JPH0655752B2 - 白金環状ウレア錯体 - Google Patents
白金環状ウレア錯体Info
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- JPH0655752B2 JPH0655752B2 JP61209014A JP20901486A JPH0655752B2 JP H0655752 B2 JPH0655752 B2 JP H0655752B2 JP 61209014 A JP61209014 A JP 61209014A JP 20901486 A JP20901486 A JP 20901486A JP H0655752 B2 JPH0655752 B2 JP H0655752B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
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- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
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-
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Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は、抗腫瘍作用を有する新規な白金環状ウレア錯
体に関する。
体に関する。
従来より、種々の白金化合物は抗腫瘍作用を有すること
が知られており、たとえばシスプラチン（B.Rosenberg
et al,Nature 222，385，1965）またはマロナート（1,2
−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)（特開昭53-3164
8）などが報告されている。しかしこれら白金錯体の多
くは、腎臓毒性が強く、水に対する溶解度が低い為、製
剤が困難である。
が知られており、たとえばシスプラチン（B.Rosenberg
et al,Nature 222，385，1965）またはマロナート（1,2
−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)（特開昭53-3164
8）などが報告されている。しかしこれら白金錯体の多
くは、腎臓毒性が強く、水に対する溶解度が低い為、製
剤が困難である。
本発明者等はジアミノシクロヘキサン白金(II)誘導体と
環状アルキレンウレアとの反応によって生成する白金錯
体が、腎臓毒性、骨髄抑制等の副作用が著しく低く、水
に対する溶解度が非常に高い抗腫瘍剤であることを見い
出し、本発明を完成するに至った。
環状アルキレンウレアとの反応によって生成する白金錯
体が、腎臓毒性、骨髄抑制等の副作用が著しく低く、水
に対する溶解度が非常に高い抗腫瘍剤であることを見い
出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、式 〔式中、Ａは炭素数２又は３の直鎖又は分枝鎖アルキレ
ンを示し、点線はＣ〜Ｏ間またはＣ〜Ｎ間の一方が二重
結合であることを示し、Ｌ１及びＬ２は同一でヒドロキ
シイオン又はＬ１とＬ２が一緒になってヒドロキシイオ
ンもしくは （Ａおよび点線は前述したものと同意義を示す。）を示
し、Ｘ は硝酸イオン又は硫酸イオンを示し、ｎは１又
は２を示す。〕を有する４配位、２価の白金環状ウレア
錯体である。
ンを示し、点線はＣ〜Ｏ間またはＣ〜Ｎ間の一方が二重
結合であることを示し、Ｌ１及びＬ２は同一でヒドロキ
シイオン又はＬ１とＬ２が一緒になってヒドロキシイオ
ンもしくは （Ａおよび点線は前述したものと同意義を示す。）を示
し、Ｘ は硝酸イオン又は硫酸イオンを示し、ｎは１又
は２を示す。〕を有する４配位、２価の白金環状ウレア
錯体である。
上記式中、Ａの炭素数２又は３の直鎖又は分枝鎖アルキ
レンは、たとえば-(CH2)2-，-CH(CH3)CH2-，-CH(CH3)CH
(CH3)-，-(CH2)3-，CH(CH3)CH2CH2-，-CH2CH(CH3)CH
2-，-CH(CH3)CH(CH3)CH2-または-CH(CH3)CH2CH(CH3)-で
