JPH0656676A - 血管塞栓用懸濁液 - Google Patents
血管塞栓用懸濁液Info
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 血管の特定部分を塞栓するために、カテーテ
ルを介して注入される血管塞栓用懸濁液を提供する。 【構成】 アクリル酸ソーダの重合体又はアクリルソー
ダとビニルアルコールとの重合体を主成分とし、平均粒
子径を約１．０ｍｍ以下とする高吸水性樹脂粒子を油性
造影剤に懸濁させてなる血管塞栓用懸濁液。
ルを介して注入される血管塞栓用懸濁液を提供する。 【構成】 アクリル酸ソーダの重合体又はアクリルソー
ダとビニルアルコールとの重合体を主成分とし、平均粒
子径を約１．０ｍｍ以下とする高吸水性樹脂粒子を油性
造影剤に懸濁させてなる血管塞栓用懸濁液。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は血管塞栓用懸濁液に関
し、更に詳しくは、血管の特定部分を塞栓するために、
カテーテルを介して注入される血管塞栓用懸濁液に関す
る。
し、更に詳しくは、血管の特定部分を塞栓するために、
カテーテルを介して注入される血管塞栓用懸濁液に関す
る。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
動脈塞栓術、特に頭蓋内の動静脈奇形の塞栓術に用いら
れているＣｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｓ（シアノアクリ
レート）（ｉｓｏｂｕｔｙｌ−２−ｃｙａｎｏａｃｒｙ
ｌａｔｅ，ｎ−ｂｕｔｙｌ ｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔ
ｅ）は、有用な塞栓物質として認められているが、ｎｉ
ｄｕｓ（動静脈奇形の短絡部分）で重合させる為に濃度
などの調整を行うのに経験を要すること、しばしばカテ
ーテル内で重合しカテーテルの閉塞を起こしたり、カテ
ーテルと重合したＣｙａｎｃａｃｒｙｌａｔｅｓとが接
着を起こす危険があるなどの欠点を有する。接着性の問
題を解決するために少量のＣｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ
ｓを数回に分けて注入する方法も提案されているが、細
心の注意が必要であることに変わりはない。これらのｃ
ｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｓの欠点を補うためにＥＶＡ
Ｌ（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｖｉｎｙｌ Ａｌｃｏｈｏｌ
Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）が多くの施設で用いられている
が、有機溶媒を必要とし、カテーテルとの適合性が悪い
場合があり、扱い易く毒性のない塞栓物質の開発が望ま
れている。一方、塞栓材料にＰｏｌｙｖｉｎｙｌ Ａｌ
ｃｏｈｏｌ（ＰＶＡ）や縫合糸を用いる報告も多いが、
カテーテルをしばしば閉塞し、更に動脈が中枢側で塞栓
されるため動静脈奇形の再開通の率が高く、なるべくｎ
ｉｄｕｓに近い場所で塞栓できる材料が望ましい。この
ためＥｔｈａｎｏｌやＡｖｉｔｅｎｅ（ｍｉｃｒｏｆｉ
ｂｒｉｌｌａｒｃｏｌｌａｔｅｎ）を混ぜて使うなどの
工夫が必要である。かくして頭蓋内の塞栓術に際して塞
栓物質に求められる条件は、極めて細かいカテーテルを
通過すること、造影性がよいこと、ｎｉｄｕｓを通過し
ないこと、永久塞栓効果をもつこと、毒性のないことが
挙げられる。
動脈塞栓術、特に頭蓋内の動静脈奇形の塞栓術に用いら
れているＣｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｓ（シアノアクリ
レート）（ｉｓｏｂｕｔｙｌ−２−ｃｙａｎｏａｃｒｙ
ｌａｔｅ，ｎ−ｂｕｔｙｌ ｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔ
ｅ）は、有用な塞栓物質として認められているが、ｎｉ
ｄｕｓ（動静脈奇形の短絡部分）で重合させる為に濃度
などの調整を行うのに経験を要すること、しばしばカテ
ーテル内で重合しカテーテルの閉塞を起こしたり、カテ
ーテルと重合したＣｙａｎｃａｃｒｙｌａｔｅｓとが接
着を起こす危険があるなどの欠点を有する。接着性の問
題を解決するために少量のＣｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ
ｓを数回に分けて注入する方法も提案されているが、細
心の注意が必要であることに変わりはない。これらのｃ
ｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｓの欠点を補うためにＥＶＡ
