JPH0653740B2 - イミダゾピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
イミダゾピリジン誘導体の製造方法Info
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- JPH0653740B2 JPH0653740B2 JP62160827A JP16082787A JPH0653740B2 JP H0653740 B2 JPH0653740 B2 JP H0653740B2 JP 62160827 A JP62160827 A JP 62160827A JP 16082787 A JP16082787 A JP 16082787A JP H0653740 B2 JPH0653740 B2 JP H0653740B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は以下の式（Ｉ）： ［式中、Ｙは水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４
アルキル基であり、Ｘ１及びＸ２は互いに独立して水素
若しくはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１
−Ｃ６アルキル基又はＣＦ３、ＣＨ３Ｓ、ＣＨ３ＳＯ２
若しくはＮＯ２基であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立し
て水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ１−Ｃ５アル
キル基（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に水素原子になるこ
とはできない）である］で示されるイミダゾピリジン類
の製造方法に関するものである。
アルキル基であり、Ｘ１及びＸ２は互いに独立して水素
若しくはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１
−Ｃ６アルキル基又はＣＦ３、ＣＨ３Ｓ、ＣＨ３ＳＯ２
若しくはＮＯ２基であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立し
て水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ１−Ｃ５アル
キル基（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に水素原子になるこ
とはできない）である］で示されるイミダゾピリジン類
の製造方法に関するものである。
これらの化合物は本出願人による欧州特許出願第０，０
５０，５６３号に開示されている。
５０，５６３号に開示されている。
本発明の方法は、後記の反応式で説明するように、式
（II）で示されるイミダゾピリジンを式（III）で示さ
れる化合物と温度２０−１００℃、溶媒中、酸の存在下
で、例えばジクロロエタン若しくはジクロロメタンなど
の塩素系溶媒中、又はギ酸、好ましくは酢酸、プロピオ
ン酸若しくは酪酸などの酸性溶媒中で反応させ、次いで
得られた化合物［式（IV）］を塩化チオニル、塩化ホス
ホリル、ホスゲン又は塩化オキサリルと、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン又はその他の塩素系溶媒などの溶媒
中で反応させ、最後に、得られた化合物（Ｖ）をＮａＢ
Ｈ４、Ｚｎ（ＢＨ４）２、ＫＢＨ４、ＬｉＢＨ４、亜ニ
チオン酸塩若しくはこれらの誘導体又はＺｎ／ＨＣな
どの還元剤と反応させて式（Ｉ）で示される化合物を製
造することからなり、要すればこの化合物（Ｉ）は塩に
変換することができる。
（II）で示されるイミダゾピリジンを式（III）で示さ
れる化合物と温度２０−１００℃、溶媒中、酸の存在下
で、例えばジクロロエタン若しくはジクロロメタンなど
の塩素系溶媒中、又はギ酸、好ましくは酢酸、プロピオ
ン酸若しくは酪酸などの酸性溶媒中で反応させ、次いで
得られた化合物［式（IV）］を塩化チオニル、塩化ホス
ホリル、ホスゲン又は塩化オキサリルと、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン又はその他の塩素系溶媒などの溶媒
中で反応させ、最後に、得られた化合物（Ｖ）をＮａＢ
Ｈ４、Ｚｎ（ＢＨ４）２、ＫＢＨ４、ＬｉＢＨ４、亜ニ
チオン酸塩若しくはこれらの誘導体又はＺｎ／ＨＣな
どの還元剤と反応させて式（Ｉ）で示される化合物を製
造することからなり、要すればこの化合物（Ｉ）は塩に
変換することができる。
本発明の方法によれば、化合物（Ｉ）を５０−９５％の
高収率で、極めて高純度の状態で得ることができる。
高収率で、極めて高純度の状態で得ることができる。
反応式に示されている出発物質の式（III）で表される
化合物と、式（IV）及び（Ｖ）で示される中間物質とは
新規なものであり、これらも本発明の一部を構成するも
のである。
化合物と、式（IV）及び（Ｖ）で示される中間物質とは
新規なものであり、これらも本発明の一部を構成するも
のである。
出発物質（II）は前記の特許出願に開示されている。式
（III）で示される出発物質［式中、Ｒ１及びＲ２は互
いに独立して水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ１
−Ｃ５アルキル基であり（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に
