JPH0647545B2 - 医薬用組成物 - Google Patents
医薬用組成物Info
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- JPH0647545B2 JPH0647545B2 JP59191391A JP19139184A JPH0647545B2 JP H0647545 B2 JPH0647545 B2 JP H0647545B2 JP 59191391 A JP59191391 A JP 59191391A JP 19139184 A JP19139184 A JP 19139184A JP H0647545 B2 JPH0647545 B2 JP H0647545B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は末梢性動脈症、特にそのフエースIII及びIVの
治療に有用な医薬用組成物に関する。
治療に有用な医薬用組成物に関する。
（従来の技術） 今日、全ての先進国において閉塞性動脈症の治療は、そ
の病理学に関して病原性及び死亡率の継続的増加のため
増々重要となりつつある。疫学的研究によれば、最も関
係する年令は45〜70才で、45〜60才で増加する。
の病理学に関して病原性及び死亡率の継続的増加のため
増々重要となりつつある。疫学的研究によれば、最も関
係する年令は45〜70才で、45〜60才で増加する。
脈管壁の表面のアテローム硬化性プレートの存在下に起
こる荒い（turbulent）血流の回復は血管表面にたえず
外傷作用を引き起こし、その結果、内膜の増殖及び厚膜
化が現われ、内皮の透過性がが変性される。血小板は創
傷内皮の上に付着及び凝集し、アテローム硬化性損傷を
維持悪化させる。
こる荒い（turbulent）血流の回復は血管表面にたえず
外傷作用を引き起こし、その結果、内膜の増殖及び厚膜
化が現われ、内皮の透過性がが変性される。血小板は創
傷内皮の上に付着及び凝集し、アテローム硬化性損傷を
維持悪化させる。
その結果、アテローム硬化性プレートは次第に動脈の閉
塞性狭窄症を形成するようになる。
塞性狭窄症を形成するようになる。
末梢性動脈症の患者はしばしば狭窄症性損傷の血栓性進
化に直面し、脈管が完全に閉塞し、時に症候の重大な悪
化が起こる。
化に直面し、脈管が完全に閉塞し、時に症候の重大な悪
化が起こる。
アテローム性動脈硬化症の治療の基本は予防薬の問題で
あるから、治療は原則として症状の区域的発現に向けら
れるべきで、中でも末梢性動脈症はより重大でより頻繁
な形態の１つである。フオンテイン（Fontaine）の分類
によれば動脈症の進化は段階（フエース）により行われ
る。今日まで患部の四肢に機能低下により特徴づけられ
る最初の２段階は大部分は投与薬物の問題として考えら
れる。後の２つの段階（フエースIII，IV）は休息時の
痛み及び栄養の変質を伴い、事実上、外科の問題であ
る。薬物治療は主に鎮痛薬による補助的なものである。
何故なら、この段階では大部の文献によれば、そのよう
な治療は予後のプロフイールと判断される結果をもたら
さないから。
あるから、治療は原則として症状の区域的発現に向けら
れるべきで、中でも末梢性動脈症はより重大でより頻繁
な形態の１つである。フオンテイン（Fontaine）の分類
によれば動脈症の進化は段階（フエース）により行われ
る。今日まで患部の四肢に機能低下により特徴づけられ
る最初の２段階は大部分は投与薬物の問題として考えら
れる。後の２つの段階（フエースIII，IV）は休息時の
痛み及び栄養の変質を伴い、事実上、外科の問題であ
る。薬物治療は主に鎮痛薬による補助的なものである。
何故なら、この段階では大部の文献によれば、そのよう
な治療は予後のプロフイールと判断される結果をもたら
さないから。
フエースIII及びIVの動脈症を治療する有効な医薬は現
在のところ見い出されていない。しかし、幾つかの試み
は示唆されており、その要約は次の通りである。
在のところ見い出されていない。しかし、幾つかの試み
は示唆されており、その要約は次の通りである。
1)例えばニコチン酸及びその誘導体又はフルナリジンの
ような末梢血管拡張薬の使用。その効果は既に硬化した
血管に対するものなので、理論的には確信されても実際
上の確認はなされない。しかも病理学上、血管拡張剤は
虚血部分よりも正常部分により効果を示す。
ような末梢血管拡張薬の使用。その効果は既に硬化した
血管に対するものなので、理論的には確信されても実際
上の確認はなされない。しかも病理学上、血管拡張剤は
虚血部分よりも正常部分により効果を示す。
副作用：潮紅、悪心、吐き気、頭痛、目まい、まれに起
立性の低血圧症、頻脈 2)例えばジピリンダモール、スルフインピラゾン、アセ
チルサリチル酸、チクロピジン等の血小板抗凝集剤の使
用。この薬剤の作用は血栓症の進化の防止とその後の血
栓発作の防止である。しかしこれらの薬剤は主に長期治
療の間に幾つかの副作用（胃腸障害、血液リスク）及び
その物質固有の特徴の基づく他の作用を示す。
立性の低血圧症、頻脈 2)例えばジピリンダモール、スルフインピラゾン、アセ
チルサリチル酸、チクロピジン等の血小板抗凝集剤の使
用。この薬剤の作用は血栓症の進化の防止とその後の血
栓発作の防止である。しかしこれらの薬剤は主に長期治
療の間に幾つかの副作用（胃腸障害、血液リスク）及び
その物質固有の特徴の基づく他の作用を示す。
3)その他の試みとして、例えば血液のレオロジー特性を
改善するため、ペントキシピリンのような薬剤の投与が
ある。これらの特性はしばしば動脈症の患者により変動
する。
改善するため、ペントキシピリンのような薬剤の投与が
ある。これらの特性はしばしば動脈症の患者により変動
する。
赤血球壁の硬直の増加は、他の血漿性因子と共に血液粘
度増大の原因となると考えられる。これらの薬剤を用い
て行われた臨床実験結果は治療面から一般的な結論を導
くことはできない。また、これらの薬剤は頻繁な副作用
（傾眠、皮膚潮紅、起立性の低血圧症など）の原因とな
る。
度増大の原因となると考えられる。これらの薬剤を用い
て行われた臨床実験結果は治療面から一般的な結論を導
くことはできない。また、これらの薬剤は頻繁な副作用