Ｌ（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｖｉｎｙｌ Ａｌｃｏｈｏｌ
Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）が多くの施設で用いられている
が、有機溶媒を必要とし、カテーテルとの適合性が悪い
場合があり、扱い易く毒性のない塞栓物質の開発が望ま
れている。一方、塞栓材料にＰｏｌｙｖｉｎｙｌ Ａｌ
ｃｏｈｏｌ（ＰＶＡ）や縫合糸を用いる報告も多いが、
カテーテルをしばしば閉塞し、更に動脈が中枢側で塞栓
されるため動静脈奇形の再開通の率が高く、なるべくｎ
ｉｄｕｓに近い場所で塞栓できる材料が望ましい。この
ためＥｔｈａｎｏｌやＡｖｉｔｅｎｅ（ｍｉｃｒｏｆｉ
ｂｒｉｌｌａｒｃｏｌｌａｔｅｎ）を混ぜて使うなどの
工夫が必要である。かくして頭蓋内の塞栓術に際して塞
栓物質に求められる条件は、極めて細かいカテーテルを
通過すること、造影性がよいこと、ｎｉｄｕｓを通過し
ないこと、永久塞栓効果をもつこと、毒性のないことが
挙げられる。
【０００３】
【課題を解決するための手段及び作用】この発明はアク
リル酸ソーダの重合体又はアクリルソーダとビニルアル
コールとの重合体を主成分とし、平均粒子径を約１．０
ｍｍ以下とする高吸水性樹脂粒子を油性造影剤に懸濁さ
せてなる血管塞栓用懸濁液である。すなわちこの発明
は、高吸水性樹脂粒子が水分、つまり血液（中の水分）
と出会うことにより瞬時に吸水膨潤する（例えば自重の
１０００倍の水分を吸収し膨潤する）ことを利用して血
管を塞栓物質として作用させようとするものであり、更
にその高吸水性樹脂粒子を油性造影剤に懸濁させること
によって、上記吸水膨潤を遅らせ、塞栓物質としての作
用がカテーテル内部やカテーテル隣接個所ではなく、血
管の所望の個所のみで起こるようにするものである。
リル酸ソーダの重合体又はアクリルソーダとビニルアル
コールとの重合体を主成分とし、平均粒子径を約１．０
ｍｍ以下とする高吸水性樹脂粒子を油性造影剤に懸濁さ
せてなる血管塞栓用懸濁液である。すなわちこの発明
は、高吸水性樹脂粒子が水分、つまり血液（中の水分）
と出会うことにより瞬時に吸水膨潤する（例えば自重の
１０００倍の水分を吸収し膨潤する）ことを利用して血
管を塞栓物質として作用させようとするものであり、更
にその高吸水性樹脂粒子を油性造影剤に懸濁させること
によって、上記吸水膨潤を遅らせ、塞栓物質としての作
用がカテーテル内部やカテーテル隣接個所ではなく、血
管の所望の個所のみで起こるようにするものである。
【０００４】この発明において使用される高吸水性樹脂
粒子は主成分をアクリル酸ソーダの重合体、又はアクリ
ル酸ソーダとビニルアルコールとの重合体とする。特に
これらの主成分として酢ビ−アクリル酸エステル共重合
体ケン化物、酢ビ−マレイン酸メチル共重合体けん化
物、イソ・ブチレン−無水マレイン酸共重合体架橋物、
でん粉−アクリルニトリルグラフト共重合体ケン化物、
架橋ポリアクリル酸ソーダ、ポリエチレンオキサイドの
架橋物などが具体例として挙げられる。
粒子は主成分をアクリル酸ソーダの重合体、又はアクリ
ル酸ソーダとビニルアルコールとの重合体とする。特に
これらの主成分として酢ビ−アクリル酸エステル共重合
体ケン化物、酢ビ−マレイン酸メチル共重合体けん化
物、イソ・ブチレン−無水マレイン酸共重合体架橋物、
でん粉−アクリルニトリルグラフト共重合体ケン化物、
架橋ポリアクリル酸ソーダ、ポリエチレンオキサイドの
架橋物などが具体例として挙げられる。
【０００５】これらの高吸水性樹脂粒子は、平均粒子径
を約１．０ｍｍ以下とし、好ましくは０．９ｍｍ以下と
するものが使用される。更にこれらの平均粒子径を適宜
選択することによって、血管の所望個所を塞栓できる。
を約１．０ｍｍ以下とし、好ましくは０．９ｍｍ以下と
するものが使用される。更にこれらの平均粒子径を適宜
選択することによって、血管の所望個所を塞栓できる。
【０００６】この発明においては、これらの高吸水性樹
脂粒子を油性造影剤に懸濁させ懸濁液とされる。この場
合油性造影剤１ｍｌに対して高吸水性樹脂粒子１０〜２
０ｍｇを懸濁させるのが好ましい。この油性造影剤とし
ては、ヨード化ケン油脂肪酸エチルエステルからなる造
影剤〔リピオドール（登録商標）〕、アミドトリゾ酸
（無水物として）、水酸化ナトリウム及びメグルミンを
含有する造影剤〔ウログラフィン（登録商標）〕、アミ
ドトリゾ酸（無水物として）及びメグルミンを含有する
造影剤〔アンギオグラフィン（登録商標）〕などが挙げ
られる。得られた懸濁液は、カテーテルによって血管の
特定個所（例えば動脈）に注入されると、高吸水性樹脂
粒子が油性造影剤に包まれた状態で血管の末梢まで流
れ、そこで被膜の油分が離れ血液中の水分と出会うと瞬
時に（例えば２−３秒）水分を吸収し、直径を増して
（例えば４．５倍）塞栓物質として作用する。
脂粒子を油性造影剤に懸濁させ懸濁液とされる。この場
合油性造影剤１ｍｌに対して高吸水性樹脂粒子１０〜２
