JPH0653716B2 - ムスカリン様作用受容体に対する拮抗剤 - Google Patents

ムスカリン様作用受容体に対する拮抗剤

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JPH0653716B2 JP1259880A JP25988089A JPH0653716B2 JP H0653716 B2 JPH0653716 B2 JP H0653716B2 JP 1259880 A JP1259880 A JP 1259880A JP 25988089 A JP25988089 A JP 25988089A JP H0653716 B2 JPH0653716 B2 JP H0653716B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、特定のアミドに関する。本発明の化合物は、
心臓のムスカリン様作用部位よりも平滑筋のムスカリン
様作用部位に対して選択的であって、しかも何ら有意の
抗ヒスタミン活性をもたない、ムスカリン様作用受容体
に対する拮抗剤である。従って、本化合物は、例えば
腸、気管および膀胱で見出し得る、変化した平滑筋の自
動運動性および／または緊張と関連する患者の治療に有
用である。このような疾患としては、過敏腸症候群、憩
室疾患、尿失禁、食道弛緩不能症および慢性閉塞性気道
疾患がある。
発明が解決しようとする課題 本発明に例えば、式：− ［式中、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−，−ＣＨ２−Ｏ−，−Ｏ−または−Ｓ−であ
り； そして、Ｘは、式：− ｛ここで、ｍは１または２であり； Ｒ１およびＲ２は、各々別個に、ＨまたはＣ１−Ｃ４ア
ルキル基であるか、または一緒に、−（ＣＨ２）ｎ−
（ここでｎは２から５までの整数である）を表わし； Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル基であり； Ｚは、直接結合、−ＣＨ２−，−（ＣＨ２）２−，−Ｃ
Ｈ２Ｏ−または−ＣＨ２Ｓ−であり； そして、Ｒ４は、ピリジル基，ピラジニル基，チエニル
基または、式：− （ここで、Ｒ５およびＲ６は、各々別個に、Ｈ，Ｃ１−
Ｃ４アルキル基，Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基，ハロゲン，
−ＣＦ３，−ＣＮ，−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８，−ＯＣ
Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル），−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル），−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル），−Ｃ
（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２，−ＳＯ２ＮＨ２，
−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル），−（ＣＨ２）ｐ
ＯＨ，−（ＣＨ２）ｐＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル），
−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ７Ｒ８から選択されるか、また
はＲ５およびＲ６は一緒に、−（ＣＨ２）ｑ−，−Ｏ
（ＣＨ２）ｒＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−を表わす
が、この後者では、酸素原子は、ベンゼン環の３−また
は４−位に結合しており； Ｒ７およびＲ８は各々別個に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アル
キル基であり； ｐは０，１または２であり； ｑは、３，４または５であり； ｒは、１，２または３であり； そしてｔは、２，３または４である） の基である｝ の基である］ の化合物およびそれらの薬学的に受容できる塩類が提供
される。
“ハロゲン”は、Ｆ，Ｃｌ，ＢｒまたはＩを意味する。
炭素原子３または４個のアルキルおよびアルコキシ基
は、直鎖または分枝鎖であることができる。好ましいア
ルキルおよびアルコキシ基は、メチル基、エチル基、メ
トキシ基およびエトキシ基である。
好ましい化合物は、式（ＩＡ）のものである。
Ｒ１およびＲ２は、好ましくはともにＨであるかまたは
ともにＣＨ３である。
Ｒ３は、好ましくはＣＨ３である。
Ｙは、好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２−である。
一つの観点においては、Ｚは直接結合、−ＣＨ２−，−
ＣＨ２Ｏ−または−ＣＨ２Ｓ−である。
Ｚは、好ましくは、直接結合，−ＣＨ２−または−（Ｃ
Ｈ２）２−である。
Ｒ４は好ましくは、ピリジル基、または式：− ［式中、Ｒ５およびＲ６のどちらか一方はＨであり、他
方はＨ，Ｃ１−Ｃ４アルキル基，ヒドロキシ基，Ｃ１−
Ｃ４アルコキシ基，ヒドロキシメチル基，ハロゲン，シ
アノ基，カルバモイル基，カルバモイルメチル基，スル
ファモイル基，Ｃ１−Ｃ４アルカンスルホンアミド基，
（Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル）メチル基、または
アミノメチル基であるか、またはＲ５およびＲ６は一緒
になって、−（ＣＨ２）３−，−ＯＣＨ２Ｏ−，−Ｏ
（ＣＨ２）２Ｏ−または−Ｏ（ＣＨ２）２−を表わす］ の基である。
Ｒ４は、最も好ましくは、式：− の基である。
好ましい化合物は、式：− を有する。
課題を解決するための手段 式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物は、式：− （式中、ＸおよびＹは、式（ＩＡ）および（ＩＢ）につ
いて定義した通りである）の化合物およびそれらの薬学
的に受容できる塩から製造することができる。これらの
化合物は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物のための
有用な中間体であるばかりでなく、またムスカリン様作
用受容体に対する拮抗剤でもある。ジャーナル・オブ・
ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ・Ｓｏｃ．），５
００，（１９４９）に、純粋に、合成中間体として開示
されている化合物“シアン化３−ベンジルメチルアミノ
−１，１−ジフェニルプロピル”を除き、これらの中間
体はまた本発明の一部をも形成している。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容できる塩としては、塩
酸塩，臭化水素酸塩，硫酸塩または重硫酸塩，リン酸塩
またはリン酸水素塩，酢酸塩，ベンゼンスルホン酸塩，
クエン酸塩，フマール酸塩，グルコン酸塩，乳酸塩，マ
レイン酸塩，メタンスルホン酸塩，こはく酸塩および酒
石酸塩がある。さらに広い薬学的に受容できる塩のリス
トについては、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・ファー
マシューティカル・サイエンスシーズ（the Journal of
Pharmaceutial Sciences），第６６巻，第１号，１９
７７年１月，第１−１９ページ，を参照されたい。これ
らの塩は、常法により、例えば適当な溶媒、例えばエタ
ノール、中の遊離塩基および酸の溶液を混合し、沈殿と
してまたは溶液の蒸発により、酸付加塩を回収すること
によって、製造することができる。
式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物は、下記の経路を含
む多くの経路により製造することができる。：− 経路Ａ この経路は、常法での、例えば濃鉱酸水溶液（典型的に
は、濃Ｈ２ＳＯ４水溶液）、アルカリ水溶液（例えば水
酸化カリウム水溶液）またはアルカリ性過酸化水素（典
型的にはＨ２Ｏ２／ＮａＯＨ）を用いる、式（IIＡ）お
よび（IIＢ）のニトリル類の加水分解を包含する。
この加水分解は、好ましくは、濃硫酸、好ましくは８０
−９８％硫酸、そして最も好ましくは９０％Ｈ２Ｓ
Ｏ４、を用い、例えば８０−１１０℃、そして最も好ま
しくは約１００℃、に加熱しながら実施する。次に、生
成物（ＩＡ）または（ＩＢ）を常法によって単離し、精
製することができる。明らかに、Ｒ４上のすべてのシア
ノ置換基も加水分解されてカルバモイル基またはカルボ
キシル基となり、すべてのアルカノイルオキシ置換基は
ヒドロキシ基となり、そしてすべてのアルコキシカルボ
ニル置換基はカルボキシ基となるであろう。
式（IIＡ）および（IIＢ）の出発物質は、例えば下記の
ような当技術分野に習熟した人々には公知であると思わ
れる常法により得ることができる：− 上記の方法は、後に示す製造例の項に具体的に詳細に示
される。
上記の反応工程で使用する出発物質は、公知化合物であ
るか、またはこれも一般的な技術により製造することが
できる。先に述べた通り、“シアン化３−ベンジルメチ
ルアミノ−１，１−ジフェニルプロピル”の製法は、ジ
ャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Che
m．Soc．），５００（１９４９）のデュプレ（Dupre）
外、中に記載されており、同様のシアン化物は同様にし
て製造することができる。モフェット（Moffett）およ
びアスペルグレン（Aspergren），ザ・ジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ame
r．Chem．Soc．），４４５１（１９５７）；ＧＢ１，１
２９，９５５，ＧＢ１，１４７，８３２，ＣＡ７９５，
３３０，Ｕ．Ｓ．Ｐ．４，３３５，１２２およびケニイ
（Cheney）外，ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリィ（Ｊ．Org．Chem．），１７，７７０（１９５
２）をも参照されたい。
別経路は下記の通りである：− エチルエステル出発物質は、公知化合物であるか（特に
ｍ＝１であるアミノ酸誘導体）、または、例えば下記の
ような一般的な方法により得ることができる：− 経路Ｂ この経路は、次のように具体的に示すことができる：− Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，ｍおよびＺは、式（ＩＡ）お
よび（ＩＢ）について定義した通りであり、Ｑは脱離
基、例えばＢｒ，Ｃｌ，Ｉ，Ｃ１−Ｃ４アルカンスルホ
ニルオキシ基（例えばメタンスルホニルオキシ基）、ベ
ンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ
基（例えばｐ−トルエンスルホニルオキシ基）またはト
リフルオロメタンスルホニルオキシ基、である。好まし
くは、ＱはＣｌ，Ｂｒ，Ｉまたはメタンスルホニルオキ
シ基である。
この反応は、好ましくは、重炭酸ナトリウム，炭酸ナト
リウムまたはカリウム、またはトリエチルアミン、のよ
うな酸受容体の存在において、適当な有機溶媒、例えば
アセトニトリルまたはジオキサン中で、還流温度までの
温度で実施される。６０−１１０℃という反応温度が一
般に望ましく、還流温度で反応を実施するのが最も便利
である。沃素が特に適する脱離基であるが、出発物質
（Ｖ）は時には塩化物として最も都合よく手に入れるこ
とができるので、この反応はまた、塩化物としての化合
物（Ｖ）を用いるが、但し沃素ナトリウムまたはカリウ
ムのような沃化物の存在において、実施することもでき
る。
出発物質（IVＡ）および（IVＢ）は、Ｚが直接結合であ
って、Ｒ４がフェニル基である相当する式（ＩＡ）およ
び（ＩＢ）の化合物の脱ベンジル化によって製造するこ
とができ、これらの（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物は
もちろん径路Ａによって製造することができる。脱ベン
ジル化は典型的には、接触水素化により、例えばエタノ
ール中のＨ２／Pd／Ｃを用いて、またはPd／Ｃの存在に
おけるメタノール中のギ酸の使用により、実施される。
経路Ｃ この経路は、下記のように具体的に示すことができる：
− Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｚおよびｍは、式（ＩＡ）お
よび（ＩＢ）について定義した通りであり、Ｑは脱離基
である。
この反応は、通常の方法で、例えば、トルエンのような
有機溶媒中で６０−１１０℃、好ましくは還流温度で、
しかも水素化ナトリウムまたはナトリウムアミドのよう
な強塩基の存在において、実施される。
Ｑは、好ましくはＣｌ，ＢｒまたはＩである。
出発物質は、常法により得ることができる（例えば経路
Ａ参照）。
経路Ｄ ＺがＣＨ２であり、Ｒ４が２−または４−ピリジル基ま
たはピラジニル基である式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化
合物はまた、式（IVＡ）または（IVＢ）の化合物（経路
Ｂ参照）を２−または４−ビニルピリジンまたは２−ビ
ニルピラジンと反応させることにより製造することもで
きる。この反応は典型的には、適当な有機溶媒、例えば
ジオキサン中で、典型的には約６０゜−１１０℃そして
好ましくは還流温度に加熱しながら実施する。ある場合
には、塩基性（好ましくは、水酸化Ｎ−ベンジルトリメ
チルアンモニウム［“トリトン（Triton）Ｂ”］のよう
な有機溶媒に可溶性である強塩基）または酸性（好まし
くはＣ１−Ｃ４アルカン酸）触媒の存在が有益であろ
う。次に、生成物を常法により単離し製造することがで
きる。
Ｒ４が置換されたフェニル基である式（ＩＡ）および
（ＩＢ）の化合物のあるものは、次のようにして他の式
（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物に変えることができ
る：− (a)フェニル基上の−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）置
換基は、還元して−ＣＨ２ＯＨとすることができる。水
酸化アルミニウムリチウムが最適な還元剤である。この
反応は、典型的には、適当な有機溶媒、例えばエーテル
中で、０゜ないし室温で実施される。そのメチルエステ
ルの形の出発物質を使用するのが、一般に最も便利であ
る。
(b)フェニル基上のヒドロキシ置換基は、塩化または臭
化Ｃ１−Ｃ４アルカノイル、または式（Ｃ１−Ｃ４アル
キル・ＣＯ）２Ｏの無水アルカン酸を用いるアシル化に
より−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）に変えることがで
きる。酸受容体の存在が好ましい。この反応は典型的に
は、適当な有機溶媒、例えばジオキサン中でほぼ室温で
実施される。
(c)フェニル基上の−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）の置
換基は、還元して、式−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アル
キル）の置換基とすることができる。適当な還元剤とし
ては、水素化硼素ナトリウムおよび水素化アルミニウム
リチウムがある。この反応は典型的には、適当な有機溶
媒、例えばメタノール中で、０゜ないし室温で実施され
る。水素化硼素ナトリウムが好ましい還元剤である。
(d)好ましくはアルキル基がメチル基である−（Ｃ
Ｈ２）ｐＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）置換基は、アン
モニアまたは適当なアミンＲ７Ｒ８ＮＨとの反応によっ
て−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ７Ｒ８に変えることができ
