JPS60224672A - β−ラクタム誘導体の製造法 - Google Patents
β−ラクタム誘導体の製造法Info
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- JPS60224672A JPS60224672A JP59082725A JP8272584A JPS60224672A JP S60224672 A JPS60224672 A JP S60224672A JP 59082725 A JP59082725 A JP 59082725A JP 8272584 A JP8272584 A JP 8272584A JP S60224672 A JPS60224672 A JP S60224672A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はβ−ラクタム誘導体の異性体を分離する方法に
関する。更に詳しくは、一般式（１）〔式中、凡は窒素
原子の保護基を示す。〕で表わされるβ−ラクタム誘導
体の（Ｂｓ、 ４ｓ）異性体と（８Ｒ，４Ｒ）異性体と
の混合物に光学活性アミンを反応させてアミン塩とし、
分別結晶化した後アミン塩を分解することにより上記式
で表わされるβ−ラクタム誘導体の（８８゜４８）異性
体または（９Ｒ，４Ｒ）異性体を取得する方法に関する
。
関する。更に詳しくは、一般式（１）〔式中、凡は窒素
原子の保護基を示す。〕で表わされるβ−ラクタム誘導
体の（Ｂｓ、 ４ｓ）異性体と（８Ｒ，４Ｒ）異性体と
の混合物に光学活性アミンを反応させてアミン塩とし、
分別結晶化した後アミン塩を分解することにより上記式
で表わされるβ−ラクタム誘導体の（８８゜４８）異性
体または（９Ｒ，４Ｒ）異性体を取得する方法に関する
。
前記一般式（１）で表わされる化合物は８位、４位およ
び５位に合わせて８個の不斉次素原子を有しており、８
位の１−ヒドロキシエチＡ４と４位のカルボキシル基と
は互いにトフンス配位である。したがって前記一般式（
１）で表わされるβ−ラクタム誘導体には（８８，４８
，５Ｒ）、（８Ｒ，４Ｒ，５８）、（８８，４８，５８
）および（８Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）配置の４種の異性体が存
在するが、本発明方法は、５位の立体によって限定され
ず、（８８，４８）異性体と（８Ｒ，４Ｋ）異性体とを
分離する方法に係る。
び５位に合わせて８個の不斉次素原子を有しており、８
位の１−ヒドロキシエチＡ４と４位のカルボキシル基と
は互いにトフンス配位である。したがって前記一般式（
１）で表わされるβ−ラクタム誘導体には（８８，４８
，５Ｒ）、（８Ｒ，４Ｒ，５８）、（８８，４８，５８
）および（８Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）配置の４種の異性体が存
在するが、本発明方法は、５位の立体によって限定され
ず、（８８，４８）異性体と（８Ｒ，４Ｋ）異性体とを
分離する方法に係る。
本発明で製造されるβ−フクタム誘導体の異性体は、抗
菌剤として知られているカルバペネム誘導体（例えばチ
ェナマイシン等）あるいはベネム誘導体を製造する上で
の有用な中間体となりうる（特開昭５８−９９４６８号
公報）。
菌剤として知られているカルバペネム誘導体（例えばチ
ェナマイシン等）あるいはベネム誘導体を製造する上で
の有用な中間体となりうる（特開昭５８−９９４６８号
公報）。
最終目的化合物が例えばチェナマイシンと同立体配置を
有する化合物である場合には、本発明で製造されるβ−
ヲクタム誘導体は（Ｂｓ、 ４ｓ。
有する化合物である場合には、本発明で製造されるβ−
ヲクタム誘導体は（Ｂｓ、 ４ｓ。
５Ｒ）配置であることが好ましい。
一般式（１）におけるＲは窒素原子の保護基を示し、通
常、窒素原子の保護基として用いられるものであれば特
に限定はないが、たとえば、ベンジル基、ｐ−ヒドロキ
シベンジｐＭ、ｐ−メトキシベンジ／し基、０−メトキ
シペンシル基、２．４−ジメトキシベンジル基、８．４
−ジメトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ジーｐ
−アニシルメチｐ基等の置換もしくけ無置換のモノまた
はジアリーｙメチＪｖ基；ｔ−ブチ〜ジメチルシリＡ／
基等のトリ低級アルキルシリμ基；ｐ−メトキシフヱニ
