JPH064562B2 - ２−（置換アリ−ル）プロピオン酸またはその塩の精製方法 - Google Patents
２−（置換アリ−ル）プロピオン酸またはその塩の精製方法Info
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- JPH064562B2 JPH064562B2 JP61026248A JP2624886A JPH064562B2 JP H064562 B2 JPH064562 B2 JP H064562B2 JP 61026248 A JP61026248 A JP 61026248A JP 2624886 A JP2624886 A JP 2624886A JP H064562 B2 JPH064562 B2 JP H064562B2
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医薬品や、医薬品その他の有機化学薬品の中
間体として使用される２−（置換アリール）プロピオン
酸またはその塩（以下単に「置換プロピオン酸」とい
う）の精製方法に関するものである。更に詳しくは、合
成の過程で置換プロピオン酸と共に副生する置換プロピ
オン酸のハロゲン化物等のハロゲン化副生物を水素処理
することにより精製し、純度の高い置換プロピオン酸を
製造するための精製方法に関するものである。
間体として使用される２−（置換アリール）プロピオン
酸またはその塩（以下単に「置換プロピオン酸」とい
う）の精製方法に関するものである。更に詳しくは、合
成の過程で置換プロピオン酸と共に副生する置換プロピ
オン酸のハロゲン化物等のハロゲン化副生物を水素処理
することにより精製し、純度の高い置換プロピオン酸を
製造するための精製方法に関するものである。
［従来の技術および発明が解決しようとする問題点］ 従来から、プロピオン酸の製造法として多数の方法が提
案されている。例えば、２−（ｐ−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸に関しては、イソブチルベンゼンを塩
化アルミニウム触媒の存在下で、塩化アセチルによりア
セチル化したイソブチルアセトフェノンを出発原料とす
る方法としては、 (1)水酸化アルカリ金属塩の存在下で、α−クロロ酢酸
と反応させてエポキシ化合物とするダルツェン(Darzen)
反応を組み合わせたものとして、特開昭47-39051号、特
開昭49-95398号、特開昭49-108040号、特開昭51-23235
号、特開昭51-65730号、特開昭52-71437号、特開昭52-8
5140号、特開昭53-63345号、特開昭57-31639号および (2)第４級アンモニウム塩などの相間移動触媒の存在下
で、クロロホルムと反応させてメチル化する反応を組み
合わせたものとしては、イギリス特許 ９７１７００
号、特開昭51-105028号、特開昭52-14742号、特開昭52-
139037号、特開昭52-111534号、特開昭53-90237号、特
開昭53-34744号、特開昭56-16437号などの方法が提案さ
れている。
案されている。例えば、２−（ｐ−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸に関しては、イソブチルベンゼンを塩
化アルミニウム触媒の存在下で、塩化アセチルによりア
セチル化したイソブチルアセトフェノンを出発原料とす
る方法としては、 (1)水酸化アルカリ金属塩の存在下で、α−クロロ酢酸
と反応させてエポキシ化合物とするダルツェン(Darzen)
反応を組み合わせたものとして、特開昭47-39051号、特
開昭49-95398号、特開昭49-108040号、特開昭51-23235
号、特開昭51-65730号、特開昭52-71437号、特開昭52-8
5140号、特開昭53-63345号、特開昭57-31639号および (2)第４級アンモニウム塩などの相間移動触媒の存在下
で、クロロホルムと反応させてメチル化する反応を組み
合わせたものとしては、イギリス特許 ９７１７００
号、特開昭51-105028号、特開昭52-14742号、特開昭52-
139037号、特開昭52-111534号、特開昭53-90237号、特
開昭53-34744号、特開昭56-16437号などの方法が提案さ
れている。
また、イソブチルベンゼンから直接出発する方法として
は、 (1)塩化アルミニウム触媒でハロゲン化アシル化合物と
反応させる方法を組み合わせたものとして、イギリス特