あり、好適には-(CH2)2-または-(CH2)3-である。なお式
中 は、一つの配位子はＮＨ、もう一つの配位子はＮまたは
Ｏであることを示す。
レンは、たとえば-(CH2)2-，-CH(CH3)CH2-，-CH(CH3)CH
(CH3)-，-(CH2)3-，CH(CH3)CH2CH2-，-CH2CH(CH3)CH
2-，-CH(CH3)CH(CH3)CH2-または-CH(CH3)CH2CH(CH3)-で
あり、好適には-(CH2)2-または-(CH2)3-である。なお式
中 は、一つの配位子はＮＨ、もう一つの配位子はＮまたは
Ｏであることを示す。
上記式中ｎはＬ１，Ｌ２およびＸによって１または２を
示す。たとえばＬ１およびＬ２がヒドロキシイオンの場
合にはｎは１であり、Ｌ１が （Ａおよび点線は前述たものと同意義を示す。）でＬ２
がヒドロキシイオンの場合でかつＸが硝酸イオンである
場合はｎは２であり、Ｌ１およびＬ２が （Ａおよび点線は前述したものと同意義を示す。）の場
合でかつＸが硝酸イオンの場合はｎ＝３である。
示す。たとえばＬ１およびＬ２がヒドロキシイオンの場
合にはｎは１であり、Ｌ１が （Ａおよび点線は前述たものと同意義を示す。）でＬ２
がヒドロキシイオンの場合でかつＸが硝酸イオンである
場合はｎは２であり、Ｌ１およびＬ２が （Ａおよび点線は前述したものと同意義を示す。）の場
合でかつＸが硝酸イオンの場合はｎ＝３である。
上記式中、配位子のシクロヘキサンジアミンはシス体、
トランス体またはその混合物であり、そのトランス体に
関しては光学活性なｄ体、体またはラセミ体である。
トランス体またはその混合物であり、そのトランス体に
関しては光学活性なｄ体、体またはラセミ体である。
本発明の錯体は次式の方法で合成される。
式（２ａ）において、ＹおよびＹ′は同一で硝酸イオン
又はＹとＹ′が一緒になって硫酸イオンである。
又はＹとＹ′が一緒になって硫酸イオンである。
式(2a)においてＸ およびｎは前述たしものと同意義で
ある。
ある。
式(3)においてＡは前述したものと同意義を示す。
本発明の化合物は、たとえば次のような方法で合成され
る。
る。
(A)法 cis−ジクロロ−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）
白金(II)と２当量の硝酸銀または１当量の硫酸銀を反応
させ、生成したcis−ジアコ（１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金(II)の硝酸塩または硫酸塩(2)の水溶液
に環状アルキレンウレアを４当量ないし1/2当量加え、
必要に応じて１規定カセイソーダを加えPH7に調節す
る。この溶液を０°〜100℃で１時間〜40日間、好適に
は室温〜60℃で10時間〜30日間攪拌する。反応液を必要
に応じて濃縮した後、有機溶媒、たとえばメタノール、
エタノール、イソプロパノールまたはエーテルを加え析
出した沈殿を取することにより目的化合物(1)が得ら
れる。こゝに得られた沈殿は必要に応じてダイヤイオン
CHP-20P、セフアデツクスまたはイオン交換樹脂などを
用いて精製することができる。
白金(II)と２当量の硝酸銀または１当量の硫酸銀を反応
させ、生成したcis−ジアコ（１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金(II)の硝酸塩または硫酸塩(2)の水溶液
に環状アルキレンウレアを４当量ないし1/2当量加え、
必要に応じて１規定カセイソーダを加えPH7に調節す
る。この溶液を０°〜100℃で１時間〜40日間、好適に
は室温〜60℃で10時間〜30日間攪拌する。反応液を必要
に応じて濃縮した後、有機溶媒、たとえばメタノール、
エタノール、イソプロパノールまたはエーテルを加え析
出した沈殿を取することにより目的化合物(1)が得ら
れる。こゝに得られた沈殿は必要に応じてダイヤイオン
CHP-20P、セフアデツクスまたはイオン交換樹脂などを
用いて精製することができる。
(B)法 (A)法により得られたcis−ジアコ（１，２−ジアミノシ
クロヘキサン）白金(II)の硝酸塩(2)の水溶液より減圧
下水を留去するとcis−ジナイトレート（１，２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金(II)が得られる。このものの
