JPH0647546B2 - 医薬組成物 - Google Patents
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- JPH0647546B2 JPH0647546B2 JP59191390A JP19139084A JPH0647546B2 JP H0647546 B2 JPH0647546 B2 JP H0647546B2 JP 59191390 A JP59191390 A JP 59191390A JP 19139084 A JP19139084 A JP 19139084A JP H0647546 B2 JPH0647546 B2 JP H0647546B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は急性腎不全の治療に有用な医薬組成物に関す
る。
る。
（従来の技術） 糸球体回路の変調に基づく急性腎不全はしばしば次のよ
うな病状の複合した病状を示す。
うな病状の複合した病状を示す。
− 尿毒症性溶血性症候群（Uremic−haemolyticsyndro
me） − コラーゲノパシー（汎動脈炎、狼瘡） − ウエジナー（Wegener）症 − シエーンライン−ヘノツホ紫斑病 − 散在性脈管内凝固（Ｄ．Ｉ．Ｃ） − 耐性進行性糸球体腎炎 − 血栓性血小板板減少性紫斑病（ＴＰＰ） これら形態（forms）の解剖病理学的な変調は、組織学
的検査により、末端小動脈や糸球体毛細管を閉塞するマ
クロ血栓により代表される。血栓性細小血管症と呼ばれ
るこの様な状態は、最も潜行性且つ持続性を有する。
me） − コラーゲノパシー（汎動脈炎、狼瘡） − ウエジナー（Wegener）症 − シエーンライン−ヘノツホ紫斑病 − 散在性脈管内凝固（Ｄ．Ｉ．Ｃ） − 耐性進行性糸球体腎炎 − 血栓性血小板板減少性紫斑病（ＴＰＰ） これら形態（forms）の解剖病理学的な変調は、組織学
的検査により、末端小動脈や糸球体毛細管を閉塞するマ
クロ血栓により代表される。血栓性細小血管症と呼ばれ
るこの様な状態は、最も潜行性且つ持続性を有する。
特に尿素症性溶血性症候群及び血栓性血小板減少性紫斑
病は症候枠のいくつかの特徴を共有し、それらは細小血
管症性溶血性貧血、血小板減少症、腎機能の変調であ
る。
病は症候枠のいくつかの特徴を共有し、それらは細小血
管症性溶血性貧血、血小板減少症、腎機能の変調であ
る。
拡大無尿症、高血圧症及び神経性症候の表われは、腎機
能の回復及びしばしば患者の生存に関して不利な予後徴
候である。
能の回復及びしばしば患者の生存に関して不利な予後徴
候である。
今日までこのような症状に対して満足な結果をもたらす
治療方法は見い出されていない。急性腎不全の名で知ら
れる症候群の治療において現在または過去に使用され、
あるいは使用の示唆された有効成分のいくつかを次に示
す。
治療方法は見い出されていない。急性腎不全の名で知ら
れる症候群の治療において現在または過去に使用され、
あるいは使用の示唆された有効成分のいくつかを次に示
す。
1)ヘパリン：この化合物の凝血防止作用は血栓症の発生
を防ぐ。しかし血液凝集過程において他のいくつかのフ
アクターをも抑制する機能を有するので、危険な副作用
を誘発する。特に最も重大なのは出血の発生である。
を防ぐ。しかし血液凝集過程において他のいくつかのフ
アクターをも抑制する機能を有するので、危険な副作用
を誘発する。特に最も重大なのは出血の発生である。
2)ウロキナーゼ及びストレプトキナーゼ：フイブリン溶
解作用を有するこれらの化合物はそれぞれ人尿及び連鎖
球菌（グループＣ）の培養物の口液から得られる極めて
高価なものである。フイブリン溶解作用は蛋白分解酵
素、即ちプラスミンの形成を伴う、プラスミノゲンの活
性作用に基因する。これら化合物の使用はコントロール
不可能な出血と重大なアレルギー反応の危険を伴うばか
りでなく、直ちに血栓性発作を伴う場合に限られる。
解作用を有するこれらの化合物はそれぞれ人尿及び連鎖
球菌（グループＣ）の培養物の口液から得られる極めて
高価なものである。フイブリン溶解作用は蛋白分解酵
素、即ちプラスミンの形成を伴う、プラスミノゲンの活
性作用に基因する。これら化合物の使用はコントロール
不可能な出血と重大なアレルギー反応の危険を伴うばか
りでなく、直ちに血栓性発作を伴う場合に限られる。
