JPH06508630A - ４−アミノジフェニルアミンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ４−アミノジフェニルアミンの製造法 関連する出願との相互引用 本特許願は現在許された特許願連続第０７／７１９，８７６号明細書（１９９１ 年６月２１日提出）の一部継続出願である。

本発明は４−アミノジフェニルアミン（４−ＡＤＰＡ）の製造法に関し、更に詳 しく言えば、塩基存在下プロトン性物質、例えば水、の量を調節する条件下でア ニリンをニトロベンゼンと反応させることにより４−ニトロジフェニルアミン塩 および（または）４−ニトロソジフェニルアミン塩に富む混合物を製造する４− ＡＤＰＡの製造法に関するものである。４−ニトロジフェニルアミンおよび（ま たは）４−ニトロソジフェニルアミン塩は単離可能であり、後に水素化するか、 あるいは別法として反応混合物自身を水素化することにより４−ＡＤＰＡを高収 率てつ（ることかできる。本発明はまた４−ＡＤＰＡ中間体の製造法ならびに酸 化防止剤としてを用なアルキル化されたｐ−フェニレンジアミン生成物にも関す るものである。

アニリン誘導体がハロゲン化物と置き換わる核的芳香族置換機構により４−ＡＤ ＰＡを製造することは公知である。この方法は４−ＡＤＰＡ中間体、即ち４−ニ トロジフェニルアミン（４−ＮＤＰＡ）の調製とそれに続くニトロ部分の還元を 含んている。４−ＮＤＰＡはｐ−クロロニトロベンゼンをアニリン誘導体、例え ハホルムアニリドまたはそのアルカリ金属塩と、酸受容体あるいは中和剤、例え ば炭酸カリウムの存在下、任意に触媒を利用して反応させることによりつくられ る。例えば、米国特許第４．１８７．２４８号、第４，６８３．３３２号、第４ ゜１５５．９３６号、第４．６７０，５９５号、第４．１２２，１１８号、第４ ，６１４．８１７号、第４，２０９，４６３号、第４゜１９６．１４６号、第４ ．１８７，２４９号、第４，１４０，７１６号明細書参照。この方法は、置換さ れるハロゲン化物が反応器を腐食し、廃棄物流中に現われるので、多大の費用を かけて処理しなければならないという点で不利である。更にまた、ホルムアニリ ドのようなアニリン誘導体の使用およびｐ−クロロニトロベンゼンの使用は追加 の製造設備を必要として、またこのような出発原料をそれぞれアニリンおよびニ トロベンゼンから製造できることか必要である。

アニリンの頭−尾カツブリングにより４−ＡＤＰＡを製造することも公知である 。例えば、英国特許第１，４４０、７６７号明細書および米国特許第４．７６０ ．１８６号明細書参照。この方法は４−ＡＤＰＡの収率か商業的方法には受け入 れられないという点で不利である。またウレタンを脱炭酸することにより４−Ｎ ＤＰＡをつくることも公知である。米国特許第３．８４７，９９０号明細書参照 。

しかし、このような方法はコストと収率の関して商業上実用的でない。

還元剤として脂肪族化合物、ベンゼン、ナフタレンまたはエチレン性不飽和化合 物を利用するニトロソベンゼンの接触二重化により製造できるｐ−ニトロソジフ ェニルヒドロキソルアミンを水素化することにより４−ＡＤＰＡをつくることは 公知である。例えば、米国特許第４゜１７８．３１５号および第４．４０４，４ ０１号明細書参照。

またジフェニルアミンと硝酸アルキルから過剰の塩化水素の存在下でｐ−ニトロ ソジフェニルアミンを製造することも公知である。例えば、米国特許第４．５１ ８．８０３号および第４．４７９．００８号明細書参照。

またアセトアニリドとニトロベンゼンとを、ＤＭＳ　Ｏ中水酸化ナトリウムおよ び炭酸カリウムの存在下８０°Ｃで５時間反応させることにより４−ニトロソジ フェニルアミンを製造することも公知である。Ａｙｙａｎｇａｒ等、Ｔｅｔｒａ ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、３１巻、２２号、３２１７〜３２２０頁（１９ ９０）参照。またＷｏｈｌ、　ＣｈｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒｉｃｈｔｅ、３６．　 ４１３５頁（１９０３）およびＣｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ、　３４ ．２４４２頁（１９０１）参照。しかし４−ニトロソジフェニルアミンの収率は 低くそれ故商業上実用的でない。更にまたこのような方法はアニリン誘導体、即 ちアセトアニリドの使用を必要とし、従って出発原料のコストを増加させる。

本発明方法はハロゲン化物源を含まず、それ故廃棄物流からの費用のかかるハロ ゲン化物除去工程が要らなくなる。更に本発明方法は製造コストならびに粗原料 のコストの点で大幅に安価で済むが、それはアニリンおよびニトロベンゼンの誘 導体の代りに本性は直接アニリンとニトロベンゼンを利用するからである。

発明の要約 本発明は４−ＡＤＰＡ中間体またはその置換誘導体、例えば４−ニトロジフェニ ルアミン（４−ＮＤＡＰ）およびその塩、および（または）４−ニトロソジフェ ニルアミン（ｐ−ＮＤＰＡまたは４−ＮＯＤＰＡ）および（または）その塩の製 造法を指向するもので、本性においてはアニリンまたは置換アニリン誘導体およ びニトロベンゼンを適当な溶媒系中で反応するように接触させ、次に塩基存在下 そしてプロトン性物質、例えば水の量を調節する条件下で反応させる。生じた反 応混合物は４−ＡＤＰＡ中間体またはその置換誘導体に富み、また４−ニトロジ フェニルアミンおよび（または）４−ニトロソジフェニルアミン塩を含む。本性 を本発明の教示に従って利用することにより４−ニトロ生成物を殆どあるいは全 く含まない４−ニトロソ生成物（ｐ−ニトロソジフェニルアミンおよびその塩） を高収率でつくることができる。次にこの４−ニトロソ反応生成物混合物を直接 水素化するか、あるいは４−ニトロソ生成物を単離し、その後水素化することに より４−ＡＤＰＡを高収率て製造できる。同様に、４−ニトロ生成物（４−ニト ロジフェニルアミンおよびその塩）は４−ニトロソ生成物を殆とあるいは全（伴 なわずに高収率で製造でき、そしてこの４−二トロ生成物、または単離４−二ト ロ生成物を水素化することにより４−ＡＤＰＡを高収率て製造できる。別法とし て、４−ニトロおよび４−ニトロソ生成物両方をつくり、単離せずに反応混合物 を直接水素化して４−ＡＤＰＡを製造する。この結果得られる４−ＡＤＰＡをｐ −フェニレンジアミンのアルキル化生成物の調製に利用することかでき、これら 生成物は酸化防止剤およびオゾン化防止剤として存用である。別法として、４− ＡＤＰＡ中間体を還元し、還元された物質を同じ反応容器でケトンを溶媒として 用いることによりアルキル化することができる。

本発明の一具体例においては、アニリンまたは置換アニリン誘導体とニトロベン ゼンとの反応の間に存在するプロトン性物質の量を、反応中に乾燥剤を存在させ ることにより調節する。もう一つの具体例においては、アニリンまたは置換アニ リン誘導体とニトロベンゼンとの反応の間に存在するプロトン性物質の量を、蒸 留によってプロトン性物質を絶えず除去することにより調節する。

本発明は４−ニトロジフェニルアミン、４−ニトロソジフェニルアミンおよびそ の置換誘導体の四置換アンモニウム塩またはアルキル置換ジアンモニウム塩を更 に指向するものであり、この場合四置換アンモニウム塩の各置換塩基はアルキル 、アリールおよびアリールアルキル基からなる群から独立して選ばれ、アルキル 置換ジアンモニウム塩の各アルキル置換基は独立して選ばれる。

発明の詳細な説明 ４−ＡＤＰＡ中間体を製造するための本発明方法は下記の工程を含む： （イ）　アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを適当な溶媒 系中で反応するように接触させ、 （ロ）　アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを制限された 区域、例えば反応話中適当な温度でまた４−ニトロジフェニルアミンまたはその 置換誘導体およびその塩および（または）４−ニトロソジフェニルアミンまたは その置換誘導体およびその塩を生ずるように調節された量のプロトン性物質、例 えば水、および適当な塩基の存在下で反応させる。

４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体を製造するための本発明方法は次の工程、即 ち （ハ）　４−ニトロソジフェニルアミンまたはその置換誘導体およびその塩およ び（または）４−二トロジフェニルアミンまたはその置換誘導体およびその塩を 還元して４−ＡＤＰＡをつくる、という工程を含む。

アルキル化されたｐ−フェニレンジアミンおよびその置換誘導体を製造するため の本発明方法は、（ニー’）　工程（ハ）の４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体 を還元的にアルキル化する、 という工程を含む。

本明細書中で用いたｒ４−ＡＤＰＡ中間体」という用語は４−ニトロジフェニル アミン、４−ニトロソジフェニルアミン（ｐ−ニトロソジフェニルアミンとも称 する）、その置換誘導体およびその塩を意味する。従って、「１種以上の４−Ａ ＤＰＡ中間体」と言えば中性化合物のうちの一つあるいは両方、即ち塩の形にな いもの、および（または）このような化合物の一つあるいは両方の塩を指す。こ の塩は４−ニトロおよび（または）４−ニトロソ生成物と塩基との反応から得ら れる反応混合物中に生ずる。このように本発明方法でつくられる反応混合物は、 選ばれた特定の反応条件によりこれら化合物のいずれかあるいはその塩またはそ の組み合わせを含むことができる。

アニリンまたは置換アニリン誘導体対ニトロベンゼンのモル比は大過剰のニトロ ベンゼンから大過剰のアニリンまたは置換アニリン誘導体まで変化しうる。本反 応は過剰のアニリンまたは置換アニリン誘導体を用いて行なうのが好ましい。本 発明に係る反応で生ずる４−ニトロ対４−ニトロソの比はアニリン対ニトロベン ゼンの比を変えることにより調節できる。例えば、アニリン対ニトロベンゼンの 比か高ければ高い程４−ニトロソ対４−ニトロの比か高くなる。反対にニトロベ ンゼン対アニリンの比が高い程４−ニトロ対４−ニトロソの比が高くなる。