／Ｉ／基、Ｐ−ヒドロキシ７ ｚ ＝ρ基、ｐ−メトキ
シメチルオキシフェニル基等の置換アｖ−Ａ／基等を挙
げることができる。好適なものとしては、ジーｐ−アニ
シ〜メチル基等の置換あるいは無ｆＩＲ換のモノあるい
はジアリールメチル基を挙げることができる。
常、窒素原子の保護基として用いられるものであれば特
に限定はないが、たとえば、ベンジル基、ｐ−ヒドロキ
シベンジｐＭ、ｐ−メトキシベンジ／し基、０−メトキ
シペンシル基、２．４−ジメトキシベンジル基、８．４
−ジメトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ジーｐ
−アニシルメチｐ基等の置換もしくけ無置換のモノまた
はジアリーｙメチＪｖ基；ｔ−ブチ〜ジメチルシリＡ／
基等のトリ低級アルキルシリμ基；ｐ−メトキシフヱニ
／Ｉ／基、Ｐ−ヒドロキシ７ ｚ ＝ρ基、ｐ−メトキ
シメチルオキシフェニル基等の置換アｖ−Ａ／基等を挙
げることができる。好適なものとしては、ジーｐ−アニ
シ〜メチル基等の置換あるいは無ｆＩＲ換のモノあるい
はジアリールメチル基を挙げることができる。
次に、本発明方法をさらに詳細に説明する。
前記一般式（１）で表わされる化合物の（１３８，４８
）異性体と（８Ｒ，４Ｒ）異性体との混合物および光学
活性アミンを不活性溶媒中で混合し、化合物（１）と光
学活性アミンとの塩を生成させた後、そのまま分別結晶
化するか、あるいは結晶化取り出し後、得られた結晶を
不活性溶媒中に７戸 溶解して分別結晶化し、生成した結晶を養別することに
よシ、（３ｓ、４ｓ）異性体の光学活性アミン塩と（８
Ｒ，４Ｒ）異性体の光学活性アミン塩とを分離すること
ができる。
）異性体と（８Ｒ，４Ｒ）異性体との混合物および光学
活性アミンを不活性溶媒中で混合し、化合物（１）と光
学活性アミンとの塩を生成させた後、そのまま分別結晶
化するか、あるいは結晶化取り出し後、得られた結晶を
不活性溶媒中に７戸 溶解して分別結晶化し、生成した結晶を養別することに
よシ、（３ｓ、４ｓ）異性体の光学活性アミン塩と（８
Ｒ，４Ｒ）異性体の光学活性アミン塩とを分離すること
ができる。
化合物（１）の（３８，４８）異性体あるいは（３Ｒ，
４Ｒ）異性体の光学活性アミン塩を酸あるいはアルカリ
を用いて塩分解すると、化合物（１）の（８８，４８）
異性体あるいけ（８Ｒ２３８）異性体を製造できる。
４Ｒ）異性体の光学活性アミン塩を酸あるいはアルカリ
を用いて塩分解すると、化合物（１）の（８８，４８）
異性体あるいけ（８Ｒ２３８）異性体を製造できる。
光学活性アミンとしては、例えばα−フェネチルアミン
、α−す７チｐメチｌレアミン、ノルエフェドリン、シ
ンコニン、シンコニジン、キニーネ、１−（２−ナフチ
／Ｉ／）エチルアミン（ＮＢＡ）、プルシン、１．１−
ジフエニ／ｌ／−２−アミノ−プロパツール、１−フェ
ニル−２−ｐ−）９〜−エチルアミン等を挙げることが
できる。好適な光学活性アミンとしては、ノルエフェド
リン、キニーネ、ＮＢＡ、１．１−ジフエニ／Ｌ／−２
−アミノゾロパノールｔ［けることができる。
、α−す７チｐメチｌレアミン、ノルエフェドリン、シ
ンコニン、シンコニジン、キニーネ、１−（２−ナフチ
／Ｉ／）エチルアミン（ＮＢＡ）、プルシン、１．１−
ジフエニ／ｌ／−２−アミノ−プロパツール、１−フェ
ニル−２−ｐ−）９〜−エチルアミン等を挙げることが
できる。好適な光学活性アミンとしては、ノルエフェド
リン、キニーネ、ＮＢＡ、１．１−ジフエニ／Ｌ／−２
−アミノゾロパノールｔ［けることができる。
塩の生成あるいは分別結晶化を行なう不活性溶媒として
は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族次代水素
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロル
エタン等のハロゲン化度化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；メタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコール
類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸エチル等のエ
ステル類；アセトン、メチ〃エチ〜ケトン等のケトン類
５水；またはそれらの混合物を用いることができる。好
適な溶媒としては水、メタノール、エタノール、イソゾ
