチンまたは３−メチルキサン
チンからテオブロミンを、そしてテオフィリンからカフ
ェインを製造することは公知である。これらのメチル化
試薬は健康に有害であり、そして反応中有害な副産物を
生成する。さらに、これら方法の目的物の収率および品
質は、特にテオブロミン製造の場合不満足である。
炭酸ジメチルはジメチル硫酸よりかなり弱い活性を持っ
たメチル化剤として知られ、炭酸ジメチルは健康に有害
でなく、そして有害な副産物を発生しない。Chimicaogg
i-October 1983,33-34；Chimicaoggi-September 1984,3
7-45；Ing.Chim.Ital.,Vol.21,Nos.1-3,1985,6-12；Lib
igs Ann.Chem.1987,77-79参照。
たメチル化剤として知られ、炭酸ジメチルは健康に有害
でなく、そして有害な副産物を発生しない。Chimicaogg
i-October 1983,33-34；Chimicaoggi-September 1984,3
7-45；Ing.Chim.Ital.,Vol.21,Nos.1-3,1985,6-12；Lib
igs Ann.Chem.1987,77-79参照。
Libigs Ann.Chem.1987,77-79は、イミダゾール、置換イ
ミダゾールおよびインドールが炭酸ジメチルでメチル化
されるメチル化方法を記載する。この記載に従えば、も
し適当な触媒を使用すれば、所望の目的物が満足にもし
くは好収率で得られる。この論文はまた、９０％収率の
ために７２時間の反応時間を要する、触媒なしのイミダ
ゾールのメチル化を述べている。この方法は、もし触媒
を使用しなければ長い反応時間のため、そして触媒を使
用して反応を実施した場合、目的物質を単離する作業が
含まれる故に、工業的応用には不適当である。この方法
のテストは、キサンチン類のメチル化は不可能である
か、または非常に低い収率でのみ可能であることを示し
た。
ミダゾールおよびインドールが炭酸ジメチルでメチル化
されるメチル化方法を記載する。この記載に従えば、も
し適当な触媒を使用すれば、所望の目的物が満足にもし
くは好収率で得られる。この論文はまた、９０％収率の
ために７２時間の反応時間を要する、触媒なしのイミダ
ゾールのメチル化を述べている。この方法は、もし触媒
を使用しなければ長い反応時間のため、そして触媒を使
用して反応を実施した場合、目的物質を単離する作業が
含まれる故に、工業的応用には不適当である。この方法
のテストは、キサンチン類のメチル化は不可能である
か、または非常に低い収率でのみ可能であることを示し
た。
本発明の目的は、健康に有害なメチル化剤を使用しな
い、工業的に実施可能な改良方法を開発することであ
る。
い、工業的に実施可能な改良方法を開発することであ
る。
本発明は、メチル置換キサンチン類を高収率かつ高品質
で得る方法を提供する。この方法はまた、製品を単離す
るために少ない作業しか要しないため特に、工業的スケ
ールで容易に実施し得る。本発明方法は触媒または塩基
を使用しない。炭酸ジメチルを二つの縮合環の各自が２
個の窒素原子を含む二環複素環に適用するのは新規であ
る。
で得る方法を提供する。この方法はまた、製品を単離す
るために少ない作業しか要しないため特に、工業的スケ
ールで容易に実施し得る。本発明方法は触媒または塩基
を使用しない。炭酸ジメチルを二つの縮合環の各自が２
個の窒素原子を含む二環複素環に適用するのは新規であ
る。
本発明によれば、キサンチン類が炭酸ジメチルを使用し
てメチル化される。物質はキサンチン類（先に定義し
た）対炭酸ジメチルのモル比１：３ないし１：５０，好
ましくは１：７対１：１０において使用される。炭酸ジ
メチルは溶媒としても役立つ。反応は、好ましくは水ま
たは水性緩衝液（pH7.8ないし7.1へ調節）を添加し、ま
たは酸性水素を持った有機溶媒、例えばアルコール、さ