許971700号、特開昭51-41338号、特開昭51-100041号、
特開昭52-105146号、特開昭52-108949号、特開昭53-501
35号、特開昭53-18532号、特開昭54-39042号、 (2)塩酸の存在下でホルマリンと反応させるクロロメチ
ル化、または直接のハロゲン化によりハロゲン化イソブ
チルベンゼンとしてグリニャール反応を組み合わせたも
としては、特開昭47-39050号、特開昭50-40541号、特開
昭51-16637号、特開昭51-100042号、特開昭52-65243
号、特開昭51-101949号、特開昭52-131553号、特開昭54
-39042号、特開昭56-97246号、特開昭58-35145号および (3)塩化アルミニウムなどの塩化金属触媒でハロゲン化
合物を反応させるアルキル化反応を組み合わせた方法に
は、特開昭49-133351号、特開昭51-36432号、特開昭51-
54525号、特開昭51-54531号、特開昭51-56498号、特開
昭52-131551号、特開昭53-12837号、特開昭54-19932
号、特開昭58-8045号などの方法が開示されている。
は、 (1)塩化アルミニウム触媒でハロゲン化アシル化合物と
反応させる方法を組み合わせたものとして、イギリス特
許971700号、特開昭51-41338号、特開昭51-100041号、
特開昭52-105146号、特開昭52-108949号、特開昭53-501
35号、特開昭53-18532号、特開昭54-39042号、 (2)塩酸の存在下でホルマリンと反応させるクロロメチ
ル化、または直接のハロゲン化によりハロゲン化イソブ
チルベンゼンとしてグリニャール反応を組み合わせたも
としては、特開昭47-39050号、特開昭50-40541号、特開
昭51-16637号、特開昭51-100042号、特開昭52-65243
号、特開昭51-101949号、特開昭52-131553号、特開昭54
-39042号、特開昭56-97246号、特開昭58-35145号および (3)塩化アルミニウムなどの塩化金属触媒でハロゲン化
合物を反応させるアルキル化反応を組み合わせた方法に
は、特開昭49-133351号、特開昭51-36432号、特開昭51-
54525号、特開昭51-54531号、特開昭51-56498号、特開
昭52-131551号、特開昭53-12837号、特開昭54-19932
号、特開昭58-8045号などの方法が開示されている。
また、２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸に
関しては、特開昭55-4311号、特開昭55-7225号、特開昭
55-36450号、特開昭56-113736号などの方法が提案され
ている。更に、特開昭59-98037号および特開昭53-18533
号には、その他の２−（置換アリール）プロピオン酸の
製造方法が開示されている。
関しては、特開昭55-4311号、特開昭55-7225号、特開昭
55-36450号、特開昭56-113736号などの方法が提案され
ている。更に、特開昭59-98037号および特開昭53-18533
号には、その他の２−（置換アリール）プロピオン酸の
製造方法が開示されている。
しかしながら、これら各種の反応を組み合わせた従来の
方法は、その合成過程で副反応を起こし易いハロゲン化
合物を原料として使用するか、あるいは、塩化アルミニ
ウムなどのハロゲン化合物を触媒として使用している。
これらのように、反応の最中に脱ハロゲンをし易く、遊
離ハロゲン分子やハロゲンイオンを放出する傾向のある
反応試薬を使用する製造方法では、遊離ハロゲン分子に
より種々の副反応が生じ、出発原料、合成過程での中間
体、または目的反応生成物がハロゲン化されるなど、微
量とはいえ、目的物の用途にとって不都合なハロゲン化
副生成物の生成は避けられない。高い純度と高い安全性
とが要求される分野に使用される置換プロピオン酸にと
って、微量といえども、ハロゲン化副生物が混入するこ
とは好ましくない。通常は不純物を除く精製操作として
再結晶が行なわれる。然しながら、再結晶による精製で
は、ハロゲン化副生物のように目的物に混入することが
特に好ましくない成分の場合には、比較的多量の置換プ
ロピオン酸を液へ残留させざるを得ず、結晶置換プロ
ピオン酸の回収率の低下は避けられない。また、ハロゲ
ン化副生物を除くためには、再結晶を繰り返すなど複雑
な後処理工程が必要となる。
方法は、その合成過程で副反応を起こし易いハロゲン化
