JPH06507396A - 医薬製剤 - Google Patents

医薬製剤

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JPH06507396A JP4508551A JP50855192A JPH06507396A JP H06507396 A JPH06507396 A JP H06507396A JP 4508551 A JP4508551 A JP 4508551A JP 50855192 A JP50855192 A JP 50855192A JP H06507396 A JPH06507396 A JP H06507396A
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マーティン，ルイス・カルバハル
ロメロ，フアン・デディオス
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ラボラトリオス・ビーチャム・ソシエダッド・アノニマ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 医薬製剤 本発明は細菌感染症の治療における経口投与用の医薬製剤に、およびそのような 製剤の製法に関する。
飲み込むか、または飲み込む前に水中に分散させることができる水分散性の顆粒 剤または錠剤形の経口投与用製剤を提供することが知られている。
錠剤製造の一つの公知方法においては、顆粒内（ｉｎｔｒａｇｒａｎｕｌａｒ） 崩壊剤と抗生物質のような活性物質とからなる中間体の顆粒剤が製造される。つ いで、この顆粒剤が顆粒間崩壊剤（および滑沢剤を包含する任意の他の添加剤） と混合され、錠剤に圧縮される。このような方法、錠剤および顆粒剤が、例えば ＥＰ　０２８１２００ＡＳＣＡ　１１９９８７１およびＪＰ　３２４００２３Ａ に記載されている。
このような固体処方は、水中に浸漬後、例えば錠剤の速やかな崩壊により迅速に 分散することが望ましい。　Ａ 今回、前記の望ましい特徴に到達することを助成する新規な製剤が見いだされｔ こ。
かくして、本発明は、圧縮した顆粒剤からなる構造を有し、該顆粒剤が任意に顆 粒的崩壊剤と一緒に圧縮した少なくとも１種の薬剤からなり、該顆粒剤が顆粒外 （ｅｘｔｒａｇｒａｎｕｌａｒ）崩壊剤と一緒に、任意にさらに顆粒性滑沢剤と 一緒に錠剤形に圧縮されている錠剤製剤を提供するものである：ただし、滑沢剤 が配合されている場合、滑沢剤の配合量は錠剤全体の０．５重量％以下である。
本発明の錠剤中、顆粒剤は錠剤の圧縮の結果として得られる粉砕した状態であっ てもよく、従って、別個の境界を有する必要はなく、またはより小さな顆粒剤に 細分割されているかあるいは粉砕されていてもよい。本発明はこのような構造を 有する、粉砕された顆粒剤を含有する錠剤を包含する意図である。顆粒剤の太き さは、最大長が１１００Ｉ１〜２ｍｍの範囲にあることが好ましく、約１４ｎｍ ±０６２５ｍｍであることが適当である。
薬剤は、好ましくは、経口吸収能を有するもの、特に任意にβ−ラクタマーゼ抑 制剤と組み合わせたβ−ラクタム抗生物質である。好ましい抗生物質は、例えば 三水和物のような水和物として存在する、アモキシシリン（ａｍｏｘｙｃｉｌｌ ｉｎ）である。アモキシシリンは単独で用いてもよ（、または所望により他のβ −ラクタム抗生物質および／またはクラプラン酸または塩（とりわけ、カリウム 塩）のようなβ−ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせて、例えばアモキシシリン： クラプラン酸が約４，１または２：１のような１２：１〜１：１の範囲に相当す る重量比にて用いてもよい。好ましくは、錠剤中の抗生物質の割合は、三水和物 の重量として算定したアモキシシリン・三水和物の場合には、錠剤全体の６０〜 ９８重量％である。顆粒剤中の抗生物質の粒子は、その大きさが１μｍ〜３００ μｍ、特に１０μｍ〜２００μｍの範囲にあることが好ましい。抗生物質粒子の 典型的な粒径分布は、〉２００μが５％またはそれよりも少なく、２００〜１０ ０μが５〜１５％であり、１００〜５０μが７．５〜１５％であって、〈５０μ が７０％またはそれよりも多い。
適当な顆粒的崩壊剤は、トウモロコン澱粉およびライス澱粉のような澱粉、架橋 Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ｒｃＬＰＶＰＪ　）　、ナトリウム澱粉グリコラ ート、クロスカルメロースナトリウムおよびホルムアルデヒド−カゼインまたは それらの組み合わせである。好ましい顆粒的崩壊剤は、例えばポリプラストンＸ ＬおよびポリプラストンＸＩ、−１０（ＰｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅＸ　Ｌおよび Ｐｏ１ｙｐｌａｓｄｏｎｅＸ　Ｌ　−１０）の商品名で市販されているＣＬＰＶ Ｐである。
顆粒剤は、完全に、抗生物質（複数）と、所望によりβ−ラクタム抗生物質の場 合はβ−ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせ、顆粒的崩壊剤とからなってＬｌても よい。また、特に、顆粒剤がクラプラン酸またはその塩を含有している場合、該 顆粒剤はさらにシリカゲル（例えば、７０イド（Ｓｙｌｏｉｄ）−登録商標）の ような希釈剤を含有していてもよい。抗生物質と一緒に用いるための適当な顆粒 的崩壊剤はＣＬＰＶｐおよびナトリウム澱粉グリコラートである。典型的には、 顆粒剤０重量％、例えば１．２５〜３．５重量％である。典型的には、顆粒剤中 の抗生物質または抗生物質とβ−ラクタマーゼ抑制剤の組合わせの割合は、顆粒 剤の重量の９９．９〜９０重量％、適当には９９〜９２重量％、例えば９８．７ ５〜９６゜５重量％のような９９〜９５重量％である。顆粒剤が希釈剤を含有す る場合、これは該顆粒剤の３０重量％まで含まれていてもよいが、都合よくは、 顆粒剤中、クラプラン酸またはその塩と１＝１の重量比にて存在する。顆粒剤が 希釈剤を含有する場合、該顆粒剤は、相応して低い割合の抗生物質または抗生物 質とβ−ラクタマーゼ抑制剤の組合わせ、例えば顆粒剤の７０〜９９．９重量％ を含有するであろう。
顆粒剤中、抗生物質と顆粒的崩壊剤が親密に接触していれば、水との接触におい て顆粒剤の崩壊および分散の改良が助成され、前記の範囲にある粒径の抗生物質 が放出され、細かく分散された懸濁液が得られることは明らかである。クラプラ ン酸またはその塩は吸湿性であるため、該化合物を含有する顆粒剤の製造には問 題が付随し、本発明の顆粒剤は工業化を容易にするものである。
錠剤製剤中、高割合の薬剤が配合されるように、顆粒剤は、適当には、錠剤全体 の重量の７０％またはそれ以上、例えば８０％またはそれ以上、９０％またはそ れ以上、または９５％またはそれ以上からなっていてもよい。