らに特定すればＣ1-5アルコール、好ましくはメタノー
ルを添加して実施される。
てメチル化される。物質はキサンチン類（先に定義し
た）対炭酸ジメチルのモル比１：３ないし１：５０，好
ましくは１：７対１：１０において使用される。炭酸ジ
メチルは溶媒としても役立つ。反応は、好ましくは水ま
たは水性緩衝液（pH7.8ないし7.1へ調節）を添加し、ま
たは酸性水素を持った有機溶媒、例えばアルコール、さ
らに特定すればＣ1-5アルコール、好ましくはメタノー
ルを添加して実施される。
反応は１００ないし２５０℃，好ましくは１５０℃（特
に１７０℃）ないし２００℃においてオートクレーブ中
対応する加圧下（１〜１６０バール，一般に５０〜８０
バール）で実施される。反応は通常１ないし１０時間を
要する。
に１７０℃）ないし２００℃においてオートクレーブ中
対応する加圧下（１〜１６０バール，一般に５０〜８０
バール）で実施される。反応は通常１ないし１０時間を
要する。
出発物質に含まれる窒素原子の異なる反応性のため、本
発明方法によるメチル化は段階的に進行する。個々の目
的物質の収率は規定した範囲で反応条件および反応時間
の適切な選択によって最大化し得る。所望でないメチル
化生成物が副産物として発生する。例えばテオブロミン
の製造の場合、少量のカフェインおよび３−メチルキサ
ンチン（キサンチンを使用した時）が副産物として発生
する。
発明方法によるメチル化は段階的に進行する。個々の目
的物質の収率は規定した範囲で反応条件および反応時間
の適切な選択によって最大化し得る。所望でないメチル
化生成物が副産物として発生する。例えばテオブロミン
の製造の場合、少量のカフェインおよび３−メチルキサ
ンチン（キサンチンを使用した時）が副産物として発生
する。
出発物質は既知化合物であるか、および／またはそれ自
体公知の方法によって製造することができる。
体公知の方法によって製造することができる。
好ましくは、本発明方法はキサンチンまたは３−メチル
キサンチンからテオブロミンの製造のために、そしてテ
オフィリン、キサンチンまたは３−メチルキサンチンか
らフェインの製造のために使用される。
キサンチンからテオブロミンの製造のために、そしてテ
オフィリン、キサンチンまたは３−メチルキサンチンか
らフェインの製造のために使用される。
テオブロミンを製造するため、キサンチンまたは３−メ
チルキサンチンおよび炭酸ジメチルは１：３ないし１：
５０，好ましくは１：７ないし１：１０のモル比で使用
される。さらに好ましくは水または水性緩衝液がpH7.8
ないし7.1を与えるように添加される。好ましくは等容
積の水または緩衝液と炭酸ジメチルとが使用される。反
応温度は１００ないし２５０℃，好ましくは１７０ない
し２００℃に維持される。反応は通常好ましくは約７０
℃へ冷却し、オートクレーブへ通気することによって約
2.5時間後に停止される。反応後反応生成物を分離し
（ロ過または吸引ロ過）、次に洗浄し、乾燥する。
チルキサンチンおよび炭酸ジメチルは１：３ないし１：
５０，好ましくは１：７ないし１：１０のモル比で使用
される。さらに好ましくは水または水性緩衝液がpH7.8
ないし7.1を与えるように添加される。好ましくは等容
積の水または緩衝液と炭酸ジメチルとが使用される。反
応温度は１００ないし２５０℃，好ましくは１７０ない
し２００℃に維持される。反応は通常好ましくは約７０
℃へ冷却し、オートクレーブへ通気することによって約
2.5時間後に停止される。反応後反応生成物を分離し
（ロ過または吸引ロ過）、次に洗浄し、乾燥する。
カフェインを製造するため、好ましくはキサンチン、３
−メチルキサンチンまたは特にテオフィリンまたはその
NaもしくはCa塩が炭酸ジメチルと１：３ないし１：５
０，好ましくは１：７ないし１：１０のモル比で使用さ
れる。反応へアルコール、好ましくはメタノールを加え
るのが有利である。炭酸ジメチル対メタノールの比は3.