（傾眠、皮膚潮紅、起立性の低血圧症など）の原因とな
る。
4)更に他の試みとして例えばウロキナーゼ、ストレプト
キナーゼのようなフイブリン溶解剤の投与がある。これ
らの薬剤は上部動脈閉塞（大動脈分枝、大腿部動脈）に
おいて、特に外科的関与を受けることのできない患者に
処方される。
キナーゼのようなフイブリン溶解剤の投与がある。これ
らの薬剤は上部動脈閉塞（大動脈分枝、大腿部動脈）に
おいて、特に外科的関与を受けることのできない患者に
処方される。
上記の治療の成功の確率は主として、閉塞発作の時間及
び位置に関して、いかに迅速に関与がなされたかに依存
する。痛みの緩和及び栄養損傷の拡大防止が、出血の危
険に充分注意しながらウロキナーゼの長期投与によりな
された。
び位置に関して、いかに迅速に関与がなされたかに依存
する。痛みの緩和及び栄養損傷の拡大防止が、出血の危
険に充分注意しながらウロキナーゼの長期投与によりな
された。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は外科的関与なく、その進行をコントロー
ルすることのできる、フエースIII又はIVの末梢性動脈
症、特に閉塞性の動脈症の治療に有効な医薬用組成物を
提供することにある。
ルすることのできる、フエースIII又はIVの末梢性動脈
症、特に閉塞性の動脈症の治療に有効な医薬用組成物を
提供することにある。
（問題点を解決するための手段） 本発明は哺乳動物の器官から得られたリン含有量が7.8
〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モル塩
化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.80セ
ンチポイズであるポリデスオキシリボヌクレオタイド
（デフイブロタイドという）を有効成分として含有する
末梢性動脈症治療用医薬用組成物に係る。
〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モル塩
化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.80セ
ンチポイズであるポリデスオキシリボヌクレオタイド
（デフイブロタイドという）を有効成分として含有する
末梢性動脈症治療用医薬用組成物に係る。
デフイブロタイドは低分子量のヌクレオタイド区分のポ
リアニオン性のナトリウム塩である。
リアニオン性のナトリウム塩である。
本発明で使用するデフイブロタイド［ＤＣＩ，リステ2
1，クロニークＯＭＳ，35，５補遺４（1981）］はポリ
デスオキシリボヌクレオタイド（polydesoxyribonucleo
tyde，米国特許第3,829,567号）であり、動物器官から
抽出により得られる（米国特許第3,770,720号及び同第
3,899,481号参照）。この物質は抗凝集作用及び血流力
学作用に欠け、異なる条件下でプロフイブリン様及び抗
血栓活性を示す［実験動物における哺乳類起原（実験室
コード；フラクシヨンＰ）のポリデオキシリボヌクレオ
タイドの抗血栓活性、第７回血栓及びうつ血に関する国
際会議、1979年７月15〜20日、於ロンドン、アブストラ
クトNO.1162、血栓及びうつ血、42 474，1979及びアー
ル・ペスカドール等のデフイブロタイドの薬物動力学及
び兎におけるそのプロフイブリン活性−血栓リサーチ、
30，１−11，1983］。
1，クロニークＯＭＳ，35，５補遺４（1981）］はポリ
デスオキシリボヌクレオタイド（polydesoxyribonucleo
tyde，米国特許第3,829,567号）であり、動物器官から
抽出により得られる（米国特許第3,770,720号及び同第
3,899,481号参照）。この物質は抗凝集作用及び血流力
学作用に欠け、異なる条件下でプロフイブリン様及び抗
血栓活性を示す［実験動物における哺乳類起原（実験室
コード；フラクシヨンＰ）のポリデオキシリボヌクレオ
タイドの抗血栓活性、第７回血栓及びうつ血に関する国
際会議、1979年７月15〜20日、於ロンドン、アブストラ
クトNO.1162、血栓及びうつ血、42 474，1979及びアー
ル・ペスカドール等のデフイブロタイドの薬物動力学及
び兎におけるそのプロフイブリン活性−血栓リサーチ、
30，１−11，1983］。
末梢性動脈症（特に四肢の閉塞性動脈症、ビユルガー
病）において、フイブリン溶解作用及び／又は抗血栓作
用で知られた他の薬剤が、フエースIII及びIVにおいて
満足できる結果をもたらさないという事実から、このよ
うなケースにおいてデフイブロタイドの使用は予想され
ない。にも拘らずデフイブロタイドの本発明における効
果は予想外の驚くべきことである。
病）において、フイブリン溶解作用及び／又は抗血栓作
用で知られた他の薬剤が、フエースIII及びIVにおいて
満足できる結果をもたらさないという事実から、このよ
うなケースにおいてデフイブロタイドの使用は予想され
ない。にも拘らずデフイブロタイドの本発明における効
果は予想外の驚くべきことである。
デフイブロタイドに関して刊行された幾つかの研究報告
から確認されるように、この化合物は実際上、毒性を有
さず、同様に不利な副作用を示さない。
から確認されるように、この化合物は実際上、毒性を有
さず、同様に不利な副作用を示さない。
本発明の医薬組成物は公知の賦形剤、担体、溶剤等を用
いて公知の方法に従つて製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及び静脈投与用バイアル等の注射剤な
どの形態を採り得る。本発明の医薬組成物の投与量は広
い範囲から選択できるが通常は有効成分として１日当り
約0.1〜2000mg／kg、好ましくは１〜200mg／kgである。
いて公知の方法に従つて製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及び静脈投与用バイアル等の注射剤な
どの形態を採り得る。本発明の医薬組成物の投与量は広
い範囲から選択できるが通常は有効成分として１日当り
約0.1〜2000mg／kg、好ましくは１〜200mg／kgである。
（実施例） 以下に本発明の実施例を挙げて説明する。