顆粒性崩壊剤は、従来の崩壊剤、例えばトウモロコシ澱粉およびライス澱粉のよ うな澱粉、ＣＬＰＶＰ、ナトリウム澱粉グリコラート、クロスカルメロースナト リウム、微結晶または極微小セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース （すなわち、２−ヒドロキシプロピル基で一部置換された、例えば２５％以下で 置換された、好ましくは７〜１６％置換のセルロース）、架橋ナトリウムカルボ キシメチルセルロース、膨潤性イオン交換樹脂、ホルムアルデヒド−カゼインま たはアルギナートであってもよい。好ましい顆粒性崩壊剤はＣＬＰＶＰ、ナトリ ウム澱粉グリコラート、極微小セルロースおよびクロスカルメロースナトリウム ならびにそれらの組合わせである。顆粒性崩壊剤の組合わせの例は、８０〜９０ 重量％のセルロースを含有する、微結晶または極微小セルロースと、ナトリウム 澱粉グリコラート、クロスカルメロースナトリウムまたはＣＬＰＶＰの組合わせ である。
錠剤全重量に対する顆粒性崩壊剤の割合は、広範であって、例えば０．１〜２５ 重量％の間で変えることができる。例えば、顆粒性崩壊剤としてＣＬＰＶＰまた はナトリウム澱粉グリコラートを用いる場合、それ自体、錠剤全重量の０．１〜 ５０重量％、適当には０１〜３，０重量％、好ましくは０．１〜１．５重量％の 割合にて用いることが適当である。セルロースまたはセルロース含有、例えば、 前記のように約８０〜９０重量％のセルロースを含有する組合わせを用いる場合 、顆粒性崩壊剤は錠剤全体の１〜２５重量％、典型的には約１〜２０重量％から なっていてもよい。
適当な滑沢剤は、長鎖脂肪酸、例えばステアリン酸またはその塩、特にマグネシ ウムあるいはカルシウムのような第■族の金属塩のようなその分野において慣用 されているものである。
好ましい滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。できるだけ低重量％の、例 えば０．３５重量％の、好ましくはより以下の、例えば０．２７５％また＋１そ れ以下の、例えば０．２５％またはそれ以下の割合て滑沢剤を用いることが好ま しく、好ましくは全く滑沢剤を用いないことである。
顆粒剤はまた、ステアリン酸マグネシウムのような顆粒的滑沢剤を含有してＬ） でもよく、それは顆粒性滑沢剤と同じ物質より選択することができる。しかし、 本発明の錠剤製剤の利点は、顆粒剤および錠剤が滑沢剤を全く配合することを必 要としないことにある。これが湿潤性を改良し、その結果、錠剤の崩壊性を改良 することができる。さらには、滑沢剤を低割合とすることで所定量の抗生物質を 投与するに対して錠剤が低重量となり、分散性製剤の場合、滑沢剤を高割合で配 合した場合に付随する「可塑化」現象を回避することができる。
錠剤はまた従来の賦形剤を含有していてもよく、典型的には錠剤全重量の約１０ ％まで存在していてもよい。これらは、フレーバー剤、例えばメントール、ペパ ーミント、バニラまたはフルーラフレーバーのようなフレーバー剤を包含しても よく、典型的には、フレーバー剤は、錠剤全体の約０．５〜５重量％まで存在し 、甘味剤、例えばアスパルテームは単位投与量に付き約１５ｍｇまでの量含まれ る。賦形剤はまた着色剤、保存剤、懸濁助剤および充填剤、例えば二酸化ケイ素 、微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、ラクトース、ソルビトール、炭酸カ ルシウムまたは炭酸マグネシウムを包含する。このような賦形剤は、顆粒性崩壊 剤と（あるとすれば）滑沢剤と混合することが好ましい。錠剤中に存在する物質 は遊離水分が低含量であり、予備乾燥されていることが好ましい。ある場合、特 に薬剤が抗生物質であって、クラプラン酸またはその塩を含有する場合、賦形剤 としてシリカゲルのような乾燥力のある希釈剤を、抗生物質の約１〜５重量％の 割合にて配合し、顆粒剤中、抗生物質および顆粒的崩壊剤と混合することが必要 である。賦形剤の粒径は臨界的ではないが、塊りは排除することが望ましい。
錠剤はまた、例えば水と接触して二酸化炭素を発生し、錠剤の崩壊を助成する固 形酸とアルカリ金属の炭酸塩または重炭酸塩のような公知の発泡性力・νプルを 含有していてもよい。
錠剤は、例えば外見上、嗜好性または生産の目的のために、常法にてフィルムコ ーティングできる。適当なコーティング剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、 アクリレートおよび／またはメタクリレートコポリマー、樹脂などを包含する。
さらに、コーティング剤は、酸性の胃液中で不溶であるが、アルカリ性の消化液 に溶解性である腸溶性コーティング剤であってもよい。このようにコーティング することで抗生物質を胃を介して十二指腸に送り、そこで抗生物質が吸収される ことが可能となる。適当な腸溶性コーティング剤は酢酸フタル酸セルロースを包 含する。
したがって、本発明のこの態様の錠剤についての成分の好ましい組合わせは、以 下のとおりである： 本発明はさらに、β−ラクタム抗生物質のような少なくとも１種の薬剤を単独で またはβ−ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせて、顆粒的崩壊剤と一緒に圧縮した 混合物からなる顆粒剤を、顆粒性崩壊剤と、任意に顆粒性滑沢剤と、任意にいず れの賦形剤とも混合しくただし、滑沢剤が配合されているとすれば、それは混合 物全体の０５重量％以下の量である）、該混合物を打錠することからなる錠剤の 製法を提供するものである。
適当でありかつ好ましい抗生物質、顆粒内および顆粒性崩壊剤、滑沢剤、賦形剤 、顆粒剤および粒径、およびその相対的割合は前記のとおりである。
本発明のこの態様の方法に必須の顆粒剤は、別の方法にて、粉末形の薬剤を乾燥 状態の顆粒的崩壊剤と混合し、その混合物を加圧下で圧縮することにより製造で きる。この別の方法が顆粒的崩壊剤としてＣＬＰＶＰ、ナトリウム澱粉グリコレ ート、カゼイン−ホルムアルデヒド、クロスカルメロースナトリウムまたはその 組み合わせを用いる限りにおいては、該方法は新規であると考えられ、本発明の さらなる態様である。
この別の方法において、抗生物質を粉砕してシーブに付し、望ましい範囲の粒径 を得ることが望ましい。また、顆粒的崩壊剤を粉砕し、適当な粒径に、例えばＣ ＬＰＶＰの場合、約３０μのシーブに付すことが望ましい。しかし、粒径は臨界 的なものではない。
混合物の顆粒剤への圧縮化は、慣用的乾式圧縮手段により、例えば加圧、ローリ ング、スラグ押出しなどによるものであり、圧縮化過程における適当な圧力は３ ０〜２００ＫＮ、例えば３５〜６５ＫＮ、好ましくは４０〜５０ＫＮである。
前記の顆粒剤製剤は、特にローラー圧縮化による成型に適している。適当なサイ ズフラクションの顆粒剤を得るために、圧縮化後、圧縮混合物を粉砕し、シーブ に付すことが必要となる。打錠は、常法にて、例えば従来の造粒機を用いて行え る。さらに任意の工程として、錠剤を前記のようにコーティングしてもよい。
前記の顆粒剤が、薬剤としてアモキシシリンのようなβ−ラクタム抗生物質を、 クラプラン酸またはその塩（特に、クラプラン酸カリウム）のようなβ−ラクタ マーゼと組み合わせて含有している場合、これらの顆粒剤は新規であると考えら れ、本発明のさらなる態様である。これらの顆粒剤の適当でありかつ好ましい特 徴は前記のとおりである。
前記の顆粒剤は、錠剤に加えて他の医薬製剤の製造に用いるのにも適しており、 例えば適当な単位用量含有のサッンエ中、さらさらした顆粒化製剤として供給で きる。該顆粒剤はまた、例えば、甘味剤、増粘剤、保存剤および緩衝剤、例えば 安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウムのような賦形剤 と一緒に水に溶かし、例えば幼児投与用のンロツブ製剤を形成させてもよい。
