JPH0656668A - 心臓保護剤 - Google Patents
心臓保護剤Info
- Publication number
- JPH0656668A JPH0656668A JP4212680A JP21268092A JPH0656668A JP H0656668 A JPH0656668 A JP H0656668A JP 4212680 A JP4212680 A JP 4212680A JP 21268092 A JP21268092 A JP 21268092A JP H0656668 A JPH0656668 A JP H0656668A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- isoquinolinesulfonyl
- hydrogen
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 title abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 22
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 18
- -1 cinnamoyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229940045200 cardioprotective agent Drugs 0.000 claims description 8
- 239000012659 cardioprotective agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- GZZCYMXZJQCAJU-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-1-sulfonamide Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)N)=NC=CC2=C1 GZZCYMXZJQCAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005156 substituted alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract description 3
- NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N fasudil Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 abstract description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 abstract 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 abstract 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 8
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 4
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- STDZGCHUVZWDNY-UHFFFAOYSA-N 5-piperazin-1-ylsulfonyl-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(O)=NC=CC2=C1S(=O)(=O)N1CCNCC1 STDZGCHUVZWDNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- CMDBORFMLULSDI-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=NC=CC2=C1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 CMDBORFMLULSDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUROABALNQZMSL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-(2,5-dimethylpiperazin-1-yl)sulfonylisoquinoline Chemical compound CC1CNC(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 OUROABALNQZMSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCNGJXOENPCGBX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-(3-methylpiperazin-1-yl)sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CNC(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 NCNGJXOENPCGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQGWJRVJIYTDMQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 SQGWJRVJIYTDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOTRBWDIONKYJY-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-[3-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CNC(CC(C)C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 SOTRBWDIONKYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRLLHVOVPATUBK-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-piperazin-1-ylsulfonylisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=NC=CC2=C1S(=O)(=O)N1CCNCC1 YRLLHVOVPATUBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYVLGXZHVXKVRB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-[2-(ethylamino)ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCC)=CC=CC2=C1Cl VYVLGXZHVXKVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDNIFNMJMOQAJZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-[2-(hexylamino)ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCCCCCC)=CC=CC2=C1Cl NDNIFNMJMOQAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWHDVPBOXQYYNC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-[2-(methylamino)ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNC)=CC=CC2=C1Cl MWHDVPBOXQYYNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKZLQYKLHIXCDW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-[2-(propylamino)ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCCC)=CC=CC2=C1Cl FKZLQYKLHIXCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAYNNVRJLJOYGM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-[2-[cyclohexyl(methyl)amino]ethyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=C(Cl)N=CC=C2C=1S(=O)(=O)NCCN(C)C1CCCCC1 BAYNNVRJLJOYGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWDJEZDSOTJRZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-[3-(dibutylamino)propyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCN(CCCC)CCCC)=CC=CC2=C1Cl MSWDJEZDSOTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYQIXYVRROKBBO-UHFFFAOYSA-N 1-isoquinolin-5-ylsulfonylpiperazine-2-carboximidamide Chemical compound NC(=N)C1CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 WYQIXYVRROKBBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOXQQFRQHVUUGZ-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)N)=CC=CC2=C1O HOXQQFRQHVUUGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHPOJONPKVWVLQ-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-n-[2-(propylamino)ethyl]-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCCC)=CC=CC2=C1O MHPOJONPKVWVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZOZMHIUXLDVLN-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-4-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonyl]piperazine-1-carboximidamide Chemical compound CC1CN(C(N)=N)C(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 RZOZMHIUXLDVLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLUGBQQQKDRJOB-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]-3-methylbutan-2-yl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCC(C(C)C)NC(N)=N)=CC=CC2=C1Cl BLUGBQQQKDRJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHELGNICRNEAEG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]ethyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCN=C(N)N)=CC=CC2=C1Cl VHELGNICRNEAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEYRDHSSYZCLFU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]hexyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(CNC(N)=N)CCCC)=CC=CC2=C1Cl CEYRDHSSYZCLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZRZURMYMDLCM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]propyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(CNC(N)=N)C)=CC=CC2=C1Cl SMZRZURMYMDLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWORFUXVBBINOC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonylamino]ethyl]guanidine Chemical compound C1=CNC(=O)C2=C1C(S(=O)(=O)NCCN=C(N)N)=CC=C2 MWORFUXVBBINOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMUDNNGOVQCXAK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonylamino]hexyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(CNC(N)=N)CCCC)=CC=CC2=C1O ZMUDNNGOVQCXAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZJOOMHMWFRUKT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonylamino]propyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(CNC(N)=N)C)=CC=CC2=C1O NZJOOMHMWFRUKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYHNENMAMZDMGO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-3-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonylamino]propyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCC(CNC(N)=N)C)=CC=CC2=C1O WYHNENMAMZDMGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUAPNNZEPBXALE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-4-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonylamino]butyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCC(C)CNC(N)=N)=CC=CC2=C1O GUAPNNZEPBXALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODRZWBSRLUXUJG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(isoquinolin-5-ylsulfonylamino)-2-phenylpropyl]guanidine Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)NCC(CNC(=N)N)C1=CC=CC=C1 ODRZWBSRLUXUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZJJWVFOSDHSLW-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]-2-methylpropyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCC(CNC(N)=N)C)=CC=CC2=C1Cl ZZJJWVFOSDHSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYFNVYRUPFOLAX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-methyl-1-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonylamino]butan-2-yl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCC(C(C)C)NC(N)=N)=CC=CC2=C1O KYFNVYRUPFOLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFPRQPDHSJVMHK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(isoquinolin-5-ylsulfonylamino)butyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCCNC(=N)N)=CC=CC2=C1 JFPRQPDHSJVMHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLSSVGIHBLCMOK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]-2-methylbutyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCC(C)CNC(N)=N)=CC=CC2=C1Cl HLSSVGIHBLCMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBTMNRARBCMFRB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylamino]butyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCCNC(=N)N)=CC=CC2=C1Cl PBTMNRARBCMFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWWGFGKHSFJRHJ-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(isoquinolin-5-ylsulfonylamino)octan-2-yl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(C)CCCCC(C)NC(N)=N)=CC=CC2=C1 KWWGFGKHSFJRHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSCDTEULMMJDRK-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-isoquinolin-5-ylsulfonylpiperazine-1-carboximidamide Chemical compound C1CN(C(N)=N)C(CCCC)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 ZSCDTEULMMJDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXYWTDKPXSIYLG-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonyl]piperazine-1-carboximidamide Chemical compound CC1CN(C(N)=N)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 IXYWTDKPXSIYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEGOTHGVASLLJI-UHFFFAOYSA-N 4-(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonyl-2,5-dimethylpiperazine-1-carboximidamide Chemical compound CC1CN(C(N)=N)C(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 UEGOTHGVASLLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTKDGPSJSKTNNI-UHFFFAOYSA-N 4-(1-chloroisoquinolin-5-yl)sulfonylpiperazine-1-carboximidamide Chemical compound C1CN(C(=N)N)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 FTKDGPSJSKTNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYVSFVAMNCARIE-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-oxo-2h-isoquinolin-5-yl)sulfonyl]piperazine-1-carboximidamide Chemical compound C1CN(C(=N)N)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 QYVSFVAMNCARIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLFLQXQGCVZKDC-UHFFFAOYSA-N 4-isoquinolin-5-ylsulfonyl-2,5-dimethylpiperazine-1-carboximidamide Chemical compound CC1CN(C(N)=N)C(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 GLFLQXQGCVZKDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPTYCYWTFGTCCG-UHFFFAOYSA-N 5-(1-piperazinylsulfonyl)isoquinoline Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCNCC1 UPTYCYWTFGTCCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQXWWAPBBSYFBA-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1CNC(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 QQXWWAPBBSYFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGSCXAWTTISKLF-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methylpiperazin-1-yl)sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CNC(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 QGSCXAWTTISKLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRLBSYVUDMVRQG-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1CN(C)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 PRLBSYVUDMVRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBBUGSQSUKDBET-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 JBBUGSQSUKDBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBNQPUSUBMHWKQ-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,3-dimethyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound CC1C(C)NCCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 SBNQPUSUBMHWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSOQHHGSXZTTAQ-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound CC1CNCCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 DSOQHHGSXZTTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNCQFVSAEWMXEH-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,3-dimethyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CCNC(C)(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 ZNCQFVSAEWMXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIJOYUWVUOLWGZ-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-benzyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N(C1)CCCNC1CC1=CC=CC=C1 UIJOYUWVUOLWGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPZIPBHGKYENEW-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-ethyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CCNC(CC)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 XPZIPBHGKYENEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDDYZDBYVDJCNL-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CCNC(C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 PDDYZDBYVDJCNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUCODOZMSCSEPM-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-phenyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N(C1)CCCNC1C1=CC=CC=C1 CUCODOZMSCSEPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFZKINAIGSBLGL-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-propyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CCNC(CCC)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 YFZKINAIGSBLGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNOAMEBVLRALMG-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-butyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CN(CCCC)CCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 DNOAMEBVLRALMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPHWBYZIVRSXID-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-ethyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CN(CC)CCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 YPHWBYZIVRSXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNJNCQYXTHWBOF-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-hexyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CN(CCCCCC)CCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 GNJNCQYXTHWBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRALUZZWKBQPCF-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 FRALUZZWKBQPCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZOBXSJPJBBMCD-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-propyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CN(CCC)CCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 MZOBXSJPJBBMCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOHHXQVBNAWSRY-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-benzyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N(C1)CCNCC1CC1=CC=CC=C1 FOHHXQVBNAWSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZORUZQHLSMGYFV-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-butyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1C(CCCC)CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 ZORUZQHLSMGYFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAVGOWDXUKLLDG-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-ethyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1C(CC)CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 ZAVGOWDXUKLLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMFOONDXHLLTKQ-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-hexyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1C(CCCCCC)CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 HMFOONDXHLLTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYAPYEAJIBZZJX-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1C(C)CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 MYAPYEAJIBZZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKWABTWQSZMPDK-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-pentyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1C(CCCCC)CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 ZKWABTWQSZMPDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACXJJHSDUAJXCI-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-phenyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N(C1)CCNCC1C1=CC=CC=C1 ACXJJHSDUAJXCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHJDJLJQIUIBDM-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-propyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1C(CCC)CNCCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 VHJDJLJQIUIBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAZBOXNKUGJKGF-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1CNC(CC(C)C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 QAZBOXNKUGJKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBLLJGHQNLHYIT-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CNC(CC(C)C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 JBLLJGHQNLHYIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEJKQZXSGCZBSQ-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(3-phenylprop-2-enyl)piperazin-1-yl]sulfonylisoquinoline Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N(CC1)CCN1CC=CC1=CC=CC=C1 IEJKQZXSGCZBSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXMGNOMVHROLBO-UHFFFAOYSA-N 5-[[3-(2-methylpropyl)-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline Chemical compound C1CCNC(CC(C)C)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=CN=CC=C12 FXMGNOMVHROLBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000005961 cardioprotection Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- ZAVGJDAFCZAWSZ-UHFFFAOYSA-N hydroxyfasudil Chemical compound C1=CC=C2C(O)=NC=CC2=C1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 ZAVGJDAFCZAWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 2
- JAZKNNOLTHMLNM-UHFFFAOYSA-N n'-hexan-3-yl-1-isoquinolin-5-ylsulfonylethane-1,2-diamine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)C(N)CNC(CC)CCC)=CC=CC2=C1 JAZKNNOLTHMLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWKLKFVBDCXLBO-UHFFFAOYSA-N n-(1-aminopropan-2-yl)-1-chloroisoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(CN)C)=CC=CC2=C1Cl TWKLKFVBDCXLBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCNSZDDZKYSDMY-UHFFFAOYSA-N n-(1-aminopropan-2-yl)-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(CN)C)=CC=CC2=C1O VCNSZDDZKYSDMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMJJWTRJQSZCDF-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-1-chloroisoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCN)=CC=CC2=C1Cl OMJJWTRJQSZCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QALSMHGRZXTRCD-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCN)=CC=CC2=C1O QALSMHGRZXTRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNBCKNPSBQGEOL-UHFFFAOYSA-N n-(3-amino-2-methylbutyl)-1-chloroisoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCC(C)C(N)C)=CC=CC2=C1Cl MNBCKNPSBQGEOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALCFGPGJCADNGY-UHFFFAOYSA-N n-(3-amino-2-methylbutyl)-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCC(C)C(N)C)=CC=CC2=C1O ALCFGPGJCADNGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKESMKSGPXOCME-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminooctan-2-yl)-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NC(C)C(N)CCCCC)=CC=CC2=C1O VKESMKSGPXOCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHXGSILHEDNFEC-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminobutyl)-1-chloroisoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCCN)=CC=CC2=C1Cl UHXGSILHEDNFEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOTDRDGWEGUQDK-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminobutyl)-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCCN)=CC=CC2=C1O NOTDRDGWEGUQDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHRRATMJUOJBHY-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminobutyl)isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCCN)=CC=CC2=C1 FHRRATMJUOJBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USLWOPUFMCMEKU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(butylamino)ethyl]-1-chloroisoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCCCC)=CC=CC2=C1Cl USLWOPUFMCMEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLTMYWPUZCKEKA-UHFFFAOYSA-N n-[2-(butylamino)ethyl]-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCCCC)=CC=CC2=C1O OLTMYWPUZCKEKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZDOVSAUNMYDRG-UHFFFAOYSA-N n-[2-(ethylamino)ethyl]-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCC)=CC=CC2=C1O XZDOVSAUNMYDRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWMKKBIFUJCCX-UHFFFAOYSA-N n-[2-(hexylamino)ethyl]-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCNCCCCCC)=CC=CC2=C1O ISWMKKBIFUJCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUJCGCODFKPWIP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[cyclohexyl(methyl)amino]ethyl]-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=C(O)N=CC=C2C=1S(=O)(=O)NCCN(C)C1CCCCC1 HUJCGCODFKPWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFFUTDLEEDRUDU-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dibutylamino)propyl]-1-oxo-2h-isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCN(CCCC)CCCC)=CC=CC2=C1O VFFUTDLEEDRUDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXWYUARBOQXCH-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dibutylamino)propyl]isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCCN(CCCC)CCCC)=CC=CC2=C1 HIXWYUARBOQXCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 2