る。この反応は、メタノールまたはエタノールのような
有機溶媒中のアンモニアまたはボンベ中のそのままのア
ンモニアを用いて実施することができるけれども、Ｒ７
およびＲ８がともにＨである時は、アンモニア水（0.88
0）の使用が一般に最も便利である。メチルアミンとの
反応はエタノール中で最も都合よく実施される。ある場
合には、この反応は室温で、満足な速度で進行するであ
ろうけれども、１２０゜までの温度、好ましくは６０な
いし１００℃、に加熱することがしばしば必要である。
揮発性アミンについては、この反応はボンベ内で実施す
るのが最もよい。
(e)フェニル基上のアミノ置換基は、塩化または臭化Ｃ
１−Ｃ４アルカンスルホニルまたはＣ１−Ｃ４アルカン
スルホン酸無水物との反応により、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１
−Ｃ４アルキル）に変えることができる。ピリジン，ト
リエチルアミン，重炭酸ナトリウムまたは、炭酸ナトリ
ウムまたはカリウム、のような酸受容体の存在が好まし
い。特に塩化スルホニルが用いられるときは、反応をピ
リジン中で実施することが最も都合のよいことがしばし
ばあり、このピリジンは、溶媒および酸受容体の両方と
して作用する。加熱は常には必要ではなく；普通はこの
反応は、室温で満足すべき速度で進行するであろう。
(f)フェニル基上のアミノ置換基は、また、典型的には
ジオキサンのような有機溶媒中で還流させながら、スル
ファミドと反応させることによりスルファモイル基に変
えることもできる。
(g)ヒドロキシ置換基は、最初に炭酸カリウムのような
塩基と反応させ、次に沃化Ｃ１−Ｃ４アルキルと反応さ
せることにより、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基に変えること
ができる。この反応は、好ましくは、アセトンまたはジ
オキサンのような溶媒中で、還流温度で実施される。
(h)アセチル置換基は、メチルリチウム，臭化メチルマ
グネシウム，沃化メチルマグネシウムまたは塩化メチル
マグネシウムとの反応により、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）
２に変えることができる。この反応は、典型的には、エ
ーテルのような溶媒中で、０℃から室温までの温度で実
施される。
(i)沃素置換基は、典型的にはおよそ室温での、塩基
［例えば炭酸カリウム］およびパラジウム（II）触媒
［例えば塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（II）］を含有するＣ１−Ｃ４アルカノール中の一酸
化炭素との反応により、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニ
ル基に変えることができる。そして(j)フェニル基上の
シアノ置換基は、典型的には、接触水素化により、例え
ば、少量の濃塩酸を含有するエタノール中のＨ２／Ｐｄ
／Ｃを用いて、または、Ｐｄ／Ｃの存在においてメタノ
ール中のギ酸を用いることにより、還元してアミノメチ
ル基とすることができる。
作用 ムスカリン様作用受容体に対する拮抗剤としての本化合
物の選択性は、次のようにして測定することができる。
雄のモルモットを犠性にして、回腸，気管，膀胱および
右心房を切除して、９５％Ｏ２および５％ＣＯ２で通気
した、３２℃で１ｇの静止張力下の生理的食塩水中に懸
垂させる。回腸，膀胱および気管の収縮を、等張性（回
腸）または同長性変換器（膀胱および気管）を用いて記
録する。自発的に拍動する右心房の収縮頻度は、同長的
に記録した収縮から誘導する。
アセチルコリン（回腸）またはカルバコール（気管、膀
胱および右心房）のどちらかに対する用量−応答曲線
を、最大応答が達成されるまで、各濃度の作動薬に対し
て１−５分の接触時間を用いて決定する。器官浴を排液
し、最低用量の試験化合物を含有する生理的食塩水で再
び満たす。試験化合物を２０分間組織と平衡させ、最大
応答が得られるまで、作動薬用量−応答曲線をくり返
す。器管浴を排液し、第二の濃度の試験化合物を含有す
る生理的食塩水で再び満たして、上記の手順をくり返
す。典型的には、４種の濃度の試験化合物を、各組織に
関して評価する。
もとの応答を生ずるための作動薬濃度の倍加をひき起こ
す試験化合物の濃度を決定する［ｐＡ２値−アランラク
シャナ（Arunlakshana）およびシルド（（Schild）（１
９５９），Brit，Ｊ．Pharmacol．，１４，４８−５
８］。上記の分析技術を用いて、ムスカリン様作用受容
体に対する拮抗剤に対する組織選択性が決定される。
心拍数の変化と比較した、作動薬に誘発された気管支収
縮、腸または膀胱収縮性に対する活性は、麻酔犬で決定
される。経口活性は、例えば心拍数、瞳孔直径および腸
の自動運動性に関する化合物の効果を決定して、意識犬
において評価される。
他のコリン作動性部位に対する化合物親和性は、静脈内
または腹腔内投与後に、マウスにおいて評価される。従
って、瞳孔のサイズの倍加をひき起こす用量並びに、静
脈内オキソトレモリンに対する唾液分泌過多および振せ
ん応答を５０％阻害するための用量が決定される。
過敏腸症候群，憩室疾患，尿失禁，食道弛緩不能症およ
び慢性閉塞性気道疾患のような、変化した平滑筋の自動
運動性および／または緊張に関連する疾患の治癒的また
は予防的治療においてヒトに投与するためには、本化合
物の経口用量は一般に、平均的な成人患者（７０Kg）に
対して１日に３．５ないし350mgの範囲内であろう。従
って、典型的な成人患者用には、個々の錠剤またはカプ
セル剤は、典型的には、１日に１回または数回、単一ま
たは複数量で投与するために、適当な薬学的に受容でき
る賦形剤またはキャリヤー中に、１ないし２５０mgの活
性化合物を含有するであろう。静脈内投与のための用量
は、典型的には、必要に応じて、１回の投与あたり０．
３５ないし３５mgの範囲内でなろう。実際には、医師
が、個々の患者に最適と思われる実際の用量を決定する
であろうが、この量はその特定の患者の年令、体重およ
び反応によって変わるであろう。上記の用量は、平均的
な場合の好例であるが、もちろんこれより高いかまたは
低い用量範囲が有益である個々の場合もあり得て、これ
らの場合も本発明の範囲内である。
ヒトに使用するためには、式（Ｉ）の化合物は、単独で
投与することができるが、一般には、意図された投与経
路および標準的な製剤法に関して選択される製剤用キャ
リヤーと混合して投与されるであろう。例えば、これら
は、でん粉または乳糖のような賦形剤を含有する錠剤の
形で、あるいは、単独の、または賦形剤と混合したカプ
セル剤または小卵状態で、あるいは香味料または着色料
を含有するエリキシル剤または懸濁液の形で、経口的に
投与することができる。これらは、非経口的に、例えば
静脈内、筋肉内または皮下、に注射することもできる。
非経口的投与用には、これらを、無菌の水溶液の形で使
用するのが最もよく、この無菌水溶液は他の物質、例え
ばこの溶液を血液と等張にするのに十分な塩またはグル
コースを含有してもよい。
さらに別の観点においては、本発明は、式（Ｉ）の化合
物、またはその薬学的に受容できる塩、ならびに薬学的
に受容できる希釈剤またはキャリヤー、より成る薬剤組
成物を提供する。
本発明はまた、薬剤として、特に過敏腸症候群の治療に
使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に
受容できる塩をも包含する。
本発明はさらに、過敏腸症候群，憩室疾患，尿失禁、食
道弛緩不能症および慢性閉塞性気道疾患のような、変化
した平滑筋の自動運動性および／または緊張に関連する
疾患の治療用の薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合
物、またはその薬学的に受容できる塩、の用法を包含す
る。
実施例 下記の実施例（温度はすべて℃で示す）により、本発明
を具体的に説明する。
実施例１ ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジ
フェニルペンタンアミドの製造 ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−シアノ
−１，１−ジフェニルブタン（２ｇ−製造例２参照）
を、９０％硫酸（11ml）に溶解させ、溶液を３時間、１
００℃に加熱した。この溶液を室温まで放冷し、次に水
（100ml）中にゆっくりと注いだ。混合物を、１０％炭
酸ナトリウム水溶液の添加によって塩基性（pH１０）と
し、ジクロロメタン（３×５０ml）で抽出した。合わせ
たジクロロメタン抽出液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４），真
空濃縮すると、標題化合物が無色の泡状物として残っ
た、収量１．９ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，15Ｈ）；5.90（brs，１Ｈ）；5.75（brs，１
Ｈ）；3.45（ｓ，2H）；2.45−2.35（ｍ，4H）；2.15
（ｓ，3H）；1.50−1.35（ｍ，2H）ppm． 実施例２ ２，２−ジフェニル−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）ブタンアミドの製造） ９０％硫酸（66ml）中の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（１１．１ｇ−製造例５参照）の溶液を、１時間１００
℃に加熱した。混合物を、室温まで放冷し、氷／水（30
0ml）中に注いだ。この水性混合物を、飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液で塩基性にして、ジクロロメタン（３×１０
０ml）で抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を乾
燥させ（ＭｇＳＯ４），真空濃縮して、標題化合物を得
た、収量１０．６ｇ。エタノールから再結晶させた試料
は、融点１４５−１４８゜を有していた。
分析％：− 実測値：Ｃ，78.64；Ｈ，7.30；Ｎ，7.73； Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ・1/2Ｈ２Ｏとしての計算値：Ｃ，7
8.43；Ｈ，7.40；Ｎ，7.62１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，15Ｈ）；7.05（brs，１Ｈ）；5.75（brs，１
Ｈ）；3.45（ｓ，2H）；2.65（ｍ，2H）；2.40（ｍ，2
H）；2.20（ｍ，3H）ppm． 実施例３ ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジ
フェニル−５−メチルヘキサンアミドの製造 ９０％硫酸（10ml）中の４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−１−シアノ−１，１−ジフェニル−４−メ
チルペンタン（１．０ｇ−製造例１２参照）の溶液を、
１時間９０゜に加熱した。混合物を氷（100ｇ）上に注
ぎ、４０％水酸化ナトリウム水溶液の添加により塩基性
化してpH約１２とし、ジクロロメタン（２×100ml）で
抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮してゴムを得て、これを、メ
タノール（０％から４％まで）を含有するジクロロメタ
ンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによ
って精製した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃
縮して、標題化合物をゴムとして得た、収量０．６ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.20
（ｍ，15Ｈ）；5.65（brs，１Ｈ）；5.45（brs，１
Ｈ）；3.45（ｓ，2H）；2.70−2.60（ｍ，2H）；2.00
（ｓ，3H）；1.50−1.40（ｍ，2H）；1.10（ｓ，6H）pp
m． 実施例４ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミド
の製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．２９ｇ−製造例３参照）、塩化３，４−メチレン
ジオキシベンジル（０．１８ｇ−商業的に入手可能）、
重炭酸ナトリウム（０．１ｇ）およびアセトニトリル
（20ml）を含有する混合物を、３時間、加熱して還流さ
せた。混合物を、ジクロロメタンおよび１０％炭酸ナト
リウム水溶液の間に分配させ、各層を分離し、ジクロロ
メタン層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶液を真空濃縮
し、残留物をメタノール（０％から６％まで）を含有す
るジクロロメタンで溶離する、シリカ上のカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画を
合せて、真空濃縮し、標題化合物を油として得た、収量
０．２２ｇ． 分析％：− 実測値：Ｃ，72.61；Ｈ，6.62；Ｎ，6.49； Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・1/5ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，72.63；Ｈ，6.61；Ｎ，6.47.１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.25
（ｍ，10Ｈ）；6.85−6.70（ｍ，3H）；6.00（ｓ，2
H）；5.85（brs，１Ｈ）；5.55（brs，１Ｈ）；3.40
（ｓ，2H）；2.50−2.30（ｍ，4H）；2.15（ｓ，3H）；
1.50−1.35（ｍ，2H）ppm． 実施例５ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（３，４−メチレンジ
オキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］−ペンタンア
ミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（１．０ｇ−製造例３参照）、臭化３，４−メチレンジ
オキシフェネチル（０．９ｇ）、無水炭酸カリウム
（２．０ｇ）およびアセトニトリル（20ml）を含有する
混合物を、８時間加熱して還流させた。混合物を、ジク
ロロメタン（30ml）および５％炭酸ナトリウム（20ml）
の間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジクロロ
メタン（３×20ml）で抽出した。合わせたジクロロメタ
ン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、油
を得て、これを、メタノール（０％から５％まで）を含
有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画
を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を泡状物として得
た、収量０．５８ｇ，融点８９−９０゜。
分析％：− 実測値：Ｃ，75.80；Ｈ，7.21；Ｎ，6.41； Ｃ２７Ｈ３０Ｎ２Ｏ３としての計算値：Ｃ，75.32；
Ｈ，7.02；Ｎ，6.51．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.25
（ｍ，10Ｈ）；6.80−6.60（ｍ，3H）；５．９０（ｓ，
２Ｈ）；５．８５（brs，１Ｈ）；5.45（brs，１Ｈ）；
2.70（ｍ，2H）；2.55（ｍ，2H）；2.40（ｍ，4H）；2.