顆粒剤がルースな圧縮を形成し、水と接触して迅速に分散することが、該顆粒剤 をカプセル化製剤の使用に特に適するようにしている。したがって、さらなる態 様において、本発明はそのような顆粒剤からなるカプセル化製剤を提供する。
カプセル化製剤は、所望により、顆粒性滑沢剤を含有していてもよく、含まれて いるとすれば、医薬カプセル剤の中に含まれる顆粒剤の０．５重量％以下の量で あることが適当である。
薬剤は、経口吸収能を有するもの、特に、所望によりβ−ラクタマーゼ抑制剤と 組み合わせたβ−ラクタム抗生物質が好ましい。カプセル製剤のために適当であ りかつ好ましい抗生物質、β−ラクタマーゼ抑制剤、顆粒的崩壊剤、顆粒性滑沢 剤、顆粒剤および粒径、およびその相対的割合は、滑沢剤の好ましい配合割合が 顆粒剤の０．１〜０，５重量％、特に０．３２〜０．３５重量％であることを除 いて前記のとおりである。
医薬カプセルは、胃中での溶け、その内容物を放出することができる、例えばゼ ラチン製のカプセルのような全く慣用的なものであってもよい。
前記の製剤は、好ましくは、単位用量の抗生物質、例えば錠剤またはカプセル当 たり３７５．５００，７５０または１０００ｍｇのアモキシシリンを含有する。
該錠剤は摂取前に水中に分散させてもよく、または別に咀しゃくしあるいは丸の みしてもよい。
本発明は、さらには、有効治療物質として用いるための前記の医薬製剤を提供す るものである。
本発明は、さらには、細菌感染症の治療に用いるための、薬剤が、任意にβ−ラ クタマーゼ抑制剤と組み合わせたβ−ラクタム抗生物質である、前記の医薬製剤 を提供する。
本発明は、さらには、細菌感染症の治療に用いるための薬剤を製造するのに、薬 剤が、任意にβ−ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせたβ−ラクタム抗生物質であ る、前記の医薬製剤の使用方法を提供する。
本発明は、さらには、薬剤が、任意にβ−ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせたβ −ラクタム抗生物質である、前記の医薬製剤を有効量哺乳動物に投与することか らなる、該哺乳動物における細菌感染症の治療方法を提供する。
次に単なる例示として本発明を記載する。
実施例１・顆粒剤 アモキシシリン・三水和物を粉砕し、０．０４または０．０２フインチ（１，０ 〜０．７ｍｍ）の口径の篩を用いてシーブし、分子量が約１００万で、密度が１ ゜２２ｍｇ／ｃｍ”である乾燥架橋ポリビニルピロリドン（ポリプラストンＸＬ （登録商標））と−緒にブレングー中にて１５分間混合した。該混合物は３．４ 重量％のＣＬＰＶＰを含有した。
該混合物を、５０ＫＮ調整圧でローラー圧縮機を用いて固めた。その圧縮したフ レークをミル中にて顆粒化するか、または１ｍｍメツシュのシーブを介して顆粒 化して適当なサイズフラクションを得た。
実施例２：錠剤 以下の組成を有する錠剤を製造した： （アビセルＰＨ１０２） （１）　遊離酸等個物として表示 これらの錠剤を製造するのに、乾燥したナトリウム澱粉グリコラート、ステアリ ン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースをシーブし、ついで実施例１の顆粒剤 とブレンドした。ついで、アスパルテームを加え、つづいてこの混合物を均一に なるまで（５分間）ブレンドした。ついで、該混合物を従来の造粒機を用いて打 錠した。
実施例３　顆粒剤 アモキシシリン・三水和物９７重量％およびポリプラストンＸＬ３重量％からな り、４０〜５０ＫＮの調整圧を用いてなる、顆粒剤を実施例１と同じ操作にて製 造した。
実施例４：錠剤 以下の組成を有する錠剤を製造した： 成　分　震Ｊ１啜　震」１多　重１１多　川　勇Ｊ１邑アモキンシリン　３７５ 　５００　７５０　１０００　８３．００’ＣＬＰＶＰ　１７．５　２３．３３ 　３５　４６．６５　３．７８”ドライフレーバー　３　４　６　７．９９　０ ．６５ペパーミント アスパルテーム　７．５　１０　１５　１９．９９　１．６２ステアリン酸　１ 　１．３４　２　２．６７　０．２１マグネシウム （１）　９５重量％のアモキシシリン・三水和物として（２）　顆粒的崩壊剤と して３％、顆粒性崩壊剤として０．７８％これらの錠剤を製造するのに、乾燥フ レーバー剤、アスパルテーム、ステアリン酸マグネシウムおよび混合物全重量の 領７８重量％に相当する量のＣＬＰＶＰ（ポリプラストンＸＬ）を、実施例３の 顆粒剤と一緒に５分間混合し、前記の重量％を得た。ついで、該混合物を従来の 造粒機を用いて打錠した。
三水和物のアモキシシリン７５０ｍｇを含有する当該実施例の典型的錠剤は以下 の特性を有した。
重量　９２５ｍｇ±５％ 硬度　＞１６ＫＰ 水中での分散時開　く１分 破砕性　く１％ 形状　卵型、１７Ｘ１０Ｘ７ｍｍ錠剤 実施例５　顆粒剤 アモキシシリン・三水和物９７．１２重量％と、顆粒的崩壊剤としてナトリウム 澱粉グリコラート（「ブリモゲルＪ）２．８８重量％とからなる顆粒剤を実施例 １の操作と同じ操作を用いて製造した。
実施例６１錠剤 以下の組成を有する錠剤を製造した： （アビセルＰＨ１０２） （１）　遊離酸等何物として これらの錠剤を製造するのに、実施例５の顆粒剤を１ｍｍの篩を用いてシーブし 、ついで適量のステアリン酸マグネシウム（滑沢剤）および微結晶セルロースと 一緒にブレンドし、１５分間混合した。ついで、該混合物を圧縮して次の特性を 有する錠剤を形成させた。
重量　９５０ｍｇ 硬度　１２〜１６ＫＰ 水中での分散時間、　１０〜１５秒（３７℃）２０〜２５秒（２０℃） これらの錠剤は、飲み込む前に水中に分散させるために前記の非コーテイング状 態にて提供してもよく、または県下用にフィルムコーティングすることもできる 。
実施例７：カプセル化製剤 実施例３の顆粒剤を、温和な圧力下、圧縮体全体の合計０．３４重量％までの量 のステアリン酸マグネシウム滑沢剤と一緒にルースな圧縮体とした。このルース な圧縮体を次の混合物を含有するゼラチンカプセル中に密封した：成　分　重量 ｍｇ　重量％ アモキシシリン・三水和物：　５７３．９１’　９６．８ＣＬＰＶＰ　１７　２ ．９ ステアリン酸マグネシウム・　２　０．３４（１）　アモキシシリン遊離酸５０ ０ｍｇに相当実施例８：サツシェ製剤 成　分　重量ｍｇ　重量％ アモキシシリン・三水和物 顆粒剤を実施例１の方法と同一の方法にて、すなわち、顆粒剤成分を粉砕し、シ ーブし、つづいてローラー圧縮化（５０ＫＮ）および顆粒化することにより製造 した。該顆粒剤は、顆粒性賦形剤と一緒にサツシェで提供するに適した混合物と することができる。
この実施例の顆粒剤は、サツシェ中に適量のアモキシシリン／クラプラン酸塩を 含有するように供給され、またシロップ製剤を製造するのにも適している。例え ば、記載した重量を６０ｍ１にし、１５６．２５ｍｇ１５ｍ１シロツプを製造し てもよく、または記載した２倍の重量を６０ｍ１とし、３１２．５ｍｇ１５ｍ１ ンロツプを製造してもよい。これらのシロップは全く添加糖を含有していない。