ロパノール、アセトニトリル、またはそれらの混合物を
挙げることができる。
は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族次代水素
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロル
エタン等のハロゲン化度化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；メタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコール
類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸エチル等のエ
ステル類；アセトン、メチ〃エチ〜ケトン等のケトン類
５水；またはそれらの混合物を用いることができる。好
適な溶媒としては水、メタノール、エタノール、イソゾ
ロパノール、アセトニトリル、またはそれらの混合物を
挙げることができる。
塩の生成は、β−フクタム誘導体の異性体混合物と光学
活性アミンとを不活性溶媒中に、通常は、加熱溶解せし
めることによって行われる。
活性アミンとを不活性溶媒中に、通常は、加熱溶解せし
めることによって行われる。
加熱は、使用する溶媒の還流する温度までの範囲で、異
性体混合物および光学活性アミンが溶解するまで行うこ
とができる。
性体混合物および光学活性アミンが溶解するまで行うこ
とができる。
このようにして得られるジアステレオマー塩の混合物を
含む溶液を冷却、好ましくは徐冷す溶媒を用いて分別結
晶化すること忙よシ、一方のジアステレオマー塩を分離
することができる。
含む溶液を冷却、好ましくは徐冷す溶媒を用いて分別結
晶化すること忙よシ、一方のジアステレオマー塩を分離
することができる。
必要に応じて、さらに再結晶を行うことにより、一層高
純度のジアステレオマー塩を得ることができる。
純度のジアステレオマー塩を得ることができる。
結晶化は、通常は０°Ｃから室温の範囲で行われるが、
例えば−２０°Ｃから室温の範囲で、あるいけ例えば４
０°Ｃ程度までの範囲に加熱しながら行ってもよい。
例えば−２０°Ｃから室温の範囲で、あるいけ例えば４
０°Ｃ程度までの範囲に加熱しながら行ってもよい。
光学活性アミンの使用量はβ−ラクタム誘導体の異性体
混合物の混合比により調節することができるが、例えば
（３８，４８）異性体と（８Ｒ，４Ｒ）異性体との比が
１対ｌである場合には、当該異性体混合物１モルに対し
て光学活性アミンは０．５〜１．２モルが用いられ、通
常は１モ／Ｌ’あるいけ１．１モル程度までの過剰策が
用いられる。
混合物の混合比により調節することができるが、例えば
（３８，４８）異性体と（８Ｒ，４Ｒ）異性体との比が
１対ｌである場合には、当該異性体混合物１モルに対し
て光学活性アミンは０．５〜１．２モルが用いられ、通
常は１モ／Ｌ’あるいけ１．１モル程度までの過剰策が
用いられる。
また、分別結晶化に用いる溶媒前は溶媒の種類によって
変化し得るが、例えばイソプロパツールを用いる場合Ｋ
Ｆｉ、β−ラクタム誘導体に対して８〜８０倍量（重量
比）程度、通常は５〜１５倍量程度である。
変化し得るが、例えばイソプロパツールを用いる場合Ｋ
Ｆｉ、β−ラクタム誘導体に対して８〜８０倍量（重量
比）程度、通常は５〜１５倍量程度である。
以上のようにして、β−ラクタム誘導体の目的とする異
性体と光学活性アミンとの塩を製造することができる。
性体と光学活性アミンとの塩を製造することができる。
このようにして得られる堆ｉ戸
は井過性が良いので、工業的製法として優れているばか
りでなく、本発明方法では光学的に高純度の塩を取得す
ることができ、しかも効率的である。
りでなく、本発明方法では光学的に高純度の塩を取得す
ることができ、しかも効率的である。
塩分解は、上記のようにして得た光学活性アミン塩を水
、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジクロルメタ
ン、１．２−ジクロルエタン等の溶媒中又はそれらの混
合物中、酸あるいはアルカリ水溶液で加水分解し、その
後通常の有機化学的手段によって目的物を単離すること
ができる。酸としては各種の酸を用いることができるが
、塩酸、硫酸等の鉱酸が望ましい。またアルカリ水溶液