合物を原料として使用するか、あるいは、塩化アルミニ
ウムなどのハロゲン化合物を触媒として使用している。
これらのように、反応の最中に脱ハロゲンをし易く、遊
離ハロゲン分子やハロゲンイオンを放出する傾向のある
反応試薬を使用する製造方法では、遊離ハロゲン分子に
より種々の副反応が生じ、出発原料、合成過程での中間
体、または目的反応生成物がハロゲン化されるなど、微
量とはいえ、目的物の用途にとって不都合なハロゲン化
副生成物の生成は避けられない。高い純度と高い安全性
とが要求される分野に使用される置換プロピオン酸にと
って、微量といえども、ハロゲン化副生物が混入するこ
とは好ましくない。通常は不純物を除く精製操作として
再結晶が行なわれる。然しながら、再結晶による精製で
は、ハロゲン化副生物のように目的物に混入することが
特に好ましくない成分の場合には、比較的多量の置換プ
ロピオン酸を液へ残留させざるを得ず、結晶置換プロ
ピオン酸の回収率の低下は避けられない。また、ハロゲ
ン化副生物を除くためには、再結晶を繰り返すなど複雑
な後処理工程が必要となる。
本発明者らは、遷移金属触媒の存在下に、水素処理を行
なうことにより、置換プロピオン酸中に含まれるハロゲ
ン化副生物が容易に脱ハロゲンされることを発見し本発
明を完成したものである。従って、本発明の目的は、高
純度の置換プロピオン酸を効率良く回収できる方法を提
供することにある。
なうことにより、置換プロピオン酸中に含まれるハロゲ
ン化副生物が容易に脱ハロゲンされることを発見し本発
明を完成したものである。従って、本発明の目的は、高
純度の置換プロピオン酸を効率良く回収できる方法を提
供することにある。
［問題点を解決するための手段］ 本発明の目的は、高純度の２−（置換アリール）プロピ
オン酸またはその塩を効率的に製造するための精製方法
を提供するものである。
オン酸またはその塩を効率的に製造するための精製方法
を提供するものである。
すなわち、ハロゲン化副生物を含む２−（置換アリー
ル）プロピオン酸またはその塩を、液相で、周期律表第
VIII族の遷移金属触媒の共存下に、水素と接触させるこ
とによって、該ハロゲン化副生物を脱ハロゲン化せし
め、高純度の２−（置換アリール）プロピオン酸または
その塩を製造するための精製方法を提供するものであ
る。
ル）プロピオン酸またはその塩を、液相で、周期律表第
VIII族の遷移金属触媒の共存下に、水素と接触させるこ
とによって、該ハロゲン化副生物を脱ハロゲン化せし
め、高純度の２−（置換アリール）プロピオン酸または
その塩を製造するための精製方法を提供するものであ
る。
以下に本発明の精製方法を具体的に説明する。
本発明の方法で得られる２−（置換アリール）プロピオ
ン酸は、カルボン酸の２位に置換アリール基を有する総
炭素数が８〜１８のカルボン酸である。
ン酸は、カルボン酸の２位に置換アリール基を有する総
炭素数が８〜１８のカルボン酸である。
すなわち、総炭素数が１９以上の（置換アリール）プロ
ピオン酸の場合、塩基性条件下でも水溶性が不足して脱
ハロゲン化の効率が悪くなり好ましくない。置換アリー
ル基は、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニ
ル基、ジメチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチ
ルフェニル基などのような低級アルキル置換フェニル基
および酸素原子を含むメトキシフェニル基、エトキシフ
ェニル基、プロポキシフェニル基、ブトキシフェニル基
などのアルコキシ基置換フェニル基や、アルキルフェノ
キシフェニル基、アルキルベンジル基などのような置換
フェニル基の他、メチルナフチル基、メトキシナフチル
基などのような置換ナフチル基などである。さらに、本
発明が目的とする２−（置換アリール）プロピオン酸
は、これらの置換アリール基がカルボン酸の２位に導入
されており、２位炭素に結合する水素原子が活性なため
合成過程でハロゲン化され易く、本発明の方法の優位性
が特に明らかとなり好ましい。
ピオン酸の場合、塩基性条件下でも水溶性が不足して脱
ハロゲン化の効率が悪くなり好ましくない。置換アリー
ル基は、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニ
ル基、ジメチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチ
ルフェニル基などのような低級アルキル置換フェニル基
および酸素原子を含むメトキシフェニル基、エトキシフ