（１）　アモキシシリンの遊離酸５００ｍｇに相当（２）　遊離クラプラン酸１ ２５ｍｇに相当顆粒剤を実施例８の方法と同一の方法にて該混合物を用ＬＴで製 造する。これらの顆粒剤は、サツシュ１個に付き、前記の量の顆粒剤を以下に示 す割合にてフレーバーおよびシュークロースと一緒にサツシェにて供給するのに 適している：レモンドライフレーバー　１３６．０ｍｇストロベリードライフレ ーバー　４４．０ｍｇピーチドライフレーバー　３４．０ｍｇンユークロース　 ３５００ｍｇまで適量アモキシシリンを異なる重量、例えば２５０ｍｇまたは１ ２５ｍｇ含有するす・ソンエは前記した重量の配合割合を用いて製造し、シュー クロースを加えて合計１７５０ｍｇの重量にすることができる。
（１）　アモキシシリンの遊離酸５００ｍｇに相当（２）　遊離クラプラン酸１ ２５ｍｇに相当顆粒剤を実施例８の方法と同一の方法にて該混合物を用いて製造 する。フレーバー剤、ポリプラストンＸＬ、着色剤およびステアリン酸マグネシ ウムをシーブに付し、ついで顆粒剤とブレンドした。ついで、アス／＜ルテーム を加え、この混合物を従来の造粒機にて打錠しこ。この錠剤は、アモキンンｌル ；クラプラン酸塩の組み合わせ６２５．０ｍｇを含有し、用いる量が半分で３１ ２．５ｍｇ含有の錠剤を製造することができる。
実施例１１：錠剤 （１）　アモキシシリンの遊離酸５００　ｍ　ｇに相当（２）　遊離クラプラン 酸１２５ｍｇに相当錠剤を実施例１０の操作と同一の操作を用いこの混合物より 製造した。
ＣＬＰＶＰ　１３．５　０．３８ レモンドライフレーバー　４０８，０　１１．４６ストロベリードライフレーバ ー　１３２．０　、３．７１ピーチトライフレーバー　１０２．０　２．８６二 酸化ケイ素ＵＳＮＦ　（７０イドＡＬ−１）　４５０．０　１２．６４アスパル テーム　４５．０　１．２６ キサンチンガム　１５０．０　４．２１合計（重量）　３５６１．６　１００． ０（１）　ａｍｏｘ　：　ｃｌａｖを遊離酸で示す顆粒剤を実施例８の操作に従 って製造した。この製剤はサツシェにて供給することができ、または、例えば３ ５６１．６ｍｇ／６０ｍ１または７１２３．２ｍｇ／６０ｍ１　（各々、１５６ ．２５および３１２．５ｍｇのアモキシシリン：クラプラン酸塩１５ｍ１）の濃 度のシロップにすることができる。該シロップを適当な粘度およびｐＨに調整す るのに、アエロジル２００、コハク酸および／またはメトセル（ｍｅｔｈｏｃｅ ｌ）　Ｅ−１５（ドライ）を用いてもよい。
レモンドライフレーバー　１３６　６８　３４　１３６）ストロベリードライフ レーバー　４４　２２　１１　４４）　３−６．１ピーチドライフレーバー　３ ４　１７　８．５　３４）二酸化ケイ素Ｕ、Ｓ、Ｎ、、Ｆ、　１５０　７５　３ ７．５　１５０　２．１−４．３（シロイドＡ　Ｌ−１＞　−− ツユ−クロース　３５００　１７５０　１７５０　３５００　１００まで適量（ １）　遊離酸で表したＡｍｏｘ　：　Ｋｃｌａｖの重量顆粒剤を実施例８の操作 を用いて製造し、ついで他の賦形剤と混合した。
実施例１４０錠剤製剤 Ａｍｏｘ　：　ｃｌａｖ’　４　：　１　４　：　１　２　：　１　７　：　１ 成　分　重量（ｍｇ）　里土蔑 顆粒剤２　７５１．９　３７６．０　４５２．１　１２０１．３　７０．９０ド ライフレーバー３　６．０　３．０　３．０　８．０　０．４８−０．６３乾燥 ポリプラストンＸＬ　１００．０　５０．０　６６．５　１１０．０　８．１− １０．７アスパルテーム　１５．０　７．５　７．５　１５．０　１．１−１． ６着色剤　４−５　２−２．５　２−２．５　４−５　０．３−０．５５ステア リン酸マグネシウム　２．５　１．２５　１，２５　３．４　０．１９−０．２ ６二酸化ケイ素 （シロイドＡＬ−１）　９５０　４７５　６２８　１３５０　１００まで適量（ １）　アモキシシリン　クラプラン酸の遊離酸の重量：重量で表したａｍｏｘ　 ：　ｃｌａｖ （２）　顆粒剤＝ａｍｏｘ　：　ｃｌａｖ　＋　３％ＣＬＰＶＰ（３）　ペパー ミントまたはマンダリン顆粒剤を実施例９の操作を用いて製造した。アスパルテ ーム以外の他の賦形剤をシーブしてブレンドし、ついで顆粒剤と混合した。つい でアスパルテームを加え、この混合物を従来の造粒機にて打錠した。この錠剤は 、アモキシシリン：クラプラン酸塩のブレンド６２５ｍｇを含有した。相応して 、例えば１０００．３７５または３１２．５ｍｇのアモキシシリン：クラプラン 酸塩の組み合わせを含有する、種々の濃度の錠剤を処方した。
有機的フィルムコーティング　＋　十　十　→−１００まで重量　１０５０．０ 　−　−１４５０．０（１）　遊離酸で表したａｍｏｘ　：　ｃｌａｖ錠剤は実 施例１４の方法と同一の方法にて製造した。
実施例１〜１５の成分の重量および相対割合は、記載の数値の付近で変化させて もよいが、適当には±１０％の範囲内であり、望ましくは±５％、とりわけ±２ ５％の範囲内である。
国際調査報告 国際調査報告 フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、ＧＡ（ＢＦ 、ＢＪ、’ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、Ｔ Ｇ）、ＡＴ、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＷ、 ＮＬ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、　ＵＳ

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. １．圧縮した顆粒剤からなる構造を有する錠剤製剤であって、該顆粒剤が任意に 顆粒内崩壊剤と一緒に圧縮した少なくとも１種の薬剤からなり、該顆粒剤が顆粒 外崩壊剤と一緒に、任意にさらに顆粒外滑沢剤（ただし、滑沢剤が配合されてい る場合、その量は錠剤全体の０．５重量％より少ない量である）と一緒に錠剤形 に圧縮されることからなることを特徴とする錠剤製剤。
  2. ２．薬剤が、任意にβ−ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせたβ−ラクタム抗生物 質である請求項１記載の錠剤製剤。
  3. ３．抗生物質が、任意にクラブラン酸またはその塩と組み合わされたアモキシシ リンであって、アモキシシリン：クラブラン酸が１２：１〜１：１の範囲に相当 する重量比である請求項２記載の錠剤製剤。
  4. ４．顆粒内崩壊剤が、トウモロコシ澱粉、ライス澱粉、架橋Ｎ−ビニル−２−ピ ロリドン（「ＣＬＰＶＰ」）、ナトリウム澱粉グリコラート、クロスカルメロー スナトリウム、ホルムアルデヒドーカゼインまたはそれらの組み合わせから選択 される請求項１、２または３記載のいずれか１つの錠剤製剤。
  5. ５．顆粒内崩壊剤の割合が顆粒剤重量の０．１〜１０重量％である請求項１〜４ 記載のいずれか１つの錠剤製剤。
  6. ６．アモキシシリンまたはアモキシシリンとクラブラン酸あるいはその塩の組み 合わせである薬剤と、ＣＬＰＶＰまたはナトリウム澱粉グリコラートである顆粒 内崩壊剤と、所望により１またはそれ以上の希釈剤とからなる顆粒剤であって、 その割合が薬剤７０〜９９重量％、崩壊剤１〜５重量％および希釈剤３０重量％ までである請求項１〜６記載のいずれか１つの錠剤製剤。
  7. ７．顆粒剤が錠剤重量の７０重量％またはそれ以上配合されている請求項１〜６ 記載のいずれか１つの錠剤製剤。
  8. ８．顆粒外崩壊剤が、トウモロコシ澱粉、ライス澱粉、ＣＬＰＶＰ、ナトリウム 澱粉グリコラート、クロスカルメロースナトリウム、微結晶または極微小セルロ ース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ナトリウムカルボキシメチル セルロース、膨潤性イオン交換樹脂、ホルムアルデヒドーカゼインまたはアルギ ナートから選択される請求項１〜７記載のいずれか１つの錠剤製剤。