実施例１ デフイブロタイド 200mg クエン酸３Ｎａ塩・２Ｈ２Ｏ 25mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 3.13mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.62mg 水 適量 上記成分を用いて2.5ml容量の注射用組成物を作成し
た。
た。
実施例２〜４ 上記成分（単位、mg）を用いて３種のカプセル剤を作成
した。
した。
実施例５ デフイブロタイド ２００ マンニトール １１７．２ でん粉 ９．９４ ステアリン酸Mg ２．８２ 上記成分（単位、mg）を用いて錠剤を作成した。
試験例 本発明の医薬用組成物の治療効果の確認のため、18ケ月
の期間に亘つて臨床試験が行われた。
の期間に亘つて臨床試験が行われた。
閉塞性末梢性血管症（アテローム性動脈硬化症又はビユ
ルガー病）と診断された入院患者に７〜10日間に亘つて
デフイブロタイドを１日当り600mgの投与量で静脈内投
与（15分間）した。引き続き、デフイブロタイドを週２
回の割合で３ケ月間投与した。
ルガー病）と診断された入院患者に７〜10日間に亘つて
デフイブロタイドを１日当り600mgの投与量で静脈内投
与（15分間）した。引き続き、デフイブロタイドを週２
回の割合で３ケ月間投与した。
患者を２群に分けた。第１群は24人の男性と２人の女
性、うち５人は糖尿病患者からなる平均年令56.5才の26
人のグループでアテローム性動脈硬化症患者である。第
２群は８人の男性からなる平均年令28.5才のビユルガー
病患者である。
性、うち５人は糖尿病患者からなる平均年令56.5才の26
人のグループでアテローム性動脈硬化症患者である。第
２群は８人の男性からなる平均年令28.5才のビユルガー
病患者である。
第２群の８人の患者のうち７人に下記の効果が見られ
た。
た。
− 休息時の苦痛の消失 − 苦痛のない時間の増大 − ２〜３週間以内に虚血性潰瘍性損傷の緩和 − 動脈脈波記録法による四肢の血流の顕著な増大。こ
の改善は治療を中断して１〜３ケ月間、なお認められ
る。
の改善は治療を中断して１〜３ケ月間、なお認められ
る。
第１群の患者において当初の痛みの悪化の後、下記効果
が認められた。
が認められた。
− 休息時、四肢の苦痛の全体的消失 − 四肢の温緩感 − 苦痛のない時間の増大 − 四肢末端の潰瘍性損傷の消失又は顕著な改善（糖尿
病患者においても） − 動脈脈波記録法による四肢の血流の顕著な増大 （発明の効果） 本発明の医薬用組成物はフエースIII又はIVの末梢性動
脈症、特に四肢の閉塞性動脈症の治療に有用である。
病患者においても） − 動脈脈波記録法による四肢の血流の顕著な増大 （発明の効果） 本発明の医薬用組成物はフエースIII又はIVの末梢性動
脈症、特に四肢の閉塞性動脈症の治療に有用である。
Claims (6)
- 【請求項１】哺乳動物の器官から得られたリン含有量が
7.8〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モ
ル塩化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.
80センチポイズであるポリデスオキシリボヌクレオタイ
ドを有効成分として含有する末梢性動脈症治療用医薬用
組成物。 - 【請求項２】静脈内投与される注射用組成物である特許
請求の範囲第１項に記載の医薬用組成物。 - 【請求項３】筋肉内投与される注射用組成物である特許
請求の範囲第１項に記載の医薬用組成物。 - 【請求項４】経口投与形態の組成物である特許請求の範
囲第１項に記載の医薬用組成物。 - 【請求項５】カプセル形態の組成物である特許請求の範
囲第４項に記載の医薬用組成物。 - 【請求項６】錠剤形態の組成物である特許請求の範囲第
４項に記載の医薬用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22855/83A IT1170214B (it) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche |
| IT22855A/83 | 1983-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6169722A JPS6169722A (ja) | 1986-04-10 |
| JPH0647545B2 true JPH0647545B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=11201215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191391A Expired - Lifetime JPH0647545B2 (ja) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | 医薬用組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5081109A (ja) |
| EP (1) | EP0137543B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647545B2 (ja) |
| AT (1) | ATE55695T1 (ja) |
| BE (1) | BE900564A (ja) |
| CH (1) | CH661870A5 (ja) |
| DE (1) | DE3433328A1 (ja) |
| IT (1) | IT1170214B (ja) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1223322B (it) * | 1987-10-23 | 1990-09-19 | Crinos Industria Farmaco | Metodo per prevenire la formazione di coaguli sanguigni nel circuito extracorporeo di apparecchi di dialisi a composizione utile per esso |