3：１ないし２：１V/Vである。反応はオートクレーブ中
１００ないし２００℃，好ましくは２００℃で実施され
る。１ないし１０時間、好ましくは３ないし５時間の反
応時間後、反応は約６０℃へ冷却し、そしてオートクレ
ーブを通気することによって停止される。反応混合物は
反応生成物を分離し（ロ過、ロ液の濃縮、水浴中のかき
まぜにより）、洗浄し、乾燥することによって処理され
る。
−メチルキサンチンまたは特にテオフィリンまたはその
NaもしくはCa塩が炭酸ジメチルと１：３ないし１：５
０，好ましくは１：７ないし１：１０のモル比で使用さ
れる。反応へアルコール、好ましくはメタノールを加え
るのが有利である。炭酸ジメチル対メタノールの比は3.
3：１ないし２：１V/Vである。反応はオートクレーブ中
１００ないし２００℃，好ましくは２００℃で実施され
る。１ないし１０時間、好ましくは３ないし５時間の反
応時間後、反応は約６０℃へ冷却し、そしてオートクレ
ーブを通気することによって停止される。反応混合物は
反応生成物を分離し（ロ過、ロ液の濃縮、水浴中のかき
まぜにより）、洗浄し、乾燥することによって処理され
る。
この方法により、例えば３−（Ｃ１〜８アルキル）−キ
サンチン、３−フェニルキサンチンまたは３−ベンジル
キサンチンを反応させることができる。７−メチルキサ
ンチンはこのように製造した３−ベンジル−７−メチル
キサンチンから慣用方法（例えば水素化）を使用してベ
ンジル基を脱離することによって製造することができ
る。
サンチン、３−フェニルキサンチンまたは３−ベンジル
キサンチンを反応させることができる。７−メチルキサ
ンチンはこのように製造した３−ベンジル−７−メチル
キサンチンから慣用方法（例えば水素化）を使用してベ
ンジル基を脱離することによって製造することができ
る。
実施例１ 緩衝液，pH7.5（Na2B4O4・4H2O 13.68ｇと１Ｎ HCl９
７ｍから１にして製造）５００ｍと、炭酸ジメチ
ル５００ｍを２振とうオートクレーブへ入れる。３
−メチルキサンチン99.6ｇ（0.6モル）を加え、懸濁液
を１７０℃へ加熱する。2.5時間続く振とう中、圧力は
１００バールへ上昇する。反応時間終了懸濁液を７０℃
へ冷却し、オートクレーブをあける。懸濁液（pH約7.
2）を熱時あらかじめ加熱したロ紙つき吸引フィルタを
使用して吸引ロ過し、水１００ｍで２回洗う。単離し
た物質を真空室中５０℃で一定重量になるまで乾燥す
る。
７ｍから１にして製造）５００ｍと、炭酸ジメチ
ル５００ｍを２振とうオートクレーブへ入れる。３
−メチルキサンチン99.6ｇ（0.6モル）を加え、懸濁液
を１７０℃へ加熱する。2.5時間続く振とう中、圧力は
１００バールへ上昇する。反応時間終了懸濁液を７０℃
へ冷却し、オートクレーブをあける。懸濁液（pH約7.
2）を熱時あらかじめ加熱したロ紙つき吸引フィルタを
使用して吸引ロ過し、水１００ｍで２回洗う。単離し
た物質を真空室中５０℃で一定重量になるまで乾燥す
る。
ＨＰＬＣ：99.8％ Ｃ，Ｈ，Ｎ：理論値 Ｃ 46.66％ Ｈ 4.48％ Ｎ 31.10％ 実測値 Ｃ 46.62％ Ｈ 4.48％ Ｎ 31.03％ 融点：３５２−３５５℃ 収量：79.1ｇ（約73.23％） この例と同様にして３−メチルキサンチンナトリウムを
反応させ、テオブロミンを収率７９％で得ることができ
る。
反応させ、テオブロミンを収率７９％で得ることができ
る。
実施例２ 水５００ｍおよび炭酸ジメチル５００ｍを２振と
うオートクレーブへ入れる。３−メチルキサンチン99.6
ｇ（0.6モル）を加え、懸濁液を１７５℃へ加熱する。
2.5時間続く振とう中、圧力は８０バールへ上昇する。
反応時間終了後懸濁液（pH約7.1）を熱時あらかじめ加
熱したロ紙つき吸引フィルタを使用して吸引ロ過し、水
１００ｍで２回洗う。単離した物質を真空室中５０℃
で一定重量になるまで乾燥する。
うオートクレーブへ入れる。３−メチルキサンチン99.6
ｇ（0.6モル）を加え、懸濁液を１７５℃へ加熱する。
2.5時間続く振とう中、圧力は８０バールへ上昇する。
反応時間終了後懸濁液（pH約7.1）を熱時あらかじめ加
熱したロ紙つき吸引フィルタを使用して吸引ロ過し、水
１００ｍで２回洗う。単離した物質を真空室中５０℃
で一定重量になるまで乾燥する。
ＨＰＬＣ：98.6％ Ｃ，Ｈ，Ｎ：理論値 Ｃ 46.66％ Ｈ 4.48％ Ｎ 31.10％ 実測値 Ｃ 46.53％ Ｈ 4.47％ Ｎ 30.77％ 融点：３５１−３５５℃ 収量：71.17ｇ（約65.84％） 実施例３ 緩衝液、pH7.8（Na2O4O7・4H2O 6.84ｇと１Ｎ HCl
４１ｍから５００ｍにして製造）５００ｍと、炭
酸ジメチル５００ｍを２振とうオートクレーブへ入
れる。キサンチン91.27ｇ（0.6モル）を加え、懸濁液を
２００℃へ加熱する。2.5時間続く振とう中、圧力は１
６０バールへ上昇する。反応時間終了後懸濁液を７０℃
へ冷却し、オートクレーブをあける。懸濁液（pH約7.