としては各種のアルカリ水溶液が可能になるが、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等が好ましいものとして挙げることができる。
、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジクロルメタ
ン、１．２−ジクロルエタン等の溶媒中又はそれらの混
合物中、酸あるいはアルカリ水溶液で加水分解し、その
後通常の有機化学的手段によって目的物を単離すること
ができる。酸としては各種の酸を用いることができるが
、塩酸、硫酸等の鉱酸が望ましい。またアルカリ水溶液
としては各種のアルカリ水溶液が可能になるが、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等が好ましいものとして挙げることができる。
本発明方法においては、原料化合物である前記一般式（
１）で表わされるβ−ラクタム誘導体の異性体混合物の
５位の水酸基の立体化学については、前述したように特
に限定はない。しかしながら、例えば５位の立体配置が
Ｒ配置である異性体の取得を所望する場合には、原料化
合物は５Ｒ体であるか、または５８体に対して５Ｒ体が
等量以上であることが望ましい。
１）で表わされるβ−ラクタム誘導体の異性体混合物の
５位の水酸基の立体化学については、前述したように特
に限定はない。しかしながら、例えば５位の立体配置が
Ｒ配置である異性体の取得を所望する場合には、原料化
合物は５Ｒ体であるか、または５８体に対して５Ｒ体が
等量以上であることが望ましい。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれによって限定されるものではない。
が、本発明はこれによって限定されるものではない。
実施例１
イソグロピρアμコー／Ｌ／４４．６ｇＫ１−（ジーｐ
−アニぶｐメチ／Ｖ’）−８−（１−ヒドロキシエチ）
ｖ ） −４−カルボキシ／Ｌ／−２−７ゼチジノン（
８８，４８，５Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５Ｓ＝１対１）７ｇを
加えた。次に１，１−ジフエニＡ／−２−アミノプロパ
ノ−／Ｉ／４．１８ｇを加え、還流溶解した。２５℃ま
で８時間かけて徐冷し、看過して結晶を得た。ｍｐ９８
〜１０２°Ｃ次にその結晶ＫＩＰＡを加え再結晶しく８
８゜４８．５Ｒ）−１−（ジーＰ−アニ＋〜メチ／１／
）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｉ／）−４−カルボキ
シ／Ｉ／−２−アゼチジノン、１，１−ジフエニ／ｌ／
−２−アミノプロパツール塩を６．８ｇ得た。
−アニぶｐメチ／Ｖ’）−８−（１−ヒドロキシエチ）
ｖ ） −４−カルボキシ／Ｌ／−２−７ゼチジノン（
８８，４８，５Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５Ｓ＝１対１）７ｇを
加えた。次に１，１−ジフエニＡ／−２−アミノプロパ
ノ−／Ｉ／４．１８ｇを加え、還流溶解した。２５℃ま
で８時間かけて徐冷し、看過して結晶を得た。ｍｐ９８
〜１０２°Ｃ次にその結晶ＫＩＰＡを加え再結晶しく８
８゜４８．５Ｒ）−１−（ジーＰ−アニ＋〜メチ／１／
）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｉ／）−４−カルボキ
シ／Ｉ／−２−アゼチジノン、１，１−ジフエニ／ｌ／
−２−アミノプロパツール塩を６．８ｇ得た。
ｍ９１０４〜１０５℃
その塩に水を加え、アルカリ水にてアルカリ性とした後
ジクロロメタン抽出、のち水層をＨＣｌ水にて酸性後メ
チルイソブチルケトンで抽出後、抽出液を食塩水洗い、
芒硝乾燥、溶媒留去し、得られたｏｉｌ物にジクロロメ
タンを加えて結晶化させることによ！１７ （８８，４
８，５Ｒ）−１−（ジーｐ−アニΦルメチ／Ｌ／）−８
−（１−ヒドロキシエチＩＬ”）−４−カルボキシ／ｌ
／−２−アゼチジノ：／８．８ｇｔ−得た。ｍｐ７８〜
７６°Ｃｌ０Ｂ０． ８１０ ＨＰＬＣ分析（カフム；０Ａ−８０００，展開液： Ｅ
ＤＣ−エタノ−ｔｖ＝７００−８）によると３８．４８
．５Ｂ体含量：９９％以上の品質品を得た。
ジクロロメタン抽出、のち水層をＨＣｌ水にて酸性後メ
チルイソブチルケトンで抽出後、抽出液を食塩水洗い、
芒硝乾燥、溶媒留去し、得られたｏｉｌ物にジクロロメ
タンを加えて結晶化させることによ！１７ （８８，４