3)血小板抗凝集性物質：これらの化合物は血栓症の発生
を抑制し、引き続く血栓発作の発生を防ぐ。しかしこれ
らの化合物はいくつかの副作用を示す。例えばこの種の
薬の一般的特徴（胃腸病、血液リスク）に基因し、また
分子の固有の特徴［例えばチクロピジン（Ticlopidin
e）の骨髄毒］に基因する。
を抑制し、引き続く血栓発作の発生を防ぐ。しかしこれ
らの化合物はいくつかの副作用を示す。例えばこの種の
薬の一般的特徴（胃腸病、血液リスク）に基因し、また
分子の固有の特徴［例えばチクロピジン（Ticlopidin
e）の骨髄毒］に基因する。
4)コルチゾン様化合物：これらの病理学においては、ア
ンチデイスリアクテイブ（antidisreactive）な、抗炎
症性の、そして部分的に免疫抑制性の作用が開拓され
た。これらの化合物は文献からも知られるような、幾つ
かの反対の指針（indication）及び副作用を示す。
ンチデイスリアクテイブ（antidisreactive）な、抗炎
症性の、そして部分的に免疫抑制性の作用が開拓され
た。これらの化合物は文献からも知られるような、幾つ
かの反対の指針（indication）及び副作用を示す。
5)免疫抑制剤：これらの化合物は、糸球体症患者におい
て非常に頻繁に変化する免疫応答をコントロールするの
に主に使用される。これらの化合物はその高い毒性（骨
髄、心臓、再性器管のレベルで）のため、特に注意が必
要である。
て非常に頻繁に変化する免疫応答をコントロールするの
に主に使用される。これらの化合物はその高い毒性（骨
髄、心臓、再性器管のレベルで）のため、特に注意が必
要である。
薬剤による治療の他に、血漿注入や透析のような異なる
作用機構に基づく治療法が存在する。極めて最近におい
て血漿注入により、いくつかの成功例が得られている。
このような治療アプローチの原理は十分には解明されて
いないが、血漿から毒性因子の除去及び／又はラツキン
グ血漿因子（lacking plasmatic factor）の付与に存す
ると思われる。この因子は通常の場合、血小板抗凝集作
用とプロスタサイクリン合成の誘因作用を示している。
作用機構に基づく治療法が存在する。極めて最近におい
て血漿注入により、いくつかの成功例が得られている。
このような治療アプローチの原理は十分には解明されて
いないが、血漿から毒性因子の除去及び／又はラツキン
グ血漿因子（lacking plasmatic factor）の付与に存す
ると思われる。この因子は通常の場合、血小板抗凝集作
用とプロスタサイクリン合成の誘因作用を示している。
現在の状況では、このような治療アプローチは容易に行
うことができず、更に治療面において確認することが待
たれている。一方、急性症状で時々用いられている透析
治療は慢性の腎障害を改善することができない。更に、
このような治療法を行うには設備と訓練された人員が必
要である。
うことができず、更に治療面において確認することが待
たれている。一方、急性症状で時々用いられている透析
治療は慢性の腎障害を改善することができない。更に、
このような治療法を行うには設備と訓練された人員が必
要である。
従つて今日まで、血栓症にかかつた脈管を再び促進（ca
nalyzing）し、糸球体ロ過を腎レベルにまで回復させる
という目的を達成し得る薬学的あるいはその他の治療法
は存在しない。換言すれば今日までの治療関与の最大の
目的は症状の慢性化の防止であつた。
nalyzing）し、糸球体ロ過を腎レベルにまで回復させる
という目的を達成し得る薬学的あるいはその他の治療法
は存在しない。換言すれば今日までの治療関与の最大の
目的は症状の慢性化の防止であつた。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は急性腎不全の慢性化を防止し、しばしば
機能の回復及び症状の完全な緩解をもたらす腎不全治療
用医薬組成物を提供することにある。
機能の回復及び症状の完全な緩解をもたらす腎不全治療
用医薬組成物を提供することにある。
（問題点を解決するための手段） 本発明は哺乳動物の器官から得られたリン含有量が7.8
〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モル塩
化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.80セ