本明細書中で用いた「置換アニリン誘導体」という用語は芳香環上に１個以上の 電子求引性または電子供与性置換基を含むアニリンを意味する。適用しつる置換 基にはハロゲン化物、　ＮＯｘ　、Ｎｌ２　、アルキル基、アルコキシ基、−Ｓ Ｏ，、−ＣＯＯＨおよびアリール、アルアルキル、またはアルカリール基（少な くとも１個の−ＮＨ，基を含む）が包含されるがこれらに限定されない。ハロゲ ン化物は塩化物、臭化物およびフッ化物からなる群から選ばれる。特に適当なア ルキルおよびアルコキシ基は１から約６炭素原子を含む。特に適当なアリール、 アルアルキルおよびアルカリール基は約６から約１８炭素原子を含む。置換アニ リン誘導体の例には２−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、４−クロロ アニリン、ｐ−トルイジン、４−ニトロアニリン、３−ブロモアニリン、３−ブ ロモ−４−アミノトルエン、ｐ−アミノ安息香酸、２．４−ジアミノトルエン、 ２．５−ジクロロアニリン、１．４−フェニレンジアミン、４．４’−メチレン ジアニリン、１，３．５−１−リアミノベンゼンおよびこれらの混合物が含まれ るがこれらに限定されない。

アニリンまたは置換アニリン誘導体は直接加えることができるが、あるいは反応 系内に存在する条件下でアニリンまたは対応するアニリン誘導体を生ずる化合物 の添加によりその場でつくり出すこともできる。

この反応でアゾベンゼンも生成するが、その量は反応条件により種々と変化する 。アブベンゼンの生成を制御する一つの方法はアニリン対ニトロベンゼンの比に かかっている。このように、この比を増加させると一般にアゾベンゼンの量は減 少する。下に述べるように、また下記の実施例に例示するように、塩基および酸 素の量といった他の可変因子も、生成するアブベンゼンの量に影響を及ぼしうる 。このようにして、本発明の教示を利用すれば、当業者は生成するアゾベンゼン の量を制御するように反応を実行できる。

適当な溶媒系には、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメ チルホルムアミド、アニリン、ピリジン、ニトロベンゼン、無極性炭化水素溶媒 、例えばトルエンおよびヘキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジイ ソプロピルエチルアミンなど、ならびにこれらの混合物か含まれるがこれらに限 定されない。

好ましくは、前述したようにこの反応においてはアニリンまたは置換アニリン誘 導体を過剰に用いるのがよく、ニトロベンゼンのモル量より過剰のアニリンまた は置換アニリン誘導体は溶媒として働く。後にもっと詳細に記述するが、１種以 上の適当な溶媒と他の溶媒、例えばメタノールのようなプロトン性溶媒の適量を 合わせた溶媒混合物も利用できる。

適当な塩基には有機および無機塩基、例えばアルカリ金属、例えば金属ナトリウ ム、アルカリ金属水素化物、水酸化物およびアルコキシド、例えば水素化ナトリ ウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウム、水酸化カリウム、 カリウムｔ−ブトキシドなど（これらの混合物を含む）か包含されるが、これら に限定されない。他の容認しうる塩基物質には適当な塩基源、例えば四置換アン モニウム水酸化物（各置換基はアルキル、アリールまたはアリールアルキル基か ら独立して選ばれ、アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は１から約１ ８炭素原子を含むことが好ましい）、例えばテトラアルキルアンモニウム水酸化 物、例えば水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化アリールトリアルキルアン モニウム、例えば水酸化フェニルトリメチルアンモニウム、水酸化アリールアル キルトリアルキルアンモニウム、例えば水酸化ヘンシルトリメチルアンモニウム 、水酸化アルキル置換ジアンモニウム、例えば水酸化ビス−ジブチルエチルへキ サメチレンジアンモニウム、と共に相間移動触媒、相間移動触媒と適当な塩基と の他の組み合わせ、例えばアリールアンモニウム塩、クラウンエーテルなどと共 に適当な塩基、およびアミン塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）ア ミドなどくこれらの混合物を含む）が包含されるが、これらに限定されない。塩 基としての使用に特に適した物質（塩基）は水酸化テトラアルキルアンモニウム 、例えば水酸化テトラメチルアンモニウムである。好ましくは、アニリンまたは 置換アニリン誘導体へ塩基を加えて混合物をつくり、次にこれをニトロベンゼン と合わせるのがよい。別法として、アニリンまたは置換アニリン誘導体とニトロ ベンゼンを合わせた後に塩基を加えることもできる。材料の添加は表面上あるい は表面下いずれの添加でもよい。本発明方法に用いる塩基の量は広い範囲にわた り変化しうる。例えば、塩基を制限する方法で反応を行なうこともできるし、あ るいはニトロベンゼンまたはアニリンまたは置換アニリン誘導体を制限する方法 で反応を行なうこともでき、そしてこれはとりわけアゾベンゼンを最少にする希 望の度合に左右される。

反応は適当な温度で行なわれ、そしてこの温度は広い範囲にわたり変化しうる。

例えば、温度は約−１０’Ｃから約１５０″Ｃ１例えば約０°Ｃから約１００℃ 、好ましくは約ｌＯ℃から約９０℃の範囲内に入りつる。本発明に係る反応を行 なうために最適の温度は約６０″Ｃから約８０″Ｃ１例えば７５°Ｃ１である。

好気的条件下でアニリンを溶媒として利用する場合、反応温度が高くなるにつれ てアゾベンゼンの生成量が増加する。しかし嫌気性条件下で反応をアニリン中で 行なう場合には、高温が必ずしもアゾベンゼンの量を増加させるとは限らない。

アゾベンゼンの生成か問題とならない場合には、より高い温度が適当である。し かしながら、アゾベンゼンの量を最少にしたい場合には、低温あるいは嫌気的反 応条件が一層好ましい。別法として、反応をより高温で行なうと同時にアゾベン ゼンの量を最少にするためには、アニリン以外の溶媒を使用し、アニリンまたは 置換アニリン誘導体対ニトロベンゼンの比を調節することができる。

反応物中に存在するプロトン性物質の量の調節は重要である。一般に反応をアニ リン中で行なう場合には、反応混合物の体積に基づき約４％より多量の水が反応 物中に存在すると、この水のためにアニリンとニトロベンゼンとの反応は、この 反応が最早無意味になる程阻害される。水の量を４％のレベルより下まで減らす と反応を容認できる程に進ませることができる。塩基として水酸化テトラメチル アンモニウムを利用し、溶媒としてアニリンを用いる場合、水の量を更に減少さ せる、例えば反応混合物の体積に基づき約０．５％まで減少させると、４−ニト ロジフェニルアミンおよび４−ニトロソジフェニルアミンおよび（または）その 塩の全量は選択性をある程度失なって増加し２−二トロジフェニルアミンがより 多量に生成するが依然少量である。このように本発明に係る反応は無水条件下で 行なうことができるかもしれない。

「調節された量」のプロトン性物質はアニリンとニトロベンゼンとの反応を阻止 する量まで、例えばアニリンを溶媒として利用する場合に反応混合物の体積に基 づきＨ２０約４％まで、の量である。反応物中に存在するプロトン性物質の量に 対する上限は溶媒により変化する。例えば、溶媒としてＤＭＳＯを利用しまた塩 基として水酸化テトラメチルアンモニウムを利用する場合には、反応物中に存在 するプロトン性物質の量に対する上限は反応混合物の体積に基づき８．０約８％ である。同じ塩基と共にアニリンを溶媒として利用する場合の上限は、反応混合 物の体積に基づきＨ２Ｏ４％である。更に、プロトン性物質の許容量は種々な溶 媒系で用いた塩基の型、塩基の量および塩基陽イオンによって変化するであろう 。しかし、本発明の教示を用いることにより、特定の溶媒、塩基の型と量、塩基 陽イオンなとに対するプロトン性物質の量の特定の上限を決定することは当業者 の判断の中にある。望む生成物の選択性を維持するために必要なプロトン性物質 の最小量もまた利用する溶媒、塩基の型と量、塩基陽イオンなどに依存し、これ も当業者により決定できる。

反応物中に存在するプロトン性物質の量は重要であるので、存在するプロトン性 物質の量をできる限り減らし、次に望む量、例えば溶媒としてアニリンを用いる 場合には０．５容量％、を反応物へ加え直すことが可能である。

反応物へ加え直すために利用できるプロトン性物質は当業者にとって公知であり 、水、メタノールなどが包含されるが、これらに限定されない。プロトン性物質 の量の測定法およびプロトン性物質の量をできる限り減らす方法はこの分野でよ く知られている。例えば、成る試薬中に存在する水の量はＫａｒｌ　−Ｆｉｓｃ ｈｅｒ装置を利用して測定することかでき、そして水の量は蒸留および（または ）減圧乾燥、Ｐ２Ｏ，その他の試薬の存在下での乾燥、例えばアニリンを利用す る共沸蒸留などにより（これら方法の併用を含む）減らすことができる。

アニリンまたは置換アニリン誘導体とニトロベンゼンとの反応中プロトン性物質 の量を調節するための一具体例をあげると、アニリンまたは置換アニリン誘導体 とニトロベンゼンとの反応中に乾燥剤を存在させるようにこれを添加する。例え ば、プロトン性物質が水であるとき、アニリンまたは置換アニリン誘導体とニト ロベンゼンとの反応中に存在する水は乾燥剤により除去され、その結果ニトロベ ンゼンの転化率が高くなり、４−ニトロジフェニルアミンおよび４−ニトロソジ フェニルアミンまたはその置換誘導体の収率が向上する。本明細書中で用いた乾 燥剤は用いる適当な塩基以外にアニリンまたは置換アニリン誘導体とニトロベン ゼンとの反応中に存在する化合物である。適当な乾燥剤の例として無水硫酸ナト リウム、Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手できる ４Ａ。