ェニル基、プロポキシフェニル基、ブトキシフェニル基
などのアルコキシ基置換フェニル基や、アルキルフェノ
キシフェニル基、アルキルベンジル基などのような置換
フェニル基の他、メチルナフチル基、メトキシナフチル
基などのような置換ナフチル基などである。さらに、本
発明が目的とする２−（置換アリール）プロピオン酸
は、これらの置換アリール基がカルボン酸の２位に導入
されており、２位炭素に結合する水素原子が活性なため
合成過程でハロゲン化され易く、本発明の方法の優位性
が特に明らかとなり好ましい。
２−（置換アリール）プロピオン酸の具体例としては、
２−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸のごとき２−（アルキルフェニル）
プロピオン酸、２−（ｍ−フェノキシフェニル）プロピ
オン酸のごとき２−（アリールオキシフェニル）プロピ
オン酸、２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸
のごとき２−（アリールカルボキシフェニル）プロピオ
ン酸および２−（６−メトキシナフチル）プロピオン酸
のごとき２−（メトキシナフチル）プロピオン酸などが
挙げられる。
２−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸のごとき２−（アルキルフェニル）
プロピオン酸、２−（ｍ−フェノキシフェニル）プロピ
オン酸のごとき２−（アリールオキシフェニル）プロピ
オン酸、２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸
のごとき２−（アリールカルボキシフェニル）プロピオ
ン酸および２−（６−メトキシナフチル）プロピオン酸
のごとき２−（メトキシナフチル）プロピオン酸などが
挙げられる。
本発明の方法は、従来から知られている公知の方法によ
って合成されたハロゲン化副生物を含む置換プロピオン
酸またはその塩であればいずれの置換プロピオン酸にも
使用できる。
って合成されたハロゲン化副生物を含む置換プロピオン
酸またはその塩であればいずれの置換プロピオン酸にも
使用できる。
本発明の方法の出発原料であるハロゲン化副生物を含む
置換プロピオン酸としては、合成反応後単離されたも
の、あるいは再結晶による精製で得られるハロゲン化副
生物が濃縮された液のいずれも使用できる。
置換プロピオン酸としては、合成反応後単離されたも
の、あるいは再結晶による精製で得られるハロゲン化副
生物が濃縮された液のいずれも使用できる。
本発明の方法では、脱ハロゲン化、すなわち水素処理を
液相で行なう。２−（置換アリール）プロピオン酸また
はその塩を適当な有機溶媒または水に溶解した状態の液
相として用いる。
液相で行なう。２−（置換アリール）プロピオン酸また
はその塩を適当な有機溶媒または水に溶解した状態の液
相として用いる。
有機溶媒としては、水素処理反応を阻害せず、かつ２−
（置換アリール）プロピオン酸またはその塩を溶解する
ものであれば、上記再結晶操作で使用する溶媒およびそ
の他適宜の溶媒を使用することができる。水素処理後に
反応系から溶媒を容易に除くためには低沸点であること
が望ましい。有機溶媒の例としては、ｎ−ヘキサン、ｎ
−ヘプタンのごときパラフィン類、シクロヘキサンなど
のシクロパラフィン類、メタノール、エタノール、エチ
レングリコールなどのアルコール類、アセトン、ジオキ
サン、テトラヒドロフランなどのエーテル類が代表的な
ものである。これらの有機溶媒および水は２種類以上の
混合物として用いることができる。
（置換アリール）プロピオン酸またはその塩を溶解する
ものであれば、上記再結晶操作で使用する溶媒およびそ
の他適宜の溶媒を使用することができる。水素処理後に
反応系から溶媒を容易に除くためには低沸点であること
が望ましい。有機溶媒の例としては、ｎ−ヘキサン、ｎ
−ヘプタンのごときパラフィン類、シクロヘキサンなど
のシクロパラフィン類、メタノール、エタノール、エチ
レングリコールなどのアルコール類、アセトン、ジオキ
サン、テトラヒドロフランなどのエーテル類が代表的な
ものである。これらの有機溶媒および水は２種類以上の
混合物として用いることができる。
２−（置換アリール）プロピオン酸の塩を用いる場合に
は、溶解させるための水が必要となる。この場合、水と
共に他の有機溶媒が存在していてもよい。
は、溶解させるための水が必要となる。この場合、水と
共に他の有機溶媒が存在していてもよい。