ンチポイズであるポリデスオキシリボヌクレオタイド
（デフイブロタイドという）を有効成分として含有する
急性腎不全治療用医薬組成物に係る。
〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モル塩
化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.80セ
ンチポイズであるポリデスオキシリボヌクレオタイド
（デフイブロタイドという）を有効成分として含有する
急性腎不全治療用医薬組成物に係る。
本発明で使用するデフイブロタイド［ＤＣＩ，リステ2
1，クロニークＯＭＳ，35，５補遺４（1981）］はポリ
デスオキシリボヌクレオタイド（polydesoxyribonucleo
tyde，米国特許第3,829,567号）であり、動物器官から
抽出により得られる（米国特許第3,770,720号及び同第
3,899,481号参照）。この物質は抗凝集作用及び血流力
学作用に欠け、異なる条件下でプロフイブリン様及び抗
血栓活性を示す［実験動物における哺乳類起原（実験室
コード；フラクシヨンＰ）のポリデオキシリボヌクレオ
タイドの抗血栓活性、第７回血栓及びうつ血に関する国
際会議、1979年７月15〜20日、於ロンドン、アブストラ
クトNO.1162、血栓及びうつ血、42 474，1979及びアー
ル・ペスカドール等のデフイブロタイドの薬物動力学及
び兎におけるそのプロフイブリン活性−血栓リサーチ、
30，１−11，1983］。
1，クロニークＯＭＳ，35，５補遺４（1981）］はポリ
デスオキシリボヌクレオタイド（polydesoxyribonucleo
tyde，米国特許第3,829,567号）であり、動物器官から
抽出により得られる（米国特許第3,770,720号及び同第
3,899,481号参照）。この物質は抗凝集作用及び血流力
学作用に欠け、異なる条件下でプロフイブリン様及び抗
血栓活性を示す［実験動物における哺乳類起原（実験室
コード；フラクシヨンＰ）のポリデオキシリボヌクレオ
タイドの抗血栓活性、第７回血栓及びうつ血に関する国
際会議、1979年７月15〜20日、於ロンドン、アブストラ
クトNO.1162、血栓及びうつ血、42 474，1979及びアー
ル・ペスカドール等のデフイブロタイドの薬物動力学及
び兎におけるそのプロフイブリン活性−血栓リサーチ、
30，１−11，1983］。
しかし上記の特性から、デフイブロタイドが急性腎不全
において前記活性を有することを予測することはできな
いのみならず、誰も想像すらし得ないものである。たと
え今日までそのような症状に用いられ或いは提案された
有効成分の列挙において、ウロキナーゼのような幾つか
の化合物が関連した問題及び欠点を示したことを考慮に
入れても。
において前記活性を有することを予測することはできな
いのみならず、誰も想像すらし得ないものである。たと
え今日までそのような症状に用いられ或いは提案された
有効成分の列挙において、ウロキナーゼのような幾つか
の化合物が関連した問題及び欠点を示したことを考慮に
入れても。
デフイブロタイドに関して刊行された幾つかの研究報告
から確認されるように、この化合物は実際上、毒性を有
さず、同様に不利な副作用を示さない。
から確認されるように、この化合物は実際上、毒性を有
さず、同様に不利な副作用を示さない。
本発明の医薬組成物は公知の賦形剤、担体、溶剤等を用
いて公知の方法に従つて製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及び静脈投与用バイアル等の注射剤な
どの形態を採り得る。本発明の医薬組成物の投与量は広
い範囲から選択できるが通常は有効成分として１日当り
約0.1〜2000mg／kg、好ましくは１〜200mg／kgである。
いて公知の方法に従つて製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及び静脈投与用バイアル等の注射剤な
どの形態を採り得る。本発明の医薬組成物の投与量は広
い範囲から選択できるが通常は有効成分として１日当り
約0.1〜2000mg／kg、好ましくは１〜200mg／kgである。
（実施例） 以下に本発明の実施例を挙げて説明する。