５Ａおよび１３Ｘ型のよなうなモレキュラーシーブ、塩化カルシウム、水酸化テ トラメチルアンモニウムニ水和物、無水塩基、例えばＫＯ＋（およびＮａＯＨ， および活性アルミナが挙げられるが、これらに限定されない。

アニリンまたは置換アニリン誘導体とニトロベンゼンとの反応中プロトン性物質 の量を調節するためのもう−・つの具体例においては、プロトン性物質を反応混 合物から蒸留により連続して除去する。プロトン性物質が水であるとき、特に適 当な方法は水／アニリン共沸混合物を利用する連続的共沸蒸留である。プロトン 性物質の連続蒸留は、アニリンまたは置換アニリン誘導体とニトロベンゼンとの 反応中存在するプロトン性物質の量を調節するための現在特に好ましい方法であ る。プロトン性物質の連続的な除去によって、アニリンまたは置換アニリン誘導 体とニトロベンゼンとの反応に用いる塩基の量を少なくすることができると同時 に、ニトロベンゼンの非常に高い転化率が達成され、４−ニトロジフェニルアミ ンおよび４−ニトロソジフェニルアミンおよび（または）その塩またはその置換 誘導体の優れた収率を得ることができる。

本反応は好気的または嫌気的条件下で実施できる。好気的条件下での反応は酸素 にさらされた反応域（通常は空気に暴露）で本質的に上記の通りに実施できる。

好気的条件下で、反応を進める圧力は種々と変えることができ、その至適圧力な らびに圧力と温度／圧力条件の最適組み合わせは当業者により容易に決定される 。例えば、本反応は室温で、また約ｌＯポンド／平方インチから約２５０ボンド ／平方インチゲージ圧、例えば約１４から約１５０ポンド／平方インチゲージ圧 に及ぶ圧力で行なうことができる。嫌気的条件下での反応は大気圧または減圧ま たは加圧下において、例えば窒素またはアルゴンといった中性ガスの存在下に実 施できる。反応の可変因子、例えば温度、塩基、溶媒などの特別な組合わせに対 する最適条件は、本発明の教示を用いて当業者により容易に決定できる。アニリ ンを溶媒として用いて嫌気的に反応を実施するとアゾベンゼンの生成量が少ない ことが観察された。また溶媒としてＤＭＳＯｌおよび他の同様な溶媒を用いて反 応を好気的に行なう場合にもアブベンゼンの生成量が少ないことが観察された。

４−ニトロジフェニルアミンまたはその置換誘導体おヨヒ（マたは）４−ニトロ ソジフェニルアミンまたはその置換誘導体および（または）それらの塩は４−Ａ ＤＰＡまたはその置換誘導体へ還元できる。水および（または）酸を利用してこ れら塩から中性化合物を得ることができる。例えば、例１０参照。別法として、 例ＩＡに示すように塩を還元することもできる。この還元は多くの公知の還元法 、例えば炭素上パラジウム触媒または炭素上白金触媒と共に水素化物源、例えば 水素化ホウ素ナトリウムを用いる方法のいずれかにより行なわれる。この還元は 白金／炭素またはパラジウム／炭素、ニッケルなどの存在下に水素圧下で水素化 を行なう接触還元により実施するのがよい。この水素化法はｒ　Ｃａｔａｌｙｔ 　ｉｃＨｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉ ｓＪ　、Ｐ、Ｎ。

Ｒｙｌａｎｄｅｒ、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｆ’ｒｅｓｓ、　Ｎ、　Ｙ、、　２９ ９頁（１９７９）に詳しく述べられている（これは参考文献としてここに取り入 れている）。水素化はトルエン、キシレン、アニリン、４−ＡＤＰＡ、水および これらの混合物を含めて種々な溶媒（これらに限定しない）中で実施できる。

好ましくはこの水素化を白金／炭素またはノ々ラジウム／炭素触媒を利用して、 適当な溶媒、例えばトルエン、４−ＡＤＰＡ、キシレンまたはアニリン、その混 合物、あるいは溶媒として水を含む混合物中で、Ｈ２１００ポンド／平方インチ ゲージ圧からＨ２約３４０ボンド／平方インチゲージ圧の水素圧下的８０゛Ｃの 温度で実施するのがよい。

抗オゾン化物質を製造するための４−ＡＤＰＡの還元的アルキル化は幾つかのよ く知られた方法のいずれかにより実施できる。例えば、米国特許第４．９００． ８６８号明細書参照。４−ＡＤＰＡおよび適当なケトンまたはアルデヒドを水素 および触媒として白金／炭素の存在で反応させるのがよい。適当なケトンにはメ チルイソブチルケトン（ＭｒＢＫ）、アセトン、メチルイソアミルケトンおよび ２−オクタノンが含まれる。４−ＡＤＰＡ中間体の還元および還元された物質の アルキル化は同じ反応容器内で溶媒としてケトンを用いることにより実施てきる 。例えば、米国特許第４．４６３．１９１号明細書およびＢａｎｅｒ　ｊｅｅ等 、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、１８−１１２７５〜７ ６　（１９８８）参照。

上記の反応体および試薬の同等物として企図されている物質は、他の点ではこれ らに相当しかつ同じ一般的性質を有する反応体および試薬（種々な基の一つ以上 、例えばＮＯｌ、が簡単な変更点であるもの）である。更にまた、置換基が水素 として表示されている場合、あるいは水素でよい場合、その位置における水素以 外の置換基の正確な化学的性質は、それが全体的活性および（または）合成手順 に悪影響を及ぼさない限り特に制限はない。

上記化学反応は本発明方法への最も幅広い応用として一般的に開示されている。

場合によっては、これら反応条件を開示された範囲内で各反応体および試薬に対 し特定的に記述した通りには適用できないことがある。例えば、適当な塩基のあ るものは一溶媒中に、それらが他の溶媒に溶ける程は溶解しないかもしれない。

このようなことが起こりつる反応体および試薬は当業者により容易に認識される であろう。あらゆるこのような場合に、当業者にとって周知の通常の修飾により 、例えば温度、圧力などを適当に調節することにより、通常の代替え試薬、例え ば他の溶媒または他の塩基に変えることにより、日常的に行なわれる反応条件な どの修飾により反応を順調に実行できるようにするか、または本明細書中に開示 された他の反応あるいは他の点で普通に行なわれる反応を本発明方法に適用でき るであろう。あらゆる製造法において、すべての出発原料は公知のものか、また は公知の出発原料から容易に調製できる。

これ以上詳しく述べなくても、当業者は前記の説明を用いて本発明を最大限に利 用しうると考えられる。それ故に、下記の特に適当な特定の具体例は単なる例示 に過ぎず、如何なる場合にも本開示の他の部分を制限しないと解釈すべきである 。

すべての試薬は受け取ったまま使用したが、ただし塩基および溶媒は後述するよ うに乾燥した。特に断らない限り、すべての収量は下記の方法に従いＨＰＬＣに より決定した。

材料および方法　アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンセンは試 薬級であり、それ以上精製せずに用いた。溶媒はＡｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃ ａｌから購入し、無水晶等である。水酸化テトラメチルアンモニウムは五水和物 として購入した。この固体を使用前に数日間デシケータ−中真空°下にＰ、０． 上で乾燥した。得られた固体を滴定したところ乾燥された物質は二水和物である ことが示された。ＨＰＬＣ分析：逆相ＨＰＬＣを用いて反応混合物を分析した。

三元匂配ポンプ系を使用することにより、５　μｍ　Ｂａｃｋｍａｎ／Ａｌｔｅ ｘ　Ｕｌｔｒａｓｐｈｅｒｅ　−ＯＤ　Ｓ　（４，６ｘｌ　５０　ｍｍ）カラム を用いた。

時間（分）　流速（ｍＬ／分）水％　ＡＣＮ％　ＭｅＯＨ％０　１．５　９０　 １０　０ １２．０　１．５　６３　３０　８ １２．１　１．５　６０　２０　２０ １５　１．５　６０　２０　２０ ３５　１．５　１０　４５　４５ ４０　１．５　１０　４５　４５ ４１　１．５　９０　１０　０ ５０　１．５　９０　１０　０ 例　Ｉ Ａ）本例は好気的条件下室温においてアニリンとニトロベンゼンとを未希釈状態 で反応させ４−ＮＤＰＡおよびｐ−ニトロソジフェニルアミン（ｐ−ＮＤＰＡ） 生成物をつくる方法を例示するものである。次に反応混合物を直接水素化して４ −ＡＤＰＡをつくる。

５００ｍ１三頚丸底フラスコにマグネチック撹拌棒を装置する。反応容器にアニ リン１９６ｍ１およびニトロベンゼン（４，３ｍｌ、４２ミリモル）を入れた。

このかきまぜた反応混合物に水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物（１７， ７ｇＳ　１４０ミリモル）を固体のまま加えた。

この反応は２時間後にほとんどすべてのニトロベンゼンが消費されたことを示し たが、反応物を１８時間かきまぜた。この時間後〉９９％のニトロベンゼンが消 費された。反応混合物をＨＰＬＣ分析したところ、ニトロベンゼンに基づき下記 の収量の生成物が示された：４−ＮＤＰＡ（６，４ミリモル、１．３７ｇ、１５ ％）、ｐ−ＮＤＰＡ（３０，６ミリモル、６．１ｇ、７３％）、２−ＮＤＰＡ（ ０，３ミリモル、０．０６４ｇ、０．７％）、アゾベンゼン（３，６ミリモル、 ０．６５ｇ、８．５％）、フェナジン（０゜８ミリモル、Ｏ，１４ｇ、１．９％ ）、フェナジン−Ｎ−オキシド（０，３ミリモル、０．０５ｇ、０．７％）。