０ｍｇを懸濁させるのが好ましい。この油性造影剤とし
ては、ヨード化ケン油脂肪酸エチルエステルからなる造
影剤〔リピオドール（登録商標）〕、アミドトリゾ酸
（無水物として）、水酸化ナトリウム及びメグルミンを
含有する造影剤〔ウログラフィン（登録商標）〕、アミ
ドトリゾ酸（無水物として）及びメグルミンを含有する
造影剤〔アンギオグラフィン（登録商標）〕などが挙げ
られる。得られた懸濁液は、カテーテルによって血管の
特定個所（例えば動脈）に注入されると、高吸水性樹脂
粒子が油性造影剤に包まれた状態で血管の末梢まで流
れ、そこで被膜の油分が離れ血液中の水分と出会うと瞬
時に（例えば２−３秒）水分を吸収し、直径を増して
（例えば４．５倍）塞栓物質として作用する。
【０００７】以下この発明に係る血管塞栓用懸濁液の使
用例を挙げる。
用例を挙げる。
【０００８】イ）悪性腫瘍の塞栓例 血管が乏しいもの Ｎ−１００（Ｓ）とリピオドールの
懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ） 血管が豊富なもの Ｎ−１００（Ｍ）あるいはＮ−１０
０（Ｌ）とリピオドールの懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ） Ｎ−１００とＳ−５０を混ぜ、リピオドールとの懸濁液
を作る（１０〜１５ｍｇ／ｍｌ）、但しＮ−１００：ア
クリル酸ソーダ重合体、Ｓ−５０：アクリル酸・ビニル
アルコール共重合体、（Ｓ）（Ｍ）（Ｌ）は粒子の大き
さを示し、順に平均粒径で０．２０ｍｍφ、０．５３ｍ
ｍφ、０．８８ｍｍφである。
懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ） 血管が豊富なもの Ｎ−１００（Ｍ）あるいはＮ−１０
０（Ｌ）とリピオドールの懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ） Ｎ−１００とＳ−５０を混ぜ、リピオドールとの懸濁液
を作る（１０〜１５ｍｇ／ｍｌ）、但しＮ−１００：ア
クリル酸ソーダ重合体、Ｓ−５０：アクリル酸・ビニル
アルコール共重合体、（Ｓ）（Ｍ）（Ｌ）は粒子の大き
さを示し、順に平均粒径で０．２０ｍｍφ、０．５３ｍ
ｍφ、０．８８ｍｍφである。
【０００９】ロ）動静脈瘤（ＡＶＭ）の塞栓例 Ｌｏｗ Ｆｌｏｗ Ｔｙｐｅ：Ｎ−１００（Ｓ）とピオ
ドールの懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ） Ｈｉｇｈ Ｆｌｏｗ Ｔｙｐｅ：Ｎ−１００とＳ−５０
を混ぜ、リピオドールとの懸濁液を作る（１０〜１５ｍ
ｇ／ｍｌ）
ドールの懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ） Ｈｉｇｈ Ｆｌｏｗ Ｔｙｐｅ：Ｎ−１００とＳ−５０
を混ぜ、リピオドールとの懸濁液を作る（１０〜１５ｍ
ｇ／ｍｌ）
【００１０】ハ）動脈出血の塞栓例 出血している血管の径より少し大きい径のＳ−５０を数
個づつ数えて造影剤と懸濁させ、その懸濁液を出血が止
まるまで注入する。
個づつ数えて造影剤と懸濁させ、その懸濁液を出血が止
まるまで注入する。
【００１１】
実施例１ この発明に係る血管塞栓用懸濁液が実際に塞栓効果を持
つことを確かめるため動静脈瘤を想定した図１のごとき
塞栓血管モデル（１）を作製した。塞栓血管モデル
（１）は、約２．０ｍｌの容積を持つプラスチックチャ
ンバー（２）のなかに円筒形（高さ２ｍｍ、直径１８ｍ
ｍ）のウレタンフォームスポンジ（連続気泡体）（３）
を充填したものである。血液はこのチャンバー（２）を
抵抗なく通過する。この塞栓血管モデル（１）５００ｍ
ｌから１，０００ｍｌの生理的食塩水のボトル（４）を
接続し、このボトルに自動加圧装置（５）を用いて１５
０ｍｍＨｇの定常圧を加え、定常流をチャンバー（２）
に流した。なお（６）は圧力計、（７）はマイクロカテ
ーテルである。ウレタンフォームスポンジとして次の２
種類をのものを充填した。つまり ｌｏｗ ｆｌｏｗ ｔｙｐｅ：ウレタンフォームの目の
大きさ平均０．５ｍｍ ｈｉｇｈ ｆｌｏｗ ｔｙｐｅ：ウレタンフォームの目
の大きさ平均０．９ｍｍ 生理的食塩水の流速を測定して塞栓効果を判定した。
つことを確かめるため動静脈瘤を想定した図１のごとき
塞栓血管モデル（１）を作製した。塞栓血管モデル
（１）は、約２．０ｍｌの容積を持つプラスチックチャ
ンバー（２）のなかに円筒形（高さ２ｍｍ、直径１８ｍ
ｍ）のウレタンフォームスポンジ（連続気泡体）（３）
を充填したものである。血液はこのチャンバー（２）を
抵抗なく通過する。この塞栓血管モデル（１）５００ｍ
ｌから１，０００ｍｌの生理的食塩水のボトル（４）を
接続し、このボトルに自動加圧装置（５）を用いて１５
０ｍｍＨｇの定常圧を加え、定常流をチャンバー（２）
に流した。なお（６）は圧力計、（７）はマイクロカテ
ーテルである。ウレタンフォームスポンジとして次の２