本発明の方法の水素処理に用いる触媒は、周期律表第VI
II族の遷移金属であるが、Pt,Ph,Pdが効率が良く好まし
い触媒である。これらの触媒はいわゆる水素化活性が有
れば、金属状態でもよく、また、活性炭、アルミナ、シ
リカ、シリカアルミナなどの担体に担持された状態でも
よい。また、塩化物、酢酸塩などのように水素処理の条
件下で還元され活性な金属となるような遷移金属の化合
物でもよい。
II族の遷移金属であるが、Pt,Ph,Pdが効率が良く好まし
い触媒である。これらの触媒はいわゆる水素化活性が有
れば、金属状態でもよく、また、活性炭、アルミナ、シ
リカ、シリカアルミナなどの担体に担持された状態でも
よい。また、塩化物、酢酸塩などのように水素処理の条
件下で還元され活性な金属となるような遷移金属の化合
物でもよい。
本発明の方法の反応温度は、２０℃〜１７０℃が好まし
い。２０℃より低い温度では脱ハロゲン化効率が悪く、
処理時間が長くなり実用的ではない。また１７０℃より
高い温度では置換プロピオン酸の芳香族環の核水素化が
著しくなり好ましくない。水素処理の圧力は本発明にと
って本質的な要素にはならない。すなわち、常圧以上任
意の圧力でよく、反応系が液相を保つ圧力以上であれば
よい。従って、反応圧力は反応温度によって適宜選択で
きる。実用上からは８０kg/cm2までの圧力範囲が好まし
い。
い。２０℃より低い温度では脱ハロゲン化効率が悪く、
処理時間が長くなり実用的ではない。また１７０℃より
高い温度では置換プロピオン酸の芳香族環の核水素化が
著しくなり好ましくない。水素処理の圧力は本発明にと
って本質的な要素にはならない。すなわち、常圧以上任
意の圧力でよく、反応系が液相を保つ圧力以上であれば
よい。従って、反応圧力は反応温度によって適宜選択で
きる。実用上からは８０kg/cm2までの圧力範囲が好まし
い。
本発明の方法では、塩基性の条件下で水素処理を行なう
ことが好ましい。すなわち、脱ハロゲン化により生成す
るハロゲンを塩基性物質で速やかに中和し、不活性なハ
ロゲン酸塩とすることによって、該生成ハロゲンが脱ハ
ロゲン化生成物および２−（置換アリール）プロピオン
酸に再結合することを防ぐことができるからである。こ
の場合中和を速やかに進行させるためには、上記塩基性
物質を水溶液の形で存在させるべく、液相の水の存在が
望ましい。
ことが好ましい。すなわち、脱ハロゲン化により生成す
るハロゲンを塩基性物質で速やかに中和し、不活性なハ
ロゲン酸塩とすることによって、該生成ハロゲンが脱ハ
ロゲン化生成物および２−（置換アリール）プロピオン
酸に再結合することを防ぐことができるからである。こ
の場合中和を速やかに進行させるためには、上記塩基性
物質を水溶液の形で存在させるべく、液相の水の存在が
望ましい。
このために塩基性物質を添加して塩基性にすることが必
要である。これらの塩基性物質としては、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどのアミ
ン類のような有機アミン化合物、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムエトキシドなどのようなアルカリ金属低級アルコラ
ート類、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの低級カル
ボン酸アルカリ金属塩の他、アンモニア、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩など無機アル
カリ金属物質が挙げられる。実用上は、低級カルボン酸
金属塩および無機アルカリ物質が取り扱いの点で好まし
い。塩基物質の添加量は、置換プロピオン酸の製造方法
により、置換プロピオン酸が遊離の酸で得られる場合に
は、その酸と脱ハロゲン化により生成したハロゲンを中
和して塩基性となるような過剰量、また、置換プロピオ
ン酸が塩として得られる場合には、単に脱ハロゲン化さ
れたハロゲンを中和して塩基性とする量でよい。
要である。これらの塩基性物質としては、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどのアミ
ン類のような有機アミン化合物、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムエトキシドなどのようなアルカリ金属低級アルコラ
ート類、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの低級カル