25（ｓ，3H）；1.45−1.30（ｍ，2H）ppm. 実施例６ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−メトキシフェネ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．２９ｇ−製造例２参照）、臭化４−メトキシフェ
ネチル（０．２２ｇ）、無水炭酸カリウム（０．５ｇ）
およびアセトニトリル（30ml）を含有する混合物を、３
時間加熱して還流させた。この混合物を、ジクロロメタ
ン（50ml）および５％炭酸ナトリウム水溶液（50ml）の
間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジクロロメ
タン（３×50ml）で抽出した。合わせたジクロロメタン
抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、油を
得て、この油を、メタノール（０％から５％まで）を含
有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画
を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を泡状物として得
た、収量０．２２ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，76.52；Ｈ，7.63；Ｎ，6.53； Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・1/2Ｈ２Ｏとしての計算値：
Ｃ，76.20；Ｈ，7.81；Ｎ，6.58．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.30
（ｍ，10Ｈ）；7.10（ｄ，２Ｈ）；6.85（ｄ，2H）；
５．８５（brs，1H）５．６０（brs，1H）；3.80（ｓ，
3H）；２．８０−２．７０（ｍ，2H）；２．６５−２．
５５（ｍ．２Ｈ）；２．５０−２．３５（ｍ，4H）；
２．２５（ｓ，3H）；１．４５−１．３５（ｍ，2H）pp
m． 実施例７ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチ
ルフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］−ペンタンアミド
の製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．２４ｇ−製造例３参照）、臭化４−ヒドロキシメ
チルフェネチル（０．１９ｇ）、無水炭酸カリウム
（０．５ｇ）およびアセトニトリル（20ml）を含有する
混合物を、４時間加熱して還流させた。混合物を、ジク
ロロメタン（50ml）および５％炭酸ナトリウム水溶液
（30ml）の間に分配させ、各層を分離して、水性層をジ
クロロメタン（３×30ml）で抽出した。合わせたジクロ
ロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）真空濃縮して
ゴムを得て、これを、メタノール（０％から５％まで）
を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラム
クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する
分画を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を泡状物とし
て得た、収量０．１４ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，76.25；Ｈ，7.67；Ｎ，6.58； Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・1/2Ｈ２Ｏとしての計算値：
Ｃ，76.20；Ｈ，7.81；Ｎ，6.58１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.10
（ｍ，14Ｈ）；5.95−5.80（ｍ，3H）；４．６０（ｓ，
２Ｈ）；2.80−2.70（ｍ，2H）；2.60−2.50（ｍ，2
H）；2.45−2.30（ｍ，4H）；2.25（ｓ，3H）；1.40−
1.30（ｍ，2H）ppm． 実施例８ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−｛２−（１，４−ベン
ゾジオキサン−６−イル）エチル｝−Ｎ−メチルアミ
ノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３６ｇ−製造例１参照）、６−（２−ブロモエチ
ル）−１，４−ベンゾジオキサン（０．３２ｇ）、無水
炭酸カリウム（０．７５ｇ）、およびアセトニトリル
（20ml）を含有する混合物を、１６時間加熱して還流さ
せた。混合物を、ジクロロメタン（50ml）および１０％
炭酸ナトリウム水溶液（30ml）の間に分配させ、各層を
分離して、水性層をジクロロメタン層（３×20ml）で抽
出した。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４）、真空濃縮して油を得て、このものを、メタ
ノール（０％から５％まで）を含有するジクロロメタン
で溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより
精製した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮し
て泡状物を得た。このものを、メタノール（０％から５
％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するアルミナ
上のカラムクロマトグラフィーによりさらに精製した。
生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、標題化
合物を泡状物として得た、収量０．１１ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，74.40；Ｈ，7.16；Ｎ，6.20； Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２Ｏ３・1/10ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，74.31；Ｈ，7.13；Ｎ，6.19．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.25
（ｍ，10Ｈ）；6.80−6.65（ｍ，3H）；５．９０（br
s，1H）；5.50（brs，1H）；4.20（ｓ，4H）；2.70−2.
50（ｍ，4H）；2.45−2.35（ｍ，4H）；2.25（ｓ，3
H）；1.40−1.30（ｍ，2H）ppm． 実施例９ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェ
ネチル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３６ｇ−製造例３参照）、臭化４−ヒドロキシフ
ェネチル（０．２６ｇ）、重炭酸ナトリウム（０．５
ｇ）およびアセトニトリル（20ml）を含有する混合物
を、１６時間加熱して還流させた。この混合物を、ジク
ロロメタン（40ml）および重炭酸ナトリウム水溶液（30
ml）の間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジク
ロロメタン（２×30ml）で抽出した。合わせたジクロロ
メタン抽出物を、真空濃縮して油を得て、これを、メタ
ノール（０％から１０％まで）を含有するジクロロメタ
ンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。生成物を含有する分画を合わせて、真空濃
縮して泡物状を得た。このものを、メタノール（０％か
ら１０％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するア
ルミナ上のカラムクロマトグラフィーによりさらに精製
した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、
標題化合物を泡状物として得た、収量０．０９ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，75.34；Ｈ，7.44；Ｎ，6.57； Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・1/10ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，75.97；Ｈ，7.36；Ｎ，6.81．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，11Ｈ）；7.00（ｄ，2H）；６．７０（ｄ．2H）；
５．８５（brs，1H）；5.65（brs，1H）；2.75−2.65
（ｍ，2H）；2.60−2.50（ｍ，2H）；2.45−2.35（ｍ，
4H）；2.25（ｓ，3H）；1.45−1.30（ｍ，2H）ppm． 実施例１０ ２，２−ジフェニル−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチ
ルアミノ）ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．２８ｇ−製造例３参照）、塩化フェネチル（０．
１４ｇ）、無水炭酸カリウム（０．５８ｇ）、無水沃化
カリウム（0.3ｇ）およびアセトニトリル（10ml）を含
有する混合物を、１６時間加熱して還流させた。この混
合物を、ジクロロメタン（30ml）および１０％炭酸ナト
リウム水溶液（30ml）の間に分配させ、各層を分離し
て、水性層をジクロロメタン（２×20ml）で抽出した。
合わせたジクロロメタン抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ
４）、真空濃縮して油を得た、このものを、メタノール
（０％から５％まで）を含有するジクロロメタンで溶離
するシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製し
た、生成物を含有する分画を合わせて真空濃縮し、標題
化合物を泡状物を得た、収量０．１４ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，78.83；Ｈ，7.74；Ｎ，7.05； Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ・1/10ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，79.05；Ｈ，7.65；Ｎ，7.09．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.15
（ｍ，15Ｈ）；5.85（brs，1H）；5.45（brs，1H）；
２．８０（ｍ．2H）；２．６０（ｍ，2H）；2.40（ｍ，
4H）；2.25（ｓ，3H）；1.45−1.35（ｍ，2H）ppm． 実施例１１ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−クロロフェネチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、臭化４−クロロフェネチ
ル（0.234ｇ−製造例７参照）、無水炭酸カリウム
（０．４ｇ）およびアセトニトリル（10ml）を含有する
混合物を、５時間加熱して還流させた。この混合物を真
空濃縮し、残留物を、ジクロロメタン（30ml）および１
０％炭酸カリウム水溶液（30ml）の間に分配させた。各
層を分離し、水性層をジクロロメタン（３×20ml）で抽
出した。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４）、真空濃縮して、ゴムを得た。このものを、
メタノール（５％から１０％まで）を含有するジクロロ
メタンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィー
により精製した。生成物を含有する分画を合わせ、真空
濃縮して、標題化合物をゴムとして得た、収量0.306
ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，72.58；Ｈ，6.90；Ｎ，6.40； Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ・1/6ＣＨ２Ｃｌ２としての計
算値：Ｃ，72.36；Ｈ，6.81；Ｎ，6.45．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，12Ｈ）；7.10（ｄ，2H）；5.70（brs，1H）；5.5
0（brs，1H）；2.75−2.70（ｍ，2H）；2.60−2.50
（ｍ，2H）；2.45−2.35（ｍ．4H）；2.25（ｓ，3H）；
1.45−1.30（ｍ，2H）ppm． 実施例１２ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メ
チルフェネチル）アミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．２８ｇ−製造例３参照）、臭化４−メチルフェネ
チル（０．２ｇ）、無水炭酸カリウム（0.28ｇ）および
アセトニトリル（10ml）を含有する混合物を、１６時間
加熱して還流させた。この混合物を、ジクロロメタン
（30ml）および１０％炭酸ナトリウム水溶液（30ml）の
間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジクロロメ
タン（３×20ml）で抽出した。合わせたジクロロメタン
抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、ゴム
を得た。このものを、メタノール（０％から６％まで）
を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラム
クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する
分画を合わせて、真空濃縮し、標題化合物を泡状物して
得た。収量０．１９ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，80.64；Ｈ，8.24；Ｎ，7.06； Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏとしての計算値：Ｃ，80.95；Ｈ，
8.05；Ｎ，6.99．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.05
（ｍ，14Ｈ）；5.80（brs，1H）；５．４０（brs，1
H）；２．８０（ｍ，2H）；2.65（ｍ，2H）；2.50−2.4
0（ｍ，4H）；2.35（ｓ，3H）；2.30（ｓ，3H）；1.45
（ｍ，2H）ppm． 実施例１３ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−シアノフェネチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（1.0ｇ−製造例３参照）、臭化４−シアノフェネチル
（０．８２ｇ）、無水炭酸カリウム（２．０ｇ）および
アセトニトリル（30ml）を含有する混合物を、１０時間
加熱して還流させた。この混合物を、ジクロロメタン
（50ml）および１０％炭酸ナトリウム水溶液（30ml）の
間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジクロロメ
タン（２×30ml）で抽出した。合わせたジクロロメタン
抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して油を得
て、この油を、メタノール（０％から６％まで）を含有
するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画を
合わせ、真空濃縮して油を得た。このものを、メタノー
ル（０％から４％まで）を含有するジクロロメタンで溶
離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、さ
らに精製した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃
縮して、標題化合物を油として得た、収量０．２２ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，77.38；Ｈ，7.10；Ｎ，10.01； Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ・1/10ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，77.20；Ｈ，6.96；Ｎ，10.00．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.60（ｄ，2
H）；7.40−7.20（ｍ，12Ｈ）；5.60（brs，1H）；5.40
（brs，1H）；2.80（ｍ，2H）；2,60（ｍ，2H）；2.40
（ｍ，4H）；2.20（ｍ，3H）；1.40（ｍ，2H）ppm． 実施例１４ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−｛２−（インダン−５
−イル）エチル｝−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミド
の製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、５−（２−ブロモエチ
ル）インダン（０．２４ｇ−製造例６参照）、無水炭酸
カリウム（０．５ｇ）およびアセトニトリル（10ml）を
含有する混合物を、１６時間加熱して還流させた。この
混合物を、ジクロロメタン（30ml）および１０％炭酸ナ
トリウム水溶液（30ml）の間に分配させ、各層を分離し
て、水性層をジクロロメタン（２×20ml）で抽出した。
合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、真空濃縮して油を得て、これをメタノール（０
％から６％まで）を含有するジクロロメタンで溶離する
シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。
生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、標題化
合物を泡状物として得た、収量０．２３ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，79.27；Ｈ，7.96；Ｎ，5.97； Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ・1/7ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，79.38；Ｈ，7.81；Ｎ，6.38．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，10Ｈ）；7.20−7.15（ｄ，1H）；７．１０（ｓ，