  9. ９．錠剤中の顆粒外崩壊剤の割合が、錠剤全重量の０．１〜２５重量％の間にあ る請求項１〜８記載のいずれか１つの錠剤製剤。
  10. １０．０〜０．３５重量％の滑沢剤を含有する請求項１〜９記載のいずれか１つ の錠剤製剤。
  11. １１．β−ラクタマーゼ抑制剤を一緒に組み合わせたβ−ラクタム抗生物質であ る薬剤からなることを特徴とする医薬顆粒剤製剤。
  12. １２．薬剤がクラブラン酸またはその塩を組み合わせたアモキシシリンであって 、アモキシシリン：クラブラン酸の重量比が１２：１〜１：１の範囲にある請求 項１１記載の製剤。
  13. １３．製剤が、加えて、顆粒内崩壊剤を含有する請求項１１または１２記載の製 剤。
  14. １４．崩壊剤がトウモロコシ澱粉、ＣＬＰＶＰ、ナトリウム澱粉グリコラート、 クロスカルメロースナトリウム、ホルムアルデヒドーカゼインまたはそれらの組 み合わせから選択される請求項１３記載の製剤。
  15. １５．顆粒内崩壊剤の割合が製剤の０．１〜１０重量％である請求項１３または １４記載の製剤。
  16. １６．アモキシシリンとクラブラン酸あるいはその塩の組み合わせである薬剤と 、ＣＬＰＶＰまたはナトリウム澱粉グリコラートである顆粒内崩壊剤と、所望に より１またはそれ以上の希釈剤とからなる顆粒剤であって、その割合が薬剤７０ 〜９９重量％、崩壊剤１〜５重量％および希釈剤３０重量％までである請求項１ １記載の製剤。
  17. １７．請求項１に記載の顆粒剤を医薬カプセル中にてカプセル化した場合の請求 項１１〜１６記載のいずれか１つの製剤。
  18. １８．任意に顆粒内崩壊剤と一緒に圧縮した少なくとも１種の薬剤からなる顆粒 剤を、顆粒外崩壊剤と、任意に顆粒外滑沢剤（ただし、滑沢剤が配合されている としても、それは混合物の０．５重量％より少ない量である）および賦形剤と混 合し、該混合物を打錠することを特徴とする医薬錠剤の製法。
  19. １９．β−ラクタマーゼ抑制剤を一緒に組み合わせたβ−ラクタム抗生物質であ る薬剤を、所望により顆粒内崩壊剤と一緒に加圧下で圧縮することを特徴とする 医薬顆粒剤の製法。
  20. ２０．圧縮化をローラー圧縮を用いて行う請求項１９記載の方法。
  21. ２１．活性治療物質として用いるための請求項１〜１７記載のいずれか１つの医 薬製剤。
  22. ２２．細菌感染症の治療に用いるために、薬剤が、任意にβ−ラクタマーゼ抑制 剤と組み合わせたβ−ラクタム抗生物質である請求項１〜１７記載のいずれか１ つの医薬製剤。
  23. ２３．細菌感染症の治療に用いるための薬剤の製造において、薬剤が、任意にβ −ラクタマーゼ抑制剤と組み合わせたβ−ラクタム抗生物質である請求項１〜１ ７に記載のいずれか１つの医薬製剤の使用方法。
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ZA (1) ZA923272B (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002514600A (ja) * 1998-05-09 2002-05-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ガチフロキサシン又はその薬学的に使用可能な塩又は水和物を含有する、再現可能な有効物質放出を伴う経口用薬剤
US6893664B1 (en) 1996-06-17 2005-05-17 Powderject Research Limited Particle delivery techniques
JP2007523125A (ja) * 2004-02-24 2007-08-16 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト アモキシシリンインスタント顆粒
JP2009197020A (ja) * 2000-10-20 2009-09-03 Sandoz Ag 薬剤組成物
JP2014079286A (ja) * 2012-10-12 2014-05-08 Hiroaki Koga 抗菌剤入容器
JP2020500168A (ja) * 2016-10-24 2020-01-09 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 分散性組成物

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9109862D0 (en) * 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
GB9416600D0 (en) 1994-08-17 1994-10-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB9416599D0 (en) * 1994-08-17 1994-10-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
GB9501127D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Tablet
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
WO1997006798A2 (en) * 1995-08-12 1997-02-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
EP1093812A3 (en) 1995-09-07 2001-06-06 SmithKline Beecham Corporation Amoxycillin and clavulanate containing pharmaceutical formulation
ATE216887T1 (de) * 1996-02-29 2002-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Beta-lactam-antibiotikum enthaltende tabletten und verfahren zu deren herstellung
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
TWI225402B (en) * 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
US5837292A (en) * 1996-07-03 1998-11-17 Yamanouchi Europe B.V. Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug
GB9616536D0 (en) * 1996-08-06 1996-09-25 Quadrant Holdings Cambridge Co-amoxiclav dosage form