6）を熱時あらかじめ加熱したロ紙つき吸引フィルタを
使用して吸引ロ過し、水１００ｍで２回洗う。単離し
た物質を真空室中５０℃で一定量になるまで乾燥する。
４１ｍから５００ｍにして製造）５００ｍと、炭
酸ジメチル５００ｍを２振とうオートクレーブへ入
れる。キサンチン91.27ｇ（0.6モル）を加え、懸濁液を
２００℃へ加熱する。2.5時間続く振とう中、圧力は１
６０バールへ上昇する。反応時間終了後懸濁液を７０℃
へ冷却し、オートクレーブをあける。懸濁液（pH約7.
6）を熱時あらかじめ加熱したロ紙つき吸引フィルタを
使用して吸引ロ過し、水１００ｍで２回洗う。単離し
た物質を真空室中５０℃で一定量になるまで乾燥する。
Ｃ，Ｈ，Ｎ：理論値 Ｃ 46.66％ Ｈ 4.48％ Ｎ 31.10％ 実測値 Ｃ 46.50％ Ｈ 4.59％ Ｎ 30.70％ ＨＰＬＣ：98.5％ 融点：３５１−３５４℃ 収量：45.61ｇ（約42.19％） 実施例４ メタノール１００ｍ，炭酸ジメチル３３４ｍおよび
９０％テオフィリンナトリウム塩９０ｇ（0.4モル）を
１振とうオートクレーブへ入れる。懸濁液を２００℃
へ加熱し、この温度で３時間振とうする。圧力は約４０
バールへ上昇する。反応時間終了後懸濁液を約６０℃へ
冷却し、オートクレーブをあけ、懸濁液をあらかじめ加
熱したロ紙つき吸引フィルタを使用して熱時ロ過する。
ロ過残渣（炭酸ナトリウム）をメタノールで洗う。合併
した溶液からメタノール４００ｍを留去する。次に得
られた懸濁液を氷浴中で１時間かきまぜる。沈殿したカ
フェインを吸引ロ過し、冷メタノールで洗い、そして真
空室内で一定重量が得られるまで乾燥する。製品をさら
に回収するため、合併した液からメタノールをカラムを
用いて１００ｍの残留容積まで留去する。得られた懸
濁液を氷浴中１時間かきまぜ、吸引ロ過し、冷メタノー
ルで洗う。２番晶を１番晶と共に乾燥する。
９０％テオフィリンナトリウム塩９０ｇ（0.4モル）を
１振とうオートクレーブへ入れる。懸濁液を２００℃
へ加熱し、この温度で３時間振とうする。圧力は約４０
バールへ上昇する。反応時間終了後懸濁液を約６０℃へ
冷却し、オートクレーブをあけ、懸濁液をあらかじめ加
熱したロ紙つき吸引フィルタを使用して熱時ロ過する。
ロ過残渣（炭酸ナトリウム）をメタノールで洗う。合併
した溶液からメタノール４００ｍを留去する。次に得
られた懸濁液を氷浴中で１時間かきまぜる。沈殿したカ
フェインを吸引ロ過し、冷メタノールで洗い、そして真
空室内で一定重量が得られるまで乾燥する。製品をさら
に回収するため、合併した液からメタノールをカラムを
用いて１００ｍの残留容積まで留去する。得られた懸
濁液を氷浴中１時間かきまぜ、吸引ロ過し、冷メタノー
ルで洗う。２番晶を１番晶と共に乾燥する。
収量：69.9ｇ（約９０％） 融点：２３４−２３６℃ ＨＰＬＣ：99.7％ Ｃ，Ｈ，Ｎ：理論値 Ｃ 49.48％ Ｈ 5.19％ Ｎ 28.85％ 実測値 Ｃ 49.34％ Ｈ 5.20％ Ｎ 28.74％ もし出発物質としてテオフィリンまたはテトラフィリン
Ｃａを使用するならば、使用する方法は同じである。テ
オフィリンを使用する時は、好ましくは５時間までの反
応時間を許容しなければならない。収率は出発物質がテ
オフィリンの時９０％，そして出発物質がテオフィリン
Ｃａの時８５％である。
Ｃａを使用するならば、使用する方法は同じである。テ
オフィリンを使用する時は、好ましくは５時間までの反
応時間を許容しなければならない。収率は出発物質がテ
オフィリンの時９０％，そして出発物質がテオフィリン
Ｃａの時８５％である。
実施例５ メタノール５５ｍおよび炭酸ジメチル１１０ｍ（1.
3モル）を５００ｍ振とうオートクレーブへ入れ、そ
してキサンチン２０ｇ（0.13モル）を加える。懸濁液を
２００℃へ加熱する。５時間続く振とうの間圧力は約７
０バールへ上昇する。反応時間終了後懸濁後を約７０℃
へ冷却し、オートクレーブをあけ、メタノールを残留容
積１００ｍへ留去する。懸濁液（pH8.5）を氷浴を用
いて冷却する。結晶を吸引ロ過し、冷メタノール３０ｍ
で２回洗う。単離した物質を真空室中５０℃で一定重