水懸濁液に環状アルキレンウレア0.5当量ないし４当量
及びカセイソーダ１当量を加え、(A)法と同様に反応処
理すると目的化合物が得られる。
クロヘキサン）白金(II)の硝酸塩(2)の水溶液より減圧
下水を留去するとcis−ジナイトレート（１，２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金(II)が得られる。このものの
水懸濁液に環状アルキレンウレア0.5当量ないし４当量
及びカセイソーダ１当量を加え、(A)法と同様に反応処
理すると目的化合物が得られる。
(C)法 (A)法により得られたcis−ジアコ（１，２−ジアミノシ
クロヘキサン）白金(II)の硝酸塩又は硫酸塩(2)の水溶
液に１当量のカセイソーダを加え、室温で１時間ないし
14時間攪拌したのち、減圧下水を留去するとビス（ハイ
ドロキシ−cis−（ジアミノシクロヘキサン）白金(I
I)）の硝酸塩または硫酸塩が得られる。このものの水溶
液に環状アルキレンウレア0.5乃至４当量を加え、室温
〜50℃で１日〜40日間攪拌反応ののち(A)法と同様に処
理し、目的化合物を得ることが出来る。
クロヘキサン）白金(II)の硝酸塩又は硫酸塩(2)の水溶
液に１当量のカセイソーダを加え、室温で１時間ないし
14時間攪拌したのち、減圧下水を留去するとビス（ハイ
ドロキシ−cis−（ジアミノシクロヘキサン）白金(I
I)）の硝酸塩または硫酸塩が得られる。このものの水溶
液に環状アルキレンウレア0.5乃至４当量を加え、室温
〜50℃で１日〜40日間攪拌反応ののち(A)法と同様に処
理し、目的化合物を得ることが出来る。
本発明によつて得られる化合物は、マウス白血病L1210
に対し、シスプラチンと同等以上の抗腫瘍作用を有し、
しかもシスプラチン耐性のマウス白血病L1210に対して
も十分有効である。また腎臓毒性、骨髄抑制などの副作
用は弱く、極めて水溶性が高いため、投与が容易であ
る。
に対し、シスプラチンと同等以上の抗腫瘍作用を有し、
しかもシスプラチン耐性のマウス白血病L1210に対して
も十分有効である。また腎臓毒性、骨髄抑制などの副作
用は弱く、極めて水溶性が高いため、投与が容易であ
る。
本発明に係る白金錯体を制癌剤として投与するに当つて
は、通常非経口的に例えば注射剤として適用させる。そ
の投与量は年令・病状等によつても異なるが、通常成人
１日量10mg乃至数ｇを数回に分けて投与する。
は、通常非経口的に例えば注射剤として適用させる。そ
の投与量は年令・病状等によつても異なるが、通常成人
１日量10mg乃至数ｇを数回に分けて投与する。
次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はこれによつて限定されるものではない。
本発明はこれによつて限定されるものではない。
実施例１． ハイドロキシ（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス〔cis-
(trans−（）−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金
(II)〕硝酸塩 参考例１で得られたビス−〔ハイドロキシcis-(trans−
（）−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)〕硝
酸塩（5.5g）の水溶液（270m）にエチレンウレア（0.
871g）を加え、窒素気流下、28℃で10日間攪拌する。反
応液の不溶物を去し、減圧下水を留去し約10ｍとす
る。これにエタノール（100ｍ）を加え沈殿物を取
する。得られた粉末（1.8g）をダイヤイオンCHP20-P
（約500ｍ）カラムにかけ水で溶出した溶液を凍結乾
燥すると無色粉末の目的物（0.6g）が得られた。
(trans−（）−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金
(II)〕硝酸塩 参考例１で得られたビス−〔ハイドロキシcis-(trans−
（）−1,2−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)〕硝
酸塩（5.5g）の水溶液（270m）にエチレンウレア（0.