1H）；7.00-6.95(d,1H)；5.90-5.80(brs,1H)；5.45-5.3
5(brs,1H)；2.95-2.85(m,4H)；2.80-2.70(m,2H)；2.65-
2.55(m,2H)；2.50-2.40(m,4H)；2.30(s,3H)；2.15-2.05
(m,2H)；1.50-1.35(m,2H)ppm. 実施例１５ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−カルボキサミド
フェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製
造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、臭化４−カルボキサミド
フェネチル（０．２４ｇ）、重炭酸ナトリウム（０．５
ｇ）およびアセトニトリル（10ml）を含有する混合物
を、５時間加熱して還流させた。この混合物を、ジクロ
ロメタン（30ml）および炭酸ナトリウム水溶液（30ml）
の間に分配させ、各層を分離して、水性層をジクロロメ
タン（２×20ml）で抽出した。合わせたジクロロメタン
抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、ゴ
ムを得て、このものをメタノール（０％から６％まで）
を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラム
クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する
分画を合わせて、真空濃縮し、標題化合物を泡状物とし
て得た、収量０．１３ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，73.09；Ｈ，7.20；Ｎ，9.36； Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ２・1/6ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，73.08；Ｈ，7.04；Ｎ，9.47１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.80−7.70
（ｄ，2H）；7.40−7.20（ｍ，12H）；６．３０−6.05
（ｂｒｄ，2H）；６．０５（brs，1H）；5.75（brs，1
H）；2.80（ｍ，2H）；2.60（ｍ，2H）；2.40−2.30
（ｍ，4H）；2.25（ｓ，3H）；1.40−1.30（ｍ，2H）pp
m． 実施例１６ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−スルホンアミド
フェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製
造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、塩化４−スルホンアミド
フェネチル（０．２４ｇ）、重炭酸ナトリウム（０．５
ｇ）無水沃化カリウム（０．３ｇ）およびアセトニトリ
ル（10ml）を含有する混合物を、８時間加熱して還流さ
せた。この混合物を、ジクロロメタン（30ml）および１
０％炭酸ナトリウム水溶液（30ml）の間に分配させ、各
層を分離して、水性層を、ジクロロメタン（２×20ml）
で抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、ゴムを得て、このもの
を、メタノール（０％から８％まで）を含有するジクロ
ロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィ
ーにより精製した。生成物を含有する分画を合わせ、真
空濃縮して、標題化合物を泡状物として得た、収量０．
０５ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，65.77；Ｈ，6.81；Ｎ，8.88； Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ・1/6ＣＨ２Ｃｌ２としての計
算値：Ｃ，65.53；Ｈ，6.59；Ｎ，8.76１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.85（ｄ，2
H）；7.45−7.20（ｍ，12Ｈ）；5.90（brs，1H）；５．
６５（brs，1H）；５．１０−4.70（brs，2H）；2.90−
2.80（ｍ，2H）；2.70−2.65（ｍ，2H）；2.35−2.30
（ｍ，2H）；2.25−2.15（ｍ，2H）；2.20（ｓ，3H）；
1.25−1.15（ｍ，2H）ppm． 実施例１７ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−メタンスルホン
アミドフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミ
ドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、Ｎ−［４−（２−メタン
スルホニルオキシエチル）フェニル］メタンスルホンア
ミド（０．３ｇ−製造例１８参照）、重炭酸ナトリウム
（０．５ｇ）およびアセトアニル（10ml）の混合物を、
８時間加熱して還流させた。この混合物を、ジクロロメ
タン（30ml）および１０％炭酸ナトリウム水溶液（30m
l）の間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジク
ロロメタン（２×20ml）で抽出した。合わせたジクロロ
メタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して
油を得て、このものを、メタノール（０％から６％ま
で）を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有
する分画を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を泡状物
として得た、収量０．１２ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，66.11；Ｈ，6.92；Ｎ，8.35； Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓ・1/2Ｈ２Ｏとしての計算値：
Ｃ，66.36；Ｈ，7.01；Ｎ，8.60１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，11Ｈ）；7.15（ｓ，4H）；5.90（brs，1H）；5.7
0（brs，1H）；2.85（ｓ，3H）；2.80−2.70（ｍ，2
H）；2.65−2.55（ｍ，2H）；2.45−2.30（ｍ，4H）；
2.25（ｓ，3H）；1.40−1.30（ｍ，2H）ppm． 実施例１８ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（３−メチルフェネチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、臭化３−メチルフェネチ
ル（０．２１ｇ）、無水炭酸カリウム（０．５ｇ）およ
びアセトニトリル（20ml）を含有する混合物を、８時間
加熱して還流させた。この混合物を、ジクロロメタン
（30ml）および１０％炭酸ナトリウム水溶液（30ml）の
間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジクロロメ
タン（２×20ml）で抽出した。合わせたジクロロメタン
抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して、油
を得て、このものを、メタノール（５％）を含有するジ
クロロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラ
フィーにより精製した。生成物を含有する分画を合わせ
て、真空濃縮して、標題化合物を油として得た、収量
０．２３ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，77.61；Ｈ，7.93；Ｎ，6.63； Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ・1/5ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，77.66；Ｈ，7.73；Ｎ，6.71１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.25
（ｍ，10Ｈ）；7.20（ｍ，1H）；７．００（ｍ．3H）；
５．８５（brs，1H）；5.40（brs，1H）；2.80（ｍ，2
H）；2.70−2.60（ｍ，2H）；2.50−2.40（ｍ，4H）；
2.35（ｓ，3H）；2.30（ｓ，3H）；1.50−1.40（ｍ，2
H）ppm． 実施例１９ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−｛２−（２，３−ジヒ
ドロベンゾフル−５−イル）エチル｝−Ｎ−メチルアミ
ノ］−ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、５−（２−ブロモエチ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（０．２４２ｇ−
製造例２０参照）、無水炭酸カリウム（０．４ｇ）およ
びアセトニトリル（10ml）を含有する混合物を、５時間
加熱して還流させた。この混合物を真空濃縮し、残留物
を、ジクロロメタン（30ml）および１０％炭酸カリウム
水溶液（30ml）の間に分配させた。各層を分離し、水性
層を、ジクロロメタン（３×20ml）で抽出した。合わせ
たジクロロメタン抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、
真空濃縮して、ゴムを得て、このものを、メタノール
（５％から１０％まで）を含有するジクロロメタンで溶
離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製
した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、
標題化合物を、ゴムとして得た、収量０．２６ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，72.58；Ｈ，7.21；Ｎ，6.00； Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・1/2ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，72.67；Ｈ，7.06；Ｎ，5.95．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，10Ｈ）；7.05（ｓ，1H）；6.90（ｍ，1H）；６．
７０（ｍ．1H）；５．８０（brs，1H）；5.50（brs，1
H）；4.55（ｔ，2H）；3.15（ｔ，2H）；2.80−2.70
（ｍ，2H）；2.70−2.60（ｍ，2H）；2.60−2.50（ｍ，
2H）；2.50−2.40（ｍ，2H）；2.35（ｓ，3H）；1.50−
1.40（ｍ，2H）ppm． 実施例２０ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェネ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．３ｇ−製造例３参照）、臭化４−フルオロフェネ
チル（０．２２ｇ）、無水炭酸カリウム（０．４ｇ）お
よびアセトニトリル（10ml）を含有する混合物を、５時
間加熱して還流させた。この混合物を、真空濃縮し、残
留物を、ジクロロメタン（20ml）および１０％炭酸カリ
ウム水溶液（20ml）の間に分配させた。各層を分離し、
水性層を、ジクロロメタン（３×20ml）で抽出した。合
わせたジクロロメタン抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、真空濃縮して、ゴムを得て、これを、メタノー
ル（５％から１０％まで）を含有するジクロロメタンで
溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって
精製した。生成物を含有する分画を合わせて、真空濃縮
して、標題化合物を油として得た、収量０．２５９ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，75.33；Ｈ，7.18；Ｎ，6.70； Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ２Ｏ・1/7ＣＨ２Ｃｌ２としての計算
値：Ｃ，75.36；Ｈ，7.09；Ｎ，6.72．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，10Ｈ）；7.20−7.10（ｍ，2H）；7.00−6.90
（ｍ．2H）；５．７５（brs，1H）；5.45（brs，1H）；
2.80−2.70（ｍ，2H）；2.65−2.55（ｍ，2H）；2.50−
2.35（ｍ，4H）；2.25（ｓ，3H）；1.45−1.35（ｍ，2
H）ppm． 実施例２１ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（３，４−メチレンジ
オキシフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−メチル
ヘキサンアミド ２，２−ジフェニル−５−メチル−５−メチルアミノヘ
キサンアミド（０．５ｇ−製造例１３参照）、３，４−
メチレンジオキシフェネチルブロミド（０．３８ｇ）、
無水炭酸カリウム（０．８ｇ）およびアセトニトリル
（10ml）を含む混合物を５．５時間還流加熱する。混合
物をジクロロメタン（30ml）と１０％炭酸ナトリウム水
（30ml）の間に分配し、層を分離し、水層をジクロロメ
タン（３×20ml）で抽出する。集めたジクロロメタン抽
出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧濃縮すると油状物が
得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけメ
タノール（０％〜６％まで）含有するジクロロメタンで
溶出することにより精製する。生成物含有フラクション
を集め減圧下に濃縮すると油状物が得られ、これを放置
すると固化する。固体をエタノールから再結晶すると標
題化合物が無色針状物として得られる：収量０．０９
ｇ，融点１６５゜（４５゜で軟化）。
分析％：− 実測値：Ｃ，76.35；Ｈ，7.65；Ｎ，6.02； 計算値（Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ３）：Ｃ，75.95；Ｈ，7.4
7；Ｎ，6.11．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.20
（ｍ，10Ｈ）；6.80−6.60（ｍ，3H）；5.90（ｓ，2
H）；5.50（brs，2H）；2.70−2.60（ｍ，2H）；2.50−
2.35（ｍ，4H）；2.20（ｓ，3H）；1.35−1.25（ｍ，2
H）；0.95（ｓ，6H）ppm． 実施例２２ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェネ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−メチルヘキサンアミ
ドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチル−５−メチルアミノヘ
キサンアミド（０．３１ｇ，製造例１３参照）、４−フ
ルオロフェネチルブロミド（０．２ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（０．５ｇ）およびアセトニトリル（15ml）を含む
混合物を５時間還流加熱する。混合物をジクロロメタン
（30ml）と１０％炭酸カリウム水（20ml）の間に分配
し、層を分離しそして水層をジクロロメタン（３×20m
l）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥
（ＭｇＳＯ４）し減圧下に濃縮すると油状物が得られ、
これをシリカカラムクロマトグラフィにかけメタノール
含有（０％〜６％まで）ジクロロメタンで溶出すること
により精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下
に濃縮すると標題化合物が泡状物として得られる：収量
０．１ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，74.52；Ｈ，7.52；Ｎ，6.14； 計算値（Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ２Ｏ．Ｈ２Ｏ）：Ｃ，74.6
3；Ｈ，7.82；Ｎ，6.22１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝8.00（brs，2
H）；7.50−7.00（ｍ，14H）；3.60−3.45（ｍ．2H）；
3.15−3.00（ｍ，2H）；2.85（ｓ，3H）；2.60−2.45
（ｍ，2H）；1.75−1.60（ｍ，2H）；1.40（ｓ，6H）pp
m． 実施例２３ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メ
トキシカルボニルメチルフェネチル）アミノ］ペンタン
アミドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０．５６ｇ，製造例３参照）、４−（２−ブロモエチ
ル）フェニル酢酸メチル（０．５１ｇ，製造例２２参
照）、無水炭酸カリウム（０．６ｇ）およびアセトニト
リル（20ml）を含む混合物を５．５時間還流加熱する。
混合物をジクロロメタン（70ml）と１０％炭酸カリウム
水（50ml）の間に分配し、層が分離し、そして水層をジ
クロロメタン（２×50ml）で抽出する。集めたジクロロ
メタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃縮す
るとゴム状物が得られ、シリカカラムクロマトグラフィ
にかけヘキサン（50％）含有ジクロロメタン次いでメタ
ノール（０％〜１０％まで）含有ジクロロメタンで溶出
することにより精製する。生成物含有フラクションを集
め減圧下に濃縮すると標題化合物が油状物として得られ
る；収量０．２ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，73.88；Ｈ，7.26；Ｎ，5.90； 計算値（Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ３・1/2Ｈ２Ｏ）：Ｃ，74.