水素原子になることはできない）、Ｒ３はＣ１−Ｃ４ア
ルキル基である］は、新規物質であり、式： （式中、Ｒ１及びＲ２は前記の定義と同意義である）で
示される化合物を、アセトニトリル中、ナトリウム・ア
ルコキシド及び／又はアルコールと反応させることによ
り製造することができる。
（III）で示される出発物質［式中、Ｒ１及びＲ２は互
いに独立して水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ１
−Ｃ５アルキル基であり（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に
水素原子になることはできない）、Ｒ３はＣ１−Ｃ４ア
ルキル基である］は、新規物質であり、式： （式中、Ｒ１及びＲ２は前記の定義と同意義である）で
示される化合物を、アセトニトリル中、ナトリウム・ア
ルコキシド及び／又はアルコールと反応させることによ
り製造することができる。
中間生成物（IV）及び（Ｖ）は、以下の反応式で概略を
示した工程により製造される。
示した工程により製造される。
実施例１ 出発物質（III）の製造法；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−２，２−ジメトキシアセタミド １．１．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジクロロアセタミ
ド ４０％ジメチルアミンの水溶液５５０ｍ（５mol）を
ジャケット反応器に導入した後、このジャケットを約−
１０℃に冷却する。次いで、塩化ジクロアセチル192.4
ｍ（２mol）を滴下により４時間かけて添加する。反
応温度は−１０〜０℃に制御する。反応が終了して、水
よりも濃厚な生成物を反応器中で分離させる。この生成
物を回収し、水相をジクロロメタンで抽出する。これを
有機相と混合する。これらを洗浄して酸を取り除く。
ル−２，２−ジメトキシアセタミド １．１．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジクロロアセタミ
ド ４０％ジメチルアミンの水溶液５５０ｍ（５mol）を
ジャケット反応器に導入した後、このジャケットを約−
１０℃に冷却する。次いで、塩化ジクロアセチル192.4
ｍ（２mol）を滴下により４時間かけて添加する。反
応温度は−１０〜０℃に制御する。反応が終了して、水
よりも濃厚な生成物を反応器中で分離させる。この生成
物を回収し、水相をジクロロメタンで抽出する。これを
有機相と混合する。これらを洗浄して酸を取り除く。
沸点：１０９℃（１５mmHg）。
１．２．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジメトキシアセタ
ミド 前記の操作で得られた化合物（73.6ｇ）を５００ｍ丸
底フラスコに導入し、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）を
１５０ｍ加える。次いで、ナトリウム・メチラート２
９％濃度のメタノール溶液（１８０ｍ、２当量）かな
り素早く加える。得られた溶液を還流温度で３時間過熱
する。次いで、これらを冷却する。塩化ナトリウムを濾
別し、溶媒を留去して得られた残留物を、残存する塩化
ナトリウムを除去するためにｔ−ブチル・メチルエーテ
ル（ＴＢＭＥ）にとる（３回）。この混合物に水１００
ｍを加え、分離させる。水層を蒸発乾固した後、ＴＢ
ＭＥにとり、塩化ナトリウムを濾別する。有機層をまと
めて溶媒を留去する。これにより、生成物を得る。
ミド 前記の操作で得られた化合物（73.6ｇ）を５００ｍ丸
底フラスコに導入し、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）を
１５０ｍ加える。次いで、ナトリウム・メチラート２
９％濃度のメタノール溶液（１８０ｍ、２当量）かな
り素早く加える。得られた溶液を還流温度で３時間過熱
する。次いで、これらを冷却する。塩化ナトリウムを濾
別し、溶媒を留去して得られた残留物を、残存する塩化
ナトリウムを除去するためにｔ−ブチル・メチルエーテ
ル（ＴＢＭＥ）にとる（３回）。この混合物に水１００
ｍを加え、分離させる。水層を蒸発乾固した後、ＴＢ
ＭＥにとり、塩化ナトリウムを濾別する。有機層をまと
めて溶媒を留去する。これにより、生成物を得る。
沸点：１０１℃（１５mmHg）。
実施例２Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジメトキ
シアセタミド ２．１．Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジクロロ
アセタミド ５００ｍ容量の円錐形フラスコにて、ジプロピルアミ
ン６０ｇを塩化ジクロロアセチル40.4ｇと、ジクロロメ
タン中、０℃で反応させる。得られた黄色溶液を水２０
０ｍで洗浄し、乾燥して濃縮する。これにより油が得
られ、これを結晶化する。
シアセタミド ２．１．Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジクロロ
アセタミド ５００ｍ容量の円錐形フラスコにて、ジプロピルアミ
ン６０ｇを塩化ジクロロアセチル40.4ｇと、ジクロロメ
タン中、０℃で反応させる。得られた黄色溶液を水２０
０ｍで洗浄し、乾燥して濃縮する。これにより油が得
られ、これを結晶化する。
融点：５３℃。