871g）を加え、窒素気流下、28℃で10日間攪拌する。反
応液の不溶物を去し、減圧下水を留去し約10ｍとす
る。これにエタノール（100ｍ）を加え沈殿物を取
する。得られた粉末（1.8g）をダイヤイオンCHP20-P
（約500ｍ）カラムにかけ水で溶出した溶液を凍結乾
燥すると無色粉末の目的物（0.6g）が得られた。
先に述べた水（約10ｍ）とエタノール（100ｍ）混
液から沈殿物を取した液にエーテル（約400ｍ）
を加える。析出した沈殿物（2.4g）をダイヤイオンCHP2
0-Pカラムにかけ水で溶出する溶液を凍結乾燥すると無
色粉末の目的物0.8gが得られた。
液から沈殿物を取した液にエーテル（約400ｍ）
を加える。析出した沈殿物（2.4g）をダイヤイオンCHP2
0-Pカラムにかけ水で溶出する溶液を凍結乾燥すると無
色粉末の目的物0.8gが得られた。
NMR(400MHz,D2O)δppm： 0.93(4H,y),1.02(2H,q),1.06(2H,q)， 1.36(4H,d),1.77〜1.83(4H,m),2.01(2H,t)， 2.07(1H,td),2.10(1h,td),3.17(2H,m)， 3,73(2H,m) Massｍ／ｅ：780(M-NO3)，717(780-HNO3) 実施例２． ハイドロキシ（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス−〔ci
s-(trans-(d)−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金
(II)〕硝酸塩 ビス−〔ハイドロキシcis-(trans-(d)−１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金(II)〕硝酸塩（3.43g）の水溶
液（170m）とエチレンウレア（0.547g）を実施例１と
同様に反応、処理すると無色粉末の目的物（0.9g）が得
られた。このもののNMRおよびIRスペクトルは実施例１
で得られた化合物のそれらと一致した。
s-(trans-(d)−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金
(II)〕硝酸塩 ビス−〔ハイドロキシcis-(trans-(d)−１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金(II)〕硝酸塩（3.43g）の水溶
液（170m）とエチレンウレア（0.547g）を実施例１と
同様に反応、処理すると無色粉末の目的物（0.9g）が得
られた。このもののNMRおよびIRスペクトルは実施例１
で得られた化合物のそれらと一致した。
実施例３． ハイドロキシ（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス−〔ci
s-(cis-１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)〕
硝酸塩 ビス−〔ハイドロキシcis-(cis−１，２−ジアミノシク
ロヘキサン）白金(II)〕硝酸塩（2.79g）の水溶液（200
ｍ）にエチレンウレア（0.39g）を加え、窒素気流
中、28℃で13日間攪拌する。反応液の不溶物を去し、
減圧加水を留去し約100ｍとする。この溶液を凍結乾
燥して得られる粉末に水（４ｍ）とエタノール（100
ｍ）を加える。不溶物を取し液にエーテル（600
ｍ）を加え析出して沈殿を取し、これらの不溶物を
合せてダイヤイオンCHP20-P（約500ｍ）カラムにか
け、水で溶出した溶液を凍結乾燥すると無色粉末の目的
物（１ｇ）が得られた。
s-(cis-１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)〕
硝酸塩 ビス−〔ハイドロキシcis-(cis−１，２−ジアミノシク
ロヘキサン）白金(II)〕硝酸塩（2.79g）の水溶液（200
ｍ）にエチレンウレア（0.39g）を加え、窒素気流
中、28℃で13日間攪拌する。反応液の不溶物を去し、
減圧加水を留去し約100ｍとする。この溶液を凍結乾
燥して得られる粉末に水（４ｍ）とエタノール（100
ｍ）を加える。不溶物を取し液にエーテル（600
ｍ）を加え析出して沈殿を取し、これらの不溶物を
合せてダイヤイオンCHP20-P（約500ｍ）カラムにか
け、水で溶出した溶液を凍結乾燥すると無色粉末の目的
物（１ｇ）が得られた。
実施例４． ハイドロキシ−（エタレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス−
〔cis-(trans−（）−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 cis-(trans−（）−ジアミノシクロヘキサン）ジアコ
白金(II)硝酸塩（10m mole水溶液150ｍ）にエチレン
ウレア（1.2g）を加え、ついで１規定カセイソーダ水を