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQSJLQCFWPSKKI-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-(3-ethylpiperazin-1-yl)sulfonylisoquinoline Chemical compound C1CNC(CC)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(Cl)N=CC=C12 YQSJLQCFWPSKKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZNDNBFMSVMUCX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-isoquinolinylsulfonylamino)ethyl]guanidine Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCN=C(N)N)=CC=CC2=C1 MZNDNBFMSVMUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQHSWQPTFGTARW-UHFFFAOYSA-N 5-(3-ethylpiperazin-1-yl)sulfonyl-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1CNC(CC)CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC2=C(O)N=CC=C12 WQHSWQPTFGTARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- BFIWZEKPARJYJE-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)N)=CC=CC2=C1 BFIWZEKPARJYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHIDHHUCCTYJKA-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-5-sulfonyl chloride Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)Cl)=CC=CC2=C1 WHIDHHUCCTYJKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- DCVZSHVZGVWQKV-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)isoquinoline-5-sulfonamide Chemical compound N1=CC=C2C(S(=O)(=O)NCCN)=CC=CC2=C1 DCVZSHVZGVWQKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｉ）で示される置換されたイソキノ
リンスルホンアミド誘導体またはその酸付加塩を有効成
分とする心臓保護剤。 〔式中、Ｒ１は水素、塩素又は水酸基、Ｒ２は水素、Ｒ
３は水素、アルキル、アリールなど、Ｒ４は水素、アル
キル、アリール、アラルキルなど、Ａはアルキレンを示
す、Ｒ２とＲ３は互いに結合してアルキレン基を表
す。〕 【効果】 上記の心臓保護剤は、心筋梗塞、心筋梗塞に
伴って発生するショック、不整脈や心不全などの心筋梗
塞合併症、血栓溶解療法や経皮経管的冠動脈血行再建術
などの心筋梗塞治療による再潅流障害の予防及び治療
に、また、開心術中後の心臓保護に有用である。
リンスルホンアミド誘導体またはその酸付加塩を有効成
分とする心臓保護剤。 〔式中、Ｒ１は水素、塩素又は水酸基、Ｒ２は水素、Ｒ
３は水素、アルキル、アリールなど、Ｒ４は水素、アル
キル、アリール、アラルキルなど、Ａはアルキレンを示
す、Ｒ２とＲ３は互いに結合してアルキレン基を表
す。〕 【効果】 上記の心臓保護剤は、心筋梗塞、心筋梗塞に
伴って発生するショック、不整脈や心不全などの心筋梗
塞合併症、血栓溶解療法や経皮経管的冠動脈血行再建術
などの心筋梗塞治療による再潅流障害の予防及び治療
に、また、開心術中後の心臓保護に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、心臓保護剤に関するも
のである。特には、以下に記す一般式（Ｉ）で示される
化合物またはその酸付加塩を有効成分とする心臓保護剤
に関する。本発明の心臓保護剤とは、具体的に言えば、
心筋梗塞、心筋梗塞に伴なって発生するショック、不整
脈や心不全などの心筋梗塞合併症、血栓溶解療法や経皮
経管的冠動脈血行再建術などの心筋梗塞治療による再潅
流障害の予防及び治療に、また、開心術中後の心臓保護
に有用な薬剤である。
のである。特には、以下に記す一般式（Ｉ）で示される
化合物またはその酸付加塩を有効成分とする心臓保護剤
に関する。本発明の心臓保護剤とは、具体的に言えば、
心筋梗塞、心筋梗塞に伴なって発生するショック、不整
脈や心不全などの心筋梗塞合併症、血栓溶解療法や経皮
経管的冠動脈血行再建術などの心筋梗塞治療による再潅
流障害の予防及び治療に、また、開心術中後の心臓保護
に有用な薬剤である。
【０００２】
【従来の技術】一般式（Ｉ）で示される化合物が、血管
平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧降下作用、脳保護
作用を示し、血管拡張剤、脳循環改善剤、狭心症治療
剤、血圧降下剤、脳心血管系の血栓症の予防および治療
剤、脳機能改善剤等において有効な物質であることは既
に公知である。（例えば特開昭５７−１５６４６３号公
報、特開昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１
２１２７８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、
特開昭５９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６
８号公報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６
１−２２７５８１号公報、特開平２−２５６６１７号公
報など参照）。
平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧降下作用、脳保護
作用を示し、血管拡張剤、脳循環改善剤、狭心症治療
剤、血圧降下剤、脳心血管系の血栓症の予防および治療
剤、脳機能改善剤等において有効な物質であることは既
に公知である。（例えば特開昭５７−１５６４６３号公
報、特開昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１
２１２７８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、
特開昭５９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６
８号公報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６
１−２２７５８１号公報、特開平２−２５６６１７号公
報など参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、臨床
応用可能な安全性の高いすぐれた心臓保護剤を提供する
ことを目的とするものである。
応用可能な安全性の高いすぐれた心臓保護剤を提供する
ことを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式
（Ｉ）で示される化合物について研究を重ねた結果、該
化合物が上記血管平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧
降下作用、脳機能改善作用など従来知られている作用か
らは全く予期できない心臓保護効果を有していることを
見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、下記
の一般式（Ｉ）で示される化合物またはその酸付加塩を
有効成分とする心臓保護剤を提供するものである。
（Ｉ）で示される化合物について研究を重ねた結果、該
化合物が上記血管平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧
降下作用、脳機能改善作用など従来知られている作用か
らは全く予期できない心臓保護効果を有していることを
見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、下記
の一般式（Ｉ）で示される化合物またはその酸付加塩を
有効成分とする心臓保護剤を提供するものである。
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 は水素、塩素または水酸基を
表し、Ｒ1 が水素のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結
合する水素が炭素数１ないし１０個のアルキル基、アリ
ール基、またはアラルキル基で置換されている炭素数２
ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3 は水
素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分
れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｒ
4 は水素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしく
は枝分れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル
基、またはベンゾイル基、シンナミル基、シンナモイル
基、フロイル基、
表し、Ｒ1 が水素のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結
合する水素が炭素数１ないし１０個のアルキル基、アリ
ール基、またはアラルキル基で置換されている炭素数２
ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3 は水
素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分
れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｒ
4 は水素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしく
は枝分れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル
基、またはベンゾイル基、シンナミル基、シンナモイル
基、フロイル基、
【０００７】
【化４】
【０００８】あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 は互いに直接結合し
て、無置換もしくは炭素数１ないし１０個のアルキル
基、またはフェニル基、ベンジル基で置換されている炭
素数４個以下のアルキレン基、あるいは、Ｒ3 、Ｒ4 は
直接もしくは酸素原子を介して結合し、隣接する窒素原
子とともに複素環を形成する基を表す。Ｒ1 が塩素また
は水酸基のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水
素が炭素数１ないし６個のアルキル基で置換されている
炭素数２ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 、Ｒ3 は水素
原子、炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有す
るアルキル基であるか、または互いに直接結合し、炭素
に結合した水素原子が炭素数１ないし６個のアルキル基
で置換されてもよいエチレン基、トリメチレン基を表
し、Ｒ4 は水素原子、炭素数１ないし６個のアルキル基
またはアミジノ基を表す。）本発明において、一般式
（Ｉ）で示される具体的化合物としては、例えば、次の
化合物（１）〜化合物（１０４）を挙げることができ
る。 （１）１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラ
ジン （２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチ
ルホモピペラジン （３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メチ
ルホモピペラジン （４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−メチ
ルホモピペラジン （５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、３−
ジメチルホモピペラジン （６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３、３−
ジメチルホモピペラジン （７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−エチ
ルホモピペラジン （８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−プロ
ピルホモピペラジン （９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イソ
ブチルホモピペラジン （１０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−フ
ェニルホモピペラジン （１１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−ベ
ンジルホモピペラジン （１２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−エ
チルホモピペラジン （１３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−プ
ロピルホモピペラジン （１４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ブ
チルホモピペラジン （１５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ペ
ンチルホモピペラジン （１６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ヘ
キシルホモピペラジン （１７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−フ
ェニルホモピペラジン （１８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ベ
ンジルホモピペラジン （１９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルホモピペラジン （２０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−エ
チルホモピペラジン （２１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−プ
ロピルホモピペラジン （２２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ブ
チルホモピペラジン （２３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ヘ
キシルホモピペラジン （２４）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２５）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２６）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２７）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルペンチル）−１
−クロル−５−イソキノリン （２８）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２９）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３０）Ｎ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ
エチル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （３１）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３２）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３３）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３４）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３５）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３６）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３７）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３８）２−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （３９）２−エチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４０）２−イソブチル−４−（１−クロル−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （４１）２、５−ジメチル−４−（１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （４２）１−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４３）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ピペラジン （４４）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ホモピペラジン （４５）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−クロル
−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４６）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
クロル−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４７）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４８）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４９）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５０）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルヘプチル）−１
−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５１）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５２）Ｎ−［３−（Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノ）プロピ
ル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （５３）Ｎ−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホンアミド （５４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５５）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５６）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５７）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５８）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５９）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６０）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６１）２−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６２）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６３）２−イソブチル−４−（１−ヒドロキシ−５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６４）２、５−ジメチル−４−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６５）１−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６６）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （６７）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ホモピペラジン （６８）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６９）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （７０）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７１）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７２）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７３）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７４）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７５）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン （７６）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ホモピペラジン （７７）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７８）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７９）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８０）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８１）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８２）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ピペラジン （８３）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ホモピペラジン （８４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルピペラジン （８５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ｎ
−ヘキシルピペラジン （８６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−シ
ンナミルピペラジン （８７）１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン （８８）Ｎ−（２−アミノエチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （８９）Ｎ−（４−アミノブチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （９０）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
５−イソキノリンスルホンアミド （９１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メ
チルピペラジン （９２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イ
ソブチルピペラジン （９３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、５
−ジメチルピペラジン （９４）Ｎ−（３−グアニジノ−２−フェニルプロピ
ル）−５−イソキノリンスルホンアミド （９５）Ｎ−（６−グアニジノ−１−メチルヘプチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド （９６）２−［２−（５−イソキノリンスルホンアミ
ド）エチルアミノ］−２−イミダゾリン （９７）２−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ピペラジン （９８）４−アミジノ−２、５−ジメチル−１−（５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （９９）４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ホモピペラジン （１００）４−（Ｎ1 、Ｎ2 −ジメチルアミジノ）−１
−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （１０１）４−アミジノ−３−ブチル−１−（５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （１０２）４−ヘキシル−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）エチレンジアミン （１０３）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１０４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド また、前記一般式（Ｉ）で示されるイソキノリン誘導体
の酸付加塩は、薬学上許容される非毒性の塩であって、
例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、
および酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマ
ル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を挙げ
ることができる。
て、無置換もしくは炭素数１ないし１０個のアルキル
基、またはフェニル基、ベンジル基で置換されている炭
素数４個以下のアルキレン基、あるいは、Ｒ3 、Ｒ4 は
直接もしくは酸素原子を介して結合し、隣接する窒素原
子とともに複素環を形成する基を表す。Ｒ1 が塩素また
は水酸基のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水
素が炭素数１ないし６個のアルキル基で置換されている
炭素数２ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 、Ｒ3 は水素
原子、炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有す
るアルキル基であるか、または互いに直接結合し、炭素
に結合した水素原子が炭素数１ないし６個のアルキル基
で置換されてもよいエチレン基、トリメチレン基を表
し、Ｒ4 は水素原子、炭素数１ないし６個のアルキル基
またはアミジノ基を表す。）本発明において、一般式
（Ｉ）で示される具体的化合物としては、例えば、次の
化合物（１）〜化合物（１０４）を挙げることができ
る。 （１）１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラ
ジン （２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチ
ルホモピペラジン （３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メチ
ルホモピペラジン （４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−メチ
ルホモピペラジン （５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、３−
ジメチルホモピペラジン （６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３、３−
ジメチルホモピペラジン （７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−エチ
ルホモピペラジン （８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−プロ
ピルホモピペラジン （９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イソ
ブチルホモピペラジン （１０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−フ
ェニルホモピペラジン （１１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−ベ
ンジルホモピペラジン （１２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−エ
チルホモピペラジン （１３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−プ
ロピルホモピペラジン （１４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ブ
チルホモピペラジン （１５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ペ
ンチルホモピペラジン （１６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ヘ
キシルホモピペラジン （１７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−フ
ェニルホモピペラジン （１８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ベ
ンジルホモピペラジン （１９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルホモピペラジン （２０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−エ
チルホモピペラジン （２１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−プ
ロピルホモピペラジン （２２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ブ
チルホモピペラジン （２３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ヘ
キシルホモピペラジン （２４）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２５）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２６）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２７）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルペンチル）−１
−クロル−５−イソキノリン （２８）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２９）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３０）Ｎ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ
エチル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （３１）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３２）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３３）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３４）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３５）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３６）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３７）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３８）２−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （３９）２−エチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４０）２−イソブチル−４−（１−クロル−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （４１）２、５−ジメチル−４−（１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （４２）１−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４３）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ピペラジン （４４）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ホモピペラジン （４５）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−クロル
−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４６）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
クロル−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４７）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４８）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４９）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５０）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルヘプチル）−１
−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５１）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５２）Ｎ−［３−（Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノ）プロピ
ル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （５３）Ｎ−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホンアミド （５４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５５）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５６）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５７）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５８）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５９）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６０）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６１）２−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６２）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６３）２−イソブチル−４−（１−ヒドロキシ−５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６４）２、５−ジメチル−４−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６５）１−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６６）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （６７）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ホモピペラジン （６８）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６９）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （７０）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７１）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７２）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７３）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７４）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７５）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン （７６）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ホモピペラジン （７７）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７８）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７９）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８０）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８１）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８２）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ピペラジン （８３）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ホモピペラジン （８４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルピペラジン （８５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ｎ
−ヘキシルピペラジン （８６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−シ
ンナミルピペラジン （８７）１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン （８８）Ｎ−（２−アミノエチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （８９）Ｎ−（４−アミノブチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （９０）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
５−イソキノリンスルホンアミド （９１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メ
チルピペラジン （９２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イ
ソブチルピペラジン （９３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、５
−ジメチルピペラジン （９４）Ｎ−（３−グアニジノ−２−フェニルプロピ
ル）−５−イソキノリンスルホンアミド （９５）Ｎ−（６−グアニジノ−１−メチルヘプチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド （９６）２−［２−（５−イソキノリンスルホンアミ
ド）エチルアミノ］−２−イミダゾリン （９７）２−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ピペラジン （９８）４−アミジノ−２、５−ジメチル−１−（５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （９９）４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ホモピペラジン （１００）４−（Ｎ1 、Ｎ2 −ジメチルアミジノ）−１
−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （１０１）４−アミジノ−３−ブチル−１−（５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （１０２）４−ヘキシル−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）エチレンジアミン （１０３）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１０４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド また、前記一般式（Ｉ）で示されるイソキノリン誘導体
の酸付加塩は、薬学上許容される非毒性の塩であって、
例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、
および酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマ
ル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を挙げ
ることができる。
【０００９】一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の
方法、例えば、特開昭５７−１５６４６３号公報、特開
昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１２１２７
８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、特開昭５
９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６８号公
報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６１−２
２７５８１号公報等に記載されている方法により合成す
ることができる。代表例として、５−イソキノリンスル
ホン酸クロリドとホモピペラジンを反応させることによ
り合成する方法を下記に示す。
方法、例えば、特開昭５７−１５６４６３号公報、特開
昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１２１２７
８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、特開昭５
９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６８号公
報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６１−２
２７５８１号公報等に記載されている方法により合成す
ることができる。代表例として、５−イソキノリンスル
ホン酸クロリドとホモピペラジンを反応させることによ
り合成する方法を下記に示す。
【００１０】
【化５】
【００１１】一般式（Ｉ）に示される化合物またはその
酸付加塩を心臓保護剤として用いる場合、単独または薬
剤として許容されうる担体と複合して投与される。その
組成は、投与経路や投与計画等によって決定される。投
与量は患者の年令、健康状態、体重、症状の程度、同時
処置があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の性
質等により決定される。
酸付加塩を心臓保護剤として用いる場合、単独または薬
剤として許容されうる担体と複合して投与される。その
組成は、投与経路や投与計画等によって決定される。投
与量は患者の年令、健康状態、体重、症状の程度、同時
処置があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の性
質等により決定される。
【００１２】治療量は一般に、非経口投与で０．０１〜
２０ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で０．０２〜４０ｍｇ／
ｋｇ・日である。一般式（Ｉ）で示される化合物を経口
投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液
剤、エリキシル剤等の形態で、また非経口投与の場合、
液体の殺菌した状態の形態で用いられる。上述の様な形
態で用いられる場合、固体または液状の毒性のない製剤
的担体が組成に含まれうる。
２０ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で０．０２〜４０ｍｇ／
ｋｇ・日である。一般式（Ｉ）で示される化合物を経口
投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液
剤、エリキシル剤等の形態で、また非経口投与の場合、
液体の殺菌した状態の形態で用いられる。上述の様な形
態で用いられる場合、固体または液状の毒性のない製剤
的担体が組成に含まれうる。
【００１３】固体担体の例としては、通常ゼラチンタイ
プのカプセルが用いられる。また、有効成分を補助薬と
ともに、あるいはそれなしに錠剤化、顆粒化、粉末包装
される。これらの際に併用される賦形剤としては、水：
ゼラチン：乳糖、グルコース等の糖類：コーン、小麦、
米、とうもろこし澱粉等の澱粉類：ステアリン酸等の脂
肪酸：ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム等の脂肪酸塩：タルク：植物油：ステアリルアルコ
ール、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：ポリ
アルキレングリコール等が挙げられる。
プのカプセルが用いられる。また、有効成分を補助薬と
ともに、あるいはそれなしに錠剤化、顆粒化、粉末包装
される。これらの際に併用される賦形剤としては、水：
ゼラチン：乳糖、グルコース等の糖類：コーン、小麦、
米、とうもろこし澱粉等の澱粉類：ステアリン酸等の脂
肪酸：ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム等の脂肪酸塩：タルク：植物油：ステアリルアルコ
ール、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：ポリ
アルキレングリコール等が挙げられる。
【００１４】これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一