２．２．Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，２−ジメトキ
シアセタミド ナトリウム・メチラート１６０ｇを前記の操作で得られ
た化合物６６．４ｇと、アセトニトリル３００ｍ中、
８０℃で５０分間反応させる。この反応混合物を冷却し
て塩酸で酸性にし、生成した塩を濾別した後、遠心分離
にかけ、残渣をジクロロメタン３００ｍに溶解する。
有機層を水で洗浄し、乾燥して濃縮する。これにより油
が得られる。
シアセタミド ナトリウム・メチラート１６０ｇを前記の操作で得られ
た化合物６６．４ｇと、アセトニトリル３００ｍ中、
８０℃で５０分間反応させる。この反応混合物を冷却し
て塩酸で酸性にし、生成した塩を濾別した後、遠心分離
にかけ、残渣をジクロロメタン３００ｍに溶解する。
有機層を水で洗浄し、乾燥して濃縮する。これにより油
が得られる。
沸点：１４０℃（１５mmHg）。
実施例３ ６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−
メチルフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジン−３−
アセタミド ３．１． ６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−
メチルフェニル）−α−ヒドロキシイミダゾ［１，２-
a］ピリジン−３−アセタミド（化合物IV） Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々メチル基である式（III）の
化合物９３ｇ、水15.8ｍ、濃酢酸64.8ｍ及び３７％
濃度の塩酸15.8ｍを、共沸蒸溜用の装置を備えた２リ
ットル容量の反応器に導入する。この混合物を約４３−
４６℃で５０分間加温する。
メチルフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジン−３−
アセタミド ３．１． ６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−
メチルフェニル）−α−ヒドロキシイミダゾ［１，２-
a］ピリジン−３−アセタミド（化合物IV） Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々メチル基である式（III）の
化合物９３ｇ、水15.8ｍ、濃酢酸64.8ｍ及び３７％
濃度の塩酸15.8ｍを、共沸蒸溜用の装置を備えた２リ
ットル容量の反応器に導入する。この混合物を約４３−
４６℃で５０分間加温する。
次いで、酢酸ナトリウム１７ｇを用いてpHを４−５に調
節し、１，２−ジクロロエタン８５０ｍと６−メチル
−２−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピ
リジン１００ｇとを加える。次いで、この反応混合物を
還流温度で２時間加温する。この間に共沸混合物として
の水を約２０ｍ取り除く（共沸点：７８℃）。
節し、１，２−ジクロロエタン８５０ｍと６−メチル
−２−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピ
リジン１００ｇとを加える。次いで、この反応混合物を
還流温度で２時間加温する。この間に共沸混合物として
の水を約２０ｍ取り除く（共沸点：７８℃）。
温度を７３℃に戻し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液２５
０ｍを滴下により加え、水酸化ナトリウム溶液３５ｍ
を加えてpHを７に調節する。
０ｍを滴下により加え、水酸化ナトリウム溶液３５ｍ
を加えてpHを７に調節する。
次いで、溶媒を留去し、５５℃に冷却した後、残存する
微量の１，２−ジクロロエタンを減圧下で除去する。
微量の１，２−ジクロロエタンを減圧下で除去する。
水５５ｍとイソプロパノール２５０ｍとを加えた
後、水酸化ナトリウムを加えてpHを１０に調節し、生成
物を白色の固形物で結晶化させる。
後、水酸化ナトリウムを加えてpHを１０に調節し、生成
物を白色の固形物で結晶化させる。
得られた生成物を濾取し、水で洗浄して減圧下に６時
間、Ｐ２Ｏ５を存在させて乾燥する。
間、Ｐ２Ｏ５を存在させて乾燥する。
収率：８９％。
融点：１７４−１７６℃。
３．２． ６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−
メチルフェニル）−α−クロロイミダゾ［１，２-a］ピ
リジン−３−アセタミド・塩酸塩（化合物Ｖ） 前記の操作で得られた化合物（IV）（４０ｇ）と１，２
−ジクロロエタン１８０ｍとを0.5リットル容量反応
器に導入する。
メチルフェニル）−α−クロロイミダゾ［１，２-a］ピ
リジン−３−アセタミド・塩酸塩（化合物Ｖ） 前記の操作で得られた化合物（IV）（４０ｇ）と１，２
−ジクロロエタン１８０ｍとを0.5リットル容量反応
器に導入する。
この混合物を５０℃に加温し、塩化チオニル11.2ｍの
１，２−ジクロロエタン３０ｍ溶液を１時間かけて滴
加する。
１，２−ジクロロエタン３０ｍ溶液を１時間かけて滴
加する。
反応温度を６０℃に昇温させる。
次いで、この混合物を還流温度で1.5時間加温し、約４
０−５０℃に冷却して１，２−ジクロロエタン部分を減
圧下に留去して過剰のＳＯＣ２を除去する。
０−５０℃に冷却して１，２−ジクロロエタン部分を減
圧下に留去して過剰のＳＯＣ２を除去する。
次いで、イソプロピルエーテル２００ｍを加え、１０
℃に冷却して1.5時間撹拌する。