49；Ｈ，7.33；Ｎ，5.99．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.10
（ｍ，14Ｈ）；5.80（brs，1H）；5.50（brs，1H）；3.
75（ｓ，3H）；3.60（ｓ，2H）；2.80−2.70（ｍ，2
H）；2.70−2.55（ｍ，2H）；2.50−2.35（ｍ，4H）；
2.30（ｓ，3H）；1.50−1.35（ｍ，2H）ppm． 実施例２４ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−
（ピリジン−２−イル）エチル｝アミノ］ペンタンアミ
ドの製造 ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（２．０ｇ，製造例３参照）および２−ビニルピリジン
（１．１ml）がジオキサン（15ml）中に溶解している液
を４８時間還流加熱する。混合物を減圧下に濃縮し、残
渣をジクロロメタン（50ml）と水（50ml）の間に分配す
る。ジクロロメタン層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し減圧下に
濃縮すると固体が得られ、これをジクロロメタン（５０
％〜１００％）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜
５％）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製す
る。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると
標題化合物が油状物として得られ、これをアセトニトリ
ルから結晶化する：収量０．５ｇ，融点１３４−１３６
゜。
分析％：− 実測値：Ｃ，77.22；Ｈ，7.57；Ｎ，11.05； 計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ：Ｃ，77.48；Ｈ，7.54；
Ｎ，10.84．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝8.50（ｄ，1
H）；7.60（ｔ，1H）；7.40−7.20（ｍ，10H）；7.20
（ｄ，1H）；7.10（ｍ，1H）；6.10（brs，1H）；5.55
（brs，1H）；3.00−2.90（ｍ．2H）；2.80−2.75
（ｍ，2H）；2.45−2.35（ｍ，4H）；2.25（ｓ，3H）；
1.45−1.30（ｍ，2H）ppm． 実施例２５ ２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−（４−アミノメチルフ
ェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンアミドの製造 １０％パラジウム担持炭（０．３ｇ）を、５％ギ酸−メ
タノール（21ml）中に２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−
（４−シアノフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］ペンタ
ンアミド（０．３ｇ，実施例１３参照）が溶解している
液へ加える。この混合物を窒素下に１時間室温にて撹拌
し、次いで過し、そして液を減圧下に濃縮するとゴ
ム状物が得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィ
にかけメタノール（２％〜１０％まで）含有ジクロロメ
タンで溶出することにより精製する。生成物含有フラク
ションを集め減圧下に濃縮すると油状物が得られこれを
放置すると結晶化する。固体をエーテルとともに磨砕す
ると標題化合物が淡黄色結晶として得られる；収量０．
１ｇ，融点１３９−１４２゜。
分析％：− 実測値：Ｃ，77.04；Ｈ，7.92；Ｎ，9.79； 計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ．1/15ＣＨ２Ｃｌ２）：
Ｃ，76.98；Ｈ，7.90；Ｎ，9.97．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，10Ｈ）；7.15（ABq，4H）；5.80（brs，1H）；5.
45（brs，1H）；3.80（ｓ，2H）；2.70（ｍ，2H）；2.5
5（ｍ．2H）；2.35（ｍ，4H）；2.20（ｓ，3H）；1.40
−1.30（ｍ，4H）ppm． 実施例２６ ２，２−ジフェニル−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−２−［４
−（カルボキサミドメチル）フェニル］エチル｝アミノ
ペンタンアミドの製造 アンモニアで飽和したメタノール（10ml）中に２，２−
ジフェニル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシカ
ルボニルメチルフェネチル）アミノ］ペンタンアミド
（０．２ｇ，実施例２３参照）が溶解した液を１週間室
温で撹拌する。混合物を減圧下に濃縮し、残渣をシリカ
カラムクロマトグラフィにかけメタノール（０％〜１０
％まで）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製
する。生成物含有フラクションを集めそして減圧下に濃
縮すると標題化合物を泡状物として得られる；収量０．
１３ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，74.54；Ｈ，7.53；Ｎ，9.36； 計算値（Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・1/2Ｈ２Ｏ）：Ｃ，74.
30；Ｈ，7.32；Ｎ，8.99．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，14Ｈ）；5.95（brs，1H）；5.70（brs，1H）；5.
60（brs，1H）；5.40（brs，1H）；3.55（ｓ，2H）；2.
80−2.70（ｍ．2H）；2.65−2.60（ｍ，2H）；2.40−2.
30（ｍ，4H）；2.25（ｓ，3H）；1.40−1.25（ｍ，2H）
ppm． 実施例２７ ２，２−ジフェニル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３′−
フェニルプロプ−１−イル）−アミノ］ブタンアミドの
製造 水（10ml）中に水酸化カリウム（０．２ｇ）が溶解した
液を、エタノール（10ml）中に１−シアノ−１，１−ジ
フェニル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロ
プ−１−イル）アミノ］プロパン（０．２２ｇ，製造例
２３参照）が溶解した液へ加え、混合物をステンレスス
チール製圧力容器中２０時間１５０℃で加熱し次いで減
圧下に濃縮する。水（30ml）を残渣へ加え混合物をジク
ロロメタン（３×30ml）で抽出する。集めたジクロロメ
タン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し減圧下に濃縮する
とゴム状物が得られこれをシリカカラムクロマトグラフ
ィにかけメタノール（０％〜１０％まで）を含むジクロ
ロメタンで溶出することにより精製する。生成物含有フ
ラクションを集め減圧下に濃縮すると標題化合物が粘稠
性ゴム状物として得られる、収量０．１１ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，79.55；Ｈ，7.89；Ｎ，6.79； 計算値（Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ・1/4Ｈ２Ｏ）：Ｃ，79.8
6；Ｈ，7.86；Ｎ，7.16．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.15
（ｍ，16Ｈ）；5.70−5.60（brs，1H）；2.70−2.55
（ｍ，4H）；2.50−2.30（ｍ，4H）；2.30（ｓ，3H）；
1.80−1.70（ｍ，2H）ppm． 実施例２８ ４−［Ｎ−（４−クロロフェネチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−２，２−ジフェニルブタンアミドの製造 ９０％硫酸（０．５ml）中に３−［Ｎ−（４−クロロフ
ェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］−１−シアノ−１，１
−ジフェニルプロパン（０．２ｇ，製造例２４）が溶解
した液を３時間８０〜８５℃で加熱する。室温まで冷却
すると、氷（10ｇ）を加え混合物を炭酸カリウムを添加
することにより塩基性化（pH10）する。混合物をジクロ
ロメタン（３×50ml）で抽出し、集めたジクロロメタン
抽出液を水（２×20ml）で洗い次いで乾燥（Ｎａ２ＳＯ
４）し減圧下に濃縮するとゴム状物が得られる。ゴム状
物をシリカカラムクロマトグラフィにかけジクロロメタ
ン（25％〜100％まで）含有ヘキサン次いでメタノール
（０％〜５％まで）含有ジクロロメタンで溶出すること
により精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下
で濃縮すると標題化合物がゴム状物として得られる、収
量０．１６ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，72.32；Ｈ，6.73；Ｎ，6.95； 計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ．1/2Ｈ２Ｏ）：Ｃ，7
2.18；Ｈ，6.78；Ｎ，6.74．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，12Ｈ）；7.15−7.05（ｄ，2H）；6.90−6.70（br
s，1H）；5.55−5.45（brs，1H）；2.75−2.50（ｍ，5
H）；2.45−2.25（ｍ，3H）；2.20（ｓ，3H）ppm． 実施例２９ ２，２−ジフェニル−４−［Ｎ−（４−フルオロフェネ
チル）−Ｎ−メチル］−ブタンアミドの製造 ９０％硫酸（１．０ml）中に１−シアノ−１，１−ジフ
ェニル−３−［Ｎ−（４−フルオロフェネチル）−Ｎ−
メチルアミノ］プロパン（０．４ｇ，製造例２５参照）
が溶解した液を、３時間９５℃で加熱する。混合物を氷
（20ｇ）へ注入し炭酸カリウムの添加により塩基性化
（pH10）する。混合物をジクロロメタン（３×75ml）で
抽出し、抽出液を集め次いで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し減
圧下に濃縮するとゴム状物が得られる。ゴム状物は、シ
リカカラムクロマトグラフィにかけジクロロメタン（25
％〜100％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０％
〜５％まで）含有ジクロロメタンで溶出することにより
精製される。生成物含有フラクションを集め減圧下で濃
縮すると標題化合物が粘稠性ゴム状物として得られる；
収量０．２５ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，75.28；Ｈ，6.90；Ｎ，7.26； 計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ２Ｏ．1/2Ｈ２Ｏ）：Ｃ，75.