ボン酸アルカリ金属塩の他、アンモニア、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩など無機アル
カリ金属物質が挙げられる。実用上は、低級カルボン酸
金属塩および無機アルカリ物質が取り扱いの点で好まし
い。塩基物質の添加量は、置換プロピオン酸の製造方法
により、置換プロピオン酸が遊離の酸で得られる場合に
は、その酸と脱ハロゲン化により生成したハロゲンを中
和して塩基性となるような過剰量、また、置換プロピオ
ン酸が塩として得られる場合には、単に脱ハロゲン化さ
れたハロゲンを中和して塩基性とする量でよい。
水は液相で存在すればよく、たとえば、メタノール、エ
タノール、エチレングリコール等のアルコール類や、ア
セトン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの水溶性
有機溶媒が溶解共存していてもよい。
タノール、エチレングリコール等のアルコール類や、ア
セトン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの水溶性
有機溶媒が溶解共存していてもよい。
水の量は、上記塩基性物質および２−（置換アリール）
プロピオン酸を溶解し得る量であれば足りる。
プロピオン酸を溶解し得る量であれば足りる。
［発明の作用］ 以上に述べたごとく、本発明の方法によれば、実質的に
ハロゲン化副生物を含まない高純度の置換プロピオン酸
を製造することができる。このために、特別に精製する
必要のある医薬などのような分野に使用される場合で
も、例えば、再結晶処理が容易となり、結晶の回収を効
率よく行なうことができる。更に本発明の方法では、ハ
ロゲン化副生物は水素処理によって目的物である置換プ
ロピオン酸に変化する。従って、本来は不純物であるべ
き成分が、目的物として回収できるという副次的利益を
もたらす。
ハロゲン化副生物を含まない高純度の置換プロピオン酸
を製造することができる。このために、特別に精製する
必要のある医薬などのような分野に使用される場合で
も、例えば、再結晶処理が容易となり、結晶の回収を効
率よく行なうことができる。更に本発明の方法では、ハ
ロゲン化副生物は水素処理によって目的物である置換プ
ロピオン酸に変化する。従って、本来は不純物であるべ
き成分が、目的物として回収できるという副次的利益を
もたらす。
［実施例］ 第１表に記載した２−（置換アリール）プロピオン酸を
公知の方法により合成した。その結果をやはり第１表に
示す。
公知の方法により合成した。その結果をやはり第１表に
示す。
上記２−（置換アリール）置換プロピオン酸１０ｇを１
００ｇの水に加えてかきまぜながら、２０％水酸化ナト
リウム水溶液を徐々に加えて、pH８〜8.5のアルカリ性
にして完全に溶解させた後、活性炭に担持したPd触媒
（担持量2.5wt％）0.5ｇと共にかきまぜ機付きの耐圧容
器に入れた。水素で１０kg/cm2まで加圧して、温度６０
℃で７時間かきまぜて反応させた。反応終了後、Pd触媒
を過して除き、液に３５％塩酸を徐々に加えてpH２
〜３の酸性にした。このときに液は白く濁り生成物で
ある置換プロピオン酸が析出する。これに対して１回２
５mlのｎ−ヘキサンを加えて析出物の抽出を４回繰り返
した。減圧でn-ヘキサンを除去して粉末の結晶または液
状物を得た。これらの水素処理生成物について、その回
収率、塩素含有量を第２表に示す。
００ｇの水に加えてかきまぜながら、２０％水酸化ナト
リウム水溶液を徐々に加えて、pH８〜8.5のアルカリ性
にして完全に溶解させた後、活性炭に担持したPd触媒
（担持量2.5wt％）0.5ｇと共にかきまぜ機付きの耐圧容
器に入れた。水素で１０kg/cm2まで加圧して、温度６０
℃で７時間かきまぜて反応させた。反応終了後、Pd触媒
を過して除き、液に３５％塩酸を徐々に加えてpH２
〜３の酸性にした。このときに液は白く濁り生成物で
ある置換プロピオン酸が析出する。これに対して１回２
５mlのｎ−ヘキサンを加えて析出物の抽出を４回繰り返
した。減圧でn-ヘキサンを除去して粉末の結晶または液
状物を得た。これらの水素処理生成物について、その回
収率、塩素含有量を第２表に示す。
実施例２ アルミナを塩化白金酸水溶液に浸し、減圧下で水を除い
て乾燥し、水素気流中４５０℃で３時間処理して得られ
た担持量2.5％の触媒を使用し、実施例１の出発原料と
同一の２−フェニルプロピオン酸を、圧力１５kg/cm2、
温度９０℃、時間８時間で水素処理した他は、実施例１
と同様の操作を行ない、回収率９４％で塩素含有量１３