種類をのものを充填した。つまり ｌｏｗ ｆｌｏｗ ｔｙｐｅ：ウレタンフォームの目の
大きさ平均０．５ｍｍ ｈｉｇｈ ｆｌｏｗ ｔｙｐｅ：ウレタンフォームの目
の大きさ平均０．９ｍｍ 生理的食塩水の流速を測定して塞栓効果を判定した。
【００１２】イ）ｌｏｗ ｆｌｏｗ ｔｙｐｅ ＡＶＭ
ｍｏｄｅｌの塞栓（図１、図２、図４参照） Ｎ−１００（Ｓ）の７６％ウログラフィンとリピオドー
ル混合液の懸濁液を用いると、Ｎ−１００（Ｓ）４０ｍ
ｇて水流停止する。一方、Ｎ−１００（Ｍ）を用いる
と、同様の懸濁液で、５ｍｇ以下で水流停止する。Ｎ−
１００の量が多いほど、またその粒子径が大きいほど、
詰まり易い。
ｍｏｄｅｌの塞栓（図１、図２、図４参照） Ｎ−１００（Ｓ）の７６％ウログラフィンとリピオドー
ル混合液の懸濁液を用いると、Ｎ−１００（Ｓ）４０ｍ
ｇて水流停止する。一方、Ｎ−１００（Ｍ）を用いる
と、同様の懸濁液で、５ｍｇ以下で水流停止する。Ｎ−
１００の量が多いほど、またその粒子径が大きいほど、
詰まり易い。
【００１３】ロ）ｈｉｇｈ ｆｌｏｗ ｔｙｐｅ ＡＶ
Ｍ ｍｏｄｅｌの塞栓（図１、図２、図５参照） Ｎ−１００（Ｍ）の７６％ウログラフィンとリピオドー
ル混合液の懸濁液では、塞栓効果は認められない。Ｓ−
５０（Ｍ）を加えることにより、塞栓効果が現れる。Ｎ
−１００（Ｌ）＋Ｓ−５０（Ｌ）では、１０ｍｇの少量
で塞栓効果か現れる。Ｎ−１００（Ｓ）＋Ｓ−５０
（Ｓ）では、塞栓効果はない。Ｎ−１００（Ｓ）＋Ｓ−
５０（Ｓ）でも、アンギオグラフィンで懸濁させるとＳ
−５０の粒子がおおきくなり、塞栓効果をもつようにな
る。これらにより、血流の速いＡＶＭの塞栓にはＳ−５
０を混合することが極めて大事である。
Ｍ ｍｏｄｅｌの塞栓（図１、図２、図５参照） Ｎ−１００（Ｍ）の７６％ウログラフィンとリピオドー
ル混合液の懸濁液では、塞栓効果は認められない。Ｓ−
５０（Ｍ）を加えることにより、塞栓効果が現れる。Ｎ
−１００（Ｌ）＋Ｓ−５０（Ｌ）では、１０ｍｇの少量
で塞栓効果か現れる。Ｎ−１００（Ｓ）＋Ｓ−５０
（Ｓ）では、塞栓効果はない。Ｎ−１００（Ｓ）＋Ｓ−
５０（Ｓ）でも、アンギオグラフィンで懸濁させるとＳ
−５０の粒子がおおきくなり、塞栓効果をもつようにな
る。これらにより、血流の速いＡＶＭの塞栓にはＳ−５
０を混合することが極めて大事である。
【００１４】臨床例 イ）２６歳の女性 中絶後子宮出血 骨盤動脈撮影：右子宮動脈の拡張と、子宮に一致して螺
旋状に拡張した異常血管が認められる。また、血管外へ
造影剤の漏出が認められ、出血が確認できた。 選択的右子宮動脈：カテーテルを右子宮動脈に選択的に
挿入して、造影を行っている。 選択的右子宮動脈造影（塞栓術後）：Ｓ−５０（Ｍ）５
ｍｇを整理食塩水で吸水させてからリピオドールに懸濁
させカテーテルより注入した後、撮影を行った。異常血
管は消失し血管外へ造影剤の漏出も認められなくなり、
正常の子宮動脈筋肉のみが摘出されている。術後、子宮
からの出血は停止した。 以上この発明に係る血管塞栓用懸濁液を使用した場合の
塞栓物質としての特徴を列挙すれば次のとおりである。 イ）毒性・刺激性がない：この点については、既にデー
タがある。従来の塞栓物質の組織反応の研究から想像す
る限りでは、特に問題とはならない。１０例の臨床経験
で、注入時の痛みはまったくない。 ロ）粘調度が低い：リピオドールの粘調度より少し高い
程度で極めて高濃度の懸濁液でなければ１．０ｍｌの注
射器でマイクロカテーテルに通すことができる。 ハ）造影性がよい：懸濁液としてリピオドールを使って
いるので透視下で極めてよく見える。また、塞栓部位に
リピオドールが貯溜することで塞栓効果が確かめられ
る。 ニ）カテーテルを閉塞しない：粒子が凝集する性質がな
いので、カテーテルを詰まらせない。接着性がないため
にカテーテルと血管が接着される危険がない。 ホ）塞栓部位を調節できる：粒子の大きさを調節でき
る。その方法は、（Ｓ）（Ｍ）（Ｌ）で調節するか、懸
濁させる造影剤により粒子の大きさを調節する。このこ
とにより、あらかじめ塞栓できる血管径を決めることが
出来る。
旋状に拡張した異常血管が認められる。また、血管外へ
造影剤の漏出が認められ、出血が確認できた。 選択的右子宮動脈：カテーテルを右子宮動脈に選択的に
挿入して、造影を行っている。 選択的右子宮動脈造影（塞栓術後）：Ｓ−５０（Ｍ）５
ｍｇを整理食塩水で吸水させてからリピオドールに懸濁
させカテーテルより注入した後、撮影を行った。異常血
管は消失し血管外へ造影剤の漏出も認められなくなり、
正常の子宮動脈筋肉のみが摘出されている。術後、子宮
からの出血は停止した。 以上この発明に係る血管塞栓用懸濁液を使用した場合の
塞栓物質としての特徴を列挙すれば次のとおりである。 イ）毒性・刺激性がない：この点については、既にデー
タがある。従来の塞栓物質の組織反応の研究から想像す
る限りでは、特に問題とはならない。１０例の臨床経験
で、注入時の痛みはまったくない。 ロ）粘調度が低い：リピオドールの粘調度より少し高い