混合物へ水（１６０１１）を加え、次に反応物全体を水素化用の３００ｃｃオー トクレーブ中に入れた。このオートクレーブに１％Ｐｔ／炭素触媒（乾燥重量で ０．５ｇ）を加えた。反応混合物をＨ２１５０ボンド／平インチゲージ圧下に８ ０″Ｃに加熱した。水素の吸収は３０分以内に完了した。ＨＰＬＣ分析は３５． ９ミリモルの４−ＡＤＰＡが生成したことを示し、これは４−ＮＤＰＡおよびｐ −ＮＤＰＡのモル数に基づき９７％の収率に相当する。

Ｂ）これは嫌気的条件下でジメチルスルホキシド中室温でアニリンとニトロベン ゼンを反応させる例である。

２５ｍ１丸底フラスコにＤＭＳ０４ｍｌ、アニリン（２００μｆＳ１．９ミリモ ル）および水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物（３３−Ｏｍｇ、　２．５ ミリモル）をアルゴン下で入れた。反応を室温で４時間進行させた。ニトロベン ゼンの転化率は６８％であった。ＨＰＬＣ分析はニトロベンゼンに基づき下記の 収率を示した：４−ＮＤＰＡ（３０，５％）、ｐ−ＮＤＰＡ　（３３，６％）、 アゾベンゼン（２，６％）、アゾキシベンゼン（痕跡）。

Ｃ）　これはアニリンとニトロベンゼンを嫌気的条件下に室温で未希釈状態で反 応させる例である。

２５ｍ１丸底フラスコに、アルゴンを満した整調雰囲気のグローブボックス内で アニリン（１，８ｍ１）およびニトロベンゼン（０，０２ｍＬ　０．１９ミリモ ル）を入れた。この溶液へ水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物（３３０ｍ ｇ、２．５ミリモル）を加えた。数時間後に全てのニトロベンゼンが消費された 。ＨＰＬＣ分析はニトロベンゼンに基づき下記の収率を示した：　４−ＮＤＰＡ 　１０％、ｐ−ＮＤＰＡ７６％、アゾベンゼン７％およびフェナジン５％。

Ｄ）　これはアニリンとニトロベンゼンをＤＭＳＯ中室温で好気的条件下で反応 させる例である。本例はまた水と酸を使用して４−ＮＤＰＡおよびｐ−ＮＤＰＡ をその塩から生成させる例も示している。

反応混合物は４ｍｌのＤＭＳＯ中にアニリン（２００μｌ、２．１ミリモル）お よびニトロベンゼン（２００μｌ、１．９ミリモル）を含む。水酸化テトラメチ ルアンモニウムニ水和物（３３０ｍｇ、２．５ミリモル）を一時に加えた。

反応物を１８時間かきまぜたところ、この時間後ニトロベンゼンの８０％が消費 された。反応物を２００ｍ１の水中に投入すると、直ちに４−ＮＤＰＡが沈殿し た。溶液を氷で数時間冷却し、生成物を濾別し、１００°Ｃで乾燥した。濾液を ｐＨが中性になるまで氷酢酸で処理するとｐ−ＮＤＰＡの沈殿を生じた。沈殿を 濾過し、１００’Ｃで乾燥した。消費されたニトロベンゼンに基づいた単離収率 ：４−ＮＤＰＡ（６６％）　、ｐ−ＮＤＰＡ（２９％）。

Ｅ）　これはアニリンとニトロベンゼンを好気的条件下にＤＭＳＯ中８０’Ｃで 反応させる例である。

２５０ｍ１丸底フラスコにアニリン（０，０５モル、４．６ｇ）、ニトロベンゼ ン（０，０５モル、６．１ｇ）およびＤＭＳ０７５ｍｌを入れた。この溶液に水 酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物（０，２モル、２５．４４ｇ）を一度に 加えた。反応混合物を油浴中で８０℃に加熱し、この温度に５時間保った。反応 物をＨＰＬＣにより分析した。

ニトロベンゼンに基づく収率：　４−ＮＤＰＡ　（３５％）、ｐ−ＮＤＰＡ　（ ５１％）、アゾベンゼン（３，１％）。

Ｆ）　これはアニリンとニトロベンゼンを好気的条件下にＤＭＦ中で反応させる 例である。

アニリン（２００μｆ、２．１ミリモル）およびニトロベンゼン（２００μｌ、 １．９ミリモル）を５ｍｌのＤＭＦに溶かした。水酸化テトラメチルアンモニウ ムニ水和物（１，０ｇ、７．８　ミＩＪモル）を反応物へ加えた。反応物を２時 間かきまぜたところ、この時間中にニトロベンゼンの３９％が消費された。消費 されたニトロベンゼンに基づく収率：　４−ＮＤＰＡ９９％、ｐ−ＮＤＰＡ痕跡 。

例　２ 本例は本発明に係る反応をある温度範囲にわたり実施できることを例示するもの である。下記のように四つの同一の反応物を調製し、空気中で０．２３．５０お よび８０°Ｃにおいて処理した。５０ｍ１の丸底フラスコにアニリン４９ｍ１お よびニトロベンゼン（１，０ｍｌ、　９．５ミリモル）を入れた。水酸化テトラ メチルアンモニウムニ水和物（４，４０ｇ、３４．６ミリモル）を加え、反応を ５時間進めた。消費されたニトロベンゼンのモル数に基づく生成物の収率をＨＰ ＬＣ分析により決定した。選択性は生じた生成物のモル数と消費されたニトロベ ンゼンのモル数の比である。収率は転化率×選択性である。

表　１ ０５２％　ｐ−ＮＤＰＡ　３４　１８ ４−ＮＤＰＡ　１８　９．３ ２−ＮＤＰＡ　２．２　１．０ フエカノノ　０．６　０．３ ２３７３％　ｐ−ＮＤＰＡ　７１　５１４−ＮＤＰＡ　１２　８．５ アゾベンゼン　１７　１２ フエナジン　痕跡 ５０　９８％　ｐ−ＮＤＰＡ　８８　８６４−ＮＤＰＡ　７．８　７．６ ２−ＮＤＰＡ　１．７　１．６ アゾベンゼンネ　２２　２１ ８０　１００％　ｐ−ＮＤＰＡ　８９　８９４−ＮＤＰＡ　７　７ ２−ＮＤＰＡ　２　２ アゾベンゼン本　５５　５５ ＊　アゾベンゼンの大部分は多分アニリンの酸化的カップリングにより生じたも のと思われる。

Ｄ、　Ｔ、　Ｓａｗｙｅｒの論文参照。

例　３ 本例は反応中に存在するプロトン性物質の量の制御が重要であることを例示する ものである。四つの同じ反応を行なうが、ただし混合物に加える水の量を変化さ せ０゜１０．５０および１００μｌを含むようにした。このようにしてアニリン （２ｍｌ）とニトロベンゼン（２ｍｌ）ヲ２５ｍ１丸底フラスコに入れ、種々な 量の水を加えた。水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物（３３０ｍｇ、　２ ゜５ミリモル）を一度に加えた。反応を空気中室温で行ない、１６時間後に試料 を採取した。水の代りにメタノールを加える同じ一組の反応も行なった。

０　２、２　６．２　０．８３ １０　２．４５　８．５　０．６８ ５０　３．４５　１１．５　０．１８ ！００　４．７　５．０　０．０５ １０　０．２５　８．８　０．６７ ５０　１．２５　１６　０．５７ ＋００　２．５　３５　０．４２ ＊　水およびメタノールの％は体積％である。水を加えなかった場合、反応物中 に存在する水は水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物から導入された水であ る。

例　４ 本例は本発明方法の実施に種々な溶媒を利用して４−ＮＤＰＡおよび（または） ｐ−ＮＤＰＡ生成物をつくりうることを例示するものである。表３に掲げた反応 を表に示したように例１と同様に行なうが、ただし例１の溶媒を表に示したもの に変えた。

Ｎ−メチル−２−ピロリドン　ＩＤ ＤＭＳＯ／ＴＨＦ　Ｉ　Ｂ ピリジン　ＩＤ 例　５ 本例は４−ＮＤＰＡおよび（または）ｐ−ＮＤＰＡ生成物を調製するために本発 明方法に利用できる種々な塩基を例示するものである。表４に掲げた反応を表に 示したように例１と同様に実施するが、ただし例１の塩基を表に示したものに変 えた。

！工 Ｎａ金属　ＩＤ ＮａＨＩ　Ｄ ＮａＯＨＩ　Ｄ ＫＯＨＩ　Ｄ カリウムｔ−ブトキシド　１Ｄ ＮａＯＨ／に＊ＣＯ−Ｉ　Ｄ、Ｉ　Ｆ 本例はＡｙｙａｎｇａｒ等により開示された方法と比較したとき、本発明方法を 用いることによって選択性およびニトロベンゼン転化率に予想外の増加が見られ ることを例示するものである。

ＤＭＳＯ中でアセトアニリド、ニトロベンゼン、ＮａＯＨおよびに２Ｃｏ、の反 応をＡｙｙａｎｇａｒ等Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

３１巻、２２号、３２１７〜３２２０　（１９９０）ｉこより記述された手順に 従って行なった。この反応をＨＰＬＣにより分析したところニトロベンゼンの３ ７％が変換され、ニトロベンゼンに基づいた下記の収率が達成されることが示さ れた。４−ＮＤＰＡ　（６％）、ｐ−ＮＤＰＡ（４，５％）、アブベンゼン（０ ，７％）。

これと比べて、反応を本発明の教示に従って行なうと、ニトロベンゼンの転化率 およびめる生成物への選択性が著しく増加した。例えば、例ＩＤに記載のように 反応を実施し、アニリン（０，０５モル）、ニトロベンゼン（０，０５モル）お よび水酸化テトラメチルアンモニウム二水和物（０，２モル）をＤＭＳＯ７５ａ ＋１中で混合した。

反応物を室温で５時間かきまぜ、この時間後に反応物をＨＰＬＣクロマトグラフ ィーにより分析し、次の結果を得た。ニトロベンゼンの転化率は８５％であった 。ニトロベンゼンに基づく収率：　４−ＮＤＰＡ　（１８％）、ｐ−ＮＤＰＡ　 （５１％）、アゾベンゼン（３％）。