加えPH7とする。この溶液を28℃で10日間攪拌する。反
応液を実施例１と同様に処理すると目的物（0.8g）が得
られた。このものゝNMRおよびIRスペクトルは実施例１
で得られた化合物のそれらと一致した。
〔cis-(trans−（）−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 cis-(trans−（）−ジアミノシクロヘキサン）ジアコ
白金(II)硝酸塩（10m mole水溶液150ｍ）にエチレン
ウレア（1.2g）を加え、ついで１規定カセイソーダ水を
加えPH7とする。この溶液を28℃で10日間攪拌する。反
応液を実施例１と同様に処理すると目的物（0.8g）が得
られた。このものゝNMRおよびIRスペクトルは実施例１
で得られた化合物のそれらと一致した。
実施例５． Head to Headビス−（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス
−〔cis-(trans−（）−１，２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金(II)〕硝酸塩および Head to Tailビス−（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）ビス−
〔cis-(trans−（）−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 (i)ビス−〔ハイドロキシcis-(tarns−（）−１，２
−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)硝酸塩（7.51g）
の水溶液（400ｍ）にエチレンウレア（6.8g）を加え5
0℃で16時間加熱攪拌する。反応液の不溶物を去し、
液を約15ｍまで濃縮する。この溶液にエタノール
（約100ｍ）とエーテル（約500ｍ）を加え析出した
沈殿を取する。この沈殿物をダイヤイオンCHP-20P
（約１）カラムにかけ、水で溶出した溶液を凍結乾燥
すると目的物の一つの異性体(1)（0.9g，先に溶出され
るもの）および別の異性体(2)（1.3g，後に溶出される
もの）が得られた。
−〔cis-(trans−（）−１，２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金(II)〕硝酸塩および Head to Tailビス−（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）ビス−
〔cis-(trans−（）−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 (i)ビス−〔ハイドロキシcis-(tarns−（）−１，２
−ジアミノシクロヘキサン）白金(II)硝酸塩（7.51g）
の水溶液（400ｍ）にエチレンウレア（6.8g）を加え5
0℃で16時間加熱攪拌する。反応液の不溶物を去し、
液を約15ｍまで濃縮する。この溶液にエタノール
（約100ｍ）とエーテル（約500ｍ）を加え析出した
沈殿を取する。この沈殿物をダイヤイオンCHP-20P
（約１）カラムにかけ、水で溶出した溶液を凍結乾燥
すると目的物の一つの異性体(1)（0.9g，先に溶出され
るもの）および別の異性体(2)（1.3g，後に溶出される
もの）が得られた。
異性体(1)のNMR(400MHz,D2O)δppm： 0.93(4H,t),1.03(2H,q),1.06(2H,q)， 1.37(4H,d),1.80(4H,d),2.50(4H,m)， 3.13(4H,m),3.62(4H,m) 異性体(2)のNMR(400MHz,D2O)δppm： 0.95(4H,t),1.05(4H,m),1.35(4H,d)， 1.80(4H,m),1.99(1H,m),2.20(3H,m)， 3.23(4H,m),3.90(4H,m) (ii)cis-(trans−（）−ジアミノシクロヘキサン）ジ
アコ白金(II)硝酸塩（１ｍmole水溶液10ｍ）にエチレ
ンウレア（0.34g）を加え、ついで１規定カセイソーダ
水を加えPH7とする。この溶液を28℃で１日攪拌したの
ち50℃で16時間攪拌する。反応液を(i)と同様に処理す
ると異性体(1)(0.8g)および異性体(2)(0.12g)が得られ
た。
アコ白金(II)硝酸塩（１ｍmole水溶液10ｍ）にエチレ
ンウレア（0.34g）を加え、ついで１規定カセイソーダ
水を加えPH7とする。この溶液を28℃で１日攪拌したの
ち50℃で16時間攪拌する。反応液を(i)と同様に処理す
ると異性体(1)(0.8g)および異性体(2)(0.12g)が得られ
た。
実施例６． Head to Headビス−（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス
−〔cis-(trans-(d)−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 および Head to Tailビス−（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス
−〔cis-(trans-(d)−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 (i)ビス−〔ハイドロキシcis-(trans-(d)−１，２−ジ
アミノシクロヘキサン）白金(II)〕 硝酸塩を、実施例５−(i)と同様に反応、処理すると目
的物の一つの異性体および別の異性体が得られた。これ
らの異性体のNMRは、実施例５−(i)で得られたそれぞれ
の異性体のそれと一致した。
−〔cis-(trans-(d)−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 および Head to Tailビス−（エチレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス
−〔cis-(trans-(d)−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金(II)〕硝酸塩 (i)ビス−〔ハイドロキシcis-(trans-(d)−１，２−ジ
アミノシクロヘキサン）白金(II)〕 硝酸塩を、実施例５−(i)と同様に反応、処理すると目
的物の一つの異性体および別の異性体が得られた。これ
らの異性体のNMRは、実施例５−(i)で得られたそれぞれ
の異性体のそれと一致した。
(ii)cis-(trans-(d)−ジアミノシクロヘキサン）ジアコ
白金(II)硝酸塩（１ｍmole水溶液）を実施例５−(ii)と
同様に反応、処理すると目的物の一つの異性体とその異
性体が得られた。
白金(II)硝酸塩（１ｍmole水溶液）を実施例５−(ii)と
同様に反応、処理すると目的物の一つの異性体とその異
性体が得られた。
実施例７． 硝酸銀（680mg）を水（14ｍ）に溶かし、cis−ジクロ
ロ（trans−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金(I
I)(760mgを加え、アルミ箔で遮光しながら室温で一晩攪
拌する。塩化銀の沈殿を去し、液にエチレンウレア
（344mg）を加え、ついで１規定カセイソーダ水を加えP
H7にする。この溶液を室温で12時間攪拌する。反応液を
減圧濃縮し３ｍとする。この溶液にエタノール（70ｍ
）およびエーテル（60ｍ）を加え析出した沈殿物を
取すると白金−エチレンウレア錯体が無色粉末（435m
g）として得られた。こゝに得られた錯体は実施例１で
示される化合物のｄ体および実施例５で示される二種
の異性体のそれぞれのｄ体の混合物である。
ロ（trans−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金(I
I)(760mgを加え、アルミ箔で遮光しながら室温で一晩攪
拌する。塩化銀の沈殿を去し、液にエチレンウレア
（344mg）を加え、ついで１規定カセイソーダ水を加えP
H7にする。この溶液を室温で12時間攪拌する。反応液を
減圧濃縮し３ｍとする。この溶液にエタノール（70ｍ
）およびエーテル（60ｍ）を加え析出した沈殿物を
取すると白金−エチレンウレア錯体が無色粉末（435m
g）として得られた。こゝに得られた錯体は実施例１で
示される化合物のｄ体および実施例５で示される二種
の異性体のそれぞれのｄ体の混合物である。
実施例８． 硫酸銀（312mg）とcis−ジクロ（trans−１，２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金(II)(380mg）を水（７ｍ）
に懸濁させ、アルミ箔で遮光しながら50℃の油浴中４日
間攪拌する。塩化銀の沈殿を去し、液にエチレンウ
レア（172mg）を加え、ついで１規定カセイソーダ水でP
H7とする。この溶液を50℃で10時間攪拌する。反応液を
減圧濃縮し約２ｍとした後、これにエタノール（15ｍ
）およびエーテル（50ｍ）を加えると油状沈殿物が
得られる。この油状物にイソプロパノールを加え析出す
る沈殿を取すると白金エチレンウレア錯体の硫酸塩が
無色粉末（376mg）として得られた。こゝに得られた錯
体は実施例１で示される化合物のｄ体の硫酸塩および
実施例５で示される二種の異性体のそれぞれのｄ体の
硫酸塩の混合物である。
ミノシクロヘキサン）白金(II)(380mg）を水（７ｍ）
に懸濁させ、アルミ箔で遮光しながら50℃の油浴中４日
間攪拌する。塩化銀の沈殿を去し、液にエチレンウ
レア（172mg）を加え、ついで１規定カセイソーダ水でP
H7とする。この溶液を50℃で10時間攪拌する。反応液を
減圧濃縮し約２ｍとした後、これにエタノール（15ｍ
）およびエーテル（50ｍ）を加えると油状沈殿物が