WO1998034598A2 (en) * 1997-02-07 1998-08-13 Gist-Brocades B.V. Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology
IL131201A (en) * 1997-02-14 2005-06-19 Smithkline Beecham Lab Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
EP1023065A1 (en) * 1997-08-29 2000-08-02 Dsm N.V. Granules free of excipients
AU1232500A (en) * 1998-10-30 2000-05-22 Fuisz International Ltd. Improved amoxycillin and clavulanate composition
US6177421B1 (en) 1999-05-04 2001-01-23 Fuisz International Ltd. Amoxicillin and clavulanate composition
IE990159A1 (en) * 1999-02-26 2000-09-20 Fuisz Internat Ltd Storage Stable Amoxycillin and Clavulanate Suspension Composition.
ATE260096T1 (de) 1999-04-01 2004-03-15 Dsm Ip Assets Bv Agglomerate durch kristallisation
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US6294199B1 (en) * 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
KR100634937B1 (ko) * 1999-04-13 2006-10-17 비참 파마슈티컬스 (피티이) 리미티드 신규한 치료 방법
US7250176B1 (en) * 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US20020006433A1 (en) * 1999-04-29 2002-01-17 Nigel P. Davidson Pharmaceutical formulations
GB9930578D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
WO2002030392A2 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
US6720000B2 (en) 2001-03-19 2004-04-13 Three Rivers Pharmaceutical, Llc Process for producing wet ribavirin pellets
AT412344B (de) * 2001-04-12 2005-01-25 Sandoz Ag Hydrophobisierte teilchen von k-clavulanat
AT413983B (de) * 2001-04-12 2006-08-15 Sandoz Ag K-clavulanat in der form eines granulates
WO2003086343A2 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Cadila Healthcare Limited Fast disintegrating oral dosage forms
KR20050062514A (ko) * 2002-07-16 2005-06-23 랜박시 래보러터리스 리미티드 경구 투여용 분산성 정제
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7538094B2 (en) 2002-09-19 2009-05-26 Three Rivers Pharmacueticals, Llc Composition containing ribavirin and use thereof
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
EP1648418A4 (en) * 2003-07-21 2011-11-16 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
EP1648415A4 (en) * 2003-07-21 2011-11-16 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
CA2533292C (en) * 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
FR2858556B1 (fr) * 2003-08-06 2006-03-10 Galenix Innovations Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation
WO2005016311A1 (en) 2003-08-11 2005-02-24 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
CA2535398C (en) * 2003-08-12 2013-11-12 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005021056A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Cns, Inc. Effervescent delivery system
EP1658034A4 (en) * 2003-08-29 2011-06-22 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
WO2005027877A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005044236A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-19 Control Delivery Systems, Inc. Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
JP2006527064A (ja) * 2004-05-31 2006-11-30 サンア ファーマシューティカルス カンパニー リミテッド β−ラクタム系抗生物質を含む懸濁錠剤及びその製造方法
US8715727B2 (en) * 2004-07-02 2014-05-06 Shionogi Inc. Tablet for pulsed delivery
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
NZ556629A (en) 2005-03-03 2010-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted oxa-diaza-spiro-[5.5]-undecanone derivatives and their use as neurokinin antagonists