アセトアニリドとニトロベンゼンとの反応も室温で行なった。このようにして、 アセトアニリド（０，０５モル）、ニトロベンゼン（０，０５モル）　、　Ｎａ ０）１　（０，２モル）およびに、ＣＯｌを７５ｍ１のＤＭＳＯに溶かした。反 応物を室温（２３℃）で５時間かきまぜた。反応物を分析したところニトロベン ゼンは変化せず生成物は検出されないことが示された。

例　７ 本例はアニリン／ニトロベンゼンの比により如何にｐ−ＮＤＰＡ／４−ＮＤＰＡ 比を調節しうるかを例示するものである。

全反応物体積および水酸化テトラメチルアンモニウム二水和物の量を一定に保ち つつアニリンとニトロベンゼンを種々な比で反応させた。このようにして、アニ リン／ニトロベンゼン体積比１の典嬰的な反応において、アニリン（２ｍｌ）と ニトロベンゼン（２ｍｌ）を２５ｍ１の丸底フラスコに入れた。水酸化テトラメ チルアンモニウム二水和物（３３０ｍｇ、２．５ミリモル）を加え、空気中室温 で１４時間反応を進行させた。次に反応物をＨＰＬＣにより分析した。

０、３３　０．１ 本例は反応物中に存在するかあるいは反応物中に加えたプロトン性物質の量が転 化率の程度および４−ＮＤＰＡおよびｐ−ＮＤＰＡの収率に及ぼす影響を例示す るものである。

ＤＭＳＯ中アニリアニリンロベンゼンおよび水酸化テトラメチルアンモニウムニ 水和物からなる反応物へ加える水の量をゼロから５００μ！！（０，５０，１５ ０，３００，５００μｌ）に変える一方、全反応物の体積を一定に保った。この ようにして、典型的な反応物は無水ＤＭＳ　０３．５５　ｍｌ中にアニリン（２ ００μｆ、２．１ミリモル）、ニトロベンゼン（２００μｍ、１．９ミリモル） 、水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物（３３０ｍｇ、２．５ミリモル）お よび水（５０μｌ）を含む。反応物を嫌気的に室温で２４時間反応させ、この時 間後試料を採り、ＨＰＬＣ分析に付した。

０　２．３　８９　１５０ ５０　３、５　７３　９９ ３００　９．７５　１２　０．２３ ５００　１４．７　３　０．０５ 本例は反応物へ加えるプロトン性物質の量を一定に保つ条件下で、塩基の量の増 加が４−ＮＤＰＡおよびｐ−ＮＤＰＡの収量に及ぼす効果を例示するものである 。

三つの同じ反応を行なうが、ただし水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物の 量を各反応で変えた。一つの典型的反応において、アニリン（２ｍｌ）、ニトロ ベンゼン（２ｍｌ）、水（１００μＩｌ）および水酸化テトラメチルアンモニウ ムニ水和物（３３０ｍｇ、２．５ミリモル）を混合し、空気中室温で２４時間反 応させた。溶液が大量の沈殿を示す場合には、試料採取に先立ち更に１０ｍ１の アニリンを追加して反応物を可溶化した。これら反応物のすべてをＨＰＬＣによ り分析した。

表　７ １００　４．７０．３３０　２．５　０．０５１００　４．７０．６６０　５． ０　０．１５１００　４．７　１．６５　１２．５　１．２４本例は嫌気性条件 下アニリン、ニトロベンゼンおよび水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物の ５０°Ｃにおける反応を例示するものである。

機械かくはん機、滴下ロート、温度計および窒素導入口を具えた５００ｍ１四頚 丸底フラスコにアニリン９０ｍ１を入れた。アニリンを窒素で掃気し、水酸化テ トラメチルアンモニウムニ水和物（５４ｇ、０．４２モル）を一度に加えた。反 応混合物をかきまぜながら窒素気流下に５０°Ｃに加熱した。反応容器内の温度 が５０℃に達したならば、アニリンと塩基の激しくかきまぜた混合物ヘニトロベ ンゼン（１０ｍｌ、９５ミリモル）を滴加した。ニトロベンゼンは滴加が３０分 以内に終了する速さで加えた。

ニトロベンゼンの添加中反応物の温度が６５°Ｃに上昇した。反応物を更に９０ 分間かきまぜ、この時間後反応物をＨＰＬＣにより分析した。ニトロベンゼン転 化率＝１００９６゜ニトロベンゼンに基づく収率：ｐ−ＮＤＰＡ（８８，５％） 　、４−ＮＤＰＡ　（４，３％）、フェナジン（３，６％）、アゾベンゼン（３ ，６％）。

例１１ 本例は、本発明方法において４−ＮＤＰＡおよびｐ−ＮＤＰＡのテトラメチルア ンモニウム塩を生成しうろことを説明する。

アルゴン下で調節された雰囲気のドライボックス中でアニリン（３，０ｍ１）を 水酸化テトラメチルアンモニウム二水和物（３３０Ｂ、２．５ミリモル）とかき まぜた。アニリン塩基混合物を濾過してアニリンが１ｍｌのニトロベンゼンに直 接供給されるようにした。アニリン−塩基溶液が加わると反応物は直ちに赤に変 わり、沈殿を生じ始めた。混合物を５分間かきまぜ、この時間後反応物を濾過し た。赤い沈殿を数容の乾燥エーテルで洗浄し、乾かした。固体の一部を’Ｈ−Ｎ ＭＲ分光法により分析した：　（ＤＭＳＯ）６３．１　（ｓ）　、６．１　（ｄ 、　ｌ）　、６．５（ｔ、１）、６．６　（ｄ、１）、６．７６　（ｄ、１）、 ６．８（ｔ、１）　、７．０４　（’ｔ、１）　、７．５　（ｄ、１）。このＮ ＭＲチューブへ１滴の酢酸−ｄ４を加え（直ちに赤から黄へ色の変化を起こした ）、試料を再び’Ｈ−ＮＭＲ分光法にかけた。得られたスペクトルは真正４−Ｎ ＤＰＡと同一であった。赤い固体の一部を含水アセトニトリルに溶かし、ＨＰＬ Ｃ分析に付した。この分析は４−ＮＤＰＡが主要成分であることを示した。

例１２ 本例は４−ＡＤＰＡからゴム製品の保護に有用な抗すシン化剤であるＮ−（１， ３−ジメチルブチル）−Ｎ’−フェニル−ｐ−フェニレンジアミンへの変換を例 示するものである。

例ＩＤの手順によりアニリンとニトロベンゼンとの反応でｍ製した４−ＡＤＰＡ ５２ｇ、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）１００ｇおよび炭素上３％白金触 媒０゜３ｇを１ｌ（７）Ｐａｒｒオートクレーブに入れた。水素で掃気後、反応 混合物を１７０〜１７５°Ｃに加熱し、８００ボンド／平方インチゲージ圧の水 素を適用した。混合物を９５分間反応させ、試料を採った。ＧＣ分析は０．４％ の未反応４−ＡＤＰＡか存在することを示した。反応混合物を冷却し、濾過して 触媒を除き、ストリッピングして水と過剰のＭＩＢＫを除去した。生成物（７１ ｇ）は冷えると結晶化し、紫色の固体となった。ＧＣ内部標準法による分析は９ ５．９％の純度を示した。

メチルイソアミルケトンおよびアセトンを用いて同様な反応を行ない、同様な結 果を得た。

下記の例は改良ＨＰＬＣ分析法を利用した。ＨＰＬＣによるカップリング反応生 成物の分析には外部標準法を用いた。Ｖｙｄａｃ　２０１Ｈ３５４（４，６Ｘ２ ５０＋１１［１１）カラムとＵＶ検知器（２５４ｎｍ）を装置したＷａｔｅｒｓ ６００シリーズＨＰＬＣを使用してすべての反応をモニターした。

溶離勾配 Ｎ−メチルアニリン（５，７ｍｇ）　、ニトロベンゼン（１３，０ｍｇ）、フェ ナジン（４，５ｍｇ）　、４−ニトロンジフェニルアミン（６８，１ｍｇ）　、 ４−ニトロジフェニルアミン（７，２＋ｎｇ）　、アブベンゼン（４，７＋ｎｇ ）および２５％水酸化テトラメチルアンモニウム水溶液（１３０μｍ）　ヲ５０ ｍ１のアセトニトリルに溶かすことにより外部標準を調製した。アニリン誘導体 を使用する場合にも同様な標準溶液を調製した。

本例はアニリン、ニトロベンゼンおよび水酸化テトラメチルアンモニウム（ＴＭ Ａ　（Ｈ））の反応物からのアニリン／水共沸混合物の真空蒸留により、水を絶 えず除去する方法を説明する。

機械かくはん機、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋコンデンサー、熱電対、ニトロベンゼン 添加ライン、およびテフロンバッフルを装置した２２ｆ丸底フラスコに１５．１ ポンドの２５％ＴＭＡ　（Ｈ）水溶液（６，７０ｌ、　ＴＭＡ　（Ｈ）　１８． ８モル）を入れた。塩基濃度が３５％となる点まで真空蒸留（５５トル）により 水を除去した。この段階の間に反応温度を５０〜５５°Ｃの間の値に定常的に上 げた。アニリン（２２，２ボンド、９．８８ｆＳ　１０８モル）を反応器に入れ 、５５トルで真空蒸留を続けた。水対ＴＭＡ　（Ｈ）のモル比が４：１となるま で水とアニリンを共沸混合物°Ｃに上昇した。水対塩基の適当なモル比に達した ならば、ニトロベンゼン（４，８３ポンド、１．７９１！、１７．８２モル）を ３時間にわたり連続的に加えた。この添加中水とアニリンを５５トルで真空蒸留 することにより絶えず反応から除去した。水／アニリン除去の速度は、全添加時 間にわたり加えられるニトロベンゼンの重量に等しい重量の凝縮物が除去される ようにするのがよい。反応の終点はニトロベンゼンの転化率をモニターすること によりＨＰＬＣ分析によって決定できる。ニトロベンゼン転化率１００％におい て、ＨＰＬＣ分析により決定される典型的な収率は、４−ニトロソジフェニルア ミン９２．１％、４−ニトロジフェニルアミン３．４％、アゾベンゼン３．４％ およびフェナジン０．９％。