16；Ｈ，7.06；Ｎ，7.01１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.25
（ｍ，10Ｈ）；7.15−7.10（ｍ，2H）；7.05−6.95
（ｍ，2H）；6.90−6.70（brs，1H）；5.55−5.40（br
s，1H）；2.80−2.60（ｍ．6H）；2.50−2.40（ｍ，2
H）；2.40（ｓ，3H）ppm． 実施例３０ １−［（５Ｈ）−５−カルバモイル−１０，１１−ジヒ
ドロジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］−
２−［Ｎ−（４−フルオロフェネチル）−Ｎ−メチルア
ミノ］エタンの製造 ９０％硫酸（１．０ml）中に１−［（５Ｈ）−５−シア
ノ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘ
プテン−５−イル］−２−［Ｎ−（４−フルオロフェネ
チル］−Ｎ−メチルアミノ］エタン（０．５ｇ，製造例
２７参照）が溶解している液を３０分間９０℃に加熱し
次いで冷却しそして氷（10ｇ）へ注入する。混合物を５
Ｎ水酸化ナトリウムを添加することにより塩基性化（pH
10）し、ジクロロメタン（３×60ml）で抽出する。集め
たジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減
圧下に濃縮するとゴム状物が得られ、これをシリカカラ
ムクロマトグラフィにかけジクロロメタン（50％〜100
％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜４％ま
で）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製す
る。生成物含有フラクションを集めそして減圧下に濃縮
すると標題化合物がガラス状物として得られる；収量
０．３１ｇ。
分析％：− 実測値：Ｃ，77.35；Ｈ，6.89；Ｎ，6.78； 計算値（Ｃ２７Ｈ２９ＦＮ２Ｏ）：Ｃ，77.85；Ｈ，7.0
2；Ｎ，6.73.１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.55−7.40
（ｍ，2H）；7.30−6.90（ｍ，10H）；5.60−5.40（br
m，2H）；3.40−3.25（ｍ，2H）；3.20−3.05（ｍ，2
H）；2.70−2.50（ｍ，6H）；2.50−2.35（ｍ，2H）；
2.35（ｓ，3H）ppm． 実施例３１ ４−［Ｎ−（２−｛２，３−ジヒドロベンゾフル−５−
イル｝エチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，２−ジフェ
ニルブタンアミドの製造 １−シアノ−１，１−ジフェニル−３−［Ｎ−｛２−
（２，３−ジヒドロベンゾフル−５−イル）エチル｝−
Ｎ−メチルアミノ］プロパン（0.087ｇ）、水酸化カリ
ウム（0.074ｇ）、エタノール（６ml）および水（６m
l）を含む混合物を、４８時間ステンレススチール製圧
力溶器中にて１４０℃に加熱する。室温まで冷却し、混
合物を減圧下に濃縮する。水（20ml）を残渣へ加え、混
合物をジクロロメタン（３×20ml）で抽出する。集めた
ジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧
下に濃縮するとゴム状物が得られ、これをシリカカラム
クロマトグラフィにかけメタノール（０％〜１０％ま
で）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製す
る。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると
標題化合物がガラス状物として得られる；収量０．０５
６ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.25
（ｍ，11Ｈ）；7.05（ｓ，1H）；6.90−6.85（ｄ，1H）
6.75−6.70（ｄ，1H）；5.60−5.50（brs，1H）；4.65
−4.50（ｔ，2H）；3.25−3.15（ｔ，2H）；2.95−2.65
（brm，8H）；2.60（brs，3H）ppm． 次の製造例は前出の実施例で用いられる新規出発物質の
製造を説明するものである。各例中、温度はすべて℃で
ある。
製造例１ ４−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルブタンの
製造［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，６，５１６（1963）参
照］ ５０％水酸化ナトリウム水（250ml）へ、ジフェニルア
セトニトリル（30ｇ）、次いで１，３−ジブロモプロパ
ン（32ml）、最後にジベンゾ−１８−クラウン−６（相
転移触媒）を加える。得られた黄色エマルジョンを室温
で１．５時間撹拌する。トルエン（200ml）、続いて水
（50ml）を加える。層が分離しトルエン溶液を水（50m
l）で洗いそして乾燥（ＭｇＳＯ４）し減圧下に濃縮す
る。得られたゴム状物をエーテル／ヘキサンから晶出す
ると標題化合物が無色固体として得られる；融点９８−
１００゜；収量３０ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.30
（ｍ，10Ｈ）；3.50（ｍ，2H）；2.60（ｍ，2H）；2.05
（ｍ，2H）ppm． 製造例２ ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−シアノ
−１，１−ジフェニルブタンの製造［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，５００，（1949）参照］ ４−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルブタン
（25ｇ，製造例１参照）、Ｎ−メチルベンジルアミン
（９．７ｇ）、無水炭酸カリウム（22ｇ）、無水ヨウ化
カリウム（６．６ｇ）およびアセトニトリル（250ml）
を含む混合物を、３時間還流加熱する。混合物を減圧下
に濃縮し、残渣をジクロロメタン（200ml）と水（100m
l）の間に分配する。層が分離し、水層をジクロロメタ
ン（３×50ml）で抽出する。ジクロロメタン抽出液を集
め、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃縮する。得られ
た無色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィにか
けメタノール（０％〜５％まで）含有ジクロロメタンで
溶出することにより精製する。生成物含有フラクション
を集め、減圧下に濃縮する。得られたゴム状物をヘキサ
ン／エーテルから結晶化すると標題化合物が得られる；
収量２５ｇ；融点７５−７７゜。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.20
（ｍ，15Ｈ）；3.45（ｓ，2H）；2.55−2.40（ｍ，4
H）；2.15（ｓ，3H）；1.75−1.60（ｍ，2H）ppm． 製造例３ ２，２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
の製造 ５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジ
フェニルペンタンアミド（11ｇ，実施例１参照）および
１０％パラジウム担持炭（１．１ｇ）がエタノール（15
0ml）中にある混合物を室温にて８７時間５０ｐ．ｓ．
ｉ．（344.7kPa）で水素添加する。混合物を過しそし
て液を減圧下に濃縮すると油状物が得られる。油状物
をエーテルとともに磨砕すると標題化合物が無色粉末と
して得られる；収量４．５ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，11Ｈ）；5.95−5.75（brd，2H）；2.65−2.55
（ｔ，2H）；2.50−2.45（ｍ，2H）；2.40（ｓ，3H）；
1.45−1.35（ｍ，2H）ppm． 製造例４ ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
の製造［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５００，（1949）参
照］ ジフェニルアセトアニル（30ｇ）を、５０％水酸化ナト
リウム水（250ml）続いて１，２−ジブロモメタン（27m
l）、最後にジベンゾ−１８−クラウン−６（０．５
ｇ）へ加える。混合物を室温で２．５時間撹拌する。ト
ルエン（100ml）と水（50ml）を加え、層が分離しそし
て水層をトルエン（３×50ml）で抽出する。集めたトル
エン抽出液を水（100ml）で洗い次いで乾燥（ＭｇＳＯ
４）し、そして減圧下に濃縮すると標題化合物がゴム状
物として得られ、これをエーテル／ヘキサンから結晶化
する；収量３４ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.30
（ｍ，10Ｈ）；3.40（ｍ，2H）；3.00（ｍ，2H）ppm． 製造例５ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−シアノ
−１，１−ジフェニルプロパンの製造［Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，５００，（1949）参照］。
３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（24.0ｇ，製造例４参照）、Ｎ−メチルベンジルアミン
（14.7ｇ）、無水炭酸カリウム（22.0ｇ）、無水ヨウ化
カリウム（６．６ｇ）およびアセトニトリル（250ml）
を含む混合物を１６時間還流加熱する。混合物を減圧下
に濃縮し、残渣をジクロロメタン（200ml）と１０％炭
酸カリウム水（100ml）の間に分配する。層が分離し、
水層をジクロロメタン（３×50ml）で抽出する。集めた
ジクロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し減圧下に
濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロマ
トグラフィにかけメタノール（０％〜１０％まで）含有
ジクロロメタンで溶出することにより精製する。生成物
含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると標題化合物
がワックス状固体として得られる；収量１６．１ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.25
（ｍ，15Ｈ）；3.50（ｓ，2H）；2.70−2.50（ｍ，4
H）；2.25（ｓ，3H）ppm． 製造例６ ５−（２−ブロモエチル）インダンの製造 三臭化リン（３．５ml）を、四塩化炭素（100ml）中に
５−（２−ヒドロキシエチル）インダン（14.0ｇ）（FR
−Ａ−2139628）が溶解している液へ滴加する。混合物
を室温にて０．５時間撹拌し、次いで２時間還流加熱す
る。氷（100ｇ）を加え、混合物をジクロロメタンと１
０％炭酸ナトリウム水の間に分配する。層が分離し、水
層をジクロロメタン（２×100ml）で抽出する。集めた
ジクロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下
に濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロ
マトグラフィにかけジクロロメタンで溶出することによ
り精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃
縮すると標題化合物が無色油状物として得られる；収量
１０．５ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.30−7.00
（ｍ，3H）；3.60（ｍ，2H）；3.20（ｍ，2H）；3.00−
2.85（ｍ，4H）；2.20−2.05（ｍ，2H）ppm． 製造例７ ４−クロロフェネチルブロミドの製造 三臭化リン（１．３ml）を、四塩化炭素（30ml）中に４
−クロロフェネチルアルコール（５．０ｇ）が溶解して
いる液へ滴加する。混合物を室温で１０分間撹拌し次い
で２時間還流加熱する。氷（50ｇ）を加え、混合物をジ
クロロメタン（50ml）と１０％炭酸ナトリウム水（50m
l）の間に分配する。層が分離し、水層をジクロロメタ
ン（２×50ml）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出
液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃縮すると油状物
が得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけ
ジクロロメタンで溶出することにより精製する。生成物
含有フラクションを集めそして減圧下に濃縮すると標題
化合物が無色油状物として得られる；収量３．０ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.35（ｄ，2
H）；7.20（ｄ，2H）；3.60（ｔ，2H）；3.20（ｔ，2
H）ppm． 製造例８ ３−メチル−３−メチルアミノブタン酸エチルの製造
［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３３，1322（1968）参照］ エタノール（400ml）中に３，３−ジメチルアクリル酸
エチル（100ｇ）とメチルアミン（３３％メチル化スピ
リット溶液140ml）を含む混合物を２週間室温に放置す
る。混合物を減圧下に濃縮すると油状物が得られ、これ
を減圧下に分別蒸留すると標題化合物が無色の自動車と
して得られる；収量９５．０ｇ；ｂ．ｐ．６８−７５゜
／２０mmHg。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝4.1（ｑ，2
H）；2.40（ｓ，2H）；2.30（ｓ，3H）；1.60（brs，1
H）；1.25（ｔ，3H）；1.15（ｓ，6H）ppm． 製造例９ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−メチル
ブタン酸エチルの製造 ３−メチル−３−メチルアミノブタン酸エチル（95ｇ，
製造例８参照）、臭化ベンジル（72ml）、無水炭酸カリ
ウム（138ｇ）およびアセトニトリル（500ml）を含む混
合物を１．５時間還流加熱する。混合物を減圧下に濃縮
し、残渣をジクロロメタン（500ml）と１０％炭酸カリ
ウム水（300ml）の間に分配する。層が分離し、水層を
ジクロロメタン（２×100ml）で抽出する。集めたジク
ロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃
縮すると標題化合物が無色の自動車油として得られる；
収量１５０ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，5H）；4.20（ｑ，2H）；3.60（ｓ，2H）；2.55
（ｓ，2H）；2.15（ｓ，3H）；1.35（ｓ，6H）；1.30
（ｔ，3H）ppm． 製造例１０ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−メチル
ブタン−１−オールの製造 無水テトラヒドロフラン（100ml）中に３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−メチルブタン酸エチル
（23.6ｇ，製造例９参照）が溶解している液を、２０分
間かけて無水テトラヒドロフラン（300ml）中に水素化
アルミニウムリチウム（７．２ｇ）が懸濁している撹拌
液へ加える。添加完了時、混合物を室温にて３時間撹拌
する。水（７ml）を注意深く滴加し、続いて１５％水酸
化ナトリウム水（７ml）と最後にさらに水（20ml）を加
える。得られた固体沈でん物を去し、酢酸エチル（３
×50ml）で洗う。液および洗液を集め、減圧下に濃縮
すると標題化合物が無色の自動車油として得られる；収
量１９．０ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.20
（ｍ，5H）；6.15（brs,1H）；3.95（ｔ，2H）；3.65
（ｓ，2H）；2.15（ｓ，3H）；1.80（ｔ，2H）；1.25
（ｓ，6H）ppm． 製造例１１ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−４−クロロ
−２−メチルブタン塩酸塩の製造 クロロホルム（20ml）中に３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール（６．９
ｇ，製造例10参照）が溶解した液を０℃にてクロロホル
ム（20ml）中に塩化チオニル（４．９ml）が溶解した液
へ３０分間かけて滴加する。添加終了時、混合物を１８
時間室温にて撹拌する。エタノール（５ml）を加え、混
合物を減圧下に濃縮すると油状物が得られ、これを酢酸
エチルから結晶化すると標題化合物が無色粉末として得
られる；収量２．６２ｇ；融点１６４−１６６℃。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.75（ｍ，2
H）：7.50−7.40（ｍ，3H）；4.70（dd，1H）；3.80−
3.65（ｍ，3H）；2.60−2.45（ｍ，5H）；1.70（ｄ，6
H）ppm． 製造例１２ ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−シアノ
−１，１−ジフェニル−４−メチルペンタンの製造 水酸化ナトリウム（６０％鉱油分散液４．４ｇ）を、無
水トルエン（100ml）中にジフェニルアセトニトリル（1
9.3ｇ）が溶解した液へ少しずつ加える。混合物を１．
５時間還流加熱し５０゜まで冷却し、その時点で無水ト
ルエン（20ml）中に２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）−４−クロロ−２−メチルブタン（11.3ｇ，製造