DE602006016244D1 (de) 2005-03-08 2010-09-30 Janssen Pharmaceutica Nv Diazaspiro-ä4,4ü-nonanderivate als neurokinin-(nk1)-antagonisten
WO2007058397A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-24 Gl Pharmtech Corp. A dispersible tablet comprising the mixture of amoxicillin and clavulanic acid or its salts and processes for preparing the same
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
CN102838599A (zh) 2006-05-04 2012-12-26 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 多晶型
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
CA2563690C (en) * 2006-10-12 2014-10-07 Pharmascience Inc. Pharmaceutical compositions comprising intra- and extra- granular fractions
FI20070521A7 (fi) 2006-11-10 2008-05-11 Atacama Labs Oy Rakeita, tabletteja ja rakeistusmenetelmä
US8951562B2 (en) 2006-11-10 2015-02-10 Atacama Labs Oy Method and apparatus or dry granulation
EP4403221A3 (en) 2007-02-23 2024-10-09 Gilead Sciences, Inc. Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
EP2214680A4 (en) 2007-10-26 2010-12-29 Rexahn Pharmaceuticals Inc PHARMACEUTICAL FORMULATION OF CLAVLANIC ACID
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
CN103479584A (zh) 2008-05-02 2014-01-01 吉里德科学公司 固体载体颗粒在改善药物制剂加工性中的应用
CA2723409C (en) 2008-05-09 2016-11-08 Atacama Labs Oy Method and apparatus for dry granulation
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
AR074689A1 (es) * 2008-12-19 2011-02-02 Solvay Pharm Bv Formulaciones farmaceuticas de desintegracion rapida pre-compactadas de compuestos con baja biodisponibilidad oral. proceso de preparacion
EA022310B1 (ru) 2008-12-23 2015-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Солевые формы органического соединения
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
ES2898348T3 (es) 2009-10-26 2022-03-07 Merck Sharp & Dohme Composiciones farmacéuticas sólidas que contienen un inhibidor de la integrasa
NZ599298A (en) 2009-11-27 2014-11-28 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
WO2011080501A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
JP5826830B2 (ja) * 2010-05-05 2015-12-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピオグリタゾンとリナグリプチンを含む医薬製剤
WO2011138421A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
NZ603319A (en) 2010-06-24 2015-04-24 Boehringer Ingelheim Int Diabetes therapy
US20170087134A1 (en) * 2010-07-12 2017-03-30 Salix Pharmaceuticals, Ltd Formulations of rifaximin and uses thereof
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
CA2841552C (en) 2011-07-15 2020-06-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014023710A1 (en) * 2012-08-07 2014-02-13 Sandoz Ag UNCOATED TABLET COMPRISING GRANULES INCLUDING A β-LACTAM ANTIBIOTIC AND HIGHLY DISPERSED SILICONE DIOXIDE
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
WO2017211979A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
PL3518924T3 (pl) 2016-09-30 2023-01-09 Salix Pharmaceuticals, Inc. Postacie stałej dyspersji ryfaksyminy
CN116018133A (zh) 2020-06-26 2023-04-25 博士医疗爱尔兰有限公司 靶向释放利福昔明组合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1552416A (en) * 1975-08-12 1979-09-12 Beecham Group Ltd Pharmaceutical compositions