８，５Ｒ）−１−（ジーｐ−アニΦルメチ／Ｌ／）−８
−（１−ヒドロキシエチＩＬ”）−４−カルボキシ／ｌ
／−２−アゼチジノ：／８．８ｇｔ−得た。ｍｐ７８〜
７６°Ｃｌ０Ｂ０． ８１０ ＨＰＬＣ分析（カフム；０Ａ−８０００，展開液： Ｅ
ＤＣ−エタノ−ｔｖ＝７００−８）によると３８．４８
．５Ｂ体含量：９９％以上の品質品を得た。
実施例２
イソプロピルアルコール４４．６ｇに１−（ジーｐ−ア
ニ÷〜メチ／Ｉ／）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｌ’
）−４−カ〜ポキシル−２−アゼチジノン（８８，４８
，５Ｂ対ｇＲ，４Ｒ，５８対８Ｂ、４８．５８対８Ｂ、
４Ｂ、５Ｒ＝５２対２８対１４対６）８ｇ加えた。
ニ÷〜メチ／Ｉ／）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｌ’
）−４−カ〜ポキシル−２−アゼチジノン（８８，４８
，５Ｂ対ｇＲ，４Ｒ，５８対８Ｂ、４８．５８対８Ｂ、
４Ｂ、５Ｒ＝５２対２８対１４対６）８ｇ加えた。
次にｌ−ノルエフェドリン１．２９ｇを加え、加温後１
５分還流溶解後徐々に冷却した。０〜６°Ｃで４時間保
冷後−過して結晶を得た。
５分還流溶解後徐々に冷却した。０〜６°Ｃで４時間保
冷後−過して結晶を得た。
ｍｐ１７０〜１７７℃
次にその結晶をエチルアルコールで再結晶しく８８，４
８．５８）−１−（ジーＰ−アニΦ〃メチ／Ｉ／）−８
−（１−ヒドロキシエチ／Ｌ／） −４−力ρホキシル
−２−１ゼチジノン、Ａ−ノＩＶ ：Ｃ７ｘドリフ１．
９ｇを得た。ｍｐ ２０５〜２０５．５℃その塩に水を
加え、濃ＨＣ１で酸性後メチルイソブチルケトンで抽出
後抽出液を食塩水洗い、−１−（ジーｐ−アニΦルメチ
／Ｉ／）−８−（１−ヒドロキシエチＩｖ）−４−カｙ
ボキ５／Ａ／−２−アゼチジノン１．８ｇを得た。
８．５８）−１−（ジーＰ−アニΦ〃メチ／Ｉ／）−８
−（１−ヒドロキシエチ／Ｌ／） −４−力ρホキシル
−２−１ゼチジノン、Ａ−ノＩＶ ：Ｃ７ｘドリフ１．
９ｇを得た。ｍｐ ２０５〜２０５．５℃その塩に水を
加え、濃ＨＣ１で酸性後メチルイソブチルケトンで抽出
後抽出液を食塩水洗い、−１−（ジーｐ−アニΦルメチ
／Ｉ／）−８−（１−ヒドロキシエチＩｖ）−４−カｙ
ボキ５／Ａ／−２−アゼチジノン１．８ｇを得た。
ｍｐ’ｒａ〜７６℃
ＨＰＬＣで分析して＄８．４８．５１Ｌ体含量９８％以
上の品質品を得た。
上の品質品を得た。
実施例８
ジメトキシエタン１ｍに（３８，４８，５Ｒ対８Ｒ，４
Ｒ，５８＝１ ： １ ’）１−（ジーＰ−アニ＋／Ｌ
’メチル）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｌ’）−４−
カルボキシＡ／−２−アゼチジノン１００■と（へ）−
１−フエニＡ／−２−（Ｐ−トリル）エチルアミン５４
■を加え室温で攪拌後冷５７１！ 却し番過後（ａ８，４８，５Ｒ）、１−（ジーｐ−アニ
申ルメチＡ／）−８−（１−ヒドロキシエチル）−４−
カルボキシ／Ｌ’−２−７ゼチジノン、に）−１−フエ
ニ／ｌ／−２−（ｐ−）す／１／）エチルアミン体を８
８■を得た。ｍｐ１５１〜１５２℃後は実施例２と同様
の処理後３８．４８．５Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５Ｂ＝９８
ニアの品質品の目的物を得た。
Ｒ，５８＝１ ： １ ’）１−（ジーＰ−アニ＋／Ｌ
’メチル）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｌ’）−４−
カルボキシＡ／−２−アゼチジノン１００■と（へ）−
１−フエニＡ／−２−（Ｐ−トリル）エチルアミン５４
■を加え室温で攪拌後冷５７１！ 却し番過後（ａ８，４８，５Ｒ）、１−（ジーｐ−アニ
申ルメチＡ／）−８−（１−ヒドロキシエチル）−４−
カルボキシ／Ｌ’−２−７ゼチジノン、に）−１−フエ
ニ／ｌ／−２−（ｐ−）す／１／）エチルアミン体を８
８■を得た。ｍｐ１５１〜１５２℃後は実施例２と同様
の処理後３８．４８．５Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５Ｂ＝９８
ニアの品質品の目的物を得た。
実施例４
アセトン１．５ｇ？、）ルエン８１に（８８，４８，５
Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５８＝１ ： １ ）１−（ジーＰ−