例11参照）が溶解した液を加え、混合物を３時間還流加
熱する。混合物をトルエン（200ml）と１０％水酸化ナ
トリウム水（100ml）の間に分配し、層が分離し、そし
てトルエン層を水（100ml）で洗う。トルエン溶液を乾
燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃縮すると油状物が得ら
れ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけトルエ
ン（５０％〜１００％まで）含有ヘキサン次いで酢酸エ
チル（０％〜１０％まで）含有トルエンで溶出すること
により精製する。生成物含有フラクションを集め、そし
て減圧下に濃縮すると標題化合物がわら色の油状物とし
て得られる；収量１４．５ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.20
（ｍ，15H）；3.45（ｓ，2H）；2.70−2.60（ｍ，2
H）；2.05（ｓ，3H）；1.70−1.60（ｍ，2H）；1.15
（ｓ，6H）ppm． 製造例１３ ２，２−ジフェニル−５−メチル−５−メチルアミノヘ
キサンアミドの製造 １０％パラジウム担持炭を、メタノール（19ml）とギ酸
（１ml）に５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−
２，２−ジフェニル−５−メチルヘキサンアミド（０．
６ｇ，実施例３参照）が溶解した液へ加える。混合物を
室温で１６時間撹拌し次いて過し、液を減圧下に濃
縮すると標題化合物がゴム状物として得られる；収量
０．４ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.40−7.25
（ｍ，11H）；6.85（brs，1H）；5.90（brs，1H）；2.5
5−2.45（ｍ，2H）；2.30（ｓ，3H）；1.40（ｍ，2
H）；1.20（ｓ，3H）ppm． 製造例１４ ３，４−メチレンジオキシフェネチルアルコール ３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸（18.0ｇ）を、
エーテル（400ml）中に水素化アルミニウムリチウム
（4.0ｇ）が懸濁した撹拌氷冷懸濁液へ３０分間かけて
滴加し、そして混合物を室温で２時間撹拌し、飽和塩化
アンモニウム水溶液を慎重に添加することにより急冷
し、そして過する。液を１０％炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発すると標題
化合物が淡黄色油状物として得られ（15.01ｇ，90
％）、これはその1H-N.M.R.スペクトルにより特徴づけ
られる。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝6.69−6.83（3
H，ｍ）；5.98（2H，ｓ）；3・82（2H，dt，Ｊ＝７およ
び6Hz）；2.81（2H，ｔ，Ｊ＝7Hz）および1.44（1H，
ｔ，Ｊ＝6Hz，D2Oで変換可能）． 製造例１５ ３，４−メチレンジオキシフェネチルブロミド 四塩化炭素（50ml）中に三臭化リン（８．１ｇ）が溶解
している液を、四塩化炭素（200ml）中に３，４−メチ
レンジオキシフェネチルアルコール（15.0ｇ）（製造例
１４参照）が溶解している撹拌液へ３０分間かけて滴加
し、混合物を３時間還流加熱し、連続的に水（２回）、
５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液そして水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥しそして蒸発する。残渣をシリカ（10
0ｇ）クロマトグラフィにかけ溶出液として四塩化炭素
を用いて精製する。適当なフラクションを集めそして蒸
発すると標題化合物が淡黄色油状物（８．３ｇ，40％）
として得られ、これはその１Ｈ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクト
ルにより特徴づけられる。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝6.80（1H，ｄ，
Ｊ＝8Hz）；6.75（1H，ｓ）；6.71（1H，ｄ，Ｊ＝8H
z）；6.00（2H，ｓ）；3.56（2H，ｔ，Ｊ＝7Hz）および
3.13（2H，ｔ，Ｊ＝7Hz）． 製造例１６ ６−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾジオキサン これは、３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸の代わ
りに（ベンゾジオキサン−６−イル）酢酸を用いて製造
例１４に記載されている。標題化合物が無色油状物（1
9.8ｇ，92％）として得られ、これはその１Ｈ−Ｎ．
Ｍ．Ｒ．スペクトルにより特徴ずけられる。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝6.84（1H，ｄ，
Ｊ＝8Hz）；6.77（1H，ｄ，Ｊ＝2Hz）；6.73（1H，ｄ
ｄ，Ｊ＝８および2Hz）；4.28（4H，ｓ）；3.59（2H，
ｔ，Ｊ＝7Hz）および3.08（2H，ｔ，Ｊ＝7Hz）． 製造例１７ ６−（２−ブロモエチル）ベンゾジオキサン これは、３，４−メチレンジオキシフェネチルアルコー
ルの代わりに６−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾジオ
キサン（製造例１６参照）を用いて製造例１５に記載さ
れているように製造される。標題化合物が淡黄色油状物
（21.4ｇ，80％）として得られ、これは１Ｈ−Ｎ．Ｍ．
Ｒ．スペクトルにより特徴ずけられる。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝6.83（1H，ｄ，
Ｊ＝8Hz）；6.77（1H，ｄ，Ｊ＝2Hz）；6.72（1H，ｄ
ｄ，Ｊ＝8Hzおよび2Hz）；4.28（4H，ｓ）；3.59（2H，
ｔ，Ｊ＝7Hz）および3.10（2H，ｔ，Ｊ＝7Hz）． 製造例１８ Ｎ−［４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）フェ
ニル］メタンスルホンアミド 塩化メタンスルホニル（50.4ｇ）を、０゜にて乾燥ピリ
ジン（300ml）中に４−アミノフェネチルアルコール（2
7.44ｇ）が溶解している撹拌液へ滴加し、溶液を０゜に
て３０分間次いで室温にて２．５時間撹拌する。次いで
水へ注入し、固体を去し、水で洗い、乾燥し、酢酸エ
チルから結晶化すると標題化合物が得られる（39.0ｇ，
66％）；融点１３６−１３７゜。
分析％：− 実測値： Ｃ，40.6；Ｈ，5.2；Ｎ，4.9； 計算値（Ｃ１０Ｈ１５ＮＯ５Ｓ２）：Ｃ，40.9；Ｈ，5.
1；Ｎ，4.8． 製造例１９ ５−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフランの製造 無水テトラヒドロフラン（50ml）中に（２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イル）酢酸（４．９ｇ，EP-A−13
2130参照）が溶解している液を、１０分間かけて、０゜
にて無水テトラヒドロフラン（50ml）中に水素化アルミ
ニウムリチウム（1.57ｇ）が懸濁した撹拌液へ滴加す
る。混合物を室温まで温め、そして１時間撹拌する。次
いで水（1.5ml）を注意深く加え、続いて１０％水酸化
ナトリウム水（1.5ml）最後に水（4.5ml）を滴加する。
混合物を過し、無機塩を酢酸エチル（２×50ml）で洗
浄する。液と洗液を合わせ、減圧下に濃縮すると標題
化合物が油状物として得られる；収量3.3ｇ。1 H N.M.R.(CDCl3)δ＝7.10（ｓ，1H）；7.00（ｄ，1
H）；6.75（ｍ，1H）；4.65−4.55（ｍ，2H）；3.90−
3.75（ｍ，2H）；3.30−3.15（ｍ，2H）；2.90−2.80
（ｍ，2H）；1.85−1.75（brs，1H）ppm. 製造例２０ ５−（２−ブロモエチル）−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの製造 三臭化リン（０．３７ｇ）を、四塩化炭素（3ml）中に
５−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン（0.612ｇ，製造例19参照）が溶解している液
へ添加し、混合物を３時間還流加熱する。室温まで冷却
すると、混合物を１０％炭酸ナトリウム水（20ml）とジ
クロロメタン（20ml）の間に分配する。層が分離し、水
層をジクロロメタン（２×10ml）で抽出する。集めたジ
クロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に
濃縮すると標題化合物が油状物として得られ、これを放
置すると結晶化する；収量0.584ｇ；融点６０−６２
゜。1 H N.M.R.(CDCl3)δ＝7.10（ｓ，1H）；7.00−6.95
（ｄ，1H）；6.80−6.70（ｄ，1H）；4.65−4.55（ｔ，
2H）；3.60−3.50（ｔ，2H）；3.25−3.15（ｔ，2H）；
3.15−3.10（ｔ，2H）ppm. 製造例２１ ４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル酢酸メチルの製
造 ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０モル テトラ
ヒドロフラン溶液40ml）を、０゜にてテトラヒドロフラ
ン（100ml）中に４−（メトキシカルボニルメチル）フ
ェニル酢酸（米国特許第３，３４１，５３１号）（７．
７ｇ）が溶解している液へ１０分間かけて滴加する。混
合物を室温まで温め２時間撹拌する。反応物を２Ｍ塩酸
（50ml）の添加により急冷し次いて減圧下に濃縮する。
残渣をジクロロメタン（200ml）と２Ｍ塩酸（100ml）の
間に分配し、層が分離し、水層をジクロロメタン（２×
50ml）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥
（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃縮すると油状物が得られ
る。これを酢酸エチル（100ml）に溶かし、溶液を飽和
重炭酸ナトリウム水（２×100ml）で抽出する。水性抽
出液を集め、２Ｍ塩酸（pH５）で酸性化し、ジクロロメ
タン（２×100ml）で抽出する。集めたジクロロメタン
抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し減圧下に濃縮すると標題
化合物が油状物として得られる；収量２．７ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.30−7.10
（ｍ，4H）；3.90−3.80（ｍ，2H）；3.70（ｓ，3H）；
2.95−2.85（ｍ，2H）ppm． 製造例２２ ４−（２−ブロモエチル）フェニル酢酸メチルの製造 三臭化リン（1.42g）を、０゜にて四塩化炭素（20ml）
中に４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル酢酸メチル
（２．７ｇ，製造例21参照）が溶解した液へ滴加する。
添加完了時、混合物を室温まで温め次いで２時間還流加
熱する。氷（100ｇ）を添加し、混合物をジクロロメタ
ン（50ml）と飽和重炭酸ナトリウム水（50ml）の間に分
配する。層が分離し、水層をジクロロメタン（３×50m
l）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥
（ＭｇＳＯ４）し、減圧下に濃縮すると油状物が得ら
れ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけヘキサ
ン（40％）含有ジクロロメタン次いでジクロロメタンで
溶出することにより精製する。生成物含有フラクション
を集めそして減圧下に濃縮すると標題化合物が油状物と
して得られる；収量１．０２ｇ。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.30−7.20
（ｍ，4H）；3.75（ｓ，3H）；3.65（ｓ，2H）；3.65−
3.55（ｍ，2H）；3.25−3.15（ｍ，2H）ppm. 製造例２３ １−シアノ−１，１−ジフェニル−３−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（３−フェニルプロプ−１−イル）アミノ］プロパ
ンの製造 ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニル−プロパ
ン（１．５ｇ，製造例４参照）、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−フェニルプロパン（０．７４６ｇ）、無水炭
酸カリウム（１．３８ｇ）およびアセトニトリル（50m
l）を含む混合物を４８時間還流加熱し、次いで減圧下
に濃縮する。水（30ml）を残渣へ加え、混合物をジクロ
ロメタン（３×40ml）で抽出する。集めたジクロロメタ
ン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下に濃縮する
とゴム状物が得られ、これをシリカカラムクロマトグラ
フィにかけジクロロメタン（２５％〜１００％まで）含
有ヘキサン次いでメタノール（０％〜４％まで）含有ジ
クロロメタンで溶出することにより精製する。生成物含
有フラクションを集め減圧下に濃縮すると標題化合物が
ゴム状物として得られる；収量０．９３ｇ。
分析％：− 実測値： Ｃ，84.87；Ｈ，7.99；Ｎ，7.76； 計算値（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２）：Ｃ，84.74；Ｈ，7.66；
Ｎ，7.60．1 H N.M.R.(CDCl3)δ＝7.50−7.15（ｍ，15H）；2.70−
2.45（ｍ，6H）；2.45−2.30（ｍ，2H）；2.25（ｓ，3
H）；1.80−1.70（ｍ，2H）ppm． 製造例２４ ３−［Ｎ−（４−クロロフェネチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパンの製造 ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（０．９ｇ，製造例４参照）、Ｎ−メチル−４−クロロ
フェネチルアミン（０．５１ｇ，CA61：15224h参照）、
無水炭酸カリウム（０．８３ｇ）およびアセトニトリル
（40ml）を含む混合物を２４時間還流加熱し、次いでジ
クロロメタン（50ml）と水（50ml）の間に分配する。ジ
クロロメタン層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下に濃
縮するとゴム状物が得られ、これをシリカカラムクロマ
トグラフィにかけジクロロメタン（２５％〜４０％ま
で）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜５％まで）
含有ジクロロメタンで溶出することにより精製する。生
成物含有フラクションを集め、減圧下に濃縮すると標題
化合物がゴム状物として得られる；収量０．２５ｇ。
分析％：− 実測値： Ｃ，75.06；Ｈ，6.44；Ｎ，7.07； 計算値（Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２・1/2Ｈ２Ｏ）：Ｃ，75.
45；Ｈ，6.59；Ｎ，7.04．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.50−7.25
（ｍ，12H）；7.15−7.05（ｄ，2H）；2.75−2.50
（ｍ，8H）；2.35（ｓ，3H）ppm． 製造例２５ １−シアノ−１，１−ジフェニル−３−［Ｎ−（４−フ
ルオロフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］プロパンの製
造 ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（１．５ｇ，製造例４参照）、Ｎ−メチル−４−フルオ
ロフェネチルアミン（０．７６６ｇ，CA80：PIZ0985y参
照）、無水炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびアセトニ
トリル（50ml）を含む混合物を２４時間還流加熱し、次
いで減圧下に濃縮する。残渣を水（40ml）に溶かし、ジ
クロロメタン（３×50ml）で抽出する。集めたジクロロ
メタン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し減圧下に濃縮す
るとゴム状物が得られ、これをジクロロメタン（２５％
〜１００％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０％
〜３％まで）含有ジクロロメタンで溶出することにより
精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮
すると標題化合物がゴム状物として得られる；収量０．
５１ｇ。
分析％：− 実測値： Ｃ，80.40；Ｈ，6.78；Ｎ，7.95； 計算値（Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２）：Ｃ，80.61；Ｈ，6.7
7；Ｎ，7.52．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ＝7.45−7.30
（ｍ，10H）；7.15−7.10（ｍ，2H）；7.05−6.95
（ｍ，2H）；2.75−2.65（ｍ，2H）；2.65−2.50（ｍ，
6H）；2.35（ｓ，3H）ppm． 製造例２６ １−［（５Ｈ）−５−シアノ−１０，１１−ジヒドロベ
ンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］−２−ブロ
モエタンの製造 無水トルエン（50ml）中に（５Ｈ）−５−シアノ−１
０，１１−ジヒドロベンゾ［a,d］シクロヘプテン［11.