ppmの白色結晶を得た。
て乾燥し、水素気流中４５０℃で３時間処理して得られ
た担持量2.5％の触媒を使用し、実施例１の出発原料と
同一の２−フェニルプロピオン酸を、圧力１５kg/cm2、
温度９０℃、時間８時間で水素処理した他は、実施例１
と同様の操作を行ない、回収率９４％で塩素含有量１３
ppmの白色結晶を得た。
実施例３ 塩化ロジウム水溶液を石綿にしみ込ませた後、ホルマリ
ンと水酸化ナトリウムとの混合水溶液に浸して還元処理
を行なって得た担持量２％の触媒を使用し、実施例２と
同様に処理して、回収率９２％で塩素含有量１４ppmの
白色結晶を得た。
ンと水酸化ナトリウムとの混合水溶液に浸して還元処理
を行なって得た担持量２％の触媒を使用し、実施例２と
同様に処理して、回収率９２％で塩素含有量１４ppmの
白色結晶を得た。
比較例 実施例１の出発原料と同一の２−フェニルプロピオン酸
を、ｎ−ヘキサンを用いて実施例１の再結晶操作に準じ
て再結晶した。その結果を第３表に示す。
を、ｎ−ヘキサンを用いて実施例１の再結晶操作に準じ
て再結晶した。その結果を第３表に示す。
上記の結果から解るように、ハロゲン化副生物を含む２
−フェニルプロピオン酸については、単なる再結晶によ
る精製方法では効率よくハロゲンを除去することができ
ない。
−フェニルプロピオン酸については、単なる再結晶によ
る精製方法では効率よくハロゲンを除去することができ
ない。
実施例４ 実施例１の出発原料の２−（ｐ−イソブチルフェニル）
プロピオン酸2.5ｇをｎ−ヘキサン３０mlに溶解し、活
性炭に担持したPd触媒（担持量５wt％）0.13ｇと共に、
容量２００mlのかきませ機付き耐圧容器に入れた。水素
圧１０kg/cm2、温度６０℃で４時間反応させた。反応終
了後、Pd触媒を過して除き、ｎ−ヘキサンを減圧で除
去して、回収率９６％で、塩素含有量１０ppmの２−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸を得た。
プロピオン酸2.5ｇをｎ−ヘキサン３０mlに溶解し、活
性炭に担持したPd触媒（担持量５wt％）0.13ｇと共に、
容量２００mlのかきませ機付き耐圧容器に入れた。水素
圧１０kg/cm2、温度６０℃で４時間反応させた。反応終
了後、Pd触媒を過して除き、ｎ−ヘキサンを減圧で除
去して、回収率９６％で、塩素含有量１０ppmの２−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸を得た。
［発明の効果］ 以上詳しく説明したように、本発明において提案した精
製方法を２−（置換アリール）プロピオン酸またはその
塩の精製に適用すれば、効率よく高純度の２−（置換ア
リール）プロピオン酸またはその塩とすることができ
る。従って、目的に応じて更に精製する必要がある場合
でも、例えば、再結晶操作などの後処理工程における回
収が容易で効率も向上できる。
製方法を２−（置換アリール）プロピオン酸またはその
塩の精製に適用すれば、効率よく高純度の２−（置換ア
リール）プロピオン酸またはその塩とすることができ
る。従って、目的に応じて更に精製する必要がある場合
でも、例えば、再結晶操作などの後処理工程における回
収が容易で効率も向上できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (7)
- 【請求項１】ハロゲン化副生物を含む２−（置換アリー
ル）プロピオン酸またはその塩を、液相で、周期律表第
VIII族金属触媒の存在下に、水素と接触させることによ
り、該ハロゲン化副生物を脱ハロゲン化せしめ、高純度
２−（置換アリール）プロピオン酸またはその塩を得る
ことを特徴とする２−（置換アリール）プロピオン酸ま
たはその塩の精製方法。 - 【請求項２】前記周期律表第VIII族の遷移金属触媒が、
パラジウム、ロジウムおよび白金からなる群から選ばれ
た少なくとも１つである特許請求の範囲第１項記載の２
−（置換アリール）プロピオン酸またはその塩の精製方
法。 - 【請求項３】前記２−（置換アリール）プロピオン酸
が、２−フェニルプロピオン酸、２−（アルキルフェニ
ル）プロピオン酸、２−（アリールオキシフェニル）プ
ロピオン酸、２−（アリールカルボキシフェニル）プロ
ピオン酸および２−（メトキシナフチル）プロピオン酸
からなる群から選ばれた少なくとも１つの化合物である
特許請求の範囲第１項記載の高純度の２−（置換アリー
ル）プロピオン酸またはその塩の精製方法。 - 【請求項４】前記２−（置換アリール）プロピオン酸