℃に冷却して1.5時間撹拌する。
得られた固形物をイソプロピルエーテル１００ｍを用
いて洗浄し、オーブン中（５０−６０℃）で減圧下に６
時間乾燥する。
いて洗浄し、オーブン中（５０−６０℃）で減圧下に６
時間乾燥する。
収率：97.6％ 融点：１８６℃（分解点）。
３．３． ６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−
メチルフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジン−３−
アセタミド及びその半酒石酸塩（化合物Ｉ） ３．３．１． ３．２で得られた塩酸塩５０ｇを１リッ
トル容量の反応器にてメタノール２５０ｍに溶解す
る。
メチルフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジン−３−
アセタミド及びその半酒石酸塩（化合物Ｉ） ３．３．１． ３．２で得られた塩酸塩５０ｇを１リッ
トル容量の反応器にてメタノール２５０ｍに溶解す
る。
次いで、水素化ホウ素ナトリウム２０ｇの水溶液（１５
０ｍ）を２−３分で素早く加える。
０ｍ）を２−３分で素早く加える。
撹拌を１．５時間行う。
重炭酸ナトリウム飽和溶液１５０ｍと水２５０ｍと
を加え、完全に沈殿させる。
を加え、完全に沈殿させる。
明褐色の沈殿物を濾取し、大量の水で洗浄してオーブン
で１８時間乾燥する。
で１８時間乾燥する。
収率：６２％ 融点：１９４−１９６℃ ３．３．２． 化合物(I)２５ｇをメタノール１８０ｍ
に溶解する。
に溶解する。
次いで、Ｌ(+)−酒石酸6.1ｇのメタノール（６０ｍ）
溶液を加え、結晶化させる。
溶液を加え、結晶化させる。
収率：９４％。融点：１９７℃。
実施例４ Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−６−クロロ−２
−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジ
ン−３−アセタミド ４．１．Ｎ，Ｎ−ジ−ｈ−プロピル−６−クロロ−２−
（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシイミダゾ
［１，２-a］ピリジン−３−アセタミド Ｒ１及びＲ２がｎ−プロピル基であり、Ｒ３がメチル基
の式（III）で示される化合物（56.5ｍ、0.226mol）
と、水６７ｍ、酢酸２８ｍ及び１２Ｎ濃塩酸６７ｍ
との混合物を５０℃で２０分間撹拌する。次いで、酢
酸ナトリウム83.3ｇ（１mol）を加え、３０分間撹拌す
る。次いで、６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）
イミダゾ［１，２-a］ピリジン５０ｇ（0.19mol）を加
え、反応混合物を９０℃で２時間撹拌する。
−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジ
ン−３−アセタミド ４．１．Ｎ，Ｎ−ジ−ｈ−プロピル−６−クロロ−２−
（４−クロロフェニル）−α−ヒドロキシイミダゾ
［１，２-a］ピリジン−３−アセタミド Ｒ１及びＲ２がｎ−プロピル基であり、Ｒ３がメチル基
の式（III）で示される化合物（56.5ｍ、0.226mol）
と、水６７ｍ、酢酸２８ｍ及び１２Ｎ濃塩酸６７ｍ
との混合物を５０℃で２０分間撹拌する。次いで、酢
酸ナトリウム83.3ｇ（１mol）を加え、３０分間撹拌す
る。次いで、６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）
イミダゾ［１，２-a］ピリジン５０ｇ（0.19mol）を加
え、反応混合物を９０℃で２時間撹拌する。
２０℃に冷却した後、１０Ｎ水酸化ナトリウムを約１０
０ｍ加えてpHを１０に調節し、環境温度で１６時間撹
拌して生成物を沈澱させる。得られた沈澱物を濾取し、
水１００ｍで４回洗浄し、減圧下オーブン中で（７０
℃、２０ミリバール）乾燥する。収率93.8％。融点：１
３３℃。
０ｍ加えてpHを１０に調節し、環境温度で１６時間撹
拌して生成物を沈澱させる。得られた沈澱物を濾取し、
水１００ｍで４回洗浄し、減圧下オーブン中で（７０
℃、２０ミリバール）乾燥する。収率93.8％。融点：１
３３℃。
４．２．６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２−
（４−クロロフェニル）−α−クロロイミダゾ［１，２
-a］ピリジン−３−アセタミド・塩酸塩 前記の操作で得られた化合物１００ｇ（0.237mol）の
１，２−ジクロロエタン（３４０ｍ）懸濁液を、塩化
チオニル21.6ｍ（0.3mol）の１，２−ジクロロエタン
（１００ｍ）溶液に加える。
（４−クロロフェニル）−α−クロロイミダゾ［１，２
-a］ピリジン−３−アセタミド・塩酸塩 前記の操作で得られた化合物１００ｇ（0.237mol）の
１，２−ジクロロエタン（３４０ｍ）懸濁液を、塩化
チオニル21.6ｍ（0.3mol）の１，２−ジクロロエタン
（１００ｍ）溶液に加える。
この混合物を環境温度で１６時間撹拌する。次いで、ガ
ス放出が停止するまで、加温して７０℃に１時間保つ。
次いで、溶媒１４０ｍを減圧下で留去する。
ス放出が停止するまで、加温して７０℃に１時間保つ。
次いで、溶媒１４０ｍを減圧下で留去する。
１０℃に冷却する一方、ジイソプロピルエーテル３４０
ｍを加え、沈澱物の析出を完了させる。この温度で１
時間撹拌した後、沈澱物を濾取し、ジイソプロピルエー