0ｇ，J.Med.Chem.，６，２５４，（１９６３）参照］が
溶解している液を、トルエン（50ml）中に水素化ナトリ
ウム（80％鉱油分散液1.65ｇ）が懸濁している撹拌液へ
窒素雰囲気下に滴加する。添加完了時、混合物を2.5時
間還流加熱する。混合物を１０℃まで冷却し、その時点
でトルエン（10ml）中に１，２−ジブロモエタン（18.8
ｇ）が溶解している液を滴加し次いで４時間還流加熱す
る。混合物を室温まで冷却させて、水（60ml）を加え、
層が分離する。水層を酢酸エチル（100ml）で抽出し、
有機層を集め次いで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）しそして減圧
下に濃縮すると粘稠なゴム状物が得られる。このゴム状
物を蒸留により精製すると標題化合物がわら色の油状物
として得られる；収量8.5ｇ；b.p.188−192℃／0.3mmHg1 H N.M.R.(CDCl3)：δ＝8.05−7.95（ｍ，2H）；7.40−
7.20（ｍ，6H）；3.50−3.30（ｍ，2H）；3.25−3.15
（ｍ，2H）；3.15−3.00（ｍ，4H）ppm. 製造例２７ １−［（５Ｈ）−５−シアノ−１０，１１−ジヒドロジ
ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］−２−
［Ｎ−（４−フルオロフェネチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］エタンの製造 １−［（５Ｈ）−５−シアノ−１０，１１−ジヒドロジ
ベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル］−２−プロ
モエタン（3.26ｇ，製造例26参照）、Ｎ−メチル−４−
フルオロヘェネチルアミン（1.53ｇ，C.A.80：P120985y
参照）、無水炭酸カリウム（2.76ｇ）およびアセトニト
リル（50ml）を含む混合物を２４時間還流加熱し次いで
減圧下に濃縮する。水（50ml）を残渣へ加え、得られた
混合物をジクロロメタン（３×60ml）で抽出する。集め
たジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し減圧
下に濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムク
ロマトグラフィにかけジクロロメタン（２５％〜１００
％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜５％ま
で）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製す
る。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると
標題化合物が粘稠性油状物として得られる；収量1.7
ｇ。
分析％：− 実測値： Ｃ，81.11；Ｈ，6.79；Ｎ，6.76； 計算値（Ｃ２７Ｈ２７ＦＮ２）：Ｃ，81.37；Ｈ，6.8
3；Ｎ，7.03．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）：δ＝8.00−7.90
（ｍ，2H）；7.30−6.90（ｍ，10H）；3.50−3.35
（ｍ，2H）；3.15−3.05（ｍ，2H）；2.70−2.55（ｍ，
4H）；2.55−2.45（ｍ，2H）；2.45−2.30（ｍ，2H）；
2.25（ｍ，3H）ppm． 製造例２８ Ｎ−｛２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）エチル｝メチルアミンの製造 ３３％メチルアミン−メタノール液（40ml）に５−（２
−ブロモエチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（1.
5ｇ，製造例20参照）が溶解している液をステンレスス
チール圧力容器中１００℃にて６時間加熱し、次いで減
圧下に濃縮する。残渣をジクロロメタン（50ml）と１０
％炭酸ナトリウム水（50ml）の間に分配する。層が分離
し、水層をさらにジクロロメタン（2×50ml）で抽出す
る。水層を減圧下に濃縮すると固体が得られ、これを沸
とうしている２−プロパノールとともに磨砕する。混合
物を過し液を減圧下に濃縮すると固体が得られ、こ
れをシリカカラムクロマトグラフィにかけメタノール
（０％〜１％まで）含有ジクロロメタンで溶出すること
により精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下
に濃縮すると標題化合物が無色固体として得られる；収
量0.31ｇ；融点１５３−１５５℃。１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）：δ＝9.80−9.60
（brs，1H）；7.10（ｓ，1H）；7.00−6.95（ｄ，1
H）；6.75−6.70（ｄ，1H）；4.60−4.50（ｔ，2H）；
3.30−3.10（ｍ，6H）；2.75（ｓ，3H）ppm． 製造例２９ １−シアノ−１，１−ジフェニル−３−［Ｎ−｛２−
（２，３−ジヒドロベンゾフル−５−イル）エチル｝−
Ｎ−メチルアミノ］プロパンの製造 ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（０．３ｇ，製造例４参照）、Ｎ−［２−（２，３−ジ
ヒドロベンゾフル−５−イル）エチル］−Ｎ−メチルア
ミン（０．１７７ｇ，製造例28参照）、無水炭酸カリウ
ム（０．２７６ｇ）およびアセトニトリル（25ml）を含
む混合物を、４８時間還流加熱する。室温まで冷却し、
混合物を減圧下に濃縮し、残渣を水（20ml）とジクロロ
メタン（40ml）の間に分配する。層が分離し、水層をさ
らに２回ジクロロメタン（２×20ml）で抽出する。集め
たジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減
圧下に濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラム
クロマトグラフィにかけジクロロメタン（５０％〜１０
０％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜５％
まで）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製す
る。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると
標題化合物が油状物として得られる；収量０．１３ｇ。
分析％：− 実測値： Ｃ，81.58；Ｈ，7.20；Ｎ，7.23； 計算値（Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ）：Ｃ，81.78；Ｈ，7.1
2；Ｎ，7.07．１ Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）：δ＝7.50−7.30
（ｍ，10H）；7.05（ｓ，1H）；6.95−6.90（ｄ，1
H）；6.75−6.70（ｄ，1H）；4.65−4.55（ｔ，2H）；
3.25−3.15（ｔ，2H）；2.70−2.50（ｍ，8H）；2.35
（ｓ，3H）ppm．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 311/29 7419−4Ｈ 311/39 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 213/74 241/12 8615−4Ｃ 307/79

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式： 〔式中、Ｘは、式： ｛ここで、ｍはｌまたは２であり； Ｒ１およびＲ２は、各々別個に、ＨまたはＣ１−Ｃ４ア
    ルキル基であるかまたは一緒に−（ＣＨ２）ｎ−（ここ
    でｎは２から５までの整数である）を表わし； Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル基であり； Ｚは、直接結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−Ｃ
    Ｈ２Ｏ−または−ＣＨ２Ｓ−であり； そして、Ｒ４は、ピリジル基、ピラジニル基、チエニル
    基または式： （式中、Ｒ５およびＲ６は、各々別個に、Ｈ，Ｃ１−Ｃ
    ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン、−
    ＣＦ３、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、−ＯＣＯ
    （Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキ
    ル）、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ
    （ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、
    −ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｐ
    ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
    −（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ７Ｒ８から選択されるか、また
    はＲ５およびＲ６は一緒に−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ（Ｃ
    Ｈ２）ｒＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−を表わすが、こ
    の後者では酸素原子は、ベンゼン環の３−または４−位
    に結合しており；Ｒ７およびＲ８は各々別個に、Ｈまた
    はＣ１−Ｃ４アルキル基であり； ｐは０，１または２であり、 ｑは、３，４または５であり； ｒは、１，２または３であり； そしてｔは、２，３または４である）の基である｝の基
    である〕 の化合物、またはその薬学的受容できる塩。
  2. 【請求項２】Ｒ１およびＲ２がともにＨであるかまたは
    ともにＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ３がＣＨ３である、請求項１または２に
    記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｚが直接結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ
    ２）２−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の
    化合物。
  5. 【請求項５】Ｒ４がピリジル基であるか、または式： （式中、Ｒ５およびＲ６の一方がＨであり、他方がＨ、
    Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ基、ヒドロキシメチル基、ハロゲン、シアノ基、
    カルバモイル基、カルバモイルメチル基、スルファモイ
    ル基、Ｃ１−Ｃ４アルカンスルホンアミド基、（Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシカルボニル）メチル基またはアミノメチ
    ル基であるか、またはＲ５およびＲ６は一緒に、−（Ｃ
    Ｈ２）３−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−ま
    たは−Ｏ（ＣＨ２）２−を表わす）の基である、請求項
    １〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｒ４が、式： の基である、請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】２，２−ジフェニル−５−〔Ｎ−｛２−
    （インダン−５−イル）エチル｝−Ｎ−メチルアミノ〕
    ペンタンアミド、２，２−ジフェニル−５−〔Ｎ−｛２
    −（２，３−ジヒドロベンゾフル−５−イル）エチル｝
    −Ｎ−メチルアミノ〕ペンタンアミドまたは４−（Ｎ−
    （４−クロロフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２，
    ２−ジフェニルブタンアミドである、請求項１に記載の
    化合物。
  8. 【請求項８】Ｚが直接結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−
    または−ＣＨ２Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合
    物、またはその薬学的に受容できる塩、および薬学的に
    受容できる希釈剤またはキャリヤーより成る、ムスカリ
    ン様作用受容体に対する阻害剤組成物。
  10. 【請求項１０】平滑筋の自動運動性および／または緊張
    の変化に関連する疾患、特に過敏腸症候群の予防用の請
    求項９記載の組成物。
  11. 【請求項１１】式： （式中、Ｘは請求項１で定義した通りである）の化合物
    （シアン化３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−
    １，１−ジフェニルプロピルを除く）、またはその薬学
    的に受容できる塩。
  12. 【請求項１２】式： （式中、Ｘは請求項１で定義した通りである）の化合
    物、またはその薬学的に受容できる塩、および薬学的に
    受容できる希釈剤またはキャリヤーより成る、ムスカリ
    ン様作用受容体に対する阻害剤組成物。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5236956A (en) * 1988-11-04 1993-08-17 Kabi Pharmacia Aktiebolag Compounds for the treatment of urinary incontinence
US5340826A (en) * 1993-02-04 1994-08-23 Pfizer Inc. Pharmaceutical agents for treatment of urinary incontinence
US7048906B2 (en) 1995-05-17 2006-05-23 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions
US6562629B1 (en) 1999-08-11 2003-05-13 Cedars-Sinai Medical Center Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth by detecting the presence of anti-saccharomyces cerivisiae antibodies (asca) in human serum
US6861053B1 (en) * 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
CN1049432C (zh) * 1996-05-20 2000-02-16 中国石油化工总公司 吗啉化合物的制备方法
US5760246A (en) 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
CA2296329A1 (en) * 1997-07-24 1999-02-04 Masakazu Nakano Aminocycloalkane compounds
GB0427965D0 (en) * 2004-12-22 2005-01-26 Cambridge Display Technology O Process for the synthesis of arylfluorenes and analogues thereof
CN102030682A (zh) * 2010-11-02 2011-04-27 常州康普药业有限公司 溴乙基二苯乙腈的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA795330A (en) * 1968-09-24 A. Davis Martin Dibenzocycloheptadiene-5-carboxamide derivatives
NL302258A (ja) * 1962-12-19
GB1129955A (en) * 1966-03-03 1968-10-09 Wyeth John & Brother Ltd Unsaturated nitriles and esters and derivatives thereof
US4335122A (en) * 1981-03-18 1982-06-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Dihydro-dibenzoxepines-thiepines and -morphanthridones, compositions and use
US4552982A (en) * 1983-08-01 1985-11-12 Eli Lilly And Company Synthesis of 9-carbamoyl-9-(3-aminopropyl)fluorenes
DE3603032A1 (de) * 1986-01-31 1987-08-06 Basf Ag Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
HU200591B (en) * 1986-07-11 1990-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing new diphenyl propylamine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
DE3642331A1 (de) * 1986-12-11 1988-06-23 Basf Ag Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS63270678A (ja) * 1987-04-30 1988-11-08 Mitsui Petrochem Ind Ltd 新規含窒素化合物

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