量が得られるまで乾燥する。
3モル）を５００ｍ振とうオートクレーブへ入れ、そ
してキサンチン２０ｇ（0.13モル）を加える。懸濁液を
２００℃へ加熱する。５時間続く振とうの間圧力は約７
０バールへ上昇する。反応時間終了後懸濁後を約７０℃
へ冷却し、オートクレーブをあけ、メタノールを残留容
積１００ｍへ留去する。懸濁液（pH8.5）を氷浴を用
いて冷却する。結晶を吸引ロ過し、冷メタノール３０ｍ
で２回洗う。単離した物質を真空室中５０℃で一定重
量が得られるまで乾燥する。
収量：21.1ｇ（約82.6％） 融点：２３４−２３７℃ ＨＰＬＣ：99.8％ 実施例６ 炭酸ジメチル５０ｍ（0.6モル）およびメタノール２
５ｍ振とうオートクレーブへ入れる。３−メチルキサ
ンチン１０ｇ（0.06モル）を加え、懸濁液を２００℃へ
加熱する。５時間続く振とう中圧力は約６０バールへ上
昇する。
５ｍ振とうオートクレーブへ入れる。３−メチルキサ
ンチン１０ｇ（0.06モル）を加え、懸濁液を２００℃へ
加熱する。５時間続く振とう中圧力は約６０バールへ上
昇する。
反応時間終了後オートクレーブを約７０℃へ冷却し、そ
して開き、懸濁液をエーレンマイヤーフラスコへ移して
１０℃へ冷却する。沈澱した結晶を吸引ロ過し、冷メタ
ノール１５ｍで洗う。単離した物質を真空室中５０℃
で一定重量が得られるまで乾燥する。
して開き、懸濁液をエーレンマイヤーフラスコへ移して
１０℃へ冷却する。沈澱した結晶を吸引ロ過し、冷メタ
ノール１５ｍで洗う。単離した物質を真空室中５０℃
で一定重量が得られるまで乾燥する。
収量：9.3ｇ（約79.6％） 融点：２３４−２３７℃ ＨＰＬＣ：99.4％
Claims (10)
- 【請求項１】メチル化剤として炭酸ジメチルを使用する
ことを特徴とするキサンチン類のメチル化方法。 - 【請求項２】出発物質対炭酸ジメチルのモル比が１：３
ないし１：５０である第１項の方法。 - 【請求項３】反応混合物を水性緩衝液によりpH7.8ない
し7.1に調節することを特徴とする第１項または第２項
の方法。 - 【請求項４】酸性水素を持った有機溶媒、好ましくはメ
タノールが反応混合物へ添加される第１項または第２項
の方法。 - 【請求項５】反応は１００ないし２５０℃において対応
して加圧下において実施される第１項ないし第４項のい
ずれかの方法。 - 【請求項６】出発物質対炭酸ジメチルのモル比１：３な
いし１：５０，好ましくは１：７ないし１：１０の炭酸
ジメチルを使用し、テオブロミンを得るようにキサンチ
ンまたは３−メチルキサンチンまたはそれらのナトリウ
ムもしくはカルシウム塩がメチル化され、反応は水中ま
たはpH7.8〜7.1の水性緩衝液中１７０ないし２００℃に
おいて対応して加圧下において実施される第１項の方
法。 - 【請求項７】出発物質対炭酸ジメチルのモル比１：３な
いし１：５０の炭酸ジメチルを使用し、カフェインを得
るようにキサンチン、３−メチルキサンチンまたはテオ
フィリンまたはそれらのナトリウムもしくはカルシウム
塩がメチル化され、反応は１００ないし２５０℃におい
て対応して加圧下において実施される第１項の方法。 - 【請求項８】酸性水素をもった溶媒が反応混合物へ添加
される第７項の方法。 - 【請求項９】メタノールが反応混合物へ添加される第８
項の方法。 - 【請求項１０】メタノールが炭酸ジメチル対メタノール
の体積比3.3：１ないし２：１で添加される第９項の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3741883.1 | 1987-12-10 | ||
| DE19873741883 DE3741883A1 (de) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | Verfahren zum methylieren von xanthinen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01190686A JPH01190686A (ja) | 1989-07-31 |
| JPH0645620B2 true JPH0645620B2 (ja) | 1994-06-15 |