| IT1231509B (it) * | 1989-09-07 | 1991-12-07 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare. |
| US6699985B2 (en) * | 1991-08-21 | 2004-03-02 | Arsinur Burcoglu | Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof |
| DE19610345C1 (de) | 1996-03-18 | 1997-11-20 | Krupp Vdm Gmbh | Katalysator zur Oxidation von Abwasserverunreinigungen mittels Persäuren und/oder Wasserstoffperoxid |
| HK1044896A1 (zh) * | 1997-04-28 | 2002-11-08 | Burcoglu Arsinur | 治疗hiv感染和与之有关的继发感染的方法 |
| ITMI20031714A1 (it) * | 2003-09-05 | 2005-03-06 | Gentium Spa | Formazioni ad azione antitumorale. |
| WO2006094916A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Gentium Spa | Defibrotide and/or oligodeoxyribonucleotides for treating angiogenesis-dependent tumors |
| EP1891952B1 (en) * | 2006-05-04 | 2011-10-05 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Pharmaceutical composition of olmesartan medoxomil |
| EP1872787A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-02 | Gentium S.p.A. | Use of defibrotide for the inhibition of heparanase |
| EP1982722A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Gentium S.p.A. | Use of oligotide for the treatment of renal diseases |
| EP2103689A1 (en) | 2008-03-19 | 2009-09-23 | Gentium S.p.A. | Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof |
| AU2010363814B2 (en) | 2010-11-12 | 2016-05-19 | Gentium S.R.L. | Defibrotide for use in prophylaxis and/or treatment of Graft versus Host Disease (GVHD). |
| CN110079580B (zh) | 2012-06-22 | 2022-12-06 | 真蒂奥姆责任有限公司 | 用于测定去纤维蛋白多核苷酸的生物活性的基于优球蛋白的方法 |
| EP3026122A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-01 | Gentium S.p.A. | Cellular-based method for determining the potency of defibrotide |
| JP2020530004A (ja) | 2017-08-03 | 2020-10-15 | ジャズ ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド | 核酸を高濃度で含む製剤 |
| CN112236149A (zh) | 2018-04-12 | 2021-01-15 | 贾兹制药公司 | 用于预防和治疗细胞因子释放综合征和与免疫耗竭相关的神经毒性的去纤苷 |
| WO2020118165A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Subcutaneous delivery of high concentration formulations |
| EP4110287A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-01-04 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Delivery of low viscosity formulations |
| US20230086833A1 (en) | 2020-04-17 | 2023-03-23 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Defibrotide treatment for the prevention of organ rejection and injury |
| TW202308659A (zh) | 2021-05-06 | 2023-03-01 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 | 用於急性呼吸窘迫症候群之治療及預防的去纖維蛋白多核苷酸 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3899481A (en) * | 1970-11-03 | 1975-08-12 | Crinos Industria Farmaco | Process for the controlled partial degradation of deoxyribonucleic acid extracted from animal organs |