例１４ 本例はアニリン、ニトロベンゼンおよび塩基から４−ＡＤＰΔ中間体をつくる反 応に種々な溶媒を使用する方法を説明する。

窒素下に７０°Ｃで溶媒８ｍｌ中にアニリン０．５ｇ（５，３ミリモル）および 水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物０．９５ｇ（６，５ミリモル）を含む 溶液へ、注射器か、　らニトロベンゼン０．６５ｇ（５，３ミリモル）を加えた 。

溶液を７０°Ｃで窒素下に１２時間がきまぜた後、反応物をＨＰＬＣにより分析 して表８に要約する結果を得た。

トル：Ｌ＞　９９．５　０．６４　７６．４　２０．９　１．５ヘキサン　９４ ．８　１．１　３６．０　３４．１　２３．５例１５　。

本例は４−ＡＤＰＡ中間体を製造するアニリン、ニトロベンゼンおよび塩基の反 応に、如何に多種多様な相間移動触媒を使用できるかを説明する。

典型的な一つの反応において、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋコンデンサーを具えた二頭 丸底フラスコに水酸化テトラブチルアンモニウム水溶液５９ｇ（塩基０．０９１ モル）とアニリン５５ｇ（０，５９モル）を入れた。７０°Ｃ１２０ｍｍＨｇに おいてアニリン３５ｍ１との共沸蒸留により水を除去した。

ニトロベンゼン１１．２ｇ　（０，０９１モル）を滴下ロートから７０″Ｃで５ 分間にわたり導入した。反応物を２０ｍｍ）！ｇ／　７０°Ｃて４時間かきまぜ た。反応物をＨＰＬＣにより分析し、表９に要約した結果を得た。

水酸化ビス−ジブチルエチルへキサメチレンジアミンアンモニウムを塩基として 用いた場合に、反応条件は幾分具なる。このようにして、水酸化第四級アンモニ ウム水溶液５０ｍ１（水酸化物０．０５７５　ミリモル）をアニリン２ＱＯｍｌ と混合した。水２８ｍ１が留出し終るまで６７°Ｃで真空蒸留することにより水 を除去した。窒素雰囲気下５０°Ｃにおいて、反応物ヘニトロベンゼン（２３， ２ミリモル、２．８５ｇ）を滴下した。反応物を２時間かきまぜ、この時間後、 分析のため試料を採った。

例１６ 本例は、例１３記載の共沸蒸留の代りに、この反応の水を吸収させるため外部乾 燥剤の添加を如何に利用するかを説明する。

機械かくはん機およびＤｅａｎ−３ｔａｒｋコンデンサーを装置した５００ｍ１ 三頚丸底フラスコに、２５％水酸化テトラメチルアンモニウム水溶液５９．０１ 　ｇ　（塩基０．１６２モル）を入れた。２０トルで真空蒸留して水（１７ｍｌ ）を除去した。アニリン（８８，０５ｇ）を加え、１８ｍ１の水を真空下で除去 すると水対塩基のモル比が３：１となった。蒸留を止め、適当な乾燥剤を加えた 。次にニトロベンゼン（１９，１８ｇ、Ｏ，１５５モル）を窒素気流下で１時間 にわたり加えた。この添加中は反応温度を７０″Ｃに保った。ニトロベンゼンの 添加終了後１時間反応を続けた。これら実験の結果を表１Ｏに要約する。

例１７ 本例はこの反応で生成するフェナジンの量を、相間移動触媒として用いたテトラ アルキルアンモニウムイオンの立体的なかさの増加により如何に減らせるかを説 明する。用いた実験手順は例１５記載のそれと同一である。

結果を表１１に要約する。

例１８ 本例はこの反応に如何に種々な置換アニリン誘導体を使用できるかを説明する。

反応物をＨＰＬＣにより分析し、その結果を表１２に要約する。

Ａ）３−ブロモアニリン。

３−ブロモアニリン１０［１１１（０，０９モル）および水酸化テトラメチルア ンモニウムニ水和物１．５ｇ（０，０１モル）の溶液を窒素下に７０℃でかきま ぜた。ニトロベンゼン０．９［Ｄｌ　（８，７８ミリモル）を注射器から漉布し 、溶液を窒素下に７０°Ｃで１２時間かきまぜた。

Ｂ）４−ニトロアニリン： ジメチルスルホキシド３ｍｌ中種−ニトロアニリン１．３８ｇ（０，０１モル） および水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物１．８１　ｇ　（０，０１２モ ル）の溶液を窒素下に７０℃でかきまぜた。ニトロベンゼン１ｍ１（０，０１モ ル）を注射器から漉布し、溶液を窒素下に７０°Ｃで１２時間かきまぜた。

Ｃ）ｐ−トルイジン・ ｐ−トルイジン３ｇ（２８ミリモル）および水酸化テトラメチルアンモニウムニ 水和物０．９ｇ（６ミリモル）の溶液を窒素下に７０°Ｃでかきまぜた。ニトロ ベンゼン０．５ｍ１（５ミリモル）を注射器から漉布し、溶液を窒素下に７０° Ｃで１２時間かきまぜた。

Ｄ）４−クロロアニリン： ジメチルスルホキシド２ｍｌ中４−クロロアニリン４．８ｇ（０，０３モル）お よび水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物０．９ｇ（６ミリモル）の溶液を 窒素下に７０℃でかきまぜた。ニトロベンゼン０．７１　ｇ　（５，６ミリモル ）を注射器から漉布し、溶液を窒素下に７０°Ｃで１２時間かきまぜた。

Ｅ）４−メトキシアニリン： ジメチルスルホキシド２ｍｌ中４−メトキシアニリン３ｇ（０，０３モル）およ び水酸化テトラメチルアンモニウムニ水和物０．９５ｇ（６ミリモル）の溶液を 窒素下に７０℃でかきまぜた。ニトロベンゼン０．６ｇ（５ミリモル）を注射器 から漉布し、溶液を窒素下に７０″Ｃで１２時間かきまぜた。

Ｆ）２−メトキシアニリン： ２−メトキシアニリン４．９ｇ（０，０３モル）および水酸化テトラメチルアン モニウムニ水和物１．１ｇ（７，５８ミリモル）の溶液を窒素下に７０℃でかき まぜた。ニトロベンゼンｏ、７５　ｇ　（６，０９ミリモル）を注射器から漉布 し、溶液を７０°Ｃで窒素下に１２時間かきまぜた。

表１２ Ｐ−）ルイジン　１００１９９ 例１９ 本例は如何に多種類の請求核試薬がニトロベンゼンのバラ位に結合するがを例示 するものである。

ジメチルスルホキシド２ｍｌ中に１，４−フェニレンジ７ミン１．０８ｇ　（０ ，０１モル）、水酸化テトラメチルアンモニウム五水和物３．６ｇ（０，０２モ ル）を含む窒素下に７０°Ｃてかきまぜた溶液にニトロベンゼン（２ｍｌ、０゜ ０２モル）を注射器から加えた。このような条件で溶液を４時間かきまぜた。Ｌ Ｃ，ＭＳ、ＬＣＭＳ分析を行なうため一部分を採取した。Ｎ、Ｎ’　−（４−ニ トロソフェニル）−１，４−フェニレンジアミン、Ｎ−（４−二トロフェニル） −Ｎ’　−（４−ニトロソフェニル）−１，４−フェニレンジアミン、およびＮ 、Ｎ’　−（４−ニトロフェニル）−１，４−フェニレンジアミンを得た。

他の請求核試薬、例えば４，４′−メチレンジアニリンおよび２，４−ジアミノ トルエン、も同一反応条件下で同様な結果を与える。

例２０ 本例は種々な溶媒中で４−ＮＯＤＰＡ／テトラメチルアンモニウム（ＴＭＡ）塩 および４−ＮＤＰＡ／ＴＭＡ塩を水素化して４−ＡＤＰＡに変える方法を説明す る。

この水素化反応は機械かきまぜ機および温度調節を具えた３００ｃｃステンレス 鋼オートクレーブで行なった。

Ａ）　、：（７）オートクレーブ＋：４−ＮＯＤＰＡ／ＴＭ、６塩（１２，４ｇ 、０．０４６４ミリモル）をトルエン１５０ｍ１と共に入れた。１％Ｐｔ／炭素 触媒（乾燥重量３００　ｍｇ）をオートクレーブに加えた。反応器を窒素で掃気 してから、２００ボンド／平方インチゲージ圧の水素下におき、この状態を水素 化中ずっと一定に保った。反応物を毎分１５００回転でかきまぜ、８０°Ｃの温 度に達せしめた。

水素の吸収が停止したとき、反応は終了したと見做した。

物質を取り出し、濾過して触媒を除去した。有機層から試料を採り、逆相ＨＰＬ Ｃにより分析したところ基質の転化率１００％、４−ＡＤＰＡの収率９７％を示 した。

Ｂ）４−ＮＯＤＰＡ／ＴＭＡ塩（７１ｇ、２６２ミリモル）および４−ＮＤＰＡ ／ＴＭＡ塩（７ｇ、２４ミリモル）の混合物をアニリン１５０ｇと共に才−トク レ−ブに入れた。１％Ｐｔ／炭素触媒（乾燥重量３００　ｍｇ）を加えた。反応 器を窒素で掃気してから２００ボンド／平方インチゲージ圧の水素下におき、こ れを反応中ずっと一定に保った。反応物を毎分１５００回転でかきまぜ、８０℃ の温度に上げた。水素の吸収が停止したとき反応は終了したと見做した。物質を 取り出し、濾過して触媒を除去した。有機層から試料を採り、逆相ＨＰＬＣによ り分析したところ基質の転化率１００％、４−ＡＤＰＡの収率９８％を示した。