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
DE3134591A1 (de) * 1981-09-01 1983-03-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue arzneimittelpraeparationen fuer glykosidhydrolasen-inhibitoren
DE3887179T2 (de) * 1987-03-02 1994-06-16 Brocades Pharma Bv Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung.
US5275823A (en) * 1989-04-27 1994-01-04 Smith Kline & French Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions
US5861172A (en) * 1991-05-08 1999-01-19 Laboratorios Beecham Sa Pharmaceutical formulations of compacted granulates of β-lactam antibiotics
GB9109862D0 (en) * 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6893664B1 (en) 1996-06-17 2005-05-17 Powderject Research Limited Particle delivery techniques
JP2002514600A (ja) * 1998-05-09 2002-05-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ガチフロキサシン又はその薬学的に使用可能な塩又は水和物を含有する、再現可能な有効物質放出を伴う経口用薬剤
JP2009197020A (ja) * 2000-10-20 2009-09-03 Sandoz Ag 薬剤組成物
JP2007523125A (ja) * 2004-02-24 2007-08-16 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト アモキシシリンインスタント顆粒
JP2014079286A (ja) * 2012-10-12 2014-05-08 Hiroaki Koga 抗菌剤入容器
JP2020500168A (ja) * 2016-10-24 2020-01-09 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 分散性組成物

Also Published As

Publication number Publication date
DE69233464T2 (de) 2006-04-13
CN1265882A (zh) 2000-09-13
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DE69233464D1 (de) 2005-01-27
FI934914L (fi) 1993-11-05
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US6110497A (en) 2000-08-29
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GB9109862D0 (en) 1991-07-03
WO1992019227A3 (en) 1992-12-23
ES2212034T3 (es) 2004-07-16
AU1649892A (en) 1992-12-21
AP328A (en) 1994-03-23
YU47892A (sh) 1994-12-28
SG55163A1 (en) 1998-12-21
ATE285227T1 (de) 2005-01-15
WO1992019227A2 (en) 1992-11-12
HUT67020A (en) 1995-01-30
NZ242625A (en) 1994-08-26
HU219348B (en) 2001-03-28
CZ291795B6 (cs) 2003-05-14
PT100458A (pt) 1993-08-31
EP0585252A1 (en) 1994-03-09
ATE203400T1 (de) 2001-08-15
SA92130069B1 (ar) 2005-04-16
ZA923272B (en) 1993-03-31
SK282333B6 (sk) 2002-01-07
FI110354B (fi) 2002-12-31
YU49069B (sh) 2003-08-29
AU659836B2 (en) 1995-06-01
CN1067577A (zh) 1993-01-06
SK112793A3 (en) 1994-06-08
MA22522A1 (fr) 1992-12-31
MY111879A (en) 2001-02-28
TW240172B (ja) 1995-02-11
CA2102630A1 (en) 1992-11-09
ATE252900T1 (de) 2003-11-15
BR9205948A (pt) 1994-11-08
NO312224B1 (no) 2002-04-15
EP0783889B1 (en) 2003-10-29
IL101795A (en) 1996-10-16
EP0585252B1 (en) 2001-07-25
EP0783889A1 (en) 1997-07-16
DE69231965D1 (de) 2001-08-30
US6544558B2 (en) 2003-04-08
ES2161690T3 (es) 2001-12-16
KR100228450B1 (ko) 1999-11-01
FI934914A0 (fi) 1993-11-05
DK0585252T3 (da) 2001-11-12
CA2102630C (en) 2004-01-13
ES2235210T3 (es) 2005-07-01
IL101795A0 (en) 1992-12-30
DE69231965T2 (de) 2002-04-04
NO934009D0 (no) 1993-11-05
DE69233239T2 (de) 2004-08-19
MX9202118A (es) 1993-03-01
PT100458B (pt) 1999-07-30
HU9303143D0 (en) 1994-01-28
CN1155370C (zh) 2004-06-30
US20020064562A1 (en) 2002-05-30
US6352720B1 (en) 2002-03-05
AP9200382A0 (en) 1992-07-31
DE69233239D1 (de) 2003-12-04
EP0787487A1 (en) 1997-08-06
CZ237993A3 (en) 1994-03-16
NO934009L (no) 1993-11-05

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