| IT1043823B (it) * | 1970-11-03 | 1980-02-29 | Prephar | Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali |
| DE2154279A1 (de) * | 1970-11-03 | 1972-05-25 | Crinos Industria Farmaco | Medikamente für das fibrinolytische System |
| US4485105A (en) * | 1978-10-12 | 1984-11-27 | American Cyanamid Company | Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides |
| GB2043072B (en) * | 1979-02-13 | 1983-11-23 | Symphar Sa | Diphosphonate compounds |
| US4416877A (en) * | 1979-02-13 | 1983-11-22 | Symphar S.A. | Anti-atherosclerotic pharmaceutical compositions containing diphosphonate compounds |
| JPS5675474A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-22 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Nicotinamide derivative and medicine containing the same |
| US4351950A (en) * | 1980-01-02 | 1982-09-28 | Warner-Lambert Company | Anti-arteriosclerotic agents |
| US4450272A (en) * | 1982-05-06 | 1984-05-22 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic 1-piperazine-thicarboxamides |
| IT1167197B (it) * | 1983-07-25 | 1987-05-13 | Bellon Roger Schoum Rbs Pharma | Impiego della fenpiramina quale farmaco antiaggregante piastrinico,vasodilatatore,antitrombotico e antianginoso |
| IT1170215B (it) * | 1983-09-12 | 1987-06-03 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmaceutica per il trattamento di stati di insufficienza renale acuta |
| IT1206341B (it) * | 1984-02-16 | 1989-04-14 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmaceutica per il trattamento dell'ischemia acuta del miocardio. |
-
1983
- 1983-09-12 IT IT22855/83A patent/IT1170214B/it active
-
1984
- 1984-09-07 AT AT84201287T patent/ATE55695T1/de active
- 1984-09-07 CH CH4280/84A patent/CH661870A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 EP EP84201287A patent/EP0137543B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-11 DE DE19843433328 patent/DE3433328A1/de active Granted
- 1984-09-12 BE BE0/213641A patent/BE900564A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-12 JP JP59191391A patent/JPH0647545B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-07-05 US US07/218,514 patent/US5081109A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE55695T1 (de) | 1990-09-15 |
| JPS6169722A (ja) | 1986-04-10 |
| EP0137543B1 (en) | 1990-08-22 |
| DE3433328C2 (ja) | 1993-08-05 |
| BE900564A (fr) | 1985-01-02 |
| EP0137543A2 (en) | 1985-04-17 |
| CH661870A5 (it) | 1987-08-31 |
| US5081109A (en) | 1992-01-14 |
| EP0137543A3 (en) | 1987-09-02 |
| IT1170214B (it) | 1987-06-03 |
| DE3433328A1 (de) | 1985-03-28 |
| IT8322855A0 (it) | 1983-09-12 |
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