が、２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸、２
−（ｍ−フェノキシフェニル）プロピオン酸、２−（ｍ
−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸および２−（６−
メトキシナフチル）プロピオン酸からなる群から選ばれ
た少なくとも１つの化合物である特許請求の範囲第１項
記載の２−（置換アリール）プロピオン酸またはその塩
の精製方法。 - 【請求項５】前記脱ハロゲン化を、塩基性の条件下で行
なう特許請求の範囲第１項記載の２−（置換アリール）
プロピオン酸またはその塩の精製方法。 - 【請求項６】前記脱ハロゲン化を、液相の水の存在下で
行なう特許請求の範囲第１項または第５項記載の２−
（置換アリール）プロピオン酸またはその塩の精製方
法。 - 【請求項７】前記脱ハロゲン化を、反応温度２０℃〜１
７０℃で行なう特許請求の範囲第１項記載の２−（置換
アリール）プロピオン酸またはその塩の精製方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61026248A JPH064562B2 (ja) | 1986-02-08 | 1986-02-08 | ２−（置換アリ−ル）プロピオン酸またはその塩の精製方法 |
| CA000529070A CA1286316C (en) | 1986-02-08 | 1987-02-05 | Method for refining 2-(aryl substituted)-propionic acid or its salt |
| EP87101631A EP0240665B1 (en) | 1986-02-08 | 1987-02-06 | Process for refining 2-(aryl substituted) propionic acid or its salts |
| DE8787101631T DE3770310D1 (de) | 1986-02-08 | 1987-02-06 | Verfahren zum reinigen von 2-arylsubstituierter propionsaeure oder ihrer salze. |
| US07/011,734 US4709089A (en) | 1986-02-08 | 1987-02-06 | Method for refining 2-(aryl substituted) propionic acid or its salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61026248A JPH064562B2 (ja) | 1986-02-08 | 1986-02-08 | ２−（置換アリ−ル）プロピオン酸またはその塩の精製方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62185043A JPS62185043A (ja) | 1987-08-13 |
| JPH064562B2 true JPH064562B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=12187982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61026248A Expired - Lifetime JPH064562B2 (ja) | 1986-02-08 | 1986-02-08 | ２−（置換アリ−ル）プロピオン酸またはその塩の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH064562B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015010036A (ja) * | 2013-06-26 | 2015-01-19 | Ｊｆｅケミカル株式会社 | 芳香族ハロゲン化物の分解方法 |
-
1986
- 1986-02-08 JP JP61026248A patent/JPH064562B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62185043A (ja) | 1987-08-13 |
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