テル１００ｍで２回洗浄し、減圧下（６０℃、１０ミ
リバール）で８時間乾燥する。収率：９５％。融点：１
９０℃（分解点）。
ｍを加え、沈澱物の析出を完了させる。この温度で１
時間撹拌した後、沈澱物を濾取し、ジイソプロピルエー
テル１００ｍで２回洗浄し、減圧下（６０℃、１０ミ
リバール）で８時間乾燥する。収率：９５％。融点：１
９０℃（分解点）。
４．３．Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−６−クロロ−２−
（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジン
−３−アセタミド 反応器ジャケットに−５℃のグリコールを還流させて環
境温度を２０℃に維持し、水素化ホウ素ナトリウム（Ｎ
ａＢＨ４）１７ｇ（0.37mol）の水溶液（４００ｍ）
を、前記の操作で得られた化合物５０ｇ（0.105mol）の
イソプロパノール（３００ｍ）懸濁液に２２分間かけ
て加える。１時間撹拌した後、水３００ｍを加えて再
び１時間撹拌し、析出した固形物を濾取して水１５０ｍ
で８回、ジイソプロピルエーテル７０ｍで３回洗浄
し、オーブン中で減圧乾燥する（６０℃、１０ミリバー
ル）。収率：５０％。融点：１３８−１３９℃（Ｂ多
形）。
（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２-a］ピリジン
−３−アセタミド 反応器ジャケットに−５℃のグリコールを還流させて環
境温度を２０℃に維持し、水素化ホウ素ナトリウム（Ｎ
ａＢＨ４）１７ｇ（0.37mol）の水溶液（４００ｍ）
を、前記の操作で得られた化合物５０ｇ（0.105mol）の
イソプロパノール（３００ｍ）懸濁液に２２分間かけ
て加える。１時間撹拌した後、水３００ｍを加えて再
び１時間撹拌し、析出した固形物を濾取して水１５０ｍ
で８回、ジイソプロピルエーテル７０ｍで３回洗浄
し、オーブン中で減圧乾燥する（６０℃、１０ミリバー
ル）。収率：５０％。融点：１３８−１３９℃（Ｂ多
形）。
式（Ｉ）で示される他の化合物群は、上記の反応操作を
行えば製造することができる。
行えば製造することができる。
実施例に記載の方法によって製造される式：（III）、
（IV）、（Ｖ）で示される化合物群を以下の表に挙げ
る。
（IV）、（Ｖ）で示される化合物群を以下の表に挙げ
る。
Claims (3)
- 【請求項１】式（Ｉ）： ［式中、Ｙは水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４
アルキル基であり、Ｘ１及びＸ２は互いに独立して水素
若しくはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１
−Ｃ６アルキル基又はＣＦ３、ＣＨ３Ｓ、ＣＨ３ＳＯ２
若しくはＮＯ２基であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立し
て水素原子又は直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ１−Ｃ６アル
キル基（但し、Ｒ１及びＲ２は同時に水素原子になるこ
とはできない）である］ で示されるイミダゾピリジン類の製造方法であって、式
（II）： で示されるイミダゾピリジンを式（III）： ［式中、Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、基Ｙ、Ｘ
１、Ｘ２、Ｒ１及びＲ２は前記の定義と同意義である］ で示される化合物と、塩素系溶媒又は酸性溶媒中、温度
２０−１００℃で反応させ、次いで式（IV）： で示される得られた化合物を塩素放出化合物と、塩素系
溶媒中で反応させ、最後に、得られた式（Ｖ）： で示される化合物を還元剤と反応させ、要すれば得られ
た化合物をその塩に変換することを特徴とする式（Ｉ）
で示される化合物又はその塩の製造方法。 - 【請求項２】還元剤がＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、Ｚｎ
（ＢＨ４）２、亜ニチオン酸塩若しくはこれらの誘導体
又はZn／ＨＣ混合体である第１項に記載の方法。 - 【請求項３】塩素放出化合物が塩化チオニル、塩化ホス
ホリル、ホスゲン又は塩化オキサリルである第１項に記
載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609330A FR2600650B1 (fr) | 1986-06-27 | 1986-06-27 | Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires |
| FR8609330 | 1986-06-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS638384A JPS638384A (ja) | 1988-01-14 |
| JPH0653740B2 true JPH0653740B2 (ja) | 1994-07-20 |
Family
ID=9336785
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| Country | Link |
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| EP (1) | EP0251859B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0653740B2 (ja) |