Family
ID=6342299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63302125A Expired - Lifetime JPH0645620B2 (ja) | 1987-12-10 | 1988-11-29 | キサンチン類のメチル化方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0319854B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0645620B2 (ja) |
| AT (1) | ATE102200T1 (ja) |
| DE (2) | DE3741883A1 (ja) |
| FI (1) | FI89485C (ja) |
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| TW225535B (ja) * | 1992-11-10 | 1994-06-21 | Hoechst Ag | |
| GB9418499D0 (en) * | 1994-09-14 | 1994-11-02 | Ciba Geigy Ag | Process for producing n-methylated organic pigments |
| CN103724348B (zh) * | 2013-12-16 | 2016-04-27 | 吉林省舒兰合成药业股份有限公司 | 一种可可碱的制备方法 |
| CN104892611B (zh) * | 2015-05-19 | 2017-03-22 | 青岛科技大学 | 一种咖啡因的合成方法 |
| CN112724143B (zh) * | 2021-02-07 | 2022-04-15 | 河北工业大学 | 一种由3-甲基黄嘌呤甲基化制备可可碱的方法 |
-
1987
- 1987-12-10 DE DE19873741883 patent/DE3741883A1/de not_active Ceased
-
1988
- 1988-11-29 JP JP63302125A patent/JPH0645620B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-02 EP EP88120139A patent/EP0319854B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-02 AT AT88120139T patent/ATE102200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-02 DE DE88120139T patent/DE3888113D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-09 FI FI885708A patent/FI89485C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI89485B (fi) | 1993-06-30 |
| EP0319854A2 (de) | 1989-06-14 |
| EP0319854B1 (de) | 1994-03-02 |
| FI885708A0 (fi) | 1988-12-09 |
| DE3888113D1 (de) | 1994-04-07 |
| EP0319854A3 (de) | 1991-03-27 |
| ATE102200T1 (de) | 1994-03-15 |
| FI885708L (fi) | 1989-06-11 |
| FI89485C (fi) | 1993-10-11 |
| DE3741883A1 (de) | 1989-06-22 |
| JPH01190686A (ja) | 1989-07-31 |
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