程度で極めて高濃度の懸濁液でなければ１．０ｍｌの注
射器でマイクロカテーテルに通すことができる。 ハ）造影性がよい：懸濁液としてリピオドールを使って
いるので透視下で極めてよく見える。また、塞栓部位に
リピオドールが貯溜することで塞栓効果が確かめられ
る。 ニ）カテーテルを閉塞しない：粒子が凝集する性質がな
いので、カテーテルを詰まらせない。接着性がないため
にカテーテルと血管が接着される危険がない。 ホ）塞栓部位を調節できる：粒子の大きさを調節でき
る。その方法は、（Ｓ）（Ｍ）（Ｌ）で調節するか、懸
濁させる造影剤により粒子の大きさを調節する。このこ
とにより、あらかじめ塞栓できる血管径を決めることが
出来る。
【００１５】
【発明の効果】この発明に係る血管塞栓用懸濁液を用い
れば、毒性・刺激性がなく、粘調度が低く、造影性が良
好で、カテーテルを閉塞せず、しかも塞栓部位を調節で
きるという効果が得られる。
れば、毒性・刺激性がなく、粘調度が低く、造影性が良
好で、カテーテルを閉塞せず、しかも塞栓部位を調節で
きるという効果が得られる。
【図１】Ｎ−１００（１０ｍｇ）が吸収できる液体の量
を示す説明図である。
を示す説明図である。
【図２】種々の液体の存在下でのＳ−５０の直径の変化
を示す説明図である。
を示す説明図である。
【図３】塞栓血管モデルの概略構成説明図である。
【図４】ＬＯＷ ＦＬＯＷモデルの塞栓効果を示すグラ
フである。
フである。
【図５】ＨＩＧＨ ＦＬＯＷモデルの塞栓効果を示すグ
ラフである。
ラフである。
Claims (1)
- 【請求項１】 アクリル酸ソーダの重合体又はアクリル
ソーダとビニルアルコールとの重合体を主成分とし、平
均粒子径を約１．０ｍｍ以下とする高吸水性樹脂粒子を
油性造影剤に懸濁させてなる血管塞栓用懸濁液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25036092A JPH0656676A (ja) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | 血管塞栓用懸濁液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25036092A JPH0656676A (ja) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | 血管塞栓用懸濁液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656676A true JPH0656676A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=17206766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25036092A Pending JPH0656676A (ja) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | 血管塞栓用懸濁液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0656676A (ja) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6436424B1 (en) | 2000-03-20 | 2002-08-20 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation |
| US6660301B1 (en) | 1998-03-06 | 2003-12-09 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking |
| KR100423859B1 (ko) * | 1999-05-03 | 2004-03-22 | 이 규 호 | 복합 기능성 혈관색전용 물질 |
| JP2004167229A (ja) * | 2002-10-29 | 2004-06-17 | Toray Ind Inc | 血管塞栓材料 |
| JP2004313759A (ja) * | 2003-03-31 | 2004-11-11 | Toray Ind Inc | 血管塞栓材料 |
| US7060298B2 (en) | 1998-03-06 | 2006-06-13 | Biosphere Medical, Inc. | Implantable particles for the treatment of gastroesophageal reflux disease |
| WO2009028559A1 (ja) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Terumo Clinical Supply Co., Ltd. | 吸水性ポリマー粒子及び吸水性ポリマー粒子の製造方法 |