Ｃ）４−ＮＯＤＰＡ／ＴＭＡ塩（３６，５ｇ、１３５ミリモル）と４−ＮＤＰＡ ／ＴＭＡ塩（３，４ｇ、１２ミリモル）との混合物を４−ＡＤＰＡ　５１　ｇと 共にオートクレーブ中に入れた。１％Ｐｔ／炭素触媒（乾燥重量３００ｏ＋ｇ） を加えた。反応器を窒素で掃気し、次に２００ボンド／平方インチゲージ圧の水 素下におき、これを反応中ずっと一定に保った。反応物を毎分１５００回転でか きまぜ、８０℃の温度に上げた。水素の吸収が停止したとき、反応は終了したと 見做した。物質を取り出し、濾過して触媒を除去した。有機層から試料を採り、 逆相ＨＰＬＣにより分析したところ、基質の転化率１００％、４−ＡＤＰＡが検 出された唯一の生成物であった。

例２１ 本例は支持ニッケル触媒を使用するアニリン中での４−ＮＯＤＰＡから４−ＡＤ ＰＡへの水素化を説明する。

４−ＮＯＤＰＡ５０　ｇ、アニリン２００ｇおよびシリカ−アルミナ支持体上の ニッケル２．０　ｇをｉｆオートクレーブ中に入れた。掃気して酸素を排除後、 混合物を８０°Ｃに加熱し、２００　ｍｌ／分て水素の供給を開始した。

最高圧力が２８０ボンド／平方インチゲージ圧となるように供給を制限した。１ ２０分後、水素流は反応が終了したことを示した。試料を採り、分析したところ ０．１％の未反応４−ＮＯＤＰＡが残存することを示した。生成物は４−ＡＤＰ Ａであった。

上記の例で用いたものの代りに本発明において一般的にあるいは特定的に記述さ れた溶媒、塩基など、および（または）操作条件、例えば他の温度および圧力を 用いることにより前記例を繰り返し同様に成功を収めることかできる。

上記の説明から、当業者は本発明の本質的な特徴を容易に確かめることができ、 本発明の主旨と範囲から離れることなく本発明を種々な用法および条件に適合さ せるへく種々な変化および修飾を施すことができる。

フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、Ｃ１，５識別記号庁内ＩＥ理番号Ｃ０７Ｃ２０９／６０ （７２）発明者　レインズ、ロジャー　ケラネンアメリカ合衆国４４２８６−９ ７５５　オハイオ州リッチフィールド、ティンバーウッド　トレイル　３４５３ Ｉ （７２）発明者　スターン、マイクル　ケイスアメリカ合衆国６３１３０　ミズ ーリ州ユニバージティー　シティ−、ウィルソン　アベニュー　１０７５

Claims (83)