実施例１ デフイブロタイド 200mg クエン酸３Ｎａ塩・２Ｈ２Ｏ 25mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 3.13mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.62mg 水 適量 上記成分を用いて2.5ml容量の注射用組成物を作成し
た。
た。
実施例２〜４ 上記成分（単位、mg）を用いて３種のカプセル剤を作成
した。
した。
実施例５ デフイブロタイド ２００ マンニトール 117.2 でん粉 9.94 ステアリン酸Mg 2.82 上記成分（単位、mg）を用いて錠剤を作成した。
試験例 次に患者に対して行つたデフイブロタイドの生物内投与
試験を示す。
試験を示す。
尿毒症性溶血性症候群或いは血栓性血小板減少性紫斑病
にかかつた５人の患者（子供３人及び大人２人）を治療
した。透析を必要とした患者全員は、入院時、無尿症で
あつた。クレアチニン濃度は5.3〜8.7mg／dayであつ
た。血小板カウントは低く11000〜35000／mm3であつ
た。患者全員は繊維素分解生成物（ＦＤＰ）の高い循環
レベルを有していた。入院時、３人の患者は神経性症状
に患つていた。
にかかつた５人の患者（子供３人及び大人２人）を治療
した。透析を必要とした患者全員は、入院時、無尿症で
あつた。クレアチニン濃度は5.3〜8.7mg／dayであつ
た。血小板カウントは低く11000〜35000／mm3であつ
た。患者全員は繊維素分解生成物（ＦＤＰ）の高い循環
レベルを有していた。入院時、３人の患者は神経性症状
に患つていた。
200mgのデフイブロタイドを含有する2.5ml容量のガラス
ビンを使用して、デフイブロタイドを１日あたり10mg／
kgの投与量で静脈内投与した。治療は入院して16〜28時
間後に開始され、平均14日間連続された。患者全員にお
いて、循環ＦＤＰの急速な減少と血小板ナンバーの増加
が見られた。４人の患者において利尿が増加し、血清中
のクレアチニン濃度が減少し、12〜47日で腎機能は完全
に回復した。
ビンを使用して、デフイブロタイドを１日あたり10mg／
kgの投与量で静脈内投与した。治療は入院して16〜28時
間後に開始され、平均14日間連続された。患者全員にお
いて、循環ＦＤＰの急速な減少と血小板ナンバーの増加
が見られた。４人の患者において利尿が増加し、血清中
のクレアチニン濃度が減少し、12〜47日で腎機能は完全
に回復した。
デフイブロタイドの投与により更に神経性症状の消失が
見られた。
見られた。
腎障害に患つた患者に対する同様の試験においても実質
的に同様の結果が得られた。長期の腎障害の場合を除い
て、錠剤を用いた経口投与による治療が慢性状態を防止
する目的で継続された。
的に同様の結果が得られた。長期の腎障害の場合を除い
て、錠剤を用いた経口投与による治療が慢性状態を防止
する目的で継続された。
以上の生体内試験結果から、本発明の医薬組成物は、一
般に患者を死に至らしめないまでも、少なくとも継続し
た透析の必要な症候群の治療において有用なことが明ら
かである。更にデフイブロタイドの上記作用は、該化合
物のこれまで知られた特性から予測されないものであ
る。その理由は既に述べたように、急性腎不全の抗血栓
症剤又はフイブリン剤による治療では、腎機能の回復の
みならず慢性化の防止も達成されなかつたからである。
般に患者を死に至らしめないまでも、少なくとも継続し
た透析の必要な症候群の治療において有用なことが明ら
かである。更にデフイブロタイドの上記作用は、該化合
物のこれまで知られた特性から予測されないものであ
る。その理由は既に述べたように、急性腎不全の抗血栓
症剤又はフイブリン剤による治療では、腎機能の回復の
みならず慢性化の防止も達成されなかつたからである。
（発明の効果） 本発明の医薬組成物は血栓性細小血管症の存在による急
性腎不全の治療に用いた場合に、症状の慢性化を防ぐの
みならず、多くの場合症状の完全緩解が達成される。
性腎不全の治療に用いた場合に、症状の慢性化を防ぐの
みならず、多くの場合症状の完全緩解が達成される。
Claims (6)
- 【請求項１】哺乳動物の器官から得られたリン含有量が
7.8〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モ
ル塩化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.