| US7591993B2 (en) | 1998-10-16 | 2009-09-22 | Biosphere Medical, S.A. | Polyvinyl alcohol microspheres, and injectable solutions of the same |
| JP2010053222A (ja) * | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Terumo Clinical Supply Co Ltd | 吸水性ポリマー粒子及び吸水性ポリマー粒子の製造方法 |
| US7887846B2 (en) | 2007-08-07 | 2011-02-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparation of swellable and degradable microspheres |
| EP2484344A2 (en) | 2005-05-09 | 2012-08-08 | Biosphere Medical, S.A. | Compositions and methods of using microspheres and non-ionic contrast agents |
| US20120213831A1 (en) * | 2000-03-24 | 2012-08-23 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres for active embolization |
| US8778333B2 (en) | 2000-03-20 | 2014-07-15 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for tissue construction |
| US8932637B2 (en) | 2000-03-20 | 2015-01-13 | Biosphere Medical. Inc. | Injectable and swellable microspheres for tissue bulking |
| US9895452B2 (en) | 2013-09-06 | 2018-02-20 | Biocompatibles Uk Limited | Imageable polymers |
| US9987221B2 (en) | 2007-08-23 | 2018-06-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Injectable hydrogel compositions |
| US10307493B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-04 | Biocompatible UK Limited | Imageable embolic microsphere |
| US10350295B2 (en) | 2013-09-06 | 2019-07-16 | Biocompatibles Uk Ltd. | Radiopaque polymers |
-
1992
- 1992-08-05 JP JP25036092A patent/JPH0656676A/ja active Pending
Cited By (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7060298B2 (en) | 1998-03-06 | 2006-06-13 | Biosphere Medical, Inc. | Implantable particles for the treatment of gastroesophageal reflux disease |
| US6660301B1 (en) | 1998-03-06 | 2003-12-09 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking |
| US9295648B2 (en) | 1998-03-06 | 2016-03-29 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking |
| US9205053B2 (en) | 1998-03-06 | 2015-12-08 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking |
| US8658215B2 (en) | 1998-03-06 | 2014-02-25 | Biospehere Medical, Inc. | Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking |
| US8673266B2 (en) | 1998-10-16 | 2014-03-18 | Biosphere Medical, S.A. | Polyvinyl alcohol microspheres, injectable solutions and therapeutic uses of the same |
| US7591993B2 (en) | 1998-10-16 | 2009-09-22 | Biosphere Medical, S.A. | Polyvinyl alcohol microspheres, and injectable solutions of the same |
| US7670592B2 (en) | 1998-10-16 | 2010-03-02 | Biosphere Medical, S.A. | Polyvinyl alcohol microspheres, injectable solutions and therapeutic uses of the same |
| KR100423859B1 (ko) * | 1999-05-03 | 2004-03-22 | 이 규 호 | 복합 기능성 혈관색전용 물질 |
| US8932637B2 (en) | 2000-03-20 | 2015-01-13 | Biosphere Medical. Inc. | Injectable and swellable microspheres for tissue bulking |
| US8778333B2 (en) | 2000-03-20 | 2014-07-15 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for tissue construction |
| US6436424B1 (en) | 2000-03-20 | 2002-08-20 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation |
| US8142815B2 (en) | 2000-03-20 | 2012-03-27 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation |
| US6790456B2 (en) | 2000-03-20 | 2004-09-14 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation |
| US9017710B2 (en) | 2000-03-20 | 2015-04-28 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable and swellable microspheres for tissue bulking |
| US20120213831A1 (en) * | 2000-03-24 | 2012-08-23 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres for active embolization |
| JP2013082743A (ja) * | 2000-03-24 | 2013-05-09 | Biosphere Medical Inc | 能動的塞栓形成のための微小球 |
| US9308169B2 (en) * | 2000-03-24 | 2016-04-12 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres for active embolization |
| JP2016147885A (ja) * | 2000-03-24 | 2016-08-18 | バイオスフィアー メディカル，インク． | 能動的塞栓形成のための微小球 |
| US10265271B2 (en) * | 2000-03-24 | 2019-04-23 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres for the treatment of a prostate hyperplasia by active embolization |
| JP2004167229A (ja) * | 2002-10-29 | 2004-06-17 | Toray Ind Inc | 血管塞栓材料 |
| JP2004313759A (ja) * | 2003-03-31 | 2004-11-11 | Toray Ind Inc | 血管塞栓材料 |
| EP3085362A1 (en) | 2005-05-09 | 2016-10-26 | Biosphere Medical, S.A. | Compositions and methods using microspheres and non-ionic contrast agents |