得られる。この油状物にイソプロパノールを加え析出す
る沈殿を取すると白金エチレンウレア錯体の硫酸塩が
無色粉末（376mg）として得られた。こゝに得られた錯
体は実施例１で示される化合物のｄ体の硫酸塩および
実施例５で示される二種の異性体のそれぞれのｄ体の
硫酸塩の混合物である。
実施例９ ハイドロキシ（プロピレンウレア−Ｎ，Ｏ）−ビス〔シ
ス−（トランス−(d)−）−１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金(II)〕ナイトレート 参考例１と同様の手法で得られたビス−〔ハイドロキシ
−シス−（トランス−(d)−１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金(II)〕ナイトレート（390mg）の水溶液に
プロピレンウレア（100mg）を加え、４０℃に１カ月放
置した。反応混合物より減圧下水を留去し、残留物をCH
P-20P（約５０ｍ）カラムにチヤージし、水で溶出す
ると目的化合物（302mg）が得られた。
ス−（トランス−(d)−）−１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金(II)〕ナイトレート 参考例１と同様の手法で得られたビス−〔ハイドロキシ
−シス−（トランス−(d)−１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金(II)〕ナイトレート（390mg）の水溶液に
プロピレンウレア（100mg）を加え、４０℃に１カ月放
置した。反応混合物より減圧下水を留去し、残留物をCH
P-20P（約５０ｍ）カラムにチヤージし、水で溶出す
ると目的化合物（302mg）が得られた。
該磁気共鳴スペクトル（２７０MHz D2O） 0.8-1.3(8H,m) 1.3-1.6(8H,m) 1.75-20(4H,m) 2.2-2.45(2H,m) 2.9-3.0(2H,m) 3.4-3.5(2H,t) 参考例１． ビス−〔ハイドロキシcis-(trans−（）−１，２−ジ
アミノシクロヘキサン）白金(II)〕 硝酸塩 cis−ジクロロ−（trans−（）−ジアミノシクロヘキ
サン）白金(II)(10g)を水（200ｍ）に懸濁させ、硝酸
銀（8.55g）を加える。室温で５日間攪拌した後、反応
液をセライトを用いて不溶物を去する。液（PH2.1
8）に１規定のカセイソーダ水を加えPHを7.00とする。
一夜室温で攪拌ののち減圧下水を留去濃縮すると目的物
の結晶が析出してくる。第一結晶7.28g、第二結晶2.38g
が得られた。
アミノシクロヘキサン）白金(II)〕 硝酸塩 cis−ジクロロ−（trans−（）−ジアミノシクロヘキ
サン）白金(II)(10g)を水（200ｍ）に懸濁させ、硝酸
銀（8.55g）を加える。室温で５日間攪拌した後、反応
液をセライトを用いて不溶物を去する。液（PH2.1
8）に１規定のカセイソーダ水を加えPHを7.00とする。
一夜室温で攪拌ののち減圧下水を留去濃縮すると目的物
の結晶が析出してくる。第一結晶7.28g、第二結晶2.38g
が得られた。
NMR(400MHz D2O)δppm： 0.91(4H,m),1.03(4H,m),1.33(4H,m)， 1.78(4H,m),2.0-2.16(4H,m)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 總明 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 北村 公一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】式 〔式中、Ａは炭素数２又は３の直鎖又は分枝鎖アルキレ
ンを示し、点線はＣ〜Ｏ間またはＣ〜Ｎ間の一方が二重
結合であることを示し、Ｌ１及びＬ２は同一でヒドロキ
シイオンまたはＬ１とＬ２が一緒になってヒドロキシイ
オンもしくは （Ａおよび点線は前述したものと同意義を示す。）を示
し、Ｘ は硝酸イオン又は硫酸イオンを示し、ｎは１ま
たは２を示す。〕を有する４配位、２価の白金環状ウレ
ア錯体。
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|---|---|---|---|
| JP60-197097 | 1985-09-06 | ||
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|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP61209014A Expired - Fee Related JPH0655752B2 (ja) | 1985-09-06 | 1986-09-05 | 白金環状ウレア錯体 |
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