アニ＋ルメチ１ｖ）−８−（１−ヒドロキシエチ／ｌ／
） −４−力ρホキシル−２−アゼチジノン５００ｍｇ
とｆ−）−１−７！ニア１ｚ−２−（ｐ−トリ／Ｉ／）
エチルアミン２７４■を加え、室温で攪拌のち冷却し４
過して（８８，４８，５Ｒ）−１−（ジーｐ−アニ＋ル
メチＡ／）−８−（１−ヒドロキシエチｙ）−４−カル
ボキシ／ｌ／−２−アゼチジノン、（へ）−１−フエニ
７１／−２−（ｐ−トリ／Ｌ／）エチルアミン体を２１
２１１ｇを得た。
Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５８＝１ ： １ ）１−（ジーＰ−
アニ＋ルメチ１ｖ）−８−（１−ヒドロキシエチ／ｌ／
） −４−力ρホキシル−２−アゼチジノン５００ｍｇ
とｆ−）−１−７！ニア１ｚ−２−（ｐ−トリ／Ｉ／）
エチルアミン２７４■を加え、室温で攪拌のち冷却し４
過して（８８，４８，５Ｒ）−１−（ジーｐ−アニ＋ル
メチＡ／）−８−（１−ヒドロキシエチｙ）−４−カル
ボキシ／ｌ／−２−アゼチジノン、（へ）−１−フエニ
７１／−２−（ｐ−トリ／Ｌ／）エチルアミン体を２１
２１１ｇを得た。
ｍＰ１５１〜１５８℃
後は実施例２と同様圧して処理後３８．４８゜５Ｒ対８
１．４１．５Ｂ＝９５ ：５の品質の目的物を得た。
１．４１．５Ｂ＝９５ ：５の品質の目的物を得た。
実施例５
ジオキサン５ｄに（３８，４８，５Ｒ対８Ｒ９４几、５
８対ｇ８．４８．５８対８Ｒ，４Ｒ５Ｒ＝５２対２８対
１４対６）の１−（ジーｐ−アニ＋〜メチ／ｖ）−８−
（１−ヒドロキシエ千〜）−４−力μホキシル−２−ア
ゼチジノン１００■とキニーネ８４ｇを加え室温で攪拌
後５／’ 缶過して（８８，４８，５１Ｌ）−１−（ジーｐ−アニ
＋〜メチ／Ｉ／）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｉ／）
−４−力μポキンルー２−アゼチジノンキニーネ塩を８
０１Ｉｇ得た。ｍｐ１５８〜１５７°Ｃ後Ｉｒｉ実施例
２と同様の処理をしてＢｓ、４ｓ。
８対ｇ８．４８．５８対８Ｒ，４Ｒ５Ｒ＝５２対２８対
１４対６）の１−（ジーｐ−アニ＋〜メチ／ｖ）−８−
（１−ヒドロキシエ千〜）−４−力μホキシル−２−ア
ゼチジノン１００■とキニーネ８４ｇを加え室温で攪拌
後５／’ 缶過して（８８，４８，５１Ｌ）−１−（ジーｐ−アニ
＋〜メチ／Ｉ／）−８−（１−ヒドロキシエチ／Ｉ／）
−４−力μポキンルー２−アゼチジノンキニーネ塩を８
０１Ｉｇ得た。ｍｐ１５８〜１５７°Ｃ後Ｉｒｉ実施例
２と同様の処理をしてＢｓ、４ｓ。
５Ｒ対８Ｒ，４Ｒ，５８対Ｂｓ、４ｇ、５ｓ対８Ｒ，４
Ｒ，５Ｂ＝７８：１９ニア：１の品質の目的物を得た。
Ｒ，５Ｂ＝７８：１９ニア：１の品質の目的物を得た。
実施例６
アセトニトリ／Ｉ／２１１ｔに（８８，４８，５Ｒ対８
Ｒ，４Ｒ，５８対３８，４８．５８対８凡。
Ｒ，４Ｒ，５８対３８，４８．５８対８凡。
４Ｒ，５Ｒ＝５２対２８対１４対６）の１−（ン
ジーＰ−ア二本μメチ／ｌ／）−８−（１−とドロキシ
エチル）−４−カルボキシ／Ｉ／−２−アゼチジノン１
００■Ｋｌ−（２−ナフチル）エチル！ノ アミン３２■を加え、室温で攪拌後蚕過して（８８，４
８，５Ｒ）−１−（ジ−ｐ−アユ４Ａ／メチ／Ｉ／）−
８−（１−ヒドロキシエチＡ’）−４−カルボキシル−
２−アゼチジノン、１−（２−ナフチル）エチルアミン
塩＋２０ｍｇを得た。
エチル）−４−カルボキシ／Ｉ／−２−アゼチジノン１
００■Ｋｌ−（２−ナフチル）エチル！ノ アミン３２■を加え、室温で攪拌後蚕過して（８８，４
８，５Ｒ）−１−（ジ−ｐ−アユ４Ａ／メチ／Ｉ／）−
８−（１−ヒドロキシエチＡ’）−４−カルボキシル−
２−アゼチジノン、１−（２−ナフチル）エチルアミン
塩＋２０ｍｇを得た。
ｍｐ１３７〜１８８℃
後は実施例２と同様の処理をして３８，４８゜５Ｒ対Ｒ
Ｒ，４Ｒ，５８対３８，４８．５８対８Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
＝７９対９対１０対１の品質の目的物を得た。
Ｒ，４Ｒ，５８対３８，４８．５８対８Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
＝７９対９対１０対１の品質の目的物を得た。
第１頁の続き