| US10293063B2 (en) | 2005-05-09 | 2019-05-21 | Merit Medical Systems, Inc. | Compositions and methods using microspheres and non-ionic contrast agents |
| JP2013100345A (ja) * | 2005-05-09 | 2013-05-23 | Biosphere Medical Sa | ミクロスフェア及び非イオン性造影剤を用いた組成物及び方法 |
| EP2484344A2 (en) | 2005-05-09 | 2012-08-08 | Biosphere Medical, S.A. | Compositions and methods of using microspheres and non-ionic contrast agents |
| US7887846B2 (en) | 2007-08-07 | 2011-02-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparation of swellable and degradable microspheres |
| US8865221B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-10-21 | E I Du Pont De Nemours And Company | Swellable and degradable microspheres |
| US9987221B2 (en) | 2007-08-23 | 2018-06-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Injectable hydrogel compositions |
| WO2009028559A1 (ja) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Terumo Clinical Supply Co., Ltd. | 吸水性ポリマー粒子及び吸水性ポリマー粒子の製造方法 |
| JP2010053222A (ja) * | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Terumo Clinical Supply Co Ltd | 吸水性ポリマー粒子及び吸水性ポリマー粒子の製造方法 |
| US10307493B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-04 | Biocompatible UK Limited | Imageable embolic microsphere |
| US9895452B2 (en) | 2013-09-06 | 2018-02-20 | Biocompatibles Uk Limited | Imageable polymers |
| US10098972B2 (en) | 2013-09-06 | 2018-10-16 | Biocompatibles Uk Ltd. | Imageable polymers |
| US10350295B2 (en) | 2013-09-06 | 2019-07-16 | Biocompatibles Uk Ltd. | Radiopaque polymers |
| US10556022B2 (en) | 2013-09-06 | 2020-02-11 | Biocompatibles Uk Ltd. | Imageable polymers |
| US10568967B2 (en) | 2013-09-06 | 2020-02-25 | Biocompatibles Uk Ltd. | Radiopaque polymers |
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|---|---|---|---|
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Effective date: 20040116 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
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Effective date: 20040116 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 |
|
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Effective date: 20040715 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 |