| KR (1) | KR940006594B1 (ja) |
| AR (1) | AR243188A1 (ja) |
| AT (1) | ATE58537T1 (ja) |
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| FI (1) | FI872850A7 (ja) |
| FR (1) | FR2600650B1 (ja) |
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| IE (1) | IE60467B1 (ja) |
| IL (1) | IL82982A (ja) |
| NO (1) | NO167392C (ja) |
| NZ (1) | NZ220853A (ja) |
| PT (1) | PT85188B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| FR2615513B1 (fr) * | 1987-05-21 | 1989-07-13 | Synthelabo | Derives d'acylaminomethyl-3 tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| DE69910795T2 (de) | 1998-06-09 | 2004-06-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmazeutische kombination mit einer trizyclischen verbindung und mindestens einer von zolpidem, zopiclone und brotizolam, zur behandlung oder verhinderung von schlafstörungen |
| ES2151834B1 (es) * | 1998-08-06 | 2001-08-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales. |
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| DE60020814T2 (de) * | 1999-03-25 | 2006-05-04 | Synthon B.V. | Zolpidem salze |
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| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
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| PL358548A1 (en) * | 2000-04-24 | 2004-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolpidem hemitartrate |
| IT1318624B1 (it) | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Dinamite Dipharma S P A In For | Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi. |
| WO2002014306A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Cilag Ag | Process for the preparation of imidazopyridines |
| US6596731B2 (en) | 2001-03-27 | 2003-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives |
| US20020183522A1 (en) | 2001-05-03 | 2002-12-05 | Markus Sauter | Process for preparing zolpidem |
| DE10121638A1 (de) * | 2001-05-03 | 2002-11-14 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen |
| WO2004007496A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for the preparation of imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamides |
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| US20040241100A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-12-02 | Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. | Nasally administrable compositions of zolpidem and methods of use |
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