０発 明 者 榎 本 正 夫 大阪市此花区春会社内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒは窒素原子の保護基を示す。〕で表わされる
β−ラクタム誘導体の（８８，４８）異性体と（８Ｒ，
４Ｒ）異性体との混合物に光学活性アミンを反応させて
アミン塩とし、分別結晶化した後アミン塩を分解する仁
とを特徴とする上記式で表わされるβ−ラクタム誘導体
の（８８，４８）異性体または（８Ｒ，４Ｒ）異性体の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59082725A JPS60224672A (ja) | 1984-04-23 | 1984-04-23 | β−ラクタム誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59082725A JPS60224672A (ja) | 1984-04-23 | 1984-04-23 | β−ラクタム誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60224672A true JPS60224672A (ja) | 1985-11-09 |
Family
ID=13782388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59082725A Pending JPS60224672A (ja) | 1984-04-23 | 1984-04-23 | β−ラクタム誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60224672A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5952512A (en) * | 1995-07-24 | 1999-09-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of optically active benzothiepin salts |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5356653A (en) * | 1976-10-28 | 1978-05-23 | Research Corp | Production of cyclic lactam |
| JPS5441865A (en) * | 1977-09-08 | 1979-04-03 | Research Corp | Manufacture of lactam by oxidation of iminium salt |
| JPS57146777A (en) * | 1981-02-02 | 1982-09-10 | Schering Plough Corp | Manufacture of 2-penem compounds, novel compounds manufactured thereby and pharmaceutic compositions containing them |
| JPS57159761A (en) * | 1981-03-12 | 1982-10-01 | Lepetit Spa | Novel beta-lactam acetic acid derivative |
| JPS58113193A (ja) * | 1981-12-04 | 1983-07-05 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | アミノブチル化合物 |
| JPS58208292A (ja) * | 1982-05-10 | 1983-12-03 | グルツポ・レペチツト・ソチエタ・ペル・アツイオニ | 新規なβ−ラクタム誘導体 |
-
1984
- 1984-04-23 JP JP59082725A patent/JPS60224672A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS58208292A (ja) * | 1982-05-10 | 1983-12-03 | グルツポ・レペチツト・ソチエタ・ペル・アツイオニ | 新規なβ−ラクタム誘導体 |
Cited By (1)
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