80センチポイズであるポリデスオキシリボヌクレオタイ
ドを有効成分として含有する急性腎不全治療用医薬組成
物。 - 【請求項２】静脈内投与される溶液状組成物である特許
請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】筋肉内投与される溶液状組成物である特許
請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。 - 【請求項４】経口投与形態の組成物である特許請求の範
囲第１項に記載の医薬組成物。 - 【請求項５】カプセル形態の組成物である特許請求の範
囲第４項に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】錠剤形態の組成物である特許請求の範囲第
４項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22856/83A IT1170215B (it) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Composizione farmaceutica per il trattamento di stati di insufficienza renale acuta |
| IT22856A/83 | 1983-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6084224A JPS6084224A (ja) | 1985-05-13 |
| JPH0647546B2 true JPH0647546B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=11201234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191390A Expired - Lifetime JPH0647546B2 (ja) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | 医薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4649134A (ja) |
| EP (1) | EP0137542B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647546B2 (ja) |
| AT (1) | ATE65696T1 (ja) |
| BE (1) | BE900563A (ja) |
| CH (1) | CH661871A5 (ja) |
| DE (1) | DE3433329A1 (ja) |
| IT (1) | IT1170215B (ja) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1170214B (it) * | 1983-09-12 | 1987-06-03 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche |
| US5223609A (en) * | 1986-04-17 | 1993-06-29 | Crinos Industria Farmacobiologica S.P.A. | Process for obtaining chemically defined and reproducible polydeoxyribonucleotides |
| IT1190313B (it) * | 1986-04-17 | 1988-02-16 | Crinos Industria Farmaco | Procedimento per l'ottenimento di polidesossiribonucleotidi chimicamente definiti e riproducibili e prodotto farmacologicamente attivo risultante |
| IT1223322B (it) * | 1987-10-23 | 1990-09-19 | Crinos Industria Farmaco | Metodo per prevenire la formazione di coaguli sanguigni nel circuito extracorporeo di apparecchi di dialisi a composizione utile per esso |
| IT1231509B (it) * | 1989-09-07 | 1991-12-07 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare. |
| US5977083A (en) * | 1991-08-21 | 1999-11-02 | Burcoglu; Arsinur | Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states |
| US5624912A (en) * | 1991-08-21 | 1997-04-29 | Burcoglu; Arsinur | Method of treating HIV infection and related secondary infections with defibrotide |
| US6699985B2 (en) * | 1991-08-21 | 2004-03-02 | Arsinur Burcoglu | Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof |
| EP0678029A1 (en) * | 1993-01-13 | 1995-10-25 | BURCOGLU, Arsinur | Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states |
| HK1044896A1 (zh) * | 1997-04-28 | 2002-11-08 | Burcoglu Arsinur | 治疗hiv感染和与之有关的继发感染的方法 |
| EP1325962A1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-07-09 | Gentium S.p.A. | A method for determining the biological activity of defibrotide |
| EP1872787A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-02 | Gentium S.p.A. | Use of defibrotide for the inhibition of heparanase |
| EP1982722A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Gentium S.p.A. | Use of oligotide for the treatment of renal diseases |
| WO2009065171A1 (en) | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Cochlear Limited | Electrode array for a cochlear implant |
| EP2103689A1 (en) * | 2008-03-19 | 2009-09-23 | Gentium S.p.A. | Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof |
| IT1406068B1 (it) | 2010-07-22 | 2014-02-06 | Medestea Int Spa | Polidesossiribonucleotidi (pdrn) per l'impiego nel trattamento di condizioni di acidosi e composizioni a base di polidesossiribonucleotidi per il suddetto impiego |
| AU2010363814B2 (en) | 2010-11-12 | 2016-05-19 | Gentium S.R.L. | Defibrotide for use in prophylaxis and/or treatment of Graft versus Host Disease (GVHD). |
| CN110079580B (zh) | 2012-06-22 | 2022-12-06 | 真蒂奥姆责任有限公司 | 用于测定去纤维蛋白多核苷酸的生物活性的基于优球蛋白的方法 |
| EP3026122A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-01 | Gentium S.p.A. | Cellular-based method for determining the potency of defibrotide |
| RU2766143C2 (ru) * | 2017-07-26 | 2022-02-08 | Джентиум С.Р.Л. | Жидкая композиция дефибротида для лечения и профилактики веноокклюзионной болезни |
| JP2020530004A (ja) * | 2017-08-03 | 2020-10-15 | ジャズ ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド | 核酸を高濃度で含む製剤 |
| CN112236149A (zh) | 2018-04-12 | 2021-01-15 | 贾兹制药公司 | 用于预防和治疗细胞因子释放综合征和与免疫耗竭相关的神经毒性的去纤苷 |
| US20230086833A1 (en) | 2020-04-17 | 2023-03-23 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Defibrotide treatment for the prevention of organ rejection and injury |
| TW202308659A (zh) | 2021-05-06 | 2023-03-01 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 | 用於急性呼吸窘迫症候群之治療及預防的去纖維蛋白多核苷酸 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB879622A (en) * | 1959-07-13 | 1961-10-11 | Farmaceutici Italia | Steroids |
| DE1202439B (de) * | 1959-11-24 | 1965-10-07 | Cediap Centrale De Destributio | Verfahren zur Herstellung von Praeparaten mit hohem Gehalt an freien Desoxyribonucleinsaeuren aus Fischmilch |
| FR2575M (fr) * | 1962-03-19 | 1964-06-08 | Cediap Centrale De Distrib D A | Procédé de préparation d'un médicament a base d'adn (acide désoxyribonucléique) en milieu vital d'origine et produit nouveau en résultant. |
| US3899481A (en) * | 1970-11-03 | 1975-08-12 | Crinos Industria Farmaco | Process for the controlled partial degradation of deoxyribonucleic acid extracted from animal organs |
| IT1043823B (it) * | 1970-11-03 | 1980-02-29 | Prephar | Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali |
| DE2154279A1 (de) * | 1970-11-03 | 1972-05-25 | Crinos Industria Farmaco | Medikamente für das fibrinolytische System |
-
1983
- 1983-09-12 IT IT22856/83A patent/IT1170215B/it active
-
1984
- 1984-09-07 AT AT84201286T patent/ATE65696T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 CH CH4281/84A patent/CH661871A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 EP EP84201286A patent/EP0137542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-10 US US06/649,069 patent/US4649134A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-11 DE DE19843433329 patent/DE3433329A1/de active Granted
- 1984-09-12 BE BE0/213640A patent/BE900563A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-12 JP JP59191390A patent/JPH0647546B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| JPS6084224A (ja) | 1985-05-13 |
| DE3433329C2 (ja) | 1993-07-22 |
| ATE65696T1 (de) | 1991-08-15 |
| US4649134A (en) | 1987-03-10 |
| EP0137542A3 (en) | 1987-09-02 |
| BE900563A (fr) | 1985-01-02 |
| IT1170215B (it) | 1987-06-03 |
| DE3433329A1 (de) | 1985-03-28 |
| EP0137542B1 (en) | 1991-07-31 |
| IT8322856A0 (it) | 1983-09-12 |
| CH661871A5 (it) | 1987-08-31 |
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