【特許請求の範囲】
1. １．１種以上の４−ＡＤＰＡ中間体を製造する方法において、 （イ）アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを適当な溶媒系 中で反応するように接触させ、そして （ロ）アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを制限された区 域中適当な温度でまた１種以上の４−ＡＤＰＡ中間体を生ずるように調節された 量のプロトン性物質および適当な塩基の存在下に反応させる、という諸工程から なる上記方法。
2. ２．適当な溶媒系はアニリン、ニトロベンゼン、ジメチルスルホキシド、ジメチ ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、トルエン、ヘキサン、エチ レングリコールジメチルエーテル、ジイソプロピルエチルアミン、およびこれら の混合物から選ばれる溶媒を含む、請求項１記載の方法。
3. ３．溶媒はアニリン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドおよびトル エンから選ばれる、請求項２記載の方法。
4. ４．適当な溶媒系はプロトン性溶媒を含む、請求項２記載の方法。
5. ５．プロトン性溶媒はメタノール、水およびその混合物から選ばれる、請求項４ 記載の方法。
6. ６．溶媒系はアニリンおよび反応混合物の全体積に基づき約４ｖ／ｖ％までの水 を含む、請求項１記載の方法。
7. ７．溶媒系はジメチルスルホキシドおよび反応混合物の全体積に基づき約８ｖ／ ｖ％までの水を含む、請求項１記載の方法。
8. ８．溶媒系はアニリンおよび反応混合物の全体積に基づき約３ｖ／ｖ％までのメ タノールを含む、請求項１記載の方法。
9. ９．適当な温度は約−１０℃から約１５０℃である、請求項１記載の方法。
10. １０．適当な塩基は有機塩基および無機塩基から選ばれる、請求項１記載の方法 。
11. １１．有機塩基および無機塩基にはアルカリ金属、アルカリ金属水素化物、アル カリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、塩基源と共に相間移動触媒、ア ミン、塩基源と共にクラウンエーテルおよびこれらの混合物が含まれる、請求項 １０記載の方法。
12. １２．塩基は塩基源と共にアリールアンモニウム、アルキルアンモニウム、アリ ール／アルキルアンモニウム、およびアルキルジアンモニウム塩から選ばれる、 請求項１記載の方法。
13. １３．塩基をアニリンまたは置換アニリン誘導体と合わせて混合物をつくり、次 にこの混合物をニトロベンゼンと反応するように接触させる、請求項１記載の方 法。
14. １４．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを合わせて混合 物をつくり、この混合物へ塩基を加える、請求項１記載の方法。
15. １５．溶媒はアニリンであり、塩基は水酸化テトラアルキルアンモニウムまたは 水酸化アルキル置換ジアンモニウムである、請求項１記載の方法。
16. １６．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを好気的条件下 で反応させる、請求項１記載の方法。
17. １７．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを嫌気的条件下 で反応させる、請求項１記載の方法。
18. １８．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンの反応の間に存 在するプロトン性物質の量を調節するため工程（ロ）の間に乾燥剤を存在させる 、請求項１記載の方法。
19. １９．乾燥剤は無水硫酸ナトリウム、モレキュラーシーブ、塩化カルシウム、水 酸化テトラメチルアンモニウム二水和物、無水水酸化カリウム、無水水酸化ナト リウムおよび活性アルミナからなる群から選ばれる、請求項１８記載の方法。
20. ２０．工程（ロ）におけるプロトン性物質の量を、前記プロトン性物質の連続蒸 留により調節する、請求項１記載の方法。
21. ２１．プロトン性物質は水であり、水／アニリン共沸混合物を利用する連続共沸 蒸留によって前記水を除去する、請求項２０記載の方法。
22. ２２．置換アニリン誘導体の置換基はハロゲン化物、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アル キル基、アルコキシ基、−ＳＯ２、−ＣＯＯＨおよびアリール、アルアルキルま たはアルカリール基（少なくとも１個の−ＮＨ２基を含む）からなる群から選ば れ、ハロゲン化物は塩化物、臭化物およびフッ化物からなる群から選ばれる、請 求項１記載の方法。
23. ２３．置換アニリン誘導体は２−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、４ −クロロアニリン、ｐ−トルイジン、４−ニトロアニリン、３−ブロモアニリン 、３−ブロモ−４−アミノトルエン、ｐ−アミノ安息香酸、２，４−ジアミノト ルエン、２，５−ジクロロアニリン、１，４−フェニレンジアミン、４，４′− メチレンジアニリンおよび１，３，５−トリアミノベンゼンからなる群がら選ば れる、請求項２２記載の方法。
24. ２４．４−アミノジフェニルアミン（４−ＡＤＰＡ）またはその置換誘導体の製 造法において、（イ）アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼン を適当な溶媒系中で反応するように接触させ、（ロ）アニリンまたは置換アニリ ン誘導体およびニトロベンゼンを制限された区域中適当な温度で、また１種以上 の４−ＡＤＰＡ中間体を生ずるように調節された量のプロトン性物質および適当 な塩基の存在下で反応させ、そして （ハ）４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体を生ずる条件下で４−ＡＤＰＡ中間体 を還元する、という諸工程からなる上記方法。
25. ２５．適当な溶媒系はアニリン、ニトロベンゼン、ジメチルスルホキシド、ジメ チルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、トルエン、ヘキサン、エ チレングリコールジメチルエーテル、ジイソプロピルエチルアミンおよびこれら の混合物から選ばれる溶媒を含む、請求項２４記載の方法。
26. ２６．溶媒はアニリン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、トルエ ンおよびこれらの混合物から選ばれる、請求項２５記載の方法。
27. ２７．適当な溶媒系はプロトン性溶媒を含む、請求項２５記載の方法。
28. ２８．プロトン性溶媒はメタノール、水およびその混合物から選ばれる、請求項 ２７記載の方法。
29. ２９．溶媒系はアニリンおよび反応混合物の全体積に基づき約４ｖ／ｖ％までの 水を含む、請求項２４記載の方法。
30. ３０．溶媒系はジメチルスルホキシドおよび反応混合物の体積に基づき約８ｖ／ ｖ％までの水を含む、請求項２４記載の方法。
31. ３１．溶媒系はアニリンおよび反応混合物の体積に基づき約３ｖ／Ｖ％までのメ タノールを含む、請求項２４記載の方法。
32. ３２．適当な温度は約−１０℃から約１５０℃である、請求項２４記載の方法。
33. ３３．適当な塩基は有機および無機塩基から選ばれる、請求項２４記載の方法。
34. ３４．有機および無機塩基にはアルカリ金属、アルカリ金属水素化物、アルカリ 金属水酸化物、塩基源と共に相間移動触媒、アミン、塩基源と共にクラウンエー テルおよびこれらの混合物が含まれる、請求項３３記載の方法。
35. ３５．塩基は塩基源と共にアリールアンモニウム、アルキルアンモニウム、アリ ール／アルキルアンモニウムおよびアルキルジアンモニウムから選ばれる、請求 項２４記載の方法。
36. ３６．塩基をアニリンまたは置換アニリン誘導体と合わせて混合物をつくり、次 にこの混合物をニトロベンゼンと反応するように接触させる、請求項２４記載の 方法。
37. ３７．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを合わせて混合 物をつくり、この混合物へ塩基を加える、請求項２４記載の方法。
38. ３８．溶媒はアニリンであり、塩基は水酸化テトラアルキルアンモニウムまたは 水酸化アルキル置換ジアンモニウムである、請求項２４記載の方法。
39. ３９．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを好気的条件下 で反応させる、請求項２４記載の方法。
40. ４０．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを嫌気的条件下 で反応させる、請求項２４記載の方法。
41. ４１．４−ＡＤＰＡ中間体を適当な触媒の存在下に水素を用いて還元する、請求 項２４記載の方法。
42. ４２．触媒は炭素上白金、炭素上パラジウムまたはニッケルである、請求項４１ 記載の方法。
43. ４３．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンの反応中に存在 するプロトン性物質の量を調節するため、工程（ロ）の間に乾燥剤を存在させる 、請求項２４記載の方法。
44. ４４．乾燥剤は無水硫酸ナトリウム、モレキュラーシーブ、塩化カルシウム、水 酸化テトラメチルアンモニウム二水和物、無水水酸化カリウム、無水水酸化ナト リウムおよび活性アルミナからなる群から選ばれる、請求項４３記載の方法。
45. ４５．工程（ロ）におけるプロトン性物質の量を、前記プロトン性物質の連続蒸 留により調節する、請求項２４記載の方法。
46. ４６．プロトン性物質は水であり、水／アニリン共沸混合物を利用する連続共沸 蒸留により前記の水を除去する、請求項４５記載の方法。
47. ４７．置換アニリン誘導体の置換基はハロゲン化物、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アル キル基、アルコキシ基、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨおよび少なくとも１個の−ＮＨ２ 基を含むアリール、アルアルキルまたはアルカリール基からなる群から選ばれ、 前記ハロゲン化物は塩化物、臭化物およびフッ化物からなる群から選ばれる、請 求項２４記載の方法。
48. ４８．置換アニリン誘導体は２−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、４ −クロロアニリン、ｐ−トルイジン、４−ニトロアニリン、３−ブロモアニリン 、３−ブロモ−４−アミノトルエン、ｐ−アミノ安息香酸、２，４−ジアミノト ルエン、２，５−ジクロロアニリン、１，４−フェニレンジアミン、４，４′− メチレンジアニリンおよび１，３，５−トリアミノベンゼンからなる辞から選ば れる、請求項４７記載の方法。
49. ４９．アルキル化されたｐ−フェニレンジアミンまたはその置換誘導体の製造法 において、 （イ）アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを適当な溶媒系 中で反応するように接触させ、（ロ）アニリンまたは置換アニリン誘導体および ニトロベンゼンを制限された区域中適当な温度で、また１種以上の４−ＡＤＰＡ 中間体を生ずるように調節された量のプロトン性物質および適当な塩基の存在下 に反応させ、（ハ）４−ＡＤＰＡ中間体を還元して４−ＡＤＰＡまたはその置換 誘導体をつくり、そして （ニ）工程（ハ）の４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体を還元的にアルキル化す る、 という諸工程からなる上記方法。
50. ５０．適当な溶媒系はアニリン、ニトロベンゼン、ジメチルスルホキシド、ジメ チルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、トルエン、ヘキサン、． エチレングリコールジメチルエーテル、ジイソプロピルエチルアミンおよびこれ らの混合物から選ばれる溶媒を含む、請求項４９記載の方法。
51. ５１．溶媒はアニリン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、トルエ ンおよびこれらの混合物から選ばれる、請求項５０記載の方法。
52. ５２．適当な溶媒系はプロトン性溶媒を含む、請求項５０記載の方法。
53. ５３．プロトン性溶媒はメタノール、水およびその混合物から選ばれる、請求項 ５２記載の方法。
54. ５４．溶媒系はアニリンおよび反応混合物の体積に基づき約４ｖ／ｖ％までの水 を含む、請求項５０記載の方法。
55. ５５．溶媒系はジメチルスルホキシドおよび反応混合物の体積に基づき約８ｖ／ ｖ％までの水を含む、請求項５０記載の方法。
56. ５６．溶媒系はアニリンおよび反応混合物の体積に基づき約３ｖ／ｖ％までのメ タノールを含む、請求項５０記載の方法。
57. ５７．適当な温度は約−１０℃から約１５０℃である、請求項５０記載の方法。
58. ５８．適当な塩基は有機および無機塩基から選ばれる、請求項５０記載の方法。
59. ５９．有機および無機塩基にはアルカリ金属、アルカリ金属水素化物、アルカリ 金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、塩基源と共に相間移動触媒、アミン 、塩基源と共にクラウンエーテルおよびこれらの混合物が含まれる、請求項５８ 記載の方法。
60. ６０．塩基はアリールアンモニウム、アルキルアンモニウム、アリール／アルキ ルアンモニウムおよびアルキルジアンモニウム塩（塩基源と共に）から選ばれる 、請求項５０記載の方法。
61. ６１．塩基をアニリンまたは置換アニリン誘導体と合わせて混合物をつくり、次 にこの混合物をニトロベンゼンと反応するように接触させる、請求項５０記載の 方法。
62. ６２．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを合わせて混合 物をつくり、この混合物へ塩基を加える、請求項５０記載の方法。
63. ６３．溶媒はアニリンであり、塩基は水酸化テトラアルキルアンモニウムまたは 水酸化アルキル置換ジアンモニウムである、請求項５０記載の方法。
64. ６４．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを好気的条件下 で反応させる、請求項５０記載の方法。
65. ６５．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンを嫌気的条件下 で反応させる、請求項５０記載の方法。
66. ６６．４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体を、アセトン、メチルイソブチルケト ン、メチルイソアミルケトン、および２−オクタノンから選ばれるケトンを用い て還元的にアルキル化する、請求項４９記載の方法。
67. ６７．アニリンまたは置換アニリン誘導体およびニトロベンゼンの反応中に存在 するプロトン性物質の量を調節するため、工程（ロ）の間に乾燥剤を存在させる 、請求項４９記載の方法。
68. ６８．乾燥剤は無水硫酸ナトリウム、モレキュラーシーブ、塩化カルシウム、水 酸化テトラメチルアンモニウム二水和物、無水水酸化カリウム、無水水酸化ナト リウムおよび活性アルミナからなる群から選ばれる、請求項６７記載の方法。
69. ６９．工程（ロ）におけるプロトン性物質の量を、前記プロトン性物質の連続蒸 留により調節する、請求項４９記載の方法。
70. ７０．プロトン性物質は水であり、水／アニリン共沸混合物を利用する連続共沸 蒸留により前記の水を除去する、請求項６９記載の方法。
71. ７１．置換アニリン誘導体の置換基はハロゲン化物、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アル キル基、アルコキシ基、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨおよび少なくとも１個の−ＮＨ２ 基を含むアリール、アルアルキルまたはアルカリール基からなる群から選ばれ、 ハロゲン化物は塩化物、臭化物およびフッ化物からなる群から選ばれる、請求項 ４９記載の方法。
72. ７２．置換アニリン誘導体は２−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、４ −クロロアニリン、ｐ−トルイジン、４−ニトロアニリン、３−プロモアニリン 、３−プロモ−４−アミノトルエン、ｐ−アミノ安息香酸、２，４−ジアミノト ルエン、２，５−ジクロロアニリン、１，４−フェニレンジアミン、４，４′− メチレンジアニリンおよび１，３，５−トリアミノベンゼンからなる群がら選ば れる、請求項７１記載の方法。
73. ７３．請求項１記載の方法により製造された４−ＡＤＰＡ中間体。
74. ７４．４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体を製造するための請求項７３記載の４ −ＡＤＰＡ中間体の使用法において、前記中間体を前記中間体が還元される条件 に付することからなる上記方法。
75. ７５．請求項２４記載の方法により製造された４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導 体。
76. ７６．アルキル化されたｐ−フェニレンジアミンまたはその置換誘導体を製造す るための請求項７５記載の４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体の使用法において 、前記４−ＡＤＰＡまたはその置換誘導体を還元的にアルキル化することからな る上記方法。
77. ７７．請求項４９記載の方法により製造されたアルキル化ｐ−フェニレンジアミ ンまたはその置換誘導体。
78. ７８．四置換アンモニウムイオンの各置換基はアルキル、アリールおよびアリー ルアルキル基からなる群から独立して選ばれる、４−ニトロジフェニルアミンの 四置換アンモニウム塩およびその置換誘導体。
79. ７９．４−ニトロジフェニルアミンのテトラメチルアンモニウム塩、４−ニトロ ジフェニルアミンのテトラプロピルアンモニウム塩、４−ニトロジフェニルアミ ンのテトラブチルアンモニウム塩、４−ニトロジフェニルアミンのベンジルトリ メチルアンモニウム塩、４−ニトロジフェニルアミンのフェニルトリメチルアン モニウム塩およびその置換誘導体からなる群から選ばれる請求項７８記載の塩。
80. ８０．四置換アンモニウムイオンの各置換基は、それぞれアルキル、アリールお よびアリールアルキル基からなる群から選ばれる、４−ニトロソジフェニルアミ ンの四置換アンモニウム塩およびその置換誘導体。
81. ８１．４−ニトロソジフェニルアミンのテトラメチルアンモニウム、４−ニトロ ソジフェニルアミンのテトラプロピルアンモニウム塩、４−ニトロソジフェニル アミンのテトラブチルアンモニウム塩、４−ニトロジフェニルアミンのベンジル トリメチルアンモニウム塩、４−ニトロジフェニルアミンのフェニルトリメチル アンモニウム塩およびこれらの置換誘導体からなる群から選ばれる請求項８０記 載の塩。
82. ８２．アルキル置換ジアンモニウムイオンの各アルキル置換基は独立的に選ばれ る、４−ニトロジフェニルアミンまたは４−ニトロソジフェニルアミンのアルキ ル置換ジアンモニウム塩。
83. ８３．４−ニトロジフェニルアミンのビス−ジブチルエチルヘキサメチレンジア ンモニウム塩および４−ニトロソジフェニルアミンのビス−ジブチルエチルヘキ サメチレンジアンモニウム塩からなる群から選ばれる、請求項８２記載の塩。