般的に１〜８０重量％、好ましくは１〜６０重量％の有
効成分を含む。液状担体としては、一般に水、生理食塩
水、デキストロースまたは類似の糖類溶液、エチレング
リコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等のグリコール類が液状担体として好ましい。
般的に１〜８０重量％、好ましくは１〜６０重量％の有
効成分を含む。液状担体としては、一般に水、生理食塩
水、デキストロースまたは類似の糖類溶液、エチレング
リコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等のグリコール類が液状担体として好ましい。
【００１５】非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下
注射で投与する場合、一般式（Ｉ）で示される化合物は
溶液を等張にするために、食塩またはグルコース等の他
の溶質を添加した無菌溶液として使用される。注射用の
適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リドカイン溶液（筋
肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖、静脈内注射用液
体、電解質溶液（静脈内注射用）等が挙げられる。これ
らの注射液の場合には、通常０．０１〜２０重量％、好
ましくは０．１〜１０重量％の有効成分を含むようにす
ることがよい。
注射で投与する場合、一般式（Ｉ）で示される化合物は
溶液を等張にするために、食塩またはグルコース等の他
の溶質を添加した無菌溶液として使用される。注射用の
適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リドカイン溶液（筋
肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖、静脈内注射用液
体、電解質溶液（静脈内注射用）等が挙げられる。これ
らの注射液の場合には、通常０．０１〜２０重量％、好
ましくは０．１〜１０重量％の有効成分を含むようにす
ることがよい。
【００１６】経口投与の液剤の場合０．０１〜２０重量
％の有効成分を含む懸濁液またはシロップがよい。この
場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体
等の水様賦形剤を用いる。
％の有効成分を含む懸濁液またはシロップがよい。この
場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体
等の水様賦形剤を用いる。
【００１７】
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明
する。但し、本発明は、その要旨を越えない限り、以下
の実施例により何等の限定を受けるものではない。
する。但し、本発明は、その要旨を越えない限り、以下
の実施例により何等の限定を受けるものではない。
【００１８】
【実施例１】 エンドセリン誘発心筋梗塞に対する効果 体重２．０〜３．１ｋｇの日本白色系ウサギを２群に分
け実験に使用した。被検薬物を蒸留水に溶解し経口投与
した。経口投与１５分後にエンドセリン１．２ｎｍｏｌ
／ｋｇをウサギの耳静脈内に投与した。第１群では、エ
ンドセリン静脈内投与直前および投与３分後のウサギ心
電図を、標準肢第ＩＩ誘導法にて記録し、心電波形のＴ
波高を測定した。第２群では、エンドセリン静脈内投与
直前および投与３０分後に採血を行い、血漿中の乳酸脱
水素酵素およびクレアチンリン酸化酵素活性を測定し
た。血漿中の酵素活性値の結果を表１、心電図の結果を
表２に示す。
け実験に使用した。被検薬物を蒸留水に溶解し経口投与
した。経口投与１５分後にエンドセリン１．２ｎｍｏｌ
／ｋｇをウサギの耳静脈内に投与した。第１群では、エ
ンドセリン静脈内投与直前および投与３分後のウサギ心
電図を、標準肢第ＩＩ誘導法にて記録し、心電波形のＴ
波高を測定した。第２群では、エンドセリン静脈内投与
直前および投与３０分後に採血を行い、血漿中の乳酸脱
水素酵素およびクレアチンリン酸化酵素活性を測定し
た。血漿中の酵素活性値の結果を表１、心電図の結果を
表２に示す。
【００１９】化合物（１）は、エンドセリン静脈内投与
による血漿中の乳酸脱水素酵素およびクレアチンリン酸
化酵素の活性上昇を抑制した。蒸留水を１５分前に経口
投与したウサギでは、エンドセリン静脈内投与３分後の
Ｔ波高は、エンドセリン投与直前と比較すると０．６３
ｍＶ増加した。化合物（１）を１５分前に経口投与した
ウサギでは、エンドセリン静脈内投与３分後におけるＴ
波高増加は０ｍＶであり、蒸留水投与ウサギで見られた
Ｔ波高増加は見られなかった。比較のために行ったジル
チアゼムおよびニコランジル投与群では、エンドセリン
投与によるＴ波高増加を抑制できなかった。一般式
（Ｉ）で示される化合物が心筋梗塞の改善、予防に有効
であることが示唆された。
による血漿中の乳酸脱水素酵素およびクレアチンリン酸
化酵素の活性上昇を抑制した。蒸留水を１５分前に経口
投与したウサギでは、エンドセリン静脈内投与３分後の
Ｔ波高は、エンドセリン投与直前と比較すると０．６３
ｍＶ増加した。化合物（１）を１５分前に経口投与した
ウサギでは、エンドセリン静脈内投与３分後におけるＴ
波高増加は０ｍＶであり、蒸留水投与ウサギで見られた
Ｔ波高増加は見られなかった。比較のために行ったジル
チアゼムおよびニコランジル投与群では、エンドセリン
投与によるＴ波高増加を抑制できなかった。一般式
（Ｉ）で示される化合物が心筋梗塞の改善、予防に有効
であることが示唆された。
【００２０】
【実施例２】 虚血再灌流障害に対する効果 約６週齢のウイスター系雄性ラットを用い、クレブス−
ヘンゼライト液によりランゲンドルフ式に灌流し、標本
の安定を持って灌流液を途絶し、４０分間虚血状態に置
いた。その後、再灌流を４０分間行った。冠血流量は灌
流経路内の電磁流量プローブにより測定し、薬物は虚血
開始後から再灌流後の５分間まで経路内に灌流した。再
灌流４０分後の冠血流量の結果を表３に示す。
ヘンゼライト液によりランゲンドルフ式に灌流し、標本
の安定を持って灌流液を途絶し、４０分間虚血状態に置
いた。その後、再灌流を４０分間行った。冠血流量は灌
流経路内の電磁流量プローブにより測定し、薬物は虚血
開始後から再灌流後の５分間まで経路内に灌流した。再
灌流４０分後の冠血流量の結果を表３に示す。
【００２１】生理食塩水群では、明らかな虚血再灌流障
害が認められた。化合物（１）及び化合物（８３）は、
冠血流量低下を改善した。ジルチアゼムで認められるよ
うな徐脈、拍動停止は、化合物（１）及び化合物（８
３）には認められなかった。一般式（Ｉ）が、虚血再灌
流による障害を改善、予防することが示唆された。
害が認められた。化合物（１）及び化合物（８３）は、
冠血流量低下を改善した。ジルチアゼムで認められるよ
うな徐脈、拍動停止は、化合物（１）及び化合物（８
３）には認められなかった。一般式（Ｉ）が、虚血再灌
流による障害を改善、予防することが示唆された。
【００２２】
【実施例３】 経口毒性 体重３．０ｋｇ前後の日本白色系ウサギに被検薬物を経
口投与し、死亡の有無を調べた。結果を表４に示す。一
般式（Ｉ）に示す化合物は、薬理効果発現量の１０倍量
を経口投与しても死亡例が見られず、該化合物の安全性
が確認された。
口投与し、死亡の有無を調べた。結果を表４に示す。一
般式（Ｉ）に示す化合物は、薬理効果発現量の１０倍量
を経口投与しても死亡例が見られず、該化合物の安全性
が確認された。
【００２３】
【実施例４】 製剤化例 （１）錠剤 以下の成分を含む錠剤を既知の方法により調製する。 成分 調製例 化合物（１）塩酸塩 ３０ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ 乳糖 １０３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｍｇ ────── 計１８０ｍｇ （２）無菌注射剤 以下の成分を蒸留水に溶解し、その後、水を添加し必要
な最終重量にする。この溶液２ｍｌをアンプルに密封
し、加熱殺菌する。
な最終重量にする。この溶液２ｍｌをアンプルに密封
し、加熱殺菌する。
【００２４】 成分 調製例 化合物（１）塩酸塩 ５０ｍｇ 塩化ナトリウム １６ｍｇ 蒸留水 適量 ────── 全量２ｍｌとする。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】
【表４】
【００２９】
【発明の効果】本発明の心臓保護剤は、心筋梗塞、心筋
梗塞に伴なって発生するショック、不整脈や心不全など
の心筋梗塞合併症、血栓溶解療法や経皮経管的冠動脈血
行再建術などの心筋梗塞治療による再潅流障害の予防及
び治療に、また、開心術中後の心臓保護に有用である。
梗塞に伴なって発生するショック、不整脈や心不全など
の心筋梗塞合併症、血栓溶解療法や経皮経管的冠動脈血
行再建術などの心筋梗塞治療による再潅流障害の予防及
び治療に、また、開心術中後の心臓保護に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/12 ２４１ 8829−4Ｃ ２４３ 8829−4Ｃ 405/12 ２１７ 8829−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、塩素または水酸基を表し、Ｒ1 が
水素のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水素が
炭素数１ないし１０個のアルキル基、アリール基、また
はアラルキル基で置換されている炭素数２ないし６個の
アルキレン基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3 は水素原子もしく
は炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有するア
ルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｒ4 は水素原子
もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有
するアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはベ
ンゾイル基、シンナミル基、シンナモイル基、フロイル
基、 【化２】 あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 は互いに直接結合して、無置換も
しくは炭素数１ないし１０個のアルキル基、またはフェ
ニル基、ベンジル基で置換されている炭素数４個以下の
アルキレン基、あるいは、Ｒ3 、Ｒ4 は直接もしくは酸
素原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素
環を形成する基を表す。Ｒ1 が塩素または水酸基のと
き、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水素が炭素数１
ないし６個のアルキル基で置換されている炭素数２ない
し６個のアルキレン基、Ｒ2 、Ｒ3 は水素原子、炭素数
１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキル基
であるか、または互いに直接結合し、炭素に結合した水
素原子が炭素数１ないし６個のアルキル基で置換されて
もよいエチレン基、トリメチレン基を表し、Ｒ4 は水素
原子、炭素数１ないし６個のアルキル基またはアミジノ
基を表す。）で示される置換されたイソキノリンスルホ
ンアミド誘導体またはその酸付加塩を有効成分とする心
臓保護剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4212680A JP2893029B2 (ja) | 1992-08-10 | 1992-08-10 | 心臓保護剤 |
| CA002141969A CA2141969C (en) | 1992-08-10 | 1993-08-10 | Cardio-protective agent |
| US08/379,561 US5747507A (en) | 1992-08-10 | 1993-08-10 | Cardio-protective agent |
| PCT/JP1993/001128 WO1994003171A1 (fr) | 1992-08-10 | 1993-08-10 | Agent de protection cardiaque |
| EP94906731A EP0654266A4 (en) | 1992-08-10 | 1993-08-10 | HEART PROTECTIVE. |
| KR1019950700511A KR0148645B1 (ko) | 1992-08-10 | 1993-08-10 | 심장 보호제 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4212680A JP2893029B2 (ja) | 1992-08-10 | 1992-08-10 | 心臓保護剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656668A true JPH0656668A (ja) | 1994-03-01 |
| JP2893029B2 JP2893029B2 (ja) | 1999-05-17 |
Family
ID=16626637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4212680A Expired - Lifetime JP2893029B2 (ja) | 1992-08-10 | 1992-08-10 | 心臓保護剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5747507A (ja) |
| EP (1) | EP0654266A4 (ja) |
| JP (1) | JP2893029B2 (ja) |
| KR (1) | KR0148645B1 (ja) |
| CA (1) | CA2141969C (ja) |
| WO (1) | WO1994003171A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997037661A1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Preventive and remedy for viral infections |
| WO1998006433A1 (en) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICINES COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR |
| WO2000064478A1 (en) | 1999-04-27 | 2000-11-02 | Mitsubishi Pharma Corporation | Preventives/remedies for liver diseases |
| JP2002128676A (ja) * | 2000-10-23 | 2002-05-09 | Asahi Kasei Corp | 移植による血管病変の発生抑制剤 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8173098A (en) | 1997-06-27 | 1999-01-19 | Ontogeny, Inc. | Neuroprotective methods and reagents |
| US7144997B2 (en) | 1997-07-24 | 2006-12-05 | Curis, Inc. | Vertebrate embryonic patterning-inducing proteins, compositions and uses related therto |
| US6639051B2 (en) * | 1997-10-20 | 2003-10-28 | Curis, Inc. | Regulation of epithelial tissue by hedgehog-like polypeptides, and formulations and uses related thereto |
| WO2000003746A2 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Upregulation of type iii endothelial cell nitric oxide synthase by agents that disrupt actin cytoskeletal organization |
| CN100444843C (zh) * | 1998-08-10 | 2008-12-24 | 旭化成制药株式会社 | 法舒地尔盐酸盐缓释口服制剂 |
| US6884770B1 (en) | 1998-11-06 | 2005-04-26 | Curis, Inc. | Methods and compositions for treating or preventing peripheral neuropathies |
| EP1064944A1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-01-03 | Schering Aktiengesellschaft | Protein kinase N inhibitor comprising Fasudil |
| US20040048776A1 (en) * | 2001-01-31 | 2004-03-11 | Satoh Shin-Ichi | Medicament for preventive and therapeutic treatment of fibrosis |
| US7109208B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-09-19 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Visual function disorder improving agents |
| WO2004094386A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-11-04 | Eli Lilly And Company | Isoquinoline-5-sulfonic acid amides as inhibitors of akt (protein kinase b) |
| WO2004105757A2 (en) * | 2003-05-29 | 2004-12-09 | Schering Aktiengesellschaft | Use of rho-kinase inhibitors in the treatment of aneurysm and cardiac hypertrophy |
| US7449477B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-11-11 | Eli Lilly And Company | 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B) |
| JP4854070B2 (ja) * | 2004-01-29 | 2012-01-11 | 旭化成ファーマ株式会社 | バイパス術に伴う血管攣縮治療剤 |
| US20050283841A1 (en) * | 2004-02-02 | 2005-12-22 | Mckinsey Timothy A | Inhibition of protein kinase C-related kinase (PRK) as a treatment for cardiac hypertrophy and heart failure |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5993054A (ja) * | 1982-11-18 | 1984-05-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | イソキノリンスルホン酸アミド誘導体 |
| JPS6081168A (ja) * | 1983-10-13 | 1985-05-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | アミジン誘導体 |
| JPS61227581A (ja) * | 1985-04-02 | 1986-10-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 血管拡張剤 |
| JPH02256617A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 脳細胞機能障害改善剤 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57156463A (en) * | 1981-03-20 | 1982-09-27 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Isoquinoline derivative |
| US4456757A (en) * | 1981-03-20 | 1984-06-26 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof |
| US4678783B1 (en) * | 1983-11-04 | 1995-04-04 | Asahi Chemical Ind | Substituted isoquinolinesulfonyl compounds |
| EP0187371B1 (en) * | 1984-12-27 | 1991-06-19 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Substituted isoquinolinesulfonyl compounds |
| JPH0215067A (ja) * | 1988-07-04 | 1990-01-18 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | イソキノリンスルホンアミド誘導体 |
| JPH02273610A (ja) * | 1989-04-17 | 1990-11-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 発毛促進剤 |
| JPH0725786A (ja) * | 1990-05-16 | 1995-01-27 | Univ Rockefeller | アルツハイマー病を伴うアミロイドーシスの治療 |
| JP3408546B2 (ja) * | 1991-02-19 | 2003-05-19 | 旭化成株式会社 | 抗喘息剤 |
-
1992
- 1992-08-10 JP JP4212680A patent/JP2893029B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-08-10 EP EP94906731A patent/EP0654266A4/en not_active Withdrawn
- 1993-08-10 CA CA002141969A patent/CA2141969C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 US US08/379,561 patent/US5747507A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 WO PCT/JP1993/001128 patent/WO1994003171A1/ja not_active Ceased
- 1993-08-10 KR KR1019950700511A patent/KR0148645B1/ko not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5993054A (ja) * | 1982-11-18 | 1984-05-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | イソキノリンスルホン酸アミド誘導体 |
| JPS6081168A (ja) * | 1983-10-13 | 1985-05-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | アミジン誘導体 |
| JPS61227581A (ja) * | 1985-04-02 | 1986-10-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 血管拡張剤 |
| JPH02256617A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 脳細胞機能障害改善剤 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997037661A1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Preventive and remedy for viral infections |
| WO1998006433A1 (en) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICINES COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR |
| CZ301044B6 (cs) * | 1996-08-12 | 2009-10-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma | Léciva obsahující amidové deriváty inhibující Rho kinázu |
| WO2000064478A1 (en) | 1999-04-27 | 2000-11-02 | Mitsubishi Pharma Corporation | Preventives/remedies for liver diseases |
| JP2002128676A (ja) * | 2000-10-23 | 2002-05-09 | Asahi Kasei Corp | 移植による血管病変の発生抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR0148645B1 (ko) | 1998-11-02 |
| CA2141969A1 (en) | 1994-02-17 |
| US5747507A (en) | 1998-05-05 |
| KR950702831A (ko) | 1995-08-23 |
| WO1994003171A1 (fr) | 1994-02-17 |
| JP2893029B2 (ja) | 1999-05-17 |
| CA2141969C (en) | 1999-08-24 |
| EP0654266A1 (en) | 1995-05-24 |
| EP0654266A4 (en) | 1997-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2893029B2 (ja) | 心臓保護剤 | |
| JP3408546B2 (ja) | 抗喘息剤 | |
| US20080275036A1 (en) | Prevention and treatment of cardiac conditions | |
| EP1006793B1 (en) | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment | |
| EP1426051B1 (en) | Medicinal composition for prevention of or treatment for cerebrovascular disorder | |
| EP0391462A1 (en) | Synergistic compositions containing ketanserin | |
| KR100210976B1 (ko) | 항부정맥제 | |
| JP3253302B2 (ja) | ３−ジアルキルアミノエトキシベンゾイル−ベンゾフランを含有する非経口溶液 | |
| HU221317B1 (en) | 2,4-imidazolidinedione derivatives and antiarrhythmic and antifibrillatory compositions containing them, and process for producing them | |
| JPH02256617A (ja) | 脳細胞機能障害改善剤 | |
| US4711893A (en) | Use of hydroxyindole derivatives in lowering blood pressure | |
| JPH0680569A (ja) | 血小板凝集阻害剤 | |
| KR100443891B1 (ko) | 당뇨병성합병증의예방·치료제 | |
| JPH0741424A (ja) | 抗炎症剤 | |
| JPH07277979A (ja) | 過粘性症候群治療または予防剤 | |
| US20020045669A1 (en) | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment | |
| EP0115331B1 (en) | Medicament for cerebral apoplexy | |
| JPH07188023A (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| WO2007053415A2 (en) | Agents for the treatment of cardiac arrhythmias | |
| JPH07116040B2 (ja) | 心臓および神経保護剤 | |
| US20040048776A1 (en) | Medicament for preventive and therapeutic treatment of fibrosis | |
| JPH09227381A (ja) | 脳血栓における運動麻痺の改善剤 | |
| JPH06183976A (ja) | 抗不整脈剤 | |
| HU206612B (en) | Process for producing antihypertenzive combinative composition | |
| JPH08143558A (ja) | アミノピペラジン誘導体の新規医薬用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 19971125 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080305 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090305 Year of fee payment: 10 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090305 Year of fee payment: 10 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090305 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100305 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110305 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110305 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120305 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120305 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130305 Year of fee payment: 14 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130305 Year of fee payment: 14 |